Похідні a-(1-піперазиніл)ацетамідоаренкарбонових кислот, спосіб їх отримання та фармацевтична композиція

1 Сполука, вибрана із сполук формули (І) тон В ЯКІЙ Аг вибраний із моно-, бі- або трициклічної арильної групи, що має від 6 до 14 атомів вуглецю, гетероароматичної групи, вибраної із піридилу, піримідинілу, піролілу, фурилу, тієнілу, хінолілу, індолілу, бензотієнілу, бензофурилу, бензопіранілу, бензотюпіранилу, дибензофурилу, карбазолілу і бензотіазинілу, причому залишок Аг може мати від 1 до 3 замісників, вибраних із групи, що включає С-i-Cs алкіл, (СзС8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкіл, Сі-Свалкокси, (СзС8)циклоалкілокси(Сі-Сб)алкіл, (СзС8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, (СзСвіциклоалкілокси, (Сз-С8)-циклоалкіл(Сг Сє)алкокси, (Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, СєСиарил, Сб-Смгетероарил, (Сб-Сі4)гетероарил(Сг Сє)алкіл, (Сб-Сі4)арил(Сі-Сб)алкіл, (СбСб)алкіл(Сб-Сі4)арил, (Сб-Сн)арилокси, Сі4)арилокси(Сі-Сб)алкіл, (Сб-С Сє)алкілокси, (Сб-Сі4)арил(Сі-Сб)алкілокси(Сг Сє)алкіл, галоїд, трифторметил, трифторметокси, ціано, гідрокси, нітро, аміно, карбокси, (С-і-Сб)ал ко кс и карбоніл, карбамоїл, (СіС8)алкілтю, (Сі-С8)алкілсульфшіл, (СіСзіалкілсульфоніл, сульфоамшо, (СіСзіалкілсульфоніламіно, сульфамоїл і (Сі Сзіалкілкарбоніламіно, або два з цих замісників утворюють метилендюксигрупу, за винятком із значень для залишку Аг 4карбоксифенільної і заміщеної 4карбоксифенільної групи, R-i, R2 і R3 незалежно один від одного вибрані із групи, що включає атом водню, Сі-Сзалкіл, (Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, циклоалкіл, що містить від 3 до 8 атомів вуглецю, (Сз-С8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкіл, (СзС8)циклоалкілокси(Сі-Сб)алкіл, (СзС8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, Сб-Снарил, Сб-Смгетероарил, (СєСі4)гетероарил(Сі-Сб)алкіл, (Сб-Сн)арил(Сг Сє)алкіл, (Сб-Сі4)арил(Сі-Сб)алкіл(Сб-Сі4)арил, (СєСі4)арил(Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл і (СєСі4)арилокси(Сі-Сб)алкіл, А, В, С і D являють собою групи =СН-, причому один або два з цих залишків також можуть являти собою атом азоту, R4, Rs і R6 незалежно один від одного вибрані із групи, що включає атом водню, Сі-Сєалкіл, (Сз-С8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкіл, dСзалкокси, (Сз-С8)циклоалкілокси(Сі-Сб)алкіл, (СзСзіциклоалкілокси, (Сз-С8)циклоалкіл(Сг Сє)алкокси, (Сз-С8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкокси(Сг Сє)алкіл, (Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, (Сб-Сн)арил(Сі-Сб)алкіл, (СбСб)алкіл(Сб-Сі4)арил, (Сб-Сн)арилокси, Сі4)арилокси(Сі-Сб)алкіл, (Сб-С Сє)алкокси, (Сб-Сі4)арил(Сі-Сб)алкілокси(Сг Сє)алкіл, галоїд, трифторметил, трифторметокси, ціано, карбокси, гідрокси, нітро, аміно, ( d Сє)ал кокс и карбоніл, карбамоїл, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-С8)алкілсульфшіл, (Сі-С8)алкілсульфоніл, сульфоамшо, (Сі-С8)алкілсульфоніламшо, сульфамоїл і (Сі-С8)алкілкарбоніламшо, при цьому дві з цих груп можуть утворювати метилендюксигрупу або фенільне кільце, сконденсоване з кільцем, до якого вони приєднані, при цьому різні арильні групи самі можуть бути заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, що включає Сі-Сзалкіл, Сі-Свалкокси, галоїд, трифторметил, трифторметокси, гідрокси, нітро і аміно, а також їхні сольвати і фармацевтично прийнятні О со (О ю 56324 СОЛІ 2 Сполука за п 1, яка відрізняється тим, що основним компонентом кільцевої системи є фенільне кільце 3 Сполука за п 2, яка відрізняється тим, що щонайменше одна з груп F?4, R5 і F 6 являє собою d ? Сєалкоксигрупу або дві з цих груп утворюють метилендюксигрупу 4 Спосіб одержання сполуки за п 1, що включає взаємодію ароматичного аміну загальної формули (П) COOR в якій А, В, С, D, R-i, R4, Rs і R6 мають вищевказані значення, a R7 вибраний із групи, що включає атом водню, Сі-Сєалкільну і бензил, з галогенанпдридом галогензаміщеної карбонової кислоти формули (III) R , (НІ) в якій R2 і R3 мають вищевказані значення, a Hal означає хлор або бром, з одержанням сполуки формули (IV) Даний винахід відноситься до нових а-(1піперазиніл)-ацетамідопохідних аренкарбонової кислоти, придатних для лікування діабету Об'єктом даного винаходу є, таким чином, сполуки загальної формули (І) соон R, в якій Аг вибраний із моно-, бі- або трициклічної арильної групи, що має від 6 до 14 атомів вуглецю, COOR в якій А, В, С, D, Ri, R2, R3, R4, Rs, Re, R7 і Hal мають вищевказані значення, і взаємодія сполуки формули (IV) зі сполукою формули (V) в якій Аг має вищевказане значення, у присутності основного агента з одержанням сполуки загальної формули (VI) COOR, Аг .(VI) в якій Аг, А, В, С, D, Ri, R2, R3, R4, Rs, Re, і R7 мають вищевказані значення, і в тому випадку, якщо R7 означає алкіл, гідроліз цієї сполуки з одержанням сполуки формули (І), а у випадку, якщо R7 означає бензил, пдрогеноліз цієї сполуки з одержанням сполуки (І) 5 Фармацевтична композиція для лікування діабету, яка відрізняється тим, що включає ефективну КІЛЬКІСТЬ сполуки за п 1 та фармацевтично прийнятний носій 6 Фармацевтична композиція зап 5, яка відрізняється тим, що включає ефективну КІЛЬКІСТЬ сполуки за П 2 7 Фармацевтична композиція за п 6, яка відрізняється тим, що включає ефективну КІЛЬКІСТЬ сполуки за П З гетероароматичної групи, вибраної із піридилу, піримідинілу, піролілу, фурилу, тієнилу, хінолілу, індолілу, бензотієнилу, бензофурилу, бензопіранилу, бензотюпіранилу, дибензофурилу, карбазолілу і бензотіазинілу, причому залишок Аг може мати від 1 до 3 замісників, вибраних із групи, що включає С-і-Сз алкіл, (Сз-Cs) циклоалкіл(Сі-Сб)алкіл, Сі Свалкокси, (Сз-Cs) циклоалкілокси(Сі-Сб)алкіл, (СзС8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, (СзСвїциклоалкілокси, (Сз-С8)-циклоалкіл(Сг Сє)алкокси, (Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, СєСиарил, Сб-Смгетероарил, (Сб-Сі4)гетероарил(Сг Сє)алкіл, (Сє-Сі4)арил (С-і-Сб)алкіл, (СєСі4)арил(Сі-Сб)алкіл(Сб-Сі4)арил, (СєСі4)арилокси, (Сб-Сі4)арилокси(Сі-Сб)алкіл, (СєСі4)арил (Сі-Сє)алкілокси, (Сб-Сі4)арил(Сг Сб)алкілокси(Сі-Сб)алкіл, галоїд, трифторметил, 56324 трифторметокси, ціано, гідрокси, нітро, аміно, можуть являти собою, зокрема, ті ж групи, що і карбокси, (С-і-Сб)ал ко кс и карбоніл, карбамоїл, ( d гетероарильні групи, вказані як значення для Аг С8)алкілтіО5 (Сі-С8)алкілсульфшіл, (dВинахід також відноситься до таутомерних С8)алкілсульфоніл, сульфоамшо, (dформ і енатюмерів, діастереоізомерів і епімерів С8)алкілсульфоніламшо, сульфамоїл і (dсполук загальної формули (І) Сзіалкілкарбоніламіно, або Сполуки загальної формули (І) мають функціональну карбоксигрупу і можуть утворювати солі з два з цих замісників утворюють метилендюкосновами сигрупу, за винятком із значень для залишку Аг 4Приклади солей, утворених сполуками загалькарбоксифенільної і заміщеної 4ної формули (І) з основами, включають фармакокарбоксифенільної групи, логічно прийнятні солі, такі як натрієві солі, калієві солі, кальцієві солі і ІНШІ СОЛІ того ж типу Ri R21 F 3 незалежно один від одного вибрані із ? групи, що включає атом водню, Сполуки загальної формули (І) можуть бути переведені в сольову форму шляхом взаємодії з Сі-Сзалкіл, (Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, амінами з одержанням фармацевтично прийнятциклоалкіл, що містить від 3 до 8 атомів вугних солей Так, наприклад, сполуки загальної фолецю, (Сз-С8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкіл, (Сзрмули (І) можуть утворювати солі з глюкамшами, С8)циклоалкілокси(Сі-Сб)алкіл, (СзN-метилглюкамшом, г\І,г\І-диметилглюкаміном, С8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл, етаноламіном, морфоліном, N-метилморфолшом Сб-Смарил, Сб-Снгетероарил, (Сєабо лізином Сі4)гетероарил(Сі-Сб)алкіл, (Сб-Сн)арил(СіСє)алкіл, (Сб-Сі4)арил(Сі-Сб)алкіл(Сб-Сі4)арил, (СєСполуки загальної формули (І) містять основні Сі4)арил(Сі-Сб)алкокси(Сі-Сб)алкіл і (Сєатоми азоту і можуть утворювати моно- або двоСі4)арилокси(Сі-Сб)алкіл, основні солі з неорганічними або органічними кислотами Приклади солей сполук загальної формуА, В, С і D являють собою групи =СН-, причому ли (І) з кислотами включають (але не один або два з цих залишків також можуть являти обмежуються лише ними) такі фармацевтично собою також атом азоту, прийнятні солі, як пдрохлорид, пдробромід, сульF?4, R5 і F 6 незалежно один від одного вибрані ? фат, сукцинат, малеат, фумарат, малат або тартіз групи, що включає рат, і сульфонати, такі як метансульфонах, бензоатом водню, лсульфонат або толуол сул ьфонат Сі-Сєалкіл, (Сз-С8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкіл, d Сзалкокси, (Сз-С8)циклоалкілокси(Сі-Сб)алкіл, (СзВинахід також відноситься до способу одерСзіциклоалкілокси, (Сз-С8)циклоалкіл(Сіжання сполук загальної формули (І) Цей спосіб за винаходом передбачає взаємодію ароматичного Сє)алкокси, (Сз-С8)циклоалкіл(Сі-Сб)алкокси(Сг аміну загальної формули (II) Сє)алкіл, ((Сі-Сє)алкокси (С-і-Сб)алкіл, Сє-Сиарил, (Сб-Сн)арил(Сг Сє)алкіл, (СбCOORСб)алкіл(Сб-Сі4)арил, (Сб-Сн)арилокси, Сі4)арилокси(Сі-Сб)алкіл, (Сб-С Сє)алкокси, (Сб-Сі4)арил(Сі-Сб)алкілокси(Сг Сє)алкіл, галоїд, трифторметил, трифторметокси, ціано, карбокси, гідрокси, нітро, аміно, ( d Сє)ал кокс и карбоніл, карбамоїл, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-С8)алкілсульфшіл, (Сі-С8)алкілсульфоніл, сульфоамшо, (Сі-С8)алкілсульфоніламшо, сульфав якій А, В, С, D, Ri R4, R51 R6 мають вищевкамоїл і (Сі-С8)алкілкарбоніламшо, при цьому дві з зані значення, a R7 позначає атом водню, d цих груп можуть утворювати метилендюксигрупу Сєалкільну або бензильну групу, з галогенанпдриабо фенільне кільце, сконденсоване з кільцем, до дом галогензаміщеної карбонової кислоти загальякого вони приєднані, ної формули (III) при цьому різні аккуратнее арильні групи самі R можуть бути заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, що включає Сі-Сзлкіл, Сі-Свалкокси, галоїд, трифторметил, трифторметокси, гідрокси, нітро і аміно, а також їхні сольвати і фармацевтичне прийнятні солі , (III) Як приклад арильної групи можна навести фев якій R2 і R3 мають вищевказані значення, а ніл, а-нафтил, р-нафтил або флуореніл Hal позначає атом хлору або брому, з одержанням Сі-Свалкільні групи можуть бути ЛІНІЙНИМИ або сполуки загальної формули (IV) розгалуженими Як приклад таких груп можна наCOOR, вести метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, трет-бутил і пентил Сі-Свалкоксигрупи також можуть бути ЛІНІЙНИHal МИ або розгалуженими Як приклад таких груп можна навести метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси і ізобутокси Галоїди можуть бути вибрані з фтору, хлору, брому і йоду в якій А, В, С, D, R2, R3, R4 R5 Re R7 і Hal Гетероарильні групи як значення для R1 R21 R3 мають вищевказані значення, і взаємодія сполуки 56324 загальної формули (IV) зі сполукою загальної формули (V) 8 Фармацевтичні композиції за винаходом можуть бути представлені у формі, що призначена для парентерального, орального, ректального, черезшкірного введення і введення через слизову Вони можуть бути представлені у формі ІН'ЄКЦІЙНИХ розчинів або суспензій або у формі лікарських препаратів у ВІДПОВІДНИХ ЄМКОСТЯХ, ЩО МІСТЯТЬ в якій Аг має вищевказане значення, у присутності основного агента, такого як триетиламш, з одержанням сполуки загальної формули (VI) COOR, в якій Аг, А, В, С, D, Ri, R2 мають вищевказані значення У тому випадку, якщо R7 позначає алкільну групу, сполуку загальної формули (VI) може бути піддано гідролізу з застосуванням звичайних кислот або основ з одержанням сполуки загальної формули (І) У тому випадку, якщо R7 позначає бензильну групу, сполуку загальної формули (VI) може бути піддано пдрогенолізу в присутності каталізатора, такого як палладій на активованому вугіллі, з одержанням сполуки загальної формули (І) Сполуки формул (II) і (V) ВІДОМІ або можуть бути одержані відомими методами Так, зокрема, сполуки формули (II) описані в Organic Preparation and Procedures International, 13, 189, 1981 Сполуки формули (V) можуть бути одержані за методом, описаному в R Ratouis та ш (J Med Chem , 8, 104, 1965) або в Prolog та ш (Collection Czechoslov Chem Communications, 6, 211, 1934) Наприклад, сполуку (VI), у якій R7 позначає алкільну групу, може бути піддано гідролізу в присутності основного агента, такого як розведений розчин гідроксиду натрію Енантюмери сполук формули (І) можуть бути виділені шляхом послідовної перекристалізації солі кислоти (І) з оптично активною основою в розчинниках, таких як ацетон, етилацетат або ізопропанол, з наступним витисненням із солі в оптично активну кислоту неорганічною або органічною кислотою звичайним методом Завдяки їх гіпоглікемічній дії і не токсичності в активних дозах сполуки за винаходом можуть застосовуватися при лікуванні діабету, зокрема інсуліннезалежного діабету Таким чином, ще одним об'єктом даного винаходу є фармацевтичні композиції, що містять ефективну КІЛЬКІСТЬ сполуки за винаходом декілька доз лікарського засобу, у формі таблеток без покриття або з покриттям, таблеток з цукровим покриттям, капсул, у тому числі твердих желатинових капсул, пігулок, крохмальних облаток, порошків, супозиторіїв або ректальних капсул, розчинів або суспензій для черезшкірного застосування в полярному розчиннику або у формі засобів для застосування через слизову Прийнятними наповнювачами для таких застосувань є ПОХІДНІ целюлози або мікрокристалічної целюлози, карбонати лужноземельних металів, фосфат магнію, крохмалі, модифіковані крохмалі або лактоза для твердих форм Переважними наповнювачами для ректального введення є олія какао або стеарати поліетиленгліколю Найбільш переважними наповнювачами для парентерального введення є вода, водні розчини, фізіологічний розчин або ІЗОТОНІЧНІ розчини Доза може змінюватися в широких межах залежно від терапевтичних показань і шляху введення лікарського засобу, а також від віку та ваги пацієнта У нижче наведених прикладах проілюстроване одержання сполук формули (І) та проміжних сполук формул (II) і (IV) А Приклад одержання сполуки формули (II) Одержання метил - 2 - циклогексилметиламшо - 5 - метоксибензоату 17,6г метил-5-метоксиантранілату, 11,8мл циклогексанкарбоксальдегиду і 2г 10%-ного палладія на активованому вугіллі (50% води) вводять у 200мл метанолу в 1-літровому апараті гідрогенізації У цьому апараті створюють атмосферу азоту і його вміст перемішують при кімнатній температурі протягом 3 год Після ЦЬОГО додають ЗООмл дихлорметану, палладій на активованому вугіллі відокремлюють шляхом фільтрації і отриманий фільтрат концентрують під вакуумом Одержане масло кристалізують із суміші етанолу (200мл) і води (50мл), одержуючи 25,4г жовтої твердої речовини з t m 58-60°C ІЧ(КВг) 1683см 1 (С=0), 1528 1 (С=О) 1 Н-ЯМР (CDCI3l 200МГц) 5 частин/млн 1,061,64 (1Н, т , циклогексил), 2,93 (2Н, і, СН2), 3,68 (ЗН, s, ОСНз), 3,78 (ЗН, s, ОСН3), 6,56 (1Н, d, протон фенілу), 6,96 (1Н, dd, протон фенілу), 7,34 (2Н, d+s, протон фенілу + NH) Структура та характеристики сполук формули (II) наведені в таблиці І 56324 Сшш} ка 10 Структура 1 1> (заКефлером)58-60 С yUjun3 Г H3GO-^4^ 2 масло, ' Н-ЯМР (200 МГц, ХН-, CQ2CH3 { CDC13,) 5 частин/млн 1,28 (t, ЗЩ 3,20 (q, 2H), 3,77 (s. ЗЩ 3,88 (s, ЗН), 6,71 (d, lHj, 7,09 Нзсо-^Ч-^ (dd, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,50 (d, Ш) 3 соон Б Приклад одержання сполуки формули (IV) Одержання 4-хлор-2(хлорацетамідо)бензойноі кислоти 25,5мл хлорацетилхлориду додають по краплях при перемішуванні до 50г 2-амшо-4хлорбензойної кислоти в 600мл діоксану, підтримуючи температуру реакційної суміші на рівні 20°С Перемішування продовжують протягом 2 год при кімнатній температурі і після цього додають 1200мл води Цільовий продукт осаджують, суміш перемішують протягом 1 год, фільтрують і потім (за Кєфлером) 147-149° С одержану тверду речовину промивають водою Після сушіння одержують 60,7г 4-хлор-2(хлорацетамідо)бензойноі кислоти із t m 194-196°C ІЧ 1676см (С=О) 1 Н-ЯМР (de-ДМСО, 200МГц) 5 частин/млн 4,30 (2Н, s, СН2), 7,1 (1Н, d, протон фенілу), 7,7 (1Н, d, протон фенілу), 8,5 (1Н, s, протон фенілу), 11,75 (1Н, s, NH), 13,90 (1Н, широкий s, СООН) Структура і характеристики сполук формули (IV) наведені в таблиці II 12 56324 11 Таблиця Сполука Структура (за Кефлером) 194-196 ООН Nh СІ С! і 82-І 84 NH Н3СО 236-238 ООН NH И-,СО ОСИ, Сполука Структура (за Кефяером} 4 180-182 COOH H-jCS ^^ 155-157 5 COOH н3с 83-S5 6 COOiPr 7 * CO OH 217-219 13 56324 14 Таблиця II (продовження) J Сполука Структура 8 .сн, СОгСНа f~ Н-ЯМР (200 МГц, CDC13|) 5 часта» Умян маспо, 0,99 (t ЗП), 3,35 (m, 1Н), 3,63 (d 2H), 3,89 (s+m, 7H)S 7,12 (m, 2H), 7.40 (d, IH) 9 масло, 1,05 (t, 3H) 1,57 (m, 6H), 2,81 (dd, Ш), 3,66 (s, 2H), 3,81 (s, f V V 0 В Приклад одержання сполуки формули (II) Одержання 4-хлор-2- { [4- (2-метоксифеніл) -1 -піперазиніл] -ацетамідо} бензойної кислоти 15г 4-хлор-2-(хлорацетамідо) бензойної кислоти додають при перемішуванні і кімнатній температурі до 11,6г 1-(2-метоксифеніл)піперазину і 17мл триетиламшу в 120мл диметилформаміду (ДМФ) Реакційну суміш продовжують перемішувати протягом 48 год при кімнатній температурі і потім до неї додають 500мл води Екстрагують дихлорметаном (3 рази порціями по ЗООмл) Розчинник випарюють під вакуумом і одержану тверду речовину знову розчиняють у ЗООмл 2н водного розчину гідроксиду натрію Розчин промивають діетиловим ефіром (3 рази порціями по ЗООмл) і водну фазу потім підкислюють оцтовою кислотою Тверду речовину кристалізують і після фільтрації одержують 22,5г сирого продукту Після перекристалізації з діоксану одержують 21,1г 4хлор-2-{[4(2-метоксифеніл)-1 піперазиніл]ацетамідо}бензойноі кислоти у вигляді білої твердої речовини з t m 218-220°С ІЧ 1699см 1 (С=О), 1673 1 (С=О) 1 Н-ЯМР (CF3COOD) 5 частин /млн 4,25 (ЗН, s, ОСНз), 4,65 (8Н, (широкий) s, 4 СН2), 4,95 (2Н, s, СН2), 7,5 (2Н, т , протони фенілу), 7,6 (1Н, d, протон фенілу), 7,90 (2Н, т , протони фенілу), 8,50 (1Н, d, протон фенілу), 8,75 (1Н, s, протон фенілу) 6H), 3,88 (dd, Ш), 7,13 (m, 2H) 7,38 (d,lH) Г Інший варіант одержання сполуки формули (І) Одержання 2-{[4-(4-фторфеніл)-1 піперазиніл]ацетамідо}-4,5-(метилендюкси) бензойної кислоти 15г 2-(хлорацетамідо)-4,5(метилендюкси)бензойноі кислоти додають при перемішуванні і кімнатній температурі до 10,5г 1(4-фторфеніл)піперазину і 16,2мл триетиламшу в 150мл ДМФ Реакційну суміш продовжують перемішувати протягом 48 год при кімнатній температурі Додають 3,5мл оцтової кислоти і повільно додають 150мл води Кислота кристалізується, і її розчиняють в ЗООмл води Суміш перемішують протягом ЗОхв, фільтрують і одержану тверду речовину промивають водою Після перекристалізації із суміші діоксану з ДМФ одержують 14,9г 2- {[4(4-фторфеніл) -1-піперазиніл] ацетамідо}-4,5(метилендюкси)бензойноі кислоти з t m 254-256°C ІЧ(КВг) 1654см 1 (С=О) 1 Н-ЯМР (CF3COOD, 200МГц) 5 частин/млн 4,40 (8Н, s, піперазиніл), 4,67 (2Н, s, CH2), 6,05 (2Н, s, О- СН2-О), 7,30 (2Н, t, протон фенілу), 7,65 (ЗН, т , протон фенілу), 7,90 (1Н, s, протон фенілу) Структура і характеристики сполук формули (І) наведені в таблиці III Таблиця ПІ Спол; кз 1 Структура (за Кефлером) 1 Н ЯМР (200 МГц) 5 частин Лиш 185-187 CF3COOD 4 25 (s SH) 4 65 is 2H) 7 30 (t ЇЮ 7 і 5 , 4,15 , 5.75 (s, 2H), 7,30 (s, 1Н>, 7,60 (ш 5Н) 240-242 CF 3 COOD 4,00 (s, 8Н>, 4,37 (s, 2H), 5,75 . 7,70 (s, IH) 198-200 CF3COOD- 3,55 (s, ЗН), 4,00 is, 8Ю, 4,30 Cs, 2Ю.5.7І Сз, ЇН), 6,85 4 72