Засіб для боротьби з ендопаразитами

Реферат: Представлений засіб для боротьби з ендопаразитами, що містить похідне карбоксаміду, представлене загальною формулою (І): (Y)n E (X)m N A z O , (I) або його сіль як активний інгредієнт, і спосіб боротьби з ендопаразитами, що включає в себе пероральне або парентеральне введення засобу для боротьби з ендопаразитами. (Y)n E (X)m N A z O , (І) UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ОПИС ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ Даний винахід стосується засобу для боротьби з ендопаразитами, який містить похідне карбоксаміду або його сіль як активний інгредієнт, і способу боротьби з ендопаразитами, що включає в себе пероральне або парентеральне введення засобу для боротьби з ендопаразитами. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Відомо, що конкретні види похідних карбоксаміду мають мікробіцидну активність (див. Патентні документи 1-12). Однак не існує опису, що вказує на те, що ці сполуки, описані в літературі, є ефективними проти ендопаразитів у тварин, таких як ссавці і птахи. Крім того, відомо, що конкретні види похідних карбоксаміду є ефективними проти нематод, що можуть ушкоджувати сільськогосподарські продукти (див. Патентний документ 4 або 5), але не існує конкретного опису яких-небудь ефектів проти ендопаразитів у тварин. Більше того, опубліковано, що сполуки, інгібуючі сукцинат-убіхінон редуктазу (мітохондріальний комплекс II), який є одним з ферментів дихальної системи ендопаразитів, можуть служити засобом для боротьби з ендопаразитами (див. Непатентний документ 1). СПИСОК ПРОЦИТОВАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ Патентні документи Патентний документ 1: JP-A 01-151546 Патентний документ 2: WO 2007/060162 Патентний документ 3: JP-A 53-9739 Патентний документ 4: WO 2007/108483 Патентний документ 5: WO 2008/126922 Патентний документ 6: WO 2008/101975 Патентний документ 7: WO 2008/101976 Патентний документ 8: WO 2008/003745 Патентний документ 9: WO 2008/003746 Патентний документ 10: WO 2009/012998 Патентний документ 11: WO 2009/127718 Патентний документ 12: WO 2010/106071 Непатентні документи Непатентний документ 1: Kiyoshi Kita, "Kansen (Infection)", Winter 2010, Vol. 40-4, 310-319 КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ ТЕХНІЧНА ПРОБЛЕМА Як правило, паразитози викликані паразитами, які інфікували тварин-хазяїв і оселилися в них, і приклади паразитів містять у собі одноклітинних найпростіших (протозоа), багатоклітинних гельмінтів і членистоногих. Опубліковано, що захворюваність паразитозом у Японії помітно зменшилася завдяки поліпшенню гігієни навколишнього середовища, але у світовому масштабі, зокрема, у країнах, що розвиваються, паразитоз ще є широко розповсюдженим і викликає величезні ушкодження. В останні роки, існує тенденція збільшення виникнення паразитарної інфекції через уведення джерел інфекції за допомогою подорожуючих за кордон на довгий або короткий термін, вживання імпортованих харчових продуктів, уживання сирого м'яса і риби, що стали більш доступними завдяки розвитку технологій заморозки і логістики і т. д., і також захворюваності паразитозом від домашніх тварин і т. д. Іншою проблемою є те, що імунодефіцит, викликаний масовим уведенням імунодепресантів, протиракових лікарських засобів і т. д. або СНІД і т. д., дозволяє звичайно непатогенним або низькопатогенним паразитам виявляти їхню патогенність і викликати опортуністичну інфекцію в хазяїнів. Крім того, паразитоз у домашніх тварин, таких як свині, коні, велика рогата худоба, вівці, собаки, кішки і домашня птиця, являє собою всесвітню і серйозну економічну проблему. Тобто, паразитарна інфекція домашніх тварин викликає анемію, недостатність поживних речовин, дебільність, втрату ваги і серйозне ушкодження стінок кишечнику, тканин і органів, і може приводити до зниження ефективності і продуктивності використання кормів, приводячи до великих економічних втрат. Таким чином, нові засоби для боротьби з ендопаразитами як протипаразитарний засіб, протипротозойний засіб т. п., завжди є бажаними. РІШЕННЯ ПРОБЛЕМИ Автори даного винаходу провели інтенсивне дослідження для рішення описаних вище проблем. У результаті, автори даного винаходу знайшли, що похідне карбоксаміду, представлене загальною формулою (I) за даним винаходом, і його сіль мають високу 1 UA 114287 C2 ефективність для боротьби проти ендопаразитів, і в такий спосіб завершили даний винахід. Тобто, даний винахід стосується наступного. [1] Засіб для боротьби з ендопаразитами, який містить похідне карбоксаміду, представлене загальною формулою (I): 5 , 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 {де A являє собою (C1-C8) алкіленову групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, (C1C6) алкільною групою і/або (C3-C6) циклоалкільною групою; (C1-C8) алкіленову групу, що є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і -N(R)- (де R являє собою атом водню, (C1-C6) алкільну групу, (C3-C6) циклоалкільну групу, (C1-C6) алкілкарбонільну групу або (C1-C6) алкоксикарбонільну групу); (C2-C8) алкеніленову групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) циклоалкільною групою; (С2-С8) алкеніленову групу, що є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і -N(R)- (де R є таким, як визначено вище); (C2-C8) алкініленову групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) циклоалкільною групою; або (C2-C8) алкініленову групу, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і -N(R)- (де R є таким, як визначено вище), і в кожному випадку, A може формувати циклічну структуру, де можливо, E являє собою атом водню; (C1-C6) алкільну групу; (C3-C6) циклоалкільну групу; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкільну групу; (C1-C6) алкілкарбонільну групу; або (C1-C6) алкоксикарбонільну групу, кожен X може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену; ціаногрупу; нітрогрупу; (C1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкілсульфінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; або (C1-C6) алкілсульфонільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, m являє собою ціле число від 0 до 5, кожен Y може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену; ціаногрупу; нітрогрупу; гідроксигрупу; (C1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C2C6) алкенільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C 2-C6) алкінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкоксигрупу; (C2-C6) алкенілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C2-C6) алкінілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C 1-C6) алкілсульфінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкілсульфонільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкоксикарбонільну групу; (C 1-C6) алкоксііміно (C1-C3) алкільну групу; (C3-C30) триалкілсилільну групу; моно(C1-C6) алкілсульфоніламіногрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; фенільну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з замісників групи В; феноксигрупу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з замісників групи В; гетероциклічну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з замісників групи В; або гетероциклоксигрупу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з замісників групи В, де замісники групи В являють собою атом галогену; ціаногрупу; нітрогрупу; (C1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C2-C6) алкенільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C2-C6) алкінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C2-C6) алкенілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C2-C6) алкінілоксигрупу, необов'язково, заміщену 2 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 атомом галогену; (C1-C6) алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C 1-C6) алкілсульфінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкілсульфонільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкоксикарбонільну групу; і (C1-C6) алкоксііміно (C1-C3) алкільну групу, n являє собою ціле число від 0 до 5, за умови, що коли n являє собою ціле число від 2 до 5, дві сусідні групи Y можуть з'єднуватися разом з формуванням (C 3-C5) алкіленової групи; (C3-C5) алкеніленової групи; (C2-C4) алкіленоксигрупи; або (C1-C3) алкілендіоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і Z являє собою атом азоту; CH; або CY (де Y є таким, як визначено вище)}, або його сіль як активний інгредієнт. [2] Засіб для боротьби з ендопаразитами згідно з [1] вище, де A являє собою (C 1-C8) алкіленову групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою і/або (C3C6) циклоалкільною групою; або (C1-C8) алкіленову групу, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і -N(R)- (де R являє собою атом водню, (C1-C6) алкільну групу, (C3-C6) циклоалкільну групу, (C 1-C6) алкілкарбонільну групу або (C1-C6) алкоксикарбонільну групу). [3] Засіб для боротьби з ендопаразитами згідно з [1] вище, де A являє собою (C 1-C8) алкіленову групу, необов'язково, заміщену (C1-C6) (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) 1 2 3 4 1 2 3 4 циклоалкільною групою; -CR (R )-CR (R )-Q- (де R , R , R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C 1-C6) алкільну групу або (C3-C6) 1 2 3 4 циклоалкільну групу, або R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (C3-C6) циклоалкану, і Q являє собою атом кисню, атом сірки -SO-, -SO2- або N(R)- (де R являє собою атом водню, (C1-C6) алкільну групу, (C3-C6) циклоалкільну групу, (C1-C6) 1 2 3 4 5 6 алкілкарбонільну групу або (C1-C6) алкоксикарбонільну групу)); або -CR (R )-CR (R )-CR (R )-Q1 2 3 4 5 6 (де R , R , R , R і Q є такими, як визначено вище, і R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C 1-C6) алкільну групу або (C3-C6) 1 2 3 4 5 6 циклоалкільну групу, або R , R , R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (C3-C6) циклоалкану). [4] Засіб для боротьби з ендопаразитами згідно з [1] вище, де A являє собою (C 1-C8) алкіленову групу, необов'язково, заміщену (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) 1 2 3 4 1 2 3 4 циклоалкільною групою; -CR (R )-CR (R )-Q- (де R , R , R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C 1-C6) алкільну групу або (C3-C6) 1 2 3 4 циклоалкільну групу, або R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (C3-C6) циклоалкану, і Q являє собою атом кисню, атом сірки, -SO-, -SO2- або N(R)- (де R являє собою атом водню, (C1-C6) алкільну групу, (C3-C6) циклоалкільну групу, (C1-C6) 1 2 3 4 5 6 алкілкарбонільну групу або (C1-C6) алкоксикарбонільну групу)); або -CR (R )-CR (R )-CR (R )-Q1 2 3 4 5 6 (де R , R , R , R і Q є такими, як визначено вище, і R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C 1-C6) алкільну групу або (C3-C6) 1 2 3 4 5 6 циклоалкільну групу, або R , R , R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (C3-C6) циклоалкану), E являє собою атом водню; (C1-C6) алкільну групу; (C1-C6) алкілкарбонільну групу; або (C1C6) алкоксикарбонільну групу, кожен X може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену; (C 1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; або (C1-C6) алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену, m являє собою 1 або 2, кожен Y може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену; гідроксигрупу; (C 1C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C 1-C6) алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкоксигрупу; (C2-C6) алкенілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; моно(C 1-C6) алкілсульфоніламіногрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; фенільну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (C1-C6) алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (C 1C6) алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; феноксигрупу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (C1-C6) алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (C 1-C6) алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; гетероциклічну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, 3 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 нітрогрупи, (C1-C6) алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (C1-C6) алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; або гетероциклічну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (C1-C6) алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (C1C6) алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, n являє собою ціле число від 0 до 3, за умови, що коли n являє собою 2 або 3, дві сусідніх групи Y можуть з'єднуватися разом з формуванням (C2-C4) алкіленоксигрупи або (C1-C3) алкілендіоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і Z являє собою атом азоту; CH; або CY (де Y є таким, як визначено вище). [5] Засіб для боротьби з ендопаразитами згідно з [1] вище, де A являє собою (C 1-C5) алкіленову групу, необов'язково, заміщену (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) 1 2 3 4 1 2 3 4 циклоалкільною групою; -CR (R )-CR (R )-Q- (де R , R , R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C 1-C6) алкільну групу або (C3-C6) 1 2 3 4 5 6 циклоалкільну групу, і Q являє собою атом або кисню атом сірки) або -CR (R )-CR (R )-CR (R )1 2 3 4 5 6 Q- (де R , R , R , R і Q є такими, як визначено вище, і R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C 1-C6) алкільну групу або (C3-C6) циклоалкільну групу, E являє собою атом водню, кожен X може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену або (C 1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, m являє собою 1, кожен Y може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену або (C1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, n являє собою ціле число від 1 до 3, і Z являє собою атом азоту; CH; або CY (де Y є таким, як визначено вище). [6] Спосіб боротьби з ендопаразитами, що включає в себе пероральне або парентеральне введення ефективної кількості засобу для боротьби з ендопаразитами відповідно до будь-якого з [1] - [5] вище ссавцю або птаху, який не стосується людини. [7] Спосіб боротьби з ендопаразитами, що включає в себе пероральне або парентеральне введення ефективної кількості засобу для боротьби з ендопаразитами відповідно до будь-якого з [1] - [5] ссавця, що не стосується людини. [8] Спосіб згідно з [7] вище, що де не стосується людини ссавець являє собою домашню тварину. ПЕРЕВАЖНІ ЕФЕКТИ ВИНАХОДУ Даний винахід стосується сполуки, застосовної як засіб для боротьби з ендопаразитами, що перевершує по продуктивності при порівнянні з засобами сучасної галузі техніки. ОПИС ВАРІАНТІВ ЗДІЙСНЕННЯ Визначення в загальній формулі (I), що представляє похідне карбоксаміду за даним винаходом, описані нижче. "(C1-C8) алкіленова група" позначає пряму (C1-C8) алкіленову групу, наприклад, метиленову групу, етиленову групу, триметиленову групу, тетраметиленову групу, пентаметиленову групу, гексаметиленову групу, гептаметиленову групу, октаметиленову групу або т. п. У "(C1-C8) алкеніленовій групі, необов'язково, заміщеній атомом галогену, (C 1-C6) алкільною групою або (C3-C6) циклоалкільною групою", кожен замісник може бути зв'язаним з будь-яким атомом вуглецю в алкіленовій групі. "(C1-C8) алкіленова група, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою або C3-C6) циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і -N(R)-", позначає групу, що є такою ж, як вищезгадана необов'язково заміщена пряма (C1-C8) алкіленова група, за винятком володіння таким гетероатомом, приєднаним до кінцевого атома вуглецю або вставленим між атомами вуглецю в алкіленовій групі. Конкретні приклади містять у собі етиленоксигрупу, етилентіогрупу, етиленсульфінільну групу, етиленсульфонільну групу, етиленаміногрупу, пропіленоксигрупу, пропілентіогрупу, пропіленсульфінільну групу, пропіленсульфонільну групу, пропіленаміногрупу, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-S-CH2- і -CH2-CH2-N-CH2-. "(C2-C8) алкеніленова група" позначає пряму (C2-C8) алкеніленову групу, яка має один або декілька подвійних зв'язків в ній, наприклад, вініленову групу, пропеніленову групу, бутеніленову групу, бутадієніленову групу, пентеніленову групу, пентадієніленову групу, гексеніленову групу, гексадієніленову групу, гептеніленову групу, гептадієніленову групу, октеніленову групу, октадієніленову групу або т. п. У "(C2-C8) алкеніленовій групі, необов'язково, заміщеній атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою або (C3-C6) циклоалкільною групою", 4 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кожен замісник може бути зв'язаним з будь-яким атомом вуглецю в алкеніленовій групі. "(C2-C8) алкеніленова група, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою або (C3-C6) циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і N(R)-," позначає групу, яка є такою ж, як вищезгадана необов'язково заміщена пряма (C2-C8) алкеніленова група, за винятком володіння таким гетероатомом, приєднаним до кінцевого атома вуглецю або вставленим між атомами вуглецю в алкеніленовой групі. Конкретні приклади містять у собі вініленоксигрупу, вінілентіогрупу, вініленсульфінільну групу, вініленсульфонільну групу, вініленаміногрупу, пропеніленоксигрупу, пропенілентіогрупу, пропеніленсульфінільну групу, пропеніленсульфонілльну групу, пропеніленаміногрупу, -CH=CH-CH2O-CH2-, -CH=CHCH2-S-CH2- і -CH=CH-CH2-NH-CH2-. "(C2-C8) алкініленова група" позначає пряму (C2-C8) алкініленову групу, яка має один або декілька потрійних зв'язків в ній, наприклад, етиніленову групу, пропініленову групу, бутиніленову групу, бутадиніленову групу, пентиніленову групу, пентадіініленову групу, гексиніленову групу, гексадіініленову групу, гептиніленову групу, гептадіініленову групу, октиніленову групу, октадіініленову групу або т. п. У "(C 2-C8) алкініленовій групі, необов'язково, заміщеній атомом галогену, (C1-C6) алкільною групою або (C3-C6) циклоалкільною групою", кожен замісник може бути зв'язаним з будь-яким атомом вуглецю в алкініленовій групі. (C2-C8) алкініленова група, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (C 1-C6) алкільною групою або C3-C6) циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і N(R)- стосується групи, яка є такою ж, як вищезгадана необов'язково заміщена пряма (C 2-C8) алкініленова група, за винятком володіння таким гетероатомом, приєднаним до кінцевого атома вуглецю або вставленим між атомами вуглецю в алкініленовій групі. Конкретні приклади містять у собі етиніленоксигрупу, етинілентіогрупу, етиніленсульфінільну групу, етиніленсульфонільну групу, етиніленаміногрупу, пропініленоксигрупу, пропінілентіогрупу, пропініленсульфінільну групу, пропініленсульфонільну групу, пропініленаміногрупу, -C≡C-CH2-O-CH2-, -C≡C-CH2-S-CH2- і -C≡C-CH2-NH-CH2-. "Атом галогену" позначає атом хлору, атом брому, атом йоду або атом фтору. "(C1-C6) алкільна група" позначає пряму або розгалужену алкільну групу з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метильну групу, етильну групу, н-пропільну групу, ізопропільну групу, н-бутильну групу, ізобутильну групу, втор-бутильну групу, трет-бутильну групу, н-пентильну групу, неопентильну групу, н-гексильну групу або т. п. "(C1-C6) алкільна група, необов'язково, заміщена атомом галогену", позначає пряму або розгалужену алкільну групу з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метильну групу, етильну групу, н-пропільну групу, ізопропільну групу, н-бутильну групу, ізобутильну групу, втор-бутильну групу, трет-бутильну групу, н-пентильну групу, неопентильну групу, н-гексильну групу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкільну групу з 1-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, трифторметильну групу, дифторметильну групу, перфторетильну групу, гексафторізопропільну групу, перфторізопропільну групу, хлорметильну групу, бромметильну групу, 1-брометильну групу, 2,3-дибромпропільну групу або т. п. "(C2-C6) алкенільна група, необов'язково, заміщена атомом галогену", позначає пряму або розгалужену алкенільну групу з 2-6 атомами вуглецю, наприклад, вінільну групу, пропенільну групу, бутенільну групу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкенільну групу з 2-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, фторвінільну групу, дифторвінільну групу, перфторвінільну групу, 3,3-дихлор-2-пропенільну групу, 4,4-дифтор-3-бутенільну групу або т. п. "(C2-C6) алкінільна група, необов'язково, заміщена атомом галогену", позначає пряму або розгалужену алкінільну групу з 2-6 атомами вуглецю, наприклад, етинільну групу, пропінільну групу, бутинільну групу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкінільну групу з 2-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, фторетинільну групу, перфторпропінільну групу, 4,4,4-трифтор-2-бутинільну групу або т. п. "(C1-C6) алкоксигрупа, необов'язково, заміщена атомом галогену" позначає пряму або розгалужену алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, нпропоксигрупу, ізопропоксигрупу, н-бутоксигрупу, втор-бутоксигрупу, трет-бутоксигрупу, нпентилоксигрупу, ізопентилоксигрупу, неопентилоксигрупу, н-гексилоксигрупу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю, заміщену одним або 5 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, трифторметоксигрупу, дифторметоксигрупу, перфторетоксигрупу, перфторізопропоксигрупу, хлорметоксигрупу, бромметоксигрупу, 1-брометоксигрупу, 2,3дибромпропоксигрупу або т. п. "(C1-C6) алкоксі (C1-C6) алкоксигрупа" позначає пряму або розгалужену алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю, яка має пряму або розгалужену алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю як замісником в замінному положенні, наприклад, метоксиметоксигрупу, етоксиметоксигрупу, 1метоксіетоксигрупу, 2-метоксіетоксигрупу, 1-етоксіетоксигрупу, 2-етоксіетоксигрупу або т. п. "(C1-C6) алкоксі (C1-C6) алкільна група" позначає пряму або розгалужену алкільну групу з 1-6 атомами вуглецю, яка має пряму або розгалужену алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю як замісник в замінному положенні, наприклад, метоксиметильну групу, етоксиметильну групу, 1метоксіетильну групу, 2-метоксіетильну групу, 1-етоксіетильну групу, 2-етоксіетильну групу або т. п. "(C2-C6) алкенілоксигрупа, необов'язково, заміщена атомом галогену" позначає пряму або розгалужену алкенілоксигрупу з 2-6 атомами вуглецю, наприклад, пропенілоксигрупу, бутенілоксигрупу, пентенілоксигрупу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкенілоксигрупу з 2-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, a фторвінілоксигрупу, дифторвінілоксигрупу, перфторвінілоксигрупу, 3,3-дихлор-2-пропенілоксигрупу, 4,4-дифтор-3бутенілоксигрупу або т. п. "(C2-C6) алкінілоксигрупа, необов'язково, заміщена атомом галогену" позначає пряму або розгалужену алкінілоксигрупу з 2-6 атомами вуглецю, наприклад, пропінілоксигрупу, бутинілоксигрупу, пентинілоксигрупу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкінілоксигрупу з 2-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, фторетинілоксигрупу, перфторпропінілоксигрупу, 4,4,4-трифтор-2-бутинілоксигрупу або т. п. "(C1-C6) алкілтіогрупа, необов'язково, заміщена атомом галогену" позначає пряму або розгалужену алкілтіогрупу з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метилтіогрупу, етилтіогрупу, нпропілтіогрупу, ізопропілтіогрупу, н-бутилтіогрупу, втор-бутилтіогрупу, трет-бутилтіогрупу, нпентилтіогрупу, ізопентилтіогрупу, н-гексилтіогрупу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкілтіогрупу з 1-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, трифторметилтіогрупу, дифторметилтіогрупу, перфторетилтіогрупу, перфторізопропілтіогрупу, хлорметилтіогрупу, бромметилтіогрупу, 1-брометилтіогрупу, 2,3-дибромпропілтіогрупу або т. п. "(C1-C6) алкілсульфінільна група, необов'язково, заміщена атомом галогену" позначає пряму або розгалужену алкілсульфінільну групу з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метилсульфінільну групу, етилсульфінільну групу, н-пропілсульфінільну групу, ізопропілсульфінільну групу, нбутилсульфінільну групу, втор-бутилсульфінільну групу, трет-бутилсульфінільну групу, нпентилсульфінільну групу, ізопентилсульфінільну групу, н-гексилсульфінільну групу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкілсульфінільну групу з 1-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, трифторметилсульфінільну групу, дифторметилсульфінільну групу, перфторетилсульфінільну групу, перфторізопропілсульфінільну групу, хлорметилсульфінільну групу, бромметилсульфінільну групу, 1-брометилсульфінільну групу, 2,3дибромпропілсульфінільну групу або т. п. "(C1-C6) алкілсульфонільна група, необов'язково, заміщена атомом галогену" позначає пряму або розгалужену алкілсульфонільну групу з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метилсульфонільну групу, етилсульфонільну групу, н-пропілсульфонільну групу, ізопропілсульфонільну групу, н-бутилсульфонільну групу, втор-бутилсульфонільну групу, третбутилсульфонільну групу, н-пентилсульфонільну групу, ізопентилсульфонільну групу, нгексилсульфонільну групу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену алкілсульфонільну групу з 1-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, трифторметилсульфонільну групу, дифторметилсульфонільну групу, перфторетилсульфонільну групу, перфторізопропілсульфонільну групу, хлорметилсульфонільну групу, брометилсульфонільну групу, 1-брометилсульфонільну групу, 2,3-дибромпропілсульфонільну групу або т. п. "(C1-C6) алкілкарбонільна група" позначає пряму або розгалужену алкільну групу з 1-6 атомами вуглецю, зв'язану з карбонільною групою, наприклад, метилкарбонільну групу, етилкарбонільну групу, н-пропілкарбонільну групу, ізопропілкарбонільну групу, нбутилкарбонільну групу, трет-бутилкарбонільну групу або т. п. 6 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 "(C1-C6) алкоксикарбонільна група" позначає пряму або розгалужену алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю, зв'язану з карбонільною групою, наприклад, метоксикарбонільну групу, етоксикарбонільну групу, н-пропоксикарбонільну групу, ізопропоксикарбонільну групу, нбутоксикарбонільну групу, н-бутоксикарбонільну групу, трет-бутоксикарбонільну групу або т. п. "(C1-C6) алкоксііміно (C1-C3) алкільна група" позначає пряму або розгалужену алкоксигрупу з 1-6 атомами вуглецю, зв'язану з іміно (C1-C3) алкільною групою, наприклад, метоксіімінометильну групу, етоксіімінометильну групу, н-пропоксіімінометильну групу, ізопропоксііміноетильну групу або т. п. "(C3-C30) триалкілсилільна група" позначає пряму або розгалужену алкілсилільну групу усього з 3-30 атомів вуглецю, наприклад, триметилсилільну групу, триетилсилільну групу або т. п. "Моно(C1-C6) алкілсульфоніламіногрупа, необов'язково, заміщена атомом галогену" позначає пряму або розгалужену моноалкілсульфоніламіногрупу з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метилсульфоніламіногрупу, етилсульфоніламіногрупу, ізопропілсульфоніламіногрупу або т. п.; а також позначає пряму або розгалужену моноалкілсульфоніламіногрупу з 1-6 атомами вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, трифторметилсульфоніламіногрупу або т. п. 1 2 3 4 "(C3-C6) циклоалкан", з формуванням якого R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь1 2 3 4 5 6 якій комбінації, і "(C3-C6) циклоалкан", з формуванням якого R , R , R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації, наприклад, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан або т. п. Приклади "(C2-C4) алкіленоксигрупи" містять у собі -CH2-CH2-O-, -CH2-C(CH3)2-O-, -CH2-CH2CH2-O- і -CH2-CH2-CH2-CH2-O-. "(C1-C3) алкілендіоксигрупа, необов'язково, заміщена атомом галогену" позначає алкілендіоксигрупу з 1-3 атомів вуглецю, наприклад, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2CH2-O- або т. п.; а також позначає алкілендіоксигрупу з 1-3 атомів вуглецю, заміщену одним або декількома атомами галогену, що можуть бути однаковими або відмінними один від одного, наприклад, -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2-O-, -O-CCl2-O- або т. п. "Гетероциклічна група" позначає 5- або 6-членну моноциклічну ароматичну або 3- або 6членну моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу, що містить, як атоми кільця, атом(и) вуглецю і 1-4 гетероатоми, вибрані з атома кисню, атома сірки й атома азоту; а також позначає конденсовану гетероциклічну групу, сформовану за допомогою конденсації такого моноциклічного ароматичного або неароматичного гетероциклу з бензольним кільцем або за допомогою конденсації таких моноциклічних ароматичних або неароматичних гетероциклів (гетероцикли можуть бути відмінними один від одного). Приклади "ароматичної гетероциклічної групи містять у собі" моноциклічні ароматичні гетероциклічні групи, такі як фурил, тієніл, піридил, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, тетразоліл і триазиніл; і ароматичні конденсовані гетероциклічні групи, такі як хіноліл, ізохіноліл, хіназоліл, хіноксаліл, бензофураніл, бензотієніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензотіазоліл, бензімідазоліл, бензотриазоліл, індоліл, індазоліл, піролопіразиніл, імідазопіридиніл, імідазопіразиніл, піразолопіридиніл, піразолотієніл і піразолотриазиніл. Приклади "неароматичної гетероциклічної групи" містять у собі моноциклічні неароматичні гетероциклічні групи, такі як оксираніл, тііраніл, азиридиніл, оксетаніл, тієтаніл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, гексаметиленімініл, оксазолідиніл, тіазолідиніл, імідазолідиніл, оксазолініл, тіазолініл, імідазолініл, діоксоліл, діоксоланіл, дигідрооксадіазоліл, 2-оксо-1,3-оксазолідин-5-іл, піраніл, тетрагідропіраніл, тіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидтетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидтетрагідротіопіраніл, тетрагідрофурил, діоксаніл, піразолідиніл, піразолініл, тетрагідропіримідиніл, дигідротриазоліл і тетрагідротриазоліл; і неароматичні конденсовані гетероциклічні групи, такі як дигідроіндоліл, дигідроізоіндоліл, дигідробензофураніл, дигідробензодіоксиніл, дигідробензодіоксепиніл, тетрагідробензофураніл, хроменіл, дигідрохінолініл, тетрагідрохінолініл, дигідроізохінолініл, тетрагідроізохінолініл і дигідрофталазиніл. Приклади солі похідного карбоксаміду, представленого загальною формулою (I) за даним винаходом, являють собою солі неорганічних кислот, такі як гідрохлориди, сульфати, нітрати і фосфати; солі органічних кислот, такі як ацетати, фумарати, малеати, оксалати, метансульфонати, бензолсульфонати і п-толуолсульфонати і солі з неорганічною або органічною основою, такою як іон натрію, іон калію, іон кальцію й іон триметиламонію. 7 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Як похідне карбоксаміду за даним винаходом, переважною є сполука загальної формули (I), де A являє собою (C1-C8) алкіленову групу, необов'язково, заміщену (C1-C6) алкільною групою 1 2 3 4 1 3 3 4 і/або (C3-C6) циклоалкільною групою; -CR (R )-CR (R )-Q- (де R , R , R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного, і являють собою атом водню, (C 1-C6) алкільну 1 2 3 4 групу або (C3-C6) циклоалкільну групу, або R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (C3-C6) циклоалкану, і Q являє собою атом кисню, атом сірки, -SO-, SO2- або -N(R)- (де R являє собою атом водню, (C1-C6) алкільну групу, (C3-C6) циклоалкільну 1 2 групу, (C1-C6) алкілкарбонільну групу або (C1-C6) алкоксикарбонільну групу)); або -CR (R )3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 CR (R )-CR (R )-Q- (де R , R , R , R і Q є такими, як визначено вище, і R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного, і являють собою атом водню, (C 1-C6) алкільну 1 2 3 4 5 6 групу або (C3-C6) циклоалкільну групу, або R , R , R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (C3-C6) циклоалкану). E являє собою атом водню; (C1-C6) алкільну групу; (C1-C6) алкілкарбонільну групу; або (C1C6) алкоксикарбонільну групу, кожен X може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену; (C 1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; a (C1-C6) алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; або (C1-C6) алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену, m являє собою 1 або 2, кожен Y може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену; гідроксигрупу; (C1C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C 1-C6) алкокси групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-C6) алкоксі (C1-C6) алкоксигрупу; (C2-C6) алкенілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; моно(C1-C6) алкілсульфоніламіногрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; фенільну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (C1-C6) алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (C1C6) алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; феноксигрупу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (C1-C6) алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (C1-C6) алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; гетероциклічну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (C1-C6) алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (C1-C6) алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; або гетероциклічну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (C1-C6) алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (C1C6) алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, n являє собою ціле число від 0 до 3, за умови, що коли n являє собою 2 або 3, дві сусідні групи Y можуть з'єднуватися разом з формуванням (C2-C4) алкіленоксигрупи або (C1-C3) алкілендіоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і Z являє собою атом азоту; CH; або CY (де Y є таким, як визначено вище). Більш переважною є сполука загальної формули (I), де A являє собою (C 1-C5) алкіленову групу, необов'язково, заміщену (C1-C6) алкільною групою і/або (C3-C6) циклоалкільною групою; 1 2 3 4 1 2 3 4 CR (R )-CR (R )-Q- (де R , R , R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C1-C6) алкільну групу або (C3-C6) циклоалкільну групу, і Q являє 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 собою атом або кисню атом сірки); або -CR (R )-CR (R )-CR (R )-Q- (де R , R , R , R і Q є 5 6 такими, як визначено вище, і R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C1-C6) алкільну групу або (C3-C6) циклоалкільну групу, E являє собою атом водню, кожен X може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену або (C 1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, m являє собою 1, кожен Y може бути однаковим або різним, і являє собою атом галогену або (C1-C6) алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, n являє собою ціле число від 1 до 3, і Z являє собою атом азоту; CH; або CY (де Y є таким, як визначено вище). Сполука, представлена загальною формулою (I) за даним винаходом, являє собою відому сполуку, і її можна одержувати способом одержання, описаним у JP-A 01-151546, WO 2007/060162, JP-A 53-9739, WO 2007/108483, WO 2008/101975, WO 2008/101976, WO 2008/003745, WO 2008/003746, WO 2009/012998, WO 2009/127718 або WO 2010/106071, способом, описаним у Shin-Jikken Kagaku Kouza 14 (Maruzen, December 20, 1977), способом, модифікованим з вищевказаних, або т. п. 8 UA 114287 C2 5 Репрезентативні приклади похідного карбоксаміду, представленого загальною формулою (I) за даним винаходом, показані в таблиці 1, але даний винахід не є обмеженим ними. У таблиці 1 "Me" являє собою метильну групу, "Et" являє собою етильну групу, "Pr" являє собою пропільну групу, "Bu" являє собою бутильну групу, "Ph" являє собою фенільну групу, "c-" являє собою цикло, "i-" являє собою ізо, "t-" являє собою третинний, і фізична властивість стосується температури плавлення (°C). Що стосується сполук, показаних з оцінкою "Паста" у колонці "Фізична властивість" у таблиці 1 1, дані їхнього спектра HЯМР показані в таблиці 5. Q1-Q7 являють собою наступні структури. 10 9 UA 114287 C2 10 UA 114287 C2 11 UA 114287 C2 12 UA 114287 C2 13 UA 114287 C2 5 14 UA 114287 C2 5 15 UA 114287 C2 Таблиця 5 Сполука № 1-6 1-7 1-8 1-9 1-13 1-14 1-53 1-59 5 10 15 20 25 30 35 40 1 Н-ЯМР [CDCl3/TMS, δ м. ч. 7,65 (дд, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,32 (дд, 1H), 7,30 (д, 2H), 7,14 (д, 2H), 5,58 (ушир., 1H), 3,92 (м, 1H), 3,38 (м, 1H), 2,80 (м, 1H), 1,79 (м, 1H), 1,60(м, 1H), 0,83 (т, 3H) 7,65 (д, 1H),7,51 (м, 2H),7,25-7,36 (м, 5H),5,40 (ушир., 1H), 3,77 (дд, 1H),3,59 (дд, 1H), 1,80 (м, 1H), 1,66 (м, 1H), 1,37 (с, 3H), 0,74 (т, 3H) 7,65 (дд, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,26-7,37 (м, 5H), 5,31 (ушир., 1H), 3,74 (д, 2H), 1,75 (м, 4H), 0,79 (т, 6H) 7,65 (дд, 1H),7,51 (м, 2H),7,32 (дд, 1H),7,29 (д, 2H), 7,15 (д, 2H), 5,56 (ушир., 1H), 3,87 (м, 1H), 3,33 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 1,53 (м, 2H), 1,40(м, 1H), 0,87 (т, 6H) 7,81 (дд, 1H), 7,27-7,34 (м, 5H), 7,22 (дд, 1H), 7,05 (дт, 1H),5,43 (ушир., 1H), 3,76 (дд, 1H), 3,61 (дд, 1H), 1,83 (м, 1H), 1,68 (м, 1H), 1,41 (с, 3H), 0,75 (т, 3H) 7,81 (дд, 1H), 7,30-7,35 (м, 5H), 7,22 (дд, 1H), 7,06 (дт, 1H), 5,34 (ушир., 1H), 3,75 (д, 2H), 1,78 (м, 4H), 0,81 (т, 6H) 7,70 (д, 1H), 7,58 (т, 1H), 7,53 (т, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,40 (с, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,30 (д, 1H), 5,86 (ушир.,1H), 3,71 (дд, 2H), 3,00 (т, 2H), 2,44 (с, 3H) 7,69 (д, 1H), 7,47-7,60 (м, 3H),7,36 (т, 2H), 7,24 (д, 1H), 7,15 (т, 1H), 7,00-7,03 (м, 3H), 6,88 (дд, 1H), 5,85 (ушир., 1H), 3,73 (кв, 2H), 3,05 (т, 2H) Засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом має відмінний протиендопаразитарний ефект, і забезпечує відповідний ефект боротьби проти ендопаразитів. Тварина, для якої можна використовувати засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом, являє собою людину і тварину з видів ссавців або птахів, які не стосуються людини. Ілюстративні члени видів, які не стосуються людини, містять у собі домашніх тварин, таких як свині, коні, велика рогата худоба, вівці, кози, кролики, верблюди, азіатські буйволи, олені, норки і шиншили; домашніх тварин, такі як собаки, кішки, дрібні птахи і мавпи; і експериментальних тварин, таких як щурі, миші, золотаві хом'ячки і морські свинки. Ілюстративні члени видів птахів містять у собі домашню птицю, таку як кури, качки, качки аїгамо (гібриди диких і домашніх качок), перепелиці, домашні качки, гусаки й індички. Ендопаразитів людини, проти яких засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом є ефективним, грубо класифікують на найпростіших і гельмінтів. Приклади найпростіших містять у собі, але без обмеження, ризопод, таких як Entamoeba histolytica; мастигофор, таких як Leishmania, Trypanosoma і Trichomonas; споровиків, таких як Plasmodium і Toxoplasma; і інфузорій, таких як Balantidium coli. Приклади гельмінтів містять у собі, але без обмеження нематод, таких як Ascaris lumbricoides, Anisakis, Toxocara canis, Trichostrongylus spp., Enterobius vermicularis, анкілостом (наприклад, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Ancylostoma braziliense і т. д.), Angiostrongylus spp., Gnathostoma spp., нитчаток (філярій, Wuchereria bancrofti, Brugia malayi і т. д.), Onchocerca volvulus, Dracunculus medinensis, Trichinella spiralis і Strongyloides stercoralis; акантоцефалів, таких як Macracanthorhynchus hirudinaceus; водяного волосу, такого як Gordioidea; п'явок, таких як Hirudo nipponia; трематод, таких як Schistosoma japonicum, Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Clonorchis sinensis, Heterophyes heterophyes, Fasciola spp. і Paragonimus spp.; і цестод, таких як Diphyllobothrium latum, Sparganum mansoni, Sparganum proliferum, Diplogonoporus grandis, солітери (наприклад, Taeniarhynchus saginatus, Taenia solium, Echinococcus і т. д.), Hymenolepis spp., Dipylldium caninum, Mesocestoides lineatus, Bertiella spp. і Nybelinia surmenicola. Ендопаразитів ссавців або птахів, які не стосуються людини, проти яких засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом є ефективним, грубо класифікують на найпростіших і гельмінтів. Приклади найпростіших містять у собі, але без обмеження, апікомплексів, таких як кокцидии (наприклад, Eimeria, Isospora, Toxoplasma, Neospora, Sarcocystis, Besnoitia, Hammondia, Cryptosporidium, Caryospora і т. д.), гемоспорин (наприклад, Leucocytozoon, Plasmodium і т. д.), піроплазму (наприклад, Theileria, Anaplasma, Eperythrozoon, Haemobartonella, Ehrlichia і т. д.), і інших (наприклад, Hepatozoon, Haemogregarina і т. д.); мікроспоридій, таких як Encephalitozoon і Nosema; мастигофор, таких як трипаносоматиди (наприклад, Trypanosoma, Leishmania і т. д.), трихомонад (наприклад, Chilomastix, Trichomonas, Monocercomonas, Histomonas і т. д.), і дипломонад (наприклад, Hexamita, Giardia і т. д.); саркодин, таких як амеби (наприклад, Entamoeba histolytica (Entamoeba) і т. д.); і інфузорій, таких як Balantidium coli (Balantidium), Buxtonella і Entodinium. Приклади гельмінтів містять у собі, але без обмеження, нематод, таких як аскариди (наприклад, Ascaris suum (Ascaris), Toxocara canis і Toxocara cati (Toxocara), Toxascaris leonina 16 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (Toxascaris), Parascaris equorum (Parascaris), Ascaridia galli (Ascaridia), Heterakis gallinarum (Heterakis), Anisakis і т. д.), оксіурид (наприклад, Oxyuris equi (Oxyuris), Passalurus ambiguus (Passalurus), і т. д.), стронгіліди (наприклад, Strongyius vulgaris (Strongylus), Haemonchus contortus (Haemonchus), Oatsrtagia ostertagi (Ostertagia), Trichostrongylus colubriformis (Trichostrongylus), Cooperia punctata (Cooperia), Nematodirus filicollis (Nematodirus), Hyostrongylus rubidus (Hyostrongylus), Oesophagostomum radiatum (Oesophagostomum), Chabertia ovina (Chabertia), Ancylostoma caninum (Ancylostoma), Uncinaria stenocephala (Uncinaria), Necator americanus (Necator), Bunostomum phlebotomum (Bunostomum), Dictyocaulus viviparus (Dictyocaulus), Metastrongylus elongatus (Metastrongylus), Filaroides hirthi (Filaroides), Aelurostrongylus abstrusus (Aelurostrongylus), Angiostrongylus cantonensis (Angiostrongylus), Syngamus trachea (Syngamus), Stephanurus dentatus (Stephanurus) і т. д.), рабдитиди (наприклад, Strongyloides stercoralis (Strongyloides), Micronema і т. д.), cпіруриди (наприклад, Thelazia rhodesi (Thelazia), Oxyspirura mansoni (Oxyspirura), Spirocerca lupi (Spirocerca), Gongylonema pulchrum (Gongylonema), Draschia megastoma (Draschia), Habronema microstoma (Habronema), Ascarops strongylina (Ascarops), Physaloptera praeputialis (Physaloptera), Gnathostoma spinigerum (Gnathostoma) і т. д.), філяриди (наприклад, Dirofilaria immitis (Dirofilaria), Setaria equina (Setaria), Dipetalonema, Parafilaria multipapillosa (Parafilaria), Onchocerca cervicalis (Onchocerca) і т. д.), і енопліди (наприклад, Parafilaria bovicola (Parafilaria), Stephanofilaria okinawaensis (Stephanofilaria), Trichuris vulpis (Trichuris), Capillaria bovis (Capillaria), Trichosomoides crassicauda (Trichosomoides), Trichinella spiralis (Trichinella), Dioctophyma renale (Dioctophyma) і т. д.); трематод, таких як фасціоли (наприклад, Fasciola hepatica (Fasciola), Fasciolopsis buski (Fasciolopsis) і т. д.), парамфістоматоди (наприклад, Homalogaster paloniae (Homalogaster) і т. д.), дикроцелії (наприклад, Eurytrema pancreaticum (Eurytrema), Dicrocoelium dendriticum (Dicrocoelium) і т. д.), диплостомати (наприклад, Pharyngostomum cordatum (Pharyngostomum), Alaria і т. д.), ехіностомати (наприклад, Echinostoma hortense (Echinostoma), Echinochasmus і т. д.), троглотрематоди (наприклад, легеневі сисуни (Paragonimus), Nanophyetus salmincola (Nanophyetus) і т. д.), опісторхіди (наприклад, Clonorchis sinensis (Clonorchis) і т. д.), гетерофіїди (наприклад, Heterophyes heterophyes (Heterophyes), Metagonimus yokogawai (Metagonimus) і т. д.), плагіорхіди (наприклад, Prosthogonimus ovatus (Prosthogonimus) і т. д.), і шистосоматиди (наприклад, Schistosoma japonicum (Schistosoma) і т. д.); цестод, таких як псевдофіліди (наприклад, Diphyllobothrium nihonkaiense (Diphyllobothrium), Spirometra erinacei (Spirometra) і т. д.) і циклофіліди (наприклад, Anoplocephala perfoliata (Anoplocephala), Paranoplocephala mamillana (Paranoplocephala), Moniezia benedeni (Moniezia), Dipylidium caninum (Dipylidium), Mesocestoides lineatus (Mesocestoides), Taenia pisiformis і Taenia hydatigena (Taenia), Hydatigera taeniaeformis (Hydatigera), Multiceps multiceps (Multiceps), Echinococcus granulosus (Echinococcus), Echinococcus multilocularis (Echinococcus), Taenia solium (Taenia), Taeniarhynchus saginatus (Taeniarhynchus), Hymenolepis diminuta (Hymenolepis), Vampirolepis nana (Vampirolepis), Raillietina tetragona (Raillietina), Amoebotaenia sphenoides (Amoebotaenia) і т. д.); акантоцефалів, таких як Macracanthorhynchus hirudinaceus (Macracanthorhynchus) і Moniliformis moniliformis (Moniliformis); язичкових, таких як Linguatula serrata (Linguatula); і різних інших паразитів. У різних позначеннях, приклади гельмінтів містять у собі, але без обмеження, нематод, таких як енопліди (наприклад, Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp. і т. д.), рабдитії (наприклад, Micronema spp., Strongyloides spp. і т. д.), стронгіліди (наприклад, Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp. і т. д.), гостриці (наприклад, Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp. і т. д.), аскариди (наприклад, Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp. і т. д.), Spirurida (наприклад, Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp. і т. д.), і філярії (наприклад, Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria 17 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp. і т. д.); акантоцефалів (наприклад, Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp. і т. д.); трематод, включаючи такі підкласи, як Monogenea (наприклад, Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp. і т. д.) і Digenea (наприклад, Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithbilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantoctyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp. і т. д.); цестод, таких як псевдофіліди (наприклад, Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistooephalus spp., Ligula spp., Bothridlum spp., Diplogonoporus spp., і циклофіліди (наприклад. Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranaplocehalа spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Sitilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp. і т. д.); і інших, включаючи паразитів, що стосуються акантоцефалів і язичкових. Засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом є ефективним не тільки проти паразитів, що живуть в організмі проміжного або кінцевого хазяїна, але також проти паразитів, що живуть в організмі резервуарного хазяїна. Сполука, представлена загальною формулою (I) за даним винаходом, є ефективною на кожній стадії розвитку паразитів. Наприклад, у випадку найпростіших, сполука є ефективною проти їхніх цист, прецистних форм і трофозоитів; шизонтів і амебоїдних форм на безстатевій стадії; гаметоцитів, гамет і зигот на статевій стадії; спорозоїтів; і т. д. У випадку нематод, сполука є ефективною проти їхніх яєць, личинок і дорослих особнів. Сполука за даним винаходом здатна не тільки боротися з паразитами в живому організмі, але також навіть запобігати паразитарній інфекції за допомогою внесення в зовнішнє середовище як у шлях інфекції. Наприклад, можна запобігати виникненню інфекції, що передається через ґрунт, тобто інфекції з ґрунту нив і парків; черезшкірної інфекції з води в ріках, озерах, болотах, затоплюваних рисових полях і т. д.; пероральної інфекції від фекалій тварин, таких як кішки і собаки; пероральної інфекції від морської риби, прісноводної риби, ракоподібних, молюсків, сирого м'яса домашній тварині і т. д.; інфекції від комарів, ґедзів, мух, тарганів, кліщів, бліх, вошей, клопів-хижаків, кліщів-червонотілок і т. д.; і подібних. Засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом можна вводити як лікарський засіб для лікування або запобігання паразитозу в людини і тварин з видів ссавців або птахів, які не стосуються людини. Спосіб уведення може являти собою пероральне введення або парентеральне введення. У випадку перорального введення, засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом можна вводити, наприклад, у формі капсули, таблетки, пігулки, порошку, гранули, дрібних гранул, порошку, сиропу, препарату, покритого ентеросолюбільною оболонкою, суспензії або пасти, або після підмішування в рідке питво або корм для тварин. У випадку парентерального введення, засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом можна вводити у формі дозування, що дозволяє достатнє усмоктування через слизові оболонки або усмоктування через шкіру, наприклад, у формі ін'єкції, інфузії, супозиторію, емульсії, суспензії, краплі, мазі, крему, розчину, лосьйону, спрею, аерозолю, гарячого компресу або пластиру. У випадку, коли засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом використовують як лікарський засіб для людини і тварин з видів ссавців або птахів, які не стосуються людини, оптимальна кількість (ефективна кількість) активного інгредієнта змінюється залежно від мети (лікування або запобігання), виду інфікую чого паразита, типу і тяжкості інфекції, форми дозування і т. д., але як правило, пероральна щодобова доза лежить у діапазоні приблизно від 0,0001-10000 мг/кг маси тіла, і парентеральна щодобова доза лежить у діапазоні приблизно від 0,0001-10000 мг/кг маси тіла, і таку дозу можна вводити у формі одиничної дози або дробових доз. Концентрація активного інгредієнта в засобі для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом, як правило, складає приблизно 0,001-100 % по масі, переважно, приблизно 0,00199 % по масі, і більш переважно, приблизно 0,005-20 % по масі. Засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом може являти собою композицію, яку можна вводити 18 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 безпосередньо, або високо концентровану композицію, яку використовують для введення після розведення до придатної концентрації. З метою посилення або доповнення ефекту засобу для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом, можливо комбіноване використання з будь-яким існуючим засобом для боротьби з ендопаразитами. При такому комбінованому використанні, два або більше активні інгредієнти можна змішувати і складати в препарат перед уведенням, або два або більше різних препаратів можна вводити окремо. ПРИКЛАДИ Потім, даний винахід докладно проілюстрований прикладами сполук і тестових прикладів засобу для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом, але обсяг даного винаходу не є обмеженим наступними прикладами сполук і тестових прикладів. Приклад сполуки 1 (емульсія) Десять частин похідного карбоксаміду, представленого загальною формулою (I) за даним винаходом, 6 частин Sorpol 355S (поверхнево-активної речовини, що виготовляється Toho Chemical Industry), і 84 частин Solvesso 150 (що виготовляється Exxon) змішують до однорідності при перемішуванні для одержання емульсії. Приклад сполуки 2 (мазь) Одну частину похідного карбоксаміду, представленого загальною формулою (I) за даним винаходом, 50 частин білого бджолиного воску і 49 частин білого вазеліну добре змішують для одержання мазі. Приклад сполуки 3 (таблетка) Дві частини похідного карбоксаміду, представленого загальною формулою (I) за даним винаходом, 10 частин рослинної олії (маслинової олії), 3 частини кристалічної целюлози, 20 частин білої сажі, і 65 частин каоліну добре змішують і пресують у таблетку. Приклад сполуки 4 (ін'єкція) Десять частин похідного карбоксаміду, представленого загальною формулою (I) за даним винаходом, 10 частин пропіленгліколю для використання як харчової добавки, і 80 частин рослинної олії (кукурудзяної олії) змішують для введення ін'єкції. Приклад сполуки 5 (розчин) П'ять частин похідного карбоксаміду, представленого загальною формулою (I) за даним винаходом, 20 частин поверхнево-активної речовини, і 75 частин очищеної на іонообмінній смолі води добре змішують для одержання розчину. Тестовий приклад 1 (вимірювання in vitro активності інгібування сукцинат-убіхінон редуктази (мітохондріальний комплекс II) Ascaris suum До розчину, що містить 50 мМ фосфат калію (рН 7,4) і 0,1 % (мас./об.) монолаурат сахарози, акцептор електронів убіхінон-2 (UQ2) додавали до кінцевої концентрації 60 мкМ, і суміші дозволяли стояти при 25C протягом 20 хвилин. До цього додавали ціанід калію (кінцева концентрація: 2 мМ) і мітохондрії, отримані з м'язів дорослих Ascaris suum, і проводили ретельне змішування. До аліквот суміші додавали підлягаючий тестуванню інгібітор у різних концентраціях, і сумішам дозволяли стояти при 25C протягом 3 хвилин. Ферментативну реакцію запускали додаванням сукцинату калію (кінцева концентрація: 10 мМ). Ферментативну активність розраховували на підставі вимірювання зміни оптичної густини UQ 2 при 278 нм 4 -1 -1 (ε=1,510 М см ), і IC50 визначали з графіка відсотка інгібування проти концентрації інгібітору. Тестовий приклад 2 (вимірювання in vitro активності інгібування сукцинат-убіхінон редуктази (мітохондріальний комплекс II) свиней До розчину, що містить 50 мМ фосфат калію (рН 7,4) і 0,1 % (мас./об.) монолаурат сахарози, акцептор електронів убіхінон-2 (UQ2) додавали до кінцевої концентрації 60 мкМ, і суміші дозволяли стояти при 25C протягом 20 хвилин. До цього додавали ціанід калію (кінцева концентрація: 2 мМ) і мітохондрії, отримані із серцевого м'яза свині, і проводили ретельне змішування. До аліквот суміші додавали підлягаючий тестуванню інгібітор у різних концентраціях, і сумішам дозволяли стояти при 25C протягом 3 хвилин. Ферментативну реакцію запускали додаванням сукцинату калію (кінцева концентрація: 10 мМ). Ферментативну активність розраховували на підставі вимірювання зміни оптичної густини UQ 2 при 278 нм 4 -1 -1 (ε=1,510 М див ), і IC50 визначали з графіка відсотка інгібування проти концентрації інгібітору. Результати показані в таблиці 6. У таблиці "-" позначає "не тестували", і "значення IC50 для Ascaris suum (A)" позначає значення IC50 (50 % інгібуючої концентрації) для інгібування сукцинат-убіхінон редуктази (мітохондріальний комплекс II) Ascaris suum. Зі ступеня інгібування цього ферменту дихальних шляхів можна визначати активність боротьби з паразитами. "Значення IC50 для мітохондрій свині (B)" позначає значення IC50 для інгібування сукцинатубіхінон редуктази (мітохондріальний комплекс II) свині-хазяїна. Зі ступеня інгібування цього 19 UA 114287 C2 ферменту дихальних шляхів можна визначати вплив на хазяїна. Більший індекс вибірковості B/A указує на вищу безпеку для хазяїна. Таблиця 6 № сполуки 1-3 1-16 1-27 1-32 1-64 1-81 1-88 1-110 1-111 1-112 2-1 2-3 2-4 2-5 2-6 2-7 2-8 3-7 4-1 4-2 4-3 4-4 4-5 4-6 4-7 4-8 5 10 15 20 25 Значення ІС50 для Ascaris suum (A) 1.21 нМ 3.34 нМ 1.69 нМ 2.15 нМ 9 нМ 4.8 нМ 12 нМ 4.07 нМ 13.1 нМ 1.50 нМ 5.47 нМ 127 нМ 70.5 нМ 3.83 нМ 28.3 нМ 14 нМ 38.2 нМ 1.60 нМ 3.44 нМ 5.15 нМ 1.98 нМ 8.36 нМ 6.07 нМ 8.34 нМ 1.78 нМ 2.61 нМ Значення ІС50 для мітохондрій свині (В) Вибірковість В/А Відсутність інгібування при 90 мкМ Відсутність інгібування при 90 мкМ Відсутність інгібування при 90 мкМ Відсутність інгібування при 9 мкМ Відсутність інгібування при 9 мкМ 10 % при 90 мкМ Відсутність інгібування при 10 мкМ Відсутність інгібування при 90 мкМ Відсутність інгібування при 90 мкМ 111 мкМ Відсутність інгібування при 90 мкМ Відсутність інгібування при 90 мкМ Відсутність інгібування при 9 мкМ 10 % при 90 мкМ Відсутність інгібування при 90 мкМ Відсутність інгібування при 90 мкМ 90 мкМ 16 % при 90 мкМ 11 % при 90 мкМ Відсутність інгібування при 9 мкМ 103 мкМ 5 % при 9 мкМ >27000 >74400 >53300 >4190 >9150 >18800 Не розраховували >2460 >6870 >6000020295 >709 >1280 >2350 >3180 >6430 >2360 56250 Не розраховували Не розраховували Не розраховували >10770 >14830 >1079 57870 >3448 Як зрозуміло з результатів у таблиці 6, похідні карбоксаміду, представлені загальною формулою (I) за даним винаходом, і їхні солі мають сильну активність інгібування сукцинатубіхінон редуктази (мітохондріальний комплекс II) паразитів (значення IC 50:1,21-127 нМ), але майже не впливають на активність сукцинат-убіхінон редуктази (мітохондріальний комплекс II) свині-хазяїна (більше ніж 1000-кратна вибірковість). Таким чином, засіб для боротьби з ендопаразитами за даним винаходом є не тільки високо активним для боротьби з паразитами, але також високо безпечним для хазяїна. Тестовий приклад 3 (активність in vivo для Haemonchus contortus) Тест проводили відповідно до аналізу інгібування міграції личинок (LMIA: Demeler et al., 2010). Суспензію личинок одержували так, щоб вона містила 100-120 личинок Haemonchus contortus на третій стадії на 20 мкл, і потім 20 мкл суспензії личинок додавали в кожну лунку планшета для розведення, у які попередньо додавали розчини сполуки, доведені до визначених концентрацій, при 1780 мкл/ямку кожного. Планшет для розведення підтримували для розведення при 28 °C протягом 24 годин. Тим часом, у планшет для спостереження міграції личинок додавали 400 мкл 1,5 % розчину агару і залишали стояти до затвердіння. Потім личинкам дозволяли мігрувати через сітку від планшета для розведення до планшета для спостереження міграції личинок, і планшети підтримували при 28 °C протягом наступних 24 годин. Личинок, що мігрували, і личинок, що не мігрували, підраховували, розраховували відсоток інгібування міграції, і активність класифікували на основі наступного критерію. Усі зразки тестували двічі, і результати показані в таблиці 7. У таблиці "-" позначає "не тестували". Відсоток інгібування міграції 70-100 %: A 40-69 %: В 10-39 %; С менше 10 %: D 20 UA 114287 C2 Таблиця 7 № сполуки 1-16 1-32 2-1 2-6 3-7 4-1 4-7 5 Концентрація ч/млн. (ppm9) 10 1 C C B C B C C C C C C C C 100 B B B 0.1 C C C C C C C Як зрозуміло з результатів у таблиці 7, для сполук, як доведено у вищеописаному тесті in vitro, що мають сильну активність, показана також сильна активність у тесті in vivo, і таким чином, сполука за даним винаходом є ефективною як засіб для боротьби з ендопаразитами. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 10 1. Композиція для боротьби з ендопаразитами для перорального і парентерального введення, яка містить похідне карбоксаміду, представлене загальною формулою (І): (Y)n E (X)m N A z O 15 20 25 30 35 40 , (I) де А являє собою (С1-С8)алкіленову групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, (С 1С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою; (C1-C8)алкіленову групу, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (С1-С6)алкільною групою і/або (С3С6)циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і -N(R)-, де R являє собою атом водню, (С1-С6)алкільну групу, (С3-С6)циклоалкільну групу, (С1С6)алкілкарбонільну групу або (С1-С6)алкоксикарбонільну групу; (С 1-C6)алкеніленову групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, (С1-С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою; (С2-С8)алкеніленову групу, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (С 1С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і -N(R)-, де R є таким, як визначено вище; (C2-C6)алкініленову групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, (С1-С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою; або (C2-C8)алкініленову групу, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (С 1С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і -N(R)-, де R є таким, як визначено вище, і, в кожному випадку, А може формувати циклічну структуру, де можливо, Е являє собою атом водню; (С1-С6)алкільну групу; (С3-С6)циклоалкільну групу; (С1-С6)алкоксі(С1С6)алкільну групу; (С1-С6)алкілкарбонільну групу або (С1-С6)алкоксикарбонільну групу, кожен X може бути однаковим або різним і являє собою атом галогену; ціаногрупу; нітрогрупу; (С1-С6)алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C 1-С6)алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-С6)алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С1-С6)алкілсульфінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; або (С1-С6)алкілсульфонільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, m являє собою ціле число від 0 до 5, кожен Y може бути однаковим або різним і являє собою атом галогену; ціаногрупу; нітрогрупу; гідроксигрупу; (С1-С6)алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С2С6)алкенільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С 1-С6)алкінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С1-С6)алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-С6)алкоксі(С1-С6)алкоксигрупу; (С2-С6)алкенілоксигрупу, необов'язково, 21 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 заміщену атомом галогену; (С2-С6)алкінілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С1-С6)алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-С6)алкілсульфінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-С6)алкілсульфонільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-С6)алкоксикарбонільну групу; (С1-С6)алкоксііміно(С1-С3)алкільну групу; (С3-С30)триалкілсилільну групу; моно(C1-С6)алкілсульфоніламіногрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; фенільну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з замісників групи В; феноксигрупу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з замісників групи В; гетероциклічну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з замісників групи В; або гетероциклоксигрупу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з замісників групи В, де замісники групи В являють собою атом галогену; ціаногрупу; нітрогрупу; (C1-С6)алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С2-С6)алкенільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С2-С6)алкінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-С6)алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С2-С6)алкенілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С2-С6)алкінілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С1-С6)алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C 1-С6) алкілсульфінільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C1-С6)алкілсульфонільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (C 1-С6)алкоксикарбонільну групу і (C1С6)алкоксііміно(C1-С3)алкільну групу, n являє собою ціле число від 0 до 5, за умови, що, коли n являє собою ціле число від 2 до 5, дві сусідні групи Y можуть з'єднуватися разом з формуванням (С 3-С5)алкіленової групи; (С3С5)алкеніленової групи; (С2-С4)алкіленоксигрупи або (С1-С3)алкілендіоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і Z являє собою СН або CY, де Y є таким, як визначено вище, або його сіль як активний інгредієнт. 2. Композиція за п. 1, де А являє собою (С1-С8)алкіленову групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, (C1-С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою; або (С1С8)алкіленову групу, яка є, необов'язково, заміщеною атомом галогену, (C 1-С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою і є модифікованою за допомогою включення у вуглецевий ланцюг щонайменше одного гетероатома, вибраного з атома кисню, атома сірки, -SO-, -SO2- і N(R)-, де R являє собою атом водню, (C 1-С6)алкільну групу, (С3-С6)циклоалкільну групу, (C1С6)алкілкарбонільну групу або (C1-С6)алкоксикарбонільну групу. 3. Композиція за п. 1, де А являє собою (C 1-С8)алкіленову групу, необов'язково, заміщену (C 11 2 3 4 1 2 3 4 С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою; -CR (R )-CR (R )-Q-, де R , R , R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C 11 2 3 4 С6)алкільну групу або (С3-С6)циклоалкільну групу, або R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (С3-С6)циклоалкану, і Q являє собою атом кисню, атом сірки, -SO-, -SO2- або -N(R)-, де R являє собою атом водню, (C1-С6)алкільну групу, (С3С6)циклоалкільну групу, (C1-С6)алкілкарбонільну групу або (C1-С6)алкоксикарбонільну групу; або 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 -CR (R )-CR (R )-CR (R )-Q-, де R , R , R , R і Q є такими, як визначено вище, і R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (C 1-С6)алкільну 1 2 3 4 5 6 групу або (С3-С6)циклоалкільну групу, або R , R , R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (С3-С6)циклоалкану. 4. Композиція за п. 1, де А являє собою (С 1-С8)алкіленову групу, необов'язково, заміщену (C 11 2 3 4 1 2 3 4 С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою; -CR (R )-CR (R )-Q-, де R , R , R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (С 11 2 3 4 С6)алкільну групу або (С3-С6)циклоалкільну групу, або R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (С3-С6)циклоалкану, і Q являє собою атом кисню, атом сірки, -SO-, -SO2- або -N(R)-, де R являє собою атом водню, (С1-С6)алкільну групу, (С3С6)циклоалкільну групу, (С1-С6)алкілкарбонільну групу або (С1-С6)алкоксикарбонільну групу; або 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 -CR (R )-CR (R )-CR (R )-Q-, де R , R , R , R і Q є такими, як визначено вище, і R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (С 1-С6)алкільну 1 2 3 4 5 6 групу або (С3-С6)циклоалкільну групу, або R , R , R , R , R і R можуть з'єднуватися разом у будь-якій комбінації з формуванням (С3-С6)циклоалкану, Е являє собою атом водню; (С1-С6)алкільну групу; (С1-С6)алкілкарбонільну групу або (С1С6)алкоксикарбонільну групу, кожен X може бути однаковим або різним і являє собою атом галогену; (С1-С6)алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С1-С6)алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; або (С1-С6)алкілтіогрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену, 22 UA 114287 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 m являє собою 1 або 2, кожен Y може бути однаковим або різним і являє собою атом галогену; гідроксигрупу; (С 1С6)алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С 1-С6)алкоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; (С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкоксигрупу; (С2С6)алкенілоксигрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; моно(С1С6)алкілсульфоніламіногрупу, необов'язково, заміщену атомом галогену; фенільну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (С1-С6)алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (С1С6)алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; феноксигрупу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (С1-С6)алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (С 1С6)алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; гетероциклічну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (С1-С6)алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (С1С6)алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену; або гетероциклічну групу, необов'язково, заміщену одним або декількома замісниками, вибраними з атома галогену, ціаногрупи, нітрогрупи, (С1-С6)алкільної групи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і (С1С6)алкоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, n являє собою ціле число від 0 до 3, за умови, що, коли n являє собою 2 або 3, дві сусідніх групи Y можуть з'єднуватися разом з формуванням (С2-С4)алкіленоксигрупи або (С1С3)алкілендіоксигрупи, необов'язково, заміщеної атомом галогену, і Z являє собою СН або CY, де Y є таким, як визначено вище. 5. Композиція за п. 1, де А являє собою (С 1-С5)алкіленову групу, необов'язково, заміщену (С 11 2 3 4 1 2 3 4 С6)алкільною групою і/або (С3-С6)циклоалкільною групою; -CR (R )-CR (R )-Q-, де R , R , R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (С 1С6)алкільну групу або (С3-С6)циклоалкільну групу, і Q являє собою атом кисню або атом сірки, 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 або -CR (R )-CR (R )-CR (R )-Q-, де R , R , R , R і Q є такими, як визначено вище, і R і R можуть бути однаковими або відмінними один від одного і являють собою атом водню, (С 1С6)алкільну групу або (С3-С6)циклоалкільну групу, Е являє собою атом водню, кожен X може бути однаковим або різним і являє собою атом галогену або (С 1-С6)алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, m являє собою 1, кожен Y може бути однаковим або різним і являє собою атом галогену або (С 1-С6)алкільну групу, необов'язково, заміщену атомом галогену, n являє собою ціле число від 1 до 3, і Z являє собою СН або CY, де Y є таким, як визначено вище. 6. Композиція за п. 1, де композиція призначена для ссавця, що не належить до людини, або птаха. 7. Композиція за п. 1, де композиція призначена для ссавця, що не належить до людини. 8. Композиція за п. 7, де ссавець, що не належить до людини, являє собою домашню тварину. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 23