Заміщені 1-гетероциклічні діариламіни

1. Сполука формули (І):

 (I),

де X - -NH-,

W - одна з наступних формул (і)-(хііі):

 (i)

 (ii)

 (iii)

 (iv)

 (v)

 (vi)

 (vii)

 (viii)

 (ix)

 (x)

(xi)

 (xii)

 (xiii)

 (xiv)

 (xv)

 (xvi)

 (xvii),

X1 - О, S чи NRF;

Х2 - ОН, SH чи NHRE;

кожний з RE і RF - Н чи С1-4-алкіл;

кожний з R1 і R2 незалежно вибраний з Н, F, NO2, Вr і Сl; R1 також може бути SO2NRGRH, чи R1 і R2 разом з бензольним кільцем, до якого вони приєднані, складають індол, ізоіндол і бензофуран, бензотіофен, індазол, бензімідазол чи бензтіоазол;

R3 - Н чи F;

кожний з RG, RH і R4 вибраний незалежно з Н, Сl і СН3;

R5 - Н чи С3-4-алкіл; і

де кожен згаданий вище вуглеводневий радикал необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними незалежно з галоген, гідроксил, аміно, (аміно)сульфоніл і NO2; і де кожен згаданий вище гетероциклічний радикал необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними незалежно з галоген, С3-4-алкіл, С3-6-циклоалкіл, С3-4-алкеніл, С3-4-алкініл, феніл, гідроксил, аміно, (аміно)сульфоніл і NO2, де кожен заміщений алкіл, циклоалкіл, алкеніл, алкініл чи феніл у свою чергу необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними незалежно з галоген, С1-2-алкіл, гідроксил, аміно і NO2;

чи його фармацевтично прийнятна сіль чи С1-8естер.

2. Сполука за п. 1, де R1 являє собою бром чи хлор.

3. Сполука за п. 1, де R2 являє собою фтор.

4. Сполука за п. 1, де R3 являє собою Н.

5. Сполука за п. 4, де R2 і R3 являє собою Н.

6. Сполука за п. 1, де кожний з R2 і R3 являють собою фтор.

7. Сполука за п. 6, де R1 являє собою бром.

8. Сполука за п. 6, де R1 являє собою фтор.

9. Сполука за п. 1, де R2 являє собою нітро.

10. Сполука за п. 1, де R4 являє собою Н.

11. Сполука за п. 1, де R4 являє собою хлор.

12. Сполука за п. 1, де R4 являє собою метил.

13. Сполука за п. 1, де R5 являє собою Н.

14. Сполука за п. 1, де R5 являє собою СН3.

15. Сполука за п. 1, де Х1 являє собою О чи S.

16. Сполука за п. 1, де Х1 являє собою NH чи NСН3.

17. Сполука за п. 1, де Х2 являє собою ОН, SH чи NH2.

18. Сполука за п. 1, де Х2 являє собою NHCH3 чи ОН.

19. Сполука за п. 1, що має структуру: [5-фтор-2-(1Н-тетразол-5-іл)-феніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [2,3-дифтор-6-(1Н-тетразол-5-іл)-феніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; (4-йод-2-метилфеніл)-[2,3,4-трифтор-6-(1Н-тетразол-5-іл)-феніл]-амін; [4-бром-2,3-дифтор-6-(1Н-тетразол-5-іл)-феніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [5-фтор-4-нітро-2-(1Н-тетразол-5-іл)-феніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [2-(4,4-диметил-4,5-дигідрооксазол-2-іл)-5-фторфеніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [6-(4,4-диметил-4,5-дигідрооксазол-2-іл)-2,3-дифторфеніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [6-(4,4-диметил-4,5-дигідрооксазол-2-іл)-2,3,4-трифторфеніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [4-бром-6-(4,4-диметил-4,5-дигідрооксазол-2-іл)-2,3-дифторфеніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [2-(4,4-диметил-4,5-дигідрооксазол-2-іл)-5-фтор-4-нітрофеніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-ол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-ол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-ол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]-оксадіазол-2-ол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-ол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-ол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ол; або 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ол.

20. Сполука за п. 1, що має структуру: 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-іламін; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-іламін; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-іламін; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-іламін; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-іламін; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]-оксадіазол-2-іламін; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-іламін; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-іламін; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-іламін; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-іламін; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-іламін; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-іламін; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-іламін; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-іламін; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-іламін; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-тіол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-тіол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-тіол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-тіол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-[1,3,4]тіадіазол-2-тіол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-тіол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4] оксадіазол-2-тіол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-тіол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-тіол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-[1,3,4]оксадіазол-2-тіол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол чи 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол.

21. Сполука за п. 1, що має структуру: 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізотіазол-3-ол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізотіазол-3-ол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізотіазол-3-ол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізотіазол-3-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-ізотіазол-3-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізоксазол-3-ол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізоксазол-3-ол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізоксазол-3-ол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізоксазол-3-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-ізоксазол-3-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-піразол-3-ол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-піразол-3-ол; 5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-піразол-3-ол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-піразол-3-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-1Н-піразол-3-ол; 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізотіазол-3-ол; 4-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізотіазол-3-ол; 4-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізотіазол-3-ол; 4-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізотіазол-3-ол; 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-ізотіазол-3-ол; 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізоксазол-3-ол; 4-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізоксазол-3-ол; 4-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізоксазол-3-ол; 4-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-ізоксазол-3-ол; 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-ізоксазол-3-ол; 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1-метил-1Н-піразол-3-ол; 4-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1-метил-1Н-піразол-3-ол; 1-метил-4-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-піразол-3-ол; 4-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1-метил-1Н-піразол-3-ол чи 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-1-метил-1Н-піразол-3-ол.

22. Сполука за п. 1, що має структуру: 5-[2-(2-аміно-4-йодфеніламіно)-4-фторфеніл]-1-метил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 5-[2-(2-аміно-4-йодфеніламіно)-3,4-дифторфеніл]-1метил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 5-[2-(2-аміно-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифторфеніл]-1-метил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 5-[2-(2-аміно-4-йодфеніламіно)-5-бром-3,4-дифторфеніл]-1-метил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 5-[2-(2-аміно-4-йодфеніламіно)-4-фтор-5-нітрофеніл]-1-метил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-3-метил-3Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 5-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-3-метил-3Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 3-метил-5-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-3Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 5-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-3-метил-3Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 5-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-3-метил-3Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-2-метил-2Н-пірозол-3-ол; 4-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-2-метил-2Н-пірозол-3-ол; 2-метил-4-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-2Н-пірозол-3-ол; 4-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-2-метил-2Н-піразол-3-ол; 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-2-метил-2Н-пірозол-3-ол; 1-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4-метил-1,4-дигідро-тетразол-5-он; 1-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4-метил-1,4-дигідротетразол-5-он; 1-метил-4-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1,4-дигідротетразол-5-он; 1-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4-метил-1,4-дигідротетразол-5-он; 1-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-4-метил-1,4-дигідротетразол-5-он; 1-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 1-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 1-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол; 1-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол чи 1-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ол.

23. Сполука за п. 1, що має структуру: 3-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-2Н-ізоксазол-5-он; 3-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-2Н-ізоксазол-5-он; 3-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-2Н-ізоксазол-5-он; 3-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-2Н-ізоксазол-5-он; 3-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-2Н-ізоксазол-5-он; [5-фтор-2-(2-оксо-2,3-дигідро-[1,2,3,5]оксатіадіазол-4-іл)-феніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [2,3-дифтор-6-(2-оксо-2,3-дигідро-[1,2,3,5]оксатіадіазол-4-іл)-феніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; (4-йод-2-метилфеніл)-[2,3,4-трифтор-6-(2-оксо-2,3-дигідро-[1,2,3,5]оксатіадіазол-4-іл)-феніл]-амін; [4-бром-2,3-дифтор-6-(2-оксо-2,3-дигідро-[1,2,3,5]оксатіадіазол-4-іл)-феніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; [5-фтор-4-нітро-2-(2-оксо-2,3-дигідро-[1,2,3,5]оксатіадіазол-4-іл)-феніл]-(4-йод-2-метилфеніл)-амін; 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-ізоксазол-5-он; 4-[3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-ізоксазол-5-он; 4-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-ізоксазол-5-он; 4-[5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-феніл]-4Н-ізоксазол-5-он чи 4-[4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-5-нітрофеніл]-4Н-ізоксазол-5-он.

24. Фармацевтична композиція, що включає сполуку за п. 1 і фармацевтично прийнятний носій.

25. Спосіб лікування проліферативного захворювання, що включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, фармацевтично ефективної кількості композиції, що включає сполуку за п. 1.

26. Спосіб за п. 25, де назване проліферативне захворювання вибране з псоріазу, рестенозу, автоімунної хвороби й атеросклерозу.

27. Спосіб лікування раку, що включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, фармацевтично ефективної кількості композиції, що включає сполуку за п. 1.

28. Спосіб за п. 27, де названий рак є МЕК обумовленим.

29. Спосіб за п. 27, де названий рак являє собою рак мозку, рак молочної залози, рак легені, рак яєчників, рак передміхурової залози, рак нирки і колоректальний рак.

30. Спосіб лікування або покращення наслідків інсульту чи серцевої недостатності, що включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, фармацевтично ефективної кількості композиції, що включає сполуку за п. 1.

31. Спосіб лікування або зниження симптомів відторгнення ксенотрансплантату, що включає введення в трансплантат органу, кінцівки, шкіри чи кісткового мозку пацієнта фармацевтично ефективної кількості композиції, що включає сполуку за п. 1.

32. Спосіб лікування остеоартритів чи ревматоїдних артритів, чи вірусної інфекції, чи кістозних фіброзів, чи гепатомегалії, чи кардіомегалії, чи хвороби Альцгеймера, чи ускладнених діабетів, чи септичного шоку, чи астми, що включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, фармацевтично ефективної кількості композиції, що включає сполуку за п. 1.

33. Спосіб за п. 32, де названа інфекція являє собою інфекцію HIV.

34. Спосіб лікування раку, що включає (а) уведення пацієнту, що потребує такого лікування, фармацевтично ефективної кількості композиції, що включає сполуку за п. 1 і (b) проведення терапії, вибраної з променевої терапії і хіміотерапії.

35. Спосіб за п. 34, де названа хіміотерапія включає мітотичний інгібітор.

36. Спосіб за п. 35, де названа хіміотерапія включає мітотичний інгібітор, вибраний з паклітакселу, доцетакселу, вінкристину, вінбластину, вінорельбіну і вінфлуніну.