Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці

1. Композиція, у якій діюча речовина, вибрана із групи інгібіторів ФДЕ 4, практично однорідно диспергована або розчинена в матриці ексципієнта, яка містить один або декілька ексципієнтів, вибраних із групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти, і при цьому композиція знаходиться у формі, яка складається з мікросфер. 2. Композиція за п. 1, у якій один або декілька інших додаткових фармацевтично прийнятних ексципієнтів знаходяться у матриці ексципієнта. 3. Композиція за п. 1, у якій один або декілька інших ексципієнтів, вибраних із групи полімерів і стеролів, присутні в композиції. 4. Композиція за п. 1, у якій матриця ексципієнта складається з одного або більше ексципієнтів, вибраних із групи жирного спирту, тригліцериду і неповного гліцериду. 5. Композиція за п. 1, у якій інгібітором ФДЕ 4 є N(3,5-дихлорпірид-4-іл)-3-циклопропілметокси-4дифторметоксибензамід (рофлуміласт), N-оксид рофлуміласту або фармацевтично прийнятна сіль рофлуміласту або його N-оксиду. 6. Композиція за п. 1, у якій матриця ексципієнта 2 (19) 1 3 80393 4 17. Фармацевтична дозована форма за п. 16 у вигляді швидкорозчинної таблетки, де ексципієнтами є ексципієнти, які забезпечують швидке розкладання таблетки. 18. Фармацевтична дозована форма за п. 17, у якій додатково присутні один або декілька ексципієнтів, вибраних із групи, що включає замаслювачі, віддушки, коригенти й поверхнево-активні речовини. 19. Фармацевтична дозована форма за п. 16, яка являє собою суспензію або розчин. 20. Фармацевтична дозована форма за п. 19, яка включає один загусник або суміш із двох і більше загусників. 21. Спосіб одержання композиції за п. 1, який включає стадію гранулювання отвердінням крапельок розчину або дисперсії діючої речовини в розплаві ексципієнтів за допомогою вібраційної форсунки. Даний винахід стосується галузі фармацевтичної технології і стосується нової композиції, яка містить діючу речовину, яка має переваги. Нову композицію можна застосовувати для виробництва численних фармацевтичних лікарських засобів. Для забезпечення певних властивостей лікарських засобів, таких, наприклад, як маскування смаку у випадку використання діючих речовин, які мають неприємний смак, стійкості до дії шлункового соку у випадку використання діючих речовин, чутливи х до дії кислот, або для забезпечення контрольованого вивільнення діючої речовини, як правило, на гранули, які містять діючу речовину, наносять відповідне функціональне покриття. Якщо такі гранули з покриттям піддають подальшій обробці для одержання лікарських засобів, наприклад, формують у таблетки шляхом пресування разом з ексципієнтами, то виникає ризик того, що покриття буде пошкоджено й у результаті цього лікарський засіб знову принаймні частково втратить свої функціональні властивості. В основу даного винаходу була покладена задача створити композицію діючих речовин, яка має здатність зберігати потрібні функціональні властивості і яку можна піддавати подальшій обробці з одержанням численних отриманих у результаті обробки фармацевтичних лікарських засобів, лише незначно погіршуючи потрібні функціональні властивості. При створенні винаходу несподівано було встановлено, що вирішення цієї задачі досягається шляхом створення композиції, у якій діюча речовина практично однорідно диспергована в матриці ексципієнту, яка містить один або декілька ексципієнтів, вибраних із групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти. Таким чином, об'єктом винаходу є композиція, у якій діюча речовина практично однорідно диспергована в матриці ексципієнту, яка містить один або декілька ексципієнтів, вибраних із групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти. Крім того, було встановлено, що найбільш переважні композиції можна готувати шля хом додавання твердого парафіну в матрицю ексципієнту. Таким чином, ще одним об'єктом винаходу є композиція, у якій діюча речовина практично однорідно диспергована в матриці ексципієнту, яка містить принаймні один твердий парафін у сполученні з одним або декількома ексципієнтами, вибраними з групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти. Крім того, об'єктом винаходу є композиції, у яких діюча речовина практично однорідно диспергована І) у матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного жирного спирту і принаймні одного твердого парафіну, II) у матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного тригліцериду і принаймні одного твердого парафіну, III) у матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного неповного гліцериду і принаймні одного твердого парафіну, або IV) у матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного ефіру жирної кислоти і принаймні одного твердого парафіну. Інші об'єкти винаходу вказані у формулі винаходу. Композиції за даним винаходом переважно являють собою велику кількість окремих елементів (одиниць), у яких принаймні одна частинка діючої речовини, переважно більша кількість частинок діючої речовини включені в матрицю ексципієнту, яка містить ексципієнти за винаходом (нижче в даному описі називаються одиницями діючої речовини). Діюча речовина переважна однородно диспергована, насамперед гомогенно диспергована або розчинена в матриці ексципієнту. Композиція переважно знаходиться у формі мікросфер. Композиції за винаходом відрізняються, зокрема, високою стабільністю, тим, що вивільнення діючої речовини можна контролювати шляхом вибору розміру частинок і складу матриці, хорошими характеристиками плинності, хорошою стисливістю і сталістю вивільнення діючої речовини. Крім того, у випадку використання діючих речовин, чутливи х до дії кислот, можна шляхом вибору ексципієнтів, які входять до складу матриці, забезпечувати таку ж стійкість до дії кислот, що й у випадку форм для перорального введення, які мають стійке до дії кислот покриття (ентеросолюбільне покриття). Було встановлено, що у випадку використання діючих речовин, які мають неприємний смак, або, наприклад, тих, які після введення виявляють місцеву знеболювальну дію в роті, за допомогою композицій за винаходом можна маскувати неприємний смак діючої речовини й знеболювальну дію в роті. Слід особливо відзначити, що композиції за винаходом можна піддавати подальшій обробці з одержанням численних фармацевтичних лікарських засобів, не погіршую 5 80393 чи при цьому їх функціональні властивості (такі як маскування смаку, стійкість до дії шлункового соку, уповільнення вивільнення). Так, наприклад, при пресуванні одиниць діючої речовини за винаходом не відбувається погіршення функціональних властивостей або це відбувається в незначному ступені навіть у тому випадку, коли має місце деформація одиниць діючої речовини. На відміну від цього у випадку використання звичайних гранул, які, як правило, мають функціональне покриття (наприклад, для маскування смаку, надання стійкості до дії шлункового соку, забезпечення уповільнення вивільнення), у процесі подальшої обробки, наприклад, при пресуванні з одержанням таблеток, спостерігається певний ступінь ушкодження покриття й зумовлене цим погіршення функціональні властивості. Це може приводити в деяких випадках до вивільнення діючої речовини небажаним чином. Переважно розмір частинок окремих одиниць менше або дорівнює 2мм, переважно становить 50-800мкм, особливо переважно 50-700мкм і найбільш переважно 50-600мкм. Переважними є мікросфери з розміром частинок 50-500мкм, особливо переважно 50-400мкм. Найбільш переважні мікросфери однакової форми з розміром частинок 50-400мкм, насамперед 50-200мкм. Діючі речовини за винаходом являють собою, насамперед фармацевтичні діючі речовини. Приклади діючих речовин, які можуть входити до складу композицій за винаходом, насамперед фармацевтичні діючі речовини, перераховані нижче: Адренергетики: Апраклонідин, бримонідин, дапіпзазол, детеренол, дипівефрин, допамін, ефедрин, еспрохин, етафедрин, гідроксіамфетамін, левонодефрин, метарамінол, норепінефрин, оксидопамін, фенілпропаноламін, преналтерол, пропілгекседрин, псевдоефедрин. Адренокортикостероїди: Ципроцинонід, дезоксикортикостеронацетат, дезоксикортикостеронпівалат, дексаметасонацетат, флудрокортизонацетат, флумоксонід, гідрокортизоннапівсукцинат, метилпреднізолоннапівсукцинат, нафлокорт, процинонід, тимобесонацетат, типредан. Агенти для запобіганню залежності від алкоголю: Дисульфірам, акампросат, мілнаципран, фомепізол, лазабемід, надід, нітрефазол, сунепітрон. Антагоністи альдостерону: Канреноат, канренон, дициренон, мексреноат, прореноат, спіролактон, епостан, меспіренон, оксреноат, спіроренон, спіроксазон, проренон, еплеренон. Амінокислоти: Аланін, аспарагінова кислота, цистеїн, гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, фенілаланін, пролін, серин, треонін, триптофан, тирозин, валін. Діючі речовини для детоксикації амонію: Аргінін, глутамат аргініну, гідрохлорид аргініну, глутамінова кислота. Анаболіки: Андростанолон, дипропіонат боландіолу, бо 6 ластерон, ундециленат болденону, боленол, болнанталат, етилестренол, ацетат метелонону, енантат метелонону, болазин, местеронол, метандієнон, нандролон, оксандролон, прастерон, станозолон, тіоместерон, клостебол, міболерон, циклотат нандролону, норболетон, хінболон, ацетат стенболону, тиболон, зеранол. Аналептики: Модафініл, амінептин, ендомід, етаміван, феноксипропазин, фенозолон, гексапрадол, ніаламід, ніцетамід. Аналгетики: Ацетамінофен, алфентаніл, амінобензоат, анідоксим, анілеридин, анілопам, аніролак, антипірин, аспірин, беноксапрофен, бензидамін, гідрохлорид біцифадину, брифентаніл, бромадолін, бромфенак, бупренорфін, бутацетин, бутиксират, бутор фанол, карбамазепін, кальційкарбаспірин, карбіфен, карфетаніл, сукцинат ципрефадолу, цирамадол, клоніксерил, клоніксин, кодеїн, фосфат кодеїну, суль фат кодеїну, конорфон, циклазоцин, дексоксадрол, декспемедолак, дезоцин, дифлунізал, дигідрокодеїн, димефадан, дипірон, докспікомін, дриніден, енадолін, епіризол, тартрат ерготаміну, етоксазен, етофенамат, евгенол, фенопрофен, кальційфенопрофен, цитрат фентанілу, флоктафенін, флуфенізал, флуніксин, меглумінфлуніксин, флупіртин, флупроквазон, флурадолін, флурбіпрофен, гідроморфон, ібуфенак, індопрофен, кетазоцин, кеторфанол, кеторолак, летимід, ацетат левометадилу, гідрохлорид ацетату левометадилу, левонантрадол, леворфанол, лофемізол, оксалат лофентанілу, лорцинадол, ломоксикам, саліцилат магнію, мефенамова кислота, менабітан, меперидин, мептазинол, метадон, ацетат метадилу, метофолін, метотримепразин, ацетат меткефаміду, мімбан, мірфентаніл, моліназон, сульфат морфіну, моксазоцин, набітан, налбуфін, налмексон, намоксират, нантрадол, напроксен, напроксол, нефопам, нексеридин, норациметадол, октентаніл, октазамід, олваніл, оксеторон, оксикодон, терефталат оксикодону, оксиморфон, пемедолак, пентаморфон, пентазоцин, феназопіридин, фенірамідол, піценадол, пінадолін, пірфенідон, піроксикамоламін, правадолін, продилідин, профадол, пропірам, прпоксифен, напрсилат пропоксифену, проксазол, проксофан, піроліфен, реміфентаніл, салколекс, малеат салетаміду, саліциламід, саліцилат меглуміну, салсалат, саліцилат, спірадолін, суфентаніл, талметацин, талніфлумат, талосалат, тазадолен, тебуфелон, тетридамін, тифурас, тилідин, тіопінак, тоназоцин, трамадол, трефентаніл, троламін, верадолін, верилопам, волазоцин, ксорфанол, ксилазин, мезилат зеназоцину, зомепірак, сукапсаїцин. Андрогени: Андростанолон, флуоксиместерон, местанолон, местеролон, метандієнон, метилтестостерон, деканоат нандролону, фенпропіонат нандролону, ністерим, оксандролон, оксиместерон, оксиметолон, пенместерол, прастерон, силандрон, станозолол, тестостерон, ципіонат тестостерону, енантат тестостерону, кетолаурат тестостерону, фенілацетат тестостерону, пропіонат тестостерону, трестолон. 7 80393 Знеболювальні добавки: Оксибат натрію. Анестетики (неінгаляційного типу): Алфаксалон, амоланон, етоксадрол, фентаніл, кетамін, левоксадрол, метитурал, метогекситал, мідазолам, мінаксолон, пропанідід, пропоксат, прамоксин, профолол, ремифентаніл, суфентаніл, тилетамін, золамін. Анестетики (місцеві): Амбукаїн, амоксекаїн, амілокаїн, аптокаїн, артикаїн, беноксинат, бензиловий спирт, бензокаїн, бетоксикаїн, біфенамін, букрикаїн, бумекаїн, бупівакаїн, бутакаїн, бутамбен, бутанілікаїн, карбізокаїн, хлорпрокаїн, клибукаїн, клодакаїн, кокаїн, декивакаїн, діамокаїн, дибукаїн, диклонін, елукаїн, етидокаїн, еупроцин, фексикаїн, фомокаїн, гептакін, гексилкаїн, гідроксипрокаїн, гідрокситетракаїн, ізробутамбен, кетокаїн, лейцинокаїн, лідокаїн, мепівакаїн, меприлкаїн, октокаїн, ортокаїн, оксетакін, оксибупрокаїн, парабутоксикаїн, фенкаїн, пінолкаїн, піперокаїн, піридокаїн, полідоканол, прамокаїн, прилокаїн, прокаїн, пропанокаїн, пропіпокаїн, пропоксикаїн, проксиметакаїн, пірокаїн, кватакаїн, хінізокаїн, ризокаїн, родокаїн, ропівакаїн, саліциловий спирт, суїкаїн, тетракін, трапенткаїн, тримекаїн. Засоби для пригнічення апетиту: Амфепрамон, амфетамін, амінорекс, амфеклорал, анізакрил, бензфетамін, хлорфентермін, клобензорекс, клофорекс, кломінорекс, клортемін, дексамфетамін, дексфенфлурамін, дифеметорекс, етиламфетамін, етолорекс, фенбутразат, фенкамфамін, фенфлурамін, фенізорекс, фенпропорекс, флудорекс, флумінорекс, формоторекс, фурфенорекс, іманіксил, інданорекс, левамфетамін, левофацетоперан, левофенфлурамін, левопропілгекседрин, мазіндол, мефенорекс, метамфепрамон, морфорекс, норпсевдоефедрин, орлістат, ортетамін, оксифенторекс, пенторекс, фендиметразин, фенметразин, фентермін, піцилорекс, сатієдин, сетазіндол, сибутрамін, трифлорекс, трифлуорекс. Протигельмінтні засоби: Абамектин, албендазол, оксид албендазолу, амідантел, амосканат, антафеніт, антазоніт, антелміцин, антолімін, гідроксинафтоат бефенію, йодид бідимазію, бісбендазол, бітіонолоксид, бітосканат, бромоксанід, бротіанід, бутамідин, бутамізол, бутонат, камбендазол, карбантел, циклобендазол, кліоксанід, клосантел, дексамізол, діамфенетид, дихлорвос, діетилкарбамазин, димантин, дифенан, дорамектин, дрибендазол, епріномектин, епсипрантел, етибендазол, фебантел, фенбендазол, флубендазол, флурантел, фталофін, фуродазол, галоксон, гексилрезорцинол, імкарбофос, івермектин, каїнова кислота, мебендазол, метрифонат, метиридин, морантел, моксидектин, нафталофос, нетобімін, ніклофолан, ніклосамід, нітрамісол, нітродан, нітросканат, нітроксиніл, олтипраз, онтланіл, оксантелоксфендазол, оксибендазол, оксиклозанід, парбендазол, пексантел, піперамід, адипат піперазину, едетат кальційпіперазину, піперамідпразиквантел, проклонол, памоат пірантелу, тартрат пірантелу, памоат пірвінію, рафоксанід, резорантел, салантел, спіразин, йодид стилбанзію, субендазол, тетрамі 8 зол, клосилат тенію, тіофураден, тіабендазол, тикарбодин, тіоксидазол, трикарбендазол, триклофенолпіперазин, уредофос, вінкофос, зілантел. Терапевтичні засоби проти вугрів: Адапален, адклмццрол, пероксид бензоїлу, бетакаротен, ціотеронел, делантерон, ципротерон, доретинел, еритроміцинсалнацедин, етретинат, фумарова кислота, галофугінонен, ацетат інокотерону, ізотретиноїн, ліноленова кислота, маноалід, масопрокол, мітотан, мотретинід, наміротен, ростерелон, сумаротен, тазаротен, тематотен, тіоксолон, топтерон, традекамід, третиноїн, триадименол, зеараленон, зеранол, зімідобен. Бронходилататори: Ацефілін, хлоридазаспірію, бамбутерол, баміфілін, бітоїтерол, броксатерол, бутапрост, карбутерол, ципамфілін, колтерол, доксапрост, доксофілін, дифілін, енпрофілін, ефедрин, епрозинол, етантерол, фенспірид, бромід флутропію, формотерол, гуайтілін, гексопреналін, Hoku-81; хохізил, імокситерол, іпрагратин, бромід іпратропію, ізоетарин, ізопротеренол, левосалбутанол, мабутерол, йодид мехитамінію, метапротеренол, мексафілін, нардетерол, нестифілін, нісбутерол, пікуметерол, піхізил, пірбутерол, прокатерол, репротерол, RO-24-4736, квазодин, хінтеренол, рацепінефрин, репротерол, римітерол, салбутамол, салметерол, ксинафоат салметеролу, мезилат севітропію, сотеренол, сульфонтерол, сульфоксифен, ТА-2005, теофілін, тербуталін, тео філінетилендіамін, тіарамід, бромід типетропію, третохінол, тулобутерол, зіндотрин, зінтерол. Бета-блокатори: Ацебунолол, адапролол, афуворол, алпренолол, алпреноксим, анкаролол, арнолол, аротинолол, атенолол, бефунолол, бензодіоксин, бетаксолол, бевантолол, бісопролол, борметолол, бопіндолол, борнапролол, брефоналол, букумолол, буфетолол, буфуралол, бунітролол, бунолол, бупранолол, бутаксамін, бутидрин, бурокролол, буто філолол, каразолол, картеолол, карведилол, целіпролол, цетамолол, циклопролол, цінамолол, хлоранолол, ціанопіндолол, далбрамінолол, декспропанолол, діацетолол, дихлорізопротеренол, дилевалол, драхінолол, дропанолол, екастолол, епанолол, еріколол, есатенолол, есмолол, ексапролол, фапінтолол, флестолол, флусоксолол, гідроксикартеолол, гідрокситерталол, ІСІ-118551, ідропранолол, інденолол, індопропанолол, іпрокролол, ісамолтан, лабеталол, ландіолол, левобетаксолол, левобундолол, левоциклопролол, левомопролол, медроксалол, мефеноксалон, мепіндолол, металол, метипранолол, метопролол, міндодилон, мопролол, надолол, надоксолол, нафетолол, напітан, небіволол, нерамінол, ніфеналол, ніпраділол, обераділол, оксанамід, окспренолол, пакринолол, пафенолол, паматолол, парголол, пароділол, пенбутолол, пеніролол, PHQA-33, піндолол, піреполол, практолол, преналтерол, примідолол, процинолол, пронеталол, пропацетамол, пропранолол, рактопамін, ридазолол, ронактолол, сохінолол, соталол, ТА-2005, талінолол, тазолол, теопролол, тертатолол, тертіанолол, тієноксолол, тилісолол, тимолол, типренолол, толамолол, толіпролол, трибенділол, три 9 80393 геволол, ксамотерол, ксибенолол, Y-12541, ZAM11305. Агоністи адренергічного рецептора: Бетанідин, тозилат бретилію, кроманідин, дебрисохін, етомоксан, гуабенксан, гаунабенз, гуанаклін, гуанадрел, гуаназодин, гуанцідин, гуанклофін, гуанетидин, гуанфацин, гуанізохін, гуаноклор, гуаноктин, гуаноксабенз, гуаноксан, гуаноксифен, олмідин, піпероксан, піроксамідин, соліпертин, спіргетин. Антагоністи альфа-1-рецептора: Абанохіл, адозелесин, алфузосин, амосулало, беноксатіан, буназосин, СІ-926, DL-017, дапіпразол, мезилат дигідроерготаміну, доксазосин, євгеноділол, фенспірид, GI-231818, GYKI-12743, GYKI16084, індорамін, метазосин, МК-912, монатерил, нафтопідил, нелдазосин, несапіридил, ніцерголін, пелансерин, перадоксим, перахінсин, ператизол, пербуфілін, фендіоксан, феноксибензамін, фентоламін, поділфен, празосин, хіназосин, RS-97078, пророксан, сертіндол, SGB-1534, SL-89.0591, тамсулосин, тедісаміл, теразосин, тибалосин, тіодазосин, толазолін, тримазосин, упідосин, урапідил, юхімбін, золетрин. Інгібітори АСІ (ангіотензинперетворюючого ферменту): алацеприл, беназеприл, беназеприлат, BMS189921, BRL-36378, каптоприл, церонаприл, CGS13928C, цілазаприл, цілазаприлат, дегідрокаптоприл, делаприл, еналаприл, еналаприлат, EU-4867, ЕХР-7711, фасидотрил, фосиноприл, фосиноприлат, ідраприл, імідаприл, імідаприлат, індолаприл, лібензаприл, лісиноприл, міксанприл, моєксиприл, моєксиприлат, мовеліприл, омапатрилат, орбутоприл, пентоприл, періндоприл, періндопридат, півоприл, хінаприл, хінаприлат, раміприл, рентіаприл, сампатрилат, SCH-54470, спіраприл, спіраприлат, темосаприл, темокаприлат, тепротид, трандолаприл, трандолаприлат, утібаприл, утібаприлат, Z13752A, забіциприл, зофеноприл, зофеноприлат. Антагоністи реніну: CGP-38560, ципрокірен, СР-108671, еналкірен, ES-6864, FK-906, ремікірен, терлакірен, занкірен. Антиалергічні засоби, такі як інгібітори ФДЕ: Арофілін, атизорам, AWD-12-281 (N-(3,5дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід); BAY-198004 (2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдофуран6-іловий ефір етансульфонової кислоти); бенафентрин, СС-1088, CDC-801 (b-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід); CDC-998, СІ-1018, циломіласт (цис-[4-ціано-4-(3-циклопентилокси-4метоксифеніл)циклогексан-1-карбонова кислота), цилостазол, ципамфілін, (8-аміно-1,3біс(циклопропілметил)ксантин), D-4396, D-4418 [N(2,5-дихлор-3-піридиніл)-8-метокси-5хінолінкарбоксамід], дарбуфелон, денбуфілін, ER21355, філамінаст, ібудиласт, ІС-485, індолідан, лапрафілін, ліксазинон, MESOPRAM [(-)-(R)-5-(4метокси-3-пропоксифеніл)-5-метилоксазолідин-2он], нітраквазон, NM-702, олпринол, ORG-20241 (4-(3,4-диметоксифеніл)-N2-гідрокситіазол-2карбоксамідин), пікламіласт, пумафентрин ((-)-цис9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10b 10 гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин), квазинон, RO-15-2041, рофлуміласт (3-(циклопропілметокси)-N-(3,5-дихлор-4-піридил)4-(дифторметокси)бензамід); роліпрам, SCH351591, SH-636, тібенеласт (5,6діетоксибензо[b]тіофен-2-карбонова кислота); толафентрин, трехінсин, V-11294А (3-[[3(циклопентилокси)-4-метоксифеніл]метил]-N-етил8-(1-метилетил)-3Н-пурин-6-амін), YM-58997 (4-(3бромфеніл)-1-етил-7-метил-1,8-нафтиридин-2(1Н)он), YM-976 (4-(3-хлорфеніл)-1,7-діетилпіридо[2,3е]піримідин-2(1Н)-он), зардаверин. Інші антиалергічні засоби для лікування астми: Аблукаст, атрелеутон, бунапроласт, циналукаст, крорнітрил, кромолін, FPL-55712, іралукаст, ізамоксол, кетотифен, L-648051, левкромакалім, лодоксамідетил; лодоксамідтрометамін, монтелукаст, оксарбазол, пірипрост, піролат, побілукаст, пранлукаст, ритолукаст, сулукаст, тіарамід, тибенеласт, томелукаст, верлукаст, верофілін, зафірлукаст, зілеутон. Інші антиалергічні засоби (наприклад, антагоністи лейкотриєну): Ацитозаноласт, акривастин, алінастин, алтоквалін, амлексанокс, андоласт, астемізол, атахімаст, азатадин, азеластин, баміпін, бармастин, батебуласт, BAY-Х-1005, BAY-X-7195, бепіастин, бепотастин, BIIL-284, біластин, бінізоласт, буклізин, бунапроласт, кабастин, каребастин, цетиризин, СІ-959, ципроксифан, клемастин, СМІ-977, кромогліциєва кислота, кромоліннатрій, даметраласт, деслоратадин, дименгідринат, дифенгідрамін; докваласт, дорастин, Е-4704, ефлетиризин, емедастин, енофеласт, еноксамаст, ебастин, еклазоласт, епінастин, фексофенадин, флезеластин, HSR-609, КСА-757, левокабастин, левоцетиризин, лінетастин, лоратадин, LY-293111, мапінастин, йодид мехітамію, мехітазин, мінокроміл, мізоластин, МК-886, моксастин, моксилубант, недокроміл, кальційнедокроміл, натрійнелокроміл, нівімедон, ноберастин, норастемізол, октастин, ONO-4057, онтазоласт, оксатомід, пеміроласт, пентигетид, перастин, піклопастин, пікумаст, пірхінозол, екстракт сумаху, який укорінюється, пробікроміл, проксикроміл, квазоласт, хі фенадин, хінотоласт, раксофеласт, репіринаст, REV-5901-A, рокастин, пірупатадин, SKF-S-106203, сехіфенадин, сетастин, судексанокс, тагоризин, таластин, тазаноласт, тазифілін, темеластин, терфенадин, тетразоласт, тексакроміл, хлорид тіазинамію, тіакриласт, типринастмеглумін, тиксанокс, траніласт, WY-50295, ZD-3523, зепастин. Амебоциди: 1В-бісамідин, беритроміцин, біаламікол, карбарсон, хлорхін, кламоксихін, кліохінол, дегідроеметин, дифетарсон, дилоксанід, еметин, етофамід, йодхінол, лахнумон, ліролдин, сульфат паромоміцину, пінафід, хінфамід, сатранідазол, стеваладил, стиримазол, сіметин, теклозан, тетрациклін, тилброхінол. Антиандрогени: Абіратерон, бенортерон, ціотеронел, ципротерон, делантерон, делмадинон, дроспіренон, епітіостанол, інокотерон, L-654066, мінаместан, норге 11 80393 стимат, осатерон, оксендолон, прогестерон, ростерелон, топтерон, занотерон. Антианемічні засоби: Анцестим, дициферон, епоетин альфа, епоетин бета, епоетин епсилон, епоетин гамма, епоетин омега, сірчанокисле залізо, FK-352, фолієва кислота, глептоферон, моноізопропіловий ефір глутатіону, кальційлеуковорин, тукаресол, TYB5220, веларесол. Засоби проти стенокардії: Алінідин, аміодарон, бесилат амлопідину, малеат амлопідину, азаклорцин, барнідипін, бертосаміл, бетаксолол, бевантолол, бімакалім, бутопрозин, карведілол, CD-832, CERM-11956, малеат цинепазету, кробенетин, цикловірубіксин-D; десокриптин, дипротеверин, допропідил, елгодипін, EMD-57283, еніпорид, етацизин, фанто фарон, FK409, флестолол, флосатидил, флосехінан, FR46171, GP-1-468, GP-1-531, гіперин, іпрамідил, динітрат ізосорбіду, івабрадин, КС-764, KRN-2391, KW-3635, лігустизин, лінсидомін, сукцинат метопрололу, мібефрадил, мілдронат, мівазерол, молсидомін, малеат монатерилу, нафагрел, NK-341, ОР-2000, пірсидомін, півазид, пранідипін, примідолол, ранолазин, SL-87.0495, ST-1324, тедисаміл, тосифен, ватанідипін, верапаміл, Y-27152, затебрадин. Анксіолітичні засоби: Адатансерин, алпідем, мезилат біноспірону, бретазеніл, глемансерин, іпсаспірон, малеат мірисетрону, оцинаплон, ондансетрон, панадиплон, панкоприд, пазинаклон, серазапін, цитрат тандоспірону, залоспірон. Антиаритмічні засоби: АІ-200, ауранофін, ауротіоглюкоза, ципемастат, етанерцепт, етебенецид, інтерлейкін-6; лефлуномід, ленерцепт, лобензарит, лоделабен,: М5010, парекоксиб, рофекоксиб, RS-130830, S-2474, TSA-234, валдекоксиб. Антиатеросклеротичні засоби: Н-327/86, міфобат, лодазекар, бутират рибофлавіну, тимефурон. Бактеріостатики: Ацедапсон, ацетосульфон натрію, аламецин, алексидин, амідиноцилін, амідиноцилінпівоксил, аміциклін, аміфлоксацин, мезилат аміфлоксацину, амікацин, сульфат амікацину, аміносаліцилова кислота, аміносаліцилат натрію, амоксицилін, амфоміцин, ампіцилін, натрійампіцилін, апалцилін натрію, апраміцин, аспартоцин, сульфат астроміцину, авіламіцин, авопарцин, азитроміцин, азлоцилін, натрійазлоцилін, гідрохлорид бакампіциліну, батрацин, метилендисаліцилат батрацину, цинкбатрацин, бамберміцини, кальційбензоїлпас, беритроміцин, сульфа т бетаміцину, біапенем, бініраміцин, гідрохлорид біфенаміну, біспіритіонмагсулфекс, бутикацин, сульфат бутиросину, суль фат капрелміцину, карбадокс, динатрійкарбеніцилін, натрійкарбеніцилінінданіл, натрійкарбеніцилінфеніл, карбеніцилін, натрійкарумонам, цефахлор, цефадроксил, цефамандол, нафат цефандолу, натрійцефамандол, цефапарол, цефатризин, натрійцефатризин, цефазолін, натрійцефазолін, цефбуперазон, цефдинір, цефеприм, цефетекол, цефексим, цефенок 12 сим, цефметазол, натрійцефметазол, мононатрійцефоніцид, натрійцефоніцид, натрій цефоперазон, цефорнід, натрійцефотаксим, цефотетан, динатрійцефотетан, цефотіам, цефокситин, натрій цефокситин, цефпримізол, натрійцефпримізол, цефпірамід, натрійцефпірамід, сульфат цефпірому, цефподоксимпроксетил, цефпрозил, цефроксадин, натрійцефсулодин, цефтазидим, цефтибутен, натрійцефтизоксим, натрійцефтриаксон, цефуроксим, цефуроксимаксетил, цефуроксимпівоксетил, натрійцефуроксим, натрійцефацетрил, цефалексин, цефалексин, цефалогліцин, цефалоридин, натрійцефалоридин, натрійцефапірин, цефрадин, цетоциклін, цетофенікол, хлорамфенікол, пальмітат хлорамфеніколу, комплекс хлорамфеніколпантотенат, натрійсукцинат хлорамфеніколу, фосфанілат хлоргексидину, хлороксиленол, бісульфат хлортетрацикліну, хлортетрациклін, циноксацин, ципрофлоксацин, циролеміцин, кларитроміцин, клинафлоксацин, клиндаміцин, пальмітат клиндаміцину, фосфат клиндаміцину, клофазимін, клоксацилінбензатин, натрійклоксацилін, клоксихін, натрійколістиметан, сульфат колістину, кумерміцин, натрійкумерміцин, циклацилін, циклосерин, далфопристин, дапсон, даптоміцин, демеклоциклін, демециклін, денофунгін, діаверидин, диклоксацилін, натрій диклоксацилін, сульфат дигідрострептоміцину, дипіритіон, диритроміцин, доксициклін, кальційдоксициклін, доксициклінфосфатекс, гіклат доксицикліну, натрійдроксацин, еноксацин, епіцилін, епітетрациклін, еритроміцин, аспартат еритроміцину, естолат еритроміцину, етилсукцинат еритроміцину, глуцептат еритроміцину, лактобіонат еритроміцину, пропіонат еритроміцину, стеарат еритроміцин еритроміцину, етамбутол, етіонамід, флероксацин, флоксацилін, флудаланін, флумехін, фосфоміцин, фосфоміцинтрометамін, фумоксицилін, хлорид фуразолію, тартрат фуразолію, натрійфузидат, фузидова кислота, сульфат гентаміцину, глоксимонам, граміцидин, галопрогін, гетацилін, гекседин, ібафлоксацин, іміпенем, ізоконазол, ізепаміцін, ізоніазид, йозаміцин, сульфат канаміцину, кітазаміцин, левофуралтадон, левопропілцилін, лекситроміцин, лінкоміцин, ломефлоксацин, мезилат ломефлоксацину, лоракарбеф, мафенід, меклоциклін, сульфосаліцилат меклоцикліну, фосфат мегаломіцину, мехідокс, меропенем, мертациклін, мефенамін; гінурат мефенаміну, манделат мефенаміну, натрійметицилін, метіоприм, метронідазол, фосфа т метронідазолу, мезлоцилін, натріймезлоцилін, міноциклін, міринкаміцин, моненсин, натріймоненсин, натрійнафцилін, натрійналідіксат, налідіксова кислота, натаїніцин, небраміцин, пальмітат неоміцину, сульфат неоміцину, ундециленат неоміцину, сульфат нетилміцину, нейраміцин, ніфуїраден, ніфуралдезон, ніфурател, ніфуратрон, ніфурдазил, ніфурімід, ніфіупіринол, ніфур хіназол, ніфуртіазол, нітроциклін, нітрофурантоїн, нітромід, норфлоксацин, натрійновобіоцин, офлоксацин, оннетоприм, натрійоксацилін, оксимонам, натрійоксимонам, оксолінова кислота, окситетрациклін, кальційокситетрациклін, палдиміцин, парахлорфенол, пауломіцин, пефлоксацин, мезилат пефлоксацину, пенамецилін, пеніцилін G бензатин, пені 13 80393 цилін G; пеніцилін G прокаїн, пеніцилін G натрій, пеніцилін V; пеніцилін V бензатин, пеніцилін V гідрабамін, пеніцилін V; натрійпентизидон, феніламіносаліцилат, натрійпіперациклін, натрійпірбеніцилін, натрій піридицилін, пірліміцин, піампіцилін, памоат півампіциліну, пробенат півампіциліну, сульфат поліміксину В, порфіроміцин, пропікацин, піразинамід, цинкпіритіон, ацетат хіндекаміну, хінупристин, рацефенікол, рамопланін, раніміцин, реломіцин, репроміцин, рифабутин, рифаметан, рифамексил, рифамід, рифампін, рифапентин, рифаксімін, ролітетрациклін, нітрат ролітетрацикліну, росараміцин, бутират росараміцину, пропіонат росараміцину, натрійфосфат росараміцину, стеарат росараміцину, росоксацин, роксарзон, рокситроміцин, санциклін, натрійсанфетринем, сармоксицилін, сарпіцилін, скопафунгін, сизоміцин, сульфат сизоміцину, спарфлоксацин, спектиноміцин, спіраміцин, сталіміцин, стефіміцин, сульфат стрептоміцину, стрептонікозид, сульфабенз, сульфабензамід, сульфацетамід, натрійсульфацетамід, сульфацитин, сульфадіазин, натрій сульфадіазин, сульфадоксин, сульфален, сульфамеразин, сульфаметер, сульфаметазин, сульфаметизол, сульфаметоксазол, сульфамонометоксин, сульфамоксол, цинксульфанілат, сульфанітран, сульфасалазин, сульфазомізол, сульфатіазол, сульфазамет, сульфізоксазол, сульфізоксазолацетил, сульфізбоксазолдіоламін, сульфоміксин, сулопенем, султамрицилін, натрійсунцилін, талампіцилін, теїкопланін, темафлоксацин, темоцилін, тетрациклін, тетрациклінфосфатний комплекс, тетроксоприм, тіамфенікол, тифенцилін, натрійтикарцилінкрезил, динатрійтикарцилін, мононатрійтикарцилін, тиклатон, хлорид тіодонію, тобраміцин, сульфат тобраміцину, тозуфлоксацин, триметоприм, сульфат триметоприму, трисульфапіримідини, тролеандоміцин, сульфат троспектоміцину, тиротрицин, ванкоміцин, віргініаміцин, зорбаміцин. Анти холінергетики: Цитрат алверину, метилбромід анізотропіну, атропін, оксид атропіну, сульфат атропіну, беладона, бенапризин, бензетимід, бромід бензилонію, біпериден, лактат біперидену, бромід клинідію, циклопентолат, дексетимід, дицикломін, дигексиверин, фумарат домазоліну, елантрин, елукаїн, етибензтропін, еукатропін, глікопіролат, бромід гетеронію, гідробромід гоматропіну, метилбромід гоматропіну, гіосціамін, гідробромід гіосціаміну, сульфат гіосціаміну, йодид ізопропанаміду, бромід мепензолату, нітрат метилатропіну, метохізин, хлорид оксибутиніну, бромід парабензолату, метилсульфа т пентапіперидинію, фенкарбамід, метилсульфа т полдину, проглумід, бромід пропантеліну, пропензолат, гідробромід скополаміну, метилсульфат тематропію, тихінамід, тофенацин, тохізин, сульфат тіампізину, тригексифенідил, тропікамід. Антикоагулянти: Анкрод, натрійардепарин, бівалірудин, броміндіон, натрійдалтепарин, дезирудин, дикумнарол, кальційгепарин; натрійгепарин; ліаполат натрію, мезилат нафамостату, фенпрокоумон, натрійтинзапарин, натрійварфарин. Антиконвульсивні засоби: 14 Албутоїн, амелтолід, атолід, бурамат, карбамазепін, цинкромід, цитенамід, клоназепам, цигептамід, дезинамід, диметадіон, натрійдівалпроекс, етеробарб, етосуксимід, етотоїн, флуразепам, флузинамід, натрійфосфенітоїн, габапентин, ілепцимід, ламотригін, сульфат магнію, мефенітоїн, мефобарбітал, мететоїн, метсуксимід, мілацемід, набазеніл, нафімідон, нітразепам, фенацемід, фенобарбітал, натрійфенобарбітал, фенсуксимід, фенітоїн, натрійфенітоїн, примідон, прогабід, ралітолін, ремацемід, ропізин, сабелузол, стрипентол, султіам, натрійтіопентал, тилетамін; топірамат, триметадіон, валпроат натрію; валпроєва кислота, вігабатрин, зоніклезол, зонізамід. Антидепресанти: Адатансерин, адиназолам, мезилат адиназоламу, алапроклат, алетамін, амедалін, амітриптілін, амоксапін, малеат аптазапіну, фумарат азалоксану, азепіндол, азипрамін, біпенамол, бупропіон, бутацетин, бутриптилін, кароксазон, картазолат, циклазіндол, цилоксепін, мезилат цилобаміну, клодазон, кломіпрамін, фумарат котиніну, цикліндол, ципенамін, ципролідол, ципроксимід, тозилат даледаліну, дапоксетин, малеат дазадролу, дазепініл, дезипрамін, дексамізол, дексимафен, дибензепін, діоксадрол, дотієпін, доксепін, дулуксетин, малеат екланаміну, енципрат, етопіридон, фантридон, феметозол, фенметрамід, фумарат фезоламіну, флуотрацен, флуоксетин, флупароксан, гамфексин, сульфат гуаноксифену, імафен, імілоксан, іміпрамін, індеоксазин, інтриптилін, іпріндол, ізокарбоксазид, фумарат кетипраміну, лофепрамін, лорталамін, мапротилін, мелітрацен, міацемід, мінаприн, міртазапін, моклобемід, сульфат модаліну, напактадин, напамезол, нефазодон, нізоксетин, нітрафудам, малеат номіфензину, нортриптилін, фосфат октитриптиліну, опіпрамол, оксапротилін, оксипертин, пароксетин, сульфат фенелзину, пірандамін, пізотилін, придефін, пролінтан, протриптилін, малеат хіпазину, роліциприн, сероксетин, сертралін, сибутрамін, сулпірид, суритозол, таметралін, фумарат тампраміну, тандамін, тіазесим, тозалінон, томоксетин, тразодон, требензомін, триміпрамін, малеат триміпраміну, венлафаксин, вілоксазин, зімелдин, зометапін. Антидіабетичні засоби: Ацетогексамід, бімокломол, ВМ-17.0249, буформін, бутоксамін, карбутамід, центпіпералон, хлорпропамід, кломоксир, етоформін, етомоксир, фенбутамід, GI-262570, гліамілід, глібенкламід, гліборнурід, глібутимін, глікарамід, натрійгліцетаніл, гліклазид, глікондамід, глідазамід, гліфумід, глімепірид, гліпаламід, гліпізид, гліхідон, глісамурид, глісентид, глізиндамід, глізоламід, глізоксепид, глюкагон, глібурид, глібутіазол, глібузол, гліклопірамід, гліцикламід, глігексамід, натрійглімідин, гліоктамід, гліпарамід, гліпинамід, гліпротіазол, глізобузол, гептоламід, HMR-1964, інсулін, інсулінаргін, інсулінаспарт, інсуліндаланат, інсуліндефалан, інсулін детемір, інсулінгларгін, людський інсулін, ізофан, людський цинкінсулін, людський цинкінсулін розширеної дії, інсулін, ізофан, інсулін ліспро, інсулін нейтральний, цинкінсулін, цинкінсулін розширеної дії, цинкінсулін ізаглідол, JTT-501, JTT-608, мебеформін, метагексамід, метформін, 15 80393 метилпалмоксират, метирапон, мідаглізол, мітиглінід, натеглінід, NN-304, NVP-DPP-728, натрійпальмоксират, PNU-106817, прамлінтид, людський проінсулін, ацетат сеглитиду, тібеглізен, тіформін, толазамід, толбутамід, толпірамід. Інгібітори альдегідредуктази: AD-5467, алрестатин, циглітазон, дарглітазон, натрійенглітазон, епалрестат, фідарестат, імірестат, ліноглірид, МСС-555, мінарестат, NZ-314, піоглітазон, піроглірид, поналрестат, сорбініл, різарестат, розіглітазон, тендамістат, толрестат, троглітазон, зенарестат, зополрестат. Інгібітори альфа-глюкозидази: Акарбоза, каміглібоза, еміглітат, енглітазон, міглітол, моранолін, воглібоза. Засоби від діареї: Ролгамідін, дифеноксилат (Lomotil), метронідазол (Flagyl), метилпреднізолон (Medrol), сульфасалазин (Azulfidine). Антиді уретики: Танат аргіпресину, ацетат десмопресину, ліпресин. Анти доти: Димеркапрол, хлорид едрофонію, фомепрізол, кальційлеволеуковорин, метиловий голубий, сульфат протаміну. Протиблювотні засоби: Алозетрон, батаноприд, бемезетрон, бензхінамід, хлорпромазин, клеборид, циклізин, дименгідринат, дифенідол, памоат дифенідолу, мезилат долазетрону, домперидон, дронабінол, флудорекс, флумеридон, галданзетрон, гранізетрон, мезилат лурозетрону, меклізин, метоклопрамід; метопімазин, онданзетрон, панкоприд, прохлорперазин, едізилат прохлорперазину, малеат прохлорперазину, прометазин, тієтилперазин, малат тієтилпіразину, малеат тієтилпіразину, триметобензамід, закоприд. Протиепілептичні засоби: Фелбамат, лореклезол, толгабід. Антиестрогени (нестероїдні): Клометерон, ацетат делмадинону, нафоксидин, цитрат нітроміфену, ралоксифен, цитрат тамоксифену, цитрат тореміфену, мезилат триоксифену. Анти фібринолітичі засоби: Камостат, мезилат нафамостату. Фунгістатичні речовини: Акризорцин, амбрутицин, амфотерицин В, азаконазол, азасерин, базифунгін, біфоназол, біфенамін, біспіритіонмагсульфекс, нітрат бутоконазолу, кальційундеканат, кандицидин, карболфуксин, хлордантоїн, циклопірокс, циклопіроксоламін, цилофунгін, цисконазол, клотримазол, куприміксин, денофунгін, дипіритіон, доконазол, еконазол, нітрат еконазолу, еніконазол, нітрат етонаму, нітрат фентиконазолу, філпін, флуконазолу, флуцитозин, фунгіміцин, грізеофульвін, гаміцин, ізоконазол, ітраконазол, калафунгін, кетоконазол, ломофімгін, лідиміцин, мепартрицин, мікоконазол, нітрат мікоконазолу, монензин, натріймонензин; нафтифін, ундециленат неоміцину, ніфурател, ніфурмерон, нітраламін; ністатин, октанова кислота, нітрат орконазолу, нітрат оксиконазолу, оксифунгін, парконазол, йодид партрицину, проклонол, цинкпіритіон, піролнітрин, 16 рутаміцин, хлорид сангвінарію, саперконазол, скопафунгін, сульфід селену, синефунгін, нітрат сулконазолу, тербінафін, терконазол, тірам, тиклатон, тіоконазол, толциклат, толіндат, толфанат, триацетин, триафунгін, ундециленова кислота, віридофулвін, ундециленат цинку, циноконазол. Засоби від глаукоми: Алпреноксим, колфорсин, дапіпразол, дипівефрин, набоктат, пілокарпін, пімабін. Антигістамінні засоби: Акривастин, фосфа т антазоліну, астемізол, малеат азатадину, бармастин, бромдифенілгідрамін; малеат бромфеніраміну, малеат карбіноксаміну, цетризин, малеат хлорфеніраміну, хлорфенірамінполістирекс, циннарізин, клемастин, фумарат клемастину, ацетурат клозираміну, малеат циклераміну, циклізин, ципрогептадин, малеат дексбромфеніраміну, малеат дексхлорфеніраміну, малеат диметиндену, цитрат дифенгідраміну, дифенгідрамін, дорастин, сукцинат доксиламіну, ебастин, левокабастин, лоратадин, міансерин, ноберастин, цитрат орфенадрину, пірабром, малеат піриламіну, малеат піроксаміну, рокастин, ротоксамін, тазифулін, темеластин, терфенадин, цитрат трипеленаміну, трипеленамін, трипролідин, золамін. Агенти, які знижують рівень ліпідів: Холестирамінова смола, клофібрат, колестипол, крилвастатин, далвастатин, натрійдекстротироксин, натрійфлувастатин, гемфіброзил, лецимібід, ловастатин, ніацін, натрійправастатин, пробукол, симвастатин, тиквезид, ксенбуцин, ацфран, белоксамід, безафібрат, боксидин, бутоксамін, натрійцетабен, ципрофібрат, гемкадіол, галофенат, лі фібрат, меглутол, нафенопін, піметин, теофібрат, тибрієва кислота, трелоксинат. Гіпотензивні засоби: Алфлузозин, аліпаамід, алтіазид, аміхінзин, безилат амлодипіну, малеат амлодипіну, ацетат анаритиду, малеат атипрозину, белфосдил, бемітрадин, мезилат бендакалолу, бендрофлуметіазид, бензтіазид, бетаксолол, сульфат бетанідину, бевантолол, біклодил, бісопролол, фумарат бісопрололу, буціндолол, бупікомід, бутіазид, кандоксатрил, кандоксатрилат, каптоприл, карведилол, церонаприл, натрійхлортіазид, циклетанін, цилазаприл, клонідин, клопамід, циклопентіазид, циклотіазид, даропідин, сульфат дебризохіну, делаприл, діапамід, діазоксид, дилевалол, малат дилтіазему, дитекірен, мезилат ендралазину, екадотрил, малеат енаприлу, енаприлат, еналкирен, мезилат ендралазину, епітіазид, епросартан, мезилат епросартану, мезилат фенолдопаму, малеат флаводилолу, флордипін, флозехінан, натрійфозиноприл, фозиноприлат, гуанабенз, ацетат гуанабензу, суль фат гуанацикліну, сульфат гуанадрелу, гуанцідин, моносульфат гуанетидину, сульфат гуанетидину, гуанфацин, сульфат гуанізохину, сульфат гуаноклору, гуаноктин, гуаноксабенз, сульфат гуаноксану, сульфат гуаноксифену, гідралазин, гідралазинполістирекс, гідрофлуметіазид, індакринон, індапамід, індолаприф, індорамін, індоренат, лацидипін, леніхінзин, левкромакалін, лізиноприл, лофексидин, лосартан, лосулазин, мебутамат, мекаміламін, медроксалол, металтіазид, метиклотіазид, метилдопа, метилдопат, мети 17 80393 праналол, метолазон, фумарат метопрололу, сукцинат метопрололу, метирозин, міноксидил, малеат монаптерилу, музолімін, небіволол, нітрендипін, офорнін, паргілін, пазоксид, пелансерин, периндоприлербумін, феноксибензамін, пінацидил, півоприл, політіазид, празозин, примідолол, призидилол, хінаприл, хінаприлат, хіназозин, хінелоран, хінпірол, бромід хінуклію, раміприл, раувольфія зміїна (rauwolfia serpentina), резерпін, саприсартан, ацетат саларазину, натрійнітропрусид, сульфіналол, тазосартан, телудипін, темокаприл, теразозин, терлакірен, тіаменідин, тикринафен, тинабінол, тіодазозин, типентозин, трихлорметіазид, тримазозин, камсилат триметафану, тримоксамін, трипамід, ксипамід, занкірен, зофеноприлат аргініну. Антигіпотензивні засоби: Циклафрин, мідодрин. Протизапальні засоби: Алклофенак, дипропіонат алклометазону, алгестонацетонід, альфа-амілаза, аміцинафал, амциніфід, натрійамфенак, аміприлоза, анакінра, аніролак, анітразафен, апазон, динатрійбалсалазид, бендазак, беноксапрофен, бензидамін; бромелаїни, броперамол, будесонід, карпрофен, циклопрофен, цинтазон, кліпрофен, пропіонат клобетазолу, бутират клобетазону, клопірак, пропіонат клотиказону, ацетат корметазону, кортодоксон, дефлазакорт, десонід, дезоксиметазон, дипропіонат дексаметазону, диклофенак, натрійдиклофенак, діацетат дифлоразону, натрійдифлумідон, дифлунізал, дифлупреднат, дифталон, диметилсульфоксид, дроцинонід, ендрисон, енлімомаб, натрійєнолікам, епіризол, етодолак, етофенамат, фелбінак, фенамол, фенбуфен, фенклофенак, фенклорак, фендозал, фенпіпалон, фентіазак, флазалон, флуазакорт, флуфенамова кислота, флумізол, ацетат флунізоліду, флуніксин, меглумін флуніксину, флуокортинбутил, ацетат флуорометолону, флуквазон, флурбіпрофен, флуретофен, пропіонат флутиказону, фурапрофен, фуробуфен, галцинонід, пропіонат галобетазолу, ацетат галопредону, ібуфенак, ібупрофен, алюмінійібупрофен, ібупрофенпіконол, ілонідап, індометацин, натрійіндометацин, індопрофен, індоксол, інтразол, ацетат ізофлупредону, ізоксепак, ізоксикам, кетопрофен, лофемізол, лорноксикам, лоназолак, етабонат лотепреднолу, натріймеклофенамак, меклофенамова кислота, дибутират меклоризону, мефенамова кислота, мезалмін, мезеклазон, сулептанат метилпреднізолону, моміфлумат, набуметон, напроксен, натрійнапроксен, напроксол, німазон, натрійолсалазин, орготеїн, орпаноксин, оксапрозин, оксифенбутазон, паранілін, натрійпентозанполісульфат, натрійфенбутазонгліцерат, пірфенідон, піроксикам, циннамат піроксикаму, піроксикамоламін, пірпрофен, предназат, прифелон, продолова кислота, проквазон, проксазол, цитрат проксазолу, римексолон, ромазарит, салколекс, салнацедин, салсалат, хлорид сангвінарію, секлазон, серметацин, судоксикам, суліндак, супрофен, талметацин, талніфлумат, талосалат, тебуфелон, тенідап, натрійтенідап, теноксикам, тезикам, тезимід, тетридамін, тіопінак, півалат тиксокортолу, толметин, 18 натрійтолметин, триклонід, трифлумідат, зидометацин, натрійзомепірак. Протималярійні засоби: Ацедапсон, амодіахін, амхінат, артефлен, хлорхін, фосфат хлор хіну, памоат циклогуанілу, фосфа т енпіроліну, гало фантрин, сульфат гідроксихлорхіну, мефло хін, меноктон, міринкаміцин, фосфа т примахіну, піриметамін; сульфат хініну, тебухін. Бактерициди: Азтреонам, глюконат хлоргексидину, імідсечовина, ліцетамін, ніброксан, натрійпіразмонам, пропіонова кислота, натрійпіритіон, хлорид сангвінарію, тігемонамдихолін. Засоби проти мігрені: Алмотриптан, алнітидан, авітриптан, азасетрон, азатадин, бемесетрон, BIBN-4096BS, BMS181885, бромокриптин, доласетрон, донітриптан, ебалзотан, елетриптан, ерготамін, фроватриптан, іпразохром, IS-159, лізурид, ломеризин, LY334370, LY-53857, метерголін, метерготамін, метисергид, наратриптан, ORG-GC-94, оксеторон, піпетіаден, пізотифен, пропісергід, різатриптан, серголексол, суматриптан, тропансерин, тропоксин, UK-116044, валофан, затоседрон, золмітриптан. Засоби проти морської хвороби та блювоти: Буклізин, лактат циклізину, набоктат. Цитостатики: Ацивіцин, акларубіцин, акодазол, акронін, адозелесин, алдеслейкін, алтретамін, амбоміцин, ацетат аметантрону, аміноглутетимід, амсакрин, анастрозол, антраміцин, аспарагіназа, асперлін, азацитидин, азетера, азотоміцин, батимастат, бензодепа, бікалутамід, бісантрен, димезилат біснафіду, бізелезин, сульфат блеоміцину, натрійбреквінар, бромпіримін, бусульфан, кактиноміцин, калустерон, карацемід, карбетимер, карбоплатин, кармустин, карубіцин, карзелесин, цедефінгол, хлорамбуцил, циролеміцин, цисплатин, кладрибін, мезилат криснатолу, циклофосфамід, цитарабін, дакарбазин, дактиноміцин, даунорубіцин, децитабін, дексормаплатин, дезагуанін, мезилат дезагуаніну, діазиквон, доксетаксел, доксорубіцин, дролоксифен, цитрат дролоксифен, пропіонат дромостанолону, дуазоміцин, едатрексат, ефломітин, елзамітруцин, енлоплатин, енромат, епіпропідин, епірубіцин, ербулазол, езорубіцин, естрамустин, натрійестрамустинфосфат, етанідазол, етіодизоване масло І 131, етопозид, фосфат е топозиду, етоприн, фадрозол, фазарабін, фенретинід, флоксуридин, фосфат флударабіну, фторурацил, флуроцитабін, фосхідон, натрійфостриєцин, гемцітабин, золото Аu 198; гідроксисечовина, ідарубіцин, іфосфамід, ілмофозин, інтерферон альфа-2а, інтерферон альфа-2b; інтерферон альфаn1; інтерферон альфа-n3; інтерферон бета-1a; інтерферон гама-1b; іпроплатин, іринотекан, ацетат ланреотиду, ле трозол, ацетат леупроліду, ліарозол, натрійлометрексол, ломустин, лозоксантрон, мазопрокол, майтанзин, мехлоретамін, ацетат мегестролу, ацетат меленгестролу, мелфалан, меногарил, меркаптонурин, метотрексат, натрійметотрексат, метоприн, метуредепа, мітиндомід, мітокарцин, мітокромін, мітогілін, мітомал 19 80393 цин, мітоміцин, мітоспер, мітотан, мітоксантрон, мікофенолова кислота, нокодазол, ногаміцин, ормаплатин, оксискран, паклітаксел, пегаспаргаза, пеліоміцин, пентамустин, сульфат пепломіцину, перфосфамід, піпоброман, піпосульфан, піроксантрон, плікаміцин, пломеатн, натрійпорфімер, порфіроміцин, преднімустин, прокарбазин, нуроміцин, піразофурин, рибоприн, роглетимід, сафмгол, сафінгол, семімустин, симтразен, натрійспарфосат, спароміцин, спірогерманій, спіромустин, спіроплатин, стрептонігрин, стрептозоцин, хлорид стронцію Sr 89, суло фенур, талісоміцин, таксан, таксоїд, натрійтекогалан, тегафур, телоксантрон, темопорфін, теніпозид, тероксирон, тестолактон, тіаміприн, тіогуанін, тіоптера, тіазофурин, тирапазамін, топотекан, цитрат тореміфену, ацетат трестолону, фосфа т трицирубіцину, триметрексат, глюкуронат триметрексату, трипторелін, тубулозол, урацилмустард, уредепа, вапреотид, вертепорфін, сульфат вінбластину, сульфат вінкристину, віндезин, сульфат віндезину, сульфат вінепідину, сульфа т вінгіцинату, сульфа т вінлеурозину, тартрат вінорелбину, сульфат вінрозидину, сульфат вінзолідину, ворозол, зеніплатин, зиноплатин, зиностатин, зорубіцин. Діючі речовини для спільної терапії в сполученні з цитостатиками: Іміпрамін і дезипрамін. Засоби лікування хвороби Паркінсона: Мезилат бензтропіну, біпериден, лактат біперидену, кармантадин, циладопа, допамантин, етопропазин, лазабемід, леводопа, лометралін, мофегілін, наксаголід, сульфат парептиду, проциклідин, хінеторан, ропінірол, селегілін, толкапон, тригексифенідил. Антиперистальтичні засоби: Дифеноксимід, дифеноксин, дифеноксилат, флуперамід, лідамідин, ліперамід, малетамер, нуфеноксол, парегорик. Антипроліферативні діючі речовини: Ізетіонат піритрексиму. Діючі речовини для боротьби з найпростішими: Амодіахім, азанідазол, бамнідазол, карнідазол, бісульфат хлортетрацикліну, хлорте трациклін, флубендазол, флунідазол, гідробромід галофугінону, імідокарб, іпронідазол, метронідазол, мізонідазол, мокснідазол, нітарзон, партрицин, нуроміцин, ронідазол, сулнідазол, тинідазол. Діючі речовини для лікування свербіжу: Ципрогептадин, метдилазин, тартрат тримепразину. Діючі речовини для лікування псоріазу: Ацитретин, антралін, азарибін, кальципотриєн, циклогексамід, фосфат еназадрему, етретинат, фумарат ліарозолу; лонапален, тепоксалін. Нейролептичні засоби: Малеат ацетофеназину, гідробромід алентемолу, алпертин, азаперон, малеат бателапіну; бенперідол, бензиндопірин, брофбксин, бромперідол, деканоат бромперідолу, бутакламол, бутаперазин, малеат бутаперазину, малеат карфеназину, карвотролін, хлрорпромазин, хлорпротиксен, цинперен, цинтриамід, фосфат кломакрану, клопентіксол, клопімозид, мезилат клопізапану, клоропе 20 рон, клотеапін, малеат клотиксаміду, клозапін, циклофеназин, дроперідол, етазолат, фенімід, флуціндол, флумезапін, деканоат флуфеназину, енантат флуфеназину, флуфеназин, флуспіперон, флуспірилен, флутролін, гевотролін, галопемід, галоперідол, деканоат галоперідолу, ілоперідон, імідолін, ленперон, сукцинат мазапертину, мезоридазин, безилат мезоридазину, метіапін, міленперон, міліпертин, моліндон, наранол, нефлумозид, окаперидон, оланзапін, оксиперомід, пенфлуридол, малеат пентіапіну, перфеназин, пімозид, піноксифен, піпамперон, піперацетазин, палнітат піпотіазину, піхіндон, едізилат прохлорперазину, малеат прохлорперазину, промазин, ремоксиприд, римказол, сеперидол, сертіндол, сетоперон, спіперон, тіоридазин, тіотиксен, тіоперидон, тіоспірон, трифлуоперазин, трифлуперідол, трифлупромазин, зіпразидон. Антиревматичні засоби: Ауранофін, ауротіоглюкоза, біндарит, натрійлобензарит, фенілбутазон, піразолак, приномідтрометамін, сеприлоза. Антишистосомні засоби: Бекантон, гікантон, лукантон, ніридазол, оксамніхін, памоат параросаніліну, памоат, тероксален. Діючі речовини для лікування себореї: Хлороксидин, піроктон, піроктоноламін, моноацетат резорцину. Антиспазмолітичні засоби: Йодид стилонію, тизанідин. Антитромботичні засоби: Аргатробан, анагрелід, бівалірудин, натрійдалтепарин, домітробан, далтробан, натрійданапароїд, дазоксибен, Е-3040, сульфат ефегатрану, натрійеноксапарин, іфетробан, натрій іфетробан, KW-3635, LCB-2853, лінотробан, міпітробан, NM702, пікотамід, раматробан, рідогрел, S-1452, саміксогрел, сератродаст, сулотробан, тербогрел, натрійтинзапарин, трифенагрел. Протикашлеві засоби: Бенпроперин, бензонатат, бромід бібензонію, бромгексин, цитрат бутамірату, бутетамат, клобутинол, хло феданол, кодеїн, полістирекс кодеїну, кодоксим, декстрометорфан, полістирекс декстрометорфану, дигідрокодеїн, диметоксанат, дропропізин, дротебанол, епразинон, дибунатетил, федрилат, гуаіапат, гідрокодон, полістирекс гідрокодону, іхіндамін, ізоамінілін, левдропропізин, напсилат левопропоксифен, медазомід, мепротиксол, могуістеїн, морклофон, непіналон, носкапін, нітрат пемеріду, пентоксиверин, фолкодин, пікоперин, піпазетат, преноксдіазин, промолат, саредутант, дибунат натрію, сульфат суксемериду, тебакон, типепідин, вадокаїн, зіпепрол. Противиразкові лікарські засоби: Антагоністи гістаміну Н2: BL-6271, BL-6341A, BMY-25368, BRL-28390, циметидин, далкотидин, донетидин, ебротидин, етиндитин, фамоксидин, ІСІ-162846, ікотидин, IGN2098, ізотихімід, лафутидин, ламтидин, лаволтидин, лупітидин, міфентидин, ніперотидин, нізатидин, озутидин, оксметидин, пібутидин, піфатидин, рамокситидин, ранітидин, цитрат ранітидинвісмуту, нітрат ранітидину, роксатидин, суфотидин, 21 80393 TAS, тіотидин, вентритидин, WHR-2348, YM-14471, залтидин, золантидин. Інгібітори протонної помпи: Дисупразол, езомепразол, FPL-65372-XX, Н335/25, Н-405/02, HN-11203, IY-81149, ланзопразол, лемінопразол, лукартамід, N-2220, NC-1300, непапразол, омепразол, пантопразол, натрійпантопразол, пікартамід, пікопразол, нумапразол, рабепразол, савіпразол, SCH-28080, SKF-95-601, SKF-96067, SKF-97574, Т-330, Т-776, тенатопразол, уфіпразол, YH-1885, YM-19020. Простагландини: Арбапростил, бутапрост, депростил, диметилдінопростон, димоксапрост, енізопрост, енпростил, мексипростил, мізопростол, ноклопрост, орнопростил, оксопростол, реміпростол, ріопростил, розапростол, SC-30249, спірипростил, ТЕІ-1226, типрстанід, тримопростил. Інші противиразкові лікарські засоби: Алюмінійацеглутамід, AD-1308, бенексат, бензотрипт, йодид беперидинію, біфемелан, ВТМ1086, йодкадексомер, цетраксат, CF-19415, CHINOIN-127, дарензепин, дебоксамет, детралфат, DH-6615, досмалфат, екабапід, екабет, езапразол, еспатропат, гефарнат, ірсогладин, KW5805, лактафат, лозілсечовина, MAR-99, МСІ-727, MDL-201034, мезолідон, молфарнат, бромід нолінію, нувензепін, октреїтид, Р-1100, піфарнін, пірензепін, плаунтол, полапрецинк, ребаміпід, RGH2961, ріспензепін, ротраксат, сетиптилін, силтензепин, софалкон, сукралфат, сукрозофат, сулглікотид, телензепін, тенілоксазин, тепренон, тіопрамін, толімідон, трилетид, тритіозин, троксипід, UHAH-37, золензепін, золімідин. Агенти для лікування уролітіазу: Бензойна кислота, цистеамін, трицитрати. Вірустатичні агенти: Абакавір, ацеманан, ацикловір, адефовір, аловудин, алвіцептсутодокс, атевірдин, амантадин, аранотин, арилдон, атевідин, авридин, BW935-U83, каланолід В, цидофовір, ципамфілін, цитарабін, DAPD, делавірдин, десцикловір, диданозин, дизоксарил, DPC-083, едоксудин, ефавіренц, емівірин, енвіраден, енвіроксим, фамцикловір, фамотин, фіацитабін, фіалуридин, фозарилат, натрійфоскарнет, натрійфостонет, ганцикловір, GW-420867X, ідоксиридин, кетоксал, L-697661, ламівудин, лобукавір, мемотин, метізазон, невірапін, NSC-678323, енцикловір, піродавір, рибавірин, римантадин, S-1153, саквінавір, сомантадин, соривудин, статолон, ставудин, талвіралін, тіоктова кислота, тилорон, трифлуридин, тровірдин, U93923, валацикловір, відарабін, віроксим, залцитабін, зідовудин, зінвіроксим. Діючі речовини для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози: Алфузозин, СЕР-701, доксазозин, дутастерид, FK-143, GI-231818, GYKI-16084, левормелоксифен, пірфенідон, RS-97078, тамлузозін, ситогузид. Діючі речовини для лікування остеопорозу: Алендронова кислота, бутедронова кислота, клодронова кислота, ЕВ-1053, етидронова кислота, ібандронова кислота, інкадронова кислота, медронова кислота, мінодронова кислота, неридронова кислота, олпадронова кислота, оксидроно 22 ва кислота, памідронова кислота, піридронова кислота, ранелева кислота, ризедронова кислота, тилудронова кислота, YM-529, золедронова кислота. Інгібітори карбонової ангідрази: Ацетазоламід, AL-4414A, диклофенамід, дорзоламід, метазоламід, сезоламід, сулокарбилат. Антиаритмічні засоби: Абанохіл, АСС-9164, ацекаїнід, актизомід, аденозин, аймалін, анілідин, алмокалант, алпрафенон, амафолон, амбазілід, амелтолід, аміодарон, априндин, аритилід, азокаїнол, AWD-G-256, азимілід, бендерезин, бентриксат, бегнзодіоксин, берлафенон, бертозаміл, бідизомід, бізараміл, BRL-32042, букаїнід, букромарон, бунафтин, бухінеран, бутобендин, бутопрозин, капобенова кислота, карбізокаїн, хлорид карканію, карипорид, карокаїнід, церкаїнід, цибензолін, цифенлін, цифрамід, CL-284027, кламікалант, фосфа т клофілію, CV-6402, CVT-510, цикловірбуксин-D, D-230, бітартрат детаймію, дізобутамід, дексзоталол, діоксаділол, діпрафенон, дізобутамід, дізопірамід, дофетилід, дробулін, дронедарон, дроксикаїнід, Е047/1, Е-0747, Е-4031, едіфолон, тозилат емілію, емопаміл, енкаїнід, епроксиндин, ерокаїнід, ерсентилід, фепромід, флекаїнід, флузоперид, галанілід, глемансерин, гуа фекаїнол, GYKI-23107, GYKI-38233, гептакаїн, гідроксифенон, ібутилід, індекаїнід, іпалізид, ітрокаїнід, кетокаїнол, L-702958, L-706000, левоземотіадил, лораджимін, лоркаїнід, меобентин, мексилетин, мілакінід, модекаїнід, морцизин, моксаприндин, мурокаїнід, нібентан, нікаїнопрол, ніпекалант, нофекаїнід, оксирамід, палатригін, пентикаїнід, пентізомід, пілзикаїнід, пірменол, піролазамід, бітартрат праймалію, хлорид пранолію, прифуролін, прокаїнамід, пропафенон, піринолін, хінакаїнол, бромід хіндонію, хінідин, рекаїнам, рилозарон, ризотілід, роніпаміл, ропітоїн, сематилід, синоменін, солпекаїнол, спартеїн, стирокаїнід, стобадин, SR-47063, суламсерод, сурикаїнід, тедисаміл, терикалант, тирацизин, токаїнід, тозифен, транскаїнід, трецетилід, зокаїнон. Кардіотонічні лікарські засоби: Акадезин, ацетилдигітоксин, ацетилдігоксин, акригелін, актодігин, адібендан, амринон, амселамін, арбутамін, арпромідин, AWD-122-239, беморадан, букладезин, буторамін, карбазеран, карипорид, карперитид, карсатрин, CGS-13928C, цилобрадин, СК-2130, СК-2289, колфорсин, CV6402, денопамін, десланозид, дексразоксан, дигіталіс, дигітоксин, дигоксин, добутамін, докарпамін, доміпізон, допексамін, доридозин, доксаміноЛ, DPI-201-106, драфлазин, еніпорид, еноксимон, ER21355, ефодіамін, фаліпаміл, FK-664, фосфр уктоза, FR-113453, FR-46171, гапромідин, гіталоксин, гітоформіат, JP-1-468, GP-1-531, GP-668, гептамінол, гігенамін, ібопамін, імазодан, індолідан, ізамолтан, ізомазол, левацекарнін, левдобутамін, левосимендан, лімапрост, лінсидомін, ліксазинон, МСІ-154, медоринон, мепросциларин, мерибендан, метилдигоксин, мілдронат, мілринон, міофлазин, міксидин, MS-857, нантеринон, мерамінол, NKH-477, олпринон, ОРС-18750, отензепад, оксфеніцин, пелринон, пенгітоксин, пентринітрол, перувозид, пімобендан, піроксимон, пірсидомін, 23 80393 приноксодан, призотінол, пропіонілкарнітин, просциларидин, квазинон, квазодин, бромід хіндонію, рамнодигін, ревізинон, сатеринон, сигуазодан, симендан, сулмазол, тевотозид, тоборинон, убідекаренон, веснарінон, VPA-985. Холеретичні агенти: Алібендол, азинтамід, болдін, циклоксилова кислота, цинаметова кислота, кланобутин, дегідрохолева кислота, дибупрол, епомедіол, ексипробен, фебупрол, фенцибутирол, феніпентол, гексаципрон, гімекромон, менбутон, мохізон, піпрозолін, прозапін, синкалід, тенілідон, тербупрол, токамфіл, трепібутон. Холінергічні агенти: Ацеклінід, хлорид бутанехолу, карбахол, бромід демекарію, декспантенол, йодид ехотіофану, ізофлурофат, хлорид метахоліну, бромід ностигміну, метилсульфат неостигміну, фізостигмін, саліцилат фізостигміну, сульфат фізостигміну, пілокарпін, нітрат пілокарпіну, бромід піридостигміну. Агоністи холінергічного рецептора: Ксаномелін, тартрат ксаномеліну. Інгібітори холінестерази: Ацетогідроксамова кислота, DMPS, аміфеназол, хлорид обідоксиму, хлорид пралідоксиму, йодид пралідоксиму, мезилат пралідоксиму. Кокцидіостатики: Акломід, амідапсон, ампроліній, арприноцид, бітипазон, бухінолат, ціадокс, клазурил, клопідол, декохінат, диклазурил, динітоламід, динзед, галофугінон, летразурил, наразин, нехінат, нікарбазин, ніфурсемізон, поназурил, прохінолат, робенідин, семдураміцин, сулазурил, сулфанітран, тіазурил, тозулар. Діуретики: Ацетозоламід, ацетотіазид, аліпамід, алтизид, аманозин, амбуфілін, амбузид, амілорид, амінометрадин, амізометрадин, ампіримін, апаксифілін, азолімін, азоземід, беметизид, бемітрадин, бендрофлуметіазид, бензаміл, бензоламід, бензтіазид, бензилгідрохлортіазид, безулпамід, безунід, брокринат, буметанід, бутизид, канренова кислота, карметизид, хлоразаніл, хлортіазид, хлорталідон, циклетанін, клазолімін, клопамід, клорексолон, CVT-124, дициренон, дисульфамід, етаміфілін, етакринат натрію; етакринова кислота, етофілін, етозолін, фенхізон, FK-352, FR-113453, фуросемід, гідрохлоротіазид, гідрофлуметіазид, індакринон, індапамід, ізосорбід, KW-3902, лемідосул, маніт, мебутизид, мефрузид, металтіазид, метазоламід, метиклотіазид, метикран, метолазон, музолімін, ніраволін, ОРС-31260, окспреноат, озолінон, парафлутизид, пенфлутизид, піретанід, політіазид, канреноат, пропазоламід, прореноат, проренон, пітамін, хінкарбат, хінетазон, RPH-2823, S-8666, сіталідон, спіронолактон, спіроренон, спіроксазон, SR-48692, сулкламід, сулкринат, сулокарбілат, сулосемід, суметизид, теклотіазид, тіамізид, тієнілова кислота, торсемид, триамтерен, трихлорметіазид, трифлоцин, трипамід, TRK-820, уларитид, сечовина, ксипамід. Засоби проти ектопаразитів: Карбарил, клідафін, циперметрин, епіномектин, фенклофос, фенвалерат, івермектин, ліндан, моксидектин, ніфлуридид, перметрин, темефос. 24 Блювотні засоби: апоморфін. Інгібітори ферментів: Ацетогідроксамова кислота, натрійалрестатин, апротинін, беназеприл, беназаприлат, бенурестат, бромокриптин, мезилат бромокриптину, натрійциластатин, флурофамід, лерготрил, мезилат лерготрилу, левциклосерин, лібенаприл, пентоприл, пепстатин, періндоприл, полігнат натрію, амілосульфат натрію, сорбініл, спіраприл, спіраприлат, талеранол, тепротид, толфамід, кальційзофеноприл. Естрогени: Хлоротрианізен, дієнестрол, діетилстилбестрол, дифосфат діетилстилбестролу, ехілін, епіместрол, естрадіол, ципіонат естрадіолу, енантат естрадіолу, ундецилат естрадіолу, валерат естардіолу, гідробромід естразинолу, естріол, естрофурат, кон'юговані естрогени, етерифіковані естрогени, естрон, естопіпат, етинілестрадіол, фенестрел, местранол, нілестріол, хінестрол. Фібринолітичні засоби: Ацексамова кислота, амедиплаза, аністреплаза, апротинін, лактат бісорбіну, бриназа, бринолаза, камостат, фібринолізин, інікарон, іхіндамін, натокіназа, памітеплаза, пікотамід, стаплабін, стрептокіназа, таурин, тизабрин, транексамова кислота. Акцептори вільних радикалів: Пегорготеїн. Діючі речовини, які підвищують перистальтику: цизаприд (Propulsid), метоклопрамід (Reglan), гіосціамін (Levsin). Глюкокортикостероїди: Акроцинонід, алкометазон, ацетонід алгестону, амцинафал, амцинафид, амцинонід, амебукорт, амелометазон, дипропіонат беклометазону, бендазакорт, бетаметазон, ацетат бетаметазону, бензоат бетаметазону, дипропіонат бетаметазону, фосфа т натрійбетаметазону, валерат бетаметазону, будезонід, бутиксокорт, пропіонат бутиксокорту, CGP-13774, циклезонід, циклометазон, ципроцинонід, клобетазол, клобетазол 17-пропіонат, клобетазон, ацетат клокортолону, півалат клокортолону, клопреднол, клотиказон, пропіонат клотиказону, CMJ, корметазон, кортикотропін, гідроксид цинккортикотропіну, ацетат кортизону, кортизуфол, кортивазол, дефлазокорт, депродон, пропіонат депродону, ацетонід десцинолону, дезонід, дезоксиметазон, дезоксикортон, демексазон, ацефурат дексаметазону, фосфат натрійдексаметазону, дексбудесонід, дихлоризон, дифлоразон, дифлукортолон, півалат дифлукортолону, дифлупреднат, димезон, домопреднат, доксибетазол, дроцинонід, FSDCICM, флуазакорт, ацетонід флуклорону, флуклоронід, флудрокортизон, флудрокортид, флуметазон, півалат флуметазону, флумоксонід, флунізолид, ацетонід флуоцинолону, флуоцинонід, флуокортин, флуокортинбутил, флуокортолон, капроат флуокортолону, флуорометолон, флупамезон, ацетат флуперолону, флупредніден, флупреднізолон, валерат флупреднізолону, флурандренолід, флутиказон, пропіонат флутиказону, формаокортал, капроат гестонорону, GW-215864X, GW-250945, галцинонід, галокорто 25 80393 лон, галометазон, ацетат галопредону, гідрокортамат, гідрокортизон, ацетат гідрокортизону, ацепонат гідрокортизону, бутепрат гідрокортизону, бутират гідрокортизону, енбутат гідрокортизону, фосфа т натрійгідрокортизону, сукцинат натрійгідрокортизону, валерат гідрокортизону, енбута т ікометазону, ізофлупредон, ізофлупредніден, ітроцинонід, лоцикортолон, дицибат лоцикортолону, етабонат лотепреднолу, мазипредон, меклоризон, медризон, мепреднізон, метилпреднізолон, ацетат метилпреднізолону, фосфат натрійметилпреднізолоксиму, сукцинат натрійметилпреднізолону, фуроат мометазону, нафлокорт, нівакортол, нівазол, ацетат параметазону, предназат, предназолін, преднікарбат, преднізоламат, преднізолон, ацетат преднізолону, фарнезилат преднізолону, гемісукцинат преднізолону, фосфат натрійпреднізолону, сукцинат натрійпреднізолону, тебутат преднізолону, преднізон, предніліден, прегненолон, преднівал, процинонід, резокортол, римексолон, рофлепонід, ТВІ-РАВ, пропіонат тикабезону, тимобезон, типредан, тиксокортол, півалат тиксокортолу, тралонід, триамцинолон, ацетонід триамцинолону, ацетонід натрійтриамцинолону, бенетонід триамцинолону, діацетат триамцинолону, фуретонід триамцинолону, гексатонід триамцинолону, триклонід, улобетазол. Гемостатики: Амінокапроєва кислота, оксамарин, сулмарин, тромбін, транексарнова кислота. Гормони: Діетилстилбестрол, прогестерон, 17гідроксипрогестерон, медроксипрогестерон, норгестрел, норетинодрел, естрадіол, мегестрол (Megace), норетиндрон, левоноргестрел, етиндіол, етинілестрадіол, местранол, естрон, ехілін, 17альфа-дигідроехілін, ехінілін, 17 альфадигідроехінілін, 17-альфа-естрадіол, 17-бетаестрадіол, леупролід (лупрон), глюкагон, тестолактон, кломіфен, людські менопаузальні гонадотропіни, людський хоріонний гонадотропін, урофолітропін, бромкриптин, гонадорелін, рилізинг-фактор лютеїнізуючого гормону і його аналоги, гонадотропіни, даназол, тестостерон, дегідроепіандростерон, андростендіон, дигідроестерон, релаксин, окситоцин, вазопресин, фолікулостатин, фолікулярний регуляторний протеїн, гонадоктриніни, інгібітор дозрівання ооцитів, інсуліноподібний фактор росту, фолікулостимулювальний гормон, лютеїнізуючий гормон, тамоксифен, трифтутат овечого кортикореліну, козинтропін, метогест, гормон задньої частини гіпофізу, ацетат серактиду, сомалапор, соматрем, соматропін, соменопор, сомідобов. Інгібітори HMG-CoA-редуктази: ловастатин (Me vacor), симвастатин (Zocor), правастатин (Pravachol), флувазатин (Lescol). Імуномодулятори: Димепранолацетобен, іміхімод, інтерферон бета-1b, лізофілін, мікофенолят мофетилу, ацетат презатиду міді. Імунорегулятори: Азарол, мезилат фанетизолу, френтизол, оксамізол, фосфат ристіанолу, тимопентин, тиломізол. Імуностимулятори: Локсорбин, тецелейкин. 26 Імунодепресанти: Азатіопін, натрійазатіопін, циклоспорин, далтробан, тригідрохлорид гуспермусу, сиролімус, такролімус. Діючі речовини для лікування імпотенції: Абанохіл, алпростадил, амлопідин, BMS193884, делеквамін, доксазоцин, Е-4010, тринітрат гліцерину, ІС-351, меланотан II, міноксидил, нітраквазон, папаверин, феноксибензамін, празозин, хінелоран, сілденафіл, UK-114542, урапідил, варденафіл, VIP, йо хімбін. Антагоністи рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (ЛГ-РФ): Деслорелін, гозерелін, гістрелін, ацетат лутреліну, ацетат нафареліну. Агент для захисту печінки: малотилат. Лютеолітичні засоби: фенпростален. Церебротонічні засоби: Алорацетам, алвамелін, анірацетам, апаксифілін, аптиганел, азетирелін, бровінкамін, цебарацетам, цевимелін, СІ-844, СІ-933, демірацетам, димоксамін, донепезил, дупрацетам, едавон, ензакулін, фазорацетам, FK-960, гавестинел, ігмезин, мурацетам, IOS-11212, JTP-4819, KST-5410, летепринім, лігустизин, лінопірдин, МСІ-225, міламелін, МКС-231, NDD-094, небрацетам, нікорацетам, нізофенон, ONO-1603, ОР-2507, ОРС-14117, оксирацетам, пікамілон, пірацетам, піракселат, пірглутаргін, прамірацетам, піритинол, хілостигмін, рибамінол, ривастигмін, ролзирацетма, сабкомелін, сапроптерин, SIB-1553A, сибопірдин, сипатригін, SM-10888, SNK-882, SR-46559-A, стакофілін, Т-588, Т-82, ТАК-147, талсаклідин, талтирелін, тамітинол, теніселтам, вінконат, вінпоцетин, ксаліпроден, ксаномелін, YM-796, YM-900, Z-321, зіфрозіслон. Муколітичні засоби: Ацетилцистеїн, адамексин, амброксол, бенцистеїн, бромгексин, брованексин, карбоцистеїн, картацистеїн, цистинексин, дацистеїн, даностеїн, дембрексин, доміодол, ердостеїн, еритроміцинсалнацедин, стинопат еритроміцину, гуаїмезал, IDВ1031, ізалстеїн, летостеїн, мецистеїн, месма, мідестеїн, могістеїн, нелтенексин, незостеїн, омонастеїн, оксабрексин, преністеїн, салмустеїн, степронін, тазулдин, та уростеїн, телместеїн, тіопронін. Мідриатичні засоби: берефрин. Нейрозахисні агенти: Малеат дезицилпіну. Антагоністи NMD A-рецептора: Аміноциклопентанкарбонова кислота (АЦПК), аптиганел, BMY-14802, CGP-37849, СР-101606, дизоцилпін, ЕАА-090, еліпродил, фелбамат, FPL12495, гавестинел, гаркосерид, HU-211, іпеноксазон, L-695902, ланіцемін, лікостинел, лігустизин, мідафотел, мілнаципран, небостинел, ремацемід, селфотел, сератодаст, спермідин, спермін, UK240255, ZD-9379. Негормональні стероїдні похідні: Сукцинат прегненолону. Засоби, які стимулюють родову діяльність: Карбопрост, карбопростметил, карбопростт 27 80393 рометамін, дінопрост, дінопросттрометамін, дінопростон, малеат ергоновіну, метенепрост, малеат метилергоновіну, окситоцин, сульфат спартеїну. Активатори плазміногену: Алтерплаза, урокіназа. Антагоністи фактора активації тромбоцитів (ФАТ): лексипафант. Інгібітори агрегації: Акадезин, берапрост, натрійберапрост, кальційципростен, ітазигрел, ліфаризин, оксагрелат. Прогестини: Ацето фенід алгестону, ацетат амадинону, ацетат анагестону, ацетат хлормадинону, цингестол, ацетат клогестону, ацетат кломегестону, дезогестрел, диметистерону, дигідростерон, етинерон, діацетат етинодіолу, етоногестрел, ацетат флурогестону, гестаклон, гестоден, капроат гестонорону, гестринон, галопрогестерон, капроат гідроксипрогестерону, левоноргестрел, лінестренол, медрогестон, ацетат медгідроксипрогестерону, діацетат метинодіолу, норетиндрон, ацетат норетиндрону, норетинодрел, норгестимат, норгестомет, норгестрел, фенпропіонат оксогестону, прогестерон, ацетат хінгестанолу, хінгестрон, тигестол. Інгібітори росту передміхурової залози: Пентомон. Протиротропін: Протирелін. Психотропні агенти: Мінаприн. Регулятори кальцію: Альфакалцидол, кальцифедіол, кальципотріол, кальцитонін, кальцитріол, дигідротахістерол, доксекальциферол, фалекальцитріол, лексакальцитол, максакальцитол, секальциферол, сеокальцитол, такальцитол. Релаксанти: Ади фенін, хлорид алкуронію, амінофілін, натрійазумолен, баклофен, бензоктамін, каризопродол, карбамат хлорфенезію, хлорзоксазон, цинфлумід, цинамедрин, клоданолен, циклобензаприн, дантролен, натрійдантролен, феналмід, фенірипол, фетоксилат, флавоксат, флетазепам, флуметрамід, флуразепам, бромід гексафлуоренію, ізоміламін, лорбамат, мебеверин, мезуприн, метаксалон, метокарбамол, метиксен, манат нафоміну, малеат незелаприну, папаверин, піпоксолан, хінктолат, ритодрин, ролодин, гліцинат натрійтеофіліну, ти фенаміл, ксилобам. Скабіциди: Амітраз, кротамітон. Антисклеротичні агенти: Клобензид, олеат етаноламіну, моруат натрію, оламін, трибенозид. Седативні засоби: Пропіомазин. Гіпнотичні/седативні засоби: Алобарбітал, алонімід, алпразолам, натрійамобарбітал, бентазепам, бротизолам, бутарбітал, натрійбутарбітал, буталбітал, канурид, карбоклорал, хлоралбетаїн, гідрат хлоралу, хлордіаепоксид, клоперидон, клоретат, ципразепам, декскламол, діазепам, дихлоралфеназон, естазолам, 28 етхлорвінол, етомідат, фенобам, флунітразепам, фозазепам, глутетимід, галазепам, лорметазепам, меклоквалон, мепробмат, метаквалон, мідафлур, паральдегід, пентобарбітал, натрійпентобарбітал, перлапін, празепам, квазепам, реклазепам, ролетамід, секобарбітал, натрійсекобарбітал, супроклон, талідомід, траказолат, малеат трипепаму, триазолам, триацетамід, натрійтриклофос, триметозин, улдазепам, залеплон, золазепам, тартрат золпідему. Вибірні антагоністи аденозину А1: Апаксифілін. Антагоністи серотоніну: Тартрат алтансерину, амесергид, кетансерин, ритансерин, тропансерин. Інгібітори серотоніну: Цинансерин, фенклонін, мезилат фоназину, тозилат ксиламідину. Стимулятори: Амфонелева кислота, сульфат амфетаміну, сульфат ампізин, арбутамін, азабон, коафеїн, церулетид, церулетиддіетиламін, цизаприд, фумарат дазоприду, декстроамфетамін, сульфат декстроамфетаміну, дифлуанін, димефлін, доксапрам, ацетат етриптаміну, етаміван, фенетилін, флубанілат, флуротил, фосфа т гістаміну, індрилін, мефексамід, гідрохлорид метамфетаміну, метилфенідат, пемолін, пірувалерон, ксамотерол, фумарат ксамотеролу. Депресанти: Амфлутизол, коксхіцин, тазофелон. Діючі речовини для лікування симптоматичного розсіяного склерозу: фампридин. Синергетичні агенти: проадифен. Тиреоїдні гормони: Левотироксиннатрій, ліотироніннатрій, ліотрикс. Інгібітори тиреоїдного гормону: Метимазол, пропійтіоурацил. Тироміметики: тиромедан. Транквілізатори: Бромазепам, буспірон, хлордіазепоксид, клазолам, клобазам, дикалій клоразепат, монокалійклоразепат, демоксепам, дексмедетомідин, енципразин, гепірон, гідроксифенамат, гідроксизин, памоат гідроксизину, кетозолам, лоразепам, лорзафон, локсапін, сукцинат локсапіну, медазепам, набілон, нізобамат, оксазепам, пентабамат, піренпренон, рипазепам, роліпрарн, сулазепам, таціамін, темазепам, трифлубазам, тібамат, валноктамід. Агенти для лікування ішемії головного мозку: декстрофан. Агенти для лікування хвороби Педжета: динатрійтилудронат. Засоби, які сприяють виведенню сечової кислоти: Бензпромарон, іртемазол, пробенецид, сульфінпіразон. Судинозвужувальні засоби: Адреналон, мезилат амідфрину, амід ангіотензину, кафамінол, цилутазолін, клоназолін, корба 29 80393 дрин, домазолін, епінефрин, борат епінефрилу, феноксазолін, інданазолін, мефентермін, метисергід, метизолін, метрафазолін, нафазолін, немазолін, окседрин, оксиметазолін, фенамозалін, фенілеприн, фенілпропаноламінполістирекс, тефазолін, тетризолін, тиназолін, трамазолін, ксилометазолін. Судинорозширювальні засоби: Алпростадил, азаклорзин, сульфат баметану, бенапридил, бутеризин, цитрат цетієдилу, хромомар, клонітрат, дилтіазем, дипіридамол, дропреніламін, тетранітрат еритрилу, фелодипін, флуназирин, фостедил, гексобендин, ніацетат інозитолу, іпроксамін, динітрат ізосорбіду, мононітрат ізосорбіду, ізоксасуприн, лідофлазин, мефенідил, фумарат мефенідилу, дигідрохлорид мібефрадилу, міофлазин, міксидин, оксалат нафронілу, нікардипін, ніцерголін, нікорандил, нікотиніловий спирт, ніфендипін, німодипін, нізолдипін, оксфеніцин, окспренолол, тетранітрат пентаеритритіолу, пентоксифілін, пентринітрол, малеат пергексиліну, піндолол, пірзидомін, преніламін, нітрат пропатилу, сулоктидил, теродилін, типропідил, толазолін, ніацинат ксантинолу. Діючі речовини для загоєння ран: ерзофермін. Інгібітори ксантин-оксидази. Алонуринол, оксинуринол. У переважному варіанті здійснення винаходу діюча речовина являє собою інгібітор ФДЕ (фосфодіестерази), найбільш переважно інгібітор ФДЕ 4, насамперед N-(3,5-дихлорпірид-4-ил)-3циклопропілметокси-4-дифторметоксибензамід (міжнародна (непатентована назва (INN): рофлуміласт), його N-оксид або фармакологічно прийнятну сіль рофлуміласту або його N-оксиду. Одержання N-(3,5-дихлорпірид-4-ил)-3циклопропілметокси-4-дифторметоксибензаміду, його фармакологічно прийнятних солей і його Nоксиду і застосування цих сполук як інгібіторів фосфодіестерази-4 (ФДЕ) описано в міжнародній заявці на патент WO 95/01338. Відповідно до найбільш переважного варіанту здійснення винаходу діюча речовина являє собою інгібітор фосфодіестерази-3/4 (ФДЕ), насамперед (-)-цис-9-етокси-8метокси-6-(4-діізопропіламінокарбонілфеніл)-2метил-1,2,3,4,4а,10b-гексагідробензо [с][1,6]нафтиридин (INN: пумафентрин). Одержання (-)-цис-9-етокси-8-метокси-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)-2-метил1,2,3,4,4а,10b-гексагідробензо [с][1,6]нафтиридину і його фармакологічно прийнятних солей і застосування цієї сполуки як інгібітора фосфодіестерази3/4 (ФДЕ) описано в міжнародній заявці на патент WO 98/21208. Матриця за винаходом найбільш придатна для приготування лікарського засобу, який містить діючі речовини з класу сполук, відомих як оборотні інгібітори H+, К+-АТФази, які називають також оборотними інгібіторами протонної помпи або АКП (антагоністи кислотної помпи). Оборотні інгібітори протонної помпи або АКП описані, наприклад, у заявках на патент DE-А 3917232, ЕР-А-0399267, ЕР-А-0387821, JP-A-3031280, JP-A-2270873, ЕР-А0308917, EP-A-0268989, EP-A-0228006, EP-A 30 0204285, EP-A-0165545, EP-A-0125756, EP-A0120589, EP-A-0509974, DE-A 3622036, EP-A0537532, EP-A-0535529, JP-A-3284686, JP-A3284622, US-A-4,833,149, EP-A-0261912, WO-A9114677, WO-A-9315055, WO-A-9315071, WO-A9315056, WO-A-9312090, WO-A-9212969, WO-A9118887, EP-A-0393926, EP-A-0307078, US-A5,041,442, EP-A-0266890, WO-A-9414795, EP-A0264883, EP-A-0033094, EP-A-0259174, EP-A0330485, WO-A-8900570, EP-A-0368158, WO-A9117164, WO-A-9206979, WO-A-9312090, WO-A9308190, US-A-5,665,730, DE-A 3011490, US-A4,464,372, EP-A-0068378, WO-A-9424130, US-A5,719,161, US-A-6,124,313, WO-A-9527714, WO-A9617830, WO-A-9837080, WO-A-9955705, WO-A9955706, WO-A-0010999, WO-A-0011000, насамперед у заявках на патент WO-A-9842707, WO-A9854188, WO-A-0017200, WO-A-0026217 і WO-A0063211, а також в інших заявках на патент, які стосуються сполук, які інгібують секрецію шлункових кислот і мають основну структур у хіноліну, імідазо [1,2-а]піридину, 7,8,9,10-тетрагідроімідазо [1,2-h][1,7]нафтиридину або 7Н-8,9-дигідропірано [2,3-с]імідазо [1,2-а]піридину. Прикладами переважних оборотних інгібіторів протонної помпи або АКП можуть служити серед іншого: AU-461: [2-[1-(2-метил-4-метоксифеніл)-6(2,2,2-трифторетокси)-2,3-дигідро-1Н-піроло[3,2с]хінолін-4-іламіно]-1-етанол], DBM-819: [3-[1-(4-метокси-2-метилфеніл)-6метил-2,3-дигідро-1H-піроло[3,2-с]хінолін-4іламіно]-1 -пропанол], KR-60436: [2-[1-(4-метокси-2-метилфеніл)-6(трифторметокси)-2,3-дигідро-1Н-піроло[3,2с]хінолін-4-іламіно] етанол], R-105266; YJA-20379-8: [(+)-1-[8-етокси-4[(1(R)-фенілетил)аміно]-1,7-нафтиридин-3-іл]-1бутанон], 8-(2-метоксикарбоніламіно-6метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 3-гідроксиметил-8-(2-метоксикарбоніламіно-6метилбензиламіно)-2-метилімідазо[1,2-а]піридин, 3-гідроксиметил-8-(2-метоксикарбоніламіно-6метилбензилокси)-2-метилімідазо[1,2-а]піридин, 8-(2-метоксикарбоніламіно-6метилбензилокси)-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 8-(2-трет-бутоксикарбоніламіно-6метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 8-(2-трет-бутоксикарбоніламіно-6метилбензилокси)-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 8-(2-етоксикарбоніламіно-6метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 8-(2-ізобутоксикарбоніламіно-6метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 8-(2-ізопропоксикарбоніламіно-6метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 8-(2-трет-бутоксикарбоніламіно-6метилбензиламіно)-3-гідроксиметил-2 31 80393 метилімідазо[1,2-а]піридин, 8-(2-трет-бутоксикарбоніламіно-6метилбензилокси)-3-гідроксиметил-2метилімідазо[1,2-а]піридин, 8-{2-[(2-метоксіетокси)карбоніламіно]-6метилбензилокси}-2-метилімідазо[1,2-а]піридин-3метанол, 8-{2-[(2-метоксіетокси)карбоніламіно]-6метилбензиламіно}-2-метилімідазо[1,2-а]піридин3-метанол, 8-{2-[(2-метоксіетокси)карбоніламіно]-6метилбензиламіно}-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 8{2[(2-метоксіетокси)карбоніламіно]-6метилбензилокси}-2-метилімідазо[1,2-а]піридин-3метанол, 8-{2-[(2-метоксіетокси)карбоніламіно]-6метилбензилокси}-2,3-диметилімідазо[1,2а]піридин, 3-гідроксиметил-2-метил-8бензилоксиімідазо[1,2-а]піридин, 3-гідроксиметил-2-трифторметил-8бензилоксиімідазо[1,2-а]піридин, 1,2-диметил-3-ціанометил-8бензилоксиімідазо[1,2-а]піридин, 2-метил-3-ціанометил-8бензилоксиімідазо[1,2-а]піридин, 3-бутирил-8-метокси-4-(2метилфеніламіно)хінолін, 3-бутирил-8-гідроксіетокси-4-(2метилфеніламіно)хінолін, 3-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9дигідропірано [2,3-с]імідазо[1,2-а]піридин, 3-гідроксиметил-2-метил-9-(4-фторфеніл)-7Н8,9-дигідропірано [2,3-с]імідазо[1,2-а]піридин, (+)-3-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9дигідропірано [2,3-с]імідазо[1,2-а]піридин, (-)-3-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9дигідропірано [2,3-с]імідазо[1,2-а]піридин, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-3(гідроксиметил)-2-метилімідазо[1,2-а]піридин-6карбоксамід, N-(2-гідроксіетил)-8-(2,6-диметилбензиламіно)2,3-диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N,2,3триметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2,6-диметилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-4-фтор-6-метилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(4-фтор-2,6-диметилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2,6-діетилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-(2гідроксіетил)-2,3-диметилімідазо[1,2-а]піридин-6карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-(2метоксіетил)-2,3-диметилімідазо[1,2-а]піридин-6карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-3(гідроксиметил)-2-метилімідазо[1,2-а]піридин-6карбоксамід, 32 N-(2-гідроксіетил)-8-(2,6-диметилбензиламіно)2,3-диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-2,3триметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2,6-диметилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-4-фтор-6-метилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(4-фтор-2,6-диметилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2,6-діетилбензиламіно)-2,3диметилімідазо[1,2-а]піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-(2гідроксіетил)-2,3-диметилімідазо[1,2-а]піридин-6карбоксамід і 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-N-(2метоксіетил)-2,3-диметилімідазо[1,2-а]піридин-6карбоксамід, і, насамперед, 7,8-дигідрокси-2,3-диметил-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, 7-гідрокси-2,3-диметил-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, 9-(2-хлорфеніл)-7-гідрокси-2,3-диметил7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, 9-(2,6-дихлорфеніл)-7-гідрокси-2,3-диметил7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, 9-(2-трифторметилфеніл)-7-гідрокси-2,3диметил-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, 8-гідрокси-2,3-диметил-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин-7-он, (8R,9R)-3-формил-8-гідрокси-2-метил-7-оксо9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2h][1,7]нафтиридин, (7R,8R,9R)-3-гідроксиметил-7,8-дигідрокси-2метил-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2h][1,7]нафтиридин, (7S,8R,9R)-7,8-ізопропілидендіокси-2,3диметил-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2h][1,7]нафтиридин, 8,9-транс-8-гідрокси-3-гідроксиметил-2-метил9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано[2,3-с]імідазо[1,2а]піридин, 8,9-цис-8-гідрокси-3-гідроксиметил-2-метил-9феніл-7Н-8,9-дигідропірано[2,3-с]імідазо[1,2а]піридин, 8,9-транс-3-гідроксиметил-8-метокси-2-метил9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано[2,3-с]імідазо[1,2а]піридин, 8,9-цис-3-гідроксиметил-8-метокси-2-метил-9феніл-7Н-8,9-дигідропірано [2,3-с]імідазо[1,2-а]піридин, 8,9-транс-8-етокси-3-гідроксиметил-2-метил-9феніл-7Н-8,9-дигідропірано [2,3-с]імідазо[1,2а]піридин, 8-гідрокси-7-оксо-9-феніл-2,3-диметил-7Н-8,9дигідропірано[2,3-с]імідазо[1,2-а]піридин, 7,8-дигідрокси-9-феніл-2,3-диметил-7Н-8,9дигідропірано[2,3-с]імідазо[1,2-а]піридин, 7-гідрокси-9-феніл-2,3-диметил-7Н-8,9дигідропірано[2,3-с]імідазо[1,2-а]піридин, (7R,8R,9R)-2,3-димeтил-8-гiдpoкcи-7-мeтoкcи 33 9-фeнiл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7S,8S,9S)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-метокси9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7S,8R,9R)-2,3-димeтил-8-гiдpoкcи-7-мeтoкcи9-фeнiл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7R,8S,9S)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-метокси9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7R,8R,9R)-2,3-диметил-7-етокси-3-гідрокси-9феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7S,8R,9R)-2,3-диметил-7-етокси-8-гідрокси-9феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7S,8S,9S)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7S,8R,9R)-2,3-димeтил-8-гiдpoкcи-7-(2мeтoкcieтoкcи)-9-фeнiл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, (7R,8S,9S)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7S,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-9-феніл-7(2-пропокси)-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, (7R,8R,9R)-2,3-диметил-7,8-диметокси-9феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2h][1,7]нафтиридин, (7R,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2метилтіоетилокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, (7S,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2метилтіоетилокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7R,8R,9R)-2,3-димeтил-8-гiдpoкcи-7-(2мeтилcyльфiнiлeтoкcи)-9-фeнiл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин, (7S,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2метилсульфінілетокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, (7R,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(етилтіо)9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, (7S,8R,9R)-2,3-димeтил-8-riдpoкcи-7-(eтилтio)9-фeнiл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2h][1,7]нафтиридин, (7R,8R,9R)-2,3-димeтил-8-гiдpoкcи-7-(2,2,2тpифтopeтoкcи)-9-фeнiл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин і (7S,8R,9R)-2,3-димeтил-8-гiдpoкcи-7-(2,2,2тpифтopeтoкcи)-9-фeнiл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h] [1,7]нафтиридин, і найбільш переважно (7R,8R,9R)-2,3-диметил-7,8-дигідрокси-9феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо[1,2h][1,7]нафтиридин і (7R,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридин. Матриця за винаходом найбільш придатна також для приготування лікарського засобу, який 80393 34 містить діючі речовини з класу сполук, відомих як чутливі до дії кислот інгібітори Н +, К+-АТФаз, які називають також необоротними інгібіторами протонної помпи. Як чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи (інгібітори Н+/К+-АТФаз), які можна застосовувати відповідно до винаходу, слід особливо відзначити заміщені піридин-2ілметилсульфініл-1Н-бензимідазоли, описані, наприклад, у ЕР-А-0005129, ЕР-А-0166287, ЕР-А 0174726, ЕР-А-0184322, ЕР-А-0261478 ЕР-А0268956. Переважними сполуками, які можна відзначити в цьому зв'язку, є 5-метокси-2-[(4-метокси3,5-диметил-2-піридиніл)метилсульфініл]-1Нбензимідазол (INN: омепразол), 5-дифторметокси2-[(3,4-диметокси-2-піридиніл)метилсульфініл]-1Нбензимідазол (INN: пантопразол), 2-[3-метил-4(2,2,2-трифторетокси)-2піридиніл)метилсульфініл]-1Н-бензимідазол (INN: ланзопразол) і 2-{[4-(3-метоксипропокси)-3метилпіридин-2-іл]метилсульфініл}-1Hбензимідазол (INN: рабепразол). Інші чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи, наприклад, заміщені фенілметилсульфініл-1Н-бензимідазоли, циклогептапіридин-9-ілсульфініл-1Нбензимідазоли або піридин-2ілметилсульфінілтієноімідазоли, описані в DE-A3531487, ЕР-А-0434999 і ЕР-А-0234485 відповідно. Прикладами таких сполук, які можна відзначити, є 2-[2-(N-ізобутил-Nметиламіно)бензилсульфініл]бензимідазол (INN: лемінопразол) і 2-(4-метокси-6,7,8,9-тетрагідро-5Нциклогепта [b]піридин-9-ілсульфініл)-1Нбензимідазол (INN: непапразол). Чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи являють собою хіральні сполуки. Поняття чутливий до дії кислот інгібітор протонної помпи включає також чисті енантіомери чутливи х до дії кислот інгібіторів протонної помпи і їх суміші в будь-якому сумішевому співвідношенні. Як приклад можна відзначити 5метокси-2-[(8)-[(4-метокси-3,5-диметил-2піридиніл)метил]сульфініл]-1Н-бензимідазол (INN: езомепразол) і (-)-пантопразол. Крім того, чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи можуть знаходитися в немодифікованій формі або у формі солей з основами. Прикладами солей з основами, які слід відзначити, є натрієві, калієві, магнієві або кальцієві солі. Якщо чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи виділяють у кристалічній формі, то вони можуть містити різні кількості розчинника. Таким чином, поняття чутливий до дії кислот інгібітор протонної помпи за винаходом стосується також всіх сольватів, зокрема, всіх гідратів чутливих до дії кислот інгібіторів протонної помпи і їх солей. Такий гідрат солі чутливого до дії кислот інгібітора протонної помпи з основою описаний, наприклад, у WO 91/19710. Як переважні чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи можна відзначити полуторний гідрат натрійпантопразолу (тобто натрійпантопразол x 1,5 Н2О), полуторний гідрат (-)натрійпантопразолу, дигідрат магнійпантопразолу, магнійомепразол, омепразол і езомепразол. В іншому переважному варіанті здійснення винаходу діюча речовина являє собою глюкокортикостероїд, насамперед циклесодин. Залежно від своєї природи діючі речовини мо 35 80393 жуть бути присутніми у композиціях за винаходом у формі солі діючої речовини. Слід особливо відзначити фармакологічно прийнятні солі неорганічних і органічних кислот, які звичайно застосовують в галузі фармацевтики. З одного боку, можна застосовувати водорозчинні і нерозчинні у воді кислотно-адитивні солі, наприклад, з такимикислотами, як соляна кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, азотна кислота, сірчана кислота, оцтова кислота, лимонна кислота, D-глюконова кислота, бензойна кислота, 2-(4гідроксибензоїл)бензойна кислота, масляна кислота, сульфосаліцилова кислота, малеїнова кислота, лаурилова кислота, яблучна кислота, фумарова кислота, янтарна кислота, щавлева кислота, винна кислота, ембонова кислота, стеаринова кислота, толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота або 3-гідрокси-2-нафтойна кислота, причому кислоти застосовують для одержання солей у еквімолярних співвідношеннях або відмінних від них співвідношеннях залежно від того, є кислота одноосновної або багатоосновною і від того, яку сіль потрібно одержати. З іншого боку, можна застосовувати також солі з основами. Прикладами солей з основами, які слід відзначити, є солі з лужними металами (літій, натрій, калій) або з кальцієм, алюмінієм, магнієм, титаном, амонієм, меглуміном або гуанідієм, причому основи, які використовують для одержання солей, застосовують також у еквімолярному співвідношенні або у відмінному від нього співвідношенні. Фахівцю в даній галузі відомо, що при виділенні діючих речовин і їх солей у кристалічній формі вони можуть містити різні кількості розчинників. Таким чином, діють речовини можуть бути присутніми у композиціях за винаходом у формі сольватів, зокрема, гідратів, а також у формі сольватів, зокрема, гідратів солей діючих речовин. Діючі речовини можуть являти собою також хіральні сполуки. У композиціях за винаходом можуть бути присутніми також чисті енантіомери діючих речовин і їх суміші в будь-якому сумішевому співвідношенні. Жирний спирт переважно являє собою насичений або ненасичений первинний спирт із прямим ланцюгом, який містить 10-30 атомів вуглецю. Переважним є первинний спирт із прямим ланцюгом, який містить 10-18 атомів вуглецю. Можна відзначити такі жирні спирти, як цетиловий спирт, міристиловий спирт, лауриловий спирт або стеариловий спирт, переважним є цетиловий спирт. При необхідності можна застосовувати також суміші жирних спиртів. Тригліцерид являє собою гліцерин, у якому три гідроксильні групи етерифіковані карбоновими кислотами. Карбонові кислоти переважно являють собою одноосновні карбонові кислоти, які містять від 8 до 22 атомів вуглецю, переважними є карбонові кислоти, які зустрічаються в природних умовах. У цьому випадку карбонові кислоти можуть бути різними або переважно ідентичними. Як приклади можна відзначити тристеарат, трипальмітат і найбільш переважним є триміристат (ці тригліцериди надходять у продаж під назвами Dynasan 36 118, 116 і 114 відповідно). При необхідності можна застосовувати також суміші тригліцеридів. Ефір жирної кислоти являє собою ефір спирту і жирної кислоти. У цьому випадку спирт переважно являє собою насичений або ненасичений первинний спирт із прямим ланцюгом, який містить 10-30, переважно 12-18 атомів вуглецю. Жирна кислота переважно являє собою одноосновну карбонову кислоту, яка містить 8-22, насамперед 1218 атомів вуглецю, переважно карбонову кислоту, яка зустрічається в природних умовах. Переважно ефіри жирних кислот за винаходом мають температур у плавлення, що перевищує 30°С. Як приклади ефірів жирних кислот слід відзначити цетилпальмітат, наявний у продажі, наприклад, за назвою Cutina® СР. При необхідності можна застосовувати також суміші ефірів жирних кислот. Твердий парафін переважно являє собою paraffmum solidum (церезин). В альтернативному варіанті можна застосовувати, наприклад, також озокерит. Можна застосовувати також суміші. Неповний гліцерид за винаходом являє собою гліцерин, у якому одна або дві гідроксильні групи етерифіковані карбоновими кислотами. Карбонові кислоти переважно являють собою одноосновні карбонові кислоти, які містять від 8 до 22 атомів вуглецю, переважно карбонові кислоти, які зустрічаються в природних умовах, насамперед стеаринову кислоту, пальмітинову кислоту і міристинову кислоту. У цьому випадку карбонові кислоти можуть бути різними або переважно однаковими. Як приклади можна відзначити моностеарат гліцерину, дистеарат гліцерину і монопальмітат гліцерину, дипальмітат гліцерину. При необхідності можна застосовувати також суміші неповних гліцеридів. При необхідності суміші індивідуальних одиниць діючих речовин можуть містити один або декілька інших фармацевтично прийнятних ексципієнтів. Як приклад таких інших прийнятних ексципієнтів можна відзначити полімери, стероли і, у випадку діючих речовин, чутливих до дії кислот, основні сполуки. Як приклади полімерів можна відзначити повідон (наприклад, Kollidon® 17, 30 і 90 фірми BASF), співполімер вінілпіролідон/вінілацетат і полівінілацетат. Іншими полімерами, які слід відзначити, є прості ефіри целюлози [такі, наприклад, як метилцелюлоза, етилцелюлоза (Ethocel® ) і гідроксипропілметилцелюлоза], складні ефіри целюлози [такі, наприклад, як фталат ацетату целюлози (ФАЦ), тримеллітат ацетату целюлози (ТАЦ), фталат гідроксипропілметилцелюлози (НР50 і НР55) або сукцинат ацетату гідроксипропілметилцелюлози (ГПМЦСА)], співполімер метакрилова кислота/метилметакрилат або метакрилова кислота/етилметакрилат (Eudragit® L). Переважно полімер являє собою повідон або етилцелюлозу. При необхідності можуть бути присутніми також суміші полімерів. Шляхом додавання відповідних полімерів можна, наприклад, змінювати фармацевтичні властивості композицій, які містять індивідуальні одиниці діючих речовин, (наприклад, характеристики введення діючої речовини). Найбільш переважними полімерами за винаходом є повідон або етилцелюлоза. 37 80393 Стерол переважно являє собою фітостерол або зоостерол. Прикладами фітостеролів, які слід відзначити, є ергостерол, стигмастерол, ситостерол, брассікастерол і кампестерол. Як приклади зоостеролів слід відзначити холестерол і ланостерол. При необхідності можна застосовувати суміші стеролів. Прикладами придатних основних сполук є неорганічні основні солі, такі як карбонат амонію і карбонат натрію, солі жирних кислот, такі як стеарат натрію, аміни, такі як меглумін, ди-, триетиламін і Трис(2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол) або жирні аміни, такі як стеариламін. Переважними є стеариламін і стеарат натрію. У випадку діючих речовин, чутливи х до дії кислот, додавання основних сполук до сумішей, що входять до складу індивідуальних одиниць, дозволяє одержувати лікарські засоби, які мають високу стабільність, і запобігати можливій зміні забарвлення. Вміст (у мас.%) діючої речовини в індивідуальній одиниці діючої речовини залежить від тину діючої речовини і переважно становить 0,01-90%. Вміст діючої речовини переважно становить 0,170%, більш переважно 5-40%, найбільш переважно 10-20%. Вміст жирного спирту в індивідуальній одиниці діючої речовини переважно становить 1070%, переважно 20-70%, більш переважно 20-60% і найбільш переважно 30-60%. Вміст тригліцериду в індивідуальній одиниці діючої речовини переважно становить 10-70%, переважно 20-70%, більш переважно 20-60% і найбільш переважно 30-60%. Вміст неповного гліцериду в індивідуальній одиниці діючої речовини переважно становить 1070%, переважно 20-70%, більш переважно 20-60% і найбільш переважно 30-60%. Вміст ефіру жирної кислоти в індивідуальній одиниці діючої речовини переважно становить 10-70%, переважно 20-70%, більш переважно 20-60% і найбільш переважно 30-60%. Вміст твердого парафіну в індивідуальній одиниці діючої речовини переважно становить 1070%, переважно 20-60% і найбільш переважно 3060%. Вміст полімеру в індивідуальній одиниці діючої речовини в тому випадку, якщо він присутній, переважно становить 1-25%, переважно 1-10%, найбільш переважно 5-10%. Вміст стеролу в тому випадку, якщо він присутній, переважно становить 1-10%, переважно 1-5%. Вміст основної сполуки в тому випадку, якщо вона присутня, переважно становить 0,05-5%, переважно 0,1-1%. Переважно індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-70% діючої речовини, 10-60% жирного спирту, 10-60% твердого парафіну і 1-15% полімеру. Інші переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 270% діючої речовини, 10-60% тригліцериду, 1060% твердого парафіну, 1-15% полімеру. Ще одні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-70% діючої речовини, 10-60% ефіру жирної кислоти, 10-60% твердого парафіну і 1-15% полімеру. Один з варіантів здійснення винаходу стосується композиції, у якій діюча речовина практично однорідно розподілена в матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного твердого парафіну, жирного спирту, ефіру жирної кислоти і непов 38 ний гліцерид або тригліцериду. Такі композиції переважно містять 0,050-25% діючої речовини, 1070% твердого парафіну, 5-80% жирного спирту, 220% ефіру жирної кислоти і 5-80% тригліцериду або неповного гліцериду. Зокрема, такі композиції містять 0,1-20% діючої речовини, 15-65% твердого парафіну, 5-70% жирного спирту, 2-15% ефіру жирної кислоти і 5-70% тригліцериду або неповного гліцериду. Найбільш переважно такі композиції містять 0,5-15% діючої речовини, 15-60% твердого парафіну, 5-50% жирного спирту, 5-10% ефіру жирної кислоти і 10-50% тригліцериду або неповного гліцериду. Інший варіант здійснення винаходу стосується композиції, у якій діюча речовина практично рівномірно розподілена в матриці ексципієнту, яка містить принаймні один жирний спирт у сполученні з принаймні одним ексципієнтом, вибраним з ряду, який включає твердий парафін або полімер. Полімер переважно являє собою етилцелюлозу або повідони. Такі композиції переважно містять 0,0525% діючої речовини, 20-90% жирного спирту, 1080% твердого парафіну і/або 0,05-2% етилцелюлози. Зокрема, такі композиції містять 0,1-20% діючої речовини, 25-80% жирного спирту, 10-70% твердого парафіну і/або 0,1-1,5% етилцелюлози. Такі композиції переважно містять 0,5-15% діючої речовини, 25-70% жирного спирту, 10-60% твердого парафіну і/або 0,2-1% етилцелюлози. У випадку діючих речовин, чутливих до дії кислот, насамперед чутливих до дії кислот інгібіторів протонної помпи, переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-70% діючої речовини, 10-60% жирного спирту, 10-60% твердого парафіну, 1-15% полімеру і 0,1-2% основної сполуки. Інші переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-70% діючої речовини, 10-60% тригліцериду, 10-60% твердого парафіну, 1-15% полімеру і 0,1-2% основної сполуки. Ще одні переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-70% діючої речовини, 10-60% ефіру жирної кислоти, 10-60% твердого парафіну, 1-15% полімеру і 0,1-2% основної сполуки. Найбільш переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 540% діючої речовини, 20-60% жирного спирту, 1060% твердого парафіну, 1-15% полімеру і 0,1-1% основної сполуки. Інші найбільш переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 5-40% діючої речовини, 20-60% тригліцериду, 10-60% твердого парафіну, 1-15% полімеру і 0,11% основної сполуки. Ще одні переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 5-40% діючої речовини, 20-60% ефіру жирної кислоти, 10-60% твердого парафіну, 1-15% полімеру і 0,1-1% основної сполуки. Приклади одиниць діючих речовин за винаходом містять 5-40% полуторного гідрату натрійпантопразолу, 10-40% цетилового спирту, 5-60% твердого парафіну, 1-5% полімеру і 0,1-0,2% основної сполуки. Інші приклади одиниць діючих речовин за винаходом містять 5-40% полуторного гідрату натрійпантопразолу, 10-40% трипальмітату гліцерину, 5-60% твердого парафіну, 1-5% полімеру і 0,1-0,2% основної сполуки. Наступні приклади 39 80393 одиниць діючих речовин за винаходом містять 540% полуторного гідрату натрійпантопразолу, 1040% трипальмітату гліцерину, 5-60% твердого парафіну, 1-5% полімеру і 0,1-0,2% основної сполуки. Ще одні приклади одиниць діючих речовин за винаходом містять 10-20% полуторного гідрату натрійпантопразолу, 20-40% тригліцериду, 40-70% твердого парафіну, 1-5% стеролу і 0,05-0,1% основної сполуки. Одиниці діючих речовин за винаходом можна готувати, наприклад, сушінням розпиленням, або переважно отвердінням розпиленням, зокрема, також шляхом гранулювання отвердінням крапельок при розпиленні. Найбільш переважним є одержання шляхом гранулювання отвердінням крапельок, насамперед шляхом вібраційного гранулювання отвердінням крапельок (з використанням вібраційних форсунок). Для отвердіння розпиленням або гранулювання отвердінням крапельок доцільно зріджувати ексципієнти, які входять до складу матриці, одержуючи розплав. Діючу речовину розчиняють або диспергують у цьому розчині і утворений розчин або дисперсію розпиляють або переважно гранулюють отвердінням крапельок у відповідному пристрої. Переважно використовують дисперсію діючої речовини в розплаві ексципієнтів. Отвердіння розпиленням здійснюють добре відомим методом. Цей метод докладно описаний у Р.В. Deasy, Microencapsulation and Related Drug Processes (1984). Індивідуальні одиниці діючих речовин найбільш переважно готують отвердінням з рідкої фази шляхом утворення крапельок за допомогою вібраційних форсунок і шляхом отвердіння утворених крапельок, після чого їх стабілізують шляхом сушіння або охолодження в придатному середовищі (переважно газоподібному або рідкому). Придатне середовище може являти собою, наприклад, охолоджений газ, такий як повітря або азот. Такі методи і відповідні пристрої описані в DE 2725924, ЕР 0467221, WO 99/33555 і WO 00/243 82. Відповідно до винаходу найбільш переважно в процесі гранулювання отвердінням крапельок підтримувати на постійному рівні температуру рідкої фази, яка надходить у форсунку. Отвердіння переважно здійснюють шляхом швидкого охолодження у відповідному охолодному середовищі. Крім того, при гранулюванні отвердінням крапельок переважно температуру рідкої фази, яка надходить у форсунку, вібраційну форсунку і крапельок, які утворюються в процесі гранулювання отвердінням крапельок, підтримують на постійному рівні доти, поки не відбудеться стабілізація сферичної форми крапельок, і після їх стабілізації отвердіння крапельок здійснюють шляхом швидкого охолодження за допомогою газоподібного або рідкого охолодного середовища. Системи, які можна застосовувати для гранулювання отвердінням крапельок за допомогою вібраційних форсунок, поставляються, наприклад, фірмою Brace GmbH, Алзенау, Німеччина. Методом гранулювання отвердінням крапельок з використанням вібраційних форсунок можна одержувати індивідуальні одиниці 40 діючої речовини у формі мікросфер з вузьким мономодальним спектром розмірів частинок у діапазоні розмірів частинок від 50мкм до 2мм. Слід очікувати, що вузький мономодальний спектр розмірів частинок і їх рівномірна гладка поверхня дозволяють забезпечувати рівномірну доступність діючої речовини і, у випадку пероральних лікарських засобів, такі характеристики проходження через шлунок (завдяки малим розмірам частинок), які близькі до відповідних характеристик розчину. Мікросфери за винаходом відрізняються насамперед своєю високою стабільністю, можливістю контролю вивільнення діючої речовини шляхом зміни розміру частинок і складу матриці, хорошими характеристиками плинності, хорошою стисливістю і рівномірним вивільненням діючої речовини. Слід особливо відзначити, що мікросфери можна піддавати подальшій обробці з одержанням численних фармацевтичних лікарських засобів без втрати функціональних властивостей (таких як маскування смаку, стійкість до дії шлункового соку, уповільнене вивільнення). Мікросфери переважно являють собою мономодальні мікросфери з розміром частинок 50800мкм, переважно 50-500мкм, більш переважно 50-400мкм, найбільш переважно 50-200мкм. Розмір частинок діючої речовини, що використовується при сушінні розпиленням або отвердінні розпиленням, гранулюванні отвердінням крапельок або гранулюванні отвердінням крапельок з використанням вібраційних форсунок переважно становить 100мкм або менше, зокрема, менше 40мкм. Розмір частинок переважно становить 120мкм, найбільш переважно 3-15мкм. Частинки такого розміру можна одержувати, наприклад, шляхом розмелювання діючої речовини в придатному млині. Потім індивідуальні одиниці діючої речовини (композиції) за винаходом можна використовувати як основу для виготовлення лікарських засобів за винаходом. Як приклади лікарських засобів за винаходом, які можна готувати на основі композицій за даним винаходом, слід відзначити суспензії, гелі, таблетки, таблетки з покриттям, багатокомпонентні таблетки, шипучі таблетки, таблетки, які швидко розпадаються, порошки в саше, капсули, розчини або супозиторії. При цьому переважними лікарськими засобами є пероральні лікарські засоби, насамперед таблетки. Найбільш переважними є таблетки, які швидко розпадаються, і шипучі таблетки. Фахівці в даній галузі на основі свого досвіду можуть вибрати ексципієнти, придатні для відповідних лікарських засобів. Несподівано було встановлено, що на пероральні лікарські засоби можна не наносити ентеросолюбільне покриття. Придатними ексципієнтами для таблеток, які швидко розпадаються, є, зокрема, ексципієнти, які при пероральному введенні таблетки приводять до швидкого руйнування таблеток. Ексципієнти, які при пероральному введенні таблетки приводять до швидкого руйнування таблетки, переважно являють собою одну або декілька субстанцій, вибраних з ряду, який включає наповнювачі і розпушувачі. У лікарських засобах за винаходом, які швидко розпадаються, переважно присутній один 41 80393 або декілька ексципієнтів, вибраних з ряду, який включає замаслювачі, віддушки, коригенти і поверхнево-активні речовини. При необхідності можуть бути присутніми також зв'язувальні речовини. Лікарські засоби, які швидко розпадаються, найбільш переважно містять суміш принаймні одного наповнювача, одного розпушувача й одного замаслювача. Придатними наповнювачами для застосування відповідно до винаходу є, зокрема, основні наповнювачі, такі як карбонат кальцію (наприклад, MagGran® CC або Destab® 95) і карбонат натрію, цукрові спирти, такі як маніт (наприклад, Pearlitol® або Parteck® М), сорбіт (наприклад, Karion®), ксиліт або мальтит, крохмалі, такі як кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль і пшеничний крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, сахариди, такі як глюкоза, лактоза, левулоза, сахароза і декстроза. У переважному варіанті здійснення винаходу лікарський засіб за винаходом, який швидко розпадається, містить як наповнювач суміш основного наповнювача (насамперед карбонату кальцію) і цукрового спирту (насамперед сорбіту або маніту). Розпушувачі, придатні для застосування відповідно до винаходу, являють собою насамперед нерозчинний полівінілпіролідон (нерозчинний ПВП, кросповідон), карбоксиметилкрохмаль натрію, карбоксиметилцелюлозу натрію, альгінову кислоту і крохмалі, які здатні здійснювати функцію рознушувача (наприклад, Starch 1500). Як придатні замаслювачі можна відзначити фумарат стеарилу натрію, стеарат магнію, стеарат кальцію, стеаринову кислоту, тальк і високодисперсний діоксид кремнію (Aerosil). Як придатні поверхнево-активні речовини слід відзначити лаурилсульфат натрію або Tween® 20, 60 або 80. Придатними для застосування відповідно до винаходу зв'язувальними речовинами є полівінілпіролідон (ПВП, Polyvidon® K25, 90) або суміші ПВП із полівінілацетатом (наприклад, Kollidon® 64), желатин, рослинний клей на основі кукурудзяного крохмалю, попередньо набряклий крохмаль (Starch 1500), гідроксипропілметилцелюлоза (ГПМЦ) або гідроксипропілцелюлоза (L-ГПЦ). Вміст (у % у перерахунку на масу готової таблетки) наповнювача у таблетці, яка швидко розпадається, може становити від 1 до 99 мас.%. Переважний вміст наповнювача становить від 30 до 95 мас.% і найбільш переважно вміст становить від 60 до 85 мас.%. Вміст (у % у перерахунку на масу готової таблетки) розпушувача у таблетці, яка швидко розпадається, може становити від 1 до 30 мас.%. Переважний вміст розпушувача становить від 2 до 15 мас.%. Найбільш переважно вміст розпушувача становить від 5 до 10 мас.%. Вміст (у % у перерахунку на масу готової таблетки) замаслювача у таблетці, яка швидко розпадається, може становити від 0,1 до 5 мас.%. Переважний вміст замаслювача становить від 0,3 до 3 мас.%. Найбільш переважно вміст замаслювача становить від 0,5 до 2 мас.%. Вміст (у % у перерахунку на масу готової таблетки) індивідуальних одиниць діючої речовини у таблетці, яка швидко розпадається, може становити від 1 до 90 мас.%. Переважний вміст індивідуа 42 льних одиниць діючої речовини становить до 70 мас.%, більш переважно від 10 до 50 мас.%. Найбільш переважно вміст становить від 15 до 25 мас.%. Вміст (у % у перерахунку на масу готової таблетки) зв'язувальної речовини у таблетці, яка швидко розпадається, може становити до 10 мас.% і переважно може становити до 5 мас.%. При необхідності до складу таблетки, яка швидко розпадається, можна додатково включати коригенти (наприклад, віддушки або підсолоджувальні речовини). Це дозволяє, наприклад, поліпшувати смак таблетки, яка швидко розпадається. Такі речовини додають у звичайно застосовуваних для цієї мети кількостях. Таблетки, які швидко розпадаються, виготовляють методами, відомими в даній галузі. Переважно таблетки, які швидко розпадаються, виготовляють шляхом I) сухого змішування наповнювача і/або розпушувача; II) одержання гранул наповнювача і зв'язувальної речовини і змішування гранул з рознушувачем або III) сухої грануляції (брикетування або ущільнення) одного або декількох ексципієнтів, які входять до складу суміші. Потім індивідуальні одиниці діючої речовини змішують із сумішами, отриманими на стадіях І), II) або III), і при необхідності з віддушками/коригентами й на завершення з одним або декількома замаслювачами. Отриману таким шляхом суміш можна спресовувати за допомогою таблетувального преса в звичайних умовах. Швидке розкладання таблетки означає відповідно до винаходу, що розкладання таблетки відбувається протягом приблизно 60с або менше, якщо таблетку піддають тесту з визначення часу розкладання таблеток або капсул, описаному в Європейській Фармакопеї (3-є видання, 1997) 2.9.1. У випадку розчинів і суспензій можна застосовувати, зокрема, ексципієнти, які звичайно використовують для одержання розчинів або суспензій. Найбільш придатними ексципієнтами відповідно до винаходу є ексципієнти, які мають здатність утворювати загущену основу, такі як загусники. Прикладами загусників за винаходом є ксантан, заміщені целюлози, полівінілпіролідон (різні типи повідонів), шаруваті силікати, альгінати або альгінові кислоти. При необхідності можна застосовувати суміші двох або декількох різних загусників. Вміст загусника залежить від потрібної в'язкості або консистентності, потрібної для готового до застосування розчину або суспензії. Найбільш переважними є розчин або суспензія з в'язкістю менше 500мПа (за даними вимірювання за допомогою ротаційного віскозиметра). Вміст ксантану, як правило, становить 0,1 до 1% у перерахунку на масу розчину або суспензії. Вміст заміщених целюлоз залежить від характеристик в'язкості целюлоз і, як правило, становить від 0,1 до 10% у перерахунку на масу го тового для застосування розчину або суспензії. Як приклади заміщених целюлоз за винаходом слід відзначити карбоксиме 43 80393 тилцелюлозу, етилцелюлозу або метилцелюлозу або гідроксипропілцелюлозу. Вміст полівінілпіролідону (різних типів повідону), як правило, становить від 0,1 до 10% у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Шаруваті силікати, такі як Veegum або бентоніти можна застосовувати індивідуально або в сполученні з водорозчинними загусниками. При цьому загальний вміст загусника переважно становить від 0,1 до 7% у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Альгінати й альгінову кислоту звичайно додають у кількості від 0,1 до 10% у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Як додаткові фармацевтичні ексципієнти переважно застосовують нерозчинний зшитий полівінілпіролідон (кросповідони) і мікрокристалічну целюлозу. Встановлено, що в цьому випадку утворюється пухкий осад і це перешкоджає агломерації індивідуальних одиниць діючої речовини. Масове співвідношення кросповідону й індивідуальних одиниць діючої речовини переважно становить від 1:1 до 0,5:1%. Для цієї мети можна використовувати також мікрокристалічну целюлозу, яку, як правило, застосовують у кількості від 0,5 до 5% у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Вміст індивідуальних одиниць діючої речовини в готовому до застосування розчині або суспензії відповідно до винаходу становить, як правило, від 1 до 20% у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії, переважно 1-15% і найбільш переважно 5-10%. Як розчинник або диспергувальний агент для розчину або суспензії переважно використовують воду. Як інші придатні ексципієнти, які можуть бути присутніми у розчині або суспензії за винаходом, можуть служити, наприклад, коригенти (такі як віддушки або підсолоджувальні речовини), буфери, консерванти, а також емульгатори. Віддушки додають у кількості від 0,05 до 1 мас.%. Іншими прикладами коригентів є кислоти, такі як лимонна кислота, підсолоджувальні речовини, такі як сахарин, аспартам, цикламат натрію або мальтол, які додають для досягнення потрібного результату. Прикладами емульгаторів є лецитини, лаурилсульфат натрію, Tween® або спани, які, як правило, додають у кількості від 0,01 до 1 мас.%. Переважно додають також консерванти, такі як бензойну кислоту, солі бензойної кислоти, метил-4гідроксибензоат, пропіл-4-гідроксибензоат, сорбінову кислоту або її солі. Кількість залежить від використовуваного консерванту і, як правило, становить від 0,1 до 4% у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Розчин або суспензію за винаходом одержують методами, відомими фахівцю в даній галузі. Якщо потрібно одержувати порошок, призначений для відновлення, то переважно готують суміш індивідуальних одиниць діючої речовини з загусником і при необхідності з іншими ексципієнтами. Потім безпосередньо перед введенням цю порошкоподібну суміш, призначену для відновлення, змішують з відповідною кількістю води. Готовий до застосування розчин або суспензію, як правило, одержують шляхом внесення індивідуальних оди 44 ниць діючої речовини в дисперсію, яка містить загусник і при необхідності інші добавки у воді, або в альтернативному варіанті шляхом внесення загусника в дисперсію індивідуальних одиниць діючої речовини у воді. Переважний варіант здійснення винаходу стосується таблеток, які швидко розпадаються, або розчинів або суспензій, які містять композиції за винаходом, які включають як діючі речовини інгібітори ФДЕ. Переважними інгібіторами ФДЕ в даному випадку є рофлуміласт і нумафентрин. Лікарські засоби за винаходом можна застосовувати для лікування і запобігання всім захворювань, у відношенні яких відомо, що їх можна лікувати або запобігати за допомогою розглянутої діючої речовини. Лікарські засоби містять розглянуту діючу речовину в дозі, яку звичайно застосовують для лікування конкретного захворювання. Одержання лікарських засобів і композицій за винаходом описано нижче в прикладах. Винахід проілюстрований на наведених нижче прикладах, які не обмежують його обсяг. Приклади Одержання композицій (одиниць діючої речовини) Приклад 1 50г твердого парафіну, 34,9г цетилового спирту і 0,1г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У прозорому розплаві розчиняють 5,0г повідону. При температурі 56-60°С додають 10,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензіюгранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки стверджують в охолодній зоні. Приклад 2 55г твердого парафіну, 30,9г цетилового спирту і 0,1г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У прозорому розплаві розчиняють 4,0г повідону. При температурі 56-60°С додають 10,0г магнійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. С успензію гранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки отверджують в о холодній зоні. Приклад 3 45,0г твердого парафіну, 33,8г цетилового спирту, 1,0г b-ситостеролу і 0,2г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У прозорому розплаві розчиняють 1,0г повідону і 4,0г етилцелюлози. При температурі 56-60°С додають 15,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію гранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки отверджують в охолодній зоні. Приклад 4 52,0г твердого парафіну, 30,3г цетилового спирту і 0,2г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У прозорому розплаві розчиняють 5,0г повідону. При температурі 56-60°С додають 12,5г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. С успензію гранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки отверджують в о холодній зоні. Приклад 5 45 80393 77,2г цетилового спирту і 0,3г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У прозорому розплаві розчиняють 10,0г повідону. При температурі 56-60°С додають 12,5г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. С успензію гранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки отверджують в о холодній зоні. Приклад 6 47г твердого парафіну, 40г гліцерилтрипальмітату (Dynasan 116, виробництво фірми Hüls) і 3г ситостеролу перетворюють у прозорий розплав при 100°С і охолоджують до 55-60°С. Додають 10г лансопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію вносять у завантажувальний контейнер пристрою для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace) і гранулюють отвердінням крапельок з використанням форсунки діаметром 200мкм при тиску приблизно 0,1 бар. У процесі цього на головку форсунки подають періодичні коливання з частотою приблизно 390Гц. Утворені крапельки отверджують в охолодній зоні при температурі повітря -30°С. Приклад 7 15г триміристату гліцерилу (Dynasan 114), 15г трипальмітату гліцерилу (Dynasan 116), 50г твердого парафіну і 5г холестерину перетворюють в прозорий розплав при температурі приблизно 100°С. Прозорий розплав охолоджують приблизно до 55-65°С. Додають 15г рабепразолу, диспергують до однорідного стану діючу речовину і гомогенну суспензію гранулюють отвердінням крапельок відповідно до методу, описаному в прикладі 6. Приклад 8 10г трипальмітату гліцерилу (Dynasan 116), 20г триміристату гліцерилу (D ynasan 114), 52г твердого парафіну і 3г ситостеролу перетворюють в прозорий розплав при температурі приблизно 100°С. Прозорий розплав охолоджують приблизно до 55-65°С. Додають 15г Mg-омепразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію вносять у завантажувальний контейнер пристрою для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace) і гранулюють отвердінням крапельок з використанням форсунки діаметром 200мкм при тиску приблизно 90мбар. У процесі цього на головку форсунки подають періодичні коливання з частотою приблизно 400Гц. Утворені крапельки отверджують в охолодній зоні при температурі повітря -30°С. Приклад 9 18г тристеарину, 60г твердого парафіну і 5г холестерину перетворюють у прозорий розплав. Прозорий розплав охолоджують до 56-60°С. Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і диспергують до гомогенного стану. С успензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace), обладнаному вібраційними форсунками, і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. Приклад 10 18г цетилпальмітату, 40г твердого парафіну і 2г холестерину перетворюють у прозорий розплав. Прозорий розплав охолоджують до 56-60°С. 46 Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і гомогенізують до одержання гомогенного стану. С успензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace), обладнаному вібруючими форсунками, і утворені крапельки отверджують в о холодній зоні. Приклад 11 50г твердого парафіну і 40г цетилпальмітату (Cutina® CP) перетворюють у прозорий розплав при 100°С. Прозорий розплав охолоджують до 5660°С. Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace), обладнаному вібруючими форсунками (діаметр сопла форсунки 200мкм), і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. Приклад 12 50г твердого парафіну і 40г цетилового спирту перетворюють у прозорий розплав при 100°С. Прозорий розплав охолоджують до 56-60°С. Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace), обладнаному вібруючими форсунками (діаметр сопла форсунки 200мкм), і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. Приклад 13 50г твердого парафіну і 40г триміристату гліцерилу перетворюють у прозорий розплав при 100°С. Прозорий розплав охолоджують до 5660°С. Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace), обладнаному вібруючими форсунками (діаметр сопла форсунки 200мкм), і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. Приклад 14 47г твердого парафіну, 40г трипальмітату гліцерилу (Dynasan 116, виробництво фірми Hiils) і 3г ситостеролу перетворюють у прозорий розплав при 100°С і охолоджують до 55-60°С. Додають 10г лансопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію вносять у завантажувальний контейнер пристрою для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace) і гранулюють отвердінням крапельок з використанням форсунки діаметром 200мкм при тиску приблизно 0,1 бар. У процесі цього на головку форсунки подають періодичні коливання з частотою приблизно 390Гц. Утворені крапельки отверджують в охолодній зоні при температурі повітря -30°С. Приклад 15 30г тристеарину, 60г твердого парафіну і 4г ситостеролу і 0,07г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. Прозорий розплав охолоджують до 56-60°С. Вносять 15г полуторного гідрату натрійпантопразолу і диспергують до гомогенного стану. С успензію в розплавленому стані гранулю 47 80393 ють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Brace), обладнаному вібруючими форсунками, і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. Приклад 16 17,5г триміристату гліцерилу (Dynasan 114), 67,5г твердого парафіну і 5г холестерину перетворюють у прозорий розплав приблизно при 100°С. Прозорий розплав охолоджують приблизно до 5660°С. Додають 10г пантопразоду, диспергують до однорідного стану діючу речовину і гомогенну суспензію гранулюють отвердінням крапельок відповідно до методу, описаному в прикладі 6. Приклад 17 98г цетилового спирту і 1г твердого парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 1г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 18 90г моностеарату гліцерилу перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 10г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 19 88г міристату гліцерилу і 11,2г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 0,8г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 20 96г цетилового спирту і 2г етилцелюлози перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 2г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 21 84г моностеарату гліцерилу і 8г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 8г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, об 48 ладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 22 59г моностеарату гліцерилу, 20г пальмітату цетилу і 20г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 1г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 23 50г цетилового спирту, 5г моностеарату гліцерилу, 10г пальмітату цетилу, 10г тристеарату гліцерилу і 24,5г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 0,5г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 24 70г цетилового спирту і 29,5г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 0,5г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 75-80°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 25 97,7г цетилового спирту і 0,3г етилцелюлози перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 2,0г нумафентрину і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 75-80°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 26 69г цетилового спирту, 5г пальмітату цетилу, 10г тристеарату гліцерилу і 15г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 1г нумафентрину і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 27 40г цетилового спирту, 7г пальмітату цетилу, 33г тристеарату гліцерилу і 15г парафіну перетво 49 80393 рюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 5г (7R,8R,9R)-2,3-димeтил-8-гiдpoкcи-7(2-мeтoкcieтoкcи)-9-фeнiл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-п][1,7]нафтиридину і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 28 41г цетилового спирту, 7г пальмітату цетилу, 33г тристеарату гліцерилу і 17г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 2г (7R,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-7(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридину і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 29 41г цетилового спирту, 7г пальмітату цетилу, 33г тристеарату гліцерилу і 17г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 90°С. Додають 2г (7R,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-7(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридину і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 70°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або 350мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1кГц). Приклад 30 38г трипальмітату гліцерилу, 2г холестерину і 59,5г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 100°С. Потім додають 0,5г циклесоніду і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 75°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 100мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1,3кГц). Приклад 31 38г трипальмітату гліцерилу, 10г цетилового спирту, 2г холестерину і 49,5г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 100°С. Потім додають 0,5г циклесоніду і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 75°С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 100мкм, тиск 100-170мбар, частота приблизно 1,3кГц). Приклад 32 36г цетилового спирту, 60г моностеарату гліцерилу і 2г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат 50 і 2г пумафентрину перетворюють у прозорий розплав. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 60°С за допомогою форсунки і утворені крапельки отверджують шляхом охолодження. Приклад 33 30г триміристату гліцерилу, 45г моностеарату гліцерилу і 20г цетилового спирту перетворюють у прозорий розплав. Додають 5г рофлуміласту і диспергують до одержання гомогенного стану. Розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 65°С і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. Приклад 34 80г цетостеарилового спирту, 0,5 г стеарату натрію, 5г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат і 12,6г триміристату гліцерину перетворюють у прозорий розплав приблизно при 70°С. Додають 2г (7R,8R,9R)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10тетрагідроімідазо[1,2-h][1,7]нафтиридину при 60°С і диспергують до гомогенного стану. Суміш гранулюють отвердінням крапельок при 60°С і утворені крапельки отверджують в о холодній зоні. Приклад 35 20г триміристату гліцерилу, 14,5г моностеарату гліцерилу, 60г цетилового спирту і 5 г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат перетворюють у прозорий розплав при 70°С. Додають 0,5г циклесоніду і диспергують до гомогенного стану. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок при 60°С і утворені крапельки отверджують в о холодній зоні. Приклад 36 56,7г цетилового спирту, 3г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат, 15г твердого парафіну, 15г пальмітату цетилу і 0,1г стеарату натрію перетворюють у прозорий розплав. При температурі 5660°С додають 10,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Цю суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок при 60°С і крапельки, які утворюються при цьому, отверджують в охолодній зоні. Приклад 37 46,7г цетостеарилового спирту, 4г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат, 23г твердого парафіну, 0,3г стеарату натрію і 1г си тостеролу перетворюють у прозорий розплав. При температурі 6065°С додають 10,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок при 60-65°С і крапельки, які утворюються при цьому, стверджують в о холодній зоні. Приклад 38 39,9г цетилового спирту, 3г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат, 20г пальмітату цетилу, 2г холестерину, 17г твердого парафіну і 0,1г стеарату натрію перетворюють у прозорий розплав. При температурі 56-60°С додають 18,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок при 60°С і крапельки, які утворюються при цьому, стверджу 51 80393 ють в охолодній зоні. Приклад 39 47,9г цетостеарилового спирту, 2г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат, 25г пальмітату цетилу, 1г ситостеролу, 15г твердого парафіну і 0,1г стеарату натрію перетворюють у прозорий розплав. При температурі 56-60°С додають 15,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. С успензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок при 60°С і крапельки, які утворюються при цьому, отверджують в охолодній зоні. Сполуки, які одержують відповідно до методів, описаних у прикладах 1-39, мають розмір частинок 50-700мкм. Шляхом зміни умов обробки можна одержувати більш великі частинки. Одержання лікарських засобів Приклад А 134,7г маніту, 30г Kollidon® 30 і 20г ксантану змішують у сухому стані. Суміш гранулюють з водою в грануляторі з псевдозрідженим шаром. Одержують гранули з розміром частинок 0,8-1,5мм і змішують з композицією (125 г), отриманою в прикладі 1. Отриману таким шляхом суміш упаковують у мішечки (саше) або при необхідності всполученні з іншими ексципієнтами, які застосовують при виготовленні таблеток, пресують з одержанням таблеток методом, відомим фахівцю в даній галузі. Приклад Б Кількість композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 2, яка відповідає 22,6мг пантопразолу магнію, змішують з 500мг лактози і 100мг ксантану. Потім суміш змішують з коригентами (підсолоджувальними речовинами, віддушками) залежно від індивідуального бажаного смаку і після цього упаковують у мішечок (саше). Суспензію для перорального введення одержують шляхом розчинення вмісту мішечка в склянці води при перемішуванні. Приклад В Кількість композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 3, яка відповідає 45,2мг полуторного гідрату натрійпантопразолу, змішують з відповідною кількістю лактози. Цю суміш змішують із сумішшю лимонної кислоти і карбонату натрію. Після додавання придатного замаслювача (наприклад, стеарилфумарату натрію) і додавання одного або декількох коригентів отриману суміш безпосередньо піддають пресуванню (без додаткової грануляції) з одержанням шипучої таблетки. Суспензію для перорального введення одержують шляхом розчинення таблетки в склянці води. Приклад Г Кількість композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 4, яка відповідає 45,2мг полуторного гідрату натрійпантопразолу, змішують з лактозою для поліпшення плинності. Сумішшю в сполученні з придатними іншими діючими речовинами (наприклад, амоксициліном або НСПЗЗ у вигляді звичайних лікарських засобів) заповнюють тверді желатинові капсули відповідного розміру Приклад Д 52 300мг лактози додають до кількості композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 6, яка відповідає 30мг лансопразолу. Обидва компоненти змішують з лимонною кислотою і карбонатом натрію і після додавання придатного замаслювана (наприклад, фумарату стеарилу натрію) і додавання придатних коригентів спресовують у таблетку. Приклад Е 450мг сахарози і 300мг ксантану додають до кількості композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 7, яка відповідає 30мг рабепразолу. Компоненти змішують і додають маскувальні віддушки. Гранули упаковують у саше. Вміст саше можна розчиняти в склянці води і після перемішування він стає придатним для застосування. Приклад С 60г композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 8, змішують у сухому стані з 140г маніту, 30г Kollidon 30 і 20г ксантану. Суміш гранулюють з водою в грануляторі з псевдозрідженим шаром. Одержують гранули з розміром частинок 0,8-1,5мм. Отриману в такий спосіб суміш упаковують у мішечки (саше). Приклад Ж 140г маніту, 30г Kollidon 30 і 20г ксантану змішують сухим методом і потім гранулюють з водою в грануляторі з псевдозрідженим шаром. Утворені гранули просіюють через сито. Просіяні фракції з розміром частинок 0,8-1,5мм змішують з 6,98г композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 18, і упаковують у мішечки (саше). Приклад З 5г композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 17, змішують з 50г лактози і 8г ксантану. До суміші додають підсолоджувальні речовини і віддушки й упаковують у мішечки (саше). Готову для пиття суспензію одержують шляхом перемішування вмісту мішечка в склянці води. Приклад И 12,5мг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 19, змішують з відповідною кількістю лактози. Цю суміш змішують із сумішшю карбонату натрію і лимонної кислоти. Після додавання придатного замаслювача (наприклад, стеарилфумарату натрію) і додавання коригентів і підсолоджувальних речовин отриману суміш безпосередньо піддають пресуванню з одержанням шипучої таблетки. Після внесення таблетки в склянку з водою і її розчинення одержують готову для пиття суспензію. Приклад І 100мг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 20, змішують з 1,9г лактози й упаковують у тверді желатинові капсули розміру 10. Приклад К 500мг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 21, гранулюють у присутності води з 15г маніту і 4г Kollidon. Одержують гранули в кількості, достатній для 100 однократних доз, і упаковують у капсули. Приклад Л 53 80393 1г композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 26, змішують з 0,2г ксантану, 0,1г сахарину натрію, 1,5г маніту і 0,3г сухої апельсинової віддушки й упаковують у са ше. Після перемішування в 100мл води одержують суспензію, готову до застосування. Приклад М 200мг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 27, змішують з 670мг Destab95 SE, 2270мг Pearlitol 300 DC і 50мг кросповідону в змішувачі з вільним змішуванням. Потім додають 10мг стеарату магнію, пропускаючи через сито. Цю суміш пресують за допомогою таблетувального преса. Приклад Н 40мг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 30, змішують з 500мг MagGran CC, 200мг Кагіоп і 70мг кросповідону в змішувачі з вільним змішуванням. Потім додають 12мг стеарату магнію, пропускаючи через сито, після чого знову здійснюють короткочасне змішування. Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса. Приклад О 1. Композиція з прикладу 22 12,500мг 2. Моногідрат лактози 172,125мг 3. Кукур удзяний крохмаль 45,000мг 4. Polyvidon® 25 12,500мг 5. Полівідон нерозчинний 12,500мг 6. Віддушки 2,500мг 7. Аспартам 0,375мг 8. Лимонна кислота 2,500мг 9. Стеарат магнію 2,500мг Всього 262,500мг Одержання: компоненти 2 і 3 гранулюють з розчином 4. Гранули сушать і просіюють. Змішують з компонентом 5 за допомогою міксера з вільним змішуванням і потім вносять компоненти 6, 7 і 8. Змішують з компонентом 1 і потім протягом нетривалого часу змішують з компонентом 9 за допомогою міксера з вільним змішуванням. Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса. Приклад П 1. Композиція з прикладу 23 25,000мг 2. Cellactose® 229,625мг 3. Карбоксиметилкрохмаль на- 12,500мг Комп’ютерна в ерстка А. Крулевський 54 трію Віддушки 2,500мг Аспартам 0,375мг Лимонна кислота 2,500мг Стеарат магнію 2,500мг Всього 275,000мг Одержання: Змішують компоненти 2 і 3. Додають компоненти 4, 5. і 6. Змішують з компонентом 1. і потім протягом нетривалого часу змішують з компонентом 9. за допомогою міксера з вільним змішуванням. Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса. Приклад Р 1. Композиція з прикладу 22 12,500мг 2. Моногідрат лактози 49,660мг 3. Кукур удзяний крохмаль 13,390мг 4. Polyvidon® К 90 1,300мг 5. Маніт 32,240мг 6. Полівінілпіролідон нерозчинний 12,890мг 7. Віддушки 0,330мг 8. Стеарат магнію 1,650мг Всього 123,960мг Одержання: Компоненти 2 і 3 гранулюють з розчином 4. Гранули сушать і просіюють. Змішують з компонентами 1, 5, 6 і 7 за допомогою міксера з вільним змішуванням і потім протягом нетривалого часу змішують з компонентом 8 за допомогою міксера з вільним змішуванням. Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса. Приклад С 1.Композиція з прикладу 22 12,500мг 2.Моногідрат лактози 70,300мг 3.Картопляний крохмаль 19,480мг 4.Кукур удзяний крохмаль 2,370мг 5.Карбоксиметилкрохмаль натрію 1,900мг 6.Віддушки 0,330мг 7.Стеарат магнію 0,950мг Всього 105,930мг Одержання: Компоненти 2 і 3 гранулюють з розчином 4. Гранули сушать і просіюють. Змішують з компонентами 1, 5 і 6 за допомогою міксера з вільним змішуванням і потім протягом нетривалого часу змішують з компонентом 7 за допомогою міксера з вільним змішуванням. Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса. 4. 5. 6. 7. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601