Спосіб лікування спадкової тромбофілії, що обумовлена порушенням обміну сірковмісних амінокислот

Спосіб лікування спадкової тромбофілії, що обумовлена порушенням обміну сірковмісних амінокислот, шляхом призначення дієти з обмеженням продуктів з високим вмістом метіоніну, фолієвої кислоти та піридоксину, який відрізняється тим, що додатково призначають цитраргінін перорально по 1 ампулі на день курсом на 2 тижні. (19) (21) u201001182 (22) 05.02.2010 (24) 25.06.2010 (46) 25.06.2010, Бюл.№ 12, 2010 р. (72) ГРЕЧАНІНА ОЛЕНА ЯКІВНА, ГРЕЧАНІНА ЮЛІЯ БОРИСІВНА, ВАСИЛЬЄВА ОКСАНА ВАСИЛІВНА, МОЛОДАН ЛЮДМИЛА ВОЛОДИМІРІВНА (73) ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ 3 Відомий спосіб лікування спадкових форм тромбофілій, що обумовлені порушенням обміну сірковмісних амінокислот, шляхом призначення дієти з обмеженням білкових продуктів, що містять велику кількість метіоніну (див. наприклад Мухин Н. А., Моисеев С. В., Фомин В. В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечнососудистой системы // Клиническая медицина - 2001. - Т. 6. - С. 7-14). Недоліком цього способу є недостатній терапевтичний ефект, тому що неможливо подіяти на біохімічні шляхи перетворення метіоніну на цистеїн, без додавання конкретних кофакторів (вітамінів) біохімічних реакцій. Найбільш близьким до корисної моделі по технічній суті і результату, який може бути досягнутим, є спосіб лікування спадкової тромбофілії, що обумовлена порушенням обміну сірковмісних амінокислот шляхом призначення дієти з обмеженням продуктів з високим вмістом метіоніну та вітамінів групи В (див., Ilаn Y., Eid A., Rivkind A.I, Wiss D., Dubin Z., Yatziv S. Gastrointestinal involvement in homocystinuria // J. Gastroenter. Hepatol. - 1993. Vol. 8. - P. 60-62). Він полягає у тому, що хворим на гомоцистинурію призначають дієту з обмеженням продуктів з високим вмістом метіоніну, фолієву кислоту по 5 мг/добу, пиридоксин по 50 мг/добу курсом на 2 тижні під контролем рівню гомоцистеїну в крові. Якщо після курсу терапії визначається нормальний рівень гомоцистеїну, то хворому залишають тільки дієтотерапію. Недоліками цього способу є недостатня ефективність, обумовлена тим, що відомий терапевтичний комплекс „фолієва кислота-пиридоксин" діє тільки на перетворення метіонину на цистин за допомогою фермента цистатіон- -синтетази. Тому недостатньою виходить реакція активації реметилювання гомоцистеїну в метіонин за допомогою фермента MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктази), кофактором якої є бетаїн. У зв'язку з вищевикладеним в основу корисної моделі покладено задачу підвищення ефективності лікування спадкової тромбофілії, що обумовлена порушенням обміну сірковмісних амінокислот. Задачу, яку покладено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі лікування спадкової тромбофілії, що обумовлена порушенням обміну сірковмісних амінокислот, який включає призначення дієти з обмеженням продуктів з високим вмістом метіоніну, фолієвої кислоти та піридоксину, згідно з корисною моделлю додатково призначають цитраргінін перорально по 1 ампулі на день курсом на 2 тижні. Цитраргінін є поєднанням двох амінокислот природного походження - аргініну та бетаїну, що містить у 10 мл розчину аргініну цитрат нейтральний 1 г, бетаїну гідрохлорид 0,5 г, бетаїн основний 0,5 г. Аргінін сприяє виділенню кінцевих продуктів розпаду білка та посилює детоксикацій ну функцію печінки. Бетаїн бере участь у біосинтезі фосфоліпідів та виконує функцію донора метальних груп при реметилюванні гомоцистеїна за допомогою гомоцистеїнметилтрансферази у печінці. Наявність у складі препарату антиоксиданту (іону цит 51032 4 рату) також сприяє процесам травлення, що супроводжуються гіперацидними станами. Технічний ефект корисної моделі, а саме підвищення ефективності лікування спадкової тромбофілії, що обумовлена порушенням обміну сірковмісних амінокислот, досягають за рахунок синергізму дієти з обмеженням продуктів з високим вмістом метіоніну, фолієвої кислоти, піридоксину та цитраргініну, що дозволяє подіяти на реметилювання гомоцистеїну і тим самим зменшити його вміст у крові. Спосіб виконують наступним чином. При наявності у пацієнта спадкової тромбофілії, що обумовлена порушенням обміну сірковмісних амінокислот, йому призначають дієту з обмеженням продуктів з високим вмістом метіоніну, фолієву кислоту по 5 мг/добу, пиридоксин по 50 мг/добу, цитраргінін перорально по 1 ампулі на день (розвести вміст 1 ампули у 1/2 склянки води) курсом на 2 тижні. Ефективність способу ілюструє наступний приклад: Приклад. Подружжя Б. (30-річні чоловік та жінка) направлені в Харківський спеціалізований медико-генетичний центр для проведення преконцепційної підготовки у зв'язку з обтяженим генетичним анамнезом. Відомо, що перша вагітність у жінки закінчилася передчасними пологами у терміні 28 тижнів двійнею чоловічої статі, (вага дітей 920 г та 970 г); перша дитина померла на 4 добу, друга - на 44. Із протоколу патологоанатомічного дослідження відомо, що locus morbi знаходився у печінці, гістологічне дослідження якої довело пренатальну маніфестацію спадкової тромбофілії і по характеру відповідало фатальній церебральній оклюзії. Клініко-генеалогічний аналіз виявив обтяженість родоводу жінки серцево-судинною та онкопатологією, у чоловіка - ендотеліальною дисфункцією (аденоїди, хронічний фронтит, хронічний гайморит). При біохімічному дослідженні крові виявлено збільшення рівню гомоцистеїну до 32 мкмоль/л у жінки, та до 25 мкмоль/л у чоловіка. При молекулярному дослідженні поліморфізмів у системі фолатного циклу було знайдено поліморфізм 677 С/Т MTHFR у гомозиготному стані у жінки, у чоловіка - гетерозиготний компаунд 677 С/Т MTHFR та 66 A/G MTRR. Таким чином у подружжя було знайдено порушення фолатного циклу, що призвело к порушенню репродуктивної функції та пренатальної маніфестації спадкової тромбофілії у дітей. Для проведення преконцепційної підготовки подружжя до наступної вагітності було призначення дотримання дієти з обмеженням продуктів з високим вмістом метіоніну, фолієва кислоту по 5 мг/добу, пиридоксин по 50 мг/добу курсом на 2 тижні. Після курсу лікування проведено повторне біохімічне дослідження крові, яке виявило збереження помірної гіпергомоцистеїнемії у подружжя: 21 мкмоль/л у жінки, та до 19 мкмоль/л у чоловіка. Також при проведенні абдомінальної ехографії у чоловіка були знайдені ознаки помірної гепатоме 5 51032 галії та жирового гепатозу печінки, у жінки - дифузні зміни печінки. До плану лікування було вирішено додати цитраргінін перорально по 1 ампулі на день (розвести вміст 1 ампули у 1/2 склянки води) курсом на 2 Комп’ютерна верстка І.Скворцова 6 тижні. Після проведеного курсу лікування цитраргініном було повторно визначено рівень гомоцистеїну в крові, який був у межах фізіологічної норми: 13,5 мкмоль/л у жінки, та до 7,4 мкмоль/л у чоловіка. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601