Сполуки для лікування та профілактики респіраторного синцитіального вірусного захворювання

Реферат: Сполука формули (І) R 3 Q A R Y N R2 R R 4 5 R N 6 R 7 1 R 10 X R 9 R 8 (I) ТА (72) Винахідник(и): Чень Лін (CN), Фен Лічунь (CN), Фен Сун (CN), Гао Лу (CN), Го Тао (CN), Хуан Менвей (CN), Лян Чуньгень (CN), Лю Юнфу (CN), Ван Ліша (CH), Вон Джейсон Крістофер (US), Ву Джим Чжень (CN), Ву Сіхань (CN), Юнь Хунін (CN), Чжен Сюфан (CN) (73) Власник(и): Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ, Grenzacherstrasse 124, CH-4070 Basel, Switzerland (CH) (74) Представник: Новiкова Лiдiя Аркадiївна, реєстр. №36 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: US 2002/099208 A1, 25.07.2002 WO 2005/061513 A1, 07.07.2005 DE 23 45 064 A1, 11.04.1974 ПРОФІЛАКТИКИ РЕСПІРАТОРНОГО СИНЦИТІАЛЬНОГО UA 110849 C2 (12) UA 110849 C2 1 10 та її фармацевтично прийнятна сіль, де R -R , A, Q, X та Y є такими, як визначено в описі та формулі винаходу, може застосовуватися як лікарський засіб. R 3 Q R R Y A 2 R 5 R N N R 4 R 1 R 10 X R 6 9 R 8 7 UA 110849 C2 Даний винахід стосується сполук, які є інгібіторами респіраторно-синцитіального вірусу (РСВ), і які корисні при лікуванні або профілактиці захворювання РСВ. Зокрема, даний винахід стосується (i) сполуки формули (I) R 3 Q Y A R 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4 R 5 R N N R R 6 R 7 1 R 10 X R 9 R 8 (I) де 1 R позначає водень, галоген або C1-6-алкіл; 2 R позначає водень, галоген або C1-6-алкіл; 3 R позначає водень, галоген або C1-6-алкіл; 4 R позначає водень або C1-6-алкіл; 5 R позначає водень або галоген; 6 R позначає водень, галоген, гідрокси, C1-6-алкокси, карбокси, морфолініл, або 4-C0-6алкілпіперазин-1-іл; 7 R позначає водень, галоген, C1-6-алкіл, C1-6-алкокси, C1-6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-6алкіламінокарбоніл, C1-6-алкілсульфоніл, фенокси або гідрокси-(CH2)2-6-O-; 8 R позначає водень, галоген або C1-6-алкокси; 9 R позначає водень, C1-6-алкіл, або =O; 10 9 10 R позначає водень або =O, за умови, що R та R не є одночасно =O; 11 11 A позначає азот, або -C-R , де R позначає водень, галоген, C1-6-алкіл, циклоалкіл, C1-6алкокси, трифторметил, трифторметокси, піридинілокси, C1-6-алкокси-(CH2)1-6-O-, дифторметокси, ціано, нітро, аміно, вініл, ацетиленіл, амінокарбоніл, гідрокси-(CH2)2-6-O-, C1-6алкілсульфініл, C1-6-алкілсульфоніл, гідрокси-(CH2)1-6, дейтерований C1-6-алкіл, карбоксил, C1-6алкоксикарбоніл, гідрокси, дифторметил, -CH-(гідрокси)-C1-6-алкіл, або C1-6-алкілсульфаніл; X позначає -CH2-, -O-, -NH-, -CF2-, -C(C1-6-алкіл)-(OH)-, -S-, -C(=O)-, -C(=NOC0-6-алкіл)-, S(=O)-, -S(O2)- або -S(=O)(NH)-; Y позначає -CH- або азот; Q позначає водень; галоген; C1-6-алкіл, незаміщений або заміщений один або два рази аміно чи гідрокси, за умови, що подвійне заміщення відбувається не на одному й тому самому атомі вуглецю; аміно-(CH2)2-6-аміносульфоніл; 2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-4-іл(CH2)1-6; карбокси(CH2)1-6; фенілсульфоніл; піперидин-4-ілкарбоніл; 1H-піразол-3-іл; піролідин-3-ілокси; піперидин12 13 12 13 4-ілокси; аміно-(CH2)2-6-O-; або NR R , де один з R та R позначає водень, C1-6-алкіл або гідрокси-(CH2)2-6; а інший позначає {1-[аміно-(CH2)0-6]-3,3-дифторциклобутил}-(CH2)1-6; гуанідино-(CH2)2-6; (S-C1-6алкілсульфонімідоїл)-(CH2)2-6; 2-окса-6-азаспіро[3.4]окт-8-ил; {3-[аміно-(CH2)0-6]тетрагідрофуран-3-іл}-(CH2)1-6; 3-амінометил-1,1-діоксидотіетан-3-ілметил; 3-аміно-1,1діоксидотіетан-3-ілметил; 3-(амінометил)тіетан-3-ілметил; (1,1-діоксидотіоморфолін-4-іл)етил; C0-6-алкіл(оксетаніл)-N(CH2)2-6; 4,5-дигідро-1H-імідазол-2-іл; аміно-(CH2)2-6-O-(CH2)2-6; аміно(CH2)2-10; аміно-(CH2)1-6-дифторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-дифторметилдифторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-фторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)0-6; аміно-(CH2)0-6-оксетаніл(CH2)1-6; аміно-(CH2)2-6-сульфаніл-(CH2)2-6; аміно-(CH2)2-6-сульфоніл-(CH2)2-6; аміно-(CH2)0-6карбоніл-(CH2)0-6; аміноциклоалкіл-(CH2)0-6; 2-амінодигідрооксазол-4-іл-(CH2)1-6; 2амінодигідрооксазол-5-іл-(CH2)1-6; (2-аміно-5-метил-4,5-дигідро-1,3-оксазол-5-іл)метил; амінофеніл; 4-амінотетрагідропіран-4-іл-(CH2)1-6; азетидин-2-іл-(CH2)1-6; азетидин-3-іл-(CH2)0-6; азетидинілкарбоніл; C1-6-алкокси-(CH2)2-6; C1-6-алкокси-(CH2)2-6-аміно-(CH2)2-6; C1-6-алкіл; C1-6алкіламіно-(CH2)2-6; C1-6-алкіламінокарбоніл-(CH2)0-6; C1-6-алкіламінооксетаніл-(CH2)1-6; C1-6алкілкарбоніл; C1-6-алкілкарбоніламіно-(CH2)2-6; C1-6-алкілкарбоніламіно-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)06; C1-6-алкілсульфініл-(CH2)2-6; C1-6-алкілсульфоніл; карбокси-(CH2)1-6; ціано-(CH2)1-6; ді-C1-6алкіламіно-(CH2)2-6; ді-C1-6-алкіламінокарбоніл; дифторметил-(CH2)1-6-аміно-(CH2)2-6; водень; гідрокси-(CH2)2-10; гідроксі-(CH2)2-6-аміно-(CH2)2-6; гідрокси-(CH2)1-6-карбоніл; гідрокси-(CH2)0-6оксетаніл-(CH2)1-6; гідрокси-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)0-6; гідроксициклоалкіл; ізоксазоліл; морфолін-2-іл-(CH2)1-6; морфолін-4-іл-(CH2)2-6; оксетаніл-(CH2)0-6; N-оксетанілпіролідин-3-іл; 1 UA 110849 C2 5 оксопіролідинілкарбоніл; феніламінокарбоніл; феніл-(CH2)0-6-амінооксетаніл-(CH2)1-6; фенілкарбоніл; піперазиніл-(CH2)2-6; піперидин-1-іл-(CH2)2-6; піперидин-2-іл-(CH2)1-6; піперидин-3іл-(CH2)0-6; піперидин-4-іл-(CH2)0-6; піперидинілкарбоніл; піразинілкарбоніл; піразол-3-іл; піридазинілкарбоніл; піридиніл-(CH2)0-6-карбоніл; піридиніламіно-(CH2)2-6; піролідин-3-іл, незаміщений або 4-заміщений галогеном; піролідин-4-іл, незаміщений або 3-заміщений гідрокси або C1-6-алкокси; піролідин-2-іл-(CH2)1-6; піролідинілкарбоніл; тетрагідрофуран-3-іл; тетрагідропіран-4-іл; тетразоліл-(CH2)2-6; трифторметилкарбоніламіно-(CH2)1-6-оксетаніл; 14 R -(CH2)1-6 15 C R 16 14 R , де R позначає водень, C1-6-алкіл або гідрокси трифторметилсульфоніл; 15 16 (CH2)1-6; R позначає гідрокси, C1-6-алкіл, гідрокси-(CH2)1-6 або аміно; і R позначає C1-6-алкіл, 17 R C 18 R 19 10 R трифторметил, гідрокси-(CH2)1-6, аміно-(CH2)1-6, амінокарбокси або карбокси-(CH2)1-6; , 17 18 де R позначає водень, C1-6-алкіл або гідрокси-(CH2)1-6; R позначає гідрокси-(CH2)1-6 або C1-619 алкіл; R позначає гідрокси-(CH2)1-6, аміно-(CH2)1-6, карбокси або амінокарбокси-(CH2)0-6; або O 20 R 21 C R 22 R 15 20 25 30 35 40 45 50 20 21 22 , де R позначає водень або C1-6-алкіл; R позначає C1-6-алкіл; R позначає C1-6алкокси або аміно; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідиніл, піперазиніл, піперидиніл, морфолініл, азетидиніл, діазепаніл або оксопіролідинільне кільце; які можуть бути незаміщеними, один раз або двічі заміщеними групою, вибраною з галогену, C1-6алкілу, C1-6-алкокси, гемдиметилу, аміно, амінокарбонілу, гідрокси, оксетаніламіно, C1-6алкілпіперазинілу, та аміно-(CH2)1-6; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати кільце з внутрішнім місточком або спіральне кільце, вибране з 2-окса-6-азаспіро[3.4]октан-6-ілу, 2-окса5,7-діазаспіро[3.4]октан-6-он-5-ілу, (4aS, 7aR)-гексагідропіроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ілу, 4,5,6,6a-тетрагідро-3aH-піроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ілу, 2-азабіцикло[2.1.1]гексан-2-ілу та 3азабіцикло[3.1.0]гексан-3-ілу; які можуть бути незаміщеними або додатково заміщеними аміно; та її фармацевтично прийнятної солі або стереоізомерів. Респіраторно-синцитіальний вірус (РСВ) належить до родини Paramyxoviridae, підродини Pneumovirinae. Людський РСВ є основною причиною гострої інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів у немовлят та дітей. Майже усі діти заражаються РСВ принаймні один раз у віці до трьох років. Природний імунітет людини проти РСВ є неповним. У нормальних дорослих та дітей старшого віку, РСВ інфекція в основному зв'язана із симптомами верхніх дихальних шляхів. Тяжкі випадки РСВ-інфекції часто призводять до бронхіоліту та пневмонії, які потребують госпіталізації. Фактори високого ризику для інфекцій нижніх дихальних шляхів включають передчасні пологи, уроджені пороки серця, хронічну хворобу легень та стани ослабленого імунітету. Тяжка інфекція в молодому віці може призвести до рецидивів свистячого дихання та астми. Для людей літнього віку, РСВ-асоційований рівень смертності підвищується з віком. Не існує РСВ вакцини, доступноЇ для застосування людиною, незважаючи на численні спроби в підходах суб'одиничних вакцин та живих ослаблених вакцин. Virazole®, аерозольна форма рибавірину, є єдиним схваленим противірусним препаратом для лікування РСВ-інфекції. Тим не менш, він рідко використовується клінічно через обмежену ефективність та можливі побічні ефекти. Два профілактичних антитіла, наявних у продажу, були розроблені компанією MedImmune (Каліфорнія, США). РСВ-IGIV (торговельна марка RespiGam) є поліклонально концентрованим РСВ нейтралізуючим антитілом, яке вводиться шляхом щомісячної інфузії 750 мг/кг у лікарні (Wandstrat TL, Ann Pharmacother. 1997 Jan;31(1):83-8). Згодом, використання РСВ-IGIV було в значному ступені замінене на палівізумаб (торговельна марка Synagis®), гуманізоване моноклональне антитіло проти злитого (F) білка РСВ, схвалене для профілактики у дітей ранього віку з високим ризиком в 1998 році. При введенні внутрішньом'язово в дозі 15 мг/кг один раз на місяць протягом усього сезону РСВ, палівізумаб продемонстрував 45-55 % зниження ступеню госпіталізації, викликаної РСВ-інфекцією окремих немовлят (Pediatrics. 1998 Sep;102(3):531-7; Feltes TF et al, J Pediatr. 2003 Oct;143(4):532-40). На жаль, палівізумаб не є ефективним при лікуванні проявів РСВ-інфекції. Нова версія моноклональних антитіл, 2 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 мотавізумаб, була розроблена як потенційна заміна палівізумабу, але не спромоглася показати додаткові переваги у порівнянні з палівізумабом в недавньому клінічному дослідженні III фази (Feltes TF et al, Pediatr Res. 2011 Apr 25, елетронна публікація до друку). Було відкрито декілька малих молекул - інгібіторів РСВ. Лише деякі з них дійшли до першої або другої стадії клінічних випробувань. Arrow Therapeutics (зараз група у компанії AstraZeneca, Великобританія) завершила п'ятирічні клінічні випробування фази II для нуклеокапсиду (N) білка-інгібітора РСВ-604 у пациентів з трансплантацією стволових клітин до лютого 2010 року (www.clinicaltrials.gov), але не опубліковала остаточних результатів. Більшість інших малих молекул були призупинені з різних причин. Терапевтичні засоби на основііРНК проти РСВ також добре вивчені. ALN-РСВ01 (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) є міРНК, націленою на ген РСВ. Назальний спрей, який вводили протягом двох днів до та протягом трьох днів після РСВ щеплення, знизив рівень інфікованості серед дорослих добровольців (DeVincenzo J. et al, Proc Natl Acad Sci USA. 2010 May 11; 107(19): 8800-5). В іншому клінічному дослідженні II фази за участі природно інфікованих пациентів після трансплантації легень результати не були достатніми для висновку про противірусну ефективність, хоча спостерігалися деякі корисні ефекти для здоров'я (Zamora MR et al, Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15; 183(4):531-8). Додаткові клінічні випробування фази IIb в аналогічній популяції пациентів для ALN-РСВ01 проводяться зараз (www.clinicaltrials.gov). Тим не менш, терміново потрібний безпечний та ефективний засіб для лікування РСВ захворювання. Було знайдено, що сполуки за даним винаходом належать до нового хімічного класу інгібіторів РСВ для лікування або профілактики інфекції РСВ. Отже, сполуки за винаходом є корисними при лікуванні або профілактиці РСВ захворювання. У використовуваному тут значенні, термін "C0-6-алкіл" самостійно або в комбінації позначає хімічний зв'язок або водень або насичену, лінійну чи розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 6, краще від 1 до 4 атомів вуглецю, наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, 1-бутил, 2бутил, трет-бутил тощо. Кращими "C0-6-алкільними" групами є хімічний зв'язок, водень, метил, етил, ізопропіл, трет-бутил. У використовуваному тут значенні, термін "C1-6-алкіл", самостійно або в комбінації, позначає насичену, лінійну чи розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 6, краще від 1 до 4 атомів вуглецю, наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, 1-бутил, 2-бутил, трет-бутил тощо. Кращими "C1-6-алкільними" групами є метил, етил, ізопропіл, трет-бутил. У використовуваному тут значенні, термін "C2-6-алкіл", самостійно або в комбінації, позначає насичену, лінійну чи розгалужену алкільну групу, що містить від 2 до 6, краще від 2 до 4 атомів вуглецю, наприклад, етил, пропіл, ізопропіл, 1-бутил, 2-бутил, трет-бутил тощо. Кращими "C2-6алкільними" групами є етил, ізопропіл, трет-бутил. У використовуваному тут значенні, термін “-(CH2)0-6-” позначає хімічний зв'язок, водень або насичений, лінійний алкільний ланцюжок, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, краще, зазначений термін позначає водень або -(CH2)1-4-. У використовуваному тут значенні, термін “-(CH2)1-6-” позначає насичений, лінійний алкільний ланцюжок, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, краще від 1 до 4 атомів вуглецю. У використовуваному тут значенні, термін “-(CH2)2-6-” позначає насичений, лінійний алкільний ланцюжок, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, краще від 2 до 4 атомів вуглецю. У використовуваному тут значенні, термін “-(CH2)2-10-” позначає насичений, лінійний алкільний ланцюжок, що містить від 2 до 10 атомів вуглецю, краще від 2 до 4 атомів вуглецю. Термін "циклоалкіл", самостійно або в комбінації, стосується насиченого вуглецевого кільця, що містить від 3 до 7 атомів вуглецю, краще від 3 до 6 атомів вуглецю, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо. Кращі циклоалкільні групи включають циклопропіл, циклопентил та циклогексил. Термін "C1-6-алкокси", самостійно або в комбінації, позначає групу C1-6-алкіл-O-, де "C1-6алкіл" визначений вище; наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, 2-бутокси, трет-бутокси тощо. Кращими C1-6-алкоксигрупами є метокси та етокси, ще краще, метокси. Термін "C2-6-алкокси", самостійно або в комбінації, позначає групу C2-6-алкіл-O-, де "C2-6алкіл" визначений вище; наприклад етокси, пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, 2-бутокси, трет-бутокси тощо. Кращими C1-6-алкоксигрупами є етокси. Термін "галоген" позначає фтор, хлор, бром або йод. Галогеном краще є фтор або хлор. Термін "гідрокси", самостійно або в комбінації, стосується групи -OH. Термін "карбоніл", самостійно або в комбінації, стосується групи -C(O)-. Термін "карбокси", самостійно або в комбінації, стосується групи -COOH. 3 UA 110849 C2 Термін "аміно", самостійно або в комбінації, стосується первинного (-NH2), вторинного N 5 (-NH-) або третинного аміну ( ). Термін "сульфоніл", самостійно або в комбінації, стосується групи -S(O)2-. Термін "C1-6-алкілсульфаніл", самостійно або в комбінації, стосується групи -S-C1-6-алкіл. Термін "C1-6-алкілсульфініл", самостійно або в комбінації, стосується групи -S(O)-C1-6-алкіл. O 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Термін "оксетаніл", самостійно або в комбінації, стосується групи . 3 Сполуки відповідно до формули I не включають такі сполуки, у яких sp гібридизований атом вуглецю двічі заміщений двома атомами азоту або одним атомом азоту та одним атомом кисню одночасно. Сполуки за даним винаходом можуть існувати в формі їх фармацевтично прийнятних солей. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" стосується звичайних кислотноадитивних або основно-адитивних солей, які зберігають біологічну ефективність та властивості сполук формули (I) та утворюються з придатних нетоксичних органічних чи неорганічних кислот або органічних чи неорганічних основ. Кислотно-адитивні солі включають, наприклад, солі, одержані з неорганічних кислот, таких как соляна кислота, бромистоводнева кислота, йодистоводнева кислота, сірчана кислота, сульфамінова кислота, фосфорна кислота та азотна кислота, і солі, одержані з органічних кислот, таких как п-толуолсульфонова кислота, саліцилова кислота, метансульфонова кислота, щавлева кислота, бурштинова кислота, лимонна кислота, яблучна кислота, молочна кислота, фумарова кислота тощо. Основноадитивні солі включають солі, одержані з амонію, калію, натрію та гідроксидів четвертинного амонію, такі як, наприклад, тетраметиламонію гідроксид. Хімічна модифікація фармацевтичної сполуки в сіль є способом, добре відомим хімікам-фармацевтам з метою одержання поліпшеної фізичної та хімічної стабільності, гігроскопічності, текучості та розчинності сполук. Це описане, наприклад, в Bastin R.J., et. al., Organic Process Research & Development 2000, 4, 427-435; або в Ansel, H., et. al., In: Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 6th ed. (1995), pp. 196 and 1456-1457. Кращими є натрієві солі сполук формули (I). "Фармацевтично прийнятні ефіри" означає, що сполуки загальної формули (I) можуть бути дериватизовані по функциональних групах з одержанням похідних, здатних перетворюватися назад у вихідні сполуки в умовах in vivo. Приклади таких сполук включають фізіологічно прийнятні та метаболічно лабільні ефірні похідні, такі як ацетат, пропіонат та ізобутират. Додатково, будь-які фізіологічно прийнятні еквіваленти сполук загальної формули (I), аналогічні метаболічно лабільним ефірам, здатні перетворюватися на вихідні сполуки загальної формули (I) in vivo, включені до обсягу даного винаходу. Кращими є метилові та етилові ефіри сполук загальної формули (I). Сполуки загальної формули (I), які містять один чи декілька хіральних центрів, можуть бути представлені у вигляді рацематів, сумішей діастереомерів, або оптично активних одиночних ізомерів. Рацемати можуть бути розділені на енантіомери відповідно до відомих способів. Краще, діастереомерні солі, які можуть бути розділені кристалізацією, утворюються з рацемічних сумішей шляхом взаємодії з оптично активною кислотою, такою як, наприклад, Dабо L-винна кислота, мигдалева кислота, яблучна кислота, молочна кислота або камфорсульфонова кислота. Іншим втіленням даного винаходу є (ii) сполука формули (I) або її фармацевтично активна сіль, де 1 R позначає водень, галоген або C1-6-алкіл; 2 R позначає водень, галоген або C1-6-алкіл; 3 R позначає водень, галоген або C1-6-алкіл; 4 R позначає водень або C1-6-алкіл; 5 R позначає водень; 6 R позначає водень, галоген, гідрокси, C1-6-алкокси, морфолініл або 4-C0-6-алкілпіперазин-1іл; 7 R позначає водень, галоген, C1-6-алкіл, C1-6-алкокси, фенокси або гідрокси-(CH2)2-6-O-; 8 R позначає водень, галоген або C1-6-алкокси; 9 R позначає водень або C1-6-алкіл; 10 R позначає водень; 11 11 A позначає азот або -C-R , де R позначає водень, галоген, C1-6-алкіл, циклоалкіл, C1-6алкокси, трифторметил, трифторметокси, піридинілокси, C1-6-алкокси-(CH2)1-6-O-, дифторметокси, ціано, нітро, аміно, вініл, ацетиленіл, амінокарбоніл, гідрокси-(CH2)2-6-O-, C1-6 4 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 алкілсульфініл, гідрокси-(CH2)1-6, дейтерований C1-6-алкіл, карбоксил, алкоксикарбоніл, гідрокси, дифторметил, -CH-(гідрокси)-C1-6-алкіл або C1-6-алкілсульфаніл; X позначає S, S=O, SO2 или S(O)NH; Y позначає -CH- або азот; Q позначає C1-6-алкіл, незаміщений або один раз заміщений аміно; аміно-(CH2)2-6аміносульфоніл; 2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-4-ілетил; карбокси-(CH2)1-6; фенілсульфоніл; піперидин-4-ілкарбоніл; 1H-піразол-3-іл; піролідин-3-ілокси; піперидин-4-ілокси; аміно-(CH2)2-6-O; або 12 13 12 13 NR R , де один з R та R позначає водень, C1-6-алкіл або гідрокси-(CH2)2-6; а інший позначає {1-[аміно-(CH2)0-6]-3,3-дифторциклобутил}-(CH2)1-6; (S-C1-6-алкілсульфонімідоїл)-(CH2)2-6; {3[аміно-(CH2)0-6]-тетрагідрофуран-3-іл}-(CH2)1-6; (2-аміно-5-метил-4,5-дигідро-1,3-оксазол-5іл)метил; 3-амінометил-1,1-діоксидотіетан-3-ілметил; 3-(амінометил)тіетан-3-ілметил; (1,1діоксидотіоморфолін-4-іл)етил; C0-6-алкіл(оксетаніл)-N(CH2)2-6; 4,5-дигідро-1H-імідазол-2-іл; аміно-(CH2)2-6-O-(CH2)2-6; аміно-(CH2)2-10; аміно-(CH2)0-6-карбоніл-(CH2)0-6; аміно-(CH2)1-6дифторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-дифторметилдифторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6фторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)0-6; аміно-(CH2)0-6-оксетаніл-(CH2)1-6; аміно(CH2)2-6-сульфаніл-(CH2)2-6; аміно-(CH2)2-6-сульфоніл-(CH2)2-6; 1-аміноциклобутилметил; 2аміноциклогексил; 3-аміноциклогексил; 4-аміноциклогексил; 1-аміноциклогексилметил; 2аміноциклопентил; 1-аміноциклопропілетил; 1-аміноциклопропілметил; (2-аміно-4,5дигідрооксазол-5-іл)-(CH2)1-6; (2-аміно-4,5-дигідрооксазол-4-іл)-(CH2)1-6; амінофеніл; 4амінотетрагідропіран-4-іл-(CH2)1-6; азетидин-2-іл-(CH2)1-6; азетидин-3-іл-(CH2)0-6; азетидин-3ілкарбоніл; C1-6-алкокси-(CH2)2-6; C1-6-алкокси-(CH2)2-6-аміно-(CH2)2-6; C1-6-алкіл; C1-6-алкіламіно(CH2)2-6; C1-6-алкіламінооксетаніл-(CH2)1-6; C1-6-алкілкарбоніл; C1-6-алкіламінокарбоніл-(CH2)0-6; C1-6-алкілкарбоніламіно-(CH2)2-6; C1-6-алкілкарбоніламіно-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)0-6; C1-6алкілсульфініл-(CH2)2-6; C1-6-алкілсульфоніл; карбокси-(CH2)1-6; ціано-(CH2)1-6; ді-C1-6-алкіламіно(CH2)2-6; ді-C1-6-алкіламінокарбоніл; дифторметил-(CH2)1-6-аміно-(CH2)2-6; водень; гідрокси-(CH2)210; гідроксі-(CH2)2-6-аміно-(CH2)2-6; гідрокси-(CH2)1-6-карбоніл; гідроксі-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)0-6; гідроксі-(CH2)0-6-оксетаніл-(CH2)1-6; 4-гідроксициклогексил; ізоксазол-3-іл; морфолін-2-іл-(CH2)1-6; морфолін-4-іл-(CH2)2-6; 2-окса-6-азаспіро[3.4]окт-8-ил; оксетаніл-(CH2)0-6; N-оксетанілпіролідин-3іл; оксопіролідинілкарбоніл; феніламінокарбоніл; феніл-(CH2)0-6-амінооксетаніл-(CH2)1-6; фенілкарбоніл; піперазиніл-(CH2)2-6; піперидин-1-іл-(CH2)2-6; піперидин-2-іл-(CH2)1-6; піперидин-3іл-(CH2)0-6; піперидин-4-іл-(CH2)0-6; піперидинілкарбоніл; піразинілкарбоніл; піразол-3-іл; піридазинілкарбоніл; піридиніл-(CH2)0-6-карбоніл; піридиніламіно-(CH2)2-6; піролідин-3-іл, незаміщений або 4-заміщений галогеном; піролідин-4-іл, незаміщений або 3-заміщений гідрокси чи C1-6-алкокси; піролідин-2-іл-(CH2)1-6; піролідинілкарбоніл; тетрагідрофуран-3-іл; тетрагідропіран-4-іл; тетразоліл-(CH2)2-6; трифторметилкарбоніламіно-(CH2)1-6-оксетаніл; 14 R 15 -(CH2)1-6 C R 16 R 40 14 15 трифторметилсульфоніл; , де R позначає водень або C1-6-алкіл; R позначає 16 гідрокси, C1-6-алкіл або аміно; і R позначає C1-6-алкіл, трифторметил, гідрокси-(CH2)1-6, аміно17 R 18 C R 19 R 17 (CH2)1-6, амінокарбоніл або карбокси-(CH2)1-6; , де R позначає водень, C1-6-алкіл або 18 19 гідрокси-(CH2)1-6; R позначає гідрокси-(CH2)1-6 або C1-6-алкіл; R позначає гідрокси-(CH2)1-6, O 20 R 21 C R 22 R 45 50 20 аміно-(CH2)1-6, карбокси або амінокарбоніл-(CH2)0-6; або , де R позначає водень або 21 22 C1-6-алкіл; R позначає C1-6-алкіл; R позначає C1-6-алкокси або аміно; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідиніл, піперазиніл, піперидиніл, морфолініл, азетидиніл, діазепаніл або оксопіролідинільне кільце; які можуть бути незаміщеними, один раз або двічі заміщеними групою, вибраною з галогену, C1-6алкілу, C1-6-алкокси, гемдиметилу, аміно, амінокарбонілу, гідрокси, оксетаніламіно, C1-6алкілпіперазинілу, та аміно-(CH2)1-6; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати кільце з внутрішнім місточком або спіральне кільце, вибране з 2-окса-6-азаспіро[3.4]октан-6-ілу, 2-окса5,7-діазаспіро[3.4]октан-6-он-5-ілу, (4aS, 7aR)-гексагідропіроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ілу, 4,5,6,6a-тетрагідро-3aH-піроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ілу, 2-азабіцикло[2.1.1]гексан-2-ілу та 3 5 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 азабіцикло[3.1.0]гексан-3-ілу; які можуть бути незаміщеними або додатково заміщеними аміно. Додатковим втіленням даного винаходу є (iii) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 2 3 R , R або R позначають водень, фтор, хлор або метил; 4 R позначає водень або метил; 5 R позначає водень; 6 R позначає водень, фторо, гідрокси, метокси, морфолініл або 4-(пропан-2-іл)піперазин-1-іл; 7 R позначає водень, фторо, хлоро, метил, метокси, етокси, гідроксіетокси або фенокси; 8 R позначає водень, фторо або метокси; 9 R позначає водень або метил; 10 R позначає водень; 11 11 A позначає азот або -C-R , де R позначає водень, фторо, хлоро, бромо, метил, етил, циклопропіл, метокси, трифторметил, трифторметокси, піридинілокси, метоксіетокси, дифторметокси, ціано, нітро, аміно, вініл, ацетиленіл, амінокарбоніл, гідроксіетокси, метилсульфаніл, метилсульфініл, гідроксиметил, дейтерований метил, карбоксил, метоксикарбоніл, гідрокси, дифторметил, метил-CH-(гідрокси)- або метилсульфоніл; X позначає S, S=O, SO2 або S(O)NH; Y позначає -CH- або азот; Q позначає 2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-4-ілетил; аміноетокси; аміноетиламіносульфоніл; амінопропіл; карбоксіетил; метил; фенілсульфоніл; піперидин-4ілкарбоніл; піперидин-4-ілокси; 1H-піразол-3-іл; піролідин-3-ілокси; або 12 13 12 13 NR R , де один з R та R позначає водень, метил або гідроксіетил; а інший позначає амінобутил; амінокарбонілетил; амінокарбонілметил; 1-аміноциклобутилметил; 2аміноциклогексил; 3-аміноциклогексил; 4-аміноциклогексил; 1-аміноциклогексилметил; 2аміноциклопентил; 1-аміноциклопропілетил; 1-аміноциклопропілметил; амінодецил; (2-аміно4,5-дигідрооксазол-5-іл)метил; (2-аміно-4,5-дигідрооксазол-4-іл)метил; аміноетоксіетил; аміноетил; аміноетилкарбоніл; аміноетилфторметилметил; аміноетилсульфанілетил; аміноетилсульфонілетил; аміногептил; аміногексил; амінометилкарбоніл; (1-амінометил-3,3дифторциклобутил)метил; амінометилдифторметилдифторметилметил; амінометилдифторметилметил; (2-аміно-5-метил-4,5-дигідро-1,3-оксазол-5-іл)метил; 3амінометил-1,1-діоксидотіетан-3-ілметил; амінометилфторметилетил; амінометилфторметилметил; амінометилоксетаніл; амінометилоксетанілметил; 3(амінометил)тіетан-3-ілметил; амінононіл; амінооктил; амінооксетанілетил; амінооксетанілметил; амінопентил; амінофеніл; амінопропіл; 4-амінотетрагідропіран-4-ілметил; 3-амінотетрагідрофуран-3-ілметил; азетидин-3-іл; азетидин-3-ілкарбоніл; азетидин-2-ілметил; азетидин-3-ілметил; карбоксіетил; карбоксиметил; ціаноетил; дифторметилметиламіноетил; 4,5-дигідро-1H-імідазол-2-іл; диметиламінокарбоніл; диметиламіноетил; (1,1діоксидотіоморфолін-4-іл)етил; етил; етиламінокарбоніл; етиламіноетил; етиламінооксетанілметил; етил(оксетаніл)аміноетил; водень; 4-гідроксициклогексил; гідроксіетил; гідроксіетиламіноетил; гідроксіетилоксетаніл; гідроксиметилкарбоніл; гідроксиметилоксетанілметил; гідроксиноніл; гідроксипропіл; ізоксазол-3-іл; метоксіетил; метоксіетиламіноетил; метил; метиламінокарбонілметил; метиламіноетил; метилкарбоніл; метилкарбоніламіноетил; метилкарбоніламінометилоксетанілметил; метилкарбоніламінопропіл; метилсульфінілетил; 2-(S-метилсульфонімідоїл)етил; метилсульфоніл; морфолін-4-ілетил; морфолін-2-ілметил; 2-окса-6-азаспіро[3.4]окт-8-ил; оксетаніл; оксетаніламіноетил; оксетаніламінопропіл; оксетанілметил; N-оксетанілпіролідин-3-іл; оксопіролідин-4-ілкарбоніл; феніламінокарбоніл; фенілкарбоніл; фенілметиламінооксетанілметил; піперазин-1-ілетил; піперидин-2-ілкарбоніл; піперидин-3-ілкарбоніл; піперидин-4-ілкарбоніл; піперидин-3-іл; піперидин-4-іл; піперидин-1-ілетил; піперидин-2-ілметил; піразин-2-ілкарбоніл; піразол-3-іл; піридазин-3-ілкарбоніл; піридин-2-ілметилкарбоніл; піридин-2-іламіноетил; піридин-2-ілкарбоніл; піридин-3-ілкарбоніл; піролідин-3-іл, незаміщений або 4-заміщений фтором; піролідин-4-іл, незаміщений або 3-заміщений гідрокси або метокси; піролідин-2-ілметил; піролідин-2ілкарбоніл; тетрагідрофуран-3-іл; тетрагідропіран-4-іл; тетразолілетил; 14 R 15 55 -(CH2)1-6 C R 16 14 R , де R трифторметилсульфоніл; трифторметилкарбоніламінометилоксетаніл; 15 16 позначає водень або метил; R позначає гідрокси, метил або аміно; і R позначає метил, трифторметил, гідроксиметил, гідроксіетил, амінометил, амінокарбоніл або карбоксиметил; 6 UA 110849 C2 17 R 18 C R 19 17 18 R , де R позначає водень, метил або гідроксиметил; R позначає гідроксиметил або метил; R 19 позначає гідроксиметил, O R 21 C R 22 R , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 амінометил, карбокси, амінокарбоніл або 20 20 21 амінокарбонілметил; або де R позначає водень або метил; R позначає метил 22 або етил; R позначає метокси або аміно; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідиніл, піперазиніл, піперидиніл, морфолініл, азетидиніл, діазепаніл або оксопіролідинільне кільце; які можуть бути незаміщеними, один раз або двічі заміщеними групою, вибраною з фторо, метил, метокси, гемдиметилу, аміно, амінокарбонілу, гідрокси, оксетаніламіно, метилпіперазинілу та амінометилу; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати кільце з внутрішнім місточком або спіральне кільце, вибране з 2-окса-6-азаспіро[3.4]октан-6-ілу, 2-окса5,7-діазаспіро[3.4]октан-6-он-5-ілу, (4aS, 7aR)-гексагідропіроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ілу, 4,5,6,6a-тетрагідро-3aH-піроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ілу, 2-азабіцикло[2.1.1]гексан-2-ілу або 3азабіцикло[3.1.0]гексан-3-ілу; які можуть бути незаміщеними або додатково заміщеними аміно; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (i) або (ii). Іншим втіленням даного винаходу є (iv) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , R , R та R позначають водень; 11 11 A позначає -C-R , де R позначає водень, галоген або C1-6-алкіл; X позначає S; Y позначає -CH- або азот; 12 13 12 13 Q позначає NR R , де один з R та R позначає водень; а інший позначає аміно-(CH2)2-6, аміно-(CH2)1-6-дифторметил-(CH2)1-6, аміно-(CH2)0-6-оксетаніл-(CH2)1-6 або водень; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідинільне кільце, яке може бути один раз заміщене аміно; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (i) - (iii). Додатковим втіленням даного винаходу є (v) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , R , R та R позначають водень; 11 11 A позначає -C-R , де R позначає водень, хлоро або метил; 12 13 12 13 Q позначає NR R , де один з R та R позначає водень; а інший позначає аміноетил, амінометилдифторметилметил, амінометилоксетанілметил, амінооксетанілметил або водень; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідинільне кільце, яке може бути один раз заміщене аміно; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (iv). Іншим додатковим втіленням даного винаходу є (vi) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , R , R та R позначають водень; 11 11 A позначає -C-R , де R позначає водень, галоген, C1-6-алкіл, гідрокси-(CH2)1-6, дейтерований метил або карбоксил; X позначає S=O; Y позначає -CH- або азот; 12 13 12 13 Q позначає NR R , де один з R та R позначає водень; а інший позначає аміно-(CH2)2-6; аміно-(CH2)1-6-дифторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-фторметил-(CH2)1-6; аміно(CH2)1-6-оксетаніл; аміно-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)1-6; амінооксетаніл-(CH2)1-6; гідрокси-(CH2)2-10; феніл-(CH2)1-6-амінооксетаніл-(CH2)1-6; піролідин-3-іл, 4-заміщений галогеном; або 14 R 15 -(CH2)1-6 C R 16 14 15 16 R , де R позначає водень, R позначає гідрокси, і R позначає гідрокси-(CH2)1-6; 12 50 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідинільне кільце, яке може бути один раз або двічі заміщене групою, вибраною з галогену, аміно та гідроксилу; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (i) - (v). Ще одним додатковим втіленням даного винаходу є (vii) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , R , R та R позначають водень; 7 UA 110849 C2 11 5 11 A позначає -C-R , де R позначає водень, хлоро, метил, гідроксиметил, дейтерований метил або карбоксил; 12 13 12 13 Q позначає NR R , де один з R та R позначає водень; а інший позначає аміноетил; амінометилдифторметилметил; амінометилфторметилметил; амінометилоксетаніл; амінометилоксетанілметил; амінооксетанілметил; амінопропіл; гідроксіетил; 14 R 15 -(CH2)1-6 C R 16 R 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 14 фенілметиламінооксетанілметил; піролідин-3-іл, 4-заміщений фторо; або , де R 15 16 позначає водень, R позначає гідрокси, і R позначає гідроксиметил; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідинільне кільце, яке може бути один раз або двічі заміщене групою, вибраною з фторо, аміно та гідроксилу; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (vi). Ще додатковим втіленням даного винаходу є (viii) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 2 3 R , R , та R позначають водень, галоген або C1-6-алкіл; 4 R позначає водень або C1-6-алкіл; 5 R позначає водень; 6 R позначає водень, галоген, гідрокси, C1-6-алкокси, морфолініл або 4-(пропан-2іл)піперазин-1-іл; 7 R позначає водень, галоген, C1-6-алкіл, C1-6-алкокси, гідрокси-(CH2)2-6-O-, або фенокси; 8 R позначає водень, галоген або C1-6-алкокси; 9 R позначає водень або C1-6-алкіл; 10 R позначає водень; 11 11 A позначає азот або -C-R , де R позначає водень, галоген, C1-6-алкіл, C1-6-алкокси, трифторметил, трифторметокси, піридинілокси, C1-6-алкокси-(CH2)1-6-O-, дифторметокси, нітро, циклоалкіл, ціано, аміно, вініл, ацетиленіл, амінокарбоніл, гідрокси-(CH2)2-6-O-, C1-6алкілсульфаніл, C1-6-алкілсульфініл, гідрокси-(CH2)1-6, дейтерований метил, карбоксил, C1-6алкоксикарбоніл, гідрокси, дифторметил або метил-CH-(гідрокси)-; X позначає SO2; Y позначає -CH- або азот; Q позначає 2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-4-ілетил; аміно-(CH2)2-6-O-; аміно-(CH2)2-6аміносульфоніл; C1-6-алкіл, незаміщений або один раз заміщений аміно; карбокси-(CH2)1-6; фенілсульфоніл; піперидин-4-ілкарбоніл; піперидин-4-ілокси; 1H-піразол-3-іл; піролідин-3-ілокси; 12 13 12 13 або NR R , де один з R та R позначає водень, C1-6-алкіл або гідрокси-(CH2)2-6; а інший позначає {1-[аміно-(CH2)0-6]-3,3-дифторциклобутил}-(CH2)1-6; (S-C1-6-алкілсульфонімідоїл)-(CH2)26; 3-амінотетрагідрофуран-3-іл-(CH2)1-6; (2-аміно-5-метил-4,5-дигідро-1,3-оксазол-5-іл)метил; 3амінометил-1,1-діоксидотіетан-3-ілметил; 3-(амінометил)тіетан-3-ілметил; (1,1діоксидотіоморфолін-4-іл)етил; C0-6-алкіл(оксетаніл)-N(CH2)2-6; 4,5-дигідро-1H-імідазол-2-іл; аміно-(CH2)2-6-O-(CH2)2-6; аміно-(CH2)2-10; аміно-(CH2)1-6-карбоніл; амінокарбоніл-(CH2)1-6; аміно(CH2)1-6-дифторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-дифторметилдифторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6фторметил-(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)0-6; аміно-(CH2)0-6-оксетаніл-(CH2)1-6; аміно(CH2)2-6-сульфаніл-(CH2)2-6; аміно-(CH2)2-6-сульфоніл-(CH2)2-6; 1-аміноциклобутилметил; 2аміноциклогексил; 3-аміноциклогексил; 4-аміноциклогексил; 1-аміноциклогексилметил; 2аміноциклопентил; 1-аміноциклопропілетил; 1-аміноциклопропілметил; (2-аміно-4,5дигідрооксазол-5-іл)-(CH2)1-6; (2-аміно-4,5-дигідрооксазол-4-іл)-(CH2)1-6; амінофеніл; 4амінотетрагідропіран-4-іл-(CH2)1-6; азетидин-2-іл-(CH2)1-6; азетидин-3-іл-(CH2)0-6; азетидин-3ілкарбоніл; C1-6-алкокси-(CH2)2-6; C1-6-алкокси-(CH2)2-6-аміно-(CH2)2-6; C1-6-алкіл; C1-6-алкіламіно(CH2)2-6; C1-6-алкіламінооксетаніл-(CH2)1-6; C1-6-алкілкарбоніл; C1-6-алкілкарбоніламіно-(CH2)2-6; C16-алкілкарбоніламіно-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)0-6; C1-6-алкілсульфініл-(CH2)2-6; C1-6-алкілсульфоніл; карбокси-(CH2)1-6; ціано-(CH2)1-6; C1-6-алкіламінокарбоніл-(CH2)0-6; ді-C1-6-алкіламіно-(CH2)2-6; діC1-6-алкіламінокарбоніл; дифторметил-(CH2)1-6-аміно-(CH2)2-6; водень; гідрокси-(CH2)2-10; гідроксі(CH2)2-6-аміно-(CH2)2-6; гідрокси-(CH2)1-6-карбоніл; гідроксі-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)0-6; 4гідроксициклогексил; ізоксазол-3-іл; морфолін-2-іл-(CH2)1-6; морфолін-4-іл-(CH2)2-6; 2-окса-6азаспіро[3.4]окт-8-ил; оксетаніл-(CH2)0-6; N-оксетанілпіролідин-3-іл; оксопіролідин-4-ілкарбоніл; феніламінокарбоніл; феніл-(CH2)1-6-амінооксетаніл-(CH2)1-6; фенілкарбоніл; піперазиніл-(CH2)2-6; піперидин-1-іл-(CH2)2-6; піперидин-2-іл-(CH2)1-6; піперидин-3-іл-(CH2)0-6; піперидин-4-іл-(CH2)0-6; піперидин-2-ілкарбоніл; піперидин-3-ілкарбоніл; піперидин-4-ілкарбоніл; піразин-2-ілкарбоніл; піразол-3-іл; піридазин-3-ілкарбоніл; піридин-2-іл-(CH2)0-6-карбоніл; піридин-3-іл-(CH2)0-6карбоніл; піридин-2-іламіно-(CH2)2-6; піролідин-3-іл, незаміщений або 4-заміщений галогеном; піролідин-4-іл, незаміщений або 3-заміщений гідрокси чи C1-6-алкокси; піролідин-2-іл-(CH2)1-6; 8 UA 110849 C2 піролідин-2-ілкарбоніл; тетрагідрофуран-3-іл; тетрагідропіран-4-іл; тетразоліл-(CH2)2-6; 14 R 15 -(CH2)1-6 C R 16 14 R трифторметилкарбоніламіно-(CH2)1-6-оксетаніл; трифторметилсульфоніл; , де R 15 16 позначає водень або C1-6-алкіл; R позначає гідрокси, C1-6-алкіл або аміно; і R позначає C1-6алкіл, трифторметил, гідрокси-(CH2)1-6, аміно-(CH2)1-6, амінокарбоніл або карбокси-(CH2)1-6; 17 R 18 C R 19 17 18 R , де R позначає водень, C1-6-алкіл або гідрокси-(CH2)1-6; R позначає гідрокси-(CH2)1 5 6 або C1-6-алкіл; R O 6; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 19 позначає гідрокси-(CH2)1-6, аміно-(CH2)1-6, карбокси або амінокарбоніл-(CH2)0 20 R 21 C R 22 R , 20 21 22 або де R позначає водень або C1-6-алкіл; R позначає C1-6-алкіл; R позначає C1-6-алкокси або аміно; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідиніл, піперазиніл, піперидиніл, морфолініл, азетидиніл, діазепаніл або оксопіролідинільне кільце; які можуть бути незаміщеними, один раз або двічі заміщеними групою, вибраною з галогену, C1-6алкілу, C1-6-алкокси, гемдиметилу, аміно, амінокарбонілу, гідрокси, оксетаніламіно, C1-6алкілпіперазинілу та аміно-(CH2)1-6; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати кільце з внутрішнім місточком або спіральне кільце, вибране з 2-окса-6-азаспіро[3.4]октан-6-ілу, 2-окса5,7-діазаспіро[3.4]октан-6-он-5-ілу, (4aS, 7aR)-гексагідропіроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ілу, 4,5,6,6a-тетрагідро-3aH-піроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ілу, 2-азабіцикло[2.1.1]гексан-2-ілу або 3азабіцикло[3.1.0]гексан-3-ілу; які можуть бути незаміщеними або додатково заміщеними аміно; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (i) - (vii). Конкретним втіленням даного винаходу є (ix) сполука формули (I) або її фармацевтично 1 2 3 прийнятна сіль, де R , R та R позначають водень, фторо, хлоро або метил; 4 R позначає водень або метил; 5 R позначає водень; 6 R позначає водень, фторо, гідрокси, метокси, морфолініл або 4-(пропан-2-іл)піперазин-1-іл; 7 R позначає водень, фторо, хлоро, метил, метокси, гідроксіетокси або фенокси; 8 R позначає водень, фторо або метокси; 9 R позначає водень або метил; 10 R позначає водень; 11 11 A позначає азот або -C-R , де R позначає водень, фторо, хлоро, бромо, метил, етил, метокси, трифторметил, трифторметокси, піридинілокси, метоксіетокси, дифторметокси, нітро, циклопропіл, ціано, аміно, вініл, ацетиленіл, амінокарбоніл, гідроксіетокси, метилсульфаніл, метилсульфініл, гідроксиметил, дейтерований метил, карбоксил, метоксикарбоніл, гідрокси, дифторметил або метил-CH-(гідрокси)-; Y позначає -CH- або азот; Q позначає 2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-4-ілетил; аміноетокси; аміноетиламіносульфоніл; амінопропіл; карбоксіетил; метил; фенілсульфоніл; піперидин-412 13 12 ілкарбоніл; піперидин-4-ілокси; 1H-піразол-3-іл; піролідин-3-ілокси; або NR R , де один з R та 13 R позначає водень, метил або гідроксіетил, а інший позначає амінобутил; амінокарбонілетил; амінокарбонілметил; 1-аміноциклобутилметил; 2-аміноциклогексил; 3-аміноциклогексил; 4аміноциклогексил; 1-аміноциклогексилметил; 2-аміноциклопентил; 1-аміноциклопропілетил; 1аміноциклопропілметил; амінодецил; (2-аміно-4,5-дигідрооксазол-5-іл)метил; (2-аміно-4,5дигідрооксазол-4-іл)метил; аміноетоксіетил; аміноетил; аміноетилкарбоніл; аміноетилфторметилметил; аміноетилсульфанілетил; аміноетилсульфонілетил; аміногептил; аміногексил; амінометилкарбоніл; (1-амінометил-3,3-дифторциклобутил)метил; амінометилдифторметилдифторметилметил; амінометилдифторметилметил; (2-аміно-5-метил4,5-дигідро-1,3-оксазол-5-іл)метил; 3-амінометил-1,1-діоксидотіетан-3-ілметил; амінометилфторметилетил; амінометилфторметилметил; амінометилоксетаніл; амінометилоксетанілметил; 3-(амінометил)тіетан-3-ілметил; амінононіл; амінооктил; амінооксетанілетил; амінооксетанілметил; амінопентил; амінофеніл; амінопропіл; 4амінотетрагідропіран-4-ілметил; 3-амінотетрагідрофуран-3-ілметил; азетидин-3-іл; азетидин-3ілкарбоніл; азетидин-2-ілметил; азетидин-3-ілметил; карбоксіетил; карбоксиметил; ціаноетил; дифторметилметиламіноетил; 4,5-дигідро-1H-імідазол-2-іл; диметиламінокарбоніл; 9 UA 110849 C2 5 10 15 диметиламіноетил; (1,1-діоксидотіоморфолін-4-іл)етил; етил; етиламінокарбоніл; етиламіноетил; етиламінооксетанілметил; етил(оксетаніл)аміноетил; водень; 4гідроксициклогексил; гідроксіетил; гідроксіетиламіноетил; гідроксіетилоксетаніл; гідроксиметилкарбоніл; гідроксиметилоксетанілметил; гідроксиноніл; гідроксипропіл; ізоксазол3-іл; метоксіетил; метоксіетиламіноетил; метил; метиламінокарбонілметил; метиламіноетил; метилкарбоніл; метилкарбоніламіноетил; метилкарбоніламінометилоксетанілметил; метилкарбоніламінопропіл; метилсульфінілетил; 2-(S-метилсульфонімідоїл)етил; метилсульфоніл; морфолін-4-ілетил; морфолін-2-ілметил; 2-окса-6-азаспіро[3.4]окт-8-ил; оксетаніл; оксетаніламіноетил; оксетаніламінопропіл; оксетанілметил; N-оксетанілпіролідин-3іл; оксопіролідин-4-ілкарбоніл; феніламінокарбоніл; фенілкарбоніл; фенілметиламінооксетанілметил; піперазин-1-ілетил; піперидин-2-ілкарбоніл; піперидин-3ілкарбоніл; піперидин-4-ілкарбоніл; піперидин-3-іл; піперидин-4-іл; піперидин-1-ілетил; піперидин-2-ілметил; піразин-2-ілкарбоніл; піразол-3-іл; піридазин-3-ілкарбоніл; піридин-2ілметилкарбоніл; піридин-2-іламіноетил; піридин-2-ілкарбоніл; піридин-3-ілкарбоніл; піролідин-3іл, незаміщений або 4-заміщений фторо; піролідин-4-іл, незаміщений або 3-заміщений гідрокси чи метокси; піролідин-2-ілметил; піролідин-2-ілкарбоніл; тетрагідрофуран-3-іл; тетрагідропіран4-іл; тетразолілетил; трифторметилсульфоніл; трифторметилкарбоніламінометилоксетаніл; 14 R 15 -(CH2)1-6 C R 16 R 14 15 16 , де R позначає водень або метил; R позначає гідрокси, метил або аміно; і R позначає метил, трифторметил, гідроксиметил, гідроксіетил, амінометил, амінокарбоніл або 17 R 18 20 C R 19 R 17 18 карбоксиметил; , де R позначає водень, метил або гідроксиметил; R позначає 19 гідроксиметил або метил; R позначає гідроксиметил, амінометил, карбокси, амінокарбоніл чи O 20 R 21 C R 22 20 21 R , де R позначає водень або метил; R позначає метил 25 30 35 40 45 50 амінокарбонілметил; або 22 або етил; R позначає метокси або аміно; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідиніл, піперазиніл, піперидиніл, морфолініл, азетидиніл, діазепаніл або оксопіролідинільне кільце; які можуть бути незаміщеними, один раз або двічі заміщеними групою, вибраною з фторо, метилу, метокси, гемдиметилу, аміно, амінокарбонілу, гідрокси, оксетаніламіно, метилпіперазинілу та амінометилу; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати кільце з внутрішнім місточком або спіральне кільце, вибране з 2-окса-6-азаспіро[3.4]октан-6-ілу, 2-окса5,7-діазаспіро[3.4]октан-6-он-5-ілу, (4aS, 7aR)-гексагідропіроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ілу, 4,5,6,6a-тетрагідро-3aH-піроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ілу, 2-азабіцикло[2.1.1]гексан-2-ілу або 3азабіцикло[3.1.0]гексан-3-ілу; які можуть бути незаміщеними або додатково заміщеними аміно; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (viii). Іншим конкретним втіленням даного винаходу є (x) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , R , R , та R позначають водень; 11 11 A позначає -C-R , де R позначає C1-6-алкіл; X позначає S(O)NH; Y позначає -CH-; 12 13 12 13 Q позначає NR R , де один з R та R позначає водень; а інший позначає аміно-(CH2)2-6; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідинільне кільце, яке може бути двічі заміщеним групою, вибраною з аміно та гідроксилу; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (i) - (ix). Ще одним конкретним втіленням винаходу є (xi) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , R , R , та R позначають водень; 11 11 A позначає -C-R , де R позначає метил; 12 13 12 13 Q позначає NR R , де один з R та R позначає водень; а інший позначає аміноетил; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідинільне кільце, яке може бути двічі заміщеним групою, вибраною з аміно та гідроксилу; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (x). Конкретним втіленням даного винаходу є сполука формули (I) або її фармацевтично 10 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 прийнятна сіль, вибрані з: N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(8-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(8-фтор-1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(7-фтор-1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3іл)метил]-2-(9-фтор-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(7-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(8-хлор-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(7-метокси-1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-[(3-амінотетрагідрофуран-3іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін4-аміну; N-[(4-амінотетрагідро-2H-піран-4-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(8-метил-1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6метил-2-(8-метил-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; 2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(2-окса-6-азаспіро[3.4]окт-8ил)хінолін-4-аміну; N-[2-(3-амінооксетан-3-іл)етил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-метил-2-(5-метил-1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2(8-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-[(3амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-1,6-нафтиридин4-аміну; N-[(1-аміноциклогексил)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(8-фтор-1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-{[3-(бензиламіно)оксетан-3-іл]метил}-6хлор-2-(7-фтор-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-[(3амінооксетан-3-іл)метил]-6-хлор-2-(7-фтор-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(7-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(7-метокси1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-{[3-({[2-(7-метокси1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}метил)оксетан-3іл]метил}ацетаміду; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(8-метил-1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6-метил-2-(8метил-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; [3-({[2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}метил)оксетан-3-іл]метанолу; (2S)-3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан1,2-діолу; (2R)-3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]аміно}пропан-1,2-діолу; N-{[1-(амінометил)-3,3-дифторциклобутил]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6хлор-2-(8-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-{[3(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6-хлор-2-(8-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; транс-N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]циклогексан-1,2-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-іл]циклогексан-1,3-діаміну; (3R)-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-4,4-диметилпіролідин-3-олу; цис-N-[2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]циклогексан-1,4-діаміну; N-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2,2-дифторпропан-1,3діаміну; N-[6-хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]-2,2дифторпропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]-2-фторпропан-1,3-діаміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-хлор-2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; [4-{[(3-амінооксетан-3іл)метил]аміно}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-6-іл]метанолу; N[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-7-фтор-6метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-5-фтор-6-метилхінолін-4-аміну; N~1~-[6-хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]-2-метилпропан-1,2-діаміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)хінолін-4-аміну; 2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-[2-(піперазин-1-іл)етил]хінолін-4-аміну; 2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(піперидин-4-ілметил)хінолін-4-аміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]гептан-1,7-діаміну; 11 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N'-метилетан-1,2діаміну; N'-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N, Nдиметилетан-1,2-діаміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-N, 6диметилхінолін-4-аміну трифторацетату; (3S, 4S)-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піролідин-3,4-діолу; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(піролідин-2-ілметил)хінолін-4-аміну; 4-[4-(1,4-діазепан-1-іл)-6метилхінолін-2-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіну 1,1-діоксиду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N'-етилетан-1,2-діаміну; 2-{[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}етанолу; 2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(піперидин-4-іл)хінолін-4-аміну; 2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(піперидин-3-іл)хінолін-4-аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(піперидин-2-ілметил)хінолін-4аміну; 2-[(2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]аміно}етил)аміно]етанолу; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]-2,2,3,3-тетрафторбутан-1,4-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N'-(2-метоксіетил)етан-1,2-діаміну; 1-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-3-метилпіролідин-3-олу; N[6-хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; 2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(оксетан-3-іл)хінолін-4-аміну; N[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-[(3R)-тетрагідрофуран-3іл]хінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6-хлор-2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3іл]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; 2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(оксетан-3-ілметил)хінолін-4-аміну; N-[(1аміноциклобутил)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін4-аміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]пентан-1,5діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]гексан-1,6діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-1,1,1трифторметансульфонаміду гідрохлориду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піридазин-3-карбоксаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]бензаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]ацетаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піперидин-3-карбоксаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піперидин-4-карбоксаміду; 3-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-1,1-диметилсечовини; 2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(1,2-оксазол-3-іл)хінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6(~2~H_3_)метилхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-хлор-2-(2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-[6-хлор-2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; 1-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]піролідин-3-аміну; N-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]-2,2дифторпропан-1,3-діаміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-N-[2-(1,1діоксидотіоморфолін-4-іл)етил]-6-метилхінолін-4-аміну; N-[2-(2-аміноетоксі)етил]-2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N~1~-[2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2-метилпропан-1,2-діаміну; N~1~-[2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]-2-метилпропан-1,2-діаміну; N~1~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]пропан-1,2діаміну; 4-[6-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-2-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіну1,1-діоксиду; 1-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]аміно}пропан-2-олу; (2S)-N~1~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]пропан-1,2-діаміну; (2R)-N~1~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]пропан-1,2-діаміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-7,8-дифтор-6-метилхінолін-4-аміну; N-(2,2-дифторетил)N'-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; 3{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}оксетан-3етанолу; N-{[3-(амінометил)тіетан-3-іл]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)-1,1-діоксидотіетан-3-іл]метил}-2-(1,1 12 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-(4,5-дигідро-1Hімідазол-2-іл)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; транс-4-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]аміно}циклогексанолу; (2S)-2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1-олу; транс-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-4-метоксипіролідин-3-аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін+D154-4(5H)-іл)-N-[транс-4-метоксипіролідин-3-іл]-6-метилхінолін-4-аміну; 4-{4[(4aS, 7aR)-гексагідропіроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-іл]-6-метилхінолін-2-іл}-2,3,4,5-тетрагідро1,4-бензотіазепіну 1,1-діоксиду; (3R, 4R)-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-іл]-4-(4-метилпіперазин-1-іл)піролідин-3-олу; N-{2-[(2аміноетил)сульфаніл]етил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-аміну; 1-{1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]піперидин-4-іл}метанаміну; 2-{[2-(8-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]аміно}етанолу; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; 4-[6-метил-4-(морфолін-4іл)хінолін-2-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіну 1,1-діоксиду; 3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1-олу; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-[2-(піперидин-1-іл)етил]хінолін-4-аміну; 1-аміно-3-{[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-2-олу; N-[2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]гліцину; N-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-фторхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-етилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[7-хлор-2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[8-хлор-2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[5-хлор-2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2,2-диметилпропан-1,3діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N~2~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2метилпропан-1,2-діаміну; N~2~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]пропан-1,2-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]бутан-1,4-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6нітрохінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-5фтор-6-метилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; 2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-5-фтор-6-метилхінолін-4-іл]аміно}етанолу; 2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-7-фтор-6-метилхінолін-4-іл]аміно}етанолу; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-7-фтор-6-метилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-7,8-дифтор-6-метилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; 2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-N-(2-метоксіетил)-6-метилхінолін-4-аміну; 1-[2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піперидин-4-аміну; 1-[2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-1,6-нафтиридин-4-іл]піролідин-3-аміну; N-[6(дифторметил)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]пропан-1,3діаміну; 6-хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-N-етилхінолін-4-аміну; 2{[6-хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]аміно}етанолу; N-[6хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]-N'-метилетан-1,2діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-(метилсульфаніл)хінолін-4іл]пропан-1,3-діаміну; N-[6-бромо-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін4-іл]пропан-1,3-діаміну; {4-[(2-аміноетил)аміно]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)хінолін-6-іл}метанолу; 2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1,3-діолу; 2,2'-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]іміно}діетанолу; 4-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}-3-гідроксибутанової кислоти; 1-аміно-3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}-2-метилпропан-2-олу; 2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-[2-(морфолін-4-іл)етил]хінолін-4аміну; 2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-1,6-нафтиридин-4іл]аміно}етанолу; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-8-метилхінолін-4іл]нонан-1,9-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-8-метилхінолін-4іл]декан-1,10-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]октан-1,8-діаміну; 9-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]аміно}нонан-1-олу; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-8-метилхінолін-4 13 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іл]октан-1,8-діаміну; цис-4-аміно-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]піролідин-3-олу; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]-L-аланіну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]-бета-аланіну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]бензол-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]бензол-1,4-діаміну; (3S)-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-іл]піролідин-3-олу; (3R)-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піролідин-3-олу; транс-N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]циклопентан-1,2-діаміну; 1-[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піперидин-3-аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-N, N,6-триметилхінолін-4-аміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-(трифторметокси)хінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-(трифторметил)хінолін-4-іл]пропан-1,3діаміну; N-[6-(дифторметокси)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4іл]пропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метоксихінолін4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-8-метилхінолін4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-5-метилхінолін4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-7-метилхінолін4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-фторхінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-метил-2-(1оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; (+)-N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]6-метил-2-[1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл]хінолін-4-аміну; (-)-N-[(3амінооксетан-3-іл)метил]-6-метил-2-[1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл]хінолін-4аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хінолін-4-аміну; 2,2-дифтор-N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хінолін-4-іл]-2,2-дифторпропан-1,3-діаміну; N-[6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-{[3(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хінолін-4-аміну; N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4іл]етан-1,2-діаміну; 2-{[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4іл]аміно}етанолу; транс-4-аміно-1-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хінолін-4-іл]піролідин-3-олу; (1R, 5S, 6S)-3-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-аміну; транс-4-аміно-1-[2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піролідин-3-олу; 1-[6-метил-2-(1оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]піролідин-3-аміну; транс-1-[6-хлор-2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]-4-фторпіролідин-3-аміну; транс4-аміно-1-[6-хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]піролідин-3олу; транс-1-[6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]-4фторпіролідин-3-аміну; 2-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін4-іл]-2-азабіцикло[2.1.1]гексан-5-аміну; 2-(8-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; 2-(7-метокси-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[2-(1-аміноциклопропіл)етил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метил-N-(морфолін-2-ілметил)хінолін-4-аміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N-метилетан-1,2-діаміну; N-(азетидин-2-ілметил)-2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(піролідин-3-іл)хінолін-4-аміну; N-[(1аміноциклопропіл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін4-аміну; N-(азетидин-3-іл)-6-хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4аміну; 6-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2-окса-6азаспіро[3.4]октан-8-аміну; транс-4-аміно-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-1,6-нафтиридин-4-іл]піролідин-3-олу; 1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-іл]піролідин-3-аміну; N-(азетидин-3-іл)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; 1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]азетидин-3-аміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]пролінаміду; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)N-(транс-4-фторпіролідин-3-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; транс-4-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]аміно}піролідин-3-олу; транс-4-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро 14 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}піролідин-3-олу; цис-4-{[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}піролідин-3-олу; N-[транс-4фторпіролідин-3-іл]-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; 4-[(3-амінопропіл)аміно]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-6-олу; 2({4-[(3-амінопропіл)аміно]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-6іл}оксі)етанолу; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-(2метоксіетокси)хінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-(піридин-2-ілокси)хінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; 3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1,2-діолу; 3-{[6-хлор-2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]аміно}пропан-1,2-діолу; 3-{[2-(8-хлор-1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1,2-діолу; 3{[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]аміно}пропан-1,2-діолу; 3-{[6-метил-2-(5-метил-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4іл]аміно}пропан-1,2-діолу; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-метил-2-[7-(морфолін-4-іл)-1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл]хінолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2{1,1-діоксидо-7-[4-(пропан-2-іл)піперазин-1-іл]-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл}-6метилхінолін-4-аміну; 3-{[4-(4-амінохінолін-2-іл)-1,1-діоксидо-2,3,4,5-тетрагідро-1,4бензотіазепін-8-іл]окси}пропан-1-олу; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-8-фенокси2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N~3~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-бета-аланінаміду; 3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}бутанаміду; 3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}-2-метилпропанаміду; N~2~-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-L-аланінаміду; N~2~-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]гліцинаміду; N~2~-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N-метилгліцинаміду; (2S)-2аміно-3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]аміно}пропан-1-олу; (2R)-2-аміно-3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1-олу; N-[(2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-5-іл)метил]-2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[(2-аміно-5-метил-4,5дигідро-1,3-оксазол-5-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-аміну; N-{[(4R)-2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-4-іл]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-{[(4S)-2-аміно-4,5-дигідро-1,3оксазол-4-іл]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4аміну; цис-5-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-4,5,6,6aтетрагідро-3aH-піроло[3,4-d][1,3]оксазол-2-аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]гліцинаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]-2-метилаланінаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-іл]аланінаміду; 2-аміно-N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]бутанаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2-метокси-2-метилпропанаміду; N~1~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-4,4,4-трифторбутан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-бета-аланінаміду; 2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-N-{[3-(етиламіно)оксетан-3-іл]метил}-6-метилхінолін-4аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-[1-(оксетан-3іл)піролідин-3-іл]хінолін-4-аміну; N'-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]-N-етил-N-(оксетан-3-іл)етан-1,2-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N'-(оксетан-3-іл)пропан-1,3-діаміну; 1-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N-(оксетан-3-іл)піролідин-3аміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N'-(оксетан3-іл)етан-1,2-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4іл]-N'-(піридин-2-іл)етан-1,2-діаміну; (4R)-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)-6-метилхінолін-4-іл]-4-гідроксипіролідин-2-ону; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-5-оксопіролідин-3-карбоксаміду; 2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(1H-піразол-3-іл)хінолін-4-аміну; N-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піридин-3-карбоксаміду; N[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піперидин-2карбоксаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2(піридин-2-іл)ацетаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]метансульфонаміду трифторацетату; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4 15 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піразин-2-карбоксаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2-гідроксіацетаміду; N-[2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піридин-2-карбоксаміду; N-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]азетидин-2-карбоксаміду; 1[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-3-фенілсечовини; 1[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-3-етилсечовини; N[6-циклопропіл-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]пропан-1,3діаміну; 4-[(3-амінопропіл)аміно]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-6карбонітрилу; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-етенілхінолін-4іл]пропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-етинілхінолін4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; N-{[3-(бензиламіно)оксетан-3-іл]метил}-6-метил-2-(1оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; 2-фтор-N-[6-метил-2-(1-оксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-{[3(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхіназолін-4-аміну; 2,2-дифтор-N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хіназолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6-хлор-2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]-2,2-дифторпропан-1,3-діаміну; N-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]-2-фторпропан-1,3діаміну; N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-іл]пропан-1,3діаміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хіназолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-хлор-2-(2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-хлор-2-(1-оксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-хлор-2(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; 2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]аміно}етанолу; 2-(2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; N~1~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)6-метилхіназолін-4-іл]-2-метилпропан-1,2-діаміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; N-[(1аміноциклобутил)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхіназолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; (-)-N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6-метил-2[1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл]хіназолін-4-аміну; (+)-N-{[3-(амінометил)оксетан3-іл]метил}-6-метил-2-[1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл]хіназолін-4-аміну; N~4~[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]-2-фторбутан-1,4діаміну; N~1~-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]-2фторбутан-1,4-діаміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; транс-4-фтор-1-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-іл]піролідин-3-аміну; N-(азетидин-3-іл)-6-метил-2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; N-(2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}етил)ацетаміду; N-{[3-({[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}метил)оксетан-3іл]метил}ацетаміду; N-(3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін4-іл]аміно}пропіл)ацетаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхіназолін-4-іл]ацетаміду; 1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]-3-метилпіролідин-3-аміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(9-метокси-1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; 4-(4-{[(3-амінооксетан-3іл)метил]аміно}-6-метилхінолін-2-іл)-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепін-7-олу 1,1-діоксиду; 3{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}-2метилпропан-1,2-діолу; 4-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]аміно}бутан-1,3-діолу; N-[6-метил-2-(2-метил-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-6-метил-2-(2метил-1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-аміну; N-[(3-{[2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}оксетан-3-іл)метил]-2,2,2трифторацетаміду; N-[3-(амінометил)оксетан-3-іл]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; 2-(амінометил)-2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4 16 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1,3-діолу; 4-аміно-1-[2-(1,1-діоксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піролідин-2-ону; 2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-[2-(метилсульфініл)етил]хінолін-4-аміну; N-{2-[(2аміноетил)сульфоніл]етил}-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-аміну; N-[2-(1-іміно-1-оксидо-1,2,3,5-тетрагідро-4H-1лямбда~4~,4-бензотіазепін4-іл)-6-метилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)6-метил-N-[2-(S-метилсульфонімідоїл)етил]хінолін-4-аміну; транс-4-аміно-1-[2-(1-іміно-1-оксидо1,2,3,5-тетрагідро-4H-1лямбда~4~,4-бензотіазепін-4-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піролідин-3-олу; транс-1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-4фторпіролідин-3-аміну; 1-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін4-іл]піролідин-3-карбоксаміду; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6(метилсульфініл)хінолін-4-іл]пропан-1,3-діаміну; 4-[(3-амінопропіл)аміно]-2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-6-карбоксаміду; 1-{4-[(3-амінопропіл)аміно]-2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-6-іл}етанолу; 3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропаннітрилу; 2-(1,1-діоксидо-2,3дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-[2-(1H-тетразол-5-іл)етил]хінолін-4-аміну; N~4~-(2аміноетил)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-4,6-діаміну; 5-[2-(1,1діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-2-окса-5,7діазаспіро[3.4]октан-6-ону; 3-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхіназолін-4-іл]аміно}пропан-1,2-діолу; 3-{[6-хлор-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-іл]аміно}пропан-1,2-діолу; N-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[3-(амінометил)оксетан-3-іл]-6метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; N-(транс-4фторпіролідин-3-іл)-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; N-(транс-4-фторпіролідин-3-іл)-6-метил-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хіназолін-4-аміну; 1-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4іл]піролідин-3-аміну; N-(азетидин-3-іл)-6-метил-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; (4R)-4-{2-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6метилхінолін-4-іл]етил}-4,5-дигідро-1,3-оксазол-2-аміну; 3-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-етилхінолін-4-іл]пропанової кислоти; 3-[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]пропан-1-аміну; 2-{[2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл]оксі}етанаміну; 4-[6-метил-4-(піролідин-3ілокси)хінолін-2-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіну 1,1-діоксиду; 4-[6-метил-4-(піперидин-4ілокси)хінолін-2-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіну 1,1-діоксиду; 4-(4,6-диметилхінолін-2іл)-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіну 1,1-діоксиду; [2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4-іл](піперидин-4-іл)метанону; 4-[6-метил-4-(1H-піразол3-іл)хінолін-2-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіну 1,1-діоксиду; 4-[6-метил-4(фенілсульфоніл)хінолін-2-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіну 1,1-діоксиду; N-(2аміноетил)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхінолін-4сульфонаміду; метил-4-({[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}аміно)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-6-карбоксилату; 4-({[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}аміно)2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хінолін-6-карбонової кислоти; [4-({[3(амінометил)оксетан-3-іл]метил}аміно)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хінолін-6-іл]метанолу; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-6-(~2~H_3_)метил-2-(1-оксидо2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-4-аміну; 4-({[3-(амінометил)оксетан-3іл]метил}аміно)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-6-карбонової кислоти; 4-({[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}аміно)-2-(1-оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін4(5H)-іл)хіназолін-6-карбонової кислоти; [4-({[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}аміно)-2-(1оксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)-іл)хіназолін-6-іл]метанолу; [4-({[3(амінометил)оксетан-3-іл]метил}аміно)-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін-4(5H)іл)хіназолін-6-іл]метанолу; N-[(1-аміноциклопропіл)метил]-2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; та 2-(1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1,4бензотіазепін-4(5H)-іл)-6-метил-N-(піролідин-3-іл)хіназолін-4-аміну. Іншим втіленням винаходу є (xii) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 R позначає водень або галоген; 2 4 R та R позначають водень; 3 R позначає водень або галоген; 17 UA 110849 C2 5 5 10 15 20 R позначає водень або галоген; 6 R позначає водень, галоген, гідрокси, C1-6-алкокси або карбокси; 7 R позначає водень, галоген, C1-6-алкокси, C1-6-алкіламінокарбоніл, ди-C1-6алкіламінокарбоніл або C1-6-алкілсульфоніл; 8 R позначає водень або галоген; 9 R позначає водень або =O; 10 9 10 R позначає водень або =O, за умови, що R та R одночасно не є =О; 11 11 A позначає -C-R , де R позначає водень, галоген, C1-6-алкіл, C1-6-алкокси, трифторметил, трифторметокси, піридинілокси, дифторметокси або C1-6-алкілсульфоніл; X позначає -CH2-, -O-, –NH-, -CF2, -C(CH3)(OH)-, C=O, або -C(=N-C1-6-алкокси)-; Y позначає -CH- або азот; -алкіл Q позначає водень; галоген; C1-6-алкіл, один раз або двічі заміщений гідрокси, за умови, що заміщені гідрокси відбувається не на одном атомі вуглецю; аміно-(CH2)2-6-аміносульфоніл; 212 13 12 13 аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-4-ілетил; або NR R , де один з R та R позначає водень, C1-6алкіл або гідрокси-(CH2)2-6, а інший позначає гуанідино-(CH2)2-6; 3-амінометил-1,1діоксидотіетан-3-ілметил; 3-аміно-1,1-діоксидотіетан-3-ілметил; 3-(амінометил)тіетан-3-ілметил; аміно-(CH2)2-6-O-(CH2)2-6; аміно-(CH2)2-10; аміно-(CH2)1-6-карбоніл; аміно-(CH2)1-6-дифторметил(CH2)1-6; аміно-(CH2)1-6-оксетаніл-(CH2)1-6; аміно-(CH2)2-6-сульфоніл-(CH2)2-6; 3-аміноциклогексил; 4-аміноциклогексил; 2-аміно-4,5-дигідрооксазол-5-іл-(CH2)1-6; амінооксетаніл-(CH2)1-6; C1-6алкіламіно-(CH2)2-6; C1-6-алкіламінокарбоніл; ди-C1-6-алкіламіно-(CH2)2-6; гідрокси-(CH2)2-6; 14 R -C1-6alkyl 25 30 35 40 45 15 C R 16 14 R , де R позначає водень, C1-6-алкіл або піперазиніл-(CH2)2-6; піролідин-3-іл; або 15 16 гідрокси-(CH2)1-6; R позначає гідрокси, гідрокси-(CH2)1-6 або аміно; і R позначає C1-6-алкіл, гідрокси-(CH2)1-6 або аміно-(CH2)1-6; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідиніл, піперазиніл або діазепанільне кільце; які можуть бути незаміщеними, один раз або двічі заміщеними групою, вибраною з C1-6-алкілу, аміно або гідрокси. Іншим конкретним втіленням даного винаходу є (xiii) сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, де 1 R позначає водень або хлор; 2 4 R та R позначають водень; 3 R позначає водень або хлор; 5 R позначає водень або фтор; 6 R позначає водень, фторо, гідрокси, метокси, етокси або карбокси; 7 R позначає водень, фторо, бромо, метокси, диметиламінокарбоніл, метилсульфоніл або етилсульфоніл; 8 R позначає водень або хлор. 11 11 A позначає CR , де R позначає водень, фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, трифторметил, трифторметокси, піридинілокси, дифторметокси або метилсульфоніл; -алкіл Q позначає водень; хлор; гідроксиметил; гідроксиметил(гідроксі)етил; 12 13 12 аміноетиламіносульфоніл; 2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-4-ілетил; або NR R , де один з R 13 та R позначає водень, метил або гідроксіетил, а інший позначає амінобутил; 3аміноциклогексил; 4-аміноциклогексил; 2-аміно-4,5-дигідрооксазол-5-ілметил; 3-аміно-1,1діоксидотіетан-3-ілметил; аміноетоксіетил; аміноетил; аміноетилсульфонілетил; амінометилкарбоніл; амінометилдифторметилметил; 3-амінометил-1,1-діоксидотіетан-3ілметил; 3-(амінометил)тіетан-3-ілметил; амінометилоксетанілметил; амінооксетанілметил; амінопропіл; диметиламіноетил; етиламінокарбоніл; гуанідиноетил; гідроксіетил; гідроксипропіл; 14 R -C1-6alkyl 50 55 15 C R 16 14 R , де R позначає метиламіноетил; піперазин-1-ілетил; піролідин-3-іл; або 15 16 водень, метил або гідроксиметил; R позначає гідрокси, гідроксиметил або аміно; і R позначає метил, гідроксиметил або амінометил; 12 13 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати піролідиніл, піперазиніл або діазепанільне кільце; які можуть бути незаміщеними, один раз або двічі заміщеними групою, вибраною з метилу, аміно або гідрокси; і решта замісників є такими, як визначено вище у втіленні (xii). 18 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Конкретним втіленням даного винаходу є сполука формули (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, вибрані з: N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6метилхінолін-4-аміну; N-[2-(2-аміноетоксі)етил]-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N'-метилетан-1,2-діаміну; 1-аміно-3-{[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-2-олу; 3-{[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1,2-діолу; 3-{[2-(5,5-дифтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}пропан-1-олу; 2-(5,5-дифтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метил-N-[2-(піперазин-1-іл)етил]хінолін-4-аміну; N~1~[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]пропан-1,2-діаміну; цис-N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]циклогексан1,4-діаміну; 2-(9,9-дифтор-6,7,8,9-тетрагідро-5H-диметил[7]анулен-6-іл)-6-метил-N-(піролідин-3іл)хінолін-4-аміну; 2,2'-{[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4іл]іміно}діетанолу; N~1~-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін4-іл]-2-метилпропан-1,2-діаміну; 5,5-дифтор-2-[6-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-2-іл]2,3,4,5-тетрагідро-1H-2-бензазепіну; 1-[2-(9,9-дифтор-6,7,8,9-тетрагідро-5H-диметил[7]анулен-6іл)-6-метилхінолін-4-іл]-3-етилсечовини; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(5,5-дифтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; 5,5-дифтор-2-[6-метил-4(піперазин-1-іл)хінолін-2-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1H-2-бензазепіну; 2-[4-(1,4-діазепан-1-іл)-6метилхінолін-2-іл]-5,5-дифтор-2,3,4,5-тетрагідро-1H-2-бензазепіну; N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N-метилетан-1,2-діаміну; 1-[2-(5,5-дифтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]піролідин-3-аміну; 2-{[2-(5,5-дифтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]аміно}етанолу; N-[2-(5,5-дифтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(5,5-дифтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]циклогексан-1,3-діаміну; N'-[2-(5,5дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]-N, N-диметилетан-1,2діаміну; N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]пропан1,3-діаміну; N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]бутан1,4-діаміну; транс-4-аміно-1-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6метилхінолін-4-іл]піролідин-3-олу; N-{[3-(амінометил)-1,1-діоксидотіетан-3-іл]метил}-2-(5,5дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-аміну; N-{2-[(2аміноетил)сульфоніл]етил}-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6метилхінолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)тіетан-3-іл]метил}-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H2-бензазепін-2-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; N-{[3-(амінометил)оксетан-3-іл]метил}-2-(5,5дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; 2-(амінометил)-2-({[2(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]аміно}метил)пропан1,3-діолу; 2-(4-{[(3-амінооксетан-3-іл)метил]аміно}-6-метилхіназолін-2-іл)-5-метил-2,3,4,5тетрагідро-1H-2-бензазепін-5-олу; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; N-[(3-аміно-1,1-діоксидотіетан-3іл)метил]-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхіназолін-4-аміну; N-[2(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхіназолін-4-іл]-2,2-дифторпропан1,3-діаміну; N-[2-(7-бромо-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-хлорхінолін-4-іл]етан-1,2діаміну; 2-{4-[(2-аміноетил)аміно]хінолін-2-іл}-2,3,4,5-тетрагідро-1H-2-бензазепін-8-олу; N-[6метил-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(8-фтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-хлор-2(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-хлор-2-(9-фтор1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(8-фтор-1,3,4,5тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; 1-аміно-3-{[2-(1,3,4,5-тетрагідро2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]аміно}пропан-2-олу трифторацетату; N-[2-(1,3,4,5-тетрагідро2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-бромо-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-метокси-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(6-хлор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(7-фтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6-метилхінолін-4іл]етан-1,2-діаміну; N-метил-N'-[2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2діаміну; N-[2-(7-метокси-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N[2-(7-фтор-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(8-метокси1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-(дифторметокси)-2(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H2-бензазепін-2-іл)-6-(трифторметил)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[8-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагідро 19 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-фтор-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N, N-диметил-N'-[2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)-6(трифторметокси)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-(метилсульфоніл)-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; 2-{4-[(2-аміноетил)аміно]хінолін-2-іл}-2,3,4,5тетрагідро-1H-2-бензазепін-8-карбонової кислоти; 2-(4-хлорхінолін-2-іл)-2,3,4,5-тетрагідро-1H-2бензазепіну; N-[5-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N{2-[7-(метилсульфоніл)-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл]хінолін-4-іл}етан-1,2-діаміну; N{2-[7-(етилсульфоніл)-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл]хінолін-4-іл}етан-1,2-діаміну; N-[2(8-етокси-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[6-(піридин-2ілокси)-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; 2-{4-[(2аміноетил)аміно]-6-хлорхінолін-2-іл}-N, N-диметил-2,3,4,5-тетрагідро-1H-2-бензазепін-7карбоксаміду; 2-{4-[(2-аміноетил)аміно]хінолін-2-іл}-7-бромо-1,2,4,5-тетрагідро-3H-2-бензазепін3-ону; 1-(2-{[2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]аміно}етил)гуанідину трифторацетату; N-[(2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-5-іл)метил]-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)хінолін-4-аміну трифторацетату; N-[(2-аміно-4,5-дигідро-1,3-оксазол-5-іл)метил]6-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-аміну; N-[2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]гліцинаміду; 3-[2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4іл]пропан-1-аміну; [2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]метанолу; 2-(6хлорхінолін-2-іл)-2,3,4,5-тетрагідро-1H-2-бензазепіну; 3-[6-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)хінолін-4-іл]пропан-1,2-діолу; (4S)-4-{2-[2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2іл)хінолін-4-іл]етил}-4,5-дигідро-1,3-оксазол-2-аміну; N-(2-аміноетил)-2-(1,3,4,5-тетрагідро-2H-2бензазепін-2-іл)хінолін-4-сульфонаміду трифторацетату; 4-{4-[(2-аміноетил)аміно]-6метилхінолін-2-іл}-1,3,4,5-тетрагідро-2H-1,4-бензодіазепін-2-ону; N-[6-метил-2-(1,2,3,5тетрагідро-4H-1,4-бензодіазепін-4-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[2-(2,3-дигідро-1,4бензоксазепін-4(5H)-іл)хінолін-4-іл]етан-1,2-діаміну; N-[(3-амінооксетан-3-іл)метил]-2-[(5E)-5(метоксііміно)-1,3,4,5-тетрагідро-2H-2-бензазепін-2-іл]-6-метилхінолін-4-аміну та 2-(4-{[(3амінооксетан-3-іл)метил]аміно}-6-метилхіназолін-2-іл)-1,2,3,4-тетрагідро-5H-2-бензазепін-5-ону. Сполуки за даним винаходом можуть бути одержані будь-якими загальновідомими засобами. Придатні способи синтезу цих сполук, а також вихідних речовин для їх одержання 1 10 наведені на схемах нижче та в прикладах. Усі замісники, зокрема R -R , A, Q, X та Y, є такими, як визначено вище, якщо не зазначене інше. Крім того, і, якщо явно не зазначене інше, усі реакції, реакційні умови, абревіатури та символи мають значення, загальновідомі фахівцям в галузі органічної хімії. Абревіатури ДМСО-d6: дейтерований диметилсульфоксид FBS: фетальна бичача сиворотка г: грам мкг: мікрограм EC50: концентрація сполуки, при якій спостерігається 50 % її максимального захисного ефекту проти вірусно-індукованого цитопатичного ефекту (CPE) ВЕРХ: високоефективна рідинна хроматографія Гц: герц CDCl3 дейтерований хлороформ CD3OD: дейтерований метанол мг: міліграм МГц: мегагерц мл: мілілітр ммоль: мілімоль спост. спостережуваний мкл: мікролітр мкм: мікрометр мкМ: мікромоль/л мм: міліметр MS (ESI): мас-спектроскопія (іонізація електророзпилюванням) ЯМР: ядерний магнітний резонанс ТШХ: тонкошарова хроматографія Загальний шлях синтезу 2,4-дигалогенхінолінів IIIa (Схема 1) 20 UA 110849 C2 Схема 1 5 Цільові сполуки формули IIIa можуть бути одержані відповідно до Схеми 1. Використовуючи як вихідну сполуку різні VII, реакція циклізації з пропандіовою кислотою в присутності VI дає 2,4дигалогенхіноліни IIIa. Реакція може проводитися при температурі між 100 °C та 150 °C протягом від 6 до 12 годин. VI може бути фосфорилтрихлоридом або фосфорилтрибромідом. Загальний шлях синтезу 2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепінів (Схема 2) Схема 2 O O OH R O HS R 6 R O HS 7 R 6 NH 2.HCl Br R X 7 R 6 R N R S R 6 7 R S 8 R 7 7 8 R R R S O R R S R 6 7 8 IVa H N O H N 8 IVb IVc 6 VIIIa O R R S IXa H N R 8 8 R O H N 6 7 8 IVd 10 15 20 Цільові сполуки IVa, IVb, IVc та IVd можуть бути одержані відповідно до Схеми 2. Використовуючи як вихідні речовини 2-сульфанілбензойні кислоти X, етерифікація метанолом дає метил-2-сульфанілбензоати IXa. Анелування ефірів IXa з 2-брометиламіном дає 3,4дигідро-1,4-бензотіазепін-5(2H)-они VIIIa. Відновлення VIIIa дає 2,3,4,5-тетрагідро-1,4бензотіазепіни IVa. Ацилювання IVa дає аміди IVb. Окиснення IVb з подальшим деацилюванням дає цільові сполуки IVc та IVd. Метил-2-сульфанілбензоати IXa можуть бути одержані шляхом етерифікації 2сульфанілбензойних кислот X. Конверсія може бути проведена шляхом нагрівання при температурі кипіння зі зворотним холодильником в присутності сірчаної кислоти в метанолі протягом ночі або перемішування з тіонілхлоридом в метанолі при кімнатній температурі протягом декількох годин. 3,4-Дигідро-1,4-бензотіазепін-5(2H)-они VIIIa можуть бути одержані з метил-2сульфанілбензоатів IXa шляхом анелування з 2-бромоетиламіну гідрохлоридом. Реакція може проводитися із звичайним основним реагентом, таким як гідрид натрію, трет-бутоксид калію в придатному органічному розчиннику, такому як тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, N, N 21 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 диметилформамід або їх суміші, звичайно при 0 °C, з подальшим перемішуванням при кімнатній температурі протягом ночі. 2,3,4,5-Тетрагідро-1,4-бензотіазепіни IVa можуть бути одержані шляхом відновлення 3,4дигідро-1,4-бензотіазепін-5(2H)-онів VIIIa. Реакція може проводитися із звичайним відновним реагентом, таким як алюмогідрид літію, гідрид бору, або комбінації борогідриду натрію та трифториду бору в придатному інертному органічному розчиннику, такому як тетрагідрофуран, діетиловий ефір або їх суміші, звичайно при 0 °C, з подальшим перемішуванням при температурі між 25 °C та 70 °C протягом декількох годин. Аміди IVb можуть бути одержані шляхом ацилювання IVa з ацетилхлоридом або оцтовим ангідридом. Реакція може проводитися з придатною основою, такою як триетиламін або піридин, в придатному інертному органічному розчиннику, такому як дихлорметан, тетрагідрофуран або піридин, при 0 °C, з подальшим перемішуванням при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. Сполуки IVc можуть бути одержані шляхом окиснення IVb з подальшим деацилюванням. Окиснення може бути проведене з 1-2 еквівалентами 3-хлорпероксибензойної кислоти в придатному розчиннику, такому як дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, або їх суміші, звичайно при 0 °C, з подальшим перемішуванням при кімнатній температурі протягом 10-20 хвилин. Деацетилювання може бути досягнуте шляхом перемішування амідів з придатною основою, такою як гідроксид натрію або гідроксид калію, в суміші спирту, такого як метанол або етанол, та води при температурі кипіння зі зворотним холодильником протягом ночі. Сполуки IVd можуть бути одержані шляхом окиснення IVb з подальшим деацилюванням. Окиснення може бути проведене з 4 еквівалентами 3-хлорпероксибензойної кислоти в придатному розчиннику, такому як дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, або їх суміші, звичайно при 0 °C, з подальшим перемішуванням при кімнатній температурі протягом 1-2 годин. Деацетилювання може бути досягнуте шляхом перемішування амідів з придатною основою, такою як гідроксид натрію або гідроксид калію, в суміші спирту, такого як метанол або етанол, та води при температурі кипіння зі зворотним холодильником протягом ночі. Загальний шлях синтезу 5-метил-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепінів (Схема 3) Схема 3 R O Br HS R R 30 35 40 45 6 IXb 7 NH2.HCl R N R S 8 R VIIIb 8 6 H N R 6 7 R S R 7 8 IVe Цільові сполуки IVe можуть бути одержані відповідно до Схеми 3. Використовуючи як вихідні сполуки 1-(2-сульфанілфеніл)етанони IXb, анелування ефірів IXb з 2-брометиламіну гідрохлоридом дає 5-метил-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепіни VIIIb. Відновлення VIIIb дає 5-метил2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіни IVe. 5-Метил-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепін VIIIb може бути одержаний з 1-(2сульфанілфеніл)етанонів IXb шляхом анелування з 2-бромоетиламіном. Реакція може проводитися із звичайним основним реагентом, таким як гідрид натрію, трет-бутоксид калію, в придатному органічному розчиннику, такому як тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, N, Nдиметилформамід або їх суміші, звичайно при 0 °C, з подальшим перемішуванням при кімнатній температурі протягом ночі. 5-Метил-2,3,4,5-тетрагідро-1,4-бензотіазепіни IVe можуть бути одержані відновленням 5метил-2,3-дигідро-1,4-бензотіазепінів VIIIb. Реакція може проводитися з відновним реагентом, таким як борогідрид натрію, в придатному органічному розчиннику, такому як метанол, вода або їх суміші, при кімнатній температурі протягом декількох годин або протягом ночі, з подальшою обробкою концентрованою соляною кислотою при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. Після нейтралізації карбонатом натрію або гідроксидом натрію, одержали вільну форму IVe. Загальний шлях синтезу сполук формули Iaa (Схема 4) 22 UA 110849 C2 Схема 4 5 10 15 20 Цільові сполуки Iaa можуть бути одержані відповідно до Схеми 4. Зв'язування 2,4дигалогенхінолінів IIIa з бензотіазепінами IVf з подальшим окисненням дають 4-галогенхіноліни IIab. Зв'язування 4-галогенхінолінів IIab з різними бензилдіамінами Va з подальшим дебензилуванням дають Iaa. Хіноліни IIac можуть бути одержані шляхом зв'язування 2,4-дигалогенхінолінів IIIa з бензотіазепінами IVf. Реакція може проводитися з або без розчинника, такого як ізопропанол, нбутанол, трет-бутанол або їх суміші, при температурі між 120 °C та 180 °C, звичайно при 160 °C, в умовах мікрохвильового опромінювання протягом декількох годин. Сульфони IIab можуть бути одержані шляхом окиснення сульфідів IIac. Реакція може проводитися з придатним окисником, таким як 3-хлорпероксибензойна кислота, в придатному інертному органічному розчиннику, такому як дихлорметан, звичайно при 0 °C, з подальшим перемішуванням при кімнатній температурі протягом декількох годин. Альтернативно, реакція може проводитися з придатним окисником, таким як пероксид водню, періодат натрію або перманганат калію, в придатному розчиннику, такому як метанол, тетрагідрофуран, вода або їх суміші, звичайно при 0 °C, з подальшим перемішуванням при температурі між кімнатною температурою та 70 °C протягом декількох годин. 4-Бензилдіамінохіноліни IIaa можуть бути одержані шляхом зв'язування хінолінів IIab з різними бензилдіамінами Va. Реакція може проводитися в присутності паладієвого каталізатора, такого як 1,1'-бис(дифенілфосфіно)фероценпаладій(II), ацетат паладію(II), 23 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 35 три(дибензиліденацетон)дипаладій(0), або хлорид паладію(II), в присутності фосфінового ліганду, такого як трифенілфосфан, 1,1'-біс(дифенілфосфіно)фероцен, 9,9-диметил-4,5біс(дифенілфосфіно)ксантен, або трициклогексилфосфін, з придатною основою, такою як карбонат натрію, карбонат калію, карбонат цезію, трет-бутоксид натрію або трет-бутоксид калію, в придатному інертному органічному розчиннику, такому як тоуол, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран або N, N-диметилформамід, при температурі між 100 °C та 160 °C протягом 1-3 годин в умовах мікрохвильового опромінювання. Альтернативно, реакції можуть бути проведені при підвищеній температурі, наприклад, між 100 °C та 140 °C, протягом більш тривалого часу реакції без мікрохвильового опромінювання. Цільові сполуки Iaa можуть бути одержані шляхом звичайного дебензилування IIaa. Реакція може проводитися в присутності паладію на вугіллі, гідроксиду паладію на вугіллі або оксиду платини, звичайно в присутності кислоти, такої як соляна кислота, оцтова кислота або трифтороцтова кислота, в придатному розчиннику, такому як метанол, етанол, тетрагідрофуран, етилацетат або їх суміші, при кімнатній температурі протягом декількох годин в атмосфері водню. Загальний шлях синтезу сполук формули Iab та Iac (Схема 5) Схема 5 Цільові сполуки Iab та Iac можуть бути одержані відповідно до Схеми 5. Зв'язування 4галогенхінолінів IIac з різними амінами XI дає Iab. Зв'язування 4-галогенхінолінів IIab та різних амінів XI дає 4-амінохіноліни Iac. Альтернативно, Iac можуть бути одержані шляхом окиснення сульфідів Iab. 4-Амінохіноліни Iab можуть бути одержані шляхом зв'язування 4-галогенхінолінів IIac з різними амінами XI в присутності або за відсутності паладієвого каталізатора. Каталізована паладієм реакція зв'язування може проводитися в присутності паладієвого каталізатора, такого як 1,1'-біс(дифенілфосфіно)фероценпаладію(II) дихлорид, ацетат паладію або трис(дибензиліденацетон)дипаладій(0), в комбінації з фосфіновим лігандом, таким як 1,1’біс(дифенілфосфіно)фероцен, 2,2’-біс(дифенілфосфіно)-1,1’-бінафтален, 4,5біс(дифенілфосфіно)-9,9-диметилксантен або 2-дициклогексилфосфіно-2'-(N, Nдиметиламіно)біфеніл, та основи, такої як трет-бутоксид натрію, карбонат цезію або фосфат калію, в придатному розчиннику, такому як 1,4-діоксан або толуол, при температурі між 100 °C та 140 °C протягом 1-2 годин в умовах мікрохвильового опромінювання. Альтернативно, каталізована паладієм реакція зв'язування може проводитися при підвищеній температурі, такій як 110 °C або 120 °C без мікрохвильового опромінювання протягом більш тривалого часу реакції. Зв'язування 4-галогенхінолінів IIac з різними амінами XI за відсутності паладієвого каталізатора може проводитися з придатною основою, такою як N, N-діізопропілетиламін або 24 UA 110849 C2 5 10 15 20 25 30 без будь-якої основи в придатному розчиннику, такому як н-бутанол, 1-метил-2-піролідинон або фенол, при температурі між 130 °C та 160 °C протягом 1,5-2 годин в умовах мікрохвильового опромінювання. Альтернативно, реакція може проводитися при підвищеній температурі між 150 °C та 180 °C без мікрохвильового опромінювання протягом більш тривалого часу реакції. Альтернативно, реакція також може бути проведена без будь-якої основи та без какого-либо розчинника при 160 °C від однієї до декількох годин в умовах мікрохвильового опромінювання. 4-Амінохіноліни Iac можуть бути одержані шляхом зв'язування 4-галогенхінолінів IIab з різними амінами XI в присутності металевого каталізатора, такого як паладієвий каталізатор або йодид міді(I), або за відсутності металевого каталізатора. Зв'язування 4-галогенхінолінів IIab з різними амінами XI в присутності паладієвого каталізатора або за відсутності будь-якого металевого каталізатора може проводитися за аналогією із зв'язуванням 4-галогенхінолінів IIac з різними амінами XI. Каталізоване йодидом міді(I) зв'язування 4-галогенхінолінів IIab з різними амінами XI може проводитися в присутності йодиду міді(I) з лігандом, таким як N, N'диметилциклогексан-1,2-діамін або циклогексан-1,3-діамін, та основи, такої як карбонат калію або фосфат калію, в придатному розчиннику, такому як 1,4-діоксан або діетиленглікольдиметиловий ефір, при температурі між 140 °C та 150 °C протягом 2-3 годин в умовах мікрохвильового опромінювання. Альтернативно, реакція може проводитися при підвищеній температурі без мікрохвильового опромінювання протягом більш тривалого часу реакції. Альтернативно, 4-амінохіноліни Iac можуть бути одержані окисненням сульфідів Iab. Реакція може проводитися за аналогією з окисненням хінолінів IIac на Схемі 4. Загальний шлях синтезу сполук формули Iad (Схема 6) Схема 6 Цільові сполуки Iad можуть бути одержані відповідно до Схеми 6. Зв'язування 2,4галогенхінолінів IIIa з бензотіазепінами IVg дає 2-бензотіазепін-4-галогенхіноліни IIad. Зв'язування IIad з різними амінами XI дає цільові сполуки Iad. 2-Бензотіазепін-4-галогенхіноліни IIad можуть бути одержані зв'язуванням 2,4галогенхінолінів IIIa з бензотіазепінами IVg. Реакція може проводитися за відсутності розчинника або в придатному розчиннику, такому як ізопропанол, н-бутанол, трет-бутанол або їх суміші, при температурі між 120 °C та 180 °C, звичайно при 160 °C, в умовах мікрохвильового опромінювання протягом декількох годин. Цільові сполуки формули Iad можуть бути одержані зв'язуванням 2-бензотіазепін-4 25 UA 110849 C2 5 10 15 галогенхінолінів IIad з різними амінами XI. Реакція може проводитися в присутності металевого каталізатора або за відсутності металевого каталізатора за аналогією із зв'язуванням 4галогенхінолінів IIab з різними амінами XI на Схемі 5. Загальний шлях синтезу сполук формул Iae, Iaf та Iag (Схема 7) Схема 7 Цільові сполуки Iae, Iaf та Iag можуть бути одержані відповідно до Схеми 7. Зв'язування 4галогенхінолінів IIae з різними захищеними амінами дає проміжні сполуки IIaf, IIag та IIah. Депротекція IIaf, IIag та IIah дає цільові сполуки Iae, Iaf та Iag. Цільові сполуки IIaf, IIag та IIah можуть бути одержані зв'язуванням 4-галогенхінолінів IIae з різними захищеними амінами. Зв'язування 4-галогенхінолінів IIae з різними амінами, такими як трет-бутилкарбамат, XII або XIII, може проводитися в присутності металевого каталізатора або за відсутності металевого каталізатора за аналогією із зв'язуванням 4-галогенхінолінів IIab з різними амінами XI на Схемі 5. Цільові сполуки Iae, Iaf та Iag можуть бути одержані депротекцією трет-бутилоксикарбонілу сполук IIaf, IIag та IIah. Реакція може проводитися з придатною кислотою, такою як 26 UA 110849 C2 трифтороцтова кислота або соляна кислота, в придатному розчиннику, такому як дихлорметан, етилацетат або 1,4-діоксан, при від 0 °C до кімнатної температури протягом від 4 до 16 годин. Загальний шлях синтезу формули Iah (Схема 8) Схема 8 5 10 15 20 25 Цільові сполуки Iah можуть бути одержані відповідно до Схеми 8. Зв'язування 4галогенхінолінів IIae з різними захищеними амінами XIV дає проміжні сполуки IIai. Депротекція бензилоксикарбонілу сполуки IIai дає цільові сполуки Iah. Сполуки IIai можуть бути одержані зв'язуванням 4-галогенхінолінів IIae з різними амінами XIV. Реакція може проводитися в присутності металевого каталізатора або за відсутності металевого каталізатора за аналогією із зв'язуванням 4-галогенхінолінів IIab з різними амінами XI на Схемі 5. Звичайно, реакція може проводитися в присутності трис(дибензиліденацетон)дипаладію(0) з 2-дициклогексилфосфіно-2'-(N, Nдиметиламіно)біфенілом та трет-бутоксидом натрію в придатному розчиннику, такому як 1,4діоксан, при 120 °C протягом 2 годин в умовах мікрохвильового опромінювання. Цільові сполуки Iah можуть бути одержані депротекцією бензилоксикарбонілу сполуки IIai. Перетворення може бути проведене в сильнокислому середовищі, в лужному середовищі або за допомогою гідрогенування. Обробка IIai сумішшю водного розчину гідроксиду калію та метанолу при температурі кипіння зі зворотним холодильником протягом від 30 хвилин до декількох годин може дати Iah. Обробка IIai в сильнокислому середовищі, наприклад, при температурі кипіння зі зворотним холодильником, 6н. гідрохлоридом в метанолі протягом декількох годин також може дати Iah. Гідрогенізація IIai може проводитися в присутності паладію на вугіллі або паладієвої черні, в атмосфері водню або з донором водню, таким як мурашина кислота або форміат амонію, в придатному розчиннику, такому як метанол або етанол, при температурі між кімнатною температурою та 80 °C протягом від 15 хвилин до декількох годин. Загальний шлях синтезу сполук формул Iai та Iaj (Схема 9) 27 UA 110849 C2 Схема 9 5 10 15 20 Цільові сполуки Iai та Iaj можуть бути одержані відповідно до Схеми 8. Деметилування 6метоксихінолінів IIaj дає 6-гідроксихіноліни IIak. Взаємодія IIak з бромідами XV дає IIam. Зв'язування 6-гідроксихінолінів IIak з пропан-1,3-діаміном дає цільові сполуки Iai. Зв'язування IIam з пропан-1,3-діаміном дає цільові сполуки Iaj. 6-Гідроксихіноліни IIak можуть бути одержані шляхом деметилування 6-метоксихінолінів IIaj. Реакція може проводитися в водному розчині бромистоводневої кислоти шляхом нагрівання при температурі кипіння зі зворотним холодильником протягом 2 днів. 7 IIam можуть бути одержані шляхом взаємодії IIak з бромідами XV. Коли L позначає піридин2-іл, реакція може проводитися в присутності металевого каталізатора, такого як йодид міді(I), з лігандом, таким як N, N'-диметилциклогексан-1,2-діамін, та з придатною основою, такою як карбонат калію, в придатному розчиннику, такому як 1,2-диметоксіетан, при 120 °C протягом 1 7 години в умовах мікрохвильового опромінювання. Коли L позначає заміщений алкіл, такий як гідроксіетил або метоксіетил, реакція може проводитися в присутності придатної основи, такої як карбонат калію, в придатному розчиннику, такому як ацетон, при кімнатній температурі протягом ночі. Цільові сполуки Iai та Iaj можуть бути одержані шляхом зв'язування IIak та IIam з пропан-1,3діаміном окремо. Реакція може проводитися при 150 °C протягом 1,5 години в умовах мікрохвильового опромінювання. Загальний шлях синтезу формули Iak (Схема 10) 28