Бензаміди, що діють за типом pрarg-модуляторів

1. Сполука за формулою (І) O O 2 (19) 1 3 84429 С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; і d) біциклічна система, що складається з бензолу, зв'язаного методом злиття з п'яти- або шестичленним кільцем, що необов’язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з О, S і N, причому дана біциклічна система необов’язково заміщена одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (=O), СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Вr, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1С4)-алкілсульфоніл, С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; -J - являє собою зв'язок або бірадикал, вибраний з наступних гр уп: a) -(СН2)1-4 -алкіліден; b) -О- та с) -О-(С1-С4)-алкіл-; -К являє собою радикал, вибраний з наступних груп: a) -Н; b) (С1-С4)-алкіл; с) радикал з циклу, вибраного з групи, що включає: циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан і циклогексен, при цьому всі вони необов’язково заміщені одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає ОН, оксо(=O), -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Вr, (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; d) радикал з п'яти- або шестичленного гетероциклу, що містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з О, S і N, причому даний гетероцикл необов’язково заміщений одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає - ОН, оксо (=О), -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Вr, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1С4)-алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; е) феніл або феніл, необов’язково заміщений одним чи кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає -ОН, -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4) 4 алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; -I’- являє собою бірадикал циклу, що вибирається з наступних гр уп: a) циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан і циклогексен, при цьому всі необов’язково заміщені одним або кількома радикалами, вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (=O), -СНО, SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Br, (С1-С4 )-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщені одним або кількома -ОН чи F, і (С1-С 4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; b) п'яти- або шестичленний ароматичний гетероцикл, що містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з О, S і N, причому даний гетероцикл необов’язково заміщений одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (=O), -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; с) бензол, що заміщається одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає: -ОН , -СНО, -SH, -NO2 , -CN, -F, Сl, Br, (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, феніл; фенокси і бензилокси; d) біциклічна система, що складається з бензолу, зв'язаного методом злиття з п'яти- або шестиелементним кільцем, що необов’язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з О, S і N, причому дана біциклічна система необов’язково заміщена одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (-O), -СНО, -SH, -NO 2, -CN , -F, Cl, Br, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; -Z являє собою радикал, вибраний з наступних груп: a) -Q-I-J-T, у якій -Q є бірадикалом -(СН2)1-3; 5 84429 -І відповідає наведеному вище визначенню; -J відповідає наведеному ви ще визначенню; і -Т являє собою радикал, вибраний з наступних груп; а.а) -Н ; а.b) (С1-С4)-алкіл; а.с) радикал з циклу, вибраного з групи наступних речовин: циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан і циклогексен, при цьому всі необов’язково заміщені одним або кількома радикалами, вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (=O), -СНО, SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4 )-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; a.d) радикал з п'яти- або шестиелементного гетероциклу, що містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з О, S і N, причому даний гетероцикл необов’язково заміщений одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (=O), -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Вr, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1С4)-алкілсульфаніл, (Сі-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; а.е) феніл або феніл, необов’язково заміщений одним чи кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає: -ОН, -СНО, -SH, -NO2, CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; і a.f) радикал з біциклічної системи, що складається з бензолу, зв'язаного методом злиття з п'яти- або шестиелементним кільцем, що необов’язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з О, S і N, причому дана біциклічна система необов’язково заміщена одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає: ОН, оксо (=O), -CНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Вr, (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщені одним або кількома -ОН чи -F, (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; b) -(CH2)S-X-P-I-J-T, де s є 2 або 3; -X- вибирають з групи, що складається з: 6 -O-, -S-, -SO-, -SO2- і -NR4-, при цьому R4 являє собою радикал, вибраний з групи: b.a) -H; b.b) (С1-С10)-алкіл; b.с) циклоалкіл, циклоалкіл-СО-, циклоалкіл-(С1С3)-алкіл і циклоалкіл-(С1-С3)-алканоїл, у якому циклоалкіл являє собою п'яти- або шестиелементне кільце, необов’язково заміщене одним або кількома радикалами, вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (-O), -СНО, -SH, -NO2 , -CN, -F, Сl, Вr, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; b.d) феніл, феніл-СО-, феніл-(С1-С3)-алкіл і феніл(С1-С3)-алканоїл, при цьому дане ароматичне кільце факультативно заміщається одним або кількома радикалами, вибраними з групи, що включає: -ОН, -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Вr, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR 2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; b.е) гетероцикл, гетероцикл-СО, гетероцикл-(С1С3)-алкіл і гетероцикл-(С1-С3)-алканоїл, у якому гетероцикл являє собою п'яти- або шестиелементне кільце, що містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з О, S і N, причому даний гетероцикл необов’язково заміщений одним або кількома радикалами, вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (=O), -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Вr, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SO2O-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; -Р являє собою зв'язок або -(СН2)1-4-бірадикал; -І відповідає визначенню, поданому ви ще; -J відповідає визначенню, поданому вище; і -Т є радикалом, поданим вище; с) -(CH2)u-CO-NR5-P-I-J-T, у якому u є 1 або 2; -R5 являє собою радикал, який вибирають з групи, що включає: с.а ) -Н ; с.b) (С1-С10)-алкіл; с.с) циклоалкіл і циклоалкіл-(С1-С3)-алкіл, у якому циклоалкіл являє собою п'яти- або шестичленне кільце, необов’язково заміщене одним або кількома радикалами, вибраними з групи, що включає: ОН, оксо (=O), -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Br, (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, 7 84429 CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; c.d) феніл і феніл-(С1-С3)-алкіл, при цьому дане ароматичне кільце необов’язково заміщене одним або кількома радикалами, вибраними з групи, що включає: -ОН, -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Br, (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; с.е) гетероцикл, і гетероцикл-(С1-С3)-алкіл, у якому гетероцикл являє собою п'яти-або шестиелементне кільце, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних з О, S і N, причому даний гетероцикл необов’язково заміщений одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає: -ОН, оксо (=O), -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Br, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; -Р відповідає визначенню, наведеному вище; -І відповідає визначенню, наведеному ви ще; -J відповідає визначенню, наведеному вище; і -Т відповідає визначенню, наведеному ви ще; d) -(CH2)S-NR6R7, у якому s відповідає визначенню, наведеному вище, a R6 і R7 разом з N об'єднані, формуючи п'яти-, шести- або семичленний цикл, що необов’язково містить від одного до трьох додаткових гетероатомів, вибраних з О, S і N, причому даний цикл може бути приєднаний шляхом злиття або заміщений одним чи двома п'яти- або шестиелементними циклами, що необов’язково містять один або кілька гетероатомів, вибраних з групи, складеної з О, S і N, причому всі цикли необов’язково заміщені одним або кількома радикалами, незалежно вибраними з групи, що включає: -ОН, оксо (=O), -СНО, -SH, -NO2, -CN, -F, Сl, Вr, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F, (С1-С4)-алкоксил, необов’язково заміщений одним або кількома -ОН чи -F; e) -(CH2)u-NR6R7, у якому u відповідає визначенню, наведеному вище, a R6 і R7 також відповідають визначенню, наведеному вище; за умови, що сполука за формулою (І) не є жодною з перелічених нижче сполук: 2-(4-бензилоксибензоїламіно)-3-фенілпропіонова кислота, 2-[4-(4-метоксибензилокси)-бензоїламіно]-3фенілпропіонова кислота, 8 2-[4-(4-бромобензилокси)бензоїламіно]-3фенілпропіонова кислота, циклопентил-[4-(2-метилхінолін-4ілметокси)бензоїламіно]оцтової кислоти метиловий ефір, [4-(2-метилхінолін-4ілметокси)бензоїламіно](тетрагідропіран-4-іл)оцтової кислоти метиловий ефір або 2-(4-бензилоксибензоїламіно)-3-біфеніл-4ілпропіонова кислота, або 2-(4-бензилоксибензоїламіно)-3-(4'трифторометоксибіфеніл-4-іл)пропіонова кислота. 2. Сполука за п. 1, у якій W є -NH-CH(E)-. 3. Сполука за п. 2, у якій Z є радикалом типу -Q-I-JT. 4. Сполука за п. 2, у якій Z є радикалом типу (CH2)S-X-P-I-J-T. 5. Сполука за п. 4, у якій X є -О-. 6. Сполука за п. 4, у якій s є 2 , а -X- є -NR4-. 7 . Сполука з а п . 1 , у якій W є -N (E)-CH 2-CH 2-. 8. Сполука за п. 7, у якій Z є радикалом типу -Q-I-JT. 9. Сполука за п. 7, у якій Z є радикалом типу (CH2)S-X-P-I-J-T. 10. Сполука за п. 9 , у якій X є -О-. 11. Сполука за п. 9 , у якій s є 2, а -X- є -NR 4-. 12. Сполука за п. 1, у якій А є радикалом типу OR1. 13. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що включає: (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(4бутоксибензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3бромобензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2хлоробензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2фторобензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3метилбензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3трифторометилбензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2метоксибензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2метилбензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2трифторометилбензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2-отолілетокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[3-(4пропоксифенокси)пропокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 9 (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3метоксибензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2етоксибензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(4бутилбензилокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-2-[4-(4-бутилбензилокси)бензоїламіно]-3циклогексилпропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2ілоксі)етокси]бензоїламіно}3-фенілпропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2-піридин-2ілетокси)бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2ілокси)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(піридин-2ілоксі)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-8ілоксі)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-7ілоксі)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-2ілоксі)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[3-(3метилхіноксалін-2ілокси)пропокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бромофеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2ілоксі)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-фторофеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2ілоксі)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2ілоксі)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти етиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2ілоксі)етокси]бензoїламіно}пропіонової кислоти ізопропіловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2ілоксі)етокси]бензоїламіно}пропіонової кислоти пропіловий ефір; (2S)-2-(4-бензилоксибензоїламіно)-3-(4бензилоксифеніл)пропіонова кислота; (2S)-2-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензоїламіно]-3(4-бензилоксифеніл)пропіонова кислота; 3-{(3-бензилоксибензил)-[4-(2дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}пропіонова кислота; 3-((3-бензилоксибензил)-{3-[2-(3-метилхіноксалін-2ілоксі)етокси]бензоїл}аміно)пропіонова кислота; 84429 10 3-{(3-бензилоксибензил)-[4-(3бензилоксибензилокси)бензоїл]аміно}пропіонова кислота; 2-[4-(4-бензилоксибензилокси)бензоїламіно]-3-(4бензилоксифеніл)пропіонова кислота; (2S)-2-[3-(4-бензилоксибензилокси)бензоїламіно]-3(4-бензилоксифеніл)пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[3-(біфеніл-4ілметокси)бензоїламіно]пропіонова кислота; 2-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензоїламіно]-3-(4бромофеніл)пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(4бутилбензилокси)бензоїламіно]пропіонова кислота; 2-[4-(4-бутилбензилокси)бензоїламіно]-3циклогексилпропіонова кислота; {(3-бензилоксибензил)-[4-(4бутилбензилокси)бензоїл]аміно}оцтова кислота; 3-{(3-бензилоксибензил)-[4-(4бутилбензилокси)бензоїл]аміно}пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2бромобензилокси)бензоїламіно]пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2хлоробензилокси)бензоїламіно]пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2метилбензилокси)бензоїламіно]пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3трифторометилбензилокси)бензоїламіно]пропіонова кислота і 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2трифторометилбензилокси)бензоїламіно]пропіонова кислота. 14. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування хвороб у тварин, включаючи людину. 15. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування хвороб, викликаних PPAR g , у тварин, включаючи людину. 16. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування хвороб, викликаних PPAR g /PPAR d , у тварин, включаючи людину. 17. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування хворобливих станів, пов'язаних з хворобами обміну речовин, у тварин, включаючи людину. 18. Сполука за п. 17, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування хвороби обміну речовин, якою є інсуліннезалежний цукровий діабет (NIDDM). 19. Сполука за п. 17, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування хвороби обміну речовин, якою є ожиріння. 20. Сполука за п. 17, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування хвороби обміну речовин, яка належить до групи захворювань, що включає гіперхолестеринемію та інші ліпід-опосередковані патології. 21. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування серцево-судинних захворювань, по 11 84429 12 в'язаних з метаболічним синдромом, у тварин, включаючи людину. 22. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування запалень або запальних процесів взагалі у тварин, включаючи людину. 23. Сполука за п. 22, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування запального процесу, що викликаний ревматоїдним артритом та атеросклерозом. 24. Сполука за п. 22, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування запального процесу , що викликаний псоріазом і хворобою кишкового тракту. 25. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування кісткових захворювань, зокрема остеопорозу, у тварин, включаючи людину. 26. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування раку у тварин, включаючи людину. 27. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка призначена для одержання медикаментів для профілактики та лікування станів, пов'язаних із загоєнням шкірних ран та шкірними захворюваннями, викликаними аномальною диференціацією епідермальних клітин, зокрема формуванням келоїдів, у тварин, включаючи людину. 28. Сполука за будь-яким з пп. 14-27, яка призначена для одержання медикаментів, що вводять перорально, парентерально або місцево. 29. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт фармацевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-13 разом з відповідними кількостями фармацевтично допустимих наповнювачів. 30. Спосіб профілактики та лікування хвороб, викликаних PPAR g , у тварин, у тому числі й людини, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 разом з відповідною кількістю фармацевтично допустимих наповнювачів. 31. Спосіб профілактики та лікування хвороб, викликаних як PPAR g , так і PPAR d , у тварин, у тому числі й людини, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 разом з відповідною кількістю фармацевтично допустимих наповнювачів. 32. Спосіб профілактики та лікування хвороб за будь-яким з пп. 30-31, пов'язаних з хворобами обміну речовин, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 разом з відповідною кількістю фармацевтично допустимих наповнювачів. 33. Спосіб профілактики та лікування хвороб за пп. 30 або 31, викликаних метаболічним синдромом, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 разом з відповідною кількістю фармацевтично допустимих наповнювачів. 34. Спосіб профілактики та лікування хвороб за пп. 30 або 31, викликаних запаленням або запальним процесом взагалі, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 разом з відповідною кількістю фармацевтично допустимих наповнювачів. 35. Спосіб профілактики та лік ування хвороб за пп. 30 або 31, пов'язаних з кістковими захворюваннями, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 разом з відповідною кількістю фармацевтично допустимих наповнювачів. 36. Спосіб профілактики та лікування хвороб за пп. 30 або 31, пов'язаних з захворюванням на рак, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 разом з відповідною кількістю фармацевтично допустимих наповнювачів. 37. Спосіб профілактики та лікування хвороб за пп. 30 або 31, пов'язаних із загоєнням шкірних ран та шкірними захворюваннями, викликаними аномальною диференціацією епідермальних клітин, зокрема формуванням келоїдів, що включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1 разом з відповідною кількістю фармацевтично допустимих наповнювачів. 38. Спосіб за будь-яким з пп. 30-37, при якому медикамент вводять орально, парентерально або місцево. Даний винахід належить до нових бензамідів, що діють за типом PPARy/PPAR.8-модуляторів, до способів та посередників, що використовуються для їх приготування, а також до фармацевтичних композицій, що містять дані речовини. Пероксисома-проліфератор-активовані рецептори (PPAR) належать до суперсімейства факторів транскрипції (зчитування генетичного коду), відомих під назвою ядерних рецепторів. Дане сімейство включає стероїдні, ретиноїдні і тиреотропні рецептори гормонів. В організмах людини, гризунів і Xenopus ідентифіковані три PPAR-підтипи. Вони представлені PPARa, PPARb/d і PPARg, при цьому кожний з підтипів кодований окремим геном і проявляє різний тканинний розподіл. Ген, що кодує PPARg, транскрибується у людських організмах у три різні ізоформи мРНК (PPARg1, PPARg2, PPARg3) внаслідок використання різного сплайсингу та промотору [Fajas et al., J. Biol. Chem. 1997, 272, 18779-18789]. Ізоформа PPARg1 проявляє широкий тканинний розподіл, тоді як PPARg2 і PP ARg3 прив'язані тільки до певного виду тканин: PPARg2 проявляється тільки у жировій тканині, PPARg3 - як у жировій тканині, так і у макрофагах [Fajas et al., FEBS Lett. 1998, 438, 55-60]. Відмінності, виявлені у тканинному розподілі, а також у профілі активації ізоформ PPARg, припускають їх залучення у безліч різних фізіологічних функцій, що відіграють центральну роль в гомео 13 84429 стазі та ліпідному метаболізмі [Vamecq et al. Lancet 1999, 354, 141-148]. Ці функції включають, наприклад, ліпідне перенесення у плазмі і катаболізм жирних кислот, регулювання інсулінової чутливості і рівнів глюкози в крові, диференціацію макрофагів, які формують атеросклеротичні бляшки, реакцію на запальний процес, канцерогенез, гіперплазію, диференціацію жирових тканин, остання є найбільш підтвердженою функцією PPARg [Grimaldi, Prog. Lipid Res. 2001,40, 269-281, Schiller et al., J. Biol. Chem. 2001, 276, 1413314137]. Таким чином, відкриття даних факторів транскрипції сприяло постановці нових фармакологічних задач у розробці корисних лікарських засобів для профілактики та лікування захворювань обміну речовин, наприклад, діабету, ожиріння і дисліпідемії. Інсулінонезалежний цукровий діабет (NIDDM) або діабет типу 2 характеризується інсуліновою резистентністю у периферійних тканинах, включаючи м'язи, печінку і жирову тканину. Глітазони, селективні сполуки PPARg-агоністів, являють собою лікарські речовини, які зменшують резистентність інсуліну та знижують вміст глюкози в крові. У даний час два продукти, що належать до даного сімейства, розіглітазон і піоглітазон, були схвалені для лікування людського діабету 2. Нещодавно були зроблені спроби розробити нові лікарські речовини, які покращують профіль побічних дій первинних глітазонів, виявляють більшу афінність як PPARg-ліганди, а також підсилюють їх потенціюючий фактор щодо діабету 2. Результатом даного раціонального рішення стали сполуки, структурно відмінні від існуючих, які володіють високими потенційними можливостями та вибірковістю. Серед них великий інтерес викликають похідні 2-алкоксифенілпропіонового типу, а саме, рагаглітазар [1, EP 1049684] і тезаглітазар [2, EP 1084103]. У даний час дані сполуки знаходяться на стадіях III; II клінічних досліджень, відповідно. Використання сполук, повністю або частково блокуючих активність PPARg, доцільне для пригнічення диференціації жирової тканини (adipocyte), що є е фективним методом лікування ожиріння. Було продемонстроване, що активізація PPAR d призводить до підвищення рівнів холестерину HDL (ліпопротеїду високої густини) у мишей db/db [Leibowitz et al., FEBS Lett. 2000, 473, 333336], а також у резус-мавп, страждаючих на діабетичні ожиріння, під час зниження рівнів LDL (ліпопротеїду низької густини), тригліцеридів та інсуліну [Oliver et al., Proc Nat Acad Sci USA, 2001m 98, 5306-5311). Залучення PPARd у процес окислення жирної кислоти в м'язах згодом було виявлене за слідами забарвлення у приспаних PPARa мишах [Muoio et al., J. Biol. Chem. 2002, 277, 2608926097]. Повідомлялося про цілий ряд сполук PPAR d, що позитивно зарекомендували себе у 14 процесі лікування гіперглікемії, гіперліпемії, холестеринемії [наприклад, WO 02/59098, WO 01/603, WO 01/25181, WO 02/14281, WO 01/79197, WO 99/4815, WO 97/28149, WO 98/27974, WO 97/28115, WO 97/27857, WO 97/28137, WO 97/27847]. Всі разом узяті, дані дослідження дають можливість припустити, що активізація PPARd дає позитивні результати при лікуванні та профілактиці серцево-судинних захворювань і станів, що супроводжуються атеросклерозом, гіпертриглікеремією і змішаною дисліпемією [WO 01/00603]. Дослідження in vitro, що вивчають модуляцію PPARS, припускають, що даний тип лігандів може бути визнаний ефективним засобом для зниження інтенсивності та тяжкості серцево-судинних захворювань, пов'язаних з метаболічним синдромом, станів, що характеризуються скупченням факторів ризику, які також включають інсулінову резистентність, ожиріння і гіпертензію [Mukjerheer, Drug News Perspect. 2002, 15, 261-267]. Були описані процеси про-діференціації та ліпідної акумуляції у гризунів і культивовані людські кератиноцити, а також профілактика загибелі клітини після активізації PPARd [Tan et al., Genes Dev. 2001,15, 32633277; Schmuth et al., J. Invest. Dermatol. 2004,122, 971-983]. Модулятори такої активізації можуть бути використані для лікування цілого ряду захворювань шкіри. Крім того, PPARd був застосований як безпосередня мішень в онкогенезі прямої кишки у мишей. Всі ознаки дають можливість припустити, що експресія PPARd може активізувати зростання пухлини, і тому перетворитися на потенційну мішень при лікуванні раку прямої кишки [наприклад, Park et al., Proc Nat Acad Sci USA,2001, 98, 25982603]. Якщо PPARg визнаний як майстеррегулятор адипогенезу, то PPARd може відігравати певну роль у диференціації жирової тканини, як було продемонстроване in vitro і на тваринах з дефіцитом PPARd, активізуючого експресію гена PPAR d, яка після активізації спеціального ліганду сприяє розвитку адипогенезу. Таким чином, неселективний антагоніст PPARg/d також може бути розглянутий як потенційна лікарська речовина при ожирінні [Shearer et al., Curr. Med.,Chem. 2003,10,267-280]. Це вказує на те, що пошук сполук, які проявляють різні ступені модуляції PPARg і PPAR d, повинен привести до відкриття лікарських засобів, які володіють високою потенційною можливістю при лікуванні таких захворювань, як діабет 2, дисліпемія, синдром X, серцево-судинні захворювання, включаючи атеросклероз, гіперхолестеронемію, рак прямої кишки, хвороби шкіри, включаючи псоріаз і ускладнення, що виникають при лікуванні ран [Tan et al., Expert Opin. Ther. Targets, 2004, 8, 39], а також захворювання кістки [Реі et al., J CHn. Invest., 2004, 113,805-806]. Отже, виникла технічна задача великої важливості, яка полягає у необхідності створення нових лікувальних засобів, які селективно модулюють PPARg і PPARg/PPAR d. 15 84429 Kundu і співробітники свого часу описали бензаміди (3), (4) і (5) як інгібітори N-□-глюкозидази [Comb. Chem. High. 2002, 5, 545-550]. Міжнародна заявка [WO 02/096426] розкриває сполуки (6) і (7) як посередників сполук, які є інгібіторами матричної металопротеїнази. І, зрештою, [WO 04/014844] розкриває сполуки (8) і (9) як модуляторів фактора IX. Ці сполуки структурно близькі до сполук за даним винаходом, однак вони подані як сполуки, що використовуються за іншим призначенням. R Феніл4-метоксифенілБромофеніл2-Метилквінолін4-іл (7) 2-Метилквінолін4-іл (8) Феніл(9) Феніл(3) (4) (5) (6) R' БензилБензилБензилЦиклопентил R" -H -H -H метил Тетрагідропіран-4-іл метил Біфеніл-4-ілметил -H 4'-Трифторометокси -H Біфеніл-4-метил Одним з аспектів даного винаходу є створення нової сполуки за формулою (1), (I) її стереоізомерів та сумішей цих речовин, її поліморфів (поліморфно-ядерних лейкоцитів) та їхні х сумішей, а також фармацевтично допустимих сольватів і додаткових солей кожного з них, у якій центральне бензольне кільце може бути заміщене у мета- або пара-позиції, при цьому -А є радикалом, обраним з групи, що складається з –OR1, -NR2OR1 і NR2R3; у якому R1, R2 і R3 по окремості являють собою H або - (С1-С4)алкіл; -W являє собою бірадикал, обраний з групи: NH-CH(E)-, -N(D)-CH 2-CH2-; у якому E являє собою радикал типу -G-I-J-K, a D являє собою радикал типу -G-I'-J-К, де: -G є зв'язком або бірадикалом -(CH 2)1-4; -І є бірадикалом циклу, обраного з наступних груп: a) циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан і циклогексен, при цьому всі факультативно заміщаються одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, охо (=O), CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1С4)-алкіл-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; b) п'яти- або шестиелементний ароматичний гетероцикл, що містить від одного до трьох ге те 16 роатомів, обраних з O, S і N, причому даний гетероцикл факультативно заміщається одним або кількома радикалами, по окремості (незалежно один від одного) обраними з групи, що включає OH, охо (-О), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SO2O-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F, і (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; с) бензол або бензол, що заміщується одним або кількома радикалами, незалежно обраними з групи, що включає -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SO2O-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F, і (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; і d) біциклічна система, що складається з бензолу, зв'язаного методом злиття з п'яти- або шестиелементним кільцем, що факультативно містить від одного до трьох гетероатомів, обраних з O, S і N, причому дана біциклічна система факультативно заміщається одним або кількома радикалами, по окремості (незалежно один від одного) обраними з групи, що включає -OH, охо (=O), -CHO, -SH, NO2, -CN, -F, Cl, Br (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси; (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1С4)^Km-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома OH або -F, і (С1-С4)-алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; -J - являє собою зв'язок або бірадикал, обраний з наступних груп: a) -(СН2)1-4-алкіл і ден; b) -O; с) -O-( С1-С4)-алкіл; -K являє собою радикал, обраний з наступних груп: a) -H; b) (С1-С4)-алкіл; c) радикал з циклу, обраного з групи, що містить наступне: циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан і циклогексен, при цьому всі вони факультативно заміщаються одним або кількома радикалами, по окремості (незалежно один від одного) обраними з групи, що включає -OH, о хо (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br (С1-С4)алканоїл, (C1-C4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (C1-C4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (C1-C4)-алкіл-SO2O-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; 17 84429 d) радикал з п'яти- або шестиелементного гетероциклу, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних з O, S і N, причому даний гетероцикл факультативно заміщається одним або кількома радикалами, по окремості (незалежно один від одного) обраними з групи, що включає OH, охо (=О), -CHO, -SH, -NO 2, -CN, -F, Cl, Br (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F, і (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; е) феніл або феніл, факультативно заміщуваний одним чи кількома радикалами, незалежно обраними з групи, що включає -OH, -CHO, -SH, NO2, -CN, -F, Cl, Br, (C 1-C4)-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома OH чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; -І' - являє собою бірадикал циклу, що обирається з наступних гр уп: a) циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан і циклогексен, при цьому всі факультативно заміщаються одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, охо (=О), CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SO2-, (С1С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і (С1-С4)-алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; b) п'яти- або шестиелементний ароматичний гетероцикл, що містить від одного до трьох ге тероатомів, обраних з O, S і N, причому даний гетероцикл факультативно заміщається одним або кількома радикалами, по окремості (незалежно один від одного) обраними з групи, що включає OH, охо (=О), -CHO, -SH, -NO 2, -CN, -F, Cl, Br (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси; (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F; c) бензол, що заміщується одним або кількома радикалами, незалежно обраними з групи, що включає -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SO2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F, і (С1-С4) 18 алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F, феніл, фенікси і бензилокси; і d) біциклічна система, що складається з бензолу, зв'язаного методом злиття з п'яти- або шестиелементним кільцем, що факультативно містить від одного до трьох гетероатомів, обраних з O, S і N, причому дана біциклічна система факультативно заміщається одним або кількома радикалами, по окремості (незалежно один від одного) обраними з групи, що включає -OH, охо (=О), -CHO, -SH, NO2, -CN, -F, Cl, Br (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома OH або -F, (С1-С4)-алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; -Z являє собою радикал, обраний з наступних груп: a) -Q-I-J-T, у якій -Q - є бірадикалом - (CH2)1-3; -I - відповідає наведеному вище визначенню; -J - відповідає наведеному вище визначенню; і -T - являє собою радикал, обраний з наступних гр уп: а.а) -Н; а.b) (С1-С4)-алкіл; а.с) радикал з циклу, обраного з групи наступних речовин: циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан і циклогексен, при цьому всі факультативно заміщаються одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, охо (=О), CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1С4)-алкіл-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і (С1-С4)-алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; a.d) радикал з п'яти- або шестиелементного гетероциклу, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних з O, S і N, причому даний гетероцикл факультативно заміщається одним або кількома радикалами, по окремості (незалежно один від одного) обраними з групи, що включає OH, охо (=О), -CHO, -SH, -NO 2, -CN, -F, Cl, Br (С1С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F; а.е) феніл або феніл, факультативно заміщуваний одним чи кількома радикалами, незалежно обраними з групи, що включає -OH, -CHO, -SH, NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл, (С1-С4)-алкілокси-SО2-, (С1-С4)алкіл-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, 19 84429 факультативно заміщуваний одним або кількома OH чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; і a.f) радикал з біциклічної системи, що складається з бензолу, зв'язаного методом злиття з п'я ти- або шестиелементним кільцем, що факультативно містить від одного до трьох гетероатомів, обраних з O, S і N, причому дана біциклічна система факультативно заміщається одним або кількома радикалами, по окремості (незалежно один від одного) обраними з групи, що включає -OH, о хо (=О), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SO2O-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; b) -(CH2)s-X-P-I-J-T, де s є 2 або 3; X обирають з групи, що складається з -O-, -S-, -SO-, -SO2- і -NR4-, при цьому R4 являє собою радикал, обраний з групи: b.а) -Н; b.b) (С1-С10)-алкіл; b.с) циклоалкіл, циклоалкіл-СО-, циклоалкіл (С1-С3)-алкіл і циклоалкіл -(С1-С3)-алканоїл, у якому циклоалкіл являє собою п'яти- або шестиелементне кільце, факультативно заміщуване одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, охо (=O), -CHO, -SH, -NO2 , -CN, -F, Cl, Вr,(С1-С4)-алканоїл,(С1-С4)-алкоксикарбоніл,(С1С4)-алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SO2O-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і -(С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; b.d) феніл, феніл-СО, феніл-(С1-С3)-алкіл і феніл -(С1-С3)-алканоїл, при цьому дане ароматичне кільце факультативно заміщається одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SО2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і -(С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; b.е) гетероцикл, гетероцикл-СО, гетероцикл(С1-С3)-алкіл і гетероцикл-(С1-С3)-алканоїл, у якому гетероцикл являє собою п'яти- або шестиелементне кільце, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних з O, S і N, причому даний гетероцикл факультативно заміщається одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, охо (=О), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4) 20 алкілокси -SO2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; -P - являє собою зв'язок або -(СН2)1-4- бірадикал; -І - відповідає визначенню, поданому вище; -J - відповідає визначенню, поданому ви ще; і -T - є радикалом, поданим вище; с) -(CH2)u-CO-NR5-P-I-J-T, у якому u є 1 або 2; - R5 являє собою радикал, якого обирають з групи, що складається з с.а) -Н; с.b) (С1-С10)-алкіл; с.с) циклоалкіл і циклоалкіл-(С1-С3)-алкіл, у якому циклоалкіл являє собою п'яти- або шестиелементне кільце, факультативно заміщуване одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, охо (=О), -CHO, -SH, -NO 2, -CN, F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1С4)-алкілокси-SО2-,(С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і -(С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; c.d) феніл і феніл-(С1-С3)-алкіл, при цьому дане ароматичне кільце факультативно заміщається одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, -CHO, -SH, -NO 2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1С4)-алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл, (С1-С4)алкілокси-SO2-, (С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і -(С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи-F; с.е) гетероцикл, і гетероцикл-(С1-С3)-алкіл, у якому гетероцикл являє собою п'яти- або шестиелементне кільце, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних з O, S і N, причому даний гетероцикл факультативно заміщається одним або кількома радикалами, обраними з групи, що включає -OH, охо (=О), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)-алкоксикарбоніл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)-алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфаніл, (С1-С4)-алкілсульфоніл,(С1-С4)алкілокси-SО2-,(С1-С4)-алкіл-SО2О-, -NR2R3, CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH або -F, і (С1-С4)алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; -P - відповідає визначенню, поданому ви ще; -І - відповідає визначенню, поданому вище; -J - відповідає визначенню, поданому ви ще; і -T - відповідає визначенню, поданому вище; d) -(CH2)s - NR6R7, у якому s відповідає визначенню, поданому ви ще, a R6 і R7 разом з N об'єднані, формуючи п'яти, шестиабо семиелементний цикл, що факультативно містить від одного до трьох додаткових гетероатомів, 21 84429 обраних з O, S і N, причому даний цикл може бути приєднаний шляхом злиття або заміщений одним чи двома п'яти- або шестиелементними циклами, що факультативно містять один чи кілька гетероатомів, обраних з групи, складеної з O, S і N, причому всі цикли факультативно заміщаються одним або кількома радикалами, незалежно обраними з групи, що включає -OH, охо (=О), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, Cl, Br, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)-алкілсульфаніл, (С1-С4)алкілсульфоніл,(С1-С4)-алкілокси-SО2-,(С1-С4)алкіл-SО2О-, -NR2R3, -CONR2R3, (С1-С4)-алкіл, факультативно заміщуваний одним або кількома OH чи -F, і (С1-С4)-алкоксил, факультативно заміщуваний одним або кількома -OH чи -F; e) -(CH2)u - NR6R7, у якому u відповідає визначенню, поданому вище, a R6 і R7 також відповідають визначенню, поданому вище; за умови, що сполука за формулою (1) не є жодною з перелічених нижче сполук: 2-(4-бензилоксибензойламіно)-3фенілпропіонова кислота, 2-[4-(4метоксибензилокси)-бензойламіно]-3фенілпропіонова кислота, 2-[4-(4бромобензилокси)бензойламіно]-3фенілпропіонова кислота, циклопентил-[4-(2метилхінолін-4-ілметокси)бензойламіно]оцтової кислоти метиловий ефір, [4-(2-метилхінолін-4ілметокси)бензойламіно](тетрагідропіран-4-іл)оцтової кислоти метиловий ефір або 2-(4бензилоксибензойламіно)-3-біфеніл-4ілпропіонова кислота або 2-(4бензилоксибензойламіно)-3-(4'трифторометоксибіфеніл-4-іл)пропіонова кислота. В окремому прикладі здійснення даного аспекту винаходу у сполуці за формулою (1) -W- є -NHCH(E)-. В іншому прикладі здійснення -W- є -NHCH(E)-, a Z є радикалом типу -Q-I-J-T. Ще в одному прикладі здійснення -W- поданий у вигляді NHCH(E), a -Z є радикалом типу -(CH2)s -X-P-I-J-T. Ще в одному прикладі здійснення -W- є NH-CH(E), a -Z є радикалом типу -(CH2)s -O-P-I-J-T. В іншому прикладі здійснення -W- є NH-CH(E), a -Z є радикалом типу -(СН2)2 - NR4-P-I-J-T. Ще в одному прикладі здійснення -W- є N(E)-CH2-CH2- В іншому прикладі здійснення -W- є N(E)-CH2-CH2-, a -Z є радикалом типу -Q-I-J-T. Ще в одному прикладі здійснення W- є N(E)-CH2-CH2-, а - Z є радикалом типу -(CH2)s -X-P-I-J-T. В іншому прикладі здійснення -W- є N(E)-CH2-CH2-, a -Z є радикалом типу -(CH2)s -O-PI-J-T. Ще в одному прикладі здійснення -W- є N(E)CH2-CH2-, a -Z є радикалом типу -(СН2)2 - NR4-P-IJ-T. Ще в одному прикладі здійснення А є радикалом типу – OR1. Переважні сполуки за даним винаходом включають: (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(4бутоксибензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3бромобензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; 22 (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2хлоробензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2фторобензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3метилбензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3трифторометилбензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2метоксибензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2метилбензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2трифторометилбензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2-отолілетокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[3-(4пропоксифенокси)пропокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3метоксибензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2етоксибензилокси)бензойламіно]пропюнової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(4бутилбензилокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-2-[4-(4-бутилбензилокси)бензойламіно]-3циклогексилпропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2ілокси)етокси]бензойламіно}3-фенілпропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2-піридин-2ілетокси)бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(піридин-2ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-8ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-7ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-2ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[3-(3метилхіноксалін-2-ілокси)пропокси]бензойламіно} пропіонової кислоти метиловий ефір; 23 (2S)-3-(4-бромофеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-фторофеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти етиловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти ізопропіловий ефір; (2S)-3-(4-бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти пропіловий ефір; (2S)-2-(4-бензилоксибензойламіно)-3-(4бензилоксифеніл)пропіонова кислота; (2S)-2-[4-(3бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4бензилоксифеніл)пропіонова кислота; 3-{(3-бензилоксибензил)-[4-(2дибензиламіноетокси)бензойл]аміно}пропіонова кислота; 3-((3-бензилоксибензил)-{3-[2-(3метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойл}аміно)пропіонова кислота; 3-{(3-бензилоксибензил)-[4-(3бензилоксибензилокси)бензойл]аміно}пропіонова кислота; 2-[4-(4-бензилоксибензилокси)бензойламіно]3-(4-бензилоксифеніл)пропіонова кислота; (2S)-2-[3-(4бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4бензилоксифеніл)пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[3-(біфеніл-4ілметокси)бензойламіно]пропіонова кислота; 2-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензойламіно]3-(4-бромофеніл)пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(4бутилбензилокси)бензойламіно]пропіонова кислота; 2-[4-(4-бутилбензилокси)бензойламіно]-3циклогексилпропіонова кислота; {(3-бензилоксибензил)-[4-(4бутилбензилокси)бензойл]аміно}оцтова кислота; 3-{(3-бензилоксибензил)-[4-(4бутилбензилокси)бензойл]аміно}пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2бромобензилокси)бензойламіно]пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2хлоробензилокси)бензойламіно]пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2метилбензилокси)бензойламіно]пропіонова кислота; 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(3трифторометилбензилокси)бензойламіно]пропіонова кислота; і 3-(4-бензилоксифеніл)-2-[4-(2трифторометилбензилокси)бензойламіно]пропіонова кислота. 84429 24 Терміни, що зустрічаються в описі та формулі винаходу: (С1-С4)-алкіл, (С1-С10)-алкіл, (С1-С4)алкоксил, (С1-С4)-алканоїл, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)-алканоїлокси слід розуміти як речовини з прямими та розгалуженими ланцюгами. Деякі сполуки за формулою (1) відповідно до даного винаходу можуть мати один або декілька хіральних центрів. Даний винахід поширюється на кожен з можливих стереоізомерів та їхніх сумішей, зокрема, на їх рацемічні суміші. Один єдиний дзеркальний ізомер може бути приготовлений з використанням традиційних способів, наприклад, методом хроматографічного поділу рацемічної суміші у стаціонарній хіральній фазі шляхом поділу рацемічної суміші за допомогою технологій фракціонованої кристалізації її діастереоізомерних солей, хірального синтезу, ферментного розщеплення або за допомогою біотрансформації. Фармацевтично допустимі солі включають, серед інших, додаткові солі неорганічних кислот, наприклад, хлористоводневої, бромистоводневої, азотної, сірчаної, фосфорної кислот, а також додаткові солі органічних кислот, наприклад, оцтової кислоти, бензосульфокислоти, бензойної кислоти, камфасульфокислоти, мигдалевої кислоти, метансульфокислоти, щавлевої кислоти, бурштинової кислоти, фумарової кислоти, винної кислоти і яблучної кислоти. При цьому протон кислоти у сполуках за формулою (1) може бути заміщений іоном металу, наприклад, іоном лужного металу, іоном лужноземельного металу або іоном алюмінію; або може утворювати координаційний зв'язок з органічною чи неорганічною основою. Група прийнятних органічних основ включає діетиламін і триетиламін. Група прийнятних неорганічних основ включає гідроокис алюмінію, гідроокис кальцію, гідроокис калію, карбонат натрію і гідроокис натрію. В наявності може виявитися більше одного катіона або аніона, залежно від кількості функцій із зарядом, а також залежно від валентності катіонів та аніонів. Деякі сполуки за формулою (1) відповідно до даного винаходу можуть існувати як у несольватованому, так і в сольватованому стані, наприклад, у вигляді гідратів. Даний винахід поширюється на всі згадані вище форми, які характеризуються фармацевтичною активністю. Деякі сполуки за загальною формулою(і) можуть проявляти поліморфізм, причому даний винахід поширюється на всі можливі поліморфні форми та їхні суміші. Сполуки відповідно до основної структурної формули (1) можуть бути приготовлені з використанням різних способів, добре відомих кваліфікованому фахівцю у галузі органічного синтезу. Сполуки за даним винаходом можуть бути синтезовані відповідно до методів, описаних нижче, а також за іншими технологіями, відомими у галузі органічного синтезу. Перелік переважних способів включає, але не обмежується загальними технологіями, вказаними на схемах, що додаються. (напис над стрілкою: Зв'язувальна речовина або SОCl2/третинна основа) 25 84429 26 Відповідно до першого способу (Спосіб А) фенокислоту (II) обробляють похідним аміну (III) за присутності відповідної зв'язувальної речовини, наприклад, комбінації 1-(3-диметиламінопропіл)-3етилкарбодііміду (EDC) і 1-гідроксибензотриазолу (HOBT) або тіонілхлоридом за присутності третинної основи, наприклад, триетиламіну [Elmore, Amino Acids Per. Proteins 2001, 32, 107-162]. Кінцеві сполуки (Ia) одержують шляхом етерифікації згідно з Уїльямсоном за рахунок зміщення залишкової групи (LG), зв'язаної з радикалом типу -Z фенолом типу (IV) (використовуючи, наприклад, NaH, K2СО3, Cs 2CO3 як основу у розчиннику типу DMF (N,N-диметилформаміду) або ацетону; [BalTembe et al., Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 13811388; Cantello et al., J. Med, Chem. 1994, 37, 39773985, Solar et al., J. Org, Chem. 1966, 31, 19961997; EP 875510], або за допомогою реакції Mitsunobu між (IV) і спиртом типу Z-OH за присутності, наприклад, діетилазодикарбоксилату (DEAD) і три фенілфосфіну у тетрагідрофурані, використаному як розчинник, [Mitsunobu, Synthesis 1981, 1; Hughes, Org. React. 1992, 42, 335]. Альтернативний варіант (Метод В) включає попереднє ілкілування складних ефірів фенолу (V). Після основного гідролізу одержаного ефіру кінцеві сполуки (І) синтезуються в результаті реакції з похідним аміну (III). Як альтернатива і лише в окремих випадках паразаміщення ароматичного кільця складний ефір фенолу (IV) може бути сфо рмований за рахунок ароматичного нуклеофільного заміщення, починаючи від фторованої сполуки (VII). Якщо -Z є радикалом типу -(CH2)s -X-P-I-J-T, де X є O або S, то для алкілування фенолу може бути використана наступна технологія (Метод C). 27 Фенол (IV) або (V) обробляють відповідним похідним алкілідину подвійної дії [EP 875510], після чого проводять реакцію нуклеофільного заміщення з потрібним спиртом або тіолом, з метою одержання сполук (Іаа) і (lab) або ефірів (Xa) і (XIa), залежно від вихідного фенолу. Гідроліз ефірів (Xa) і (XIa) та їх подальша реакція з похідним 84429 28 аміну (III) також призводить до одержання сполук (Іаа) і (lab). Похідні типу сульфоксиду (Іас) і сульфону (lad) одержують шляхом окислення відповідного тіоефіру (lab) за присутності окисної речовини, наприклад, перекису водню або mхлорпербензойної кислоти. 29 84429 Якщо -Z є радикалом типу -(CH2)s -NR4-P-I-J-T, то аміни (Іае) можуть бути одержані, починаючи від фенолів (IV) або (V), двома наступними альтернативними шляхами алкілування для кожного з випадків (Метод D). У випадку з фенолом (IV) реакція з похідним алкілідину подвійної дії, а потім і нуклеофільне заміщення потрібними амінами; або етерифікація захищеною сполукою аміну (XII), (на 30 приклад, похідним трифторацетаміду) і подальша функціоналізація аміну, вивільненого після зняття його захисту (в основному середовищі або за допомогою NaBH4 [Harland and Hodge Synthesis 1984941-943)] потрібних сполук. Третинні аміни (Iaeb)- і (Іаес)-типів одержують шляхом обробки сполуки (Іаеа) алкілувальними речовинами або шляхом відновного алкілування, відповідно. Аміди 31 84429 (Iaed) синтезують шляхом алкілування сполуки (Іаеа) похідним відповідної кислоти за присутності третинного аміну або шляхом обробки вторинного аміну кислотою за присутності зв'язувальної речовини, наприклад, комбінації EDC & HOBT [Elmore, Amino Acids Pep. Proteins 2001, 32, 107-162]. У варіанті з фенолом (V) аміни (Іае) одержують в результаті реакції їхніх попередніх кислот (XVIb), (XVIIb) і (XVIIIb) з похідними аміну (III) за способами, вказаними вище. Дані кислоти, у свою чергу, одержують з фенолу (V) за способом, аналогічним 32 тому, який використовують у варіанті з фенолом VI. Сполуки типу Z-OH або Z-LG є продуктами, описаними вище. Деякі з них присутні на комерційному ринку або можуть бути приготовлені з використанням способів, аналогічних тим, які вже відомі та використовуються для синтезу інши х речовин, наприклад, детально описаних у наступних документах: [EP 03062228; WO 97/31907; WO 01/00603; Daoud et al., J. Indian Chem. Soc. 1989, 66, 316-318 і Aquino, J. Med, Chem 1996, 39, 562569], при цьому деякі з них подані у Схемі 1. Схема 1 Деякі сполуки (IH), зокрема а-амінокислоти, є продуктами, відомими на комерційному ринку. Інші вже розкриті або можуть бути синтезовані з використанням різних технологій, більшість з яких вже описані [March Ad vanced Organoc Chemistry, 1991, Ed. John Wiley&Sons; Juaristi, Enantioselective Synthesis of β-Amino Acids, 1997, Ed. Wiley-VDH]. Способом приготування а-амінокислот (W являє собою -NH-CH(E)-) є синтез Соренсена (Mori, Tetrahedron 19856 2369-2377; Схема 2), при якому діалкіл-амід-манолат алкілують в основному середовищі з подальшим гідролізом декарбоксилуванням, в результаті чого одержують потрібні aамінокислоти (IIIa). Схема 2 NaBH 1, NaBH 3CN, NaBH(AcO)3, або шляхом нуклеофільного заміщення ефірів (XX) чи (XXI) відповідним аміном (Схема 4). Схема 3 N-заміщені гліцини і β-аланіни (W являє собою -N(E)-CH2- або -N(D)-CH2-CH2-) можуть бути синтезовані з використанням способів, описаних нижче, або шляхом відновного амінування відповідного гліцину або аланіну підхожим альдегідом (Схема 3) із застосуванням відновних речовин, наприклад, Відмінність альтернативного способу синтезу β-аланінів (III) полягає у додаванні відповідного аміну до a, β -ненасиченого ефіру, необхідного для вирішення задачі за винаходом (Схема 5). Схема 4 33 84429 Схема 5 Конверсія сполуки за формулою (І) в іншу сполуку спричинює трансформацію -CO-A-групи у зовсім іншу груп у. Спостерігаються наступні мо 34 дифікації: гідроліз замісника-COOR1, де -R1 являє собою одну з складових частин цілого, яким є -(С1С4)-алкіл, для одержання відповідної карбонової кислоти; етеризація карбонових кислот (Ib) R1OHспиртами; і, нарешті, амінування -СО-А-гр упи з метою одержання відповідних амідів. Звичайно використовуються традиційні способи гідролізу, наприклад, використання гідроокису лугу у водному метанолі. Способи амінування та етерифікації також відомі як такі, що завжди використовуються у подібних те хнологіях (схема 6). Схема 6 Сполуками за даним винаходом є ліганди таких речовин, як PPARg і PPAR d, тому вони, як і слід було очікувати, виявилися ефективними при профілактиці і/або лікуванні захворювань, викликаних PPARg або PPARg/PPAR d, у тварин, включаючи людину. Таким чином, предметом винаходу є використання вказаних сполук у приготуванні лікарських речовин для профілактики і/або лікування станів, пов'язаних з хворобами обміну речовин, зокрема, інсуліннезалежними цукровими діабетами, ожирінням, гіперхолестеринеміями та іншими ліпід-опосередкованими патологіями, серцево-судинними захворюваннями, пов'язаними з метаболічним синдромом, запаленнями і загальними запальними процесами, наприклад, ревматоїдним артритом, атеросклерозом, псоріазом, запаленням кишкового тракту, захворюваннями кістки, зокрема, остеопорозом, раком, загоєнням шкірних ран і шкірними захворюваннями, пов'язаними з аномальною диференціацією епідермальних клітин, зокрема, формуванням келоїдів. Тому даний аспект винаходу стосується способу профілактики та лікування тварин, включаючи людину, страждаючих на згадані вище патології, який включає призначення (приймання) терапевтично ефективної кількості сполуки за формулою (І). Інший аспект даного винаходу стосується фармацевтичних композицій, що містять терапевтично ефективну кількість сполуки (І) як активного інгредієнта, разом з відповідними кількостями на повнювачів, прийнятними з точки зору фармації. Переважно, сполуку призначають для орального, парентерального або місцевого введення в організм. В описі та пунктах формули винаходу слово «містить» і похідні форми даного слова, наприклад, «що містить» не передбачає виключення добавок, компонентів, елементів або операцій. Повідомлення у рефераті, що супроводжує заявку, та у заявці, на основі якої проситься пріоритет, включені у дану заявку методом посилання. Додаткові об'єкти винаходу, переваги та нові ознаки частково будуть розкриті в описі винаходу, а частково стануть зрозумілі кваліфікованим фахівцям в результаті аналізу опису і при практичному використанні винаходу. Далі винахід розкривається за допомогою наступних прикладів здійснення. Приклади подані тільки як ілюстративний матеріал і не є обмеженням при тлумаченні обсягу захисту. Приклади здійснення Користуючись обладнанням VARIAN GEMINI200 MHz VARIAN UNITY-300 MHz, були зареєстровані 1H-NMR-cneKrpn сполук і одержані у вигляді ррm (d) (частин на мільйон) експресії хімічних зміщень відносно внутрішнього еталона TMS. Масові спектри були одержані за допомогою масспектрометра Agilent 1100 VL. Номенклатура різних сполук, використаних у даній заявці, базується на програмному забезпеченні AUTONOM (автоматич 35 84429 на номенклатура) з Beilstein Institute, у якому використана систематична номенклатура IUPAC. Проміжні хімічні продукти (посередники) (IV) Спосіб А До розчину 1eq (екв) амінопохідною (III), 1eq (екв) кислоти (II), 1,3eq (екв) HOBT і 1,3eq (екв) EDC у тетрагідрофурані, розчин характеризується як 0,2М в амінопохідному, додавали 2eq (екв) триетиламіну. Реактивну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин, після чого до неї додавали воду та дихлорметан. Потім органічний шар відокремлювали, а водний шар відразу ж екстрагували за допомогою дихлорметану. Органічні шари об'єднували, висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском і одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Спосіб В До 0,1M розчину 1eq амінопохідного (III) у безводному дихлорметані додавали 2eq триетиламіну і 1,2eq відповідного хлорангідриду. Реактивну су 36 міш або перемішуючи нагрівали зі зворотним холодильником (повертали назад у вигляді флегми) (вторинні аміни), або перемішували при кімнатній температурі (первинні аміни) протягом 18 годин, після чого обробляли водою, двічі - бікарбонатом натрію і, нарешті, соляним розчином (розсолом). Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Спосіб C До розчину 1eq амінопохідного (III) і 1eq відповідного хлорангідриду в етилацетаті, розчин характеризується 0,05М в амінопохідному, додавали Amberlyst 21 (200мг/ммол хлорангідриду). Реактивну суміш або перемішуючи нагрівали зі зворотним холодильником (повертали назад у вигляді флегми) (вторинні аміни), або перемішували при кімнатній температурі (первинні аміни). Після цього смолу відфільтровували, а розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском. Одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Таблиця 1 Посередники IV.1 IV.2 IV.3 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-(4-гідроксибензойламіно)пропіонової кислоти метиловий ефір; 1 H-NMR: 7.52 (d, 2H), 7.31-7.20 (m, 5H), 6.97 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 6.74 (d, 2H), 4.94 (s, 2H), 4.86 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.06 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-(3-гідроксибензойламіно)пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 406 (2S)-3-Циклогексил-2-(4-гідроксибензойламіно)пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 406 Проміжні хімічні продукти (посередники) (IVa) Спосіб D Суспензію 1eq фенолу (V), 3eq безводного карбонату калію і 1,3eq Z-LG-похідного в етилацетаті, дана суспензія характеризується, приблизно, 0,5М у фенолі (V), нагрівали зі зворотним холодильником (повертали назад у вигляді флегми) протягом 18 годин. Потім суспензії давали можливість охолодитися і відфільтровували тверду речовину білого кольору. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Спосіб E Суспензію 1eq фенолу (V), 3eq карбонату цезію, 1,3eq Z-LG-похідного і каталітичну кількість йодиду калію у безводному диметилформаміді (DMF), дана суспензія характеризується 0,1My фенолі (V), нагрівали при 80°C протягом 18 годин. Потім суспензії давали можливість охолодитися при кімнатній температурі і після цього додавали воду та етилацетат. Органічний шар тричі промивали соляним розчином (розсолом), після чого висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Спосіб F До 0,1М-розчину 1eq фенолу (V) у безводному DMF, з вмістом каталітичної кількості йодиду калію, додавали 1,1eq 60% гідриду натрію у парафі ні. Суспензію перемішували при кімнатній температурі протягом 10 хвилин, після чого до неї додавали 1,1eq Z-LG-похідного. Одержаний розчин перемішували при 80°C протягом 18 годин. Потім суспензії давали можливість охолодитися до кімнатної температури. Після обробки водою та етилацетатом органічний шар тричі промивали соляним розчином (розсолом), після чого висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Спосіб G До розчину 1eq фенолу (V), 2,2 Z-OHпохідного і 2,2eq трифенілфосфіну у те трагідрофурані, розчин характеризується 0,2М у фенолі, додавали 2,2eq DEAD в атмосфері інертного газу. Реактивну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин. Після цього розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском і одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Спосіб H До 0,01М-розчину 1eq Z-OH-похідного у безводному DMF повільно з перемішуванням додавали 1,1eq 60% гідриду натрію у парафіні, причому дану операцію припиняли після припинення утворення пухирців (барботування). Після цього додавали 1,2eq метилового ефіру 4-фторбензойної кислоти і суміш нагрівали при 80°C протягом 20 37 84429 годин. Одержаний розчин обережно вливали у воду/на лід, і одержану суміш екстрагували чотири рази етилацетатом. Органічні екстракти п'ять разів промивали соляним розчином, після чого висушували в середовищі безводного сульфату магнію і 38 відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Таблиця 2 Посередники VIa.3 4-[2-(Дибензиламіно)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 8.00 (d, 2H), 7.457.20 (m, 10Н), 6.85 (d, 2H), 4.05(t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.75 (s, 4H), 2.91 (t, 2H) 4-[2-(2-Фенілоксазол-4-іл-5-метил)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.99-7.85 (m, 4H), 7.44-7.38 (m, 3H), 6.88 (d, 2H), 4.23 (t, 2Н), 3.85 (s, 3H), 2.98 (t, 2H), 2.36 (s, 3H) 3-[2-(Дибензиламіно)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.65-7.00 (m, 14Н), 4.09 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.74 (s, 4H), 2.93 (t, 2H) VIa.4 VIa.5 VIa.6 VIa.7 VIa.8 VIa.9 Via.10 3-(4-Бутилбензилокси)бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 299 4-(2-Піридин-2-ілетокси)бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 258 4-(2-Нафтален-2-ілетокси)бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 307 4-(4-Бутилбензилокси)бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 299 3-(4-Бензилоксибензилокси)бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 349 4-(3-Бензилоксибензилокси)бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 349 3-(3-Бензилоксибензилокси)бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 349 VIa.1 VIa.2 Проміжні хімічні продукти (посередники) (IVb) Спосіб J До 0,1М-розчину 1eq посередника (VIa) у суміші із співвідношенням тетрагідрофуран : метанол - 3:1 додавали від 1,5 до 10eq гідроокису літію 1M у воді. Одержану суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин, після чого обробляли HCl IN до досягнення рН=5-6 і двічі екстрагували етилацетатом. Органічні шари висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Спосіб K До 0,05М-розчину 1eq посередника (VIa) у метанолі додавали 5eq гідроокису калію, 1,4M. Одержану суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин, після чого обробляли HCl 1N до досягнення рН кислоти (водневого показника кислоти), двічі екстрагували етилацетатом. Органічні шари висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Таблиця 3 Посередники VIb.1 VIb.2 VIb.3 VIb.4 VIb.5 VIb.6 VIb.7 VIb.8 VIb.9 VIb.10 4-[2-(Дибензиламіно)етокси]бензойна кислота; 1H-NMR: 7.98 (d, 2H), 7.47-7.27 (m, 10Н), 6.91 (d, 2Н), 4.14 (t, 2Н), 3.78 (s, 4H), 2.95 (t, 2H) 4-[2-(2-Фенілоксазол-4-іл-5-метил)етокси]бензойна кислота; 1H-NMR: 7.95-7.83 (m, 4H), 7.50-7.46 (m, 3H), 7.01 (d, 2H), 4.28 (t, 2H), 2.95 (t, 2H), 2.35 (s, 3H) 3-[2-(Дибензиламіно)етокси]бензойна кислота; 1H-NMR: 7.54-7.00 (m, 14Н), 4.40 (t, 2H), 4.31 (s, 4H), 3.39 (t, 2H) 4-(3-Бензилоксибензилокси)бензойна кислота; MS: 335 3-(3-Бензилоксибензилокси)бензойна кислота; MS: 335 4-(2-Піридин-2-ілетокси)бензойна кислота; MS: 244 3-(4-Бутилбензилокси)бензойна кислота; MS: 285 4-(2-Нафтален-2-ілетокси)бензойна кислота; MS: 293 4-(4-Бутилбензилокси)бензойна кислота; MS: 285 3-(4-Бензилоксибензилокси)бензойна кислота; 1H-NMR: 7.60 (br s, 2Н), 7.43-7.22 (m, 8H), 7.10, (dd, H), 6.94 (d, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.97 (s, 2Н) 39 84429 Проміжні хімічні продукти (посередники) (III) Спосіб L До суспензії 1eq фенолу (IV) і 2eq карбонату цезію у безводному диметилформаміді (DMF), дана суспензія характеризується 0,4М у фенолі, додавали LG1-(CH2)s-LG2. Реактивну суміш нагрівали при 90°C протягом 18 годин, а потім оброб 40 ляли водою і 1,2-дихлоретаном. Органічний шар тричі промивали соляним розчином (розсолом), після чого висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Таблиця 4 Посередники VIII.1 VIII.2 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[3-(2-хлороетокси)бензоламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.71 (d, 2H), 7.50-7.33 (m, 5H), 7.06 (d, 2H), 6.93-6.89 (m, 4Н), 6.58 (d, 1H), 5.07-5.01 (m, 3H), 4.25 (t, 2H), 3.82 (t, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.20 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[3-(2-хлороетокси)бензоламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.50-7.25 (m, 8H), 7.10-7.00 (m, 3H), 6.91 (d, 2H), 6.57 (d, 1H), 5.10-5.00 (m, 3H), 4.27 (t, 2H), 3.83 (t, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.24 (dd, 1H), 3.16 (dd, 1H) Проміжні хімічні продукти (посередники) (Xa), (XVIa) (XIa) Відповідно до будь-якого із способів D, E, F, починаючи від посередників (IX), були синтезовані наступні сполуки. Таблиця 5 Посередники Xa.1 Ха.2 XVIa.1 XVIa.2 XIa.1 4-[2-(3-Метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 8.02 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.65-7.48 (m, 2H), 7.00 (d, 2H), 4.87 (t, 2H), 4.48 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.64 (s, 3H) 3-[2-(3-Метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 339 3-[2-(3-Метил-2-оксо-2Н-хіноксалін-1 -іл)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 339 4-[2-(3-Метил-2-оксо-2Н-хіноксалін-1-іл)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 339 3-[2-(Тіофен-2-ілсульфаніл)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 295 Проміжні хімічні продукти (посередники) (Xb), (XVIb) (XIb) Відповідно до будь-якого із способів J, K, починаючи від посередників (Xa), (XVIa), (XIa), були синтезовані наступні сполуки. Таблиця 6 Посередники Xb.1 Хb.2 XVIb.1 XVIb.2 XIb.1 4-[2-(3-Метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойна кислота; MS: 325 3-[2-(3-Метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойна кислота; MS: 325 3-[2-(3-Метил-2-оксо-2Н-хіноксалін-1-іл)етокси]бензойна кислота; MS: 325 4-[2-(3-Метил-2-оксо-2Н-хіноксалін-1 -іл)етокси]бензойна кислота; MS: 325 3-[2-(Тіофен-2-ілсульфаніл)етокси]бензойна кислота; MS: 281 Проміжний хімічний продукт (посередник) (XIV) Відповідно до будь-якого із способів від D до G, починаючи від фенолу (V) і амінів (XIIa) або (XIIb), були синтезовані наступні сполуки. Таблиця 7 Посередники XIV.1 XIV.2 3-{2-[Бензил-(2,2,2-трифторацетил)аміно]етокси}бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 382 4-{2-[Бензил-(2,2,2-трифторацетил)аміно]етокси}бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 382 Проміжний хімічний продукт (посередник) (XV) Наступні сполуки були синтезовані або відповідно до будь-якого із способів від D до F, почина ючи від будь-якого з посередників (IX) і відповідного аміну, або відповідно до способу M, починаючи від посередника (XIV). 41 84429 Спосіб M До 0,1М-розчину 1eq посередника (IV) (PG= трифторацетил) у суміші тетрагідрофуран:метанол (3:1) додавали 5eq гідроокису літію, 1M, у воді. Одержану суміш перемішували до повного розчинення, потім розбавляли сумішшю води та етилацетату, після чого окисляли до рН=5 за допомогою HCl 1N. Органічні шари висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфіль 42 тровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок розчиняли в метанолі (0,1M) і обробляли 3,2eq тіонілхлориду. Розчин піддавали нагріву зі зворотним холодильником протягом 18 годин і давали можливість остигнути до кімнатної температури. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а твердий залишок руйнували за допомогою гексану. Таблиця 8 Посередники XV.1 XV.2 Проміжний (XVIIIa) 4-(2-Бензиламіноетокси)бензойної кислоти метиловий ефір;1H-NMR: 7.96 (d, 2H), 7.347.21 (m, 5H), 6.89 (d, 2H), 4.12 (t, 2Н),3.87 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.10 (t, 2H); MS: 286 4-(2-Бензиламіноетокси)бензойної кислоти метиловий ефір; MS: 286 хімічний продукт (посередник) Наступні сполуки були синтезовані відповідно до будь-якого із способів від А до C, починаючи від посередника (XV) і відповідних кислот. Таблиця 9 Посередники XVIIIa.1 XVIHa.2 Проміжний (XVIIIb) 4-[2-(N-Бензил-N-бензиламіно)етокси]бензойної кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.99 (d, 2H), 7.43-6.77 (m, 12Н), 4.91-4.70 (m, 2Н), 4.35-3.65 (m, 4Н), 3.90 (s, 3H); MS: 286 4-{2-[N[-Бензил-N-(піридин-3-ілкарбоніл)аміно]етокси}бензойної кислоти метиловий ефір; 1 H-NMR: 8.80-6.85 (m, 13Н), 4.91-4.69 (m, 2H), 4.36-3.60 (m, 4Н), 3.86 (s, 3H) хімічний продукт (посередник) Наступні сполуки були синтезовані відповідно до способів від J до K, починаючи від посередника (XVIIIa). Таблиця 10 Посередники XVIIIb.1 XVIHb.2 4-[2-N-Бензил-N-бензиламіно)етокси]бензойна кислота; 1H-NMR: 8.06 (d, 2H), 7.41-6.81 (m, 12Н), 4.94-4.71 (m, 2Н), 4.37-3.67 (m, 4Н) 4-{2-[N-Бензил-N-(піридин-3-ілкарбоніл)аміно]етокси}бензойна кислота; 1H-NMR: 8.756.85 (m, 13Н), 4.91-4.72 (m, 2Н), 4.36-3.60 (m, 4Н) Приклад (Ia) Сполуки за формулою (Ia), подані у Таблиці 11, були синтезовані відповідно до будь-якого із способів від D до G, починаючи від посередника (IV): Таблиця 11 Приклади 1 2 3 4 5 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-фенілалілокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.73 (d, 2H), 7.43-7.25 (m, 10Н), 7.07 (d, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.42 (dt, 1H), 5.10-5.00 (m, 3H), 4.75 (dd, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.28-3.16 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(4-феноксибензилокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.71 (d, 2H), 7.42-6.88 (m, 20Н), 6.48 (d, 1H), 5.07-5.04 (m, 5Н), 3.77 (s, 3H), 3.25-3.10 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(біфеніл-4-ілметокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.72 (d, 2H), 7.65-7.26 (m, 14Н), 7.07-7.00 (m, 4Н), 6.90 (d, 2Н), 6.48 (d, 1H), 5.16 (s, 2Н), 5.10-5,00 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.30-3,10 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-феноксибензилокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.70 (d, 2H), 7.43-6.92 (m, 20Н), 6.48 (d, 1H), 5.08-5.04 (m, 5Н), 3.77 (s, 3H), 3.30-3,10 (m, 2Н) (2S)-2-[(4-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4-бензиноксифеніл)пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.70 (d, 2H), 7.43-6.92 (m, 20Н), 6.48 (d, 1H), 5.09 (s, 2H), 5.08 (s, 2Н), 5.06-5.02 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.27-3,14 (m, 2Н) 43 84429 44 Продовження таблиці 11 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-(4-фенетилоксибензойламіно)-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.69 (d, 2H), 7.42-7.30 (m, 10Н), 7.04 (d, 2H), 6.92-6.88 (m, 4Н), 6.45 (d, 1H), 5.06-5.00 (m, 3H), 4.22 (t, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.27-3.10 (m, 4Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-фенілпропокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-N MR: 7.70 (d, 2H), 7.43-7.22 (m, 10Н), 7.06 (d, 2H), 6.93-6.89 (m, 4Н), 6.51 (d, 1H), 5.06-5.02 (m, 3H), 4.00 (t, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.25-3.15 (m, 2Н), 2.83 (t, 2H), 2.12 (m, 2Н): (2S)-2-[4-(4-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4-бензилоксифеніл)пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.70 (d, 2H), 7.46-7.35 (m, 13Н), 7.06-6.97 (m, 7H), 6.89 (d, 2Н), 6.49 (d, 1H), 5.09-5.00 (m, 7Н), 3.76 (s, 3H), 3.26-3.11 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(біфеніл-2-ілметокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 572 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[3-(3-фенілалілокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 522 (2S)-2-[3-(4-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4-бензилоксифеніл)пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.47-7.26 (m, 15Н), 7.13-7.00 (m, 5Н), 6.93 (d, 2H), 6.61 (d, 1H), 5.09-5.00 (m, 7Н), 3.78 (s, 3H), 3.29-3.15 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[3-(біфеніл-4-ілметокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 572 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[3-(3-феноксибензилокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 588 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[3-(3-фенілпропокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 524 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(4-бутоксибензилокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 568 (2S)-2-[4-(4-Бутоксибензилокси)бензойламіно]-3-циклогексилпропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 468 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(тіофен-3-ілметокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 488 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-бромобензилокси)бензойламіно] пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 575 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-бромобензилокси)бензойламіно] пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 575 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-хлоробензилокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 530 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-хлоробензилокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 530 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-фторобензилокси)бензойламіно] пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 514 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-метилбензилокси)бензойламіно] пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 496 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-трифторометилбензилокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 564 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-метоксибензилокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 526 (2S)-2-[4-(3-бромобензилокси)бензойламіно]-3-циклогексил-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 475 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-метилбензилокси)бензойламіно] пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 510 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-трифторометилбензилокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 564 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-о-толілетокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 524 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4[3-(4-пропоксифенокси)пропокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 598 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-метоксибензилокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 526 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-етоксибензилокси)бензойламіно] пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 540 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[(дифенілкарбамоїл)метокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.64 (d, 2H), 7.41-7.26 (m, 15Н), 7.03 (d, 2H), 6.91-6.81 (m, 4Н), 6.55 (d, 1H), 5.08-4.95 (m, 3H), 4.61 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.26-3.06 (m, 2Н) 45 84429 46 Продовження таблиці 11 34 35 36 37 38 39 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[(бензилфенілкарбамоїл)метокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.65 (d, 2H), 7.40-6.77 (m, 21Н), 6.54 (d, 1H), 5.08-4.95 (m, 3H), 4.90 (s, 2Н), 4.42 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.25-3.06 (m, 2Н) 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[(дибензилкарбамоїл) метокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.69 (d, 2H), 7.42-7.16 (m, 15Н), 7.05 (d, 2H), 6.90 (d, 4H), 6.53 (d, 1H), 5.09-4.97 (m, 3H), 4.83 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.29-3.10 (m, 2Н) 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(10,11-дигідродибензо[d,f]азепін-5-іл)-2-оксоетокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.65 (d, 2H), 7.41-6.81 (m, 19Н), 6.49 (d, 1H), 5.09-4.97 (m, 3H), 4.80 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.45-3.17 (m, 4Н), 2.932.81 (m, 2H) 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[(дифенілкарбамоїл)метокси]-бензойламіно}пропіонова кислота; 1 H-NMR: 7.61 (d, 2H), 7.37-6.66 (m, 22Н), 5.00-4.85 (m, 3H), 4.59 (s, 2Н), 3.30-3.10 (m, 2Н) 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-(4-{[(3-метоксифеніл)фенілкарбамоїл]метокси}бензойламіно)пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 645 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[(циклогексилфенілкарбамоїл)метокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 621 Сполуки за формулою (Ia), подані у таблиці 12, були синтезовані відповідно до способів від А до C, починаючи від посередника (VIb): Таблиця 12 Приклади 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 {[4-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(3-феноксибензил)аміно}-оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.42-6.75 (m, 23Н), 4.80-4.65 (m, 2Н), 4.30-3.99 (m, 6Н), 3.72 (s, 4Н), 2.90 (t, 2H), 1.27 (m, 3H) {(3-Бензилоксибензил)-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}-оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.42-6.89 (m, 23Н), 5.07-5.03 (m, 2Н), 4.74-4.53 (m, 2Н), 4.30-3.82 (m, 6Н), 3.70 (s, 4H), 2.87 (t, 2H), 1.32-1.19 (m, 3H) {[3-(2-Дибензиламіноегокси)бензоїл]-(3-феноксибензил)аміно}-оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.40-6.84 (m, 23Н), 4.78-4.56 (m, 2Н), 4.30-3.85 (m, 6Н), 3.70 (s, 4Н), 2.86 (t, 2H), 1.33-1.19 (m, 3H) {[3-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(4-феноксибензил)аміно}-оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.41-6.90 (m, 23Н), 4.77-4.57 (m, 2Н), 4.30-3.85 (m, 6Н), 3.71 (s, 4H), 2.88 (t, 2H), 1.33-1.19 (m, 3H) {(4-терт. -Бутилбензил)-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}-оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.41-6.80 (m, 18Н), 4.78-4.57 (m, 2Н), 4.25-3.42 (m, 10Н), 2.87 (m, 2Н), 1.321.19 (m, 12Н) {[3-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(3-бензилоксибензил)аміно}-оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.41-6.80 (m, 23Н), 5.07-5.03 (m, 2Н), 4.78-4.57 (m, 2Н), 4.30-3.68 (m, 10Н), 2.86 (m, 2Н), 1.33-1.19 (m, 3H) {(4-Бензилоксибензил)-[4-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}-оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.47-7.23 (m, 19Н), 6.97 (d, 2H), 6.79 (d, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.71-4.62 (m, 2Н), 4.22-3.99 (m, 6Н), 3.72 (s, 4H), 2.89 (t, 2H), 1.27 (m, 3H) 3-(5-Бензилокси-N-індол-3-іл)-2-[4-(2-дибензиламіноетокси)-бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 8.01 (s, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.41-7.22 (m, 14Н), 7.00 (dd, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 5.17 (m, 1H), 4.85 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.94 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.70 (s, 4H), 3.45 (dd, 1H), 3.35 (dd, 1H), 2.86 (t,2H) 2-[4-(2-Дибензиламіноетокси)-бензоїламіно]-3-(1-метил-1Н-індол-3-іл)пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.60 (d, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.41-7.21 (m, 12Н), 7.08 (t, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.77 (d, 2H), 6.56 (d, 1H), 5.12 (m, 1H), 4.03 (t, 2H), 3.75-3.72 (m, 10Н), 3.43 (d, 2H), 2.90 (t, 2H) 3-(5-Бензилокси-1Н-індол-3-іл)-2-[3-(2-дибензиламіноетокси)-бензоїламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.95 (s, 1H), 7.41-7.19 (m, 14Н), 7.04-6.88 (m, 4Н), 6.69 (d, 1Н),5.16 (m, 1H), 4.89 (d, 1H), 4.71 (d, 1H), 3.98 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.69 (s, 4Н), 3.45 (dd, 1H), 3.35 (dd, 1H), 2.86 (t, 2H) 47 84429 48 Продовження таблиці 12 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 {(3-Бензилоксибензил)-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]аміно}-оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-N MR: 7.45-7.28 (m, 14Н), 7.06-6.81 (m, 8Н), 5.08 (s, 4H), 5.06 (s, 2Н), 4.77-4.66 (m, 2Н), 4.21 (m, 2Н), 4.11-3.88 (m, 2Н), 1.26 (m, 3H) 3-{(3-Бензилоксибензил)-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}пропіонової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.45-7.26 (m, 14Н), 6.96-6.82 (m, 8Н), 5.08 (s, 4H), 5.05 (s, 2Н), 4.63 (br s, 2H), 4.12 (m, 2Н), 3.66 (m, 2Н), 2.67 (m, 2Н), 1.26 (m, 3H) 3-{(4-Бензилоксибензил)-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}пропіонової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.46-7.27 (m, 13Н), 7.13-6.93 (m, 9Н), 5.08 (s, 2H), 5.07 (s, 2Н), 5.06 (s, 2H), 4.60 (br s, 2H), 4.13 (m, 2Н), 3.65 (m, 2Н), 2.67 (m, 2Н), 1.27 (m, 3H) {(4-Бензилоксибензил)-[3-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.42-7.28 (m, 13Н), 7.11-6.95 (m, 9Н), 5.07-4.99 (m, 6Н), 4.75-4.53 (m, 2Н), 4.23 (q, 2H), 4.13-3.84 (m, 2Н), 1.26 (m, 3H) {(3-Бензилоксибензил)-[3-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.46-7.26 (m, 13Н), 7.11-6.80 (m, 9Н), 5.09-4.94 (m, 6Н), 4.79-4.57 (m, 2Н), 4.23 (q, 2H), 4.14-3.84 (m, 2Н), 1.26 (m, 3H) 3-{(3-Бензилоксибензил)-[3-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}пропіонової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.45-7.25 (m, 13Н), 7.02-6.90 (m, 7H), 6.78 (m, 2Н), 5.07-4.94 (m, 6Н), 4.75-4.52 (m, 2Н), 4.15 (m, 2Н), 3.71-3.50 (m, 2Н), 2.72-2.39 (m, 2Н), 1.26 (m, 3H) 3-[(4-Бензилоксибензоїл)-(3-бензилоксибензил)]аміно]-пропіонової кислоти етиловий ефір; MS: 524 3-{(4-Бензилоксибензил)-[3-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}пропіонової кислоти етиловий ефір; MS: 631 (2S)-2-[3-(4-Бутилбензилокси)бензойламіно]-3-циклогексил-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.45 (s, 1H), 7.35 (d, 4H), 7.20 (d, 2H), 7.12 (m, 1H), 6.47 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.87 (m, 1H), 3.76 (s, 1H), 2.62 (t, 2H), 1.78-0.90 (m, 20Н) 2-[4-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4-бромофеніл)-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.69 (d, 2H), 7.45-7.20 (m, 8H), 7.06-6.93 (m, 7Н), 6.50 (d, 1H), 5.09-5.03 (m, 5Н), 3.77 (s, 3H), 3.25 (dd, 1H), 3.16 (dd, 1H) 2-[4-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4-фторофеніл)-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.69 (d, 2H), 7.45-7.20 (m, 6H), 7.11-6.93 (m, 9Н), 6.49 (d, 1H), 5.09-5.02 (m, 5Н), 3.76 (s, 3H), 3.27 (dd, 1H), 3.18 (dd, 1H) 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-нафтален-2-іл-етокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти етиловий ефір; MS: 560 3-{[4-(2-Дибензиламіноетокси)-бензоїл]-(3-феноксибензил)аміно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.40-7.23 (m, 16Н), 7.13 (t, 1H), 7.01 (d, 2H), 6.90 (dd, 2H), 6.75 (d, 2H), 4.60 (br s, 2H), 4.01 (t, 2H), 3.71-3.62 (m, 9Н), 2.88 (t, 2H), 2.67 (m, 2Н) 3-{[3-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]нафтален-2-ілметиламіно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.80 (m, 3H), 7.50-7.47 (m, 2Н), 7.32-7.22 (m, 13Н), 7.00 (d, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.93-4.70 (m, 2Н), 4.03-3.91 (t, 2H), 3.80-3.55 (m, 9Н), 2.81-2.50 (m, 4Н) 3-{4-терт.-Бутилбензил)-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-N MR: 7.39-7.20 (m, 14Н), 7.10 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.72-4.50 (m, 2Н), 7.93 (m, 2Н), 3.70-3.55 (m, 9Н), 2.86 (m, 2Н), 2.71-2.48 (m, 2Н), 1.30 (s, 9H) 3-{(4-Бромобензил)-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.47 (d, 2H), 7.39-7.20 (m, 12Н), 7.05 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.86-6.80 (m, 2Н), 4.68-4.50 (m, 2Н), 3.97 (m, 2Н), 3.70-3.55 (m, 9Н), 2.87 (m, 2Н), 2.72-2.46 (m, 2Н) 3-{[3-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(3-феноксибензил)аміно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.45-7.22 (m, 16Н), 7.11 (t, 1H), 7.00 (m, 2Н), 6.90-6.84 (m, 4Н), 4.724.49 (m, 2Н), 3.96 (m, 2Н), 3.70-3.60 (m, 9Н), 2.87 (m, 2Н), 2.72-2.45 (m, 2Н) 3-{[4-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(4-феноксибензил)аміно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.40-7.14 (m, 17Н), 7.02-6.97 (m, 4Н), 6.78 (d, 2H), 4.61 (br s, 2H), 4.01 (t, 2H), 3.71-3.65 (m, 9Н), 2.89 (t, 2H), 2.66 (m, 2Н) (2S)-2-[4-(4-Бутилбензилокси)бензойламіно]-3-фенілпропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 446 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(4-бутилбензилокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 552 (2S)-2-[4-(4-Бутилбензилокси)бензойламіно]-3-циклогексил-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 452 {(3-Бензилоксибензил)-[4-(4-бутилбензилокси)бензоїл]аміно}-оцтової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.45-7.18 (m, 12Н), 6.93-6.80 (m, 5Н), 5.07 (s, 2H), 5.03 (s, 2Н), 4.74-4.65 (m, 2Н), 4.11-3.90 (m, 2Н), 3.75 (s, 3H), 2.62 (t, 2H), 1.59 (m, 2Н), 1.35 (m, 2Н), 0.92 (t, 3H) 49 84429 50 Продовження таблиці 12 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 {(4-Бензилоксибензил)-[4-(4-бутилбензилокси)бензоїл]аміно}-оцтової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.50-7.12 (m, 13Н), 6.95 (d, 4H), 5.07 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.70-4.62 (m, 2Н), 4.11-3.92 (m, 2Н), 3.74 (s, 3H), 2.61 (t, 2H), 1.59 (m, 2Н), 1.35 (m, 2Н), 0.92 (t, 3H) 3-{(3-Бензилоксибензил)-[4-(4-бутилбензилокси)бензоїл]аміно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 566 3-{(4-Бензилоксибензил)-[4-(4-бутилбензилокси)бензоїл]аміно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.45-7.13 (m, 13Н),), 6.95 (d, 4H), 5.06 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.58 (br s, 2H), 3.66-3.60 (m, 5Н), 2.62 (m, 4Н), 1.59 (m, 2Н), 1.35 (m, 2Н), 0.92 (t, 3H) (2S)-2-[4-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-циклогексил-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.72 (d, 2H), 7.44-7.28 (m, 6H), 7.06-6.92 (m, 5H), 6.40 (d, 1H), 5.09 (s, 2Н), 5.07 (s, 2H), 4.87 (s, 1H), 3.76 (s, 1H), 1.77-0.95 (m, 13Н) (2S)-2-[3-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-циклогексил-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.44-7.28 (m, 9H), 7.10-6.93 (m, 4Н), 6.50 (d, 1H), 5.08 (s, 4Н), 4.87 (s, 1H), 3.76 (s, 1H), 1.81-0.91 (m, 13Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[3-(4-бутилбензилокси)бензойламіно]-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 552 (2S)-2-[3-(4-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-фенілпропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 496 (2S)-2-[3-(4-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-циклогексил-пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 502 {(3 -Бензилоксибензил)-[3-(4-бутил бензилокси)бензоїл]аміно}-оцтової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.41-7.16 (m, 12Н), 7.10-6.80 (m, 5Н), 5.06-4.92 (m, 4Н), 4.78-4.57 (m, 2Н), 4.143.90 (m, 2Н), 3.77-3.68 (m, 3H), 2.61 (t, 2H), 1.59 (m, 2Н), 1.35 (m, 2Н), 0.93 (t, 3H) 3-{(3-Бензилоксибензил)-[3-(4-бутилбензилокси)бензоїл]аміно}-пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.41-7.17 (m, 10Н), 7.010-6.77 (m, 7Н), 5.05-5.04 (m, 4Н), 4.91-4.71 (m, 2Н), 4.66-4.48 (m, 2Н), 3.69-3.60 (m, 3H), 2.72 (m, 2Н), 2.61 (t, 2H), 1.59 (m, 2Н), 1.35 (m, 2Н), 0.93 (t, 3H) (2S)-[3-(4-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]феніл оцтової кислоти метиловий ефір; MS: 482 (2S)-2-{4-[2-Метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}-3-фенілпропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 486 (2S)-[3-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]фенілоцтової кислоти метиловий ефір; MS: 482 (2S)-2-[3-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-феніл пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 496 {(3-Бензилоксибензил)-[3-(4-бензилоксибензилокси)бензоїл]аміно}-оцтової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.45-7.25 (m, 14Н), 7.10-6.75 (m, 8Н), 5.08-4.89 (m, 6Н), 4.78-4.57 (m, 2Н), 4.14-3.85 (m, 2Н), 3.77-3.68 (m, 3H) 3-{(3-Бензилоксибензил)-[3-(4-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.45-7.24 (m, 14Н), 7.00-6.77 (m, 8Н), 5.08-4.88 (m, 6Н), 4.71-4.51 (m, 2Н), 3.69-3.50 (m, 5Н), 2.72-2.39 (m, 2Н) (2S)-[4-(4-Бутилбензилокси)бензойламіно]феніл оцтової кислоти метиловий ефір; MS: 432 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-піридин-2-іл-етокси)-бензойламіно]пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 511 {[4-(3-Бензилоксибензилокси)бензоїл]-(4-бензилоксифеніл)-аміно}оцтової кислоти етиловий ефір; MS: 602 {[4-(3-Бензилоксибензилокси)бензоїл]-(3-бензилоксифеніл)-аміно}оцтової кислоти етиловий ефір; MS: 602 3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{(3-бензилфенетилкарбамоїл)метокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.41-7.23 (m, 16Н), 7.16-7.05 (m, 5Н), 6.98-6.98 (m, 2Н), 6.60-6.55 (m, 14Н), 5.06-4.93 (m, 3H), 4.70 (d, 1H) 4.43 (d, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64-3.40 (m, 2Н), 3.26-3.11 (m, 2Н), 2.85 (t, 2H); MS: 657 {(3-Бензилфенілкарбамоїл)метоксибензойламіно}тіофен-3-іл-оцтової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.40-7.31 (m, 5H), 7.29-7.15 (m, 6H), 7.15-7.09 (m, 1H), 7-09-6.95 (m, 4Н), 5.88 (d, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.90 (s, 2Н), 4.43 (s, 2H), 3.80 (s, 3H); MS: 515 Сполуки за формулою (Іаа), (lab), (Iae), показані у таблиці 13, були синтезовані відповідно до способів D-F, починаючи від посередника (VIII) і відповідних спиртів, тіолів або амінів: 51 84429 52 Таблиця 13 Приклади 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(бромофенокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.72 (d, 2H), 7.42-6.88 (m, 15Н), 6.51 (d, 1H), 5.10-5.03 (m, 3H), 4.33 (s, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.29-3.11 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.99-6. 87 (m, 17Н), 6.54 (d, 1H), 5.10-5.02 (m, 3H), 4.88 (t, 2Н), 4.47 (t, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.29-3.11 (m, 2Н), 2.64 (s, 3H) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{3-[2-(2,6-диметилфенокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.44-7.36 (m, 9H), 7.14-6.90 (m, 7Н), 6.57 (d, 1H), 5.07-5.03 (m, 3H), 4.36-4.33 (m, 2H), 4.18-4.15 (m, 2Н), 3.78 (s, 3H), 3.26-3.10 (m, 2Н), 2.32 (s, 6Н), (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(піридин-2-ілокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 527 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-8-ілокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 577 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(4-імідазол-1-іл-фенокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 592 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(2-метилбензотіазол-5-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 597 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(5,6,7,8,-тетрагідронафтален-2ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 580 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-7-ілокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 577 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(хінолін-2-ілокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 577 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[3-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 606 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(1-метил-1Н-імідазол-2ілсульфаніл)етокси]бензойламіно}пропіонова кислота; MS: 532 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(2-фторофенілсульфаніл)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.66 (d, 2H), 7.50-7.25 (m, 7H), 7.25-7.08 (m, 2Н), 7.03 (d, 2Н), 6.90 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 6.45 (d, 1H), 5.08-6.98 (m, 3H), 4.17 (t, 2Н), 3.76 (s, 3H), 3.28 (t, 2H), 3.25-3.10 (m, 2Н); MS: 560 (2S)-2-{4-[2-(4-Бромофенілсульфаніл)етокси]бензойламіно}-3-циклогексилпропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.74 (d, 2Н), 7.43 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 6.39 (d, 1H), 4.95-4.80 (m, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.28 (t, 2H), 1.90-1.50 (m, 5Н), 1.50-1.20 (m, 5Н), 1.20-0.85 (m, 3H); MS: 521 (2S)-3-Циклогексил-2-{4-[2-(2-метоксифенілсульфаніл)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.73 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.00-6.83 (m, 4Н), 6.39 (d, 1H), 4.95-4.80 (m, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.28 (t, 2H), 1.90-1.50 (m, 5Н), 1.50-1.20 (m, 5Н), 1.20-0.85 (m, 3H); MS: 472 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(2-метоксифенокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.70 (d, 2H), 7.48-7.30 (m, 4H), 7.20 (t, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.97 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 6.60-6.50 (m, 4Н), 6.48 (d, 1H), 5.10-5.00 (m, 3H), 4.40-4.28 (m, 4Н), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.26-3.12 (m, 2Н); MS: 556 (2S)-2-[4-(2-N-Бензиламіноетокси)бензойламіно]-3-(4-бензилоксифеніл)пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.68 (d, 2H), 7.41-7.30 (m, 10Н), 7.05 (d, 2H), 6.90 (d, 4H), 6.51 (d, 1H), 5.10-5.00 (m, 3H), 4.14 (t, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.19 (m, 2Н) 3.06 (t,2H) Сполуки за формулою (Іаа) у (lab), подані у Таблиці 14, були синтезовані відповідно до спосо бів А або C, починаючи від посередника (Xb) або (XIb): 53 84429 54 Таблиця 14 Приклади 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 ((4-Бензилоксибензил)-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно)оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.94 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.63-7.52 (m, 4H), 7.46-7.31 (m, 6H), 7.14 (d, 1H), 7.00-6.96 (m, 4Н), 5.07 (s, 2H), 4.86 (t, 2H), 4.73-4.62 (m, 2Н), 4.44 (t, 2H), 4.304.18 (m, 2Н), 4.11-3.89 (m, 2Н), 2.64 (s, 3H), 1.26 (m, 3H) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{3-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.94 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.43-7.25 (m, 8Н), 7.13 (dd, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 6.57 (d, 1H), 5.08-5.03 (m, 3H), 4.87 (t, 2H), 4.48 (t, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.28-3.14 (m, 2Н), 2.64 (s, 3H) 3-((3-Бензилоксибензил)-{3-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно)пропіонової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.95 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7.41-7.25 (m, 8Н), 7.03-6.78 (m, 5Н), 5.04 (s, 2Н), 4.81 (m, 2Н), 4.55-4.00 (m, 6Н), 3.72 (m, 2Н), 2.72-2.63 (m, 5Н), 1.27 (m, 3H) ((3-Бензилоксибензил)-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно)оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.94 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.61-7.29 (m, 10Н), 6.97-6.82 (m, 5Н), 5.08 (s, 2H), 4.86 (t, 2H), 4.78-4.66 (m, 2Н), 4.44 (t, 2H), 4.30-4.18 (m, 2Н), 4.12-3.89 (m, 2Н), 2.64 (s, 3H), 1.28 (m, 3H) 3-((3-Бензилоксибензил)-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно)пропіонової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.94 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7.45-7.24 (m, 8Н), 6.97-6.78 (m, 5Н), 5.07 (s, 2Н), 4.86 (t, 2H), 4.62 (br s, 2H), 4.43 (t, 2H), 4.20-4.05 (m, 2Н), 3.67 (m, 2Н), 2.75-2.64 (s, 5H), 1.25 (m, 3H) 3-((3-Бензилоксибензил)-{3-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно)оцтової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.94 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.65-7.50 (m, 2H), 7.43-7.25 (m, 8Н), 7.12-6.80 (m, 5Н), 5.05 (m, 2Н), 4.86-4.79 (m, 2Н), 4.60-4.53 (m, 2Н), 4.44-4.30 (m, 2Н), 4.244.15 (m, 2Н), 4.14-3.85 (m, 2Н), 2.63 (s, 3H), 1.32-1.20 (m, 3H) (2S)-3-(4-Бромфеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.94 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.02-6.98 (m, 4Н), 6.52 (d, 1H), 5.06 (m, 1H), 4.88 (t, 2H), 4.47 (t, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.26 (dd, 1H), 3.17 (dd, 1H), 2.64 (s, 3H) (2S)-3-(4-Фторофеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.92 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.65-7.52 (m, 2H), 7.11-6.94 (m, 6Н), 6.51 (d, 1H), 5.06 (m, 1H), 4.88 (t, 2H), 4.47 (t, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.27 (dd, 1H), 3.18 (dd, 1H), 2.64 (s, 3H) (2S)-3-Циклогексил-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.94 (d, 1H), 7.81-7.77 (m, 3H), 7.64-7.51 (m, 2Н), 7.02 (d, 2H), 6.44 (d, 1H), 4.90-4.83 (m, 3H), 4.47 (t, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 1.90-0.95 (m, 13Н): (2S)-3-Циклогексил-2-{3-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.93 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.64-7.51 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.12 (m, 1H), 6.54 (d, 1H), 4.90-4.83 (m, 3H), 4.47 (t, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 1.90-0.95 (m, 13Н) {Тіофен-3-ілметил-{3-[2-(тіофен-2-ілсульфаніл)етокси]бензоїл}-аміно}оцтової кислоти метиловий ефір; 1H-N MR: 7.40-7.25 (m, 4H), 7.25-7.05 (m, 2Н), 7.05-6.85 (m, 2Н), 7.78-4.55 (m, 2Н), 4.20- 4.04 (m, 4Н), 3.78-3.65 (m, 2Н), 3.15-3.05 (m, 2Н); MS: 448 {Тіофен-2-іл{3-[2-(тіофен-2-ілсульфаніл)етокси]бензоїл}аміно}-оцтової кислоти метиловий ефір; 1H-NMR: 7.40-7.25 (m, 4H), 7.25-7.05 (m, 2Н), 7.05-6.90 (m, 2Н), 6.05 (d, 1H), 4.17 (t, 2H), 4.00-3.54 (m, 4Н), 3.14 (t, 2H); MS: 434 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{3-[2-(3-метил-2-оксо-2Н-хіноксалін-1іл)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 592. (2S)-3-((4-Бензилоксибензил)-{3-[2-(3-метил-2-оксо-2Н-хіноксалін-1іл)етокси]бензоїл}аміно)пропіонової кислоти метиловий ефір; MS: 606 Сполуки за формулою (Ia), подані у Таблиці 15, були синтезовані відповідно до способів N або P, починаючи від сполук за формулою (Ib). Спосіб N: До розчину 1eq сполуки за формулою (Ib), 1,3eq HOBT і 1,3eq EDC у те трагідрофурані, розчин характеризується 0,2М у сполуці за формулою (Ib), додавали 2eq триетиламіну і 5eq відповідного спирту. Реактивну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин, після чого до неї додавали воду та дихлорметан. Органічний шар відокремлювали, а водний шар відразу ж екстрагували дихлорметаном. Органічні шари об'єднували, висушували в середовищі безводного сульфату і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском. 55 84429 Спосіб P 1eq сполуки за формулою (Ib) розчиняли у відповідному спирті і додавали 2 краплі концент 56 рованої H2SO4. Розчин перемішували при кімнатній температурі, а розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском. Таблиця 15 Приклади 125 126 127 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти етиловий ефір; 1H-NMR: 7.95 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.65-7.52 (m, 2H), 7.45-7.30 (m, 5Н), 7.05 (d, 2H), 7.00 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.52 (d, 1H), 5.03 (m, 3H), 4.88 (t, 2H), 4.47 (t, 2H), 4.22 (q, 2H), 3.20 (m, 2Н), 2.65 (s, 3H), 1.29 (t, 3H) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти ізопропіловий ефір; MS: 620 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонової кислоти пропіловий ефір; MS: 620 Приклад (Ib) Спосіб Q До 0,1М-розчину 1eq хлориду відповідної кислоти (відповідного кислотного хлориду) у тетрагідрофурані або діоксані додавали водний розчин похідного амінокислоти і 2eq гідрохлориду натрію. Одержану суміш перемішували протягом 18 годин при кімнатній температурі. Потім по краплях додавали HCl 1N до досягнення водневого показника кислоти рН, після чого розчин двічі екстрагували етилацетатом. Об'єднані органічні шари висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Спосіб R До суміші з 1eq кислоти за формулою (II), 1, 3eq HOBT і 1,3eq EDC додавали тетрагідрофуран або діоксан, і одержаний розчин (0,2М у кислоті за формулою (II), перемішували протягом 2 годин при кімнатній температурі. Потім додавали водний розчин 1eq похідного амінокислоти і 2eq гідроокису натрію. Реактивну суміш перемішували при кімнатній температурі. Потім по краплях додавали HCl 1N до досягнення водневого показника кислоти рН, після чого розчин двічі екстрагували етилацетатом. Об'єднані органічні шари висушували в середовищі безводного сульфату натрію і відфільтровували. Розчинник видаляли методом дистиляції під пониженим тиском, а одержаний залишок очищали методом колончастої хроматографії. Сполуки за формулою (Ib), подані у Таблиці 16, були синтезовані відповідно до способів Q або R, починаючи від посередників (VIb): Таблиця 16 Приклади 128 129 130 131 132 133 134 (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(5-метил-2-фенілоксазол-4-іл)етокси]бензойламіно}пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.90-6.80 (m, 18Н), 5.00 (s, 2Н), 4.45 (m, 1H), 4.26 (m, 2Н), 3.40 (m, 2Н), 2.95 (m, 2Н), 2.35 (s, 3H) (2S)-2-(4-Бензилоксибензойламіно)-3-(4-бензилоксифеніл)-пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.66 (d, 2H), 7.37-7.31 (m, 10Н), 7.08 (d, 2H); 6.95 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.99 (s, 2H), 4.93 (t, 1H), 3.23-3.15 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(2-дибензиламіноетокси)-бензойламіно]пропіонова кислота; 1 H-NMR: 8.00-6.75 (m, 24Н), 4.88 (m, 3H), 4.15 (t, 2H), 3.98 (s, 4Н), 3.35-3.14 (m, 2Н), 3.08 (t, 2H) (2R)-2-[4-(2-Дибeнзилaмiнoeтoкcи)бeнзoйлaмiнo]-3-(lH-iндoл-3-iл)-пропіонова кислота; 1HNMR: 7.72-6.74 (m, 20Н), 4.80 (m, 1H), 4.02 (t, 2H), 3.72 (s, 4Н), 3.55-3.25 (m, 2Н), 2.89 (t, 2H) 3-(4-терт.-Бутилфеніл)-2-[4-(2-дибензиламіноетокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1HNMR: 7.62 (d, 2H), 7.50-7.11 (m, 14Н), 6.83 (d,lH), 6.76 (d, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.10 (t, 2H), 3.94 (s, 4H), 3.38-3.16 (m, 2Н), 3.05 (t, 2H), 1.20 (s, 9H) 3-(4-Бромофеніл)-2-[4-(2-дибензиламіноетокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.62 (d, 2H), 7.43-7.24 (m, 12Н), 7.04 (d, 2H), 6.85 (d,lH), 6.77 (d, 2H), 4.86 (m, 1H), 4.12 (t, 2H), 3.98 (s, 4Н), 3.36-3.13 (m, 2Н), 3.07 (t, 2H) 3-біфеніл-2-іл-2-[4-(2-дибензиламіноетокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.46-7.17 (m, 21Н), 6.72 (d, 2H), 6.36 (d, 1H), 4.66 (m, 1H), 4.07 (t, 2H), 3.84 (s, 4H), 3.44-3.09 (m, 2Н), 2.98 (t,2H) 57 84429 58 Продовження таблиці 16 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 3-біфеніл-4-іл-2-[4-(2-дибензиламіноетокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.63 (d, 2H), 7.45-7.22 (m, 19Н), 6.93 (d, 1H), 6.74 (d, 2H), 4.95 (m, 1H), 4.08 (t, 2H), 3.93 (s, 4H), 3.44- 3.23 (m, 2Н), 3.03 (t,2H) 3-(4-терт.-Бутилфеніл)-2-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1HNMR: 7.45-6.82 (m, 19Н), 4.90 (m, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.96 (s, 4H), 3.36- 3.02 (m, 4Н), 1.16 (s, 9H) 3-(4-Бромофеніл)-2-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.52-6.85 (m, 19Н), 4.98 (m, 1H), 4.20 (t, 2H), 3.99 (s, 4Н), 3.51-3.03 (m, 4Н) 3-(3-Бромофеніл)-2-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.60-6.88 (m, 19Н), 4.83 (m, 1H), 4.29 (t, 2H), 4.11 (s, 4Н), 3.32-3.05 (m, 4Н) 3-Біфеніл-2-іл-2-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.50-6.88 (m, 24Н), 4.93 (m, 1H), 4.29 (m, 2H), 4.13 (s, 4H), 3.40-3.20 (m, 4H) 2-[4-(2-Дибензиламіноетокси)бензойламіно]-3-(3-феноксифеніл)-пропіонова кислота; 1HNMR: 8.06-6.74 (m, 24Н), 4.90 (m, 1H), 4.10 (t, 2H), 3.89 (s, 2Н), 3.76 (s, 2H), 3.40-2.92 (m, 4Н) 3-(5-Бромо-1Н-індол-3-іл)-2-[4-(2-дибензиламіноетокси)-бензойламіно]пропіонова кислота; 1 H-NMR: 7.81-7.20 (m, 17Н), 6.90 (d, 2H), 4.94 (m, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.97 (s, 4H), 3.58-3.31 (m, 2Н), 3.11 (t,2H) 2-[3-(2-Дибензиламіноетокси)бензойламіно]-3-(3-феноксифеніл)-пропіонова кислота; 1HNMR: 7.44-6.88 (m, 24Н), 4.87 (m, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.94 (s, 4Н), 3.34-3.03 (m, 4Н) 3-(5-Бромо-1 Н-індол-3-іл)-2-[3-(2-дибензиламіноетокси)-бензойламіно]пропіонова кислота; 1 H-NMR: 7.79-7.20 (m, 19Н), 4.96 (m, 1H), 4.23 (m, 6Н), 3.52-3.24 (m, 4Н) (2S)-2-[3-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4-бензилоксифеніл)пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.45-7.21 (m, 14Н), 7.13-7.07 (m, 4Н), 7.01 (d, 1H), 6.96-6.89 (m, 3H), 6.58 (d, 1H), 5.06-4.99 (m, 7Н), 3.31 (dd, 1H), 3.21 (dd, 1H) Сполуки за формулою (Ib), подані у таблиці 17, були синтезовані відповідно до способів J або K, починаючи від сполук за формулою (Ia): Таблиця 17 Приклади 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 {[4-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(3-феноксибензил)аміно}-оцтова кислота; 1H-NMR: 7.66-6.88 (m, 23Н), 4.81-4.68 (m, 2Н), 4.57 (s, 4Н), 4.40 (m, 2Н), 4.18-4.00 (m, 2Н), 3.63 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-фенілалілокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1HNMR: 7.66 (d,2H), 7.40-6.84 (m, 17Н), 6.71 (d, 1H), 6.36 (dt, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.92 (t, 1H), 4.70 (d, 2H), 3.30-3.08 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(4-феноксибензилокси)-бензойламіно]пропіонова кислота; 1 H-NMR: 7.62 (d, 2H), 7.34-6.79 (m, 20Н), 4.99 (s, 2Н), 4.94 (s, 2H), 4.84 (t, 1H), 3.25-3.02 (m, 2H) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(біфеніл-4-ілметокси)-бензойламіно]пропіонова кислота; 1HNMR: 7.82-6.91 (m, 22Н), 5.28 (s, 2H), 5.02 (s, 2Н), 4.75 (t, 1H), 3.40-3.10 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-феноксибензилокси)-бензойламіно]пропіонова кислота; 1 H-NMR: 7.61 (d, 2H), 7.36-6.77 (m, 20Н), 4.97 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 3.25-3.02 (m, 2Н) (2S)-2-[4-(3-Бензилоксибензилокси)бензойламіно]-3-(4-бензилоксифеніл)пропіонова кислота; 1H-N MR: 7.61 (d, 2H), 7.34-6.77 (m, 20Н), 5.00 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.77 (m, 1H), 3.25-3.04 (m, 2Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-(4-фенетилоксибензойламіно)-пропіонова кислота; 1H-NMR: 7,63 (d, 2H), 7.39-7.24 (m, 10Н), 7.19 (d, 2H), 6.92-6.86 (m, 4H), 6.47 (d, 1H), 5.01-4.92 (m, 3H), 4.19 (t, 2H), 3.26-3.07 (m, 4H) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-[4-(3-фенілпропокси)бензойламіно]-пропіонова кислота; 1HNMR: 7.66 (d,2H), 7.39-7.18 (m, 10Н), 7.10 (d, 2H), 6.89-6.86 (m, 4H), 5.00 (s, 2H), 4.94 (t, 1H), 4.97 (t, 2H), 3.30-3.13 (m, 2Н), 2.80 (t, 2H), 2.10 (m, 2Н) {(4-Бензилоксибензил)-[4-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}-оцтова кислота; 1H-NMR: 7.31-6.40 (m, 23Н), 4.90-4.50 (m, 4Н), 3.90-3.60 (m, 8Н), 2.74 (m, 2Н) {(3-Бензилоксибензил)-[4-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}-оцтова кислота; 1H-NMR: 7.60-6.91 (m, 23Н), 5.04-5.01 (m, 2Н), 4.76-3.68 (m, 10Н), 3.40-3.20 (m, 2Н) 59 84429 60 Продовження таблиці 17 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 {[3-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(3-феноксибензил)аміно}-оцтова кислота; 1H-NMR: 7.58-6.88 (m, 23Н), 4.79-3.71 (m, 10Н), 3.32-3.17 (m, 2Н) {[3-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(4-феноксибензил)аміно}-оцтова кислота; 1H-NMR: 7.61-6.94 (m, 23Н), 4.80-3.71 (га, 10Н), 3.35-3.15 (m, 2Н) {(4-терт.-Бутилбензил)-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]аміно}-оцтова кислота; 7.65-6.92 (m, 18Н), 4.78-3.38 (m, 12Н), 1.35-1.20 (m, 9Н) {[3-(2-Дибензиламіноетокси)бензоїл]-(3-бензилоксибензил)аміно}-оцтова кислота; 1H-NMR: 7.60-6.76 (m, 23Н), 5.03-4.99 (m, 2Н), 4.74-3.15 (m, 12Н) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]бензойламіно}пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.99-6.86 (m, 17Н), 6.57 (d, 1H), 4.99 (m, 3H), 4.86 (t, 2H), 4.44 (t, 2H), 3.39-3.12 (m, 2Н), 2.63 (s, 3H) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{4-[2-(3-бромофенокси)етокси]-бензойламіно}пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.62 (d, 2H), 7.33-6.79 (m, 15Н), 4.95 (s, 2H), 4.83 (t, 1H), 4.26 (s, 4H), 3.25-3.02 (m, 2Н) 3-{(3-Бензилоксибензил)-[4-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл-аміно}пропіонова кислота; MS: 629 3-{(3-Бензилоксибензил)-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]-аміно}пропіонова кислота; 1HNMR: 7.52-7.16 (m, 17Н), 7.05-6.62 (m, 6Н), 5.03 (s, 2H), 4.75-4.51 (m, 2Н), 4.07-3.85 (m, 2Н), 3.75-3.66 (m, 6Н), 3.14-2.83 (m, 2Н), 2.78-2.33 (m, 2Н) 3-{(4-Бензилоксибензил)-[3-(2-дибензиламіноетокси)бензоїл]-аміно}пропіонова кислота; 1HNMR: 7.38-7.15 (m, 17Н), 7.06-6.71 (m, 6Н), 4.95 (s, 2H), 4.66-4.38 (m, 2Н), 4.10-3.92 (m, 2Н), 3.81-3.44 (m, 6Н), 2.95-2.73 (m, 2Н), 2.54-2.40 (m, 2Н) 2-[4-(2-Дібензиламіноетокси)бензойламіно]-3-(1-метил-ІН-індол-3-іл)пропіонова кислота; 1HNMR: 7.50-7.47 (m, 3H), 7.38-7.24 (m, 9Н), 7.09-6.83 (m, 5Н), 6.53 (d, 2H), 4.93 (m, 1H), 3.833.72 (m, 6Н), 3.39 (m, 5Н), 2.83 (m, 2Н) 3-(5-Бензилокси-1Н-індол-3-іл)-2-[4-(2-дибензиламіноетокси)-бензойламіно]пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.40-7.19 (m, 15Н), 6.97 (m, 3H), 6.80-6.72 (m, 2H), 6.40 (m, 2Н), 4.92 (m, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.46 (d, 1H), 3.68 (m, 6Н), 3.26 (m, 2Н), 2.76 (m, 2Н) 3-(5-Бензилокси-1Н-індол-3-іл)-2-[3-(2-дибензиламіноетокси)-бензойламіно]пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.27-7.05 (m, 15Н), 6.92-6.85 (m, 4Н), 6.72-6.50 (m, 4Н), 4.82 (m, 1H), 4.64 (d, 1H), 4.43 (d, 1H), 3.67 (m, 2Н), 3.56 (s, 4H), 3.20 (m, 2Н), 2.66 (m, 2Н) {(4-Бензилоксибензил)-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно}оцтова кислота; 1H-NMR: 7.87 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.60-7.25 (m, ІОН), 7.06 (d, 1H), 6.90-6.88 (m, 4H), 5.00 (s, 2H), 4.80 (t, 2H), 4.68-4.55 (m, 2Н), 4.38 (t, 2H), 4.04-3.79 (m, 2Н), 2.58 (s, 3H) (2S)-3-(4-Бензилоксифеніл)-2-{3-[2-(2,6-диметилфенокси)етокси]-бензойламіно}пропіонова кислота; 1H-NMR: 7.43-7.30 (m, 9H), 7.24-6.91 (m, 7Н), 6.58 (d, 1H), 5.07-5.00 (m, 3H), 4.354.32 (m, 2Н), 4.17-4.14 (m, 2Н), 3.30 (dd, 1H), 3.21 (dd, 1H), 2.32 (s, 6H) 3-{(3-Бензилоксибензил)-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно}пропіонова кислота; MS: 592 {(3-Бензилоксибензил)-{4-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно}оцтова кислота; MS: 578 {(3-Бензилоксибензил)-{3-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно}оцтова кислота; MS: 578 3-{(3-Бензилоксибензил)-{3-[2-(3-метилхіноксалін-2-ілокси)етокси]-бензоїл}аміно}пропіонова кислота; MS: 592 {(3-Бензилоксибензил)-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}оцтова кислота; 1H-NMR: 7.45-7.30 (m, 14Н), 7.05-6.81 (m, 8Н), 5.08 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.67 (br s, 2H), 4.15 (br s, 2Н) 3-{(3-Бензилоксибензил)-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}пропіонова кислота; 1HNMR: 7.46-7.25 (m, 13Н), 7.06-6.78 (m, 9Н), 5.07 (s, 4H), 5.04 (s, 2H), 4.62 (br s, 2H), 3.66 (m, 2Н), 2.73 (m, 2Н) 3-{(4-Бензилоксибензил)-[4-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]-аміно}пропіонова кислота; 1HNMR: 7.46-7.27 (m, 13Н), 7.11-6.93 (m, 9H), 5.07 (s, 2Н), 5.06 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.59 (br s, 2H), 3.66 (m, 2Н), 2.70 (m, 2Н) {(4-Бензилоксибензил)-[3-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]аміно}-оцтова кислота; 1H-NMR: 7.44-7.26 (m, 13Н), 7.11-6.91 (m, 9Н), 5.08-4.98 (m, 6Н), 4.75-4.52 (m, 2Н), 4.16-3.86 (m, 2Н) {(3-Бензилоксибензил)-[3-(3-бензилоксибензилокси)бензоїл]аміно}-оцтова кислота; 1H-NMR: 7.44-7.26 (m, 13Н), 7.07-6.80 (m, 9Н), 5.09-4.93 (m, 6Н), 4.79-4.57 (m, 2Н), 4.17-3.86 (m, 2Н)