Антисептична композиція “трихосепт”

Антисептична композицiя, що мiстить активний компонент i допомiжну речовину, яка вiдрiзняється тим, що як антимiкробний компонент мiстить декаметоксин, а як розчинник – цукровий сироп, при такому спiввiдношеннi компонентiв, мас.%: декаметоксин 0,01–0,1 цукровий сироп решта. Ю (13) 20835 (11) UA дiєю нерiдко проявляють побiчну дiю на ЦНС, вегетативнi ганглiї, слизову оболонку. За технiчною суттю та очiкуваною дiєю найбiльш близьким до винаходу, який заявляється, є спосiб лiкування iнфекцiйно-запальних хвороб слизових оболонок хлоргексидином (Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах, т.2. – 11-ое издание. – М.: Медицина, 1988, С. 411–412), який вiдноситься до класу бiсчетвертинних амонiєвих сполук. Препарат має широкий спектр антимiкробної дiї, але в останнiй час з'явились повiдомлення про виникнення алергiчних реакцiй на хлоргексидин та звуження спектру його дiї завдяки появi резистентних до нього варiантiв мiкроорганiзмiв. Деякi нозокомiнальнi штами P.aeruginosa не тiльки виживають але й розмножуються у 4% розчинi хлоргексидину. Задачею винаходу є створення антисептичної композицiї шляхом сполучення сукупностi речовин, направленого на максимальне пiдвищення бактерицидної та фунгiцидної активностi, розширення спектру протимiкробної дiї та скорочення експозицiї знезаражуючої дiї. Поставлена задача досягається тим, що антисептична композицiя Трихосепт, згiдно з винаходом, як похiдне четвертинних амонiєвих сполук мiстить декаметоксин, а як наповнювач – цукровий сироп при такому спiввiдношеннi компонентiв (мас.%): Декаметоксину 0,01–0,1 Цукрового сиропу решта Основною дiючою речовиною Трихосепту є декаметоксин. Декаметоксин – [1,10-Декаметилен-бiс(N,Nдиметилментоксикарбонiлметил) амонiю дихло (19) Винахiд належить до медицини, а саме до засобiв лiкування та профiлактики запальних захворювань слизових оболонок. Запальнi захворювання слизових оболонок, як правило, спричиняються стафiлококами, стрептококами, грибами роду Кандида, бактероїдами, мiкоплазмами, ентеробактерiями, паличкою синьозеленого гною, трихомонадами, нейсерiями, хламiдiями та iнш. Вищеозначенi бактерiї знаходяться в органiзмi здорової людини i не приносять йому шкоди. Проте зниження реактивностi органiзму сприяє тому, що цi мiкроорганiзми викликають запалення слизових оболонок. Велике значення має порушення бар'єрної функцiї слизових оболонок при рiзних втручаннях (пологи, екстiрпацiя зубiв та iнш.). Провiдна роль як збудникам запалення належить стафiлококам, якi можуть знаходитись в асоцiацiях з кишковою паличкою, стрептококами, трихомонадами, грибковою флорою. Комплексне лiкування запальних захворювань слизових оболонок передбачає застосування засобiв iз загальною та мiсцевою дiєю. Для лiкування цих хвороб використовують антисептичнi засоби – такi як препарати срiбла (коларгол, протаргол, анаргол), похiднi борної кислоти (натрiю тетраборат), розчини хлорофiлiпту, грамiцидину, фурацилiну, хiнозолу, етакридину лактату, йодинолу, левомiцетину та iн. Цi препарати мають ряд недолiкiв: вузький спектр антимiкробної дiї (фурацилiн, протаргол), володiють подразнюючою дiєю (йодинол) або токсичнi (натрiю тетраборат, левомiцетин). З метою десенсибiлiзацiї органiзму хворим призначають кальцiю хлорид, димедрол, пiпольфен та iншi препарати, якi поряд з антигiстамiнною C2 ______________________________ 20835 рид] має широкий спектр антимiкробної дiї на грампозитивнi (стафiлокок, стрептокок, пневмокок), грамнегативнi (гонокок, менiнгокок) коки, коринебактерiї дифтерiї, ентеробактерiї, псевдомонади, найпростiшi, дерматофiти, дрiжджоподiбнi гриби роду Candida, хламiдiї та вiруси. В процесi застосування дуже повiльно утворюються резистентнi до декаметоксину варiанти мiкроорганiзмiв. Декаметоксин пiдсилює дiю антибiотикiв, ряду антисептикiв у випадках комплексного лiкування. Препарат дiє бактерицидно, фунгiцидно, вiрусоцидно. Декаметоксин дозволений до медичного застосування як протимiкробний засiб. Вiн має не тiльки протимiкробний, але й десенсибiлiзуючий ефекти, що позитивно впливає на прояв пiдвищеної чутливостi органiзму (Палий Г.К. Лечебное, профилактическое и биологическое действие нового антимикробного препарата – декаметоксина. Автореф. диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. – Краснодар, 1973. – 25 с.). Вирiшення задачi винаходу iлюструють наступнi конкретнi приклади. Приклад 1. Спосiб виробництва антисептичної композицiї Трихосепт (на 10 кг препарату). У стерильний нержавсталевий, емальований або скляний реактор з мiшалкою i рубашкою вiдважують 6,4 кг цукру рафiнаду, приливають 3,5 л води очищеної i кип'ятять протягом 5–7 хвилин, знiмаючи пiну. Пiсля охолодження розчину до 40– 45 С в асептичних умовах пiд факелом додають розраховану кiлькiсть декаметоксину i ретельно змiшують до розчинення препарату, пiсля чого додають стерильної води до одержання 10,0 кг розчину i знову ретельно перемiшують. Антисептичну композицiю передають на фiльтрацiю та фасування. Розчин герметично укупорюють стерильною гумовою пробкою i обвальцьовують алюмiнiєвим ковпачком. Трихосепт – густа прозора безбарвна або злегка жовтуватого кольору рiдина з солодкуватогiркуватим смаком. Приклад 2. Антимiкробну дiю Трихосепту вивчали на 22 музейних та клiнiчних штамах мiкроорганiзмiв. Дiю Трихосепту визначали методом послiдовних серiйних розведень у рiдкому поживному середовищi (м'ясо-пептонний бульйон, середовище Сабуро). Клiнiчнi штами висiвали з видiлень у жiнок, що перебували в допологовому та пiсляпологовому вiддiленнях, у чоловiкiв, що лiкувались в урологiчному вiддiленнi лiкарнi та у дiтей, якi перебували в стоматологiчному вiддiленнi дитячої лiкарнi. Антисептичну дiю Трихосепту визначали на грампозитивних, грамнегативних бактерiях та дрiжджоподiбних грибах роду Candida (Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам // Приказ МЗ от 13.03.75 г. № 250, Москва). Результати дослiдження наведенi в табл. 1. При порiвняльному вивченнi знезаражуючих властивостей препаратiв Трихосепту та хлоргексидину за методикою з використанням батистових тест-об'єктiв виявлено, що декаметоксин i хлоргексидин ефективно впливають на стафiлококи. Знешкоджуюча дiя декаметоксину на грамнегативнi бактерiї бiльш висока, нiж у хлоргексиди ну. Так, для знезараження контамiнових E. coli та P. aeruginosa тест-об'єктiв 0,01% розчином Трихосепту потрiбно було 15 i 60 хв. вiдповiдно. При знезараженнi 0,01% розчином хлоргексидину експозицiя становила 20 i 90 хв. вiдповiдно. Цю закономiрнiсть простежували i при виконаннi дослiдiв на штамах протею. Аналiзуючи результати проведених дослiджень, закономiрно зробити висновок про високi протимiкробнi властивостi Трихосепту в порiвняннi з прототипом – розчином хлоргексидину, що дозволяє позитивно оцiнити цей препарат для мiсцевого лiкування та профiлактики iнфекцiй викликаних бактерiями та дрiжджоподiбними грибами. Порiвняльний аналiз технiчного вирiшення, яке пропонується, з прототипом показав, що на сьогоднi невiдоме використання для профiлактики та лiкування запальних iнфекцiй слизових оболонок антимiкробної композицiї, до складу якої входить декаметоксин та цукровий сироп. Трихосепт в порiвняннi з прототипом вигiдно вiдрiзняється бiльш високою хiмiотерапевтичною активнiстю, а також десенсибiлiзуючою дiєю. Антисептична композицiя Трихосепт, що як активну речовину мiстить декаметоксин, має новi позитивнi лiкувальнi властивостi завдяки оптимально пiдiбраному кiлькiсному спiввiдношенню декаметоксину i сиропу цукрового. У водних розчинах декаметоксин не забезпечує достатнього рiвня протимiкробної дiї на весь спектр мiкроорганiзмiв, що спричиняють запальнi захворювання слизових оболонок. Нижче наводимо результати порiвняльного дослiдження знезаражуючої дiї водного розчину декаметоксину i Трихосепту на тест-об'єкти, штучно iнфiкованi рiзними видами мiкроорганiзмiв (табл. 2). Наведенi в табл. 2 данi iлюструють суттєву перевагу Трихосепту за знезаражуючою активнiстю в порiвняннi з водними розчинами декаметоксину при однакових концентрацiях основної дiючої речовини. Несподiваний позитивний ефект, що виявляється у значному пiдсиленнi протимiкробної дiї декаметоксину у складi Трихосепту, обумовлений тим, що декаметоксин належить до катiонних детергентiв, має поверхневу активнiсть i механiзм його протимiкробної дiї полягає у порушеннi структури (цiлісностi) клiтинної стiнки бактерiй – при цьому зростає її проникливiсть. Цукровий сироп, який не дiє на неушкодженi бактерiальнi клiтини, у випадку пiдвищення проникливостi клiтинної стiнки забезпечує за рахунок високого осмотичного тиску прискорення виходу протоплазми i загибель бактерiй. Окрiм того, як вiдомо, ефективнiсть антимiкробних засобiв збiльшується при зменшеннi швидкостi їх елiмiнацiї. Цукровий сироп надає цiй лiкарськiй формi необхiдну в'язкiсть, що в свою чергу, призводить до пролонгованої дiї антисептика декаметоксину, збiльшує час контакту з тканинами слизових оболонок, зменшує швидкiсть елiмiнацiї препарату, сприяє бiльш тривалiй дiї на збудникiв iнфекцiйних захворювань. Таким чином, технiчне вирiшення, яке заявляється, вiдповiдає критерiю "новизна". Трихосепт застосовують для лiкування гiнекологiчних та урологiчних iнфекцiйно-запальних 2 20835 захворювань, а також пародонтозу, молочницi, що спричиняються аеробною та анаеробною мiкрофлорою. Трихосепт призначають при гiнгiвiтах, стоматитах, кандидозi слизової оболонки рота та глотки, гнiйно-запальних захворюваннях порожнини рота (стоматит, ангiна), пiсля екстирпацiї зубiв, для профiлактики iнфекцiйних ускладнень до i пiсля операцiй в порожнинi рота. Дистрофiчно-запальну форму пародонтозу I–II ступеня в стадiї загострення лiкують шляхом аплiкацiй Трихосепту на ясна до стихання запальних явищ. Для лiкування ерозiй шийки матки пiсля видалення слизу наносять Трихосепт на поверхню ерозiї i протирають її протягом 2–3 хв. Потiм до поверхнi ерозiї щiльно прикладають ватно-марльовий тампон, змочений Трихосептом, який залишають на 30 хв. – 1 годину. Мiнiмальний курс лiкування – 2 тижнi. При лiкуваннi кольпiтiв та ендоцервiцитiв змащують Трихосептом стiнки пiхви та матки. Курс лiкування кольпiтiв складає 10–15 процедур, ендоцервiцитiв вiдповiдно 8–12 процедур, в окремих випадках повторюють курс лiкування через 4–6 тижнiв. У випадках носiйства стафiлокока на слизовiй пiхви лiкування проводять шляхом спринцювання, пiсля чого залишають тампон, змочений Трихосептом, на 10 хвилин. Для профiлактики iнфiкування генiталiй у пiсляродовому перiодi (особливо при розривах) проводять туалет з використанням Трихосепту. У хворих простатитами, уретритами Трихосепт iнстилюють в уретру по 2–5 мл, проводячи 2–3 сеанси протягом дня. Курс лiкування складається з 10–15 сеансiв. Успiшно використовують також внутрiшньоосередкове введення препарату пiсля евакуацiї гнiйного вмiсту, особливо при пiосальпiнксах, параметритах, бартолiнiтах, маститах та iнш. Тампони, змоченi Трихосептом, вводять в порожнину рани i залишають їх там на 10 хвилин. При трофiчних i варикозних виразках накладають на поверхню виразки марльовi серветки (в 2–3 шари), змоченi Трихосептом. Серветки залишають на 30 хв. – 1 годину. Перев'язку проводять 1–2 рази на добу. При гнiйних ранах i iнфiкованих опiках накладають пухку марльову пов'язку, що насичена препаратом. Позитивний результат в порiвняннi з прототипом отримано при використаннi Трихосепту з вмiстом компонентiв, що заявляються в формулi винаходу. При пiдвищеннi концентрацiї декаметоксину вище 0,1 мас.% Трихосепт спричиняє подразнюючу дiю на слизовi оболонки. При зниженнi концентрацiї декаметоксину нижче 0,01 мас.% не досягається надiйний мiкробоцидний ефект по вiдношенню до ряду збудникiв запальних процесiв. Аналiз результатiв дослiджень дозволяє зробити закономiрний висновок про вираженi протимiкробнi та хiмiотерапевтичнi властивостi антисептичної композицiї Трихосепт, одержаної, згiдно з винаходом, в порiвняннi з прототипом. Це обумовлено сполученням сукупностi речовин, яке забезпечує позитивну протимiкробну дiю. Таблиця 1 Протимiкробна активнiсть Трихосепту, мкг/мл Види мiкроорганiзмiв S. aureus 209 S. aureus S. albus Wood–46 S. epidermidis S. saprophiticus P. mirabilis P. vulgaris E. coli P. aeruginosa C. albicans Кількість штамів Мінімальна бактеріостатична (фунгістатична) концентрація Мінімальна бактерицидна (фунгіцидна) концентрація 1 10 1 15 8 2 2 8 1 5 1,95±0 0,85±0,12 0,08±0,02 0,2±0,17 0,11±0,08 20,8±6,9 15,6±0 5,2±1,4 41,3±13,4 5,2±0,4 3,9±0 2,1±0,25 0,97±0 3,56±1,7 3,06±2,01 62,5±0 31,2±0 20,8±6,9 62,5±0 11,4±0,2 Таблиця 2 Порiвняльна характеристика знезаражуючої активностi 0,05% водного розчину декаметоксину i Трихосепту на тест-об'єкти, штучно iнфiкованi мiкроорганiзмами №№ п/п 1 2 3 4 Експозиція знезаражування (хв.) Вид мікроорганізмів S. аureus P. vulgaris T. vaginalis C. albicans 0,05% водний розчин декаметоксину Трихосепт 1 10 5 10 0,5 5 1 8 3 20835 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 4