Спосіб одержання дихлориду 1,10-декаметилен-біс(n, n-диметилкарбментоксиметил) амонію

ДЛЯ СЛУЖЕБНОГО ПОЛЬЗОВАНИЯ ЭКЗ № СОЮЗ СОВЕТСНИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН 1635502 А1 С 07 С 229/28, А 61 К 31/195 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГННТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗО! К 1 (21) 4719373/04 (22) 13.07.89 (71) Институт органической химии АН УССР (72) Г.К. Палий, Л.Н. Марковский, Г.А. Голик, М.О. Лозинский, Ю.И. Геваза, Н.К. Махновский, О.А. Жигулина и В.И, Сокирко (53) 547.233.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 348210, кл. А 61 К 27/00, 1972. Лабораторный регламент получения декаметоксина, Черновицкий государетвенный университет, 1979 г. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРНДА 1,10-ДИКАМЕТИЛЕН-БИС (Ы,Н-ДИМЕТИЛКАРБМЕНТОКСИМЕТИЛ)АММОНИЯ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения лекар-*ственного препарата дихлорида 1,10-де каметилен-бис-(Ы>Ы-диметиякарбментоксиметил)аммония-декаметоксина, являющегося противомикробным и автигриб~ ковым средством. Целью изобретения является получение препарата фармакопейной чистоты. П р и м е р 1, Смешивают в реакторе 0,231 г (1 г-моля) тєтраметилдиами нодекана, 0,509 кг (2,1 r-моля).ментилового эфира монохлоруксусной кисло ты и 1500 мл ацетонитрила. Нагревают 10-91 , , - Н Е-:--. (57) Изобретение касается аммонийных соединений, в частности получения дихлорида 1,10-цекаметилен-бис-(Ы,К1-диметилкарбментоксиметил)аммония, являющегося антимикробным и антигрибковым средством. Цель - повышение чистоты целевого продукта. Для этого ведут реакцию тєтраметилдиаминодекана с ментиловым эфиром монохлоруксусной кислоты в среде ацетонитрила при 80-90 С с последующим ступенчатым охлаждением до комнатной температуры, осаждением целевого продукта и его очисткой с помощью обработки этилацетатом, дальнейшим охлаждением до 5-10 С и выдержкой при этой температуре 24 ч. Эти условия обеспечивают фармакопейную чистоту целевого про-» дукта (т.пл. 167-168°С, содержание основного вещества 99,6%). до 80 С при перемешивании и выдерживают при этой температуре в течение 3 ч. После выдержки массу охлавдают до 20°С и добавляют для выделения образовавшегося декаметокснна 1500 мл этилацетата. Массу охлаждают до 5 -* 10°С и выдерживают при этой температуре без перемешивания 24 ч. Выпавций декаметоксин отделяют и хорошо отжимают на фильтре, затем растворяют в 2000 мл ацетонитрила и повторно осаждают 2000 мл этилацетата. Охлаждают и выдерживают 24 ч. Выпавший де*каметоксин отделяют, промывают на *1*МШ ел ел 1635502 фильтре 3x150 мл этилацетата и сушат" на роторном испарителе в вакууме. Получено 0,596 кг (86%) декаметоксина. Т.пл. 167-168°С. Содержание основно- с го вещества 99,6%. П р и м е р 2. Смешивают в реакторе 0,231 кг (1 г-моля) тетраметилдиаминодекана, 0,509 кг (2,1 г-моля) J O Ментилового эфира монохлоруксуснои кислоты и 1500 мл ацетонитрила. Нагре вают при перемешивании реакционную массу до 90 С и выдерживают при этой температуре в течение 5 ч. После выдержки массу охлаждают до 20°С и до- 15 бавляют для выделения образовавшегося декаметоксина 1500 мл этилацетата. Массу охлаждают до 5-10°С и выдержи-{ вают при этой температуре 24 ч. Выпавший декаметоксин отделяют и хоро- 20 шо отжимают на фильтре,'затем растворяют в 2000 мл ацетонитрила и повторно осаждают 2000 мл этилацетата. Охлаждают и выдерживают 24 ч. Выпавший 25 декаметоксин отделяют, промывают на фильтре 3x150 мл и сушат на роторном испарителе в вакууме. Получено 0,596 г (86%) декаметоксина, Т.пл. 167-1б8°*С, Содержание основного в е щества 99,5%. 30 П р и м е р 3. Смешивают в реакторе 0,231 кг (1 г-моля) тетраметилдиаминодекана, 0,509 кг (1 г-моля) ментилового эфира монохлоруксуснои кислоты и 1500 мл ацетонитрила» Нагревают 35 при перемешивании реакционную массу До 80°С и выдерживают при этой температуре в течение 3 ч . После выдержки массу охлаждают до 20°С и добавляют для выделения образовавшегося дека40 метоксина 1500 мл этилацетата. Массу охлаждают до 5-10 С и выдерживают при этой температуре без перемешивания 24 ч. Выпавший декаметоксин отделяют и хорошо отжимают на фильтре, затем 45 растворяют в 2000 мл ацетонитрила и повторно осаждают 2000 мл этилацетата.' Охлаждают и выдерживают 24 ч. Выпавший декаметоксин отделяют, промывают на фильтре 3x150 мл этилацетатом и 50 сушат на роторном испарителе в вакууме* Получено 0,588 кг (84,9%) декаметоксина, Т.пл. 167-168°С. Содержание основного вещества 9У,5%. П р и м е р у Смешивают в реакто- « ре 0,231 кг (1 г-моля) ментилового эфира монохлоруксуснои кислоты и [1500 мл ацетонитрипа. Нагревают при Перемешивании реакционную пассу до л 70°С и выдерживают при этой туре в течение 3 ч. После выдержки массу охлаждают до 20°С и добавляют для выделения образовавшегося декаметоксина 1500 мл этилацетата. Массу охлаждают до 5-10°С и выдерживают при этой температуре без перемешивания 24 ч. Выпавший декаметоксин отделяют и хорошо отжимают на фильтре, затем растворяют в 2000 мл ацетонитрила и повторно осаждают 2000 мл этилацетата. Охлаждают и выдерживают 24 ч. Выпавший декаметоксин отделяют, промывают на фильтре 3x150 мл этилацетатом и сушат на роторном испарителе в вакууме. Получено 0,527 кг (76%) декаметоксина. Т.пл. 163-164 С. Содержание основного вещества 98,3%. П р и м е р 5. Смешивают в реакто-1 ре 0,231 кг (1 г-моля) тетраметилдиаминодекана, 0,509 кг (2,1 г-моля) ментилового эфира монохлоруксуснои кислоты и 1500 мл ацетонитрила. Нагре- ; вают при перемешивании реакционную массу до 70°С и выдерживают при этой ' температуре в течение 5 ч. После выдержки массу охлаждают до 20 С и добавляют для выделения образовавшегося декаметоксина 1500 мл этилацетата. Массу охлаждают до 5-10 С и выдерживают при этой температуре без перемешивания 24 ч. Выпавший декаметоксин отделяют и хорошо отжимают на фильтре, затем растворяют в 2000 мл ацетонитрила и повторно осаждают 2000 мл этилацетата. Охлаждают и выдерживают 24 ч. Выпавший декаметоксин отделяют, промывают на фильтре 3x150 мл этилацетатом и сушат на роторном испари-, теле в вакууме. Получено 0,527 г (76%) декаметоксина. Т.пл. 163-164 С. Содержание основного вещества 98,4%. і При попытке нагрева реакционной ; массы выше 90°С происходит сильное вскипание и выброс продукта из реактора. , Таким образом, описываемый способ процесс провод ганическом растворителе при нагревадят при 80-90flC в среде ацет о нитрила'^ нии с последующим охлаждением и осажс последующим ступенчатым охлаждением до комнатной температуры и обработкой дением образовавшегося продукта и его этилацетатом, затем до 5-10 С и выочисткой, о т л и ч а ю щ и й с я держкой при данной температуре 24 ч., •уем, что, с целью получения препарата Составитель Л. Иоффе Техред М.Дидык Корректор Л* Пат'ай Редактор М. Самерханова Заказ 1036/ДСП , - Тираж 144 • Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 ИЧП м Ьу.. м — .л. 7ШШ „ , . I T — м-ттт-ґі — ---гіг Производственно-издательский JI , _ .Jill її •• • . і. — ... • ИИ"-Т Т . " комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101