Трициклічні гетероциклічні сполуки та інгібітори jak

Реферат: Запропоновані трициклічні піримідинові сполуки й трициклічні піридинові сполуки, що мають а JAK-інгібуючу активність. Трициклічна гетероциклічна сполука представлена формулою (I ): L2a L1a R2a L3a Ba Aa Xa N R1a (R3a) na Ya N H N а а a , (I ) а a 1a 2a 3a 1a 2a 3a де кільця А і В , X , Y , R , R , R , L , L , L а і n визначені в описі. UA 114606 C2 (12) UA 114606 C2 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується нових трициклічних піримідинових сполук і трициклічних піридинових сполук, що мають JAK-інгібуючу активність. Рівень техніки Сімейство JAK (Янус-кіназ) є сімейством тирозинкіназ, що складається із чотирьох представників, JAK1, JAK2, JAK3 і Tyk2 (тирозинкіназа 2), і відіграє важливу роль у цитокіновій сигналізації. Хоча кінази даного сімейства, за винятком JAK3, широко експресуються в тканинах, експресія JAK3 обмежується імунними клітинами. Це узгоджується з тим фактом, що JAK3 відіграє важливу роль у різних шляхах рецептор-опосередкованої сигналізації, такої як сигналізація IL (інтерлeйкін)-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 і IL-21, нековалентно зв'язуючись із загальним γ-ланцюгом (Непатентні документи 1 і 2). Знижені рівні білка JAK3 або дефекти в гені загального γ-ланцюга, спостережувані у пацієнтів з імунною недостатністю, називаною X-зчепленим важким комбінованим імунодефіцитом (X-ВКІД), дають підставу припускати, що блокування JAK3-сигнального шляху приводить до імуносупресії (Непатентні документи 3 і 4). Експерименти на тваринах показують важливість JAK3 не тільки в дозріванні B- і T-лімфоцитів, але також і в підтриманні функцій Tлімфоцитів. Тому регуляція імунних відповідей через даний механізм є багатообіцяючою терапією при T-клітинних лімфопроліферативних захворюваннях, таких як відторгнення органів після пересадження й аутоімунні захворювання. Дослідження мишей з нокаутом JAK1 і JAK1-дефіцитних клітин вказують на участь JAK1 у різних шляхах рецептор-опосередкованої сигналізації, таких як IFN (інтерферон) α, IFNβ, IFNγ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7 і IL-15 сигналізація (Непатентний документ 5). Таким чином, регуляція запальних відповідей через дані шляхи сигналізації є в терапевтичному плані багатообіцяючою для лікування захворювань, що включають активацію макрофагів і лімфоцитів, таких як аутоімунні захворювання, а також гостре й хронічне відторгнення органів після пересадження. Дослідження мишей з нокаутом JAK2 і JAK2-дефіцитних клітин вказують на участь JAK2 у різних шляхах рецептор-опосередкованої сигналізації, таких як EPO (еритропоетин) α, тромбопоетин, IFNγ, IL-3 і ГМ-КСФ сигналізація (Непатентні документи 6, 7 і 8). Зазначені шляхи сигналізації, як передбачають, опосередковують диференціювання клітин-попередників еритоцитів або тромбоцитів у кістковому мозку. У той же час передбачається, що заміна фенілаланіну 617 на валін в JAK2 пов'язана з мієлопроліферативними захворюваннями (Непатентний документ 6). Таким чином, регуляція диференціювання мієлоїдних клітин-попередників через зазначені шляхи сигналізації є в терапевтичному плані багатообіцяючою при лікуванні мієлопроліферативних захворювань. Інгібітор JAK CP-690,550, як повідомляють, поліпшував патологію ревматоїдного артриту й псоріазу в клінічних тестах (Непатентні документи 9 і 10) і пригнічував відторгнення в моделі пересадження нирки на мавпах і запалення дихальних шляхів у моделі астми на щурах (Непатентні документи 11 і 12). На основі одержаних даних, імуносупресія із застосуванням інгібіторів JAK, як вважають, зможе застосовуватися для запобігання або лікування відторгнення органа при пересадженні й реакції трансплантат-проти-хазяїна після пересадження, аутоімунних захворювань і алергічних захворювань. Хоча повідомляли про інші сполуки, що мають JAK-інгібуючу дію, крім CP-690,550 (Патентні документи 1-11), необхідне одержання більшої кількості таких сполук. Документи попереднього рівня техніки: Патентний документ 1: WO01/42246; Патентний документ 2: WO2008/084861; Патентний документ 3: WO2010/119875; Патентний документ 4: WO2011/045702; Патентний документ 5: WO2011/068881; Патентний документ 6: WO2011/075334; Патентний документ 7: WO2007/007919; Патентний документ 8: WO2007/077949; Патентний документ 9: WO2009/152133; Патентний документ 10: WO2011/086053; Патентний документ 11: WO2011/068899; Непатентний документ 1: Cell, 2002, 109, pp. S121-131; Непатентний документ 2: Science, 2002, 298, pp., 1630-1634; Непатентний документ 3: Nature, 1995, 377, pp. 65-68; Непатентний документ 4: Science, 1995, 270, pp. 797-800; 1 UA 114606 C2 5 10 15 20 Непатентний документ 5: J. Immunol., 2007, 178, pp. 2623-2629; Непатентний документ 6: Pathol. Biol., 2007, 55, pp. 88-91; Непатентний документ 7: Cancer Genet. Cytogenet., 2009, 189, pp. 43-47; Непатентний документ 8: Semin. Cell. Dev. Biol., 2008, 19, pp. 385-393; Непатентний документ 9: Arthritis Rheum., 2009, 60, pp. 1895-1905; Непатентний документ 10: J. Invest. Dermatol., 2009, 129, pp. 2299-2302; Непатентний документ 11: Science, 2003, 302, pp. 875-878; Непатентний документ 12: Eur. J. Pharmacol., 2008, 582, pp. 154-161. ОПИС ВИНАХОДУ ТЕХНІЧНЕ ЗАВДАННЯ Мета даного винаходу полягає в наданні нових лікарських сполук, які мають чудову JAKінгібуючу активність й можуть застосовуватися для запобігання або лікування аутоімунних захворювань, запальних захворювань і алергічних захворювань. РІШЕННЯ ЗАВДАНЬ В результаті великого дослідження з метою пошуку нових низькомолекулярних сполук, що мають JAK-інгібуючу активність, автори даного винаходу виявили, що сполуки даного винаходу мають високу інгібуючу активність і здійснили даний винахід. А саме, у цьому винаході запропоновані: a (1) Сполука, представлена формулою (I ): a a 1a 4a 1a 5a 30 35 2a (де T є атомом азоту або CR , U є атомом азоту або CR , T є одинарним зв'язком або 8a 2a CR R , і E є атомом кисню або атомом сірки), a 9a X є атомом азоту або CR , a 10a Y є CR , 1a R є атомом водню, атомом галогену, C1-6-алкільною групою або C1-6-галоалкільною групою, a кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном (метиленова група C3-11-циклоалкану і C311-циклоалкену, що складає кільце, може бути замінена карбонільною групою), 3-14-членним неароматичним гетероциклом, ароматичним C6-14-карбоциклом або 5-10-членним ароматичним гетероциклом, 1a L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою або C 2-6алкініленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6-алкеніленова група й C2-6-алкініленова група не заміщені або заміщені одним або більше ідентичними або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогену, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), 2a L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою, C2-6алкініленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6-алкеніленова група й C2-6-алкініленова група 7a 25 a [де кільце A представлене наступною формулою (II -1) або формулою (II -2): 2 UA 114606 C2 5 не заміщені або заміщені одним або більше ідентичними або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогену, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і 15a 15a a нітрогруп), =C(R )- (де R є атомом водню або ціаногрупою, а зв'язок, що з'єднує кільце B і 2a 15a 15a L , є подвійним зв'язком) або =C(R )-CH2- (де R є атомом водню або ціаногрупою, а зв'язок, a 2a що з'єднує кільце B і L , є подвійним зв'язком), 3a a a L є одинарним зв'язком або представлений будь-якою з наступних формул (III -1)-(III -20) і a формулою (XIII ): 1a 10 15 20 11a (де E є атомом кисню, атомом сірки або NR ), 3a 2a у випадку, коли L є одинарним зв'язком, R є атомом водню, атомом галогену, азидогрупою, C3-11-циклоалкільною групою, 3-14-членною неароматичною гетероциклільною групою, C614-арильною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 8-14-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою або 8-14-членною ароматичною аліциклічною вуглеводневою групою з конденсованими кільцями (C 3-11-циклоалкільна група, 3-14-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група, 8-14-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-14членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше ідентичними або різними замісниками, незалежно вибраними із гру4a 9a пи, що складається з набору замісників V , набору замісників V і C1-6-алкільної групи (C1-6алкільні групи заміщені C1-6-алкоксикарбоніламіногрупою (C1-6-алкоксикарбоніламіногрупа не заміщена або заміщена одним або більше ідентичними або різними атомами галогену, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду))), 3 UA 114606 C2 3a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2a у випадку, коли L не є одинарним зв'язком, R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C26-алкенільною групою, C2-6-алкінільною групою (C1-6-алкільна група, C2-6-алкенільна група й C2-6алкінільна група не заміщені або заміщені одним або більше ідентичними або різними 6a 9a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V і набору замісників V ), C3-11циклоалкільною групою, 3-14-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14арильною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 8-14-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою або 8-14-членною ароматичною аліциклічною вуглеводневою групою з конденсованими кільцями (C3-11-циклоалкільна група, 3-14-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група, 8-14-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-14членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше ідентичними або різними замісниками, незалежно вибраними з на4a 9a бору замісників V і набору замісників V ), a n є 0, 1 або 2, 3a R є гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, сульфамоїльною групою, фосфоногрупою, фосфонооксигрупою, сульфогрупою, сульфоксигрупою, тетразолільною групою, атомом галогену, ціаногрупою, нітрогрупою, C 1-6-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C2-6галоалкенільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-галоалкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6галоалкілтіогрупою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-галоалкілкарбонільною групою, C1-6алкілсульфонільною групою, C1-6-галоалкілсульфонільною групою, C1-6-алкоксикарбонільною групою, моно-C1-6-алкіламіногрупою, ді-C1-6-алкіламіногрупою, моно-C1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-C1-6-алкіламінокарбонільною групою або C1-6a 3a алкілкарбоніламіногрупою (коли n є 2, групи R можуть бути однаковими або різними), 4a 5a 7a 8a кожний з R , R , R і R незалежно є атомом водню, гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, тетразолільною групою, атомом галогену, ціаногрупою, C 1-6алкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, моно-C1-6-алкіламіногрупою, ді-C1-6алкіламіногрупою (C1-6-алкільна група, C2-6-алкенільна група, C1-6-алкоксигрупа, C1-6алкілтіогрупа, C1-6-алкілкарбонільна група, C1-6-алкілсульфонільна група, моно-C1-6алкіламіногрупа й ді-C1-6-алкіламіногрупа не заміщені або заміщені одним або більше однако3a вими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C1-6алкоксикарбонільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно виб1a раними з набору замісника V ), 6a R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, C1-6-алкоксикарбонільною групою, моно-C1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-C1-6-алкіламінокарбонільною групою (C1-6-алкільна група, C2група, C1-6-алкілкарбонільна група, C1-6-алкілсульфонільна група, C1-66-алкенільна алкоксикарбонільна група, моно-C1-6-алкіламінокарбонільна група й ді-C1-6алкіламінокарбонільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 3a різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 9a 10a кожний з R і R незалежно є атомом водню, атомом галогену, ціаногрупою, карбамоїльною групою, C1-6-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-галоалкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 11a R є атомом водню, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, C 1-6-алкільною групою або C1-6-алкоксигрупою, 12a 13a 14a кожний з R , R і R незалежно є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C1-6галоалкільною групою (C1-6-алкільна група й C1-6-галоалкільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 4 UA 114606 C2 2a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8a 9a замісників V , набору замісників V і набору замісників V ), C3-11-циклоалкільною групою, 3-11членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 8-14-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою або 8-14-членною ароматичною аліциклічною вуглеводневою групою з конденсованими кільцями (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14арильна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група, 8-14-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-14-членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 4a 9a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V і набору замісників V ), 1a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкільних груп, C1-6галоалкільних груп, C3-11-циклоалкільних груп, C2-6-алкенільних груп, C2-6-галоалкенільних груп, C1-6-алкоксигруп, C1-6-галоалкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6алкілкарбонільних груп, C1-6-галоалкілкарбонільних груп, C 1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6галоалкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп і C1-6-алкілкарбоніламіногруп, 2a 1a набір замісників V складається із груп, що містяться в наборі замісників V , і C6-14арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C 6-14-арильні групи й 5-10членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однакови1a ми або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 3a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C1-6-алкоксигруп, C1-6галоалкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6галоалкілкарбонільних груп, C 1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-галоалкілсульфонільних груп, C1груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-66-алкоксикарбонільних алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп, C3-11-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C 6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 4a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкільних груп, C2-6-алкенільних груп, C1-6-алкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп (C1-6-алкільні групи, C2-6-алкенільні групи, C1-6-алкоксигрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6алкілкарбонільні групи, C1-6-алкілсульфонільні групи, C1-6-алкоксикарбонільні групи, моно-C1-6алкіламіногрупи, ді-C1-6-алкіламіногрупи, моно-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6алкіламінокарбонільні групи й C1-6-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або 3a більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C311-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C 3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C 6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 5a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моноC1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп, C3-11-циклоалкільних груп, 3-11членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C1-6-алкоксигрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6-алкілкарбонільні групи, C1-6алкілсульфонільні групи, C1-6-алкоксикарбонільні групи, моно-C1-6-алкіламіногрупи, ді-C1-6алкіламіногрупи, моно-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, C1-6 5 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 алкілкарбоніламіногрупи, C3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з на3a бору замісників V ), 6a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моноC1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп (C1-6-алкоксигрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6-алкілкарбонільні групи, C1-6-алкілсульфонільні групи, C 1-6-алкоксикарбонільні групи, моноC1-6-алкіламіногрупи, ді-C1-6-алкіламіногрупи, моно-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6алкіламінокарбонільні групи й C1-6-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або 3a більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C311-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп, 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп, 8-14-членних частково насичених ароматичних циклічних груп і 8-14-членних ароматичних аліциклічних вуглеводневих груп з конденсованими кільцями (C3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C6-14арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи, 8-14-членні частково насичені ароматичні циклічні групи і 8-14-членні ароматичні аліциклічні вуглеводневі групи з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 4a 9a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V і набору замісників V ), 8a набір замісників V складається з C3-11-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп (C3-11-циклоалкільні групи й 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з 2a набору замісників V ), 8-14-членних частково насичених ароматичних циклічних груп і 8-14членних ароматичних аліциклічних вуглеводневих груп з конденсованими кільцями (8-14-членні частково насичені ароматичні циклічні групи й 8-14-членні ароматичні аліциклічні вуглеводневі групи з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 2a різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), і 9a набір замісників V складається з моно-C1-6-алкіламіносульфонільних груп, ді-C1-6алкіламіносульфонільних груп, C1-6-алкілсульфоніламіногруп, C1-6-алкоксикарбоніламіногруп (моно-C1-6-алкіламіносульфонільні групи, ді-C1-6-алкіламіносульфонільні групи, C1-6алкілсульфоніламіногрупи й C1-6-алкоксикарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників 3a V ), C3-6-циклоалкоксигруп, C3-6-циклоалкіламіногруп, C3-6-циклоалкілтіогруп, C3-6циклоалкілкарбонільних груп і C 3-6-циклоалкілсульфонільних груп (C3-6-циклоалкоксигрупи, C3-6циклоалкіламіногрупи, C3-6-циклоалкілтіогрупи, C3-6-циклоалкілкарбонільні групи й C3-6циклоалкілсульфонільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 2a різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V )], таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (2) Сполука згідно з (1), яка представлена формулою (I ): a a a [де кільце A представлене наступною формулою (II -1) або формулою (II -2): 6 UA 114606 C2 1a 4a 1a 5a 5 10 15 2a (де T є атомом азоту або CR , U є атомом азоту або CR , T є одинарним зв'язком або 8a 2a CR R , E є атомом кисню або атомом сірки), a 9a X є атомом азоту або CR , a 10a Y є CR , 1a R є атомом водню, атомом галогену, C1-6-алкільною групою або C1-6-галоалкільною групою, a кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном, 3-11-членним неароматичним гетероциклом, C6-14ароматичним карбоциклом або 5-10-членним ароматичним гетероциклом, 1a L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою або C 2-6алкініленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6-алкеніленова група й C2-6-алкініленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогену, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), 2a L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою або C 2-6алкініленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6-алкеніленова група й C2-6-алкініленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогену, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), 3a a a L є одинарним зв'язком або представлений будь-якою з наступних формул (III -1)-(III -20) 7a 7 UA 114606 C2 1a 5 10 15 20 25 11a (де E є атомом кисню, атомом сірки або NR ), 3a 2a у випадку, коли L є одинарним зв'язком, R є атомом водню, атомом галогену, C3-11циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C 6-14-арильна група й 510-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше одна4a ковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 3a 2a у випадку, коли L не є одинарним зв'язком, R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C26-алкенільною групою (C1-6-алкільна група й C2-6-алкенільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 5a замісників V ), C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C 3-11циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група й 510-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше одна4a ковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), a n є 0, 1 або 2, 3a R є гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, сульфамоїльною групою, фосфоногрупою, фосфонооксигрупою, сульфогрупою, сульфоксигрупою, тетразолільною групою, атомом галогену, ціаногрупою, нітрогрупою, C 1-6-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C2-6галоалкенільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-галоалкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6галоалкілтіогрупою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-галоалкілкарбонільною групою, C1-6алкілсульфонільною групою, C1-6-галоалкілсульфонільною групою, C1-6-алкоксикарбонільною групою, моно-C1-6-алкіламіногрупою, ді-C1-6-алкіламіногрупою, моно-C1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-C1-6-алкіламінокарбонільною групою або C1-6a 3a алкілкарбоніламіногрупою (коли n є 2, групи R можуть бути однаковими або різними), 8 UA 114606 C2 4a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5a 7a 8a кожний з R , R , R і R незалежно є атомом водню, гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, тетразолільною групою, атомом галогену, ціаногрупою, C 1-6алкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, моно-C1-6-алкіламіногрупою, ді-C1-6алкіламіногрупою (C1-6-алкільна група, C2-6-алкенільна група, C1-6-алкоксигрупа, C1-6алкілтіогрупа, C1-6-алкілкарбонільна група, C1-6-алкілсульфонільна група, моно-C1-6алкіламіногрупа й ді-C1-6-алкіламіногрупа не заміщені або заміщені одним або більше однако3a вими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C1-6алкоксикарбонільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно виб1a раними з набору замісників V ), 6a R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, C1-6-алкоксикарбонільною групою, моно-C1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-C1-6-алкіламінокарбонільною групою (C1-6-алкільна група, C2група, C1-6-алкілкарбонільна група, C1-6-алкілсульфонільна група, C1-66-алкенільна алкоксикарбонільна група, моно-C1-6-алкіламінокарбонільна група й ді-C1-6алкіламінокарбонільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 3a різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 9a 10a кожний з R і R незалежно є атомом водню, атомом галогену, ціаногрупою, карбамоїльною групою, C1-6-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-галоалкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 11a R є атомом водню, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, C 1-6-алкільною групою або C1-6-алкоксигрупою, 12a 13a 14a кожний з R , R і R незалежно є атомом водню, C1-6-алкільною групою або C1-6галоалкільною групою (C1-6-алкільна група й C1-6-галоалкільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 2a замісників V ), 1a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкільних груп, C1-6галоалкільних груп, C3-11-циклоалкільних груп, C2-6-алкенільних груп, C2-6-галоалкенільних груп, C1-6-алкоксигруп, C1-6-галоалкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6алкілкарбонільних груп, C1-6-галоалкілкарбонільних груп, C 1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6галоалкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп і C1-6-алкілкарбоніламіногруп, 2a 1a набір замісників V складається із груп, що містяться в наборі замісників V , C6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 1a різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 3a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C1-6-алкоксигруп, C1-6галоалкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6галоалкілкарбонільних груп, C 1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-галоалкілсульфонільних груп, C1груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-66-алкоксикарбонільних алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп, C3-11-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C 6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні 9 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 4a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкільних груп, C2-6-алкенільних груп, C1-6-алкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп (C1-6-алкільні групи, C2-6-алкенільні групи, C1-6-алкоксигрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6алкілкарбонільні групи, C1-6-алкілсульфонільні групи, C1-6-алкоксикарбонільні групи, моно-C1-6алкіламіногрупи, ді-C1-6-алкіламіногрупи, моно-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6алкіламінокарбонільні групи й C1-6-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або 3a більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C311-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C 3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C 6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), і 5a набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моноC1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп, C3-11-циклоалкільних груп, 3-11членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C1-6-алкоксигрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6-алкілкарбонільні групи, C1-6алкілсульфонільні групи, C1-6-алкоксикарбонільні групи, моно-C1-6-алкіламіногрупи, ді-C1-6алкіламіногрупи, моно-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, C1-6алкілкарбоніламіногрупи, C3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з на3a бору замісників V )], таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (3) Сполука згідно з (2), де R є атомом водню, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a 10a 10a (4) Сполука згідно з (2) або (3), де Y є CR (де R є атомом водню), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a 9a 9a (5) Сполука згідно з будь-яким з (2)-(4), де X є атомом азоту або CR (де R є атомом водню, атомом галогену, ціаногрупою, C1-3-алкільною групою, C1-3-галоалкільною групою або C3-6циклоалкільною групою), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (6) Сполука згідно з будь-яким з (2)-(5), де кільце A представлене будь-якою з наступних a a формул (IV -1)-(IV -3): 2a 45 50 (де E є атомом кисню або атомом сірки), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (7) Сполука згідно з будь-яким з (2)-(6), де L є одинарним зв'язком, 2a L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою або C2-6-алкеніленовою групою (C1-6алкіленова група й C2-6-алкеніленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогену, гідроксигрупи, аміногрупи, ціаногрупи й нітрогрупи), a кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном, 3-11-членним неароматичним гетероциклом, C6-14-ароматичним карбоциклом або 5-10-членним ароматичним гетероциклом, 10 UA 114606 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 n є 0 або 1, 3a R є гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, тетразолільною групою, атомом галогену, ціаногрупою, нітрогрупою, C1-3-алкільною групою, C1-3-галоалкільною групою, C3-6-циклоалкільною групою, C1-3-алкоксигрупою, C1-3-галоалкоксигрупою або C1-3алкілсульфонільною групою, 3a L є одинарним зв'язком, і 2a R є атомом водню, атомом галогену, C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою, нафтильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група, нафтильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 4a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (8) Сполука згідно з будь-яким з (2)-(6), де L є одинарним зв'язком або C1-3-алкіленовою групою, 2a L є одинарним зв'язком або C1-3-алкіленовою групою (C1-3-алкіленова група не заміщена або заміщена ціаногрупою або C1-3-галоалкільною групою), a кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном, 3-11-членним неароматичним гетероциклом, бензолом або 5-6-членним ароматичним гетероциклом, a n є 0 або 1, 3a R є гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, тетразолільною групою, атомом галогену, ціаногрупою, нітрогрупою, C1-3-алкільною групою, C1-3-галоалкільною групою, C3-6-циклоалкільною групою, C1-3-алкоксигрупою, C1-3-галоалкоксигрупою або C1-3алкілсульфонільною групою, 3a L є одинарним зв'язком, і 2a R є атомом водню, атомом галогену, C 3-6-циклоалкільною групою, 4-7-членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою або 5-6-членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-6-циклоалкільна група, 4-7-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група й 5-6-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 4a замісників V ), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (9) Сполука згідно з (7), де кільце B є C3-11-циклоалканом, 4-7-членним неароматичним гетероциклом або бензолом, a n є 0 або 1, і 3a R є гідроксигрупою, атомом галогену, ціаногрупою або C1-3-алкільною групою, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 2a (10) Сполука згідно з (7) або (9), де L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6алкеніленовою групою або C1-6-галоалкіленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6алкеніленова група й C1-6-галоалкіленова група не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп і ціаногруп), a кільце B є C3-11-циклоалканом або 4-7-членним неароматичним гетероциклом, і 2a R є атомом водню, атомом галогену, C3-6-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-6-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, аміногруп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, C1-6-алкільних груп, C1-6-алкоксигруп, моно-C1-6алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моно-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп (C1-6-алкільні групи, C1-6алкоксигрупи, моно-C1-6-алкіламіногрупи, ді-C1-6-алкіламіногрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6алкілкарбонільні групи, C1-6-алкілсульфонільні групи, C1-6-алкоксикарбонільні групи, моно-C1-6алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6-алкіламінокарбонільні групи й C1-6-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогенів, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і C 1-3алкоксигруп), C3-6-циклоалкільних груп, 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп, фенільних груп і 5-6-членних ароматичних гетероциклільних груп (C3-6-циклоалкільні групи, 4-7членні неароматичні гетероциклільні групи, фенільні групи й 5-6-членні ароматичні 11 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, атомів галогенів, ціаногруп, C1-6-алкільних груп і C1-6-галоалкільних груп)), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 2a (11) Сполука згідно з (7) або (9), де L є одинарним зв'язком, C1-3-алкіленовою групою, C2-3алкеніленовою групою (C1-3-алкіленова група й C2-3-алкеніленова група не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп і ціаногруп) або C1-3-галоалкіленовою групою, і 2a R є атомом водню або атомом галогену, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (12) Сполука згідно з будь-яким з (7), (9) і (10), де кільце B є C4-7-циклоалканом або 4-7членним неароматичним гетероциклом, і 2a R є 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою або 5-10членною ароматичною гетероциклільною групою (3-11-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, атомів галогенів, ціаногруп, карбамоїльних груп, C 1-3алкільних груп, C1-3-алкоксигруп, моно-C1-3-алкіламіногруп, ді-C1-3-алкіламіногруп (C1-3-алкільні групи, C1-3-алкоксигрупи, моно-C1-3-алкіламіногрупи й ді-C1-3-алкіламіногрупи не заміщені або заміщені гідроксигрупою або ціаногрупою), C1-3-галоалкільних груп, C1-3-галоалкоксигруп, C1-3алкілтіогруп, C1-3-галоалкілтіогруп, C1-3-алкілсульфонільних груп, C1-3-галоалкілсульфонільних груп, 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп, фенільних груп і 5-6-членних ароматичних гетероциклільних груп (4-7-членні неароматичні гетероциклільні групи, фенільні групи й 5-6-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені замісником, вибраним із групи, що складається з атома галогену, C1-3-алкільної групи й C1-3-галоалкільної групи)), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (13) Сполука згідно з будь-яким з (7), (9) і (10), де кільце B є C4-7-циклоалканом, і 2a R є 4-7-членною неароматичною гетероциклільною групою (4-7-членна неароматична гетероциклільна група не заміщена або заміщена одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, атомів галогенів, ціаногруп, карбоксигруп, C1-3-алкільних груп (C1-3-алкільні групи не заміщені або заміщені гідроксигрупою або ціаногрупою), C1-3-галоалкільних груп, C1-3-алкоксигруп, ді-C1-3алкіламіногруп, моно-C1-3-алкіламінокарбонільних груп, C1-3-алкілсульфонільних груп, C1-3алкілкарбоніламіногруп (C1-3-алкоксигрупи, ді-C1-3-алкіламіногрупи, моно-C1-3алкіламінокарбонільні групи, C1-3-алкілсульфонільні групи й C1-3-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду), 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп і фенільних груп (фенільні групи не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогену, C 1-3-алкільних груп і C1-3-галоалкільних груп)), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (14) Сполука згідно з будь-яким з (2)-(6), де L є одинарним зв'язком, 2a L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою або C2-6-алкеніленовою групою (C1-6алкіленова група й C2-6-алкеніленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогенів, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), a кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном, 3-11-членним неароматичним гетероциклом, C6-14-ароматичним карбоциклом або 5-10-членним ароматичним гетероциклом, a n є 0 або 1, 3a R є гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, атомом галогену, ціаногрупою, C1-3-алкільною групою, C1-3-галоалкільною групою, C3-6-циклоалкільною групою, C1-3-алкоксигрупою, C1-3-галоалкоксигрупою або C1-3-алкілсульфонільною групою, 3a a a L представлений будь-якою з наступних формул (XIV -1)-(XIV -15): 12 UA 114606 C2 1a 5 10 15 20 25 30 11a 11a (де E є атомом кисню, атомом сірки або NR (де R є гідроксигрупою або C1-312a 13a алкоксигрупою), кожний з R і R незалежно є атомом водню, C1-6-алкільною групою або C1-6галоалкільною групою (C1-6-алкільна група й C1-6-галоалкільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп, C3-11-циклоалкільних груп, C1-6-алкоксигруп, C16-галоалкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C 1-6-галоалкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, моноC1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп, фенільних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (фенільні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно виб1a раними з набору замісників V ))), і 2a R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C2-6-алкенільною групою (C1-6-алкільна група й C2-6-алкенільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 5a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C3-11-циклоалкільною групою, 3-11членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою, нафтильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C 3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група, нафтильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 4a різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (15) Сполука згідно з будь-яким з (2)-(6), де L є одинарним зв'язком або C1-3-алкіленовою групою, 2a L є одинарним зв'язком або C1-3-алкіленовою групою (C1-3-алкіленова група не заміщена або заміщена ціаногрупою або C1-3-галоалкіленовою групою), a кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном, 3-11-членним неароматичним гетероциклом, бензолом або 5-6-членним ароматичним гетероциклом, a n є 0 або 1, 3a R є гідроксигрупою, аміногрупою, карбамоїльною групою, атомом галогену, ціаногрупою, C1-3-алкільною групою, C1-3-галоалкільною групою, C3-6-циклоалкільною групою, C1-3алкоксигрупою, C1-3-галоалкоксигрупою або C1-3-алкілсульфонільною групою, 3a a a L представлений будь-якою з наступних формул (V -1)-(V -11): 13 UA 114606 C2 1a 5 10 15 20 1a 25 30 12a 13a (де E є атомом кисню, кожний з R і R незалежно є атомом водню, C 1-6-алкільною групою або C1-6-галоалкільною групою), і 2a R є атомом водню, C1-6-алкільною групою (C1-6-алкільна група не заміщена або заміщена одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 5a замісників V ), C3-6-циклоалкільною групою, 4-7-членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою або 5-6-членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-6циклоалкільна група, 4-7-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група й 5-6членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однако1a вими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 2a (16) Сполука згідно з (14), де L є одинарним зв'язком, C1-3-алкіленовою групою, C2-3алкеніленовою групою (C1-3-алкіленова група й C2-3-алкеніленова група не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп і ціаногруп) або C1-3-галоалкіленовою групою, a кільце B є C3-11-циклоалканом, 4-7-членним неароматичним гетероциклом або бензолом, a n є 0 або 1, 3a R є атомом галогену, ціаногрупою або C1-3-алкільною групою, і 3a a a L представлений будь-якою з наступних формул (XV -1)-(XV -12): 11a 11a 12a (де E є атомом кисню або NR (де R є гідроксигрупою), і R є атомом водню, C1-6алкільною групою або C1-6-галоалкільною групою (C1-6-алкільна група й C1-6-галоалкільна група не заміщені або заміщені замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи, C1-3-алкоксигрупи, C3-6-циклоалкільної групи, фенільної групи й 5-6-членної ароматичної гетероциклільної групи (фенільна група й 5-6-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені замісником, вибраним із групи, що складається з атома галогену, ціаногрупи, C1-3-алкільної групи й C1-3-галоалкільної групи))), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 2a (17) Сполука згідно з (14) або (16), де L є одинарним зв'язком або C1-3-алкіленовою групою, a кільце B є C4-7-циклоалканом або 4-7-членним неароматичним гетероциклом, і 2a R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою (C1-6-алкільна група й C1-6-галоалкільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 14 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається із ціаногруп, гідроксигруп, C 1-6алкоксигруп, моно-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп (моноC1-6-алкіламінокарбонільні групи й ді-C1-6-алкіламінокарбонільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду), C 3-6-циклоалкільних груп, 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп, фенільних груп або 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C3-6-циклоалкільні групи, 4-7-членні неароматичні гетероциклільні групи, фенільні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним, двома або трьома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, атомів галогенів, ціаногруп, C1-6алкоксигруп, C1-6-галоалкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6алкілсульфонільних груп, C1-6-галоалкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, 4-7членних неароматичних гетероциклільних груп і фенільних груп (фенільні групи не заміщені або заміщені атомом галогену))), C3-11-циклоалкільної групи, 4-7-членної неароматичної гетероциклільної групи, фенільної групи, нафтильної групи або 5-10-членної ароматичної гетероциклільної групи (C3-11-циклоалкільна група, 4-7-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група, нафтильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним, двома або трьома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, атомів галогенів, ціаногруп, C 1-6алкільних груп (C1-6-алкільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогенів, ціаногруп, гідроксигруп і C1-3-алкоксигруп), C1-6-алкоксигруп, C1-6-галоалкоксигруп, C1-6алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-галоалкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп (C1-6-алкоксикарбонільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду), 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп і фенільних груп (фенільні групи не заміщені або заміщені атомом галогену)), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 3a (18) Сполука згідно з будь-яким з (14), (16) і (17), де L представлений будь-якою з наступa a них формул (XXIII -1)-(XXIII -7): 1a 35 40 12a (де E є атомом кисню, і R є атомом водню, C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена ціаногрупою) або C1-3-галоалкільною групою), і 2a R є C1-6-алкільною групою (C1-6-алкільна група не заміщена або заміщена ціаногрупою), C 1групою, C3-6-циклоалкільною групою, 4-7-членною неароматичною 6-галоалкільною гетероциклільною групою або фенільною групою (4-7-членна неароматична гетероциклільна група й фенільна група не заміщені або заміщені замісником, вибраним із групи, що складається з атома галогену, гідроксигрупи, ціаногрупи, C1-3-алкільної групи й C1-3-галоалкільної групи), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 3a (19) Сполука згідно з будь-яким з (14) і (16)-(18), де L представлений будь-якою з наступa a них формул (XXIV -1)-(XXIV -4): 15 UA 114606 C2 1a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 12a (де E є атомом кисню, і R є атомом водню, C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена ціаногрупою) або C1-3-галоалкільною групою), і 2a R є C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена ціаногрупою), C 13-галоалкільною групою або C3-6-циклоалкільною групою, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 3a a (20) Сполука згідно з будь-яким з (14), (16) і (17), де L представлений формулою (XVI ): 12a (де R є атомом водню, C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи, C 1-3алкоксигрупи, C3-6-циклоалкільної групи й фенільної групи) або C1-3-галоалкільною групою), і 2a R є атомом водню, C1-6-алкільною групою (C1-6-алкільна група не заміщена або заміщена одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається із ціаногруп, гідроксигруп, C 1-3-алкоксигруп, моно-C1-3-алкіламінокарбонільних груп (моно-C1-3-алкіламінокарбонільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду), C3-6-циклоалкільних груп, 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп, фенільних груп і 5-6-членних ароматичних гетероциклільних груп (C3-6-циклоалкільні групи, 4-7-членні неароматичні гетероциклільні групи, фенільні групи й 5-6членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, атомів галогенів, ціаногруп, C1-3-алкоксигруп, C1-3-галоалкоксигруп, C1-3-алкілсульфонільних груп, C1-6алкоксикарбонільних груп і фенільних груп (фенільні групи не заміщені або заміщені атомом галогену))), C1-6-галоалкільною групою (C1-6-галоалкільна група не заміщена або заміщена одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, фенільних груп і 5-6-членних ароматичних гетероциклільних груп (фенільні групи й 5-6-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогенів, C1-3-алкоксигруп і C1-3-алкілтіогруп)), C3-11-циклоалкільною групою, 4-7-членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою або 5-10членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11-циклоалкільна група, 4-7-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним, двома або трьома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, атомів галогену, ціаногруп, C 1-3алкільних груп (C1-3-алкільні групи не заміщені або заміщені замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи й C1-3-алкоксигрупи), C1-3-галоалкільних груп, C1-3алкоксигруп, C1-3-галоалкоксигруп, C1-3-алкілсульфонільних груп, C1-3-галоалкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп і фенільних груп (фенільні групи не заміщені або заміщені атомом галогену)), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (21) Сполука згідно з будь-яким з (2)-(12) і (14)-(19), де кільце B є циклогексаном або піперидином, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (22) Сполука згідно з (13) або (20), де кільце B є циклогексаном, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a 9a 9a (23) Сполука згідно з будь-яким з (5)-(22), де X є CR (де R є атомом водню), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (24) Сполука згідно з будь-яким з (6)-(23), де кільце A представлене будь-якою з наступних a a формул (IV -1)-(IV -3): 16 UA 114606 C2 2a 5 10 15 4a 6a (де E є атомом кисню або атомом сірки, а кожний з R і R незалежно є атомом водню або C1-3-алкільною групою), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (25) Сполука згідно з будь-яким з (8), (23) і (24), де L є одинарним зв'язком, 2a L є одинарним зв'язком або C1-3-алкіленовою групою, a кільце B є C4-7-циклоалканом, бензолом або 4-7-членним неароматичним гетероциклом, a n є 0, 3a L є одинарним зв'язком, і 2a R є атомом водню, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (26) Сполука згідно з будь-яким з (15), (23) і (24), де L є одинарним зв'язком, 2a L є одинарним зв'язком, a кільце B є C4-7-циклоалканом або 4-7-членним неароматичним гетероциклом, a n є 0, 3a a a L представлений будь-якою з наступних формул (VI -1)-(VI -3): 2a 20 25 R є атомом водню або C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена ціаногрупою або фенільною групою), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (27) Сполука згідно з будь-яким з (2)-(6), (8), (15), (25) і (26), де кільце B є циклогексаном, бензолом або піперидином, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (28) Сполука згідно з (1), де R є атомом водню, a 9a 9a X є CR (де R є атомом водню або атомом галогену), a 10a 10a Y є CR (де R є атомом водню), a a a кільце A представлене будь-якою з наступних формул (IV -1)-(IV -3): 2a 4a (де E є атомом кисню або атомом сірки, R є атомом водню або C1-3-алкільною групою, і R є атомом водню), 1a L є одинарним зв'язком, a кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном (метиленова група C3-11-циклоалкану й C3-11-циклоалкену, що складає кільце, може бути замінена карбонільною групою), 3-11-членним неароматичним гетероциклом, C6-14-ароматичним карбоциклом або 5-10-членним ароматичним гетероциклом, a n є 0, 1 або 2, 6a 30 35 17 UA 114606 C2 3a 5 10 R є гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, атомом галогену, ціаногрупою, C1-3-алкільною групою, C1-3-галоалкільною групою або C1-3-алкоксигрупою (коли a 3a n є 2, групи R можуть бути однаковими або різними), 2a L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою (C1-6алкіленова група й C2-6-алкеніленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів 15a 15a галогенів, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), =C(R )- (де R є атомом водню або a 2a 15a ціаногрупою, а зв'язок, що з'єднує кільце B і L , є подвійним зв'язком) або =C(R )-CH2- (де 15a a 2a R є атомом водню або ціаногрупою, а зв'язок, що з'єднує кільце B і L , є подвійним зв'язком), 3a a a L є одинарним зв'язком або представлений будь-якою з наступних формул (XIV -1)-(XIV a 15) і (XIII ): 1a 15 20 25 30 (де E є атомом кисню), 3a 2a у випадку, коли L є одинарним зв'язком, R є атомом водню, атомом галогену, азидогрупою, C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C614-арильною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 8-11-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою або 8-11-членною ароматичною аліциклічною вуглеводневою групою з конденсованими кільцями (C 3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група, 8-11-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-11членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із гру4a 9a пи, що складається з набору замісників V , набору замісників V і C1-6-алкільних груп (C1-6алкільні групи заміщені C1-6-алкоксикарбоніламіногрупою (C1-6-алкоксикарбоніламіногрупа не заміщена або заміщена одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду))), 3a 2a у випадку, коли L не є одинарним зв'язком, R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C26-алкенільною групою, C2-6-алкінільною групою (C1-6-алкільна група, C2-6-алкенільна група й C2-6алкінільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 6a 9a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V і набору замісників V ), C3-11циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14арильною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 8-11-членною частко 18 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 во насиченою ароматичною циклічною групою або 8-11-членною ароматичною аліциклічною вуглеводневою групою з конденсованими кільцями (C 3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група, 8-11-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-11членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з на4a 9a 12a 13a бору замісників V і набору замісників V ), і кожний з R і R незалежно є атомом водню, C16-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою (C1-6-алкільна група й C1-6-галоалкільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно виб2a 8a 9a раними з набору замісників V , набору замісників V і набору замісників V ), C3-11циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14арильною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою або 8-11-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група й 8-11-членна частково насичена ароматична циклічна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з 4a 9a набору замісників V і набору замісників V ), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 2a (29) Сполука згідно з (1) або (28), де L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6алкеніленовою групою (C1-6-алкіленова група й C2-6-алкеніленова група не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп і ціаногруп) або C1-6-галоалкіленовою групою, a кільце B є C4-7-циклоалканом (метиленова група C4-7-циклоалкану, що складає кільце, може бути замінена карбонільною групою) або 4-7-членним неароматичним гетероциклом, a n є 0, 1 або 2, 3a a 3a R є ціаногрупою, C1-3-алкільною групою або атомом галогену (коли n є 2, групи R можуть бути однаковими або різними), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 3a (30) Сполука згідно з будь-яким з (1), (28) і (29), де L є одинарним зв'язком, 2a R є атомом водню, атомом галогену, азидогрупою, C3-11-циклоалкільною групою, 3-11членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою або 8-11-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група й 8-11-членна частково насичена ароматична циклічна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 4a різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з набору замісників V , 9a набору замісників V і C1-6-алкільних груп (C1-6-алкільні групи заміщені C1-6алкоксикарбоніламіногрупою (C1-6-алкоксикарбоніламіногрупа не заміщена або заміщена одним або більше однаковими або різними атомами галогену, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду))), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 2a (31) Сполука згідно з (30), де L є C1-3-алкіленовою групою, a кільце B є 4-7-членним неароматичним гетероциклом, 3a L є одинарним зв'язком, 2a R є фенільною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою або 8-11членною частково насиченою ароматичною циклічною групою (фенільна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група й 8-11-членна частково насичена ароматична циклічна група не заміщені або заміщені одним, двома або трьома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, атомів галогенів, ціаногруп, карбамоїльних груп, C1-6-алкільних груп, C1-6-галоалкільних груп, C1-6-алкоксигруп, C1-6галоалкоксигруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6алкілсульфонільних груп, 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп і 5-6-членних ароматичних гетероциклільних груп), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (32) Сполука згідно з будь-яким з (28)-(30), де кільце B є C4-7-циклоалканом, 3a L є одинарним зв'язком, 2a R є 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою (3-11-членна неароматична гетероциклільна група не заміщена або заміщена одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, аміногруп, атомів галогенів, ціаногруп, карбамоїльних груп, карбоксигруп, C 1-6-алкільних груп (C1-6-алкільні групи 19 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 35 не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду, або замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи й C 1-6алкоксикарбоніламіногрупи), C1-3-алкоксигруп, моно-C1-3-алкіламінокарбонільних груп, C1-3алкілкарбоніламіногруп (C1-3-алкоксигрупи, моно-C1-3-алкіламінокарбонільні групи, C1-3алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду), ді-C1-3-алкіламіногруп, C1-3-алкілсульфонільних груп, ді-C1-3алкіламіносульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбоніламіногруп, 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп і фенільних груп (фенільні групи не заміщені або заміщені атомом галогену)), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 3a (33) Сполука згідно з будь-яким з (1), (28) і (29), де L представлений будь-якою з наступних a a a формул (XV -1)-(XV -12) і (XIII ): 1a 12a (де E є атомом кисню, а R є атомом водню, C1-6-алкільною групою (C1-6-алкільна група не заміщена або заміщена замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи, C1-3-алкоксигрупи, C3-6-циклоалкільної групи, фенільної групи й 5-6-членної ароматичної гетероциклільної групи (фенільна група й 5-6-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені замісником, вибраним із групи, що складається з атома галогену, ціаногрупи, C1-3-алкільної групи й C1-3-галоалкільної групи)), C1-6-галоалкільною групою, C3-6циклоалкільною групою або фенільною групою (фенільна група не заміщена або заміщена атомом галогену або ціаногрупою)), 2a R є атомом водню, C1-6-алкільною групою (C1-6-алкільна група не заміщена або заміщена одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 6a 9a замісників V і набору замісників V ), C2-6-алкінільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, 311-членною неароматичною гетероциклільною групою, фенільною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 8-11-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою або 8-11-членною ароматичною аліциклічною вуглеводневою групою з конденсованими кільцями (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група, 8-11-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-11-членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 4a 9a замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V і набору замісників V ), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (34) Сполука згідно з (33), де кільце B є C4-7-циклоалканом або 4-7-членним неароматичним гетероциклом, 3a a a L представлений наступними формулами (XXV -1) або (XXV -2): 20 UA 114606 C2 12a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (де R є атомом водню, C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи, C1-3алкоксигрупи, C3-6-циклоалкільної групи й фенільної групи), C1-3-галоалкільною групою, C3-6циклоалкільною групою або фенільною групою (фенільна група не заміщена або заміщена атомом галогену або ціаногрупою)), 2a R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою (C1-6-алкільна група й C1-6-галоалкільна група не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, ціаногруп, C 1-3алкоксигруп, C1-3-алкілтіогруп, C1-3-алкілсульфонільних груп, моно-C1-3-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-3-алкіламінокарбонільних груп (моно-C1-3-алкіламінокарбонільні групи й ді-C1-3алкіламінокарбонільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду), C3-6-циклоалкільних груп, 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп, фенільних груп і 5-6-членних ароматичних гетероциклільних груп (C3-6-циклоалкільні групи, 4-7-членні неароматичні гетероциклільні групи, фенільні групи й 5-6членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або двома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, аміногруп, атомів галогенів, ціаногруп, C1-3-алкільних груп, C1-3-галоалкільних груп, C1-3алкоксигруп, C1-3-галоалкоксигруп, C1-3-алкілтіогруп, C1-3-галоалкілтіогруп, C1-3алкілсульфонільних груп, C1-3-галоалкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моно-C1-3-алкіламіногруп, ді-C1-3-алкіламіногруп, моно-C1-3-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-3алкіламінокарбонільних груп, C1-3-алкілкарбоніламіногруп (C1-6-алкоксикарбонільні групи, моноC1-3-алкіламіногрупи, ді-C1-3-алкіламіногрупи, моно-C1-3-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-3алкіламінокарбонільні групи й C1-3-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду), 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп, фенільних груп (фенільні групи не заміщені або заміщені атомом галогену) і 5-6-членних ароматичних гетероциклільних груп)), C 2-6-алкінільної групи, C3-6циклоалкільної групи, 4-7-членної неароматичної гетероциклільної групи, фенільної групи, 8-11членної частково насиченої ароматичної циклічної групи або 8-11-членної ароматичної аліциклічної вуглеводневої групи з конденсованими кільцями (C 3-6-циклоалкільна група, 4-7членна неароматична гетероциклільна група, фенільна група, 8-11-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-11-членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним, двома або трьома однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з гідроксигруп, аміногруп, атомів галогенів, ціаногруп, C1-3-алкільних груп (C1-3-алкільні групи не заміщені або заміщені замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи й C1-3-алкоксигрупи), C1-3-галоалкільних груп, C1-3-алкоксигруп, C1-3-галоалкоксигруп, C1-3-алкілтіогруп, C1-3галоалкілтіогруп, C1-3-алкілсульфонільних груп, C1-3-галоалкілсульфонільних груп, C1-6алкоксикарбонільних груп, моно-C1-3-алкіламіногруп, ді-C1-3-алкіламіногруп, моно-C1-3алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-3-алкіламінокарбонільних груп, C1-3-алкілкарбоніламіногруп (C1-6-алкоксикарбонільні групи, моно-C1-3-алкіламіногрупи, ді-C1-3-алкіламіногрупи, моно-C1-3алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-3-алкіламінокарбонільні групи й C1-3-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними атомами галогенів, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів фтору, атомів хлору, атомів брому й атомів йоду), 4-7-членних неароматичних гетероциклільних груп і фенільних груп (фенільні групи не заміщені або заміщені атомом галогену)), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (35) Сполука згідно з (33), де кільце B є C4-7-циклоалканом, 3a a a L представлений будь-якою з наступних формул (XXVI -1)-(XXVI -5): 21 UA 114606 C2 1a 5 10 12a (де E є атомом кисню, а R є атомом водню, C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи, C1-3-алкоксигрупи, C3-6-циклоалкільної групи, фенільної групи й 5-6-членної ароматичної гетероциклільної групи (5-6-членна ароматична гетероциклільна група не заміщена або заміщена C1-3-алкільною групою)), C1-3-галоалкільною групою, C3-6-циклоалкільною групою або фенільною групою (фенільна група не заміщена або заміщена атомом галогену або ціаногрупою)), і 2a R є C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена ціаногрупою), C 13-галоалкільною групою або C3-6-циклоалкільною групою, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 3a a (36) Сполука згідно з (34) або (35), де L представлений формулою (XVI ): 12a 15 20 (де R є атомом водню, C1-3-алкільною групою (C1-3-алкільна група не заміщена або заміщена замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи, ціаногрупи, C 1-3алкоксигрупи, C3-6-циклоалкільної групи й фенільної групи), C1-3-галоалкільною групою, C3-6циклоалкільною групою або фенільною групою (фенільна група не заміщена або заміщена атомом галогену або ціаногрупою)), таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 3a a (37) Сполука згідно з (33), де L представлений формулою (XIII ): 1a 25 30 35 40 (де E є атомом кисню), 2a R є C1-3-алкільною групою, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 2a (38) Сполука згідно з будь-яким з (1)-(24), (28)-(30) і (32)-(37), де L є одинарним зв'язком або C1-3-алкіленовою групою, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. 1a (39) Сполука згідно з (1) або (28), де L є одинарним зв'язком, a кільце B є C4-7-циклоалканом, 2a 15a 15a a 2a L є =C(R )- (де R є атомом водню або ціаногрупою, а зв'язок, що з'єднує кільце B і L , 15a 15a є подвійним зв'язком) або =C(R )-CH2- (де R є атомом водню або ціаногрупою, а зв'язок, що a 2a з'єднує кільце B і L , є подвійним зв'язком), і 3a 2a у випадку, коли L є одинарним зв'язком, R є атомом водню, і 3a a коли L є формулою (X -2): 2a R є C1-3-алкільною групою, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. a (40) Сполука згідно з будь-яким з (1)-(39), де n є 0, таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. b (41) Сполука, представлена формулою (I ): 22 UA 114606 C2 b b [де кільце A представлене формулою (II ): 1b 2b 5 4b 4b 5b 17b (де T є CR R , C(=O), C(=S), C(=NR ), атомом сірки, S(=O) або S(=O)2, U 6b 1b 8b b ту або CR , і W є атомом азоту або CR ), формулою (III ): 2b 6b 2b 8b 1b є атомом азо 9b 17b 10b (де T є CR , U є атомом азоту або CR , і W є CR R , C(=O), C(=S), C(=NR ), NR , 2b 6b 2b атомом кисню, атомом сірки, S(=O) або S(=O)2 (за умови, що, коли U є CR , W не є C(=O))), b або формулою (IV ): 10 15 20 25 30 3b 4b 5b 17b 3b 6b 7b (де T є CR R , C(=O), C(=S), C(=NR ), атомом сірки, S(=O) або S(=O) 2, U є CR R , 17b 10b 3b 8b 9b C(=O), C(=S), C(=NR ), NR , атомом кисню, атомом сірки, S(=O) або S(=O) 2, і W є CR R , 17b 11b C(=O), C(=S), C(=NR ), NR , атомом кисню, атомом сірки, S(=O) або S(=O) 2 (за умови, що, 3b 4b 5b 3b 6b 7b 3b 8b 9b коли T є CR R , а U є CR R , W не є CR R )), b 15b X є атомом азоту або CR , b 16b Y є CR , 1b R є атомом водню, атомом галогену, C1-6-алкільною групою або C1-6-галоалкільною групою, b кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном, 3-11-членним неароматичним гетероциклом, C6-14-ароматичним карбоциклом або 5-10-членним ароматичним гетероциклом, 1b L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою або C 2-6алкініленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6-алкеніленова група й C2-6-алкініленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогенів, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), 2b L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою або C 2-6алкініленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6-алкеніленова група й C2-6-алкініленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогенів, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), 3b b b L є одинарним зв'язком або представлений будь-якою з наступних формул (V -1)-(V -20): 23 UA 114606 C2 1b 5 10 15 20 25 18b (де E є атомом кисню, атомом сірки або NR ), 3b 2b коли L є одинарним зв'язком, R є атомом водню, атомом галогену, C3-11-циклоалкільною групою, 3-14-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою, 5-10членною ароматичною гетероциклільною групою, 8-14-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою або 8-14-членною ароматичною аліциклічною вуглеводневою групою з конденсованими кільцями (C3-11-циклоалкільна група, 3-14-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група, 814-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-14-членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше од4b наковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V і набору 9b замісників V ), 3b 2b у випадку, коли L не є одинарним зв'язком, R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C26-алкенільною групою (C1-6-алкільна група й C2-6-алкенільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 6b 9b замісників V і набору замісників V ), C3-11-циклоалкільною групою, 3-14-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою, 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 8-14-членною частково насиченою ароматичною циклічною групою або 8-14-членною ароматичною аліциклічною вуглеводневою групою з конденсованими кільцями (C3-11-циклоалкільна група, 3-14-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14арильна група, 5-10-членна ароматична гетероциклільна група, 8-14-членна частково насичена ароматична циклічна група й 8-14-членна ароматична аліциклічна вуглеводнева група з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 4b 9b замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V і набору замісників V ), b n є 0, 1 або 2, 3b R є гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, сульфамоїльною групою, фосфоногрупою, фосфонооксигрупою, сульфогрупою, сульфоксигру 24 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пою, тетразолільною групою, атомом галогену, ціаногрупою, нітрогрупою, C1-6-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C2-6галоалкенільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-галоалкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6галоалкілтіогрупою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-галоалкілкарбонільною групою, C1-6алкілсульфонільною групою, C1-6-галоалкілсульфонільною групою, C1-6-алкоксикарбонільною групою, моно-C1-6-алкіламіногрупою, ді-C1-6-алкіламіногрупою, моно-C1-6алкіламінокарбонільною групою, ді-C1-6-алкіламінокарбонільною групою або C1-6b 3b алкілкарбоніламіногрупою (коли n є 2, групи R можуть бути однаковими або різними), 4b 5b 6b 7b 8b 9b кожний з R , R , R , R , R і R незалежно є атомом водню, гідроксигрупою, аміногрупою, карбоксигрупою, карбамоїльною групою, тетразолільною групою, атомом галогену, ціаногрупою, C1-6-алкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, моно-C1-6-алкіламіногрупою, ді-C1-6алкіламіногрупою (C1-6-алкільна група, C2-6-алкенільна група, C1-6-алкоксигрупа, C1-6алкілтіогрупа, C1-6-алкілкарбонільна група, C1-6-алкілсульфонільна група, моно-C1-6алкіламіногрупа й ді-C1-6-алкіламіногрупа не заміщені або заміщені одним або більше однако3b вими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C1-6алкоксикарбонільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно виб1b раними з набору замісників V ), 10b 11b кожний з R і R незалежно є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C2-6-алкенільною групою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, C1-6-алкоксикарбонільною групою, моно-C1-6-алкіламінокарбонільною групою, ді-C1-6-алкіламінокарбонільною групою (C1-6алкільна група, C2-6-алкенільна група, C1-6-алкілкарбонільна група, C1-6-алкілсульфонільна група, C1-6-алкоксикарбонільна група, моно-C1-6-алкіламінокарбонільна група й ді-C1-6алкіламінокарбонільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 3b різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10членною ароматичною гетероциклільною групою (C3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1b замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 12b 13b 14b кожний з R , R і R незалежно є атомом водню, C1-6-алкільною групою або C1-6галоалкільною групою (C1-6-алкільна група й C1-6-галоалкільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 3b 8b 9b замісників V , набору замісників V і набору замісників V ), 15b 16b кожний з R і R незалежно є атомом водню, атомом галогену, ціаногрупою, карбамоїльною групою, C1-6-алкільною групою, C1-6-галоалкільною групою, C3-11-циклоалкільною групою, C1-6-алкоксигрупою, C1-6-галоалкоксигрупою, C1-6-алкілтіогрупою, C1-6-алкілкарбонільною групою, C1-6-алкілсульфонільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою, 17b 18b кожний з R і R незалежно є атомом водню, гідроксигрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, C1-6-алкільною групою або C1-6-алкоксигрупою, 1b набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкільних груп, C1-6галоалкільних груп, C3-11-циклоалкільних груп, C2-6-алкенільних груп, C2-6-галоалкенільних груп, C1-6-алкоксигруп, C1-6-галоалкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6алкілкарбонільних груп, C1-6-галоалкілкарбонільних груп, C 1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6галоалкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп і C1-6-алкілкарбоніламіногруп, 2b 1b набір замісників V складається із груп, що містяться в наборі замісників V , а також C6-14арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C 6-14-арильні групи й 5-10членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однакови1b ми або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 3b набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, 25 UA 114606 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C1-6-алкоксигруп, C1-6галоалкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-галоалкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6галоалкілкарбонільних груп, C 1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-галоалкілсульфонільних груп, C1груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-66-алкоксикарбонільних алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп, C3-11-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C 6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1b замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 4b набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C1-6-алкільних груп, C2-6-алкенільних груп, C1-6-алкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моно-C1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп (C1-6-алкільні групи, C2-6-алкенільні групи, C1-6-алкоксигрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6алкілкарбонільні групи, C1-6-алкілсульфонільні групи, C1-6-алкоксикарбонільні групи, моно-C1-6алкіламіногрупи, ді-C1-6-алкіламіногрупи, моно-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6алкіламінокарбонільні групи й C1-6-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або 3b більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C311-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C 3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 1b замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 5b набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моноC1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп, C3-11-циклоалкільних груп, 3-11членних неароматичних гетероциклільних груп, C6-14-арильних груп і 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп (C1-6-алкоксигрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6-алкілкарбонільні групи, C1-6алкілсульфонільні групи, C1-6-алкоксикарбонільні групи, моно-C1-6-алкіламіногрупи, ді-C1-6алкіламіногрупи, моно-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, C1-6алкілкарбоніламіногрупи, C3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C6-14-арильні групи й 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з на3b бору замісників V ), 6b набір замісників V складається з гідроксигруп, аміногруп, карбоксигруп, карбамоїльних груп, сульфамоїльних груп, фосфоногруп, фосфонооксигруп, сульфогруп, сульфоксигруп, тетразолільних груп, атомів галогенів, ціаногруп, нітрогруп, C 1-6-алкоксигруп, C1-6-алкілтіогруп, C1-6-алкілкарбонільних груп, C1-6-алкілсульфонільних груп, C1-6-алкоксикарбонільних груп, моноC1-6-алкіламіногруп, ді-C1-6-алкіламіногруп, моно-C1-6-алкіламінокарбонільних груп, ді-C1-6алкіламінокарбонільних груп, C1-6-алкілкарбоніламіногруп (C1-6-алкоксигрупи, C1-6-алкілтіогрупи, C1-6-алкілкарбонільні групи, C1-6-алкілсульфонільні групи, C 1-6-алкоксикарбонільні групи, моноC1-6-алкіламіногрупи, ді-C1-6-алкіламіногрупи, моно-C1-6-алкіламінокарбонільні групи, ді-C1-6алкіламінокарбонільні групи й C1-6-алкілкарбоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або 3b більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), C311-циклоалкільних груп, 3-11-членних неароматичних гетероциклільних груп, C 6-14-арильних груп, 5-10-членних ароматичних гетероциклільних груп, 8-14-членних частково насичених ароматичних циклічних груп і 8-14-членних ароматичних аліциклічних вуглеводневих груп з конденсованими кільцями (C3-11-циклоалкільні групи, 3-11-членні неароматичні гетероциклільні групи, C6-14арильні групи, 5-10-членні ароматичні гетероциклільні групи, 8-14-членні частково насичені ароматичні циклічні групи і 8-14-членні ароматичні аліциклічні вуглеводневі групи з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 4b 9b замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V і набору замісників V ), і 8b набір замісників V складається з 8-14-членних частково насичених ароматичних циклічних груп і 8-14-членних ароматичних аліциклічних вуглеводневих груп з конденсованими кільцями 26 UA 114606 C2 5 10 15 (8-14-членні частково насичені ароматичні циклічні групи й 8-14-членні ароматичні аліциклічні вуглеводневі групи з конденсованими кільцями не заміщені або заміщені одним або більше од2b наковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 9b набір замісників V складається з моно-C1-6-алкіламіносульфонільних груп, ді-C1-6алкіламіносульфонільних груп, C1-6-алкілсульфоніламіногруп (моно-C1-6-алкіламіносульфонільні групи, ді-C1-6-алкіламіносульфонільні групи й C1-6-алкілсульфоніламіногрупи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з на3b бору замісників V ), C3-6-циклоалкоксигруп, C3-6-циклоалкіламіногруп, C3-6-циклоалкілтіогруп, C36-циклоалкілкарбонільних груп і C 3-6-циклоалкілсульфонільних груп (C 3-6-циклоалкоксигрупи, C3C3-6-циклоалкілтіогрупи, C3-6-циклоалкілкарбонільні групи й C3-66-циклоалкіламіногрупи, циклоалкілсульфонільні групи не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або 2b різними замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V )], таутомер або фармацевтично прийнятна сіль сполуки або їх сольват. b (42) Сполука згідно з (41), яка представлена формулою (I ): b b [де кільце A представлене формулою (II ): 1b 4b 2b 4b 5b 17b (де T є CR R , C(=O), C(=S), C(=NR ), атомом сірки, S(=O) або S(=O)2, U 6b 1b 8b b ту або CR , і W є атомом азоту або CR ), формулою (III ): 20 25 30 2b 6b 2b 8b 1b є атомом азо 9b 17b 10b (де T є CR , U є атомом азоту або CR , і W є CR R , C(=O), C(=S), C(=NR ), NR , 2b 6b 2b атомом кисню, атомом сірки, S(=O) або S(=O)2 (за умови, що, коли U є CR , W не є C(=O))), b або формулою (IV ): 3b 4b 5b 17b 3b 6b 7b (де T є CR R , C(=O), C(=S), C(=NR ), атомом сірки, S(=O) або S(=O) 2, U є CR R , 17b 10b 3b 8b 9b C(=O), C(=S), C(=NR ), NR , атомом кисню, атомом сірки, S(=O) або S(=O) 2, і W є CR R , 17b 11b C(=O), C(=S), C(=NR ), NR , атомом кисню, атомом сірки, S(=O) або S(=O) 2 (за умови, що, 3b 4b 5b 3b 6b 7b 3b 8b 9b коли T є CR R , а U є CR R , W не є CR R )), b 15b X є атомом азоту або CR , b 16b Y є CR , 1b R є атомом водню, атомом галогену, C1-6-алкільною групою або C1-6-галоалкільною групою, 27 UA 114606 C2 b 5 10 15 20 25 кільце B є C3-11-циклоалканом, C3-11-циклоалкеном, 3-11-членним неароматичним гетероциклом, C6-14-ароматичним карбоциклом або 5-10-членним ароматичним гетероциклом, 1b L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою або C 2-6алкініленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6-алкеніленова група й C2-6-алкініленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогенів, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), 2b L є одинарним зв'язком, C1-6-алкіленовою групою, C2-6-алкеніленовою групою або C 2-6алкініленовою групою (C1-6-алкіленова група, C2-6-алкеніленова група й C2-6-алкініленова група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними із групи, що складається з атомів галогенів, гідроксигруп, аміногруп, ціаногруп і нітрогруп), 3b b b L є одинарним зв'язком або представлений будь-якою з наступних формул (V -1)-(V -20): 1b 18b (де E є атомом кисню, атомом сірки або NR ), 3b 2b коли L є одинарним зв'язком, R є атомом водню, атомом галогену, C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 510-членною ароматичною гетероциклільною групою (C 3-11-циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C6-14-арильна група й 5-10-членна ароматична гетероциклільна група не заміщені або заміщені одним або більше однаковими або різними 4b замісниками, незалежно вибраними з набору замісників V ), 3b 2b у випадку, коли L не є одинарним зв'язком, R є атомом водню, C1-6-алкільною групою, C2-алкенільною групою (C1-6-алкільна група й C2-6-алкенільна група не заміщені або заміщені од6 ним або більше однаковими або різними замісниками, незалежно вибраними з набору 5b замісників V ), C3-11-циклоалкільною групою, 3-11-членною неароматичною гетероциклільною групою, C6-14-арильною групою або 5-10-членною ароматичною гетероциклільною групою (C 3-11циклоалкільна група, 3-11-членна неароматична гетероциклільна група, C 6-14-арильна група й 5 28