Похідні бензотіазол-6-ілоцтової кислоти та їх застосування для лікування віл-інфекції

Реферат: Запропоновані сполуки, описані у даній заявці, включаючи сполуки формули I’: UA 111982 C2 (12) UA 111982 C2 R4 B O OH S A N O , (I’) та солі зазначених сполук. Також запропоновані фармацевтичні композиції, що містять сполуки, описані у даній заявці, способи одержання сполук, описаних у даній заявці, проміжні сполуки, придатні для одержання сполук, описаних у даній заявці, та терапевтичні способи лікування ВІЛ-інфекції із застосуванням сполук, описаних у даній заявці. UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Перехресне посилання на споріднені заявки Дана заявка заявляє пріоритет на основі заявки на патент США № 61/636602, поданої 20 квітня 2012 р., та заявки на патент США № 61/718165, поданої 24 жовтня 2012 р. Зміст кожної із зазначених попередніх заявок включено у дану заявку у всій повноті. Рівень техніки Інфекція вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) та пов'язані з нею захворювання є однією з основних світових проблем охорони здоров'я. Вірус імунодефіциту людини типу 1 (ВІЛ-1) кодує три ферменти, які необхідні для реплікації вірусу: зворотну транскриптазу, протеазу та інтегразу. Хоча лікарські засоби спрямованої дії у відношенні зворотної транскриптази та протеази широко застосовуються та показали свою ефективність, особливо у випадку застосування у комбінації, їх застосовність обмежена токсичністю та розвитком резистентних штамів (Palella, et al N. Engl. J. Med. (1998) 338:853-860; Richman, D. D. Nature (2001) 410:9951001). Відповідно, існує потреба у нових агентах, що інгібують реплікацію ВІЛ. Також існує потреба у агентах, дія яких спрямована на інші ділянки життєвого циклу вірусу, включаючи агенти, дія яких спрямована на фермент інтегразу. Також існує потреба у агентах з відповідними рівнями метаболічної стійкості. Короткий опис винаходу Запропоновані сполуки та способи для лікування ВІЛ-інфекції. Відповідно, у одному з варіантів реалізації запропонована сполука формули I": I’ де: 4 R вибраний з арилу, гетероциклу або гетероарилу, де будь-який арил, гетероцикл або 4 гетероарил з R може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами, кожна з яких незалежно вибрана з галогену, (C 1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C1C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, SH, -S(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу або -N((C1-C6)алкіл)2, де (C1-C6)алкіл може бути необов'язково заміщений гідрокси-групою, -O(C1-C6)алкілом, ціано- або оксо-групою; A являє собою феніл, моноциклічний гетероарил або моноциклічний гетероцикл, де будьякий феніл, моноциклічний гетероарил або моноциклічний гетероцикл з A може бути 1a необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами, та B являє собою арил, гетероарил або гетероцикл, де будь-який арил, гетероарил або гетероцикл з B 1b може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; або A та B разом утворюють біциклічний арил, біциклічний гетероарил або біциклічний гетероцикл, де біциклічний арил, біциклічний гетероарил або біциклічний гетероцикл може бути 1b необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 1a кожен з Z незалежно вибраний з галогену, (C1-C3)алкілу, (C2-C3)алкенілу, (C2-C3)алкінілу, (C1-C3)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, гетероциклу, -O(C1-C3)алкілу, -O(C2-C3)алкенілу, -O(C2C3)алкінілу, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -C(O)ORb або -C(O)NRcRd, де будь-який (C3-C7)карбоцикл або 1a гетероцикл з Z може бути необов'язково заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) галогенами або (C1-C6)алкілами; 1b кожен з Z незалежно вибраний з галогену, -CN, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)карбоциклу, гетероарилу, гетероциклу, арил(C1C6)алкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -O(C2-C6)алкенілу, -O(C2-C6)алкінілу, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, 1b C(O)ORb або -C(O)NRcRd, де будь-який (C3-C7)карбоцикл або гетероцикл з Z може бути необов'язково заміщений одним або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) галогенами або (C1C6)алкілами; та кожен з Ra, Rb, Rc або Rd незалежно являє собою H або (C1-C6)алкіл; або сіль зазначеної сполуки. 1 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У одному з варіантів реалізації запропонована фармацевтична композиція, що містить сполуку, опису у даній заявці, (наприклад, сполуку формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятну сіль, а також фармацевтично прийнятний носій. У одному з варіантів реалізації запропонований спосіб лікування проліферації вірусу ВІЛ, лікування СНІДу або затримки початку розвитку СНІДу або симптомів захворювань СНІДасоційованого комплексу у ссавця (наприклад, людини), що включає введення сполуки, описаної у даній заявці, (наприклад, сполуки формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятної солі ссавцю. У одному з варіантів реалізації запропоновані способи лікування ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, людини), що включають введення сполуки, описаної у даній заявці, (наприклад, сполуки формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятної солі ссавцю. У одному з варіантів реалізації запропоновані способи лікування ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, людини), що включають введення ссавцю, який потребує лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки, описаної у даній заявці, (наприклад, сполуки формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятної солі у комбінації з терапевтично ефективною кількістю одного або більше додаткових терапевтичних агентів, вибраних з групи, що складається зі сполук, що інгібують протеазу ВІЛ, ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеотидних інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ, інгібіторів інтегрази ВІЛ, інгібіторів gp41, інгібіторів CXCR4, інгібіторів gp120, інгібіторів CCR5, інгібіторів полімеризації капсиду та інших лікарських засобів для лікування ВІЛ та комбінацій зазначених сполук. У одному з варіантів реалізації запропонована сполука, описана у даній заявці, (наприклад, сполука формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування у лікарській терапії (наприклад, для застосування для лікування проліферації вірусу ВІЛ або СНІДу або затримки початку розвитку СНІДу або симптомів захворювань СНІД-асоційованого комплексу у ссавця (наприклад, людини)). У одному з варіантів реалізації запропонована сполука, описана у даній заявці, (наприклад, сполука формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування у лікарській терапії (наприклад, для застосування для лікування ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, людини)). У одному з варіантів реалізації запропонована сполука, описана у даній заявці, (наприклад, сполука формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування для одержання лікарського засобу для лікування проліферації вірусу ВІЛ або СНІДу або затримки початку розвитку СНІДу або симптомів захворювань СНІД-асоційованого комплексу у ссавця (наприклад, людини). У одному з варіантів реалізації запропонована сполука, описана у даній заявці, (наприклад, сполука формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування у профілактичному або терапевтичному лікуванні проліферації вірусу ВІЛ або СНІДу або для застосування у терапевтичному лікуванні для затримки початку розвитку СНІДу або симптомів захворювань СНІД-асоційованого комплексу. У одному з варіантів реалізації запропонована сполука, описана у даній заявці, (наприклад, сполука формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування для одержання лікарського засобу для лікування ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, людини). У одному з варіантів реалізації запропонована сполука, описана у даній заявці, (наприклад, сполука формули I, I" та т.д.) або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування у профілактичному або терапевтичному лікуванні ВІЛ-інфекції у ссавця (наприклад, людини). У одному з варіантів реалізації запропоновані способи та проміжні сполуки, описані у даній заявці, що підходять для застосування для одержання сполук, описаних у даній заявці, або їх солей. Детальний опис винаходу Визначення Якщо не зазначено інше, наступні терміни та фрази, застосовувані у даній заявці, мають наступні значення. У випадку застосування у даній заявці торгової(их) марки(ок) Заявники незалежно включають торгову назву продукту та активні фармацевтичні інгредієнти торгової назви продукту. "Алкіл" являє собою вуглеводень, що містить первинні, вторинні або третинні атоми. Наприклад, алкільна група може містити від 1 до 20 атомів вуглецю (наприклад, (C 1-C20)алкіл), від 1 до 10 атомів вуглецю (наприклад, (C1-C10)алкіл), від 1 до 8 атомів вуглецю (наприклад, (C1C8)алкіл) або від 1 до 6 атомів вуглецю (наприклад, (C 1-C6)алкіл). Приклади підходящих 2 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкільних груп включають, але не обмежуються ними, метил (Me, -CH3), етил (Et, -CH2CH3), 1пропіл (n-Pr, н-пропіл, -CH2CH2CH3), 2-пропіл (i-Pr, ізопропіл, -CH(CH3)2), 1-бутил (n-Bu, н-бутил, -CH2CH2CH2CH3), 2-метил-1-пропіл (i-Bu, ізобутил, -CH2CH(CH3)2), 2-бутил (s-Bu, втор-бутил, CH(CH3)CH2CH3), 2-метил-2-пропіл (t-Bu, трет-бутил, -C(CH3)3), 1-пентил (н-пентил, CH2CH2CH2CH2CH3), 2-пентил (-CH(CH3)CH2CH2CH3), 3-пентил (-CH(CH2CH3)2), 2-метил-2-бутил (-C(CH3)2CH2CH3), 3-метил-2-бутил (-CH(CH3)CH(CH3)2), 3-метил-1-бутил (-CH2CH2CH(CH3)2), 2метил-1-бутил (-CH2CH(CH3)CH2CH3), 1-гексил (-CH2CH2CH2CH2CH2CH3), 2-гексил (-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3), 3-гексил (-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3)), 2-метил-2-пентил (-C(CH3)2CH2CH2CH3), 3-метил-2-пентил (-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3), 4-метил-2-пентил (-CH(CH3)CH2CH(CH3)2), 3-метил-3-пентил (-C(CH3)(CH2CH3)2), 2-метил-3-пентил (CH(CH2CH3)CH(CH3)2), 2,3-диметил-2-бутил (-C(CH3)2CH(CH3)2), 3,3-диметил-2-бутил (CH(CH3)C(CH3)3 та октил (-(CH2)7CH3). "Алкіл" також має відношення до насичених вуглеводневих радикалів з розгалуженим або прямим ланцюгом, що містить два одновалентних радикальних центри, утворені шляхом видалення двох атомів водню від одного або двох різних атомів вуглецю вихідного алкану. Наприклад, алкільна група може містити від 1 до 10 атомів вуглецю (наприклад, (C1-C10)алкіл), від 1 до 6 атомів вуглецю (наприклад, (C 1-C6)алкіл) або від 1 до 3 атомів вуглецю (наприклад, (C1-C3)алкіл). Типові алкільні радикали включають, але не обмежуються ними, метилен (-CH2-), 1,1-етил (-CH(CH3)-), 1,2-етил (-CH2CH2-), 1,1-пропіл (-CH(CH2CH3)-), 1,2-пропіл (-CH2CH(CH3)-), 1,3-пропіл (-CH2CH2CH2-), 1,4-бутил (-CH2CH2CH2CH2-) та т.п. Термін "галоген-» або "галоген", як його використовують у даній заявці, має відношення до фтор-, хлор-, бром- та йод-. Термін "галогеналкіл", як його використовують у даній заявці, має відношення до алкілу, описаного у даній заявці, у якому один або більше атомів водню замінені галогенами. Наприклад, (C1-C6)галогеналкіл являє собою (C1-C6)алкіл, у якому один або більше атомів водню замінені галогенами. Зазначений діапазон включає введення одного галогенового заміснику у алкільну групу аж до повного галогенування алкільної групи. Термін "арил", як його використовують у даній заявці, має відношення до одного ароматичного кільця або біциклічних або поліциклічних кільцевих систем. Наприклад, арильна група може містити від 6 до 20 атомів вуглецю, від 6 до 14 атомів вуглецю або від 6 до 12 атомів вуглецю. Арил включає фенільний радикал або орто-конденсований біциклічний або поліциклічний радикал, що містить від 9 до 14 атомів, у яких щонайменше одне кільце є ароматичним (наприклад, арил, конденсований з одним або більше арилами або карбоциклами). Такі біциклічні або поліциклічні кільцеві системи можливо заміщені однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами по будь-якому фрагменту біциклічної або поліциклічної кільцевої системи. Слід розуміти, що місце приєднання у біциклічному або поліциклічному радикалі, визначеному вище, може знаходитися у будь-якому положенні у кільці, включаючи арильний або карбоциклічний фрагменти кільця. Арильні групи, приведені як приклад, включають, але не обмежуються ними, феніл, інденіл, нафтил, 1,2,3,4тетрагідронафтил, антраценіл та т.п. Термін "арилалкіл" має відношення до алкільного радикалу, описаного у даній заявці, у якому один з атомів водню, зв'язаних з атомом вуглецю, замінений арильним радикалом, описаним у даній заявці, (тобто до арилалкільного фрагменту). Алкільна група "арилалкіла" звичайно містить від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто арил(C 1-C6)алкіл). Арилалкільні групи включають, але не обмежуються ними, бензил, 2-фенілетан-1-іл, 1-фенілпропан-1-іл, нафтилметил, 2-нафтилетан-1-іл та т.п. Термін "гетероарил", як його використовують у даній заявці, має відношення до одного ароматичного кільця або декількох конденсованих кілець. Термін включає індивідуальні ароматичні кільця, що містять від приблизно 1 до 6 атомів вуглецю та приблизно 1-4 гетероатомів, вибраних з групи, що складається з кисню, азоту та сірки, що знаходяться у кільці. Атоми сірки та азоту також можуть знаходитися у окисленій формі за умови, що кільце є ароматичним. Такі кільця включають, але не обмежуються ними, піридил, піримідиніл, оксазоліл та фурил. Термін також включає кільцеві системи, що складаються з декількох конденсованих кілець, (наприклад, кільцеві системи, що містять 2 або 3 кільця) у яких гетероарильна група, визначена вище, може бути конденсована з одним або більше гетероарилами (наприклад, нафтиридиніл), карбоциклами (наприклад, 5,6,7,8-тетрагідрохіноліл) або арилами (наприклад, індазоліл) з утворенням декількох конденсованих кілець. Такі конденсовані кільця можуть бути заміщені однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами у карбоциклічних фрагментах конденсованого кільця. Слід розуміти, що місце приєднання у гетероарильних конденсованих кільцях, визначених вище, може знаходитися у будь-якому положенні у кільці, включаючи 3 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероарильний, арильний або карбоциклічний фрагменти кільця. Гетероарили, приведені як приклад, включають, але не обмежуються ними, піридил, піроліл, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразоліл, тієніл, індоліл, імідазоліл, оксазоліл, тіазоліл, фурил, оксадіазоліл, тіадіазоліл, хіноліл, ізохіноліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, індазоліл, хіноксаліл, хіназоліл, 5,6,7,8-тетрагідроізохінолініл, бензофураніл, бензімідазоліл, тіанафтеніл, піролопіридиніл та піразолопіридиніл. Термін "N-гетероарил" має відношення до гетероарилу, що містить у кільцевій системі щонайменше один атом азоту. Термін "гетероцикліл" або "гетероцикл", як його використовують у даній заявці, має відношення до одного насиченого або частково ненасиченого кільця або декількох конденсованих кілець. Термін включає індивідуальні насичені або частково ненасичені кільця (наприклад, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця), що містять від приблизно 1 до 6 атомів вуглецю та від приблизно 1 до 3 гетероатомів, вибраних з групи, що складається з кисню, азоту та сірки, що знаходяться у кільці. Кільце може бути заміщене однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами, та атоми сірки та азоту можуть знаходитися у окислених формах. Такі кільця включають, але не обмежуються ними, азетидиніл, тетрагідрофураніл та піперидиніл. Термін також включає конденсовані кільцеві системи (наприклад, кільцеві системи, що містять 2 або 3 кільця), у яких гетероциклічна група (визначена вище) може бути з'єднана по двох суміжних атомах (конденсований гетероцикл) з одним або більше гетероциклами (наприклад, декагідронафтиридиніл), гетероарилами (наприклад, 1,2,3,4-тетрагідронафтиридиніл), карбоциклами (наприклад, декагідрохіноліл) або арилами. Слід розуміти, що місце приєднання у гетероциклічних конденсованих кільцях, визначених вище, може знаходитися у будь-якому положенні у кільці, включаючи гетероциклічний, гетероарильний, арильний або карбоциклічний фрагменти кільця. Гетероцикли, приведені як приклад, включають, але не обмежуються ними, азиридиніл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, гомопіперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тетрагідрофураніл, дигідрооксазоліл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, 1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, бензоксазиніл, дигідрооксазоліл, хроманіл, 1,2-дигідропіридиніл, 2,3дигідробензофураніл, 1,3-бензодіоксоліл, 1,4-бензодіоксаніл, тетрагідропіримідиніл-2-он, імідазолідиніл-2-он, піролідиніл-2-он, 2,3-дигідропірано[4,3,2-de]хінолоніл, 2,5бензо[d][1,3]діоксоліл та хроманіл-4-он. Термін "містковий гетероцикл", як його використовують у даній заявці, має відношення до 4, 5, 6, 7 або 8-членного гетероциклу, визначеного у даній заявці, з'єднаного по двох несуміжних атомах 4, 5, 6, 7 або 8-членного гетероциклу з одним або більше (наприклад, 1 або 2) 3, 4, 5 або 6-членними гетероциклами або (C3-C7)карбоциклами, визначеними у даній заявці. Такі місткові гетероцикли включають біциклічні та трициклічні кільцеві системи (наприклад, 23,8 азабіцикло[2.2.1]гептан та 4-азатрицикло[4.3.1.1 ]ундекан). Термін "спірогетероцикл", як його використовують у даній заявці, має відношення до 3, 4, 5, 6, 7 або 8-членного гетероциклу, визначеного у даній заявці, з'єднаного по одному або більше (наприклад, 1 або 2) атомам 3, 4, 5, 6, 7 або 8-членного гетероциклу з одним або більше (наприклад, 1 або 2) 3, 4, 5 або 6-членними гетероциклами або (C3-C7)карбоциклами, визначеними у даній заявці. Такі спірогетероцикли включають біциклічні та трициклічні кільцеві системи (наприклад, 1,4-діоксаспіро[4.5]дек-7-еніл). Термін "макрогетероцикл", як його використовують у даній заявці, має відношення до насиченого або частково ненасиченого 8, 9, 10, 11 або 12-членного кільця, що містить від приблизно 5 до 11 атомів вуглецю та від приблизно 1 до 3 гетероатомів, вибраних з групи, що складається з кисню, азоту та сірки, що знаходяться у кільці, яке може бути конденсоване по двох суміжних атомах макрогетероциклу з одним або більше (наприклад, 1, 2 або 3) арилами, карбоциклами, гетероарилами або гетероциклами. Макрогетероцикл може бути заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами, та атоми сірки та азоту можуть знаходитися у окислених формах. Термін "гетероарилалкіл" має відношення до алкільного радикалу, визначеного у даній заявці, у якому один з атомів водню, зв'язаних з атомами вуглецю, замінений гетероарильним радикалом, описаним у даній заявці, (тобто до гетероарилалкільного фрагменту). Алкільна група "гетероарилалкілу" звичайно містить від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто гетероарил(C 1C6)алкіл). Гетероарилалкільні групи включають, але не обмежуються ними, гетероарил-CH2-, гетероарил-CH(CH3)-, гетероарил-CH2CH2-, 2-(гетероарил)етан-1-іл та т.п., де "гетероарильний" фрагмент включає будь-які гетероарильні групи, описані вище. Спеціалісту у даній галузі техніки також зрозуміло, що гетероарильна група може бути приєднана до алкільного фрагменту гетероарилалкілу за допомогою зв'язку вуглець-вуглець або вуглець-гетероатом за умови, що отримувана група є хімічно стійкою. Гетероарилалкіли, приведені як приклад, 4 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 включають, але не обмежуються ними, 5-членні гетероарили, що містять атоми сірки, кисню та/або азоту, такі як тіазолілметил, 2-тіазолілетан-1-іл, імідазолілметил, оксазолілметил, тіадіазолілметил та т.п., 6-членні гетероарили, що містять атоми сірки, кисню та/або азоту, такі як піридинілметил, піридизилметил, піримідинілметил, піразинілметил та т.п. Термін "гетероциклілалкіл" має відношення до алкільного радикалу, визначеного у даній заявці, у якому один з атомів водню, зв'язаних з атомами вуглецю, замінений гетероциклільним радикалом, описаним у даній заявці, (тобто до гетероциклілалкільного фрагменту). Алкільна група "гетероциклілалкілу" звичайно містить від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто гетероцикліл(C 1C6)алкіл). Типові гетероциклілалкільні групи включають, але не обмежуються ними, гетероцикліл-CH2-, гетероцикліл-CH(CH3)-, гетероцикліл-CH2CH2-, 2-(гетероцикліл)етан-1-іл та т.п., де "гетероциклільний" фрагмент включає будь-які гетероциклільні групи, описані вище. Спеціалісту у даній галузі техніки також зрозуміло, що гетероциклільна група може бути приєднана до алкільного фрагменту гетероциклілалкілу за допомогою зв'язку вуглець-вуглець або вуглець-гетероатом за умови, що отримувана група є хімічно стійкою. Гетероциклілалкіли, приведені як приклад, включають, але не обмежуються ними, 5-членні гетероцикли, що містять атоми сірки, кисню та/або азоту, такі як тетрагідрофуранілметил, піролідинілметил та т.п., 6членні гетероцикліли, що містять атоми сірки, кисню та/або азоту, такі як піперидинілметил, піперазинілметил, морфолінілметил та т.п. Термін "карбоцикл" або "карбоцикліл" має відношення до насиченого (тобто циклоалкільного) або частково ненасиченого (наприклад, циклоалкенільного, циклоалкадієнільного та т.п.) кільця, що містить від 3 до 7 атомів вуглецю, що являє собою моноцикл або фрагмент поліциклічної кільцевої системи. У одному з варіантів реалізації карбоцикл являє собою моноцикл, що містить 3-6 кільцевих атомів вуглецю (тобто (C3C6)карбоцикл). Карбоцикли включають поліциклічні карбоцикли, що містять від 7 до 12 атомів вуглецю у випадку біциклу та до приблизно 20 атомів вуглецю у випадку поліциклу, за умови, що найбільше кільце поліциклічного карбоциклу містить 7 атомів вуглецю. Термін "спіробіциклічний карбоцикл" має відношення до карбоциклічної біциклічної кільцевої системи, у якій кільця біциклічної кільцевої системи з'єднані по одному атому вуглецю (наприклад, спіропентан, спіро[4,5]декан, спіро[4.5]декан та т.п.). Термін "конденсований біциклічний карбоцикл" має відношення до карбоциклічної біциклічної кільцевої системи, у якій кільця біциклічної кільцевої системи з'єднані по двом суміжним атомам вуглецю, наприклад, до біцикло [4,5], [5,5], [5,6] або [6,6] системи, або у якій 9 або 10 кільцевих атомів утворюють біцикло [5,6] або [6,6] систему (наприклад, декагідронафталін, норсабінан, норкаран). Термін "біциклічний містковий карбоцикл" має відношення до карбоциклічної біциклічної кільцевої системи, у якій кільця біциклічної кільцевої системи з'єднані по двом несуміжним атомам вуглецю (наприклад, норборнан, біцикло[2.2.2]октан та т.п.). "Карбоцикл" або "карбоцикліл" може бути додатково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами. Необмежуючі приклади моноциклічних карбоциклів включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, 1-циклопент-1еніл, 1-циклопент-2-еніл, 1-циклопент-3-еніл, циклогексил, 1-циклогекс-1-еніл, 1-циклогекс-2еніл та 1-циклогекс-3-еніл. Термін "галогенкарбоцикл", як його використовують у даній заявці, має відношення до карбоциклу, визначеного у даній заявці, у якому один або більше атомів водню замінені галогенами. Наприклад, (C3-C7)галогенкарбоцикл являє собою (C3-C7)карбоцикл, у якому один або більше атомів водню замінені галогенами. Зазначений діапазон включає введення одного галогенового заміснику у алкільну групу аж до повного галогенування алкільної групи. Термін "макрокарбоцикл", як його використовують у даній заявці, має відношення до насиченого або частково ненасиченого 8, 9, 10, 11 або 12-членного кільця, що містить від 8 до 12 атомів вуглецю, яке може бути конденсоване за двома суміжним атомам макрокарбоциклу з одним або більше (наприклад, 1, 2 або 3) арилами, карбоциклами, гетероарилами або гетероциклами. Макрокарбоцикл може бути заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) оксогрупами. Термін "карбоциклілалкіл" має відношення до алкільного радикалу, визначеного у даній заявці, у якому один з атомів водню, зв'язаних з атомами вуглецю, замінений карбоциклільним радикалом, описаним у даній заявці, (тобто до карбоциклілалкільного фрагменту). Алкільна група "карбоциклілалкілу" звичайно містить від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто карбоцикліл(C1C6)алкіл). Типові карбоциклілалкільні групи включають, але не обмежуються ними, карбоциклілCH2-, карбоцикліл-CH(CH3)-, карбоцикліл-CH2CH2-, 2-(карбоцикліл)етан-1-іл та т.п., де "карбоциклільний" фрагмент включає будь-які карбоциклільні групи, описані вище. Слід розуміти, що, якщо група є заміщеною, наприклад, при описі фразою «(C 1-C6)алкіл, індивідуально або як фрагмент групи, можливо заміщений", дана фраза означає, що (C 1 5 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 C6)алкільна група може бути заміщеною, коли являє собою як індивідуальну групу, так і «(C1C6)алкільний" фрагмент більшої групи, такий як, наприклад, арил(C 1-C6)алкільна або -(C1C6)алкіл-SO2-(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклічна група. Аналогічно, інші групи (наприклад, (C 1C6)алкеніл, (C1-C6)алкініл, арил, гетероарил, гетероцикл та т.п.) також можуть бути заміщеними "індивідуально або як фрагмент групи". Слід розуміти, що конкретні групи формули I, які з'єднані з двома хімічними групами, можуть бути зорієнтовані у будь-якому напрямку. Таким чином, для X групи формули I (наприклад, O, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -(C1-C6)алкілO-, -(C1-C6)алкілC(O)-, -(C1-C6)алкілC(O)O-, -(C1C6)алкілS-, -(C1-C6)алкілS(O)- та -(C1-C6)алкілSO2-) конкретні X, що є не симетричними, можуть бути зорієнтовані у будь-якому напрямку. Наприклад, група -C(O)O-, може бути зорієнтована, як у вигляді -C(O)O-, так і у вигляді -OC(O)- групи, відносно груп, з якими вона з'єднана. Слід розуміти, що атоми азоту, які містяться у сполуці формули I або формули I", можуть 1 2 знаходитися у окисленій формі. Наприклад, G або G атоми азоту триазольного фрагменту формули I можуть являти собою N-оксиди. Відповідно, даний винахід включає сполуку формули I або формули I" (визначені у короткому описі винаходу), а також її сіль або N-оксид. Спеціалісту у даній галузі техніки зрозуміло, що замісники та інші фрагменти сполук, описаних у даній заявці, слід вибирати таким чином, щоб забезпечити одержання сполуки, яка є достатньо стійкою для фармацевтичного застосування, що підходить для одержання у формі прийнятно стійкої фармацевтичної композиції. Сполуки, описані у даній заявці, які характеризуються такою стійкістю, включені у обсяг даного винаходу. Визначення "приблизно", як його використовують у поєднанні із зазначенням кількості, включає зазначене значення та має значення, що визначається контекстом, (наприклад, включає похибку вимірювання конкретної кількості). Термін "хіральний" має відношення до молекул, які не суміщаються зі своїм дзеркальним відбиттям, тоді як термін "ахіральний" має відношення до молекул, які суміщаються зі своїм дзеркальним відбиттям. Термін "стереоізомери" має відношення до сполук, що мають однаковий хімічний склад, але відрізняються просторовим розташуванням атомів або груп. Термін "діастереомер" має відношення до стереоізомеру з двома або більше центрами або осями хіральності, молекули якого не є дзеркальними відбиттями одна іншої. Діастереомери звичайно мають різні фізичні властивості, наприклад, температуру плавлення, температуру кипіння, спектральні властивості та реакційну здатність. Суміші діастереомерів можна розділяти за допомогою високоефективних аналітичних способів, таких як електрофорез та хроматографія. Термін "енантіомери" має відношення до двох стереоізомерів сполуки, що не є дзеркальним відбиттям один іншого. Деякі сполуки відповідно до даного винаходу можуть існувати у вигляді атропоізомерів. 4 Наприклад, було встановлено, що атропоізомери існують для деяких замісників у R положенні сполук відповідно до даного винаходу (наприклад, сполук формул I, I" та споріднених формул, описаних у даній заявці), відміченому зірочкою у формулі, представленій нижче. Хіральність, що є результатом наявності атропоізомерів для положення, відміченого зірочкою, є особливістю деяких сполук відповідно до даного винаходу. Отже, даний винахід включає всі атропоізомери сполук відповідно до даного винаходу, у тому числі суміші атропоізомерів, а також суміші з переважним вмістом одного з атропоізомерів та індивідуальні атропоізомери, які мають придатні для застосування властивості, описані у даній заявці. У одному з варіантів реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять більше 50 % 4 одного з атропоізомерів для R замісника в положенні, відміченому зірочкою. У одному з варіантів реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять щонайменше 60 % одного з 4 атропоізомерів для R замісника в положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять щонайменше 70 % одного з атропоізомерів для 6 UA 111982 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R замісника в положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно 4 до даного винаходу містять щонайменше 80 % одного з атропоізомерів для R замісника в положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно до даного 4 винаходу містять щонайменше 90 % одного з атропоізомерів для R замісника в положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно до даного винаходу 4 містять щонайменше 95 % одного з атропоізомерів для R замісника в положенні, відміченому 4 зірочкою. У одному з варіантів реалізації R замісник при атомі вуглецю, відміченому зірочкою, як показано вище для сполуки відповідно до даного винаходу (наприклад, сполук формули I або 4 формули I"), утворює (R)-стереоізомер. У іншому варіанті реалізації R замісник при атомі вуглецю, відміченому зірочкою, як показано вище для сполуки відповідно до даного винаходу (наприклад, сполук формули I або формули I"), утворює (S)-стереоізомер. 3 Для деяких сполук відповідно до даного винаходу стереохімія з'єднаного з R замісником атому вуглецю сполук відповідно до даного винаходу (наприклад, сполук формули I або формули I"), відміченого зірочкою на формулі, представленій нижче, являє собою інший аспект даного винаходу. У одному з варіантів реалізації стереохімія атому вуглецю, відміченого зірочкою, як показано вище для формули сполуки відповідно до даного винаходу, утворює (S)-стереоізомер. У іншому варіанті реалізації стереохімія атому вуглецю, відміченого зірочкою, як показано вище для формули сполуки відповідно до даного винаходу, утворює (R)-стереоізомер. У одному з варіантів реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять більше 50 % одного зі стереоізомерів для атому вуглецю у положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять щонайменше 60 % одного зі стереоізомерів для атому вуглецю у положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять щонайменше 70 % одного зі стереоізомерів для атому вуглецю у положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять щонайменше 80 % одного зі стереоізомерів для атому вуглецю у положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять щонайменше 90 % одного зі стереоізомерів для атому вуглецю у положенні, відміченому зірочкою. У іншому варіанті реалізації сполуки відповідно до даного винаходу містять щонайменше 95 % одного зі стереоізомерів для атому вуглецю у положенні, відміченому зірочкою. Слід розуміти, що для сполук, описаних у даній заявці, якщо зв'язок зображений не стереохімічним чином (наприклад, плаский), атом, до якого вона прикріплена, включає всі стереохімічні варіанти. Також слід розуміти, що якщо зв'язок зображена стереохімічним чином (наприклад, жирна, жирний клин, пунктирна або штриховий клин), атом, до якого вона прикріплена, має зазначену стереохімію, якщо не зазначено інше. Термін "лікування" або "лікувати" у тому ступені, у якому він має відношення до захворювання або стану, включає попередження виникнення захворювання або стану, та/або інгібування захворювання або стану, та/або усунення захворювання або стану, та/або полегшення одного або більше симптомів захворювання або стану. Стереохімічні визначення та умовні позначення, застосовувані у даній заявці, у цілому відповідають приведеним у S. P. Parker, Ed., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984) McGraw-Hill Book Company, New York; та Eliel, E. and Wilen, S., Stereochemistry of Organic Compounds (1994) John Wiley & Sons, Inc., New York. Багато органічних сполук існують у оптично активних формах, тобто вони мають здатність обертати площину плоскополяризованого світла. При описі оптично активної сполуки префікси (D та L) або (R та S) застосовують для позначення абсолютної конфігурації молекули відносно її хірального(их) центру(ів). Префікси d та l або (+) та (-) застосовують для позначення знаку обертання плоскополяризованого світла сполукою, де (-) або l означає, що сполука є лівообертальною. Сполука з префіксом (+) або d є правообертальною. Для конкретної хімічної структури такі стереоізомери є ідентичними за 7 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 виключенням того, що вони є дзеркальними відбиттями один іншого. Конкретний стереоізомер також може називатися енантіомером, а суміш таких ізомерів часто називають енантіомерною сумішшю. 50:50 суміш енантіомерів називають рацемічною сумішшю або рацематом, яка може бути результатом відсутності стереоселективності або стереоспецифічності хімічної реакції або процесу. Терміни "рацемічна суміш" та "рацемат" відносяться до еквімолярної суміші двох енантіомерів, що не має оптичної активності. Захисні групи У контексті даного опису захисні групи включають фрагменти проліків та хімічні захисні групи. Термін "захисна група" має відношення до фрагменту сполуки, який захищає або змінює властивості функціональної групи або властивості сполуки у цілому. Хімічні захисні групи та способи введення/зняття захисту добре відомі у даній галузі техніки. Див., наприклад, Protective Groups in Organic Chemistry, Theodora W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991. Захисні групи часто застосовують для захисту реакційної здатності деяких функціональних груп, для сприяння ефективності цільових хімічних реакцій, наприклад, утворення та розриву хімічних зв'язків впорядкованим та запланованим способом. Введення захисту функціональних груп сполуки змінює інші фізичні властивості, окрім реакційної здатності захищеної функціональної групи, такі як полярність, ліпофільність (гідрофобність) та інші властивості, які можуть бути виміряні за допомогою стандартного аналітичного обладнання. Хімічно захищені проміжні сполуки можуть бути біологічно активними або неактивними. Захищені сполуки також можуть демонструвати змінені, та у деяких випадках оптимізовані, властивості in vitro та in vivo, такі як проходження через клітинні мембрани та стійкість до ферментативного розкладу або секвестрації. Захищені сполуки з терапевтичними ефектами можуть називатися проліками. Іншою функцією захисних груп є перетворення вихідного лікарського засобу у проліки, після чого вихідний лікарський засіб вивільнюється у результаті перетворення проліків in vivo. Оскільки активні проліки можуть бути абсорбовані більш ефективно у порівнянні з вихідними ліками, проліки можуть мати більшу ефективність in vivo у порівнянні з вихідними ліками. Захисні групи видаляють in vitro у випадку хімічних проміжних сполук або in vivo у випадку проліків. У випадку хімічних проміжних сполук не особливо важливо, щоб отримувані у результаті зняття захисту сполуки, наприклад, спирти, були фізіологічно прийнятними, хоча, у цілому, більше бажано, щоб продукти були фармакологічно нешкідливими. Захисні групи є доступними, загальновідомими та широко застосовуваними, крім того їх можна застосовувати для попередження побічних реакцій з участі захищуваної групи у процесі синтезу, тобто процедур або способів одержання сполук відповідно до даного винаходу. В основному, рішення про те, у які групи вводити захист та у який момент часу, а також про природу хімічної захисної групи "ЗГ", залежить від хімізму реакції, проти якої вводиться захист (наприклад, кислотні, лужні, окислені, відновні або інші умови), та від передбачуваної схеми синтезу. Захисні групи не повинні бути, та, як правило, не є, однаковими, якщо у сполуку вводять декілька захисних груп. У цілому, захисні групи застосовують для захисту функціональних груп, таких як карбоксильні, гідроксильні, тіо- або аміногрупи, та для попередження побічних реакцій або для іншого способу покращення ефективності синтезу. Порядок зняття захисту з одержанням вільних груп залежить від передбачуваної схеми синтезу та виникаючих умов реакції та може відбуватися у будь-якому порядку, визначеному спеціалістом. Можуть бути захищені різні функціональні групи сполук відповідно до даного винаходу. Наприклад, захисні групи для –OH груп (у гідроксильних групах, карбонових кислотах, фосфонових кислотах або інших функціональних групах) включають "групи, що утворюють прості або складні ефіри". Групи, що утворюють прості або складні ефіри, здатні виступати як хімічні захисні групи у схемах синтезу, описаних у даній заявці. Тим не менше, спеціалістам у даній галузі техніки зрозуміло, що деякі групи для захисту гідроксильних або тіогруп не є групами, що утворюють прості або складні ефіри, та включають аміди, описані нижче. Велика кількість груп для захисту гідроксигруп та груп, що утворюють аміди, а також відповідних хімічних реакцій розщеплення приведена у Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, ISBN 0-471-62301-6) ("Greene"). Див., також Kocienski, Philip J.; Protecting Groups (Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, 1994), зміст якого включено у дану заявку у всій повноті шляхом посилання. Зокрема, Розділ 1, Захисні групи: Огляд, сторінки 1-20, Розділ 2, Групи для захисту гідроксигруп, сторінки 21-94, Розділ 3, Групи для захисту діолів, сторінки 95-117, Розділ 4, Групи для захисту карбоксильних груп, сторінки 118-154, Розділ 5, Групи для захисту карбонільних груп, сторінки 155-184. Приклади 8 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 захисних груп для карбонових кислот, фосфонових кислот, фосфонатів та сульфонових кислот, а також інших захисних груп для кислот див. у Greene. Стереоізомери Сполуки відповідно до даного винаходу можуть мати хіральні центри, наприклад, хіральні атоми вуглецю або фосфору. Таким чином, сполуки відповідно до даного винаходу включають рацемічні суміші всіх стереоізомерів, у тому числі енантіомерів, діастереомерів та атропоізомерів. Крім того, сполуки відповідно до даного винаходу включають суміші, з переважним вмістом одного з ізомерів, або розділені оптичні ізомери, що утворюються будьяким або всіма асиметричними хіральними атомами. Іншими словами, хіральні центри, очевидні з фігур, забезпечують наявність хіральних ізомерів або рацемічних сумішей. Рацемічні та діастереомерні суміші, а також індивідуальні оптичні ізомери, виділені або отримані таким чином, щоб, по суті, не містити своїх енантіомерних або діастереомерних ізомерів, включені у обсяг даного винаходу. Рацемічні суміші можуть бути розділені на індивідуальні, по суті, оптично чисті ізомери за допомогою добре відомих способів, таких як, наприклад, розділення діастереомерних солей, утворених оптично активними добавками, наприклад, кислотами або основами, з наступним зворотним перетворенням у оптично активні сполуки. У більшості випадків цільовий оптичний ізомер отримують за допомогою стереоспецифічних реакцій із застосуванням відповідного стереоізомеру цільового вихідного матеріалу. Сполуки, описані у даній заявці, у деяких випадках також можуть існувати у вигляді таутомерних ізомерів. Хоча може бути зображена тільки одна делокалізована резонансна структура, у обсяг даного винаходу включені всі такі форми. Наприклад, ен-амін таутомери можуть існувати для пурину, піримідину, імідазолу, гуанідину, амідину та тетразолу, та у обсяг даного винаходу включені всі їх можливі таутомерні форми. Солі та гідрати Приклади фармацевтично прийнятних солей сполук, описаних у даній заявці, включають солі, отримані з відповідної основи, такі як солі лужних металів (наприклад, натрію), + лужноземельних металів (наприклад, магнію), амонію та NX 4 (де X являє собою C1C4алкіл). Фармацевтично прийнятні солі з атомом азоту або аміногрупою включають, наприклад, солі органічних карбонових кислот, таких як оцтова, бензойна, молочна, фумарова, винна, малеїнова, малонова, яблучна, ізетінова, лактобіонова та бурштинова кислоти; органічних сульфокислот, таких як метансульфокислота, етансульфокислота, бензолсульфокислота та птолуолсульфокислота; та неорганічних кислот, таких як соляна, бромистоводнева, сірчана, фосфорна та сульфамінова кислоти. Фармацевтично прийнятні солі сполуки з гідроксильною + групою включають комбінацію аніону зазначеної сполуки з підходящим катіоном, таким як Na та + NX4 (де кожен з X незалежно вибраний з H або C1C4алкільної групи). Для терапевтичного застосування солі активних інгредієнтів сполук, описаних у даній заявці, як правило, повинні бути фармацевтично прийнятними, тобто вони повинні являти собою солі, отримані з фізіологічно прийнятної кислоти або основи. Тим не менше, солі кислоти або основ, що не є фармацевтично прийнятними, також знаходять застосування, наприклад, при одержанні або очищенні сполук, описаних у даній заявці. Всі солі, як отримані з фармацевтично прийнятної солі або основи, так і ні, включені у обсяг даного винаходу. Солі металів можуть бути отримані шляхом взаємодії гідроксиду металу зі сполукою, описаною у даній заявці. Приклади солей металів, які можуть бути отримані даним способом, + + + являють собою солі, що містять Li , Na та K . Менш розчинна сіль металу може бути осаджена з розчину більш розчинної солі шляхом додавання підходящої сполуки металу. Крім того, солі можуть бути отримані шляхом реакції приєднання деяких органічних або неорганічних кислот, наприклад, HCl, HBr, H2SO4, H3PO4 або органічних сульфокислот, до основних центрів, таких як аміни. Нарешті, слід розуміти, що композиції відповідно до даного винаходу містять сполуки, описані у даній заявці, у їх неіонізованих, а також цвіттер-іонних формах та у комбінаціях з водою у формі гідратів. У одному з варіантів реалізації гідрати включають сполуку, описану у даній заявці, зі стехіометричними кількостями води. У конкретних варіантах реалізації запропоновані солі сполук, описаних у даній заявці, з однією або більше амінокислотами. Підходять будь-які природні амінокислоти або амінокислоти, що не зустрічаються у природі, особливо амінокислоти, що не зустрічаються у природі, є компонентами білків, хоча амінокислоти звичайно являють собою амінокислоти, що містять бічні ланцюги з основними або кислотними групами, наприклад, лізин, аргінін або глутамінову кислоту, або нейтральні групи, такі як гліцин, серін, треонін, аланін, ізолейцин або лейцин. Ізотопи Спеціалісту у даній галузі техніки зрозуміло, що у даний винахід також включені будь-які 9 UA 111982 C2 5 10 15 20 заявлені сполуки, будь-які або всі атоми яких можуть бути збагачені у порівнянні з природними ізотопними співвідношеннями одним або більше ізотопами, включаючи, але не обмежуючись 2 ним, дейтерій ( H або D). Як необмежуючий приклад –CH3 група може бути замінена –CD3. Конкретні значення, перераховані нижче для радикалів, замісників та діапазонів у варіантах реалізації даного винаходу, наведені виключно для ілюстративних цілей; вони не виключають інші певні значення або інші значення у межах певних діапазонів для радикалів та замісників. Сполуки формули I Конкретна група сполук формули I являє собою сполуки формули Ia: Ia або їх солі. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки формули Ib: Ib або їх солі. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки формули Ic: Ic 3 де R являє собою -O(C1-C6)алкіл, або їх солі. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки формули Ic": Ic’ 3 де R являє собою -O(C1-C6)алкіл, або їх солі. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки формули Id: 10 UA 111982 C2 Id 3 де R являє собою -O(C1-C6)алкіл, або їх солі. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки формули Id": 5 Id" 3 де R являє собою -O(C1-C6)алкіл, або їх солі. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки формули Ie: 10 15 20 Ie де: 1 2 1 G являє собою S; G являє собою N; пунктирний зв'язок, з'єднаний з G , являє собою 2 простий зв'язок та пунктирний зв'язок, з'єднаний з G , являє собою подвійний зв'язок; або 1 2 1 G являє собою N; G являє собою S; пунктирний зв'язок, з'єднаний з G , являє собою 2 подвійний зв'язок та пунктирний зв'язок, з'єднаний з G , являє собою простий зв'язок; або солі зазначених сполук. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки формули If: If або їх солі. Конкретні варіанти реалізації даного винаходу (наприклад, варіанти реалізації) та конкретні значення, перераховані нижче, являють собою варіанти реалізації та значення для сполук формули I, включаючи всі сполуки підформул формули I (наприклад, сполуки формул Ia, Ib, Ic, Ic", Id, Id", Ie, If, Ia100-Ia145 та т.п.), та для сполук формул I" та підформул I’(наприклад, 11 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 формули Ia"). Слід розуміти, що два або більше значення, перераховані нижче у даній заявці, можуть бути об'єднані одне з іншим. 1 2 Конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких щонайменше один з R , R , 3 3" 4 1b 2b 3b 3b" 4b R , R та R вибраний з R , R , R , R або R . 1 Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких щонайменше два з R , 2 3 3" 4 1b 2b 3b 3b" 4b R , R , R та R вибрані з R , R , R , R або R . 1 Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких щонайменше три з R , 2 3 3" 4 1b 2b 3b 3b" 4b R , R , R та R вибрані з R , R , R , R або R . Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких щонайменше чотири з 1 2 3 3" 4 1b 2b 3b 3b" 4b R , R , R , R та R вибрані з R , R , R , R або R . 1 2 3 3" Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких всі п'ять з R , R , R , R 4 1b 2b 3b 3b" 4b та R вибрані з R , R , R , R або R . 1 2 3 3" 4 Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R , R , R , R та R 1b 2b 3b 3b" 4b являють собою R , R , R , R та R . 1 Конкретне значення для R являє собою H. 1 Інше конкретне значення для R являє собою H або галоген. 1 Інше конкретне значення для R являє собою H або F. 3" Конкретне значення для R являє собою H. 3 3b Конкретне значення для R являє собою R . 3b Конкретне значення для R являє собою –OC(CH3)2CH2OH, –OC(CH3)2CH2OH, –O(C1C6)алкіл-O-C(O)-NH2, –O(C1-C6)алкіл-O-C(O)-N(CH3)2 або –O(C1-C6)алкіл-O-C(O)-NH(феніл). 3b Інше конкретне значення для R являє собою –(C1-C6)алкілOH або –O(C1-C6)алкіл-O-C(O)NRcRd. 3 3a Інше конкретне значення для R являє собою R . 3a Конкретне значення для R являє собою (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або -O(C1-C6)алкіл, де 3a будь-який з (C1-C6)алкілу або (C2-C6)алкенілу R може бути необов'язково заміщений однією або більше групами, вибраними з -O(C1-C6)алкілу, галогену, оксо- або –CN. 3a Інше конкретне значення для R являє собою -OC(CH3)3. 3" 3b" Конкретне значення для R являє собою R . 3b" Конкретне значення для R являє собою (C1-C6)алкіл або -O(C1-C6)алкіл. 3" 3a" Конкретне значення для R являє собою R . 3a" Конкретне значення для R являє собою H. 3 Конкретне значення для R являє собою (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або -O(C1-C6)алкіл, де 3a будь-який з (C1-C6)алкілу або (C2-C6)алкенілу R може бути необов'язково заміщений однією або більше групами, вибраними з -O(C1-C6)алкілу, галогену, оксо- або –CN. 3 Інше конкретне значення для R являє собою (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або -O(C1-C6)алкіл, де (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або -O(C1-C6)алкіл є розгалуженим. 3 Конкретне значення для R являє собою -OC(CH3)3. 3b 3b" Конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють (C3-C7)карбоцикл або гетероцикл; де (C 31 C7)карбоцикл або гетероцикл може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами. 3b 3b" Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють (C3-C7)карбоцикл або 4-, 5- або 6-членний гетероцикл; де (C3-C6)карбоцикл або 4-, 5- або 6-членний гетероцикл може бути необов'язково 1 заміщений однією або більше Z групами. 3b 3b" Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють (C4-C6)карбоцикл або 5- або 6-членний гетероцикл; де (C4-C6)карбоцикл або 5- або 6-членний гетероцикл може бути необов'язково 1 заміщений однією або більше Z групами. 3b 3b" Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членний гетероцикл; де 5- або 61 членний гетероцикл може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами. 3b 3b" Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють тетрагідропіран або тетрагідрофуран, 1 може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами. 3b 3b" Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють: 12 UA 111982 C2 1 5 10 15 кожен з яких може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами; та де «*» означає місце приєднання до атому вуглецю сполуки формули I. 4 4b Конкретне значення для R являє собою R . 4b Конкретне значення для R являє собою (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або (C2-C6)алкініл, де кожен з (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу або (C2-C6)алкінілу може бути необов'язково заміщений 1 однією або більше Z групами. 4b Інше конкретне значення для R являє собою: , 1 може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами. 4b Інше конкретне значення для R являє собою (C3-C7)карбоцикл; де (C3-C7)карбоцикл може 1 1 бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами; або де дві Z групи разом з атомом або атомами, до яких вони приєднані, необов'язково утворюють (C 3-C6)карбоцикл або 5або 6-членний гетероцикл. 4b Інше конкретне значення для R являє собою: 1 20 кожен з яких може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами. 4b Інше конкретне значення для R являє собою арил, гетероцикл або гетероарил; де кожен з 7 арилу, гетероциклу або гетероарилу незалежно заміщений однією або більше Z групами та 1 може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами. 4b Інше конкретне значення для R являє собою: 13 UA 111982 C2 4 4a Інше конкретне значення для R являє собою R . 4a Конкретне значення для R являє собою: 5 14 UA 111982 C2 . Інше конкретне значення для R 10 15 20 25 являє собою: Інше конкретне значення для R 5 4a 4a являє собою: 4 Конкретне значення для R вибране з: 4 a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де будь-який арил, гетероцикл або гетероарил R може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами, кожна з яких незалежно вибрана з галогену, (C 1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, NH2, -NH(C1-C6)алкілу або -N((C1-C6)алкіл)2, де (C1-C6)алкіл може бути необов'язково заміщений гідрокси- групою, -O(C1-C6)алкілом, ціано- або оксо- групою; та b) арилу, гетероарилу, спіро-, конденсованого або місткового гетероциклу; де кожен з арилу, гетероарилу, спіро-, конденсованого або місткового гетероциклу незалежно заміщений однією 7 або більше Z групами та може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 1 2, 3, 4 або 5) Z групами. 4 Інше конкретне значення для R вибране з: 4 a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де будь-який арил, гетероцикл або гетероарил R може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами, кожна з яких незалежно вибрана з галогену, (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, NH2, -NH(C1-C6)алкілу або -N((C1-C6)алкіл)2, де (C1-C6)алкіл може бути необов'язково заміщений гідрокси-групою, -O(C1-C6)алкілом, ціано- або оксо- групою; та b) арилу або гетероарилу, де кожен з арилу або гетероарилу незалежно заміщений однією 7 або більше Z групами та може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 1 2, 3, 4 або 5) Z групами. 4 Інше конкретне значення для R вибране з арилу, гетероциклу або гетероарилу, де будь4 який арил, гетероцикл або гетероарил R може бути необов'язково заміщений однією або 15 UA 111982 C2 5 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) групами, кожна з яких незалежно вибрана з галогену, (C 1C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, -(C1-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкілу, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1C6)алкілу або -N((C1-C6)алкіл)2, де (C1-C6)алкіл може бути необов'язково заміщений гідроксигрупою, -O(C1-C6)алкілом, ціано- або оксо-групою. 4 Інше конкретне значення для R являє собою: 4 Інше конкретне значення для R являє собою: 10 15 20 25 30 4 3 Конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл або макрокарбоцикл, де будь-який 4 3 макрогетероцикл або макрокарбоцикл з R та R разом з атомами, до яких він приєднаний, може 1 3" бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами; та R являє собою H, (C1-C6)алкіл або -O(C1-C6)алкіл. 4 3 Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл або макрокарбоцикл, де будь4 3 який макрогетероцикл або макрокарбоцикл з R та R разом з атомами, до яких він приєднаний, 1 3" може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами; та R являє собою H. 4 3 Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл або макрокарбоцикл, який додатково конденсований з Z групою; де: Z являє собою арил, гетероарил або (C3-C6)карбоцикл; n3 дорівнює 2, 3 або 4; 1 2 кожен з W та W незалежно являє собою O, NH або CH2; та 4 де «*» означає R місце приєднання макрогетероциклу або макрокарбоциклу до сполуки 3 формули I та «**» означає R місце приєднання макрогетероциклу або макрокарбоциклу до сполуки формули I; та де макрогетероцикл або макрокарбоцикл може бути необов'язково 1 заміщений однією або більше Z групами. 4 3 Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R та R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють макрогетероцикл: 16 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 де: n1 дорівнює 3 або 4; n2 дорівнює 2, 3 або 4; n3 дорівнює 2, 3 або 4; W являє собою O, NH 4 або N(C1-C4)алкіл; та де «*» означає R місце приєднання макрогетероциклу до сполуки 3 формули I та «**» означає R місце приєднання макрогетероциклу до сполуки формули I; та де 1 макрогетероцикл може бути необов'язково заміщений однією або більше Z групами. 2 2b Конкретне значення для R являє собою R . 2 2a Інше конкретне значення для R являє собою R . 2a Конкретне значення для R являє собою H, галоген або –CH3. 2a Інше конкретне значення для R являє собою Cl. 2 Конкретне значення для R являє собою галоген, H або (C1-C6)алкіл. 2 Інше конкретне значення для R являє собою галоген, H або –CH3. 2 Інше конкретне значення для R являє собою H або –CH3. 2 Інше конкретне значення для R являє собою H або (C1-C6)алкіл. 2 Інше конкретне значення для R являє собою (C1-C6)алкіл. 2 Інше конкретне значення для R являє собою –CH3. 5 5a Інше конкретне значення для R являє собою R . 11 Конкретне значення для R являє собою арил. 11 Інше конкретне значення для R являє собою карбоцикл або арил. 11 Інше конкретне значення для R являє собою карбоцикл. 9 Конкретне значення для R являє собою H або (C1-C6)алкіл. 10 Конкретне значення для R являє собою H або (C1-C6)алкіл. 9 11 Інше конкретне значення для R являє собою H або (C1-C6)алкіл або -C(=O)-R . 10 11 Інше конкретне значення для R являє собою H або (C1-C6)алкіл або -C(=O)-R . 9 9 Значення для Z являє собою "кожен з Z незалежно вибраний з -(C1-C6)алкілу, -O(C1C6)алкілу". 5 У одному з варіантів реалізації R не включає: 5 Конкретне значення для R являє собою: 30 5 У одному з варіантів реалізації R не включає: 17 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 У одному з варіантів реалізації сполуки відповідно до даного винаходу не включають сполуки 35, 36, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 76 та 89. 4b Конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R вибраний з: a) (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу або (C2-C6)алкінілу, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або (C2-C6)алкініл може бути необов'язково заміщений однією або більше 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; b) (C3-C14)карбоциклу, де (C3-C14)карбоцикл може бути необов'язково заміщений однією або 1 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; c) спірогетероциклу або місткового гетероциклу, де спірогетероцикл або містковий гетероцикл може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) 1 Z групами; та d) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 7 незалежно заміщений однією або більше Z групами та може бути необов'язково заміщений 1 однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами. 4b Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R вибраний з: a) (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу або (C2-C6)алкінілу, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або (C2-C6)алкініл може бути необов'язково заміщений однією або більше 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; b) (C3-C14)карбоциклу, де (C3-C14)карбоцикл може бути необов'язково заміщений однією або 1 1 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; де дві Z групи разом з атомом або атомами, до яких вони приєднані, необов'язково утворюють (C3-C7)карбоцикл або гетероцикл; та c) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 7 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами. 4b Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких R вибраний з: a) (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкенілу або (C2-C6)алкінілу, де будь-який (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкеніл або (C2-C6)алкініл може бути необов'язково заміщений однією або більше 1 (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; b) (C3-C14)карбоциклу, де (C3-C14)карбоцикл може бути необов'язково заміщений однією або 1 більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 7 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами. У одному з варіантів реалізації сполуки відповідно до даного винаходу не включають сполуки, вибрані з: 18 UA 111982 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 та солі зазначених сполук. 5 Конкретне значення для R вибране з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами. Конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та 3" R являє собою H. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" 1 R являє собою H; R являє собою H; та 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 19 UA 111982 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" 1 R являє собою H; R являє собою H; 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл; та 3 R являє собою -O(C1-C6)алкіл. 5 Конкретне значення для R вибране з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; та b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами. Конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; та b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та 3" R являє собою H. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; та b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" 1 R являє собою H; R являє собою H; та 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; та b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" 1 R являє собою H; R являє собою H; 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл; та 3 R являє собою -O(C1-C6)алкіл. 5 Інше конкретне значення для R являє собою арил, гетероарил або гетероцикл, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 15 3, 4 або 5) Z групами та може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 1 2, 3, 4 або 5) Z групами. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або 15 гетероциклу незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами 1 та може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та 3" R являє собою H. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або 15 гетероциклу незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами 1 та може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" 1 R являє собою H; R являє собою H; та 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або 15 гетероциклу незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами 1 та може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 20 UA 111982 C2 3" 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 R являє собою H; R являє собою H; 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл; та 3 R являє собою -O(C1-C6)алкіл. 5 Інше конкретне значення для R вибране з: a) арилу, де арил може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 11 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та можебути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, де арил може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 11 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та 3" R являє собою H. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, де арил може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 11 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" 1 R являє собою H; R являє собою H; та 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, де арил може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 11 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" 1 R являє собою H; R являє собою H; 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл; та 3 R являє собою -O(C1-C6)алкіл. 5 Інше конкретне значення для R вибране з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 11 10 кожен з Z незалежно вибраний з Z , -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4)алкілу, -C(=O)-N((C1C4)алкіл)2, -C(=O)-арилу, -C(=O)-гетероциклу або -C(=O)-гетероарилу; 21 UA 111982 C2 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де кожен з Z незалежно вибраний з: i) галогену, оксо-, тіоксо-, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу-, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -O(C1-C6)галогеналкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, -SO(C1-C6)алкілу, -SO2(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2; ii) (C1-C6)алкілу, заміщеного -OH, -O-(C1-C6)галогеналкілом або -O-(C1-C6)алкілом; та iii) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де арил, гетероцикл або гетероарил може бути необов'язково заміщений галогеном, (C1-C6)алкілом або COOH; та 11 10 кожен з Z незалежно вибраний з Z , -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4)алкілу, -C(=O)-N((C1C4)алкіл)2, -C(=O)-арилу, -C(=O)-гетероциклу або -C(=O)-гетероарилу. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" R являє собою H; 10 кожен з Z незалежно вибраний з: i) галогену, оксо-, тіоксо-, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу-, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -O(C1-C6)галогеналкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, -SO(C1-C6)алкілу, -SO2(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2; ii) (C1-C6)алкілу, заміщеного -OH, -O-(C1-C6)галогеналкілом або -O-(C1-C6)алкілом; та iii) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де арил, гетероцикл або гетероарил може бути необов'язково заміщений галогеном, (C1-C6)алкілом або COOH; та 11 10 кожен з Z незалежно вибраний з Z , -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4)алкілу, -C(=O)-N((C1C4)алкіл)2, -C(=O)-арилу, -C(=O)-гетероциклу або -C(=O)-гетероарилу. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 3" 1 R являє собою H; R являє собою H; 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл; 10 кожен з Z незалежно вибраний з: i) галогену, оксо-, тіоксо-, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу-, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -O(C1-C6)галогеналкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, -SO(C1-C6)алкілу, -SO2(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2; ii) (C1-C6)алкілу, заміщеного -OH, -O-(C1-C6)галогеналкілом або -O-(C1-C6)алкілом; та iii) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де арил, гетероцикл або гетероарил може бути необов'язково заміщений галогеном, (C1-C6)алкілом або COOH; та 11 10 кожен з Z незалежно вибраний з Z , -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4)алкілу, -C(=O)-N((C1C4)алкіл)2, -C(=O)-арилу, -C(=O)-гетероциклу або -C(=O)-гетероарилу. Інша конкретна група сполук формули I являє собою сполуки, у яких: 5 R вибраний з: a) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де кожен з арилу, гетероциклу або гетероарилу 11 може бути необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2 або 3) Z групами; b) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 5 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; та c) арилу, гетероарилу або гетероциклу, де кожен з арилу, гетероарилу або гетероциклу 15 незалежно заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами та може бути 1 необов'язково заміщений однією або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) Z групами; 22 UA 111982 C2 3" 5 10 1 R являє собою H; R являє собою H; 2 R являє собою H або (C1-C6)алкіл; 3 R являє собою -O(C1-C6)алкіл; 10 кожен з Z незалежно вибраний з: i) галогену, оксо-, тіоксо-, (C2-C6)алкенілу, (C1-C6)галогеналкілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкіла-, -OH, -O(C1-C6)алкілу, -O(C1-C6)галогеналкілу, -SH, -S(C1-C6)алкілу, -SO(C1-C6)алкілу, -SO2(C1-C6)алкілу, -NH2, -NH(C1-C6)алкілу та -N((C1-C6)алкіл)2; ii) (C1-C6)алкілу, заміщеного -OH, -O-(C1-C6)галогеналкілом або -O-(C1-C6)алкілом; та iii) арилу, гетероциклу або гетероарилу, де арил, гетероцикл або гетероарил може бути необов'язково заміщений галогеном, (C1-C6)алкілом або COOH; та 11 10 кожен з Z незалежно вибраний з Z , -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4)алкілу, -C(=O)-N((C1C4)алкіл)2, -C(=O)-арилу, -C(=O)-гетероциклу або -C(=O)-гетероарилу. 5 Інше конкретне значення для R являє собою: 15 23 UA 111982 C2 5 У одному з варіантів реалізації даного винаходу сполука формули I вибрана зі сполук формул Ia100-Ia145 (наприклад, сполук Ia100, Ia101, Ia102, Ia103, Ia104, Ia105, Ia106, Ia107, Ia108, Ia109, Ia110, Ia111, Ia112, Ia113, Ia114, Ia115, Ia116, Ia117, Ia118, Ia119, Ia120, Ia121, Ia122, Ia123, Ia124, Ia125, Ia126, Ia127, Ia128, Ia129, Ia130, Ia131, Ia132, Ia133, Ia134, Ia135, Ia136, Ia137, Ia138, Ia139, Ia140, Ia141, Ia142, Ia143, Ia144, Ia145): 24 UA 111982 C2 25 UA 111982 C2 26 UA 111982 C2 27 UA 111982 C2 5 або із солей зазначених сполук. У одному з варіантів реалізації сполуки формули I вибрані зі сполук формул Ia100-Ia145, у яких: 1 2 3" 3 R являє собою H; R являє собою метил; R являє собою H; R являє собою –OtBu; та 4 R являє собою: 10 , або із солей зазначених сполук. У іншому варіанті реалізації сполуки формули I вибрані зі сполук формул Ia100-Ia145, у яких: 1 2 3" 3 R являє собою H; R являє собою метил; R являє собою H; R являє собою –OtBu; та 4 R являє собою: 15 , або із солей зазначених сполук. У іншому варіанті реалізації сполуки формули I вибрані зі сполук формул Ia100-Ia145, у яких: 1 2 3" 3 R являє собою H; R являє собою метил; R являє собою H; R являє собою –OtBu; та 28