Імідазохіноліни як інгібітори ліпідкінази

1. Сполука формули (І) R2 R C2 2 (19) 1 3 дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хіноксалін-6-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-етил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]бутиронітрил; 2-етил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]бутиронітрил; 1-[3-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-іл)-феніл]-3-метил8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-іл)-феніл]-3-метил8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-[4-(2-оксопіролідин-1-іл)-феніл]-8піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-[4-(2-оксопіролідин-1-іл)-феніл]-8хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-{4-[біс-(2-метоксіетил)-аміно]-3-фторфеніл}-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-{4-[біс-(2-метоксіетил)-аміно]-3-фторфеніл}-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-{4-[біс-(2-метоксіетил)-аміно]-феніл}-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-{4-[біс-(2-метоксіетил)-аміно]-феніл}-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-нафталін-2-іл-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-нафталін-2-іл-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-хлорфеніл)-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-хлорфеніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-піридин-3-іл-1-о-толіл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-хінолін-3-іл-1-о-толіл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-етилфеніл)-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-етилфеніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-піридин-3-іл-1-(2-трифторметилфеніл)1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-хінолін-3-іл-1-(2-трифторметилфеніл)1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-фтор-2-метилфеніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-фтор-2-метилфеніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-хлор-4-фторфеніл)-3-метил-8-піридин-3-іл1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-хлор-4-фторфеніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлорфеніл)-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлорфеніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-піридин-3-іл-1-(3-трифторметилфеніл)1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-хінолін-3-іл-1-(3-трифторметилфеніл)1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 92490 4 1-(4-метоксиметилфеніл)-3-метил-8-піридин-3-іл1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-метоксиметилфеніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[2-хлор-4-(2-метоксіетил)-феніл]-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[2-хлор-4-(2-метоксіетил)-феніл]-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(2-метоксіетил)-феніл]-3-метил-8-хінолін-3-іл1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(2-метоксіетил)-феніл]-3-метил-8-піридин-3-іл1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-5-окси-8-піридин-3-іл2,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-5-окси-8-хінолін-3-іл2,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-[4-(7-фтор-3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-2-метилпропіонітрил; 2-[4-(7-фтор-3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-2метилпропіонітрил; N-метил-N-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]метансульфонамід; трет-бутиловий ефір метил-[4-(3-метил-2-оксо-8піридин-3-іл-2,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)феніл]-карбамінової кислоти; метил-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-амід етансульфонової кислоти; метил-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-амід етансульфонової кислоти; N-етил-N-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]метансульфонамід; N-етил-N-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]метансульфонамід; 2-[4-(3-етил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-2метилпропіонітрил; 1-[3-фтор-4-(4-метансульфонілпіперазин-1-іл)феніл]-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-фтор-4-(4-метансульфонілпіперазин-1-іл)феніл]-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-фтор-4-піперазин-1-ілфеніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-фтор-4-піперазин-1-ілфеніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-8хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-8піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[2-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[2-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 5 1-[3-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-(4-імідазол-1-іл-2-метилфеніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-імідазол-1-іл-2-метилфеніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-(4-піразол-1-ілфеніл)-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-(4-піразол-1-ілфеніл)-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-хінолін-3-іл-1-(4-[1,2,4]триазол-1ілфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-піридин-3-іл-1-(4-[1,2,4]триазол-1ілфеніл)-13-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-3трифторметилфеніл]-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-3трифторметилфеніл]-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-8-(6метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-8-(5метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-[4-(4метилпіперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(5-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-[4-(4метилпіперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[2-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-8-(6метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[2-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-8-(5метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-3-метил-8хіноксалін-6-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2он; 3-метил-1-(4-піперазин-1-іл-3трифторметилфеніл)-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-(4-піперазин-1-іл-3трифторметилфеніл)-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(4-піперазин1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(5-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(4-піперазин1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-метил-1-(4-піперазин-1-іл-3трифторметилфеніл)-8-хіноксалін-6-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл) 92490 6 феніл]-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)феніл]-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-етилпіперазин-1-іл)-феніл]-3-метил8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-етилпіперазин-1-іл)-феніл]-3-метил8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-метил-8-(6-піперазин-1-ілпіридин-3-іл)-1-(3трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(3трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(3трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-імідазол-1-ілфеніл)-3-метил-8-піридин3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-імідазол-1-ілфеніл)-3-метил-8-хінолін3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 2-метил-2-[4-(3-метил-8-хінолін-3-іл-2-тіоксо-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-метил-2-{4-[3-метил-8-(2-метилпіридин-4-іл)-2оксо-2,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл]-феніл}пропіонітрил; 5-{1-[4-(ціанодиметилметил)-феніл]-3-метил-2оксо-2,3-дигідро-1Н-імідазо[4,5-с]хінолін-8-іл}піридин-2-карбонітрил; 2-[4-(4-аміно-3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-2метилпропіонітрил; 2-метил-2-[4-(3-метил-8-хінолін-3-іл-2-тіоксо-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 1-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]циклопропанкарбонітрил; 1-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3 7 дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]циклопропанкарбонітрил; 1-{4-[8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-2-оксо-2,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл]-феніл}циклопропанкарбонітрил; 1-[3-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-8-(6метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-8-(5метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хіноксалін-6-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-8-(2метоксипіримідин-5-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-3-метил-8піримідин-5-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-8-(2метоксипіримідин-5-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-3-метил-8піримідин-5-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-піперазин-1-ілфеніл)-3-метил-8-(2метилпіридин-4-іл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін2-он; 1-[3-хлор-4-(цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)феніл]-8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-хлор-4-(цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)феніл]-8-(5-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)-3трифторметилфетл]-8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)-3трифторметилфеніл]-8-(5-метоксипіридин-3-іл)-3метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(2-метоксипіримідин-5-іл)-3-метил-1-(4піперазин-1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-(4-піперазин-1-іл-3трифторметилфеніл)-8-піримідин-5-іл-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 5-[3-метил-2-оксо-1-(4-піперазин-1-іл-3трифторметилфеніл)-2,3-дигідро-1Н-імідазо[4,5с]хінолін-8-іл]-піридин-2-карбонітрил; 3-метил-8-(2-метилпіридин-4-іл)-1-(4-піперазин-1іл-3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(3,4-диметоксифеніл)-3-метил-1-(4-піперазин-1іл-3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-метил-8-піридин-3-іл-1-(4-[1,2,4]триазол-1-іл-3трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-метил-8-хінолін-3-іл-1-(4-[1,2,4]триазол-1-іл-3трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]триазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(5-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]триазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3 92490 8 дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 5-[3-метил-2-оксо-1-(4-[1,2,4]триазол-1-іл-3трифторметилфеніл)-2,3-дигідро-1Н-імідазо[4,5с]хінолін-8-іл]-піридин-2-карбонітрил; 8-(6-фторпіридин-3-іл)-3-метил-1-(4-[1,2,4]триазол1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(2,6-диметоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]триазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-піримідин-5-іл-1-(4-[1,2,4]триазол-1-іл-3трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(2-метоксипіримідин-5-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]триазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]триазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-(4-піразол-1-іл-3-трифторметилфеніл)8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-1-(4-піразол-1-іл-3-трифторметилфеніл)8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(4-піразол-1іл-3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(5-метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1-(4-піразол-1іл-3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-[1,2,4]триазол-1-ілфеніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-хлор-4-[1,2,4]триазол-1-ілфеніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-імідазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-3-метил8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-імідазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-3-метил8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-імідазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-8-(6метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-імідазол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-8-(5метоксипіридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-метил-8-піридин-3-іл-1-(4-[1,2,4]триазол-1ілметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2он; 3-метил-8-хінолін-3-іл-1-(4-[1,2,4]триазол-1ілметилфеніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2он; 1-(4-імідазол-1-ілметилфеніл)-3-метил-8-піридин3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он і 1-(4-імідазол-1-ілметилфеніл)-3-метил-8-хінолін-3іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; або її таутомер або фармацевтично прийнятна сіль або її гідрат або сольват. 3. Сполука формули І за кожним з пунктів 1 або 2 або її N-оксид або таутомер, або фармацевтично прийнятна сіль такої сполуки, для застосування в лікуванні людини або тварини. 4. Застосування сполуки за кожним з пунктів 1 або 2 або її N-оксиду або таутомеру, або фармацевтично прийнятної солі, або її гідрату або сольвату для приготування лікарського засобу для лікування проліферативного захворювання, запального захворювання або обструктивного респіраторного 9 92490 захворювання. 5. Фармацевтичний препарат, що містить сполуку формули І за кожним з пунктів 1 або 2 або її Nоксид або таутомер, або фармацевтично прийнятну сіль, або її гідрат або сольват і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій. 6. Спосіб одержання сполуки формули І за пунктом 1 або її фармацевтично прийнятної солі, який відрізняється тим, що похідну імідазохіноліну формули II R2 R 1 N Br N R3 N R5 (R6)n , (II) де R1, R2, R3, R5, R6 і n мають значення, зазначені для сполуки формули І, піддають реакції з бороновою кислотою формули III R4-B(OH)2, (III) де R4 має значення, зазначені для сполуки формули І, Винахід відноситься до нових органічних сполук, способам їх одержання, їх використанню у способі лікування людини або тварини, до їх застосування - окремо або в комбінації з одним або декількома іншими фармацевтично активними сполуками - для лікування запального або обструктивного захворювання дихальних шляхів, таких як астма, захворювань, що звичайно зустрічаються при трансплантації, або проліферативного захворювання, такого як пухлинне захворювання, що може бути солідним або рідким; до способу лікування зазначеного захворювання у тварин, особливо у людей, і до застосування такої сполуки окремо або в комбінації з одним або декількома іншими фармацевтично активними сполуками для приготування фармацевтичного препарату для лікування зазначених захворювань. Даний винахід відноситься до СПОЛУК формули (І) у якій 10 у присутності основи і сполуки паладію (II) у присутності інертного розчинника; де вищеописані вихідні сполуки II і III також можуть бути присутніми з функціональними групами в захищеній формі, якщо це є необхідним, і/або у формі солей, за умови, що є присутньою солеутворююча група і можлива реакція зі сполукою у формі солі; із захищеної похідної сполуки формули І видаляють будь-які захисні групи; і, якщо це є бажаним, отриману сполуку формули І перетворюють в іншу сполуку формули І, вільну сполуку формули І перетворюють у сіль, отриману сіль сполуки формули І перетворюють у вільну сполуку або іншу сіль, і/або суміш ізомерів сполук формули І розділяють на окремі ізомери. 7. Спосіб лікування проліферативного захворювання, що реагує на інгібування ліпідкіназ і/або родинних РІ 3-кіназі протеїнкіназ, переважно активності РІ 3-кінази, і/або ДНК-протеїнкінази, що включає введення теплокровній тварині, що потребує такого лікування, сполуки формули І за кожним з пунктів 1 або 2 або її N-оксиду або таутомеру, або фармацевтично прийнятної солі, або її гідрату або сольвату, у кількості, ефективній стосовно зазначеного захворювання. R1 являє собою нафтил або феніл, де зазначений феніл заміщений одним або двома замісниками, незалежно обраними з групи, що включає галоген; нижчий алкіл, незаміщений або заміщений галогеном, ціано, імідазолілом або тріазолілом; циклоалкіл; аміно, заміщений одним або двома замісниками, незалежно обраними з групи, що включає нижчий алкіл, нижчий алкіл сульфоніл, нижчий алкокси та нижчий алкокси нижчий алкіламіно; піперазиніл, незаміщеними або заміщений одним або двома замісниками, незалежно обраними із групи, що включає нижчий алкіл і нижчий алкіл сульфоніл; оксо-піролідиніл; нижчий алкокси нижчий алкіл; імідазоліл; піразоліл; і тріазоліл; R2 являє собою O або S; R3 являє собою нижчий алкіл; R4 являє собою піридил, незаміщений або заміщений галогеном, ціано, нижчим алкілом, нижчим алкокси або піперазиніл, незаміщений або заміщений нижчим алкілом; піримідиніл, незаміщений або заміщений нижчим алкокси; хінолініл, незаміщений або заміщений галогеном; хіноксалініл; або феніл, заміщений алкокси R5 являє собою водень або галоген; n являє собою 0 або 1; R6 являє собою оксидо; за умови, що якщо n=1, то атом азоту, що несе радикал R6, має позитивний заряд; 11 R7 являє собою водень або аміно; або їх таутомеру, або фармацевтично прийнятної солі, або їх гідрату або сольвату. Загальні терміни, що використовувалися раніше в даному винаході і надалі, переважно мають у контексті даного опису наступні значення, якщо спеціально не зазначено інакше: Префікс "нижчий" позначає радикал, що містить аж до і включає максимально 7, особливо аж до і, що включає максимально 4 атоми вуглецю, даний радикали можуть бути лінійними або розгалуженими з одним або багатьма розгалуженнями. Якщо для сполук, солей і т.д. використовується форма множини, то вона також охоплює окрему сполуки або ін. У кращому варіанті здійснення, алкіл має аж до максимально 12 атомів вуглецю і особливо являє собою нижчий алкіл. Нижчий алкіл переважно алкіл з від і включно 1 аж до і включно 7, переважно від і включно 1 до і включно 4, і є лінійним або розгалуженим; переважно, нижчий алкіл являє собою бутил, такий як нбутил, втор-бутип, ізобутил, трет-бутил, пропіл, такий як н-пропіл або ізопропіл, етил або переважно метил. Циклоалкіл переважно являє собою циклоалкіл з від і включно 3 аж до і включно 6 атомів вуглецю в кільці; циклоалкіл переважно переважно являє собою циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил. Алкіл, що заміщений галогеном, переважно являє собою перфтор алкіл, такий як трифторметил. Галоген головним чином ставши фтор, хлор, бром або йод, особливо фтор, хлор або бром. Беручи до уваги велику подібність між новими сполуками у вільній формі і у формі їхніх солей, включаючи ті солі, які можуть використовуватися у якості проміжних сполук, наприклад, для очищення або ідентифікації нових сполук, будь-яке посилання на вільні сполуки в даному винаході раніше і надалі мається на увазі як таке, що стосується до відповідних солей, що є придатним і доцільним. Солі утворюються, наприклад, у вигляді солей приєднання кислоти, переважно з органічними або неорганічними кислотами, зі сполук формули І з лужним атомом азоту, особливо фармацевтично прийнятні солі. Придатними неорганічними кислотами є, наприклад, галогенові кислоти, такі як соляна кислота, сірчана кислота або фосфорна кислота. Придатними органічними кислотами є, наприклад, карбонові, фосфонові, сульфонові або сульфамінові кислоти, наприклад, оцтова кислота, пропіонова кислота, каприлова кислота, капринова кислота, додеканова кислота, гліколева кислота, молочна кислота, фумарова кислота, бурштинова кислота, малонова кислота, адипінова кислота, пімелінова кислота, суберинова кислота, азелаінова кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, амінокислоти, такі як глутамінова кислота або аспарагінова кислота, малеїнова кислота, гідроксималеїнова кислота, метилмалеїнова кислота, циклогексанкарбонова кислота, адамантанкарбонова кислота, бензойна кислота, саліцилова кислота, 4-аміносаліцилова кислота, 92490 12 фталева кислота, фенілоцтова кислота, мигдальна кислота, корична кислота, метан- або етансульфонова кислота, 2-гідроксиетансульфонова кислота, етан-1, 2-дисульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, 4-толуолсульфонова кислота, 2-нафталінсульфонова кислота, 1, нафталіндисульфонова кислота, 2або 3метилбензолсульфонова кислота, метилсірчана кислота, етилсірчана кислота, додецилсірчана кислота, N-циклогексилсульфамінова кислота, Nметил-, N-етил- або N-пропіл-сульфамінова кислота, або інші органічні протонні кислоти, такі як аскорбінова кислота. Для виділення та очищення також представляється можливим використовувати фармацевтично неприйнятні солі, наприклад, пікрати або перхлорати. Для терапевтичного застосування, використовуються тільки фармацевтично прийнятні солі або вільні сполуки (де підходить, у формі фармацевтичних препаратів), і отже, вони є кращими. R1 переважно являє собою феніл, де зазначений феніл заміщений одним або двома замісниками, незалежно обраними з групи, що включає галоген; нижчий алкіл, заміщений галогеном, ціано, імідазолілом або тріазолілом; аміно, заміщений одним або двома замісниками, незалежно обраними з групи, що включає нижчий алкіл і нижчий алкіл сульфоніл; піперазиніл, де зазначений піперазиніл незаміщений або заміщений одним або двома нижчими алкільними замісниками; імідазоліл; піразоліл; і тріазоліл. R2 переважно являє собою О. R3 переважно являє собою Me. R4 переважно являє собою піримідиніл або піридил, незаміщений або заміщений галогеном, ціано, нижчим алкілом, нижчим алкокси або піперазиніл, незаміщений або заміщений нижчим алкілом; хінолініл, незаміщений або заміщений галогеном; хіноксалініл; або феніл, заміщений алкокси. R5 переважно являє собою водень, n переважно являє собою O. R7 переважно являє собою водень. Краща сполука являє собою сполуку, обрану з групи, що включає: 2-Метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-4-іл2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-Метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-{4-[8-(6-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-2оксо-2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл]-феніл}2-метил-пропіонітрил; 2-{4-[8-(5-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-2оксо-2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл]-феніл}2-метил-пропіонітрил; 2-Метил-2-{4-[3-метил-2-оксо-8-(6-піперазин-1 13 іл-піридин-3-іл)-2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1іл]-феніл}-пропіонітрил; 2-Метил-2-(4-{3-метил-8-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-2-оксо-2,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл}-феніл)-пропіонітрил; 2-Метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-{4-[8-(2-Фтор-хінолін-3-іл)-3-метил-2-оксо2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл]-феніл}-2метил-пропіонітрил; 2-Метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-6-іл2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-Метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-5-іл2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-Метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хіноксалін-6-іл2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-Етил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]бутиронітрил; 2-Етил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]бутиронітрил; 1-[3-Фтор-4-(2-оксо-піролідин-1-іл)-феніл]-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Фтор-4-(2-оксо-піролідин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-[4-(2-оксо-піролідин-1-іл)-феніл]-8піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-[4-(2-оксо-піролідин-1-іл)-феніл]-8хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-{4-[Біс-(2-метокси-етил)-аміно]-3-фторфеніл}-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-{4-[Біс-(2-метокси-етил)-аміно]-3-фторфеніл}-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-{4-[Біс-(2-метокси-етил)-аміно]-феніл}-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-{4-[Біс-(2-метокси-етил)-аміно]-феніл}-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-нафталін-2-іл-8-піридин-3-іл-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-нафталін-2-іл-8-хінолін-3-іл-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-Хлор-феніл)-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-Хлор-феніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-піридин-3-іл-1-о-толіл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-хінолін-3-іл-1-о-толіл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-Етил-феніл)-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-Етил-феніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-піридин-3-іл-1-(2-трифторметил 92490 14 феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-хінолін-3-іл-1-(2-трифторметилфеніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-Фтор-2-метил-феніл)-3-метил-8-хінолін-3іл-1,3-дигідро-імідазо [4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-Фтор-2-метил-феніл)-3-метил-8-хінолін-3іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-Хлор-4-фтор-феніл)-3-метил-8-піридин-3іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(2-Хлор-4-фтор-феніл)-3-метил-8-хінолін-3іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-феніл)-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-феніл)-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-піридин-3-іл-1-(3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 3-Метил-8-хінолін-3-іл-1-(3-трифторметилфеніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-Метоксиметил-феніл)-3-метил-8-піридин3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-Метоксиметил-феніл)-3-метил-8-хінолін-3іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[2-Хлор-4-(2-метокси-етил)-феніл]-3-метил8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 1-[2-Хлор-4-(2-метокси-етил)-феніл]-3-метил8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(2-Метокси-етил)-феніл]-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(2-Метокси-етил)-феніл]-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 2-Метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-5-окси-8-піридин3-іл-2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-Метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-5-окси-8-хінолін3-іл-2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-[4-(7-Фтор-3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-2-метилпропіонітрил; 2-[4-(7-Фтор-3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-2-метилпропіонітрил; N-Метил-N-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]метансульфонамід; трет-Бутиловий ефір метил-[4-(3-метил-2оксо-8-піридин-3-іл-2,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-1-іл)-феніл]-карбамінової кислоти; Метил-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-амід етансульфонової кислоти; Метил-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-амід етансульфонової кислоти; N-Етил-N-[4-(3-метил-2-оксо-8-піридин-3-іл2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]метансульфонамід; N-ЕТИЛ-N-[4-(3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]метансульфонамід; 2-[4-(3-Етил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-2-метил 15 пропіонітрил; 1-[3-Фтор-4-(4-метансульфоніл-піперазин-1іл)-феніл]-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо [4,5 -с]хінолін-2-он; 1-[3-Фтор-4-(4-метансульфоніл-піперазин-1іл)-феніл]-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Фтор-4-піперазин-1-іл-феніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Фтор-4-піперазин-1-іл-феніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-[4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-[4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 1-[2-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[2-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-(4-Імідазол-1-іл-2-метил-феніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-Імідазол-1-іл-2-метил-феніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-(4-піразол-1-іл-феніл)-8-хінолін-3 іл-1,3-дигідро-імідазо [4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-(4-піразол-1-іл-феніл)-8-піридин-3іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-хінолін-3-іл-1-(4-[1,2,4]тріазол-1-ілфеніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-піридин-3-іл-1-(4-[1,2,4]тріазол-1-ілфеніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-[4-(4-метил-піперазин-1-іл)-3трифторметил-феніл]-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-[4-(4-метил-піперазин-1-іл)-3трифторметил-феніл]-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-8-(6метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1 -(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-8-(5метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(6-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-[4-(4метил-піперазин-1-іл)-3-трифторметил-феніл]-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(5-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-[4-(4метил-піперазин-1-іл)-3-трифторметил-феніл]-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[2-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-8(6-метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 92490 16 1-[2-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-8(5-метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-3-метил-8хіноксалін-6-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 3-Метил-1-(4-піперазин-1-іл-3-трифторметилфеніл)-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-(4-піперазин-1-іл-3-трифторметилфеніл)-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(6-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-(4піперазин-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(5-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-(4піперазин-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-(4-піперазин-1-іл-3-трифторметилфеніл)-8-хіноксалін-6-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(цис-3,5-диметил-піперазин-1-іл)феніл]-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(цис-3,5-диметил-піперазин-1-іл)феніл]-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-етил-піперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-етил-піперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-ізопропіл-піперазин-1-іл)-феніл]3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-ізопропіл-піперазин-1-іл)-феніл]3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-ізопропіл-піперазин-1-іл)-феніл]3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-ізопропіл-піперазин-1-іл)-феніл]3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[4-(4-Етил-піперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(4-Етил-піперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(4-Етил-піперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]-3-метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(4-Етил-піперазин-1-іл)-3-трифторметилфеніл]-3-метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-(6-піперазин-1-іл-піридин-3-іл)-1-(3трифторметил-феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(6-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-(3трифторметил-феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(6-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-(3трифторметил-феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5 17 с]хінолін-2-он; 1-(3 -Хлор-4-імідазол-1-іл-феніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-імідазол-1-іл-феніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 2-Метил-2-[4-(3-метил-8-хінолін-3-іл-2-тіоксо2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]пропіонітрил; 2-Метил-2-{4-[3-метил-8-(2-метил-піридин-4іл)-2-оксо-2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл]феніл}-пропіонітрил; 5-{1-[4-(Ціано-диметил-метил)-феніл]-3-метил2-оксо-2,3-дигідро-1Н-імідазо[4,5-с]хінолін-8-іл}піридин-2-карбонітрил; 2-[4-(4-Аміно-3-метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]-2-метилпропіонітрил; 1-[4-(3-Метил-2-оксо-8-піридин-3-іл-2,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]циклопропанкарбонітрил; 1-[4-(3-Метил-2-оксо-8-хінолін-3-іл-2,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-1-іл)-феніл]циклопропанкарбонітрил; 1-{4-[8-(6-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-2оксо-2,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-1-іл]-феніл}циклопропанкарбонітрил; 1-[3-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-8(6-метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-8(5-метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(4-метил-піперазин-1-іл)-феніл]-3метил-8-хіноксалін-6-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-8-(2метокси-піримідин-5-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-3-метил-8піримідин-5-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-8-(2метокси-піримідин-5-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-3-метил-8піримідин-5-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 1-(3-Хлор-4-піперазин-1-іл-феніл)-3-метил-8(2-метил-піридин-4-іл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(цис-3,5-диметил-піперазин-1-іл)феніл]-8-(6-метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[3-Хлор-4-(цис-3,5-диметил-піперазин-1-іл)феніл]-8-(5-метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-[4-(цис-3,5-Диметил-піперазин-1-іл)-3трифторметил-феніл]-8-(6-метокси-піридин-3-іл)-3 -метил-1,3 -дигідро-імідазо [4,5-с]хінол ін-2-он; 1-[4-(цис-3,5-Диметил-піперазин-1-іл)-3трифторметил-феніл]-8-(5-метокси-піридин-3-іл)-3метил-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(2-Метокси-піримідин-5-іл)-3-метил-1-(4піперазин-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 92490 18 3-Метил-1-(4-піперазин-1-іл-3-трифторметилфеніл)-8-піримідин-5-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 5-[3-Метил-2-оксо-1-(4-піперазин-1-іл-3трифторметил-феніл)-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5с]хінолін-8-іл]-піридин-2-карбонітрил; 3-Метил-8-(2-метил-піридин-4-іл)-1-(4піперазин-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(3,4-Диметокси-феніл)-3-метил-1-(4піперазин-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-піридин-3-іл-1-(4-[1,2,4]тріазол-1-іл3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-хінолін-3-іл-1-(4-[1,2,4]тріазол-1-іл3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(6-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]тріазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(5-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1 -(4[1,2,4]тріазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 5-[3-Метил-2-оксо-1-(4-[1,2,4]тріазол-1-іл-3трифторметил-феніл)-2,3-дигідро-1Н-імідазо[4,5с]хінолін-8-іл]-піридин-2-карбонітрил; 8-(6-Фтор-піридин-3-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]тріазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(2,6-Диметокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]тріазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-піримідин-5-іл-1-(4-[1,2,4]тріазол-1іл-3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(2-Метокси-піримідин-5-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]тріазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(2,4-Диметокси-піримідин-5-іл)-3-метил-1-(4[1,2,4]тріазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-(4-піразол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 3-Метил-1-(4-піразол-1-іл-3-трифторметилфеніл)-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 8-(6-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-(4піразол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 8-(5-Метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1-(4піразол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(3-Хлор-4-[1,2,4]тріазол-1-іл-феніл)-3-метил8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 1-(3-Хлор-4-[1,2,4]тріазол-1-іл-феніл)-3-метил8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-Імідазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-3метил-8-піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 1-(4-Імідазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-3метил-8-хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5с]хінолін-2-он; 19 1-(4-Імідазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-8-(6метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 1-(4-Імідазол-1-іл-3-трифторметил-феніл)-8-(5метокси-піридин-3-іл)-3-метил-1,3-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-2-он; 3-Метил-8-піридин-3-іл-1-(4-[1,2,4]тріазол-1ілметил-феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 3-Метил-8-хінолін-3-іл-1-(4-[1,2,4]тріазол-1ілметил-феніл)-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2он; 1-(4-Імідазол-1-ілметил-феніл)-3-метил-8піридин-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; та 1-(4-Імідазол-1-ілметил-феніл)-3-метил-8хінолін-3-іл-1,3-дигідро-імідазо[4,5-с]хінолін-2-он; або її таутомер, або фармацевтично прийнятну сіль, або її гідрат або сольват. Кращими також є сполуки формули Ia, у якій R1 являє собою нафтил або феніл, де зазначений феніл заміщений одним або двома замісниками, незалежно обраними з групи, що включає галоген; нижчий алкіл, незаміщений або заміщений галоген або ціано; аміно, заміщений одним або двома замісниками, незалежно обраними з групи, що включає нижчий алкіл, нижчий алкіл сульфоніл, нижчий алкокси та нижчий алкокси нижчий алкіламіно; піперазиніл, де зазначений піперазиніл незаміщений або заміщений одним або двома замісниками, незалежно обраними з групи, що включає нижчий алкіл і нижчий алкіл сульфоніл; оксо-піролідиніл; нижчий алкокси нижчий алкіл; імідазоліл; піразоліл і тріазоліл; R2 являє собою O або S; R3 являє собою нижчий алкіл; R4 являє собою піридил, незаміщений або заміщений нижчим алкокси або піперазиніл, незаміщений або заміщений нижчим алкілом, або хінолініл, незаміщений або заміщений галогеном, або хіноксалініл; R5 являє собою водень або галоген; n являє собою 0 або 1; R6 являє собою оксидо; за умови, що якщо n=1, то атом азоту, що несе радикал R6, має позитивний заряд; 92490 20 або їх таутомер або фармацевтично прийнятна сіль, або їх гідрат або сольват. Несподівано зараз було виявлено, що сполуки формули І мають сприятливі фармакологічні властивості та інгібують активність ліпідкінази, такої як PI 3-кіназа і/або представників сімейства PI 3родинних протеїнкіназ (так звані PIKK і що включають ДНК-РК, ATM, ATR, hSMG-1 і mTOR), такі як ДНК-протеїнкіназа, і можуть застосовуватися для лікування захворювання і розладів, які залежать від активності зазначених кіназ. Завдяки їх інгібуючій дії на ферменти фосфатидилінозитол 3-кінази, сполуки формули (І) у вільній формі або у формі фармацевтично прийнятної солі, придатні для лікування станів, які опосередковуються активацією ферментів РІЗ кіназ, таких як проліферативні, запальні або алергійні стани, або розлади, що звичайно зустрічаються при трансплантації. Лікування відповідно до винаходу може бути симптоматичним або профілактичним. Кращою є сполука формули (І) для застосування для лікування проліферативного захворювання, обраного з доброякісної або злоякісної пухлини, раку головного мозку, нирки, печінки, наднирника, сечового міхура, молочної залози, шлунка, пухлин шлунка, яєчників, обідної кишки, прямої кишки, передміхурової залози, підшлункової залози, легені, піхви або щитовидної залози, саркоми, гліобластом, множинної мієломи або раку шлунково-кишкового тракту, особливо раку обідної кишки або колоректальної аденоми або пухлини голови і шиї, епідермальної гіперпроліферації, псоріазу, гіперплазії передміхурової залози, новоутворення, новоутворення епітеліального характеру, мікроманометрів, карциноми молочної залози або лейкозу. Іншими захворюваннями є синдром Каудена, хвороба Лермітте-Дудоса та синдром Баннаян-Зонану, або захворювань, при яких аберантно активований шлях РІЗК/РКВ. Сполуки відповідно до винаходу придатні для лікування запальних або обструктивних захворювань дихальних шляхів, що приводить, наприклад, до зменшення ушкодження тканини, запалення дихальних шляхів, бронхіальної гіперреактивності, корекції або прогресування захворювання. Запальні або обструктивні захворювання дихальних шляхів, при яких показано застосування сполук відповідно до даного винаходу, включають астму будь-якого типу або походження, включаючи як спадкову (неалергічну) астму, так і набуту (алергійну) астму, слабку астму, помірну астму, важку астму, бронхіальну астму, астму, викликану навантаженням, професійну астму і астму, викликану бактеріальною інфекцією. Лікування астми також мається на увазі як охоплююче лікування суб'єктів, наприклад, молодше 4 або 5 років, у яких проявляються симптоми стерторозного подиху і є здатними до встановлення діагнозу або схильні до постановки діагнозу "діти зі стерторозним подихом", встановленої категорії пацієнтів основної медичної проблеми і, що часто у цей час ідентифікуються як астматики в початковій стадії або в ранній стадії. (Для зручності цей кращий астмати 21 чний стан позначається "синдром стерторозного подиху у дітей"). Доказами профілактичної ефективності при лікуванні астми будуть зменшення частоти або ваги симптоматичних приступів, наприклад, гострих астматичних або бронхозвужуючих приступів, поліпшення функціонування легенів або поліпшення гіперреактивності дихальних шляхів. Додатковим підтвердженням може бути зменшення потреби в іншому, симптоматичному лікуванні, тобто лікуванні для або призначеному для обмеження або припинення симптоматичного приступу при його виникненні, наприклад, протизапального лікування (наприклад, із застосуванням кортикостероїдів) або введення бронхорозширюючих засобів. Профілактичні переваги при астмі переважно можуть проявлятися в пацієнтів, підданих "ранковому зануренню". "Ранкове занурення" є встановленим астматичним синдромом, що проявляється в багатьох хворих астмою, що характеризується астматичним приступом, наприклад, приблизно в інтервалі від 4 до 6 годин ранку, тобто в проміжок часу, значно віддалений від будь-якого симптоматичного лікування астми, що вводиться раніше. Сполуки відповідно до формули І можуть застосовуватися при інших запальних або обструктивних захворюваннях дихальних шляхів і станах, при яких застосовні сполуки згідно з даним винаходом і включають гостре ушкодження легень (ГУЛ), гострий респіраторний дистрес-сидром у дорослих (ГРДС), хронічне обструктивне захворювання легень, дихальних шляхів або легенів (ХОЗЛ, ХОЗД або ХОЗЛ), включаючи хронічний бронхіт або пов'язане з ним диспное, емфізему, а також загострення гіперреактивності дихальних шляхів внаслідок застосування інших лікарських засобів, зокрема, інших інгальованих лікарських засобів. Винахід також застосовний для лікування бронхіту будь-якого типу або походження, наприклад, гострого, арахідного, катарального, крупозного, хронічного або туберкульозного бронхіту. Іншими запальними або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів, при яких може бути застосований даний винахід, є пневмокіноз (запальне, як правило, професійне захворювання легень, що часто супроводжується непрохідністю дихальних шляхів, яке може бути загальним або хронічним, що викликається повторним вдиханням пилу) будь-якого типу або походження, включаючи, наприклад, алюміноз, антракоз, асбестоз, халікоз, птилоз, сидероз, силікоз, табакоз і бісиноз. Завдяки їхній протизапальній дії, особливо у зв'язку з інгібуванням активації еозинофілів, сполуки відповідно до винаходу також придатні для лікування порушень, пов'язаних з еозинофілами, наприклад, еозинофіли, особливо порушень, пов'язаних з еозинофілами в дихальних шляхах (наприклад, включаючи патологічну інфільтрацію еозинофілами легеневої тканини), включаючи гіпереозинофілію, оскільки вони впливають у дихальних шляхах і/або в легенів, а також, наприклад, порушень, пов'язаних з еозинофілами, у дихальних шляхах, внаслідок або що супроводжують синдром Леффлера, еозинофільної пневмонії, паразитичної (зокрема багатоклітинних паразитів) 92490 22 інвазії (включаючи тропічну еозинофілію), бронхолегеневого аспергілезу, вузлового поліартериїту (включаючи гранулематозний алергійний ангіїт), еозинофільної гранулеми і порушень, пов'язаних з еозинофілами, що впливають у дихальних шляхах, що розвиваються внаслідок реакції на лікарські засоби. Сполуки відповідно до винаходу також придатні для лікування запальних або алергійних станів шкіри, наприклад, псоріазу, контактного дерматиту, атопічного дерматиту, осередкової алопеції, ексудативної багатоформної еритеми, поліморфного дерматиту, склеродерми, вітіліго, гіперчутливого ангіїту, кропивниці, булезного пемфигоїду, червоного вовчака, пухирчатки, набутого булезного епідермолізу, і інших запальних або алергійних станів шкіри. Сполуки відповідно до винаходу також можуть застосовуватися для лікування інших захворювань або станів, таких як захворювання або стани, що мають запальний компонент, наприклад, лікування захворювань і станів очей, таких як кон'юктивіт, що осушує кератокон'юктивіт і весняний кон'юктивіт, захворювань, що впливають на ніс, включаючи алергійний риніт, і запальних захворювань, у які залучені аутоімунні реакції або реакції, що мають аутоімунний компонент або етнологію, включаючи аутоімунні гематологічні захворювання (наприклад, гемолітичну анемію, апластичну анемію, справжню еритроцитарну анемію та ідіопатичну тромбоцитопенію), системний червоний вовчак, поліхондрію, склеродому, гранулематоза Вегенера, дерматоміозиту, хронічного активного гепатиту, астенічного бульбарного паралічу, синдрому Стіфена-Джонсона, ідіопатичної глютенової хвороби, аутоімунного запального захворювання кишечника (наприклад, виразкового коліту і хвороби Крона), ендокринної офтальмопатії, базедової хвороби, саркоідозу, альвеоліту, хронічного гіперчутливого пневмониту, розсіяного склерозу, біліарного первинного цирозу печінки, увеїту (переднього і заднього), що осушує кератокон'юктивіт і весняного кон'юктивіту, інтерстиціального фіброзу легенів, псоріатичного артриту і гломерулонефриту (з нефротичним синдромом і без нього, наприклад, включаючи ідіопатичний нефротичний синдром або нефропатію с незначними змінами). Крім того, сполука забезпечує застосування сполуки відповідно до винаходу відповідно до визначень, що наведені в даному описі, або її фармацевтично прийнятної солі, або гідрату або сольвату для готування лікарського засобу для лікування проліферативного захворювання, запального захворювання або обструктивного респіраторного захворювання, або захворювання, що звичайно зустрічається при трансплантації. Ефективність сполук формули І і їхніх солей у якості інгібіторів РІЗ кінази може бути продемонстрована в такий спосіб: Кіназну реакцію здійснювали в кінцевому об'ємі 50мкл на лунку половини площі COSTAR, планшета на 96 лунок. Кінцеві концентрації АТФ і фосфатидилінозитолу в дослідженні становили 5мкМ і 6мкг/мл відповідно. Реакцію запускали шляхом додавання РІ3 кінази р110 . Компоненти 23 дослідження додавали на лунку в такий спосіб: • 10мкл сполуки, що тестується, в 5% ДМСО на лунку в колонках 2-1. • Загальну активність визначали шляхом додавання 10мкл 5% об./об. ДМСО в перших 4-х лунках колонки 1 і останніх 4-х лунках колонки 12. • Фон визначали шляхом додавання 10мкМ контрольної сполуки в останні 4-й лунки колонки 1 і перші 4-й лунки колонки 12. • 2мл 'досліджуваної суміші' готували на планшет: 1,912мол HEPES буфера для дослідження 8,33мкл 3мМ маткового розчину АТФ, одержуючи кінцеву концентрацію 5мкМ на лунку 1мкл [33Р]АТФ на дані активності, одержуючи 0,05мкКи на лунку 30мкл 1мг/мл PI маткового розчину, одержуючи кінцеву концентрацію 6мкг/мл на лунку 5мкл 1M маткового розчину MgCl2, одержуючи кінцеву концентрацію 1мМ на лунку • Додавали 20мкл досліджуваної суміші на лунку. • Готували 2мл 'ферментної суміші' на лунку (х*мкл РІ3 кінази рі110 в 2мл кіназного буферу). 'Ферментну суміш' витримували на льоді при додаванні до досліджуваних планшетів. • Для початку реакції додавали 20мкл 'ферментної суміші' на лунку. • Потом планшет інкубували при кімнатній температурі протягом 90 хвилин. • Реакцію зупиняли шляхом додавання 50мкл суспензії кульок WGA-SPA на лунку. • Аналізований планшет запечатували за допомогою TopSeal-S і інкубували при кімнатній температурі щонайменше протягом 60 хвилин. • Потом досліджуваний планшет центрифугували при 1500об./хв. протягом 2 хвилин за допомогою центрифуги робочої поверхні столу Jouan. • Потом підраховували кількість імпульсів у досліджуваному планшеті за допомогою Packard TopCount, кожну лунку аналізували протягом 20 секунд. * Об'єм ферменту залежить від ферментативної активності аналізованої партії. Деякі сполуки проявляють певний рівень активності стосовно різних паралогм РІ3К альфа, гама і дельта. Опис біохімічного дослідження ДНК-РК: Дослідження здійснювали за допомогою набору V7870 від Promega, що кількісно визначає ДНКзалежну активність протеїнкінази, як у препаратах очищеного ферменту, так і в екстрактах ядер клітин. ДНК-РК являє собою ядерну серин/треонін протеїнкіназу, якій для прояву активності необхідна двохланцюжкова ДНК (дцДНК). Зв'язування дцДНК з ферментом приводить до утворення активного ферменту, а також зближує субстрат з ферментом, що робить можливим здійснення реакції фосфорилювання. Реакційний буфер ДНК-РК Х5 (250мМ HEPES, 500мМ KCl, 50мМ MgCl2, 1мМ EGTA, 0,5мМ ЭДТА, 5мМ DTT, рН до 7,5 за допомогою KOH) розводили 1/5 у деіонізованій воді і додавали БСА (матковий розчин = 10мг/мл) до кінцевої концентрації 0,1мг/мл. 92490 24 Активаційний буфер складався з 100мкг/мл ДНК тимусу теляти в контрольному буфері (10мМ Трис-НСІ (рН 7,4), 1мМ ЕДТА (рН 8,0)). На пробірку, реакційна суміш складалася з: 2,5мкл активаційного або контрольного буферів, 5мкл Х5 реакційного буферу, 2,5мкл біотинільованого пептидного субстрату, похідного р53 (матковий розчин = 4мМ), 0,2мкл БСА (матковий розчин 10мг/мл) і 5мкл [ -32P] АТФ (5мкл 0,5мМ холодного АТФ + 0,05мкл Redivue [ -32P] АТФ = Amersham АА0068-250мкКи, 3000Ки/ммоль, 10мкКи/мкл). Фермент ДНК-РК (Promega V5811, концентрація = 100Ед./мкл) розводили 1/10 в X1 реакційному буфері і витримували на льоді безпосередньо до застосування. 10,8мкл розведеного ферменту інкубували з 1,2мкл 100мкМ сполуки (розведеного 1/100 у воді з 10мМ маткового розчину в нерозведеному ДМСО) протягом 10 хвилин, при кімнатній температурі. Протягом цього часу, 15,2мкл реакційної суміші додавали в пробірки з пробками, що загвинчуються, за Perspex склом. Потом у пробірки, що містять реакційну суміш, переносили 9,8мкл ферменту і після інкубації протягом 5 хвилин, при 30 C, реакцію зупиняли шляхом додавання 12,5мкл термінуючого буферу (7,5M гідрохлориду гуанідину). Після змішування лунки, 10мкл аліквоти кожної пробірки наносили у вигляді краплі на SAM2R біотинову захоплюючу мембрану, яку залишали висушуватися протягом декількох хвилин. Потом мембрану ретельно промивали для видалення 32 надлишку вільного [ - P] АТФ і небіотинільованих білків: один раз протягом 30 секунд в 200мл 2М NaCl, 3 рази протягом 2 хвилин щораз в 200мл 2М NaCl, 4 рази протягом 2 хвилин щораз в 2М NaCl в 1% Н3РО4 і два рази протягом 30 секунд щораз в 100мл деіонізованої води. Потом мембрану залишали висушуватися на повітрі при кімнатній температурі протягом 30-60 хвилин. Квадрат кожної мембрани відокремлювали за допомогою пінцетів та ножниць і помішували в сцинтиляційну посудину, після цього додавали 8мл сцинтиляційної рідини (Flo-Scint 6013547 від Perkin-Elmer). Після цього визначали кількість 32P, інкорпорованого в ДНК-РК біотинильований петидний субтрат, за допомогою рідинного сцинтиляційного підрахунку. Ефективність сполук відповідно до винаходу в блокуванні активації РІ3К/РКВ шляху може бути продемонстрована в клітинному дослідженні, описаному нижче: Протокол визначення фосфо-РКВ і фосфоGSK3 У день 1, U87MG клітини (№ ATCC НТВ-14) трипсинізували, підраховували в камері Neubauer, і розводили у свіжоприготовленому повному RPMI 1640 середовищі до кінцевої концентрації 6х105клітин/мл. Потом на десять (10) см чашки для культивування тканин наносили 10мл суспензії клітин і інкубували протягом 18 годин. У день 2, середовище в планшетах відкидали і заміняли повним RPMI 1640 середовищем, що містить або ДМСО, або інгібітори [сполуки формули (І)]. Після контакту протягом 30 хвилин, середовище швидко видаляли шляхом відсмоктування і 25 клітини два рази промивати попередньо охолодженим ФСБР. Потом клітини поміщали на лід і відразу лізували. Після цього зразки білків повторно розчиняли за допомогою SDS-PAGE і переносили на мембрани Immbilon-P для визначення рівнів ендогенних GSK3 , РКВ, ФосфоТ308-РКВ і Фосфо89-GSK3 за допомогою вестерн-блоттингу. Потом мембрани висушували і покривали поліетиленовою плівкою, і вимірювали хемілюмінесценцію в Multilmage (Light Cabinet (Alpha Innotech Corp) за допомогою програмного забезпечення FluorChem (Alpha Innotech Corp). Дані аналізували за допомогою програмного забезпечення AlphaEasy, графічно представляючи у вигляді % від контролю (клітини, оброблені ДМСО в експериментальних умовах, ідентичних використовуваним для інгібіторів кінази) за допомогою SigmaPlot® (SSPI Inc, версія 7) у вигляді кривої регресії (Four Parameter Logistic Cubic) і в такий спосіб визначали значення ІС50. Нижче також наведені експерименти, що демонструють протипухлинну активність сполук формули (І) в умовах in vivo. Самок атимічних мишей Harlan nu/nu з підшкірно трансплантованими пухлинами гліобластом людини U87MG можна використовувати для визначення протипухлинної активності інгібіторів РІ3 кінази. У день 0, тваринам під пероральним фореновим наркозом, підшкірно в лівий бік вводили фрагмент пухлини приблизно 25мг і невеликі різані рани закривали за допомогою накладення затис3 качів. При досягненні розміру пухлин 100мм мишей випадковим чином розділяли на групи по 6-8 тварин і починали лікування. Лікування здійснювали протягом 2-3 тижневого періоду з пероральним. внутрішньовенним або внутрішньочеревним введенням один раз у добу (або менш часто) сполуки формули (І) у придатному носії у певних дозах. Пухлини вимірювали два рази на тиждень за допомогою штангенциркуля і розраховували об'єм пухлин. У якості альтернативи клітинній лінії U87MG, аналогічно також можна використовувати інші клітинні лінії, наприклад, • клітинна лінія аденокарциноми молочної залози MDA-MB 468 (№ ATCC НТВ 132; див. також In Vitro 14, 911-15 [1978]); • клітинна лінія раку молочної залози MDA-MB (№ ATCC НТВ-26; див. також In Vitro 12, 331 [1976]); • клітинна лінія раку молочної залози MDA-MB 453 (№ АТССНТВ-131); • клітинна лінія раку обідної кишки CoIo 205 (№ ATCC CCL 222; див. також Cancer Res. 38, 1345-55 [1978]); • клітинна лінія раку передміхурової залози DU145 DU 145 (№ ATCC НТВ 81; див. також Cancer Res. 37, 4049-58 [1978]), • клітинна лінія раку передміхурової залози РС-3 РС-3 (особливо переважно; № ATCC CRL 1435; див. також Cancer Res. 40, 524-34 [1980]) і клітинна лінія раку передміхурової залози РС-3М; • аденокарцинома легені людини А549 (№ ATCC CCL 185; див. також Int. J. Cancer 17, 62-70 [1976]), 92490 26 • клітинна лінія NCI-H596 (№ ATCC НТВ 178; див. також Science 246, 491-4 [1989]); • клітинна лінія раку підшлункової залози SUIT2 (див. Tomioka і ін., Cancer Res. 61, 7518-24 [2001]). Сполуки відповідно до винаходу проявляють інгібуючу активність стосовно Т-клітин. Більш переважно, сполуки відповідно до винаходу запобігають активації і/або проліферації Т-клітин, наприклад, у водяному розчині, наприклад, як показано відповідно до наступного способу тестування. Двосторонній MLR здійснювали відповідно до стандартних методик (J. Immunol. Methods, 1973, 2, 279 і Мео Т. та ін., Immunological Methods, New York, Academic Press, 1979, 227-39). Коротенько, клітини селезінки, отримані в мишей CBA і BALB/c (1,6 х 105 клітин з кожного штаму на лунку в мікротитровальні планшети для культивування тканин з пласким дном, 3,2х105 у цілому) інкубували в RPMI середовищі, що містить 10% ФТС, 100од./мл пеніциліну, 100мкг/мл стрептоміцину (Gibco BRL, Базель, Швейцарія), 50мкМ 2-меркаптоетанолу (Fluka, Buchs, Швейцарія) і серійні розведення сполук. Для сполуки, що тестується проводили сім трикратних етапів розведення у двох повторах. Після інкубування протягом чотирьох днів додавали 1мкКи 3Н-тимідину. Клітини збирали після додаткового інкубування протягом п'яти годин, і визначали інкорпорований 3H-тимідин за допомогою стандартних методик. Фонові значення (низький контроль) MLR являли собою проліферацію одних BALB/c клітин. Низькі контролі віднімали від усіх значень. Високі контролі без будь-якого зразка враховували в якості 100% проліферації. Розраховували відсоток інгібування зразками, і визначали концентрацію, необхідну для 50% інгібування (значення ІС50). У цьому дослідженні, сполуки відповідно до винаходу мали значення ІС50 в інтервалі від 1нМ до 10мкМ, переважно від 1нM до 100нМ. Сполуки формули (І) також сприятливо можуть застосовуватися в комбінації з іншими антипроліферативними сполуками. Такими антипроліферативними сполуками є, але не обмежуючись тільки ними, інгібітори ароматази; антиестрогени; інгібітори топоізомерази І; інгібітори топоізомерази II; сполуки, активні стосовно мікротрубочок; алкілуючі сполуки; інгібітори деацетилази гістонів; сполуки, які індуціюють процеси диференціації клітин; інгібітори циклооксигенази; інгібітори ММР; інгібітори mTOR; протипухлинні антиметаболіти; сполуки платини; сполуки, націлені/знижуючі активність протеїн- або ліпід-кінази та інші антиангіогенні сполуки; сполуки, які націлені, знижують або інгібують активність протеїн- або ліпід-фосфатази; агоністи гонадореліну; антиандрогени; інгібітори метіонінамінопептидази; біфосфонати; модифікатори біологічної відповідної реакції; антипроліферативні антитіла; інгібітори гепаранази; інгібітори онкогенних ізоформ Ras; інгібітори теломерази; інгібітори протеасоми; сполуки, використовувані для лікування злоякісних новоутворень кровотворної системи; сполуки, які націлені, знижують або інгібують активність Flt-3; інгібітори Hsp90, такі як 17-AAG (17-аліламіногельданаміцин, NSC330507), 17-DMAG (17-диметиламіноетиламіно-17 27 деметокси-гельданаміцин, NSC707545), IPI-504, CNF1010, CNF2024, CNF1010 від Conforma Therapeutics; темозоломід (TEMODAL®); інгібітори білка веретена кінезину, такі як SB715992 або SB743921 від GlaxoSmithKline, або пентамідин/хлорпромазин від CombinatoRx; інгібітори МЕК, такі як ARRY142886 від Array PioPharma, AZD6244 від AstraZeneca, PD181461 від Pfizer і лековорин. Термін "інгібітор ароматази", як він використовується в даному винаході, відноситься до сполуки, яка інгібує утворення естрогену, тобто перетворення субстратів андростендіону і тестостерону в естрон і естрадіол, відповідно. Термін включає, але не обмежуючись тільки ними, стероїди, особливо атаместан, ексеместан і форместан, і, зокрема, нестероїди, особливо аміноглутетимід, роглетимід, піридоглутетимід, трилостан, тестолактон, кетоконазол, ворозол, фадрозол, анастрозол і летрозол. Ексеместан може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком AROMASIN. Форместан може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком LENTARON. Фадрозол може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком AFEMA. Анастрозол може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком ARIMIDEX. Летрозол може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком FEMARA або FEMAR. Аміноглутетимід може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком ORIMETEN. Комбінація відповідно до винаходу, що містить хіміотерапевтичний засіб, що являє собою інгібітор ароматази, є надзвичайно корисною для лікування пухлин, позитивних по рецептору гормону, наприклад, пухлини молочної залози. Термін "антиестроген", як він використовується в даному винаході, відноситься до сполуки, що проявляє антагоністичну дію стосовно дії естрогенів на рівні рецептора естрогену. Термін включає, але не обмежуючись тільки ними, тамоксифен, фульвестрант, ралоксифен і гідрохлорид ралоксифену. Тамоксифен може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком NOLVADEX. Гідрохлорид ралоксифену може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком EVISTA. Фульвестрант може бути приготовлений у вигляді лікарського засобу, як описано в US 4,659,516 або він може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком FASLODEX. Комбінація відповідно до винаходу, що містить хіміотерапевтичний засіб, що являє собою антиестроген, є надзвичайно корисною для лікування пухлин, позитивних по рецептору естрогену, наприклад, пухлин молочної залози. Термін "антиандроген", як він використовується в даному винаході, відноситься до будь-якої речовини, що здатна інгібувати біологічні дії андрогенних гормонів і включає, але не обмежуючись тільки ними, бікалутамід (CASODEX), що може 92490 28 бути приготовлений у вигляді лікарського засобу, наприклад, як описано в US 4,636,505. Термін "агоніст гонадореліну", як він використовується в даному винаході, включає, але не обмежуючись тільки ними, абарелікс, гозерелін і ацетат гозереліну. Гозерелін описаний в US 4,100,274 і може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком ZOLADEX. Абарелікс може бути приготовлений у вигляді лікарського засобу, наприклад, як описано в US 5,843,901. Термін "інгібітор топоізомерази І", як він використовується в даному винаході, включає, але не обмежуючись тільки ними, топотекан, гіматекан, іринотекан, камптотеціан і його аналоги, 9нітрокамптотецин і макромолекулярний кон'югат камптотецину PNU-166148 (сполука A1 в W099/17804). Іринотекан може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком CAMPTOSAR. Топотекан може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком HYCAMTIN. Термін "інгібітор топоізомерази II", як він використовується в даному винаході, включає, але не обмежуючись тільки ними, антрацикліни, такі як доксорубіцин (включаючи, ліпосомальний препарат, наприклад, CAELYX), даунорубіцин, епірубіцин, ідарубіцин і неморубіцин, антахінони мітоксантрон і лозоксантрон, і подофілотоксини етопозид і Теніпозид. Етопозид може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком ETOPOPHOS. Теніпозид може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком VM 26-BRISTOL. Доксорубіцин може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком ADRIBLASTIN або ADRIAMYCIN. Епірубіцин може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком FARMORUBICIN. Ідарубіцин може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком ZAVEDOS. Мітоксантрон може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком NOVANTRON. Термін "сполука, активна стосовно мікротрубочок" відноситься до сполук, які стабілізують мікротрубочки, дестабілізують мікротрубочки, і інгібітори полімеризації мікротубуліну, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, таксани, наприклад, паклітаксел і доцетаксел, алкалоїди барвінку, наприклад, вінбластин, особливо вінбластинсульфат, вінкристин, особливо вінкристинсульфат, і винорелбюін, дискодермоліди, кохіцин і епотилони і їхні похідні, наприклад, епотилон В або D або їхні похідні. Паклітаксел може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, TAXOL. Доцетаксел може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком TAXOTERE. Вінбластинсульфат може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком VINBLASTIN R.P.. Вінкристинсульфат може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на 29 ринку, наприклад, під товарним знаком FARMISTIN. Дискодермолід може бути отриманий, наприклад, як описано в US 5,010,099. Також сюди включаються похідні епотилону, які описані в WO 98/10121, US 6,194,181, WO 98/25929, WO 98/08849, WO 99/43653, WO 98/22461 і WO 00/31247. Особливо кращими є епотилон А і/або В. Термін "алкілуючий засіб", як він використовується в даному винаході, включає, але не обмежуючись тільки ними, циклофосфамід, іфосфамід, мельфалан або нітрозомочевина (BCNU або Gliadel). Циклофосфамід може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком CYCLOSTIN. Іфосфамід може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком HOLOXAN. Термін "інгібітори деацетилази гістонів" або "інгібітори HDАС" відноситься до сполук, які інгібують деацетилазу гістонів і які володіють антипроліферативною дією. Він включає сполуки, описані в WO 02/22577, особливо N-гідрокси-3-[4-[[(2гідроксиетил)[2-(1Н-індол-3-іл)етил]аміно]метил]феніл]-2Е-2-пропенамід, N-гідрокси-3[4-[[[2-(2-метил-1H-індол-3-іл)-етил]аміно]метил]феніл]-2E-2-пропенамід і їх фармацевтично прийнятні солі. Він додатково переважно включає субероіланілідгідроксамову кислоту (SAHA). Термін "протипухлинні антиметаболіти" включає, але не обмежуючись тільки ними, 5фторурацил або 5-ФУ, капецитабін, гемцитабін, сполуки, що метилують ДНК, такі як 5-азацитидін і децитабін, метотрексат і едатрексат, і антагоністи фолієвої кислоти, такі як пеметрексед. Капецитабін може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком XELODA. Гемцитабін може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком GEMZAR. Термін "сполука платини", як він використовується в даному винаході, включає, але не обмежуючись тільки ними, карбоплатин, цисплатин, цисплатиній і оксаліплатин. Карбоплатин може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком CARBOPLAT. Оксаліплатин може вводитися, наприклад, у формі, як він продається на ринку, наприклад, під товарним знаком ELOXATIN. Термін "сполуки, націлені/знижуючі активність протеїн- або ліпід-кінази; або активність протеїнабо липід-фосфатази; або додаткові антиангіогенні сполуки", як він використовується в даному винаході, включає, але не обмежуючись тільки ними, інгібітори протеїн-тирозин-кінази і/або серин- і/або треонін-кінази або інгібітори ліпідкінази, наприклад, a) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність рецепторів факторів росту похідних тромбоцитів (PDGFR), такі як сполуки, які націлюють, знижують або інгібують активність PDGFR, особливо сполуки, які інгібують рецептор PDGF, наприклад, похідна N-феніл-2-піримідин-аміну, наприклад, іматиніб, SU101, SU6668 і GFB-1U; b) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність рецепторів фактора росту фібргалузів 92490 30 (FGFR); c) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність рецептора інсулінподібного фактору росту I (IGF-IR), такі як сполуки, які націлюють, знижують або інгібують активність IGF-IR, особливо сполуки, які інгібують активність кінази рецептора IGF-I, такі як сполуки, описані в WO 02/092599, або антитіла, які націлені на позаклітинний домен рецептора IGF-I або його факторів росту; d) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність сімейства рецепторних тирозинкіназ Trk, або інгібітори ефрину В4; e) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність сімейства рецепторних тирозинкіназ Ax1; f) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність рецепторної тирозинкінази Ret; г) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність о рецепторної тирозинкінази Kit/SCFR, наприклад, іматиніб; ч) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність рецепторних тирозинкіназ C-kit - (частини сімейства PDGFR), такі як сполуки, які націлюють, знижують або інгібують активність сімейства рецепторних тирозинкіназ c-Kit, особливо сполуки, які інгібують c-Kit рецептор, наприклад, іматиніб; і) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність представників сімейства с-Аb1, їхніх продуктів злитих генів (наприклад, BCR-Ab1 кінази) і мутантів, такі як сполуки, які націлені знижують або інгібують активність представників сімейства с-Аb1 і їхніх продуктів злитих генів, наприклад, похідна N-феніл-2-піримідин-аміну, наприклад, іматиніб або нілотиніб (AMN107); PD180970; AG957; NSC 680410; PD173955 від ParkeDavis; або дазатиніб (BMS-354825) j) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність представників сімейства протеїнкінази C (PKC) і Raf сімейства серин/треонін кіназ, представників сімейства МЕК, SRC, JAK, FAK, PDK1, PKB/Akt, і представників сімейства Ras/MAPK, і/або представників сімейства циклін-залежних кіназ (CDK) і переважно являють собою похідні стауроспорину, описані в US 5,093,330, наприклад, мідостаурин; прикладами інших сполук є, наприклад, UCN-01, сафіндол, BAY 43-9006, Бріостатін 1, Перифозин; Ілімофозин; RO 318220 і RO 320432; GO 6976; Isis 3521; LY333531/LY379196; ізохінолінові сполуки, такі як сполуки, розкриті в WO 00/09495; FTIs; PDl 84352 або QAN697 (інгібітор P13K) або АТ7519 (інгібітор CDK); k) сполуки, націлені, знижуючі або інгібуючі активність інгібіторів протеїн-тирозин кіназ, такі як сполуки, які націлюють, знижують або інгібують активність інгібіторів протеїн-тирозин кіназ, включаючи іматиніб мезилат (GLEEVEC) або тирфостин. Тирфостин переважно являє собою сполуку з невеликою молекулярною масою (Mr