Інгібітори клітинної адгезії

1. Сполука формули R3-L–L’-R1, де R1 являє собою 1) Н, 2) C1-10-алкіл, 3) С2-10-алкеніл, 4) С2-10-алкініл, 5) Су, де Су являє собою 3-14 членний циклічний фрагмент, 6) Cy-C1-10-алкіл, 7) Су-С2-10-алкеніл або 8) Су-C2-10-алкініл, L’ являє собою вуглеводневу лінкерну групу з 1-5 атомами вуглецю в ланцюгу і (i) необов’язково переривається, або закінчується приєднаними, однією або декількома групами з ряду 9) -С(О)-, 10) -О-С(О)-, 11) -С (О)-О-, 12) -С(О)-NRс-, 13) -NRс-C(О)-, 14) -NRс-C(О)-NRd-, 15) -NRс-C(О)-O-, 16) –О-С(О)-NRс-, 17) -S(О)m-, 2 (19) 1 3 75581 4 алкіламіно, С2-14арилзаміщений С27) -S(О)2-ORс, 10 або С2-10алкініламіно, С28) -S(О)2NRсRd, 10алкеніламіно 9) -NRсRd, 14арилокси, С2-14ариламіно, С3-8гетероцикліл, С3С1-10алкіл, С310) -О(CReRf)nNRсRd, 8гетероциклілзаміщений аміно, карбоксіС111) -C(О)Rd, 8гетероциклілзаміщений с алкілзаміщений С2-14арС1-10алкіл або С2-14арил, 12) -CO2R , 10 сконденсований з С3-8оксокарбоциклілом; або 13) -Р(О) (ORс)(ORd), групу формули 14) -Р(О) (Rс)(ORd), 15) -S(О)mORс, R5 16) -С(О)NRсRj, 17) -CO2(CReRf)nCONRсRd, R4 5 N 18) -OC(О)Rс, Y 19) -CN, 20) -NRсC(О)Rd, R6 , 21) -OC(О)NRсRd, 22) -NRсC(О)ORd, де Y5 вибирають з групи, що складається з -СО-, 23) -NRсC(О)NRdRe, O-СО-, -SO2- і -РО2-; 4 6 24) -CRс(NORd), кожний з R і R являє собою, незалежно, С125) -CF3, 10алкіл, С2-10алкеніл, С2-10алкініл, С3-8циклоалкіл, 26) -OCF3 або С5-14циклоалкіл, сконденсований з арилом, С427) оксо, С2-14арил, С2-14арС1-10алкіл, С28циклоалкеніл, де Су необов’язково заміщений одним-чотирма арилзаміщений С2-10алкеніл або С2-10алкініл, С314 замісниками, вибраними, незалежно з Rb, С1-10алкіл, С48циклоалкілзаміщений Rb являє собою С3-8циклоалкіл, С48циклоалкенілзаміщений 1) групу, вибрану з Ra, 28біарил, С2-10алкенокси, С2-10алкінокси, С2-14арС12) C1-10-алкіл, 10алкокси, С2-14арилзаміщений С2-10алкенокси або 3) С2-10-алкеніл, С2-10алкінокси, С1-10алкіламіно, С2-10алкеніламіно 4) С2-10-алкініл, або С2-10алкініламіно, С2-14арилзаміщений С15) арил-С1-10-алкіл або С2-14арилзаміщений С210алкіламіно, 6) гетероарил-С1-10-алкіл, або С2-10алкініламіно, С210алкеніламіно де кожний алкіл, алкеніл, алкініл, арил і гетероа14арилокси, С2-14ариламіно, С3-8гетероцикліл, С3рил необов’язково заміщений групою, вибраною, гетероциклілзаміщений С1-10алкіл, С38 g незалежно, з R ; аміно, карбоксіС18гетероциклілзаміщений с d кожний з R , R , Re і Rf, являє собою, незалежно, С2-14арС1-10алкіл, С2-14арил, 10алкілзаміщений 1) Н, сконденсований з С3-8оксокарбоциклілом, або 2) C1-10-алкіл, бічний ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що 3) С2-10-алкеніл, складається з аргініну, аспарагіну, глутаміну, S4) С2-10-алкініл, метилцистеїну, метіоніну і їх відповідних сульфок5) Су або сидних і сульфонових похідних, циклогексилала6) Су-С1-10-алкіл, ніну, лейцину, ізолейцину, алоізолейцину, третде кожний алкіл, алкеніл, алкініл і Су неолейцину, норлейцину, фенілаланіну, фенілгліцибов’язково заміщений одним-чотирма замісникану, тирозину, триптофану, проліну, аланіну, орніми, вибраними незалежно з Rg; тину, гістидину, глутаміну, норваліну, валіну, треоRg являє собою ніну, серину, бета-ціаноаланіну, 2-аміномасляної 1) галоген, кислоти і алотреоніну; і 5 2) аміно R являє собою водень, С2-14арил, С1-10алкіл, С23) карбокси, С2-10алкініл, С3-8циклоалкіл, С410алкеніл, 4) -СОО-C1-4-алкіл, 8циклоалкеніл або С2-14арилзаміщений С1-10алкіл, 5) -Р(О)(ОН)2, R5 і R6 можуть разом з атомами, до яких вони при6) -Р(О) (ОН) (O-C1-4-алкіл), єднані, утворювати 5-7-членний гетероцикл; 7) -Р(О)(С1-4-алкіл)2, кожний з вказаних Су являє собою циклоалкіл, 8) -Р(О)(ОН)(C1-4-алкіл), циклоалкеніл, гетероцикліл, арил або гетероарил; 9) -Р(О)(O-C1-4-алкіл)(C1-4-алкіл), кожний вказаний алкіл, алкеніл і алкініл, нео10) -SO2- C1-4-алкіл, бов’язково, заміщений одним-чотирма замісника11) -CO-NH2, ми, вибраними, незалежно, з Ra; і 12) -СО-NН(C1-4-алкіл), кожний вказаний циклоалкіл, циклоалкеніл, гете13) -СО-N(C1-4-алкіл)2, роцикліл, арил або гетероарил необов’язково заl4) -C1-4- алкіл, міщений одним-чотирма замісниками, вибраними, 15) -C1-4-алкокси, незалежно, з Rb; а 16) арил, R являє собою 17) арил-C1-4-алкокси, 1) Су, 18) гідрокси, 2) -ORс, 19) CF3 або 3) -NО2, 20) С2-14арилокси; 4) -галоген, с Rm являє собою 5) -S(О)mR , с 1) Н, 6) -SR , 5 75581 6 2) C1-10-алкіл, Z2 являє собою С2-14арил, С2-14арил-С1-10-алкіл, С33) С2-10-алкеніл, С3-8гетероцикліл-С1-10-алкіл або 8гетероцикліл, 4) С2-10-алкініл, зв’язок. 5) Су, 4. Сполука за п. 3, де Z1 являє собою С2-14арил, 6) Cy-C1-10-алкіл, С2-14арил-С1-5-алкіл, С3-8гетероцикліл, С37) C1-10-ацил, 8гетероцикліл-C1-5-алкіл, С2-14гетероарил або С28) ціано, 14гетероарил-C1-5-алкіл; 9) C1-10-алкілсульфоніл або La являє собою -О-С(О)-, -С(О)-О-, -C(О)-NRс-, 10) C1-10-алкокси; і NRС-C(О)-, -SO2- або зв’язок; і j R являє собою Z2 являє собою С3-8гетероцикліл, С3-8гетероцикліл1) Н, C1-5-алкіл або зв’язок. 2) C1-10-алкіл, 5. Сполука за п. 4, де Z1 являє собою феніл, нео3) С2-10-алкеніл, бов’язково заміщений Су, де Су є 3-14-членним 4) С2-10-алкініл, циклічним фрагментом, -CO-Rd, галогеном, оксо, 5) ціано, арилзаміщеним алкенілом; 6) С2-14арил, La являє собою -О-С(О)-, -С(О)-O-, -C(О)-NRс-, 7) С2-14арил-C1-10-алкіл, NRс-С(О)- або -SO2-; і 8) С2-14гетероарил, Z2 являє собою С3-8гетероцикліл або зв’язок. 9) С2-14гетероарил-С1-10-алкіл або 6. Сполука за п.1, де 10) -SO2Rk, R1 являє собою k де R являє собою C1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, C2-10R12 R11 O O алкініл або арил; Rс і Rd, взяті разом з атомами, до яких вони приєS N R9 днані, утворюють необов’язково 5-7-членний гетероцикл, що містить 0-2 додаткові гетероатоми, вибрані, незалежно, з О, N і S; R10 ; Re і Rf, взяті разом з атомами, до яких вони приєд9 де R являє собою нані, утворюють необов’язково 5-7-членний цикл, 1) C1-10-алкіл, що містить 0-2 додаткові гетероатоми, вибрані, 2) С2-10-алкеніл, незалежно, з О, S і N; 3) С2-10-алкініл, m дорівнює 0, 1 або 2; 4) Су, де Су є 3-14-членним циклічним фрагменn дорівнює цілому числу від 1 до 10; том, за умови, що коли L є насиченим і містить 1-4 5) Cy-C1-10-алкіл, атоми вуглецю в ланцюгу, тоді 6) Су-С2-10-алкеніл або (i) L повинен містити гетероатом, вибраний з O, S 7) Су-С2-10-алкініл; і N; або 3 кожний з R10 і R11 вибирають незалежно з групи, (ii) R повинен містити групу ощо складається з водню, С2-14арилу, С1-10алкілу, метилфенілуреїдофеніл-СН2-; або 1 С2-10алкенілу або С2-10алкінілу, С3-8циклоалкілу, (iii) R повинен містити тільки одну групу Су; С4-8циклоалкенілу і С2-14арилзаміщеного алкілу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 1 1 a 2 R12 являє собою 2. Сполука за п.1, де R являє собою Z -L -Z -, 1 1) Н, де Z являє собою С3-8циклоалкіл, С3-8циклоалкіл2) C1-10-алкіл, С1-10-алкіл, С4-8циклоалкеніл, С4-8циклоалкеніл-С13) С2-10-алкеніл, С2-14арил, С2-14арил-С1-10-алкіл, С310-алкіл, 4) С2-10-алкініл, гетероцикліл, С3-8гетероцикліл-С1-10-алкіл, С28 5) С2-14арил, 14гетероарил або С2-14гетероарил-С1-10-алкіл; 6) С2-14арил-С1-10-алкіл, La являє собою -С(О)-, -О-С(О)-, -С(О)-O-, -С(О)с с с d с 7) С2-14гетероарил або NR -, -NR -C(О)-, -NR -C(О)-NR -, -NR -C(О)-O-, -Oс с с с 8) С2-14гетероарил-С1-10-алкіл; C(О)-NR -, -S(О)m-, SO2-NR -, -NR -SO2-, -O-, -NR кожний алкіл, алкеніл і алкініл необов’язково, заабо зв’язок; m, Rс і Rd мають значення, вказані в міщений одним-чотирма замісниками, вибраними, п.1; і незалежно, з Ra, і арил і гетероарил необов’язково Z2 являє собою С3-8циклоалкіл, С3-8циклоалкіл-С1заміщені одним-чотирма замісниками, вибраними, 10-алкіл, С4-8циклоалкеніл, С4-8циклоалкеніл-С1-10незалежно, з Rb; алкіл, С2-14арил, С2-14арил-С1-10-алкіл, С3R11, R12 і атом вуглецю, до якого вони приєднані, С3-8гетероцикліл-С1-10-алкіл, С28гетероцикліл, утворюють 3-7-членне моно- або біциклічне кільС2-14гетероарил-C1-10-алкіл або 14гетероарил, це, що містить 0-2 гетероатоми, вибрані з N, О і S. зв’язок. 1 7. Сполука за п.1, де R1 являє собою 3. Сполука за п. 2, де Z являє собою С3R17 R16 8циклоалкіл, С3-8циклоалкіл-С1-10-алкіл, С2-14арил, B2 С2-14арил-С1-10-алкіл, С3-8гетероцикліл, С38гетероцикліл-С1-10-алкіл, С2-14гетероарил або С2A Z 14гетероарил-С1-10-алкіл; R18 La являє собою -О-С(О)-, -С(О)-O-, -C(О)-NRс-, N R14 NRс-C(O) -, -SO2-, SO2-NRс-, -NRс-SO2-, -O-, -NRс B1 Y7 або зв’язок; і R15 ; 7 75581 8 R14 являє собою 3) -С(О)NRс-, 1) C1-10-алкіл, 4) -S(О)2-, 2) С2-10-алкеніл, 5) -Р(О)(ORс) або 3) C2-10-алкініл, 6) -С(О)-С(О)-; 4) Су, де Су є 3-14-членним циклічним фрагменкожний вказаний алкіл, алкеніл і алкініл неотом, бов’язково заміщений одним-чотирма замісника5) Cy-C1-10-алкіл, ми, вибраними незалежно з Ra, і кожний вказаний 6) Су-C2-10-алкеніл або Су необов’язково заміщений одним-чотирма замі7) Су-С2-10-алкініл; сниками, вибраними, незалежно, з Rb. 15 R являє собою B2 1) Н, A Z 2) C1-10-алкіл, 3) C2-10-алкеніл, N 4) C2-10-алкініл, B1 5) С2-14арил, 8. Сполука за п. 7, де цикл пред6) С2-14арил-С1-10-алкіл, ставляє азетидин, пірол, піролідин, імідазол, пі7) С2-14гетероарил або разол, триазол, піридин, піперидин, піразин, піпе8) С2-14гетероарил-С1-10-алкіл; разин, піримідин, оксазол, тіазол або морфолін. кожний з R16, R17 і R18 являє собою, незалежно, B2 1) Н, A Z 2) C1-10-алкіл, 3) С2-10-алкеніл, 4) C2-10-алкініл, N B1 5) Су, визначений вище, 9. Сполука за п. 8, де цикл пред6) Cy-C1-10-алкіл, ставляє азетидин, пірол, піролідин, імідазол, пі7) Су-С2-10-алкеніл, перидин або морфолін. 8) Су-C2-10-алкініл або a B2 9) групу, вибрану з R ; де Су необов’язково заміщений одним-чотирма A Z замісниками, вибраними, незалежно, з Rb або однієї з наступних груп: N 1) NRсC(О)NRсSO2Rd, B1 с d 10. Сполука за п. 9, де цикл 2) -NR S(О)mR , представляє піролідин. 3) -OS(О)2ORс або 11. Сполука за п. 7, де R15 являє собою Н або C1-54) -ОР(О) (ORс)2; 16 17 18 алкіл. два замісники з числа R , R і R , коли вони при12. Сполука за п. 7, де кожного з R16, R17 і R18 виєднані до спільного атома циклу, разом із спільбирають незалежно з групи, що складається з Н, ним атомом циклу утворюють 5-7-членне насичене С1-10-алкілу, Су, де Су є 3-14-членним циклічним або ненасичене моноциклічне кільце, що містить фрагментом, -ORс, -галогену, -S(О)mRс, -NRсRd, від нуля до трьох гетероатомів, вибраних з N, О 16 17 18 NRс-C(О)Rd, -NRс-C(О)ORd, -NRс-C(О)NRdRе і оксо; або S; або два замісники з числа R , R і R , кос d e кожний R , R , R і m має значення, вказані в п.1. ли вони приєднанідо двох сусідніх атомів циклу, 13. Сполука за п. 7, де Y7 являє собою -О-С(О)-, разом з вказаними двома сусідніми атомами циклу C(О)O- або -SO2-. утворюють 5-7-членне насичене або ненасичене 14. Сполука за п. 13, де Y7 являє собою -SO2-. моноциклічне кільце, що містить від нуля до трьох 15. Сполука за п. 7, де R14 являє собою Су, де Су гетероатомів, вибраних з N, О або S; є 3-14-членним циклічним фрагментом, або CyB2 C1-5-алкіл. A Z 16. Сполука за п.15, де Су являє собою феніл. 17. Сполука за п.1, де L’ містить С2-4 вуглецевий ланцюг. N 18. Сполука за п.1, де L’ являє собою B1 цикл представляє 3-7-членний Y1 насичений або ненасичений гетероцикліл або гетероарил, де кожний з Z, А, B1 і В2 являє собою, незалежно, 1) зв’язок, R2 Y2 2) С-, 3) -С-С-, X 4) -С=С-, ; 1 5) гетероатом, вибраний з групи, що складається з де Y являє собою N, О і S, або 1) -С(О)-, 6) -S(О)m-; 2) -O-C(О)-, причому m має значення, вказані в п.1; 3) -С(О)O-, Y7 являє собою 4) -С(О)-NRс-, 1) -С(О)-, 5) -NRс-C(О)-, 2) -С(О)O-, 9 75581 10 6) -NRс-C(О)-NRd-, 25. Сполука за п. 23, де Y2 являє собою зв’язок. 7) -NRс-C(О)-O-, 26. Сполука за п. 18, де X являє собою -C(О)ORс с 8) -O-C(О)-NR -, або -С(О)NRcRj-. 9) -S(О)m-, 27. Сполука за п. 18, де X являє собою -C(О)ORс, с 10) -S(О)2-NR -, де Rc являє собою Н або C1-5-алкіл. с 1 с 11) -NR -S(О)2-, 28. Сполука за п. 18, де Y являє собою -NR -С(О)с m 2 2 12) -NR -C (NR )-, ; R являє собою Н або C1-5-алкіл; Y являє собою 13) -O- або зв’язок або -СН2-; і X являє собою -C(О)ORс, де с 14) -NR -; кожний Rc являє собою незалежно Н або C1-52 R являє собою алкіл. 1) Н, 29. Сполука за п. 1, де L містить 4-10 атомів вуг2) C1-10-алкіл, лецю. 3) С2-10-алкеніл, 30. Сполука за п. 1, де L являє собою 4) С2-10-алкініл, Y3 5) Су, де Су є 3-14-членним циклічним фрагменY4 ; том, де Y3 являє собою 6) Cy-C1-10-алкіл, 1) зв’язок, 7) Су-С2-10-алкеніл, 2) С1-10-алкіл, 8) Су-С2-10-алкініл; 2 h і 3) C2-10-алкеніл, Y являє собою зв’язок або -C(R )(R )-, де кожний з 4) С2-10-алкініл, Rh і Rі вибирають незалежно з групи, що склада5) С2-14арил, ється з 6) С2-14арил-С1-10-алкіл, 1) Н, 7) С2-14гетероарил або 2) C1-10-алкілу, 8) С2-14гетероарил-C1-10-алкіл; і 3) C2-10-алкенілу, Y4 являє собою 4) С2-10-алкінілу, 1) зв’язок, 5) С2-14арилу, 2) -С(О)-, 6) С2-14арил-С1-10-алкілу, 3) –О-С(О)-, 7) С2-14гетероарилу і 4) -С(О)-O-, 8) С2-14гетероарил-С1-10-алкілу, 5) -С(О)-NRс -, Rh і Rі, взяті разом з атомом вуглецю, до якого 6) -NRс-C(О)-, вони приєднані, можуть утворювати необов’язково 7) -NRс-C(О)-NRd-, 3-7-членний цикл, що містить 0-2 гетероатоми, 8) -NRс-C(О)-O-, вибрані з N, О і S; 9) -O-C(О)-NRс-, X являє собою 17) -S(О)m-, 1) -С(О)ORс, с d 18) -S(О)2-NRс-, 2) -Р(О)(OR )(OR ), с d 19) -NRс-S(О)2-, 3) -Р(О) (R )(OR ), 20) -NRс-C(NRd)-, 4) -S(О)mORс, с J 21) -О- або 5) -С(О)NR R або 22) -NRс-; 6) -5-тетразоліл; де кожний алкіл, алкеніл і алкініл необов’язково причому m має значення, вказані в п.1; де кожний містить один-чотири гетероатоми, вибраних з N, вказаний алкіл, алкеніл і алкініл необов’язково О, S і -S(О)m-, і кожний алкіл, алкеніл і алкініл неозаміщений одним-чотирма замісниками, вибранибов’язково заміщений одним-чотирма замісниками незалежно з Ra, кожний вказаний арил і гетеми, вибраними незалежно, з Ra; і кожний арил і роарил необов’язково заміщений одним-чотирма b гетероарил необов’язково заміщений однимзамісниками, вибраними, незалежно, з R ; і Су чотирма замісниками, вибраними незалежно, з Rb; являє собою циклоалкіл, гетероцикліл, арил або причому кожний з Ra, Rb, Rс, Rd і m має значення, гетероарил; і 2 вказані в п. 1; і за умови, що коли Y не є зв’язком, X являє собою за умови, що кожний з Y3 і Y4 одночасно не є -СООН, -COO-C1-4-алкіл, -Р(О)(ОН) 2, Р(О)(ОН)(Oзв’язками. C1-4-алкіл), -Р(О)(C1-4-алкіл) 2, -Р(О)(ОН)(C1-4-алкіл), 31. Сполука за п. 30, де Y3 являє собою зв’язок, -Р(О)(O-C1-4-алкіл) (C1-4-алкіл), -SO2-C1-4-алкіл, С1-5-алкіл або C1-5-алкеніл; і Y4 являє собою CO-NH2, -СО-NH(C1-4-алкіл), -CO-N(C1-4-алкіл) 2 або зв’язок, -C(О)-NRс-, -С(О)-, -NRс - або -O-, де Rс 5-тетразоліл. являє собою Н або C1-5-алкіл. 19. Сполука за п.18, де Y1 являє собою -NRс-С(О)-, 32. Сполука за п.1, де R3 являє собою Z3-Lb-Z4-, де -NRс-, -NRс-S(О)2- або -NRс-C-(NRm)-. Z3 являє собою Су, де Су є 3-14-членним цикліч20. Сполука за п. 19, де Y1 являє собою -NRс-С(О)2 ним фрагментом, Су-C1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл 21. Сполука за п. 18, де R являє собою Н або C1або Су-С2-10-алкініл; 5-алкіл. 2 Lb являє собою -С(О)-, -О-С(О)-, -С(О)-O-, -С(О)22. Сполука за п. 21, де R являє собою Н. 2 NRс-, -NRс-C(О)-, -NRс-C(О)-NRd-, -NRс-C(О)-O-, -O23. Сполука за п. 18, де Y являє собою зв’язок C(О)-NRс-, -S(О)m-, SO2-NRс-, -NRс-SO2-, -O-, -NRс або -C(Rh)(Rі)-, де кожний з Rh і Rі являє собою або зв’язок; і незалежно Н або C1-5-алкіл. Z4 являє собою С3-8циклоалкіл, С3-8циклоалкіл-С124. Сполука за п. 23, де кожний з Rh і Rі являє со10-алкіл, С4-8циклоалкеніл, С4-8циклоалкеніл-C1-10бою незалежно Н. 11 75581 12 алкіл, С2-14арил, С2-14арил-С1-10-алкіл, С340. Сполука за п. 39, де R5 являє собою Н або C1С3-8гетероцикліл-С1-10-алкіл, С28гетероцикліл, 2-алкіл. С2-14гетероарил-С1-10-алкіл або 41. Сполука за п. 32, де R6 являє собою бічний 14гетероарил, зв’язок; або ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що склаR3 являє собою групу формули дається з циклогексилаланіну, лейцину, ізолейцину, алоізолейцину, трет-лейцину, норлейцину, R5 фенілаланіну, фенілгліцину, аланіну, норваліну, валіну і 2-аміномасляної кислоти. R4 N 42. Сполука за п. 41, де R6 являє собою бічний Y5 ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що складається з лейцину, ізолейцину, алоізолейцину, R6 трет-лейцину, норлейцину, аланіну, норваліну, ; валіну і 2-аміномасляної кислоти. с d 4 5 6 5 причому кожний з m, R , R , R , R , R і Y має зна43. Сполука за п. 42, де R6 являє собою бічний чення, вказані в п.1. ланцюг лейцину або ізолейцину. 33. Сполука за п. 32, де R4 являє собою Z5-Lс-Z6-, 44. Сполука за п. 32, де R1 являє собою Z1-La-Z2-, де Z5 являє собою Су, де Су є 3-14-членним цикде Z1 являє собою арил, необов’язково заміщений лічним фрагментом, Cy-C1-10-алкіл, Су-С2-10Су, де Су є 3-14-членним циклічним фрагментом, алкеніл або Су-C2-10-алкініл; CO-Rd, галогеном, оксо або арилзаміщеним алеc L являє собою -С(О)-, -О-С(О)-, -С(О)-O-, -С(О)нілом; NRс-, -NRс-C(О)-, -NRс-C(О)-NRd-, -NRс-C(О)-O-, -OLa являє собою -О-С(О)-, -С(О)-O-, -C(О)-NRс-, C(О) - NRс-, -S(О)m-, SO2-NRс-, -NRс-SO2-, -O-, -NRс NRс-C(О)- або -SO2-; і - або зв’язок; і Z2 являє собою С2-14гетероарил, С3-8гетероцикліл 6 Z являє собою С3-8циклоалкіл, С3-8циклоалкіл-С1або зв’язок. 10-алкіл, С4-8циклоалкеніл, С4-8циклоалкеніл-C1-1045. Сполука за п. 44, де Z1 являє собою феніл, La алкіл, С2-14арил, С2-14арил-С1-10-алкіл, С3являє собою -SO2-, і Z2 являє собою азетидин, С3-8гетероцикліл-С1-10-алкіл, С28гетероцикліл, пірол, піролідин, імідазол, піперидин або морфоС2-14гетероарил-C1-10-алкіл або 14гетероарил, лін. зв’язок; 46. Сполука за п. 44, де L’ являє собою с d причому кожний з m, R і R має значення, вказані Y1 в п.1. 34. Сполука за п. 33, де кожний з Z3 і Z5 являє собою незалежно С2-14арил, С2-14арил-С1-10-алкіл, С2С2-14арил-C2-10-алкініл, С214арил-С2-10-алкеніл, R2 Y2 С2-14гетероарил-C1-10-алкіл, С214гетероарил, 14гетероарил-C2-10-алкеніл або С2-14гетероарил-C2X 10-алкініл; ; кожний з Lb і Lc являє собою незалежно, -С(О)-, 1 де Y являє собою -NRс-C(О)-, -NRс-, -NRс-S (О)2S(О)m-, -О-С(О)-, -С(О)-O-, -C(О)-NRс-, -NRс-C(О)-, або -NRс-C(NRd)-; R2 являє собою Н або C1-5-алкіл; -NRс-C(О)-NRd-, -SO2-NRс-, -NRс-SO2-, -O-, -NRс Y2 являє собою зв’язок або -C(Rh)(Rі)-; і X являє або зв’язок; і собою -C(О)ORс; де кожний Rс, Rh і Rі являє собою кожний з Z4 і Z6 являє собою, незалежно С2-14арил, незалежно Н або C1-5-алкіл. С2-14арил-С1-10-алкіл, С3-8гетероцикліл, С347. Сполука за п. 46, де Y1 являє собою -NH-С(О)-; С2-14гетероарил, С28гетероцикліл-С1-10-алкіл, R2 являє собою Н; Y2 являє собою зв’язок; і X яв14гетероарил-С1-10-алкіл або зв’язок. ляє собою -С(О)ОН. 35. Сполука за п. 34, де кожний з Z3 і Z5 являє со48. Сполука за п. 46, де L являє собою бою незалежно С2-14арил, С2-14арил-С1-10-алкіл, С2Y3 14гетероарил або С2-14гетероарил-С1-10-алкіл; b c Y4 кожний з L і L являє собою незалежно -С(О)-, ; SO2-, -C(О)-NRс-, -NRс-C(О)- або -NRс-C (О)-NRd-; де Y3 являє собою зв’язок, C1-5-алкіл або C1-5с d де кожний з R і R являє собою, незалежно Н або алкеніл; і Y4 являє собою зв’язок, -C(О)-NRс-, C1-5-алкіл; і С(О)-, -NRс- або -O-, де Rс являє собою Н або C1-54 6 кожний з Z і Z являє собою, незалежно, С2алкіл. 14арил, С2-14арил-C1-10-алкіл, С3-8гетероцикліл, С349. Сполука за п. 48, де Y3 являє собою зв’язок С2-14гетероарил, С28гетероцикліл-C1-10-алкіл, або C1-5-алкіл, і Y4 являє собою -C(О)-NH-. гетероарил-С1-10-алкіл або зв’язок. 14 50. Сполука за п. 48, де R3 являє собою 36. Сполука за п. 35, де кожний з Z3 і Z5 являє соR5 бою незалежно С2-14арил; кожний з Lb і Lc являє собою, незалежно, -NRс-C(О)-NRd-; і R4 N кожний з Z4 і Z6 являє собою, незалежно, С2Y5 14арил. 37. Сполука за п. 32, де Y5 являє собою -СО- або O-СО-. R6 ; 38. Сполука за п. 37, де Y5 являє собою -СО-. 4 R являє собою Z5-LC-Z6, де Z5 являє собою C25 39. Сполука за п. 32, де R являє собою Н або C1C2-14арил-C1-10-алкіл, С2-14арил-С2-1014арил, 5-алкіл. алкеніл, C2-14арил-С2-10-алкініл, C2-14гетероарил, 13 75581 14 C2-14гетероарил-С1-10-алкіл, C2-14гетероарил-C2-1015) -CN, алкеніл або C2-14гетероарил-C2-10-алкініл; 16) -С(О)NRсRd, c L являє собою -С(О)-, -S(О)m-, -О-С(О)-, -С(О)-O-, 17) -NRс(О)Rd, с с с d с -C(О)-NR -, -NR -C(О)-, -NR -C(О)-NR -, -SO2-NR -, 18) -OC(О)NRсRd, с с с d -NR - SO2-, -O-, -NR - або зв’язок, причому R і R 19) -NRсC(О)ORd, с d e являють собою, незалежно, Н або C1-5-алкіл; і 20) -NR C(О)NR R , 6 с d Z являє собою C2-14арил, C2-14арил- C1-10-алкіл, 21) -CR (NOR ), C3-8гетероцикліл, C3-8гетероцикліл-С1-10-алкіл, C222) -CF3, C2-14гетероарил-C1-10-алкіл або 23) -OCF3, 14гетероарил, зв’язок. 24) оксо, 51. Сполука за п. 50, де Z5 являє собою C2-14арил; 25) C1-10-алкілу, Lc являє собою -NRс-C (О)-NRd-; і Z6 являє собою 26) С2-10-алкенілу, C2-14арил. 27) С2-10-алкінілу, 52. Сполука за п. 51, де R4 являє собою о28) С2-14арил-С1-10-алкілу і метилфенілуреїдофеніл-СН2-. 29) С2-14гетероарил-С1-10-алкілу, 53. Сполука за п. 51, де Y5 являє собою -СО- або де кожний алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероаО-СО-. рил необов’язково заміщений групою, вибраною 54. Сполука за п. 53, де R5 являє собою Н або C1незалежно з Rg; R23 вибирають з групи, що складається з 2-алкіл. 6 55. Сполука за п. 54, де R являє собою бічний 1) Н, ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що скла2) C1-10-алкілу, дається з лейцину, ізолейцину, алоізолейцину, 3) C2-10-алкенілу, трет-лейцину, норлейцину, аланіну, норваліну, 4) C2-10-алкінілу, валіну і 2-аміномасляної кислоти. 5) C2-14арилу, 56. Сполука за п. 55, де R6 являє собою бічний 6) C2-14арил-С1-10-алкілу, ланцюг лейцину або ізолейцину. 7) C2-14гетероарилу і 57. Сполука за п. 1, де L’ являє собою 8) С2-14гетероарил-C1-10-алкілу, де алкіл, алкеніл, і алкініл необов’язково заміщеY1 ний одним-чотирма замісниками, вибраними незалежно з Ra, і арил і гетероарил заміщені, необов’язково одним-чотирма замісниками, Y2 вибраними незалежно з Rb. 59. Сполука за п. 1, де вказана сполука вибрана з 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2SX ; карбоніл]-аміно}-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о1 с с с де Y являє собою -NR -C(О)-, -NR -, -NR -S (О)2толіл-уреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)або -NRс-C(NRd)-; R2 являє собою Н або C1-5-алкіл; пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,52 h і Y являє собою зв’язок або -C(R )(R )-; і X являє дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]с с h і собою -C(О)OR ; де кожний R , R і R являє собою аміно}-3-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о-толіл-уреїдо)незалежно Н або C1-5-алкіл. феніл]-ацетиламіно}-пентаноїламіно)-пропанової 58. Сполука за п. 1, де хімічна структура вказаної кислоти; 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)сполуки являє собою піролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4-[(1-{2-[4-(3-оR5 толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2SR21 O карбоніл)-аміно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,5дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]R4 N аміно}-3-[(1-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}N X піролідин-2S-карбоніл)-аміно]пропанової кислоти; 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2SR23 O R6 R22 карбоніл]-аміно}-3-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о; толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)де кожний з R21 і R22 вибирають незалежно з групентаноїламіно]пропанової кислоти; 2S-{[1-(3,5пи, що складається з дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]1) Су, де Су є 3-14-членним циклічним фрагменаміно}-6-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)том, феніл]-ацетиламіно}-пентаноїламіно)гексанової 2) -ORс, кислоти; 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)3) -NО2, піролідин-2S-карбоніл]-аміно}-6-[(1-{2-[4-(3-о4) -галогену, толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2S5) -S(О)mRс, с карбоніл)-аміно]гексанової кислоти; 2S-{[1-(3,56) -SR , дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]7) -S(О)2ORс, с d аміно}-4-[2-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]8) -S(О)2NR R , ацетил}-аміно)-ацетиламіно]масляної кислоти; 2S9) -NRсRd, [(1-бензолсульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)10) -О(CReRf)nNRсRd, аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о11) -С(О)Rс, толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)12) -CO2Rс, e f с d пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,513) -CO2(CR R )nCONR R , дихлорбензолсульфоніл)-2-метилпіролідин-2S14) -O-C(О)Rс, 15 75581 16 карбоніл]-аміно}-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно]-4-[4-карбокси-2S-(метил-{2-[4-(3-отолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1бутириламіно]масляної кислоти; кон’югата 2S-{[4Sметансульфоніл-октагідро-4S,9S-індол-2S(6-аміногексаноїламіно)-1карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфоніл-октагідро-4S,9S-індол-2SПЕГ 20К-поліакрилату натрію; кон’югата 2S-[(4Sкарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно-1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-опентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)бензолсульфоніл-піролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4пентаноїламіно]масляної кислоти і ПЕГ 20К[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]поліакрилату натрію; 2S-({1-бензолсульфоніл-4Rацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; [2-(4-гідроксифеніл)-ацетиламіно]-піролідин-2S2R-[(1-бензолсульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)карбоніл}-аміно)-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-отолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-({1пентаноїламіно]масляної кислоти; 2R-[(1бензолсульфоніл-4R-[3-(4-гідроксифеніл)бензолсульфоніл-піролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4пропіоніламіно]-піролідин-2S-карбоніл}-аміно)-4-[4[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]метил-2S-(метил-{2-[4-(З-о-толілуреїдо)-феніл]ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1-бензолсульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)кон’югата 2S-[(4R-аміно-1аміно]-4-[4-метил-2R-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфоніл-піролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4ПЕГ 20К-поліакрилату натрію; 4-[4-метил-2S[4-метил-2R-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл](метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; аміно)-пентаноїламіно]-2S-{[1-(42R-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S(Е)стирилбензолсульфоніл)-піролідин-2Sкарбоніл]-аміно}-4-(4-метил-2S-{2-[4-(3-окарбоніл]-аміно}масляної кислоти; 4-[4-метил-2Sтолілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}пентаноїламіно)масляної кислоти; 2S-[(1аміно)-пентаноїламіно]-2S-({1-[4-(1-оксо-1,3бензолсульфоніл-2-метилпіролідин-2S-карбоніл)дигідро-ізоіндол-2-іл)-бензолсульфоніл]-піролідинаміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о2S-карбоніл}-аміно)масляної кислоти; 2S-{[1-(4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)ацетил-бензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1аміно}-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно){4-метил-2S-[2-(2-о-толіламіно-1Н-бензоімідазолпентаноїламіно]масляної кислоти; 4-[4-метил-2S5-ил)-ацетиламіно]-пентаноїламіно}масляної кис(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}лоти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіперидин-2Sаміно)-пентаноїламіно]-2S-{[1-(4-вінілкарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно}масляної кислоти; кон’югатe 2S-{[(4R-(6пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1аміно)-гексаноїламіно)-1бензолсульфоніл-азетидин-2S-карбоніл)-аміно]-4бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл][4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і 2S-[(3-бензолсульфонілоксазолідин-4S-карбоніл)ПЕГ 30К-поліакрилату натрію; 2S-[2-(1аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-іл)-ацетиламіно]-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 3R-{[1-(3,5ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл](S){ [1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-2аміно}-4-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)метилпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-[1-(4-метилфеніл]-ацетиламіно}-пентилкарбамоїл)масляної 2S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}кислоти; 2S-[(1-бензолсульфоніл-4Rпентаноїл)-піперидин-4-іл]оцтової кислоти; бензилоксикарбоніламіно-піролідин-2S-карбоніл)кон’югата 2S-{[(4R-(6-аміно)-гексаноїламіно)-1аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-(2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(З-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(4R-аміно-1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4ПЕГ 50К-поліакрилату натрію; кон’югатe 2S-{[(4R[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл](6-аміно)-гексаноїламіно)-1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-42S-{[4R-(6-аміногексаноїламіно)-1[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і [4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]ПЕГ 20К-поліакрилату натрію; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-42S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)[2S-(2-(4-[(1Н-індол-3-карбоніл)-аміно]-3-метокси 17 75581 18 феніл}-ацетиламіно)-4-метиламіно]-3-[4-({2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,5ацетиламіно}-метил)-феніл]пропанової кислоти; дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]2S-{ [4S-(6-аміногексаноїламіно)-1аміно}-3-{метансульфоніл-[2-(1-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2S-іл)-етил][4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]аміно}пропанової кислоти; 2S-[(1-бензил-5-оксоацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S2S-[(4S-аміно-1-бензолсульфонілпіролідин-2S(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)метансульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-(2,6-дихлор[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]бензоїламіно)-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2Sпентаноїламіно]масляної кислоти; (S)(2,6-дихлоркарбоніл]-аміно}-4-(2-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)бензоїламіно)-[1-(4-метил-2S-{2-[4-(3-офеніл]-ацетиламіно}-ацетиламіно)масляної кислотолілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїл)ти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)піперидин-4-іл]оцтової кислоти; 2S-{[1-(3,5аміно]-4-(3-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]дихлорбензолсульфоніл)-2-метилпіролідин-2Sацетиламіно}-фенокси)масляної кислоти; 3S-[(1карбоніл]-аміно}-3-[1-(4-метил-2S-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-7толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїл){2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл] піперидин-4-іл]пропанової кислоти. ацетиламіно}гептанової кислоти; 2S-{[1-(3,560. Сполука за п. 1, де зазначена сполука вибрана дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]з 2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)аміно}-7-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]аміно]-4-[2S-(2-(4-[(1Н-індол-3-карбоніл)-аміно]-3ацетиламіно}гептанової кислоти; метокси-феніл}-ацетиламіно)-4-метил2S-[(1-фуран-2-ілметил-5-оксо-піролідин-2пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,5карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-одихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно}-3-{метансульфоніл-[2-(1-{2-[4-(3-опентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1-тіофен-2толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2S-іл)-етил]ілметил-5-оксо-піролідин-2-карбоніл)-аміно]-4-[4аміно}пропанової кислоти; 2S-[(1-бензил-5-оксометил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2Sацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; (метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1аміно]-3-(4-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]метансульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4ацетиламіно}-феніл)пропанової кислоти; 2S-[(1[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; (4-{3-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-пропіоніламіно}2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2Sфеніл)пропанової кислоти; 2S-[(1карбоніл]-аміно}-4-(2-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)бензолсульфоніл-5R-феніл-піролідин-2Sфеніл]-ацетиламіно}-ацетиламіно)масляної кислокарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно]-4-(3-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетиламіно}-фенокси)масляної кислоти; 3S-[(1метансульфоніл-5R-феніл-піролідин-2S-карбоніл)бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-7аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл] толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)ацетиламіно}гептанової кислоти; 2S-{[1-(3,5пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4аміно}-7-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл][2S-(2-{4-[(1Н-індол-3-карбоніл)-аміно]-феніл}ацетиламіно}гептанової кислоти; ацетиламіно)-4-метил-пентаноїламіно]масляної 2S-[(1-фуран-2-ілметил-5-оксо-піролідин-2кислоти; 2S-[2-(бензолсульфоніл-циклогексилкарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно)-ацетиламіно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1-тіофен-2пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ілметил-5-оксо-піролідин-2-карбоніл)-аміно]-4-[4бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]{4-[(3-фенілацетиламінопіролідин-1-карбоніл)ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; аміно]-феніл}пропанової кислоти; 2S-[(12S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3аміно]-3-(4-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]{4-[(3-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}ацетиламіно}-феніл)пропанової кислоти; 2S-[(1піролідин-1-карбоніл)-аміно]-феніл}пропанової бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3кислоти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіперидин-ЗR(4-{3-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-пропіоніламіно}карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(З-офеніл)пропанової кислоти; 2S-[(1толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)бензолсульфоніл-5R-феніл-піролідин-2Sпентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіперидин-4-карбоніл)-аміно]-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; метансульфоніл-5R-феніл-піролідин-2S-карбоніл)2S-[ (1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о 19 75581 20 толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)4) -С(О)-NRс-, пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(15) -NRс-C(О)-, бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-46) -NRс-C(О)-NRd-, [2S-(2-{4-[(1Н-індол-3-карбоніл)-аміно]-феніл}7) -NRс-C(О)-O-, ацетиламіно)-4-метил-пентаноїламіно]масляної 8) -O-C(О)-NRс-, кислоти; 2S-[2-(бензолсульфоніл-циклогексил9) -S(О)m-, аміно)-ацетиламіно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(310) -SO2-NRс-, о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)11) -NRс-SO2-, пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(112) -NRс-C(NRm)-, бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-313) -O-, {4-[(3-фенілацетиламінопіролідин-1-карбоніл)14) -NRс- або аміно]-феніл}пропанової кислоти; 2S-[(115) -Су; або бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3(іі) необов’язково заміщена одним або декількома {4-[(3-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}замісниками, вибраними незалежно з Rb; піролідин-1-карбоніл)-аміно]-феніл}пропанової L являє собою вуглеводневу лінкерну групу з 1-14 кислоти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіперидин-3Rатомами вуглецю в ланцюгу і карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о(i) необов’язково переривається або закінчується толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)приєднаними, однією або декількома групами з пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ряду бензолсульфонілпіперидин-4-карбоніл)-аміно]-41) -С(О)-, [4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]2) -О-С(О)-, ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 3) -С(О)-O-, 2S-[ (1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)4) -С(О)-NRс-, аміно]-3-[4-({2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]5) -NRс-C(О)-, ацетиламіно}-метил)-феніл]пропанової кислоти; 6) -NRс-C(О)-NRd-, 2S-{ [4S-(6-аміногексаноїламіно)-17) -NRс-C(О)-O-, бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-48) -O-C(О)-NRс-, [4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]9) -S(О)m-, ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 10) -SO2-NRс-, 2S-[(4S-аміно-1-бензолсульфонілпіролідин-2S11) -NRс-SO2-, карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о12) -O-, толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)13) -NRс- або пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-(2,6-дихлор14) -Су; або бензоїламіно)-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о(іі) необов’язково заміщена одним або декількома толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)замісниками, вибраними незалежно з Rb; і пентаноїламіно]масляної кислоти; (S)(2,6-дихлорR3 являє собою С1-10алкіл, С2-10алкеніл, С2бензоїламіно)-[1-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о10алкініл, С3-8циклоалкіл, С5-14циклоалкіл, сконтолілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїл)денсований з арилом, С4-8циклоалкеніл, С2піперидин-4-іл]оцтової кислоти; 2S-{[1-(3,514арил, С2-14арС1-10алкіл, С2-14арилзаміщений С2дихлорбензолсульфоніл)-2-метилпіролідин-2Sабо С2-10алкініл, С310алкеніл карбоніл]-аміно}-3-[1-(4-метил-2S-{2-[4-(3-оС1-10алкіл, С48циклоалкілзаміщений толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїл)С3-8циклоалкіл, С48циклоалкенілзаміщений піперидин-4-іл]пропанової кислоти. 28біарил, С2-10алкенокси, С2-10алкінокси, С2-14арС161. Сполука за будь-яким з пп. 1-60, де сполука 10алкокси, С2-14арилзаміщений С2-10алкенокси або модифікована поліетиленгліколем. С2-10алкінокси, С1-10алкіламіно, С2-10алкеніламіно 62. Композиція, що містить фармацевтичний носій або С2-10алкініламіно, С2-14арилзаміщений С1і ефективну кількість сполуки формули С2-14арилзаміщений С210алкіламіно, R3-L–L’-R1, або С2-10алкініламіно, С210алкеніламіно де R1 являє собою 14арилокси, С2-14ариламіно, С3-8гетероцикліл, С31) Н, С1-10алкіл, С38гетероциклілзаміщений 2) C1-10-алкіл, аміно, карбоксіС18гетероциклілзаміщений 3) С2-10-алкеніл, 10алкілзаміщений С2-14арС1-10алкіл або С2-14арил, 4) C2-10-алкініл, сконденсований з оксокарбоциклілом; або групу 5) Су, де Су є 3-14-членним циклічним фрагменформули том, R5 6) Су-С1-10-алкіл, R4 7) Су-С2-10-алкеніл або N Y5 8) Су-С2-10-алкініл, L’ являє собою вуглеводневу лінкерну групу з 1-5 атомами вуглецю в ланцюгу і R6 , (і) необов’язково переривається, або закінчується 5 де Y вибирають з групи, що складається з -СО-, приєднаними, однією або декількома групами з O-СО-, -SO2 - і -РО2-; ряду кожний з R4 і R6 являє собою, незалежно, С11) -С(О)-, 10алкіл, С2-10алкеніл, С2-10алкініл, С3-8циклоалкіл, 2) -ОС(О)-, С5-14циклоалкіл, сконденсований з арилом, С43) -С(О)-O-, С2-14арил, С2-14арС1-10алкіл, С28циклоалкеніл, 21 75581 22 арилзаміщений С2-10алкеніл або С2-10алкініл, С327) оксо, 14 С1-10алкіл, С4де Су необов’язково заміщений одним-чотирма 8циклоалкілзаміщений С3-8циклоалкіл, С4замісниками, вибраними, незалежно, з Rb, 8циклоалкенілзаміщений Rb являє собою 28біарил, С2-10алкенокси, С2-10алкінокси, С2-14арС11) групу, вибрану з Ra, 10алкокси, С2-14арилзаміщений С2-10алкенокси або С2-10алкінокси, С1-10алкіламіно, С2-10алкеніламіно 2) C1-10-алкіл, або С2-10алкініламіно, С2-14арилзаміщений С13) С2-10-алкеніл, С2-14арилзаміщений С24) С2-10-алкініл, 10алкіламіно, або С2-10алкініламіно, С25) арил-C1-10-алкіл або 10алкеніламіно 6) гетероарил-С1-10-алкіл, 14арилокси, С2-14ариламіно, С3-8гетероцикліл, С3С1-10алкіл, С3де кожний алкіл, алкеніл, алкініл, арил і гетероа8гетероциклілзаміщений аміно, карбоксіС1рил необов’язково заміщений групою, вибраною, 8гетероциклілзаміщений С2-14арС1-10алкіл, С2-14арил, незалежно, з Rg; 10алкілзаміщений сконденсований з С3-8оксокарбоциклілом, або кожний з Rс, Rd, Re і Rf являє собою незалежно бічний ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що 1) Н, складається з аргініну, аспарагіну, глутаміну, S2) C1-10-алкіл, метил-цистеїну, метіоніну і їх відповідних сульфо3) С2-10-алкеніл, ксидних і сульфонових похідних, циклогексилала4) С2-10-алкініл, ніну, лейцину, ізолейцину, алоізолейцину, трет5) Су або лейцину, норлейцину, фенілаланіну, фенілгліци6) Cy-C1-10-алкіл, ну, тирозину, триптофану, проліну, аланіну, орніде кожний алкіл, алкеніл, алкініл і Су неотину, гістидину, глутаміну, норваліну, валіну, требов’язково заміщений одним-чотирма замісникаоніну, серину, бета-ціаноаланіну, 2-аміномасляної ми, вибраними, незалежно, з Rg; кислоти і алотреоніну; і Rg являє собою R5 являє собою водень, С2-14арил, С1-10алкіл, С21) галоген, С2-10алкініл, С3-8циклоалкіл, С32) аміно 10алкеніл, 5 3) карбокси, 8циклоалкеніл або С2-14арилзаміщений алкіл, R і R6 можуть бути взяті разом з атомами, до яких 4) -COO-C1-4-алкіл, вони приєднані, з утворенням 5-7-членного гете5) -Р(О)(ОН)2, роциклу; 6) -Р(О)(ОН)(O-C1-4-алкіл), кожний з вказаних Су являє собою циклоалкіл, 7) -Р(О)(C1-4-алкіл)2, гетероцикліл, арил або гетероарил; 8) -Р(О)(ОН)(C1-4-алкіл), кожний вказаний алкіл, алкеніл і алкініл нео9) -Р(О)(O-C1-4-алкіл)(C1-4-алкіл), бов’язково заміщений одним-чотирма замісника10) -SO2-C1-4-алкіл, ми, вибраними незалежно, з Ra; і 11) -CO-NH2, кожний вказаний циклоалкіл, циклоалкеніл, гете12) -СО-NН(C1-4-алкіл), роцикліл, арил або гетероарил необов’язково за13) -СО-N(C1-4-алкіл)2, міщений одним-чотирма замісниками, вибраними, 14) -C1-4-алкіл, незалежно, з Rb; 15) -C1-4-алкокси, Ra являє собою 16) С2-14арил, 1) Су, 17) С2-14арил-C1-4-алкокси, 2) -ORс, 18) гідрокси, 3) -NО2, 19) CF3 або 4) -галоген, 20) С2-14арилокси; 5) -S(О)mRс, Rm являє собою с 6) -SR , 1) Н, 7) -S(О)2-ORс, 2) C1-10-алкіл, 8) -S(О)2NRсRd, 3) С2-10-алкеніл, 9) -NRсRd, 4) C2-10-алкініл, 10) -О(CReRf)nNRсRd, 5) Су, 11) -С(О)Rd, 6) Cy-C1-10-алкіл, 12) -CO2Rс, 7) C1-10-ацил, 13) -Р(О)(ORс)(ORd), 8) ціано, 14) -Р(О)(Rс)(ORd), 9) C1-10-алкілсульфоніл або 15) -S(О)mORс, 10) C1-10-алкокси; і 16) -С(О)NRсRj, Rj являє собою 17) -CO2(CReRf)nCON-RсRd, 1) Н, 18) -OC(О)Rс, 2) C1-10-алкіл, 19) -CN, 3) С2-10-алкеніл, c d 20) -NR С(О)R , 4) С2-10-алкініл, 21) -OC(О)NRсRd, 5) ціано, 22) -NRсC(О)ORd, 6) С2-14арил, 23) -NRсC(О)NRdRe, 7) С2-14арил-C1-10-алкіл, 24) -CRс(NORd), 8) С2-14гетероарил, 25) -CF3, 9) С2-14гетероарил-С1-10-алкіл або 26) -OCF3 або 10) - SO2Rk, 23 75581 24 де Rk являє собою C1-10-алкіл, C2-10-алкеніл, С2-10[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]алкініл або арил; ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; Rс і Rd, взяті разом з атомами, до яких вони приє2R-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)днані, утворюють необов’язково 5-7-членний гетеаміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-ороцикл, причому вказаний цикл містить 0-2 додаттолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)кові гетероатоми, вибрані, незалежно, з О, N і S; пентаноїламіно]масляної кислоти; 2R-[(1Re і Rf, взяті разом з атомами, до яких вони приєдбензолсульфонілпіролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4нані, утворюють необов’язково 5-7-членний цикл, [4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]причому вказаний цикл містить 0-2 додаткові гетеацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; роатоми, вибрані, незалежно, з О, S і N; 2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)m дорівнює 0, 1 або 2; аміно]-4-[4-метил-2R-(метил-{2-[4-(3-оn дорівнює цілому числу від 1 до 10; толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)при умові, що коли L є насиченим і містить 1-4 пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1атоми вуглецю в ланцюгу, тоді бензолсульфонілпіролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4(i) L повинен містити гетероатом, вибраний з О, S [4-метил-2R-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]і N; або ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; (ii) R3 повинен містити групу о2R-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2Sметилфенілуреїдофеніл-СН2-; або карбоніл]-аміно}-4-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о(iii) R1 повинен містити тільки одну групу Су; толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}або її фармацевтично прийнятної солі. пентаноїламіно)масляної кислоти; 2S-[(163. Композиція за п. 62, де вказана сполука виббензолсульфоніл-2-метилпіролідин-2S-карбоніл)рана з 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-опіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4-[4-метил-2Sтолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-{[1бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S{4-метил-2S-[2-(2-о-толіламіно-1Н-бензоімідазолкарбоніл]-аміно}-3-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о5-іл)-ацетиламіно]-пентаноїламіно}масляної кистолілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїламіно)лоти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіперидин-2Sпропанової кислоти; 2S-{[1-(3,5карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-одихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно}-4-[(1-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1піролідин-2S-карбоніл)-аміно]масляної кислоти; бензолсульфоніл-азетидин-2S-карбоніл)-аміно]-42S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]карбоніл]-аміно}-3-[(1-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; феніл]-ацетил}-піролідин-2S-карбоніл)2S-[(3-бензолсульфонілоксазолідин-4S-карбоніл)аміно]пропанової кислоти; 2S-{[1-(3,5аміно] -4- [4-метил-2S- (метил- {2- [4- (3-одихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно}-3-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-опентаноїламіно]масляної кислоти; 3R-{[1-(3,5толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]пентаноїламіно]пропанової кислоти; 2S-{[1-(3,5аміно}-4-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]феніл]-ацетиламіно}-пентилкарбамоїл)масляної аміно}-6-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)кислоти; 2S-[(1-бензолсульфоніл-4Rфеніл]-ацетиламіно}-пентаноїламіно)гексанової бензилоксикарбоніламіно-піролідин-2S-карбоніл)кислоти; 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-(2-[4-(3-опіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-6-[(1-{2-[4-(3-отолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2Sпентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(4R-аміно-1карбоніл)-аміно]гексанової кислоти; 2S-{[1-(3,5бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл][4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]аміно}-4-[2-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; ацетил}-аміно)-ацетиламіно]масляної кислоти; 2S2S-{[4R-(6-аміногексаноїламіно)-1[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-44-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]феніл]-ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; кислоти; 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-22S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)метилпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4-[4-метил-2Sаміно]-4-[4-карбокси-2S-(метил-{2-[4-(3-о(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1бутириламіно]масляної кислоти; кон’югата 2S-{[4Sметансульфоніл-октагідро-4S,9S-індол-2S(6-аміногексаноїламіно)-1карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфоніл-октагідро-4S,9S-індол-2SПЕГ 20К-поліакрилату натрію; кон’югата 2S-[(4Sкарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно-1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-опентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)бензолсульфонілпіролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4пентаноїламіно]масляної кислоти і ПЕГ 20К 25 75581 26 поліакрилату натрію; 2S-({1-бензолсульфоніл-4R2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S[2-(4-гідроксифеніл)-ацетиламіно]-піролідин-2Sкарбоніл]-аміно}-4-(2-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)карбоніл}-аміно)-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-офеніл]-ацетиламіно}-ацетиламіно)масляної кислотолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)ти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-({1аміно]-4-(3-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]бензолсульфоніл-4R-[3-(4-гідроксифеніл)ацетиламіно}-фенокси)масляної кислоти; 3S-[(1пропіоніламіно]-піролідин-2S-карбоніл}-аміно)-4-[4бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-7метил-2S-(метил-{2-[4-(З-о-толілуреїдо)-феніл]{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл] ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; ацетиламіно}гептанової кислоти; 2S-{[1-(3,5кон’югата 2S-[(4R-аміно-1дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4аміно}-7-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл][4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]ацетиламіно}гептанової кислоти; ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і 2S-[(1-фуран-2-ілметил-5-оксо-піролідин-2ПЕГ 20К-поліакрилату натрію; 4-[4-метил-2Sкарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о(метил-{2-[4-(З-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно)-пентаноїламіно]-2S-{[1-(4пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1-тіофен-2(Е)стирилбензолсульфоніл)-піролідин-2Sілметил-5-оксо-піролідин-2-карбоніл)-аміно]-4-[4карбоніл]-аміно}масляної кислоти; 4-[4-метил-2Sметил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл](метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; аміно)-пентаноїламіно]-2S-({1-[4-(1-оксо-1,32S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)дигідро-ізоіндол-2-іл)-бензолсульфоніл]-піролідинаміно]-3-(4-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]2S-карбоніл}-аміно)масляної кислоти; 2S-{[1-(4ацетиламіно}-феніл)пропанової кислоти; 2S-[(1ацетил-бензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]бензолсульфонілпіролідин-2s-карбоніл)-аміно]-3аміно}-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о(4-{3-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-пропіоніламіно}толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)феніл)пропанової кислоти; 2S-[(1пентаноїламіно]масляної кислоти; 4-[4-метил-2Sбензолсульфоніл-5R-феніл-піролідин-2S(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно)-пентаноїламіно]-2S-{[1-(4-вінілтолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)бензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1аміно}масляної кислоти; кон’югата 2S-{[(4R-(6метансульфоніл-5R-феніл-піролідин-2S-карбоніл)аміно)-гексаноїламіно)-1аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4ПЕГ 30К-поліакрилату натрію; 2S-[2-(1[2S-(2-{4-[(1Н-індол-3-карбоніл)-аміно]-феніл}бензолсульфонілпіролідин-2S-іл)-ацетиламіно]-4ацетиламіно)-4-метил-пентаноїламіно]масляної [4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]кислоти; 2S-[2-(бензолсульфоніл-циклогексилацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; аміно)-ацетиламіно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3(S){ [1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-2о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)метилпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-[1-(4-метилпентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(12S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3пентаноїл)-піперидин-4-іл]оцтової кислоти; {4-[(3-фенілацетиламінопіролідин-1-карбоніл)кон’югата 2S-{[(4R-(6-аміно)-гексаноїламіно)-1аміно]-феніл}пропанової кислоти; 2S-[(1бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]{4-[(3-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і піролідин-1-карбоніл)-аміно]-феніл}пропанової ПЕГ 50К-поліакрилату натрію; кон’югата 2S-{[(4Rкислоти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіперидин-ЗR(6-аміно)-гексаноїламіно)-1карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфонілпіперидин-4-карбоніл)-аміно]-4ПЕГ 20К-поліакрилату натрію; 2S-[(1[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; [2S-(2-(4-[(1Н-індол-3-карбоніл)-аміно]-3-метокси2S-[ (1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)феніл}-ацетиламіно)-4-метиламіно]-3-[4-({2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,5ацетиламіно}-метил)-феніл]пропанової кислоти; дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]2S-{ [4S-(6-аміногексаноїламіно)-1аміно}-3-{метансульфоніл-[2-(1-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2S-іл)-етил][4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]аміно}пропанової кислоти; 2S-[(1-бензил-5-оксоацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S2S-[(4S-аміно-1-бензолсульфонілпіролідин-2S(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)метансульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-(2,6-дихлор[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]бензоїламіно)-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно) 27 75581 28 пентаноїламіно]масляної кислоти; (S)(2,6-дихлор(ii) необов’язково заміщена одним або декількома бензоїламіно)-[1-(4-метил-2S-{2-[4-(3-озамісниками, вибраними, незалежно, з Rb; і толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїл)R3 являє собою С1-10алкіл, С2-10алкеніл, С2піперидин-4-іл]оцтової кислоти; 2S-{[1-(3,510алкініл, С3-8циклоалкіл, С5-14циклоалкіл, скондихлорбензолсульфоніл)-2-метилпіролідин-2Sденсований з арилом, С4-8циклоалкеніл, С2карбоніл]-аміно}-3-[1-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о14арил, С2-14арС1-10алкіл, С2-14арилзаміщений С2толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїл)або С2-10алкініл, С310алкеніл піперидин-4-іл]пропанової кислоти. С1-10алкіл, С48циклоалкілзаміщений 64. Композиція за будь-яким одним з пп. 62-63, в С3-8циклоалкіл, С48циклоалкенілзаміщений якій сполука модифікована поліетиленгліколем. 28біарил, С2-10алкенокси, С2-10алкінокси, С2-14арС165. Спосіб інгібування VLA-4-залежної клітинної 10алкокси, С2-14арилзаміщений С2-10алкенокси або адгезії, що включає введення пацієнту, потребуюС2-10алкінокси, С1-10алкіламіно, С2-10алкеніламіно чому цього, ефективної кількості сполуки формули або С2-10алкініламіно, С2-14арилзаміщений С1R3-L-L’-R1, С2-14арилзаміщений С210алкіламіно, де R1 являє собою або С2-10алкініламіно, С210алкеніламіно 1) Н, 14арилокси, С2-14ариламіно, С3-8гетероцикліл, С32) C1-10-алкіл, С1-10алкіл, С38гетероциклілзаміщений 3) С2-10-алкеніл, аміно, карбоксіС18гетероциклілзаміщений 4) С2-10-алкініл, 10алкілзаміщений С2-14арС1-10алкіл або С2-14арил, 5) Су, де Су є 3-14-членним циклічним фрагменсконденсований з оксокарбоциклілом; або групу том, формули 6) Су-С1-10-алкіл, R5 7) Су-С2-10-алкеніл або 8) Су-С2-10-алкініл, R4 N L’ являє собою вуглеводневу лінкерну групу з 1-5 Y5 атомами вуглецю в ланцюгу і (і) необов’язково переривається, або закінчується R6 приєднаними, однією або декількома групами з , 5 ряду де Y вибирають з групи, що складається з -СО-, 1) -С(О)-, O-СО-, -SO2 - і -РО2-; 2) -O-С(О)-, кожний з R4 і R6 являє собою, незалежно, С13) -С(О)-O-, 10алкіл, С2-10алкеніл, С2-10алкініл, С3-8циклоалкіл, с 4) -С(О)-NR -, С5-10циклоалкіл, сконденсований з арилом, С45) -NRс-C(О)-, С2-14арил, С2-14арС1-10алкіл, С28циклоалкеніл, с d 6) -NR -C(О)-NR -, 14арилзаміщений С2-10алкеніл або С2-10алкініл, С37) -NRс-C(О)-O-, С1-10алкіл, С48циклоалкілзаміщений 8) -O-C(О)-NRс-, С3-8циклоалкіл, С48циклоалкенілзаміщений 9) -S(О)Rm-, 28біарил, С2-10алкенокси, С2-10алкінокси, С2-14арС110) -SO2-NRс-, 10алкокси, С2-14арилзаміщений С2-10алкенокси або 11) -NRс-SO2-, С2-10алкінокси, С1-10алкіламіно, С2-10алкеніламіно 12) -NRс-C(NRm)-, або С2-10алкініламіно, С2-14арилзаміщений С113) -O-, С2-14арилзаміщений С210алкіламіно, с 14) -NR - або або С2-10алкініламіно, С210алкеніламіно 15) -Су; або 14арилокси, С2-14ариламіно, С3-8гетероцикліл, С3(ii) необов’язково заміщена одним або декількома С1-10алкіл, С38гетероциклілзаміщений замісниками, вибраними, незалежно, з Rb; аміно, карбоксіС18гетероциклілзаміщений L являє собою вуглеводневу лінкерну групу з 1-14 С2-14арС1-10алкіл, С2-14арил, 10алкілзаміщений атомами вуглецю в ланцюгу і сконденсований з С3-8оксокарбоциклілом, або (i) необов’язково переривається, або закінчується бічний ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що приєднаними, однією або декількома групами з складається з аргініну, аспарагіну, глутаміну, Sряду метилцистеїну, метіоніну і їх відповідних сульфок1) –С(О)-, сидних і сульфонових похідних, циклогексилала2) -O-С(О)-, ніну, лейцину, ізолейцину, алоізолейцину, трет3) -С(О)-O-, лейцину, норлейцину, фенілаланіну, фенілгліцис 4) -С(О)-NR -, ну, тирозину, триптофану, проліну, аланіну, орні5) -NRс-C(О)-, тину, гістидину, глутаміну, норваліну, валіну, трес d 6) -NR -C(О)-NR -, оніну, серину, бета-ціаноаланіну, 2-аміномасляної 7) -NRс-C(О)-O-, кислоти і алотреоніну; і с 8) -O-C(О)-NR -, R5 являє собою водень, С2-14арил, С1-10алкіл, С29) -S(О)m-, С2-10алкініл, С3-8циклоалкіл, С310алкеніл, 5 10) -SO2-NRс-, 8циклоалкеніл або С2-14арилзаміщений алкіл, R і с 6 11) -NR -SO2-, R можуть бути взяті разом з атомами, до яких 12) -O-, вони приєднані, з утворенням 5-7-членного гетес 13) - NR - або роциклу; 14) -Су; або кожний з вказаних Су являє собою циклоалкіл, гетероцикліл, арил або гетероарил; 29 75581 30 кожний вказаний алкіл, алкеніл і алкініл нео9) -Р(О)(O-C1-4-алкіл) (C1-4-алкіл), бов’язково заміщений одним-чотирма замісника10) –SО2-C1-4-алкіл, ми, вибраними, незалежно, з Ra; і 11) -CO-NH2, кожний вказаний циклоалкіл, циклоалкеніл, гете12) -СО-NН(C1-4-алкіл), роцикліл, арил або гетероарил необов’язково за13) -CO-N (C1-4-алкіл) 2, міщений одним-чотирма замісниками, вибраними, 14) -C1-4-алкіл, незалежно, з Rb; 15) -C1-4-алкокси, Ra являє собою 16) C2-14арил, 1) Су, 17) C2-14арил-C1-4-алкокси, 2) -ORс, 18) гідрокси, 3) -NО2, 19) CF3 або 4) -галоген, 20) арилокси; 5) -S(О)mRс, Rm являє собою с 6) -SR , 1) Н, 7) -S(О)2ORс, 2) С1-10-алкіл, 8) -S(О)2NRсRd, 3) С2-10-алкеніл, 9) -NRсRd, 4) С2-10-алкініл, 10) -О(CReRf)nNRсRd, 5) Су, 11) -С(О)Rd, 6) Cy-C1-10-алкіл, 12) -CO2Rс, 7) C1-10-ацил, 13) -Р(О)(ORс)(ORd), 8) ціано 14) -Р(О)(Rс)(ORd), 9) C1-10-алкілсульфоніл або 15) -S(О)mORс, 10) C1-10-алкокси; і 16) -С(О)NRсRj, Rj являє собою 17) -CO2(CReRf)nCONRсRd, 1) Н, 18) -OC(О)Rс, 2) C1-10-алкіл, 19) -CN, 3) C2-10-алкеніл, 20) -NRсC(О)Rd, 4) С2-10-алкініл, 21) -OC(О)NRсRd, 5) ціано, 22) -NRсC(О)ORd, 6) C2-14арил, 23) -NRсC(О)NRdRe, 7) C2-14арил-C1-10-алкіл, 24) -CRс(NORd), 8) C2-14гетероарил, 25) -CF3, 9) C2-14гетероарил-С1-10-алкіл або 26) -OCF3 або 10) -SO2Rk, 27) оксо, де Rk являє собою C1-10-алкіл, C2-10-алкеніл, С2-10де Су необов’язково заміщений одним-чотирма алкініл або арил; замісниками, вибраними, незалежно, з Rb, Rс і Rd, взяті разом з атомами, до яких вони приєb R являє собою днані, утворюють необов’язково 5-7-членний гете1) групу, вибрану з Ra, роцикл, причому вказаний цикл містить 0-2 додат2) C1-10-алкіл, кові гетероатоми, вибрані, незалежно, з О, N і S; 3) С2-10-алкеніл, Re і Rf, взяті разом з атомами, до яких вони приєд4) С2-10-алкініл, нані, утворюють необов’язково 5-7-членний цикл, 5) арил-С1-10-алкіл або причому вказаний цикл містить 0-2 додаткові гете6) гетероарил-С1-10-алкіл, роатоми, вибрані, незалежно, з О, S і N; де кожний алкіл, алкеніл, алкініл, арил і гетероаm дорівнює 0, 1 або 2; рил необов’язково заміщений групою, вибраною, n дорівнює цілому числу від 1 до 10; незалежно, з Rg; при умові, що коли L є насиченим і містить 1-4 кожний з Rс, Rd, Re і Rf являє собою незалежно атоми вуглецю в ланцюгу, тоді 1) Н, (i) L повинен містити гетероатом, вибраний з O, S 2) C1-10-алкіл, і N; або 3) С2-10-алкеніл, (ii) R3 повинен містити групу о4) C2-10-алкініл, метилфенілуреїдофеніл-СН2-; або 5) Су або (iii) R1 повинен містити тільки одну групу Су; 6) Cy-C1-10-алкіл, або її фармацевтично прийнятної солі. де кожний алкіл, алкеніл, алкініл і Су нео66. Спосіб за п. 65, де вказана сполука вибрана з бов’язково заміщений одним-чотирма замісника2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2Sми, вибраними, незалежно, з Rg; карбоніл]-аміно}-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оRg являє собою толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)1) галоген, пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,52) аміно дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]3) карбокси, аміно}-3-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)4) -СОО-C1-4-алкіл, феніл]-ацетиламіно}-пентаноїламіно)-пропанової 5) -Р(О)(ОН)2, кислоти; 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)6) -Р(О)(ОН) (O-C1-4-алкіл), піролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4-[(1-{2-[4-(3-о7) -Р(О)(C1-4-алкіл)2, толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2S8) -Р(О)(ОН) (C1-4-алкіл), карбоніл)-аміно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,5 31 75581 32 дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; аміно}-3-[(1-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}2S-[(3-бензолсульфонілоксазолідин-4S-карбоніл)піролідин-2S-карбоніл)-аміно]пропанової кислоти; аміно] -4- [4-метил-2S- (метил- {2- [4- (3-о2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2Sтолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)карбоніл]-аміно}-3-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-опентаноїламіно]масляної кислоти; 3R-{[1-(3,5толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]пентаноїламіно]пропанової кислоти; 2S-{[1-(3,5аміно}-4-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]феніл]-ацетиламіно}-пентилкарбамоїл)масляної аміно}-6-(4-метил-2S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)кислоти; 2S-[(1-бензолсульфоніл-4Rфеніл]-ацетиламіно}-пентаноїламіно)гексанової бензилоксикарбоніламіно-піролідин-2S-карбоніл)кислоти; 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-(2-[4-(3-опіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-6-[(1-{2-[4-(3-отолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2Sпентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(4R-аміно-1карбоніл)-аміно]гексанової кислоти; 2S-{[1-(3,5бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл][4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]аміно}-4-[2-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; ацетил}-аміно)-ацетиламіно]масляної кислоти; 2S2S-{[4R-(6-аміногексаноїламіно)-1[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-44-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]феніл]-ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; кислоти; 2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-22S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)метилпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4-[4-метил-2Sаміно]-4-[4-карбокси-2S-(метил-{2-[4-(3-о(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1бутириламіно]масляної кислоти; кон’югата 2S-{[4Sметансульфоніл-октагідро-4S,9S-індол-2S(6-аміногексаноїламіно)-1карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфоніл-октагідро-4S,9S-індол-2SПЕГ 20К-поліакрилату натрію; кон’югата 2S-[(4Sкарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно-1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-опентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)бензолсульфонілпіролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4пентаноїламіно]масляної кислоти і ПЕГ 20К[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]поліакрилату натрію; 2S-({1-бензолсульфоніл-4Rацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; [2-(4-гідроксифеніл)-ацетиламіно]-піролідин-2S2R-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)карбоніл}-аміно)-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-отолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-({1пентаноїламіно]масляної кислоти; 2R-[(1бензолсульфоніл-4R-[3-(4-гідроксифеніл)бензолсульфонілпіролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4пропіоніламіно]-піролідин-2S-карбоніл}-аміно)-4-[4[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)кон’югата 2S-[(4R-аміно-1аміно]-4-[4-метил-2R-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфонілпіролідин-2R-карбоніл)-аміно]-4ПЕГ 20К-поліакрилату натрію; 4-[4-метил-2S[4-метил-2R-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл](метил-{2-[4-(З-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; аміно)-пентаноїламіно]-2S-{[1-(42R-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S(Е)стирилбензолсульфоніл)-піролідин-2Sкарбоніл]-аміно}-4-(4-метил-2S-{2-[4-(3-окарбоніл]-аміно}масляної кислоти; 4-[4-метил-2Sтолілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}пентаноїламіно)масляної кислоти; 2S-[(1аміно)-пентаноїламіно]-2S-({1-[4-(1-оксо-1,3бензолсульфоніл-2-метилпіролідин-2S-карбоніл)дигідро-ізоіндол-2-іл)-бензолсульфоніл]-піролідинаміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о2S-карбоніл}-аміно)масляної кислоти; 2S-{[1-(4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)ацетил-бензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1аміно}-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно){4-метил-2S-[2-(2-о-толіламіно-1Н-бензоімідазолпентаноїламіно]масляної кислоти; 4-[4-метил-2S5-іл)-ацетиламіно]-пентаноїламіно}масляної кис(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}лоти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіперидин-2Sаміно)-пентаноїламіно]-2S-{[1-(4-вінілкарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-обензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)аміно}масляної кислоти; кон’югата 2S-{[(4R-(6пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1аміно)-гексаноїламіно)-1бензолсульфоніл-азетидин-2S-карбоніл)-аміно]-4бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл][4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл] 33 75581 34 ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3ПЕГ 30К-поліакрилату натрію; 2S-[2-(1(4-{3-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-пропіоніламіно}бензолсульфонілпіролідин-2S-іл)-ацетиламіно]-4феніл)пропанової кислоти; 2S-[(1[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]бензолсульфоніл-5R-феніл-піролідин-2Sацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о(S){ [1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-2толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)метилпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-[1-(4-метилпентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(12S-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}метансульфоніл-5R-феніл-піролідин-2S-карбоніл)пентаноїл)-піперидин-4-іл]оцтової кислоти; аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-окон’югата 2S-{[(4R-(6-аміно)-гексаноїламіно)-1толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і [2S-(2-{4-[(1Н-індол-3-карбоніл)-аміно]-феніл}ПЕГ 50К-поліакрилату натрію; кон’югата 2S-{[(4Rацетиламіно)-4-метил-пентаноїламіно]масляної (6-аміно)-гексаноїламіно)-1кислоти; 2S-[2-(бензолсульфоніл-циклогексилбензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4аміно)-ацетиламіно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти і пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1ПЕГ 20К-поліакрилату натрію; 2S-[(1бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4{4-[(3-фенілацетиламінопіролідин-1-карбоніл)[2S-(2-(4-[(1Н-індол-3-карбоніл)-аміно]-3-метоксиаміно]-феніл}пропанової кислоти; 2S-[(1феніл}-ацетиламіно)-4-метилбензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-3пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-{[1-(3,5{4-[(3-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]піролідин-1-карбоніл)-аміно]-феніл}пропанової аміно}-3-{метансульфоніл-[2-(1-{2-[4-(3-окислоти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіперидин-3Rтолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-піролідин-2S-іл)-етил]карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно}пропанової кислоти; 2S-[(1-бензил-5-оксотолілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2Sпентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]-ацетил}бензолсульфонілпіперидин-4-карбоніл)-аміно]-4аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]метансульфоніл-піролідин-2S-карбоніл)-аміно]-4ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; [4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]2S-[ (1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; аміно]-3-[4-({2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]2S-{[1-(3,5-дихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2Sацетиламіно}-метил)-феніл]пропанової кислоти; карбоніл]-аміно}-4-(2-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)2S-{ [4S-(6-аміногексаноїламіно)-1феніл]-ацетиламіно}-ацетиламіно)масляної кислобензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл]-аміно}-4ти; 2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]аміно]-4-(3-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; ацетиламіно}-фенокси)масляної кислоти; 3S-[(12S-[(4S-аміно-1-бензолсульфонілпіролідин-2Sбензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)-аміно]-7карбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-о{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл] толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)ацетиламіно}гептанової кислоти; 2S-{[1-(3,5пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-(2,6-дихлордихлорбензолсульфоніл)-піролідин-2S-карбоніл]бензоїламіно)-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-оаміно}-7-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)ацетиламіно}гептанової кислоти; пентаноїламіно]масляної кислоти; (S)(2,6-дихлор2S-[(1-фуран-2-ілметил-5-оксо-піролідин-2бензоїламіно)-[1-(4-метил-2S-{2-[4-(3-окарбоніл)-аміно]-4-[4-метил-2S-(метил-{2-[4-(3-отолілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїл)толілуреїдо)-феніл]-ацетил}-аміно)піперидин-4-іл]оцтової кислоти; 2S-{[1-(3,5пентаноїламіно]масляної кислоти; 2S-[(1-тіофен-2дихлорбензолсульфоніл)-2-метилпіролідин-2Sілметил-5-оксо-піролідин-2-карбоніл)-аміно]-4-[4карбоніл]-аміно}-3-[1-(4-метил-2S-{2-[4-(3-ометил-2S-(метил-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]толілуреїдо)-феніл]-ацетиламіно}-пентаноїл)ацетил}-аміно)-пентаноїламіно]масляної кислоти; піперидин-4-іл]пропанової кислоти. 2S-[(1-бензолсульфонілпіролідин-2S-карбоніл)67. Спосіб за будь-яким одним з пп. 65-66, в якому аміно]-3-(4-{2-[4-(3-о-толілуреїдо)-феніл]сполука модифікована поліетиленгліколем. ацетиламіно}-феніл)пропанової кислоти; 2S-[(1 Клітинна адгезія являє собою процес, за допомогою якого клітини зв'язуються одна з одною, мігрують до специфічної мішені або локалізуються у позаклітинному матриксі. Як така, клітинна адгезія складає один з фундаментальних механізмів, лежачих в основі багатьох біологічних явищ. Наприклад, клітинна адгезія відповідальна за зли пання гематопоетичних клітин з ендотеліальними клітинами і подальшу міграцію таких гематопоетичних клітин з кровоносних судин в область пошкодження. Як така, клітинна адгезія грає певну роль в патологіях, таких як запалення і імунні реакції у ссавців. Дослідження клітинної адгезії на молекулярній 35 75581 36 основі показують, що різні макромолекули на понаходу вказані нові сполуки, композиції і способи верхні клітин, всі разом відомі як фактори клітинвигідно застосовувати для лікування запальних і ної адгезії або рецептори, опосередковують взаєімунних захворювань. Даний винахід також відномодії клітина-клітина і клітина-матрикс. Наприклад, ситься до способів одержання сполук даного вибілки підродини, яку називають "інтегринами", є находу і проміжних сполук для них. ключовими медіаторами при адгезійних взаємодіВ одному своєму аспекті даний винахід відноях між гематопоетичними клітинами і оточуючим їх ситься до інгібіторів клітинної адгезії формули (І) мікросредовищем [М.Е. Hemler, "VLA Proteins in R3-L-L'-R1 (І) Integrin Family: Structures, Functions, and Theii Role R1 являє собою Н, С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, С2on Leukocytes", Ann. Rev. Immunol., 8, p.365 10-алкиніл, Су, Су-С1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл або (1990)]. Інтегрини є нековалентними гетеродимерСу-С2-10-алкініл. ними комплексами, що складаються з двох субоL' являє собою вуглеводневу лінкерну групу з 1-5 атомами вуглецю в ланцюгу і (і) що необов'яздиниць, яких називають і . Існує, щонайменше, ково переривається, або що закінчується приєд12 різних субодиниць ( 1- 6, -L, -Μ, -Φ, -IIΒ, наними однією або декількома (наприклад, 1, 2 -V і -Ε) і щонайменше 9 різних субодиниць або 3) групами з ряду -С(О)-, -О-С(О)-, С(О)-О-, ( 1- 9). Кожну молекулу інтегрину розподіляють в C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -NRc-C(O)-NRd-, -NRc-C(O)підродину на основі типу компонентів субодиниць O-, -O-C(O)-NRc-, -S(O)m-, -SO2-NRc-, -NRc-SO2-, і . NRc-C(NRm)-, -O-, -NRC- і -Су; або (іі) необов'язкоІнтегрин 4 1, також відомий як дуже пізній во заміщену одним або декількома заступниками, антиген-4 ("VLA-4") CD49d/CD29, являє собою вибраними незалежно серед Rb. лейкоцитний рецептор клітинної поверхні, що бере L являє собою вуглеводневу лінкерну групу з участь в широкому ряді як адгезійних взаємодій 1-14 атомами вуглецю в ланцюгу і (і) що необов'яклітина-клітина, так і адгезійних взаємодій клітиназково переривається, або що закінчується приєдматрикс [М.Е. Hemler, Ann. Rev. Immunol, 8, p.365 наними, одними або декількома (наприклад, 1-5, 1(1990)]. Він служить як рецептор для цитокінінду4 або 1-3) групами з ряду -С(О)-,-О-С(О)-, - С(О)-Окованого білка поверхні ендотеліальних клітин, , -C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -NRc-C (O)-NRd-, -NRc-C фактор адгезії 1 судинних клітин ("VCAM-1"), а (О) -О-, -O-C(O)-NRc-, -S(O)m-, -SO2-NRc-, -NRcтакож для білка позаклітинного матриксу фібронеSO2-, -O-, -NRC - і -Су, або (іі) необов'язково заміктину ("FN") [Ruegg et аI., J. Cell BioI., 177, p. 179 щену одним або декількома заступниками, вибра(1991); Wayner et al., J. Cell BioI., 105, p.1873 ними незалежно серед Rb. (1987); Kramer et al., J. Cell Biol., 264, p.4684 R3 являє собою алкіл, алкеніл, алкініл, цикло(1989); Gehlsen et al., Science. 24, p.1228 (1988). алкіл, циклоалкіл, сконденсований з арилом, цикПоказано, що моноклональні антитіла проти VLA-4 лоалкеніл, арил, аралкіл, арилзаміщений алкеніл ("mAb's") інгібують VLA-4-залежні адгезій ні взаєабо алкініл, циклоалкіл-заміщений алкіл, циклоалмодії як in vitro, так і in vivo (Ferguson et al., Proc. кенілзаміщений циклоалкіл, біарил, алкенокси, Natl. Acad. Sci., 88, p.8072 (1991); Ferguson et al., J. алкінокси, аралкокси, арилзаміщений алкенокси, Immunol., 150, p.1172 (1993)]. Результати експеарилзаміщений алкінокси, алкіламіно, алкеніламіриментів in vivo дозволяють передбачити, що таке но, алкініламіно, арилзаміщений алкіламіно, арилінгібування VLA-4-залежної клітинної адгезії може заміщений алкеніламіно, арилзаміщений алкінілазапобігати або інгібувати деякі запальні і аутоімунміно, арилокси, ариламіно, гетероцикліл, ні патології [R.L. Lobb et al., "The Pataphysiologic гетероциклілзаміщений алкіл, гетероциклілзаміRole of a4 Integrins In Vivo", J. Clin. Invest., 94, щений аміно, карбоксіалкілзаміщений аралкіл або pp.1722-28 (1994)]. арил, сконденсований з оксокарбоциклілом; або R3 Незважаючи на вказані досягнення, залишаявляє собою групу формули (і) ється потреба в невеликих специфічних інгібіторах VLA-4-залежної клітинної адгезії. В ідеалі, такі інгібітори можна буде вводити перорально. Такі сполуки повинні забезпечити корисні засоби для лікування, попередження або придушення різних патологій, опосередкованих клітинною адгезією і скріпленням VLA-4. Даний винахід відноситься до нових непептидних сполук, специфічно інгібуючих скріплення лігандів з VLA-4. Такі сполуки корисні для інгібування, попередження і придушення опосередкованої VLA-4 клітинної адгезії і патологій, пов'язаних з такою адгезією, таких як запалення і імунні реакції. Сполуки даного винаходу можна застосовувати самі або в поєднанні з іншими лікувальними або профілактичними засобами для інгібування, попередження або придушення клітинної адгезії. Даний винахід також відноситься до фармацевтичних композицій, що містять сполуки даного винаходу, і до способів застосування сполук і композицій винаходу для інгібування клітинної адгезії. Згідно з одним з варіантів втілення даного ви Y5 являє собою -CO-, -О-СО-, -SO2- або -РО2-. Кожний з R4 і R6 являє собою, незалежно, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкіл, сконденсований з арилом, циклоалкеніл, арил, аралкіл, арилзаміщений алкеніл або алкініл, циклоалкілзаміщений алкіл, циклоалкенілзаміщений циклоалкіл, біарил, алкенокси, алкінокси, аралкокси, арилзаміщений алкенокси, арилзаміщений алкінокси, алкіламіно, алкеніламіно, алкініламіно, арилзаміщений алкіламіно, арилзаміщений алкеніламіно,. арилзаміщений алкініламіно, арилокси, ариламіно, гетероцикліл, гетероциклілзаміщений алкіл, гете 37 75581 38 роциклілзаміщений аміно, карбоксіалкілзаміщений Rc і Rd можуть бути взяті разом з атомами, до аралкіл, арил, сконденсований з оксокарбоцикліяких вони приєднані, і утворити, необов'язково, 5-7 лом, або бічний ланцюг амінокислоти, вибраної з членний гетероцикл, що містить 0-2 додаткових групи, що складається з аргініну, аспарагіну, глугетероатоми, вибраних, незалежно, серед O, N і S. таміну, S-метилцистеїну, метіоніну і їх відповідних Подібним образом, Re і Rf можуть бути взяті разом сульфоксидних і сульфонових похідних, циклогекз атомами, до яких вони приєднані, з утворенням, силаланіну, лейцину, ізолейцину, аллоізолейцину, необов'язково, 5-7 членного циклу, що містить 0-2 трет-лейцину, норлейцину, фенілаланіну, фенілгдодаткових гетероатоми, вибраних, незалежно, ліцину, тирозину, триптофану, проліну, аланіну, серед О, S і N. орнітину, гістидину, глутаміну, норваліну, валіну, m рівний 0, 1 або 2; і n рівний цілому числу від треоніну, серину, бета-ціаноаланіну, 21 до 10. аміномасляної кислоти і аллотреоніну. Потрібно зазначити, що коли L є насиченим R5 являє собою водень, арил, алкіл, алкеніл, (наприклад, С1-4-алкіленовим ланцюгом) і містить алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл або арилзаміще1-4 атоми вуглецю в ланцюгу, тоді L повинен місний алкіл. Потрібно зазначити, що R5 і R6 можуть тити гетероатом, вибраний серед О, S і Ν; або R3 бутивзяті разом з атомами, до яких вони приєднаповинен містити групу о-метилфенілуреїдофенілні, з утворенням 5-7 членного гетероциклу. СН2-; або R1 повинен містити тільки одну циклічну Кожний з вищезгаданих Су представляє цикгрупу (наприклад, циклоалкіл, циклоалкеніл, гетелоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикліл, арил або героцикліл, арил або гетероарил). тероарил. Кожний вищезгаданий алкіл, алкеніл і В одному з варіантів сполуки даного винаходу алкініл, необов'язково, заміщений одним-чотирма містять R1 формули Ζ1-La-Ζ2-, де Ζ1 являє собою заступниками, вибраними, незалежно, серед Ra. циклоалкіл, циклоалкіл-С1-10-алкіл, циклоалкеніл, Крім того, кожний вищезгаданий циклоалкіл, цикциклоалкеніл-С1-10-алкіл, арил, арил-С1-10-алкіл, лоалкеніл, гетероцикліл, арил і гетероарил, негетероцикліл, гетероцикліл-С1-10-алкіл, гетероарил обов'язково, заміщений одним-чотирма заступниабо гетероарил-С1-10-алкіл; La являє собою -С(О)-, b ками, вибраними, незалежно, серед R . -О-С(О)-, -С(О)-О-, -С(О)--NRc-, -NRc-C(O)-, -NRca R вибирають з групи, що складається з Су C(O)-NRd-, -NRc-C (O)-O-, -O-C(O)-NRc-, -S(O)m-, (який, необов'язково, заміщений одним-чотирма SO2-NRc-, -NRc-SO2-, -O-, -NRc - або зв'язок (m, Rc і b заступниками, вибраними, незалежно, серед R ), Rd мають значення, вказані вище); і Ζ2 являє соORc, -NO2, -галогену, S(O)mRc, -SRc, -S(O)2-ORc, бою циклоалкіл, циклоалкіл-С1-10-алкіл, циклоалS(O)2NRcRd, -NRcRd, -O(CReRf)nNRcRd, -C(O)Rd, кеніл, циклоалкеніл-С1-10-алкіл, арил, арил-С1-10CO2Rc, -P(O)-(ORc)(ORd), -P(O)(Rc)(ORd), алкіл, гетероцикліл, гетероцикліл-С1-10-алкіл, гетеc c j e f c d S(O)mOR , -C(O)NR R , -CO2(CR R )nCON-R R , роарил, гетероарил-С1-10-алкіл або зв'язок. В одOC(O)Rc, -CN, -NRcC(O)Rd, OC(O)NRcRd, ному з варіантів Ζ являє собою циклоалкіл, циклоNRcC(O)ORd, -NRc-C(O)NRdRe, -CRc(NORd), -CF3, алкіл-С1-10-алкіл, арил, арил-С1-10-алкіл, OCF3 і оксо. гетероцикліл, гетероцикліл-С1-10-алкіл, гетероарил Rb являє собою групу, вибрану серед Ra, С1-10або гетероарил-С1-10-алкіл; La являє собою -Оалкіл; С2-10-алкеніл, С2-10-алкініл, арил-С1-10-алкіл С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -SO2-, SO2або гетероарил-С1-10-алкіл, де кожний алкіл, алкеNRc-, -NRc-SO2-, -О-, -NRc -або зв'язок; і Ζ2 являє ніл, алкініл, арил і гетероарил, необов'язково, засобою арил, арил-С1-10-алкіл, гетероцикліл, гетеміщений групою, вибраною, незалежно, серед R8. роцикліл-С1-10-алкіл або зв'язок. В одному з варіаКожний з Rc, Rd, Re і Rf вибирають, незалежно, нтів Ζ1 являє собою арил, арил-С1-5-алкіл, гетеросеред Н, С1-10-алкілу, С2-10-алкенілу, С2-10-алкінілу, цикліл, гетероцикліл-С1-5-алкіл, гетероарил або Су і Су-С1-10-алкілу, де кожний алкіл, алкеніл, алкігетероарил-С1-5-алкіл; La являє собою -О-С(О)-, ніл і Су, необов'язково, заміщений одним-чотирма С(О)-О-, -C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -SO2- або зв'язок; і g заступниками, вибраними, незалежно, серед R . Z2 являє собою гетероцикліл, гетероцикліл-С1-5Rg являє собою галоген, аміно (включаючи алкіл або зв'язок. В одному з варіантів Z1 являє NH2, моно- або діалкіламіно, моно- або діалкенісобою феніл, необов'язково заміщений Су, -COламіно, моно- або діалкініламіно, моно- або дициRd, галогеном, оксо, арилзаміщеним алкенілом; La клоалкіламіно, моно- - або дициклоалкеніламіно, являє собою -О-С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-NRc-, -NRcмоно- або дигетероцикліламіно, моно- або діариC(O)- або -SO2-; і Ζ2 являє собою гетероцикліл або ламіно і моно- або дигетероариламіно), карбокси, зв'язок. СОО-С1-4-алкіл, -Р(О)(ОН)2, -Р(О)(ОН)(О-С1-4В одному з варіантів сполуки даного винаходу алкіл), -Р(О)(С1-4-алкіл)2, -Р(О)-(ОН)(С1-4-алкіл), містять R1 формули (іі) Р(О)(О-С1-4-алкіл)(С1-4-алкіл), -SО2-С1-4-алкіл, -CONH2, -CO-NH(С1-4-алкіл), -CO-N(С1-4-алкіл)2, -С1-4алкіл, -С1-4-алкокси, арил, арил-С1-4-алкокси, гідрокси, CF3 і арилокси. Rm являє собою Н, С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, С2-10-алкініл, Су, Су-С1-10-алкіл, С1-10-ацил, С1-10алкілсульфоніл або С1-10-алкокси. Rj являє собою Н, С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, С210-алкініл, ціано, арил, арил- С1-10-алкіл, гетероаде R9 являє собою С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, рил, гетероарил-С1-10-алкіл або -SO2Rk (де Rk явС2-10-алкініл, Су, Су-С1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл ляє собою С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, С2-10-алкініл або Су-С2-10-алкініл; кожний з R10 і R11 являє соабо арил). 39 75581 40 бою, незалежно, водень, арил, алкіл, алкеніл або С(О)-С(О)-. Rc має значення, вказані вище. Кожний алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл або арилзаміщеалкіл, алкеніл і алкініл, необов'язково, заміщений ний алкіл; і R12 являє собою Н, С1-10-алкіл, С2-10одним-чотирма заступниками, вибраними, незаалкеніл, С2-10-алкініл, арил, арил-С1-10-алкіл, гетележно, серед Ra, і кожний Су, необов'язково, зароарил або гетероарил-С1-10-алкіл. Су має значенміщений одним-чотирма заступниками, вибраниb a b ня, вказані вище. Кожний алкіл, алкеніл і алкініл, ми, незалежно, серед R . R і R мають значення, необов'язково, заміщений одним-чотирма заступвказані вище. В одному з варіантів цикл никами, вибраними, незалежно, серед Ra, і арил і гетероарил, необов'язково, заміщені однимчотирма заступниками, вибраними, незалежно, серед Rb. Ra і Rb мають значення, вказані вище. в формулі (іі), приведеній вище, предПотрібно зазначити, що R11, R12 і атом вуглецю, до ставляє азетидин, пірол, піролідин, імідазол, піраякого вони приєднані, утворюють необов'язково 3зол, триазол, піридин, піперидин, піразин, піпера7 членне моно- або біциклічне кільце, що містить зин, піримідин, оксазол, тіазол або морфолін. В 0-2 гетероатоми, вибрані серед Ν, Ο і S. одному з варіантів вищезгаданий цикл представВ одному з варіантів сполуки даного винаходу ляє азетидин, пірол, піролідин, імідазол, піперидин містять R1 формули (ііі) або морфолін. В одному з варіантів вищезгаданий цикл представляє піролідин. В одному з варіантів R15 являє собою Η або С1-5-алкіл. В одному з варіантів кожний з R16, R17 і R18 являє собою, незалежно, Н, С1-10-алкіл, Су, -ORc, -галоген, -S(O)mRc, NRcRd, -NRc-C(O)Rd, -NRcC(O)ORd, -NRcC(О)NRdRe або оксо (кожний Rc, Rd, Re і m має значення, вказані вище). В одному з варіантів Y7 являє собою О-С(О)-, -С(О)О- або -SO2- (наприклад, Y7 являє собою -SO2-). В одному з варіантів R14 являє собою Су або Су-С1-5-алкіл (наприклад, R14 являє собою феніл). 14 В одному з варіантів сполуки даного винаходу де R являє собою С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, містять L', що містить 2-4 (наприклад, 2 або 3) С2-10-алкініл, Су, Су-С1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл атоми вуглецю в ланцюгу. або Су-С2-10-алкініл; R15 являє собою Н, С1-10-алкіл, В одному з варіантів L' має формулу (iv) С -алкеніл, С -алкініл, арил, арил-С -алкіл, 2-10 2-10 1-10 гетероарил або гетероарил-С1-10-алкіл; кожний з R16, R17 і R18 являє собою, незалежно, Н, С1-10алкіл, С2-10-алкеніл, С2-10-алкініл, Су, Су-С1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл, Су-С2-10-алкініл або групу, вибрану серед Ra. Су має значення, вказані вище (тобто, Су представляє циклоалкіл, гетероцикліл, арил або гетероарил), необов'язково заміщений однимчотирма заступниками, вибраними, незалежно, серед Rb або однієї з груп NRcC(O)NRcSO2Rd, NRcS(O)mRd, -OS(O)2ORc або -OP(О)(ORc)2. Rb має значення, вказані вище. Два заступники з числа R16, R17 і R18, коли вони приєднані до загального атома циклу, разом із загальним атомом циклу утворюють, необов'язково, 5-7-членне насичене або ненасичене моноциклічне кільце, що містить від нуля до трьох гетероатомів, вибраних серед N, О або S. Два заступника з числа R16, R17 і R18, коли вони приєднані до двох сусідніх атомів циклу, разом з вказаними двома сусідніми атомами циклу утворюють необов'язково 5-7-членне насичене або ненасичене моноциклічне кільце, що містить від нуля до трьох гетероатомів, вибраних серед Ν, Ο або S. Цикл представляє 3-7-членний насичений або ненасичений гетероцикліл або гетероарил, де кожний з Ζ, Α, Β1 і В2 являє собою, незалежно, зв'язок, -С-, -С-С-, -С=С-, гетероатом, вибраний з групи, що складається з Ν, Ο і S, або S(O)m- (де m рівний 0, 1 або 2). Y7 являє собою С(О>, -С(О)О-, -C(O)NRc-, -S(O)2-, -Р(О)(ORc) або де Y1 являє собою -С(О)-, -О-С(О)-, -С(О)О-, C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -NRc-C(O)NRd-, -NRc-C(O)O-, -O-C (O)-NRc-, -S(O)m-, -S(O)2-NRc-, -NRc-S(O)2-, -NRc-C-(NRm)-, -О- або -NRc- (Rc, Rd, Rm і m мають значення, вказані вище); R2 являє собою Η, С1-10алкіл, С2-10-алкеніл, С2-10-алкініл, Су, Су-С1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл, Су-С2-10-алкініл; Υ2 являє собою зв'язок або -C(Rh)(Ri)-, де кожний з Rh і Ri являє собою, незалежно, Н, С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, С210-алкініл, арил, арил-С1-10-алкіл, гетероарил або гетероарил-С1-10-алкіл, і Rh і Ri можуть бути взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, з утворенням 3-7-членного циклу, що містить 0-2 гетероатоми, вибраних серед N, О і S; X являє собою -C(O)ORc-, -Ρ(О)(ORc)(ORd), -P(O)(Rc)(ORd), -S(O)mORc, -C(O)NRcRj або -5-тетразоліл. m має значення, вказані вище. Кожний вказаний алкіл, алкеніл і алкініл, необов'язково заміщений однимчотирма заступниками, вибраними, незалежно, серед Ra; кожний арил і гетероарил необов'язково заміщений одним-чотирма заступниками, вибраними незалежно серед Rb; і Су являє собою циклоалкіл, гетероцикліл, арил або гетероарил. Ra і Rb мають значення, вказані вище. Потрібно зазна 41 75581 42 чити, що Υ не є зв'язком, X являє собою -СООН, цикліл-С1-10-алкіл, гетероарил, гетероарил-С1-10СОО- С1-4-алкіл, -Р(О)(ОН)2, Р(О)(ОН)(О-С1-4алкіл або зв'язок; або R3 являє собою групу форалкіл), -Р(О)(С1-4-алкіл)2, -Р(О)(ОН)(С1-4-алкіл), мули (і) Р(О)(О-С1-4-алкіл)(С1-4-алкіл), -SО2-С1-4-алкіл, -CONH2, -CO-NH (С1-4-алкіл), -CO-N(С1-4-алкіл)2 або 51 тетразоліл. В одному з варіантів Y являє собою c c c NR -C(O)-, -NR -, -NR -S(O)2- aбo -NRc-C-(NRm)-. В одному з варіантів Υ1 являє собою -NRc-C(O)- (наприклад, -NH-CO- або -N(С1-4-алкіл)-CO; причому карбонільна група приєднується до R1). В одному з варіантів R2 являє собою Η або С1-5-алкіл. В одному з варіантів R2 являє собою Н. В одному з варіакожний з m, Rc, Rd, R4, R5, R6 і Υ5 має значеннтів Υ2 являє собою зв'язок або -C(Rh)(Ri)-, де кожh i ня, вказані в п.1 формули винаходу. В одному з ний з R і R являє собою незалежно Η або С1-5варіантів R4 являє собою Z5-Lc-Z6-, де Z5 являє алкіл. В одному з варіантів Υ2 являє собою зв'язок собою Су, Су-С1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл або Суабо -СН2-. В одному з варіантів X являє собою С2-10-алкініл; Lc являє собою -С(О)-, -О-С(О)-, C(O)ORc (наприклад, -СООН або -СОО-С1-5-алкіл, С(О)-О-, -C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -NRc-C(O)-NRd-, такий як -СОО-СН3 або -СОО-СН2СН3) або c j 1 NRc-C(O)-O-, -O-C(O)-NRc-, -S(O)m-, SO2-NRc-, C(O)NR R -. В одному з варіантів Y являє собою c 2 NRc-SOa-, -O-, -NRc - або зв'язок; і Ζ6 являє собою NR -C(O)- (наприклад, -NH-CO-); R являє собою Η 2 циклоалкіл, циклоалкіл-С1-10-алкіл, циклоалкеніл, або С1-5-алкіл (наприклад, Η); Υ являє собою зв'яциклоалкеніл-С1-10-алкіл, арил, арил-С1-10-алкіл, зок або -СН2-(наприклад, зв'язок); і X являє собою гетероцикліл, гетероцикліл-С1-10-алкіл, гетероарил, -C(O)ORc, де кожний Rc являє собою незалежно Η гетероарил-С1-10-алкіл або зв'язок. Rc, Rd і m маабо С1-5-алкіл. ють значення, вказані вище. В одному з варіантів В одному з варіантів сполуки даного винаходу Z3 і Z5 являють собою незалежно, арил, арил-С1-10містять L, що містить 4-10 (наприклад, 4-8 або 4-6) алкіл, арил-С2-10-алкеніл, арил-С2-10-алкініл, гетеатомів вуглецю в ланцюгу. В одному з варіантів L роарил, гетероарил-С1-10-алкіл, гетероарил-С2-10має формулу (ν) алкеніл або гетероарил-С2-10-алкініл; кожний з Lb і Lc являє собою незалежно -С(О)-, S(O)m-, -О-С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -NRc-C(O)-NRd-, SO2-NRc-, -NRc-SO2-, -О-, -NRc - або зв'язок; і кожний з Z4 і Z6 являє собою незалежно арил, арил-С1гетероцикліл, гетероцикліл-С1-10-алкіл, де Υ являє собою зв'язок, С1-10-алкіл, С2-1010-алкіл, гетероарил, гетероарил-С1-10-алкіл або зв'язок. В алкеніл, С2-10-алкініл, арил, арил-С1-10-алкіл, гетеодному з варіантів кожний з Z3 і Z5 являє собою роарил або гетероарил-С1-10-алкіл; і Υ4 являє соc незалежно арил, арил-С1-10-алкіл, гетероарил або бою зв'язок, -С(О)-, -О-С(О)-, -С(О)О-, -C(O)NR -, гетероарил-С1-10-алкіл; кожний з Lb і Lc являє соNRc-C(O)-, -NRc-C (O)-NRd-, -NRc-C(O)-O-, -O-C(O)c c c c бою незалежно, -С(О)-, -SO2-, -C(O)-NRc-, NRcNR -, -S(O)m-, -S(O)2-NR -, -NR -S(O)2-, -NR d c c d C(O)- або -NRc-C(O)-NRd-; де кожний з Rc і Rd явC(NR )-, -О- або -NR - (R , R і m мають значення, ляє собою незалежно Η або С1-5-алкіл; і кожний з вказані вище). Кожний алкіл, алкеніл і алкініл не4 6 Ζ ί Ζ являє собою незалежно арил, арил-С1-10обов'язково містить (уривається або закінчується) алкіл, гетероцикліл, гетероцикліл-С1-10-алкіл, гетеодин-чотири гетероатоми, вибраних серед N, O, S роарил, гетероарил-С1-10-алкіл або зв'язок. В оді -S(O)m-; і кожний алкіл, алкеніл і алкініл, необоному з варіантів кожний з Ζ3 і Ζ5 являє собою нев'язково, заміщений одним-чотирма заступниками, a залежно арил (наприклад, феніл); кожний з Lb і Lc вибраними незалежно серед R . Кожний арил і являє собою незалежно -NRc-C(O)-NRdгетероарил, необов'язково, заміщений одним(наприклад, -NH-CO-NH-, -Ν (метил) -CO-NH- або чотирма заступниками, вибраними незалежно сеΝΗ-CO-N (метил)-); і кожний з Ζ4 і Ζ6 являє собою, ред Rb. Ra, Rb, Rc, Rd і m мають значення, вказані 3 4 незалежно арил (наприклад, феніл або нафтил). В вище. Потрібно зазначити, що кожний з Y і Y ододному з варіантів Υ5 являє собою -CO- або -Оночасно зв'язками не є. В одному з варіантів Y3 СО- (наприклад, -СО-). В одному з варіантів R5 являє собою зв'язок, С1-5-алкіл або С2-5-алкеніл являє собою Η або С1-5-алкіл (наприклад, Н, метил (наприклад, Y3 являє собою зв'язок або С1-5-алкіл); або етил). В одному з варіантів R6 являє собою і Y4 являє собою зв'язок, -C(O)-NRc-, -C(O)-, -NRcбічний ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що або -О-, де Rc являє собою Η або С1-5-алкіл (наскладається з циклогексилаланіну, лейцину, ізоприклад, Υ4 являє собою -C(O)-NH-). лейцину, алоізолейцину, трет-лейцину, норлейциВ одному з варіантів сполуки даного винаходу ну, фенілаланіну, фенілгліцину, аланіну, норвалімістять R формули Ζ3-Lb-Ζ4-, де Ζ3 являє собою ну, валіну і 2-аміномасляної кислоти. В одному з Су, Су-С1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл або Су-С2-10варіантів R6 являє собою бічний ланцюг амінокисалкініл; Lb являє собою -С(О)-, -О-С(О)-, -С(О)-О-, c c c d c лоти, вибраної з групи, що складається з лейцину, C(O)-NR -, -NR -C(O)-, -NR -C(O)-NR -, -NR -C(О)ізолейцину, аллоізолейцину, трет-лейцину, норО-, -О-С(O)-NRc-, -S(O)m-, SO2-NRc-, -NRc-SO2-, -О-, лейцину, аланіну, норваліну, валіну і 2-NRc - або зв'язок (Rc, Rd і m мають значення, вкааміномасляной кислоти. В одному з варіантів R6 зані вище); і Z4 являє собою циклоалкіл, циклоалявляє собою бічний ланцюг лейцину або ізолейцикіл-С1-10-алкіл, циклоалкеніл, циклоалкеніл-С1-10ну. алкіл, арил, арил-С1-10-алкіл, гетероцикліл, гетеро 43 75581 44 В одному з варіантів втілення винаходу сполунезалежно серед Rb (наприклад, галогеном). Ra і ки формули (І) містять R1 формули Ζ1-La-Ζ2-, де Ζ1 Rb мають значення, вказані вище. Потрібно зазнаявляє собою арил (наприклад, феніл), необов'язчити, що R11 і R12 і атом вуглецю, до якого вони d ково заміщений Су, -CO-R , галогеном, оксо або приєднані, утворюють, необов'язково, 3-7-членне арилзаміщеним аленілом; La являє собою -О-С(О)моно- або біциклічне кільце, що містить 0-2 гетеc c , -С(О)-О-, -C(O)-NR -, -NR -C(O)- або -SO2- (нароатоми, вибрані серед Ν, Ο і S. В даному варіанті приклад, -SO2-); і Ζ2 являє собою зв'язок, гетероасполуки також містять L' формули (іv), приведеної рил або гетероцикліл (наприклад, азетидин, пірол, вище, де Y1 являє собою -NRc-C(O)-, -NRc-, -NRcпіролідин, імідазол, піперидин або морфолін); L' S(O)2- або -NRc-C(NRd)-; R2 являє собою Н або С11 2 h i формули (iv), приведеної вище, де Y являє собою 5-алкіл; Υ являє собою зв'язок або -C(R )(R )-; і X -NRc-C(O)-, -NRc-, -NRc-S(O)2- або -NRc-C (NRd)-; R2 являє собою -C(O)ORc; де кожний Rc, Rh і Ri являє являє собою Н або С1-5-алкіл; Υ2 являє собою зв'ясобою незалежно Η або С1-5-алкіл (наприклад, Υ1 зок або -C(Rh) (Ri)-; і X являє собою -C(O)ORc; де являє собою -NH-C(O)-; R являє собою Η; Υ2 являє c h i кожний R , R і R являє собою, незалежно Η або собою зв'язок; і X являє собою -С(О)ОН); і L форС1-5-алкіл (наприклад, Υ1 являє собою -NH-C(O)-; мули (ν), приведеної вище, де Υ3 являє собою 2 2 R являє собою Η; Υ являє собою зв'язок; і X явзв'язок, С1-5-алкіл або С2-5-алкеніл; і Υ4 являє соляє собою -С(О)ОН); L формули (ν), приведеної бою зв'язок, -C(O)-NRc-, -С (О)-, -NRc - або -О-, де вище, де Υ3 являє собою зв'язок, С1-5-алкіл або С2Rc являє собою Η або С1-5-алкіл (наприклад, Υ3 4 c являє собою зв'язок або С1-5-алкіл, і Υ4 являє со5-алкеніл; і Y являє собою зв'язок, -C(O)-NR -, c c C(O)-, -NR - або -О-, де R являє собою Η або С1-5бою -C(O)-NH-); і R3 формули Z3-Lb-Z4 або форму3 алкіл (наприклад, Υ являє собою зв'язок або С1-5ли (і), приведеної вище. Коли R3 має формулу (і), 4 3 алкіл, і Υ являє собою -C(O)-NH-); і R формули R4 являє собою Z5-Lc-Z6, де Z5 являє собою арил, Z3-Lb-Z4 або формули (і), приведеної вище. Коли арил-С1-10-алкіл, арил-С2-10-алкеніл, арил-С2-10R3 має формулу (і), R4 являє собою Z5-Lc-Z6, де Ζ5 алкініл, гетероарил, гетероарил-С1-10-алкіл, гетеявляє собою арил, арил-С1-10-алкіл, арил-С2-10роарил-С2-10-алкеніл або гетероарил-С2-10-алкініл; алкеніл, арил-С2-10-алкініл, гетероарил, гетероаLc являє собою -С(О)-, -S(O)m-, -ОС(О)-, -С(О)-О-, рил-С1-10-алкіл, гетероарил-С2-10-алкеніл або гетеC(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -NRc-C(O)-NRd-, -SO2-NRc-, роарил-С2-10-алкініл; Lc являє собою -С(О)-, -S(O)mNRc-SO2-, -О-, -NRc- або зв'язок, причому Rc і Rd c c c , -О-С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-NR -, -NR -C(O)-, -NR являють собою незалежно Η або С1-5-алкіл; і Ζ6 C(O)-NRd-, -SO2-NRc-, -NRc-SO2-, -O-, -NRc- або являє собою арил, арил-С1-10-алкіл, гетероцикліл, зв'язок, причому Rc і Rd являють собою, незалежно гетероцикліл-С1-10-алкіл, гетероарил, гетероарилΗ або С1-5-алкіл; і Ζ6 являє собою арил, арил-С1-10С1-10-алкіл або зв'язок, В одному з варіантів Ζ5 явc алкіл, гетероцикліл, гетероцикліл-С1-10-алкіл, гетеляє собою арил (наприклад, феніл або нафтил); L c d роарил, гетероарил-С1-10-алкіл або зв'язок. В одявляє собою -NR -C(O)-NR - (наприклад, -NH-COному з варіантів Ζ5 являє собою арил (наприклад, NH- або -NН-СО-N(метил)-); і Z6 являє собою арил c c d феніл або нафтил); L являє собою -NR -C(O)-NR (наприклад, феніл або нафтил). В одному з варіа(наприклад, -NH-CO-NH- або -NH-CO-N(метил)-); і нтів R4 являє собою о-метилфенілуреїдофеніл6 Z являє собою арил (наприклад, феніл або нафСН2-. В одному з варіантів Y5 являє собою -CO4 тил). В одному з варіантів R являє собою оабо -О-СО- (наприклад, -СО-). В одному з варіанметилфенілуреїдофеніл-СН2-. В одному з варіантів R являє собою Η або С1-2-алкіл. В одному з тів Y5 являє собою -СО- або -ОСО- (наприклад, варіантів R6 являє собою бічний ланцюг амінокисСО-). В одному з варіантів R5 являє собою Η або лоти, вибраної з групи, що складається з лейцину, С1-2-алкіл. В одному з варіантів R6 являє собою ізолейцину, аллоізолейцину, трет-лейцину, норбічний ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що лейцину, аланіну, норваліну, валіну і 2складається з лейцину, ізолейцину, алоізолейциаміномасляної кислоти (наприклад, лейцину або ну, трет-лейцину, норлейцину, аланіну, норваліну, ізолейцину). валіну і 2-аміномасляної кислоти (наприклад, лейВ одному з варіантів втілення винаходу сполуцину або ізолейцину). ки формули (І) містять R1 формули (ііі), приведеної В одному з варіантів втілення винаходу сполувище, де R14 являє собою Су або Су-С1-5-алкіл 1 ки формули (І) містять R формули (іі), приведеної (наприклад, R14 являє собою феніл); R15 являє 9 вище, де R являє собою С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, собою Η або С1-5-алкіл; кожний з R16, R17 і R18 явС2-10-алкініл, Су, Су-С1-10-алкіл, Су-С2-10-алкеніл ляє собою незалежно Н, С1-10-алкіл, Су, -ORc, гаабо Су-С2-10-алкініл (наприклад, арил або гетероалоген, -S(O)mRc, -NRcCRd, -NRcC(O)Rd, -NRcC(O)10 11 рил); кожний з R і R являє собою, незалежно, ORd, -NRcC(O)NRdRe або оксо (два заступники з водень, арил, алкіл, алкеніл або алкініл, циклоалчисла R16, R17 і R18, коли вони приєднані до двох кіл, циклоалкеніл або арилзаміщений алкіл (насусідніх атомів циклу, разом з вказаними двома приклад, Н, алкіл, циклолалкіл, гетероцикліл, арил атомами циклу утворюють, необов'язково, 5-7або гетероарил); і R12 являє собою Н, С1-10-алкіл, членний циклоалкіл, гетероцикліл, арил або гетеС2-10-алкеніл, С2-10-алкініл, арил, арил-С1-10-алкіл, гетероарил або гетероарил-С1-10- алкіл (наприклад, Н, алкіл, алкеніл, алкініл, гетероцикліл або роарил); цикл представляє азетидин, арил). Су має значення, вказані вище. Кожний алпірол, піролідин, имидазод, піперидин або морфокіл, алкеніл і алкініл, необов'язково, заміщений лін (наприклад, піролідин); Y7 являє собою -Оодним-чотирма заступниками, вибраними, незаa С(О)-, -С(О)О- або -SO2- (наприклад, Y7 являє солежно, серед R , і арил і гетероарил необов'язково бою -SO2-). Сполуки також містять L' формули (iv), заміщені одним-чотирма заступниками, вибраними 45 75581 46 приведеної вище, де Y1 являє собою -NRc-C(O)-, NRc-C(O)-NRd-, -NRc-C(O)-O-, -O-C(O)-NRc-, -S(O)mNRc-, -NRc-S(O)2- або -NRc-C (NRd)-; R2 являє со, -S(O)2-NRc-, -NRc-S(O)2-, -NRc-C (NRd)-, -O-або 2 бою Н або С1-5-алкіл; Υ являє собою зв'язок або NRc. "Розташована на кінці" означає, що група h i c c C(R )(R )-; і X являє собою -C(O)OR ; де кожний R , приєднана до залишку молекули одновалентним Rh і Ri являє собою незалежно Η або С1-5-алкіл зв'язком. 1 2 (наприклад, Υ являє собою -NH-C(O)-; R являє В одному з варіантів сполуки винаходу мають собою Η; Υ2 являє собою зв'язок; і X являє собою ІС50 5нМ або менше, 2нМ або менше, 1нМ або С(О)ОН); і L формули (ν), приведеної вище, де Υ3 менше або 0,5нМ або менше. Величини ІС50 можявляє собою зв'язок, С1-5-алкіл або С2-5-алкеніл; і на визначити за допомогою аналізів на скріплення, Υ4 являє собою зв'язок, -C(O)-NRc-, -C(O)-, -NRc як описано нижче, або іншими відомими звичайабо -О-, де Rc являє собою Η або С1-5-алкіл (наними способами. В одному з варіантів сполуки приклад, Υ3 являє собою зв'язок або С1-5-алкіл, і Υ4 винаходу мають % скріплення з Mn-активованою являє собою -C(O)-NH-); і R3 формули Z3-Lb-Z4 або формою молекул VLA-4 50% або більше, 75% або формули (і), приведеної вище. Коли R3 має форбільше, 90% або більше або 95% або більше. В мулу (і), R4 являє собою Z5-Lc-Z6-, де Z5 являє соодному з варіантів сполуки винаходу мають % бою арил, арил-С1-10-алкіл, арил-С2-10-алкеніл, скріплення з Ca/Mg-активованою формою молекул арил-С2-10-алкініл, гетероарил, гетероарил-С1-10VLA-4 50% або більше, 75% або більше, 90% або алкіл, гетероарил-С2-10-алкеніл або гетероарил-С2більше або 95% або більше. Процент (%) скріпc лення з молекулами VLA-4 можна визначити за 10-алкініл; L являє собою -С(О)-, -S(O)m-, -О-С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, -NRc-C(O)-NRd-, допомогою біологічних аналізів, як описано нижче. SO2-NRc-, -NRc-SO2-, -O-, -NRc - або зв'язок, приВ одному з варіантів сполуки даного винаходу чому Rc і Rd являють собою незалежно Η або С1-5мають формулу (II): алкіл; і Ζ6 являє собою арил, арил-С1-10-алкіл, гетероцикліл, гетероцикліл-С1-10-алкіл, гетероарил, гетероарил-С1-10-алкіл або зв'язок. В одному з варіантів Ζ5 являє собою арил (наприклад, феніл або нафтил); Lc являє собою - NRc-C(O)-NRd- (наприклад, -NH-CO-NH- або -NH-CO-N(метил)-); і Ζ являє собою арил (наприклад, феніл або нафтил). В одному з варіантів R4 являє собою ометилфенілуреїдофеніл-СН2-. В одному з варіантів Υ5 являє собою -CO- або -О-СО- (наприклад, де R1, Υ1, Υ2, Φ, Υ3, Υ4 і R3 мають значення, 5 CO-)· В одному з варіантів R являє собою Η або вказані вище. С1-2-алкіл. В одному з варіантів R6 являє собою В одному з варіантів сполуки даного винаходу бічний ланцюг амінокислоти, вибраної з групи, що мають формулу (III): складається з лейцину, ізолейцину, алоізолейцину, трет-лейцину, норлейцину, аланіну, норваліну, валіну і 2-аміномасляної кислоти (наприклад, лейцину або ізолейцину). В одному з варіантів сполуки винаходу мають формулу (І), де R1 являє собою арил або гетероцикліл-SО2-арил (наприклад, піролідин-SО2-феніл, необов'язково заміщений алкілом або галогеном, таким як хлор, бром або йод); L' має формулу (iv), Кожний з R21 і R22 являє собою незалежно Су, приведену вище, де Y1 являє собою -NH-C(O)-, - ORc, -NO2, -галоген, -S(O)mRc, -SRc, -S(O)2ORc, NH- або -NH-C(NRm)-NH-, R2 являє собою Η, Υ2 S(O)2NRcRd, -NRcRd, -O(CReRf)nNRcRd, -C(O)Rc, являє собою зв'язок або -СН2-, і X являє собою CO2Rc, -CO2 (CReRf) nCONRcRd, -O-C(O)Rc, -CN, СООН; L має формулу (ν), приведену вище, де Υ3 C(O)NRcRd, -NRcC(O)Rd, -OC(O)NRcRd, являє собою -(СН2)0-5-, і Υ4 являє собою -СО-ΝΗ-; і NRcC(O)ORd, - Rc-C(O)NRdRe, -CRc(NORd), -CF3, 3 R являє собою о-метилфенілуреїдофеніл-СН2OCF3, оксо, С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, С2-10-алкініл, або має формулу (1), приведену вище, де R4 яварил-С1-10-алкіл або гетероарил-С1-10-алкіл, де 5 ляє собою о-метилфенілуреїдо-феніл-СН2-, Υ кожний алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, являє собою -CO- або -О-СО- (наприклад, -CO-), що приписується R21 або R22, необов'язково замі5 6 R являє собою Η або метил, і R являє собою щений групою, вибраною незалежно серед Rg. R23 бічний ланцюг лейцину або ізолейцину. являє собою Н, С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, С2-10В одному з варіантів сполуки винаходу містять алкініл, арил, арил-С1-10-алкіл, гетероарил або L' і L як лінкерну групу, переважно, що включають гетероарил-С1-10-алкіл, де кожний алкіл, алкеніл, і ланцюг, що містить атоми С, О, S або Ν, яка з'єдалкініл, що приписується R23, необов'язково замі1 3 1 3 нує R і R і дозволяє як R , так і R взаємодіяти, щений одним-чотирма заступниками, вибраними a переважно - зв'язуватися, з молекулою VLA-4. незалежно серед R , і арил і гетероарил заміщені В одному з варіантів сполуки винаходу містять необов'язково одним-чотирма заступниками, вибдві розташовані на кінцях групи формули Z -L -Z -. раними незалежно серед Rb. Ra, Rb і Rg мають Кожний з Z і Z являє собою незалежно, необов'язначення, вказані вище. зково заміщений Су, а La являє собою зв'язок або В одному з варіантів сполуки даного винаходу лінкерну групу, що з'єднує Ζ і Ζ , і може містити мають формулу (IV): С(О)-, -О-С-(О)-, -С(О)-О-, C(O)-NRc-, -NRc-C(O)-, 47 де R , Y1, R2, Υ2, Φ, Υ3, Υ4 і R3 мають значення, вказані вище. В одному з варіантів сполуки даного винаходу мають формулу (V): де R1, Υ1, Υ2, Φ, Υ3, Υ4, R6, R5, Υ5 і R4 мають значення, вказані вище. В одному з варіантів сполуки даного винаходу мають формулу (VI): де R1, Φ, Υ3, Υ4, R6, R5 і R4 мають значення, вказані вище. В одному з варіантів сполуки даного винаходу мають формулу (VII): де R1, X, Y3, R6, R5 і R4 мають значення, вказані вище. Далі приводяться деякі приклади сполуки даного винаходу. Для зручності атом азоту і атом вуглецю в колонці "N (R5)-CH(R6)" представляють атоми -азоту і -вуглецю амінокислоти, яка вказана. Наприклад, якщо написано "Leu", то це показує, що R5 являє собою Н, a R6 являє собою ізобутил. 75581 48 49 75581 50 51 75581 52 53 75581 54 55 75581 56 В іншому аспекті даний винахід відноситься до застосування одного або декількох описаних вище інгібіторов або їх солей для виготовлення лікувального засобу для лікування вищезгаданих розладів. В іншому аспекті даний винахід відноситься до композиції, що містить фармацевтичний носій і ефективну кількість сполуки формули (І), приведеної вище. Ще в одному аспекті даний винахід відноситься до способу інгібування VLA-4-залежної клітинної адгезії, що включає введення пацієнту, потребуючому цього, ефективної кількості сполуки формули (І), приведеної вище. Здатність сполук даного винаходу виступати антагоністами до дії VLA-4 робить їх корисними для попередження, лікування або відновлення при симптомах, розладах або захворюваннях, що викликаються скріпленням VLA-4 зі своїми лігандами. Таким чином, такі антагоністи будуть інгібувати процеси клітинної адгезії, включаючи активацію клітин, міграцію, проліферацію і диференціацію. Відповідно, в іншому своєму аспекті даний винахід відноситься до способів лікування, попередження, полегшення або придушення хвороб або розладів, опосередкованих каскадом реакцій VLA-4. До таких хвороб і розладів відносяться, наприклад, астма, неуважний склероз, алергічний риніт, алергічний кон'юнктивіт, запальні хвороби легенів, ревматоїдний артрит, септичний артрит, діабет типу І, відторгнення трансплантата, запалення кишечнику і інші хвороби. Сполуки винаходу містять один або декілька асиметричних центрів і, таким чином, можуть зустрічатися у вигляді рацематів і рацемічних сумішей, окремих енантіомерів, сумішей діастереомерів і окремих діастереомерів. Даний винахід охоплює всі такі ізомерні форми сполук винаходу. Даний винахід також включає фармацевтичне прийнятні солі сполук формули І. Термін "фармацевтично прийнятні солі" відноситься до солей, отриманих з фармацевтично прийнятних нетоксичних основ або кислот, в тому числі, неорганічних або органічних основ і неорганічних або органічних кислот. До солей, отриманих з неорганічних основ, відносяться алюмінієві, амонієві, кальцієві солі, солі міді, заліза(3) і заліза(2), літієві, магнієві солі, солі марганцю(3) і марганцю(2), калію, натрію, цинку і т.п. Особливо переважними є амонієві, кальцієві, магнієві, калієві і натрієві солі. До солей, утворених фармацевтично прийнятними органічними нетоксичними основами, відносяться солі первинних, вторинних і третинних амінів, заміщених амінів, включаючи заміщених амінів, що зустрічаються в природі, циклічних амінів, і основних іонообмінних смол, таких як аргінін, бетаїн, кофеїн, холін, Ν,Ν'-дибензилетилендіамін, діетиламін, 2-діетиламіноетанол, 2диметиламіноетанол, етаноламін, етилен-діамін, N-етилморфолін, N-етилпіперидин, глюкамін, глюкозамін, гістидин, гідрабамін, ізопропіламін, лізин, метилглюкамін, морфолін, піперазин, піперидин, поліаміни, прокаїн, пурини, теобромін, триетиламін, триметиламін, трипропіламін, трометамін і т.п. Коли сполука даного винаходу є основною, 57 75581 58 можна одержати солі з фармацевтично прийнятскладається з фурилу, тієнілу, піридилу, піролілу, ними нетоксичними кислотами, в тому числі, з неоксазолілу, тіазолілу, імідазолілу, піразолілу, 2органічними і органічними кислотами. До таких піразолінілу, піразолідинілу, ізоксазолілу, ізотіазокислот відносяться оцтова, бензолсульфонова, лілу, 1,2,3-оксадіазолілу, 1,2,3-триазолілу, 1,3,4бензойна, камфорсульфонова, лимонна, етансутіадіазолілу, піридазинілу, примідинілу, піразинілу, льфонова, фумарова, глюконова, глутамінова, 1,3,5-триазинілу, 1,3,5-тритіанілу, індолізинілу, бромоводнева, хлороводнева, ізетіонова, молочіндолілу, ізоіндолілу, 3Н-індолілу, індолінілу, бенна, малеїнова, яблучна, мигдалева, метансульфозо[b]фуранілу, 2,3-дигідробензофуранілу, беннова, слизова, азотна, памова, пантотенова, фосзо[b]тіофенілу, 1H-індазолілу, бензімідазолілу, форна, янтарна, сірчана, винна, пбензтіазолілу, пуринілу, 4Н-хінолізинілу, хінолінілу, толуолсульфонова кислота, і подібні кислоти. ізохінолінілу, циннолінілу, фталазинілу, хіназолініОсобливо переважними є лимонна, бромоводнелу, хіноксалінілу, 1,8-нафтиридинілу, птеридинілу, ва, хлороводнева, малеїнова, фосфорна, сірчана і карбазолілу, акридинілу, феназинілу, фенотіазинівинна кислоти. лу і феноксазинілу. Термін, що використовується в описі "алкіл", "Арильні" групи, по визначенню в даній заявці, один або в поєднанні, відноситься до алкільному можуть містити, незалежно, один-три заступники, радикалу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, які вибирають, незалежно, з групи, що складається що містить від 1 до 10, переважно - від 1 до 6, і з водню, галогену, гідроксилу, аміно, нітро, тринайбільш переважно - від 1 до 4, атомів вуглецю. фторметилу, трифторметокси, алкілу, алкенілу, Прикладами таких радикалів є, але не обмежуютьалкінілу, ціано, карбокси, карбоалкокси, Ar'ся перерахованим, метил, етил, н-пропіл, ізопрозаміщеного алкілу, Аr'-заміщеного алкенілу або піл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пеналкінілу, 1,2-діоксиметилену, 1,2-діоксиетилену, тил, ізоаміл, гексил, децил і т.п. алкокси, алкенокси або алкінокси, Ar'-заміщеного Термін "алкеніл", один або в поєднанні, відноалкокси, Ar'-заміщеного алкенокси або алкінокси, ситься до алкенільному радикалу з лінійним або алкіламіно, алкеніламіно або алкініламіно, Ar'розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 10, заміщеного алкіламіно, Ar'-заміщеного алкеніламіпереважно - від 2 до 6, і найбільш переважно - від но або алкініламіно, Аr'-заміщеного карбонілокси, 2 до 4, атомів вуглецю. Прикладами таких радикаалкілкарбонілокси, аліфатичного або ароматичнолів є, але не обмежуються перерахованим, етеніл, го ацилу, Ar'-заміщеного ацилу, Ar'-заміщеного Е- і Ζ-пропеніл, ізопропеніл, Е- і Z-бутеніл, Е- і Zалкілкарбонілокси, Ar'-заміщеного карбоніламіно, ізобутеніл, Е- і Z-пентеніл, деценіл і т.п. Аr'-заміщеного аміно, Аr'-заміщеного окси, Аr'Термін "алкініл", один або в поєднанні, віднозаміщеного карбонілу, алкілкарбоніламіно, Аr'ситься до алкінільному радикалу з лінійним або заміщеного алкілкарбоніламіно, алкоксикарбонірозгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 10, ламіно, Аr'-заміщеного алкоксикарбоніламіно, Аr'переважно від 2 до 6, і найбільш переважно - від 2 заміщеного оксикарбоніламіно, алкілсульфоніладо 4, атомів вуглецю. Прикладами таких радикалів міно, моно- або біс(Аr'-сульфоніл)аміно, Аr'є, але не обмежуються перерахованим, етиніл заміщеного алкілсульфоніламіно, морфолінокар(ацетиленіл), пропініл, пропаргіл, бутиніл, гексиніл, боніламіно, тіоморфолінокарбоніламіно, Nдециніл і т.п. алкілгуанідино, N-Ar'-гуанідино, N,N-(Ar', алТермін "вуглеводнева лінкерна група" віднокіл)гуанідино, N,N-(Ar', Аг')гуанідино, Ν,Νситься до алкіленової групи, яка може містити діалкілгуанідино, Ν,Ν,Ν-триалкілгуанідино, Nодин або декілька подвійних або потрійних зв'язалкілсечовини, Ν,Ν-діалкілсечовини, N-Аr'ків. Наприклад, L може являти собою 3сечовини, N,N-(Ar', алкіл)сечовини і N,Nметилоктилен (тобто, радикал з лінійним ланцю(Аr')2сечовини, де "Аr"' являє собою карбоциклічну гом, що містить 8 атомів вуглецю), що перериваабо гетероциклічну арильну групу, що має значенється або що закінчується амідним зв'язком (-NHня, вказані вище, з одним-трьома заступниками, CO-)· вибраними з групи, що складається з водню, галоТермін "циклоалкіл", один або в поєднанні, вігену, гідроксилу, аміно, нітро, трифторметилу, дноситься до циклічного алкільного радикалу, що трифторметокси, алкілу, алкенілу, алкінілу, 1,2містить від 3 до 8, переважно - від 3 до 6, атомів діоксиметилену, 1,2-діоксиетилену, алкокcи, алкевуглецю. Прикладами таких циклоалкільних радинокси, алкінокси, алкіламіно, алкеніламіно або калів є, але не обмежуються перерахованим, цикалкініламіно, алкілкарбонілокси, аліфатичного або лопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і ароматичного ацилу, алкілкарбоніламіно, алкоксит.п. карбоніламіно, алкілсульфоніламіно, N-алкіл- або Термін "циклоалкеніл", один або в поєднанні, Ν,Ν-діалкілсечовини. відноситься до карбоциклічного радикалу, що місТермін "алкокси", один або в поєднанні, віднотить від 4 до 8, переважно - 5 або 6 атомів вуглеситься до простого алкілефірного радикалу, де цю і один або декілька подвійних зв'язків. Приклатермін "алкіл" має значення, вказані вище. Прикдами таких циклоалкенільних радикалів є, але не ладами відповідних простих алкілефірних радикаобмежуються перерахованим, циклопентеніл, циклів є, але не обмежуються перерахованим, метоклогексеніл, циклопентадієніл і т.п. си, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, Термін "арил" відноситься до карбоциклічної ізобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси і т.п. ароматичної групи, вибраної з групи, що складаТермін "алкенокси", один або в поєднанні, відється з фенілу, нафтилу, інденілу, інданілу, азуленоситься до радикала формули алкеніл-О-, де нілу, флуоренілу і антраценілу; або до гетероциктермін "алкеніл" має значення, вказані вище, при лічної ароматичної групи, вибраної з групи, що умові, що радикал не є простим енольним ефіром. 59 75581 60 Прикладами відповідних алкенокси-радикалів є, Термін "ароматичний ацил", один або в поєдале не обмежуються перерахованим, алілокси, Е- і нанні, відноситься до радикала формули арил-СОΖ 3-метил-2-пропенокси і т.п. Термін "алкінілокси", , де термін "арил" має значення, вказані вище. один або в поєднанні, відноситься до радикала Прикладами відповідних ароматичних ацилрадиформули алкініл-О-, де термін "алкініл" має знакалів є, але не обмежуються перерахованим, бенчення, вказані вище, при умові, що радикал не є зоїл, 4-галогенбензоїл, 4-карбоксибензоїл, нафтопростим інольним ефіром. Прикладами відповідїл, піридилкарбоніл і т.п. них алкіноксирадикалів є, але не обмежуються Терміни "мофролінокарбоніл" і "тіомофроліноперерахованим, пропаргілокси, 2-бутинілокси і т.п. карбоніл", одні або в поєднанні з іншими термінаТермін "тіоалкокси" відноситься до радикала ми, відносяться до радикалів N-карбонілованого простого тіоефіру формули алкіл-S-, де алкіл має морфоліно і N-карбонілованого тіоморфоліно, відзначення, вказані вище. повідно. Термін "алкіламіно", один або в поєднанні, віТермін "алкілкарбоніламіно", один або в поєддноситься до моно- або діалкілзамященому амінонанні, відноситься до радикала формули алкілрадикалу (тобто, радикалу Формули алкіл-NH- або CONH, де термін "алкіл" має значення, вказані (алкіл) 2-N-), де термін "алкіл" має значення, вкавище. зані вище. Прикладами відповідних алкіламінораТермін "алкоксикарбоніламіно", один або в подикалів є, але не обмежуються перерахованим, єднанні, відноситься до радикала формули алкілметиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіOCONH-, де термін "алкіл" має значення, вказані но, третбутиламіно, Ν,Ν-діетиламіно і т.п.) вище. Термін "алкеніламіно", один або в поєднанні, Термін "алкілсульфоніламіно", один або в повідноситься до радикалу формули алкеніл-NHєднанні, відноситься до радикала формули алкілабо (алкені)2-N-, де термін "алкеніл" має значення, SО2NH-, де термін "алкіл" має значення, вказані вказані вище. Прикладом таких алкенілвище. амінорадикалів є радикал аліламіно. Термін "арилсульфоніламіно", один або в поТермін "алкініламіно", один або в поєднанні, єднанні, відноситься до радикала формули арилвідноситься до радикала формули алкініл-NH- або SО2NH-, де термін "арил" має значення, вказані (алкініл) 2-Ν-, де термін "алкініл" має значення, вище. вказані вище. Прикладом таких алкінілТермін "N-алкілсечовина", один або в поєдамінорадикалів є радикал пропаргіламіно. нанні, відноситься до радикала формули алкіл-NHТермін "арилокси", один або в поєднанні, відCO-NH-, де термін "алкіл" має значення, вказані носиться до радикала формули арил-О-, де арил вище. має значення, вказані вище. Прикладами арилокТермін "N-арилсечовина", один або в поєдсирадикалів є, але не обмежуються перераховананні, відноситься до радикала формули арил-NHним, фенокси, нафтилокси, піридилокси і т.п. CO-NH-, де термін "арил" має значення, вказані Термін "ариламіно", один або в поєднанні, відвище. носиться до радикала формули арил-NH-, де арил Термін "галоген" означає фтор, хлор, бром або має значення, вказані вище. Прикладами ариламійод. норадикалів є, але не обмежуються перераховаТермін "група, що видаляється", як правило, ним, феніламіно (анілідо), нафтиламіно, 2-, 3- або відноситься до груп, які легко замінюються нукле4-піридиламіно і т.п. офілом, таким як амін, або спиртовим або тіольТермін "біарил", один або в поєднанні, відноним нуклеофілом. Такі групи, що видаляються доситься до радикала формули арил-арил-, де тербре відомі, і до них відносяться групи мін "арил" має значення, вказані вище. карбоксилатні, N-гідроксисукцинімінні, NТермін "тіоарил", один або в поєднанні, відногідроксибензотриазольні, галогено (галогеніди), ситься до радикала формули арил-S-, де термін трифлатні, тозилатні, мезилатні, алкокси, тіоалко"арил" має значення, вказані вище. Прикладом кси і т.п. тіоарилрадикалу є радикал тіофеніл. Терміни "активоване похідне відповідним обТермін "циклоалкіл, сконденсований з ариразом захищеної -амінокислоти" і "активоване лом", один або в поєднанні, відноситься до радипохідне заміщеної фенілоцтової кислоти" віднокала циклоалкілу, в якого два сусідніх атоми є спісяться до відповідних ацилгалогенідів (наприклад, льними з арильним радикалом, де терміни фторангідриду кислоти, хлорангідриду кислоти і "циклоалкіл" і "арил" мають значення, вказані вибромангідриду кислоти), відповідним активованим ще. Прикладом радикала циклоалкілу, сконденсоефірам (наприклад, нітрофенілефіру, ефіру 1ваного з арилом, є радикал циклобутил, сконденгідроксибензотриазолу НОВТ або ефіру гідроксисований з бензольним кільцем. сукциніміду HOSu) і іншим звичайним для фахівця Термін "аліфатичний ацил", один або в поєдв даній області техніки похідним. нанні, відноситься до радикалів формул алкіл-СО-, Термін, що використовується в даній заявці алкеніл-СО- і алкініл-СО-, утвореним від алкан-, "пацієнт" відноситься до ссавців, включаючи люалкен- або алкінкарбонових кислот, де терміни дину. І термін "клітина" відноситься до клітин сса"алкіл", "алкеніл" і "алкініл" мають значення, вкавців, включаючи клітини людини. зані вище. Прикладами таких аліфатичних ацилЗ урахуванням визначень, приведених вище, радикалів є, але не обмежуються перерахованим, фахівці в даній області техніки можуть легко зроацетил, пропіоніл, бутирил, валерил, 4зуміти інші хімічні терміни, що використовуються в метилвалерил, акрилоїл, кротил, пропіоліл, метиданій заявці. Терміни можуть використовуватися лпропіоліл і т.п. самі або в будь-якому їх поєднанні. У всіх таких