Спіротрициклічні похідні та їх використання як інгібіторів фосфодіестерази-7

Винахід, стосується спіротрициклічних похідних, способу їх одержання та їх застосування як інгібіторів фосфодіестерази-7 (PDE7). Фосфодіестерази (PDE) відіграють важливу роль у різних біологічних процесах шляхом гідролізу ключових вторинних молекул, що несуть генетичну інформацію, аденозин та гуанозин 3',5'-циклічних монофосфатів (сАМР та cGMP, відповідно) у їх відповідні нуклеотид 5'-монофосфати. Таким чином, інгібування активності PDE викликає підвищення внутрішньоклітинних рівнів сАМР та cGMP, що активують специфічні білки шляхів фосфорилювання, які втягнені в різноманітні функціональні відповіді. На основі первинної структури, субстратної специфічності або чутливості до кофакторів або інгібіторних лікарських засобів було ідентифіковано принаймні одинадцять ізоферментів циклонуклеотид-фосфодіестераз ссавців, пронумерованих від PDE1 до PDE11. Серед цих фосфодіестераз PDE7 є сАМР-специфічною PDE. Біохімічні та фармакологічні характеристики показали високу афінність сАМР-специфічної PDE (Km=0,2мкМ), на яку не впливають cGMP потенційні селективні інгібітори ізоферментів PDE. PDE7 активність або білок визначалась на лініях Т-клітин, лініях В-клітин, лініях епітеліальних клітин дихальних шляхів (АЕ) та деяких ембріональних тканинах. Вважається, що підвищення рівнів сАМР шляхом селективного інгібування PDE7 повинно бути потенційно багатообіцяючим підходом до специфічного блокуваннят імунної відповіді, опосередкованої Т-клітинами. Подальші дослідження показали, що підвищення внутрішньоклітинних рівнів сАМР може модулювати запальні та імунологічні процеси. Такий селективний підхід можливо може бути позбавлений побічних ефектів, пов'язаних з відомими селективними інгібіторами PDE (наприклад, селективними інгібіторами PDE3 або PDE4), які обмежують їх використання. Функціональна роль PDE7 в активації Т-клітин також була описана; тому селективні інгібітори PDE7 повинні бути перспективними кандидатами для лікування захворювань, пов'язаних з Т-клітинами. АЕ клітини приймають активну участь у запальних захворюваннях дихальних шляхів шляхом вивільнення медіаторів, таких як, метаболіти арахідонової кислоти та цитокіни. Селективні інгібітори PDE7 можуть бути корисним протизапальним агентом для лікування захворювань, пов'язаних з АЕ клітинами. Таким чином, існує необхідність в селективних інгібіторах PDE7, які є активними при дуже низьких концентраціях, тобто, переважно в наномолярних інгібіторах. У міжнародній заявці WO 88/01508 розкриті сполуки формули в якій R означає водень, алкіл, алкоксиалкіл, гідроксиалкіл, гало, ціано, карбамоїл, алкілкарбамоїл, форміл, алкіламіно або аміно; X означає -(CR4R5)a-NR6-(CR4R5)b-; R1, R2, R3 та R5 означають водень або алкіл; R4 та R6 означають водень, алкіл або аралкіл; а та b означають 0, 1 або 2 та а+b=0, 1 або 2; R4 та R5 групи, що знаходяться на сусідніх атомах вуглецю можуть утворювати разом вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок; а гемінальні R4 та R5 групи можуть утворювати разом спіро-замісник, -(CH2)d-, де d означає 2-5; або їх фармацевтично прийнятна сіль. Такі сполуки описані як кардіотоніки. Уміжнародній заявці WO 00/66560 описані сполуки формули Такі сполуки описані як модулятори рецепторів прогестерону. Короткий зміст винаходу Винахід стосується використання спіротрициклічних похідних, які є PDE інгібіторами, а більш конкретно, PDE7 інгібіторами, що мають наступну формулу (І), (II) або (III): в якій а) Х1, Х2, Х3 та Х4 є однаковими або різними і вибрані з: - N, за умови, що не більше, ніж дві групи Х1, Х2, Х3 та Х4 одночасно означають атом азоту, або - C-R1, де R1 вибраний з: - Q1, або - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами Q2; - групи X5-R5, в якій, - X5 вибраний з: - простого зв'язку, - нижчого алкілену, нижчого алкенілену або нижчого алкінілену, що необов'язково перериваються 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, причому атоми вуглецю цих груп є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, однаковими або різними, що вибрані з SR6, OR6, NR6R7, =O, =S або =N-R6, де R6Ta R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, та - R5 вибраний з арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або біциклічної групи, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3; де Q1, Q2, Q3 є однаковими або різними і вибраними з - водню, галогену, CN, NO2, SO3H, P(=O)(OH)2, - OR2, OC(=O)R2, C(=O)OR2, SR2, S(=O)R2, C(=O)-NH-SO2-CH3, NR3R4, Q-R2, Q-NR3R4, NR2-Q-NR3R4a6o 3 NR -Q-R2, де Q вибраний з C(=NR), C(=O), C(=S) або SO2, R вибраний з водню, CN, SO2NH2 або нижчого алкілу і R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, який необов'язково переривається С(=О), O4-арилу, Q4-гетероарилу, Q4-циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, або Q4циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, де - Q4 вибраний з (СН2)n, нижчого алкілу, що переривається одним гетероатомом, вибраним з О, S або N, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є необов'язково заміщеними нижчим алкілом, OR' або NR'R", де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3 або 4; ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з нижчого алкілу, галогену, CN, СН3, SO3H, SO2CH3, C(=O)-NH-SO2-CH3, CF3, OR6, COOR6, C(=O)R6, NR6R7, NR6C(=O)R7, C(=O)NR6R7 або SO2NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8 є воднем або нижчим алкілом, і, R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S, S(=O), SO2 або Ν, і яке може бути заміщене - (CH2)n-Q5, де n є цілим числом, вибраним з 0, 1, 2 та 3, і Q5 означає 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або, - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', в яких R' і R" є однаковими або різними і вибрані з - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, в яких R означає водень або нижчий алкіл, і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; або - коли Χ1 та Х2 обидва означають C-R1, 2 замісники R1 можуть утворювати, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, 5-членне гетероциклічне кільце, яке містить атом азоту і необов'язково другий гетероатом, вибраний з О, S або N; b) X означає О, S або NR9, де R9 вибраний з - водню, CN, OH, NH2, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними О, S, S(=O), SO2 або Ν, арилом, гетероарилом, OR10, COOR10 або NR10R11, де R10 та R11 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; c) Υ вибраний з О, S або N-R12, де R12 вибраний з: - водню, CN, OH, NH2, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними О, S, S(=O), SO2 або Ν, арилом, гетероарилом, OR10, COOR10 або NR10R11, де R10 та R11 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; d) Ζ вибраний з CH-NO2, О, S або NR13, де R13 вибраний з: - водню, CN, ОН, NH2, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν; C(=O)R14, C(=O)NR14R15, OR14, або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, які є однаковими або різними і які вибрані з OR14, COOR14 або NR14R15; R14 та R15 незалежно вибрані з водню або нижчого алкілу або R14 та R15 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - коли Υ означає N-R12 і Ζ означає N-R13, R12 та R13 можуть разом утворювати -CH=N-групу або -С=С групу, - коли X означає N-R9 і Ζ означає N-R13, R9 та R13 можуть разом утворювати -CH=N- групу або -С=С- групу; e) Z1 вибраний з Н, СН3 або NR16R17, де R16Ta R17 є однаковими або різними і вибрані з: - водню, CN, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, C(=O)R14, C(=O)NR14R15, OR14, або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними OR14, COOR14 або NR14R15, R14Ta R15 вибрані з водню або нижчого алкілу, і R14 та R15 і/або R16 та R17, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом; f) А означає цикл, вибраний з: в яких, -А1, А2, А3, А4, А5 та А6 є однаковими або різними і вибрані з О, S, С, С(=О), SO, SO2 або N-R18, де R18 вибраний з: - водню, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного арилом, гетероарилом, циклоалкілом, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, CN, NR19R20, C(=O)NR19R20, OR19, C(=O)R19 або C(=O)OR19, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Y; - кожний атом вуглецю циклу А є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, що необов'язково заміщений OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, нижчого галоалкілу, CN, F, =O, SO2NR19R20, OR19, SR19, C(=O)OR19, C(=C)NR19R20 або NR19R20, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, де R21 та R22 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і R19 та R20 і/або R21 та R22, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, який може перериватися 1 гетероатомом, вибраним з О, S або N; за умови, що не більше, ніж дві з груп А1, А2, А3, А4, А5 та А6 одночасно представляють гетероатом; їх таутомерних форм, їх рацемічних форм або їх ізомерів та їх фармацевтично прийнятних похідних, для попередження або лікування розладів, для яких доцільним є лікування за допомогою інгібіторів PDE7. Винахід також стосується сполук, які є PDE7 інгібіторами, що мають наступні формули (І), (II) або (III) в яких а) Х1, Х2, Х3 та Х4 є однаковими або різними і вибрані з: - N, за умови, що не більше, ніж дві групи Х1, Х2, Х3 та Х4 одночасно означають атом азоту, або - C-R1, де R1 вибраний з: -Q1, або - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами Q2; - групи X5-R5, в якій, - X5 вибраний з: - простого зв'язку, - нижчого алкілену, нижчого алкенілену або нижчого алкінілену, що необов'язково перериваються 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, причому атоми вуглецю цих груп є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, однаковими або різними, що вибрані з SR6, OR6, NR6R7, =O, =S або =N-R6, де R6 тa R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, та - R5 вибраний з арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, або біциклічної групи, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3; де Q1, Q2, Q3 є однаковими або різними і вибраними з - водню, галогену, CN, NO2, SO3H, P(=O)(OH)2, - OR2, OC(=O)R2, C(=O)OR2, SR2, S(=O)R2, C(=O)-NH-SO2-CH3, NR3R4, Q-R2, Q-NR3R4, NR2-Q-NR3R4 або NR3-Q-R2, де Q вибраний з C(=NR), C(=0), C(=S) або SO2, R вибраний з водню, CN, SO2NH2 або нижчого алкілу і R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, який необов'язково переривається С(=O), Q4-арилу, Q4-гетероарилу, Q4-циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або Q4циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, де - Q4 вибраний з (СН2)n, нижчого алкілу, що переривається одним гетероатомом, вибраним з О, S або N, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є необов'язково заміщеними нижчим алкілом, OR' або NR'R", де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3 або 4; ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з нижчого алкілу, галогену, CN, CH3, SO3H, SO2CH3, C(=O)-NH-SO2-CH3, CF3, OR6, COOR6, C(=O)R6, NR6R7, NR6C(=O)R7, C(=O)NR6R7 або SO2NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8 є воднем або нижчим алкілом, і, R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S, S(=O), SO2 або N, і які можуть бути заміщені - (CH2)n-Q5, де n є цілим числом, вибраним з 0, 1, 2 та 3, і Q5 означає 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або, - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', в яких R' і R" є однаковими або різними і вибрані з - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, в яких R означає водень або нижчий алкіл, і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; або - коли Χ1 та Х2 обидва означають C-R1, 2 замісники R1 можуть утворювати, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, 5-членне гетероциклічне кільце, яке містить атом азоту і необов'язково другий гетероатом, вибраний з О, S або Ν; b) X означає О або NR9, де R9 вибраний з - водню, CN, OH, NH2, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними О, S, S(=O), SO2 або Ν, арилом, гетероарилом, OR10, COOR10 або NR10R11, де R10 та R11 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; c) Υ вибраний з О, S або N-R12, де R12 вибраний з: - водню, CN, OH, NH2, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними О, S, S(=O), SO2 або Ν, арилом, гетероарилом, OR10, COOR10 або NR10R11, де R10 та R11 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; d) Ζ вибраний з CH-NO2, О, S або NR13, де R13 вибраний з: - водню, CN, OH, NH2, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν; C(=O)R14, C(=O)NR14R15, OR14, або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, які є однаковими або різними і які вибрані з OR14, COOR10 або NR14R15; R14 та R15 незалежно вибрані з водню або нижчого алкілу або R14 та R15 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 48-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - коли Υ означає N-R12 і Ζ означає N-R13, R12 та R13 можуть разом утворювати -CH=N-групу або -С=С групу, - коли X означає N-R9 і Ζ означає N-R13, R9 та R13 можуть разом утворювати -CH=N- групу або -С=С- групу; e) Z1 вибраний з Н, СН3 або NR16R17, де R16Ta R17 є однаковими або різними і вибрані з: - водню, CN, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, C(=O)R14, C(=O)NR14R15, OR14, або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними OR14, COOR14 або NR14R15, R14Ta R15 вибрані з водню або нижчого алкілу, і R14 та R15 і/або R16 та R17, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом; f) А означає цикл, вибраний з: в яких, - А1, А2, А4, А5 та А6 є однаковими або різними і вибрані з О, S, C, C(=O), SO, SO2 або N-R18, де R18 вибраний з: - водню, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного арилом, гетероарилом, циклоалкілом, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілом, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, CN, NR19R20, C(=O)NR19R20, OR19, C(=O)R19 або C(=O)OR19, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - А3 вибраний з О, S, C, C(=O), SO або SO2 або N-R18, коли А1 і/або А2 означають С(=О) або коли Υ означає О або S, R18 є таким, як визначено вище; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Υ; - кожний атом вуглецю циклу А є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, що необов'язково заміщений OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, нижчого галоалкілу, CN, F, =O, SO2NR19R20, OR19, SR19, C(=O)OR19, C(=O)NR19R20 або NR19R20, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, де R21 та R22 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і R19 та R20 і/або R21 та R22, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, який може перериватися 1 гетероатомом, вибраним з О, S або N; за умови, що - не більше, ніж дві з груп А1, А2, А3, А4, А5 та А6 одночасно представляють гетероатом; - цикл А містить не більше 2 атомів вуглецю в стані sp2-гібридизації; - коли X означає О, Х2 не означає C-R1, де R1 означає - тієніл, заміщений CN або CN та СН3, - феніл, заміщений CN, СІ, NO2 або CN та F, - Вr - F; або їх таутомерних форм, їх рацемічних форм або їх ізомерів та їх фармацевтично прийнятних похідних. Такі сполуки є селективними PDE7 інгібітори. Вони можуть використовуватися при лікуванні різних захворювань, таких як, захворювання, пов'язані з Т-клітинами, аутоімунні захворювання, остеоартрит, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, остеопороз, хронічне обструктивне легеневе захворювання (COPD), астма, рак, синдром набутого імунодефіциту (AIDS), алергія або запальні захворювання внутрішніх органів (IBD). Винахід також стосується способу одержання вищезгаданих сполук. Винахід в подальшому стосується використання сполуки формули (І), (II) або (III) для виготовлення медикаменту для попередження або лікування розладів, для яких доцільним є лікування за допомогою інгібіторів PDE7. Винахід також охоплює спосіб лікування розладу, для якого доцільним є лікування за допомогою інгібіторів PDE7, який полягає в уведенні ссавцю, який потребує цього, ефективної кількості сполуки формули (І), (II) або (III). Винахід також охоплює спосіб лікування захворювання, пов'язаного з Т-клітинами, аутоімунного захворювання, остеоартриту, ревматоїдного артриту, розсіяного склерозу, остеопорозу, хронічного обструктивного легеневого захворювання (COPD), астми, раку, синдрому набутого імунодефіциту (AIDS), алергії або запальних захворювань внутрішніх органів (IBD), який полягає в уведенні ссавцю, який потребує цього, ефективної кількості сполуки формули (І), (II) або (III). Винахід також стосується фармацевтичної композиції, яка містить сполуку сполука формули (І), (II) або (III) разом з фармацевтично прийнятним носієм, екціпієнтом, розбавником або системою доставки. Даний винахід стосується використання сполук, які є PDE7 інгібіторами, що мають формулу (І), (II) або (III), в яких а) Χ1, Х2, Х3 та Х4 є однаковими або різними і вибрані з: - N, за умови, що не більше, ніж дві групи Х1, Х2, Х3 та Х4 одночасно означають атом азоту, або - C-R1, де R1 вибраний з: -Q1, або - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами Q2; - групи X5-R5, в якій, - X5 вибраний з: - простого зв'язку, - нижчого алкілену, нижчого алкенілену або нижчого алкінілену, що необов'язково перериваються 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, причому атоми вуглецю цих груп є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, однаковими або різними, що вибрані з SR6, OR6, NR6R7, =О, =S або =N-R6, де R6Ta R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, та - R5 вибраний з арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або біциклічної групи, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3; де Q1, Q2, Q3 є однаковими або різними і вибраними з - водню, галогену, CN, NO2, SO3H, P(=O)(OH)2, - OR2, OC(=O)R2, C(=O)OR2, SR2, S(=O)R2, NR3R4, Q-R2, Q-NR3R4, NR2-Q-NR3R4 або NR3-Q-R2, де Q вибраний з C(=NR), C(=O), C(=S) або SO2, R вибраний з водню, CN, SO2NH2 або нижчого алкілу і R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, який необов'язково переривається С(=O), (СН2)n-арилу, (СН2)n-гетероарилу, (СН2)nциклоалкілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або (СН2)n-циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, де n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3 або 4; ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з нижчого алкілу, галогену, CN, SO3H, CH3, SO2CH3, CF3, C(=O)-NH-SO2-CH3, OR6, COOR6, NR6R7, C(=O)NR6R7 або SO2NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8 є воднем або нижчим алкілом, і, - R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S, S(=O), SO2 або Ν, і яке може бути заміщене - 4-8-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або Ν, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', в яких R' і R" є однаковими або різними і вибрані з - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, в яких R означає водень або нижчий алкіл, і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; b) X означає О, S або NR9, де R9 вибраний з - водню, CN, OH, NH2, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними О, S, S(=O), SO2 або Ν, арилом, гетероарилом, OR10 або NR10R11, де R10 та R11 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; c) Υ вибраний з О, S або N-R12, де R12 вибраний з: - водню, CN, OH, NH2, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними О, S, S(=O), SO2 або Ν, арилом, гетероарилом, OR10 або NR10R1, де R10 та R11 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; d) Ζ вибраний з CH-NO2, О, S або NR13, де R13 вибраний з: - водню, CN, OH, NH2, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν; C(=O)R14, C(=O)NR14R15, OR14, або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, які є однаковими або різними і які вибрані з OR14 або NR14R15; R14 та R15 незалежно вибрані з водню або нижчого алкілу або R14 та R15 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або е) Z1 вибраний з Н, СН3 або NR16R17, де R16Ta R17 є однаковими або різними і вибрані з: - водню, CN, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, C(=O)R14, C(=O)NR14R15, OR14, або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними OR14 або NR14R15, R14Ta R15 вибрані з водню або нижчого алкілу, і R14 та R15 і/або R16 та R17, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом; f) А означає цикл, вибраний з: в яких, -А1, А2, А3, А4, А5 та А6 є однаковими або різними і вибрані з О, S, C, C(=O), SO, SO2 або N-R18, де R18 вибраний з: - водню, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного арилом, гетероарилом, циклоалкілом, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, iS(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, CN, NR19R20, C(=O)NR19R20, OR19, C(=O)R19 або C(=O)OR19, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Y; - кожний атом вуглецю циклу А є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, що необов'язково заміщений OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, нижчого галоалкілу, CN, F, =O, SO2NR19R20, OR19, SR19, C(=O)OR19, C(=O)NR19R20 або NR19R20, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, де R21 та R22 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і R19 та R20 і/або R21 та R22, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, який може перериватися 1 гетероатомом, вибраним з О, S або N; за умови, що не більше, ніж дві з груп А1, А2, А3, А4, А5 та А6 одночасно представляють гетероатом; їх таутомерних форм, їх рацемічних форм або їх ізомерів та їх фармацевтично прийнятних похідних, для попередження або лікування розладів, для яких доцільним є лікування за допомогою інгібіторів PDE7. Переважне використання стосується PDE7 інгібіторів формули (І) (I) в якій Х1, Х2, Х3, Х4, Χ, Υ, Ζ та А є такими, як визначено вище, для попередження або лікування розладів, для яких доцільним є лікування за допомогою інгібіторів PDE7. Більш переважне використання стосується PDE7 інгібіторів формули (II) або (III), в яких а) X1, Х2 та Х3 є однаковим або різними і означають C-R1, де R1 вибраний з: - водню, галогену, CN, SO3H, NO2, CF3, OR2, SR2, NR2R3, COR2, COOR2, CONR2R3, SO2CH3, SO2NR2R3, де 2 R та R3 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного галогеном, CN, SO3H, OR6, COOR6, NR6R7, SO2NR6R7 або C(=O)NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, і R6 та R7, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з галогену, CN, OR2, COOR2, NR3R4, SO2NR3R4 або C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, і, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - групи X5-R5, в якій - X5 вибраний з нижчого алкілену або простого зв'язку, і - R5 вибраний з фенілу, піридилу або індолілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3, де Q3 вибраний з: - галогену, CN, SO3H, NO2, CF3, OR2, OC(=O)R2, C(=O)R2, C(=O)OR2, NH-C(=O)R2, NR3R4, SO2NR3R4 або C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними з галогену, OR6, COOR6 або NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і R6 та R7 і/або R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене - 4-8-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' є R" є однаковими або різними і вибрані з - Η або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, де R означає водень або нижчий алкіл і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; b) Х4 означає C-R1, причому R1 вибраний з водню, галогену, CN, NO2, SO2CH3, SO3H, CH3, CF3, OR2, SR2, NR2R3, COOR2, CONR2R3, SO2NR2R3, де R2 та R3 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; c) X означає NH; d) Υ означає NH; e) Ζ1 вибраний з NR16R17, причому R16 та R17 є однаковими або різними і вибрані з: - водню, CN, C(=O)R14, (C=O)NR14R15, OR14, або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними з OR14 або NR14R15, R14 та R15 вибрані з водню або нижчого алкілу, і R14 та R15 і/або R16 та R17, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом; f) А означає цикл, вибраний з: де - А1, А2, А3, А4 та А5 є однаковими або різними і вибрані з: - атому вуглецю, незаміщеного або заміщеного 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, ОН або F, або - атому кисню; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Y; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, за умови, що: - не більше, ніж одна з груп А1, А2, А3, А4 та А5 одночасно означає атом кисню; для попередження або лікування розладів, для яких доцільним є лікування за допомогою інгібіторів PDE7. Особливо переважне використання стосується PDE7 інгібіторів формули (І) в якій а) Х1, Х2, Х3 є однаковими або різними і означають C-R1, причому R1 вибраний з: - водню, галогену, CN, SO3H, NO2, CF3, OR2, SR2, NR2R3, COR2, COOR2, CONR2R3, SO2CH3, SO2NR2R3, де 2 R та R3 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного галогеном, CN, OR6, COOR6, NR6R7, SO2NR6R7 або C(=O)NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, і R6 та R7, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з галогену, CN, SО3Н, OR2, COOR2, NR3R4, SO2NR3R4 або C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і R3 та R4 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - групи X5-R5, де - X5 вибраний з нижчого алкілену або простого зв'язку, і - R5 вибраний з фенілу, піридилу або індолілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3, де Q3 вибраний з: - галогену, CN, SO3H, NO2, CF3, OR2, OC(=O)R2, C(=O)R2, C(=O)OR2, NH-C(=O)R2, NR3R4, SO2NR3R4, C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибрані з: - водню, нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними з галогену, OR6, COOR6 або NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу і - R6 та R7 і/або R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене - 4-8-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або, N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' і R" є однаковими або різними і вибрані з - Η або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, де R означає водень або нижчий алкіл, і R' і R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; b) Х4 означає C-R1, де R1 вибраний з водню, галогену, CN, NO2, SO2CH3, SO3H, CH3, CF3, OR2, SR2, NR2R3, COOR2, CONR2R3, SO2NR2R3, де R2 і R3 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; c) X означає ΝΗ; d) Y означає ΝΗ; e) Ζ вибраний з О, S або NR13, де R13 означає водень або CN; f) А означає цикл, вибраний з: де - А1, А2, А3, А4 та А5 є однаковими або різними і вибрані з: - атому вуглецю, незаміщеного або заміщеного 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, ОН або F, або - атому кисню; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Y; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, за умови, що: - не більше, ніж одна з груп А1, А2, А3, А4 та А5 одночасно означає атом кисню; для попередження або лікування розладів, для яких доцільним є лікування за допомогою інгібіторів PDE7. Серед групи сполук формули (II) або (III) перевага надається сполукам, в яких а) Х1, Х2 та Х3 є однаковим або різними і означають C-R1, де R1 вибраний з: - водню, галогену, CN, SO3H, NO2, CF3, OR2, SR2, NR2R3, COR2, COOR2, CONR2R3, SO2CH3, SO2NR2R3, де R2 та R3 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного галогеном, CN, SO3H, OR6, COOR6, NR6R7, SO2NR6R7 або C(=O)NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, і R6 та R7, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з галогену, CN, OR2, COOR2, NR3R4, SO2NR3R4 або C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, і, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - групи X5-R5, в якій - X5 вибраний з нижчого алкілену або простого зв'язку, і - R5 вибраний з фенілу, піридилу або індолілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3, де Q3 вибраний з: - галогену, CN, SO3H, NO2, CF3, OR2, OC(=O)R2, C(=O)R2, C(=O)OR2, NH-C(=O)R2, NR3R4, SO2NR3R4 або C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними з галогену, OR6, COOR6 або NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і - R6 та R7 і/або R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене - 4-8-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' є R" є однаковими або різними і вибрані з - Η або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, де R означає водень або нижчий алкіл і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; b) Х4 означає C-R1, причому R1 вибраний з водню, галогену, CN, NO2, SO2CH3, SO3H, CH3, CF3, OR2, SR2, NR2R3, COOR2, CONR2R3, SO2NR2R3, де R2 та R3 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; c) X означає NH; d) Υ означає NH; е) Ζ1 вибраний з NR16R17, причому R16 та R17 є однаковими або різними і вибрані з: - водню, CN, C(=O)R14, (C=O)NR14R15, OR14, або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними з OR14 або 14 15 NR R , R14 та R15 вибрані з водню або нижчого алкілу, і R14 та R15 і/або R16 та R17, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом; f) А означає цикл, вибраний з: де - А1, А2, А3, А4 та А5 є однаковими або різними і вибрані з: - атому вуглецю, незаміщеного або заміщеного 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, ОН або F, або - атому кисню; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Y; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, за умови, що: - не більше, ніж одна з груп А1, А2, А3, А4 та А5 одночасно означає атом кисню. Переважною групою сполук формули (II) або (III) є група, в якій Χι, Х2, Хз, Х4, Χ, Υ, Ζ1 та А є такими, як вказано вище, за умови, що коли Х2 означає C-R1 і R1 означає X5-R5, то X5 не є простим зв'язком; Іншою переважною групою сполук є сполуки формули (І), в якій а) Х1, Х2, Х3 та Х4 є однаковими або різними і вибрані з: - N, за умови, що не більше, ніж дві групи Χ1, Х2, Х3 та Х4 одночасно означають атом азоту, або - C-R1, де R1 вибраний з: -Q1, або - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами Q2; - групи X5-R5, в якій, - X5 вибраний з: - простого зв'язку, - нижчого алкілену, нижчого алкенілену або нижчого алкінілену, що необов'язково перериваються 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, причому атоми вуглецю цих груп є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, однаковими або різними, що вибрані з SR6, OR6, NR6R7, =O, =S або =N-R6, де R6 тa R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, та - R5 вибраний з арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1,2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або біциклічної групи, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3; де Q1, Q2, Q3 є однаковими або різними і вибраними з - водню, галогену, CN, NO2, SO3H, - OR2, OC(=O)R2, C(=O)OR2, SR2, S(=O)R2, NR3R4, Q-R2, Q-NR3R4, NR2-Q-NR3R4 або NR3-Q-R2, де Q вибраний з C(=NR), C(=O), C(=S) або SO2, R вибраний з водню або нижчого алкілу і R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, який необов'язково переривається С(=О), (СН2)n-арилу, (СН2)n-гетероарилу, (СН2)nциклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або (СН2)n-циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, де n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3 або 4; ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або декількома групами, вибраними з нижчого алкілу, галогену, CN, SO3H, CH3, SO2CH3, CF3, C(=O)-NH-SO2-CH3, OR6, COOR6, NR6R7, C(=O)NR6R7 або SO2NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8 є воднем або нижчим алкілом, і, - R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S, S(=O), SO2 або Ν, і яке може бути заміщене - 4-8-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або Ν, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', в яких R' і R" є однаковими або різними і вибрані з - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, в яких R означає водень або нижчий алкіл, і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; b) X означає NR9, де R9 вибраний з - водню, CN, OH, NH2, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, арилом, гетероарилом, OR10 або NR10R11, де R10 та R11 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; c) Υ вибраний з О, S або N-R12, де R12 вибраний з: - водню, CN, OH, NH2, - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, арилом, гетероарилом, OR10 або NR10R11, де R10 та R11 є однаковими або різними і які вибрані з водню або нижчого алкілу; d) Ζ вибраний з CH-NO2, О, S або NR13, де R13 вибраний з: - водню, CN, OH, NH2, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, C(=O)R14, C(=O)NR14R15, OR14 або - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, які є однаковими або різними і які вибрані OR14 або NR14R15; R14 та R15 незалежно вибрані з водню або нижчого алкілу або R14 та R15, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом; е) А означає цикл, вибраний з: де - А1, А2, А4, А5 та А6 є однаковими або різними і вибраними з О, S, C, C(=O), SO, SO2 або N-R18, де R18 вибраний з: - водню, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного арилом, гетероарилом, циклоалкілом, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, циклоалкенілом, що необов'язково переривається одним або декількома гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, CN, NR19R20, C(=O)NR19R20, OR19, C(=O)R19 або C(=O)OR19, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - А3 вибраний з О, S, C, C(=O), SO або SO2 або N-R18, коли А1 і/або А2 означають С(=О) або коли Υ означає О або S, R18 є таким, як визначено вище; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Υ; - кожний атом вуглецю циклу А є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, що необов'язково заміщений OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, нижчого галоалкілу, CN, F, =O, SO2NR19R20, OR19, SR19, C(=O)OR19, C(=O)NR19R20 або NR19R20, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, де R21 та R22 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і R19 та R20 і/або R21 та R22, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, який може перериватися 1 гетероатомом, вибраним з О, S або N; за умови, що - не більше, ніж дві з груп А1, А2, А3, А4, А5 та А6 одночасно представляють гетероатом; - цикл А містить не більше 2 атомів вуглецю в стані з/^-гібридизації. Переважною групою сполук формули (І) є група, в якій Χ1, Х2, Х3, Χ4, Χ, Υ, Ζ та А є такими, як визначено вище, за умови, що коли Х2 означає C-R1 і R1 означає X5-R5, то X5 не є простим зв'язком; Переважними сполуками формули (І) є сполуки, в яких a) X1, Х2, Х3 та Х4 є однаковими або різними і вибрані з: - N, за умови, що не більше, ніж дві групи Χ1, Х2, Х3 та Х4 одночасно означають атом азоту, або - C-R1, де R1 вибраний з: -Q1, або - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами Q2; - групи X5-R5, в якій, - X5 вибраний з: - простого зв'язку, - нижчого алкілену, нижчого алкенілену або нижчого алкінілену, що необов'язково перериваються 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, причому атоми вуглецю цих. груп є незаміщеними або заміщеними 1 або 2 групами, однаковими або різними, що вибрані з SR6, OR6, NR6R7, =O, =S або =N-R6, де R6 тa R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, та - R5 вибраний з арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S або N, циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=O) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S або N, або біциклічної групи, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3; де Q1, Q2, Q3 є однаковими або різними і вибраними з - водню, галогену, CN, NO2, SO3H, - OR2, OC(=O)R2, C(=O)OR2, SR2, S(=O)R2, NR3R4, Q-R2, Q-NR3R4, NR2-Q-NR3R4 або NR3-Q-R2, де Q вибраний з C(=NR), C(=O), C(=S) або SO2, R вибраний з водню або нижчого алкілу і R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, який необов'язково переривається С(=О), (СН2)n-арилу, (СН2)n-гетероарилу, (СН2)nциклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S або N, або (СН2)n-циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S або N, де n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2 або 3; ці групи є незаміщеними або заміщеними однією або 1, 2 або 3 групами, вибраними з галогену, CN, SO3H, CH3, SO2CH3, CF3, OR6, COOR6, NR6R7, C(=O)NR6R7 або SO2NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8e воднем або нижчим алкілом, і, - R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S, S(=O), SO2 або N, і яке може бути заміщене - 4-8-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', в яких R' і R" є однаковими або різними і вибрані з - Η,або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, в яких R означає водень або нижчий алкіл, і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; b) X означає NH; c) Υ означає ΝΗ; d) Z є вибраним з О, S або NR13, де R13 означає водень або CN; f) А означає цикл, вибраний з: з: де, - А1, А2, А4 та А5 є однаковими або різними і вибрані з О, S, C, C(=O), SO, SO2 або N-R18, де R18 вибраний - водню, арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, - нижчого алкілу, незаміщеного або з аміщеного арилом, гетероарилом, циклоалкілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілом, що необов'язково переривається 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, CN, NR19R20, C(=O)NR19R20, OR19, C(=O)R19 або C(=O)OR19, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - А3 вибраний з О, S, C, C(=O), SO або SO2 або N-R18, коли А1 і/або А2 означають С(=О) або коли Υ означає О або S, R18 є таким, як визначено вище; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Y; - кожний атом вуглецю циклу А є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, що необов'язково заміщений OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, нижчого галоалкілу, CN, F, =O, SO2NR19R20, OR19, SR19, C(=O)OR19, C(=O)NR19R20 або NR19R20, де R19 та R20 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR21, NR21R22, COOR21 або CONR21R22, де R21 та R22 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і R19 та R20 і/або R21 та R22, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, який може перериватися 1 гетероатомом, вибраним з О, S або N; за умови, що - не більше, ніж одна з груп А1, А2, А3, А4 та А5 одночасно представляють гетероатом; - цикл А містить не більше 2 атомів вуглецю в стані sp2-гібридизації. Переважною групою сполук формули (І) є група, в якій X1, Х2, Х3, Х4, Χ, Υ, Ζ та А є такими, як визначено вище, за умови, що коли Х2 означає C-R1 і R1 означає X5-R5, тоX5 не є простим зв'язком; Більш переважними сполуками формули (І) є сполуки, в яких а) Х1, Х2, Х3 є однаковими або різними і означають C-R1, причому R1 вибраний з: - водню, галогену, CN, SO3H, NO2, CF3, OR2, SR2, NR2R3, COR2, COOR2, CONR2R3, SO2CH3, SO2NR2R3, де 2 R та R3 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного галогеном, CN, OR6, COOR6, NR6R7, SO2NR6R7 або C(=O)NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, і R6 та R7, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з галогену, CN, SO3H, OR2, COOR2, NR3R4, SO2NR3R4 або C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і R3 та R4 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; - групи X5-R5, де - X5 вибраний з нижчого алкілену або простого зв'язку, і - R5 вибраний з фенілу, піридилу або індолілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3, де Q3 вибраний з: - галогену, CN, SO3H, NO2, CF3, OR2, OC(=O)R2, C(=O)R2, C(=O)OR2, NH-C(=O)R2, NR3R4, SO2NR3R4, C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибрані з: - водню, нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного однією або декількома групами, вибраними з галогену, OR6, COOR6 або NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу і - R6 та R7 і/або R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N, і яке може бути заміщене - 4-8-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або, N, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' і R" є однаковими або різними і вибрані з - Η або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, де R означає водень або нижчий алкіл, і R' і R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N; b) Х4 означає C-R1, де R1 вибраний з водню, галогену, CN, NO2, SO2CH3, SO3H, CH3, CF3, OR2, SR2, NR2R3, COOR2, CONR2R3, SO2NR2R3, де R2 і R3 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; c) X означає NH; d) Υ означає NH; e) Ζ вибраний з О, S або NR13, де R13 означає водень або CN; f) А означає цикл, вибраний з: де - А1, А2, А3, А4 та А5 є однаковими або різними і вибрані з: - атому вуглецю, незаміщеного або заміщеного 1 або 2 групами, однаковими або різними, вибраними з нижчого алкілу, ОН або F, або - атому кисню; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Y; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю, за умови, що: - не більше, ніж одна з груп А1, А2, А3, А4 та А5 одночасно означає атом кисню. Переважною групою сполук формули (І) є група, в якій а) Χ1, Х2, Х3, Х4, Χ, Υ, Ζ та А є такими, як визначено вище, де коли Х2 означає C-R1, a R означає X5-R5, то X5 не є простим зв'язком; Найбільш переважними сполуками формули (І) є сполуки, в яких a) Х1, Х2 та Х3 є однаковим або різними і означають C-R1, де R1 вибраний з: - водню, галогену, CN, OR2, де R2 вибраний з водню або нижчого алкілу; - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з галогену, CN, SO3H, OR2, COOR2, NR3R4, SO2NR3R4 або C(=O)NR3R4, де R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, і, R3 та R4 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце; b) Х4 означає C-R1, де R1 вибраний з водню, галогену, СН3, CN, OR2, де R2 вибраний з водню або нижчого алкілу; c) X означає NH; d) Υ означає NH; e) Ζ вибраний з О, S або NR13, де R13 є воднем або CN; f) А означає цикл, вибраний з: де А1, А2, А3, А4 та А5 є однаковими або різними і вибрані з атомів вуглецю, незаміщених або заміщених СН3; - * зображує атом вуглецю, який поділений між циклом А та основним циклом, що містить X та/або Y; - 2 атоми циклу А, які не є сусідніми, можуть бути зв'язані ланцюгом з 2, 3 або 4 атомів вуглецю. Переважно Χ1, Х2, Х3 та Х4 є однаковими або різними і означають C-R1, де R1 вибраний з: - Q1 або - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами Q2; - групи X5-R5, де - X5 вибраний з: - простого зв'язку, - нижчого алкілену, що необов'язково переривається 1 гетероатомом, вибраним з О, S and N - R5 вибраний з арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N, або біциклічної групи, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3; де Q1, Q2, Q3 є однаковими або різними і вибраними з - водню, галогену, CN, NO2, SO3H, - OR2, OC(=O)R2, C(=O)OR2, SR2, S(=O)R2, C(=O)-NH-SO2-CH3, NR3R4, Q-R2, Q-NR3R4, NR2-Q-NR3R4 або 3 NR -Q-R2, де Q вибраний з C(=NR), C(=O), C(=S) або SO2, - R вибраний з водню або нижчого алкілу і R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, який необов'язково переривається С(=О), Q4-арилу, Q4-гетероарилу, Q4-циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або Q4циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, де - Q4 вибраний з (СН2)n, нижчого алкілу, що необов'язково переривається одним гетероатомом, вибраним з О, S або N, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є необов'язково заміщеними нижчим алкілом, OR' або NR'R", де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3 або 4; - ці групи є незаміщеними або заміщеними 1 або 2 групами, вибраними з нижчого алкілу, галогену, CN, CH3, SO3H, SO2CH3, CF3, C(=O)-NH-SO2CH3, OR6, COOR6, C(=O)R6, NR6R7, C(=O)NR6R7 або SO2R6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, що необов'язково заміщений однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8 означають водень або нижчий алкіл, і - R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S, S(=O), SO2 або Ν, і які можуть бути заміщені - (CH2)n-Q5, де n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2 та 3, a Q5 означає 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або Ν, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, який необов'язково заміщений OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, де R означає водень або нижчий алкіл і, R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N. Переважною групою сполук формули (І) є група, в якій X1, Х2, Х3 та Х4 є такими, як описано вище, за умови, що коли Х2 означає C-R1 і R1 означає X5-R5, то X5 не означає простий зв'язок; Переважно X1, Х2, Х3 та Х4 є однаковими або різними і означають C-R1, де R1 вибраний з: - Q1, або - нижчого алкілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 атомами фтору, OR3, COOR3 або NR3R4, де R3 та R4 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; R3 та R4 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть також утворювати 6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетеро атоми, вибрані з О або N; - групи X5-R5, в якій X5 означає простий зв'язок, a R5 вибраний з арилу, переважно, фенілу, гетероарилу, переважно, піридилу, або біциклічної групи, переважно, індолілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з Q3, де Q1 та Q3 є однаковими або різними і вибрані з - водню, галогену, CN, нижчого алкілу, - OR2, C(=O)OR2, NR3R4, C(=O)NR3R4 або SO2NR3R4, де R2, R3 та R4e однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, Q4-гетероарилу, де Q4 вибраний з нижчого алкілу, який переривається одним гетероатомом, вибраним з О, S або N, та (СН2)n, де n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2 або 3; ці групи є незаміщеними або заміщеними 1 або 2 групами, вибраними з нижчого алкілу, CN, SO3H, C(=O)NH-SO2-CH3, OR6, COOR6 або NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8 означають водень або нижчий алкіл, і - R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О або N, і яке може бути заміщене - 6-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О або N і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' та R" є однаковими або різними і вибраними з - Η, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, в яких R означає водень або нижчий алкіл і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О або N. Переважною групою сполук формули (І) є група, в якій Х1, Х2, Х3 та Х4 є такими, як вказано вище, за умови, що коли Х2 означає C-R1 і R1 означає X5-R5, то X5 не є простим зв'язком; Переважною групою сполук є група, в якій один з Х1, Х2, Х3 та X4 означає C-R1, де R1 означає водень, в той час, як інші є однаковими або різними і означають C-R1, де R1 вибраний з: - Q1, або - нижчого алкілу, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами Q2; - групи X5-R5, де - X5 вибраний з: - простого зв'язку, - нижчого алкілену, що необов'язково переривається 1 гетероатомом, вибраним з О, S та N - R5 вибраний з арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатоми, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або біциклічної групи, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з Q3, гетероарилу або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного Q3; де Q1, Q2, Q3 є однаковими або різними і вибраними з - водню, галогену, CN, NO2, SO3H, - OR2, OC(=O)R2, C(=O)OR2, SR2, S(=O)R2, C(=O)-NH-SO2-CH3, NR3R4, Q-R2, Q-NR3R4, NR2-Q-NR3R4 або 3 NR -Q-R2, де Q вибраний з C(=NR), C(=O), C(=S) або SO2 R вибраний з водню або нижчого алкілу і R2, R3 та R4 є однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, який необов'язково переривається С(=О), Q4-арилу, Q4-гетероарилу, Q4-циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, або Q4циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або Ν, де - Q4 вибраний з (СН2)n, нижчого алкілу, що необов'язково переривається одним гетероатомом, вибраним з О, S або Ν, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є необов'язково заміщеними нижчим алкілом, OR' або NR'R", де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3 або 4; - ці групи є незаміщеними або заміщеними 1 або 2 групами, вибраними з нижчого алкілу, галогену, CN, CH3, SO3H, SO2CH3, CF3, C(=O)-NH-SO2CH3l OR6, COOR6, C(=O)R6, NR6R7, C(=O)NR6R7 або SO2R6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, що необов'язково заміщений однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8 означають водень або нижчий алкіл, і - R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S, S(=O), SO2 або Ν, і які можуть бути заміщені - (CH2)n-Q5, де n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2 та 3, a Q5 означає 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або Ν, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, який необов'язково заміщений OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, де R означає водень або нижчий алкіл і, R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N. Переважною групою сполук формули (І) є група, в якій Х1, Х2, Х3 та X4 є такими, як описано вище, за умови, що коли Х2 означає C-R1 і R1 означає X5-R5, то X5 не означає простий зв'язок; Переважною групою сполук є група, в якій один з Χ1, Х2, Х3 та Х4 означає C-R1, де R1 означає водень, в той час, як інші є однаковими або різними і означають C-R1, де R1 вибраний з: - Q1, або - нижчого алкілу або нижчого алкінілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 атомами галогену або OR3, COOR3 або NR3R4, де R3 та R4 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; R3 та R4 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О або N; - групи X5-R5, в якій X5 означає простий зв'язок, a R5 вибраний з арилу, переважно, фенілу, гетероарилу, переважно, піридилу, або біциклічної групи, переважно, індолілу, причому ці групи є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 групами, вибраними з Q3, де Q1 та Q3 є однаковими або різними і вибрані з - галогену, CN, нижчого алкілу, - OR2, C(=O)OR2, NR3R4, C(=O)NR3R4 або SO2NR3R4, де R2, R3 та R4e однаковими або різними і вибраними з: - водню, - нижчого алкілу, Q4-гетероарилу, де Q4 вибраний з нижчого алкілу, який переривається одним гетероатомом, вибраним з О, S або N, та (СН2)n, де n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2 або 3; ці групи є незаміщеними або заміщеними 1 або 2 групами, вибраними з нижчого алкілу, CN, SO3H, C(=O)NH-SO2-CH3, OR6, COOR6 або NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного однією або двома групами, вибраними з OR, COOR або NRR8, де R та R8 означають водень або нижчий алкіл, і - R6 та R7, і/або, R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О або N, і яке може бути заміщене - 6-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О або N і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' та R" є однаковими або різними і вибраними з - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, в яких R означає водень або нижчий алкіл і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О або N. Переважною групою сполук є група, описана вище, в якій X3 означає C-R1, де R1 означає водень. Переважно, X3 означає C-R1, де R1 вибраний з: - водню або галогену, переважно СІ, або - X5-R5, де R5 означає простий зв'язок, a R5 означає арил, переважно феніл, або гетероарил, переважно піридил, необов'язково заміщені однією, двома або трьома групами, які є однаковими або різними і вибрані з галогену, CN, CF3, SO2Me, OR2, COOR2, NR2R3, SO2R2R3 і COR2R3, де R2 та R3 є однаковими або різними і вибрані з водню та нижчого алкілу. Переважно, Х3 означає C-R1, де R1 вибраний з водню або галогену, переважно СІ. Переважно, Х3 означає C-R1, де R1 означає водень. Переважно, Х4 означає C-R1, де R1 вибраний з - водню, галогену, CF3, О-нижчого алкілу, COOR2 або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR2, COOR2 або SO2NR2R3, де R2 та R3 є однаковими або різними і вибрані з водню та нижчого алкілу. Переважно, Х4 означає C-R1, де R1 вибраний з водню, галогену, CF3, метилу або метокси. Переважно, Χι означає C-R1, де R1 вибраний з - водню, галогену, переважно СІ або Br, OR2, COR2, COOR2, CONR2R3, де R2 та R3 є однаковими або різними і вибрані з - водню, - нижчого алкілу, Q4-арилу, Q4-гетероарилу, Q4-циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S або N, або Q4-циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1 або 2 гетероатомами, вибраними з О, S або N, де - Q4 вибраний з (СН2)n, нижчого алкілу, що переривається одним гетероатомом, вибраним з О, S або N, нижчого алкенілу або нижчого алкінілу; - n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2 або 3; ці групи є незаміщеними або заміщеними нижчим алкілом, CN, C(=O)-NH-SO2-CH3, OR6, SO3H, CONR6R7, COOR6, COR6 або NR6R7, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеного NH2, COOH, ОН; R6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N і які можуть бути заміщені - (CH2)n-Q5, де n означає ціле число, вибране з 0, 1, 2 та 3, і Q5 означає 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або Ν, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - COR' або нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' і R" є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу; - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного CN, SO3H, OR3, NR3R4, COOR3 або CONR3R4, де R3 та R4 є однаковими або різними і вибрані з - водню або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного ОН, СООН або NH2 групі X5-R5, де X5 означає нижчий алкілен, що необов'язково переривається гетероатомом, вибраним з О та N, a R5 вибраний з арилу, гетероарилу, циклоалкілу, що необов'язково переривається С(=О) або 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S або N, та циклоалкенілу, що необов'язково переривається С(=О) або. 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S або N, ці групи є незаміщеними або заміщеними OR3 або COOR3, де R3 вибраний з водню та нижчого алкілу; R3 та R4, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетеро атоми, вибрані з О або N, і які можуть бути заміщені - (CH2)n-Q5, де n є цілим числом, вибраним з 0, 1, 2 та 3, a Q5 означає 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або Ν, і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - C(=O)-R' або нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з водню або нижчого алкілу. Переважно, Χ1 означає C-R1, де R1 вибраний з водню, галогену, переважно СІ або Вr, або OR2, де R2 вибраний з - водню, - нижчого алкілу, незаміщеного або заміщеного CN, C(=O)-NH-SO2-CH3, OR6, SO3H, COOR6 або NR6R7, - Q4-оксадіазолу, Q4-тетразолу, Q4-морфоліну, Q4-фурану, Q4-ізоксазолу, де Q4 вибраний з нижчого алкілу, що переривається одним гетероатомом, вибраним з О, S або N, та (СН2)n, де n є цілим числом, вибраним з 1 та 2; ці групи є незаміщеними або заміщеними СН3, OR6 або COOR6, де R6 та R7 є однаковими або різними і вибраними з водню або нижчого алкілу, необов'язково заміщеними NH2 або СООН. Переважно, Х2 означає C-R1, де R1 означає X5-R5, де - X5 означає простий зв'язок, - R5 означає феніл або піридил, - необов'язково заміщений нижчим алкілом, і - заміщений C(=O)NR3R4, де R3 та R4 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S, S(=O), SO2 або Ν, і яке може бути заміщене - 4-8-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або Ν, і які можуть бути заміщені нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з, - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, де R означає водень або нижчий алкіл, і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 4-8-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О, S або N. Переважно, Х2 означає C-R1, де R1 означає X5-R5, де - X5 означає простий зв'язок, - R5 означає феніл, - необов'язково заміщений метилом, і - заміщений C(=O)NR3R4, де R3 та R4 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два атоми азоту, і яке може бути заміщене - 6-членним гетероциклічним кільцем, яке може містити один або два атоми азоту і яке може бути заміщене нижчим алкілом, або - нижчим алкілом, необов'язково заміщеним OR', NR'R", C(=O)NR'R" або COOR', де R' та R" є однаковими або різними і вибрані з - Н, або - нижчого алкілу, необов'язково заміщеного OR або COOR, де R означає водень або нижчий алкіл, і R' та R" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати 6-членне гетероциклічне кільце, яке може містити один або два гетероатоми, вибрані з О або N; В кожній з усіх груп сполук, визначених вище, перевага надається наступним замісникам: Переважно, сполуки даного винаходу є сполуками формули (І). Переважно, X означає NH. Переважно, Υ означає ΝΗ. Переважно, Ζ означає О. Переважно, X означає ΝΗ, Υ означає ΝΗ, і Ζ означає О. Переважно, А вибраний з циклогексилу або циклогептилу, що необов'язково перериваються С(=О) або О, і є незаміщеними або заміщеними СН3, ОН або ОСН3. Переважно, А вибраний з незаміщеного циклогексилу або циклогептилу. Переважно, А є незаміщеним циклогексилом. Переважно X означає ΝΗ, Υ означає ΝΗ, Ζ означає О і А означає незаміщений циклогексил. Переважно X означає ΝΗ, Υ означає ΝΗ, Ζ означає О, А означає незаміщений циклогексил, Х3 означає CR1, де R1 означає водень, а Х4 означає C-R1, де R1 вибраний з водню, галогену, CF3, метилу або метокси. В наступному та попередньому тексті: Галоген включає фтор, хлор, бром та йод. Перевага серед галогенів надається F та СІ. Нижчий алкіл включає лінійні або розгалужені вуглеводневі ланцюги, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю. Прикладами таких алкільних груп є метил, етил, ізопропіл, трет-бутил і т.ін. Нижчий алкеніл включає лінійні або розгалужені вуглеводневі радикали, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю і принаймні один подвійний зв'язок. Прикладами таких алкенільних груп є етеніл, 3-бутен-1-іл, 2етенілбутил, 3-гексен-1-іл та інші. Нижчий алкініл включає лінійні або розгалужені вуглеводневі радикали, що мають від 2 до 6 атомів вуглецю і принаймні один потрійний зв'язок. Прикладами таких алкінільних груп є етиніл, 3-бутин-1-іл, пропініл, 2-бутин-1-іл, 3-пентин-1-іл та інші. Нижчий галоалкіл включає нижчий алкіл, який визначено вище, заміщений одним або декількома галогенами. Серед галоалкілів перевага надається трифторметилу. Під арилом розуміють ароматичний карбоцикл, який містить 6-10, переважно 6, атомів вуглецю. Переважною арильною групою є феніл. Гетероарил включає ароматичні цикли, що мають від 5 до 10 кільцевих атомів, від 1 до 4 з яких незалежно вибрані з групи, яка складається з О, S та N. Переважно гетероарильні групи мають 1, 2, 3 або 4 гетероатоми в 5- або 6-членному ароматичному кільці. Прикладами таких груп є тетразол, піридил, тієніл і т.ін. Переважно циклоалкіл містить від 3 до 8 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил та циклооктил. Термін "переривається" означає, що в головному ланцюгу атом вуглецю замінений гетероатомом або групою, як визначено тут. Наприклад, у фразі "циклоалкіл або циклоалкеніл необов'язково переривається С(=О) або 1 гетероатомом, вибраним з О, S, S(=O), SO2 або Ν", термін "переривається" означає, що С(=О) або гетероатом можуть замінювати атом вуглецю кільця. Прикладами таких груп є морфолін або піперазин. Під циклоалкенілом розуміють 3-10-членний циклоалкіл, який має принаймні один подвійний зв'язок. Гетероциклічне кільце включає гетероарил, як визначено вище, та циклоалкіл або циклоалкеніл, як визначено вище, які перериваються 1, 2 або 3 гетероатомами, вибраними з О, S, S(=O), SO2 або N. Термін "біциклічні замісники" стосується двох циклів, які є однаковими або різними і які вибрані з арилу, гетероциклічного кільця, циклоалкілу або циклоалкенілу, сконденсованих разом з утворенням згаданих біциклічних замісників. Серед біциклічних замісників перевага надається індолілу. Стан Sp2 гібридизації: атоми вуглецю в стані Sp2 гібридизації знаходяться в тригональній конфігурації замість тетраедричної. Це означає, що атоми вуглецю в стані Sp2 гібридизації пов'язані з трьома атомами і утворюють подвійний зв'язок з одним з цих трьох атомів. Переважними сполуками є: Спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-Метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, Спіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 7'-Метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-Фенілспіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 7'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(11Н)-он, 8'-Метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бромспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Фторспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-Метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5',8'-Дихлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6',7'-Дихлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5',6'-Дихлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-Фенілспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Йодспіро[циклогексан-1-4-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бромспіро[циклобутан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бромспіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дипдро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бром-4-метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бромспіро[біцикло[3,2,1 ]октан-2-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6',8'-Дихлорсп1ро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хіназолін]-2'(1'Н)-он 8'-Хлор-6'-йодспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-фенілспіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-фенілспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-піридил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(4-піридил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-(4-Карбоксифеніл)-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-(3-Карбоксифеніл)-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(1Н-індол-5-іл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(2-піридил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-диметиламінопроп-1-ініл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-метиламінопроп-1-ініл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(3-N-диметиламінопропілкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(2-N-диметиламіноетилкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'[3-(3-N-диметиламінопропілкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[3-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[3-(2-N-диметиламіноетилкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлорспiро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хiназолiн]-2'(1'Н)-тiон 8'-Хлор-2'-ціаноіміноспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін 8'-Хлор-2'-метоксиіміноспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін], 8'-Xлop-2'-диметаломіноспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін], 8'-Хлор-1'-метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-1'-(етоксикарбонілметил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-3'-метилспiро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хiназолiн]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-морфолін-4-ілетил)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'дипдро)хiназолiн]-2'(1Ή)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-гідроксиетокси)етил)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 9'-Хлорспіро[циклогексан-1-5'-(5',10'-дигідро)]імідазо[2,1-b]хіназолін 9'-Хлорспіро[циклогексан-1-5'-(5',10'-дигідро)]-[1,2,4]триазоло[3,4-b]хіназолін, 9'-Хлорспіро[циклогексан-1-5'-(4',5'-дигідро)]-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хіназолін, Спіро[циклогексан-1-9'-(8',9'-дигідро)піразоло[4',3'-f]хіназолін]-7'(6'Н)-он, 8'-Хлор-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5',8'-Дифторспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(морфолін-4-іл)метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-гідроксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-гідрокси-6'-йодспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-йод-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-ціано-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(4-морфоліно)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-диметиламіноетокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(2-аміноетокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(метиламiно)етокси]спiро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хiназолiн]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(2-аміноетокси)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[3-диметиламінопропокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-етоксикарбонілметоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5'-Карбоксиметокси-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5'-Карбоксипропокси-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(3-сульфопропокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(тетрагідро-піран-2-ілоху)-етокси]-спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(2-гідроксиетокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(5-етоксикарбонілфуран-2-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(5-карбоксифуран-2-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-ціанометоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(1Н-тетразол-5-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'H)-он, 8'-Хлор-5'-(5-гідрокси-[1,2,4]оксадіазол-3-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)он, 8'-Хлор-6'-йод-5'-[2-диметиламіноетокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1Ή)-он, 6'-(4-Карбоксифеніл)-8'-хлор-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-(3-Карбоксифеніл)-8'-хлор-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[2-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[2-метил-4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-карбамоїлфеніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-((1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-метокси-6'-[4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5-метоксиспіро[4Н-бензо[d][1,3]оксазин-2-iламін-4-4'-(тетрагiдропіран-4'-іл)], 8'-Трифторметилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-ціанометилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(3-диметиламіно-2-гідроксипропокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(3-метиламіно-2-гідроксипропокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(етоксикарбонілметиламіно)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(карбоксиметиламіно)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хіназолін]-2'(1'Н)-ону гідрохлорид, 8'-Хлор-5'-(2-метансульфоніламіно-2-оксоетокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(2-[(5-метилізоксазол-3-ілметил)аміно]етокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он. Серед сполук, згаданих вище, більша перевага надається наступним сполукам: 6'-Фенілспіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бромспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Фторспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5',8'-Дихлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5',6'-Дихлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-Фенілспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бромспіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бром-4-метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бромспіро[біцикло[3,2,1]октан-2-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6',8'-Дихлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он 8'-Хлор-6'-йодспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-фенілспіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-фенілспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-піридил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(4-пiридил)спiро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хiназолiн]-2'(1'Н)-он, 6'-(4-Карбоксифеніл)-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-(3-Карбоксифеніл)-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(1Н-індол-5-іл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(2-піридил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-диметиламінопроп-1-ініл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-метиламінопроп-1-ініл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)х1назол1н]-2'(1'H)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(3-Ν-диметаломінопропілкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(2-N-диметиламіноетилкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[3-(3-N-диметиламінопропілкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[3-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[3-(2-N-диметиламіноетилкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'H)-он, 8'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-тіон 8'-Хлор-2'-ціаноіміноспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін 8'-Хлор-6'-[4-(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-морфолін-4-ілетил)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-гідроксиетокси)етил)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-метоксисп1ро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5',8'-Дифторспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(морфолін-4-іл)метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-гідроксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-ціано-6'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(4-морфоліно)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-диметиламіноетокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(метиламіно)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5'-Карбоксиметокси-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5'-Карбоксипропокси-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(3-сульфопропокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8І-Хлор-5'-(2-гідроксиетокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(5-етоксикарбонілфуран-2-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(5-карбоксифуран-2-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-ціанометоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(1Н-тетразол-5-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(5-гідрокси-[1,2,4]оксадіазол-3-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)он, 6'-(4-Карбоксифеніл)-8'-хлор-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-(3-Карбоксифеніл)-8'-хлор-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[2-метил-4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-карбамоїлфеніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-((1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-метокси-6'-[4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-ціанометилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(3-диметилам1но-2-гідроксипропокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(3-метиламіно-2-гідроксипропокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(карбоксиметиламіно)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-ону гідрохлорид, 8'-Хлор-5'-(2-метансульфоніламіно-2-оксоетокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(2-[(5-метилізоксазол-3-ілметил)аміно]етокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он. Серед сполук, згаданих вище, найбільша перевага надається наступним сполукам: 8'-Бромспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5',8'-Дихлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Бромспіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-фенілспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-піридил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(4-піридил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-(4-Карбоксифеніл)-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-(3-Карбоксифеніл)-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(1Н-індол-5-іл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(2-піридил)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-диметиламінопроп-1-ініл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-(3-метиламінопроп-1-ініл)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(3-N-диметиламінопропілкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(2-N-диметиламіноетилкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[3-(3-N-диметиламінопропілкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[3-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[3-(2-N-диметиламіноетилкарбоксамід)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-морфолін-4-ілетил)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро-[-циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(4-(2-гідроксиетокси)етил)-іперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[-циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-метилспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-гідроксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-ціано-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-[2-(4-морфоліно)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5'-Карбоксиметокси-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 5'-Карбоксипропокси-8'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дипдро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(3-сульфопропокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(2-гідроксиетокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(5-етоксикарбонілфуран-2-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(5-карбоксифуран-2-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',41-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-ціанометоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(1Н-тетразол-5-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(5-гідрокси-[1,2,4]оксадіазол-3-ілметокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)он, 6'-(4-Карбоксифеніл)-8'-хлор-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 6'-(3-Карбоксифеніл)-8'-хлор-5'-метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[2-метил-4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-(піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-карбамоїлфеніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-6'-[4-((1-метил-піперидин-4-іл)-піперазин-1-карбоніл)феніл]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, та 8'-Хлор-5'-[2-(карбоксиметиламіно)етокси]спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-ону гідрохлорид, 8'-Хлор-5'-(2-метансульфоніламіно-2-оксоетокси)спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он, 8'-Хлор-5'-(2-[(5-метилізоксазол-3-ілметил)аміно]етокси)спіро[циклогексан-1'-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]2'(1"Н)-он. Загальний спосіб одержання сполук винаходу Один із способів одержання сполуки формули (І), визначеної вище, в якій Υ означає N-R12, X означає N-R9 і Ζ означає О, полягає у взаємодії заміщеної сечовини формули в якій Χ1, Х2, Х3, Х4, R9 та R12 є такими, як визначено в короткому описі винаходу, з циклічним кетоном формули в якій А є таким, як визначено в короткому описі винаходу, з одержанням згаданої сполуки формули (І). Альтернативний спосіб одержання сполуки формули (І), в якій X означає N-R, Y означає О, S або ΝΗ, і Х1, Х2, Х3, Х4, А та R9 є такими, як визначено в короткому описі винаходу, який полягає у (1) взаємодії сполуки (2а) в якій Х1, Х2, Х3, Х4 є такими, як визначено в короткому описі винаходу, і Υ означає О, S означає ΝΗ, з групою P-LG, в якій Ρ означає захисну групу, a LG означає відхідну групу, з одержанням сполуки (2b) (2) взаємодії сполуки (2b) з R-Li, де R означає нижчий алкіл, і потім з кетоном формули де А є таким, як визначено в короткому описі винаходу, з одержанням сполуки (2с) (3) видаленні захисної групи Ρ або в умовах відновлення, кислотних умовах або в основних умовах з одержанням сполуки (2d) (4) взаємодії сполуки (2d) з групою O=C=N-R9, де R9 є таким, як визначено в короткому описі винаходу, з одержанням сполуки (2е) (5) взаємодії сполуки (2е) з кислотою з одержанням згаданої сполуки формули (І), (6) виділенні згаданої сполуки формули (І). Альтернативний спосіб одержання сполуки формули (І), в якій X означає О, S або NR9, Υ означає О, S або NR12, Ζ означає О, S або NR13, Х1, Х2, Х3, Х4, A, R9, R12 та R13 є такими, як визначено в короткому описі винаходу і Υ означає О, S або ΝΗ, який полягає у (1) взаємодії сполуки (2d) в якій Χ1, Х2, Х3, Х4 та А є такими, як визначено в п. 1, з групою LG-C(=X)Z' або X=C=Z', де LG означає відхідну групу, X означає О, S або NR9, Z' означає OR, SR або NR13, де R означає нижчий алкіл або бензил, a R9 та R13 є такими, як визначено в короткому описі винаходу, з одержанням сполуки (2'е) (2) взаємодії сполуки (2'е) з джерелом галогену з одержанням сполуки (2'f) (3) відновленні сполуки (2'f) з одержанням згаданої сполуки формули (І) (4) необов'язково, коли Z' означає OR або SR, гідроліз або гідрогеноліз сполуки (2'f) здійснюють з одержанням згаданої сполуки формули (І), в якій Ζ означає О або S, та (5) виділенні згаданої сполуки формули (І). Сполуки, використовувані в цьому винаході, включають фармацевтично прийнятні похідні сполук формули (І), (II) або (III) такі, як сольвати, гідрати, фармацевтично прийнятні солі та поліморфи (характеризуються різними кристалічними решітками). Фармацевтично прийнятні солі сполуки формули (І), (II) або (III) включають солі, що мають основну частину, та солі, що мають кислотну частину. Вираз фармацевтично прийнятна сіль сполуки формули (І), (II) або (III), яка має основну частину, необхідно розуміти як такий, що стосується адитивних солей сполук формули (І), (II) або (III), які можуть бути утворені з нетоксичних неорганічних та органічних кислот, такі як, наприклад, солі бромоводневої, хлороводневої, сірчаної, фосфорної, азотної, оцтової, бурштинової, винної, лимонної, малеїнової, гідроксималеїнової, бензойної, фумарової та толуолсульфонової кислот і т.п. Різні солі четвертинного амонію похідних (І), (II) або (III) також входять в цю категорію сполук винаходу. Крім того, вираз фармацевтично прийнятна сіль сполуки формули (І), (II) або (III): яка має кислотну частину, необхідно розуміти як такий, що стосується звичайних солей сполук формули (І), (II) або (III), які можуть бути утворені з нетоксичних неорганічних та органічних основ, таких як, наприклад, гідроксиди лужних та лужноземельних металів (натрію, калію, магнію та кальцію), аміни (дибензилетилендіамін, триметиламін, піперидин, піролідин, бензиламін та інші) або альтернативно, гідроксиди четвертинного амонію, такі як, гідроксид тетраметиламонію. [Див. також Berge S. Μ. та ін. "Pharmaceutical salts" (Фармацевтичні солі) (1997) J. Pharm. Sci. 66: 1-19, що згадується тут як посилання]. Використання проліків сполуки винаходу, таких як повинні зустрічатися фахівцям, [див. Bundgaard, та ін., Acta Pharm. Suec, 1987; 24: 233-246], також роглядається тут. Фармацевтична композиція Сполуки винаходу уводяться у формі композицій, які є придатними за природою, та враховують важкість захворювання, яке необхідно лікувати. Денна доза у людей зазвичай становить від 1мг до 1г продукту, який може прийматися в одній або декількох індивідуальних дозах. Композиції готують у формах, які сполучаються з призначеним шляхом уведення, таких як, наприклад, таблетки, таблетки з покриттям, капсули, розчини для полоскання, аерозолі, порошки для інгаляції, супозиторії, клізми, піни (такі як, ректальні піни), гелі або суспензії. Такі композиції, що готують за методиками, добре знайомими фахівцям в даній галузі, містять від 0.5 до 60ваг.% активної складової (сполуки винаходу) та від 40 до 99.5ваг.% фармацевтичного розбавника або носія, придатного та сумісного з активною складовою та фізичною формою запланованої композиції. Тверді препаративні форми включають порошки, таблетки, здатні до диспергування гранули, капсули, саше та супозиторії. Твердий носій може бути однією або декількома речовинами, які також можуть діяти як розбавник, смакові агенти, солюбілізатори, змащувальні речовини, суспендувальні агенти, зв'язуючі речовини або агенти розпадання таблетки; вони також можуть бути інкапсулювальними матеріалами. В порошках носієм є тонкоподрібнена тверда речовина, яка знаходиться в суміші з тонкоподрібненим активним компонентом. В таблетках активний компонент змішаний з носієм, що має необхідні зв'язувальні властивості, в придатних пропорціях та спресований у необхідні форму та розмір. Порошки, таблетки, саше або інкапсульовані форми для капсул переважно містять від 5% до приблизно 70% активного компонента. Придатними носіями є карбонат магнію, стеарат магнію, тальк, лактоза, цукор, пектин, декстрин, крохмаль, трагакант, метилцелюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза, легкоплавкі воски, масло какао і т.п. Таблетки, порошки, саше та капсули можуть бути використані як тверді дозовані форми, придатні для перорального призначення. Лікарський засіб може доставлятися у вигляді спрею (або у вигляді контейнеру під тиском, обладнаного відповідним клапаном, або у вигляді контейнеру, що не знаходиться під тиском, обладнаного дозувальним клапаном). Рідкі препаративні форми включають розчини, суспензії та емульсії. Як приклади рідких препаративних форм, придатних для перорального уведення, можна навести стерильні водні та водно-пропіленгліколеві розчини активних сполук. Рідкі препаративні форми також можуть бути сформульовані в розчини у водному розчині поліетиленгліколю. Водні розчини для перорального уведення можуть бути одержані шляхом розчинення активного компоненту у воді та додавання придатних барвників, смакових агентів, стабілізаторів та, при необхідності, агентів загущення. Водні суспензії для перорального уведення можуть бути одержані шляхом диспергування тонкоподрібненого активного компонента у воді разом з в'язким матеріалом, таким як натуральні та синтетичні каучуки, смоли, метилцелюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза та інші суспендувальні агенти, відомі в галузі фармацевтичних препаратів. Для одержання препаративних форм - супозиторіїв - низькоплавкі воски, такі як суміш гліцеридів жирних кислот та масло какао спочатку розплавляють і потім активний компонент диспергують в них, наприклад, перемішуванням. Розплавлену гомогенну суміш потім виливають у відповідного розміру формочки і залишають охолоджуватися та твердіти. Клізми отримують згідно з відомими методиками одержання розчинів, придатних для ректального уведення. Піни одержують згідно з відомими способами (ці піни можуть бути дуже подібними до пін, використовуваних для уведення ліків, таких як 5-ASA для лікування проктоколіту). Фармацевтична композиція переважно існує в одиничній дозованій формі. В такій формі препарат розподілений на одиничні дози, які містять необхідну кількість лікарської речовини. Одинична дозована форма може бути упакованою препаративною формою, упаковка містить дискретну кількість препарату, наприклад, упаковані таблетки, капсули та порошки у флаконі або ампулах. Одинична дозована форма може також бути у вигляді капсули, саше або таблетки, або вона може бути у відповідній кількості з будь-яких цих упакованих форм. Способи лікування Сполуки винаходу є PDE інгібіторами і, зокрема, PDE7 інгібіторами. Ці сполуки мають низькі значення ІС50, зазвичай найчастіше 5мкМ, переважно нижче 1мкМ, і навіть нижче 100нМ. Згідно з винаходом було встановлено, що сполуки винаходу є селективними PDE7 інгібіторами. Вираз "селективні PDE7 інгібітори" стосується сполук, яка має ІС50 для PDE7 принаймні в 5 разів нижчу, ніж ІС50 для PDE, відмінної від PDE7, і переважно, принаймні, в 10 разів, 15 разів, 20 разів, 30 разів, 40 разів, 50 разів або 100 разів нижчу, ніж величина ІС50 для PDE, відмінної від PDE7. Вираз - PDE, відмінна від PDE7, стосується переважно PDE, вибраних з PDE1, PDE3, PDE4 або PDE5. Зокрема, було встановлено відповідно до винаходу, що сполуки винаходу, і більш конкретно, родина сполук, наведених як приклади в даному описі, мають значення ІС5о для ферменту PDE7, яке часто в 100 разів нижче, ніж значення їх ІС50 для PDE, відмінної від PDE7, зокрема, PDE1, PDE3, PDE4 або PDE5. Сполуки винаходу можуть використовуватися для лікування різних захворювань, оскільки вони можуть модулювати запальні та імунологічні процеси завдяки підвищенню рівнів внутрішньоклітинних рівнів цАМФ. Захворюваннями, які можуть лікуватися, є захворювання, пов'язані з Т-клітинами, захворювання, пов'язані з АЕ-клітинами та імунні розлади, такі як, аутоімунна хвороба, остеоартрит, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, остеопороз, астма, ХОЛЗ, рак, СНІД, запалення, алергія та різні запальні розлади, такі як, наприклад, внутрішні запальні захворювання (ВЗЗ). Винахід, нарешті, стосується способу лікування вищезгаданих захворювань, який полягає в уведенні ссавцю, зокрема, людині, яка потребує цього, ефективної кількості сполуки винаходу. Спосіб синтезу сполук загальної формул (І). (II) та (III) Сполуки згідно з даним винаходом можуть бути отримані проведенням декількох процесів синтезу. Деякі з цих реакцій синтезу (протоколи A-L) описуються нижче. Розчинник, час реакції, температура, якщо необхідно, каталізатор, можуть бути різними на усіх стадіях, описаних нижче для всіх етапів, що будуть прийняті до уваги фахівцем. На схемі 1 Х1, Х2, Х3, Х4, A, R9 та R12 є такими, як визначено в резюме винаходу. Вихідні матеріали або є наявними в продажу, або можуть бути одержані згідно шляхами синтезу, відомими фахівцю. Якщо вихідна сечовина на стадії 3 не є наявною в продажу, вона може бути отримана обробкою відповідного ізоціанату первинним аміном в розчиннику, такому як, тетрагідрофуран (стадія 1), або обробкою відповідного аніліну заміщеним ізоціанатом в органічному розчиннику, такому як, дихлорметан або ацетонітрил (стадія 2). На стадії 3 сечовину перетворюють у цільовий хіназолінон взаємодією її з циклічним кетоном в поліфосфорній кислоті при 80-130°С. На схемі 2 Χ1, Х2, Х3, Х4, А та R9 є такими, як визначено в резюме винаходу, Υ може означати О, S або ΝΗ і LG є відхідною групою, a R означає нижчий алкіл. Вихідні матеріали або є наявними в продажу, або можуть бути одержані згідно шляхами синтезу, відомими фахівцю. На стадії 1 сполуку (2а) піддають взаємодії з діалкілкарбамоїлхлоридом з утворенням цільового Ν,Νдіалкілкарбамату або тіокарбамату відповідно до шляхів синтезу, відомих фахівцям. [Див. Роіrіег, М.; Simard, Μ.; Wuest, J. D.; Organometallics, 1996, 15 (4), 1296-1300]. Можуть бути використані як кисень-місткі безпосередньо металювальні групи інші захисні групи, такі як ОМе, ОМОМ, OP(OR2), OPO(NMe)2. [Див. Snieckus, Chem. Rev., 1990, 90, 879-933]. Похідне аніліну захищають як m-бутилкарбамат або як півалоїламід відповідно до шляхів синтезу, відомих фахівцям. [Див. Tet Lett., 1994, 35(48), 9003-9006]. На стадії 2, сполуку (2b) перетворюють в її літієву сіль (коли Υ означає О або S) або дилітієву сіль шляхом взаємодії з надлишком агенту, що утворює літієву сполуку, таким як, m-бутиллітій, в змішаному розчиннику безводний етер (наприклад, діетиловий етер і тетрагідрофуран) та алкан (наприклад, пентан) і взаємодією з придатним кетоном. Реакцію проводять при низькій температурі (між -78°С та 0°С), щоб отримати очікуваний третинний спирт. Органолітієва проміжна сполука може також бути утворена обміном галоген-метал. Органолітієва сполука може також бути переметальована в інший органометалічний реагент, такий як, церат (наприклад, з безводним трихлоридом церію) перед обробкою кетоном. На стадії 3, захисну групу видаляють відповідно до методик, відомих фахівцю, або в умовах відновлення (коли Υ=О-Р або S-P), в кислих умовах або в основних умовах з одержанням сполуки (2d). На стадії 4 сполуку (2d) піддають взаємодії з придатним заміщеним ізоціанатом з одержанням сполуки (2е). На стадії 5 обробка сполуки (2е) кислотою (мінеральною кислотою кислотою Льюїса) ініціює циклізацію з одержанням сполуки (2f). На схемі 2', Χ1, Х2, Х3, Х4 та А є такими, як визначено в резюме винаходу, Υ може бути О, S або NR12, X може бути О, S, NR9 і LG означає відхідну групу, Ζ може бути OR, SR, NR16R17 або NR13, Hal означає галоген, Ζ може бути О або S і де R12, R13, R16, R17 та R9 є такими, як визначено в резюме винаходу і R означає алкіл або бензил. На стадії 1 проміжну сполуку 2d, отриману відповідно до Протоколу В піддають взаємодії або з карбонільним похідним, таким як, карбонат, xлopfфopмiaт, ізоціанат; тіокарбонільним похідним, таким як, ізотіоціанат, тіонохлорформіат, або іншими, такими як, ціанамід, нітрат 3,5-диметил-1Н-піразол-1карбоксімідаміду, S-метилізотіосечовина, абоеквівалнтом. Альтернативнор, як показано на стадії 1', проміжну сполуку 2'е можна одержати в дві стадії обробкою сполуки 2d або ціанобромідом або карбонільним (або тіокарбонільним) похідним, активованим двома відхідними групами, такими як, фосген (або тіофосген), 1,1'карбонілдіімідазол (або 1,1'-тіокарбонілдіімідазол), нітрофенілхлорформіат або дисульфід вуглецю, з наступним додаванням нуклеофілу, такого як, амін, спирт або тіол для введення Z'. Придатні реакційні умови для кожного шляху можуть бути легко визначені фахівцем. При необхідності певні одержані проміжні сполуки 2'е можуть бути перетворені в інші проміжні сполуки 2'е за методиками, відомими спеціалісту в цій галузі. Наприклад, проміжна тіосечовина 2'e, в якій Y=NH, X=S і Z'=NH2 може бути перетворена в алкілгалоїд R-X у відповідності з умовами реакції, відомими фахівцю, з одержанням проміжної сполуки 2'e, в якій Y=NH, X=NH і Z'=SR. На стадії 2, проміжну сполуку 2'е обробляють джерелом галогену, таким як йод, N-йодсукцинімід, бром або N-бромсукцинімід з одержанням проміжної сполуки 2'f. Подібно до 2'е, проміжна сполука 2'f можуть бути перетворена в різні проміжні сполуки 2'f згідно з методиками, відомими фахівцю. Галогенід 2'f може бути відновлений до 2'g як представлено на стадії 3 в реакційних умовах, відомих фахівцеві, таких як, обробка гідридом триалкілолова та радикальним ініціатором, подібним до азобісізобутиронітрилу (АІБН), в інертному органічному розчиннику. Альтернативно, як показано на стадії 2', проміжна сполука 2'е може бути безпосередньо перетворена в 2'g обробкою кислотою згідно з умовами, що можуть бути визначені фахівцем. При необхідності проміжна сполука 2'g також може бути перетворена в різні 2'g згідно з методиками, відомими фахівцю. Коли Z' означає OR або SR, проміжна сполука 2'g може бути перетворена в 2h', як показано на стадії 4. Це може бути здійснено відповідно до умов, відомих фахівцеві, шляхом гідролізу у водному кислотному середовищі або гідрогенолізом, коли R означає бензил. Протокол С На схемі 3 Χ1, Х2, Х2, Х4 та А є такими, як визначено в резюме винаходу, R9 означає алкіл, арил, алкілсульфоніл або арилсульфоніл, R означає нижчий алкіл і Υ може бути О, S або ΝΗ. Альтернативний спосіб одержання сполуки даного винаходу наведено нижче, і він здійснюється через реакцію органолітієвої проміжної сполуки з іміном. На стадії 1, сполуку (3а) перетворюють в її літієву сіль (коли Υ означає О або S) або в дилітієву сіль (коли Υ означає ΝΗ) взаємодією з надлишком агенту, що дає літієву сполуку, такого як, m-бутиллітій в змішаному розчиннику - безводному етері (наприклад, діетиловому етері та тетрагідрофурані) та алкані (наприклад, пентані). Одержану органолітієву сполуку піддають взаємодії з придатним іміном при низькій температурі з одержанням очікуваного третинного аміну (3b). Органолітієва сполука також може бути трансметальована в інший органометалічний реагент, такий як церат (наприклад, з безводним трихлоридом церію), перед обробкою кетоном. На стадії 2 захисну групу видаляють згідно з відомими фахівцеві методами або у відновлювальних умовах (коли Y=O-P або S-P), в кислотних умовах або в основних умовах з одержанням сполуки (3с). Коли R9 означає алкіл або арилсульфоніл, ця група може бути депротектована у ΝΗ похідне способами відновлення або гідролізу згідно з методиками, відомими фахівцеві. На стадії 3 сполуку (3с) піддають взаємодії зі сполукою, вибраною з галоїдангідриду карбонової кислоти, такого як, діестер фосгену, 1,1'-карбонілдіімідазол та інші з одержанням сполуки (3d). На стадії 4, сполуку (3с) піддають взаємодії з ортоестером в присутності кислоти з одержанням сполуки (3е) або її таутомерних форм. Протокол D На схемі 4 Χ1, Х2, Х3, Х4, A, R9 and R12 є такими, як визначено в резюме винаходу, Ζ означає О або S. Вихідні матеріали є або наявними у продажу або можуть бути одержані згідно з відомими фахівцю способами синтезу. На стадії 1 вихідну антранілову кислоту обробляють фосгеном абоеквівалентним джерелом карбонілу, таким як, трифосген або карбонілдіімідазол. Можуть використовуватися різні розчинники та умови реакції, які будуть легко визначені спеціалістом. Одержаний ізатоїновий ангідрид обробляють реактивом Гріньяра, одержаним obtained з дигалоїду та магнію в розчиннику, такому як, тетрагідрофуран або етер (стадія 2). На стадії 3 анілін перетворюють в сечовіну обробкою заміщеним ізоціанатом. Можуть використовуватися різні розчинники та умови реакції, які будуть легко визначені фахівцем. Наприклад, реакцію можна проводити при кімнатній температурі або при кип'ятінні в інертному розчиннику, такому як, дихлорметан, ацетонітрил або тетрагідрофуран в присутності або у відсутності основи, такої як, триетиламін або піридин. На стадії 4 одержану гідроксисечовину піддають дії кислоти у присутності або у відсутності органічного розчинника, Наприклад, реакцію можна проводити при 70-90°С в сірчаній кислоті. Можна додати розчинник, такий як, толуол або оцтова кислота. На стадії 3' сполуку 4с перетворюють в сполуку 4f обробкою карбонільним (або тіокарбонільним) похідним, активованим двома відхідними групами, такими як, фосген (або тіофосген), 1,1'-карбонілдіімідазол (або 1,1'тіокарбонілдіімідазол). Протокол Е На схемі 5 Χ1, X3, Х4, Χ, Υ та А є такими, як визначено в резюме винаходу. Вихідну трициклічну сполуку піддають взаємодії з електрофільною сполукою Е+, такою як, галоген-іон або ацил-іон в присутності або у відсутності активуючого агенту в органічному розчиннику. Для такого електрофільного заміщення в залежності від електрофільної сполуки можуть використовуватися різні розчинники та умови реакції, які легко можуть бути визначені фахівцем. Наприклад, вихідну речовину можна обробити джерелом іонів галогену одо- або Nбромосукцинімід в диметилформаміді при 60-70°С з одержанням відповідного галоїду. В іншому прикладі вихідну речовину можна обробляти ацилгалідом та трихлоридом алюмінію, таким як кислота Льюїса, в розчиннику, такому як, дихлорметан при 80°С. Протокол F На схемі 6 Х1, Х3, Χ, Υ та А є такими, як визначено в резюме винаходу, а Х2 не означає СН. Вихідну трициклічну сполуку піддають взаємодії з електрофільною сполукою Е+ в присутності або у відсутності активуючого агенту в органічному розчиннику. Таке ароматичне електрофільне заміщення подібне до Протоколу Е, за винятком того, що в цьому випадку, оскільки Х2 є відмінним від СН, заміщення відбувається в положенні 8. Подібно до Протоколу Е, для такого електрофільного заміщення в залежності від електрофільної сполуки можуть використовуватися різні розчинники та умови реакції, які легко можуть бути визначені фахівцем. Протокол G На схемі 7 Χ1, Х2, Х3 та Х4, Χ, Υ, Ζ та А є такими, як визначено в резюме винаходу, R означає алкеніл, алкініл, арил або гетероарил і R' означає Η або алкіл. Вихідний арил- або гетероарилйодид або -бромід піддають каталізованій паладієм реакції конденсування з органометалічними сполуками, такими як, естер борної кислоти, борна кислота, органоцинк (НаІ=галоген) або триалкілстанан, при необхідності, в присутності основи. Органометалічні фрагменти в реакції сполучення можуть бути замінені кінцевим алкеном або алкіном. Коли використовують алкін, можна додавати джерело міді (І), таке як йодид міді. Для таких реакцій сполучення можуть використовуватися різні паладієві каталізатори, розчинники та умови реакції, які легко можуть бути визначені фахівцем. Наприклад, вихідний арил- або гетероарилйодид або -бромід може піддаватися реакції з борною кислотою в диметилформаміді при 80°С в присутності тетракіс(трифенілфосфін)паладію як каталізатора та водного розчину карбонату калію як основи. Протокол Н На схемі 8 Χ1, Х2, Х3, Х4, Х, Υ, Ζ, R2, R3, R4 та А є такими, як визначено в резюме винаходу, a R вибраний з арилу, алкенілу, алкінілу або гетероарилу. На стадії 1 вихідний арил- або гетероарилйодид або бромід обробляють біс(пінаколато)дибором в присутності паладієвого каталізатора з одержанням відповідного естеру борної кислоти. Можуть використовуватися різні паладієві каталізатори, розчинники та умови реакції, які легко можуть бути визначені фахівцем. Наприклад, вихідний гетероарилйодид або -бромід може піддаватися реакції з біс(пінаколато)дибором в диметилформаміді при 80°С в присутності тетракіс(трифенілфосфін)паладію як каталізатора. Одержаний естер борної кислоти потім піддають сполученню з арил-, алкеніл-, алкініл- або гетероарилйодидом, -бромідом або -трифлатом, що каналізується паладієвим фрагментом (стадія 2). Знову, для таких реакцій сполучення можуть використовуватися різні паладієві каталізатори, розчинники та умови реакції, які легко будуть визначені фахівцем. Наприклад, естер борної кислоти піддають взаємодії з арил-, алкеніл-, алкініл- або гетероарилйодидом в диметилформаміді при 80°С в присутності ацетату натрію як основи та тетракіс(трифенілфосфін)паладію як каталізатора з одержанням продукту сполучення. На стадії 3 естер борноїкислоти гідролізують до відповідної борної кислоти. Це може бути здійснено обробкою кислотою, наприклад, водним розчином соляної кислоти, в органічному розчиннику, наприклад, метанолі. Одержану борну кислоту сполучають (стадія 4) у повітряній атмосфері з фенолом або гетероариловим спиртом або (стадія 5) з первинним або вторинним аміном, гетероариламіном, аніліном, амідом, сульфонамідом, сечовиною, карбаматом або імідом, в присутності основи, такої як, триетиламін або піридин, та джерела міді (II), такого як, ацетат міді (II), в розчиннику, подібному до дихлорметану. До реакційної суміші можуть додаватися молекулярні сита, 4Å або 3Å. Протокол І На схемі 9 Χ1, Х2, Х3 та Х4, Y, R16, R17 та А є такими, як визначено в резюме винаходу. На стадії 1 за допомогою хлорувального агенту, такого як РОСІ3, сечовину, карбамат або тіокарбамат спочатку перетворюють в галоімін, який потім піддають реакції (стадія 2) з придатним аміном з утворенням кінцевої сполуки. Реакцію можна проводити без розчинника або у розчиннику, наприклад, в спирті, такому як, етанол, при температурі між 40 та 80°С або під тиском, наприклад, для летких амінів. На стадії 3 галоімін перетворюють в тіопохідне з тіосечовиною. Спосіб, навелений вище на схемі 9, також може застосовуватися до сполук формули (І), в якій Υ означає ΝΗ, а X означає N-R9. Протокол J На схемі 10 Χ1, Х2, Х3, Х4, R9, R12 and А є такими, як визначено в резюме винаходу, a LG є відхідною групою, такою як трифторметансульфонат, мезилат або галоген. На стадії 1 хіназолінон піддають взаємодії з R12-LG для одержання N-заміщеного хіназоліну. На стадії 2 N-заміщений хіназолінон піддають взаємодії з R9-LG. Можуть використовуватися різні розчинники, умови проведення реакції та основи, які легко можуть бути визначені фахівцем. Наприклад, без будь-яких обмежень можна використовувати для реакції гідрид натрію або карбонат церію як основи в диметилформаміді як розчиннику. Стадія 2 наведеного вище процесу може також застосовуватися до сполук формули (І), в яких Υ означає О або S. Стадія 1 наведеного вище процесу також може бути застосована до сполук формули (І), в яких X означає О або S. Протокол K На схемі 11 Χ1, Х2, Х3, X4, R9 та А є такими, як визначено в резюме винаходу, a LG є відхідною групою, такою як трифторметансульфонат, мезилат або галоген. На стадії 1 хіназолінон піддають взаємодії з параметоксибензилхлоридом (РМВ). Можуть використовуватися інші захисні групи. Можуть використовуватися різні розчинники, умови проведення реакції та основи, які легко будуть визначені фахівцем. Наприклад, без будь-яких обмежень можна використовувати для реакції карбонат церію як основу в диметилформаміді як розчиннику. На стадії 2 захищений хіназолінон піддають взаємодії з R9-LG. Можуть використовуватися різні розчинники, умови проведення реакції та основи, які легко можуть бути визначені фахівцем. Наприклад, без будь-яких обмежень можна використовувати для реакції гідрид натрію як основу в диметилформаміді як розчиннику. На стадії 3 обробкою N1-PMB захищеного хіназолінону за допомогою TFA видаляють захисну групу. Можуть використовуватися інші захисні групи та умови зняття захисту. Протокол L На схемі 12 Х2, Х3, Х4, А та Υ є такими, як визначено в резюме винаходу, R означає алкіл аюо С(=О)-алкіл, і LG означає відхідну групу. На стадії 1 вихідне метокси-похідне деметилують трибромідом бору в розчиннику, такому як, дихлорметан. Одержану проміжну фенольну сполуку обробляють на стадії 2 електрофільним агентом, таким як, алкілгалід, ацилгалід або подібними в присутності основи, такої як, карбонат калію, карбонат церію або гідрид натрію в розчиннику, подібному до диметилформаміду. Приклади синтезу Приклади 1-100 ілюструють, не обмежуючи його, синтез особливо активних сполук формули (І) згідно з винаходом. В наступних експериментальних протоколах дані протонного ЯМР були одержані на ЯМР апаратурі при 400МГц: якщо спеціально не вказано інше. Приклад 1 Спіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он Х1=СН, Х2=СН, Х3=СН, Х4=СН, А=циклогексил, X=NH, Z=O, Y=NH. Вказану у заголовку сполуку одержували згідно з протоколом А. Фенілсечовину (13.6г, 0.1моль) додавали порціями до розчину поліфосфорної кислоти (100г), який перемішували при 100°С. Після повного розчинення сечовини до гарячої суміші додавали краплями циклогексанон (10.3мл, 0.1моль). Суміш перемішували при 100-120°С до завершення додавання і виливали в холодну воду. Осад фільтрували, промивали холодною водою, переносили в гарячий етанол і нейтралізували розчином NH4OH. Додавали воду, щоб одержати 50% розчин етанол/вода, і осад фільтрували, промивали водою та висушували. Неочищену речовину очищали кристалізацією в етанолі. Вказану у заголовку сполуку одержували у вигляді білого порошку (8.2г, 18% вихід). Температура плавлення (т.пл.)=224-226°С 1 Н ЯМР [(CD3)2SO] δ 9.11 (шс, 1Н, ΝΗ), 7.24 (д, J=7.6Гц, 1Н), 7.09 (т, J=7.9Гц, 1Н), 6.88 (т, J=7.6Гц, 1Н), 6.78 (д, J=7.9Гц, 1Н), 6.74 (шс, 1Н, NH), 1.79-1.63 (м, 7Н), 1.50 (м, 2Н), 1.20 (м, 1Н). Приклад 2 6'-Метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он Х1=СН, Х2=С-О-СН3, Х3=СН, Х4=СН, А=циклогексил, X=NH, Z=O, Y=NH Вказану у заголовку сполуку одержували згідно з протоколом А, використовуючи 4-метоксифенілсечовину (30г, 0.18моль) та циклогексанон (18.6мл, 0.18моль) в поліфосфорній кислоті (200мл). Осад фільтрували, промивали холодною водою, переносили в гарячий етанол і нейтралізували розчином NH4OH. Додавали воду, щоб зробити 50% розчин етанол/вода, і осад фільтрували, промивали водою та висушували. Неочищену речовину очищали кристалізацією в етанолі. Вказану у заголовку сполуку одержували у вигляді білого порошку (8.2г, 18% вихід), т.пл. =233-235°С 1 Н ЯМР [(CD3)2SO] δ 8.94 (шс, 1Н, ΝΗ), 6.80 (шс, 1Н), 6.72 (м, 2Н), 6.61 (м, 1Н), 3.69 (с, 3Н), 1.76-1.47 (м,9Н), 1.23 (м, 1Н). Приклад 3 Спіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он Х1=СН, Х2=СН, Х3=СН, Х4=СН, А=циклогептил, Χ=ΝΗ, Ζ=Ο, Υ=ΝΗ. Вказану у заголовку сполуку одержували згідно з протоколом А, використовуючи фенілсечовину (27.2г, 0.2моль) та циклогептанон (23.5мл, 0.2моль) в поліфосфорній кислоті (200мл). Осад фільтрували, промивали холодною водою, переносили в гарячий етанол і нейтралізували розчином NH4OH. Додавали воду, щоб зробити 50% розчин етанол/вода, і осад фільтрували, промивали водою та висушували. Неочищену речовину очищали кристалізацією в етанолі. Вказану у заголовку сполуку одержували у вигляді білого порошку (14.7г, 32% вихід) т.пл.=198-200°С 1 Н ЯМР [(CD3)2SO] δ 9.11 (шс, 1Н, ΝΗ), 7.21 (д, J=7.6Гц, 1Н), 7.09 (д, J=7.6Гц, 1Н), 6.88 (м, 2Н), 6.78 (д, J=7.9Гц, 1Н), 1.94-1.72 (м, 6Н), 1.54 (м, 6Н). Приклад 4 7'-Метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'H)-он Х1=СН, Х2=СН, Х3=С-О-СН3, Х4=СН, А=циклогексил, Χ=ΝΗ, Ζ=Ο, Υ=ΝΗ Вказану у заголовку сполуку одержували згідно з протоколом А, використовуючи 3-метоксифенілсечовину (33.2г, 0.2моль) та циклогексанон (20.7мл, 0.2моль) в поліфосфорній кислоті (200мл). Осад фільтрували, промивали холодною водою, переносили в гарячий етанол і нейтралізували розчином ΝΗ4ΟΗ. Додавали воду, щоб зробити 50% розчин етанол/вода, і осад фільтрували, промивали водою та висушували. Неочищену речовину очищали кристалізацією в етанолі. Вказану у заголовку сполуку одержували у вигляді білого порошку (9.8г, 20% вихід) т.пл.=228-230°С 1 Н ЯМР [(CD3)2SO] δ 9.03 (шс, 1Н, ΝΗ), 7.13 (д, J=8.5Гц, 1Н), 6.74 (шс, 1Н, NH), 6.45 (дд, J=8.5, 2.3Гц, 1Н), 6.36 (д, J=2.3Гц, 1Н), 3.68 (с, 3Н), 1.78-1.59 (м, 7Н), 1.47 (м, 2Н), 1.20 (м, 1Н). Приклад 5 6'-Фенілспіро[циклогептан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он Х1=СН, Х2=С-феніл, Х3=СН, Х4=СН, А=циклогептил, X=NH, Z=O, Y=NH Вказану у заголовку сполуку одержували згідно з протоколом А, використовуючи 4-феніл-фенілсечовину (42.4г, 0.2моль) та циклогептанон (23.5мл, 0.2моль) в поліфосфорній кислоті (400г). Осад фільтрували, промивали холодною водою, переносили в гарячий етанол і нейтралізували розчином NH4OH. Додавали воду, щоб зробити 50% розчин етанол/вода, і осад фільтрували, промивали водою та висушували. Неочищену речовину очищали кристалізацією в етанолі. Вказану у заголовку сполуку одержували у вигляді білого порошку (23.3г, 38% вихід). т.пл.=180-182°С 1 Н ЯМР [(CD3)2SO] δ 9.28 (шс, 1Н, ΝΗ), 7.59 (м, 2Н), 7.43 (м, 4Н), 7.30 (м, 1Н), 7.0 (шс, 1Н, ΝΗ), 6.88 (м, 1Н), 2.01 (м, 2Н), 1.89 (м, 2Н), 1.77 (м, 2Н), 1.58 (м, 6Н). Приклад 6 8'-Метоксиспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он Х1=СН, Х2=СН, Х3=СН, Х4=С-О-СН3, А=циклогексил, Χ=ΝΗ, Ζ=Ο, Υ=ΝΗ Вказану у заголовку сполуку одержували згідно з протоколом А, використовуючи 2-метоксифенілсечовину (49.8г, 0.3моль) та циклогексанон (31мл, 0.3моль) в поліфосфорній кислоті (600г). Осад фільтрували, промивали холодною водою, переносили в гарячий етанол і нейтралізували розчином ΝΗ4ΟΗ. Додавали воду, щоб зробити 50% розчин етанол/вода, і осад фільтрували, промивали водою та висушували. Неочищену речовину очищали кристалізацією в ізопропанолі. Вказану у заголовку сполуку одержували у вигляді білого порошку (48.1г, 65% вихід). т.пл.=209-211°С 1 Н ЯМР [(CD3)2SO] δ 7.79 (шс, 1Н, ΝΗ), 6.87 (м, 4Н), 3.79 (с, 3Н), 1.79-1.60 (м, 7Н), 1.48 (м, 2Н), 1.22 (м, 1Н). Приклад 7 8'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он Х1=СН, Х2=СН, Х3=СН, Х4=С-СІ, А=циклогексил, Χ=ΝΗ, Ζ=Ο, Υ=ΝΗ. Вказану у заголовку сполуку одержували згідно з протоколом А, використовуючи 2-хлорфенілсечовину (51.15г, 0.3моль) та циклогексанон (29.4г, 0.3моль) в полі фосфорній кислоті (600г). Осад фільтрували, промивали холодною водою та перекристалізовували з етилацетату. Вказану у заголовку сполуку одержували у вигляді твердо. Речовини оранжевого кольору (21% вихід), т.пл.=209-211°С 1 Н ЯМР [(CD3)2SO] δ 8.42 (шс, 1Н, ΝΗ), 7.29 (д, J=7.9Гц, 2Н), 7.16 (шс, 1Н, NH), 6.95 (т, J=7.9Гц, 1Н), 1.811.61 (м, 7Н), 1.52-1.39 (м, 2Н), 1.25-1.22 (м, 1Н). Приклад 8 та Приклад 9 7'-Хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он (Приклад 8) Х1=СН, Х2=СН, Х3=С-СІ, Х4=СН, А=циклогексил, X=NH, Z=O, Y=NH та 5'-хлорспіро[циклогексан-1-4'-(3',4'-дигідро)хіназолін]-2'(1'Н)-он (Приклад 9)