Інгібітори дипептидилпептидази

1. Сполука формули: 2 3 85871 3. Сполука за п.1, де 1, 2 або 3 атоми L, які забезпечують поділ, вибирають із групи лінкерів, що включають принаймні один атом кисню або принаймні один атом азоту. 4. Сполука за п.1, де L відокремлює Х від атома кільця одним атомом. 5. Сполука за п.1, де L вибирають із групи, яка включає -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -С(O)-, СН2С(O)-, -С(O)СН2-, -СН2С(O)СН2-, -С(O)СН2СН2-, -СН2СН2С(O)-, -O-, -ОСН2-, -СН2O-, -СН2OСН2-, ОСН2СН2-, -СН2СН2O-, -N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2NH, -СН2NHCH2-, -NHCH2CH2-, -CH2CH2NH-, -NHС(O)-, -NСН3С(О)-, -C(O)NH-, -С(O)NСН3-, NHC(O)CH2-, -C(O)NHCH2-, -C(O)CH2NH-, CH2NCH(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHCH2C(O)-, -S-, SCH2-, -CH2S-, -SCH2CH2-, -CH2SCH2-, -CH2CH2S-, -C(O)S-, -C(O)SCH 2-, -CH2C(O)S-, -C(O)CH 2S- i CH2SC(O)-, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 6. Сполука за п.1, де L вибирають із групи, яка включає -СН2-, -С(O)-, -СН2С(O)-, -С(O)СН2-, СН2С(O)СН2-, -С(O)СН2СН2- і -СН2СН2С(O)-, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 7. Сполука за п.1, де -L-X, узяті разом, вибирають із групи, яка включає -(СН2)-(2-ціано)феніл; -(СН2)(3-ціано)феніл; -(СН2)-(2-гідрокси)феніл; -(СН2)-(3гідрокси)феніл; -(СН2)-(2-алкеніл)феніл; -(СН2)-(3алкеніл)феніл; -(СН2)-(2-алкініл)феніл; -(СН2)-(3алкініл)феніл; -(СН2)-(2-метокси)феніл; -(СН2)-(3метокси)феніл; -(СН2)-(2-нітро)феніл; -(СН2)-(3нітро)феніл; -(СН2)-(2-карбокси)феніл; -(СН2)-(3карбокси)феніл; -(СН2)-(2-карбоксамідо)феніл; (СH2)-(3-карбоксамідо)феніл; -(СН2)-(2сульфонамідо)феніл; -(СН2)-(3сульфонамідо)феніл; -(СН2)-(2-тетразоліл)феніл; (СН2)-(3-тетразоліл)феніл; -(СН2)-(2амінометил)феніл; -(СН2)-(3-амінометил)феніл; (СН2)-(2-гідроксиметил)феніл; -(СН2)-(3гідроксиметил)феніл; -(СН2)-(2-феніл)феніл; (СН2)-(3-феніл)феніл; -(СН2)-(2-галоїд)феніл; (СН2)-(3-галоїд)феніл; -(СН2)-(2-СОNН2)феніл; (СН2)-(3-СОNН2)феніл; -(CH2)-(2-CONH(C 17)aлкiл)фeнiл; -(СН 2)-(3-СОNH(С 1-7)алкіл)феніл; (СН2)-(2-СO2(С1-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(3-СO2(С1-(СН2)-(2-NН2)феніл; -(СН2)-(37)алкіл)феніл; NH2)феніл; -(СН2)-(2-(С3-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(3(С3-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(2-(С3-7)циклоалкіл)феніл; -(СН2)-(3-(С3-7)циклоалкіл)феніл; -(СН2)-(2арил)феніл; -(СН2)-(3-арил)феніл; -(СН2)-(2гетероарил)феніл; -(СН2)-(3-гетероарил)феніл; (СН2)-2-бром-5-фторфеніл; -(СН2)-2-хлор-5фтор феніл; -(СН2)-2-ціано-5-фторфеніл; -(СН2)2,5-дихлорфеніл; -(СН2)-2,5-дифторфеніл; -(СН2)2,5-дибромфеніл; -(СН2)-2-бром-3,5-дифторфеніл; -(СН2)-2-хлор-3,5-дифторфеніл; -(СН2)-2,3,5трифторфеніл; -(СН2)-2,3,5,6-тетрафторфеніл; (СН2)-2-бром-3,5,6-трифторфеніл; -(СН2)-2-хлор3,5,6-трифторфеніл; -(СН2)-2-ціано-3,5дифторфеніл; -(СН2)-2-ціано-3,5,6-трифторфеніл; (СН2)-(2-гетероциклоалкіл)феніл і -(СН2)-(3гетероциклоалкіл)феніл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 8. Сполука за будь-яким із пп.1-7, де R3 є заміщеним або незаміщеним 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членним кільцем. 4 9. Сполука за будь-яким із пп.1-7, де R3 є заміщеним або незаміщеним 4-, 5-, 6- або 7-членним гетероциклоалкілом. 10. Сполука за будь-яким із пп.1-7, де R 3 є заміщеним або незаміщеним гетероарилом. 11. Сполука за будь-яким із пп.1-7, де R 3 вибирають із групи, яка включає , (R8)p N N N N (R8)p , (R8)p , (R8)p , де р дорівнює 0-12, і кожний R8 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С110)алкіл, СF3, ціано, нітро, гідрокси, алкіл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, алкокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 12. Сполука за будь-яким із пп.1-7, де R 3 є заміщеним або незаміщеним гетероарилом, вибраним із групи, яка включає фуран, тіофен, пірол, піразол, триазол, ізоксазол, оксазол, тіазол, ізотіазол, оксадіазол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, триазин, бензофуран, ізобензофуран, бензотіофен, ізобензотіофен, імідазол, бензімідазол, індол, ізоіндол, хінолін, ізохінолін, цинолін, хіназолін, нафтиридин, піридопіридин, хіноксалін, фталазин і бензотіазол, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 13. Сполука за будь-яким із пп.1-12, де R3 заміщений таким чином, що R3 містить замісник, вибраний із групи, яка включає первинний, вторинний або третинний амін, гетероциклоалкіл, що містить атом азоту в кільці, і гетероарил, що містить атом азоту в кільці. 14. Сполука за будь-яким із пп.1-12, де R 3 включає основний атом азоту, що здатний взаємодіяти з бічним ланцюгом карбонової кислоти в активному сайті залишку білка. 15. Сполука за п.14, де основний азот групи R3 відділений від атома кільця, до якого приєднаний R3, 1-5 атомами. 16. Сполука за п.14, де основний атом азоту є частиною первинного, вторинного або третинного аміну. 17. Сполука за п.14, де основний атом азоту є атомом азоту кільця гетероциклоалкілу або гетероарилу. 18. Сполука за п.11, де принаймні один R8 може містити основний атом азоту, здатний до взаємодії з бічним ланцюгом карбонової кислоти активного сайта залишку білка. 19. Сполука за п.18, де основний атом азоту утворює частину первинного, вторинного або третинного аміну. 20. Сполука за п.18, де основний атом азоту являє собою атом азоту кільця гетероциклоалкілу, що містить атом азоту в кільці, або гетероарилу, що містить атом азоту в кільці. 21. Сполука за п.11, де принаймні один R 8 є первинним, вторинним або третинним аміном. 22. Сполука за п.11, де принаймні один R 8 є заміщеним або незаміщеним гетероциклоалкілом, що 5 85871 містить атом азоту в кільці, або заміщеним або незаміщеним гетероарилом, що містить атом азоту в кільці. 23. Сполука за п.11, де принаймні один Rg вибирають із групи, яка включає -NH2, -NH(C1-5алкіл), N(С1-5алкіл)2, піперазин, імідазол і піридин. 24. Сполука за будь-яким із пп.1-12, де R3 вибирають із групи, яка включає 3-амінопіперидиніл-1-іл, 3-амінометилпіролідин-1-іл, 3-аміноазетидин-1-іл, 3-аміно-3-метилпіперидин-1-іл, 3аміногексагідроазепін-1-іл, піперазин-1-іл, гомопіперазин-1-іл, 3-амінопіролідин-1-іл, R-3амінопіперидин-1-іл, R-3-аміно-3-метилпіперидин1-іл і 3-амінопіролідин-1-іл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 25. Сполука за будь-яким із пп.1-24, де R4 вибирають із групи, яка включає A B B A B B , B B , де А є S, О або NR24; В є CR23 або N; R23 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, тіо, ціано, СF3, нітро, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С1-10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С812)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну груп у, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і R24 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С8-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну груп у, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 26. Сполука за будь-яким із пп.1-24, де R4 вибирають із групи, яка включає N N , (R18)u , (R 18)u , (R18)u S S (R7 )s , де u дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5, і кожний R18 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, СF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 27. Сполука за будь-яким із пп.1-24, де R4 вибирають із групи, яка включає (R7)s , , де s дорівнює 0, 1, 2 або 3; і кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, СF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, або обидва R7 взяті разом з утворенням заміщеного або незаміщеного кільця. 28. Сполука за п.27, де два R 7 узяті разом з утворенням заміщеного або незаміщеного конденсованого кільця. 29. Сполука за п.27, де R7 узяті разом з утворенням заміщеного або незаміщеного місточкового кільця. 30. Сполука за будь-яким із пп.1-29, де R2 є заміщеним або незаміщеним (С1-10)алкілом. 31. Сполука за будь-яким із пп.1-29, де R2 є заміщеним або незаміщеним (С1-4)алкілом. 32. Сполука за будь-яким із пп.1-29, де R2 є -Y-Z, де Y є лінкером, що забезпечує поділ 1, 2 або 3 атомами між Z і кільцем, до якого приєднаний Y, де атоми лінкера, які забезпечують поділ, вибирають із групи, яка включає вуглець, кисень, азот і сірку; і Z є воднем або його вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С112)циклоалкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С45)алкіл, 12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 33. Сполука за будь-яким із пп.1-29, де R2 вибирають із групи, яка включає A B B N (R18 )u 6 A B B , B B , де А є S, О або NR24; В є CR23 або N; R23 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, тіо, ціано, СF3, нітро, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С1-10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С812)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну груп у, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і 7 85871 R24 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С8-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну груп у, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 34. Сполука за будь-яким із пп.1-29, де R2 вибирають із групи, яка включає N N N (R18 )t , (R18)t , (R 18)t , (R18)t , де t дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5, і кожний R18 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, СF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 35. Сполука, вибрана з групи, яка включає: 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-етил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3,4-дигідро2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-йодбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бром-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-5-фторбензил)3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-4-фторбензил)3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-3метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 2-{6-[азепан-3(±)-іламіно]-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(±)-аміноазепан-1-іл]-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-[6-(2-аміноетиламіно)-3-етил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(3-ціанобензил)-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(4-ціанобензил)-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 8 2-[6-(3-амінопіперидин-1-іл)-3-(1Н-бензоімідазол-2ілметил)-2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил]бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(4піразол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(3-пірол-1ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-[4-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)-2,6діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]тіофен3-карбонітрил; метиловий ефір 3-{4-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2ціанобензил)-2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин1-ілметил}бензойної кислоти; 3-{4-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)-2,6діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензойну кислоту; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1,3-біс-(2-бром-5фторбензил)-1Н-піримідин-2,4-діон; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2,5-дихлорбензил)3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-3,6дифторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; (R)-2-((6-(3-аміно-3-метилпіперидин-1-іл)-3-метил2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)метил)-4фторбензонітрил і 2-[6-(3-амінопіперидин-1-іл)-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]-4фторбензонітрил. 36. Сполука вибрана із групи, яка включає: 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-метил-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-етил-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-йодбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бром-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-4фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-3метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(3-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(4-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 9 85871 2-[6-(3-амінопіперидин-1-іл)-3-(1Н-бензоімідазол-2ілметил)-2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил]бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(4піразол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(3пірол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-[4-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил]тіофен-3-карбонітрил; метиловий ефір 3-{4-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3(2-ціанобензил)-2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Нпіримідин-1-ілметил}бензойної кислоти; 3-{4-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензойну кислоту; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1,3-біс-(2-бром-5фторбензил)-1Н-піримідин-2,4-діон і 2-[6-(3(R)-амінопіперидин-1-іл)-3-метил-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]-4фторбензонітрил. 37. Сполука за будь-яким із пп.1-36, де сполука представлена у вигляді фармацевтично прийнятної солі. 38. Сполука за будь-яким із пп.1-37, де сполука представлена у ви гляді суміші стереоізомерів. 39. Сполука за будь-яким із пп.1-37, де сполука включає один стереоізомер. 40. Сполука за п.1, яка складається з 2-{6-[3(R)амінопіперидин-1-іл]-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрилу. 41. Сполука за п.1, яка складається з бензоатної солі 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрилу. 42. Сполука за п.1, яка складається з 2-[6-(3амінопіперидин-1-іл)-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]-4фторбензонітрилу. 43. Сполука за п.1, яка складається з сукцинатної солі 2-[6-(3-амінопіперидин-1-іл)-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]-4фторбензонітрилу. 44. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт сполуку за будь-яким із пп.1-43 і фармацевтично прийнятні інгредієнти або фармацевтично прийнятні агенти. 45. Фармацевтична композиція за п.44, де композиція являє собою тверду форму, адаптовану для перорального введення. 46. Фармацевтична композиція за п.44, де композиція являє собою таблетку. 47. Фармацевтична композиція за п.44, де композиція являє собою рідку композицію, адаптовану для перорального введення. 48. Фармацевтична композиція за п.44, де композиція являє собою рідку композицію, адаптовану для парентерального введення. 49. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким із пп.1-43 і фармацевтично прийнятні ігредієнти або фармацевтично прийнятні агенти, де композиція адаптована для введення способом, вибраним із групи, яка включає перора 10 льний, парентеральний, внутрішньочеревинний, внутрішньовенний, внутрішньоартеріальний, черезшкірний, під'язичний, внутрішньом'язовий, ректальний, трансбукальний, інтраназальний, ліпосомальний, шляхом інгаляції, вагінальний, внутрішньоочний, місцевий (наприклад, за допомогою катетера або стента), підшкірний, інтраадипозальний, внутрішньосуглобовий або інтратекальний. 50. Набір, який містить: сполуку за будь-яким із пп.1-43; і інструкції, які включають один або більше видів інформації, вибраної із групи, яка включає зазначення хворобливого стану, при якому вводять сполуку, інформацію про зберігання сполуки, інформацію з дозування і інструкції із введення сполуки. 51. Набір за п.50, де набір містить сполуку у вигляді багаторазової дозованої форми. 52. Промисловий виріб, який включає сполуку за будь-яким із пп.1-43 і пакувальні матеріали. 53. Промисловий виріб за п.52, у якому пакувальний матеріал включає контейнер для зберігання сполуки. 54. Промисловий виріб за п.53, у якому контейнер має етикетку, на якій зазначена одна або більше груп, які включають визначення хворобливого стану, при якому вводиться сполука, інформацію про зберігання сполуки, інформацію з дозування і інструкції із введення композиції. 55. Промисловий виріб за п.52, у якому промисловий виріб містить сполуку в багаторазовій дозованій формі. 56. Спосіб одержання піримідиндіону формули: O R2 N M N O R3 L X , де М є СR4; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3-12)циклоалкіл(С 1гетеро(С3-12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гете5)алкіл, ро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С412)біциклоарил, гетеро(С 4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 має формулу: R10 N R11 , R4 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, (С110)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, 11 85871 гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, 3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; L є лінкером, що забезпечує 1-, 2- або 3-атомний поділ між Х і кільцем, до якого L приєднаний, де атоми лінкера, які забезпечують поділ, вибирають із групи, яка включає вуглець, кисень, азот і сірку; Х вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 112)циклоалкіл, 10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і де R10 і R11 кожний незалежно вибирають з групи, що включає водень, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С112)циклоалкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С45)алкіл, 12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, або R10 і R11, взяті разом, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членне кільце, кожне з яких заміщене або є незаміщеним; в якому здійснюють стадії: (і) взаємодії сполуки формули А O H O N M N Hal H ,А де Hal є галогеном; зі сполукою формули В X L LG , В де LG є відхідною групою; L є лінкером, що забезпечує 1-, 2- або 3-атомний поділ між Х і кільцем, до якого L приєднаний, де атоми лінкера, які забезпечують поділ, вибирають із групи, яка включає вуглець, кисень, азот і сірку; і Х вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 112)циклоалкіл, 10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; в умовах, доста тніх для одержання сполуки формули С 12 O H N M N O Hal L X ,С (іі) взаємодії сполуки формули С зі сполукою формули D R2 LG' ,D де LG' є відхідною гр упою; в умовах, доста тніх для одержання сполуки формули Е O R2 O N M N Hal L X ,Е де R2 вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3-12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гетеро(С3арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С112)циклоалкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С45)алкіл, 12)біциклоарил, гетеро(С 4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і (ііі) взаємодії сполуки формули Е зі сполукою формули R3-Н в умовах, достатніх для одержання піримідиндіону. 57. Спосіб за п.56, у якому продукт піримідиндіону далі перетворюють у кислотно-адитивну сіль. 58. Спосіб за п.57, у якому кислотно-адитивну сіль вибирають із групи, яка включає ацетат, цитрат, гідрохлорид, L-лактат, сукцинат, сульфа т, птолуолсульфонат, бензолсульфонат, бензоат, метансульфонат, нафталін-2-сульфонат, пропіонат, гідробромат, гідройодат, R-манделат і Lтартрат. 59. Спосіб за п.56, у якому Hal вибирають із групи, яка включає Вr, Сl і F у сполуці формули А. 60. Спосіб за п.56, у якому відхідну груп у LG вибирають із групи, яка включає Вr, Сl і І. 61. Спосіб за п.56, у якому стадія (іі) також включає додавання основи. 62. Спосіб за п.61, у якому основою є карбонат калію. 63. Спосіб за п.56, у якому продукт Е очищають перед стадією (ііі). 64. Спосіб за п.63, у якому очищення продукту Е проводять промиванням розчинником і/або хроматографією. 65. Спосіб за п.56, у якому R 3-Н являє собою вторинний амін або гідрохлорид аміну. 66. Спосіб за п.56, у якому R 3-Н вибирають із групи, яка включає 13 H H N , (R8)p 85871 H N (R8)p , H N N (R8)p , (R 8)p , де р дорівнює 0-12, і кожний R8 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С110)алкіл, СF3, ціано, нітро, гідрокси, алкіл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, алкокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, або моно- або дигідрохлорид. 67. Спосіб за п.56, у якому стадія (ііі) також включає стадію очищення продукту промиванням продукту одним або більше органічними розчинниками або сумішами розчинників і/або колонковою хроматографією. 68. Спосіб за п.56, у якому L вибирають із групи, яка включає -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -С(О)-, -СН2С(О)-, -С(О)СН2-, -СН2С(О)СН2-, -С(О)СН2СН2, -СН2СН2С(О)-, -О-, -ОСН2-, -СН2О-, -СН2ОСН2-, ОСН2СН2-, -СН2СН2О-, -N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2NH, -CH2NHCH2-, -NHCH2CH2-, -CH2CH2NH-, -NHC(O)-, -NCH3C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NCH 3, NHC(O)CH2-, -C(O)NHCH2-, -C(O)CH2NH-, CH2NCH(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHCH2C(O)-, -S-, SCH2-, -CH2S-, -SCH2CH2-, -CH2SCH2-, -CH2CH2S-, -C(O)S-, -C(O)SCH 2-, -CH2C(O)S-, -C(O)CH 2S- i CH2SC(O)-, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 69. Спосіб за п.68, у якому L вибирають із групи, яка включає -СН2-, -С(О)-, -СН2С(О)-, -С(О)СН2-, СН2С(О)СН2-, -С(О)СН2СН2- і -СН2СН2С(О)-, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 70. Спосіб за п.56, у якому -L-X, узяті разом, вибирають із групи, яка включає -(СН2)-(2-ціано)феніл; (СН2)-(3-ціано)феніл; -(СН2)-(2-гідрокси)феніл; (СН2)-(3-гідрокси)феніл; -(СН2)-(2-алкеніл)феніл; (СН2)-(3-алкеніл)феніл; -(СН2)-(2-алкініл)феніл; (СН2)-(3-алкініл)феніл; -(СН2)-(2-метокси)феніл; (СН2)-(3-метокси)феніл; -(СН2)-(2-нітро)феніл; (СН2)-(3-нітро)феніл; -(СН2)-(2-карбокси)феніл; (СН2)-(3-карбокси)феніл; -(СН2)-(2карбоксамідо)феніл; -(СН2)-(3-карбоксамідо)феніл; -(СН2)-(2-сульфонамідо)феніл; -(СН2)-(3сульфонамідо)феніл; -(СН2)-(2-тетразоліл)феніл; (СН2)-(3-тетразоліл)феніл; -(СН2)-(2амінометил)феніл; -(СН2)-(3-амінометил)феніл; (СН2)-(2-гідроксиметил)феніл; -(СН2)-(3гідроксиметил)феніл; -(СН2)-(2-феніл)феніл; (СН2)-(3-феніл)феніл; -(СН2)-(2-галоїд)феніл; (СН2)-(3-галоїд)феніл; -(СН2)-(2-СОNH2)феніл; (СН2)-(3-СОNН2)феніл; -(СН2)-(2-СОNН(С17)алкіл)феніл; -(CH 2)-(3-CONH(С 1-7)алкіл)феніл; (СН2)-(2-СО2(С1-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(3-СО2(С1-(СН2)-(2-NH2)феніл; -(СН2)-(37)алкіл)феніл; NН2)феніл; -(СН2)-(2-(С3-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(3(С3-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(2-(С3-7)циклоалкіл)феніл; -(СН2)-(3-(С3-7)циклоалкіл)феніл; -(СН2)-(2арил)феніл; -(СН2)-(3-арил)феніл; -(СН2)-(2гетероарил)феніл; -(СН2)-(3-гетероарил)феніл; (СН2)-2-бром-5-фторфеніл; -(СН2)-2-хлор-5фтор феніл; -(СН2)-2-ціано-5-фторфеніл; -(СН2) 14 2,5-дихлорфеніл; -(СН2)-2,5-дифторфеніл; -(СН2)2,5-дибромфеніл; -(СН2)-2-бром-3,5-дифторфеніл; -(СН2)-2-хлор-3,5-дифторфеніл; -(СН2)-2,3,5трифторфеніл; -(СН2)-2,3,5,6-тетрафторфеніл; (СН2)-2-бром-3,5,6-трифторфеніл; -(СН2)-2-хлор3,5,6-трифторфеніл; -(СН2)-2-ціано-3,5дифторфеніл; -(СН2)-2-ціано-3,5,6-трифторфеніл; (СН2)-(2-гетероциклоалкіл)феніл і -(СН2)-(3гетероциклоалкіл)феніл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 71. Спосіб за п.56, у якому М є СН. 72. Спосіб за п.56, у якому М є СН і R 3 вибирають із групи, яка включає 3-амінопіперидиніл-1-іл, 3амінометилпіролідин-1-іл, 2-аміноазетидин-1-іл, 3аміно-3-метилпіперидин-1-іл, 3аміногексагідроазепін-1-іл, піперазин-1-іл, гомопіперазин-1-іл, 3-амінопіролідин-1-іл, R-3амінопіперидин-1-іл, R-3-аміно-3-метилпіперидин1-іл, і 3-амінопіролідин-1-іл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 73. Спосіб за п.56, у якому М є СН і R 2 є заміщеним або незаміщеним (С1-10)алкілом. 74. Спосіб за п.56 одержання піримідиндіону формули O N H2N N N Me O NC , в якому здійснюють: (і) змішування 6-хлор-1Н-піримідин-2,4-діону арилгалогенідом формули з CN Hal , де Hal є Вr, Сl або І, в умовах, достатніх для одержання сполуки формули O NH Cl N O CN , (іі) алкілування зазначеного вище продукту з метилгалогенідом в умовах, достатні х для одержання сполуки формули O N Me Cl N CN O ,і 15 85871 (ііі) конденсацію зазначеного вище продукту зі сполукою формули NH2 NH .2HCl . 75. Спосіб одержання піримідиндіону за п.74, який також включає утворення кислотно-адитивної солі. 76. Спосіб за п.75, у якому кислотно-адитивною сіллю є бензоат. 77. Спосіб за п.56, у якому піримідиндіон вибирають із групи, яка включає: 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-етил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3,4-дигідро2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-йодбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бром-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-5-фторбензил)3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-4-фторбензил)3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-3метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 2-{6-[азепан-3(±)-іламіно]-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(±)-аміноазепан-1-іл]-3-метил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-[6-(2-аміноетиламіно)-3-етил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(3-ціанобензил)-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(4-ціанобензил)-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-[6-(3-амінопіперидин-1-іл)-3-(1Н-бензоімідазол-2ілметил)-2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил] бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(4піразол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(3-пірол-1ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-[4-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)-2,6діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]тіофен3-карбонітрил; метиловий ефір 3-{4-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2ціанобензил)-2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин1-ілметил}бензойної кислоти; 16 3-{4-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)-2,6діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензойну кислоту; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2,5-дихлорбензил)3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-3,6дифторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; (R)-2-((6-(3-аміно-3-метилпіперидин-1-іл)-3-метил2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)метил)-4фторбензонітрил і 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1,3-біс-(2-бром-5фторбензил)-1Н-піримідин-2,4-діон. 78. Спосіб за п.56, у якому піримідиндіон вибирають із групи, яка включає: 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-метил-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-етил-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-йодбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бром-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-4фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-3метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(3-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(4-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(4піразол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(3пірол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-[4-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,б-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил]тіофен-3-карбонітрил; метиловий ефір 3-{4-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3(2-ціанобензил)-2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Нпіримідин-1-ілметил}бензойної кислоти; 3-{4-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензойну кислоту й 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1,3-біс-(2-бром-5фторбензил)-1Н-піримідин-2,4-діон. 79. Спосіб за п.56, у якому піримідиндіон використовують у вигляді суміші стереоізомерів. 17 85871 18 80. Спосіб за п.56, у якому піримідиндіон включає один стереоізомер. 81. Сполука за будь-яким із пп.1-43, для застосування як лікарського засобу. 82. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-43 при виробництві лікарського засобу для інгібування DPP-IV. 83. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-43 при виробництві лікарського засобу для лікування хворобливих станів, при яких DPP-IV має активність, що сприяє патології й/або симптоматиці хворобливого стану. 84. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-43 при виробництві лікарського засобу для лікування раку. 85. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-43 при виробництві лікарського засобу для лікування діабету І або II тип у. 86. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-43 при виробництві лікарського засобу для лікування автоімунного захворювання. 87. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-43 при виробництві лікарського засобу для лікування стану, який характеризується неадекватною активацією або концентрацією лімфоцитів або кровотворних клітин. 88. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-43 при виробництві лікарського засобу для лікування інфекції ВІЛ. 89. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-43 при виробництві лікарського засобу для лікування стану, який характеризується симптомами імунодефіциту. Даний винахід належить до сполук, які можна використовува ти для інгібування дипептидилпептидаз, а також до композицій і наборів, які містять такі сполуки. Даний винахід також належить до способів інгібування дипептидилпептидаз, а також до способів лікування із застосуванням сполук відповідно до даного винаходу. Дипептидилпептидаза IV (ШВМВ Enzyme Nomenclature EC.3.4.14.5) являє собою мембранний білок II типу, який названий у літературі множиною найменувань, включаючи DPP4, DP4, DAPIV, FAPβ, білок 2, який утворює комплекс із аденозиндеаміназою, білок, який зв'язує аденозиндеаміназу (ADAbp), дипептидиламінопептидазу IV; XaaPro-дипептидиламінопептидазу; Gly-Pro нафтиламідазу; постпроліндипептидиламінопептидазу IV; антиген лімфоцита CD26; глікопротеїн GP110; дипептидилпептидазу IV; гліцилпролінамінопептидазу; Х-пролілдипептидиламінопептидазу; пеп X; антиген лейкоциту CD26; гліцилпролілдипептидиламінопептидазу; дипептидилпептидгідролазу; гліцилпроліламінопептидазу; дипептидиламінопептидазу IV; DPP IV/CD26; аміноацилпролілдипептидиламінопептидазу; молекулу для запуску Т клітин Тр103; X-PDAP. У даному описі дипептидилпептидаза IV позначена як «DPP-IV». DPP-IV являє собою не класичну серинамінопептидазу, яка видаляє Хаа-Рго дипептиди з амінокінця (N-кінця) поліпептидів і білків. Залежне від DPP-IV повільне вивільнення дипептидів типу XGly або X-Ser також було відзначено для деяких природних пептидів. DPP-IV в основному експресується в епітеліальних і ендотеліальних клітинах множини різних тканин (кишечник, печінка, легені, нирки і плацента), а також виявлена в рідинах організму. DPP-IV також експресується в циркулюючих Т-лімфоцитах і, як було показано, є синонімічною антигену поверхні клітин CD-26. DPP-IV залучена в множину хворобливих станів, деякі з яких описані нижче. DPP-IV відповідальна за метаболічне розщеплення певних ендогенних пептидів (GLP-1 (7-36), глюкагон) in vivo і демонструє протеолітичну дію проти множини інших пептидів (GHRH, NPY, Glp-2, VIP) in vitro. GLP-1 (7-36) являє собою пептид з 29 амінокислот, одержаний посттрансляційним процесингом проглюкагону в тонкому кишечнику. GLP-1 (7-36) має множину дій in vivo, включаючи стимулювання секреції інсуліну, інгібування секреції глюкагону, стимулювання насичення і уповільнення спорож нювання шлунка. На основі його фізіологічного профілю припускають, що дії GLP-1 (7-36) є корисними при профілактиці і лікуванні діабету II типу й, потенційно, ожиріння. Наприклад, було виявлено, що екзогенне введення GLP-1 (7-36) (безперервне вливання) у пацієнтів з діабетом є ефективним для цих пацієнтів. На жаль, GLP-1 (7-36) швидко деградує in vivo і, як було показано, має короткий період напіввиведення in vivo (t½=1,5 хвилини). На основі досліджень генетично виведених мишей з «нокаутованим» DPP-IV і на in vivo/in vitro дослідженнях із селективними інгібіторами DPP-IV, було показано, що DPP-IV є основним ферментом, який деградує GLP-1 (7-36) in vivo. GLP-1 (7-36) ефективно деградується DPP-IV до GLP-1 (9-36), що, приблизно, діє як фізіологічний антагоніст до GLP-1 (7-36). Тому вважають, що інгібування DPPIV in vi vo є корисним для потенціювання ендогенних рівнів GLP-1 (7-36) і ослаблення утворення її антагоніста GLP-1 (9-36). Таким чином, думають, що інгібітори DPP-IV є корисними агентами для профілактики, уповільнення розвитку й/або лікування станів, опосередкованих DPP-IV, зокрема діабетів, і, більш конкретно, цукрового діабету II типу, діабетичної дисліпідемії, станів порушеної толерантності до глюкози (IGT), станів порушених рівнів глюкози в плазмі натще (IFG), метаболічного ацидозу, кетозу, регулювання апетиту і ожиріння. Експресія DPP-IV збільшується в Т-клітинах при мітогенному або антигеному стимулюванні [Mattem, Т., et al., Scand. J. Immunol., 1991, 33, 737]. Повідомлялося, що інгібітори DPP-IV і антитіла до DPP-IV пригнічують проліферацію мітогенстимульованих і антигенстимульованих Т-клітин залежно від дози [Schon, Ε., et al., Вsol. Chem., 1991, 372, 305]. Було показано, що різні інші функ 19 85871 ції Т-лімфоцитів, такі як утворення цитокіну, проліферація опосередкованих IL-2 клітин і активність хелпера В-клітин, залежать від активності DPP-IV [Schon, Ε., et al., Scand. J. Immunol., 1989, 29, 127]. Інгібітори DPP-IV, основані на боропроліні [Flentke, G.R., et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 1556], хоча і не стабільно, є ефективними при інгібуванні викликаної антигеном проліферації лімфоцитів і продукування IL-2 у мишачих CD4+ Тхелперних клітинах. Було виявлено, що такі інгібітори на основі боронової кислоти здійснюють дію in vivo на мишах, пригнічуючи утворення антитіл, викликане перевіркою імунності до специфічного агента [Kubota, Т., et al., Clin. Exp. Immun., 1992, 89, 192]. Роль DPP-IV у регулюванні активації Тлімфоцитів також може бути віднесена, частково, до її асоціації на поверхні клітин із трансмембранною фосфатазою, CD45. Інгібітори DPP-IV або ліганди неактивного сайта ймовірно можуть порушувати асоціацію CD45-DPP-IV. Відомо, що CD45 є складеним компонентом сигнального апарата Тклітин. Повідомлялося, що DPP-IV є суттєвою для проникнення і інфективності вірусів ВІЛ-1 і ВІЛ-2 в CD4+ Т-клітини [Wakselman, Μ., Nguyen, С, Ma zaleyrat, J.-P., Callebaut, С, Krust, В., Hovanessian, A.G., Inhibition of HIV-1 infection of CD 26+ but not CD 26-cells by a potent cyclopeptidic inhibitor of the DPP-IV activity of CD 26. Abstract P.44 of the 24.sup.th European Peptide Symposium 1996]. Крім того, було показано, що DPP-IV асоціюється з аденозиндеаміназою ферменту (AD A) на поверхні Т-клітин [Kameoka, J., et al., Science, 193, 26 466]. Дефіцит AD A викликає важке комбіноване імунодефіцитне захворювання (SCID) у людини. Взаємодія AD A-CD26 може дати підказки до патофізіології SCID. Отже, інгібітори DPP-IV можуть бути корисними імунодепресантами (або лікарськими засобами, що пригнічують вивільнення цитокіну) для лікування, серед іншого: відторгнення трансплантованих органів; автоімунних захворювань, таких як запалення кишечнику, розсіяний склероз і ревматоїдний артрит; і для лікування СНІД. Було показано, що DPP-IV ендотеліальних клітин легенів є молекулою, що поліпшує адгезію, для клітин грудей у щурів з метастазами в легені і карциноми простати [Johnson, R.C., et al., J. Cell Biol., 1993, 121, 1423]. Відомо, що DPP-IV зв'язується з фібронектином, також відомо, що деякі метастатичні клітини пухлини містять більші кількості фібронектину на їхній поверхні. Потужні інгібітори DPP-IV можуть бути корисні як лікарські засоби для профілактики метастаз, наприклад, пухлин грудей і простати, в легені. Високі рівні експресії DPP-IV також були виявлені у фібробластних клітинах шкіри людини у пацієнтів із псоріазом, ревматоїдним артритом (РА) і плескатим лишаєм [Raynaud, F., et al., J. Cell. Physiol., 1992, 151, 378]. Тому інгібітори DPP-IV можуть бути корисні як агентів для лікування дерматологічних захворювань, таких як псоріаз і плескатий лишай. Висока активність DPP-IV була виявлена в гомогенатах тканин від пацієнтів з доброякісною гіпертрофією простати і у простатосомах. Вони яв 20 ляють собою одержані із простати органели, важливі для поліпшення рухливості сперми [Vanhoof, G., et al., Em. J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 1992, 30, 333]. Інгібітори DPP-IV також можуть пригнічувати р ухливість сперми й, тому, діяти як контрацептивний агент для чоловіків. Навпаки, інгібітори DPP-IV розглядаються як нові агенти для лікування безплідності, особливо безплідності у жінок внаслідок синдрому полікістозу яєчників (PCOS, синдром Стейна-Левенталя), що являє собою стан, який характеризується стовщенням капсули яєчників і утворенням множини фолікулярних кіст. Це призводить до безплідності і аменореї. Думають, що DPP-IV відіграє роль у розщепленні різних цитокінів (стимулюючих кровотворних клітин), факторів росту і нейропептидів. Стимульовані кровотворні клітини корисні при лікуванні розладів, які характеризуються зниженою кількістю кровотворних клітин або їхніх попередників in vivo. Такі стани часто виникають у пацієнтів з пригніченою імунною системою, наприклад, як наслідок хіміотерапії й/або радіаційної терапії раку. Було виявлено, що інгібітори дипептидилпептидази IV типу корисні для стимулювання росту і диференціювання кровотворних клітин при відсутності доданих екзогенно цитокінів або інших факторів росту або клітин строми. Це відкриття суперечить догмату в галузі стимулювання кровотворних клітин, який говорить, що додавання цитокінів або клітин, які продукують цитокіни (стромальні клітини) є суттєвим елементом для збереження і стимулювання росту і диференціювання кровотворних клітин у культурі [див., наприклад, міжнародну заявку РСТ № PCT/US93/017173, опубліковану як WO 94/03055]. Було показано, що DPP-IV у плазмі людини відщеплюють Tyr-Ala N-закінчення від фактора, що вивільняє гормон росту, і приводить до інактивації цього гормону. Тому інгібітори DPP-IV можуть бути корисні при лікуванні низького росту внаслідок дефіциту гормону росту (карликовості) і для промотування GH-залежного росту тканини або повторного росту. DPP-IV також може розщеплювати нейропептиди, і було показано, що вона модулює активність речовини Ρ нейроактивних пептидів, нейропептиду Υ і CLIP [Mentlein, R., Dahms, P., Grandt, D., Kruger, R., Proteolytic processing of neuropeptide Υ and peptid YY b y dipeptidyl peptidase IV, Regul. Pept., 49, 133, 1993; Wetzel, W., Wagner, Т., Vogel, D., Demuth, H.-U., Balschun, D., Effects of the CLIP fragment ACTH 20-24 on the duration of REM sleep episodes, Neuropeptides, 31, 41, 1997]. Таким чином, інгібітори DPP-IV можуть бути корисними агентами для регулювання або нормалізації неврологічних розладів. Було показано, що деякі сполуки інгібують DPP-IV. Незважаючи на це, усе ще існує необхідність у нових інгібіторах DPP-IV, які мають переважну ефективність, стабільність, селективність, токсичність й/або фармакодинамічні властивості. У зв'язку із цим далі представлений новий клас інгібіторів DPP-IV. 21 85871 Даний винахід належить до сполук, які мають активність, інгібуючу DPP-IV. Слід зазначити, що ці сполуки також можуть мати активність, інгібуючу інші S9 протеази й, таким чином, можуть застосовуватися проти таких інших S9 протеаз, на додаток до DPP-IV. У даному винаході також представлені композиції, промислові вироби і набори, що містять такі сполуки. В одному варіанті здійснення представлена фармацевтична композиція, яка містить інгібітор DPP-IV відповідно до даного винаходу як активний інгредієнт. Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу можуть необов'язково містити 0,001%-100% одного або більше інгібітору DPP-IV відповідно до даного винаходу. Такі фармацевтичні композиції можуть уводитися або спільно вводитися множиною способів, включаючи, наприклад, пероральний, парентеральний, внутрішньочеревинний, внутрішньовенний, внутрішньоартеріальний, черезшкірний, під'я зичний, внутрішньом'язовий, ректальний, трансбукальний, інтраназальний, ліпосомальний, шляхом інгаляції, вагінальний, внутрішньоочний, місцевий (наприклад, за допомогою катетера або стента), підшкірний, інтраадипозальний, внутрішньосуглобовий або інтратекальний. Композиції також можуть уводитися або спільно вводитися у вигляді дозованої форми з уповільненим вивільненням. Даний винахід також належить до наборів і інших промислових виробів для лікування хворобливих станів, пов'язаних з DPP-IV. В одному варіанті здійснення представлений набір, який включає композицію, що містить принаймні один інгібітор DPP-IV відповідно до даного винаходу в сполученні з інструкцією. Інструкції можуть містити вказівку на хворобливий стан, для якого призначена дана композиція, інформацію зі зберігання, інформацію з дозування й/або інструкції із введення композиції. Набір також може містити пакувальний матеріал. Пакувальний матеріал може включати контейнер для зберігання композиції. Набір також може містити додаткові компоненти, такі як шприци для введення композиції. Набір може містити композицію в одиничній або багаторазовій дозованій формі. В іншому варіанті здійснення представлений промисловий виріб, який включає композицію, що містить принаймні один інгібітор DPP-IV відповідно до даного винаходу в сполученні з пакувальним матеріалом. Пакувальний матеріал може містити контейнер для зберігання композиції. Контейнер може необов'язково мати етикетку, у якій дана вказівка на хворобливий стан, для якого призначена дана композиція, інформація зі зберігання, інформація з дозування й/або інструкція із введення композиції. Набір також може містити додаткові компоненти, такі як шприци для введення композиції. Набір може містити композицію в одиничній або багаторазовій дозованій формі. Також представлені способи одержання сполук, композицій і наборів відповідно до даного винаходу. Наприклад, представлено кілька схем синтезу для одержання сполук відповідно до даного винаходу. 22 Також представлені способи застосування сполук, композицій, наборів і промислових виробів відповідно до даного винаходу. В одному варіанті здійснення сполуки, композиції, набори і промислові вироби застосовують для інгібування DPP-IV. В іншому варіанті здійснення сполуки, композиції, набори і промислові вироби застосовують для лікування хворобливого стану, на який DPP-IV впливає, що приводить до патології і /або симптоматики хворобливого стану. В іншому варіанті здійснення сполуку вводять пацієнтові, у якого активність DPP-IV змінена, переважно знижена. В іншому варіанті здійснення пацієнтові вводять проліки сполуки, що перетворюється в сполуку in vi vo, де вона інгібує DPP-IV. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб інгібування DPP-IV, що включає контактування DPP-IV зі сполукою відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб інгібування DPP-IV, що включає введення суб'єктові сполуки відповідно до даного винаходу для інгібування DPP-IV in vi vo. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб інгібування DPP-IV, що включає введення пацієнтові першої сполуки, яка перетворюється in vi vo у др угу сполуку, де друга сполука інгібує DPPIV in vivo. Слід зазначити, що сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути першою або другою сполуками. В іншому варіанті здійснення представлений терапевтичний спосіб, який включає введення сполуки відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб інгібування проліферації клітин, який включає контактування клітини з ефективною кількістю сполуки відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб інгібування проліферації клітин у пацієнта, який включає введення пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб лікування стану у пацієнта, який опосередковується DPP-IV, або який, як відомо, лікується інгібіторами DPP-IV, що включає введення пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб застосування сполуки відповідно до даного винаходу для виробництва лікарського засобу для застосування при лікуванні хворобливого стану, який, як відомо, опосередковується DPP-IV, або який, як відомо, лікується інгібіторами DPP-IV. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб лікування хворобливого стану, при якому DPP-IV має дію, що викликає патологію й/або симптоматику хворобливого стану, де спосіб включає введення сполуки відповідно до даного винаходу пацієнтові в терапевтично ефективній кількості для даного хворобливого стану. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб лікування хворобливого стану, при якому 23 85871 DPP-IV має дію, що викликає патологію й/або симптоматику хворобливого стану, де спосіб включає: введення пацієнтові першої сполуки, яка перетворюється in vivo у др угу сполуку, так що др уга сполука присутня в організмі пацієнта в терапевтично ефективній кількості для даного хворобливого стану. Слід зазначити, що сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути першою або другою сполуками. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб лікування хворобливого стану, при якому DPP-IV має дію, що викликає патологію й/або симптоматику хворобливого стану, де спосіб включає: введення сполуки відповідно до даного винаходу пацієнтові таким чином, щоб сполука була присутньою в організмі пацієнта в терапевтично ефективній кількості для даного хворобливого стану. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб лікування проліферативного захворювання клітин, який включає обробку клітин сполукою відповідно до даного винаходу в сполученні з антипроліферативним агентом, де клітини обробляють сполукою відповідно до даного винаходу до, одночасно й/або після того, як клітини оброблять антипроліферативним агентом, де спосіб названий у даному описі як комбінована терапія. Слід зазначити, що лікування одним агентом перед введенням іншого позначене як послідовна терапія, навіть якщо агенти вводять разом. Слід зазначити, що комбінована терапія включає випадки, коли агенти вводять один за одним до або після (послідовна терапія), а також коли агенти вводять одночасно. Приклади захворювань, які можна лікувати введенням сполук і композицій відповідно до даного винаходу, включають, але не обмежуються ними, стани, опосередковані DPP-IV, зокрема діабет, більш конкретно, цукровий діабет II типи, діабетичну дисліпідемію, стани порушеної толерантності до глюкози (ЮТ), стани порушених рівнів глюкози в плазмі натще (IFG), метаболічний ацидоз, кетоз, регулювання апетиту, ожиріння, регулювання вивільнення імунодепресантів або цитокіну, автоімунні захворювання, такі як запалення кишечнику, розсіяний склероз і ревматоїдний артрит, СНІД, рак (профілактика метастазів, наприклад, пухлин грудей і простати в легені), дерматологічні захворювання, такі як псоріаз і плескатий лишай, лікування безплідності в жінок, остеопороз, контрацепцію чоловіків і неврологічні захворювання. Щодо всіх представлених вище варіантів відзначено, що даний винахід охоплює всі фармацевтично прийнятні іонізовані форми (наприклад, солі) і сольвати (наприклад, гідрати) сполук, незалежно від того, чи визначені такі іонізовані форми і сольвати, тому що вони добре відомі в даній галузі для введення фармацевтичних агентів в іонізованій або сольватованій формі. Також слід зазначити, що якщо не зазначена конкретна стереохімія, перерахування сполук охоплює всі можливі стереоізомери (наприклад, енантіомери або діастереомери залежно від кількості хіральних центрів), незалежно від того, чи є присутнім сполуки у вигляді окремого ізомеру або суміші ізомерів. Далі, якщо не зазначене інше, перерахування сполук 24 охоплює всі можливі резонансні форми і таутомери. Щодо формули винаходу, вираз «сполука, що включає формулу» охоплює сполуку і всі фармацевтично прийнятні іонізовані форми і сольвати, всі можливі стереоізомери і всі можливі резонансні форми і таутомери, якщо не зазначено конкретно в конкретному пункті формули винаходу. Також слід зазначити, що можуть уводитися проліки, які змінюються in vi vo і стають сполуками відповідно до даного винаходу. Різні способи застосування сполук відповідно до даного винаходу, незалежно від того, чи визначене введення проліків, охоплюють введення проліків, які перетворюються in vivo у сполуку відповідно до даного винаходу. Також слід зазначити, що певні сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути змінені in vivo до інгібування DPP-IV і, таким чином, можуть самі по собі бути проліками для інших сполук. Такі проліки для інших сполук можуть самі по собі мати або не мати інгібуючу активність щодо DPPIV. На кресленні Фіг. представлена стрічкова діаграма структури DPP-IV з виділенням вторинних структурних елементів білка. Визначення Якщо не зазначене інше, представлені нижче терміни, використовувані в описі і формулі винаходу, мають зазначені нижче значення для цілей даної заявки. «Аліциклічний» означає групу, яка включає неароматичну кільцеву структур у. Аліциклічні групи можуть бути насиченими або частково ненасиченими, з одним, двома або більше подвійними або потрійними зв'язками. Аліциклічні групи також можуть необов'язково містити гетероатоми, такі як азот, кисень і сірка. Атоми азоту можуть бути необов'язково кватернізовані або окислені, і атоми сірки можуть бути необов'язково окислені. Приклади ациклічних груп включають, але не обмежуються ними, групи із С3-С8 кільцями, такі як циклопропіл, циклогексан, циклопентан, циклопентен, циклопентадієн, циклогексан, циклогексен, циклогексадієн, циклогептан, циклогептен, циклогептадієн, циклооктан, циклооктен і циклооктадієн. «Аліфатичний» означає групу, яка характеризується прямим або розгалуженим ланцюгом, що складається з атомів вуглецю, і може бути насичений або частково ненасичений, з одним, двома або більше подвійними або потрійними зв'язками. «Алкеніл», представлений сам по собі, означає прямий або розгалужений, ненасичений аліфатичний радикал, що має ланцюг з атомів вуглецю, який має принаймні один подвійний зв'язок між сусідніми атомами вуглецю. Звичайно використовують СXалкеніл і С X-Yалкеніл, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в ланцюзі. Наприклад, С26алкеніл включає алкеніли, які мають ланцюг, який складається з від 2 до 6 атомів вуглецю. «Алкокси» означає кисневу гр упу, яка має алкільний замісник. Алкоксигрупи відповідно до даного винаходу можуть бути необов'язково заміщені. «Алкіл», представлений сам по собі, означає прямий або розгалужений, насичений або ненасичений, аліфатичний радикал, що має ланцюг ато 25 85871 мів вуглецю, який необов'язково містить атоми кисню (див. «оксаалкіл») або азоту (див. «аміноалкіл») між атомами вуглецю. Звичайно використовують С Xалкіл і СX-Yалкіл, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в ланцюзі. Наприклад, С16алкіл включає алкіли, які мають ланцюг з від 1 до 6 атомів вуглецю (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил, вініл, аліл, 1-пропеніл, ізопропеніл, 1-бутеніл, 2бутеніл, 3-бутеніл, 2-метилаліл, етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл і подібні). Алкіл, представлений у складі інших радикалів (наприклад, таких як арилалкіл, гетероарил алкіл), означає прямий або розгалужений, насичений або ненасичений аліфатичний двовалентний радикал, що має зазначену кількість атомів вуглецю або, якщо атоми не зазначені, означає зв'язок (наприклад, (С1-10)арил(С 1-3)алкіл включає бензил, фенетил, 1-фенілетил, 3фенілпропіл, 2-тієнілметил, 2-піридинілметил і подібні). «Алкілен», якщо не зазначене інше, означає прямий або розгалужений, насичений або ненасичений аліфатичний двовалентний радикал. Звичайно використовують С Xалкілен і С X-Yалкілен, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в ланцюзі. Наприклад, С1-6алкілен включає метилен (-СН2), етилен (-СН2СН2-), триметилен (-СН2СН2СН2-), тетраметилен (-СН2СН2СН2СН2-), 2-бутенілен (СН2СН= СНСН2-), 2-метилтетраметилен (СН2СН(СН3)СН2СН2-), пентаметилен (СН2СН2СН2СН2СН2-) і подібні. «Алкіліден» означає прямий або розгалужений, насичений або ненасичений аліфатичний радикал, сполучений з основною молекулою подвійним зв'язком. Звичайно використовують СXалкіліден і С X-Yалкіліден, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в ланцюзі. Наприклад, С1включає метилен (=СН2), етиліден 6алкіліден (=СНСН3), ізопропіліден (=С(СН3)2), пропіліден (=СНСН2СН3), аліліден (=СН-СН=СН2) і подібні. «Алкініл», представлений сам по собі, означає прямий або розгалужений, ненасичений аліфатичний радикал, що має ланцюг атомів вуглецю, який має принаймні один потрійний зв'язок між сусідніми атомами вуглецю. Звичайно використовують СXалкініл і СX-Yалкініл, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в ланцюзі. Наприклад, С2-6алкініл включає алкініли, які мають ланцюг з від 2 до 6 атомів вуглецю. «Аміно» означає азотну групу, що має два інших замісники, де атом водню або вуглецю приєднаний до атома азоту. Наприклад, характерні аміногрупи включають -NH2-, -NHCH3, -N(CH3)2, NНС1-3алкіл, -N(С1-3алкіл)2 і подібні. Якщо не зазначене інше, сполуки відповідно до даного винаходу, які містять аміногрупи, можуть включати їхні захищені похідні. Придатні захисні групи для аміногруп включають ацетил, трет-бутоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл і подібні. «Аміноалкіл» означає алкіл, такий як визначено вище, за винятком того, що один або більше заміщений або незаміщений атом азоту (-N-) розташований між атомами вуглецю алкілу. Наприклад, (С2-6)аміноалкіл належить до ланцюга, який містить від 2 до 6 атомів вуглецю і один або біль 26 ше атомів азоту, розташованих між атомами вуглецю. «Тварина» включає людину, ссавців, відмінних від людини (наприклад, собак, кішок, кроликів, корів, коней, овець, кіз, свиней, оленів і подібних) і не ссавців (наприклад, птахів і подібних). «Ароматичний» означає групу, у якій атоми, з яких вона складається, утворюють ненасичену кільцеву систему, всі атоми в кільцевій системі є sp2 гібридизованими і загальна кількість піелектронів дорівнює 4n+2. Ароматичне кільце може бути таким, що атоми кільця є тільки атомами вуглецю або можуть включати атоми вуглецю і невуглецю (див. «гетероарил»). «Арил» означає моноциклічну або поліциклічну систему кілець, де кожне кільце є ароматичним або, будучи конденсованим з одним або більше кільцями, утворює ароматичну систему кілець. Якщо один або більше атомів кільця не є вуглецем (наприклад, N, S), арил є гетероарилом. Звичайно використовують СXарил і СX-Yарил, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в кільці. «Біциклоалкіл» означає насичену або частково ненасичену конденсовану біциклічну або місточкову поліциклічну систему кілець. «Біциклоарил» означає біциклічну систему кілець, у якій кільця зв'язані одинарним зв'язком або конденсовані, і принаймні одне з кілець, з яких складається система, є ароматичним. Звичайно використовують СXбіциклоарил і С X-Yбіциклоарил, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в біциклічній кільцевій системі, і безпосередньо приєднані до кільця. «Місточкове кільце» у даному описі належить до кільця, яке сполучене з іншим кільцем з одержанням сполуки, що має біциклічну стр уктур у, де два атоми кільця, загальні для обох кілець, не зв'язані безпосередньо один з одним. Невиняткові приклади загальних сполук, що мають місточкове кільце, включають борнеол, норборнан, 7оксабіцикло[2.2.1]гептан і подібні. Одне або обидва кільця біциклічної системи також можуть містити гетероатоми. «Карбамоїл» означає радикал -OC(O)NRaRb, де Ra і Rb кожний незалежно є двома додатковими замісниками, де атом водню або вуглецю приєднаний до атома азоту. «Карбоцикл» означає кільце, яке складається з атомів вуглецю. «Похідне карбоциклічного кетону» означає карбоциклічне похідне, у якому кільце містить групу СО-. «Карбоніл» означає радикал -СО-. Слід зазначити, що карбонільний радикал може бути заміщений множиною замісників з одержанням різних карбонільних груп, включаючи кислоти, галоїдангідриди кислот, альдегіди, аміди, складні ефіри і кетони. «Карбокси» означає радикал -СО2-. Слід зазначити, що сполуки відповідно до даного винаходу, які містять карбоксигрупи, можуть включати їхні захищені похідні, наприклад, де атом кисню заміщений захисною групою. Придатні захисні групи для карбоксигруп включають бензил, трет-бутил і подібні. 27 85871 «Ціано» означає радикал -CN. «Циклоалкіл» означає неароматичну, насичену або частково ненасичену, моноциклічну, конденсовану біциклічну або місточкову поліциклічну систему кілець. Звичайно використовують СXциклоалкіл і СX-Yциклоалкіл, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в кільцевій системі. Наприклад, Сз_ юциклоалкіл включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексеніл, 2,5-циклогексадієніл, біцикло[2.2.2]октил, адамантант-1-ил, декагідронафтил, оксоциклогексил, діоксоциклогексил, тіоциклогексил, 2оксобіцикло[2.2.1]гепт-1-ил і подібні. «Циклоалкілен» означає двовалентну насичену або частково ненасичену моноциклічну або поліциклічну систему кілець. Звичайно використовують СXциклоалкілен і СX-Yциклоалкілен, де X і Υ означають кількість атомів вуглецю в кільцевій системі. «Захворювання» конкретно включає будь-який нездоровий стан тварини або його частини, і включає нездоровий стан, який може бути викликаний, або може відбутися внаслідок медичної або ветеринарної терапії, застосовуваної до тварини, наприклад, «побічні ефекти» такої терапії. «Конденсоване кільце» у даному описі означає кільце, яке сполучене з іншим кільцем з одержанням сполуки, що має біциклічну стр уктур у, де атоми кільця, які є загальними для обох кілець, безпосередньо сполучені один з одним. Невиняткові приклади звичайних конденсованих кілець включають декалін, нафталін, антрацен, фенатрен, індол, фуран, бензофуран, хінолін і подібні. Сполуки, які мають конденсовані кільцеві системи, можуть бути насиченими, частково насиченими, карбоциклічними, гетероциклічними, ароматичними, гетероароматичними і так далі. «Галоген» означає фтор, хлор, бом або йод. «Галоїдзаміщений алкіл», як окрема група або частина більшої групи, означає «алкіл», заміщений одним або більше атомами «галогену», де зазначені терміни такі, як визначено в даному описі. Галоїдзаміщений алкіл включає галоїдалкіл, дигалоїдалкіл, тригалоїдалкілпергалоїдалкіл і подібні (наприклад, галоїдзаміщений (С1-3)алкіл включає хлорметил, дихлорметил, дифторметил, трифторметил, 2,2,2-трифторетил, перфторетил, 2,2,2трифтор-1,1-дихлоретил і подібні). «Гетероатом» належить до атома, який не є атомом вуглецю. Конкретні приклади гетероатомів включають, але не обмежуються ними, азот, кисень і сірку. «Гетероатомна група» означає групу, у якій атом, за допомогою якого група приєднана, не є вуглецем. Приклади гетероатомних гр уп включають -N=, -NR c-, -Ν+(Ο-)=, -Ο-, -S- або -S(O)2-, де Rc є замісником. «Гетеробіциклоалкіл» означає біциклоалкіл, такий як визначено в даному описі, за умови, що один або більше атомів кільця є гетероатомами. Наприклад, гетеро(С9-12)біциклоалкіл у даному описі включає, але не обмежується ними, 3азабіцикло[4.1.0]гепт-3-ил, 2-азабіцикло[3.1.0]гекс2-ил, 3-азабіцикло[3.1.0]гекс-3-ил і подібні. 28 «Гетероциклоалкілен» означає циклоалкілен, такий як визначено в даному описі, за умови, що один або більше атомів вуглецю кільця заміщені гетероатомом. «Гетероарил» означає циклічну ароматичну груп у, яка має п'ять або шість атомів у кільці, де принаймні один атом кільця є гетероатомом, і атоми кільця, що залишилися, є вуглецем. Атоми азоту можуть бути необов'язково кватернізовані, і атоми сірки можуть бути необов'язково окислені. Гетероарильні групи відповідно до даного винаходу включають, але не обмежуються ними, одержані з фурану, імідазолу, ізотіазолу, ізоксазолу, оксадіазолу, оксазолу, 1,2,3-оксадіазолу, піразину, піразолу, піридазину, піридину, піримідину, піроліну, тіазолу, 1,3,4-тіадіазолу, триазолу і тетразолу. «Гетероарил» також включає, але не обмежується ними, біциклічні або трициклічні кільця, де гетероарильне кільце конденсоване з одним або двома кільцями, незалежно вибраними із групи, яка включає арильне кільце, циклоалкільне кільце, циклоалкенільне кільце і інші моноциклічні гетероарильні або гетероциклоалкільні кільця. Такі біциклічні або трициклічні гетероарили включають, але не обмежуються ними, похідні бензо[b]фурану, бензо[b]тіофену, бензімідазолу, імідазо[4,5с]піридину, хіназоліну, тієно[2,3-с]піридину, тієно[3,2-b]піридину, тієно[2,3-b]піридину, індолізину, імідазо[1,2-а]піридину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, хіноксаліну, нафтиридину, хінолізину, індолу, ізоіндолу, індазолу, індоліну, бензоксазолу, бензопіразолу, бензотіазолу, імідазо[1,5-а]піридину, піразоло[1,5-а]піридину, імідазо[1,2-а]піримідину, імідазо[1,2-с]піримідину, імідазо[1,5-а]піримідину, імідазо[1,5-с]піримідину, піроло[2,3-b]піридину, піроло[2,3-с]піридину, піроло[3,2-с]піридину, піроло[3,2-b]піридину, піроло[2,3-b]піримідину, піроло[3,2-а]піримідину, піроло[2,3-b]піразину, піразоло[1,5-а]піридину, піроло[1,2-b]піридазину, піроло[1,2-с] піримідину, піроло[1,2-а]піримідину, піроло[1,2-а]піразину, триазо[1,5-а]піридину, птеридину, пурину, карбазолу, акридину, феназину, фенотіазину, феноксазину, 1,2дигідропіроло[3,2,1-hi]індолу, індолізину, піридо[1,2-а]індолу і 2(1Н)-піридинону. Біциклічні або трициклічні гетероарильні кільця можуть бути приєднані до основної молекули або через саму гетероарильну гр упу, або через арильну, циклоалкільну, циклоалкенільну або гетероциклоалкільну груп у, з якої вони конденсовані. Гетероарильні групи відповідно до даного винаходу можуть бути заміщені або не заміщені. «Гетеробіциклоарил» означає біциклоарил, такий як визначено в даному описі, за умови, що один або більше атомів кільця є гетероатомами. Наприклад, гетеро(С4-10)біциклоарил у даному описі включає, але не обмежується ними, 2-аміно4-оксо-3,4-дигідроптеридин-6-іл, тетрагідроізохінолініл і подібні. «Гетероциклоалкіл» означає циклоалкіл, такий як визначено в даному описі, за умови, що один або більше атомів, які утворюють кільце, є гетероатомами, вибраними, незалежно, з Ν, Ο або S. Необмежувальні приклади гетероциклоалкілу включають піперидил, 4-морфоліл, 4-піперазиніл, 29 85871 піролідиніл, пергідропіролізиніл, 1,4діазапергідроетиніл, 1,3-діоксаніл, 1,4-діоксаніл і подібні. «Гідрокси» означає радикал -ОН. «Похідне імінокетону» означає похідну, яка містить групу -C(NR)-, де R є атомом водню або вуглецю, приєднаним до азоту. «Ізомери» означають будь-яку сполуку, яка має ідентичну молекулярну формулу, але відрізняється по природі або послідовності зв'язків її атомів, або по розташуванню її атомів у просторі. Ізомери, які відрізняється розташуванням їхніх атомів у просторі, позначені як «стереоізомери». Стереоізомери, які не є дзеркальними відбиттями один одного, позначені як «діастереомери», і стереоізомери, які є ненакладаними дзеркальними відбиттями, позначені як «енантіомери» або, іноді, «оптичні ізомери». Атом вуглецю, сполучений із чотирма неідентичними замісниками, позначений як «хіральний центр». Сполука з одним хіральним центром має дві енантіомерні форми із протилежною хіральністю. Суміш дво х енантіомерних форм позначена як «рацемічна суміш». Сполука, яка має більше одного хірального центра, має 2n-1 енантіомерні пари, де n є числом хіральних центрів. Сполуки з більш ніж одним хіральним центром можуть існувати як у вигляді індивідуального діастереомеру, так і у вигляді суміші діастереомерів, позначеної як «діастереомерна суміш». Якщо є один хіральний центр, стереоізомер може бути охарактеризований абсолютною конфігурацією цього хірального центра. Абсолютною конфігурацією називається розташування в просторі замісників, приєднаних до хірального центра. Енантіомери характеризуються абсолютною конфігурацією їх хіральних центрів і описуються правилами R- і S-послідовності по Cahn, Ingold і Prelog. Умовні позначки для стереохімічної номенклатури, методи визначення стереохімії і поділи стереоізомерів добре відомі в даній галузі [наприклад, див. "Ad vanced Organic Chemistry" 4 th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992]. «Нітро» означає радикал -NO2. «Оксаалкіл» означає алкіл, такий як визначено вище, за винятком того, що один або більше атомів кисню (-О-) розташовані між атомами вуглецю алкілу. Наприклад, (С2-6)оксаалкіл належить до ланцюга, який містить від 2 до 6 атомів вуглецю і один або більше атомів кисню, розташованих між атомами вуглецю. «Оксоалкіл» означає алкіл, заміщений карбонільною групою. Карбонільна група може бути альдегідом, кетоном, складним ефіром, амідом, кислотою або хлорангідридом. «Фармацевтично прийнятний» означає продукт, використовуваний для одержання фармацевтичної композиції, який звичайно безпечний, нетоксичний і ні біологічно, ні яким-небудь іншим чином не є небажаним, і включає такі продукти, які прийнятні для ветеринарії, а також для фармацевтики. «Фармацевтично прийнятні солі» означають солі інгібіторів відповідно до даного винаходу, які є фармацевтично прийнятними, як визначено вище, і які мають бажану фармакологічну дію. Такі солі 30 включають кислотно-адитивні солі, одержані з неорганічними кислотами, такими як хлористоводнева кислота, бормистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота, фосфорна кислота і подібні; або з органічними кислотами, такими як оцтова кислота, пропіонова кислота, гексанова кислота, гептанова кислота, циклопентанпропіонова кислота, гліколева кислота, піровиноградна кислота, молочна кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, яблучна кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, винна кислота, лимонна кислота, бензойна кислота, о-(4гідроксибензоїл)бензойна кислота, корична кислота, мигдальна кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, 1,2-етандисульфонова кислота, 2-гідроксіетансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, п-хлорбензолсульфонова кислота, 2-нафталінсульфонова кислота, птолуолсульфонова кислота, камфорсульфонова кислота, 4-метилбіцикло[2.2.2]окт-2-ен-1карбонова кислота, глюкогептонова кислота, 4,4'метиленбіс(3-гідроксі-2-єн-1-карбонова кислота), 3-фенілпропіонова кислота, триметилоцтова кислота, трет-бутилоцтова кислота, лаурилсірчана кислота, глюконова кислота, глутамінова кислота, гідроксинафтойна кислота, саліцилова кислота, стеаринова кислота, муконова кислота і подібні. Фармацевтично прийнятні солі також включають основно-адитивні солі, які можуть бути одержані з кислотними протонами, здатними взаємодіяти з неорганічними або органічними основами. Прийнятні неорганічні основи включають гідроксид натрію, карбонат натрію, гідроксид калію, гідроксид алюмінію і гідроксид кальцію. Прийнятні органічні основи включають етаноламін, діетантоламін, триетаноламін, трометамін, N-метилглюкамін і подібні. «Проліки» означає сполуку, яка перетворюється in vivo метаболічно на інгібітор відповідно до даного винаходу. Проліки самі по собі можуть мати або можуть не мати інгібуючу активність щодо DPP-IV. Наприклад, інгібітор, який містить гідроксигрупу, може вводитися у вигляді складного ефіру, що у процесі гідролізу in vivo перетворюється на гідроксисполуку. Придатні складні ефіри, які можуть бути перетворені in vivo на гідроксисполуки, включають ацетати, цитрати, лактати, тартрати, малонати, оксалати, саліцилати, пропіонати, сукцинати, фумарати, малеати, метилен-біс-bгідроксинафтоати, гентизати, ізотіонати, ди-птолуоїлтартрати, метансульфонати, етансульфонати, бензолсульфонати, п-толуолсульфонати, циклогексилсульфамати, хінати, складні ефіри амінокислот і подібні. Аналогічно, інгібітор, який містить аміногрупу, може вводитися у вигляді аміду, що перетворюється гідролізом in vivo на аміносполуку. «Захищені похідні» означає похідні інгібіторів, у яких реакційноздатна група або групи блоковані захисними групами. Захищені похідні корисні при одержанні інгібіторів або самі по собі можуть бути активними як інгібітори. Повний список придатних захисних груп можна знайти в [T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999]. 31 85871 «Заміщений або незаміщений» означає, що дана група може містити тільки водневі замісники в межах доступної валентності (незаміщена) або може також містити один або більше замісників, відмінних від водню, у межах доступної валентності (заміщена), які інше не визначені конкретним найменуванням даної групи. Наприклад, ізопропіл являє приклад етиленової групи, яка заміщена СН3. Загалом, відмінним від водню замісником може бути будь-який замісник, який може бути сполучений з атомом даної групи, визначеної як заміщена. Приклади замісників включають, але не обмежуються ними, альдегідну, аліциклічну, аліфатичн у, алкільну, алкіленову, алкіліденову, амідну, аміно, аміноалкільну, ароматичну, арильну, біциклоалкільну, біциклоарильну, карбамоїльну, карбоциклільну, карбоксильну, карбонільну гр упу, циклоалкільну, циклоалкіленову, складноефірну, галогенову, гетеробіциклоалкільну, гетероциклоалкіленову, гетероарильну, гетеробіциклоарильну, гетероциклоалкільну, оксо, гідрокси, імінокетонну, кетонну, нітро і оксаалкільну групи, кожна з яких може бути необов'язково заміщена або є незаміщеною. «Сульфініл» означає радикал -SO-. Слід зазначити, що сульфінільний радикал може бути заміщений різними замісниками з одержанням різних сульфінільних груп, включаючи сульфінові кислоти, сульфінаміди, складні ефіри сульфінілу і сульфоксиди. «Сульфоніл» означає радикал -SO2-. Слід зазначити, що сульфонільний радикал може бути заміщений різними замісниками з одержанням різних сульфонільних груп, включаючи сульфонові кислоти, сульфонаміди, складні ефіри сульфонату і сульфони. «Терапевтично ефективна кількість» означає таку кількість, яка при введенні тварині для лікування захворювання є достатньою для проведення такого лікування захворювання. «Тіокарбоніл» означає радикал -CS-. Слід зазначити, що тіокарбонільний радикал може бути заміщений різними замісниками з одержанням різних тіокарбонільних груп, включаючи тіокислоти, тіоаміди, складні тіоефіри і тіокетони. «Лікування» або «лікувати» означає будь-яке введення сполуки відповідно до даного винаходу і включає: (1) профілактику виникнення захворювання у тварини, яка може бути схильна до захворювання, але ще не має або не виявляє патологію або симптоматику захворювання, (2) інгібування захворювання у тварини, яка має або виявляє патологію або симптоматику захворювання (наприклад, зупинка подальшого розвитку патології й/або симптоматики), або (3) полегшення захворювання у тварини, яка має або виявляє патологію або симптоматику захворювання (наприклад, реверсування патології й/або симптоматики). Щодо всіх представлених у даному описі визначень слід зазначити, що визначення повинні розумітися як розкриті в розумінні того, що можуть бути додані інші замісники, не визначені в них. Отже С1алкіл означає, що є один атом вуглецю, 32 але не означає, які замісники є на атомі вуглецю. Отже, С1алкіл включає метил (тобто -СН3), а також -RaRbRc, де Ra, Rb і Rc кожний може незалежно бути воднем або будь-яким іншим замісником, де атом, приєднаний до атома вуглецю, є гетероатомом або ціано. Отже, CF3, CH2OH і CH2CN, наприклад, усі є С 1алкілами. Даний винахід належить до сполук, композицій, наборів і промислових виробів, які можуть застосовуватися для інгібування дипептидилпептидаз IV (далі позначених як DPP-IV). DPP-IV (ЄС.3.4.14.5 також відома як DPP4, DP4, DAP-IV, білок 2, який утворює комплекс із аденозиндеаміназою, білок, що зв'язує аденозиндеаміназу (ADAbp), являє собою 766 залишок, 240кДа білок, який є високоспецифічною мембранозв'язаною некласичною серинамінопептидазою. DPP-IV має сериноподібний механізм протеазної активності, відщеплюючи дипептиди від амінокінця пептидів із проліном або аланіном у передостанньому положенні. Крім того, повільне вивільнення дипептидів типу X-Gl y або X-Ser описано для деяких природних пептидів. DPP-IV в основному експресується в епітеліальних і ендотеліальних клітинах множини різних тканин (кишечник, печінка, легені, нирки і плацента), а також знайдена в рідинах організму. DPP-IV також експресується в циркулюючих Т-лімфоцита х і, як було показано, є синонімічною антигену поверхні клітин CD-26. Дика форма DPP-IV повної довжини описана в GenBank Accession Number NM_001935 ["Dipeptidyl peptidase IV (CD 26) gene expression in enterocytelike colon cancer cell lines HT-29 and Caco-2. Cloning of the complete human coding sequence and changes of dipeptidyl peptidase IV mRNA levels during cell differentiation", Darmoul, D., Lacasa, M., Baricault, L., Marguet, D., Sapin, C, Trotot, P., Barbat, A. and Trugnan, G., J. Biol. Chem., 267 (7), 48244833, 1992]. DPP-IV є членом S9 сімейства серинпротеаз, більш конкретно, S9B сімейства. Інші члени сімейства S9 включають, але не обмежуються ними: Підродина S9A: дипептидилпептидаза; олігопептидаза В (ЄС 3.4.21.83); олігопептидаза В; пролілолігопептидаза (СС 3.4.21.26); Підродина S9B: дипептидиламінопептидаза А; дипептидиламінопептидаза В; дипептидилпептидаза IV (СС 3.4.14.5); дипептидилпептидаза V; підодиниця білка альфа, що активує фібробласт; сепраза; Підродина S9C: ациламіноацилпептидаза (ЄС 3.4.19.1). Слід зазначити, що сполуки відповідно до даного винаходу також можуть мати інгібуючу активність відносно інших членів сімейства S9 і, таким чином, можуть застосовуватися до хворобливих станів, пов'язаних з такими іншими членами сімейства. 1. Кристалічна структура DPP-IV В Syrrx, Inc. (San Diego, California) нещодавно встановили кристалічну структур у DPP-IV. Знання кристалічної структури використовують як орієнтир для створення інгібіторів DPP-IV, представлених у даному описі. 33 85871 На кресленні Фіг. представлена стрічкова діаграма структури DPP-IV, з виділенням вторинних структурних елементів білка. DPP-IV являє собою молекулу циліндричної форми із приблизною висотою 70Ǻ і діаметром 60Ǻ. Каталітична тріада DPP-IV (Ser642, Asp720 і His752) проілюстрована в центрі фігури у вигляді «кульок і паличок». Тріада амінокислот розташована в домені пептидази або каталітичному домені DPP-IV. Каталітичний домен ковалентно зв'язаний з β-закрученим доменом. Каталітичний домен DPP-IV включає залишки 1-67 і 511-778. Каталітичний домен DPP-IV приймає характерний вигин α/β-гідролази. Серцевина цього домену містить β-складку з 8 ланками, де всі ланки паралельні за винятком однієї. α-Складка значно скручена і фланкована трьома α-спіралями з однієї сторони і п'ятьма α-спіралями з іншої. Топологія βструктури являє собою 1, 2, -1х, 2х і (1 х) [J.S. Richardson: The anatomy and taxonomy of protein structure; (1981) Adv. Protein Chem. 269, 1507615084]. Була ідентифікована кількість залишків, які визначають форму і характеристики заряду активного сайта. Знання цих залишків є важливим фактором при створенні інгібіторів DPP-IV відповідно до даного винаходу. 2. Інгібітори DPP-IV В одному варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу містять сполуки, які включають: де Μ є N або CR4; Q1 і Q2 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає CO, CS, SO, SO 2 і C=NR9; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С312)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С9гетеро(С4-12)біциклоарил, гете12)біциклоарил, ро(С4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і суль фінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; R4 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, 34 (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R9 є воднем або вибраний із групи, яка включає алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, біциклоарил і гетеробіциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; L є лінкером, що забезпечує 1-, 2- або 3атомний поділ між X і кільцем, до якого L приєднаний, де атоми лінкера, які забезпечують поділ, вибирають із групи, яка включає вуглець, кисень, азот і сірку; і X вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу включають сполуки, які містять: де Μ є N або CR4; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С3-12)циклоалкіл 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, (С1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, гетеро(С412)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; R4 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, 35 85871 (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; L є лінкером, що забезпечує 1-, 2- або 3атомний поділ між X і кільцем, до якого L приєднаний, де атоми лінкера, які забезпечують поділ, вибирають із групи, яка включає вуглець, кисень, азот і сірку; і X вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Замісник L: В одному варіанті із зазначених вище варіантів здійснення інгібітори DPP-IV включають сполуки, де 1, 2 або 3 атоми L, що забезпечують поділ, складаються з атомів вуглецю. В іншому варіанті, 1, 2 або 3 атоми L, що забезпечують поділ, вибирають із групи лінкерів, які включають принаймні один атом кисню або принаймні один атом азоту. У ще одному варіанті, L відокремлює X від атома кільця одним атомом. В одному конкретному варіанті із зазначених вище варіантів здійснення L вибирають із групи, яка включає -СН2-, -СН2СН2-, -CH2CH2CH2-, -С(О)-, -СН2С(О)-, -С(О)СН2-, -СН2С(О)СН2-, -С(О)СН2СН2, -СН2СН2С(О)-, -О-, -ОСН2-, -СН2О-, -СН2ОСН2-, ОСН2СН2-, -СН2СН2О-, -N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2NH, -CH2NHCH2-, -NHCH2CH2-, -CH2CH2NH-, -NHC(O)-, -NCH3C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NCH 3-, NHC(O)CH2-, -C(O)NHCH2-, -C(O)CH2NH-, CH2NCH(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHCH2C(O)-, -S-, SCH2-, -CH2S-, -SCH2CH2-, -CH2SCH2-, -CH2CH2S-, -C(O)S-, -C(O)SCH 2-, -CH2C(O)S-, -C(O)CH 2S- і CH2SC(O)-, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому конкретному варіанті із зазначених вище варіантів здійснення L вибирають із групи, яка включає -СН2-, -С(О)-, -СН2С(О)-, -С(О)СН2-, СН2С(О)СН2-, -С(О)СН2СН2- і -СН2СН2С(О)-, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В одному конкретному варіанті із зазначених вище варіантів здійснення -L-X, узяті разом, вибирають із групи, яка включає -(СН2)-(2-ціано)феніл; (СН2)-(3-ціано)феніл; -(СН2)-(2-гідрокси)феніл; (СН2)-(3-гідрокси)феніл; -(СН2)-(2-алкеніл)феніл; (СН2)-(3-алкеніл)феніл; -(СН2)-(2-алкініл)феніл; (СН2)-(3-алкініл)феніл; -(СН2)-(2-метокси)феніл; (СН2)-(3-метокси)феніл; -(СН2)-(2-нітро)феніл; (СН2)-(3-нітро)феніл; -(СН2)-(2-карбокси)феніл; (СН2)-(3-карбокси)феніл; -(СН2)-(2карбоксамідо)феніл; -(СН2)-(3-карбоксамідо)феніл; -(СН2)-(2-сульфонамідо)феніл; -(СН2)-(3сульфонамідо)феніл; -(СН2)-(2-тетразоліл)феніл; 36 (СН2)-(3-тетразоліл)феніл; -(СН2)-(2амінометил)феніл; -(СН2)-(3-амінометил)феніл; (СН2)-(2-гідроксиметил)феніл; -(СН2)-(3гідроксиметил)феніл; -(СН2)-(2-феніл)феніл; (СН2)-(3-феніл)феніл; -(СН2)-(2-галоїд)феніл; (СН2)-(3-галоїд)феніл; -(СН2)-(2-СОNH2)феніл; (СН2)-(3-СONH2)феніл; -(СН2)-(2-СОМН(С17)алкіл)феніл; -(СН 2)-(3-СОNH(C 1-7)алкіл)феніл; (СН2)-(2-СО2(С1-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(3-СО2(С1-(СН2)-(2-NH2)феніл; -(СН2)-(37)алкіл)феніл; NH2)феніл; -(СН2)-(2-(С3-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(3(С3-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(2-(С3-7)циклоалкіл)феніл; -(СН2)-(3-(С3-7)циклоалкіл)феніл; -(СН2)-(2арил)феніл; -(СН2)-(3-арил)феніл; -(СН2)-(2гетероарил)феніл; -(СН2)-(3-гетероарил)феніл; (СН2)-2-бром-5-фторфеніл; -(СН2)-2-хлор-5фтор феніл; -(СН2)-2-ціано-5-фторфеніл; -(СН2)2,5-дихлорфеніл; -(СН2)-2,5-дифторфеніл; -(СН2)2,5-дибромфеніл; -(СН2)-2-бром-3,5-дифторфеніл; -(СН2)-2-хлор-3,5-дифторфеніл; -(СН2)-2,3,5трифторфеніл; -(СН2)-2,3,5,6-тетрафторфеніл; (СН2)-2-бром-3,5,6-трифторфеніл; -(СН2)-2-хлор3,5,6-трифторфеніл; -(СН2)-2-ціано-3,5дифторфеніл; -(СН2)-2-ціано-3,5,6-трифторфеніл; (СН2)-(2-гетероциклоалкіл)феніл і -(СН2)-(3гетероциклоалкіл)феніл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу включають сполуки, які містять: де n дорівнює 1,2 або 3; Μ є N або СR4; Q1 і Q2 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає CO, CS, SO, SO 2 і C=NR9; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С312)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С9гетеро(С4-12)біциклоарил, гете12)біциклоарил, ро(С4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і суль фінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 13)алкіл, 3)з)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; 37 85871 R4 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; кожний R5 і R6 незалежно є воднем або вибраний із групи, яка включає заміщений або незаміщений (С1-10)алкіл, заміщений або незаміщений (С1-10)алкокси, ціано і галоген, або R5 і R6, узяті разом, утворюють кільце; R9 є воднем або вибраний із групи, яка включає алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, біциклоарил і гетеробіциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і X вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл (С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Замісник X: Що стосується конкретних варіантів здійснення даного винаходу, представлені сполуки, де X є заміщеним або незаміщеним (С3-7)циклоалкілом. Відповідно до кожного із представлених вище варіантів, у даному винаході представлені сполуки, де X є заміщеним або незаміщеним (С37)гетероциклоалкілом, або де X є заміщеним або незаміщеним арилом. Далі, відповідно до кожного із представлених вище варіантів, у даному винаході представлені сполуки, де X є заміщеним або незаміщеним фенілом, або в яких X є заміщеним або незаміщеним гетероарилом. В іншому варіанті зазначених вище варіантів здійснення, X є кільцем, яке має відмінний від водню замісник у положенні 2 або 3 кільця. Відповідно до представлених вище варіантів, представлені сполуки, де X є кільцем, яке має відмінний від водню замісник у положенні 2 або 3 кільця, вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, ціано, нітро, галоген, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення X є заміщеним або незаміщеним галоїдфенілом або дигалоїд фенілом. У ще одному варіанті X є заміщеним або незаміщеним галоїдарилом, галоїдгетероарилом, дигалоїдарилом і дигалоїдгетероарилом. 38 Відповідно до зазначених вище варіантів, X вибирають із групи, яка включає (2-ціано)феніл; (3ціано)феніл; (2-гідрокси)феніл; (3-гідрокси)феніл; (2-алкеніл)феніл; (3-алкеніл)феніл; (2алкініл)феніл; (3-алкініл)феніл; (2-метокси)феніл; (3-метокси)феніл; (2-нітро)феніл; (3-нітро)феніл; (2-карбокси)феніл; (3-карбокси)феніл; (2карбоксамідо)феніл; (3-карбоксамідо) феніл; (2сульфонамідо)феніл; (3-сульфонамідо)феніл; (2тетразоліл)феніл; (3-тетразоліл)феніл; (2амінометил)феніл; (3-амінометил)феніл; (2гідроксиметил)феніл; (3-гідроксиметил)феніл; (2феніл)феніл; (3-феніл)феніл; (2-галоїд)феніл; (3галоїд)феніл; (2-СОNH2)феніл; (3-СONН2)феніл; (2-CONH(C 1-7)алкіл)феніл; (3-СОNH(С17)алкіл)феніл; (2-СО2(С 1-7)алкіл)феніл; (3-СО2(С 17)алкіл)феніл; (2-NH 2)феніл; (3-NН 2)феніл; (2-(С 3(3-(С3-7)алкіл)феніл; (2-(С37)алкіл)феніл; 7)циклоалкіл)феніл; (3-(С 3-7)циклоалкіл)феніл; (2арил)феніл; (3-арил)феніл; (2-гетероарил)феніл; (3-гетероарил)феніл; 2-бром-5-фторфеніл; 2-хлор5-фторфеніл; 2-ціано-5-фторфеніл; 2,5дихлорфеніл; 2,5-дифтор феніл; 2,5-дибромфеніл; 2-бром-3,5-дифторфеніл; 2-хлор-3,5-дифторфеніл; 2,3,5-трифторфеніл; 2,3,5,6-тетрафтор феніл; 2бром-3,5,6-трифторфеніл; 2-хлор-3,5,6трифторфеніл; 2-ціано-3,5-дифторфеніл; 2-ціано3,5,6-трифторфеніл; (2-гетероциклоалкіл)феніл і (3-гетероциклоалкіл)феніл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Щодо зазначених вище конкретних варіантів, даний винахід також включає сполуки, де X вибирають із групи, яка включає де А є S, О або NR24; В є CR23 або N; R23 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, галоген, перталоїд(С1-10)алкіл, аміно, тіо, ціано, CF3, нітро, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С1-10)алкіл, гетероарил (С1-5)алкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С812)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну груп у, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і R24 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С110)алкіл, (С 3-12)циклоалкіл, гетеро(С 3-12)циклоалкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил (С1-5)алкіл, (С912)біциклоарил, гетеро(С 8-12)біциклоарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну групу, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В одному з варіантів представлених вище сполук X вибирають із групи, яка включає 39 85871 40 12)біциклоарил, де t дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; і кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому з варіантів представлених вище сполук X вибирають із групи, яка включає де s дорівнює 0, 1, 2 або 3; і кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В одному з конкретних варіантів зазначених вище сполук, R7 незалежно вибирають із групи, яка включає -ціано, -метокси, -нітро, -карбокси, сульфонамідо, -тетразоліл, -амінометил, гідроксиметил, -феніл, -галоген, -CONH2, СONH(С1-7)алкіл, -СO2(C1-7)алкіл, -NH2, -OH, -(С15)алкіл, -алкеніл, -алкініл, (С 1-5)циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероциклоалкіл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу містять сполуки, які включають: де m дорівнює 0, 1 2, 3, 4 або 5; n дорівнює 1, 2 або 3; Μ є N або CR4; Q1 і Q2 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає CO, CS, SO, SO 2 і C=NR9; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С312)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С9 гетеро(С4-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і суль фінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; R4 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; кожний R5 і R6 незалежно є воднем або вибраний із групи, яка включає заміщений або незаміщений (С1-10)алкіл, заміщений або незаміщений (С1-10)алкокси, ціано і галоген, або R5 і R6, узяті разом, утворюють кільце; кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і R9 є воднем або вибраний із групи, яка включає алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, біциклоарил і гетеробіциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу включають сполуки, які містять: член, вибраний із групи, яка включає: де n дорівнює 1, 2 або 3; Μ є N або CR4; кожний з Т, U, V, W і Υ незалежно є азотом або CR16, за умови, що не більше двох з Т, U, V, W і Υ є азотом; Q1 і Q2 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає CO, CS, SO, SO 2 і C=NR9; 41 85871 42 R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С312)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С9гетеро(С4-12)біциклоарил, гете12)біциклоарил, ро(С4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і суль фінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; R4 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; кожний R5 і R6 незалежно є воднем або вибраний із групи, яка включає заміщений або незаміщений (С1-10)алкіл, заміщений або незаміщений (С1-10)алкокси, ціано і галоген, або R5 і R6, узяті разом, утворюють кільце; R9 є воднем або вибраний із групи, яка включає алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, біциклоарил і гетеробіциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і кожний R16 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу включають сполуки, які містять: R1 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3-12)циклоалкіл (С1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл (С1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С412)біциклоарил, гетеро(С 4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10), аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С13)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну груп у і суль фінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; R9 є воднем або вибраний із групи, яка включає алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, біциклоарил і гетеробіциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; L є лінкером, що забезпечує 1-, 2- або 3атомний поділ між X і кільцем, до якого L приєднаний, де атоми лінкера, які забезпечують поділ, вибирають із групи, яка включає вуглець, кисень, азот і сірку; і X вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу містять сполуки, які включають: де Q1 і Q2 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає CO, CS, SO, SO 2 і ONR9; де R1 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилал 43 85871 кіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С3-12)циклоалкіл 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, (С1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, гетеро(С412)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; L є лінкером, що забезпечує 1-, 2- або 3атомний поділ між X і кільцем, до якого L приєднаний, де атоми лінкера, які забезпечують поділ, вибирають із групи, яка включає вуглець, кисень, азот і сірку; і X вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкІніл, карбонільну гр упу, ціано, іміногрупу, сульфонільну груп у і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Замісник L: В одному варіанті даного винаходу, запропоновані сполуки, де 1, 2 або 3 атоми L, що забезпечують поділ, складаються з атомів вуглецю. В іншому варіанті, 1, 2 або 3 атоми L, що забезпечують поділ, вибирають із групи лінкерів, які включають принаймні один атом кисню або принаймні один атом азоту. У ще одному варіанті, L відокремлює X від атома кільця одним атомом. В одному конкретному варіанті зазначених вище варіантів L вибирають із групи, яка включає СН2-, -СН2СН2-, -CH2CH2CH2-, -С(О)-, -СН2С(О)-, С(О)СН2-, -СН2С(О)СН2-, -С(О)СН2СН2-, СН2СН2С(О)-, -О-, -ОСН2-, -СН2О-, -СН2ОСН2-, ОСН2СН2-, -СН2СН2О-, -N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2NH, -CH2NHCH2-, -NHCH2CH2-, -CH2CH2NH-, -NHC(O)-, -NCH3C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NCH 3-, NHC(O)CH2-, -C(O)NHCH2-, -C(O)CH2NH-, CH2NCH(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHCH2C(O)-, -S-, SCH2-, -CH2S-, -SCH2CH2-, -CH2SCH2-, -CH2CH2S-, 44 -C(O)S-, -C(O)SCH 2-, -CH2C(O)S-, -C(O)CH 2S- і CH2SC(O)-, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому конкретному варіанті зазначених вище варіантів L вибирають із групи, яка включає СН2-, -С(О)-, -СН2С(О)-, -С(О)СН2-, -СН2С(О)СН2-, С(О)СН2СН2- і -СН2СН2С(О)-, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В одному конкретному варіанті представлених вище сполук -L-X, узяті разом, вибирають із групи, яка включає -(СН2)-(2-ціано)феніл; -(СН2)-(3-ціано)феніл; (СН2)-(2-гідрокси)феніл; -(СН2)-(3-гідрокси)феніл; (СН2)-(2-алкеніл)феніл; -(СН2)-(3-алкеніл)феніл; (СН2)-(2-алкініл)феніл; -(СН2)-(3-алкініл)феніл; (СН2)-(2-метокси)феніл; -(СН2)-(3-метокси)феніл; (СН2)-(2-нітро)феніл; -(СН2)-(3-нітро)феніл; -(СН2)(2-карбокси)феніл; -(СН2)-(3-карбокси)феніл; (СН2)-(2-карбоксамідо)феніл; -(СН2)-(3карбоксамідо)феніл; -(СН2)-(2сульфонамідо)феніл; -(СН2)-(3сульфонамідо)феніл; -(СН2)-(2-тетразоліл)феніл; (СН2)-(3-тетразоліл)феніл; -(СН2)-(2амінометил)феніл; -(СН2)-(3-амінометил)феніл; СН2)-(2-гідроксиметил)феніл; -(СН2)-(3гідроксиметил)феніл; -(СН2)-(2-феніл)феніл; (СН2)-(3-феніл)феніл; -(СН2)-(2-галоїд)феніл; (СН2)-(3-галоїд)феніл; -(СН2)-(2-СОNH2)феніл; (СН2)-(3-СОNH2)феніл; -(СН2)-(2-СОNН(С17)алкіл)феніл; -(CH 2)-(3-СОNH(С 1-7)алкіл)феніл; (СН2)-(2-СО2(С1-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(3-СО2(С1-(СН2)-(2-NH2)феніл; -(СН2)-(37)алкіл)феніл; NH2)феніл; -(СН2)-(2-(С3-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(3(С3-7)алкіл)феніл; -(СН2)-(2-(С3-7)циклоалкіл)феніл; -(СН2)-(3-(С3-7)циклоалкіл)феніл; -(СН2)-(2арил)феніл; -(СН2)-(3-арил)феніл; -(СН2)-(2гетероарил)феніл; -(СН2)-(3-гетероарил)феніл; (СН2)-2-бром-5-фторфеніл; -(СН2)-2-хлор-5фтор феніл; -(СН2)-2-ціано-5-фторфеніл; -(СН2)2,5-дихлорфеніл; -(СН2)-2,5-дифторфеніл; -(СН2)2,5-дибромфеніл; -(СН2)-2-бром-3,5-дифторфеніл; -(СН2)-2-хлор-3,5-дифторфеніл; -(СН2)-2,3,5трифторфеніл; -(СН2)-2,3,5,6-тетрафторфеніл; (СН2)-2-бром-3,5,6-трифторфеніл; -(СН2)-2-хлор3,5,6-трифторфеніл; -(СН2)-2-ціано-3,5дифторфеніл; -(СН2)-2-ціано-3,5,6-трифторфеніл; (СН2)-(2-гетероциклоалкіл)феніл і -(СН2)-(3гетероциклоалкіл)феніл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу містять сполуки, які включають: де n дорівнює 1, 2 або 3; Q1 і Q2 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає CO, CS, SO, SO 2 і ONR9; R1 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, 45 85871 (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С312)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, арил((С1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С9гетеро(С4-12)біциклоарил, гете12)біциклоарил, ро(С4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і суль фінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; кожний R5 і R6 незалежно є воднем або вибраний із групи, яка включає заміщений або незаміщений (С1-10)алкіл, заміщений або незаміщений (С1-10)алкокси, ціано і галоген, або R5 і R6, узяті разом, утворюють кільце; R9 є воднем або вибраний із групи, яка включає алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, біциклоарил і гетеробіциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і X вибирають із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Замісник X: Відповідно до представлених ви ще варіантів, у даному винаході представлені сполуки, де X є заміщеним або незаміщеним (С3-7)циклоалкілом. В іншому конкретному варіанті даного винаходу X є заміщеним або незаміщеним (С37)гетероциклоалкілом, X є заміщеним або незаміщеним арилом, X є заміщеним або незаміщеним фенілом. В інших конкретних варіантах X є заміщеним або незаміщеним гетероарилом. В іншому варіанті зазначених вище сполук, X є кільцем, яке має відмінний від водню замісник у положенні 2 або 3 кільця. В одному з варіантів представлених ви ще сполук X є кільцем, яке має 46 відмінний від водню замісник у положенні 2 або 3 кільця, вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3))алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, ціано, нітро, галоген, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому конкретному варіанті X є заміщеним або незаміщеним галоїдфенілом або дигалоїдфенілом. У ще одному конкретному варіанті представлені сполуки, де X є заміщеним або незаміщеним галоїдарилом, галоїдгетероарилом, дигалоїдарилом і дигалоїдгетероарилом. Відповідно до зазначених вище варіантів, у даному винаході представлені сполуки, де X вибирають із групи, яка включає (2-ціано)феніл; (3ціано)феніл; (2-гідрокси)феніл; (3-гідрокси)феніл; (2-алкеніл)феніл; (3-алкеніл)феніл; (2алкініл)феніл; (3-алкініл)феніл; (2-метокси)феніл; (3-метокси)феніл; (2-нітро)феніл; (3-нітро)феніл; (2-карбокси)феніл; (3-карбокси)феніл; (2карбоксамідо)феніл; (3-карбоксамідо)феніл; (2сульфонамідо)феніл; (3-сульфонамідо)феніл; (2тетразоліл)феніл; (3-тетразоліл)феніл; (2амінометил)феніл; (3-амінометил)феніл; (2гідроксиметил)феніл; (3-гідроксиметил)феніл; (2феніл)феніл; (3-феніл)феніл; (2-галоїд)феніл; (3галоїд)феніл; (2-СONН2)феніл; (3-СОNH2)феніл; (2-СОNН(С1-7)алкіл)феніл; (3-СONН(С17)алкіл)феніл; (2-СО2(С 1-7)алкіл)феніл; (3-СО2(С 17)алкіл)феніл; (2-NH 2)феніл; (3-NН 2)феніл; (2-(С 3(3-(С3-7)алкіл)феніл; (2-(С37)алкіл)феніл; 7)циклоалкіл)феніл; (3-(С 3-7)циклоалкіл)феніл; (2арил)феніл; (3-арил)феніл; (2-гетероарил)феніл; (3-гетероарил)феніл; 2-бром-5-фторфеніл; 2-хлор5-фторфеніл; 2-ціано-5-фторфеніл; 2,5дихлорфеніл; 2,5-дифтор феніл; 2,5-дибромфеніл; 2-бром-3,5-дифторфеніл; 2-хлор-3,5-дифторфеніл; 2,3,5-трифторфеніл; 2,3,5,6-тетрафтор феніл; 2бром-3,5,6-трифторфеніл; 2-хлор-3,5,6трифторфеніл; 2-ціано-3,5-дифторфеніл; 2-ціано3,5,6-трифторфеніл; (2-гетероциклоалкіл)феніл і (3-гетероциклоалкіл)феніл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В одному з варіантів зазначених вище сполук X вибирають із групи, яка включає де А є S, О або NR24; В є CR23 або N; R23 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, тіо, ціано, CF3, нітро, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С1-10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С812)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну груп у, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсу 47 85871 льфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і R24 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С110)алкіл, (С 3-12)циклоалкіл, гетеро(С 3-12)циклоалкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил (С1-5)алкіл, (С912)біциклоарил, гетеро(С 8-12)біциклоарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну групу, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому конкретному варіанті представлених вище сполук X вибирають із групи, яка включає де t дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; і кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. У ще одному варіанті X вибирають із групи, яка включає де s дорівнює 0, 1, 2 або 3; і кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В одному з конкретних варіантів зазначених вище сполук, R7 незалежно вибирають із групи, яка включає -ціано, -метокси, -нітро, -карбокси, сульфонамідо, -тетразоліл, -амінометил, гідроксиметил, -феніл, -галоген, -CONH2, СONH(С1-7)алкіл, -СО2(С1-7)алкіл, -NH2, -OH, -(С15)алкіл, -алкеніл, -алкініл, (С 1-5)циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероциклоалкіл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу містять сполуки, які включають: 48 де m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; n дорівнює 1, 2 або 3; Q1 і Q2 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає CO, CS, SO, SO 2 і ONR9; R1 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С312)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С9гетеро(С4-12)біциклоарил, гете12)біциклоарил, ро(С4-12)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і суль фінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; кожний R5 і R6 незалежно є воднем або вибраний із групи, яка включає заміщений або незаміщений (С1-10)алкіл, заміщений або незаміщений (С1-10)алкокси, ціано і галоген, або R5 і R6, узяті разом, утворюють кільце; кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і R9 є воднем або вибраний із групи, яка включає алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, біциклоарил і гетеробіциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 49 85871 В іншому варіанті здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу включають сполуки, які містять: член, вибраний із групи, яка включає: де n дорівнює 1, 2 або 3; Q1 і Q2 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає CO, CS, SO, SO 2 і C=NR9; кожний з Т, U, V, W і Υ незалежно є азотом або CR16, за умови, що не більше двох з Т, U, V, W і Υ є азотом; R1 є воднем або вибраний із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, ціано, тіо, (С1-10)ал:кіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С1-3)алкіл, сульфоніл(С 13)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R2 є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, (С3гетеро(С3-12)циклоалкіл 12)циклоалкіл(С 1-5)алкіл, (С1-5)алкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С110)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил, гетеро(С4-12)біциклоарил, гетеро(С412)біциклоарил(С 1-5)алкіл, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; R3 вибирають із групи, яка включає пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил, гетероарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця; кожний R5 і R6 незалежно є воднем або вибраний із групи, яка включає заміщений або незаміщений (С1-10)алкіл, заміщений або незаміщений (С1-10)алкокси, ціано і галоген, або R5 і R6, узяті разом, утворюють кільце; R9 є воднем або вибраний із групи, яка включає алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, біциклоарил і гетеробіцикло 50 арил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і кожний R16 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С110)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну групу, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Замісник R3: Відповідно до кожного із зазначених вище варіантів здійснення, у даному винаході представлені сполуки, де R3 вибирають із групи, яка включає аміно, (С1-10)алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арил і гетероарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, і заміщені або незаміщені З-, 4-, 5-, 6- або 7-членні кільця. Далі, відповідно до кожного із зазначених вище варіантів здійснення в даному винаході також представлені сполуки, де R3 включає формулу де R10 і R11 кожний незалежно вибирають із групи, яка включає водень, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С112)циклоалкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С45)алкіл, 12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну групу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним, або R10 і R11 , узяті разом, утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членне кільце, кожне з яких заміщене або є незаміщеним. Відповідно до іншого варіанта кожного із зазначених вище варіантів здійснення, R3 є заміщеним або незаміщеним 3-, 4-, 5-, 6- або 7-членним кільцем, де R3 є заміщеним або незаміщеним 3-, 4, 5-, 6- або 7-членним циклоалкілом, або де R3 є заміщеним або незаміщеним 4-, 5-, 6- або 7членним гетероциклоалкілом. В іншому варіанті зазначений вище R3 є заміщеним або незаміщеним арилом, або R3 є заміщеним або незаміщеним гетероарилом. В одному з конкретних варіантів зазначених вище варіантів здійснення, R3 вибирають із групи, яка включає де дорівнює 0-12, і кожний R 8 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, ціано, нітро, гідрокси, алкіл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфо 51 85871 ніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, алкокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому конкретному варіанті зазначених вище варіантів здійснення R3 вибирають із групи, яка включає де r дорівнює 0-13, і кожний R8 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, ціано, нітро, гідрокси, алкіл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, алкокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну групу і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Відповідно до кожного із представлених вище варіантів здійснення інгібітори DPP-IV відповідно до даного винаходу можуть включати сполуки, де R3 є заміщеним або незаміщеним гетероарилом, вибраним із групи, яка включає фуран, тіо фен, пірол, піразол, триазол, ізоксазол, оксазол, тіазол, ізотіазол, оксадіазол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, триазин, бензофуран, ізобензофуран, бензотіофен, ізобензотіофен, імідазол, бензімідазол, індол, ізоіндол, хінолін, ізохінолін, цинолін, хіназолін, нафтиридин, піридопіридин, хіноксалін, фталазин і бензотіазол, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Далі, відповідно до зазначених вище варіантів здійснення R3 може бути вибраний із групи, яка включає (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С 3-12)циклоалкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С912)біциклоарил, гетеро(С 4-12)біциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому варіанті, R3 є заміщеним або незаміщеним (С37)циклоалкільним кільцем, що має О, N(O), N, S, SO, SO 2 або карбонільну груп у в кільці. Відповідно до кожного із представлених вище варіантів здійснення R3 також може бути заміщений таким чином, що R3 містить замісник, вибраний із групи, яка включає первинний, вторинний або третинний амін, гетероциклоалкіл, що містить атом азоту в кільці, і гетероарил, що містить атом азоту в кільці. У конкретних варіантах даного винаходу R3 включає основний атом азоту, що здатний взаємодіяти з бічним ланцюгом карбонової кислоти в активному сайті залишку білка. В одному з варіантів, основний азот R3 відділений від атома кільця, до якого приєднаний R3, 1-5 атомами. В іншому варіанті основний атом азоту є частиною первинного, вторинного або третинного аміну. У ще од 52 ному варіанті основний атом азоту є атомом азоту кільця гетероциклоалкілу або гетероарилу. В одному з варіантів кожного із представлених вище варіантів даного винаходу R3 включає основний атом азоту, що здатний взаємодіяти з бічним ланцюгом карбонової кислоти залишку в активному сайті DP-4 і, таким чином, робить внесок в афінність зв'язування сполуки з DP-4. Ґрунтуючись на співкристалічних структурах, одержаних авторами даного винаходу, схоже, що спостережувана взаємодія між основним азотним замісником і карбоновою кислотою відбувається за рахунок водневого зв'язку або за рахунок утворення сольового містка. Основний азот групи R3 у цьому варіанті, який забезпечує бажану взаємодію бічного ланцюга карбонової кислоти, звичайно не приєднаний безпосередньо до атома кільця, до якого приєднаний R3. У цьому випадку, основний азот може розглядатися як замісник всієї R3 групи. Наприклад, якщо R3 є 3-амінопіперидиніл-1-ілом, основним азотом є 3-аміногрупа, а не атом азоту піперидинового кільця. Таким чином, R3 може розглядатися як заміщене піперидинове кільце, що додатково включає амін як основний азотний замісник. У конкретному варіанті, основний азот групи R3 необов'язково відділений від атома кільця, до якого приєднаний R3, 1-5 атомами. Група основного атома азоту гр упи R3 необов'язково може бути вибрана із групи, яка включає первинний, вторинний або третинний амін, гетероциклоалкіл, що містить атом азоту в кільці, гетероарил, що містить атом азоту в кільці, а також інші азотовмісні групи, у яких азот здатний діяти як основа Льюїса. Очевидно, що крім груп, які містять основний азот, інші основи Льюїса, такі як кисень із основними одиночними парами, можуть бути здатні взаємодіяти з бічним ланцюгом карбонової кислоти залишку в активному сайті DP-4. Слід зазначити, що в певних варіантах здійснення R3 може бути додатково заміщений одним або більше замісниками R8. Також слід зазначити, що принаймні один із замісників R8 може містити основний атом азоту, здатний до взаємодії з бічним ланцюгом карбонової кислоти. У цьому випадку, R8 необов'язково може містити групу, вибрану із групи, яка включає первинний, вторинний або третинний амін, гетероциклоалкіл, що містить атом азоту в кільці, гетероарил, що містить атом азоту в кільці, а також інші азотовмісні групи, у яких азот може діяти як основа Льюїса. Конкретні приклади груп з основним азотом згідно з даними варіантами включають, але не обмежуються ними, -NH2, -NH(С1-5алкіл), -N(С15алкіл)2, піперазин, імідазол і піридин. Додаткові конкретні R3 групи, які містять основний азот, включають, але не обмежуються ними, 3амінопіперидиніл-1-іл, 3-амінометилпіролідин-1-іл, 3-аміноазетидин-1-іл, 3-аміно-3-метилпіперидин-1іл, 3-аміноциклопент-1-ил, 3амінометилциклопент-1-ил, 3амінометилциклогекс-1-ил, Заміногексагідроазепін-1-іл, 3-аміноциклогекс-1-ил, піперазин-1-іл, гомопіперазин-1-іл, 3амінопіролідин-1-іл, R-3-амінопіперидин-і-іл, R-3 53 85871 аміно-3-метилпіперидин-1-іл, 3-аміноциклогекс-1ил, 3-аміноциклопент-1-ил і 3-амінопіролідин-1-іл, кожний з яких необов'язково додатково заміщений. Відповідно до конкретних варіантів принаймні один R8 включає основний атом азоту, здатний взаємодіяти з бічним ланцюгом карбонової кислоти в активному сайті залишку білка. В іншому конкретному варіанті, основний атом азоту утворює частину первинного, вторинного або третинного аміну. В іншому варіанті зазначених вище сполук, основним атомом азоту є атом азоту кільця гетероциклоалкілу, що містить атом азоту в кільці, або гетероарилу, що містить атом азоту в кільці. В одному з варіантів кожного з варіантів здійснення даного винаходу принаймні один R8 є первинним, вторинним або третинним аміном. В іншому варіанті принаймні один R8 є заміщеним або незаміщеним гетероциклоалкілом, що містить атом азоту в кільці, або заміщеним або незаміщеним гетероарилом, що містить атом азоту в кільці. У ще одному конкретному варіанті принаймні один R8 вибирають із групи, яка включає -NH2, -NН(С15алкіл), -N(С 1-5алкіл)2, піперазин, імідазол і піридин. Відповідно до кожного із зазначених вище варіантів здійснення R3 вибирають із групи, яка включає 3-амінопіперидиніл-1-іл, 3амінометилпіролідин-1-іл, 3-аміноазетидин-1-іл, 3аміно-3-метилпіперидин-1-іл, 3-аміноциклопент-1ил, 3-амінометилциклопент-1-ил, 3амінометилциклогекс-1-ил, 3аміногексагідроазепін-1-іл, 3-аміноциклогекс-1-ил, піперазин-1-іл, гомопіперазин-1-іл, 3амінопіролідин-1-іл, R-3-амінопіперидин-і-іл, R-3аміно-3-метилпіперидин-1-іл, 3-аміноциклогекс-1ил, 3-аміноциклопент-1-ил і 3-амінопіролідин-1-іл, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В одному з конкретних варіантів принаймні один з Q1 і Q2 є СО. В іншому варіанті зазначених вище сполук, Q 1 і Q2 є CO. Замісник М: В іншому конкретному варіанті в даному винаході представлені сполуки, де Μ є азотом. В іншому конкретному варіанті Μ є CR4, де R4 вибирають із групи, яка включає де А є S, О або NR24; В є CR23 або Ν; R23 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, тіо, ціано, CF3, нітро, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С1-10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С812)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну груп у, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і R24 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С110)алкіл, (С 3-12)циклоалкіл, гетеро(С 3-12)циклоалкіл, 54 арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С912)біциклоарил, гетеро(С 8-12)біциклоарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3))алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну гр упу, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. В іншому конкретному варіанті в даному винаході представлені сполуки, де Μ є CR4, де R4 вибирають із групи, яка включає де u дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5, і кожний R18 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С1-10)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. У ще одному варіанті представлені сполуки, де Μ є CR4, де R4 вибирають із групи, яка включає де s дорівнює 0, 1, 2 або 3; і кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С1-10)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну гр упу, іміногрупу, сульфонільну групу і суль фінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Замісники R5 і R6: У конкретних варіантах даного винаходу представлені сполуки, де R5 і R6 є воднем. В іншому варіанті R5 і R6, узяті разом, утворюють кільця. У ще одному варіанті принаймні один з R 5 і R6 є галогеном, таким як фтор. В іншому варіанті даного винаходу представлені сполуки, де принаймні один з R5 і R6 є заміщеним або незаміщеним -(C1-8)алкіленR13, де R13 вибирають із групи, яка включає (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С4-12)циклоалкіл, (С6-12)арил, гетеро(С5(С9-12)біциклоалкіл, гетеро(С912)арил, (С9-12)біциклоарил і гетеро(С412)біциклоалкіл 12)біциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 55 85871 В іншому конкретному варіанті зазначених вище сполук, R5 і R6 є воднем, m дорівнює 1 або 2, і кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, ціано, нітро, гідрокси, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, алкокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Що стосується конкретних варіантів здійснення даного винаходу, представлені сполуки, де два R7 узяті разом з утворенням заміщеного або незаміщеного конденсованого або місточкового кільця. У ще одному конкретному варіанті представлені сполуки, де n дорівнює 1, 2 або 3; і R5 і R6 є воднем. У ще одному варіанті n дорівнює 1 або 2; R3 вибирають із групи, яка включає аміно, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і сульфінільну групу, і заміщене або незаміщене 4-, 5-, 6- або 7-членне кільце; і R5 і R6 є воднем. В одному конкретному варіанті зазначених вище сполук R5 і R6 є воднем і R7 є 2-ціано. В іншому варіанті зазначеної вище сполуки, n дорівнює 1. У ще одному конкретному варіанті зазначених вище сполук n дорівнює 1, 2 або 3; R5 і R6 є воднем; і R3 вибирають із групи, яка включає (С3гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С 112)циклоалкіл, 10)алкіл, гетероарил(С 1-5)алкіл, (С 9-12)біциклоарил і гетеро(С4-12)біциклоарил, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Відповідно до конкретного варіанта зазначених вище сполук, η дорівнює 1, 2 або 3; R5 і R6 є воднем; і кожний R7 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, алкеніл, алкініл, CF3, ціано, нітро, гідрокси, гетероарил, арилокси, гетероарилокси, алкокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. Замісник R7: У конкретних варіантах зазначених вище варіантів представлені сполуки, де два R7 узяті разом з утворенням заміщеного або незаміщеного конденсованого кільця. В іншому конкретному варіанті два R7 узяті разом з утворенням заміщеного або незаміщеного місточкового кільця. Відповідно до конкретних варіантів зазначених вище сполук, два з Т, U, V, W і Υ узяті разом і заміщені в межах доступної валентності з утворенням заміщеного або незаміщеного кільця, конденсованого або місточкового, з кільцем, утвореним Т, U, V, W і Υ. Замісник R2: Відповідно до кожного із представлених вище варіантів, у даному винаході представлені сполуки, де R2 є заміщеним або незаміщеним (С110)алкілом. В іншому варіанті R 2 є заміщеним або незаміщеним (С1-4)алкілом. У ще одному варіанті R2 є -Y-Z, де Υ є лінкером, що забезпечує поділ 1, 2 або 3 атомами між Ζ і кільцем, до якого приєднаний Υ, де атоми лінкера, які забезпечують поділ, 56 вибирають із групи, яка включає вуглець, кисень, азот і сірку; і Ζ є воднем або вибраний із групи, яка включає (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С112)циклоалкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С45)алкіл, 12)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, сульфоніл(С 1-3)алкіл, сульфініл(С 1-3)алкіл, іміно(С 1-3)алкіл, аміно, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, алкеніл, алкініл, карбонільну групу, ціано, іміногрупу, сульфонільну гр упу і сульфінільну гр упу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. У ще одному варіанті R2 вибирають із групи, яка включає де А є S, О або NR24; В є CR23 або N; R23 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, тіо, ціано, CF3, нітро, (С1-10)алкіл, (С3-12)циклоалкіл, гетеро(С3-12)циклоалкіл, арил(С1-10)алкіл, гетероарил (С1-5)алкіл, (С9-12)біциклоарил, гетеро(С812)біциклоарил, карбоніл(С 1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 13)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну груп у, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним; і R24 незалежно вибирають із групи, яка включає водень, пергалоїд(С1-10)алкіл, аміно, (С110)алкіл, (С 3-12)циклоалкіл, гетеро(С 3-12)циклоалкіл, арил(С 1-10)алкіл, гетероарил(С1-5)алкіл, (С912)біциклоарил, гетеро(С 8-12)біциклоарил, карбоніл(С1-3)алкіл, тіокарбоніл(С 1-3)алкіл, арил, гетероарил, гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, іміногрупу, карбонільну групу, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл і сульфінільну групу, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. У ще одному варіанті R2 вибирають із групи, яка включає де t дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5, і кожний R18 незалежно вибирають із групи, яка включає галоген, пергалоїд(С1-10)алкіл, CF3, (С1-10)алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероарил, аміносульфоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилокси, гетероарилокси, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, аміно, тіо, ціано, нітро, гідрокси, алкокси, карбонільну груп у, іміногрупу, сульфонільну груп у і сульфінільну груп у, кожний з яких заміщений або є незаміщеним. 57 85871 Конкретні приклади інгібіторів DPP-IV відповідно до даного винаходу включають, але не обмежуються ними: 2-(6-хлор-2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин1-ілметил)бензонітрил; 2-(6-хлор-3-метил-2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Нпіримідин-1-ілметил)бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-етил-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-3-метил2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-йодбензил)-1Нпіримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бром-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-4фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)-3метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 2-{6-[азепан-3(±)-іламіно]-3-метил-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил (14); 2-{6-[3(±)-аміноазепан-1-іл]-3-метил-2,4-діоксо3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-[6-(2-аміноетиламіно)-3-етил-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(3-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(4-ціанобензил)2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-[6-(3-амінопіперидин-1-іл)-3-(1Нбензоімідазол-2-ілметил)-2,4-діоксо-3,4-дигідро2Н-піримідин-1-ілметил]бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(4піразол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(3пірол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил]тіофен-3-карбонітрил; метиловий ефір 3-{4-[3-амінопіперидин-1-іл]-3(2-ціанобензил)-2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Нпіримідин-1-ілметил} бензойної кислоти; 3-{4-[3-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил} бензойну кислоту; 6-[3-амінопіперидин-1-іл]-1,3-біс-(2-бром-5фторбензил)-1Н-піримідин-2,4-діон; 58 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2,5дихлорбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-3,6дифторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; (R)-2-((6-(3-аміно-3-метилпіперидин-1-іл)-3метил-2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)іл)метил)-4-фторбензонітрил і 2-[6-(3-амінопіперидин-1-іл)-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]-4фторбензонітрил. Конкретні приклади інгібіторів DPP-IV відповідно до даного винаходу також включають: 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-етил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3,4дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-5-хлор-3-метил2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-йодбензил)1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бром-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-5фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-хлор-4фторбензил)-3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1-(2-бромбензил)3-метил-1Н-піримідин-2,4-діон; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(3ціанобензил)-2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2ціанобензил)-2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин1-ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(4ціанобензил)-2,4-діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин1-ілметил}бензонітрил; 2-[6-(3-амінопіперидин-1-іл)-3-(1Нбензоімідазол-2-ілметил)-2,4-діоксо-3,4-дигідро2Н-піримідин-1-ілметил]бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(4піразол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 2-{6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-2,4-діоксо-3-(3пірол-1-ілбензил)-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил}бензонітрил; 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2-ціанобензил)2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин-1ілметил]тіофен-3-карбонітрил; метиловий ефір 3-{4-[3(R)-амінопіперидин-1іл]-3-(2-ціанобензил)-2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Нпіримідин-1-ілметил}бензойної кислоти; 3-{4-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-3-(2ціанобензил)-2,6-діоксо-3,6-дигідро-2Н-піримідин1-ілметил} бензойну кислоту; 59 85871 6-[3(R)-амінопіперидин-1-іл]-1,3-біс-(2-бром-5фторбензил)-1Н-піримідин-2,4-діон і 2-[6-(3(R)-амінопіперидин-1-іл)-3-метил-2,4діоксо-3,4-дигідро-2Н-піримідин-1-ілметил]-4фторбензонітрил. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлені сполуки у вигляді фармацевтично прийнятної солі. У ще одному варіанті здійснення даного винаходу представлені сполуки у вигляді суміші стереоізомерів. У ще одному варіанті в даному винаході представлені сполуки у вигляді одного стереоізомера. У ще одному варіанті здійснення даного винаходу представлені фармацевтичні композиції, які містять сполуку як активний інгредієнт. У ще одному варіанті, у даному винаході представлені фармацевтичні композиції, де композиції являють собою тверді форми, адаптовані для перорального введення. У ще одному конкретному варіанті здійснення в даному винаході представлена фармацевтична композиція, де композиція є таблеткою. В іншому конкретному варіанті в даному винаході представлена фармацевтична композиція, де композиція є рідкою композицією, адаптованої для перорального введення. В іншому конкретному варіанті в даному винаході представлена фармацевтична композиція, де композиція є рідкою композицією, адаптованою для парентерального введення. У ще одному конкретному варіанті здійснення даного винаходу представлені фармацевтичні композиції, які містять сполуку відповідно до даного винаходу, де композиція адаптована для введення способом, вибраним із групи, яка включає пероральний, парентеральний, внутрішньочеревинний, внутрішньовенний, внутрішньоартеріальний, черезшкірний, під'язичний, внутрішньом'язовий, ректальний, трансбукальний, інтраназальний, ліпосомальний, шляхом інгаляції, вагінальний, внутрішньоочний, місцевий (наприклад, за допомогою катетера або стента), підшкірний, інтраадипозальний, внутрішньосуглобовий або інтратекальний. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений набір, який містить сполуку відповідно до даного винаходу і інструкції, які включають один або більше видів інформації, вибраної із групи, яка включає зазначення хворобливого стану, при якому вводиться сполука, інформацію про зберігання сполуки, інформацію з дозування і інструкції із введення сполуки. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений набір, який містить сполуку в багаторазовій дозованій формі. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений промисловий виріб, який включає сполуку відповідно до даного винаходу і пакувальні матеріали. В іншому варіанті пакувальний матеріал включає контейнер для зберігання сполуки. У ще одному варіанті здійснення даного винаходу представлений промисловий виріб, у якому контейнер має етикетку, на якій зазначена одна або більше груп із групи, яка включає зазначення хворобливого стану, при якому вводиться сполука, 60 інформацію про зберігання сполуки, інформацію з дозування і інструкції із введення композиції. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений промисловий виріб, де промисловий виріб включає сполуку в багаторазовій дозованій формі. У ще одному варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб інгібування DPP-IV, який включає контактування DPP-IV зі сполукою відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб інгібування DPP-IV, який включає введення суб'єктові сполуки відповідно до даного винаходу для інгібування DPP-IV in vi vo. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб інгібування DPP-IV, який включає: введення пацієнтові першої сполуки, що перетворюється in vivo у другу сполуку, так що друга сполука інгібує DPP-IV in vivo, де др уга сполука є сполукою відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений терапевтичний спосіб, який включає: введення сполуки відповідно до даного винаходу пацієнтові. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб лікування хворобливих станів, при яких DPP-IV має активність, яка сприяє патології й/або симптоматиці хворобливого стану, де спосіб включає введення суб'єктові сполуки відповідно до даного винаходу в терапевтично ефективній кількості для даного хворобливого стану. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб лікування раку у пацієнта, який потребує такого лікування, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб лікування захворювання, де захворюванням є діабет І або II типу. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб лікування автоімунного захворювання, такого як, але не обмежувальними, ревматоїдний артрит, псоріаз і розсіяний склероз, у пацієнта, який потребує такого лікування, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу. У ще одному варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб лікування раку, де раком, що піддають лікуванню, є колоректальний рак, простати, грудей, щитовидної залози, шкіри, легенів або голови і шиї. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб лікування стану, який характеризується неадекватною активацією або концентрацією лімфоцитів або кровотворних клітин, у пацієнта, який потребує такого лікування, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу. В іншому варіанті здійснення даного винаходу представлений спосіб лікування інфекції ВІЛ у пацієнта, який потребує такого лікування, що вклю