Спосіб одержання alрнa, alрнa-діфеніл – 4 – аріл – 4 -оксі- 1 – піперідін – бутанамід – n -оксидів або їх стереоізомерів

Номер патенту: 2708

Опубліковано: 26.12.1994

Автори: Лауренс Валс, Людвіг Пауль Кауманс

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Способ получения a, a-дифенил-4-арил-4-окси-1 -пиперидинбутанамид-N -оксидов общей формули

или их стереоизомеров, где АІk — группа—СН2— СH2— или СН2—СН(СН3)—; R1, R2 - (C1-4)-алкил; Аr — фенил, возможно имеющий до 2 заместителей, выбранных из галоида и трифтор-метила, отличающийся тем, что производное пиперидина общей формулы

подвергают N-окислению 10—50 %-ным раство­ром Н2О2 или З-хлорбензойной кислотой в реакционно-инертном растворителе.

Текст

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению d ,^~дифенил-4-арил-4 окси-1-пиперидинбутанамид-Ы-оксидов формулы 0 или их стереоизомеров, где Alk СН а -СН 2 - или -СН а СН(СН 3 )~; R, и R 2 С ^С^-алкил, Аг - фенил, возможно имеющий до 2 заместителей, выбранных из галоида и трифторметила, которые обладают фармакологическими свойствами. Цель - разработка способа получения новых соединений, обладающих указанными свойствами. Получение ведут N-окислением 10-50%-ным раствором Яфі или 3-хлорпербенэойной кислотой исходного соединения в реакционно-инертном растворителе. 1 табл. & СУ) 00 1 1443798 Изобретение относится к области Получения новых гетероциклических соединений - производных пиридина, в частности к способу получения соединений общей формулы 5 10 15 или их стереоизомеров, где Alk - СН а -СН г - или -СН2-СН(СН 3 ) - ; ' R i и RTL,- С,-С 4 -алкил; Аг^ - фенил, возможно имеющий до 2 заместителей, выбранных из галоида 20 и трифторметила, обладающих антидиарейным действием. Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами. П р и м е р 1, Смесь из 26,5 г 4~(4-зшорфеннл)-4-окси-ЇІ,Ії-диметил-е/, сЬдифенил-1-гпшеридинбутачамида, 30 17,1 г 30%-ного раствора перекиси Н 2 0 ^ водорода,- 200 г метанола и 315 г метшыензола перемешивают сначала в течение 20 ч при 60 С и затем в течение 96 ч при 70°С. Реакционную 35 смесь выпаривают. Остаток очищают с помощью капиллярной хроматографии (ЖХВД - жидкостная хроматография высокого давления)на силикагеле, используя в качестве элюента смесь трихлор-40 метана, метанола и метанола, насыщенного аммиаком (90:9:1 по объему). Чистые фракции собирают и элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из смеси 2,2 -оксибиспропана и небольшо-45 го количества метанола. Продукт отфильтровывают и сушат в кране для сушки с метилбензолом в течение 30 мин при температуре перегонки с обратным холодильником, подают 2,0 г 5 0 (7%) транс-4-(4-хлорфенил)-4-оксиN, М-диметил-о/,о^-дифенил-1 -пиперидинбутанамид-М-оксид, т.пл. 149,7°С. П р и м е р 2. Смесь из 21,5 г 4-^4-хлор-3-(трифторметил)-фенил]-455 -:мдифенил-1-пиперидинбутаиамида и 200 г 5 1443798 6 диметил-^ ,с(-дифенил-1-гтиперидинбутанте же показатели для предшествующих амида (т.е. лоперамида) также привесоединений, деяы в таблице. Из этих величин ЭД,О можно заклю- _ Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я чить, что предшествующее соединение подавляет возникновение типичного Способ получения

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Method of producing alpha, alpha-diphenyl-4-aryl-4-oxy-1-piperidine-butaneamide-n-oxides or stereoisomers thereof

Автори англійською

Lourens Wals

Назва патенту російською

Способ получения alрнa, alрнa-дифенил - 4 - арил - 4 -окси- 1 - пиперидин - бутанамид - n -оксидов или их стереоизомеров

Автори російською

Лауренс Валс

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/451, A61P 1/12, C07D 211/52, A61K 31/445, C07D 413/06, C07D 211/94

Мітки: піперідін, арил, оксі, alрнa, бутанамід, стереоізомерів, оксидів, спосіб, одержання, alрнa-діфеніл

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/6-2708-sposib-oderzhannya-alrna-alrna-difenil-4-aril-4-oksi-1-piperidin-butanamid-n-oksidiv-abo-kh-stereoizomeriv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання alрнa, alрнa-діфеніл – 4 – аріл – 4 -оксі- 1 – піперідін – бутанамід – n -оксидів або їх стереоізомерів</a>

Подібні патенти