Інгібітори матриксних металопротеїназ

УКРАЇНА (19) UA (11) 95115 (13) C2 (51) МПК (2011.01) C07D 209/48 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) A61K 31/4035 (2006.01) A61P 29/00 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) ІНГІБІТОРИ МАТРИКСНИХ МЕТАЛОПРОТЕЇНАЗ 1 ( ) OH n R2 , (I) де * являє собою стереогенний асиметричний центр певної конфігурації, вибраної з (R,R), (S,S), (R,S) і (S,R); n являє собою ціле число від 1 до 5; R1 являє собою атом водню, факультативно заміщений алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, аралкіл, алкокси, арилокси, алкенілокси або алкінілокси; R2 являє собою гетероцикліл, гетероарил, NR4R5, NHC(=Y)R4, -NHC(=Y)NR5Rx, -NHC(=O)OR4, NHSO2R4, C(=Y)NR4R5, C(=O)OR6, де Y являє собою атом кисню або атом сірки, OR5, OC(=O)NR4R5, О-ацил, S(O)mR4, -SO2N(R4)2, ціано, амідино або гуанідин; Rx являє собою R4 або -SO2N(R4)2; R6 являє собою атом водню, алкіл, циклоалкіл, аралкіл, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл або циклоалкілалкіл, де R2a , (Ia) де * позначає або являє собою стереогенний або асиметричний центр певної конфігурації, вибраної з (R,R), (S,S), (R,S) і (S,R); р являє собою ціле число від 1 до 3; R1a являє собою факультативно заміщений арил або гетероарил; R2a являє собою 5-6-членний N-вмісний гетероцикліл, приєднаний через атом N, який факультативно конденсований з арилом, гетероарилом або спіроконденсований із циклоалкілом, який факультативно може додатково мати один або більше ніж один замісник, вибраний з оксогрупи, алкілу, циклоалкілу, атома галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу; Qa являє собою факультативно заміщений 5- або 6-членний гетероарил, що містить 1-4 гетероатоми, вибрані з О, N або S. 3. Сполука за п. 2, яка вибрана з: (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[6-(3-фтор-4-метоксифеніл)піридин-3-іл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 55), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[6-(4-метоксифеніл)піридин-3іл]пентанової кислоти (Сполука № 57), C2 O * * ( )p OH H (13) * * R3 O OH 95115 A Qa (11) Q R1a UA R1 R4 являє собою алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, аралкіл, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл або циклоалкілалкіл, і m являє собою ціле число 0-2; R5 являє собою атом водню або R4; R3 являє собою атом водню, атом фтору, алкіл, циклоалкілалкіл або аралкіл; А являє собою ОН, OR4, -OC(=O)NR4R5, О-ацил, NH2, NR4R5, -NHC(=Y)R4, -NHC(=Y)NR5Rx, NHC(=O)OR4, -NHSO2R4; Q являє собою факультативно заміщений арил або гетероарил. 2. Сполука за п. 1 формули Іа (19) (21) a200902501 (22) 21.08.2007 (24) 11.07.2011 (86) PCT/IB2007/053340, 21.08.2007 (31) 1880/DEL/2006 (32) 22.08.2006 (33) IN (46) 11.07.2011, Бюл.№ 13, 2011 р. (72) САТТІДЖЕРІ ВІШВАДЖАНАНІ ДЖ., IN, ПАЛЛЕ ВЕНКАТА П., US, КХЕРА МАНОДЖ КУМАР, IN, РЕДДІ РАНАДХІР, IN, ТІВАРІ МАНОДЖ КУМАР, IN, СОНІ АДЖАЙ, IN, РАУФ АБДУЛ РЕХМАН АБДУЛ, IN, ДЖОЗЕФ СОНІ, IN, МУСІБ АРПІТА, IN, ДАСТІДАР СУНАНДА ДЖ., IN, СРІВАСТАВА ПУНІТ КУМАР, IN (73) РАНБАКСІ ЛАБОРАТОРІЗ ЛІМІТЕД, IN (56) WO 2005026120 A 24.03.2005 (57) 1. Сполука формули І 2 3 (2S,3R)-5-[6-(4-хлорфеніл)піридин-3-іл]-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 59), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)пентанової кислоти (Сполука № 60), (2S,3R)-5-[4-(4-хлорфеніл)-2-тієніл]-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 61), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-2тієніл]пентанової кислоти (Сполука № 62), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-{4-[4-(трифторметил)феніл]-2тієніл}пентанової кислоти (Сполука № 63), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2-тієніл]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 64), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 106), (2S,3R)-5-[6-(3,4-дифторфеніл)піридин-3-іл]-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 107), (2S,3R)-5-[6-(4-хлор-3-фторфеніл)піридин-3-іл]-2[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 108), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[6-(4-фторфеніл)піридин-3-іл]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 109), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[6-(3-фтор-4-метилфеніл)піридин-3-іл]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 110), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'біпіридин-5-іл)пентанової кислоти (Сполука № 121), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'біпіридин-5-іл)пентанової кислоти (Сполука № 122), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'метокси-2,3'-біпіридин-5-іл)пентанової кислоти (Сполука № 123), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'біпіридин-5-іл)пентанової кислоти (Сполука № 126), (2S,3R)-2-[2-(7-xлop-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 130), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 131), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 132), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-{6-[4 95115 4 (трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 133), (2S,3R)-2-[2-(5-фтop-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 134), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 140), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 141), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 142), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-2тієніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 176), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 178), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 213). 4. Сполука за п. 1 формули Ib F R1b OH O * * ( )p OH H R2b , (Ib) де * позначає або являє собою стереогенний або асиметричний центр певної конфігурації, вибраної з (R,R), (S,S), (R,S) і (S,R); р являє собою ціле число від 1 до 3; R1b являє собою факультативно заміщений феніл або гетероарил, що має один або більше ніж один факультативний замісник, який може бути вибраний з алкілу, циклоалкілу, атома галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу; R2b являє собою 5-6-членний N-вмісний гетероцикліл, приєднаний через атом N, який факультативно конденсований з арилом, гетероарилом або спіроконденсований із циклоалкілом, який факультативно може додатково мати один або більше ніж один замісник, вибраний з оксогрупи, алкілу, атома галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу. 5. Сполука за п. 4, яка вибрана з: (2S,3R)-5-(3,3'-дифтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 47), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 50), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 56), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-(3-фтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 58), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 153), 5 (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(7-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 154), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 155), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 156), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 157), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 163), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 164), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(5-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 165), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 175), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 177), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 186), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 187), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 188), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 189), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 190), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил1Н-піразол-4-іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 191), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 192), 95115 6 (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 193), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідроксі-2-[2-(1-оксофталазин-2(1Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 196), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(3-метил-2,6-діоксо-3,6дигідропіримідин-1(2Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 197). 6. Сполука за п. 1 формули Іс R1c OH O * * ( )p OH H R2c , (Іс) де * позначає або являє собою стереогенний або асиметричний центр певної конфігурації, вибраної з (R,R), (S,S), (R,S) і (S,R); р являє собою ціле число від 1 до 3; R1c являє собою факультативно заміщений феніл, піридил, піримідил, тієніл або піразоліл, що мають один або більше ніж один факультативний замісник, який може бути вибраний з алкілу, атома галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу; R2c являє собою 5-6-членний N-вмісний гетероцикліл, приєднаний через атом N, який факультативно конденсований з арилом, гетероарилом або спіроконденсований із циклоалкілом, який факультативно може додатково мати один або більше ніж один замісник, вибраний з оксогрупи, алкілу, циклоалкілу, атома галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу. 7. Сполука за п. 6, яка вибрана з: (2S,3R)-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-(4-піримідин-5-ілфеніл)пентанової кислоти (Сполука № 1), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 2), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 3), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 4), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 5), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 6), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(5-метил-1,3-діоксо-1,3дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-5-[4-(6метилпіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 7), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(5метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 8), 7 (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 9), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 10), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(5-метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 11), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 12), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 13), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'-(трифторметокси)біфеніл4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 14), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 15), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2H-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 16), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метоксибіфеніл-4-іл)пентанової кислоти (Сполука № 17), (2S,3R)-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-[4'-(трифторметил)біфеніл-4іл]пентанової кислоти (Сполука № 18), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 19), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 20), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'-(трифторметил)біфеніл-4іл]пентанової кислоти (Сполука № 21), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 22), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-(3'-фтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 23), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(5-метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Нізоіндол-2-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 24), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 25), (2S,3R)-5-(4'-етилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 26), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(5метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 27), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 28), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(4-піримідин-5ілфеніл)пентанової кислоти (Сполука № 29), 95115 8 (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 30), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(4-піридин-3ілфеніл)пентанової кислоти (Сполука № 31), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 32), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 33), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 34), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 35), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 36), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 37), (2S,3R)-3-гідрокси-2-{2-[7-(6-метоксипіридин-3-іл)4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл]етил}-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 38), (2S,3R)-2-[2-(б,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 39), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 40), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 41), (2S,3R)-3-гідрокси-2-{2-[5-(6-метоксипіридин-3-іл)4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл]етил}-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 42), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 43), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідроксі-5-[4-(1-ізобутил-1Н-піразол-4іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 44), (2S,3R)-5-біфеніл-4-іл-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 45), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 46), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 48), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1Н-тетразол-1іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 49), 9 (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 51), (2S,3R)-3-гідроксі-5-[4-(1-ізобутил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 52), (2S,3R)-5-біфеніл-4-іл-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 53), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 54), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 56), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 65), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 66), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 67), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 68), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 69), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 76), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 77), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 78), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 79), (2S,3R)-2-[2-(4-фтор-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 80), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 81), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 90), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Нпіразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 91), 95115 10 (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 92), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 93), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 94), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 95), (2S,3R)-5-(2',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 97), (2S,3R)-2-[2-(6-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 98), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 99), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідроксі-5-(4'-ізопропілбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 100), (2S,3R)-5-(3'-хлор-4'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 101), (2S,3R)-5-(4'-бутилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 102), (2S,3R)-5-(2'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 103), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 104), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Нпіразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 105), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 111), (2S,3R)-2-[2-(8-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 112), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1метил-1H-піразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 113), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметокси)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 114), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2-(7метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 115), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(7метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 116), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 117), 11 (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 118), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 119), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 124), (2S,3R)-3-гідроксі-5-[4-(1-ізобутил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 125), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(8метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 127), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(8-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 128), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(8-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 129), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 135), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 136), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метилбіфеніл-4-іл)пентанової кислоти (Сполука № 137), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 138), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5-фтор-4-оксо1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 139), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 143), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-(3'-фтор-4'метилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 144), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6,7-дифтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 145), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 146), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 147), (2S,3R)-5-[4-(6-хлорпіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксі2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 148), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 149), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4' 95115 12 (трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 150), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 151), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 152), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(7-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 158), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(6метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 159), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 160), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(7-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 161), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 162), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(5метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 166), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 167), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 168), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 169), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(5метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 170), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(6метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 171), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 172), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметокси)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 173), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 174), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 179), (2S,3R)-5-[4-(2-хлорпіридин-3-іл)феніл]-3-гідрокси2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 180), (2S,3R)-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 181), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6-фтор-4-оксо1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 182), 13 (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 183), (2S,3R)-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 184), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(2-метоксипіримідин-5іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 185), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(2метоксипіримідин-5-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 194), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(2-метоксипіримідин-5іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 195), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-{2-[4-оксо-7-(трифторметил)-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл]етил}пентанової кислоти (Сполука № 198), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(1-оксофталазин-2(1Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 199), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(3-метил-2,6-діоксо-3,6дигідропіримідин-1(2Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 200), (2S,3R)-2-[2-(7,9-діоксо-8-азаспіро[4,5]дец-8ил)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 201), (2S,3R)-2-[2-(2,4-діоксо-2Н-1,3-бензоксазин-3(4Н)іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 202), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(3,4,4-триметил-2,5діоксоімідазолідин-1-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 203), (2S,3R)-5-(4-хлор-3-фторфеніл)-2-[2-(1,3-діоксо1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 204), (2R,3S)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 205), (2R,3S)-2-[2-(1,3-дioкco-1,3-дигiдpo-2H-iзoiндoл-2iл)eтил]-5-(4'-фтopбiфeнiл-4-iл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 206), (2R,3S)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 207), (2S,3S)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Hіл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 208), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(5-метилпіридин-2іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 209), (2S,3R)-5-[4-(6-фторпіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксі2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 210), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 211), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(7метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 212), 95115 14 (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 214), (2S,3R)-3-гідроксі-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)метил]-5-[4'-(трифторметил)біфеніл-4іл]пентанової кислоти (Сполука № 215), (2S,3R)-5-(2',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 216), ((2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 217), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3гідроксі-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 218), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(2-метоксипіримідин-5іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 219), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 220), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 221), (2S,3R)-3-гідроксі-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)метил]-5-[4'-(трифторметокси)біфеніл-4іл]пентанової кислоти (Сполука № 222), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 223), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 224), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 225), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-гідроксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 226), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-{2-[4оксо-7-(трифторметил)-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл]етил}пентанової кислоти (Сполука № 227), (2S,3R)-2-[2-(2,4-діоксо-1,4-дигідрохіназолін-3(2Н)іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 228), (2S,3R)-2-[2-(8-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 230), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(2,4-діоксо-2Н1,3-бензоксазин-3(4Н)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 231). 8. Сполука за п. 1, яка вибрана з: (2S,3R)-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-5-фенілпентанової кислоти (Сполука № 82), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-фенілпентанової кислоти (Сполука № 83), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5[4(трифторметил)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 84), (2S,3R)-5-(4-трет-бутилфеніл)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 85), 15 (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-5-[2-фтор-5-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 70), (2S,3R)-5-(4'-хлор-4-фторбіфеніл-3-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 71), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[6-фтор-4'-(трифторметил)біфеніл-3-іл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 72), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-5-[4-фтор-3-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 73), (2S,3R)-5-(4'-хлор-6-фторбіфеніл-3-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 74), (2S,3R)-5-(3',6-дифтор-4'-метоксибіфеніл-3-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 75), (2S,3R)-3-(ацетилокси)-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 229), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-(2-{[(2гідроксифеніл)карбоніл]аміно}етил)пентанової кислоти (Сполука № 232). 9. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за п. 1 разом із фармацевтично прийнятними носіями, наповнювачами або розріджувачами. 10. Спосіб лікування тварини або людини, що страждають запальним захворюванням або аутоімунним розладом, або профілактики зазначеного захворювання й розладу в цих суб'єктів, який включає введення даній тварині або людині ефективної кількості сполуки за п. 1 або фармацевтичної композиції за п. 9. 11. Спосіб одержання сполуки формули XX, в якому здійснюють a) взаємодію сполуки формули VIIIa 95115 16 c) окиснення сполуки формули XI з одержанням сполуки формули XII O O OR' H OR" R2 , Формула XII d) взаємодію сполуки формули XII зі сполукою формули XIII hal-Q PAr3 H , Формула XIII з одержанням сполуки формули XIV H hal-Q O OR' H OR" R2 , Формула XIV e) взаємодію сполуки формули XIV зі сполукою формули XV R1-B(OH)2, Формула XV з одержанням сполуки формули XVI R1 H Q O OR' H OR" R2 , Формула XVI f) гідрогенізацію сполуки формули XVI з одержанням сполуки формули XVII R1 H Q O P1O OR' H O OR' OR" OR" R2 HO , Формула VIIIa зі сполукою формули IX R2-H, Формула IX з одержанням сполуки формули X , Формула XVII g) зняття захисної групи в сполуці формули XVII з одержанням сполуки формули XVIII R1 H Q O P1O OH H O OR' OH OR" R2 R2 , Формула X b) зняття захисної групи в сполуці формули X з одержанням сполуки формули XI , Формула XVIII h) перетворення сполуки формули XVIII у сполуку формули XIX R1 H Q OCHO HO O H OR' COOH OR" R2 R2 , Формула XI та , Формула XIX 17 і) деформілування сполуки формули XIX з одержанням сполуки формули XX R1 H Q OH H COOH R 2 , Формула XX де R1 являє собою силільну захисну групу, R' і R" разом утворюють ацетальну захисну групу, R2 являє собою N-вмісний гетероцикліл або гетероарил, hаl являє собою Сl, Вr або І, Аr являє собою феніл, Q являє собою факультативно заміщений арил або гетеро арил, і R1 являє собою атом водню, факультативно заміщений алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, аралкіл, алкокси, арилокси, алкенілокси або алкінілокси. 12. Спосіб за п. 11, де сполука формули XX вибрана з: (2S,3R)-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-(4-піримідин-5-ілфеніл)пентанової кислоти (Сполука № 1), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 2), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 3), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 4), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 5), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 6), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(5-метил-1,3-діоксо-1,3дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-5-[4-(6метилпіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 7), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(5метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 8), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 9), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 10), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(5-метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 11), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 12), 95115 18 (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 13), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'-(трифторметокси)біфеніл4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 14), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 15), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2H-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 16), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метоксибіфеніл-4-іл)пентанової кислоти (Сполука № 17), (2S,3R)-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-[4'-(трифторметил)біфеніл-4іл]пентанової кислоти (Сполука № 18), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 19), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 20), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'-(трифторметил)біфеніл-4іл]пентанової кислоти (Сполука № 21), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 22), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-(3'-фтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 23), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(5-метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Нізоіндол-2-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 24), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 25), (2S,3R)-5-(4'-етилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 26), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(5метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 27), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 28), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(4-піримідин-5ілфеніл)пентанової кислоти (Сполука № 29), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 30), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(4-піридин-3ілфеніл)пентанової кислоти (Сполука № 31), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 32), 19 (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 33), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 34), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 35), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 36), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 37), (2S,3R)-3-гідрокси-2-{2-[7-(6-метоксипіридин-3-іл)4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл]етил}-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 38), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 39), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 40), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 41), (2S,3R)-3-гідрокси-2-{2-[5-(6-метоксипіридин-3-іл)4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл]етил}-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 42), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 43), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідроксі-5-[4-(1-ізобутил-1Н-піразол-4іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 44), (2S,3R)-5-біфеніл-4-іл-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 45), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 46), (2S,3R)-5-(3,3'-дифтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 47), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 48), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1Н-тетразол-1іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 49), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 50), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 51), (2S,3R)-3-гідроксі-5-[4-(1-ізобутил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 52), 95115 20 (2S,3R)-5-біфеніл-4-іл-3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 53), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 54), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[6-(3-фтор-4-метоксифеніл)піридин-3-іл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 55), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 56), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[6-(4-метоксифеніл)піридин-3іл]пентанової кислоти (Сполука № 57), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-(3-фтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 58), (2S,3R)-5-[6-(4-хлорфеніл)піридин-3-іл]-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 59), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)пентанової кислоти (Сполука № 60), (2S,3R)-5-[4-(4-хлорфеніл)-2-тієніл]-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 61), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-2тієніл]пентанової кислоти (Сполука № 62), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-{4-[4-(трифторметил)феніл]-2тієніл}пентанової кислоти (Сполука № 63), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2-тієніл]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 64), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 65), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 66), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 67), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 68), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 69), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-5-[2-фтор-5-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 70), (2S,3R)-5-(4'-хлор-4-фторбіфеніл-3-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 71), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[6-фтор-4'-(трифторметил)біфеніл-3-іл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 72), 21 (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-5-[4-фтор-3-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 73), (2S,3R)-5-(4'-хлор-6-фторбіфеніл-3-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 74), (2S,3R)-5-(3',6-дифтор-4'-метоксибіфеніл-3-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 75), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 76), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 77), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 78), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 79), (2S,3R)-2-[2-(4-фтор-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 80), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 81), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 86), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 87), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 88), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 90), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Нпіразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 91), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 92), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 93), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 94), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 95), (2S,3R)-5-(2',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 97), (2S,3R)-2-[2-(6-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 98), 95115 22 (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 99), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідроксі-5-(4'-ізопропілбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 100), (2S,3R)-5-(3'-хлор-4'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 101), (2S,3R)-5-(4'-бутилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 102), (2S,3R)-5-(2'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[2-(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 103), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 104), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Нпіразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 105), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 106), (2S,3R)-5-[6-(3,4-дифторфеніл)піридин-3-іл]-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 107), (2S,3R)-5-[6-(4-хлор-3-фторфеніл)піридин-3-іл]-2[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 108), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[6-(4-фторфеніл)піридин-3-іл]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 109), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-5-[6-(3-фтор-4-метилфеніл)піридин-3-іл]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 110), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 111), (2S,3R)-2-[2-(8-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 112), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1метил-1H-піразол-4-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 113), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметокси)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 114), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2-(7метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 115), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(7метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 116), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 117), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 118), 23 (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 119), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'біпіридин-5-іл)пентанової кислоти (Сполука № 121), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'біпіридин-5-іл)пентанової кислоти (Сполука № 122), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'метокси-2,3'-біпіридин-5-іл)пентанової кислоти (Сполука № 123), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 124), (2S,3R)-3-гідроксі-5-[4-(1-ізобутил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 125), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'біпіридин-5-іл)пентанової кислоти (Сполука № 126), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(8метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 127), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(8-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 128), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(8-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 129), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 130), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 131), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 132), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 133), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанової кислоти (Сполука № 134), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 135), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 136), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метилбіфеніл-4-іл)пентанової кислоти (Сполука № 137), 95115 24 (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 138), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5-фтор-4-оксо1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 139), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 140), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 141), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука№ 142), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-(3'-фтор-4'метилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 144), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6,7-дифтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 145), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 146), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(8-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 147), (2S,3R)-5-[4-(6-хлорпіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксі2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 148), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 149), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 150), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 151), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 152), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідроксі-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 153), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(7-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 154), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 155), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 156), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 157), 25 (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(7-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 158), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(6метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 159), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 160), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(7-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 161), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 162), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 163), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 164), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(5-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 165), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(5метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 166), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 167), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2-[2(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 168), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 169), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(5метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 170), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(6метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 171), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 172), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметокси)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 173), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 174), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 175), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-2тієніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 176), 95115 26 (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 177), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 178), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 179), (2S,3R)-5-[4-(2-хлорпіридин-3-іл)феніл]-3-гідрокси2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 180), (2S,3R)-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 181), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6-фтор-4-оксо1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 182), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 183), (2S,3R)-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4іл)пентанової кислоти (Сполука № 184), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(2-метоксипіримідин-5іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 185), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 186), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 187), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 188), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 189), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 190), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил1H-піразол-4-іл)феніл]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 191), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідроксипентанової кислоти (Сполука № 192), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 193), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метоксі-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(2метоксипіримідин-5-іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 194), 27 (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(2-метоксипіримідин-5іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 195), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідроксі-2-[2-(1-оксофталазин-2(1Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 196), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1Н-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(3-метил-2,6-діоксо-3,6дигідропіримідин-1(2Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 197), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-{2-[4-оксо-7-(трифторметил)-1,2,3бензотриазин-3(4Н)-іл]етил}пентанової кислоти (Сполука № 198), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(1-оксофталазин-2(1Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 199), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(3-метил-2,6-діоксо-3,6дигідропіримідин-1(2Н)-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 200), (2S,3R)-2-[2-(7,9-діоксо-8-азаспіро[4,5]дец-8ил)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 201), (2S,3R)-2-[2-(2,4-діоксо-2Н-1,3-бензоксазин-3(4Н)іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 202), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(3,4,4-триметил-2,5діоксоімідазолідин-1-іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 203), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанової кислоти (Сполука № 211), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2-(7метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 212), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин-5іл)-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 213), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-гідроксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 226), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-{2-[4оксо-7-(трифторметил)-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл]етил}пентанової кислоти (Сполука № 227), (2S,3R)-2-[2-(2,4-діоксо-1,4-дигідрохіназолін-3(2Н)іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 228), (2S,3R)-3-(ацетилокси)-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 229), (2S,3R)-2-[2-(8-хлор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанової кислоти (Сполука № 230), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(2,4-діоксо-2Н1,3-бензоксазин-3(4Н)-іл)етил]-3гідроксипентанової кислоти (Сполука № 231) і (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-(2-{[(2гідроксифеніл)карбоніл]аміно}етил)пентанової кислоти (Сполука № 232). 13. Спосіб одержання сполуки формули XX, в якому здійснюють a) взаємодію сполуки формули LXVII 95115 28 R1-hal, Формула LXVII зі сполукою формули LXVIII (OH)2B-Q-CHO, Формула XVIII з одержанням сполуки формули LXIX R1 Q CHO , Формула LXIX b) перетворення сполуки формули LXIX у сполуку формули LXX O R1 OE Q , Формула LXX c) гідрогенізацію сполуки формули LXX з одержанням сполуки формули LXXI R1 H Q O H OE , Формула LXXI d) відновлення сполуки формули LXXI з одержанням сполуки формули LXXII R1 H Q OH H , Формула LXXII е) окиснення сполуки формули LXXII з одержанням сполуки формули LXXIІІ R1 H Q CHO H , Формула LXXIII f) взаємодію сполуки формули LXXIII зі сполукою формули LXXIV Y O N W R2 R10 , Формула LXXIV з одержанням сполуки формули LXXV R1 H Q OH H O Y N R2 R 10 W , Формула LXXV та g) гідроліз сполуки формули LXXV з одержанням сполуки формули XX R1 H Q OH H R2 COOH , Формула XX де R2 являє собою N-вмісний гетероцикліл або гетероарил, Е являє собою алкільну групу, hal являє собою Сl, Вr або І, Q являє собою факультативно заміщений арил або гетероарил, 29 95115 30 R1 являє собою атом водню, факультативно заміщений алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, аралкіл, алкокси, арилокси, алкенілокси або алкінілокси, Y і W незалежно являють собою атом кисню або атом сірки, і R10 являє собою алкіл, арил або аралкіл. 14. Спосіб за п. 13, де сполука формули XX вибрана з: (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 86), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(5-метилпіридин-2іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 209), (2S,3R)-5-[4-(6-фторпіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксі2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)етил]пентанової кислоти (Сполука № 210), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 214), (2S,3R)-3-гідроксі-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)метил]-5-[4'-(трифторметил)біфеніл-4іл]пентанової кислоти (Сполука № 215), (2S,3R)-5-(2',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 216), ((2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 217), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3гідроксі-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 218), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(2-метоксипіримідин-5іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 219), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 220), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 221), (2S,3R)-3-гідроксі-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4Н)-іл)метил]-5-[4'-(трифторметокси)біфеніл-4іл]пентанової кислоти (Сполука № 222), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 223), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 224) і (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксі-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4Н)-іл)метил]пентанової кислоти (Сполука № 225). Цей винахід стосується деяких β-гідрокси- і амінозаміщених карбонових кислот як інгібіторів матриксних металопротеаз, конкретно - діастереомерно чистих β-гідрокси-карбонових кислот і способів їхнього синтезу. Даний винахід також стосується фармакологічних композицій, що містять сполуку за даним винаходом, і способів лікування астми, ревматоїдного артриту, ХОЗЛ (хронічного обструктивного захворювання легенів), риніту, остеоартриту, псоріатичного артриту, псоріазу, фіброзу легенів, порушень загоєння ран, запалення легенів, синдрому гострої дихальної недостатності, періодонтиту, розсіяного склерозу, гінгівіту, атеросклерозу, неоінтимальної проліферації, яка є причиною виникнення рестенозу й серцевої недостатності ішемічної природи, інсульту, ураження нирок, метастазування пухлин і інших запальних порушень, що характеризуються підвищеною експресією й підвищеною активацією матриксної металопротеїнази, з використанням даних сполук. Металопротеїнази (MMP) являють собою суперсімейство природних протеїназ (ферментів), виявлених у більшості ссавців. Дане суперсімейство включає щонайменше 26 представників ферментів, що містять цинк, які продукуються в багатьох типах клітин і мають загальні структурні й функціональні особливості. Згідно із класифікацією, заснованою на структурних і функціональних ознаках, виділяють різні сімейства й підродини протеїназ (Vartak et al., (2007), J. Drug Targeting, 15, 1-20; і Hopper, (1994), FEBS, 354, 1-6), такі як колагенази (MMP-1, MMP-8 і MMP-13), желатинази (MMP-2 і MMP-9), металоеластази (MMP-12), MTMMP (MMP-14, MMP-15, MMP-16, MMP-17, MMP 24 і MMP-25), матрилізини (MMP-7 і MMP-26), стромелізини (MMP-3, MMP-10 і MMP-11) і шедази, такі як TNF (фактор некрозу пухлин)-перетворюючі ферменти (TACE (Tnf-альфа-перетворюючий фермент) і ACE (ангіотензин-перетворюючий фермент)). Вважається, що металопротеїнази відіграють важливу роль у фізіологічних і патологічних процесах, що включають ремоделювання, таких як ембріональний розвиток, остеогенез і ремоделювання матки під час менструації. Однією з основних біологічних функцій MMP, заснованою на їхній здатності гідролізувати різні компоненти тканини або матриксу, є каталітичне руйнування сполучних тканин або позаклітинного матриксу. Крім того, що MMP залучені в деградацію сполучної тканини, вони також беруть участь в активації зимогенних форм (пропетидів) інших MMP, тим самим викликаючи активацію MMP. Вони також беруть участь у біосинтезі Tnf-альфа, який залучений у багато патологічних процесів. MMP-12, також відома як макрофагова еластаза або металоеластаза, експресується в активованих макрофагах і, як показано, секретується альвеолярними макрофагами в курців, а також експресується в ксантомних клітинах в області атеросклеротичних ушкоджень. Дослідження, виконані на усиплених Mmp-12 мишах, показали розвиток у тварин значної емфіземи, що, відповідно, підтверджувало роль MMP-12 у розвитку ХОЗЛ. MMP-9 (желатиназа B, 92 кДа колагеназа типу IV) є представником сімейства MMP, вивільняється у вигляді проферменту й потім активується за допомогою протеазного каскаду in vivo. Такі захворювання, як астма, інтерстициаль 31 ний легеневий фіброз (IPF), респіраторний дистрес-синдром у дорослих (ARDS) і хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ), характеризуються підвищеною концентрацією MMP-9. MMP-9, внаслідок властивої їй протеолітичної активності, залучена в ремоделювання тканин повітряних шляхів і легенів при хронічних запальних захворюваннях, таких як важка астма й ХОЗЛ. Завдяки своїй здатності регулювати розщеплення компонентів позаклітинного матриксу, а також активність інших протеаз і цитокінів, MMP-9, очевидно, відіграє важливу роль також і у фізіологічних процесах. MMP-9 секретується нейтрофілами, макрофагами, остеокластами, які легко індукуються цитокінами й факторами росту, і відіграє роль у різних фізіологічних і патологічних процесах. Підвищена експресія або підвищена активація MMP або дисбаланс між MMP і природним (тобто ендогенним) тканинним інгібітором матриксної металопротеїнази (TIMP) пов'язані з патогенезом захворювань, що характеризуються руйнуванням сполучної тканини або позаклітинного матриксу. Інгібування активності однієї або більш ніж однієї MMP може виявитися корисним у лікуванні різних запальних, аутоімунних і алергійних захворювань, таких як запалення суглоба, запалення шлунково-кишкового тракту, запалення шкіри, ремоделювання колагену, порушення загоєння ран і так далі. У результаті розробки й терапевтичного застосування інгібіторів MMP виявлено, що вимозі ефективного інгібування ферментів Mmp-класу задовольняє молекула, що має функціональну групу, здатну утворювати хелатні комплекси з іо2+ ном Zn в активному центрі ферменту (наприклад карбонова кислота, гідроксамова кислота або сульфгідрил) (Whittaker et al., Chem. Rev., (1999), 99; 2735-76). В WO 2004/110974 розкриті сполуки і їхні фізіологічно функціональні похідні, описані як інгібітори ферментів, що відносяться до матриксних металопротеїназ. В WO 2004/113279 розкриті передбачувані інгібітори матриксних металопротеїназ. В WO 2005/026120 розкриті сполуки, також описані як інгібітори матриксних металопротеїназ. У патенті США № 6350885 розкриті трициклічні гетероароматичні сполуки і їхні похідні, що є передбачуваними інгібіторами матриксних металопротеїназ. В WO 98/09940 розкриті біфенілмасляні кислоти і їхні похідні, описані як інгібітори матриксних металопротеїназ. В J. Med. Chem., (1968), vol. 11(6), 1139-1144 розкриті синтез і протизапальна активність 4-(пара-біфеніліл)-3-гідроксимасляної кислоти й родинних сполук. В WO 96/15096 розкриті заміщені 4-біарилмасляні або 5біарилпентанові кислоти і їхні похідні як передбачувані інгібітори матриксних металопротеїназ. В WO 2006/090235 розкриті похідні феніл-пентанової кислоти, описані як інгібітори матриксних металопротеїназ для лікування астми й інших захворювань. Виконане дослідження з ідентифікації інгібіторів, що мають вибіркову дію, наприклад, стосовно декількох підтипів MMP. Інгібітор MMP із поліпшеною вибірковістю не повинен викликати можливі 95115 32 побічні ефекти, пов'язані з інгібуванням MMP, які не залучені в патогенез захворювання, яке лікують. Крім того, при використанні більш вибіркових інгібіторів MMP для лікування захворювання потрібно вводити меншу кількість інгібітору, ніж було б потрібно в іншому випадку, коли після введення інгібітор виявляється розподіленим in vivo між багатьма типами MMP. Додатково, уведення меншої кількості сполуки має підвищувати ступінь безпеки, обумовлену різницею між дозою інгібітору, необхідною для терапевтичної активності, і дозою інгібітору, при якій спостерігається токсичність. Багато ліків існують у вигляді асиметричних тривимірних молекул, тобто є хіральними, і тому звичайно мають декілька стереоізомерних форм, залежно від кількості наявних хіральних центрів. Для розуміння дії нових хімічних сполук, що мають хіральні центри, у фармакологічному й токсикологічному аспектах є важливою їхня оцінка у вигляді чистих ізомерів. Часто енантіомери / діастереоізомери мають фармакодінамічні, фармакокінетичні й/або токсикологічні розходження. Навіть у тому випадку, коли природні фізіологічні медіатори є хіральними сполуками, їхні рецептори/ ферменти можуть показувати кращу спорідненість тільки до одного оптично чистого енантіомеру агонистів, антагоністів або інгібіторів, залежно від того, у якому оточенні перебувають їхні мішені. З фармакокінетиної точки зору хіральність може впливати на абсорбцію ліків, їх розподіл, метаболізм і екскрецію. Чисті ізомери можуть давати переваги, які також можна оцінити з використанням зазначених фармакокінетичних характеристик, що, відповідно, дозволяє краще виявити можливість використання таких молекул як потенційних ліків. Також відомо, що хіральність значно впливає на фізико-хімічні властивості й кристалічність хіральної молекули, що, у свою чергу, впливає на фармакокінетику й можливість використання таких молекул як потенційних ліків. Крім відзначеного вище, краща розробка потенційних ліків у вигляді чистих ізомерів відповідає діючим у даній області нормативним принципам, покликаним виключити будь-які фармакологічні, фармакокінетичні й токсикологічні проблеми, які можуть виникнути внаслідок взаємодії небажаного ізомеру з небажаними молекулярними мішенями. У даному контексті, стратегії синтезу, що дозволяють одержувати чисті ізомери, мають переваги в порівнянні з аналітичними методиками поділу ізомерів не тільки в термінах вартості й ефективності, але й у тому аспекті, що для проведення ретельного фармацевтичного дослідження може бути одержана більша кількість сполуки. Відповідно, сполуки за даним винаходом, які є чистими хіральними ізомерами, мають більш високу ефективність, поліпшені фармакокінетичні й/або поліпшені фізико-хімічні властивості в порівнянні з рацемічними сполуками. Цей винахід спрямований на подолання проблем, що існують у даній області техніки. Цей винахід стосується β-гідрокси- і амінозаміщених карбонових кислот, які діють як інгібітори матриксних металопротеїназ, конкретно - діасте 33 реомерно чистих β-гідрокси-карбонових кислот, відповідних способів синтезу сполук за даним винаходом й фармацевтичних композицій, що містять дані сполуки. Цей винахід стосується інгібіторів матриксних металопротеїназ, які є корисними як ефективні терапевтичні або профілактичні агенти в методиках лікування різних запальних, аутоімунних і алергійних захворювань і інших запальних порушень, що характеризуються підвищеною експресією й підвищеною активацією матриксної металопротеїнази, з використанням даних сполук. Цей винахід стосується сполук, які діють як подвійні MMP-9/12-інгібітори, мають бажані профілі активності й мають сприятливі ефективність, вибірковість і/або фармакокінетичні властивості. Цей винахід включає нові хімічні сполуки, що мають хіральні центри, у вигляді чистих ізомерів. Також запропоновані стратегії синтезу, що дозволяють одержувати чисті ізомери, які мають переваги в порівнянні з аналітичними методиками поділу ізомерів не тільки в термінах вартості й ефективності, але також і в тому аспекті, що для проведення ретельного фармацевтичного дослідження може бути одержана більша кількість сполуки. Інші аспекти винаходу розкриті в нижченаведеному описі й або очевидні з даного опису, або можуть бути з'ясовані шляхом реалізації винаходу. Цей винахід стосується сполук, що мають структурну формулу I: R1 Q A * R3 O * ( )n OH R2 Формула I, де * позначає або являє собою стереогенний або асиметричний центр певної конфігурації, обраної з (R, R), (S, S), (R, S) і (S,R); n являє собою ціле число від 1 до 5; R1 являє собою атом водню, факультативно заміщений алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, аралкіл, алкокси, арилокси, алкенілокси або алкінілокси; R2 являє собою гетероцикліл, гетероарил, NR4R5, -NHC(=Y)R4, -NHC(=Y)NR5Rx, -NHC(=O)OR4, -NHSO2R4, C(=Y)NR4R5, C(=O)OR6, де Y являє собою атом кисню або атом сірки, OR5, -OC(=O)NR4R5, O-ацил, S(O)mr4, -SO2N(R4)2, циано, амідинo або гуанідин; Rx являє собою R4 або -SO2N(R4)2; R6 являє собою атом водню, алкіл, циклоалкіл, аралкіл, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл або циклоалкілалкіл, де R4 являє собою алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, аралкіл, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл або циклоалкілалкіл і m являє собою ціле число 0-2; R5 являє собою атом водню або R4; R3 являє собою атом водню, атом фтору, алкіл, циклоалкілалкіл або аралкіл; 95115 34 A являє собою OH, OR4, -OC(=O)NR4R5, O-ацил, NH2, NR4R5, -NHC(=Y)R4, -NHC(=Y)NR5Rx, -NHC(=O)OR4, -NHSO2R4; Q являє собою факультативно заміщений арил або гетероарил. Сполуки формули I мають надзвичайно корисні властивості, які можуть включати біологічну активність, таку як моделювання ЛПС (ліпополісахарид)-індукованої нейтрофілії в пацюків, вибіркове інгібування активності MMP-9 і MMP-12 і інгібування цих активностей без вибіркового впливу на активність MMP-1. Додатково ці корисні властивості можуть включати розчинність, яка сприяє готуванню й уведенню лікарських форм, і поліпшену біодоступність у порівнянні з відомими сполуками, наприклад, зі сполуками, описаними в WO 2005/026120. Відповідно до одного варіанту втілення винахід стосується сполук загальної формули Ia OH R1a Qa * O * OH H p R2a (Ia) , де * позначає або являє собою стереогенний або асиметричний центр певної конфігурації, обраної з (R, R), (S, S), (R, S) і (S,R); p являє собою ціле число від 1 до 3; R1a являє собою факультативно заміщений арил або гетероарил; R2a являє собою 5-6-членний N-містящий гетероцикліл, приєднаний через атом N, який факультативно конденсований з арилом, гетероарилом або спіро-конденсований із циклоалкілом, який факультативно може додатково мати одного або більш ніж одного замісника, обраного з оксогрупи, алкілу, циклоалкілу, атома галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу; Qa представляє собою факультативно заміщений 5- або 6-членний гетероарил, що містить 13 гетероатоми, обрані з O, N або S. Сполуки формули Ia мають надзвичайно корисні властивості, які можуть включати біологічну активність, таку як моделювання ЛПС-індукованої нейтрофілії в пацюків, вибіркове інгібування активності MMP-9 і MMP-12 і інгібування цих активностей без вибіркового впливу на активність MMP-1. Додатково ці корисні властивості можуть включати розчинність, яка сприяє готуванню й уведенню лікарських форм, і поліпшену біодоступність у порівнянні з відомими сполуками, наприклад, зі сполуками, описаними в WO 2005/026120. Згідно з іншим варіантом втілення винахід стосується сполук загальної формули Ib F OH R1b * H O * OH p R2b (Ib) , 35 95115 де * позначає або являє собою стереогенний або асиметричний центр певної конфігурації, обраної з (R, R), (S, S), (R, S) і (S,R); p являє собою ціле число від 1 до 3; R1b являє собою факультативно заміщений феніл або гетероарил, що мають одного або більш ніж одного факультативного замісника, який може бути обраний з алкілу, галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу; R2b являє собою 5-6-членний N-містящий гетероцикліл, приєднаний через атом N, який факультативно конденсований з арилом, гетероарилом або спіро-конденсований із циклоалкілом, який факультативно може додатково мати одного або більш ніж одного факультативного замісника, обраного з оксогрупи, алкілу, циклоалкілу, галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу. Сполуки формули Ib мають надзвичайно корисні властивості, які можуть включати біологічну активність, таку як моделювання ЛПС-індукованої нейтрофілії в пацюків, вибіркове інгібування активності MMP-9 і MMP-12 і інгібування даних активностей без вибіркового впливу на активність MMP1. Додатково ці корисні властивості можуть включати розчинність, яка сприяє готуванню й уведенню лікарських форм, і поліпшену біодоступність у порівнянні з відомими сполуками, наприклад, зі сполуками, описаними в WO 2005/026120. Згідно з іншим варіантом втілення винахід стосується сполук загальної формули Ic OH R1c * H O * OH p R2c (Ic) , де * позначає або являє собою стереогенний або асиметричний центр певної конфігурації, обраної з (R, R), (S, S), (R, S) і (S,R); p являє собою ціле число від 1 до 3; R1c являє собою факультативно заміщений феніл, піридил, піримідил, тієніл або піразоліл, що мають одного або більш ніж одного факультативного замісника, який може бути обраний з алкілу, атома галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу; R2c являє собою 5-6-членний N-містящий гетероцикліл, приєднаний через атом N, який факультативно конденсований з арилом, гетероарилом або спіро-конденсований із циклоалкілом, який факультативно може додатково мати одного або більш ніж одного замісника, обраного з оксогрупи, алкілу, циклоалкілу, атома галогену, алкокси, трифторалкілу або арилу. У сполуках формули Ic R2c являє собою 5-6членний N-містящий гетероцикліл, приєднаний через атом N, який факультативно конденсований з арилом, гетероарилом або спіро-конденсований із циклоалкілом, наприклад таким як бензотриазинон, ізоіндолдіон, піримідиндіон, азаспіро[4.5]декандіон, бензо-оксазиндіон, імідазолі 36 диндіон або фталазинон. Сполуки формули Ic мають надзвичайно корисні властивості, які можуть включати біологічну активність, таку як моделювання ЛПС-індукованої нейтрофілії в пацюків, вибіркове інгібування активності MMP-9 і MMP-12 і інгібування цих активностей без вибіркового впливу на активність MMP-1. Додатково ці корисні властивості можуть включати розчинність, яка сприяє готуванню й уведенню лікарських форм, і поліпшену біодоступність у порівнянні з відомими сполуками, наприклад, зі сполуками, описаними в WO 2005/026120. У винаході також запропоновані діастереоізомери, ротамери, N-оксиди, поліморфи, фармацевтично прийнятні солі й фармацевтично прийнятні сольвати даних сполук, проліки й метаболіти, що мають той же тип активності, а також фармацевтичні композиції, що містять дані сполуки, їхні метаболіти, діастереоізомери, конформаційні ізомери, N-оксиди, поліморфи, сольвати або їхні фармацевтично прийнятні солі в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм і факультативно включеним наповнювачем. Відповідно до одного варіанта втілення винахід включає сполуки формули (I), які можуть включати, наприклад, такі: (2S,3R)-гідрокси-2-[2-(4-оксо1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(4-піримідин-5ілфеніл)пентанову кислоту (Сполука № 1), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 2), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 3), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 4), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 5), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 6), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(5-метил-1,3-діоксо-1,3дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-5-[4-(6метилпіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 7), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(5-метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 8), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 9), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 10), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси2-[2-(5-метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 11), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 12), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H 37 ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 13), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметокси)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 14), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 15), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(3',4'дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 16), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метоксибіфеніл-4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 17), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 18), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 19), (2S,3R)-2-[2-(5-трет-бутил-1,3-діоксо-1,3дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-5-(4'-хлорбіфеніл-4іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 20), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 21), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанову кислоту (Сполука № 22), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-(3'-фтор-4'-метоксибіфеніл-4іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 23), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(5-метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 24), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 25), (2S,3R)-5-(4'-етилбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 26), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(5-метил-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 27), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 28), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4-піримідин-5ілфеніл)пентанову кислоту (Сполука № 29), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 30), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4-піридин-3ілфеніл)пентанову кислоту (Сполука № 31), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(4-оксо-1,2,3 95115 38 бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 32), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 33), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 34), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 35), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 36), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 37), (2S,3R)-3-гідрокси-2-{2-[7-(6-метоксипіридин-3іл)-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл]етил}-5-[4(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 38), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 39), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 40), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 41), (2S,3R)-3-гідрокси-2-{2-[5-(6-метоксипіридин-3іл)-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл]етил}-5-[4(6-метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 42), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 43), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1-ізобутил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 44), (2S,3R)-5-біфеніл-4-іл-2-[2-(1,3-діоксо-1,3дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 45), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 46), (2S,3R)-5-(3,3'-дифтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 47), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 48), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1H-тетразол-1іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 49), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин3-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 50), 39 (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 51), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(1-ізобутил-1H-піразол4-іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 52), (2S,3R)-5-біфеніл-4-іл-3-гідрокси-2-[2-(4-оксо1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 53), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 54), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-[6-(3-фтор-4метоксифеніл)піридин-3-іл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 55), (2S,3R)-5-(4'-хлор-3-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 56), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[6-(4метоксифеніл)піридин-3-іл]пентанову кислоту (Сполука № 57), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-(3-фтор-4'-метоксибіфеніл-4іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 58), (2S,3R)-5-[6-(4-хлорфеніл)піридин-3-іл]-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 59), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'біпіридин-5-іл)пентанову кислоту (Сполука № 60), (2S,3R)-5-[4-(4-хлорфеніл)-2-тієніл]-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 61), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)-2-тієніл]пентанову кислоту (Сполука № 62), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-{4-[4(трифторметил)феніл]-2-тієніл}пентанову кислоту (Сполука № 63), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-[4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2тієніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 64), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 65), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 66), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метилбіфеніл-4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 67), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 68), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4' 95115 40 (трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 69), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-[2-фтор-5-(6-метоксипіридин3-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 70), (2S,3R)-5-(4'-хлор-4-фторбіфеніл-3-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 71), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-[6-фтор-4'(трифторметил)біфеніл-3-іл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 72), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-[4-фтор-3-(6-метоксипіридин3-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 73), (2S,3R)-5-(4'-хлор-6-фторбіфеніл-3-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 74), (2S,3R)-5-(3',6-дифтор-4'-метоксибіфеніл-3-іл)2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 75), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метоксибіфеніл-4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 76), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 77), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 78), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 79), (2S,3R)-2-[2-(4-фтор-1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 80), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 81), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-фенілпентанову кислоту (Сполука № 82), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-фенілпентанову кислоту (Сполука № 83), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5[4(трифторметил)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 84), (2S,3R)-5-(4-трет-бутілфеніл)-2-[2-(1,3-діоксо1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 85), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 90), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 41 91), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(3',4'дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 92), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метоксибіфеніл-4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 93), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 94), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метилпіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 95), (2S,3R)-5-(2',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 97), (2S,3R)-2-[2-(6-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1метил-1H-піразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 98), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1метил-1H-піразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 99), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'ізопропілбіфеніл-4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 100), (2S,3R)-5-(3'-хлор-4'-фторбіфеніл-4-іл)-2-[2(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 101), (2S,3R)-5-(4'-бутилбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 102), (2S,3R)-5-(2'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 103), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1метил-1H-піразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 104), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(1-метил-1Hпіразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 105), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанову кислоту (Сполука № 106), (2S,3R)-5-[6-(3,4-дифторфеніл)піридин-3-іл]-2[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 107), (2S,3R)-5-[6-(4-хлор-3-фторфеніл)піридин-3іл]-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етил]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 108), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-[6-(4-фторфеніл)піридин-3-іл]3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 109), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-[6-(3-фтор-4метілфеніл)піридин-3-іл]-3-гідроксипентанову кис 95115 42 лоту (Сполука № 110), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1метил-1H-піразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 111), (2S,3R)-2-[2-(8-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1метил-1H-піразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 112), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(1метил-1H-піразол-4-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 113), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметокси)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 114), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 115), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 116), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 117), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 118), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 119), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'метокси-2,3'-біпіридин-5-іл)пентанову кислоту (Сполука № 121), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'метокси-2,3'-біпіридин-5-іл)пентанову кислоту (Сполука № 122), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'метокси-2,3'-біпіридин-5-іл)пентанову кислоту (Сполука № 123), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 124), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(1-ізобутил-1H-піразол4-іл)феніл]-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 125), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(6'метокси-2,3'-біпіридин-5-іл)пентанову кислоту (Сполука № 126), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(8-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 127), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси2-[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 128), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 129), 43 (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанову кислоту (Сполука № 130), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанову кислоту (Сполука № 131), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанову кислоту (Сполука № 132), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанову кислоту (Сполука № 133), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-{6-[4(трифторметил)феніл]піридин-3-іл}пентанову кислоту (Сполука № 134), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанову кислоту (Сполука № 135), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-2-[2(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 136), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метилбіфеніл-4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 137), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метилбіфеніл-4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 138), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(5-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 139), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин5-іл)-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 140), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин5-іл)-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 141), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин5-іл)-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 142), (2S,3S)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 143), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(3'-фтор-4'метилбіфеніл-4-іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 144), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6,7дифтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 145), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 146), (2S,3R)-5-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(8-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 147), (2S,3R)-5-[4-(6-хлорпіридин-3-іл)феніл]-3 95115 44 гідрокси-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 148), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 149), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 150), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-(4'-метилбіфеніл-4іл)пентанову кислоту (Сполука № 151), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 152), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 153), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(7-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 154), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 155), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 156), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 157), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2[2-(7-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 158), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(6-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 159), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(7-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 160), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси2-[2-(7-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 161), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 162), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 163), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 164), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(5-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 165), 45 (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 166), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 167), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2[2-(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 168), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2[2-(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 169), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(5-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 170), (2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(6-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 171), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 172), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4'(трифторметокси)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 173), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 174), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 175), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(1-метил-1H-піразол-4іл)-2-тієніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 176), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 177), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин5-іл)-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 178), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(6-метилпіридин3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 179), (2S,3R)-5-[4-(2-хлорпіридин-3-іл)феніл]-3гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 180), (2S,3R)-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 181), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6-фтор-4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 182), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(6фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 183), (2S,3R)-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-(4'метоксибіфеніл-4-іл)пентанову кислоту (Сполука № 184), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(2-метоксипіримідин-5 95115 46 іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 185), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(6-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 186), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(7-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 187), (2S,3R)-2-[2-(5-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил1H-піразол-4-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 188), (2S,3R)-2-[2-(7-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил1H-піразол-4-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 189), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 190), (2S,3R)-2-[2-(6,7-дифтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[2-фтор-4-(1-метил1H-піразол-4-іл)феніл]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 191), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-2-[2-(6-фтор-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 192), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 193), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[2-(6-метокси-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-5-[4-(2метоксипіримідин-5-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 194), (2S,3R)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(2метоксипіримідин-5-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 195), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(1-оксофталазин-2(1H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 196), (2S,3R)-5-[2-фтор-4-(1-метил-1H-піразол-4іл)феніл]-3-гідрокси-2-[2-(3-метил-2,6-діоксо-3,6дигідропіримідин-1(2H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 197), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-{2-[4-оксо-7-(трифторметил)-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл]етил}пентанову кислоту (Сполука № 198), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(1-оксофталазин-2(1H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 199), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(3-метил-2,6-діоксо-3,6дигідропіримідин-1(2H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 200), (2S,3R)-2-[2-(7,9-діоксо-8-азаспіро[4.5]дец-8іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 201), (2S,3R)-2-[2-(2,4-діоксо-2H-1,3-бензоксазин3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3 47 іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 202), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(3,4,4-триметил-2,5діоксоімідазолідин-1-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 203), (2S,3R)-5-(4-хлор-3-фторфеніл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 204), (2R,3S)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4іл)-3-гідроксипентанову кислоту (Сполука № 205), (2R,3S)-2-[2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-іл)етил]-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 206), (2R,3S)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-2-[2-(1,3діоксо-1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 207), (2S,3S)-3-гідрокси-5-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 208), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(5-метилпіридин-2іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 209), (2S,3R)-5-[4-(6-фторпіридин-3-іл)феніл]-3гідрокси-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 210), (2S,3R)-2-[2-(5-фтор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 211), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[2(7-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 212), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(6'-метокси-2,3'-біпіридин5-іл)-2-[2-(8-метил-4-оксо-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 213), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метилбіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 214), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)метил]-5-[4'(трифторметил)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 215), (2S,3R)-5-(2',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 216), ((2S,3R)-5-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 217), (2S,3R)-5-(3'-фтор-4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3гідрокси-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 218), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(2-метоксипіримідин-5іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 219), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 220), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 221), (2S,3R)-3-гідрокси-2-[(4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)метил]-5-[4'(трифторметокси)біфеніл-4-іл]пентанову кислоту (Сполука № 222), 95115 48 (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-метилпіридин-3іл)феніл]-2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 223), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-[(4оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)-іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 224), (2S,3R)-5-(3',4'-дифторбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси2-[(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)метил]пентанову кислоту (Сполука № 225), (2S,3R)-3-гідрокси-5-[4-(6-гідроксипіридин-3іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 226), (2S,3R)-3-гідрокси-5-(4'-метилбіфеніл-4-іл)-2{2-[4-оксо-7-(трифторметил)-1,2,3-бензотриазин3(4H)-іл]етил}пентанову кислоту (Сполука № 227), (2S,3R)-2-[2-(2,4-діоксо-1,4-дигідрохіназолін3(2H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6-метоксипіридин-3іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 228), (2S,3R)-3-(ацетилокси)-5-[4-(6-метоксипіридин3-іл)феніл]-2-[2-(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3(4H)іл)етил]пентанову кислоту (Сполука № 229), (2S,3R)-2-[2-(8-хлор-4-оксо-1,2,3бензотриазин-3(4H)-іл)етил]-3-гідрокси-5-[4-(6метоксипіридин-3-іл)феніл]пентанову кислоту (Сполука № 230), (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-2-[2-(2,4-діоксо2H-1,3-бензоксазин-3(4H)-іл)етил]-3гідроксипентанову кислоту (Сполука № 231) и (2S,3R)-5-(4'-хлорбіфеніл-4-іл)-3-гідрокси-2-(2{[(2-гідроксифеніл)карбоніл] аміно}етил)пентанову кислоту (Сполука № 232), але не обмежені ними. Згідно з іншим варіантом втілення цей винахід стосується хірального допоміжного реагенту (4S)бензил-1,2-ону, який повинен мати універсальну корисність для асиметричного синтезу. Хіральні допоміжні реагенти використовуються в багатьох синтетичних перетвореннях, які включають асиметричну альдольну конденсацію, стереоселективне алкілування, стереоселективну реакцію ДільсаАльдера, стереоселективні реакції Міхаеля, стереоселективне розпізнавання енантіотропних груп у молекулах, що містять прохіральні центри, але не обмежені ними. Даний хіральний допоміжний реагент використовують у стехіометричній кількості для ініціювання стереоселективного формування стереогенних центрів. Згідно з іншим варіантом втілення цей винахід стосується терапевтично ефективної дози сполуки Формули I у комбінації з одним або більш ніж з одним іншим терапевтичним агентом, використовуваним у лікуванні різних запальних і алергійних захворювань. Приклади таких терапевтичних агентів включають 1) протизапальні агенти, експериментальні або наявні в продажу, (і) такі як нестероїдні протизапальні агенти: піроксикам, диклофенак, пропіонові кислоти, фенамати, піразолони, саліцилати, інгібітори PDE-4 (фосфодіестерази 4)/ мітогенактивуємої протеїнкінази (Map-Кинази) p38/катепсинів, антагоністи CCR-3 (рецептора 3 для хемокінів C-C типу), інгібітори inos (індуцибельної синтази оксиду азоту), інгібітори триптази й еластази, антагоністи бета-2-інтегринів, інгібітори адгезії клітин (особливо ICAM (факторів міжклітин 49 ної адгезії)), агоністи аденозинового 2а-рецептора; (іі) інгібітори лейкотриєнів LTC4/LTD4/LTE4/LTB4, інгібітори 5-ліпоксигенази й антагоністи Pafрецептора (рецептора фактора активації тромбоцитів); (ііі) інгібітори Cox-2 (циклооксигенази 2); (iv) інші інгібітори MMP; (v) інгібітори інтерлейкіну-I; (vi) кортикостероїди, такі як алклометазон, амцинонід, амелометазон, беклометазон, бетаметазон, будесонід, циклезонід, клобетазол, клотиказон, циклометазон, дефлазакорт, депродон, дексбудезонід, дифлоразон, дифлупреднат, флутиказон, флунізолід, галометазон, галопредон, гідрокортізон, метилпреднізолон, мометазон, преднікарбат, преднізолон, римексолон, тиксокортол, триамцинолон, улобетазол, рофлепонід, GW 215864, KSR 592, ST-126, дексаметазон і їхні фармацевтично прийнятні солі, сольвати. Кращі кортикостероїди включають, наприклад, флунізолід, беклометазон, триамцинолон, будесонід, флутиказон, мометазон, циклезонід і дексаметазон. 2) бета-агоністи, експериментальні або наявні в продажу: (і) придатні β2-агоністи, що включають, наприклад, одну або більш ніж одну сполуку, обрану з альбутеролу, сальбутамолу, білтолтеролу, пірбутеролу, левосальбутамолу, тулобутеролу, тербуталіну, бамбутеролу, метапротеренолу, фенотеролу, салметеролу, кармотеролу, арформотеролу, формотеролу, і їхні фармацевтично прийнятні солі або сольвати (один або більш ніж один β2-агоніст може бути обраний з β2-агоністів, відомих у даній області техніки, або β2-агонистів, які будуть відкриті згодом); (іі) β2-агоністи, які можуть включати одну або більш ніж одну сполуку, описану, наприклад, у Патентах США №№ 3705233; 3644353; 3642896; 3700681; 4579985; 3994974; 3937838; 4419364; 5126375; 5243076; 4992474 і 4011258; 3) протигіпертонічні агенти: (і) інгібітори ACE (ангіотензин-перетворюючого ферменту), наприклад еналаприл, лізиноприл, валзартан, телмісартан і хінаприл; (іі) антагоністи й агоністи рецепторів ангіотензину II, наприклад, лозартан, кандесартан, ірбесартан, валсартан і епросартан; (ііі) β-блокатори й (іv) блокатори кальцієвих каналів; 4) імунодепресанти, наприклад, циклоспорин, азатіоприн і метотрексат, протизапальні кортикостероїди й 5) протиінфекційні агенти (наприклад, антибіотики, противірусні засоби), але не обмежені ними. ВИЗНАЧЕННЯ У контексті даного опису терміни мають наступні значення. Термін "алкіл", якщо не зазначене інше, стосується насиченого вуглеводневого монорадикалу з розгалуженим або нормальним ланцюгом, що має від 1 до 20 атомів вуглецю. Вуглеводний ланцюг алкільних груп факультативно може перериватися атомом(ами) або групою(ами), незалежно обраними з атома кисню, атома сірки, феніленової, сульфінільної, сульфонільної групи або -NRα-, де Rα може являти собою атом водню, алкіл, циклоалкіл, алкеніл, циклоалкеніл, алкініл, арил, ацил, аралкіл, -C(=O)ORλ, Somrψ або -C(=O)NRλRπ. Для пояснення 95115 50 даного терміна як приклад можуть бути наведені такі групи, як метил, етил , н-пропіл, ізо-пропіл, нбутил, ізо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, неопентил, н-гексил, н-децил, тетрадецил і таке інше. Додатково алкільні групи можуть бути заміщені одним або більш ніж одним замісником, обраним з алкенілу, алкінілу, алкокси, циклоалкілу, циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, алкоксикарбоніламіно, азидо, циано, атома галогену, гідрокси, кето, оксо, тіокарбонілу, карбокси, карбоксиалкілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, (гетероцикліл)алкілу, циклоалкокси, -CH=NO(C1-6алкіл), -CH=N-NH(C1-6алкіл), -CH=N-NH(C16алкіл)-C1-6алкілу, арилтіо, тіолу, алкілтіо, арилокси, нітро, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно, NHC(=O)Rλ, -NRλRπ, -C(=O)NRλRπ, NHC(=O)NRλRπ, -C(=O)гетероарилу, C(=O)гетероциклілу, -O-(=O)NRλRπ (де Rλ і Rπ незалежно обрані з атома водню, атома галогену, гідрокси, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси, циклоалкілу, циклоалкенілу, арилу, аралкілу, гетероциклілу, гетероарилу, гетероциклілалкілу, гетероарилалкілу або карбокси), нітро або -Somrψ (де m являє собою ціле число від 0 до 2 і Rψ являє собою атом водню, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, гетероарилалкіл або гетероциклілалкіл). Якщо визначення не накладає інших обмежень, алкільні замісники можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, обраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси, -NRλRπ, -C(=O)NRλRπ, -OC(=O)NRλRπ, NHC(=O)NRλRπ, гідрокси, алкокси, атома галогену, CF3, циано й -Somrψ, або поряд із цим вуглеводневий ланцюг алкільної групи, може перериватися 15 атомами або групами, незалежно обраним з атома кисню, атома сірки або -NRα- (де Rα, Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище). Якщо визначення не накладає інших обмежень, всі замісники можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, обраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси, карбоксиалкілу, -NRλRπ, -C(=O)NRλRπ, -OC(=O)NRλRπ, гідрокси, алкокси, атома галогену, CF3, циано й -Somrψ (де Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище), або алкільна група, така, як визначено вище, має обоє типів замісників, таких, як визначено вище, і, крім того, вуглеводний ланцюг алкільної групи переривається 1-5 атомами або групами, такими, як визначено вище. Термін "алкеніл", якщо не зазначене інше, стосується монорадикалу ненасиченої вуглеводневої групи з розгалуженим або нормальним ланцюгом, що має від 2 до 20 атомів вуглецю, із цис-, трансабо гемінальною геометрією. Вуглеводневий ланцюг алкенільних груп факультативно може перериватися атомом(ами) або групою(ами), незалежно обраними з атома кисню, атома сірки, фенілену, сульфінілу, сульфонілу й -NRα- (де Rα є таким, як визначено вище). У тому випадку, коли алкеніл приєднаний до гетероатома, подвійний зв'язок не може перебувати в положенні альфа стосовно даного гетероатому. Додатково алкенільні групи можуть бути заміщені одним або більш ніж одним замісником, обраним з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси, циклоалкілу, циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, -NHC(=O)Rλ, -NRλRπ, 51 C(=O)NRλRπ, -NHC(=O)NRλRπ, -O-C(=O)NRλRπ, алкоксикарбоніламіно, азидо, циано, атома галогену, гідрокси, оксо, кето, карбоксиалкілу, тіокарбонілу, карбокси, арилтіо, тіолу, алкілтіо, арилу, аралкілу, арилокси, гетероциклілу, гетероарилу, гетероциклілалкілу, гетероарилалкілу, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно, алкоксиаміно, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро або So mrψ (де Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище). Якщо визначення не накладає інших обмежень, алкенільні замісники факультативно можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, обраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси, гідрокси, алкокси, атома галогену, -CF3, циано, -NRλRπ, -C(=O)NRλRπ, -OC(=O)NRλRπ і -Somrψ (де Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище). Для пояснення даного терміна як приклад можуть бути наведені такі групи, як етеніл або вініл (CH=CH2), 1-пропілен або аліл (CH2CH=CH2), ізо-пропілен (-C(CH3)=CH2), біцикло[2.2.1]гептен і таке інше. Термін "алкініл", якщо не зазначене інше, стосується ненасиченого вуглеводневого монорадикалу, що має від 2 до 20 атомів вуглецю. Вуглеводневий ланцюг алкінільних груп факультативно може перериватися атомом(ами) або групою(ами), незалежно обраними з атома кисню, атома сірки, фенілену, сульфінілу, сульфонілу й -NRα- (де Rα є таким, як визначено вище). У тому випадку, коли алкінільні групи приєднані до гетероатома, потрійний зв'язок не може перебувати в положенні альфа стосовно даного гетероатома. Додатково алкінільні групи можуть бути заміщені одним або більш ніж одним замісником, обраним з алкілу, алкенілу, алкокси, циклоалкілу, циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, алкоксикарбоніламіно, азидо, циано, атома галогену, гідрокси, кето, оксо, тіокарбонілу, карбокси, карбоксиалкілу, арилтіо, тіолу, алкілтіо, арилу, аралкілу, арилокси, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, гетероциклілу, гетероарилу, гетероциклілалкілу, гетероарилалкілу, NHC(=O)Rλ, -NRλRπ, -NHC(=O)NRλRπ, C(=O)NRλRπ, -O-C(=O)NRλRπ або -Somrψ (де Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище). Якщо визначення не накладає інших обмежень, алкінільні замісники факультативно можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, обраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси, карбоксиалкілу, гідрокси, алкокси, атома галогену, CF3, -NRλRπ, C(=O)NRλRπ, -NHC(=O)NRλRπ, -C(=O)NRλRπ, циано або -Somrψ (де Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище). Термін "циклоалкіл", якщо не зазначене інше, стосується циклічних алкільних груп з 3-20 атомів вуглецю, що мають у циклічній структурі одне кільце або кілька конденсованих кілець, які факультативно можуть містити один або більш ніж один подвійний зв'язок, якщо визначення не накладає інших обмежень. Такі циклоалкільні групи можуть включати, наприклад, циклічні структури, що складаються з одного кільця, включаючи циклопропіл, циклобутил, циклооктил, циклопентеніл і таке інше, або циклічні структури, що складаються з декількох кілець, включаючи адамантаніл і біцикло[2.2.1]гептан, або циклічні алкільні групи, 95115 52 конденсовані з арильною групою, наприклад, індан і таке інше. Також можуть бути включені спіроконденсовані й конденсовані циклічні структури. Додатково циклоалкільні групи можуть бути заміщені одним або більш ніж одним замісником, обраним з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси, циклоалкілу, циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, алкоксикарбоніламіно, азидо, циано, атома галогену, гідрокси, оксо, тіокарбонілу, карбокси, карбоксиалкілу, арилтіо, тіолу, алкілтіо, арилу, аралкілу, арилокси, аміносульфонілу, амінокарбоніламіно, NRλRπ, -NHC(=O)NRλRπ, -NHC(=O)Rλ, C(=O)NRλRπ, -O-C(=O)NRλRπ, нітро, гетероциклілу, гетероарилу, гетероциклілалкілу, гетероарилалкілу або Somrψ (де Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище). Якщо визначення не накладає інших обмежень, циклоалкінільні замісники факультативно можуть бути додатково заміщені 1-3 замісниками, обраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбокси, гідрокси, алкокси, атома галогену, CF3, NRλRπ, -C(=O)NRλRπ, -NHC(=O)NRλRπ, OC(=O)NRλRπ, циано або -Somrψ (де Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище). Термін "циклоалкілалкіл" стосується алкіл-циклоалкільної групі, що приєднана через алкільну частину, де алкіл і циклоалкіл є такими, як визначено вище. Термін "аралкіл", якщо не зазначене інше, стосується алкіл-арилу, приєднаному через алкільну частину (де алкіл є таким, як визначено вище), де алкільна частина містить 1-6 атомів вуглецю й арил є таким, як визначено далі. Приклади аралкільних груп включають бензил, етілфеніл, пропілфеніл, нафтилметил і таке інше. Термін "арил", якщо не зазначене інше, стосується ароматичної системи, що має від 6 до 14 атомів вуглецю, кільцева система якої може бути моно-, бі- або трициклічною і являє собою карбоциклічні ароматичні групи. Наприклад, арильні групи включають фенільне, біфенільне, антрильне або нафтильне кільце й таке інше, факультативно заміщене 1-3 замісниками, обраними з атома галогену (наприклад F, Cl, Br, I), гідрокси, алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, алкокси, ацилу, арилокси, CF3, циано, нітро, COORψ, NHC(=O)Rλ, NRλRπ, -C(=O)NRλRπ, -NHC(=O)NRλRπ, -OC(=O)NRλRπ, -Somrψ, карбокси, гетероциклілу, гетероарилу, гетероциклілалкілу, гетероарилалкілу або амінокарбоніламіно, меркапто, галогеноалкілу, факультативно заміщеного арилу, факультативно заміщеного гетероциклілалкілу, тіоалкілу, CONHRπ, -OCORπ, -CORπ, -NHSO2Rπ або SO2NHRπ (де Rλ, Rπ, m і Rψ є такими, як визначено вище), але не обмежені ними. Арильні групи факультативно можуть бути конденсовані із циклоалкільною групою, де циклоалкільна група факультативно може містити гетероатом, обраний з O, N або S. Для пояснення даного терміна як приклад можуть бути наведені такі групи, як феніл, нафтил, антрил, біфеніл і таке інше. Термін "арилокси" означає групу O-арил, де арил є таким, як визначено вище. Термін "гетероарил", якщо не зазначене інше, стосується ароматичної циклічної структури, що містить 5 або 6 кільцевих атомів, або біциклічної або трициклічної ароматичної групи, що має від 8 53 до 10 кільцевих атомів, з одним або більш ніж з одним гетероатомом, незалежно обраним з N, O або S, факультативно заміщеним 1-4 замісниками, обраними з атома галогену (наприклад, F, Cl, Br, I), гідрокси, алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, ацилу, карбокси, арилу, алкокси, аралкілу, циано, нітро, гетероциклілу, гетероарилу, -NRλRπ, CH=NOH, -(CH2)wc(=O)Rη (де w являє собою ціле число від 0 до 4 і Rη являє собою атом водню, гідрокси, ORλ, NRλRπ, -NHORω або -NHOH), C(=O)NRλRπ-NHC(=O)NRλRπ, -Somrψ, -OC(=O)NRλRπ, -O-C(=O)Rλ або –O-C(=O)ORλ (де m, Rψ, Rλ і Rπ є такими, як визначено вище й Rω являє собою алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, гетероарилалкіл або гетероциклілалкіл). Якщо визначення не накладає інших обмежень, дані замісники приєднані до кольцевого атому, тобто до вуглецю або гетероатому, що приймає участь у створенні кільця. Приклади гетероарильних груп включають оксазоліл, імідазоліл, піроліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, тетразоліл, тіазоліл, оксадіазоліл, бензоімідазоліл, тіадіазоліл, піридиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, тієніл, ізоксазоліл, триазиніл, фураніл, бензофураніл, індоліл, бензтіазиніл, бензтіазиноніл, бензоксазиніл, бензоксазиноніл, хіназоніл, карбазоліл фенотіазиніл, феноксазиніл, бензотіазоліл або бензоксазоліл і таке інше. Термін "гетероцикліл", якщо не зазначене інше, стосується неароматичної моноциклічної або біциклічної циклоалкільної групи, що має від 5 до 10 атомів, де від 1 до 4 атомів вуглецю в кільці замінені гетероатомами, обраними з O, S або N, і факультативно бензоконденсовані або конденсовані з гетероарилом, що має 5-6 кільцевих атомів, і/або факультативно заміщені, де замісники обрані з атома галогену (наприклад з F, Cl, Br, I), гідрокси, алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, ацилу, факультативно заміщеного арилу, алкокси, алкарилу, циано, нітро, оксо, карбокси, факультативно заміщеного гетероциклілу, факультативно заміщеного гетероциклілалкілу, факультативно заміщеного гетероарилу, -O-C(=O)Rλ, -O-C(=O)ORλ, C(=O)NRλRπ, Somrψ, -O-C(=O)NRλRπ, NHC(=O)NRλRπ, -NRλRπ, меркапто, галогеноалкілу, тіоалкілу, -COORψ, -COONHRλ, -CORλ, -NHSO2Rλ або SO2NHRλ (де m, Rψ, Rλ і Rπ є такими, як визначено вище) або гуанідину. Гетероцикліл факультативно може включати кільця, що мають один або більш ніж один подвійний зв'язок. Такі кільцеві системи можуть бути моно-, бі- або трициклічними. Атом(и) вуглецю гетероциклілу може(можуть) бути замінений(і) карбонільною або сульфонільною групою. Якщо визначення не накладає інших обмежень, ці замісники приєднані до кольцевого атому, тобто до вуглецю або гетероатому, що приймає участь у створенні кільця. Крім того, якщо визначення не накладає інших обмежень, гетероциклічне кільце факультативно може містити один або більш ніж один подвійний зв'язок. Приклади гетероциклічних груп включають бензотриазинон, ізоіндолдіон, піримідиндіон, азаспіро[4.5]декандіон, бензо-оксазиндіон, імідазолідиндіон, фталазинон, оксазолідиніл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, бензоксазиніл, бензтіа 95115 54 зиніл, імідазоліл, бензімідазоліл, тетразоліл, карбаксоліл, індоліл, феноксазиніл, фенотіазиніл, дигідропіридиніл, дигідроізоксазоліл, дигідробензофурил, азабіциклогексил, тіазолідиніл, дигідроіндоліл, піридиніл, ізоіндол 1, 3-діон, піперидиніл, тетрагідропіраніл, піперазиніл, 3H-імідазо[4,5b]піридин, ізохінолініл, 1H-піроло[2,3-b]піридин або піперазиніл і таке інше. Термін "циклоалкілалкіл" стосується циклоалкільної групи, приєднаної через алкільну частину, де алкіл, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і циклоалкіл є такими, як визначено вище. Термін "гетероарилалкіл" стосується гетероарильної групі, приєднаної через алкільну частину, де алкіл, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і гетероарил є такими, як визначено вище. Термін "гетероциклілалкіл" стосується гетероциклічної групи, приєднаної через алкільну частину, де алкіл, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і гетероцикліл є такими, як визначено вище. Термін "аміно" стосується -NH2. Термін "ацил" стосується -C(=O)R4, де R4 є таким, як визначено вище. Термін "тіоацил" стосується -C(=S)R4, де R4 є таким, як визначено вище. Термін "галоген" стосується атома фтору, хлору, брому або йоду. Термін "група, що відходить," стосується груп, які мають або потенційно мають властивості бути активними в умовах синтезу й легко відділятися від синтезованих продуктів у певних умовах. Приклади груп, що відходять, включають атом галогену (наприклад F, Cl, Br, I), трифлати, тозилат, мезилати, алкокси-, тіоалкокси- або гідроксирадикали й таке інше, але не обмежені ними. Термін "захисні групи" стосується угруповань, які перешкоджають протіканню хімічної реакції в тих позиціях молекули, які не повинні зазнати зміни під час хімічної модифікації такої молекули. Якщо не зазначене інше, захисні групи можуть бути використані для захисту таких груп, як гідрокси, аміно або карбокси. Приклади захисних груп можна знайти в книзі T.W. Greene and P.G.M. Wuts, nd "Protective Groups in Organic Synthesis", 2 Ed., John Wiley and Sons, New York, N.Y., яка включена в даний опис як посилання. Використовувані типи карбоксизахисних груп, амінозахисних груп або гідроксизахисних груп не мають вирішального значення доти, поки модифіковане(і) угруповання/угруповання є/є стабільним(и) в умовах наступних реакцій і може/можуть бути вилучене(і) без руйнування іншої частини молекули. Сполуки, наведені в даному описі, можуть містити один або більш ніж один асиметричний атом вуглецю й, відповідно, існують у формі діастереоізомерів. Дані сполуки також можуть існувати у формі конформерів/ротамерів. Усі зазначені ізомерні форми цих сполук включені в даний опис. Кожний стереогенний атом вуглецю може мати R- або Sконфігурацію. І хоча конкретні сполуки, наведені в даній заявці як приклади, можуть бути представлені в конкретній стереохімічній конфігурації, слід також приймати до розгляду сполуки, що мають протилежну стереохімію в будь-якому хіральному центрі, або суміші сполук із різною стереохімією. 55 Термін "фармацевтично прийнятні солі" (які становлять частину даного винаходу) включає солі карбонової кислоти, які можуть бути одержані в результаті взаємодії сполуки за винаходом із придатною основою з виходом відповідних солей приєднання основи. Прикладами таких основ є гідроксиди лужних металів, включаючи гідроксид калію, гідроксид натрію й гідроксид літію; гідроксиди лужноземельних металів, такі як гідроксид магнію й гідроксид кальцію. Крім того, додатково включені солі органічних основ, таких як лізин, аргінін, гуанідин, етаноламін, холін і таке інше; солі неорганічних основ, наприклад амонієві або заміщені амонієві солі. Коли це доцільно, також можуть бути одержані солі приєднання кислот сполук за даним винаходом у результаті обробки зазначених сполук фармацевтично прийнятними органічними й неорганічними кислотами, наприклад, гідрогалідами, такими як гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, іншими неорганічними кислотами і їхніми відповідними солями, такими як сульфат, нітрат, фосфат і так далі, і алкіл- і моноарилсульфонатами, такими як етансульфонат, толуолсульфонат і бензолсульфонат, і іншими органічними кислотами і їхніми відповідними солями, такими як ацетат, тартрат, малеат, сукцинат, цитрат і так далі. Зазначені форми солей відрізняються від вільної форми сполук, наведених у даному описі, деякими фізичними властивостями, наприклад, розчинністю, але для цілей даного винаходу у всьому іншому сполуки у вільній формі й відповідні солі є еквівалентними. Термін "фармацевтично прийнятні сольвати" стосується сольватів, утворених з водою (тобто до гідратів) або з фармацевтично прийнятними розчинниками, наприклад, сольватів, утворених з етанолом і іншими подібними розчинниками. Такі сольвати також включені в обсяг цього винаходу. Крім того, деякі кристалічні форми сполук, наведених у даному описі, можуть існувати у вигляді поліморфів і як такі включені в обсяг винаходу. Термін "поліморфи" включає всі кристалічні форми, а також аморфні форми сполук, наведених у даному описі, усі дані форми включені в цей винахід. Мається на увазі, що фраза "фармацевтично прийнятні носії" включає нетоксичний, інертний твердий, напівтвердий або рідкий наповнювач, розріджувач, інкапсулюючу речовину або допоміжний препарат будь-якого типу. Термін "фармацевтично прийнятний" означає схвалений федеральним або державним регулятивним органом або наведений у фармакопеї США або в іншій загальновизнаній фармакопеї як придатний для використання в ліках, призначених для тварин і особливо для людини. Сполуки за винаходом потенційно здатні сприятливо діяти при використанні в методиках лікування запальних станів і аутоімунних розладів, приклади яких можуть включати захворювання дихальних шляхів, такі як астма (включаючи астматичні реакції, викликані алергеном), кістозний фіброз, бронхіт (включаючи хронічний бронхіт), хронічне обструктивне захворювання легенів 95115 56 (ХОЗЛ), респіраторний дистрес-синдром у дорослих (ARDS), хронічне запалення легенів, риніт і запальні захворювання верхніх дихальних шляхів (URID), вентиляторно-індуковане ушкодження легенів, силікоз, легеневий саркоїдоз, ідіопатичний легеневий фіброз, бронхолегенева дисплазія; артрит, наприклад, ревматоїдний артрит, остеоартрит, інфекційний артрит, псоріатичний артрит, травматичний артрит, артрит при краснусі, синдром Рейтера, подагричний артрит, і відторгнення суглобних протезів, подагру, гострий синовіт, спондиліт і позасуглобні запальні стани, наприклад, синдром грижі/розриву/випадання міжхребетного диска, бурсит, тендиніт, тендосиновіт, фіброміалгічний синдром і інші запальні стани, асоційовані з розтяганням зв'язок і регіональною деформацією кістково-м'язової системи; запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, наприклад, неспецифічний виразковий коліт, дивертикуліт, хвороба Крона, запальні захворювання кишечника, синдром подразненого кишечника й гастрит; розсіяний склероз, системний еритематозний вовчак, склеродермію, аутоімунну екзокринопатію, аутоімунний енцефаломієліт, діабет, ангіогенез і метастазування пухлини, рак (включаючи карциному молочної залози, товстої кишки, прямої кишки, легенів, нирок, яєчників, шлунка, матки, підшлункової залози, печінки, порожнини рота, гортані й передміхурової залози, меланому, гостру й хронічну лейкемію), пародонтоз, нейродегенеративне захворювання, хворобу Альцгеймера, хворобу Паркінсона, епілепсію, м'язову дегенерацію, пахову грижу, атрофію сітківки, діабетичну ретинопатію, дегенерацію жовтої плями, пахову грижу, атрофію сітківки, діабетичну ретинопатію, дегенерацію жовтої плями, запальне захворювання ока, захворювання, що характеризуються резорбцією кісткової тканини (bone resorption diseases), остеопороз, остеопетроз, реакцію "трансплантат проти хазяїна", відторгнення алотрансплантата, сепсис, ендотоксемію, синдром токсичного шоку, туберкульоз, звичайну інтерстициальну й криптогенну організуючу пневмонію, бактеріальний менінгіт, системну кахексію, вторинну кахексію на тлі інфекції або злоякісної пухлини, вторинну кахексію на тлі синдрому набутого імундефіциту (СНІД), малярію, проказу, лейшманіоз, хворобу Лайма, гломерулонефрит, гломерулосклероз, фіброз нирок, фіброз печінки, панкреатит, гепатит, ендометріоз, біль, наприклад біль, асоційовану із запаленням і/або травмою; запальні захворювання шкіри, наприклад, дерматит, дерматоз, шкірні виразки, псоріаз, екзему; системний васкуліт, судинну деменцію, тромбоз, атеросклероз, рестеноз, реперфузне ушкодження, бляшковий кальциноз (plaque calcification), міокардит, аневризму, інсульт, пульмональну гіпертензію, ремоделювання лівого шлуночка й серцеву недостатність, але не обмежені ними. Фахівці в даній області техніки мають розуміти, що в контексті даного опису вказівка на лікування поширюється на профілактику, а також на лікування стабільних станів. Сполуки, розкриті в даному описі, можуть бути одержані, наприклад, за допомогою методик, відомих в області органічного синтезу й відомих 57 95115 середньому фахівцеві в цій області техніки. Крім того, синтез сполук за даним винаходом може бути здійснений з використанням методик, наведених у даному описі. Однак, це не означає, що сполуки, описані у винаході, можуть бути синтезовані 58 тільки за допомогою даних методик. Крім того, різні стадії синтезу, наведені в даному описі, можуть бути виконані в іншій послідовності з одержанням бажаних сполук. Схема I HO O HO P1O P1O OH OH O HO Формула II OH P1O P1O O HO OH OR' OR' OR" OR" OR" O Формула IV Формула III O O OR' OE Формула V O Формула VI P1O P1O O OR' OR'' P1O O OR' + P1O O O OR' OR" OR'' OR' + OR" OE HO Формула VIIIa HO Formula VIIIb ФормулаVIIIb Сполуки Формул VIIIa і VIIIb можуть бути одержані, наприклад, з використанням синтетичних підходів, представлених на Схемі I. Відповідно, сполука Формули II може бути перетворена в сполуку Формули III (де P1 являє собою силільну захисну групу, наприклад трет-бутилдиметилсилан, трет-бутилдифенілсилан або триізопропілсилан), яка потім може бути перетворена в сполуку Формули IV (де P1 є таким, як визначено вище, R' і R'' разом утворюють ацетальну захисну групу, наприклад ізопропіліден- або циклогексиліденацеталь). Сполука Формули IV може бути окиснена з утворенням сполуки Формули V. Потім сполука Формули V може бути перетворена в сполуку Формули VI (де E являє собою алкільну групу, таку як метил, етил і таке інше), яка потім може бути гідрогенізивана з утворенням сполук Формул VIIa і VIIb. Сполуки Формул VIIa і VIIb можуть бути відновлені з утворенням сполук Формул VIIIa і VIIIb. Силілування сполуки Формули II з утворенням сполуки Формули III може бути виконане силілуючими реагентами, такими як, наприклад, третбутилдиметилхлорсилан, трифенілхлорсилан, трет-бутилдифенілхлорсилан, у присутності основи, наприклад, імідазолу або триетиламіну, в органічному розчиннику, наприклад, у диметилформаміді, диметилсульфоксиді або ацетонітрилі. Ацетонування сполуки Формули III з утворенням сполуки Формули IV може бути виконане надлишком ацетону, у якості розчинника, у присутності м'якого кислотного каталізатора, наприклад безводного сульфату міді (II) і камфорсульфонової кислоти, безводного хлориду цинку й невеликої кількості фосфорної кислоти або безводного хлориду заліза (III). Альтернативно, може бути використане транс-ацетонування диметоксипропаном у присутності кислотних каталізаторів, таких як пара-толуолсульфонова кислота, сірчана кислота OE O O Формула VIIa Формула VIIb або монтморилоніт-K. Сполука Формули IV може бути окиснена з утворенням сполуки Формули V, наприклад, з використанням окиснення Сверна (диметилсульфоксидом і оксалілхлоридом) або окиснення Корі-Кіма (N-хлорсукцинімідом і диметилсульфідом) у присутності основи, наприклад триетиламіну, диізопропілетиламіну, у розчиннику, наприклад у дихлорметані або толуолі. Альтернативно, сполука Формули IV може бути окиснена в сполуку Формули V, наприклад, у дихлорметані або хлороформі за допомогою окислюючих агентів, таких як реагент Десса-Мартіна, хлорхромат піридинію (PCC) або дихромат піридинію (PDC). Окиснення сполуки Формули IV з утворенням сполуки Формули V також може бути виконане каталітично з використанням, наприклад, 2,2,6,6,-тетраметилпіперидин-nоксилу (TEMPO) і його 4-заміщених похідних, включаючи, наприклад, метокси-TEMPO, етоксиTEMPO, ацетокси-TEMPO, ацетаміно-TEMPO, гідрокси-TEMPO, бензоїлокси-TEMPO, аміноTEMPO, N,N-диметиламіно-TEMPO або 4-оксоTEMPO у якості каталізатора, у присутності сокатализатора, наприклад, броміду калію або броміду натрію, за допомогою окисника, наприклад гіпохлориту натрію, гіпохлориту калію, гіпохлориту кальцію, гіпоброміту натрію або гіпоброміту калію, у розчиннику, наприклад у метиленхлориді, хлороформі, етилацетаті, бутилацетаті, ацетонітрилі, тетрагідрофурані, толуолі, ацетоні, діетиловому ефірі, метилтретбутиловому ефірі, пентані, гексані або в суміші таких розчинників. Сполука Формули V може бути перетворена в сполуку Формули VI, наприклад, з використанням реакції Хорнера-Уодсворда-Еммонса, відповідно, сполука Формули V може бути піддана взаємодії з фосфонаткарбаніонами (одержуваними in situ шляхом обробки триметилфосфоноацетату або 59 95115 триетилфосфоноацетату основою, наприклад гідридом натрію, гідридом калію, трет-бутилатом калію, трет-бутилатом натрію, карбонатом калію, триетиламіном, в органічному розчиннику, наприклад у тетрагідрофурані або диметоксиетані) з одержанням сполуки Формули VI. Альтернативно може бути виконана реакція Віттіга з використанням попередньо одержуваного реагенту Віттіга, такого як (карбоетоксиметилен)трифенілфосфорaн. Гідрогенізація сполуки Формули VI з утворенням сполук Формул VIIa і VIIb може бути виконана за участю паладію на вуглеці в присутності водню, 60 у придатному розчиннику, наприклад, у метанолі, етанолі, пропанолі, тетрагідрофурані, етилацетаті або в їхній суміші(ах). Сполуки Формул VIIa і VIIb можуть бути відновлені з одержанням сполук Формули VIIIa і VIIIb у присутності агента, що відновлює, наприклад, алюмогідриду літію, триетилборгідриду літію або боргідриду натрію, у присутності добавки, наприклад, хлориду літію або хлориду алюмінію, в органічному розчиннику, наприклад, у тетрагідрофурані, діетиловому ефірі або диметиловому ефірі діетиленгліколю. Схема II P1O R2-H O OR' HO P1O OR' H OR'' OR'' OR'' OR'' R2 R2 Формула VIIIa O OR' OR' Формула IX HO O O O R2 Формула XI Формула X Формула XII hal-Q H R1 H Q R1 O H Q O OR' H OR'' H hal-Q OR' H R1-B(OH)2 O Formula XV XV Формула OR' H OR'' R2 Q R2 B Формула XVI H R1 H Q Формула XIV R1 Q H OH OCHO O OH H OR'' R2 Формула XVII R1 PAr3 Формула XIII H H COOH COOH OH R2 Формула XVIII R2 R2 Формула XIX Сполуки Формули XX можуть бути одержані, наприклад, з використанням синтетичних підходів, представлених на Схемі II. Відповідно, сполука Формули VIIIa (де P1, R' і R'' є такими, як визначено вище) може взаємодіяти із сполукою Формули IX (де R2 являє собою N-містящий гетероцикліл або гетероарил) з утворенням сполуки Формули X. Сполука Формули X може бути деблокована з утворенням сполуки Формули XI, яка при окисненні може давати сполуку Формули XII. Сполука Формули XII, взаємодіючи із сполукою Формули XIII (де Q є таким, як визначено вище, hal являє собою Cl, Br або I і Ar являє собою феніл), може утворювати сполуку Формули XIV. Потім сполука Формули XIV може взаємодіяти із сполукою Формули XV (де R1 є таким, як визначено вище) з утворенням сполуки Формули XVI, яка потім може бути гідрогенізована з утворенням сполуки Формули XVII. Формула XX Сполука Формули XVII може бути деблокована з утворенням сполуки Формули XVIII, яка потім може бути піддана окисному розщепленню з утворенням сполуки Формули XIX. Сполука Формули XIX може бути піддана деформілуванню з утворенням сполуки Формули XX. Взаємодія сполуки Формули VIIIa зі сполукою Формули IX з утворенням сполуки Формули X може бути здійснена з використанням трифенілфосфіну або трибутилфосфіну й діетилазодикарбоксилату, диізопропілазодикарбоксилату або 1,1'азодикарбонілдипіперидину в органічному розчиннику, наприклад, у тетрагідрофурані, диметилформаміді або толуолі. Сполука Формули X може бути деблокована з утворенням сполуки Формули XI із використанням деблокуючих агентів, наприклад, фториду тетрабутиламонію або фториду калію, в органічному