Похідні пурину, спосіб їх одержання і фармацевтичні композиції, що містять їх

1. Сполука формули І:

,

в якій

Ζ означає двовалентний радикал -СН2-, -SO2-, -CO-, -COO-, -CONH- або -(CH2)2-NR3-;

n означає ціле число 0 або 1;

R1 вибирають з атома водню, радикалів арил, -СН2-арил, -SО2-арил, -СО-арил, гетероциклічний радикал, -СН2-гетероциклічний радикал, алкіл і -SО2-алкіл;

R2 означає можливо заміщений нормальний або розгалужений алкільний радикал, що містить не більше 10 атомів вуглецю, циклоалкільний радикал або насичений або ненасичений гетероциклічний радикал, утворений не більше ніж 6 ланками, з яких одна або декілька ланок представлені атомом кисню, атомом сірки або радикалом NR3;

Υ означає атом кисню, атом сірки або радикал NR3;

D1 і D2, однакові або різні, або вибирають з атома водню, гідроксильного радикала, нормальних або розгалужених радикалів алкіл і алкокси, що містять не більше 6 атомів вуглецю, і радикалів NHR5, або разом утворюють радикал =O або =N-OR4;

R3 означає атом водню, радикал алкіл або циклоалкіл;

R4 означає атом водню, радикал алкіл, циклоалкіл або арил;

R5 означає атом водню, радикал алкіл, циклоалкіл або радикал -COO-t-Bu (БОК);

R6 означає атом водню, атом галогену, радикал гідроксил, радикал алкіл, нормальний або розгалужений алкоксирадикал, що містить не більше 6 атомів вуглецю, або радикал NHR3;

причому усі визначені вище циклоалкільні радикали містять не більше 6 атомів вуглецю;

усі визначені вище алкільні радикали є нормальними або розгалуженими і містять не більше 6 атомів вуглецю (за винятком особливих випадків);

усі визначені вище радикали циклоалкіл, алкіл, арил і гетероциклічний радикал можуть бути заміщені одним або декількома радикалами, вибраними з атомів галогену, радикалів гідроксил, ціано, нітро, арил, трифторметил, трифторметокси, алкокси, що містить не більше 6 атомів вуглецю, радикалів -NHR4, -COR4, -COOR4 і -CONHR4, у яких

R4 має вказане вище значення, і радикалів з кислотною функцією і ізостер кислот;

усі визначені вище арильні і гетероциклічні радикали можуть бути також заміщені одним або декількома алкільними радикалами, що містять не більше 6 атомів вуглецю і, можливо, заміщеними радикалом CN або радикалом COOR4, в якому R4 має вказане вище значення;

усі визначені вище арильні радикали можуть, крім того, бути заміщені радикалом діоксол, радикалом -S-алкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю, або радикалом арил або циклоалкіл, що містять не більше 6 атомів вуглецю, що перериваються одним або декількома гетероатомами, вибраних з атомів кисню, азоту і сірки;

причому сполуки формули І існують у всіх можливих ізомерних формах:

рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних, а також у вигляді сольових адуктів з мінеральними і органічними кислотами або неорганічними і органічними основами названих сполук формули І.

2. Сполуки формули І, визначеної у п. 1, відповідні формулі Іа:

,

в якій

Za означає двовалентний радикал -СН2-, -SO2-, -CO- або -(CH2)2-NR3a-;

n означає ціле число 0 або 1;

R1a вибирають з атома водню і радикалів феніл, -СН2-феніл, -SО2-феніл, -СО-феніл, піридил, -СН2-піридил, алкіл і - SO2-алкіл;

R2a означає радикал алкіл, циклоалкіл або насичений або ненасичений гетероциклічний радикал, утворений 5 ланками, з яких одна представлена атомом кисню, атомом сірки або радикалом NR3;

Ya означає атом кисню, атом сірки або радикал NR3a;

D1a і D2a, однакові або різні, або вибирають з атома водню, гідроксильного радикала, нормальних або розгалужених радикалів алкіл і алкокси, що містить не більше 6 атомів вуглецю, і радикалів NHR5a, або разом утворюють радикал =O або =N-OR4a;

R3a означає атом водню, радикал алкіл або циклоалкіл;

R4a означає атом водню, радикал алкіл, циклоалкіл або феніл;

R5a означає атом водню, радикал алкіл, циклоалкіл або радикал -COO-t-Bu (БОК);

R6a означає атом водню, атом галогену, радикал гідроксил, нормальний або розгалужений радикал алкіл, алкоксирадикал, що містить не більше 6 атомів вуглецю або радикал NHR3a;

причому усі визначені вище циклоалкільні радикали містять не більше 6 атомів вуглецю;

усі визначені вище алкільні радикали є нормальними або розгалуженими і містять не більше 6 атомів вуглецю;

усі визначені вище радикали циклоалкіл, алкіл і феніл можуть бути заміщені одним або декількома радикалами, вибраними з атомів галогену, радикалів гідроксил, ціано, нітро, арил, трифторметил, трифторметокси, алкокси, що містить не більше 6 атомів вуглецю, радикалів -NHR4a, -COR4a, -COOR4a і -CONHR4a, в яких R4a має вказане вище значення, і радикалів SO3H, PO(OH)2, NH-SO2-CF3, NH-SO2-NH-V, SO2-NH-V і NH-SO2-NH-CO-V, у яких V означає атом водню, радикал феніл, тіазоліл, алкіл або алкеніл, з яких алкіл і алкеніл є нормальними або розгалуженими і такими, що містять не більше 6 атомів вуглецю;

усі визначені вище фенільні радикали, можуть крім того бути заміщеними одним або декількома радикалами, вибраними з радикалів алкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю і можливо заміщеного радикалом CN або СООR4а, в якому R4a має вказане вище значення, радикала -S-алкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю, радикала арил або циклоалкіл, що містять не більше 6 атомів вуглецю, які можуть бути перервані одним або декількома атомами, вибраними з атомів кисню, азоту і сірки, і радикала діоксол;

причому названі вище сполуки формули Іа існують у всіх можливих ізомерних формах: рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних, а також у вигляді сольових адуктів з мінеральними і органічними кислотами або неорганічними і органічними основами названих сполук формули Іа.

3. Сполуки формули І, визначеної у п. 1, відповідні формулі Іb:

,

в якій

Zb означає двовалентний радикал -СН2-, -SO2-, -CO- або -(CH2)2-NR3b-;

n означає ціле число 0 або 1;

R1b вибирають з атома водню і радикалів феніл, -СН2-феніл, -СО-феніл, -SО2-феніл, піридил, -СН2-піридил, алкіл і -SO2-алкіл, в яких радикал алкіл містить не більше 4 атомів вуглецю і радикали алкіл і феніл можуть бути заміщені як зазначено нижче;

R2b означає нормальний або розгалужений радикал алкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю, радикал циклоалкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю, радикал тетрагідрофурил, тетрагідротієніл, піролініл або піролідиніл;

Yb означає атом кисню або радикал NR3b;

D1b і D2b, однакові або різні, або вибирають з атома водню, гідроксильного радикала, нормальних або розгалужених радикалів алкіл і алкокси, що містять не більше 4 атомів вуглецю, і радикалів NHR5b, або разом утворюють радикал =O або =N-ОR4b;

R3b означає атом водню, радикал алкіл, що містить не більше 4 атомів вуглецю, циклоалкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю, або -СН2-феніл;

R4b означає атом водню, радикал алкіл, що містить не більше 4 атомів вуглецю, феніл, -СН2-феніл або радикал циклоалкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю, можливо заміщений радикалом -NHR3b;

R5b означає атом водню, радикал алкіл, циклоалкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю або радикал -COO-t-Bu (БОК);

причому усі визначені вище радикали циклоалкіл, алкіл і феніл можуть бути заміщені одним або декількома радикалами, вибраними з атомів галогену, радикалів гідроксил, ціано, нітро, фенілу, трифторметилу, трифторметокси, алкокси, що містить не більше 4 атомів вуглецю, карбокси - вільного, у вигляді солі або етерифікованого, -NHR4b, -COR4b і -CONHR4b, в яких R4b має вказане вище значення, і радикалів SO3Н, РО(ОН)2, NH-SO2-CF3, SO2NH2 і SO2-NН-тіазоліл;

усі визначені вище радикали фенілу, можуть крім того бути заміщеними одним або декількома радикалами, вибраними з радикалів алкіл, що містить не більше 4 атомів вуглецю і можливо заміщеного радикалом CN або COOR4b, в якому R4b має вказане вище значення, радикала -S-алкіл, що містить не більше 4 атомів вуглецю, радикала тетразоліл, радикала циклоалкіл, який може включати один або декілька атомів, вибраних з атомів кисню і азоту, і радикала діоксол;

названі вище сполуки формули Іb існують у всіх можливих ізомерних формах: рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних, а також у вигляді сольових адуктів з мінеральними і органічними кислотами або неорганічними і органічними основами названих сполук формули Ib.

4. Сполуки формули І, визначеної у п. 1, відповідні формулі Іс:

,

в якій

Zc означає двовалентний радикал -СН2-, -SO2-, -CO-, -(CH2)2-NH-, -(СН2)2-N-алкіл, -(СH2)2N-CH2-феніл, в яких радикали феніл, можуть бути заміщені атомом галогену, радикалом гідроксил, трифторметил, алкокси, що містить не більше 4 атомів вуглецю, або карбокси - вільним, у вигляді солі або етерифікованим;

n означає ціле число 0 або 1;

R1c вибирають з атома водню і радикалів феніл, -СН2-феніл, -SO2-феніл, -СО-феніл, піридил, алкіл і -SO2-алкіл, в яких алкільні радикали містять не більше 4 атомів вуглецю і можуть бути заміщені карбоксирадикалом - вільним, у вигляді солі або етерифікованим, а усі фенільні радикали можуть бути заміщені одним або декількома радикалами, вибраними з атомів галогену, радикалів гідроксил, ціано, нітро, трифторметил, трифторметокси, тіоалкіл і алкокси, що містить не більше 4 атомів вуглецю, алкілу, що містить не більше 4 атомів вуглецю, і можливо заміщеного радикалом ціано, -СООН або COOalk, радикалів феніл, тетразоліл, циклоалкіл, цикл якого може включати один або декілька атомів кисню або азоту, радикалів -SO2NH2 і SO2-NН-тіазоліл, радикалів діоксол, карбокси - вільного, етерифікованого або у вигляді солі, і радикалів -NHR4c і -CONHR4c, у яких R4c означає атом водню, радикал алкіл, що містить не більше 4 атомів вуглецю, або радикал циклогексил, який може бути заміщений радикалом NH2;

R2c означає нормальний або розгалужений радикал алкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю, радикали циклопентил, тетрагідрофурил або радикал тетрагідротієніл;

Yc означає атом кисню або радикал -NH або -N-алкіл, в якому нормальний або розгалужений алкільний радикал містить не більше 4 атомів вуглецю;

D1c і D2c, однакові або різні, або вибирають з атома водню, гідроксильного радикала, нормальних або розгалужених радикалів алкіл і алкокси, що містять не більше 4 атомів вуглецю, і радикалів -NH2, -NH-COO-t-Bu або -NH-алкіл, в якому нормальний або розгалужений алкільний радикал містить не більше 4 атомів вуглецю, або разом утворюють радикал =O або =N-O-алкіл, в якому нормальний або розгалужений алкільний радикал містить не більше 4 атомів вуглецю;

R6c означає атом водню, атом галогену або гідроксильний радикал;

причому названі вище сполуки формули Іс існують у всіх можливих ізомерних формах: рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних, а також у вигляді сольових адуктів з мінеральними і органічними кислотами або неорганічними і органічними основами названих сполук формули Іс.

5. Сполуки формули І, визначеної у п. 1, відповідні формулі Id:

,

в якій

Zc означає двовалентний радикал -СН2-, -SO2-, -CO-, -(CH2)2NH-, -(СH2)2-N-алкіл, -(СH2)2N-CH2-феніл, в яких радикали феніл, можуть бути заміщені атомом галогену, радикалом гідроксил, трифторметил, алкокси, що містить не більше 4 атомів вуглецю, або карбокси - вільним, у вигляді солі або етерифікованим;

n означає ціле число 0 або 1;

R1d вибирають з атома водню і радикалів феніл, -СН2-феніл, -SO2-феніл, -СО-феніл, алкіл і - SO2-алкіл, в яких алкільні радикали містять не більше 4 атомів вуглецю і можуть бути заміщені карбоксирадикалом - вільним, у вигляді солі або етерифікованим, а усі фенільні радикали можуть бути заміщені одним або декількома радикалами, вибраними з атомів галогену, радикалів гідроксил, ціано, нітро, трифторметил, трифторметокси, тіоалкіл і алкокси, що містить не більше 4 атомів вуглецю, алкілу, що містить не більше 4 атомів вуглецю і можливо заміщеного радикалом ціано або карбокси - вільним або етерифікованим, радикалів морфолініл, феніл, тетразоліл, -SO2NH2, SO2-NН-тіазоліл, діоксол, карбокси - вільного, етерифікованого або у вигляді солі, -NHR4c і -CONHR4c, у яких R4c означає атом водню, радикал алкіл, що містить не більше 4 атомів вуглецю, або радикал циклогексил, який може бути заміщений радикалом NH2,

R2c означає нормальний або розгалужений радикал алкіл, що містить не більше 6 атомів вуглецю, радикали циклопентил, тетрагідрофурил або радикал тетрагідротієніл;

Yc означає атом кисню або радикал -NH або -N-алкіл, в якому нормальний або розгалужений алкільний радикал містить не більше 4 атомів вуглецю;

D1c і D2c, однакові або різні, або вибирають з атома водню, гідроксильного радикала, нормальних або розгалужених радикалів алкіл і алкокси, що містять не більше 4 атомів вуглецю, і радикалів -NH2, -NH-COO-t-Bu або -NH-алкіл, в яких нормальний або розгалужений алкільний радикал містить не більше 4 атомів вуглецю, або разом утворюють радикал =O або =N-O-алкіл, в якому нормальний або розгалужений алкільний радикал містить не більше 4 атомів вуглецю;

R6c означає атом водню, атом галогену або гідроксильний радикал;

причому названі вище сполуки формули Id існують у всіх можливих ізомерних формах: рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних, а також у вигляді сольових адуктів з мінеральними і органічними кислотами або неорганічними і органічними основами названих сполук формули Id.

6. Сполуки формули І, визначені у будь-якому з пп. 1-5, що являють собою наступні сполуки:

дигідрохлорид бутилового ефіру транс-4-[[[2-[(4-аміноциклогексил)аміно]-9-циклопентил-9Н-пурин-6-іл]аміно]-метил]бензойної кислоти,

дигідрохлорид етилового ефіру транс-4-[[2-[(4-аміноциклогексил)аміно]-9-циклопентил-9Н-пурин-6-іл]аміно]бензойної кислоти,

тригідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-циклопентил-N6-[2-[(фенілметил)аміно]етил]-9Н-пурин-2,6-діаміну,

тригідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-N6-(2-аміноетил)-9-циклопентил-9Н-пурин-2,6-діаміну,

тригідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-циклопентил-N6-[2-[[(4-метоксифеніл)метил]аміно]етил]-9Н-пурин-2,6-діаміну,

тригідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-N6-[2-[[[4-хлор-3-(трифторметил)феніл]метил]аміно]етил]-9-циклопентил-9Н-пурин-2,6-діаміну,

тригідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-циклопентил-N6-[(дифенілметил)аміно]етил-9Н-пурин-2,6-діаміну,

тригідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-N6-[2-[[(4-хлорфеніл)метил]аміно]етил]-9-циклопентил-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид етилового ефіру транс(+-)-4-[[2-[(4-аміноциклогексил)аміно]-9-(тетрагідро-3-тієніл)-9Н-пурин-6-іл]аміно]бензойної кислоти,

дигідрохлорид транс(+-)-N2-(4-аміноциклогексил)-9-(тетрагідро-3-тієніл)-N6-[(4-трифторметокси)феніл]-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид транс(+-)-N2-(4-аміноциклогексил)-9-(тетра-гідро-3-фураніл)-N6-[(4-трифторметокси)феніл]-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-(1-етилпропіл)-N6-[4-(трифторметокси)феніл]-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид етилового ефіру транс-4-[[2-[(4-аміноциклогексил)аміно]-9-(1-етилпропіл)-9Н-пурин-6-іл]аміно]бензойної кислоти.

7. Сполуки формули І, визначені у будь-якому з пп. 1-6, що являють собою наступні сполуки:

дигідрохлорид етилового ефіру транс-3-[[2-[(4-аміноциклогексил)аміно]-9-циклопентил-9Н-пурин-6-іл]аміно]бензойної кислоти,

тригідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-циклопентил-N6-[2-[[(3,4-дихлорфеніл)метил]аміно]етил]-9Н-пурин-2,6-діаміну,

тригідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-циклопентил-N6-[2-[[(3,5-дихлорфеніл)метил]аміно]етил]-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид транс-4-[[2-[(4-аміноциклогексил)аміно]-9-циклопентил-9Н-пурин-6-іл]аміно]бензолацетонітрилу,

дигідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-циклопентил-N6-[4-(4-морфолініл)феніл]-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид транс-4-[[2-[(4-аміноциклогексил)аміно]-9-циклопентил-9Н-пурин-6-іл]аміно]бензонітрилу,

дигідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-циклопентил-N6-(4-нітрофеніл)-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-N6-(4-амінофеніл)-9-циклопентил-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид транс-N2-(4-аміноциклогексил)-9-циклопентил-N6-(4-метоксифеніл)-9Н-пурин-2,6-діаміну,

дигідрохлорид діетилового ефіру транс-5-[[2-[(4-аміноциклогексил)аміно]-9-циклопентил-9Н-пурин-6-іл]аміно]-1,3-бензолдикарбонової кислоти.

8. Сполуки формули І за пп. 1-7, а також фармацевтично прийнятні сольові адукти з мінеральними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами сполук формули І як лікарські засоби.

9. Спосіб одержання сполук формули І, визначеної у п. 1, який відрізняється тим, що сполуки формули II:

вводять у взаємодію із сполукою формули III:

R2'-OH (III),

в якій R2' має значення, вказане у п. 1 для R2, в якому

можливі реакційноздатні функції можуть бути захищені захисними групами, внаслідок чого утворюється сполука формули IV:

,

в якій R2' має вказане вище значення, після чого сполуки формули IV вводять в реакцію відповідно до будь-якого з наступних шести варіантів:

або, згідно з варіантом 1, сполуки формули IV вводять у взаємодію із сполукою формули V:

NH2(Z1’)nR1’ (V),

в якій R1' має значення, вказане у п. 1 для R1 і в якій можливі реакційноздатні функції можуть бути захищені захисними групами, n означає ціле число 0 або 1, причому, коли n дорівнює 1, тоді

Z1’ є -СН2, в результаті чого утворюється сполука формули VIII:

,

в якій R1', R2' і Z1' мають вказані вище значення;

або, згідно з варіантом 2, сполуку формули IV вводять у взаємодію із сполукою формули VI:

NH2-SO2-R1' (VI),

в якій R1' має вказане вище значення і в якій можливі реакційноздатні функції можуть бути захищені захисними групами, у результаті чого утворюється сполука формули IX:

,

в якій R1' і R2' мають вказані вище значення;

або, згідно з варіантом 3, сполуку формули IV вводять у взаємодію із сполукою формули VII:

NH2-(CH)2-NH2 (VII),

з одержанням сполуки формули X:

,

в якій R2’ має вказане вище значення, після чого сполуку формули Χ вводять у взаємодію:

або із сполукою формули XI:

Cl-SO2-R1' (XI),

в якій R1’ має вказане вище значення, з утворенням сполуки формули XII:

,

в якій R1' і R2 мають вказані вище значення, або із сполукою формули (XI)A:

Cl-CO-R1' (XI)A,

в якій R1' має вказане вище значення, з утворенням сполуки формули (XII)A:

,

в якій R1' і R2' мають вказані вище значення, або, у присутності відновника, із сполукою формули XVII:

R7-CHO (XVII),

в якій R7 означає арил, гетероциклічний радикал або алкіл, причому ці радикали мають значення, визначені вище відносно радикала R1, в яких можливі реакційноздатні функції можуть бути захищені захисними групами, з утворенням сполуки формули XIII:

,

в якій R2’ і R7 мають вказані вище значення;

або, згідно з варіантом 4, сполуку формули IV вводять у взаємодію із сполукою формули XVIII:

R1'-CO-NH2 (XVIII),

в якій R1' має вказане вище значення, з одержанням сполуки формули М1:

,

в якій R1' і R2' мають вказані вище значення;

або, згідно з варіантом 5 або 6, сполуку формули IV вводять у взаємодію з аміаком, з одержанням сполуки формули XIX:

,

в якій R2' має вказане вище значення, після чого сполуку формули XIX вводять у взаємодію, згідно з варіантом 5, із сполукою формули XX:

ClCOOR1' (XX),

в якій R1' має вказане вище значення, з утворенням сполуки формули М2:

,

в якій R1' і R2' мають вказані вище значення;

або ж, згідно з варіантом 6, з ізоціанатом формули XXI:

R1'-N=C=O (XXI),

в якій R1' має вказане вище значення, з утворенням сполуки формули М3:

,

в якій R1' і R2' мають вказані вище значення;

при цьому сполуки формул VIII, IX, XII, XIII, М1, М2 і М3 можуть бути піддані реакціям за будь-яким з приведених нижче варіантів а), b) або с):

а) або взаємодії із сполукою формули XIV:

,

в якій D1', D2', R5' і R6' мають значення вказані вище, відповідно, для D1, D2, R5 і R6, у яких можливі реакційноздатні функції можуть бути захищені захисними групами, з утворенням сполуки формули Іх:

,

в якій R1', R2', R5', R6', D1' і D2' мають вказані вище значення, a Z' має значення, вказане вище для Z, в якому можливі реакційноздатні функції можуть бути захищені захисними групами,

при цьому сполука формули Iх відповідає сполуці формули I’, в якій Υ означає -NR5-,

а сполуки формули I’ мають значення, вказане вище для сполук формули І, в якій можливі реакційноздатні функції можуть бути захищені захисними групами;

b) або взаємодії із сполукою формули XV:

,

в якій D1' і D2' мають вказані вище значення, з утворенням сполуки формули Іу:

,

в якій R1', R2', R5', R6', D1', D2' і Ζ' мають вказані вище значення, при цьому сполука формули Іу відповідає сполуці визначеної вище формули I’, в якій Υ означає -О-;

с) або взаємодії із сполукою формули XVI:

,

в якій D1' і D2' мають вказані вище значення,

з утворенням сполуки формули Iz:

,

в якій R1', R2', R5', R6', D1', D2' і Ζ' мають вказані вище значення, і при цьому сполука формули Iz відповідає сполуці визначеної вище формули I’, в якій Υ означає -S-;

причому сполуки формул Iх, Іу і Iz можуть бути сполуками формули І і для того, щоб одержати інші сполуки формули І, можна при бажанні і при необхідності піддати їх одній або декільком з наступних приведених у довільному порядку реакціям перетворення:

a) реакції етерифікації кислотної функції,

b) реакції омилення складноефірної функції у кислотну функцію,

c) реакції окислення алкілтіогрупи у відповідний сульфоксид або сульфон,

d) реакції перетворення кетонної функції у оксимну функцію,

e) реакції відновлення вільної або етерифікованої карбоксильної функції у спиртову функцію,

f) реакції відновлення алкоксильної функції у гідроксильну функцію або гідроксильної функції у алкоксильну функцію,

g) реакції окислення спиртової функції у альдегідну, кислотну або кетонну функцію,

h) реакції перетворення нітрильного радикала у тетразоліл,

і) реакції відновлення нітросполук у аміносполуки,

j) реакції видалення захисних груп, які можуть знаходитися на захищених реакційноздатних функціях,

k) реакції солеутворення з мінеральною або органічною кислотою або з основою з метою одержання відповідної солі,

l) реакції розщеплення рацемічних форм у розщеплені продукти,

причому одержані таким чином сполуки формули І існують у всіх можливих ізомерних формах: рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних.

10. Сполуки формул VIII, IX, X, XII, (XII)A, XIII, М1, М2 і М3 як нові промислові продукти.

11. Фармацевтичні композиції, що містять як активний початок щонайменше один з лікарських засобів, визначених у п. 8.

12. Фармацевтичні композиції за п. 11, які відрізняються тим, що їх використовують як антимітотичні лікарські засоби, зокрема для хіміотерапії раку, а також для лікування псоріазу, паразитозів, таких як паразитози, зумовлені грибками або найпростішими, або для лікування хвороби Альцгеймера.

13. Фармацевтичні композиції за п. 11, які відрізняються тим, що їх використовують як антинейродегенеративні лікарські засоби, зокрема при лікуванні нейронного апоптозу.

14. Cполуки формули 1, визначені у пп. 1-7, для приготування лікарських засобів, призначених для хіміотерапії раку, для лікування псоріазу, паразитозів, таких як паразитози, зумовлені грибками або найпростішими, для лікування хвороби Альцгеймера або для лікування нейродегенеративних захворювань, зокрема нейронного апоптозу.