Похідні катехолу та спосіб їх одержання

1. Производные катехола общей формулы (I) (1а) где R1 является нитрогруппой и R является группой: где Xi, Хг, Y, Z, независимо, являются кислородом, серой или NR, где R является водородом или Ci-з алкилом; или R1 является цианогруппой и R2, как определено выше, и Xi является NH или S, Х2 является NH, Y является S, Z является О, или R1 является Cl, R2, как определено выше, Xi является NH или S и Хг является NH, и Y является S или О, и Z является О, или R1 является нитрогруппой и R2 является группой: где Xi и Х2 оба являются NR, где R является Н или С 1_з алкилом, Y является О или S и Z является О или S, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир. 3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из: 4-[(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метилиден]-2-тиоксоимидазолидин -5-он, 4-[(3,4-дигидрокси-5-хлорфенил)метилиден]-2-тиоксоимидазолидин -5-он, 4-[(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метилиден]-2,5имидазолидиндион, 4-[(3,4-дигидрокси-5-цианофенил)метилиден]-2-тиоксоимидазолидин -5-он, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир. 4. Соединение по п 1, отличающееся тем, что R2 является группой формулы (la) см О Ю СО СМ О) (1а) в которой Xi, Y и Z являются независимо О или S и Х2 является NR, в котором R является Н, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир. 27351 5 Соединение по п 4, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из 5-[(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метилиден]-2-тиоксоимидазолидин -4-он, 5-[(3.4-дигидрокси-5-нитрофенил)метипиден]-3метил 2-тиоксоимидазолидин-4-он, 5-[(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метилиден]-тиазолидин-2,4-дион, 5-((3,4-дигидрокси-5-хлорфенил)метилиден]-тиазолидин-2,4-дион, 5-[(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метилиден]-4-тиокси-2 -оксазолидинон, 5-((3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метилиден]-4-тиоксотиазолидин- 2-он, 5-((3,4-дигидрокси-5-цианофенил)метилиден]-2-тиоксотиазолидин-4 -он, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир 6 Соединение no n 1, отличающееся тем, что R1 является нитрогруппой, R2 представляет собой группу формулы (la) где R1 является нитрогруппой и R является группой -сн где Xi, Хг, Y, Z, независимо, являются О. S или NR, где R является Н или Сі_з алкилом; или R1 является цианогруппой и R2, как определено выше, и Xi является NH или S, Хг является NH, Y является S, Z является О, или R1 является СІ, R2, как определено выше, Xi является NH или S и Хг является NH, и Y является S или О, и Z является О, или R1 является нитрогруппой и R2 является группой: О СН=/ W R \=Y -сн (1а) где Xi и Z являются независимо О или S и Y и Хг являются NR, где R является Н, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир где Y является О, Xi является NH, R является Н, отличающийся тем, что конденсируют альдегид формулы (II) 7. 5-[(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метилиден]-2аминотиазолидин-4-он или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир 8 Соединение по п 1, отличающееся тем, что R1 является нитрогруппой и R2 является группой. (И) где R1 имеет вышеуказанное значение, с соединением формулы (III) или (IV), имеющими активную метиленовую группу где Y является О. Xi является NH, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир 9 5-[(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метилиден](1 Н,ЗН,5Н)- пиримидин-2,4,6-трион или 5-[(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)метил](1Н,ЗН,5Н)-пиримидин-2,4,6-трион, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир 10 Способ получения соединения формулы I (III) или где Xi, Хг. Y, Z имеют вышеуказанные значения, с получением соединений формулы (|), причем, когда R2 является группой формулы о VV "сн \ о (I) R 27351 двойная связь может быть затем восстановлена. Приоритет по признакам: от 27 04 90 R1 - нитрогруппа и R2 является группой: S, Z является О; или R1 является нитрофуппой и R является группой: О R СН где Xi, Хг, Y, Z, независимо, являются О, S или NR, где R является Н или Сі-з-акилом; или R1 является цианогруппой и R2, как определено выше, Xi является NH или S, Хг является NH, Y является Изобретение относится к новым производным катехола и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, которые являются полезными в качестве лекарств-антиоксидантов. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, и к способу их получения. Медицинскими антиоксидантами являются соединения, которые могут быть использованы для профилактики или лечения повреждения ткани, вызванного перокислеиием липидов. Обычно считают, что клеточное повреждение радикалами, происходящими из кислорода, особенно то, что ассоциируется с перокислением липидов, является существенным фактором в заболеваниях сердца, ревматоидном артрите, раке, некоторых воспалительных заболеваниях, реакции отторжения при трансплантации, ишемии и даже в процессе старения. В ЕР-А-343643 описаны фармацевтические композиции, содержащие соединения формулы: где Аг является /і/ незамещенным фенилом, Ш фенилом, замещенным одним-тремя низшими алкилами, низшим алкокси, гидроксилом, галоидом, трифторметилом, NR10R11, где Rio и Rn независимо являются водородом или низшим алкилом, NO2, меркапто или низшим алкилтио, /Ш/ нафти -Си а где Y является О, Xi является NH От 24 01 91 R является Cl, R2, как определено выше Xi является NH или S и Хг является NH, и Y является S или О, и Z является О. лом, Ы бензофуранилом, /v/ бензотиофенилом, /vi/ 2 : или 3-тиенилом, /vii/ 2- или 3-индолилом, /vrii/ 2- или 3-фуранилом, или Лх/ 2-, 3- или 4-пиридилом, X является серой, кислородом, NH или NCHa, Xi является NH или ЫСИз, V и Vi являются кислородом или серой, и их фармацевтически приемлемые соли, которые, как установлено, являются ингибиторами 5-липоксигеназы и/или циклооксигеназы. В японской патентной публикации N» 1052765, которая приведена в Кемикал Абстракс /СА 111/17/153788у/. описаны производные тиаэолидинона, которые являются полезными в качестве ингибиторов альдоз-редуктазы. Гупта с сотр. в Eur. J. Med. Chem. - Chim. Ther., 17 /5/, 448-52, 1982 и Сривастава с сотр в Pharmazie, .36/4/, 252-3. 1981 описаны 2-тиоксо-4,6-пиримидиндионовые соединения, обладающие противоконвульсивной активностью. Сохда с сотр. в Chem. Pharm. Вий, 31/2/, 560-9,1983 описали производные 2-тиоксолидиона, обладающие противоязвенной активностью. Соединения настоящего изобретения могут быть представлены формулой I (О где Ri является электроотрицательным заместителем, таким как нитро, галоид или цианогруппа, а Ra является группой, выбранной среди: -о/ 27351 -см "1 u. r lB) где R является водородом или алкилом, циклоалкилом, ара л килом, или арилом, где Xi, X2, Y и Z независимо являются кислородом, серой или NR, где R имеет указанные ранее значения. В одном варианте R2 является группой в которой Xi, Y и Z независимо являются кислородом или серой, а Хг является NR, где R является водородом или алкилом. Предпочтительные кольцевые системы включают 2-тиоксотиазолидин-4она, З-метил-2-тиоксотиазолидиноны и 4-тиоксотиазолидин-2-оны. Конкретные примеры представляют собой 5-[(3,4-диокси-5-нитрофенил)метилиден]-2-тиоксотиазолидин-4-он, 5-[(3,4-диокси5-нитрофенил)метилиден]-3-метил-2-тиоксотиазолидин-4-он, 5-[(3,4-диокси-5-нитрофенил)метилиден]-тиазолидин-2,4-дион,5-[(3,4-диокси-5-хлорфенил)метилиден]-2-тиазолидин-2,4-дион, 5-[(3,4-диокс^-5-нитрофенил)метилиден]-4-тиоксо-2-оксазолидинон.5-[(3,4-диокси-5-нитрс