Похідні піримідину для лікування абнормального росту клітин

1. Сполука формули І: K N Q 2 (19) 1 3 С9)гетероарилу, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3)-, -C(O)-, -(C=N-R3)-, -(C=N3 4 5 3 NR R )-, -C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , 3 4 3 3 4 (C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR R ))-, (C=C(R3)C(O)OR6)-, -SO2-, -S-, -О- і -NR3-; 1 2 R і R є однаковими або різними і є незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С2-С6)перфлуорований алкіл, (С2-С6)перфлуорований алкеніл, -(С3С6)перфлуорований алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, (С5-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)перфлуорований арил, 5 (С1-С9)перфлуорований гетероарил, -OR , 5 5 3 4 6 6 C(O)R , -CO2R , -CONR R , -SR , -SOR , -SO2R6, SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4, де зазначені (С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл-(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил можуть, як варіант, бути заміщені 13 компонентами, незалежно вибраними з R5, R6 і RE N (CRFRG)n RH , де n - ціле, від 0 до 4; RE - замісник, вибраний з групи, яку складають гідроген, -(С2-С6)перфлуорований алкіл, -(С2С6)перфлуорований алкеніл, -(С33 4 5 5 С6)перфлуорований алкініл, -NR R , -OR , -C(O)R , 5 3 4 6 6 6 -CO2R , -CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4, -NR3SO2R6(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С1-С9)гетероцикліл, -(С1С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)перфлуорований арил, (С1-С9)перфлуорований гетероарил; де зазначені (С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С1-С9)гетероцикліл, -(С1С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -(С1-С6)алкіл, -CN, -NR3R4, OR5, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, 5 3 4 3 6 6 3 4 CO2R , -SO2NR R , -NR SO2R , -SO2R i -CONR R ; 89123 4 F кожна R є замісником, незалежно вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)перфлуорований алкіл, -(С2С6)перфлуорований алкеніл, -(С3С6)перфлуорований алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, (С5-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3С7)циклоалкіл, -O(С1-С9)гетероцикліл, -NR3R4, 6 6 6 5 3 4 SR , -SOR , -SO2R , -CO2R , -CONR R , 3 4 5 3 3 4 3 6 SO2NR R , -NHCOR , -NR CONR R і -NR SO2R ; де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3С7)циклоалкіл, -O(С2-С9)гетероцикліл, -NR3R4, SR6, -SOR6, -SO2R6, -CO2R5, -CONR3R4, 3 4 5 3 3 4 5 6 SO2NR R , -NHCOR , -NR CONR R і -NR SO2R , як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -CN, -(С1-С6)алкіл, -NR3R4, -OR5, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -CO2R5 і CONR3R4; кожна RG є замісником, незалежно вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С2С6)перфлуорований алкіл, -(С2С6)перфлуорований алкеніл, -(С3С6)перфлуорований алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, (С5-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -CO2R5 і -CONR3R4, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл і -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С13 С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR =N3 4 3 5 3 3 3 3 NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR =NNR3C(O)OR5, -NR3R4, -OR5, -(С3-С7)циклоалкіл, 5 3 4 6 (С2-С9)гетероцикліл, -CO2R , -CONR R , -SR , 6 6 3 4 5 SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6, де зазначені -(С2С6)алкеніл і -(С2-С6)алкініл можуть бути, як варіант, заміщені 1-3 групами R10; E H R і R можуть разом з атомами, до яких вони приєднані, утворювати -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, де зазначені -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С5С10)гетеробіциклоалкіл і -(С6С10)гетеробіциклоалкеніл, як варіант, перервані 13 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3)-, -C(O)-, -(C=N-R3)-, -(C=N 5 3 4 89123 5 3 NR R )-, -C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , 3 4 3 3 4 (C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR R ))-, 3 6 (C=C(R )C(O)OR )-, -SO2-, -S-, -О- і -NR3-, і де зазначені -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С5С10)гетеробіциклоалкіл і -(С6С10)гетеробіциклоалкеніл, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=NNR3R4, -CR3=N-OR5, -CR3=N-NR3C(O)R3, -CR3=N3 5 3 4 5 NR C(O)OR , -NR R , -OR , -(С3-С7)циклоалкіл, 5 3 4 6 (С2-С9)гетероцикліл, -CO2R , -CONR R , -SR , 6 6 3 4 5 SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , 3 3 4 3 6 NR CONR R і -NR SO2R ; H R є замісником, вибраним з групи, яку складають: (a) гідроген; (b) -(С6-С10)арил або -(С1-С9)гетероарил, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, (С1-С6)алкіл, -(С1-С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, (С3-С10)циклоалкіл, -(С6-С10)арил, -(С2С9)гетероцикліл, -(С1-С9)гетероарил, -NR3R4, NHSO2-(С1-С6)алкіл, -NHSO2(С3-С6)циклоалкіл, N((С1-С6)алкіл)(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((С1С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -N((C3С6)циклоалкіл)-(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((С3С6)циклоалкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), О(С1С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -О-SО2(С3С6)циклоалкіл, -C(O)-(С1-С6)алкіл, -C(O)CF3, С(O)(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6-С10)арил, С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -С(O)(С1-С9)гетероарил, С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3-С10)циклоалкіл, С(О)О(С6-С10)арил, -С(О)О(С2-С9)гетероцикліл, С(O)O(С1-С9)гетероарил, -С(О)(С1-С6)алкіл-О(С1С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, -SО2(С3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, -SO2NH2, -SO2NH(C1-С6)алкіл, SО2NН(С3-С6)циклоалкіл, -SО2N((С1-С6)алкіл)2, SО2N((С1-С6)алкіл)((С3-С6)циклоалкіл), -SО2N((С3С6)циклоалкіл)2 і -SO2NR3R4, де зазначені -(С6С10)арил або -(С1-С9)гетероарил, як варіант, перервані 1-3 елементами, вибраними з групи, яку складають -S-, -О-, -N-, -NH- і -NR11, і де зазначені -(С6-С10)арил або -(С1-С9)гетероарил, як варіант, злиті з -(С3-С10)циклоалкільним або -(С2С9)гетероциклільним компонентом, а зазначені (С3-С10)циклоалкільний або -(С2С9)гетероциклільний компоненти, як варіант, заміщені 1-3 елементами, вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, -(С1-С6)алкіл, -(С1С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, -(С3-С10)циклоалкіл, -(С6-С10)арил, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С1С9)гетероарил, -NR3R4, -NНSО2(С1-С6)алкіл, NНSО2(С3-С6)циклоалкіл, -N((С1-С6)алкіл)(SO2-(С1С6)алкіл), -N((С1-С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), N((С3-С6)циклоалкіл)(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((С3С6)циклоалкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -О(С1С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -O-SО2(С3С6)циклоалкіл, -С(О)(С1-С6)алкіл, -C(O)CF3, С(О)(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6-С10)арил, С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -С(O)(С1-С9)гетероарил, С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3-С10)циклоалкіл, С(О)О(С6-С10)арил, -С(O)O(С2-С9)гетероцикліл, С(O)O(С1-С9)гетероарил, -С(O)(С1-С6)алкіл-О(С1С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, -SО2(С3-С6)циклоалкіл, 6 -SO2CF3, SO2NH2, -SО2NH(С1-С6)алкіл, -SО2NН(С3С6)циклоалкіл, -SO2N((С1-С6)алкіл)2, SO2N((С1С6)алкіл)((С3-С6)циклоалкіл), -SO2N((С33 4 С6)циклоалкіл)2 і -SO2NR R ; (с) -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл і -(С1-С6)алкіл-(С2С9)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, -(С1-С6)алкіл, -(С1С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, -(С3-С10)циклоалкіл, -(С6-С10)арил, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С13 4 С9)гетероарил, -NR R , -NSO2(C1-C6)алкіл, NНSО2(С3-С6)циклоалкіл, -N((C1-C6)алкіл)(SO2-(С1С6)алкіл), -N((С1-С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), N((С3-С6)циклоалкіл)-(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((C3С6)циклоалкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -О(С1С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -O-SO2(C1-С6)алкіл, О-SО2(С3-С6)циклоалкіл, -С(О)(С1-С6)алкіл, C(O)CF3, -С(О)(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6С10)арил, -С(O)(С2-С9)гетероцикліл, -С(O)(С1С9)гетероарил, -С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(O)O(С3С10)циклоалкіл, -С(О)О(С6-С10)арил, -С(O)O(С2С9)гетероцикліл, -С(О)О(С1-С9)гетероарил, С(О)(С1-С6)алкіл-О(С1-С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, SO2(C3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, -SO2NH2, SО2NН(С1-С6)алкіл, -SО2NН(С3-С6)циклоалкіл, SO2N((C1-C6)алкіл)2, -SО2N((С1-С6)алкіл)((С3С6)циклоалкіл), -SO2N((C3-С6)циклоалкіл)2 і SO2NR3R4, де зазначені -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл і -(С1-С6)алкіл-(С2С9)гетероцикліл, як варіант, перервані 1-3 елементами, вибраними з групи, яку складають C(R3)=C(R3)-, -C(O)-, -(C=N-R3)-, -(C=N-NR3R4)-, 5 3 3 4 C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , -(C=CR R )-, 3 3 4 3 6 (C=C(R )C(O)-NR R )-, -(C=C(R )C(O)OR )-, -SO2-, S-, -О- і -NR3-, а зазначені -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, як варіант, злиті з -(С6С10)арилом або -(С1-С9)гетероарилом, як варіант, заміщеними 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, (С1-С6)алкіл, -(С1-С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, (С3-С10)циклоалкіл, -(С6-С10)арил, -(С2С9)гетероцикліл, -(С1-С9)гетероарил, -NR3R4, NHSO2(С1-С6)алкіл, -NHSO2(C3-С6)циклоалкіл, N((С1-С6)алкіл)(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((С1С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -N((С3С6)циклоалкіл)(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((С3С6)циклоалкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -О(С1С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -О-SО2(С3С6)циклоалкіл, -С(О)(С1-С6)алкіл, -C(O)CF3, С(О)(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6-С10)арил, С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -C(O)(С1-С9)гетероарил, С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3-С10)циклоалкіл, С(О)О(С6-С10)арил, -С(О)О(С2-С9)гетероцикліл, 7 С(О)О(С1-С9)гетероарил, -С(О)(С1-С6)алкіл-О(С1С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, -SO2(C3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, -SO2NH2, -SО2NН(С1-С6)алкіл, SО2NН(С3-С6)циклоалкіл, -SO2N((С1-С6)алкіл)2, SО2N((С1-С6)алкіл)((С3-С6)циклоалкіл), -SО2N((С3С6)циклоалкіл)2 і -SO2NR3R4; (d) -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)перфлуорований алкіл, (С2-С6)перфлуорований алкеніл і -(С3С6)перфлуорований алкініл, де зазначений -(С1С6)алікіл, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, 3 4 (С1-С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, -NR R , NНSО2(С1-С6)алкіл, -NНSО2(С3-С6)циклоалкіл, N((С1-С6)алкіл)(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((С1С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -N((С3С6)циклоалкіл)(SО2(С1-С6)алкіл), -N((C3С6)циклоалкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -NНС(О)(С1С6)алкіл, -NНС(О)(С3-С6)циклоалкіл, -NНС((O)(С2С9)гетероцикліл, -NНС(О)(С6-С10)арил, NНС(О)(С1-С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)С(О)(С1С6)алкіл, -N((С1-С6)алкіл)С(О)(С3-С6)циклоалкіл, N((C1-С6)алкіл)С(O)(С2-С9)гетероцикліл, -N((С1-С6)алкіл)С(О)(С6-С10)арил, -N((C1-С6)алкіл)С(О)(С1С9)гетероарил, -O(С1-C6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -O-SO2(C3-С6)циклоалкіл, -С(О)(С1-С6)алкіл, C(O)CF3, -С(О)(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6С10)арил, -С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -C(O)(C1C9)гетероарил, -С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3С10)циклоалкіл, -С(О)О(С6-С10)арил, -С(О)О(С2С9)гетероцикліл, -C(O)O(С1-С9)гетероарил, С(О)(С1-С6)алкіл-О(С1-С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, SО2(С3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, -SO2NH2, SO2NH(С1-С6)алкіл, -SО2NН(С3-С6)циклоалкіл, SO2N((С1-С6)алкіл)2 -SО2N((С1-С6)алкіл)((С3С6)циклоалкіл), -SО2N((С3-С6)циклоалкіл)2 і SO2NR3R4, де зазначений -(С1-С6)алкіл, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -С(О), -SO2, -S-, -О- і NR11; і H у R (b)-(d) кожний замісник, компонент або елемент, як варіант, заміщений 1-3 радикалами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, -CF3, -NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, (С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -О(С1-С6)алкіл, -О(С33 С7)циклоалкіл, -O(С2-С9)гетероцикліл, -CR =N3 4 3 5 3 3 3 NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR3=NNR3C(O)OR5, -NR3R4, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CO2R5, -CONR3R4, -SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4 і 3 6 NR SO2R ; А є кільцевою системою, вибраною з групи, яку складають -(С3-С10)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С2-С10)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С2С9)гетероарил, де зазначені -(С3-С10)циклоалкіл, (С5-С10)циклоалкеніл, -(С2-С10)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С2С9)гетероарил зазначеного кільця А, як варіант, перервані 1-3 елементами, вибраними з групи, яку 89123 8 3 3 3 складають -C(R )=C(R )-, -С(O)-, -(C=N-R )-, -(C=N3 4 5 3 NR R )-, -C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , 3 4 3 3 4 (C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR R )-, 3 6 3 (C=C(R )C(O)OR )-, -SO2-, -S-, -О- і -NR -, причому зазначена кільцева система А, як варіант, заміщена 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, (С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, 3 3 4 3 5 3 3 3 CR =N-NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , 3 3 5 3 4 5 CR =N-NR C(O)OR , -NR R , -OR , -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С15 5 3 4 6 С9)гетероарил, -C(O)R , -CO2R , -CONR R , -SR , 6 6 3 4 5 SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6; 1 2 Z і Z є однаковими або різними і є незалежно вибраними з групи, яку складають -С-, -CR7- і -N-, де R7 є однаковими або різними; 1 2 Y і Y є однаковими або різними і є незалежно вибраними з групи, яку складають -CR7- і -N-, де R7 є однаковими або різними; кожна з L1 і L2 незалежно є зв'язуючою групою, вибраною з групи, яку складають -CR8R9-, C(R3)=C(R3)-, -C(O)-, -(C=N-R3)-, -(C=N-NR3R4)-, (C=N-NOR5)-, -(C=CR3R4)-, -(C=C(R3)C(O)-NR3R4)-, -(C=C(R3)C(O)ОR6)-, -N-C(O)R8-, -SO2, -S-, -О- і NR3, де L1 не є -C(R8)=C(R8)- або -С≡С-, коли Z1 або Y1 є N, і L2 не є -C(R3)=C(R3)- або -С≡С-, коли Z2 або Y2 є N; q - ціле, від 0 до 3; L1 і замісник А або L2 і замісник А можуть разом утворювати -(С5-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил, де кожний з зазначених -(С5С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклілу, -(С2-С10)гетероциклоалкенілу, (С6-С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3)-, -C(O)-, 3 3 4 5 (C=N-R )-, -(C=N-NR R ), -C=N-N-С(O)R -, -C=N-N3 3 4 3 3 4 С(O)-OR -, -(C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR R ), 3 6 3 (C=C(R )C(O)OR )-, -SO2 -S-, -О- і -NR -, і кожний з зазначених -(С3-С7)циклоалкілу, -(С3С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклілу і -(С2С10)гетероциклоалкенілу, як варіант, заміщений 13 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-С6)алкіл, 16 16 16 16 16 OR , -C(O)OR -OC(O)R ,-OC(O)OR , -N(R )2, 16 16 16 16 16 NR C(O)R , -SO2R , -SO2N(R )2 і -NR SO2R16; X і W є однаковими або різними і кожна з них незалежно вибрана з групи, яку складають -CR8R9-, 12 3 3 4 NR -, -C(O)-, -(C=NR )-, -(C=N-NR R )-, -(C=N-N5 3 4 3 OR )-, -(C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR3R4)-, 3 6 (C=C(R )C(O)ОR )-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 3 4 S(O)(NR R )- і -O-, де один або більше суміжних атомів карбону або гетероатомів вибрані з X, Y1, 2 Y , або W, як варіант, злита з кільцевою системою, вибраною з групи, яку складають -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, а зазначені -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, як варіант, 9 перервані 1-3 елементами, незалежно вибраними 3 3 з групи, яку складають -C(R )=C(R )-, -C(O)-, 3 3 4 (C=N-R )-, -(C=N-NR R )-, -(C=N-NOR5)-,-(C=CR3)-, 3 3 4 3 6 -(C=C(R )C(O)-NR R )-, -(C=C(R )C(O)OR )-, -SO2-, 3 -S-, -О- і -NR -, і де кожний з зазначених -(С3С7)циклоалкільної, -(С2-С9)гетероциклільної, -(С6С10)арильної і -(С1-С9)гетероарильної кільцевих систем, як варіант, заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, NO2, -(С1-С6)алкіл, -NН(С1С6)алкіл, -NH(C3-C7)циклоалкіл, -NН(С2С9)гетероцикліл, -NH(C6-C10)арил, -NH(С1С9)гeтepoарил, -N((C1-C6)алкіл)2, -N((С3С7)циклоалкіл)2, -N((C2-С9)гетероцикліл)2, -N((C6C10)арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3-С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -O(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SO2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2-NH((С1С6)алкіл), -SO2N((С1-С6)алкіл)2, -NHSO((С1С6)алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)SO2((С1-С6)алкіл); 1 2 1 2 Y разом з W, Y разом з W, Y разом з X, Y разом з X, X разом з W або L разом з Y можуть утворювати -(С5-С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, (С2-С9)гетероцикліл і -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, де кожний з зазначених -(С5-С7)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклілу і -(С2С10)гетероциклоалкенілу, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3), -С(О)-, -(C=N-R3)-, (C=N-NR3R4)-, -C=N-N-C(O)-R5, -C=N-N-C(O)OR3, (C=CR3R4)-, -(C=C(R3)C(O)-NR3R4)-, (C=C(R3)C(O)OR6)-, -SO2-, -S-, -О- і -NR3-, і де кожний з зазначених -(С3-С7)циклоалкілу, -(С3С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклілу і -(С2С10)гетероциклоалкенілу, як варіант, заміщений 13 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-С6)алкіл, 16 16 16 16 16 OR , -C(O)OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -N(R )2, 16 16 16 16 16 NR C(O)R , -SO2R , -SO2N(R )2 і -NR SO2R16; 1 W разом з іншою W, X разом з іншою X, L разом з 1 2 2 іншою L або L разом з іншою L можуть утворювати -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, (С2-С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, (С6-С10)арил або -(С1-С9)гетероарил, де кожний з зазначених -(С3-С7)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклілу і -(С2С10)гетероциклоалкенілу, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3)-, -C(O)-, -(C=N-R3)-, 3 4 5 3 (C=N-NR R )-, -C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , 3 4 3 3 4 (C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR R )-, (C=C(R3)C(O)OR6)-, -SO2-, -S-, -О- і -NR3-, і де кожний з зазначених -(С3-С7)циклоалкілу, -(С3С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклілу, -(С2С10)гетероциклоалкенілу, -(С5С10)гетеробіциклоалкілу, -(С6С10)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(С1С9)гетероарилу, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, NO2, -(С1-С6)алкіл, -OR16, 16 16 16 16 -C(O)OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -N(R )2, 16 16 16 16 16 16 NR C(O)R , -SO2R , -SO2N(R )2 i -NR SO2R ; 89123 10 3 4 кожна з R і R є незалежно замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С11)біциклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), -С(О)((С2С9)гетероциклоалкіл), -C(O)OR8, -C(O)NR8R9 і SО2((С1-С6)алкіл); де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С11)біциклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл), -С(О)((С2-С9)гетероциклоалкіл) і -SO2((С1-С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають аміно, гідроген, гідроксил, галоген, 8 5 6 CF3, -CN, -NO2, =O, =S, =NR , -C(O)NR R , -(С18 9 С6)алкіл, -NН(С1-С6)алкіл, -NR C(O)R , 8 8 9 NR CONR R -NH(C3-С7)циклоалкіл, -NН(С2С9)гетероцикліл, -NH(C6-C10)арил, -NН(С1С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, -N((С6С10)арил)2, N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, O(С3-С7)циклоалкіл, -O(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -О(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH((С1С6)алкіл), -SO2N((С1-С6)алкіл)2, -NНSО2((С1С6)алкіл), -N((С1-С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл), NHSO2NR8R9, де R3 і R4 , якщо приєднані до одного й того ж атома нітрогену, можуть утворювати (С2-С9)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR5=NNR5R6, -CR5=N-OR10, -CR5=N-NR5=C(O)R10, CR5=N-NR5C(O)OR10, -NR5R6, -OR5, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -CO2R5, 5 6 6 6 6 5 6 CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , 5 5 5 6 5 6 NHCOR , -NR CONR R і-NR SO2R ; R5 є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С7)циклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл) і -P(O)(OR16)2, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -СN, NO2, -(С1-С6)алкіл, -NH(С1-С6)алкіл, -NН(С3С7)циклоалкіл, -NН(С2-С9)гетероцикліл, -NН(С6С10)арил, -NH(С1-С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3-С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, N((С6-С10)арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1С6)алкіл, -O(С3-С7)циклоалкіл, -O(С2С9)гетероцикліл, -О(С6-С10)арил, -O(С1С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), -SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH((C1-C6)алкіл), -SO2N(С1-С6)алкіл)2, -NHSO2((С1-С6)алкіл) і -N((С1С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); R6 є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -СО2Н, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл) і -SO2((C1 11 С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1С6)алкіл, -NН(С1-С6)алкіл, -NН(С3-С7)циклоалкіл, NН(С2-С9)гетероцикліл, -NН(С6-С10)арил, -NН(С1С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, -N((С6С10арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, О(С3-С7)циклоалкіл, -O(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -О(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SО2NН((С1С6)алкіл), -SO2N((C1-C6)алкіл)2, -NНSО2((С1С6)алкіл) і -N((С1-С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); 7 R є замісником, вибраним з групи, яку складають 10 10 гідроген, галоген, -NO2, -CF3, -CN, -NR R , 10 10 10 10 10 C(O)NR R , -OR , -CO2R , -C(O)R , -SR10, SOR10, -SO2R10, -SO2NR10R10, -NHCOR10, 10 10 10 10 10 16 NR CONR R , -NR SO2R , -P(O)(OR )2, -(С1С6)алкіл, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С2-С6)перфлуорований алкіл, -(С2С6)перфлуорований алкеніл, -(С3С6)перфлуорований алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, (С3-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С5С10)гетеробіциклоалкіл, -(С6С10)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)перфлуорований арил, (С1-С9)перфлуорований гетероарил, де зазначені (С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С3-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С5С10)гетеробіциклоалкіл, -(С6С10)гетеробіциклоалкеніл і -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, (С1-С6)алкіл, -NH(С1-С6)алкіл, -NН(С3С7)циклоалкіл, -NН(С2-С9)гетероцикліл, -NH(C6C10)арил, -NH(С1-С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3-С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, N((С6-С10)арил)2, -N((С1-C9)гетероарил)2, -О(С1С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -О(С2С9)гетероцикліл, -О(С6-С10)арил, -O(С1С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), -SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH((С1-C6)алкіл), -SO2N((С1-C6)алкіл)2, -NНSО2((С1-С6)алкіл) і -N((С1С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); 8 9 кожна з R і R незалежно є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, галоген, -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)перфлуорований алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)перфлуорований арил, (С1-С9)перфлуорований гетероарил, -СО2Н, С(О)((С1-С6)алкіл), -OR10, -SО2((С1-С6)алкіл) і 16 P(O)(OR )2, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2 89123 12 С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл) і -SО2((С1С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1С6)алкіл, -NН(С1-С6)алкіл, -NH(C3-С7)циклоалкіл, NН(С2-С9)гетероцикліл, -NН(С6-С10)арил, -NН(С1С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, -N((C6C10)арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3-С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -О(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH((С1С6)алкіл), -SО2N((С1-С6)алкіл)2, -NНSО2((С1С6)алкіл) і -N((С1-С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); 8 9 R і R , якщо приєднані до одного атома карбону, можуть разом утворювати -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил або -(С1С9)гетероарил, де кожний з зазначених -(С3С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклілу, -(С2-С10)гетероциклоалкенілу, (С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(С1С9)гетероарилу, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-С6)алкіл, OR16, -C(O)OR16, -OC(O)R16, -OC(O)OR16, -N(R16)2, 16 16 16 16 16 16 NR C(O)R , -SO2R , -SO2N(R )2 і -NR SO2R ; 10 11 кожна з R , R незалежно є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)перфлуорований алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)перфлуорований арил, (С1-С9)перфлуорований гетероарил, -СО2Н, С(О)((С1-С6)алкіл), -SО2((С1-С6)алкіл) і P(O)(OR16)2, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл) і -SО2((С1-С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-С6)алкіл, -NН(С1-С6)алкіл, NН(С3-С7)циклоалкіл, -NН(С2-С9)гетероцикліл, NH(C6-C10)арил, -NH(С1-С9)гетероарил, -N((С1С6)алкіл)2, N((С3-С7)циклоалкіл)2, -N((С2С9)гетероцикліл)2, -N((С6-С10)арил)2, -N((С1С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -О(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SО2NН((С1С6)алкіл), -SO2N((С1-С6)алкіл)2, -NНSО2((С1С6)алкіл) і -N((С1-С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); 13 12 R є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, 15 15 15 -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)N(R )2, 15 15 15 C(O)NR C(O)NR i -SO2(R )2, де зазначені -(С1С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1С6)алкіл, -OR16, -C(O)OR16, -OC(O)R16, -OC(O)OR16, -N(R16)2, -NR16C(O)R16, -SO2R16 -SO2N(R16)2 i 16 16 NR SO2R ; 13 R є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -С(О)Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), 14 3 4 -((C1-C6)aлкiл)OR , -((С1-С6)алкіл)NR R та 16 P(O)(OR )2; R14 є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл і -P(O)(OR16)2; 15 R є замісником, незалежно вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, де зазначені -(С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1С6)алкіл, -OR16, -C(O)(R16)2, -C(O)OR16, -OC(O)R16, -N(R16)2, -NR16C(O)R16, -SO2R16, -SO2N(R16)2 і NR16SO2R16; дві групи R15, якщо приєднані до одного атома нітрогену, можуть утворювати -(С2С9)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR16=N16 16 16 16 16 16 N(R )2, -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , 3 16 16 16 16 CR =N-NR C(O)OR , -N(R )2, -OR , -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -CO2R16, 16 16 16 16 16 CON(R )2, -SR , -SOR , -SO2R , -SO2N(R )2, 16 16 16 16 16 NHCOR , -NR CON(R )2 і -NR SO2R ; 16 R є замісником, незалежно вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил; 16 дві групи R , якщо приєднані до одного атома нітрогену, можуть утворювати -(С2С9)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил; m - ціле, від 1 до 4; і р - ціле, від 1 до 4. 2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що М є N. 3. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що Q є C(D), a D вибрано з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, CF3, -NO2, -CN і -(С1-С6)алкіл, де у D зазначений (С1-С6)алкіл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, -CF3, -NO2, -CN і -(С1С6)алкіл. 4. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що К є C(R1) і R1 вибрано з 89123 14 групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, CF3, -NO2 і -CN. 5. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що М є N, К є С(Н) і Q є C(CF3). 6. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка 2 відрізняється тим, що R є RE N (CRFRG)n RH , E H де R є гідроген, n=0 і R є -(С3-С10)циклоалкіл. 7. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що А є -(С6-С10)арил, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, CF3, -NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С23 3 4 3 5 3 С6)алкініл, CR =N-NR R , -CR =N-OR , -CR =N3 3 3 3 5 3 4 NR C(O)R , -CR =N-NR C(O)OR ,-NR R -OR5, 5 (C3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -C(O)R , 5 3 4 6 6 6 CO2R , -CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , SO2NR3R4, -NHCOR15, -NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6. 8. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що Z1 і Z2 є -CR7-, кожна з Y1, Y2 є -СН- і кожна з L1, L2 незалежно вибрана з групи, яку складають -CR8R9-. 9. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що W є -CR8R9 і р=2. 10. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що X є -NR12- і m=1. 11. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що X є -NR12-, a R12 є замісником, вибраним з групи, яку складають -C(O)R15, 15 15 15 15 C(O)OR , -C(O)N(R )2, -C(O)NR C(O)R i 15 SO2R 2. 12. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що R12 є -C(O)R15. 13. Сполука, вибрана з групи, яку складають: 1-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-2гідроксіетанон, 2-аміно-1-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорометилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]етанон, 1-[6-(5-хлорциклобутиламінопіримідин-2-іламіно)(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9іл]-етанон, N-(2-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-2оксоетил)-ацетамід, етиламід 6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,2R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9карбонової кислоти, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорометилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R) 15 89123 16 1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-2метоксіетанон, [6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-циклопропілметанон, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]етанон, N4-циклобутил-N2-[(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-6-іл]-5трифлуорметилпіримідин-2,4-діамін, (+/-)-1-[6-(4-циклопропіламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон, 1-[6-(4-циклопропіламіно-5-метилпіримідин-2іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-етанон, 1-[6-(4-циклопропіламіно-5-флуорпіримідин-2іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-етанон, 1-[6-(4-eтилaмiнo-5-мeтилпipимiдин-2-iлaмiнo)(1S,4R)-1,2,3,4-тeтpaгiдpo-1,4-епіазанонафталін-9іл]-етанон, 1-[6-(4-етиламіно-5-флуорпіримідин-2-іламіно)(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9іл]-етанон, 1-[6-(4-етиламіно-5-хлорпіримідин-2-іламіно)(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9іл]-етанон, 1-{6-[5-флуор-4-((S)-2-метоксиметилпіролідин-1іл)-піримідин-2-іламіно]-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро1,4-епіазанонафталін-9-іл}-етанон, N4-циклобутил-N2-[(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-6-іл]-5трифлуорметилпіримідин-2,4-діамін, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-метилпіримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-етанон, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-флуорпіримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-етанон, N-{2-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-2оксоетил}-ацетамід, метиловий естер [6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]оцтової кислоти, 6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин2-іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл)-(1R,4S))-піролідин-2ілметанон, [6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин2-іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-циклопропілметанон, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-2метоксіетанон, ізопропіламід 6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9карбонової кислоти, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-2метиламіноетанон, 1-[6-(5-хлор-4-циклобутиламінопіримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-етанон, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-флуорпіримідин-2іламіно)-{1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-етанон, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-етилпіримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-етанон, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-метилпіримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-9-іл]-етанон, N4-циклопропіл-N2-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазанонафталін-6-іл-5-трифлуорметилпіримідин2,4-діамін, N4-циклопропіл-N2-[(1R,4S)-9-метансульфоніл1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-6-іл]-5трифлуорметил-піримідин-2,4-діамін, 1-[6-(4-циклопропіламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-2метоксіетанон, (+/-)-1-{6-[4-(2-метоксіетиламіно)-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно]-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл}-етанон, (+/-)-2-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-N,Nдиметилацетамід, і фармацевтично прийнятні солі цих сполук. 14. Спосіб лікування абнормального росту клітин у ссавців, який включає введення зазначеному ссавцю такої кількості сполуки за будь-яким з попередніх пунктів, яка є ефективною у лікування абнормального росту клітин. 15. Фармацевтична композиція, яка містить ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх пунктів і фармацевтично прийнятний носій. Винахід стосується нових похідних піримідину, які можуть бути використані у лікуванні абнормальнного росту клітин, наприклад, при раку у ссавців. Винахід також стосується способу застосування таких сполук у лікуванні абнормального росту клітин у ссавців, зокрема, людини, і фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки. Відомо, що клітина може стати раковою внаслідок перетворення частини її ДНК в онкоген (тобто ген, який після активації викликає утворення злоякісних пухлинних клітин). Деякі онкогени 17 кодують протеїни, які є аберантними кіназами тирозину, здатними спричиняти перетворення клітин. Надмірна експресія нормальної протоонкогенної кінази тирозину також може викликати проліферативні розлади, іноді злоякісного фенотипу. Рецепторами кінази тирозину є ензими, які присутні у мембрані клітини і охоплюють домен позаклітинного зв'язування для факторів росту, наприклад, епідермального фактору росту, трансмембраний домен і внутрішньоклітинну частину, яка функціонує як кіназа для специфічних до фосфорилату залишків тирозину у протеїнах, і тому впливають на проліферацію клітин. Інші рецептори кінази тирозину включають c-erbB-2, c-met, tie-2, PDGFr, FGFr i VEGFR. Відомо, що такі кінази часто аберантно експресовані у звичайних раках людини, наприклад, раку грудей, шлунково-кишковому раку, наприклад, товстої кишки, прямої кишки або шлунку, лейкемії і раку яєчника, бронхів або підшлункової залози. Було також показано, що рецептор епідермального фактору росту (EGFR), який має активність кінази тирозину є мутованим і/або занадто експресованим у багатьох раках людини, наприклад, раку мозку, легенів, сквамозних клітин, сечового міхура, шлунку, грудей, голови і шиї, стравоходу і гінекологічних і тиреоїдних пухлин. Зрозуміло, що інгібітори рецептору кінази тирозину можуть бути використані як селективні інгібітори росту ракових клітин у ссавців. Наприклад, ербстатин, інгібітор кінази тирозину, селективно послаблює у безтимусних голих мишей розвиток трансплантованої карциноми молочних залоз людини, яка експресує рецептор кінази тирозину (EGFR) епідермального фактору росту, але не діє на ріст інших карцином, що не експресують рецептор EGF. Отже, селективні інгібітори деяких рецепторів кінази тирозину можуть бути корисними у лікуванні абнормального росту клітин, зокрема, раку, у ссавців. Крім того, у лікуванні абнормального росту клітин, зокрема, раку, можуть бути корисними селективні інгібітори певних нерецепторів кінази тирозину, наприклад, FAK (кіназа фокальної адгезії), Іск, src, abl або кінази серину/треоніну (наприклад, цикліно-залежних кіназ). FAK є відомим також як Кіназа Протеїн-тирозину 2 (РТК2). Далі розглядаються інгібітори FAK. Є свідчення того, що FAK, цитоплазмовий нерецептор кінази тирозину, грає важливу роль у шляхах передачі сигналу клітинної матриці (Clark and Brugge 1995, Science 268: 233-239) і його аберантна активація має зв'язок з підвищенням метастазного потенціалу пухлин (Owens et al. 1995, Cancer Research 55: 2752-2755). Спочатку FAK був ідентифікований як протеїн молекулярної маси 125кДа сильно тирозин-форфорилований у клітинах, перетворених v-Src. Після цього було виявлено, що FAK є кіназою тирозину, локалізованою у фокальних адгезіях, які є місцями контакту між культурованими клітинами і їх субстратом і місцями інтенсивної фосфорилізації тирозину. FAK є фосфорилованим і, отже, є активним до зв'язування позаклітинної матриці (ЕСМ) з інтегринами. Останнім часом дослідження показали, що підвищення рівня мРНК FAK супроводжує інвазійне пе 89123 18 ретворення пухлин, а послаблення експресії FAK (через антагоністичні олігонуклеотиди) викликає апоптоз у клітинах пухлини (Xu et al. 1996, Cell Growth and Diff. 7: 413-418). Окрім експресії у більшості типів клітин, FAK був знайдений у підвищених рівнях у більшості раків людини, зокрема, у високоінвазійних метастазах. Було показано, що різні сполуки, наприклад, похідні стирену також мають властивості інгібітору кінази тирозину. У патентних публікаціях ЕР 0 566 226 А1 (20/10/1993), ЕР 0 602 851 А1 (22/06/1994), ЕР 0 635 507 А1 (25/01/1995), ЕР 0 635 498 А1 (25/01/1995) і ЕР 0 520 722 А1 (30/12/1992) показано, що деякі біциклічні похідні, зокрема хіназоліну, мають антиракові властивості, зумовлені їх інгібіторною активністю до кінази тирозину. Крім того у заявці WO 92/20642 (26/11/1992) описано деякі біс-моно і біциклічні арильні і гетероарильні сполуки як інгібітори кінази тирозину, які можуть бути використані як інгібітори абнормальної проліферації клітин. У заявках WO 96/16960 (6/06/1996), WO 96/09294 (6/03/1996), WO 97/30034 (21/08/1997), WO 98/02434 (22/01/1998), WO 98/02437 (22/01/1998) і WO 98/02438 (22/01/1998) описано заміщені біциклічні гетероароматичні похідні як інгібітори кінази тирозину, які можуть бути використані таким же чином. Крім того, наведений, далі перелік публікацій стосується біс-моно і біциклічних арильних і гетероарильних сполук, що можуть бути використані як інгібітори кінази тирозину: WO 03/030909, WO 03/032997, заявки на патент США 2003/181 474, 2003/162 802, патент США 5 863 924, WO 03/078404, патент США 4 507 146, WO 99/41253, WO 01/72744, WO 02/48133, заявка на патент США 2002/156 087, WO 02/102783 і WO 03/063794. У заявці на патент США 10/734,039 від 11/12/2003 розглянуто широкий клас нових похідних піримідину, які є інгібіторами кінази, зокрема, інгібіторами FAK. Крім того у заявці на патент США 10/733 215 від 11/12/2003 описано більш вузький підклас похідних піримідину, а саме, такі, що несуть 5-амінооксиндол і є інгібіторами кінази тирозину, зокрема, інгібіторами FAK. Такі сполуки можуть бути використані у лікуванні абнормального росту клітин. Наведене нижче стосується інгібіторів Aurora2. Багато кіназ беруть участь у регуляторних каскадах для клітин, де їх субстрати можуть включати інші кінази, активність яких регулюється їх фосфориляційним станом. Врешті решк активність деяких низхідних ефекторів модулюється фосфорилізацією, зумовленою активацією такого шляху. Родина кінази серину/треоніну (SIT) включає члени, які знаходять на всіх стадіях різних сигнальних каскадів, включаючи ті, що беруть участь у контролі росту клітин, їх міграції і диференціації і секреції гормонів, фосфориляції факторів транскрипції, отриманих через змінену експресію гену, скороченні м'язів, глюкозному метаболізмі, контролі синтезу клітинного протеїну і регуляції клітинного циклу. Родиною мітотичних кіназ серину/треоніну є родина кіназ Aurora (AUR). Було виявлено, що ця 19 89123 родина грає суттєву роль у генеруванні сигналів, що ініціюють і підтримують мітоз. Було виявлено, що кінази Aurora є занадто експресованими у деяких типах пухлин, включаючи рак кишечнику, рак грудей і лейкемію. Дві головні ізоформи кіназ Aurora були ідентифіковані і позначені А і В. Aurora А також відома як Aurora-2 (AUR2), STK6, ARK1, Aurora/IPL1, a Aurora В також відома як Aurora 1 або AUR1. Кінази Aurora були характеризовані і ідентифіковані у патентах США 5 962 312 і 5 972 676, в яких описано поліпептиди Aurora 1 (AUR-1) і Aurora-2 (AUR-2), нуклеїнові кислоти, що кодують такі поліпептиди, клітини, тканини і тварини, що мають такі нуклеїнові кислот, антитіла для таких поліпептидів, аналізи з використанням таких поліпептидів і способи реалізації переліченого. Надмірна експресія кіназ Aurora, зокрема, Aurora-2, у клітинах пухлин є об'єктом для лікувальної інтервенції і створюють суттєву можливість контролю ділення клітин у багатьох типах раку, зокрема, раку товстої кишки і грудей. Згідно з винаходом, були знайдені нові гетероароматичні інгібітори кінази Aurora, здатні модулювати (знижувати) активність кіназ Aurora у ракових клітинах. Відповідно, існує потреба у додаткових селективних інгібіторах певних рецепторів і нерецепторів кіназ тирозину, які можуть бути використані у лікуванні абнормального росту клітин, наприклад, раку у ссавців. Винахід включає нові похідні піримідину, які є інгібіторами кіназ і інгібіторами нерецепторів кінази тирозину, наприклад, FAK, Pyk, HgK, Aurora-1 і Aurora-2, і можуть бути використані у лікуванні абнормального росту клітин. Винахід стосується сполуки формули І: I в якій Аr є III або її фармацевтично прийнятної солі, де K - C(R1) або N Μ - С(Н) або Ν; Q - C(D) або N; D - замісник, вибраний з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1-C6)алкіл, (С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С2-С6)перфлуолований алкіл, -(С2-С6)-перфлуорований 20 алкеніл, -(С3-С6)-перфлуорований алкініл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(СіС9)гетероцикліл, -(С1-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)-перфлуорований арил, 3 4 5 (С1-С9)перфлуорований гетероарил, -NR R , -OR , 5 5 3 4 6 6 6 -C(O)R , -CO2R , -CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6, де зазначені D-замісники -(С1-С6)алкіл, -(C2С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, (С5-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С1-С9)гетероцикліл, -(С1С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -NR3R4, -OR5, -C(O)R5, -CO2R5, 3 4 6 6 6 3 4 CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , 5 3 3 4 3 6 NHCOR , -NR CONR R і -NR SO2R , як варіант, заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2 CN, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, CR3=N-NR3R4, -CR3=N-OR5, -CR3=N-NR3C(O)R3, CR3=N-NR3C(O)OR5, -NR3R4, -OR5, -(С3С7)циклоалкіл, -(C2-С9)гетероцикліл, -CO2R5, CONR3R4, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR3R4, NHCOR5, -NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6, і де кожний з зазначених -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)-біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С1-С9)гетеро-циклілу, -(С1С10)гетероцикло-алкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(С1С9)гетероарилу, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3)-, -C(O)-, -(C=N-R3)-, -(C=N3 4 5 3 NR R )-, -C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , 3 4 3 3 4 (C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR R ))-, 3 6 3 (C=C(R )C(O)OR )-. -SO2-, -S-, -О- і -NR -; R1 і R2 є однаковими або різними і є незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С2-С6)перфлуорований алкіл, -(С2-С6)перфлуорований алкеніл, -(С3-С6)-перфлуорований алкініл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С6С9)гетероарил, -(С6-С10)-перфлуорований арил, (С1-С9)перфлуорований гетероарил, -OR5, C(O)R5, -CO2R5, -CONR3R4, -SR6, -SOR6, -SO2R6, 3 4 5 3 3 4 SO2NR R , -NHCOR , -NR CONR R , де зазначені (С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл-, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеро-біциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил можуть, як варіант, бути заміщені 15 6 3 компонентами, незалежно вибраними з R , R і 21 де n - ціле, від 0 до 4; E R - замісник, вибраний з групи, яку складають гідроген, -(С2-С6)-перфлуорований алкіл, -(С2-С6)перфлуорований алкеніл, -(С3-С6)3 4 5 5 перфлуорований алкініл, -NR R , -OR , -C(O)R , 5 3 4 6 6 6 CO2R , -CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4, -NR3SO2R6, (С3-С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С1С9)гетероцикліл, -(С1-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеро-біциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)-перфлуорований арил, (С1-С9)-перфлуорований гетероарил; де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С1-С9)гетероцикліл, -(С1С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -(С1-С9)алкіл, -CN, -NR3R4, OR5, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, CO2R5, -SO2NR3R4, -NR3SO2R6, -SO2R6 і -CONR3R4; F кожна R є замісником, незалежно вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)-перфлуорований алкіл, -(С2-С6)перфлуорований алкеніл, -(С3-С6)перфлуорований алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -О(С1-С6)алкіл, -О(С33 4 С7)циклоалкіл, -О(С1-С9)гетероцикліл, -NR R , 6 6 8 5 3 4 SR , -SOR , -SO2R , -CO2R , -CONR R , SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6; де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикліл, -NR3R4, SR6, -SOR6, -SO2R6, -CO2R5, CONR3R4, -SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4 і -NR5SO2R6, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -CN, 3 4 5 -(С1-С6)алкіл, -NR R , -OR , -(С3-С7)циклоалкіл, 5 3 4 (С2-С9)гетероцикліл, -CO2R і -CONR R ; G кожна R є замісником, незалежно вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С2-С6)перфлуорований алкіл, -(С2-С6)-перфлуорований 89123 22 алкеніл, -(С3-С6)-перфлуорований алкініл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -CO2R5 i -CONR3R4, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл і -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С13 С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR =N3 4 3 5 3 3 3 NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR3=NNR3C(O)OR5, -NR3R4, -OR5, -(С3-С7)циклоалкіл, 5 3 4 6 (С2-С9)гетероцикліл, -CO2R , -CONR R , -SR , 6 6 3 4 5 SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , NR3CONR3R4 і-NR3SO2R6, де зазначені -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл і -(С2-С6)алкініл можуть бути, як варіант, заміщені 1-3 групами R10; RE і RH можуть разом з атомами, до яких вони приєднані, утворювати -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл, де зазначені -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С5С10)гетеробіциклоалкіл і -(С6С10)гетеробіциклоалкеніл, як варіант, перервані 13 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3)-, -С(О)-, -(C=N-R3)-, -(C=NNR3R4)-, -C=N-N-C(O)-R5, -C=N-N-C(O)OR3, (C=CR3R4)-, -(C=C(R3)C(O)-NR3R4))-, 3 6 3 (C=C(R )C(O)OR )-, -SO2-, -S-, -О- і -NR -, і де зазначені -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С5С10)гетеробіциклоалкіл і -(С6С10)гетеробіциклоалкеніл, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=N3 4 3 5 3 3 3 3 NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR =N3 5 3 4 5 NR C(O)OR , -NR R , -OR , -(С3-С7)циклоалкіл, (С2-С9)гетероцикліл, -CO2R5, CONR3R4, -SR6, SOR6, -SO2R6, -SO2NR3R4, -NHCOR5, 3 3 4 3 6 NR CONR R і -NR SO2R ; H R є замісником, вибраним з групи, яку складають: (a) гідроген; (b) -(С6-С10)арил або -(С1-С9)гетероарил, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, -(С1-С6)алкіл, -(С1-С6)алкіл-Р(О)(О(С1С6)алкіл)2, -(С3-С10)циклоалкіл, -(С6-С10)арил, -(С2С9)гетероцикліл, -(С1-С9)гетероарил, -NR3R4, NHSO2(С1-C6)алкіл, -NНSО2(С3-С6)циклоалкіл, N((С1-С6)алкіл)(SО2-(С3-С6)алкіл), -N((С1С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -N((C3С6)циклоалкіл)-(SO2-(С1-С6)алкіл), -N((С3С8)циклоалкіл)(SO2(С3-С6)циклоалкіл), -О(С1С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -О-SО2(С3С6)циклоалкіл, -С(О)(С1-С6)алкіл, -C(O)CF3, С(О)(С3-С6)цикло-алкіл, -С(О)(С6-С10)арил, 23 С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -(С1-С9)гетероарил, С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3-С10)циклоалкіл, С(О)О(С6-С10)арил, -С(O)O(С2-С9)гетероцикліл, С(О)О(С1-С9)гетероарил, -С(О)(С1-С6)алкіл-О(С1С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, -SO2(С3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, -SO2NH2, -SO2NH(С1-С6)алкіл, SО2NН(С3-С6)циклоалкіл, -SО2N((С1-С6)алкіл)3, SO2N((С1-С6)алкіл)((С3-С6)циклоалкіл), -SO2N((С33 4 С6)циклоалкіл)2 і -SO2NR R , де зазначені -(С6-С10) арил або -(С1-С9) гетероарил, як варіант, перервані 1-3 елементами, вибраними з групи, яку скла11 дають -S-, -О-, -N-, -NH- і -NR , і де зазначені -(С6С10)арил або -(С1-С9)гетероарил, як варіант, злиті з -(С3-С10)циклоалкільним або -(С2С9)гетероциклільним компонентом, а зазначені (С3-С10)циклоалкільний або -(С2С9)гетероциклільний компоненти, як варіант, заміщені 1-3 елементами, вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, -(С1-Сб)алкіл, -(С1С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, -(С3-С10)циклоалкіл, -(С6-Сю)арил, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С13 4 С9)гетероарил, -NR R , -NНSО2(С1-С6)алкіл, NНSO2(С3-С6)циклоалкіл, -N((С1-С6)алкіл)(SО2-(С1С6)алкіл), -N((С1-С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), N((С3-С6)циклоалкіл)(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((С3С6)циклоалкіл)SО2(С3-С6)циклоалкіл), -О(С1С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -O-SO2(С3С6)циклоалкіл, -С(О)(С1-С6)алкіл, -C(O)CF3, С(О)С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6-С10)арил, С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -С(O)(С1-С9)гетероарил, С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3-С10)циклоалкіл, С(О)О(С6-С10)арил, -С(O)O(С2-С9)гетероцикліл, O(O)O(С1-С9)гетероарил, -С(O)(С1-С6)алкіл-О(С1С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, -SО2(С3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, SO2NH2, -SО2NН(С1-С6)алкіл, -SO2NH(C3C6)циклоалкіл, -SО2N(С1-С6)алкіл)2, SО2N(С1С6)алкіл)((С3-С6)циклоалкіл), -SО2N((С3С6)циклоалкіл)2 і -SO2NR3R4; (с) -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, (С6-С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)-біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеро-біциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл і -(С1-С6)алкіл-С2С9)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, -(С1-С6)алкіл, -(С1С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, -(С3-С10)циклоалкіл, -(С6-С10)арил, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С13 4 С9)гетероарил, -NR R , -NSО2(С1-С6)алкіл, NНSО2(С3-С6)циклоалкіл, -N(С1-C6)-SO-(С1C6)алкіл, -N((С1-С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), N((С3-С6)циклоалкіл)-(SО2-(С1-С6)алкіл), -N((C3С6)циклоалкіл)(SO2(С3-С6)циклоалкіл), -О(С1С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -O-SO2(С1-С6)алкіл, О-SО2(С3-С6)циклоалкіл, -С(О)(С1-С6)алкіл, C(O)CF3, -С(О)(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6С10)арил, -С(O)(С2-С9)гетероцикліл, -С(О)(С1С9)гетероарил, -С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3С10)циклоалкіл, -С(О)О(С6-С10)арил, -С(O)O(С2С9)гетероцикліл, -С(О)О(С6-С10)гетероарил, С(О)(С1-С6)алкіл-О(С1-С6)алкіл, -SO2(С1-C6)алкіл, SO2(C3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, -SO2NH2, SO2NH(C1-C6)алкіл, -SО2NН(С3-С6)циклоалкіл, SО2N((С1-С6)алкіл)2, -SО2N((C1-С6)алкіл)((С3С6)циклоалкіл), -SO2N((C3-С6)циклоалкіл)2 і 89123 24 3 4 SO2NR R , де зазначені -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл і -(С1-С6)алкіл-(С2С9)гетероцикліл, як варіант, перервані 1-3 елементами, вибраними з групи, яку складають 3 3 3 3 4 C(R )=C(R )-, -C(O)-, -(C=N-R )-, -(C=N-NR R )-, 6 3 3 4 C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , -(C=CR R )-, (C=C(R3)C(O)-NR3R4))-, -(C=C(R3)C(O)OR6)-, -SO2-, 3 -S-, -О- і -NR -, а зазначені -(С3-С7)циклоалкіл, (С6-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл, як варіант, злиті з -(С6-С10)арилом або -(C1С9)гетероарилом, як варіант, заміщеними 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, -(C1-С6)алкіл, -(С1С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, -(С3-С10)циклоалкіл, -(С6-С10)арил, -(С2-С9)гетероцикліл, -(C1С9)гетероарил, -NR3R4, -NHSO2(C1-C6)aлкіл, NHSO2(C3-С6)циклоалкіл, -N((С1-С6)алкіл)(SО2-(С1С6)алкіл), -N(С1-С6)алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), -N((С3-С6)циклоалкiл)(SО2-(С1-С6)алкіл), N((С3-С6)цикло-алкіл)(SО2(С3-С6)циклоалкіл), О(С1-С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -О-SО2(С3С6)циклоалкіл, -С(О)(С1-С6)алкіл, -C(O)CF3, С(О)(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6-С10)арил, С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -С(О)(С1-С9)гетероарил, С(О)О(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)О(С6-С10)арил, -С(О)О(С2С9)гетероцикліл, -С(О)О(С1-С9)гетероарил, С(О)(С1-С6)алкіл-О(С1-С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, SO2(C3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, -SO2NH2, SO2NH(С1-C6)алкіл, -SO2NН(С3-С6)циклоалкіл, SО2N((С1-С6)алкіл)2, SO2N((С1-С6)алкіл)((С3С6)циклоалкiл), -SO2N((С3-С6)циклоалкіл)2 і SO2NR3R4; (d) -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)-перфлуорований алкіл, -(С2-С6)перфлуорований алкеніл, і -(С3С6)перфлуорований алкініл, де зазначений -(С1С6)алікіл, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, вибраними з групи, яку складають галоген, гідрокси, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, (С1-С6)алкіл-Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2, -NR3R4, NHSO2(С1-C6)алкіл, -NНSО2(С3-С6)циклоалкіл, N((С1-C6)алкіл)(SO2-(С1-C6)алкіл), -N((С1С6)алкіл)(SO2(С3-С6)циклоалкіл), -N((С3С6)циклоалкіл)(SO2(С1-С6)алкіл), -N((C3С6)циклоалкіл)(SO2(С3-С6)циклоалкіл), -NНС(О)(С1С6)алкіл, -NНС(O)(С3-С6)циклоалкіл, -NНС((О)(С2С9)гетероцикліл, -NНС(О)(С6-С10)арил, NНС(O)(С1-С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)С(О)(С1С6)алкіл, -N((С1-С6)алкіл)С(О)(С3-С6)циклоалкіл, N((С1-С6)алкіл)С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -N((С1-С6)алкіл)С(О)(С6-С10)арил, -N((С1-С6)алкіл)С(О)(С1С9)гетероарил, -О(С1-С6)алкіл, -О-SО2(С1-С6)алкіл, -O-SO2(C3-С6)циклоалкіл, -С(O)(С1-С6)алкіл, C(O)CF3, -С(О)(С3-С10)циклоалкіл, -С(О)(С6С10)арил, -С(О)(С2-С9)гетероцикліл, -С(O)(С1С9)гетероарил, -С(O)(С1-С6)алкіл, -С(О)О(С3С10)циклоалкіл, -С(О)О(С6-С10)арил, -С(О)О(С2С9)гетероцикліл, -С(О)О(С1-С9)гетероарил, 25 С(О)(С1-С6)алкіл-О(С1-С6)алкіл, -SО2(С1-С6)алкіл, SO2(С3-С6)циклоалкіл, -SO2CF3, -SO2NH2, SО2NН(С1-С6)алкілі -SО2NН(С3-С6)циклоалкіл, SO2N((С1-С6)алкіл)2, -SO2N((С1-С6)алкіл)((С3С6)циклоалкіл), -SO2N((С3-С6)циклоалкіл)2 і SO2NR3R4, де зазначений -(С1-С6)алкіл, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -С(О), -SO2, -S-, -О- і 11 NR ; і у RH (b)-(d) кожний замісник, компонент або елемент, як варіант, заміщений 1-3 радикалами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, -CF3, -NO2, -CN, -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10) циклоалкеніл, -(С6С10)бщиклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3С7)циклоалкіл. -О(С2-С9)гетероцикліл, -CR3=N3 4 3 5 3 3 3 3 NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR =N3 5 3 4 6 6 6 NR C(O)OR , -NR R , -SR , -SOR , -SO2R , -CO2R5, -CONR3R4, -SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4 і NR3SO2R6; А є кільцевою системою, вибраною з групи, яку складають -(С3-С10)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С2-С10)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С10)арил i -(С2С9)гетероарил, де зазначені -(С3-С10)циклоалкіл, (С5-С10)циклоалкеніл, -(С2-С10)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С2С9)гетероарил зазначеного кільця А, як варіант, перервані 1-3 елементами, вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3)-, -С(О)-, -(C=N-R3)-, -(C=N3 4 5 3 NR R )-, -C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , 3 4 3 3 4 (C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR R ))-, (C=C(R3)C(O)OR6)-, -SO2-, -S-, -О- і -NR3-, причому зазначена кільцева система А, як варіант, заміщена 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, (С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С1-С6)алкініл, CR3=N-NR3R4, -CR3=N-OR5, -CR3=N-NR3C(O)R3, 3 3 5 3 4 5 CR =N-NR C(O)OR , -NR R , -OR , -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоапкеніл,-(С6С9)гетеробіциклоалкіл,-(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)-арил, -(С1С9)гетероарил, -C(O)R5, -CO2R5, -CONR3R4, -SR6, 6 6 3 4 5 SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , 3 3 4 3 6 NR CONR R і -NR SO2R ; Z1 і Ζ2 є однаковими або різними i є незалежно вибраними з групи, яку складають -С-, -CR7- і -Ν-, де R7 є однаковими або різними; 1 2 Υ i Υ є однаковими або різними і є незалежно вибраними з групи, яку складають -CR7- і -Ν-, де R7 є однаковими або різними, 1 2 кожна з L i L є незалежно є зв'язуючою групою, вибраною з групи, яку складають -CR8R9-, 3 3 3 3 4 C(R )=C(R )-, -C(O)-, -(C=N-R )-, -(C=N-NR R )-, 5 3 4 3 (C=N-NOR )-, -C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)-NR3R4))-, 3 6 8 -(C=C(R )C(O)OR )-, -N-C(O)R -, -SO2. -S-, -О- і 3 1 8 8 1 NR , де L не є -C(R )=C(R )- або -C=C-, коли Ζ 89123 26 1 2 3 3 або Υ є Ν, i L не є -C(R )=C(R )- або -С=С-, коли 2 2 Z або Y є N; q - ціле, від 0 до 3; 1 2 L і замісник А або L і замісник А можуть разом утворювати -(С5-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил, де кожний з зазначених -(С5С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклілу, -(С2-С10)гетероциклоалкенілу, (С6-С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибрани3 3 ми з групи, яку складають -C(R )=C(R )-, -C(O)-, 3 3 4 5 3 (C=N-R )-, -(C=N-NR R ), -(C=N-NOR )-, -(C=CR )-, 3 3 4 3 6 -(C=C(R )C(O)-NR R ), -(C=C(R )C(O)OR )-, -SO2, 3 S-, -О- і -NR -, і кожний з зазначених -(С3С7)циклоалкілу, -(С3-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклілу і -(С2-С10)гетероциклоалкенілу, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, CN, -NO2, -(С1-C6) алкіл, -OR16, -C(O)OR16, 16 16 16 16 16 OC(O)R ,-OC(O)OR , -N(R )2, -NR C(O)R , 16 16 16 16 SO2R , -SO2N(R )2 і -NR SO2R ; X і W є однаковими або різними і кожна з них незалежно вибрана з групи, яку складають -CR8R9, -NR12-, -C(O)-, -(C=NR3)-, -(C=N-NR3R4)-, -(C=N-NOR5)-, -(C=CR3R4)-, -(C=C(R3)C(O)-NR3R4))-, (C=C(R3)C(O)OR6)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, S(O)(NR3R4)- і -О-, де один або більше суміжних атомів карбону або гетероатомів вибрані з Φ, Υ1, Υ2, або W, як варіант, злита з кільцевою системою, вибраною з групи, яку складають -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, а зазначені -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, як варіант, перервані 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3)-, -C(O)-, (C=N-R3)-, -(C=N-NR3R4)-, -(C=N-NOR5)-,-(C=CR3)-,3 3 4 3 6 (C=C(R )C(O)-NR R ))-, -(C=C(R )C(O)OR )-, -SO2-, 3 -S-, -О- і -NR -, і де кожний з зазначених -(С3С7)циклоалкільної, -(С2-С9)гетероциклільної, -(С6С10)арильної і -(С1-С9)гетероарильної кільцевих систем, як варіант, заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-С6)алкіл, NН(С1С6)алкіл, NН(С3-С7)циклоалкіл, NН(С2С9)гетероцикліл, -NH(C6-С10)арил, -NH(C1C9)гeтepoapил, -N((C1-C6)aлкiл)2, -N((С3С7)циклоалкіл)2, -N((C2-С9)гетероцикліл)2, -N((C6C10)apил)2, -N((C1-C9)гeтepoapил)2, -О(СгС6)алкіл, О(С3-С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -О(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SO2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH((С1C6)aлкіл), -SO2N((С1-C6)алкіл)2, -NHSO(С1-С6)алкіл) і –N((С1-С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); Υ1 разом з W, Υ2 разом з W, Y1 разом з Φ, Υ2 разом з X, X разом з W або L разом з Υ можуть утворювати -(С5-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл і -(С2С10)гетероциклоалкеніл, де кожний з зазначених (С5-С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклілу і -(С2-С10)гетероциклоалкенілу, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3), 27 3 89123 3 4 5 С(О)-, -(C=N-R )-, -(C=N-NR R )-, -C=N-N-C(O)-R , 3 3 4 3 C=N-N-C(O)OR , -(C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)3 4 3 6 NR R ))-, -(C=C(R )C(O)OR )-, -SO2-, -S-, -О- і -NR3, і де кожний з зазначених -(С3-С7)циклоалкілу, (С3-С10)циклоалкенілу, -(С1-С9)гетероциклілу і -(С2С10)гетероциклоалкенілу, як варіант, заміщений 13 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-С6)алкіл, 18 16 16 16 16 OR , -C(O)OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -N(R )2, 16 16 16 16 16 NR C(O)R , -SO2R , -SO2N(R )2 і -NR SO2R16; W разом з іншою W, X разом з іншою X, L1 ра1 2 2 зом з іншою L або L разом з іншою L можуть утворювати -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С10)арил або -(С1С9)гетероарил, де кожний з зазначених -(С3С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклілу і -(С2-С10)гетеро-циклоалкенілу, як варіант, перерваний 1-3 елементами, незалежно вибраними з групи, яку складають -C(R3)=C(R3), -C(O)-, -(C=N-R3)-, -(C=N-NR3R4)-, -C=N-N-C(O)5 3 3 4 3 R , -C=N-N-C(O)OR , (C=CR R )-, -(C=C(R )C(O)3 4 3 6 NR R ))-, (C=C(R )C(O)OR )-, -SO2-, -S-, -О- і -NR3-, і де кожний зазначених -(С3-С7)циклоалкілу, -(С3С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)-біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклілу, -(С2С10)гетеро-циклоалкенілу, -(С5С10)гетеробіциклоалкілу, -(С6С10)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(С1С9)гетероарилу, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, NO2, -(С1-С6)алкіл, -OR16, -C(O)OR16OC(O)R16, -OC(O)OR16, -N(R16)2, 16 16 16 NR C(O)R , -SO2R , -SO2N(R16)2 i -NR16SO2R16; кожна з R3 і R4 є незалежно замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5-С11)біциклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), С(О)((С1-С9)гетероциклоалкід), -C(O)OR8, 8 9 C(O)NR R і -SО2((С1-С6)алкіл); де зазначені -(С1С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5-С11)біциклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл), -С(O)((С2С9)гетероциклоалкіл) і -SO2((С1-С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають аміно, гідроген, 8 гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, =O, =S, =NR , 5 6 C(O)NR R , -(С1-С6)алкіл, -NH(C1-C6)aлкiл, NR8C(O)R9, -NR8CONR8R9 -NH(C3-С7)циклоалкіл, NН(С2-С9)гетероцикліл, -NH(C6-C10)арил, NНС(С1С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((C3C7)циклoaлкiл)2, -N((С1-С9)гетероцикліл)2, -N((C6C10)арил)2, N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, О(С3-С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -О(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH((C1C6)aлкiл), -SO2N(С1-С6)алкіл)2, -NHSO2((С1C6)алкіл), N((С1-С6)алкіл), SО2((С1-С6)алкіл), 8 9 3 4 NHSO2NR R , де R і R , якщо приєднані до одного й того ж атому нітрогену, можуть утворювати (С2-С9)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1 28 5 С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR =N5 6 5 10 5 5 10 NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR5=NR C(O)R , 5 5 10 5 6 5 CR =N-NR C(O)OR , -NR R , -OR , -(С35 С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -CO2R , 5 6 8 6 6 5 a CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , NHCOR5, -NR5CONR5R6 і-NR5SO2R6; 5 R є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С7)циклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл) і -P(O)(OR16)2, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, .-С(О)((С1-С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -ON, NO2, -(С1-С6)алкіл, -NH(С1-С6)алкіл, -NН(С3С7)циклоалкiл, -NН(С2-С9)гетероцикліл, -NН(С6С10)арил, -NH(С1-С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3-С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, N((C6-C10)арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1С6)алкіл, -O(С3-С7)циклоалкіл, -O(С2С9)гетероцикліл, -О(С6-С10)арил, -О(С1С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, (С2С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), -SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH((С1-C6)алкіл), -SO2N(C1-C6)алкіл)2, -NHSO2((С1-C6)алкіл) i -N((С1С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); R6 є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, (С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -СО2Н, -С(О)( (С1-С6)алкіл) і SО2((С1-С6)алкіл), де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл) і -SO2((С1С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1С6)алкіл, -NН(С1-С6)алкіл, -NН(С3-С7)циклоалкіл, NН(С2-С9)гетероцикліл, -NН(С6-С10)арил, -NН(С1С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, -N((С6С10арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, O(С3-С7)циклоалкіл, -О(С1-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -O(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH((C1C6)алкіл), -SО2N((С1-С6)алкіл)2, -NHSO2(С1C6)aлкіл) і -N((С1-С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); R7 є замісником, вибраним з групи, яку скла10 10 дають гідроген, галоген, -NO2, -CF3, -CN, -NR R , 10 10 10 10 10 10 -C(O)NR R , -OR , -CO2R , -C(O)R , -SR , 10 10 10 10 10 SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , NR10CONR10R10, -NR10SO2R10, -P(O)(OR10)2, -(С1С6)алкіл, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С2-С6)-перфлуорований алкіл, -(С2С6)-перфлуорований алкеніл, -(С3-С6)перфлуорований алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С3С10)циклоалкеніл, -(С5-С10)циклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С1-С9)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С5С10)гетеробіциклоалкіл, -(С6С10)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)перфлуорований арил, (С1-С9)перфлуорований гетероарил, де зазначені 29 (С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С3-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С5С10)гетеробіциклоалкіл, -(С6С10)гетеробіциклоалкеніл і -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, (С1-С6)алкіл, -NH(С1-С6)алкіл, -NН(С3С7)циклоалкіл, -NН(С2-С9)гетероцикліл, -NН(С6С10)арил, -NH(С1-С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3-С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, N((C6-C10)арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -О(С2С9)гетероцикліл, -О(С6-С10)арил, -O(С1С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), -SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SО2NН((С1-С6)алкіл), -SО2N((С1-С6)алкіл, -NНSО2((С1-С6)алкіл) і -N((С1С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); 8 9 кожна з R і R незалежно є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, галоген, (С1-С6)алкіл, -(С2-С6)-перфлуорований алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)-перфлуорований арил, (С1-С9)-перфлуорований гетероарил, -СО2Н, С(О)((С1-С6)алкіл), -OR10, -SО2(С1-((С1-С6)алкіл) і P(O)(OR16)2, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9) гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл) і -SО2((С1С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1С6)алкіл, -NH(С1-С6)aлкіл, -NH(C3-С7)циклоалкіл, NН(С2-С9)гетероцикліл, -NH(C6-C10)арил, -NН(С1С9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N((С3С7)циклоалкіл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, -N((С6С10)арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3-С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикпіл, -О(С6С10)арил, -O(С1-С6)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SО2NН((С1С6)алкіл), -SО2N((С1-С6)алкіл)2, -NНSО2((С1С6)алкіл) і -N((С1-С6)алкіл)-SО2((С1-С6)алкіл); R8 і R9, якщо приєднані до одного атому карбону, можуть разом утворювати -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил або -(С1С9)гетероарил, де кожний з зазначених -(С3С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклілу, -(С2-С10)гетероциклоалкенілу, (С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6 89123 30 С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(С1С9)гетероарилу, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-С6)алкіл, OR16, -C(O)OR16, -OC(O)R16, -OC(O)OR16, -N(R16)2, NR16C(O)R16, -SO2R16, -SO2N(R16)2 і -NR16SO2R19; 10 11 кожна з R , R незалежно є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1С6)алкіл, -(С2-С8)-перфлуорований алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С5-С10)циклоалкеніл, -(С6С10)біциклоалкіл, -(С6-С10)біциклоалкеніл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С2-С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -(С6-С10)-перфлуорований арил, (С1-С9)-перфлуорований гетероарил, -СО2Н, С(О)((С1-С6)алкіл), -SО2((С1-С6)алкіл) і P(O)(OR16)2, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -С(О)((С1-С6)алкіл) і -SО2((С1-С6)алкіл), як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-С6)алкіл, -NН(С1-С6)алкіл, NН(С3-С7)циклоалкіл, -NН(С2-С9)гетероцикліл, NН(С6-С10)арил, -NН(С1-С9)гетероарил, -N((С1С6)алкіл)2, -N((С3-С7)циклоалкіл)2, -N((С2С9)гетероцикліл)2, -N((C6-C10)арил)2, -N((С1С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, -О(С3С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -О(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SО2NН((С1С6)алкіл), -SО2N((С1-С6)алкіл)2, -NНSО2((С1С6)алкіл) і -N((С1-С6)алкіл)SО2((С1-С6)алкіл); R12 є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, (С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1С9)гетероарил, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)2, 15 15 15 C(O)NR C(O)NR i -SO2(R )2, де зазначені -(С1С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С116 16 16 16 С6)алкіл, -OR , -C(O)OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , 16 16 16 16 16 -N(R )2, -NR C(O)R , -SO2R , -SO2N(R )2 i NR16SO2R16; R13 є замісником, вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-C6)алкіл, -С(О)Н, -С(О)(С114 16 С6)алкіл), -((С1-C6)алкіл)OR , -(С1-С6)aлкіл)N(R )2 і -P(O)(COR16)2; 14 R є замісником, вибраним з групи, яку скла16 дають гідроген, -(С1-С6)алкіл) і -P(O)(OR )2; 15 R є замісником, незалежно вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, де зазначені -(С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С116 16 16 16 С6)алкіл, -OR , -C(O)(R )2, -C(O)OR , -OC(O)R , 16 16 15 16 16 -N(R )2, -NR C(O)R , -SO2R , -SO2N(R )2 і 15 16 NR SO2R ; 15 Дві групи R , якщо приєднані до одного атому нітрогену, можуть утворювати -(С2 31 89123 С9)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С116 С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR =N16 16 16 16 16 16 N(R )2, -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , CR3=N-NR16C(O)OR16, -N(R16)2, -OR16, -(С316 С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -CO2R , 16 16 16 16 16 CON(R )2, -SR , -SOR , -SO2R , -SO2N(R )2, 16 16 16 16 16 NHCOR , -NR CON(R )2 і -NR SO2R ; R16 є замісником, незалежно вибраним з групи, яку складають гідроген, -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил; 16 Дві групи R , якщо приєднані до одного атому нітрогену, можуть утворювати -(С2С9)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил; m - ціле, від 1 до 4; і p - ціле, від 1 до 4. Винахід також стосується сполуки формули II II де Аr - злита біциклічна кільцева систем, яка включає щонайменше одне місткове кільце, злите з щонайменше одним насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем, вибраним з групи, яку складають -(С3-С10)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С2-С10)гетероцикліл, -(С2С10)гетероциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С2С9)гетероарил, причому Аr, як варіант, заміщено 15 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С13 С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR =NNR3R4, -CR3=N-OR5, -CR3=N-NR3C(O)R3, -CR3=NNR3C(O)OR5, -NR3R4, -OR5, -(С3-С7)циклоалкіл, 5 5 3 4 (С2-С9)гетероцикліл, -C(O)R , -CO2R , -CONR R , 8 6 6 3 4 15 SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , 3 3 4 3 6 NR CONR R і -NR SO2R ; і один або більше суміжних карбонових або гетероатомів зазначеного місткового кільця або зазначеного насиченого, ненасиченого або ароматичного кільця є, як варіант, злиті з кільцевою системою, вибраною з групи, яку складають -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1-С9)гетероарил, де зазначені -(С3С7)циклоалкільна, -(С2-С9)гетероциклільна, -(С6С10)арильна і -(С1-С9)гетероарильна кільцеві системи, як варіант, заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яку складають гідроген, гідроксил, галоген, -CF3, -CN, -NO2, -(С1-C6)алкіл, -NH(С1C6)алкіл, -NH(C3-С7)циклоалкіл, -NН(С2С9)гетероцикліл, -NH(C6-C10)арил, -NН(С1C9)гетероарил, -N((С1-С6)алкіл)2, -N(С3С7)циклоалкiл)2, -N((С2-С9)гетероцикліл)2, -N((С6С10)арил)2, -N((С1-С9)гетероарил)2, -О(С1-С6)алкіл, 32 -О(С3-С7)циклоалкіл, -О(С2-С9)гетероцикліл, -О(С6С10)арил, -O(С1-С9)гетероарил, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -СО2Н, -С(О)((С1-С6)алкіл), SO2H, -SО2((С1-С6)алкіл), -SO2NH2, -SO2NH(С1C6)алкіл), -SO2N((C1-С6)алкіл)2, -NНSО2(С1С6)алкіл) і -N((С1-С6)алкіл)SО2(С1-С6алкіл); і Κ, Μ і Q є такими, що були визначені вище; 1 16 R - R є такими, що були визначені вище; 1 2 Ζ і Ζ такими, що були визначені вище; Υ1 i Υ2 є такими, що були визначені вище; L1 і L2 є такими, що були визначені вище; q є таким, що було визначене вище; X є таким, що було визначене вище; m є таким, що було визначене вище; n є таким, що було визначене вище; і p є таким, що було визначене вище. Якщо не зазначено інше, сполуки формул І і II згадуються далі як "сполуки винаходу". В одному з втілень Μ є N. В іншому втіленні Q є C(D). В іншому втіленні щонайменше одне місткове кільце є вибраним з групи, яку складають кільцеві системи 2,1,1, 2,2,1, 2,2,2, 3,2,1, 3,2,2 і 3,3,2. В іншому втіленні Q є C(D), a D вибрано з групи, яку складають гідроген, галоген, -OR5, -CF3, NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С2-С6)-перфлуорований алкіл, -(С2С8)-перфлуорований алкеніл, -(С3-С6)перфлуорований алкініл, де зазначені -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл як Dзамісники, як варіант, заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=N-NR3R4, -CR3=NOR5, -CR3=N-NR3C(O)R3, -CR3=N-NR3C(O)OR5, 3 4 5 NR R , -OR , -(C3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -CO2R5, -CONR3R4, -SR6, -SOR6, SO2R6, -SO2NR3R4, -NHCOR5, -NR3CONR3R4 І 3 8 NR SO2R . В іншому втіленні Q є C(D), a D вибрано з групи, яку складають -(С3-С7)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С6-С10) біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С1-С9) гетероцикліл, -(С1С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил, де зазначені -(С3-С7)циклоалкіл, (С5-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)біциклоалкіл, -(С6С10)біциклоалкеніл, -(С1-С9)гетероцикліл, -(С1С10)гетероциклоалкеніл, -(С6С9)гетеробіциклоалкіл, -(С6С9)гетеробіциклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил, як варіант, заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1-С6)алкіл, 3 3 4 (С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR =N-NR R , 3 5 3 3 3 CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR3=N3 5 3 4 5 NR C(O)OR , -NR R , -OR , -(С3-С7)циклоалкіл, 5 3 4 6 (C2-С9)гетероцикліл, -CO2R , -CONR R , -SR , SOR6, -SO2R6, -SO2NR3R4, -NHCOR5, 3 3 4 3 6 NR CONR R i -NR SO2R . В іншому втіленні Q є C(D) і D вибрано з групи, 3 5 5 6 яку складають -NR R4, -OR , -C(O)R , -CO2R , 3 4 B 6 6 3 4 CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , NHCOR5, -NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6, де зазначені 33 3 4 5 5 89123 5 3 4 34 6 -NR R , -OR , -C(O)R , -CO2R , -CONR R , -SR , 8 6 3 4 5 SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , 3 3 4 3 6 NR CONR R і -NR SO2R , як варіант, заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=N3 4 3 5 3 3 3 3 NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR =N3 5 3 4 5 NR C(O)OR , -NR R , -OR , -(С3-С7)циклоалкіл, 5 3 4 6 (С2-С9)гетероцикліл, -CO2R , -CONR R , -SR , 6 6 3 4 3 SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , NR3CONR3R4 і -NR3SO2R8. В іншому втіленні Q є C(D) і D вибрано з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, -CF3, NO2, -CN і -(С1-С6)алкіл, де зазначений -(С1С6)алкіл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, -CF3, -NO2, -CN і -(С1С6)алкіл. В іншому втіленні Q є C(D) і D вибрано з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, -CF3, NO2 і -CN. В іншому втіленні Q є C(D) і D - -(С1-С6)алкіл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, -CF3, -NO2, -CN, і -(С1-С6)алкіл. У бажаному втіленні Q є C(D) і D вибрано з групи, яку складають галоген, -CF3 і -NO2. В іншому бажаному втіленні Q є C(D) і D є -(С1С6)алкіл, як варіант, заміщений 1-3 галогеновими замісниками. У більш бажаному втіленні Q є C(D) і D є -CF3. В іншому втіленні K є C(R1). В іншому втіленні K є C(R1) і R1 вибрано з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, CN, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, (С2-С6)-перфлуорований алкіл, -(С2-С6)перфлуорований алкеніл, -(С3-С6)перфлуорований алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(С1-С9)гетероарил, -OR5, -C(O)R5, -CO2R5, -CONR3R4, -SR8, -SOR6, 6 3 4 5 3 3 4 SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , -NR CONR R , 3 6 NR SO2R і В іншому втіленні K є C(R1) і R1 вибрано з групи, яку складають -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, (С2-С8)алкініл, -(С2-С6)-перфлуорований алкіл, (С2-С6)-перфлуорований ал-кеніл, -(С3-С6)перфлуорований алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил. В іншому втіленні K є C(R1) і R1 вибрано з групи, яку складають -OR5, -C(O)R5, -CO2R5, 3 4 B 6 6 3 4 CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , 5 3 3 4 3 6 NHCOR , -NR CONR R і -NR SO2R . В іншому втіленні K є C(R1) i R1 є В іншому втіленні K є C(R1) і R1 вибрано з групи, яку складають гідроген, галоген, гідрокси, -CF3, -NO2 і -CN. 1 1 В іншому втіленні K є C(R ) і R є гідрогеном. В іншому втіленні Μ є Ν, Κ є С(Н) і K є С(Н). В іншому втіленні Μ є Ν, K є С(Н), Q є C(CF3) і K є С(Н). В іншому втіленні R2 вибрано з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(С1С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С3С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, 3 4 5 5 5 -(С1-С9)гетероарил, -NR R , -OR , -C(O)R , -CO2R , 3 4 6 6 6 3 4 -CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , NHCOR5, -NR3CONR3R4, -NR3SO2R6 і В іншому втіленні, R2 вибрано з групи, яку складають -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил, де зазначені -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С7)циклоалкіл, (С5-С10)циклоалкеніл, -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил можуть, як варіант, бути заміщені 15 6 3 компонентами, незалежно вибраними з R і R . 2 В іншому втіленні R вибрано з групи, яку 3 4 5 5 5 складають -NR R , -OR , -C(O)R , -CO2R , 3 4 6 6 6 3 4 CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , NHCOR5, -NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6. 2 В іншому втіленні, R є У більш бажаному втіленні R є E R - гідроген, n=0 2 В іншому бажаному втіленні R є 35 89123 RE - гідроген, n=0, RH - -(С3-С7)циклоалкіл В іншому бажаному втіленні R2 є E H R - гідроген, n=0, a R вибрано з групи, яку складають -циклопропіл, -циклобутил, -циклопентил і -циклогексил. В іншому втіленні, А є -(С5-С10)арил, як варіант, заміщений 1-3 замісниками незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, CF3, -NO2, -CN, -(C1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -CR3=N-NR3R4, -CR3=N-OR5, -CR3=NNR3C(O)R3, -CR3=N-NR3C(O)OR5, -NR3R4, -OR5, (С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, -C(O)R5, CO2R5, -CONR3R4, -SR6, -SOR6, -SO2R6, 3 4 15 3 3 4 3 6 SO2NR R , -NHCOR , -NR CONR R i -NR SO2R . В іншому втіленні, А є -(С3-С10)циклоалкіл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(C1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=N-NR3R4, -CR3=N-OR5, CR3=N-NR3C(O)R3, -CR3=N-NR3C(O)OR5, -NR3R4, OR5, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, C(O)R5, -CO2R5, -CONR3R4, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SO2NR3R4, -NHCOR15, -NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6. В іншому втіленні А вибрано з групи, яку складають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл і циклодецил, як варіант, заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(C1-C6) алкіл, -(С23 3 4 3 С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR =N-NR R , -CR =N5 3 3 3 3 3 5 OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR =N-NR C(O)OR , 3 4 5 NR R , -OR , -(С3-С7)циклоалкіл, (С2-С9)гетероцикліл, -C(O)R5, -CO2R5, -CONR3R4, -SR6, SOR6, -SO2R6, -SO2NR3R4, -NHCOR15, 3 3 4 3 6 NR CONR R і -NR SO2R . В іншому втіленні А є -(С5-С10)циклоалкеніл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(C1-С6))алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=N-NR3R4, -CR3=N-OR5, CR3=N-NR3C(O)R3, -CR3=N-NR3C(O)OR5, -NR3R4, 5 OR , -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, C(O)R5, -CO2R5. -CONR3R4, -SR6, -SOR6, -SO2R6, 3 4 15 3 3 4 3 6 SO2NR R , -NHCOR , -NR CONR R і -NR SO2R . В іншому втіленні, А вибрано з групи, яку складають циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктеніл, циклононеніл і циклодеценіл, як варіант, заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, гало 36 ген, -CF3, -NO2, -CN, -(C1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, 3 3 4 3 5 -(С2-С6)алкініл, -CR =N-NR R , -CR =N-OR , 3 3 3 3 3 5 3 4 CR =N-NR C(O)R , -CR =N-NR C(O)OR , -NR R , 5 OR , -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, C(O)R5, -CO2R5, -CONR3R4, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SO2NR3R4, -NHCOR16, -NR3CONR3R4 і -NR3SO2R6. В іншому втіленні, А є -(С2-С10)гетероцикліл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(C1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=N-NR3R4, -CR3=N-OR5, 3 3 3 3 3 5 3 4 CR =N-NR C(O)R , -CR =N-NR C(O)OR , -NR R , 6 OR , -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, 5 5 3 4 6 6 6 C(O)R , -CO2R , -CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , 3 4 15 3 3 4 3 6 SO2NR R , -NHCOR , -NR CONR R і –NR SO2R . В іншому втіленні А є -(С2С10)гетероциклоалкеніл, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, CN, -(C1С6))алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=NNR3R4, -CR3=N-OR5, -CR3=N-NR3C(O)R3, -CR3=N3 5 3 4 5 NR C(O)OR , -NR R , -OR , -(С3-С7)циклоалкіл, (С2-С9)гетероцикліл, -C(O)R5,-CO2R5, -CONR3R4, SR6, -SOR6,-SO2R6,-SO2NR3R4,-NHCOR15, 3 NR CONR3R4 і -NR3SO2R6. В іншому втіленні А є -(C1-С9) гетероарил, як варіант, заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(C1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR3=N-NR3R4, -CR3=N-OR5, CR3=N-NR3C(O)R3, -CR3=N-NR3C(O)OR5, -NR3R4, OR5, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С2-С9)гетероцикліл, C(O)R5, -CO2R5, -CONR3R4, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SO2NR3R4, -NHCOR15, -NR3CONR3R4, і -NR3SO2R6. В іншому втіленні А вибрано з групи, яку складають оксазол, імідазол, тіазол, фурил, тієніл, піроло, піридил, піразил, піримідил, хінолін, ізохінолін, хіназолін, бензімідазол і піридопіримідин, де кожний з зазначених оксазольної, імідазольної, тіазольної, фурильної, тієнільної, пірольної, піридильної, піразильної, піримідильної, хінолінової, ізохінолінової, хіназолінової, бензімідазольної і піридопіримідинової груп, як варіант, перервана 13 елементами, незалежно вибраними з групи, яку 3 3 3 складають -C(R )=C(R )-, -С(О)-, -(C=N-R )-, -(C=N3 4 5 3 NR R )-, -(ON-NOR )-, -(C=CR )-, -(OC(R3)C(O)NR3R4))-, -(C=C(R3)C(O)OR6)-, -SO2, -S-, -О- і -NR3-. У бажаному втіленні А вибрано з групи, яку складають феніл і нафтил, як варіант, заміщені 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(C13 С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -CR =N3 4 3 5 3 3 3 NR R , -CR =N-OR , -CR =N-NR C(O)R , -CR3=NNR3C(O)OR5, -NR3R4, -OR5, -(С3-С7)циклоалкіл, (С2-С9)гетероцикліл, -C(O)R5, -CO2R5, -CONR3R4, 6 6 9 3 4 19 SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , -NHCOR , 3 3 4 3 6 NR CONR R і -NR SO2R . У більш бажаному втіленні А є феніл. 1 2 7 В одному з втілень Z і Z є -CR -. В іншому втіленні кожна з Y1 і Y2 є -СН-. 1 2 В іншому втіленні кожна L і L є незалежно 8 9 CR R -. У бажаному втіленні q=0. 37 В іншому бажаному втіленні X і W є однаковими або різними і кожна незалежно вибрана з групи, яку складають -CR8R9- і -NR12-. В іншому втіленні X вибрано з групи, яку складають -S-, -S(O)-, -S(O)2- і -S(O)NR3-. В іншому втіленні X є -CR8R9-. В іншому втіленні, X є -С(О)-. 3 В іншому втіленні, X є -C(=NR )-. В іншому втіленні, X є -О-. У бажаному втіленні, X є -NR12-. В іншому бажаному втіленні X є -NR12- і m=1. 12 15 В іншому втіленні R є -C(O)R . 12 В іншому бажаному втіленні X є -NR , m=1, 12 15 15 R є -C(O)R і R є -(С1-С6)алкіл, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN, -NO2, (С1-С6)алкіл, -OR16, -C(O)(R16)2, -C(O)OR16, OC(O)R16, -N(R16)2, -NR16C(O)R16, -SO2R16, 16 16 16 SO2N(R )2 і -NR SO2R . В іншому бажаному втіленні, X є -NR12, m=1, R12 є -C(O)R15 і R15 є -(С1-С6)алкіл, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають галоген, -CF3, -CN і -NO2. В іншому бажаному втіленні X є -NR12, m=1, 12 R є -C(O)R15 і R15 є -(С1-С6)алкіл, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають -OR16, -C(O)(R16)2, C(O)OR16 і -OC(O)R16. В іншому бажаному втіленні X є -NR12, m=1, 12 R є -C(O)R15 і R15 є -(С1-С6)алкіл, як варіант, заміщений 1-3 компонентами, незалежно вибраними з групи, яку складають -N(R16)2, -NR16C(O)R16, SO2R16, -SO2N(R16)2 i -NR16SO2R16. В іншому бажаному втіленні X є -NR12, m=1, 12 R є -C(O)R15 і R15 є -(С1-С6)алкіл, заміщений 16 N(R )2. В іншому бажаному втіленні X є -NR12, m=1, R12 є -C(O)R15 і R15 є -(С1-С6)алкіл, заміщений 16 16 NR C(O)R . В іншому бажаному втіленні X є -NR12, m=1, 12 15 15 R є -C(O)R і R є -(С1-С6)алкіл, заміщений 16 SO2R . В іншому бажаному втіленні X є -NR12, m=1, 12 15 15 R є -C(O)R і R є -(С1-С6)алкіл, заміщений 16 SO2N(R )2. 89123 38 12 В іншому бажаному втіленні X є -NR , m=1, 12 15 15 R є -C(O)R і R є -(С1-С6)алкіл, заміщений 16 16 NR SO2R . В іншому втіленні W вибрано з групи, яку складають -S-, -S(O)-, -S(O)2- і -S(O)NR3-. В іншому втіленні W є -CR8R9-. В іншому втіленні, W є -С(О)-. 3 В іншому втіленні W є -C=NR . В іншому втіленні W є -О-. У бажаному втіленні W є -NR12-. У найбільш бажаному втілені W є -CR8R9- і p=2. В іншому втіленні, W є -СН2- і p=2. В іншому бажаному втіленні Аr вибрано з групи, яку складають -(С6-С10)арил і -(С1С9)гетероарил. В іншому втіленні Аr вибрано з групи, яку складають: В іншому втіленні Аr вибрано з групи, яку складають: В іншому втіленні Аr вибрано з групи, яку складають: В іншому втіленні Аr вибрано з групи, яку складають: 39 89123 1 2 В іншому бажаному втіленні кожна з Z і Z є 7 CR -. У більш бажаному втіленні кожна з Y1 і Y2 є 7 7 7 CR -, R є однаковими або різними і кожна R незалежно вибрана з групи, яку складають гідроген, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -(C1-С6)алкіл, -(С2С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, (C1-С9)гетероцикліл, -(С6-С10)арил, -(C13 4 5 5 5 С9)гетероарил, -NR R , -OR , -COR , -CO2R , 3 4 6 6 6 3 4 CONR R , -SR , -SOR , -SO2R , -SO2NR R , NHCOR5, -NR5CONR3R4 i -NR3SO2R6. В одному з втілень винахід включає сполук вибрані з групи, яку складають сполуки 1-490, описані у розділі "Приклади". У бажаному втіленні сполука вибрана з групи, яку складають: N-(3-{[2-(12,12-діоксо-12λ6-тіатрицикло[6,3,1,02,7]додека-2(7),3,5-трієн-4-іламіно)5-трифлуорометил-піримідин-4-іламіно]-метил}піридин-2-іл)-N-метил-метансульфонамід; N-(3-([2-(10-метансульфоніл)-10-аза2,7 трицикло[6,3,1,0 ]додека-2(7),3,5-трієн-4-іламіно)5-трифлуорметил-піримідин-4-іламіно]-метил}піридин-2-іл)-N-метил-метансульфонамід; N-метил-N-(3-{[2-(10-трифлуорацетил-10-азатрицикло[6,3,1,02,7]додека-2(7),3,5-трієн-4-іламіно)5-трифлуорметил-піримідин-4-іламіно]-метил}піридин-2-іл)-метансульфонамід; N-(3-([2-(10-аза-трицикло[6,3,1,02,7]додека2(7),3,5-трієн-4-іламіно)-5-трифлуорметилпіримідин-4-іламіно]-метил}-піридин-2-іл)-N-метилметансульфонамід; N-метил-N-({[2-(9-трифлуорацетил-1,2,3,4тетрагідро-1,4-етазано-нафталін-6-іламіно)-5трифлуорметил-піримідин-4-іламіно]-метил}піридин-2-іл)-метансульфонамід; N-метил-N-3-{[2-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-6-іламіно))-5-трифлуорметилпіримідин-4-іламіно]-метил}-піридин-2-іл)метансульфонамід; N-(3-([2-(9-метансульфоніл-1,2,3,4-тетрагідро1,4-епіазано-нафталін-6-іламіно)-5трифлуорометил-піримідин-4-іламіно]-метил}піридин-2-іл)-N-метил-метансульфонамід; їх фармацевтично прийнятні солі. В іншому бажаному втіленні сполук винаходу є вибраними з групи, яку складають: N-{(1R,2R)-2-[2-(9-ацетил-(1S,4R)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-6-іламіно)-5трифлуорметил-піримідин-4-іламіно]циклопентил}-ацетамід; ізопропіламід (+/-)-6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-карбонової кислоти, [(1S,4R)-6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]циклопропіл-метанон; N-{2-[6-(4-циклопропіламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-оксо-етил}-N-метилацетамід; 40 1-[6-(4-метиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-етанон; (+/-)-1-[6-(4-метокси-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-етанон: (+/-)-1-[6-(4-циклопропіламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]-етанон; (+/-)-N4-циклобутил-N2-(9-метансульфоніл1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-6-іл)-5трифлуорметил-піримідин-2,4-діамін; (+/-)-1-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]-2метиламіно-етанон; циклопропіл-[6-(4-циклопропіламіно-8трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]метанон; 1-[6-{4-циклопропіламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-метокси-етанон; (+/-)-N2-(9-етил-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-6-іл)-N4-метил-5рифлуорметил-піримідин-2,4-діамін, (+/-)-N4-циклопропіл-N2-(9-етил-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-6-іл)-5трифлуорметил-піримідин-2,4-діамін; (+/-)-2-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]-2-оксоетил-естер оцтової кислоти; 2-метил-1-[-6-(4-пропіламіно-5трифлуорометил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]пропан-1-он; (+/-)-N4-циклобутил-N2-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-6-іл-5-трифлуорметилпіримідин-2,4-діамін; Ізопропіламід 6-(4-циклопропіламіно-5трифлуорометил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9карбонової кислоти; (+/-)-1-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]-етанон; 2-гідрокси-1-[-6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]етанон; 1-[-6-(4-етиламіно-5-трифлуорометилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-метиламіно-етанон; 1-[-6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-метиламіно-етанон; 1-[6-{4-циклопропіламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-метиламіно-етанон; (+/-)-2-аміно-1-[-6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]-етанон; 2-флyop-1-{6-[4-циклoпpoпiлaмiнo-5тpифлyopмeтил-пipимiдин-2-iлaмiнo]-(1S,4R) 41 1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл}етанон; N-{2-[-6-(4-циклoбyтилaмiнo-5-тpифлyopмeтилпipимiдин-2-iлaмiнo)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-оксо-етил}-N-метилацетамід; 2-гідрокси-1-[-6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорометил-піримідин-2-іламіно-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]етанон; N-{2-[6-{4-етиламiно-5-трифлуорометилпiримідин-2-іламiно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-оксо-етил}-ацетамід, 2-аміно-1-[-6-(4-етиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-етанон; 2-аміно-1-[-6-{4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]етанон; (+/-)-2-гідрокси-1-[-6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]етанон; 2-флуоро-1-[6-(4-етиламіно-5трифлуорометил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]етанон; ізопропіламід 6-[4-(2-метокси-етиламіно)-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно]-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9карбонової кислоти; 2-флуоро-1-{6-[4-(2-метокси-етиламіно)-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно]-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл}етанон; ізопропіл-амід 6-(4-циклопропіламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9карбонової кислоти; 2-аміно-1-[-6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]етанон; 1-[6-(4-етиламіно-5-трифлуорметил-піримідин2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-2-метокси-етанон; 1-[-6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-10 тетрагідро1,4-епіазано-нафталін-9-іл]-2-метокси-етанон; (+/-)-1-{6-[4-(1,3-дигідро-піроло[3,4-с]піридин-2іл)-5-трифлуорметил-піримідин-2-іламіно]-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл}-етанон; ізопропіламід 6-(4-мeтилaмiнo-5тpифлyopivIeтил-пipимiдин-2-iлaмiнo)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9карбонової кислоти; ізопропіламід 6-(4-eтилaмiнo-5тpифлyopoмeтил-пipимiдин-2-iлaмiнo)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9карбонової кислоти; (+/-)-1-[6-(4-циклопропіламіно-5-метилпіримідин-2-іламіно)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-етанон; 89123 42 1-{6-[4-(2-мeтoкcи-eтилaмiнo)-5тpифлyopмeтил-пipимiдин-2-iлaмiнo]-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл}етанон; 1-6-[4-(етиламіно-5-трифлуорметил-піримідиніламіно)-(1S,4R)-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін9-іл]-етанон; 2-мeтил-1-[6-(4-мeтилaмίнo-5-тpифлyopмeтилпipимiдин-2-iлaмiнo)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-пропан-1-он; метил-естер6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9карбонової кислоти; 2-метокси-1-[6-(4-метиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]етанон; 2-метокси-1-{6-[4-(2-метокси-етиламіно)-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно]-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-ілїетанон; і їх фармацевтично прийнятні солі. В іншому бажаному втіленні сполука винаходу вибрана з групи, яку складають: 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно(-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-гідрокси-етанон; 2-аміно-1-[6-{4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]етанон; 1-[6-(5-хлор-4-циклобутиламіно-піримідин-2іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; N-{2-[6-(4-циклобутиламіно-8-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-оксо-етил}-ацетамід; етил-амід 6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1S,2R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9карбонової кислоти; 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно}-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-метокси-етанон; [6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-циклопропіл-метанон; 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-етанон; N4-циклобутил-N2-[(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро1,4-епіазано-нафталін-6-іл)-5-трифлуорометилпіримідин-2,4-діамін, (+/-)-1-[6-{4-циклопропіламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]-етанон; 1-[6-(4-циклопропіламіно-5-Метил-піримідин-2іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон 1-[6-{4-циклопропіламіно-5-флуоро-піримідин2-іламіно)-(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; 43 1-[6-(4-eтилaмiнo-5-мeтил-пipимiдин-2iлaмiнo)-(1S,4R)-1,2,3,4-тeтpaгiдpo-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; 1-[6-(4-eтилaмiнo-5-флyop-пipимiдин-2iлaмiнo)-(1S,4R)-1,2,3,4-тeтpaгiдpo-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; 1-[6-(4-етиламіно-5-хлор-піримідин-2-іламіно)(1S,4R)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін9-іл]-етанон; 1-{6-[5-флуор-4-((S)-2-метоксиметилпіримідин-1-іл)-піримідин-2-іламіно]-(1S,4R)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл}етанон; N4-циклобутил-N2-[(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро1,4-епіазано-нафталін-6-іл]-5-трифлуорометилпіримідин-2,4-діамін, 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-метил-піримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-флуор-піримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; N-{2-[6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-оксо-етил}-ацетамід; метил-естер [6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]оцтової кислоти; 6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-(R)-піролідин-2-іл-метанон; [6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-циклопропіл-метанон; 1-[6-(4-цикпобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-метокси-етанон; ізопропіл-амід 6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-(1R,4S)1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9карбонової кислоти; 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2~метиламіно-етанон; 1-[6-{5-хлор-4-циклобутиламіно-піримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-флуор-піримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-етил-піримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; 1-[6-(4-циклобутиламіно-5-метил-піримідин-2іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-9-іл]-етанон; N4-Циклопропіл-N2-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро1,4-епіазано-нафталін-6-іл-5-трифлуорметилпіримідин-2,4-діамін, N4-Циклопропіл-N2-[(1R,4S)-9метансульфоніл-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-епіазанонафталін-6-іл]-5-трифлуоретил-піримідин-2,4діамін; 89123 44 1-[6-(4-циклопропіламіно-5-трифлуорметилпіримідин-2-іламіно)-(1R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-1,4епіазано-нафталін-9-іл]-2-метокси-етанон; (+/-)-1-{6[4-{2-метокси-етиламіно)-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно]-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл}-етанон; (+/-)-2-[6-(4-циклобутиламіно-5трифлуорметил-піримідин-2-іламіно)-1,2,3,4тетрагідро-1,4-епіазано-нафталін-9-іл]-N,Nдиметил-ацетамід і їх фармацевтично прийнятні солі. Винахід також включає мічені ізотопами сполуки, ідентичні визначеним у формулах 1 і 2, але такі, в яких один або більше атомів заміщені атомами з атомною масою або масовим номером, відмінними від тих, що є у природі. Прикладами ізотопів, що можуть бути введені у сполуки винаходу є ізотопи гідрогену, карбону, нітрогену, оксигену фосфору, флуору і хлору, наприклад (але не лише), 2Н, 3Н, 13С, 14С, 15N, 160, 170, 31P, 32P, 35S, 18F і 36СІ, відповідно. Винахід включає також проліки сполук винаходу і фармацевтично прийнятні солі зазначених сполук або зазначених проліків, які містять зазначені ізотопи і/або інші ізотопи інших атомів. Деякі мічені ізотопами сполуки винаходу, наприклад, ті, в які були введені радіоактивні ізотопи, наприклад, 3Н і 14С, можуть бути використані у ліках і/або у субстратних тканинах у кількісних аналізах. Бажаними є ізотопи 3Н і карбон-14 (14С) завдяки легкості їх приготування і виявлення. Крім того, заміщення важчими ізотопами, наприклад, дейтерієм (2Н), може дати деякі терапевтичні переваги внаслідок більшої метаболічної стабільності, наприклад, збільшення напівжиття in vivo або зниження потрібних доз і, отже, може бути бажаним за певних обставин. Мічені ізотопами сполуки згідно з винаходом i їх проліки можуть бути взагалі приготовлені за процедурами, ілюстрованими Схемами і/або Прикладами і приготуваннями нижче, заміщенням неізотопічного реагенту міченим ізотопом. Винахід також включає фармацевтично прийнятні кислотоадитивні солі сполуки винаходу. Кислотами, придатними для приготування фармацевтично прийнятних кислотоади-тивних солей згаданих вище основних сполук винаходу, є ті, які утворюють нетоксичні кислотоадитивні солі, тобто солі, що містять фармакологічно прийнятні аніони, наприклад (але не лише), хлориди, броміди, йодиди, нітрати, сульфати, бісульфати, фосфати, кислотні фосфати, ацетати, лактати, цитрати, кислотні цитрат, тартрати, бітартрати, сукцинати, малеати, фумарати, глюконати, сахарати, бензоати, метансульфонати, етансульфонати, бензолсульфонати, р-толуолсульфонати і памоати (тобто 1,1'-метилен-біс-(2-гідрокси-3-нафтоатні солі). Винах також включає солі приєднання основ сполуки винаходу. Хімічними основами, що можуть бути використані як реагенти для приготування фармацевтично прийнятних солей приєднання основ сполуки винаходу, які є кислотними у природі, є ті, що утворюють нетоксичні основні солі з такими сполуками. Такі нетоксичні основні солі включають (але не лише) ті, що походять від фармакологічно прийня 45 тних катіонів, наприклад, катіонів лужного металу (наприклад, калію і натрію) і катіонів лужноземельного металу (наприклад, кальцію і магнію), амонію або водорозчинних солей приєднання аміну, наприклад, N-метилглюкамін-(меглумін), і нижчий алканоламоній і інші основні солі фармацевтично прийнятних органічних амінів. Термін "фармацевтично прийнятна сіль", тут, якщо не зазначено інше, включає солі кислотної або основної груп, які можуть бути присутні у сполуках винаходу. Сполуки винаходу є за природою основними і можуть утворювати широкий діапазон солей з різними неорганічними і органічними кислотами. Кислотами, що можуть бути використані для приготування фармацевтично прийнятних кислотоадитивних солей таких основних сполук є такі, що утворюють нетоксичні кислотоадитивні солі, тобто солi, що містять фармакологічно прийнятні аніони, наприклад, гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, нітрат, сульфат, бісульфат, фосфат, ізонікотинат, ацетат, лактат, саліцилат, цитрат, кислотний цитрат, тартрат, пантотеанат, бітартрат, аскорбат, сукцинат, малеат, гентисинат, фумарат, глюконат, глюкоронат, сахарат, формат, бензоат, глютамат, метансульфонат, етансульфонат, бензолсульфонат, р-толуолсульфонат і памоат (1,1'-метилен-біс-(2-гідрокси-3-нафтоат). Сполуки винаходу, що включають основні компоненти, наприклад, аміногрупу, можуть утворювати фармацевтично прийнятні солі з різними амінокислотами на додаток до кислот, згаданих вище. Винах також включає фармацевтичні композиції, що містять проліки сполук винаходу. Сполуки винаходу, що мають вільні аміно-, амідо-, гідроксиабо карбоксильні групи, можуть бути перетворені у проліки. Проліки включають сполуки, в яких амінокислотний залишок або поліпептидний ланцюг з двох або більше (наприклад, трьох або чотирьох) амінокислотних залишків є ковалентно з'єднаними через пептидні зв'язки з вільними аміно-, гідроксиабо карбоксильними групами сполуки винаходу. Амінокислотні залишки включають природні аміно кислоти, які позначено трилітерними символами, а також включають 4-гідроксипролін, гідроксилізин, демосин, ізодемосин, 3-метилгістидин, норвалін, бета-аланін, гамма-амінобутирову кислоту, цитрулін, гомоцистеїн, гомосерин, омітин і метіонінсульфон. Проліки також включають сполуки, в яких карбонати, карбамати, аміди і алкілестери, ковалентно з'єднані з згаданими вище замісниками сполуки винаходу через карбоніл-карбоновий бічний ланцюг проліків. Винахід також включає сполуки винаходу, які містять захисні групи. Зрозуміло, що сполуки винаходу можуть також бути приготовлені з певними захисними групами, які можуть бути використані для очищення або зберігання і можуть бути видалені перед введенням пацієнту. Захист і зняття захисту функціональних груп описано у "Protective Groups in Organic Chemistry", ed. J.W.F. McOmie, Plenum Press (1973) і "Protective Groups in Organic Synthesis", 3-rd ed/, T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Wiiey-lnterscience (1999). Сполуки згідно з винаходом включають всі стереоізомери (наприклад, цис- і транс-ізомери) і 89123 46 всі оптичні ізомери сполуки винаходу (наприклад, R- і S-енентіомери), а також рацемічні, діастереомерні і інші суміші таких ізомерів. Сполуки, солі і проліки винаходу можуть існувати у декількох таутомерних формах, включаючи енольні і імінові форми, кето- і енамінні форми і геометричні ізомери і їх суміші. Всі такі таутомерні форми входять в об'єм винаходу. Таутомери можуть існувати як суміші таутомерних наборів у розчині. У твердій формі звичайно переважає один таутомер. Хоча може бути описаний один таутомер, винахід включає всі таутомери сполук згідно з винаходом. Винахід також включає атропізомери сполуки винаходу. Атропізомерами називають сполуки винаходу, які можуть бути розділені на обертально обмежені ізомери. Сполуки винаходу можуть містити олефноподібні подвійні зв'язки. Якщо такі зв'язки є, сполуки винаходу існують як цис- і транс-конфігурації і їх суміші. Термін "придатний замісник" означає хімічно і фармацевтично прийнятну функціональну групу, тобто компонент, що не порушує біологічної активності сполук згідно з винаходом . Такі придатні замісники можуть бути легко вибрані фахівцем. Приклади придатних замісників включають (але не лише) галогенові групи, перфлуоралкільні групи, перфлуоралкоксигрупи, алкільні групи, алкенільні групи, алкінільні групи, гідроксигрупи, оксогрупи, меркаптогрупи, алкілтіогрупи, алкоксигрупи, арильні або гетероарильні групи, арилокси- або гетероарилоксигрупи, аралкільні або гетероагалкільні групи, аралкокси- або гетероаралкоксигрупи, НОС(О)-групи, аміногрупи, алкіл- і діалкіл-аміногрупи, карбамоїльні групи, алкілкарбонільні групи, алкоксикарбонільні групи, алкіламінокарбонільні групи діалкіламінокарбонільні групи, арилкарбонільні групи, арилоксикарбонільні групи, алкілсульфонільні групи, арилсульфонільні групи тощо. Зрозуміло, що деякі замісники можуть бути заміщені додатковими замісниками. Додаткові приклади придатних замісників включають ті, що були згадані у визначенні сполуки винаходу, включаючи 1 12 R -R , описані вище. Термін "перерваний" стосується сполук, в яких є елемент, вибраний з групи, яку складають 3 3 3 3 4 C(R )=C(R )-, -С(О)-, -(C=N-R )-, -(C=N-NR R )-, 5 3 3 4 C=N-N-C(O)-R , -C=N-N-C(O)OR , -(C=CR R )-, (OC(R3)C(O)-NR3R4))-, -(C=C(R3)C(O)OR6)-, -SO2, 3 S-, -О- і -NR -, введені у нього, наприклад, ациклічні системи або кільцеві системи. Наприклад, якщо замісником є гетероциклічна група, наприклад, ацетидинова група кільце може бути перерване, наприклад, С(О)-, з утворенням піролідинонової групи: 47 таким чином, що два кільцеві атоми ацетидинової групи перервані групою -С(О)-. Сполуки винаходу можуть мати до трьох таких заміщень або переривань. Тут термін "алкіл", а також алкільні компоненти інших груп означає групи (наприклад, алкокси), які можуть бути лінійними або розгалуженими (наприклад, метил, етил, n-пропіл, ізопропіл, n-бутил, ізобутил, вторинний бутил, трет-бутил), як варіант, заміщені 1-3 придатними замісниками, як це було описано вище, наприклад, флуором, хлором, трифлуорметилом, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10}арилокси, трифлуорметокси, дифлуормето-кси або -(С1С6)алкілом. Термін "кожний з зазначених алкілів" тут стосується будь-якого з попередніх алкільних компонентів у групі, наприклад, алкокси, алкенільній або алкіламіно. Бажані алкіли включають (С1С6)алкіл, більш бажано, (С1-С4)алкіл, найкраще метил і етил. Термін "галоген" включає флуор, хлор, бром або йод або флуорид, хлорид, бромід або йодид. Термін "алкеніл" означає прямий або розгалужений ланцюг ненасичених радикалів з 2 -б атомами карбону, включаючи (але не лише) етеніл, 1пропеніл, 2-пропеніл (аліл), ізопропеніл, 2-метил1-пропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл тощо, як варіант, заміщений 1-3 придатними замісниками, як було описано вище, наприклад, флуором, хлором, трифлуорметилом, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифлуорметокси, дифлуорметокси або -(С1С6)алкілом. Термін "алкініл" тут означає прямий або розгалужений ланцюг радикалів з одним потрійним зв'язком, включаючи (але не лише), етиніл, пропініл, бутиніл тощо; як варіант, заміщений 1-3 придатними замісниками, як було описано вище, наприклад, флуором, хлором, трифлуорметилом, (С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифлуорметокси, дифлуорметокси або -(С1-С6)aлкілом. Термін "перфлуорований" стосується сполуки з 4 або більше флуоровими групами. Термін "карбоніл" або "С(О)" (у таких фразах, як алкілкарбоніл, алкіл-С(О)або алкоксикарбоніл), стосується сполучення компонента >С=О з другим компонентом, наприклад, алкільною або аміногрупою (тобто амідогрупою). Алкоксикарбоніламіно (тобто алкокси-С(О)-NН-) стосується алкіл-карбаматної групи. Карбонільна група є також еквівалентною С(О). Алкілкарбоніламіно стосується, наприклад, ацетаміду. Тут термін "циклоалкіл стосується моно-карбоциклічного кільця (наприклад, циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу, циклооктилу, циклононілу, циклопентенілу, циклогексенілу), як варіант, заміщеного 1-3 придатними замісниками, як це було описано вище, наприклад, флуором, хлором, трифлуорметилом, -(С1-С6)алкокси, -(С6С10)арилокси, трифлуорметокси, дифлуорметокси або -(С1-С6)алкілом. 89123 48 Тут термін "циклоалкеніл" стосується циклоалкілу, описаного вище, який містить додатково 1 або 2 подвійні зв'язки. Термін "біциклоалкіл" тут стосується циклоалкілу, описаного вище, який є містком для другого карбоциклічного кільця (наприклад, біцикло[2,2,1]гептаніл, біцикло[3,2,1]октаніл і біцикло[5,2,0]нонаніл тощо). Термін "біциклоалкеніл" стосується біциклоалкілу, описаного вище, з додатковими 1 або 2 подвійними зв'язками. Термін "арил" означає ароматичні радикали, наприклад, феніл, нафтил, тетрагідронафтил, інданіл тощо, як варіант, заміщені 1-3 придатними замісниками, як це було описано вище. Термін "гетероарил" стосується ароматичної гетероциклічної групу звичайно з одним гетероатомом, вибраним з О, S і N, у кільці. На додаток до зазначеного гетероатома, ароматична група може, як варіант, мати до 4 атомів N у кільці. Наприклад, гетероарильна група включає піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, тієніл, фурил, імідазоліл, піроліл, оксазоліл (наприклад, 1,3-оксазоліл, 1,2оксазоліл, тіазоліл (наприклад, 1,2-тіазоліл, 1,3тіазоліл), піразоліл, тетразоліл, тріазоліл (наприклад, 1,2,3-тріазоліл, 1,2,4-тріазоліл), оксадіазоліл (наприклад, 1,2,3-оксадіазоліл), тіадіазоліл (наприклад, 1,3,4-тіадіазоліл), хіноліл, ізохіноліл, бензотієніл, бензофурил, індоліл тощо, як варіант, заміщені 1-3 придатними замісниками, як це було описано вище, наприклад, флуором, хлором, трифлуорметилом, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифлуорметокси, дифлуорметокси або (С1С6)алкілом. Термін гетероатом стосується атома або групи, вибраних з N, О, S(O)n або NR, де n є цілим, від 0 до 2, a R є групою-замісником. Термін "гетероциклічний" тут стосується циклічної групи з 1-9 атомами карбону і 1-4 гетероатомами. Приклади таких кілець включають ацетидиніл, тетрагідрофураніл, імідазолідиніл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, оксазолідиніл, тіазолідиніл, піразолідиніл, тіоморфолініл, тетрагідротіазиніл, тетрагідротіадіазиніл, морфолініл, оксетаніл, тетрагідродіазиніл, оксазиніл, оксатіазиніл, індолініл, ізоіндолініл, хінуклідиніл, кроманіл, ізокроманіл, бензоксазиніл тощо. Приклади зазначених моноциклічних насичених або частково насичених кільцевих систем включають тетрагідрофуран-2-іл, тетрагідрофу-ран-3-іл, імідазолідин-1-іл, імідазолідин-2-іл, імідазолідин-4-іл, піролідин-1-іл, піролідин-2-іл, піролідин-3-іл, піперидин-1-іл, піперидин2-іл, піперидин-3-іл, піперазин-1-іл, піпе-разин-2-іл, піперазин-3-іл, 1,3-оксазолідин-3-іл, ізотіазолідин, 1,3-тіазолідин-3-іл, 1,2-піразолідин-2-іл, 1,3піразолідин-1-іл, тіоморфолініл, 1,2тетрагідротіазин-2-іл, 1,3-тетрагідротіазин-3-іл, тетрагідротіадіазин-іл, морфолін-іл, 1,2тетрагідродіазин-2-іл, 1,3-тетрагідродіазин-1-іл, 1,4-оксазин-2-іл, 1,2,5-оксатіазин-4-іл тощо, як варіант, з 1 або 2 подвійними зв'язками і, як варіант, заміщеними 1-3 придатними замісниками, як це було описано вище, наприклад, флуором, хлором, трифлуорметилом, -(С1-С6)алкокси, -(С6 49 89123 С10)арилокси, трифлуорметокси, дифлуорметокси або -(С1-С6)алкілом. Термін "гетеробіциклоалкіл" стосується біциклоалкілу, описаного вище, в якому щонайменше один атом карбону кільця заміщений щонайменше одним гетероатомом (наприклад, тропану). Термін "гетеробіциклоалкеніл" стосується гетеробіциклоалкілу, визначеного вище, який додатково має 1 або 2 подвійні зв'язки Нітрогенні гетероатоми є N=, >N і -NH; де -N= є нітрогенним подвійним зв'язкoм, >N є нітрогеном з двомa зв'язками і -N стосується нітрогену з зв'язком. "Втілення" тут стосується конкретного угруповання сполук або певного підроду. Такі підроди можуть відрізнятись одним замісником, наприклад, певною групою R1 або R3 або комбінаціями різних замісників: прикладом є всі сполуки де R2 є гідро1 геном, a R - (С1-С6)алкілом. Термін "перфлуорований" або "перфлуор" стосуються сполук з 4 або більше флуоровими групами. Винах також включає способи приготування сполук винаходу. В одному з втілень винахід стосується способу приготування сполук формули 1, який включає реакцію сполуки формули з сполукою формули для отримання сполуки винаходу, в якій R17 12 вибрано з групи, яку складають R і захисна група. В іншому втіленні винах стосується способу приготування сполук винаходу, який включає реакцію сполуки формули з сполукою формули для отримання сполук винаходу, в яких R такою, що була описана вище. 17 є 50 Під час приготування сполук винаходу фахівець має вибрати форму проміжної сполуки, яка дає найкраще сполучення потрібних властивостей, а саме, точки плавлення, розчинності, легкості обробки і виходу інтермедіату, а також легкості ізоляції. Винахід також стосується способів приготування проміжних сполук, які можуть бути використані для приготування сполук винаходу. Як уже відзначалось, винахід також стосується фармацевтично прийнятних солей сполук винаходу. Фармацевтично прийнятні солі сполуки винаходу включають кислотоадитивні i основні солі. Придатні кислотоадитивні солі отримують з кислот, які дають нетоксичні солі. Необмежуючими прикладами придатних кислотоадитивних солей є ацетати, адипати, аспартати, бензоати, безилати, бікарбонати/карбонати, бісульфати/сульфати, борати, камзулати, цитрати, цикламати, едисулати, езилати, формати, фумарат, глюцептати, глюконати, глюкоронати, гексафлуорфосфати, гібензоати, гідрохлориди/хлориди, гідроброміди/броміди, гідройодиди/йодиди, ісетіонати, лактати, малати, малеати, малонати, мезилати, метилсульфати, нафтилати, 2-напсулати, нікотинати, нітрати, оротати, оксалати, пальмітати, памоати, фосфати/гідрофосфати/сіи(гідрофосфат), піроглютамати, сахарати, стеарати, сукцинати, таннати, тартрати, тосулати, трифлуорацетати і ксинофоати. Придатні основні солі отримують з основ, які дають нетоксичні солі. Необмежуючі приклади придатних основних солей включають солі алюмінію, аргінину, бензатину, кальцію, хлору, діетиламіну, діоламіну, гліцину, лізину, магнію, меглуміну, оламіну, калію, натрію, трометамін і цинку. Можуть бути утворені напівсолі кислот і основ, наприклад, гемісульфат і гемікальцієві солі. Огляд придатних солей можна знайти у Handbook of Pharmaceuticals: Properties, Selection and Use, Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, 2002). Способи приготування фармацевтично прийнятних солей сполуки винаходу є відомими фахівцям. Сполуки винаходу можуть існувати у несольватованій і сольватованій формах. Винахід включає гідрати і сольвати сполуки винаходу. Термін "сольват" тут означає молекулярний комплекс, що включає сполуку винаходу і одну або більше фармацевтично прийнятних молекул розчинника, наприклад, етанолу. Термін "гідрат" використовують, якщо зазначеним розчинником є вода. Існуюча система класифікації органічних гідратів визначає ізольовані місця, канал або гідрати, координовані іоном металу - див. Polymorphism in Pharmaceutical Solids, K. R. Morris (Ed. H. G. Brittain, Marcel Dekker, 1995). Ізольованими є місця гідратів, в яких водні молекули ізольовані від прямого контакту одна з одною проміжними органічними молекулами. У каналах водні молекули знаходяться у мережі, де вони є суміжними до інших водних молекул У гідратах, координованих іоном металу, водні молекули зв'язані з іоном металу. Коли розчинник або вода є тісно зв'язані, комплекс має добре визначену стехіометрію, незалежну від вологості. Коли розчинник або вода мають 51 слабкі зв'язки, як у канальних сольватах і гігроскопічних сполуках вміст води/розчинника залежить від вологості і умов сушіння У таких випадках нестехіометричність є нормою. Винахід також включає проліки сполуки винаходу. Деякі похідні сполуки винаходу, які самі мають незначну фармакологічну активність або взагалі її не мають, будучи введеними пацієнту, але можуть бути перетворені у сполуки винаходу з бажаною активністю, наприклад, гідролітичним розщепленням. Такі похідні називають "проліками". Інформацію про проліки можна знайти у Prodrugs as Novel Delivery Systems, Vol.14, ACS Symposium Series (T. Higuchi, W. Stella) і Bioreversible Carriers in Drug Design, Pergamon Press, 1987 (Ed. E. B. Roche, American Pharmaceutical Association). Проліки згідно з винаходом можна, наприклад, отримати, заміщуючи відповідні функціональності, присутні у сполуках винаходу, певними відомими компонентами - "pro-компонентами", описаними, наприклад, у Design of Prodrugs, Η. Bundgaard (Elsevier, 1985). Деякі необмежуючі приклади проліків згідно з винаходом включають: (і) якщо сполука винаходу має карбонокислотну функціональність (-СООН), - її естер, наприклад, сполуку, де гідроген карбонокислотної функціональності сполуки формули (І) є заміщено (С1С6)алкілом; (іі) якщо сполука винаходу містить спиртову функціональність (-ОН), - її етер, наприклад, сполуку, де гідроген спиртової функціональності сполуки винаходу заміщено (С1С6)алканоїлоксиметилом; і (ііі) якщо сполука винаходу містить первинну або вторинну амінофункціональність (-NH2 або NHR, де R не є Н), - її амід, наприклад, сполуку, де одна або обидві гідрогени амінофункціональності сполуки винаходу заміщено (С1-С6)алканоїлом. Подальші приклади груп заміщення у наведених вище прикладах інших типів проліків можна знайти у попередніх частинах опису. Деякі сполуки винаходу можуть самі слугувати проліками інших сполук винаходу. Винахід включає також метаболіти сполуки винаходу, тобто сполуки, що утворились in vivo після введення пацієнту. Деякі приклади метаболітів згідно з винаходом включають: (і) якщо сполука винаходу містить метильну групу, - гідроксиметильну похідну її (наприклад, СН3 -СН2ОН): (іі) якщо сполука винаходу містить алкоксигрупу, - гідроксильну її похідну (наприклад, -OR7 ОН); (ііі) якщо сполука винаходу містить третаміногрупу, - вторинну амінопохідну її (наприклад, -NR3R4 -NHR3 or -NHR4); (iv) якщо сполука винаходу містить вторинну аміногруп, - первинну її похідну (наприклад, 3 NHR -NH2), (ν) якщо сполука винаходу містить фенільний компонент, - фенольну її похідну (наприклад, Рh -PhOH); і 89123 52 (vi) якщо сполука винаходу містить амідну групу, - карбоноїкислотну похідну її (наприклад, CONH2 СООН). Сполуки винаходу містять один або більше асиметричних атомів карбону і можуть існувати як два або більше стереоізомерів. Коли сполука винаходу містить алкенільну або ал-кеніленну групу, можливим є існування геометричних цис/транс(або Z/E) ізомерів. Коли структурні ізомери є здатними до взаємоперетворення (завдяки низькому енергетичному бар'єру), може виникнути таутомерна ізомерія ("таутомерія") у формі протонної таутомерії сполук винаходу, які містять, наприклад, іміно-, кето- або оксимну групу, або так звана валентна таутомерія у сполуках, що містять ароматичний компонент. Отже, одна сполука може мати декілька типів ізомерії. Винахід включає всі стереоізомери, геометричні ізомери і таутомерні форми сполуки винаходу, включаючи сполуки, що виявляють більш, ніж один тип ізомерії, і їх суміші. Винахід включає також кислотоадитивні або основні солі з оптично активним контр-іоном, наприклад, d-лактат або І-лізин, або рацемати, наприклад, ди-тартрат або диаргінин. Цис/транс-ізомери можуть бути відокремлені звичайними способами, наприклад, хроматографією і фракційною кристалізацією. Звичайні процедури приготування/ізолювання індивідуальних енентіомерів включають хіральний синтез з придатних оптично чистих попередників або повторне розчинення рацемату (або рацемату солі або похідної), використовуючи, наприклад, хіральну рідинну хроматографію високого тиску (РХВТ). В іншому варіанті рацемат (або рацемічний попередник) може бути введений у реакцію з придатною оптично активною сполукою, наприклад, спиртом, або, якщо сполука винаходу містить кислотний або основний компонент, - з основою або кислотою, наприклад, з 1-фенілетиламіном або виннокам'яною кислотою. Отримана діастереомерна суміш може бути відокремлена хроматографією і/або фракційною кристалізацією, і один або обидва діастереоізомери можуть бути перетворені у відповідні чисті енентіомери відомими засобами. Хіральні сполуки винаходу (і хіральні попередники) можуть бути отримані в енентіомерно збагаченій формі з використанням хроматографії, звичайно РХВТ, на асиметричній смолі з мобільною фазою, що складається з гідрокарбону, звичайно, гептану або гексану з 0-50% (за об'ємом) спиртового розчинника, наприклад, ізопропанолу, звичайно, 2% -20% і 0-5% (за об'ємом) алкіламіну і звичайно 0,1% діетиламіду. Концентрований елюент дає збагачену суміш. При кристалізації будь-якого рацемату можливе утворення кристалів двох різних типів. Першим типом є рацемічна сполука (істинний рацемат), згадана вище, в якій гомогенна форма кристалу містить обидва енентіомери в еквімолярних кількостях. Другим типом є рацемічна суміш або конгломерат, де обидві форми кристалів присутні в еквімолярних кількостях включаючи одиночний енентіомер. 53 Якщо обидві кристалічні форми, присутні у рацемічній суміші, мають ідентичні фізичні властивості, вони можуть мати інші фізичні властивості порівняно з істинним рацематом. Рацемічні суміші можуть бути відокремлені звичайними способами, відомими фахівцям (див. Stereochemistry of Organic Compounds, E. L. Eliel, S. H. Wilen (Wiley, 1994). Винахід також стосується способів лікування абнормального росту клітин у ссавців. В одному з втілень винах стосується способу лікування абнормального росту клітин ссавців, включаючи ведення зазначеному ссавцю кількості сполуки винаходу, яка є ефективною у лікуванні абнормального росту клітин. В іншому втіленні абнормальним ростом клітин є рак. В іншому втіленні рак вибрано з групи, яку складають рак легенів, рак кістки, рак підшлункової залози, рак шкіри, рак голови або шиї, шкірна або внутрішньоочна меланома, рак матки, рак яєчників, рак прямої кишки, рак анальної частини, рак шлунку, рак товстого кишечнику, рак грудей, карцинома фалопієвих труб, карцинома ендометрію, карцинома шийки матки, карцинома вагіни, карцинома вульви, хвороба Ходжкіна, рак стравоходу, рак тонкого кишечнику, рак ендокринної систем, рак щитовидної залози, рак паращитовидної залози, рак надниркової залози, саркома м'якої тканини, рак сечовивідного каналу, рак пенісу, рак простати, хронічна або гостра лейкемія, лімфотичні лімфоми, рак сечового міхура, рак нирки, карцинома ниркових клітин, карцинома ниркової лоханки, неоплазми ЦНС, первинна лімфома ЦНС, пухлини спинного хребта, гліома стволу мозку, пітуїтарна аденома або сполучення одного або більше з перелічених раків. Винахід також стосується способів лікування ракових твердих пухлин у ссавців. В одному з втілень винахід стосується лікування ракових твердих пухлин у ссавців, який включає ведення зазначеному ссавцю кількості сполуки винаходу, ефективною у лікуванні зазначеної ракової твердої пухлини. В іншому втіленні раковою твердою пухлиною є рак грудей, легенів, прямої кишки, мозку, простати, шлунку, підшлункової залози, яєчника, шкіри (меланоми), ендокринної системи, матки, яєчок або сечового міхура. В іншому втіленні винах стосується способу лікування абнормального росту клітин у ссавців, який включає ведення зазначеному ссавцю кількості сполуки винаходу, ефективної у лікуванні абнормального росту клітин у комбінації з антипухлиним агентом, вибраним з групи, яку складають мітотичні інгібітори, алкілувальні агенти, антиме 89123 54 таболіти, антибіотики, інгібітори фактору росту, радіація, інгібітори клітинного циклу, ензими, інгібітори топоізомерази, модифікатори біологічної реакції, антитіла, цитотоксичні, антигормональні і антиандрогенні агенти. У ще одному втіленні винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить ефективну кількість сполуки винаходу і фармацевтично прийнятні носії. В іншому втіленні винах стосується фармацевтичної композиції, яка може бути використана для лікування абнормального росту клітин у ссавців і містить ефективну кількість сполуки винаходу і фармацевтично прийнятного носія. Один з аспектів винаходу включає способи лікування або відвертання станів, що викликають зниження кісткової маси у ссавців (включаючи людину), які включають введення ссавцю, що потребує лікування такого стану, лікувальної кількості сполуки винаходу або фармацевтично прийнятної солі зазначеної сполуки винаходу. Зокрема, ці способи лікування спрямовані на стани, пов'язані з зниженням кісткової маси, якими є остеопороз, ламкість, остеопорозні перелами, кісткові дефекти, ідіопатична втрата кістки у дітей, альвеолярна втрата кістки, щелепна втрата кістки, перелами кісток, остеотомія, періодонтити або вростання протезу усередину. Один з аспектів винаходу спрямований на способи лікування остеопорозу у ссавця (включаючи людину), який включає введення ссавцю, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки винаходу або фармацевтично прийнятної солі зазначеної сполук. Інший аспект винаходу спрямований на способи лікування переламів кісток або остеопорозних переламів у ссавців, який включає введення ссавцю, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки винаходу або фармацевтично прийнятної солі зазначеної сполуки. Термін "остеопороз" включає первинний остеопороз, наприклад, старечий, постменопаузний і юнацький остеопороз, а також вторинний остеопороз, наприклад, викликаний гіпертироїдизмом або синдромом Кашингу (викликаним використанням кортикостероїдів), акромегалією, гіпогонадизмом, дизостеогенезом і гіпофосфоспатаземією. Сполуки винаходу можуть бути приготовлен описаними далі загальними способами і способами, описаними в Експериментальному розділі. Синтез 2,4-діамінопіримідинів. Схеми 1, 2 ілюструють два необмежуючі способи приготування 2,4-діамінопіримідинів винаходу. Схема 1 ілюструє спосіб приготування 2,4-діамінопіримідинів, в яких D не є трифлуорметильною групою. 55 89123 Схема 2 ілюструє спосіб приготування 2,4діаміно-5-трифлуорметилпіримідинів, в яких піри 17 15 56 мідинова позиція С-5 заміщена трифлуорметиольною групою де R є або групою R , визначеною вище, або захисною групою. Як захисні групи можуть бути використані (без обмеження винаходу) третбутоксикарбоніл(ВОС), бензилоксикарбоніл(CBZ), трифлуорацетамід- (ТФК) або бензил (Вn) (див. "Protective Groups in Organic Synthesis", 3-rd ed, T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Wiiey-lnterscience (1999)). Потім захисна група може бути видалена операціями, які включають подальшу рефункціоналізацію незахищеного атома згідно з Схемою 3, де R17 може бути групою R12, визначеною вище, або іншою групою, яка може бути потім перетворена у групу R12. Сполуки загальних формул А, В і С є у продажу або можуть бути приготовлені відомими методами (див., наприклад WO 2004056786, WO 2004056807 WO 2005023780; Angewandte Chemie, International Edition, 43(33), 4364-4366 (2004); Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 314(1), 26-34 (1981); Bulletin of Chemical Society of Japan, 59(12), 3988-90 (1986); Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 33(6), 2313-22 (1985); Chemical Communications, 5, 143 (1966); Journal of Medicinal Chemistry, 31(2), 433-44 (1988); Journal of Organic Chemistry, 49(21), 4025-9 (1984); Journal of Organic Chemistry, 67(23), 8043 (2002); Journal of Organic Chemistry, 55(2), 405-6 (1990); Journal of Organic Chemistry, 60(21), 6904-11 (1995); Journal of American Chemical Society, 109(18), 5393-403 (1987); Journal of American Chemical Society, 125(49), 15191-15199 (2003); Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic і Bio-Organic Chemistry (1972-1999), (15), 1647-54 (1976), Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic і Bio-Organic Chemistry (1972-1999), (8), 2013-16; (1979); Journal of Chemical Society, Perkins Transactions I, 1981, 1846; March і Smith, Text Book on Organic Chemistry; Monatshefte fuer Chemie, 128(3), 271-280 (1997); Journal of Chemistry 29(1), 42-56 (2005); Organic & Віомольесular Chemistry, 1(21), 3787-3798 (2003); Synlett, (1), 58-60 (1998); Synlett, (7), 1103-1105 (1999); Synthesis, (11), 17551758 (2004); Synthetic Communications, 20(12), 1877-84 (1990); Teipahedron, 60 (16), 3611 (2004); U.S. Patent 4,761,413; U.S. Patent 6,605,610; Journal of American Chemical Society 91(24), 6775-8 (1969); Journal of American Chemical Society, 91(5), 1170-5 (1969), Journal of American Chemical 57 Society, 88(18), 4289-90 (1966); і попередні посилання). Сполуки Схем 1-3 також можуть бути використані для приготування інших подібних кільцевих систем, а також більших і менших кілець для сполук формули С, описаних нижче: [2,2,1] Кільцеві системи: коли X є (СН2): 1,4-дигідро-1,4метанонафталін коли X є оксигеном: 11-окса2,7 трицикло[6,2,1,0 ]ундека-2,4,6,9-тетраен коли X є N-H: 1,4-дигідро-1,4-епіазанонафталін 2,7 коли X є S: 11-тіа-трицикло[6,2,1,0 ]ундека2,4,6,9-тетраен Використання інтермедіату з схеми 4 за схемою 5 дає бажані диференційно функціоналізовані аміни. В іншому варіанті арильне кільце може бути вже функціоналізоване і введене у процедуру додання циклу для отримання сполук загальної формули С згідно з Схемою 6. 89123 58 [2,2,2] Кільцеві системи: коли обидві X і А є СН2: трицик2,7 ло[6,2,2,0 ]додека-2,4,6,9-тетраен коли X є N-Boc і А є СН2: метил-естер 9-аза2,7 трицикло[6,2,2,0 ]додека-2,4,6,11-тетраен-9карбонової кислоти коли X є N і А є С=О: 9-азатрицикло[6,2,2,02,7]додека-2,4,6,11-тетраен-10-он Як уже відзначалось, сполуки загальної формули С можуть бути приготовлені відомими способами згідно з загальною процедурою, ілюстрованою Схемою 4. Базуючись на літературі фахівець з органічної хімії може приготувати будь-яку сполуку загальної формули С 59 89123 8 9 5 60 де А є, наприклад, -CR R -, -C(O)-р -N(CO2-R )12 5 або -N((C(O)R )-, i X є -N(CO2-R ) (наприклад, -N12 Boc), -N((C(O)R )-, -Ν(ΤΦΚ)- або -О-. Сполуки формули D і інші реагенти є комерційними або мо жуть бути приготовлені відомими способами (див. наведені вище посилання). В іншому варіанті сполуки загальної формули С можуть бути приготовлені згідно з реакційними Схемами 7а і 7b (див. наведені вище посилання). Тут олефін є групою, що містить подвійний або потрійний зв'язок, a R17 є такою, що була описана вище. Кількість груп на олефіні може становити від 1 до 4 залежно від використаного дієнофілу. Необмежуючими прикладами, що можуть бути використані як етиленові олефіни є ациклічні нефункціоналізовані олефіни, циклічні функціоналізовані олефіни, циклічні нефункціоналізовані олефіни і циклічні функціоналізовані олефіни. Ці приклади можуть бути використані як ацетиленові олефіни, включаючи заміщені і незаміщені ацетилени. Сполуки загальної формули С можуть бути також приготовлені кільцевою експансією, починаючи з гетероциклу, відомими методами згідно з Схемою 8. В іншому варіанті сполуки загальної формули С можуть бути приготовлені відомими методами (див. наведені вище посилання), кільцевою експа нсією, починаючи з гетеро-алкана, згідно з Схемою 9: