Азаадамантанові похідні і способи застосування

1. Сполука формули (І) 2 3 96961 у кожній із груп (і), (іі) і (ііі), один замісник, представлений Т2 або R2a, де R2a являє собою Т2, являє собою -L2-Ar3, і інші замісники, представлені Т2, являють собою водень, алкіл, алкокси, алкоксикарбоніл, ціано, галоген, нітро або -NRbRc; R2a являє собою водень, алкіл або Т2; і Rb і Rc, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл, алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл. 8. Сполука за п. 6, де Ar3 вибраний з групи, що включає: E3 E3 J3 D3 G 3 ; X17 X18 X17 X16 X19 X16 D3 G3 D3 ; X11 X8 X10 X17 X9 X18 ; Y1 X9 Y2 X18 F3 J3 J3 K3 E3 D3 E3 ; ; X16 O X19 X8 N H ; M1 M2 X10 Y3 F3 J3 Y3 X11 X19 або ; де D3, Е3, F3, J3, K3, X8, X9, X10 і Х11, кожен незалежно, являють собою -CR3 aбo N; Х16, Х17, Х18, Х19, М1 і М2, кожен незалежно, являють собою -CR3, N або С; G3 являє собою -О-, -NR3a або -S-; Y1 являють собою -CR3 або N; Y2 являють собою -CR3 або N; Y3 являє собою NH, -О- або -S-; R3 являє собою водень, алкіл, алкокси, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, ціано, галоген, галогеналкокси, галогеналкіл, гідрокси, нітро, ReRfN- або арил, де арил являє собою, переважно, феніл, необов'язково заміщений галогеном, алкілом або ціано; R3a являє собою водень, алкіл, алкілкарбоніл, тритиларил, де арил являє собою, переважно, феніл; Re і Rf, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл, алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл, або Re і Rf, кожний, разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце, де гетероциклічне кільце переважно являє собою піролідиніл, піперидиніл або піперазиніл; один з Х16, Х17, X18 і Х19 являє собою С; і М1 або М2 являє собою С. 9. Сполука за п. 6, де L1 являє собою -NRa-; і L2 являє собою зв'язок. 10. Сполука за п. 6, де L1 являє собою -О-; і L2 являє собою зв'язок. 11. Сполука за п. 1, де А являє собою -Ar4-L3-Ar5. 12. Сполука за п. 1, де -Ar4-L3-Ar5 являє собою Ar5 Y4 X4 Y5 Y6 X7 X5 X6 Ar5 L3 L3 Y4 X4 Y5 Y6 або Y4 являє собою -NR4a-, -О- або -S-; Y5 являє собою -N-, С або -CR4-; X7 X5 X6 ; 4 Y6 являє собою -N-, С або -CR4-, за умови, що один з Y5 або Y6 являє собою С; R4 являє собою водень, алкіл, алкокси, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, ціано, галоген, галогеналкокси, галогеналкіл, гідрокси, нітро, оксо або ReRfN-; R4a являє собою водень або алкіл; Re і Rf, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл, алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл, або Re і Rf, кожен, узяті разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце, де гетероциклічне кільце переважно являє собою піролідиніл, піперидиніл або піперазиніл; Х4 являє собою -N-, С або -CRX4-; Х5 являє собою -N-, С або -CRX5-; Х6 являє собою -N-, С або -CRX6-; Х7 являє собою -N-, С або -CRX7-, за умови, що тільки один з Х4, Х5, Х6 або Х7 може бути -N-, тільки один являє собою С, а інші повинні бути відмінні від -N-; і RX4, RX5, RX6 і RX7, кожен незалежно, являють собою водень або алкіл. 13. Сполука за п. 1, де сполука вибрана з групи, що включає: (4S)-4-(6-хлорпіридазин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(6-хлорпіридазин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(6-фенілпіридазин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(6-фенілпіридазин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[6-(1H-індол-5-іл)піридазин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[6-(1Н-індол-5-іл)піридазин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[6-(1-бензотієн-5-іл)піридазин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[6-(1-бензотієн-5-іл)піридазин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(5-бромпіридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-фенілпіридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(5-фенілпіридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1H-індол-5-іл)піридин-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[5-(1Н-індол-5-іл)піридин-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[5-(бензотієн-5-іл)піридин-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(6-хлорпіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(6-нітропіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(6-амінопіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(6-нітропіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(6-амінопіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-бромтіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 5 (4S)-4-(тіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-фенілтіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(4-метоксифеніл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(3-хлорфеніл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(3-хлор-4-метоксифеніл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(4-фторфеніл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(3,5-дифторфеніл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1Н-індол-5-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1Н-індол-5-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид; 5-[2-(13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан(4S)ілокси)тіазол-5-іл]індолін-2-он; 3,7 5-[2-(1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1оксид(4S)илокси)тіазол-5-іл]індолін-2-он; (4S)-4-[5-(2-трифторметил-1Н-індол-5-іл)-тіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1Н-індол-4-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1Н-індол-6-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1H-індол-3-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(піридин-4-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(фуран-2-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(фуран-3-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(тієн-3-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(піразол-4-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-бpом-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид; (4R)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(3-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[5-(3-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1Н-індол-5-іл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1Н-індол-6-іл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1Н-індол-4-іл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 96961 6 (4S)-4-[5-(бензотієн-5-іл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(піразол-4-іл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-фенокси-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(бензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(бензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(6-хлорбензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(6-хлорбензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(бензоксазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-N-(6-хлорпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4R)-N-(6-хлорпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-(6-фенілпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-[6-(індол-5-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-(5-бромпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-[5-(індол-5-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-[5-(індол-6-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-[5-(індол-4-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-[5-(3-метилфеніл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-[5-(3-хлорфеніл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-4N-[5-(3-хлорфенілфен-3-ил)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-4-(піридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(1-оксидопіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(піридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(2-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(4-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(4-метилпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[4-(трифторметил)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-фторпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 7 (4S)-4-[(5-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-йодпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 5-[(4S)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4ілокси]нікотинамід; (4S)-4-{[5-(1H-піразол-4-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)піридин-33,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(1H-піразол-1-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(4-хлорфеніл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(3,4'-бiпipидин-5-ілoкci)-13,7 aзaтpицикло[3.3.1.1 ]дeкaн; (4S)-4-[(5-піримідин-5-ілпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[(6-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(6-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 5-[(4S)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4ілокси]піридин-2-карбонітрил; (4S)-4-[(5-тієн-2-ілпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[6-(1H-індол-5-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-{[6-(1Н-індол-5-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[6-(1Н-індол-6-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-{[6-1Н-індол-6-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 5-{5-[(4S)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4ілокси]піридин-2-іл}-1,3-дигідро-2Н-індол-2-он; (4R)-4-{[6-(1-бензофуран-5-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5,6-дибромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(піридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-фторпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-бромпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(4-бромпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(3,3'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(3,4'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(3,4'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-піримідин-5-ілпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(1Н-піразол-4-іл)піридин-2-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 6-[(4S)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-Nпіридин-4-ілпіридин-2-карбоксамід; (4S)-4-[(2-хлорпіридин-4-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 96961 8 (45)-4-[(6-метилпіридазин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(піримідин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-бромпіримідин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(піримідин-5-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(піримідин-4-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(6-хлорпіримідин-4-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[6-(1-тритил-1Н-піразол-4-іл)піримідин-43,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[6-(1Н-піразол-4-іл)піримідин-4-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(6-піридин-4-ілпіримідин-4-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-(піразин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 4-[(6-метилпіразин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[(6-фенілпіразин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-(1,3-тіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[(5-бром-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-({5-[4-(трифторметокси)феніл]-1,3-тіазол-23,7 іл}оксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(4-хлорфеніл)-1,3-тіазол-2-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 4-{2-[(4S)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-1,3тіазол-5-іл}анілін; (4S)-4-[(5-піридин-3-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[(5-піридин-3-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-піримідин-5-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(2-метоксипіримідин-5-іл)-1,3-тіазол-23,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(2-піролідин-1-ілпіримідин-5-іл)-1,33,7 тіазол-2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(6-піперазин-1-ілпіридин-3-іл)-1,3-тіазол3,7 2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(1Н-піразол-1-іл)-1,3-тіазол-2-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(1-тритил-1Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-23,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(1-пропіл-1Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-23,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(1-ізобутил-1Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-23,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(1-ацетил-1Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-23,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[5-(5-метил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)-1,33,7 тіазол-2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(5-ізоксазол-4-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(4-бром-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[(4-бром-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 9 (4S)-4-[(4-хлор-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-{[4-(1Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-2-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(4-піридин-4-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[(4-піридин-3-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 2-[(4S)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-Nпіридин-4-іл-1,3-тіазол-4-карбоксамід; 3,7 2-[(4S)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-N-(4хлорфеніл)-1,3-оксазол-4-карбоксамід; 3,7 2-[(4S)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-Nфеніл-1,3-оксазол-4-карбоксамід; (4S)-4-{[5-(3-бромфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-іл]оксі}3,7 1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 (4S)-4-{5-[1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]1,3,4-тіадіазол-2-іл}фенол; 3,7 (4S)-N-піридин-3-іл-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан4-амін; (4S)-N-(5-бром-6-хлорпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-[6-(1H-індол-6-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-N-[6-(1Н-індол-3-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4S)-4-[5-(1H-індол-5-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4S)-4-[5-(1Н-індол-6-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[5-(1Н-індол-5-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4R)-4-[5-(1Н-індол-6-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан або (4R)-4-[5-(1-бензофуран-5-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан. 14. Спосіб лікування або профілактики станів, розладів або порушень, модульованих 7 нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами, 42 нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами або обома 7 і 42 нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами, де стан, розлад або порушення вибрано з групи, що включає погіршення пам'яті, розлад пізнавальної здатності, нейродегенеративний розлад і порушення розвитку нервової системи, що включає введення терапевтично придатної кількості сполуки формули (І). 15. Спосіб за п. 14, де стан або порушення вибрано з групи, що включає синдром дефіциту уваги, синдром дефіциту уваги і гіперактивності (ADHD), хворобу Альцгеймера (AD), слабковиражені погіршення пізнавальної здатності, шизофренію, вікове погіршення пам'яті (ААМІ), старечу деменцію, деменцію, пов'язану зі СНІДом, синдром Піка, деменцію, пов'язану з тільцями Леві, деменцію, пов'язану із синдромом Дауна, бічний аміотрофічний склероз, хворобу Гентінгтона, відмовлення від паління, синдром скасування нікотину, шизоафективний розлад, біполярний і маніакальний розлад, порушення функції ЦНС, пов'язане з черепно-мозковою травмою, гострий біль, післяопераційний біль, хронічний біль, запальний біль і невропатичний біль. 96961 10 16. Спосіб за п. 14, де стан або розлад являє собою порушення пізнавальної здатності, пов'язані із синдромом дефіциту уваги і гіперактивності, шизофренією, хворобою Альцгеймера, слабковиражені погіршення пізнавальної здатності, вікове погіршення пам'яті і порушення пізнавальної здатності при шизофренії. 17. Спосіб за п. 14, що додатково включає введення сполуки формули (І) у поєднанні з нетиповим антипсихотичним засобом. 18. Спосіб за п. 14, де стан або розлад вибраний із групи, що включає безплідність, циркуляторну недостатність, необхідність росту нових кровоносних судин, пов'язану із загоєнням ран, необхідність росту нових кровоносних судин, пов'язану з васкуляризацією шкірних трансплантатів, ішемію, запалення, артрит і пов'язані з цим розлади, загоєння ран і ускладнення, пов'язані з діабетом. 19. Застосування сполуки формули (V) BH 3 OH (V) для одержання сполуки формули (І) за п. 1. 20. Сполука формули (VI) BH3 A (VI) або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки, де L1 являє собою -О- або -NRa-; А являє собою -Ar1, -Ar2-L2-Ar3 або -Ar4-L3-Ar5; Ar1 являє собою арил або гетероарил; Ar2 являє собою арил або моноциклічний гетероарил; Ar3 являє собою арил або гетероарил; Ar4 являє собою біциклічний гетероарил; Ar5 являє собою арил або гетероарил; L2 являє собою зв'язок, -О-, -NRa-, -CH2- або C(O)NRa-; L3 являє собою зв'язок, -О-, -NRa- або -СН2-; і Ra являє собою водень або алкіл. 21. Сполука за п. 20, де сполука являє собою проліки сполуки формули (І) за п. 1. 22. Сполука за п. 20, де сполука вибрана з групи, що включає: (4R)-4-(5-бромпіридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-(6-хлорпіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-(6-нітропіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4R)-4-(6-нітропіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; 11 (4S)-4-(5-бромтіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4R)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4R)-4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-[5-(3-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4R)-4-[5-(3-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-[5-(1Н-індол-5-іл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-(5-тpeт-бyтил-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4R)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-(бензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4R)-4-(бензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-(6-хлорбензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4R)-4-(6-хлорбензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4S)-4-(бензоксазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном. 23. Сполука формули (VII) O L1 A (VII) або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки, де L1 являє собою -О- або -NRa-; А являє собою -Ar1, -Ar2-L2-Ar3 або -Ar4-L3-Ar5; Ar1 являє собою арил або гетероарил; Ar2 являє собою арил або моноциклічний гетероарил; Ar3 являє собою арил або гетероарил; Ar4 являє собою біциклічний гетероарил; Ar5 являє собою арил або гетероарил; L2 являє собою зв'язок, -О-, -NRa-, -CH2- або C(O)NRa-; L3 являє собою зв'язок, -О-, -NRa- або -СН2-; і 96961 12 Ra являє собою водень або алкіл. 24. Сполука за п. 23, де сполука являє собою проліки сполуки формули (І) за п. 1. 25. Сполука за п. 23, де сполука вибрана з групи, що включає: (4S)-4-[5-(1H-індол-5-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид; 3,7 (4S)-5-4-[2-(1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1оксидилокси)тіазол-5-іл]індолін-2-он або (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид. 26. Сполука, вибрана з групи, що включає: (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан L-бітартрат у негідратованій формі, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан L-бітартрат у формі гідрату, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у негідратованій формі, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у формі гідрату, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у негідратованій формі, (4S)-4-(5-фeніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ] декан бісукцинат у формі гідрату, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид, 1/4 гідрат, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид, півторагідрат, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідроцитрат або (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан моногідроцитрат. 27. Кристалічна сіль (4S)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, ідентифікована методом порошкового рентгеноструктурного аналізу, де сіль вибрана з групи, що включає: кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан L-бітартрат у негідратованій формі, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 4,96±0,20, 9,99±0,20, 11,77±0,20, 14,62±0,20, 14,99±0,20, 18,14±0,20, 18,44±0,20, 19,48±020, 20,05±0,20, 21,02±0,20, 21,38±020, 22,76±0,20, 24,74±020, 26,65±0,20 і 32,19±0,20; кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан L-бітартрат у формі гідрату, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 4,63±0,20, 9,26±0,20, 13,43±0,20, 13,91±0,20, 15,98±0,20, 17,86±0 20, 21,36±0,20 і 22,33±0,20; кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у негідратованій формі, що демонструє щонайменше один характеристичний 13 пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 5,14±020, 10,31±0,20, 11,20±0,20, 13,17±0,20, 13,47±020, 15,61±0,20, 16,69±0,20, 17,27±0,20, 17,50+0,20, 18,56±0,20, 18,90±0,20, 19,41±0,20, 20,93±0,20, 21,80±0,20, 22,53±0,20, 23,96±0,20, 26,01±0,20 і 26,44±0,20; кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у формі гідрату, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 5,28±0,20, 9,82±0,20, 10,61±0,20, 13,79±0,20, 14,24±0,20, 15,13±0,20, 16,65±0,20, 16,95±0,20, 18,35±0,20, 19,52±0,20, 19,84±0,20, 21,55±0,20, 23,85±0,20, 24,26±0,20 і 25,80±0,20; кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у негідратованій формі, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 12,53±0,20, 13,50±0,20, 14,76±0,20, 16,98±0,20, 18,07±0,20, 18,34±0,20, 18,35±0,20, 18,88±0,20, 19,62±0,20, 19,67±0,20, 20,00±0,20, 20,71±0,20, 23,64±0,20, 23,96±0,20, 25,61±0,20 і 36,29±0,20; кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у формі гідрату, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 8,92±0,20, 10,94±0,20, 11,71±0,20, 13,41±0,20, 14,90±0,20, 17,61±0,20, 17,92±0,20, 18,19±0,20, 19,60±0,20, 22,58±0,20, 26,19±0,20 і 27,07±0,20; кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид, 1/4 гідрат, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 5,19±0,20, 12,96±0,20, 13,00±0,20, 14,88±0,20, 14,98±0,20, 15,61±0,20, 17,79±0,20, 18,26±0,20, 18,93±0,20, 20,02±0,20, 20,67±0,20, 20,86±0,20, 21,72±0,20, 22,38±0,20, 22,55±0,20, 24,09±0,20 і 26,10±0,20; кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид, півторагідрат, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 4,94±0,20, 9,93±0,20, 14,09±0,20, 14,90+,20, 17,85±0,20, 19,92±0,20, 21,72±0,20, 22,43±0,20, 22,63±0,20 і 23,95±0,20; кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідроцитрат, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 7,98±0,20, 11,98±0,20, 12,45±0,20, 15,76±0,20, 16,00±020, 17,75±020, 18,79±0,20, 18,82±0,20, 20,59±0,20, 22,25±020, 22,61±020, 24,16±0,20, 24,79±0,20, 25,06±020, 26,21±0,20 і 29,43±0,20; або кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан моногідроцитрат, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 9,37±0,20, 9,62±0,20, 10,30±0,20, 11,24±0,20, 12,180,20, 13,73±0,20, 15,55±0,20, 16,17±0,20, 96961 14 16,37±0,20, 16,76±020, 18,35±0,20, 18,67±0,20, 18,89±0,20, 19,98±0,20, 20,48±0,20, 20,94±0,20, 21,54±0,20 і 22,02±0,20. 28. Кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан у формі вільної основи, що демонструє щонайменше один характеристичний пік на порошковій рентгенограмі при наступних значеннях два тета: 7,18±0,20, 10,19±0,20, 13,90±0,20, 14,37±020, 14,40±020, 14,66±020, 15,09±020, 15,21±0,20, 18,13±0,20, 18,43±0,20, 19,41±0,20, 19,88±0,20 (два піки), 20,09±0,20, 20,46±0,20, 21,66±0,20, 23,08±0,20, 26,84±0,20, 28,71±0,20 і 30,90±0,20. 29. По суті чиста кристалічна сіль, вибрана з групи, що включає: (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан L-бітартрат у негідратованій формі, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан L-бітартрат у формі гідрату, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у негідратованій формі, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у формі гідрату, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у негідратованій формі, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у формі гідрату, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид, 1/4 гідрат, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид, півторагідрат, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідроцитрат, (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан моногідроцитрат або (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан. 30. Кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у негідратованій формі, що має параметри елементарної комірки, де а=12,958(17) Å, b=7,561(10) Å, с=39,66(5) Å і =94,54(2)°. 31. Кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид, 1/4 гідрат, що має параметри елементарної комірки, де а=19,440(7) Å, b=9,969(4) Å, с=35,322(13) Å і =105,325(17)°. 32. Кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідроцитрат, що має параметри елементарної комірки, де а=22,651(8) Å, b=9,992(3) Å, с=10,338(4) Å і =101,961(5)°. 33. Кристалічний (4S)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан у формі вільної основи, що має параметри елементарної комірки, де а=6,4427(17) Å, b=9,895(3) Å, 15 96961 16 3,7 с=13,102(4) Å і =70,145(4)°, =81,691(4)° і =73,391(4)°. 34. Спосіб одержання солі лимонної кислоти (4S)4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-1 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, що включає перекристалізацію (4S)-4-(5-фенил-1,3,4-тіадіазол3,7 2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану в лимонній кислоті і метанолі. Дана патентна заявка заявляє пріоритет Тимчасової Патентної Заявки США 60/856992, поданої 6 листопада 2006 року, і Тимчасової Патентної Заявки США 60/908143, поданої 26 березня 2007 року, кожна з цих заявок включена в дану заявку за допомогою посилання в повному обсязі. Винахід стосується азаадамантанових похідних і, більш конкретно, ефір- або амін-заміщених азаадамантанових похідних, композицій, що включають такі сполуки, способів профілактики або лікування станів і захворювань з використанням таких сполук і композицій, способів одержання таких сполук і проміжних сполук, одержуваних у процесі одержання таких сполук. Нікотинові ацетилхолінові рецептори (nACh) широко поширені в центральній (ЦНС) і периферичній (ПНС) нервовій системі. Такі рецептори відіграють важливу роль у регулюванні функції ЦНС, зокрема, шляхом модуляції вивільнення широкого ряду нейротрансмітера, включаючи, але необов'язково обмежуючись цим, ацетилхолін, норепінефрин, допамін, серотонін і GABA. Отже, нікотинові рецептори опосередковують дуже широкий ряд фізіологічних ефектів, і вони були націлені на терапевтичне лікування розладів, пов'язаних з пізнавальною функцією, запам'ятовуванням і пам'яттю, нейродегенеративних розладів, болю, запалення, психозу, сенсорних розладів, розладів настрою й емоційних розладів, серед інших станів. Велика кількість підтипів nACh існує в ЦНС і на периферії. Кожні з таких підтипів мають різні ефекти на регулювання в цілому фізіологічної функції. Типово, nAChRs являють собою іонні канали, що утворені з пентaмерного ансамблю білкових субодиниць. Щонайменше 12 білкових субодиниць, α2α10 і β2-β4, були ідентифіковані в нервовій тканині. Ці субодиниці забезпечують велике різноманіття гомомерних і гетеромерних комбінацій, що дають різні підтипи рецепторів. Наприклад, переважаючий рецептор, що є відповідальним за високо афінне зв'язування нікотину в тканині головного мозку, має композицію (α4)2(β2)3 (α4β2 підтип), тоді як інша основна популяція рецепторів складається з гомомерних (α7)5 (α7 підтип) рецепторів. Деякі сполуки, такі як нікотин рослинних алкалоїдів, взаємодіють із усіма підтипами nACh, що пояснює сильні фізіологічні ефекти такої сполуки. Хоча було показано, що нікотин має багато сприятливих властивостей, не всі ефекти, опосередковані нікотином, є бажаними. Наприклад, нікотин виявляє шлунково-кишкові і серцево-судинні побічні ефекти, що виявляються при терапевтичних дозах, і його природа, що викликає залежність від нього, і гостра токсичність добре відомі. Ліганди, що є селективними для взаємодії тільки з деякими підтипами nACh, надають потенційну можливість досягнення сприятливих терапевтичних ефектів з більш широким полем безпеки. Було показано, що α7 і α4β2 nACh відіграють істотну роль у поліпшенні пізнавальної функції, включаючи аспекти запам'ятовування, пам'яті й уваги (Levin, E.D., J. Neurobiol. 53: 633-640, 2002). Наприклад, α7 nAChR зв'язують зі станами і розладами, що стосуються таких як синдром дефіциту уваги, синдром дефіциту уваги і гіперактивності (ADHD), шизофренія, хвороба Альцгеймера (AD), слабковиражені погіршення пізнавальної здатності, стареча деменція, деменція, пов'язана з тільцями Леві, деменція, пов'язана із синдромом Дауна, деменція, пов'язана зі СНІДом, і синдром Піка, а також запалення. Підтип α4β2 рецептора пов'язаний з увагою, пізнавальною здатністю, епілепсією і контролем болю (Paterson and Norberg, Progress in Neurobiology 61, 75-111, 2000), а також відмовою від паління або синдромом скасування нікотину. Активність на обох підтипах nACh, α7 і α4β2, можна модифікувати або регулювати шляхом введення селективних у відношенні даного підтипу лігандів nACh. Ліганди можуть виявляти властивості антагоніста, агоніста або часткового агоніста. Сполуки, що діють як аллостерические модулятори також є відомими. Хоча сполуки, які неселективно демонструють активність на ряді підтипів нікотинового рецептора, включаючи α4β2 і α7 nACh, є відомими, бажано було б забезпечити сполуки, що взаємодіють селективним чином з α7-вмісними нейронними nACh, α4β2 nACh, або α7 і α4β2 nAChRs, у порівнянні з іншими підтипами. Короткий опис креслень Фіг. 1 являє собою порошкову рентгенограму безводного L-бітартрату (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану. Фіг. 2 являє собою порошкову рентгенограму L-бітартрату (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану у формі гідрату. Фіг. 2A являє собою термограму L-бітартрату (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану у формі гідрату, одержану за допомогою термогравіметричного аналізу (TGA). Фіг. 3 являє собою порошкову рентгенограму безводного дигідрофосфату (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану. Фіг. 4 являє собою порошкову рентгенограму дигідрофосфату (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану у формі гідрату. 17 Фіг. 4A являє собою термограму дигідрофосфату (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану у формі гідрату, одержану за допомогою термогравіметричного аналізу. Фіг. 5 являє собою порошкову рентгенограму безводного бісукцинату (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану. Фіг. 6 являє собою порошкову рентгенограму бісукцинату (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану у формі гідрату. Фіг. 6A являє собою термограму бісукцинату (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану у формі гідрату, одержану за допомогою термогравіметричного аналізу. Фіг. 7 являє собою порошкову рентгенограму гідрохлориду (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, 1/4 гідрату. Фіг. 8 являє собою порошкову рентгенограму гідрохлориду (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, півторагідрату. Фіг. 8A являє собою термограму гідрохлориду(4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, півторагідрату, одержану за допомогою термогравіметричного аналізу. Фіг. 9 являє собою порошкову рентгенограму дигідроцитрату (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану. Фіг. 10 являє собою порошкову рентгенограму моногідроцитрату (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану. Фіг. 11 являє собою порошкову рентгенограму (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану у формі вільної основи. Фіг. 5, 7, 9 і 11 представляють рентгенограми, одержані на основі даних монокристалу відповідної сполуки. Винахід направлений на азаадамантанові похідні, композиції, що містять такі сполуки, способи одержання таких сполук і проміжні сполуки, одержувані в процесі одержання таких сполук. Більш конкретно, винахід стосується ефір- або амінзаміщених азаадамантанових сполук і відповідних способів і технологічних процесів. Один аспект винаходу стосується сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі або проліків, де L1 являє собою -O- або -NRa-; A являє собою -Ar1, -Ar2-L2-Ar3 або -Ar4-L3-Ar5; Ar1 являє собою арил або гетероарил; Ar2 являє собою арил або моноциклічний гетероарил; 96961 18 Ar3 являє собою арил або гетероарил; Ar4 являє собою біциклічний гетероарил; Ar5 являє собою арил або гетероарил; L2 являє собою зв'язок, -O-, -NRa-, -C(O)NRaабо -CH2-; L3 являє собою зв'язок, -O-, -NRa- або -CH2-; і Ra являє собою водень або алкіл. Інший аспект винаходу стосується фармацевтичної композиції, що містить сполуки за даним винаходом. Такі композиції можна вводити згідно зі способом за даним винаходом, зазвичай, як частину схеми терапевтичного лікування для лікування або профілактики станів або захворювань, пов'язаних з nACh активністю і, більш конкретно, α7 nAChR активністю, α4β2 nACh активністю, або як α7 nAChR активністю, так і α4β2 nACh активністю. Ще один аспект винаходу стосується способу модулювання активностей α7 і α4β2 nACh. Спосіб застосовують для лікування, профілактики, або і для лікування і для профілактики, станів і захворювань, викликаних як α7, так і α4β2 nACh активністю, зокрема, у ссавців. Наступний аспект винаходу стосується способу селективного модулювання nACh активності, наприклад, α7 nAChR активності. Спосіб застосовують для лікування, профілактики, або і для лікування і для профілактики, станів і захворювань, пов’язаних з α7 nAChR активністю у ссавців. Також розглядається спосіб селективного модулювання α4β2 nACh активності. Такі способи є корисними при станах і розладах, пов’язаних з дефіцитом уваги, дефіцитом уваги при гіперактивності (ADHD), хворобою Альцгеймера (AD), шизофренією, слабковираженим погіршенням пізнавальної здатності, віковим погіршенням пам'яті (AAMI), старечою деменцією, деменцією, пов’язаною зі СНІДом, синдромом Піка, деменцією, пов’язаною з тільцями Леві, деменцією, пов'язаною із синдромом Дауна, шизофренією, відмовою від паління, синдромом скасування нікотину, бічним аміотрофічним склерозом, хворобою Гентінгтона, зниженою функцією ЦНС, пов’язаною з черепно-мозковою травмою, гострим болем, післяопераційним болем, хронічним болем, запальним болем, невропатичним болем, безплідністю, порушенням кровообігу, необхідністю росту нових кровоносних судин, пов'язаною з загоєнням ран, більш конкретно, циркуляцією навколо перекриття кровотоку, необхідністю росту нових кровоносних судин, пов'язаною з васкуляризацією шкірних трансплантатів, ішемією, запаленням, сепсисом, загоєнням ран і інших ускладнень, пов'язаних з діабетом, серед інших системних і нейроімуномодулюючих активностей. Винахід також стосується конкретних солей визначених сполук за даним винаходом, а також до композицій, що їх містять, і способів одержання таких сполук і солей. Далі описані сполуки, що включають їх солі, композиції, що містять такі сполуки, способи застосування сполук і способи одержання сполук, а також проміжні сполуки, одержані в таких способах. Докладний опис винаходу Визначення термінів 19 Як використано в даному описі і прикладеній формулі винаходу, наступні терміни мають наступні значення: Термін "алкеніл", як він використовується в даній заявці, означає вуглеводень з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 10 атомів вуглецю й містить щонайменше один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок, утворений шляхом видалення двох атомів водню. Типові приклади алкенілу включають, але не обмежуються цим, етеніл, 2-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, 3бутеніл, 4-пентеніл, 5-гексеніл, 2-гептеніл, 2метил-1-гептеніл і 3-деценіл. Термін "алкенілен" означає двовалентну групу, одержану з вуглеводню з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 10 атомів вуглецю, що містить щонайменше один подвійний зв'язок. Типові приклади алкенілену включають, але не обмежуються цим, -CH=CH-, -CH=CH2CH2- і -CH=CCH3)CH2-. Термін "алкенілокси", як він використовується в даній заявці, означає алкенільну групу, як визначено в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню. Типові приклади алкенілокси включають, але не обмежуються цим, алілокси, 2-бутенілокси і 3-бутенілокси. Термін "алкокси", як він використовується в даній заявці, означає алкільну групу, як визначено в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню. Типові приклади алкокси включають, але не обмежуються цим, метокси, етокси, пропокси, 2-пропокси, бутокси, третбутокси, пентилокси і гексилокси. Термін "алкоксіалкокси", як він використовується в даній заявці, означає алкоксигрупу, як визначено в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через іншу алкоксигрупу, як визначено в даній заявці. Типові приклади алкоксіалкокси включають, але не обмежуються цим, трет-бутоксиметокси, 2-етоксіетокси, 2метоксіетокси і метоксиметокси. Термін "алкоксіалкоксіалкіл", як він використовується в даній заявці, означає алкоксіалкоксигрупу, як визначено в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкоксіалкоксіалкілу включають, але не обмежуються цим, трет-бутоксиметоксиметил, етоксиметоксиметил, (2-метоксіетокси)метил і 2-(2метоксіетоксі)етил. Термін "алкоксіалкіл", як він використовується в даній заявці, означає алкоксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкоксіалкілу включають, але не обмежуються цим, трет-бутоксиметил, 2етоксіетил, 2-метоксіетил і метоксиметил. Термін "алкоксикарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає алкоксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкоксикарбонілу включають, але не обмежуються цим, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл і трет-бутоксикарбоніл. 96961 20 Термін "алкоксикарбонілалкіл", як він використовується в даній заявці, означає алкоксикарбонільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкоксикарбонілалкілу включають, але не обмежуються цим, 3-метоксикарбонілпропіл, 4етоксикарбонілбутил і 2-трет-бутоксикарбонілетил. Термін "алкоксисульфоніл", як він використовується в даній заявці, означає алкоксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через сульфонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкоксисульфонілу включають, але не обмежуються цим, метоксисульфоніл, етоксисульфоніл і пропоксисульфоніл. Термін "алкіл", як він використовується в даній заявці, означає вуглеводень з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю. Типові приклади алкілу включають, але не обмежуються цим, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізо-бутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, неопентил, н-гексил, 3метилгексил, 2,2-диметилпентил, 2,3диметилпентил, н-гептил, н-октил, н-ноніл і ндецил. Термін "алкілкарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає алкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкілкарбонілу включають, але не обмежуються цим, ацетил, 1оксопропіл, 2,2-диметил-1-оксопропіл, 1-оксобутил і 1-оксопентил. Термін "алкілкарбонілалкіл", як він використовується в даній заявці, означає алкілкарбонільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкілкарбонілалкілу включають, але не обмежуються цим, 2-оксопропіл, 3,3-диметил-2-оксопропіл, 3оксобутил і 3-оксопентил. Термін "алкілкарбонілокси", як він використовується в даній заявці, означає алкілкарбонільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню. Типові приклади алкілкарбонілокси включають, але не обмежуються цим, ацетилокси, етилкарбонілокси і трет-бутилкарбонілокси. Термін "алкілен" означає двовалентну групу, одержану з вуглеводню з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю. Типові приклади алкілену включають, але не обмежуються цим, -CH2-, -CHCH3)-, -CCH3)2-, CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- і CH2CHCH3)CH2-. Термін "алкілсульфініл", як він використовується в даній заявці, означає алкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через сульфінільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкілсульфінілу включають, але не обмежуються цим, метилсульфініл і етилсульфініл. Термін "алкілсульфінілалкіл", як він використовується в даній заявці, означає алкілсульфініль 21 ну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкілсульфінілалкілу включають, але не обмежуються цим, метилсульфінілметил і етилсульфінілметил. Термін "алкілсульфоніл", як він використовується в даній заявці, означає алкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через сульфонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкілсульфонілу включають, але не обмежуються цим, метилсульфоніл і етилсульфоніл. Термін "алкілсульфонілалкіл", як він використовується в даній заявці, означає алкілсульфонільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкілсульфонілалкілу включають, але не обмежуються цим, метилсульфонілметил і етилсульфонілметил. Термін "алкілтіо", як він використовується в даній заявці, означає алкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки. Типові приклади алкілтіо включають, але не обмежуються цим, метилтіо, етилтіо, трет-бутилтіо і гексилтіо. Термін "алкілтіоалкіл", як він використовується в даній заявці, означає алкілтіогрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади алкілтіоалкілу включають, але не обмежуються цим, метилтіометил і 2(етилтіо)етил. Термін "алкініл", як він використовується в даній заявці, означає вуглеводневу групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 10 атомів вуглецю й містить щонайменше один вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок. Типові приклади алкінілу включають, але не обмежуються цим, ацетиленіл, 1-пропініл, 2-пропініл, 3-бутиніл, 2-пентиніл і 1-бутиніл. Термін "алкінілен" означає двовалентну групу, одержану з вуглеводню з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 10 атомів вуглецю, що містить щонайменше один потрійний зв'язок. Типові приклади алкінілену включають, але не обмежуються цим, -C=C-, -CH2C=C-, CHCH3)CH2C=C-, -C=CCH2- і -C=CCHCH3)CH2-. Термін "алкінілокси", як він використовується в даній заявці, означає алкінільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню. Типові приклади алкінілокси включають, але не обмежуються цим, 2пропінілокси і 2-бутинілокси. Термін "арил", як він використовується в даній заявці, означає феніл, біциклічний арил або трициклічний арил. Біциклічний арил являє собою нафтил, феніл, конденсований з циклоалкілом або феніл, конденсований з циклоалкенілом. Типові приклади біциклічного арилу включають, але не обмежуються цим, дигідроінденіл, інденіл, нафтил, дигідронафталініл і тетрагідронафталініл. Трициклічний арил являє собою антрацен або фенантрен, або біциклічний арил, конденсований з циклоалкілом, або біциклічний арил, конденсований з циклоалкенілом, або біциклічний арил, конденсо 96961 22 ваний з фенілом. Типові приклади трициклічного арильного кільця включають, але не обмежуються цим, азуленіл, дигідроантраценіл, флуореніл і тетрагідрофенантреніл. Арильні групи за даним винаходом можуть бути заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає алкеніл, алкокси, алкоксіалкокси, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіл, алкіл, алкілкарбоніл, алкілкарбонілалкіл, алкілкарбонілокси, алкілсульфініл, алкілсульфінілалкіл, алкілсульфоніл, алкілсульфонілалкіл, алкілтіо, алкілтіоалкіл, алкініл, карбокси, карбоксіалкіл, ціано, ціаноалкіл, форміл, формілалкіл, галоген, галогеналкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, меркапто, нітро, NZ1Z2 і (NZ3Z4)карбоніл. Термін "арилалкокси", як він використовується в даній заявці, означає арильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкоксигрупу, визначену в даній заявці. Типові приклади арилалкокси включають, але не обмежуються цим, 2-фенілетокси, 3-нафт-2илпропокси і 5-фенілпентилокси. Термін "арилалкоксикарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає арилалкоксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади арилалкоксикарбонілу включають, але не обмежуються цим, бензилоксикарбоніл і нафт-2илметоксикарбоніл. Термін "арилалкіл", як він використовується в даній заявці, означає арильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади арилалкілу включають, але не обмежуються цим, бензил, 2-фенілетил, 3фенілпропіл і 2-нафт-2-илетил. Термін "арилалкілтіо", як він використовується в даній заявці, означає арилалкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки. Типові приклади арилалкілтіо включають, але не обмежуються цим, 2-фенілетилтіо, 3-нафт-2-илпропілтіо і 5фенілпентилтіо. Термін "арилкарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає арильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади арилкарбонілу включають, але не обмежуються цим, бензоїл і нафтоїл. Термін "арилокси", як він використовується в даній заявці, означає арильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню. Типові приклади арилокси включають, але не обмежуються цим, фенокси, нафтилокси, 3-бромфенокси, 4-хлорфенокси, 4метилфенокси і 3,5-диметоксифенокси. Термін "арилоксіалкіл", як він використовується в даній заявці, означає арилоксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади арилоксіалкілу включають, але не обмежуються цим, 2 23 феноксіетил, 3-нафт-2-ілоксипропіл і 3бромфеноксиметил. Термін "арилтіо", як він використовується в даній заявці, означає арильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки. Типові приклади арилтіо включають, але не обмежуються цим, фенілтіо і 2нафтилтіо. Термін "арилтіоалкіл", як він використовується в даній заявці, означає арилтіогрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади арилтіоалкілу включають, але не обмежуються цим, фенілтіометил, 2-нафт-2ілтіоетил і 5-фенілтіометил. Термін "азидо", як він використовується в даній заявці, означає -N3 групу. Термін "карбоніл", як він використовується в даній заявці, означає -C(O)- групу. Термін "карбокси", як він використовується в даній заявці, означає -CO2H групу. Термін "карбоксіалкіл", як він використовується в даній заявці, означає карбоксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади карбоксіалкілу включають, але не обмежуються цим, карбоксиметил, 2-карбоксіетил і 3-карбоксипропіл. Термін "ціано", як він використовується в даній заявці, означає -CN групу. Термін "ціаноалкіл", як він використовується в даній заявці, означає ціаногрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади ціаноалкілу включають, але не обмежуються цим, ціанометил, 2-ціаноетил і 3ціанопропіл. Термін "циклоалкеніл", як він використовується в даній заявці, означає циклічний вуглеводень, що містить від 3 до 8 атомів вуглецю й містить щонайменше один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок, утворений шляхом видалення двох атомів водню. Типові приклади циклоалкенілу включають, але не обмежуються цим, 2-циклогексен-1-іл, 3циклогексен-1-іл, 2,4-циклогексaдієн-1-іл і 3циклопентeн-1-іл. Термін "циклоалкіл", як він використовується в даній заявці, означає моноциклічну, біциклічну або трициклічну кільцеву систему. Моноциклічні кільцеві системи представлені насиченою циклічною вуглеводневою групою, що містить від 3 до 8 атомів вуглецю. Приклади моноциклічних кільцевих систем включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил. Біциклічні кільцеві системи представлені моноциклічною кільцевою системою з місточковим зв'язком, в якому два суміжні або не суміжні атоми вуглецю моноциклічного кільця зв'язані за допомогою алкіленового містка, утвореного одним-трьома додатковими атомами вуглецю. Типові приклади біциклічних кільцевих систем включають, але не обмежуються цим, біцикло[3.1.1]гептан, біцикло[2.2.1]гептан, біцикло[2.2.2]октан, біцикло[3.2.2]нонан, біцикло[3.3.1]нонан і біцикло[4.2.1]нонан. Трициклічні кільцеві системи 96961 24 представлені біциклічною кільцевою системою, і якій два не суміжні атоми вуглецю біциклічного кільця зв'язані за допомогою зв'язку або алкіленового містка, утвореного одним-трьома додатковими атомами вуглецю. Типові приклади трициклічних кільцевих систем включають, але не 3,7 обмежуються цим, трицикло[3.3.1.0 ]нонан і три3,7 цикло[3.3.1.1 ]декан (адамантан). Циклоалкільні групи за даним винаходом необов'язково заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, вибраними з групи, що включає алкеніл, алкокси, алкоксіалкокси, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкоксисульфоніл, алкіл, алкілкарбоніл, алкілкарбонілокси, алкілсульфоніл, алкілтіо, алкілтіоалкіл, алкініл, карбокси, ціано, форміл, галогеналкокси, галогеналкіл, галоген, гідрокси, гідроксіалкіл, меркапто, оксо, -NZ1Z2 і (NZ3Z4)карбоніл. Термін "циклоалкілалкіл", як він використовується в даній заявці, означає циклоалкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади циклоалкілалкілу включають, але не обмежуються цим, циклопропілметил, 2-циклобутилетил, циклопентилметил, циклогексилметил і 4-циклогептилбутил. Термін "циклоалкілкарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає циклоалкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади циклоалкілкарбонілу включають, але не обмежуються цим, циклопропілкарбоніл, 2-циклобутилкарбоніл і циклогексилкарбоніл. Термін "циклоалкілокси", як він використовується в даній заявці, означає циклоалкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню, як визначено в даній заявці. Типові приклади циклоалкілокси включають, але не обмежуються цим, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси і циклооктилокси. Термін "циклоалкілтіо", як він використовується в даній заявці, означає циклоалкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки, як визначено в даній заявці. Типові приклади циклоалкілтіо включають, але не обмежуються цим, циклопропілтіо, циклобутилтіо, циклопентилтіо, циклогексилтіо, циклогептилтіо і циклооктилтіо. Термін "етилендіокси", як він використовується в даній заявці, означає -OCH2)2O- групу, в якій атоми кисню етилендіоксигрупи прив'язані до основної молекулярної групи через один атом вуглецю з утворенням 5-членного кільця, або атоми кисню етилендіоксигрупи приєднані до основної молекулярної групи через два суміжні атоми вуглецю з утворенням шестичленного кільця. Термін "форміл", як він використовується в даній заявці, означає -C(O)H групу. Термін "формілалкіл", як він використовується в даній заявці, означає формільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади формілалкілу вклю 25 чають, але не обмежуються цим, формілметил і 2формілетил. Термін "гало" або "галоген", як він використовується в даній заявці, означає -Cl, -Br, -I або -F. Термін "галогеналкокси", як він використовується в даній заявці, означає щонайменше один атом галогену, визначений у даній заявці, приєднаний до основної молекулярної групи через алкоксигрупу, визначену в даній заявці. Типові приклади галогеналкокси включають, але не обмежуються цим, хлорметокси, 2-фторетокси, трифторметокси і пентафторетокси. Термін "галогеналкіл", як він використовується в даній заявці, означає щонайменше один атом галогену, визначений у даній заявці, приєднаний до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади галогеналкілу включають, але не обмежуються цим, хлорметил, 2-фторетил, трифторметил, пентaфторетил і 2-хлор-3-фторпентил. Термін "гетероарил", як він використовується в даній заявці, означає моноциклічний гетероарил або біциклічний гетероарил. Моноциклічний гетероарил являє собою 5- або 6-членне кільце, що містить щонайменше, один гетероатом, вибраний із групи, що включає азот, кисень і сірку. 5-членне кільце містить два подвійні зв'язки, а 6-членне кільце містить три подвійні зв'язки. 5- або 6-членний гетероарил зв'язаний з основною молекулярною групою через будь-який атом вуглецю або будьякий атом азоту, що заміщається, який міститься в гетероарилі, за умови збереження відповідної валентності. Типові приклади моноциклічного гетероарилу включають, але не обмежуються цим, фурил, імідазоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, оксазоліл, піридиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, піразоліл, піроліл, тетразоліл, тіадіазоліл, тіазоліл, тієніл, триазоліл і триазиніл. Біциклічний гетероарил складається з моноциклічного гетероарилу, конденсованого з фенілом, або моноциклічного гетероарилу, конденсованого з циклоалкілом, або моноциклічного гетероарилу, конденсованого з циклоалкенілом, або моноциклічного гетероарилу, конденсованого з моноциклічним гетероарилом. Біциклічний гетероарил зв'язаний з основною молекулярною групою через будьякий атом вуглецю або будь-який атом азоту, що заміщається, який міститься в біциклічному гетероарилі, за умови збереження відповідної валентності. Типові приклади біциклічного гетероарилу включають, але не обмежуються цим, азаіндоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксадіазоліл, бензоізоксазол, бензоізотіазол, бензооксазол, 1,3бензотіазоліл, бензотієніл (або бензотіофеніл), цинолініл, фуропіридин, індоліл, індазоліл, індоліноніл, ізобензофуран, ізоіндоліл, ізохінолініл, нафтиридиніл, оксадіазоліл, оксазолопіридин, хінолініл, хіноксалініл, тіадіазоліл і тієнопіридиніл. Гетероарильні групи за даним винаходом необов'язково заміщені 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає алкеніл, алкокси, алкоксіалкокси, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіл, алкоксисульфоніл, алкіл, алкілкарбоніл, алкілкарбонілалкіл, алкілкарбонілокси, алкілтіо, алкілтіоалкіл, алкініл, 96961 26 карбокси, карбоксіалкіл, ціано, ціаноалкіл, форміл, галогеналкокси, галогеналкіл, галоген, гідрокси, гідроксіалкіл, меркапто, нітро, -NZ1Z2 і (NZ3Z4)карбоніл. Гетероарильні групи за даним винаходом, що заміщені гідроксигрупою, можуть бути присутніми у вигляді таутомерів. Гетероарильні групи за даним винаходом охоплюють всі таутомери, включаючи неароматичні таутомери. Крім того, гетероатоми азоту необов'язково можуть бути квартенізовані або окислені до N-оксиду. Термін "гетероарилалкокси", як він використовується в даній заявці, означає гетероарильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкоксигрупу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероарилалкокси включають, але не обмежуються цим, фур-3-илметокси, 1H-імідазол-2-ілметокси, 1Hімідазол-4-ілметокси, 1-(піридин-4-іл)етокси, піридин-3-ілметокси, 6-хлорпіридин-3-ілметокси, піридин-4-ілметокси, (6-(трифторметил)піридин-3іл)метокси, (6-(ціано)піридин-3-іл)метокси, (2(ціано)піридин-4-іл)метокси, (5-(ціано)піридин-2іл)метокси, (2-(хлор)піридин-4-іл)метокси, піримідин-5-ілметокси, 2-(піримідин-2-іл)пропокси, тієн-2ілметокси і тієн-3-ілметокси. Термін "гетероарилалкіл", як він використовується в даній заявці, означає гетероарил, визначений у даній заявці, приєднаний до основної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероарилалкілу включають, але не обмежуються цим, фур-3-илметил, 1H-імідазол2-ілметил, 1H-імідазол-4-ілметил, 1-(піридин-4іл)етил, піридин-3-ілметил, 6-хлорпіридин-3ілметил, піридин-4-ілметил, (6(трифторметил)піридин-3-іл)метил, (6(ціано)піридин-3-іл)метил, (2-(ціано)піридин-4іл)метил, (5-(ціано)піридин-2-іл)метил, (2(хлор)піридин-4-іл)метил, піримідин-5-ілметил, 2(піримідин-2-іл)пропіл, тієн-2-ілметил і тієн-3ілметил. Термін "гетероарилалкілкарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає гетероарилалкіл, визначений у даній заявці, приєднаний до основної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Термін "гетероарилалкілтіо", як він використовується в даній заявці, означає гетероарилалкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки. Типові приклади гетероарилалкілтіо включають, але не обмежуються цим, фур-3-ілметилтіо, 1Hімідазол-2-ілметилтіо, 1H-імідазол-4-ілметилтіо, піридин-3-ілметилтіо, 6-хлорпіридин-3-ілметилтіо, піридин-4-ілметилтіо, (6-(трифторметил)піридин-3іл)метилтіо, (6-(ціано)піридин-3-іл)метилтіо, (2(ціано)піридин-4-іл)метилтіо, (5-(ціано)піридин-2іл)метилтіо, (2-(хлор)піридин-4-іл)метилтіо, піримідин-5-ілметилтіо, 2-(піримідин-2-іл)пропілтіо, тієн2-ілметилтіо і тієн-3-ілметилтіо. Термін "гетероарилкарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає гетероарильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероарилкарбонілу включають, але не 27 обмежуються цим, фур-3-илкарбоніл, 1H-імідазол2-ілкарбоніл, 1H-імідазол-4-ілкарбоніл, піридин-3ілкарбоніл, 6-хлорпіридин-3-ілкарбоніл, піридин-4ілкарбоніл, (6-(трифторметил)піридин-3іл)карбоніл, (6-(ціано)піридин-3-іл)карбоніл, (2(ціано)піридин-4-іл)карбоніл, (5-(ціано)піридин-2іл)карбоніл, (2-(хлор)піридин-4-іл)карбоніл, піримідин-5-ілкарбоніл, піримідин-2-ілкарбоніл, тієн-2ілкарбоніл і тієн-3-ілкарбоніл. Термін "гетероарилокси", як він використовується в даній заявці, означає гетероарильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню. Типові приклади гетероарилокси включають, але не обмежуються цим, фур-3-илокси, 1H-імідазол-2-ілокси, 1H-імідазол-4-ілокси, піридин-3-ілокси, 6хлорпіридин-3-ілокси, піридин-4-ілокси, (6(трифторметил)піридин-3-іл)окси, (6(ціано)піридин-3-іл)окси, (2-{ціано)піридин-4іл)окси, (5-(ціано)піридин-2-іл)окси, (2(хлор)піридин-4-іл)окси, піримідин-5-ілокси, піримідин-2-ілокси, тієн-2-ілокси і тієн-3-ілокси. Термін "гетероарилоксіалкіл", як він використовується в даній заявці, означає гетероарилоксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероарилоксіалкілу включають, але не обмежуються цим, піридин-3-ілоксиметил і 2-хінолін-3-ілоксіетил. Термін "гетероарилтіо", як він використовується в даній заявці, означає гетероарильну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки. Типові приклади гетероарилтіо включають, але не обмежуються цим, піридин-3-ілтіо і хінолін-3-ілтіо. Термін "гетероарилтіоалкіл", як він використовується в даній заявці, означає гетероарилтіогрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероарилтіоалкілу включають, але не обмежуються цим, піридин-3-ілтіометил і 2-хінолін-3-ілтіоетил. Термін "гетероцикл" або "гетероциклічний", як він використовується в даній заявці, означає моноциклічний гетероцикл, біциклічний гетероцикл або трициклічний гетероцикл. Моноциклічний гетероцикл являє собою 3, 4, 5, 6 або 7-членне кільце, що містить щонайменше один гетероатом, незалежно вибраний із групи, що включає O, N і S. 3або 4-членне кільце містить один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, N і S. 5-членне кільце не містить зовсім або містить один подвійний зв'язок і містить один, два або три гетероатома, вибраних із групи, що включає O, N і S. 6- або 7членне кільце не містить зовсім або містить один або два подвійні зв’язки і містить один, два або три гетероатома, вибраних із групи, що включає O, N і S. Моноциклічний гетероцикл зв'язаний з основною молекулярною групою через будь-який атом вуглецю або будь-який атом азоту, що міститься в моноциклічному гетероциклі. Типові приклади моноциклічного гетероциклу включають, але не обмежуються цим, азетидиніл, азепаніл, азиридиніл, діазепаніл, 1,3-діоксаніл, 1,3-діоксоланіл, 1,3дитіоланіл, 1,3-дитіаніл, імідазолініл, імідазоліди 96961 28 ніл, ізотіазолініл, ізотіазолідиніл, ізоксазолініл, ізоксазолідиніл, морфолініл, оксадіазолініл, оксадіазолідиніл, оксазолініл, оксазолідиніл, піперазиніл, піперидиніл, піраніл, піразолініл, піразолідиніл, піролініл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротієніл, тіадіазолініл, тіадіазолідиніл, тіазолініл, тіазолідиніл, тіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл (тіоморфолінсульфон), тіопіраніл і тритіаніл. Біциклічний гетероцикл являє собою 5- або 6-членний моноциклічний гетероцикл, конденсований з фенільною групою, або 5або 6-членний моноциклічний гетероцикл, конденсований з циклоалкілом, або 5- або 6-членний моноциклічний гетероцикл, конденсований з циклоалкенілом, або 5- або 6-членний моноциклічний гетероцикл, конденсований з моноциклічним гетероциклом. Біциклічний гетероцикл зв'язаний з основною молекулярною групою через будь-який атом вуглецю або будь-який атом азоту, що міститься в біциклічному гетероциклі. Типові приклади біциклічного гетероциклу включають, але не обмежуються цим, 1,3-бензодіоксоліл, 1,3бензодитіолил, 2,3-дигідро-1,4-бензодіоксинил, бензодіоксоліл, 2,3-дигідро-1-бензофураніл, 2,3дигідро-1-бензотієніл, хроменіл і 1,2,3,4тетрагідрохінолініл. Трициклічний гетероцикл являє собою біциклічний гетероцикл, конденсований з фенілом, або біциклічний гетероцикл, конденсований з циклоалкілом, або біциклічний гетероцикл, конденсований з циклоалкенілом, або біциклічний гетероцикл, конденсований з моноциклічним гетероциклом. Трициклічний гетероцикл зв'язаний з основною молекулярною групою через будь-який атом вуглецю або будь-який атом азоту, що міститься в трициклічному гетероциклі. Типові приклади трициклічного гетероциклу включають, але не обмежуються цим, 2,3,4,4a,9,9a-гексaгідро-1Hкарбазоліл, 5a,6,7,8,9,9aгексaгідродибензо[b,d]фураніл і 5a,6,7,8,9,9aгексaгідродибензо[b,d]тієніл. Гетероцикли за даним винаходом необов'язково заміщені 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає алкеніл, алкокси, алкоксіалкокси, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіл, алкоксисульфоніл, алкіл, алкілкарбоніл, алкілкарбонілалкіл, алкілкарбонілокси, алкілтіо, алкілтіоалкіл, алкініл, карбокси, карбоксіалкіл, ціано, ціаноалкіл, форміл, галогеналкокси, галогеналкіл, галоген, гідрокси, гідроксіалкіл, меркапто, оксо, -NZ1Z2 і (NZ3Z4)карбоніл. Термін "гетероциклалкокси", як він використовується в даній заявці, означає гетероциклільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкоксигрупу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероциклалкокси включають, але не обмежуються цим, 2-піридин-3-ілетокси, 3-хінолін-3-ілпропокси і 5піридин-4-ілпентилокси. Термін "гетероциклалкіл", як він використовується в даній заявці, означає гетероцикл, визначений у даній заявці, приєднаний до основної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероциклалкілу включають, але не обмежуються цим, піперидин-4-ілметил, піперазин-1-ілметил, 3-метил-1-піролідин-1-ілбутил, (1R) 29 3-метил-1-піролідин-1-ілбутил, (1S)-3-метил-1піролідин-1-ілбутил. Термін "гетероциклалкілкарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає гетероциклалкіл, визначений у даній заявці, приєднаний до основної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероциклалкілкарбонілу включають, але не обмежуються цим, піперидин-4-ілметилкарбоніл, піперазин-1ілметилкарбоніл, 3-метил-1-піролідин-1ілбутилкарбоніл, (1R)-3-метил-1-піролідин-1ілбутилкарбоніл, (1S)-3-метил-1-піролідин-1ілбутилкарбоніл. Термін "гетероциклалкілтіо", як він використовується в даній заявці, означає гетероциклалкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки. Типові приклади гетероциклалкілтіо включають, але не обмежуються цим, 2-піридин-3-ілетилтіо, 3хінолін-3-ілпропілтіо і 5-піридин-4-ілпентилтіо. Термін "гетероциклкарбоніл", як він використовується в даній заявці, означає гетероцикл, визначений у даній заявці, приєднаний до основної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Термін "гетероциклкарбонілалкіл", як він використовується в даній заявці, означає гетероциклкарбоніл, визначений у даній заявці, приєднаний до основної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Термін "гетероциклокси", як він використовується в даній заявці, означає гетероциклільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню. Типові приклади гетероциклокси включають, але не обмежуються цим, піридин-3-ілокси і хінолін-3-ілокси. Термін "гетероциклоксіалкіл", як він використовується в даній заявці, означає гетероциклоксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероциклоксіалкілу включають, але не обмежуються цим, піридин-3-ілоксиметил і 2-хінолін-3-ілоксіетил. Термін "гетероциклтіо", як він використовується в даній заявці, означає гетероциклільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки. Типові приклади гетероциклтіо включають, але не обмежуються цим, піридин-3-ілтіо і хінолін-3-ілтіо. Термін "гетероциклтіоалкіл", як він використовується в даній заявці, означає гетероциклтіогрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гетероциклтіоалкілу включають, але не обмежуються цим, піридин-3-ілтіометил і 2-хінолін-3-ілтіоетил. Термін "гідрокси", як він використовується в даній заявці, означає -OH групу. Термін "гідроксіалкіл", як він використовується в даній заявці, означає щонайменше одну гідроксигрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади гідроксіалкілу включають, але не обмежуються цим, гід 96961 30 роксиметил, 2-гідроксіетил, 3-гідроксипропіл, 2,3дигідроксипентил і 2-етил-4-гідроксигептил. Термін "гідрокси-захисна група" або "Oзахисна група" означає замісник, що захищає гідроксигрупи від небажаних взаємодій у процесі синтезу. Приклади гідрокси-захисних груп включають, але не обмежуються цим, заміщені метилові ефіри, наприклад, метоксиметил, бензилоксиметил, 2-метоксіетоксиметил, 2(триметилсиліл)етоксиметил, бензил і трифенілметил; тетрагідропіранільні ефіри; заміщені етилові ефіри, наприклад, 2,2,2-трихлоретил і третбутил; силільні ефіри, наприклад, триметилсиліл, трет-бутилдиметилсиліл і трет-бутилдифенілсиліл; циклічні ацетали і кетали, наприклад, метиленацеталь, ацетонід і бензиліденацеталь; циклічні ортоефіри, наприклад, метоксиметилен; циклічні карбонати; і циклічні боронати. Широко використовувані гідрокси-захисні групи розкриті в T. W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, New York (1999). Термін "нижчий алкеніл", як він використовується в даній заявці, являє собою підгрупу алкенілу, визначеного в даній заявці, і означає алкенільну групу, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами нижчого алкенілу є етеніл, пропеніл і бутеніл. Термін "нижчий алкокси", як він використовується в даній заявці, являє собою підгрупу алкоксигрупи, визначеної в даній заявці, і означає нижчу алкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом кисню, як визначено в даній заявці. Типові приклади нижчого алкокси включають, але не обмежуються цим, метокси, етокси, пропокси, 2-пропокси, бутокси і трет-бутокси. Термін "нижчий алкіл", як він використовується в даній заявці, являє собою підгрупу алкілу, визначеного в даній заявці, і означає вуглеводневу групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами нижчого алкілу є метил, етил, н-пропіл, ізо-пропіл, н-бутил, ізо-бутил, втор-бутил і трет-бутил. Термін "нижчий алкілтіо", як він використовується в даній заявці, являє собою підгрупу алкілтіогрупи, і означає нижчу алкільну групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через атом сірки. Типові приклади нижчого алкілтіо включають, але не обмежуються цим, метилтіо, етилтіо і трет-бутилтіо. Термін "нижчий алкініл", як він використовується в даній заявці, являє собою підгрупу алкінілу, визначеного в даній заявці, і означає алкінільну групу, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами нижчого алкінілу є етиніл, пропініл і бутиніл. Термін "нижчий галогеналкокси", як він використовується в даній заявці, являє собою підгрупу галогеналкоксигрупи, визначеної в даній заявці, і означає галогеналкоксигрупу з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Типові приклади нижчого галогеналкокси включають, але не обмежуються цим, трифторме 31 токси, трихлорметокси, дихлорметокси, фторметокси і пентафторетокси. Термін "нижчий галогеналкіл", як він використовується в даній заявці, являє собою підгрупу галогеналкілу, визначеного в даній заявці, і означає галогеналкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Типові приклади нижчого галогеналкілу включають, але не обмежуються цим, трифторметил, трихлорметил, дихлорметил, фторметил і пентафторетил. Термін "меркапто", як він використовується в даній заявці, означає -SH групу. Термін "меркаптоалкіл", як він використовується в даній заявці, означає меркаптогрупу, визначену в даній заявці, приєднану до основної молекулярної групи через алкільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади меркаптоалкілу включають, але не обмежуються цим, 2меркаптоетил і 3-меркаптопропіл. Термін "метилендіокси", як він використовується в даній заявці, означає -OCH2O- групу, в якій атоми кисню метилендіоксигрупи приєднані до основної молекулярної групи через два суміжних атоми вуглецю. Термін "азот-захисна група", як він використовується в даній заявці, означає групи, призначені для захисту аміногрупи від небажаних взаємодій у процесі синтезу. Переважними азот-захисними групами є ацетил, бензоїл, бензил, бензилоксикарбоніл (Cbz), форміл, фенілсульфоніл, третбутоксикарбоніл (Boc), трет-бутилацетил, трифторацетил і трифенілметил (тритил). Термін "нітро", як він використовується в даній заявці, означає -NO2 групу. Термін "NZ1Z2", як він використовується в даній заявці, означає дві групи, Z1 і Z2, що приєднані до основної групи через атом азоту. Z1 і Z2, кожен незалежно, вибрані з групи, що включає водень, алкіл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, арил, арилалкіл, форміл і (NZ5Z6)карбоніл. У деяких випадках, у даному винаході Z1 і Z2, взяті разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце. Типові приклади NZ1Z2 включають, але не обмежуються цим, аміно, метиламіно, ацетиламіно, ацетилметиламіно, феніламіно, бензиламіно, азетидиніл, піролідиніл і піперидиніл. Термін "NZ3Z4", як він використовується в даній заявці, означає дві групи, Z3 і Z4, що приєднані до основної групи через атом азоту. Z3 і Z4, кожен незалежно, вибрані з групи, що включає водень, алкіл, арил і арилалкіл. Типові приклади NZ3Z4 включають, але не обмежуються цим, аміно, метиламіно, феніламіно і бензиламіно. Термін "NZ5Z6", як він використовується в даній заявці, означає дві групи, Z5 і Z6, що приєднані до основної групи через атом азоту. Z5 і Z6, кожен незалежно, вибрані з групи, що включає водень, алкіл, арил і арилалкіл. Типові приклади NZ5Z6 включають, але не обмежуються цим, аміно, метиламіно, феніламіно і бензиламіно. Термін "(NZ3Z4)карбоніл", як він використовується в даній заявці, означає NZ3Z4 групу, визначену в даній заявці, приєднану до основної моле 96961 32 кулярної групи через карбонільну групу, визначену в даній заявці. Типові приклади (NZ3Z4)карбоніли включають, але не обмежуються цим, амінокарбоніл, (метиламіно)карбоніл, (диметиламіно)карбоніл і (етилметиламіно)карбоніл. Термін "оксо", як він використовується в даній заявці, означає функціональну групу =O. Термін "сульфініл", як він використовується в даній заявці, означає -S(O)- групу. Термін "сульфоніл", як він використовується в даній заявці, означає -SO2- групу. Термін "таутомер", як він використовується в даній заявці, означає протонний зсув від одного атома сполуки до іншого атому тієї ж сполуки, де дві або декілька відмінних за структурою сполук знаходяться в рівновазі одна з одною. Хоча зазвичай вважається, що позначка зірочкою використовується для вказування того, що точний склад субодиниць рецептора є невизначеним, наприклад, α3β4* вказує рецептор, що містить білки α3 і β4 у поєднанні з іншими субодиницями, під терміном α7, як він використовується в даній заявці, розуміється включення рецепторів, в яких точний склад субодиниць рецептора є як визначеним, так і невизначеним. Наприклад, як він використовується в даній заявці, α7 включає гомомерні рецептори (α7)5 і рецептори α7*, що означають nACh, які містять щонайменше одну субодиницю α7. Сполуки за даним винаходом можуть мати формулу (I), як описано в короткому описі даного винаходу. В обсязі даного винаходу сполуки за даним винаходом мають формулу де L1, Ar1, Ar2, L2, L3, Ar3, Ar4 і Ar5 визначені у формулі (I). В одному варіанті втілення сполуки за даним винаходом можуть мати формулу (II), де L1 і Ar1 мають значення, визначені вище у формулі (I). У сполуках формули (II), Ar1, більш конкретно, може бути вибраний із групи, що має структуру де D1, E1, F1, J1, K1 і X8-X11, кожен незалежно, являють собою -CR1 або N; X12-X15, M1 і M2, кожен незалежно, являють собою CR1, N чи C; G1 являє собою -O-, NR1a або -S-; Y1 являє собою -CR1 або 33 N; Y2 представляє собою -CR1 або N; Y3 являє собою NH, -O- або -S-; R1 являє собою водень, алкіл, алкокси, алкоксикарбоніл, ціано, галоген, нітро, -NRbRc, галогеналкіл або -C(O)NRbRc; R1a являє собою водень або алкіл; Rb і Rc, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл, алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл. У групі, представленій Ar1, переважно не більше ніж два з D1, E1, F1, J1 і K1 являють собою N. У групі, представленій Ar1, переважно не більше ніж два в групах X12-X15 або X8-X11 являють собою N. У групі, представленій Ar1, один з X12-X15 являє собою C. У групі, представленій Ar1, M1 або M2 являє собою C. Переважно, Ar1 являє собою імідазоліл, ізоксазоліл, фурил, оксазоліл, феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, тіофеніл, 1,3-тіазоліл, 1,3,4тіадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, бензоксазоліл або 1,3-бензотіазоліл. Переважні групи Ar1 являють собою піридазиніл, піридиніл, 1,3-тіазоліл, 1,3,4тіадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, бензоксазол-2-іл або 1,3-бензотіазол-2-іл. У конкретному варіанті втілення, L1 являє собою -O- і Ar1 має значення, визначені в даній заявці для формули (I) або в кожному з конкретних або переважних варіантів втілення. В іншому конкретному варіанті втілення, L1 являє собою -NRa- і Ar1 має значення, визначені в даній заявці для формули (I) або в кожному з конкретних або переважних варіантів втілення. В іншому варіанті втілення, сполуки за даним винаходом можуть мати формулу (III), де L 1, Ar2, L2 і Ar3 мають значення, визначені вище для сполуки формули (I). У сполуках формули (III), Ar2, більш конкретно, може бути вибраний із групи, що має структуру де D2, E2, F2, J2 і K2, кожен незалежно, являють собою -CT2 або N; G2 являє собою -O-, -NR2a або S-; у кожній із груп (i), (ii) і (iii), представлених вище, один замісник, представлений T2 або R2а, де R2a являє собою T2, являє собою -L2-Ar3, а інші замісники, представлені T2, являють собою водень, алкіл, алкокси, алкоксикарбоніл, ціано, галоген, нітро або -NRbRc; R2a являє собою водень, або алкіл T2; і Rb і Rc, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл, алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл. Ar3, більш конкретно, може бути вибраний із групи, що має структуру 96961 34 де D3, E3, F3, J3, K3 і X8, X9, X10, і X11, кожен незалежно, являють собою -CR3 або N; X16, X17, X18, X19, M1 і M2, кожен незалежно, являють собою CR3, N або C; G3 являє собою -O-, -NR3a або -S-; Y1 і Y2 являють собою -CR3 або N; Y3 являє собою NH, -O- або -S-; R3 являє собою водень, алкіл, алкокси, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, ціано, галоген, галогеналкокси, галогеналкіл, гідрокси, нітро, ReRf- або арил; R3a являє собою водень, алкіл, алкілкарбоніл, тритил або арил, де арил являє собою, переважно, феніл; Re і Rf, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл, алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл, або Re і Rf, кожен, взятий разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце. Переважна арильна група для R3 являє собою феніл, необов'язково заміщений галогеном, алкілом або ціано. Переважне гетероциклічне кільце, де кожен Re і Rf, взяті разом, з утворенням кільця, являє собою піролідиніл, піперидиніл або піперазиніл. У групі, представленій Ar3, переважно не більше ніж два з D3, E3, F3, J3 і K3 являють собою N. У групі, представленій Ar3, переважно не більше ніж два в групах X16-X19 або X8-X11 являють собою N. У групі, представленій Ar3, один з X16, X17, X18 або X19 являє собою C. У групі, представленій Ar3, M1 або M2 являє собою C. Один конкретний варіант втілення стосується сполук формули (III), де L1 являє собою -O- або -NR1a і L2 являє собою -O-. Також розглядаються сполуки формули (III), де L1 являє собою O- або -NR1a, і L2 являє собою зв'язок. Переважно, L1 являє собою -O-; і L2 являє собою зв'язок у сполуках формули (III), де Ar2 і Ar3 мають значення, визначені вище для сполуки формули (I) або в конкретних або переважних варіантах втілення, як описано вище. В одному конкретному варіанті втілення винахід стосується сполук формули (III), де L1 являє собою -O- або -NRa; Ar2 являє собою феніл або гетероарильне кільце; L2 являє собою зв'язок, -O-, -NRa-, -CH2-, або -C(O)NRа-; і Ar3 являє собою арил або гетероарильне кільце, переважно, феніл, піразиніл або піридил. В іншому варіанті втілення, сполуки за даним винаходом можуть мати формулу (IV), де L 1, Ar4, L3 і Ar5 мають значення, визначені для сполуки формули (1). Переважно, у сполуках формули (IV), Ar4-L3-Ar5 група являє собою групу, вибрану з або де Y4 являє собою -NR4a-, -O- або -S-; Y5 і Y6 являють собою -N-, -CR4- або C, за умови, що 35 один з Y5 або Y6 являє собою C; R4 являє собою водень, алкіл, алкокси, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, ціано, галоген, галогеналкокси, галогеналкіл, гідрокси, нітро, оксо або ReRf-; R4a являє собою водень або алкіл; Re і Rf, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл, алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл, або кожен Re і Rf, взяті разом з атомом азоту до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, де гетероциклічне кільце, переважно, являє собою піролідиніл, піперидиніл або піперазиніл; X4 являє собою -N-, CRX4- або C, X5 являє собою -N-, -CRX5- або C, X6 являє собою -N-, -CRX6- або C, і X7 являє собою N-, -CRX7- або C, за умови, що тільки один з X4, X5, X6 або X7 може являти собою -N-, тільки один являє собою C, а інші повинні мати значення, відмінні від -N-, і RX4, RX5, RX6 і RX7, кожен незалежно, являють собою водень або алкіл. Переважно, Ar4 являє собою 1,3-бензотіазол-2-іл. Придатні і переважні групи для Ar5 у сполуках формули (IV) мають значення, визначені для Ar1 для сполук формули (II) або Ar3 для сполук формули (III). Крім того, винахід також розглядає сполуки формули (VI) або сполуки формули (VII) або їх фармацевтично прийнятні солі або проліки, де L1 являє собою -O- або -NRa-; A являє собою - Ar1, -Ar2-L2-Ar3 або -Ar4-L3-Ar5; Ar1 являє собою арил або гетероарил; Ar2 являє собою арил або гетероарил; Ar3 являє собою арил або гетероарил; Ar4 являє собою біциклічний гетероарил; Ar5 являє собою арил або гетероарил; L2 являє собою зв'язок, -O-, -NRa-, -CH2- або C(O)NRa-; L3 являє собою зв'язок, -O-, -NRa- або CH2-; і R1 являє собою водень або алкіл. Крім того, сполуки формули (VI) або формули (VII), є корисними як проліки сполук формули (I). Конкретні варіанти втілення, розглянуті як частина даного винаходу, включають, але не обмежуються цим, сполуки формули (I) або солі або їх проліки, наприклад: (4s)-4-(6-хлорпіридазин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(6-хлорпіридазин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(6-фенілпіридазин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(6-фенілпіридазин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[6-(1H-індол-5-іл)піридазин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[6-(1H-індол-5-іл)піридазин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[6-(1-бензотієн-5-іл)піридазин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[6-(1-бензотієн-5-іл)піридазин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 96961 36 (4r)-4-(5-бромпіридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(5-фенілпіридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(5-фенілпіридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-5-іл)піридин-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[5-(1H-індол-5-іл)піридин-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[5-(бензотієн-5-іл)піридин-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(6-хлорпіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(6-нітропіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(6-амінопіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(6-нітропіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(6-амінопіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(5-бромтіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(тіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(5-фенілтіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(4-метоксифеніл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(3-хлорфеніл)тіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(3-хлор-4-метоксифеніл)тіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(4-фторфеніл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(3,5-дифторфеніл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-5-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-5-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид; 3,7 5-[2-(1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-(4s)ілокси)тіазол-5-іл]-індолін-2-он; 3,7 5-[2-(1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид(4s)-ілокси)тіазол-5-іл]індолін-2-он; (4s)-4-[5-(2-трифторметил-1H-індол-53,7 іл)тіазол-2-ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-4-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-6-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-3-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(піридин-4-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(фуран-2-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(фуран-3-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(тієн-3-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(піразол-4-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 37 (4s)-4-(5-бром-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид; (4r)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(3-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[5-(3-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-5-іл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-6-іл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-4-іл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(бензотієн-5-іл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(піразол-4-іл)-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі]3,7 1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(5-фенокси-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(бензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(бензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(6-хлорбензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(6-хлорбензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(бензоксазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-N-(6-хлорпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4r)-N-(6-хлорпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-(6-фенілпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-[6-(індол-5-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-(5-бромпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-[5-(індол-5-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-[5-(індол-6-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-[5-(індол-4-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; 96961 38 (4s)-N-[5-(3-метилфеніл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-[5-(3-хлорфеніл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-4N-[5-(3-хлорфенілфен-3-ил)піридин-3-іл]3,7 1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-4-(піридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(1-оксидопіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(піридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(2-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(4-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(4-метилпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[4-(трифторметил)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-фторпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-йодпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 5-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4ілокси]нікотинамід; (4s)-4-{[5-(1H-піразол-4-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(1-метил-1H-піразол-4-іл)піридин-33,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(1H-піразол-1-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(4-хлорфеніл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(3,4'-біпіридин-5-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-піримідин-5-ілпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[(6-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(6-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 5-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4ілокси]піридин-2-карбонітрил; (4s)-4-[(5-тієн-2-ілпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[6-(1H-індол-5-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-{[6-(1H-індол]-5-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[6-(1H-індол-6-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-{[6-(1H-індол-6-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 5-{5-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4ілокси]піридин-2-іл}-1,3-дигідро-2H-індол-2-он; (4r)-4-{[6-(1-бензофуран-5-іл)піридин-3-іл]оксі}3,7 1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 39 (4s)-4-[(5,6-дибромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(піридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-фторпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-бромпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(4-бромпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(3,3'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(3,4'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(3,4'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-піримідин-5-ілпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(1H-піразол-4-іл)піридин-2-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 6-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-Nпіридин-4-ілпіридин-2-карбоксамід; (4s)-4-[(2-хлорпіридин-4-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(6-метилпіридазин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(піримідин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-бромпіримідин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(піримідин-5-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(піримідин-4-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(6-хлорпіримідин-4-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[6-(1-тритил-1H-піразол-4-іл)піримідин3,7 4-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[6-(1H-піразол-4-іл)піримідин-4-іл]оксі}3,7 1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(6-піридин-4-ілпіримідин-4-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-(піразин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 4-[(6-метилпіразин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[(6-фенілпіразин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-(1,3-тіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[(5-бром-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-({5-[4-(трифторметокси)феніл]-1,33,7 тіазол-2-іл}оксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(4-хлорфеніл)-1,3-тіазол-2-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 4-{2-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]1,3-тіазол-5-іл}анілін; (4s)-4-[(5-піридин-3-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[(5-піридин-3-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-піримідин-5-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 96961 40 (4s)-4-{[5-(2-метоксипіримідин-5-іл)-1,3-тіазол3,7 2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(2-піролідин-1-илпіримідин-5-іл)-1,33,7 тіазол-2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(6-піперазин-1-ілпіридин-3-іл)-1,33,7 тіазол-2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(1H-піразол-1-іл)-1,3-тіазол-2-іл]оксі}3,7 1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(1-тритил-1H-піразол-4-іл)-1,3-тіазол3,7 2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(1-пропіл-1H-піразол-4-іл)-1,3-тіазол3,7 2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(1-ізобутил-1H-піразол-4-іл)-1,33,7 тіазол-2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(1-ацетил-1H-піразол-4-іл)-1,3-тіазол3,7 2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[5-(5-метил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)3,7 1,3-тіазол-2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(5-ізоксазол-4-ил-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(4-бром-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[(4-бром-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(4-хлор-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-{[4-(1H-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-2-іл]оксі}3,7 1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(4-піридин-4-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[(4-піридин-3-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 2-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-Nпіридин-4-іл-1,3-тіазол-4-карбоксамід; 3,7 2-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-N(4-хлорфеніл)-1,3-оксазол-4-карбоксамід; 3,7 2-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]-Nфеніл-1,3-оксазол-4-карбоксамід; (4s)-4-{[5-(3-бромфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; 3,7 (4s)-4-{5-[1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4-ілокси]1,3,4-тіадіазол-2-іл}фенол; (4s)-N-піридин-3-іл-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-(5-бром-6-хлорпіридин-3-іл)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-[6-(1H-індол-6-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-N-[6-(1H-індол-3-іл)піридин-3-іл]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-4-амін; (4s)-4-[5-(1H-індол-5-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4s)-4-[5-(1H-індол-6-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[5-(1H-індол-5-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан; (4r)-4-[5-(1H-індол-6-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан і (4r)-4-[5-(1-бензофуран-5-іл)піридин-3-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан. Сполуки за даним винаходом можуть існувати у вигляді стереоізомерів, в яких присутні центри асиметрії або хіральні центри. Ці стереоізомери 41 являють собою "R" або "S" залежно від конфігурації замісників навколо хірального елемента. Терміни "R" і "S", використовувані в даній заявці являють собою конфігурації, як визначено в IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30. У даному винаході розглядаються різні стереоізомери і їх суміші, і вони конкретно включені в обсяг даного винаходу. Стереоізомери включають енантіомери і діастереомери, а також суміші енантіомерів або діастереомерів. Окремі стереоізомери сполук за даним винаходом можуть бути одержані синтетично з комерційно доступних вихідних речовин, що містять асиметричні або хіральні центри, або шляхом одержання рацемічних сумішей з наступним поділом, як добре відомо фахівцям у даній галузі. Прикладом таких способів поділу є (1) приєднання суміші енантіомерів до хіральної допоміжної речовини, розділення одержаної суміші діастереомерів за допомогою перекристалізації або хроматографії і необов'язкове виділення оптично чистого продукту з допоміжної речовини, як описано в Furniss, Hannaford, Smith and Tatchell, "Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry", 5th edition (1989), Longman Scientific & Technical, Essex CM20 2JE, England, або (2) пряме розділення суміші оптичних енантіомерів на хіральних хроматографічних колонках або (3) методи фракціонованої перекристалізації. Більш конкретно, сполуки за даним винаходом можуть існувати у формах, представлених формулами (Ia) і (Ib) 96961 42 Передбачається, що суміш обох ізомерів можна використовувати для модуляції ефектів nAChRs. Більш того, передбачається, що окремі ізомери формул (Ia) і (Ib) можна використовувати окремо для модуляції ефектів nAChRs. Тому передбачається, що або суміш сполук формул (Ia) і (Ib), або індивідуальні ізомери окремо, представлені сполуками формули (Ia) або (Ib), будуть ефективними для модуляції ефектів nAChRs і, більш конкретно, α7 nAChRs, α4β2 nAChRs або поєднання α7 nAChRs і α4β2 nAChRs і, таким чином, це входить в обсяг даного винаходу. Більш конкретно, переважні сполуки, розглянуті як частина даного винаходу, включають де L1, L2, L3, Ar1, Ar2, Ar3, Ar4 і Ar5 визначені в даній заявці. Крім того, передбачається, що застосування сполук формули (V) Аза-адамантанова частина в ізомері (Ia) і ізомері (Ib) не є хіральною, однак C-4 вуглець, за яким приєднаний L1, вважається псевдоасиметричним. Сполуки, представлені формулами (Ia) і (Ib), являють собою діастереомери. Конфігураційне позначення структур формули (Ia) вказане як 4r, як було визначено відповідно до Synthesis, 1992, 1080, Becker, D.P.; Flynn, D.L. і як визначено в Stereochemistry of Organic Compounds, E.L. Eliel, S.H. Wilen; John Wiley and Sons, Inc. 1994. Крім того, конфігураційне позначення структур формули (Ib) вказано як 4s, як було визначено з використанням тих самих методів. Ізомери (Ia) і (Ib) можна синтезувати окремо з використанням індивідуальних стереоізомерів, згідно зі схемами або експериментальними способами, описаними в даній заявці. Альтернативно, якщо суміші стереоізомерів використовують у синтезі, то ізомери (Ia) і (Ib) можна синтезувати разом, після чого окремі ізомери можуть бути виділені за допомогою хроматографічних методів із суміші обох ізомерів. Суміші ізомерів також можуть бути виділені шляхом фракціонованої кристалізації солей амінів, які містяться в сполуках формули (I), що здійснюють з використанням енантіомерно чистих карбонових кислот. які можна використовувати для утворення сполук формули (I), входить в обсяг даного винаходу. Також передбачається, що в обсяг даного винаходу входять сполуки формули (VI) і сполуки формули (VII) або їх фармацевтично прийнятні солі або проліки, де L1 являє собою -O- або -NRа-; A являє собою -Ar1, -Ar2-L2-Ar3 або -Ar4-L3-Ar5; Ar1 являє собою арил або гетероарил; Ar2 являє собою арил або моноциклічний гетероарил; Ar3 являє собою арил або гетероарил; Ar4 являє собою біциклічний гетероарил; Ar5 являє собою арил або гетероарил; L2 являє собою зв'язок, -O-, -NR8-, -CH2- або C(O)NRa-; L3 являє собою зв'язок, -O-, - NRa- або CH2-; і Ra являє собою водень або алкіл. 43 Крім того, сполуки формули (VI) є корисними як проліки сполуки формули (I). Більш того, сполуки формули (VII) також є корисними як проліки сполуки формули (I). Конкретні варіанти втілення, розглянуті як частина даного винаходу, включають, але не обмежуються цим, сполуки формули (VI), наприклад: (4r)-4-(5-бромпіридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(6-хлорпіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(6-нітропіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-(6-нітропіридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(5-бромтіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4r)-4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4s)-4-[5-(3-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4r)-4-[5-(3-фторфеніл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4s)-4-[5-(1H-індол-5-іл)-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі]-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4s)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(бензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-(бензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(6-хлорбензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-(6-хлорбензотіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(бензоксазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; 96961 44 (4s)-4-(піридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(1-оксидопіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-(піридин-3-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(2-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(4-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(4-метилпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-{[4-(трифторметил)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5-фторпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5-йодпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; 3,7 5-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4ілокси]нікотинамід, комплекс із N-бораном; (4s)-4-{[5-(1H-піразол-4-іл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-{[5-(1-метил-1H-піразол-4-іл)піридин-33,7 іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4s)-4-{[5-(4-хлорфеніл)піридин-3-іл]оксі}-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(3,4'-біпіридин-5-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5-піримідин-5-ілпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(6-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-[(6-хлорпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(5-Фтор-піридин-2-ілоксі)-1-аза3,7 трицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4r)-4-(5-Фтор-піридин-2-ілоксі)-1-аза3,7 трицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; 45 (4s)-4-[(6-бромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; 3,7 5-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]дек-4ілокси]піридин-2-карбонітрил комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5,6-дибромпіридин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(піридин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5-бромпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(4-бромпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(3,3'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(3,4'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-(3,4'-біпіридин-6-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5-піримідин-5-ілпіридин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(2-хлорпіридин-4-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(6-метилпіридазин-3-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(піримідин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-[(5-бромпіримідин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(піримідин-5-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-(піразин-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; 4-[(6-метилпіразин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-[(6-фенілпіразин-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4r)-4-(1,3-тіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; (4s)-4-({5-[4-(трифторметокси)феніл]-1,33,7 тіазол-2-іл}оксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4s)-4-[(5-піримідин-5-іл-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном; 96961 46 (4s)-4-{[5-(1-тритил-1H-піразол-4-іл)-1,3-тіазол3,7 2-іл]оксі}-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із N-бораном; (4s)-4-[(4-бром-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном і (4s)-4-[(4-хлор-1,3-тіазол-2-іл)оксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан, комплекс із Nбораном. Конкретні варіанти втілення, розглянуті як частина даного винаходу, включають, але не обмежуються цим, сполуки формули (VII), наприклад: (4s)-4-[5-(1H-індол-5-іл)тіазол-2-ілоксі]-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид; 3,7 (4s)-5-4-[2-(1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1оксид-ілокси)тіазол-5-іл]індолін-2-он або (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан-1-оксид. Властивості солей Конкретні солі сполук за даним винаходом також були ідентифіковані й описані в даній заявці. Більш конкретно, такі солі являють собою (4s)-4(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан L-бітартрат у негідратованій формі, L-бітартрат у формі гідрату, дигідрофосфат у негідратованій формі, дигідрофосфат у формі гідрату, бісукцинат у негідратованій формі, бісукцинат у формі гідрату, гідрохлорид 1/4 гідрат, гідрохлорид півторагідрат, дигідроцитрат і моногідроцитрат. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан Lбітартрат у негідратованій формі може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 1). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан L-бітартрат у негідратованій формі тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол3,7 2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану Lбітартрату в негідратованій формі наступні 4,96±0,20, 9,99±0,20, 11,77±0,20, 14,62±0,20, 14,99±0,20, 18,14±0,20, 18,44±0,20, 19,48±020, 20,05±0,20, 21,02±0,20, 21,38±0,20, 22,76±0,20, 24,74±0,20, 26,65±0,20 і 32,19±0,20. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан Lбітартрат у формі гідрату може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 2). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан Lбітартрат у формі гідрату тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану L-бітартрату у формі гідрату наступні 4,63±0,20, 9,26±0,20, 13,43±0,20, 13,91±0,20, 15,98±0,20, 17,86±0,20, 21,36±0,20 і 47 22,33±0,20. TGA (Фіг. 2A) показує дегідратацію (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану L-бітартрату гідрату. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у негідратованій формі може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 3). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати кристалічний твердий (4s)-4-(5феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у негідратованій формі тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану дигідрофосфату в негідратованій формі наступні 5,14±0,20, 10,31±0,20, 11,20±0,20, 13,17±0,20, 13,47±0,20, 15,61±0,20, 16,69±0,20, 17,27±0,20, 17,50±0,20, 18,56±0,20, 18,90±0,20, 19,41±0,20, 20,93±0,20, 21,80±0,20, 22,53±0,20, 23,96±020, 26,01±0,20 і 26,44±0,20. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат у формі гідрату може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 4). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідрофосфат гідрат тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута дватета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану дигідрофосфату гідрату наступні 5,28±0,20, 9,82±0,20, 10,61±020, 3,7 1 9±0,20, 14,24±0,20, 15,13±0,20, 16,65±0,20, 16,95±0,20, 18,35±0,20, 19,52±0,20, 19,84±0,20, 21,55±0,20, 23,85±0,20, 24,26±0,20 і 25,80±0,20, TGA (Фіг. 4A) показує дегідратацію (4s)-4-(5-феніл1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану дигідрофосфату гідрату. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у негідратованій формі може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 5). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у негідратованій формі тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану бісукцинату в негідратованій формі наступні 12,53±0,20, 13,50±0,20, 14,76±0,20, 16,98±0,20, 18,07±0,20, 18,34±0,20, 18,35±020, 18,88±0,20, 19,62±0,20, 19,67±0,20, 20,00±0,20, 20,71±0,20, 23,64±0,20, 23,96±0,20, 25,61±0,20 і 36,29±0,20. Кристалографічні параметри елементарного комірки (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану бісукцинату в негід 96961 48 ратованій формі також були одержані і були визначені як такі, що мають наступні значення: a=12,958(17) Å, b=7,561(10) Å, c=39,66(5) Å і β=94,54(2) з одержанням об’єму комірки 3873,51 3 Å , де a, b і c кожний являють собою репрезентативну довжину кристалічної решітки і β являє собою кВт елементарної комірки. Сіль кристалізується в моноклінну P21/c просторову групу. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат у формі гідрату може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 6). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан бісукцинат гідрат тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]-декану бісукцинату гідрату наступні 8,92±0,20, 10,94±0,20, 11,71±0,20, 13,41±0,20, 14,90±0,20, 17,61±0,20, 17,92±0,20, 18,19±0,20, 19,60±0,20, 22,58±020, 26,19±0,20 і 27,07±0,20, TGA (Фіг. 6A) показує дегідратацію (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану бісукцинату гідрату. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид 1/4 гідрат (сіль 1: вода 0,25) може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 7). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид 1/4 гідрат тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]-декану гідрохлориду 1/4 гідрату наступні 5,19±0,20, 12,96±0,20, 13,00±0,20, 14,88±0,20, 14,98±0,20, 15,61±0,20, 17,79±0,20, 18,26±0,20, 18,93±020, 20,02±0,20, 20,67±0,20, 20,86±0,20, 21,72±0,20, 22,38±0,20, 22,55±0,20, 24,09±0,20 і 26,10±0,20. Кристалографічні параметри елементарного комірки (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану гідрохлориду 1/4 гідрату також були одержані і були визначені як: a=19,440(7) Å, b=9,969(4) Å, c=35,322(13) Å і β=105,325(17) з одержанням об’єму комірки 3 6601,91 Å , де a, b і c кожний являють собою репрезентативну довжину кристалічної решітки і β являє собою кВт елементарної комірки. Сіль кристалізується в моноклінну P21/c просторову групу. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид півторагідрат (сіль 1:вода 1,5) може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 8). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан гідрохлорид півторагідрат тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгеног 49 рамі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану гідрохлориду півторагідрату наступні 4,94±0,20, 9,93±0,20, 14,09±0,20, 14,90±0,20, 17,85±0,20, 19,92±0,20, 21,72±0,20, 22,43±0,20, 22,63±0,20 і 23,95±0,20. TGA (Фіг. 8A) показує дегідратацію (4s)-4-(5-феніл1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану гідрохлориду півторагідрату. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідроцитрат може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 9). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан дигідроцитрат тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану дигідроцитрату наступні 7,98±0,20, 11,98±0,20, 12,45±0,20, 15,76±0,20, 16,00±0,20, 17,75±0,20, 18,79±0,20, 18,82±0,20, 20,59±020, 22,25±0,20, 22,61±0,20, 24,16±0,20, 24,79±0,20, 25,06±0,20, 26,21±0,20 і 29,43±0,20. Кристалографічні параметри елементарного комірки (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану дигідроцитрату також були одержані і були визначені як: a = 22,651(8) Å, b=9,992(3) Å, c=10,338(4) Å і β=101,961(5), з одержанням об’єму комірки 3 2288,99 Å , де a, b і c кожний являють собою репрезентативну довжину кристалічної решітки і β являє собою кВт елементарної комірки. Сіль кристалізується в моноклінну P21/c просторову групу. Кристалічний твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан моногідроцитрат може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 10). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати твердий (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан моногідроцитрат тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану моногідроцитрату наступні 9,37±0,20, 9,62±0,20, 10,30±020, 3,7 11,24±0,20, 12,18±0,20, 1 3±0,20, 15,55±0,20, 16,17±0,20, 16,37±0,20, 16,76±0,20, 18,35±0,20, 18,67±0,20, 18,89±020, 19,98±0,20, 20,48±0,20, 20,94±0,20, 21,54±0,20 і 22,02±0,20. (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан у формі вільної основи може бути ідентифікований за допомогою характеристичних піків на його порошковій рентгенограмі (Фіг. 11). Фахівець в галузі аналітичної хімії зможе легко ідентифікувати (4s)-4-(5-феніл-1,3,43,7 тіадіазол-2-ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декан у формі вільної основи тільки за одним характеристичним піком на його порошковій рентгенограмі. 96961 50 Положення кута два-тета характеристичних піків на порошковій рентгенограмі вільної основи (4s)-4(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану наступні 7,18±0,20, 10,19±0,20, 13,90±0,20, 14,37±0,20, 14,40±0,20, 14,66±0,20, 15,09±0,20, 15,21±0,20, 18,13±0,20, 18,43±0,20, 19,41±0,20, 19,88±0,20 (два піки), 20,09±0,20, 20,46±0,20, 21,66±0,20, 23,08±0,20, 26,84±0,20, 28,71±0,20 і 30,90±0,20. Кристалографічні параметри елементарного комірки вільної основи (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану також були одержані і були визначені як: a=6,4427(17) Å, b=9,895(3) Å, c=13,102(4) Å і α=70,145(4)°, β=81,691 (4)° і γ=73,391 (4)°, з одержанням об’єму комірки 3 751,787 Å , де a, b і c кожний являють собою репрезентативну довжину кристалічної решітки і α, β і γ, кожний, являють собою кВт елементарної комірки. Сіль кристалізується в триклинну Р-1 просторову групу. Як використано в даній заявці термін "власне кажучи чистий", коли його використовують у відношенні солі (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, стосується солі, що має чистоту більше ніж близько 90%. Кристалічна форма (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану не містить більше ніж близько 10% будь-якої іншої сполуки і, зокрема, не містить більше ніж близько 10% будьякої іншої форми (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-23,7 ілоксі)-1-азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, такої як аморфні, сольватовані форми, несольватовані форми, десольватовані форми і енантіомер. Більш переважно, "власне кажучи чиста" сіль стосується солі, що має чистоту більше ніж близько 95%, де кристалічна форма (4s)-4-(5-феніл1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану не містить більше ніж близько 5% будь-якої іншої сполуки і, зокрема, не містить більше ніж близько 5% будь-якої іншої форми (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, такий як аморфні, сольватовані форми, несольватовані форми, десольватовані форми і енантіомер. Ще більш переважно, "власне кажучи чиста" сіль стосується солі, що має чистоту більше ніж близько 97%, де кристалічна форма (4s)-4-(5феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану не містить більше ніж близько 3% будь-якої іншої сполуки і, зокрема, не містить більше ніж близько 3% будь-якої іншої форми (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, тому що аморфні, сольватовані форми, несольватовані форми, десольватовані форми і енантіомер. Передбачаються також композиції, що включають солі (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)3,7 1-азатрицикло[3.3.1.1 ]-декану. Придатна фармацевтична композиція включає власне кажучи чисту сіль (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-13,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, сформульовану разом з одним або декількома нетоксичними фармацевтично прийнятними носіями, як описано вище для композицій. Такі композиції, що включають солі (4s)-4-(5-феніл-1,3,4-тіадіазол-2-ілоксі)-1 51 3,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декану, вводять, і їх можна використовувати в способах за даним винаходом, як описано вище для сполук за даним винаходом, за винятком того, замість сполуки використовують бажану сіль, що повинно бути зрозуміло фахівцям у даній галузі. Порошковий рентгено-структурний аналіз (PXRD) зразків здійснювали в такий спосіб. Зразки для рентгено-структурного аналізу підготовляли, розподіляючи зразок тонким шаром на тримачі зразка й обережно вирівнюючи зразок предметним склом мікроскопа. Наприклад, зразок можна подрібнювати до тонкодисперсного порошку за допомогою ступки і товкачика або за допомогою предметних скелець мікроскопа для одержання зразків з обмеженою кількістю. Зразки випробовували в одній із трьох конфігурацій: круговий тримач сипких матеріалів, кварцова пластина з нульовим фоном або тримач гарячої фази (установка аналогічна пластині з нульовим фоном). Дифрактограми одержували з використанням дифрактометра Inel G3000, обладнаного випромінюючим германієвим монохроматором для забезпечення Cu-Kα1 випромінювання. Рентгенівська установка працювала при напрузі 40 кВ і струмі 30 мА. Inel G3000 постачений позиційно-чутливим детектором, що одночасно відслідковує всі показники дифракції. Детектор був відкалібрований шляхом уловлювання атенуйованого прямого променя протягом семи секунд з інтервалами в 1 градус у діапазоні 90 градусів 2 тета. Калібрування перевіряли з використанням положення лінії кремнію як стандарт (NIST 640c). Зразки поміщували на алюмінієвий тримач зразка і вирівнювали за допомогою предметного скла. Альтернативно, порошковий рентгеноструктурний аналіз можна здійснювати з використанням дифрактометра Rigaku Miniflex (30 кВ і 15 мА; джерело рентгенівського випромінювання: Cu; Діапазон: 2,00-40,00° два-тета; Швидкість сканування: 1-5 градусів/хвилину), або дифрактометра Scintag X1 або X2 (2 кВТ рентгенівська трубка з нормальним фокусом або з рідкоазотним, або з охолоджуваним германієвим твердофазним детектором Peltier; 45 кВ і 40 мА; джерело рентгенівського випромінювання: Cu; Діапазон: 2,00-40,00° два-тета; Швидкість сканування: 1-5 градусів/хвилину). Характерні положення піків на порошковій рентгенограмі вказані як кВтові положення (два-тета) при припустимому відхиленні ±0,20°. Відхилення ±0,10° передбачається для використання при порівнянні двох порошкових рентгенограм. На практиці, один пік дифрактограми від одного зразка визначається діапазоном положень кута (дватета), що являє собою вимірюване положення піка ±0,20°, і пік дифрактограми від іншого зразка визначається діапазоном положень кута (два-тета), що являє собою вимірюване положення піка ±0,20°, і якщо ці діапазони положення піка перекриваються, тоді вважається, що ці два піки мають однакове кВтове положення (два-тета). Наприклад, якщо пік дифрактограми від одного зразка визначений як такий, що має положення піка 5,20°, у порівняльних цілях припустиме відхилення до 96961 52 зволяє віднесення положення піка в діапазоні 5,00°-5,40°. Якщо пік для порівняння з іншої дифрактограми визначений як такий, що має положення піка 5,35°, і припустиме відхилення дозволяє віднесення положення піка в діапазоні 5,15°-5,55°, тоді вважається, що ці два порівнюваних піки мають однакове кВтове положення (два-тета), оскільки є перекриття двох діапазонів положень піків. Рентгено-структурний аналіз монокристалів зразків здійснювали в такий спосіб. Зразки для рентгено-структурного аналізу одержували шляхом фіксації вибраних монокристалів на скляних штифтах за допомогою епокси адгезиву. Дані дифракції рентгенівських променів збирали з використанням системи Broker з детектором APEX (50 кВ і 40 мА; джерело рентгенівського випромінювання: Mo). Дані збирали при -100C. Термогравіметричний аналіз зразків здійснювали в такий спосіб. Використовували пристрій для термогравіметричного аналізу Mettler Toledo Model TGA/SDTA 851e для визначення зміни маси проти температури зразка. Експерименти й аналіз здійснювали з використанням програми Mettler STARe. Експериментальні параметри були наступними: маса зразка 2-20 мг, поміщували у відкриту алюмінієву посудину; швидкість нагрівання 10C на хвилину, швидкість потоку використовуваного для продувки N2 50 мл на хвилину. Зразки нагрівали від 25C до 200C при швидкості 10C на хвилину. Способи за даним винаходом Сполуки і композиції за даним винаходом є корисними для модуляції ефектів nAChRs, і більш конкретно α7 nAChRs. Зокрема, сполуки і композиції за даним винаходом можна використовувати для лікування або профілактики розладів, модульованих α7 nAChRs. Типово, такі розлади можна полегшити за допомогою селективної модуляції α7 nAChRs у ссавця, переважно, шляхом введення сполуки або композиції за даним винаходом, або окремо, або в поєднанні з іншим активним засобом, наприклад, як частина схеми терапевтичного лікування. Крім того, винахід стосується способу лікування або профілактики станів, розладів або порушень, модульованих α7 нікотиновим ацетилхоліновим рецептором, α4β2 нікотиновим ацетилхоліновим рецептором, або двома вищевказаними α7 і α4β2нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами, де такий стан, розлад або порушення вибраний з групи, що включає розлад пам'яті, розлад пізнавальної здатності, нейродегенеративні розлади або порушення розвитку нервової системи або їх поєдання, що включає введення терапевтично придатної кількості сполуки формули (I), бо її фармацевтично прийнятної солі або проліків, де L1 являє собою -O- або -NRa-; A являє 53 собою -Ar1, -Ar2-L2-Ar3 або -Ar4-L3-Ar5; Ar1 являє собою арил або гетероарил; Ar2 являє собою арил або моноциклічний гетероарил; Ar3 являє собою арил або гетероарил; A4 являє собою біциклічний гетероарил; Ar5 являє собою арил або гетероарил; L2 являє собою зв'язок, -O-, -NR3-, -CH2-, -C(O)NRa; L3 являє собою зв'язок, -O-, -NRa- або -CH2-; і Ra являє собою водень або алкіл. Даний винахід також передбачає спосіб лікування або профілактики стану або розладу, модульованого α7 нікотиновим ацетилхоліновим рецептором, що включає стадію введення сполуки формули (I), де такий стан або розлад вибраний з розладу пам'яті, розладу пізнавальної здатності, нейродегенеративного розладу і порушення розвитку нервової системи. Даний винахід також передбачає спосіб лікування або профілактики стану або розладу, модульованого α7 нікотиновим ацетилхоліновим рецептором, що включає стадію введення сполуки формули (I), де такий стан або розлад вибраний із синдрому дефіциту уваги, синдрому дефіциту уваги при гіперактивності (ADHD), хвороби Альцгеймера (AD), слабковираженого погіршення пізнавальної здатності, шизофренії, старечої деменції, деменції, пов'язаної зі СНІДом, синдрому Піка, деменції, пов'язаної з тільцями Леві, деменції, пов’язаної із синдромом Дауна, бічного аміотрофічного склерозу, хвороби Гентінгтона, зниженої функції ЦНС, пов'язаної з черепно-мозковою травмою, гострого болю, післяопераційного болю, хронічного болю і запального болю. Даний винахід також передбачає спосіб лікування або профілактики стану або розладу, модульованого α7 нікотиновим ацетилхоліновим рецептором, що включає стадію введення сполуки формули (I), де стан або розлад являє собою шизофренію. Даний винахід також передбачає спосіб лікування або профілактики стану або розладу, модульованого α7 нікотиновим ацетилхоліновим рецептором, що включає стадію введення сполуки формули (I) у поєднанні з нетиповим антипсихотичним засобом. Даний винахід також передбачає спосіб лікування або профілактики стану або розладу, модульованого α7 нікотиновим ацетилхоліновим рецептором, що включає стадію введення сполуки формули (I), де стан або розлад являє собою безплідність, порушення кровообігу, необхідність росту нових кровоносних судин, пов'язану з загоєнням ран, більш конкретно, циркуляцією навколо перекриття кровотоку, необхідність росту нових кровоносних судин, пов'язану з васкуляризацією шкірних трансплантатів, ішемією, запаленням, зокрема, пов'язаним з ревматоїдним артритом, загоєнням ран і інших ускладнень, зв'язаними з діабетом. Даний винахід також передбачає спосіб лікування або профілактики стану або розладу, модульованого як α7, так і α4β2 нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами, що включає стадію введення сполуки формули (I), де такий стан або розлад вибраний із групи розладів, де беруть участь обидва нікотинові рецептори α7 і α4β2. Такі розлади включають синдром дефіциту уваги, син 96961 54 дром дефіциту уваги при гіперактивності (ADHD), хворобу Альцгеймера (AD), слабковиражені погіршення пізнавальної здатності, шизофренію, старечу деменцію, деменцію, пов'язану зі СНІДом, синдром Піка, деменцію, пов’язану з тільцями Леві, деменцію, пов’язану із синдромом Дауна, бічний аміотрофічний склероз, хвороба Гентінгтона, запалення, артрит різних типів, відмовлення від паління, синдром скасування нікотину, травматична поразка головного мозку, гострий біль, післяопераційний біль, біль при остеоартриті, стани невропатичного і запального хронічного болю. Сполуки для способу за даним винаходом, включаючи але не обмежуючись цим, сполуки, описані в прикладах або спеціально вказані будьяким іншим способом, можуть модулювати і часто мають спорідненість у відношенні nACh, і більш конкретно α7 nAChR. Як ліганди α7 nAChR, сполуки за даним винаходом можуть бути корисними для лікування або профілактики ряду α7 nAChRRопосередкованих захворювань або станів. Деякі сполуки за даним винаходом включають, крім спорідненості у відношенні α7 nAChR, спорідненість у відношенні α4β2 nACh. Наприклад, було показано, що α7 nAChR відіграють значну роль у поліпшенні пізнавальної функції, включаючи аспекти запам'ятовування, пам'яті й уваги (Levin, E.D., J. Neurobiol. 53: 633-640, 2002). Як такі, α7 ліганди є придатними для лікування станів і розладів, пов’язаних з пам'яттю і/або пізнавальною здатністю, включаючи, наприклад, синдром дефіциту уваги, синдром дефіциту уваги при гіперактивності (ADHD), хворобу Альцгеймера (AD), слабковиражені погіршення пізнавальної здатності, старечу деменцію, деменцію, пов’язану зі СНІДом, синдром Піка, деменцію, пов’язану з тільцями Леві, і деменцію, пов’язану із синдромом Дауна, а також порушення пізнавальної здатності, пов'язані із шизофренією. Крім того, було показано, що α7-вмісні nACh беруть участь у цитозахисних ефектах нікотину як in vitro (Jonnala, R. B. and Buccafusco, J. J., J. Neurosci. Res. 66: 565-572, 2001) так і in vivo (Shimohama, S. et al, Brain Res 779: 359-363, 1998). Більш конкретно, нейродегенерація лежить в основі деяких прогресуючих розладів ЦНС, включаючи, але не обмежуючись цим, хворобу Альцгеймера, хворобу Паркінсона, бічний аміотрофічний склероз, хворобу Гентінгтона, деменцію, пов’язану з тільцями Леві, а також знижену функцію ЦНС у результаті травматичного ураження головного мозку. Наприклад, порушення функції α7 nAChR, викликане β-амілоїдними пептидами, пов'язаними з хворобою Альцгеймера, є ключовим фактором у розвитку розладу пізнавальної здатності, пов'язаного з цим захворюванням (Liu, Q.-S-., Kawai, H., Berg, D. K., PNAS 98: 4734-4739, 2001). Селективні ліганди α7 можуть впливати на нейрозахисні шляхи, призводячи до зниження фосфорилування tau білка, ніперфосфорилування якого є необхідним для утворення сплетення нервових волокон у різних пов’язаних з tau патологіях, таких як хвороба Альцгеймера і різні інші деменції (Bitner et al., Soc. Neuroscience, 2006 abst 325.6). Було показано, що активація α7 nAChR блокує цю нейротоксичність 55 (Kihara, T. et al., J. Biol. Chem. 276: 13541-13546, 2001). Таким чином, селективні ліганди, що підвищують активність α7, можуть протидіяти порушенням при хворобі Альцгеймера й інших нейродегенеративних захворюваннях. Альфа-7 nAChRs також беруть участь в аспектах розвитку нервової системи, наприклад, в утворенні нервової тканини головного мозку. (Falk, L. et al, Developmental Brain Research 142:151-160, 2003; Tsuneki, H., et al., J. Physiol. (London) 547:169-179, 2003; Adams, GE., et al., Developmental Brain Research 139:175-187, 2002). Таким чином, α7 nAChR можуть бути корисними для профілактики або лікування станів або розладів, пов’язаних з порушенням розвитку нервової системи, наприклад, шизофренії. (Sawa A., Mol. Med. 9:3-9, 2003). Деякі сполуки, що мають високу спорідненість у відношенні α4β2 нейронних нікотинових рецепторів (NNR), як було показано, поліпшують такі функції як увага і пізнавальна здатність у передкілнічних моделях, що мають відношення до розладу дефіциту уваги/гіперактивності (ADHD), захворювання, що характеризується основними симптомами гіперактивності, неуважності й імпульсивності. Наприклад, ABT-418, повний агоніст на α4β2 NNR, є ефективним у різних передкілнічних моделях пізнавальної здатності. Було показано, що ABT-418, що вводиться черезшкірним шляхом, у контрольованому клінічному випробуванні за участю 32 дорослих суб'єктів є ефективним для лікування ADHD у цілому, і погіршення уваги/пізнавальної здатності зокрема (Wilens, T.E.; Biederman, J,; Spencer, TJ.; Bostic, J.; Prince, J.; Monuteaux, M.C.; Soriano, J.; Fince, C; Abrams, A.; Rater, M.; Polisner, D. The American Journal of Psychiatry (1999) 156(12), 1931-1937). Подібним чином, ABT-418 показав ознаки ефективності в пілотному випробуванні хвороби Альцгеймера. ABT-089, селективний частковий агоніст α4β2, як було показано на тваринних моделях гризунів і приматів, поліпшує знижену увагу, запам'ятовування і пам'ять. ABT-089 і інший агоніст α4β2 іспроніклін показали ефективність у пілотному клінічному випробуванні. Крім ефективної дії у відношенні пізнавальної здатності, сполуки, що взаємодіють з α4β2 nACh, такі як ABT-594 і інші, також є ефективними в передкілнічних і клінічних моделях болю. Таким чином, ліганди, що модулюють як α7 так і α4β2 активність, можуть мати більш широкий спектр терапевтичної ефективності в хворобливих станах, таких як стани, пов’язані з порушенням пізнавальної здатності й уваги, болем, нейродегенеративними захворюваннями, і інші. Шизофренія являє собою комплексне захворювання, що характеризується порушенням сприйняття, пізнавальної здатності й емоцій. Існують вагомі докази, що підтверджують участь α7 n ACh у цьому захворюванні, включаючи вимірюваний дефіцит цих рецепторів у померлих пацієнтів (Sawa A., Mol. Med 9:3-9, 2003; Leonard, S. Eur. J. Pharmacol. 393: 237-242, 2000). Дефіцити сенсорного процесинга (ворота) є одним з ознак шизофренії. Ці дефіцити можуть бути нормалізовані за 96961 56 допомогою нікотинових лігандів, що діють на α7 nAChRR (Adler L. E. et al., Schizophrenia Bull. 24: 189-202, 1998; Stevens, K. E. et al, Psychopharmacology 136: 320-327, 1998). Проведені останнім часом дослідження показали, що стимуляція α4β2 нікотинові рецептори також сприяє ефектам нікотину в мишачій моделі DBA/2 сенсорних “воріт” (Radek et al., Psychopharmacology (Berl). 2006 187:47-55. Таким чином, ліганди α7 і α7/α4β2 демонструють потенціал для лікування шизофренії. Ангіогенез, процес, що грає роль у рості нових кровоносних судин, є важливим для корисних системних функцій, таких як загоєння ран, васкуляризація шкірних трансплантатів і посилення циркуляції крові, наприклад, підвищеної циркуляції навколо перекриття кровотоку. Було показано, що неселективні агоністи nACh, такі як нікотин, стимулюють ангіогенез (Heeschen, C. et al.., Nature Medicine 7: 833-839, 2001). Поліпшений ангіогенез, як було показано, включає активацію α7 nAChRR (Heeschen, C. et al., J. Clin. Invest. 110: 527-536, 2002). Наприклад, поліпшення станів, пов'язаних із запаленням, ішемією, ішемічним захворюванням серця і загоєнням ран, наприклад, у діабетичних пацієнтів, було віднесено до α7 nAChR активності (Jacobi, J., et al., Am. J. Pathol. 161:97-104, 2002). Тому ліганди nACh, що є селективними у відношенні α7 підтипу, відкривають великі можливості стимуляції ангіогенезу з поліпшеним профілем побічних ефектів. Популяція α7 або α4β2 nACh у спинному мозку модулює нейротрансмісійну передачу, що було віднесено за рахунок полегшуючих біль ефектів нікотинових сполук (Cordero-Erausquin, M. and Changeux, J-P. PNAS 98:2803-2807, 2001). Ліганди α7 nAChR або і α7/α4β2 демонструють терапевтичний потенціал для лікування станів болю, включаючи гострий біль, післяопераційний біль, а також стани хронічного болю, включаючи запальний біль і невропатичний біль. Більш того, α7 nAChRs експресуються на поверхні первинних макрофагів, що беруть участь у запальній відповіді, і активація α7 рецептора інгібує вивільнення TNF і інших цитокінів, що запускають запальну відповідь (Wang, H. et al Nature 421:384-388, 2003). Тому селективні ліганди α7 демонструють потенціал для лікування станів, що включають запалення, включаючи стани, пов’язані з різними формами артриту. Реакція акросом сперми ссавця являє собою екзоцитозний процес, що грає важливу роль у заплідненні яйцеклітини сперматозоїдом. Було показано, що активація α7 nAChR на клітині сперми є істотною для реакції акросом (Son, J.H. and Meizel, S. Biol. Reproduct. 68:1348-1353 2003). Отже, селективні α7 засоби демонструють можливість їхнього застосування для лікування розладів фертильності. Сполуки за даним винаходом є особливо корисними для лікування і профілактики стану або розладу, що впливає на пам'ять, пізнавальну здатність, нейродегенерацію, розвиток нервової системи, і шизофренії. Погіршення пізнавальної здатності, пов'язане із шизофренією, часто обмежує здатність пацієнтів 57 нормально функціонувати, симптом, що не піддається адекватному лікуванню звичайними доступними засобами, наприклад, лікуванню нетиповим антипсихотичним засобом. (Rowley, M. et al., J. Med. Chem. 44: 477-501, 2001). Таке порушення пізнавальної здатності пов'язують з розладом нікотинової холінергічної системи, зокрема, зі зниженою активністю на α7 рецепторах. (Friedman, J. I. et al., Biol Psychiatry, 51: 349-357, 2002). Таким чином, активатори α7 рецепторів можуть забезпечити корисне лікування для поліпшення пізнавальної функції у пацієнтів, що страждають на шизофренію, яких лікують нетиповими антипсихотичними засобами. Відповідно, поєднання ліганду α7 nAChR і нетипового антипсихотичного засобу може дати велику терапевтичну користь. Конкретні приклади придатних нетипових антипсихотичних засобів включають, але не обмежуються цим, клозапін, рисперидон, оланзапін, квайетапін, зипразидон, зотепін, ілоперидон і т.п. Фактичні рівні доз активних інгредієнтів у фармацевтичній композиції за даним винаходом можуть варіювати таким чином, щоб одержати кількість активної сполуки(сполук), що є ефективною для досягнення бажаної терапевтичної відповіді для конкретного пацієнта, композиції і способу введення. Вибір рівня доз залежить від активності конкретної сполуки, шляху введення, тяжкості стану, що підлягає лікуванню, і стану і попередньої історії хвороби пацієнта, якого лікують. Однак фахівець у даній галузі може почати введення з доз сполуки, що знаходяться нижче рівня, необхідного для досягнення бажаного терапевтичного ефекту, і поступово збільшувати дози аж до його досягнення. При використанні для вказаного вище або іншого лікування, одну зі сполук за даним винаходом в терапевтично ефективній кількості можна застосовувати в чистій формі або у формі фармацевтично прийнятної солі, складного ефіру, аміду або проліків, якщо така форма існує. Альтернативно, сполуку можна вводити у вигляді фармацевтичної композиції, що містить сполуку, яка представляє інтерес, у поєднанні з одним або декількома фармацевтично прийнятними носіями. Фраза "терапевтично ефективна кількість" сполуки за даним винаходом означає кількість сполуки, достатню для лікування розладів, при розумному співвідношенні користь/ризик, що застосовна до будь-якого медичного лікування. Однак повинно бути зрозуміло, що загальний добовий прийом сполук і композицій за даним винаходом залежить від рішення лікуючого лікаря, відповідно до зваженої медичної оцінки. Конкретний рівень терапевтично ефективних доз для будь-якого конкретного пацієнта залежить від різних факторів, включаючи розлад, що піддається лікуванню, і тяжкість такого розладу; активність конкретної використовуваної сполуки; конкретну використовувану композицію; вік, масу тіла, загальний стан здоров'я, стать і режим харчування пацієнта; час введення, шлях введення і швидкість виведення з організму конкретного використовуваної сполуки; тривалість лі 96961 58 кування; лікарські засоби, використовувані в поєднанні або одночасно з конкретною використовуваною сполукою; і подібні фактори, добре відомі в галузі медицини. Наприклад, фахівець у даній галузі може почати введення з доз сполуки, що знаходяться нижче рівня, необхідного для досягнення бажаного терапевтичного ефекту, і поступово збільшувати дози аж до досягнення бажаного ефекту. Загальна добова доза сполук за даним винаходом для введення людині або нижчій тварині знаходиться в межах від близько 0,10 мкг/кг маси тіла до близько 10 мг/кг маси тіла. Більш переважні дози можуть знаходитися в межах від близько 0,10 мкг/кг маси тіла до близько 1 мг/кг маси тіла. Якщо це бажано, ефективну добову дозу можна розділити на кілька доз для введення. Отже, композиції, що представляють собою разову дозу, можуть містити такі кількості або їх субодиниці, що складають добову дозу. Способи одержання сполук за даним винаходом Як це використано в описах схем і прикладів, деякі абревіатури мають наступні значення: Bu означає бутил; DMAP означає 4диметилaмінопіридин; ДМФА означає диметилформамід; DME означає 1,2-диметоксіетан; EDAC означає гідрохлорид N-(3-диметиламінопропіл)-N'етилкарбодііміду, Et означає етил; EtOAc означає етилацетат; екв. означає еквіваленти; HOBt означає гідроксибензотриaзол; ВЕРХ означає високоефективну рідинну хроматографію; mCPBA означає м-хлорпербензойну кислоту; Me означає метил; MeOH означає метанол; OAc означає ацетокси; OTf означає трифторметансульфонат; PdVC означає паладій на вуглеці; Ph означає феніл; ТГФ означає тетрагідрофуран; і ТШХ означає тонкошарову хроматографію. Реакції, представлені на схемах, здійснювали в розчиннику, що є придатним для використовуваних реагентів і речовин і придатним для здійснюваних перетворень. Для описаних перетворень може знадобитися зміна стадій синтезу або кращий вибір однієї конкретної схеми здійснення способу в порівнянні з іншою для одержання бажаної сполуки за даним винаходом, залежно від функціональної групи, що присутні у молекулі. Азот-захисні групи можна використовувати для захисту аміногрупи, що присутні в описуваній сполуці. Такі способи і деякі придатні азот-захисні групи описані в Greene and Wuts (Protective Групи in Organic Synthesis, Wiley and Sons, 1999). Наприклад, що підходять азот-захисні групи включають, але не обмежуються цим, трет-бутоксикарбоніл (Boc), бензилоксикарбоніл (Cbz), бензил (Bn), ацетил і трифторацетил. Більш конкретно, захисну групу Boc можна видалити шляхом обробки кислотою, такою як трифтороцтова кислота або соляна кислота. Захисні групи Cbz і Bn можна видалити шляхом каталітичного гідрування. Ацетильні і трифторацетильні захисні групи можна видалити за допомогою гідроксидного іона. 59 96961 60 Схема 1 Як показано на схемі 1, сполука формули 1 (комерційно доступна від Aldrich Chemical Co., [4746-97-8]), при її обробці тозилметилізоціанідом (TOSMIC, комерційно доступний від Aldrich Chemical Co., [36635-61-7]) у присутності основи, такої як трет-бутоксид калію, у розчиннику, такому як диметиловий ефір етиленгліколю, дає сполуку формули 2. Сполука формули 2, при її обробці літійалюмінійгідридом у ТГФ, дає сполуку формули 3. Сполука формули 3, при її обробці параформальдегідом разом із сірчаною кислотою в етанолі, дає сполуку формули 4 (1-азаадамантан-4-он). Більш докладний опис синтезу можна знайти в Synthesis, 1992, 1080, Becker, D.P; Flynn, D.L. Схема 2 Як показано на схемі 2, сполуки формули 4 (1азаадамантан-4-он), при їх обробці комплексом боран-ТГФ у ТГФ, Утворюють комплекс із борануміном, що при його подальшій обробці відновником, таким як боргідрид натрію в метанолі, дає сполуки формули 5, що складаються із суміші (r) і (s) ізомерів. Сполуку формули 5 можна піддавати подальшій обробці згідно зі способами, показаними на схемах 3-11, з одержанням (rs) суміші сполуки формули (I), або суміш можна розділити на індивідуальні (r) або (s) ізомери і потім обробити згідно зі способами, показаними на схемах 3-11, з одержанням одного (r) або (s) ізомеру сполук формули (I). Для здійснення розділення (r) ізомеру і (s) ізомеру використовують обробку сполуки фор мули 5 реагентами, такими як заміщена бензойна кислота (наприклад, пара-хлорбензойна кислота) і гідрохлорид N-(3-диметиламінопропіл)-N'етилкарбодііміду (EDAC), у присутності 4диметиламінопіридину в розчиннику, такому як дихлорметан, що дає сполуки формули 6 і 7. Суміш сполук формули 6 і 7 можна розділити шляхом використання хроматографічних процедур, відомих фахівцям у даній галузі. Індивідуальні ізомери, сполука формули 6 або сполука формули 7, при подальшій обробці гідроксидом натрію в суміші ТГФ і води, дають сполуку формули 8 або сполуку формули 9, відповідно. Схема 3 Як показано на схемі 3, сполуки формули 10, що можуть являти собою або суміш сполук формули 8 і 9, або індивідуальні ізомери, представлені сполукою формули 8 або сполукою формули 9, або відповідний вільний амін, що не містить групу борану, при обробці гідридом натрію в ДМФА, трет-бутоксидом калію або біс(триметилсиліламід)ом калію в ТГФ або DMSO,