5-аміно[1,4]тіазини як інгібітори бета-секретази 1
Формула / Реферат
1. Сполука формули І
, I
де
R1 означає піридиніл або піразиніл, кожний з яких містить один замісник, індивідуально вибраний з ціаногрупи, галогену, галоген-С1-6-алкоксигрупи, галоген-С1-6-алкілу і С1-6-алкоксигрупи;
R2 означає галоген;
R3 означає С1-6-алкіл;
R4 вибраний з групи, що складається з С1-6-алкілу і водню;
R5 вибраний з групи, що складається з С1-6-алкілу і водню;
або R4 і R5 разом утворюють С3-7-циклоалкільне кільце, можливо заміщене одним або більше атомами галогену,
х дорівнює 0 або 2,
або її фармацевтично прийнятні солі.
2. Сполука за п. 1, де R2 означає F.
3. Сполука за будь-яким з пп. 1-2, де R3 означає метил.
4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де R4 означає С1-6-алкіл.
5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R4 означає метил.
6. Сполука за будь-яким з пп. 1-2, де R4 означає водень.
7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де R5 означає С1-6-алкіл.
8. Сполука за будь-яким з пп. 1-7, де R5 означає метил.
9. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де R5 означає водень.
10. Сполука за будь-яким з пп. 1-2, де R4 і R5 разом утворюють С3-7-циклоалкільне кільце.
11. Сполука за п. 10, де R4 і R5 разом утворюють циклобутильне або циклопентильне кільце.
12. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, де R1 означає 5-ціанопіридин-2-іл, 5-хлорпіридин-2-іл, 5-дифторметоксипіридин-2-іл, 5-метоксипіразин-2-іл або 5-дифторметилпіразин-2-іл.
13. Сполука за будь-яким з пп. 1-12, де х дорівнює 2.
14. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, вибрана з групи, що складається з наступних сполук:
[3-((R)-5-аміно-3-метил-3,6-дигідро-2Н-[1,4]тіазин-3-іл)-4-фторфеніл]амід 5-ціанопіридин-2-карбонової кислоти,
[3-((R)-5-aмiнo-3-мeтил-1,1-дioкco-1,2,3,6-тeтpaгiдpo-1l6-[1,4]тiaзин-3-iл)-4-фтopфeнiл]амід 5-дифторметоксипіридин-2-карбонової кислоти,
[3-((R)-5-aмiнo-3,6,6-триметил-1,1-діоксо-1,2,3,6-тетрагідро-1l6-[1,4]тіазин-3-іл)-4-фторфеніл]амід 5-хлорпіридин-2-карбонової кислоти,
[3-(R)-5-аміно-3,6,6-триметил-1,1-діоксо-1,2,3,6-тетрагідро-1l6-[1,4]тіазин-3-іл)-4-фторфеніл]амід 5-ціанопіридин-2-карбонової кислоти,
[3-((R)-5-aмiнo-3,6,6-триметил-1,1-діоксо-1,2,3,6-тетрагідро-1l6-[1,4]тіазин-3-іл)-4-фторфеніл]амід 5-метоксипіразин-2-карбонової кислоти,
[3-((R)-5-aмiнo-3,6,6-триметил-1,1-діоксо-1,2,3,6-тетрагідро-1l6-[1,4]тіазин-3-іл)-4-фторфеніл]амід 5-дифторметилпіразин-2-карбонової кислоти,
[3-((R)-5-аміно-3-метил-1,1-діоксо-1,2,3,6-тетрагідро-1l6-[1,4]тіазин-3-іл)-4-фторфеніл]амід 5-ціанопіридин-2-карбонової кислоти,
[3-((R)-5-аміно-3-метил-1,1-діоксо-1,2,3,6-тетрагідро-1l6-[1,4]тіазин-3-іл)-4-фторфеніл]амід 5-хлорпіридин-2-карбонової кислоти,
[3-((R)-9-аміно-7-метил-5,5-діоксо-5l6-тіа-8-азаспіро[3,5]нон-8-ен-7-іл)-4-фторфеніл]амід 5-ціанопіридин-2-карбонової кислоти,
[3-((R)-9-аміно-7-метил-5,5-діоксо-5l6-тіа-8-азаспіро[3,5]нон-8-ен-7-іл)-4-фторфеніл]амід 5-хлорпіридин-2-карбонової кислоти і
[3-(R)-10-аміно-8-метил-6,6-діоксо-6l6-тіа-9-азаспіро[4,5]дец-9-ен-8-іл)-4-фторфеніл]амід 5-ціанопіридин-2-карбонової кислоти,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
15. Спосіб одержання сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-13, за яким в реакцію водять сполуку формули XI із сполукою формули XIІ з одержанням сполуки формули І
, XI
, XII
де х, R1, R2, R3, R4 і R5 такі, як розкрито в будь-якому з пп. 1-13.
16. Сполука формули І за будь-яким з пп. 1-14 для застосування як терапевтично активної речовини.
17. Сполука формули І за будь-яким з пп. 1-14 для застосування як терапевтично активної речовини для терапевтичного та/або профілактичного лікування захворювань і розладів, що характеризуються підвищеним рівнем b-амілоїду та/або олігомерів b-амілоїду та/або b-амілоїдними бляшками та іншими відкладеннями, або хвороби Альцгеймера.
18. Фармацевтична композиція, яка включає сполуку формули І за будь-яким з пп. 1-14 і фармацевтично прийнятний носій та/або фармацевтично прийнятну допоміжну речовину.
19. Застосування сполуки формули І за будь-яким з пп. 1-14 для виготовлення лікарського засобу для терапевтичного лікування та/або профілактики хвороби Альцгеймера.
20. Спосіб для застосування в терапевтичному лікуванні та/або профілактиці хвороби Альцгеймера, за яким вводять сполуку формули І за будь-яким з пп. 1-14 людині або тварині.
Текст
Реферат: Ігровий конструктор містить набір формоутворювальних елементів з листового матеріалу, що складається з плоских деталей і зігнутих плоских деталей з крізними отворами і деталей роз'ємного з'єднання. Плоскі деталі і розгорнені заготівки зігнутих плоских деталей набору формоутворювальних елементів виконані шестикутними, при цьому довжина меншої діагоналі і довжина більшої діагоналі шестикутних плоских деталей і розгорнених заготівок зігнутих плоских деталей узята в співвідношенні 1(1-10), а хрест навхрест лежачі кути між паралельними сторонами шестикутних плоских деталей і сторонами розгорнених заготівок зігнутих плоских деталей і січними їх діагоналями узяті рівними. UA 113438 U (12) UA 113438 U UA 113438 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до області задоволення життєвих потреб людини і може бути використана, при виробництві товарів культурно-побутового призначення, ігрових конструкторів, в яких моделі одержують шляхом складання і збору елементів набору ігрового конструктора. Відомий крупногабаритний іграшковий конструктор (Патент № 1600825, А63Н33/08, бюл. № 39, 1990р.), що містить набір формоутворювальних елементів з листового матеріалу, який складається з плоских деталей і зігнутих плоских деталей з крізними отворами і деталей роз'ємного з'єднання. На відміну від корисної моделі, що заявляється, приведений крупногабаритний іграшковий конструктор містить підставу і набір конструктивних деталей корпусу, виконаних з можливістю з'єднання між собою за допомогою сполучних елементів, де конструктивні деталі виконані у вигляді пластинчатих елементів з рядами крізних отворів, а сполучні елементи виконані у вигляді сполучених за допомогою гнучких пластинчатих накладок у вигляді стрічки, в кожній з яких виконаний ряд крізних отворів, і гнучких еластичних зв'язків, при цьому каркас підстави має кронштейн з отворами. Недоліком цього іграшкового конструктора є його стаціонарність, громіздкість і складність, яка обумовлена великою кількістю конструктивних і сполучних елементів. Найближчим аналогом є багатомодельний іграшковий конструктор (Патент UA 47493 U, МПК (2009) А63Н 33/00, 23.07.2009, 10.02.2010, Бюл. № 3, 2010р.), що містить набір формоутворювальних елементів з листового матеріалу, який складається з плоских деталей і зігнутих плоских деталей з крізними отворами і деталей роз'ємного з'єднання. На відміну від корисної моделі, що заявляється, в приведеному багатомодельному іграшковому конструкторі крізні отвори в деталях, які виконані у вигляді пластин, дисків, шайб, планок і кутів, розташовані в 1-3 ряди з декількома однакового діаметра отворами в ряді по округлій поверхні дисків, окрім центрального отвору дисків, шайб, в яких діаметр менше, товщина дисків в 5-10 разів більше, ніж у всіх конструктивних деталей. В куточках отвори мають овальну форму і відстань від центрів отворів до лінії вигину удвічі більше, ніж відстань від центрів отворів до торця кутів, причому краї кутів закруглені. Недоліком багатомодельного іграшкового конструктора є нетехнологічність виготовлення і збірки елементів набору, обумовлена наявністю великої кількості формоутворювальних елементів, які недостатньою мірою забезпечують ігрові можливості конструктора і створення необмеженої кількості об'ємних конструктивних моделей, необхідних і достатніх для забезпечення створення моделей в повному об'ємі з певної тематики, що значно погіршує інтелектуальні і пізнавальні властивості ігрового конструктора. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити ігровий конструктор шляхом оптимізації форми деталей набору формоутворювальних елементів ігрового конструктора, зменшити кількість деталей, забезпечити можливість збільшення кількості і різноманітності створення об'ємних ігрових моделей і за рахунок цього спростити ігровий конструктор, забезпечити технологічність виготовлення і збірки елементів набору, розширити ігрові і функціональні можливості конструктора, поліпшити інтелектуальні і пізнавальні властивості ігрового конструктора. Поставлена задача вирішується тим, що в ігровому конструкторі, що містить набір формоутворювальних елементів з листового матеріалу, який складається з плоских деталей і зігнутих плоских деталей з крізними отворами і деталей роз'ємного з'єднання, згідно з корисною моделлю, плоскі деталі і розгорнені заготівки зігнутих плоских деталей набору формоутворювальних елементів виконані шестикутними, при цьому довжина меншої діагоналі і довжина більшої діагоналі шестикутних плоских деталей і розгорнених заготівок зігнутих плоских деталей узята в співвідношенні 1(1-10), а хрест навхрест лежачі кути між паралельними сторонами шестикутних плоских деталей і сторонами розгорнених заготівок зігнутих плоских деталей і січними їх діагоналями узяті рівними. Згідно з корисною моделлю, заготівки зігнутих плоских деталей зігнуті уздовж діагоналі або середньої лінії. Згідно з корисною моделлю, всі формоутворювальні елементи набору виконані з нержавіючого металевого листа товщиною не менше 0,8 мм. Завдяки тому, що плоскі деталі і розгорнені заготівки зігнутих плоских деталей набору формоутворювальних елементів виконані шестикутними, при цьому довжина меншої діагоналі і довжина більшої діагоналі шестикутних плоских деталей і розгорнених заготівок зігнутих плоских деталей узята в співвідношенні 1(1-10), а хрест навхрест лежачі кути між паралельними сторонами шестикутних плоских деталей і сторонами розгорнених заготівок зігнутих плоских деталей і січними їх діагоналями узяті рівними дозволило оптимізувати форму деталей набору формоутворювальних елементів, спростити ігровий конструктор, забезпечити 1 UA 113438 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 технологічність виготовлення і збірки елементів набору, розширити ігрові і функціональні можливості конструктора, забезпечити можливість створення об'ємних конструктивних моделей, необхідних і достатніх для досягнення кількості моделей в повному об'ємі з певної тематики, і за рахунок цього, поліпшити інтелектуальні і пізнавальні властивості ігрового конструктора. Граничні параметри співвідношень довжини меншої діагоналі і довжини більшої діагоналі багатокутних деталей (1,2-10) набору, що узяті в співвідношенні 1(1-10) і параметрів хрест навхрест лежачих кутів α і β між паралельними сторонами деталей набору формоутворювальних елементів і січними їх діагоналями, що узяті рівними встановлені експериментально. При зміні значень приведених співвідношень діагоналей деталей набору і кутів шестигранника в основі кожної деталі, кількість одержуваних об'ємних конструктивних моделей зменшується, унаслідок чого не завжди вдається створити повний об'єм моделей з певної тематики. Перелік фігур креслення, де на: фіг. 1 - представлені плоскі і зігнуті деталі набору формоутворювальних елементів ігрового конструктора з листового матеріалу; фіг. 2 - представлені деталі роз'ємного з'єднання; фіг. 3 - представлена, зібрана з деталей набору елементів ігрового конструктора, ігрова модель танка в ізометрії (вигляд спереду); фіг. 4 - представлена, зібрана з деталей набору елементів ігрового конструктора, ігрова модель танка в ізометрії (вигляд збоку); фіг. 5 - представлена, зібрана з деталей набору елементів ігрового конструктора, ігрова модель танка в ізометрії (вигляд зверху); фіг. 6 - представлена фотографія ігрової моделі танка, зібрана з деталей набору елементів ігрового конструктора (вигляд в ракурсі спереду); фіг. 7 - фотографія ігрової моделі що імітує хитання та трансформована з ігрової моделі танка; фіг. 8 - фотографія ігрової моделі що імітує "Катюшу" та трансформована з ігрової моделі танка; фіг. 9 - представлена фотографія ігрової моделі літака, зібрана з тих же деталей набору елементів ігрового конструктора (вигляд в ракурсі спереду). Ігровий конструктор містить набір формоутворювальних елементів з листового матеріалу, що складається з плоских деталей 1, 2, 3 і зігнутих плоских деталей 4 з крізними отворами 5 і деталей роз'ємного з'єднання. Деталі роз'ємного з'єднання містять гвинти 6, 7, 8, шайби 9 і гайки 10. При цьому довжина меншої діагоналі і довжина більшої діагоналі деталей 1, 2, 3, 4 набори узята в співвідношенні 1 певної (1-10). Це означає, що в наборі формоутворювальних елементів можуть бути деталі, у яких довжина меншої діагоналі і довжина більшої діагоналі узята, наприклад, в співвідношенні від 11, 12, 13, 14, 15……до……110. Хрест навхрест лежачі кути і між паралельними сторонами деталей 1, 2, 3, 4, 5 у вигляді багатогранника і січними їх діагоналями, узяті рівними. Отвори 5 під гвинти 6, 7, 8 гвинтового з'єднання виконано в плоских деталях 1, 2, 3 і в зігнутих плоских деталях 4 набору формоутворювальних елементів. Плоскі деталі 1, 2, 3 і розгорнені заготівки зігнутих плоских деталей 4 набору формоутворювальних елементів виконані шестикутними. Всі деталі 1, 2, 3, 4 набору формоутворювальних елементів виконані з нержавіючого металевого листа товщиною не менше 0,8 мм. Відомості, що підтверджують можливість промислового використовування ігрового конструктора, що заявляється. Заздалегідь встановлюють об'єкт збірки, зокрема танка. Для збірки даного танка, використовують деталі приведені на фіг. 1, 2. Збірку здійснюють в наступній послідовності. Спочатку збирають башту танка. Для чого, дві зігнуті під кутом 90° деталі 4 встановлюють своїми гранями в горизонтальній площині опозитно один одному. Потім через вертикальну грань однієї з деталей 4 пропускають гвинт 8, на який нанизують шайбу 9 і закручують гайкою 10. Далі на цей же гвинт 8 нанизують через отвір 5 плоску деталь 3, шайбу 9 і гайку 10, а вільний кінець гвинта 8 пропускають в співвісний з ним отвір 5 протилежно розміщеної деталі 4, на який нанизують шайбу 9 і гайку 10. Після чого деталі 3 і 4 скріпляють шляхом закручування гайок 10 з можливістю забезпечення вільного ходу плоскої деталі 3 на гвинту 8. Далі грані зігнутих деталей 4, що знаходяться в горизонтальній площині, скріпляють між собою плоскою деталлю 1 за допомогою пропущених через отвори 5 в них гвинтів 7 з елементами скріплення 9, 10. Далі приступають до збірки гусеничного тракту танка. Для чого, спочатку беруть два гвинти 6, на які послідовно нанизують дві плоскі деталі 2 через отвори 5 і скріпляють елементами 9, 10. 2 UA 113438 U 5 10 15 20 25 Потім вільний кінець гвинта 6 пропускають через отвір 5 в плоскій деталі 3 башти танка і скріпляють елементами гвинтового з'єднання 6, 9, 10 з можливістю вільного ходу щодо гвинтів 6 і 8. Після чого на частини обох гвинтів 6, що залишилися, нанизують з боку їх вільних кінців наступну пару плоских деталей 2 з розміщенням між ними і за ними елементів кріплення 9, 10. Завдяки тому, що башта скріплена з плоскою деталлю 3 з можливістю допуску вільного ходу на гвинтах 6, 8, отримана модель може трансформуватися і імітувати форму танка. При цьому башта опущена вниз до упора з елементами гусеничного тракту. При її піднятті вгору щодо гусеничного тракту модель імітує плаваюче хитання (фiг. 7), а при її розвороті на 180° щодо гвинтів 6, 8 гусеничного тракту модель імітує "Катюшу" (фіг. 8) на гусеничному тракті. Для скріплення елементів з'єднання використовують ключі і викрутку, які додаються до конструктора. Приведений на фотографії 9 літак зібрано з вказаних на фіг. 1 чотирьох деталей конструктора підтверджує можливість збільшення кількості і різноманітності створення об'ємних ігрових моделей. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Ігровий конструктор, що містить набір формоутворювальних елементів з листового матеріалу, що складається з плоских деталей і зігнутих плоских деталей з крізними отворами і деталей роз'ємного з'єднання, який відрізняється тим, що плоскі деталі і розгорнені заготівки зігнутих плоских деталей набору формоутворювальних елементів виконані шестикутними, при цьому довжина меншої діагоналі і довжина більшої діагоналі шестикутних плоских деталей і розгорнених заготівок зігнутих плоских деталей узята в співвідношенні 1(1-10), а хрест навхрест лежачі кути між паралельними сторонами шестикутних плоских деталей і сторонами розгорнених заготівок зігнутих плоских деталей і січними їх діагоналями узяті рівними. 2. Ігровий конструктор за п. 1, який відрізняється тим, що розгорнені заготівки зігнутих плоских деталей зігнуті уздовж діагоналі або середньої лінії. 3. Ігровий конструктор за п. 1, який відрізняється тим, що всі формоутворювальні елементи набору виконані з нержавіючого металевого листа товщиною не менше 0,8 мм. 3 UA 113438 U 4 UA 113438 U 5 UA 113438 U 6 UA 113438 U Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7
ДивитисяДодаткова інформація
Автори англійськоюHilpert, Hans, Woltering, Thomas
Автори російськоюХильперт Ханс, Вольтеринг Томас
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/541, C07D 417/12
Мітки: інгібітори, 5-аміно[1,4]тіазини, бета-секретази
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/9-113438-5-amino14tiazini-yak-ingibitori-beta-sekretazi-1.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">5-аміно[1,4]тіазини як інгібітори бета-секретази 1</a>
Попередній патент: Підшипникова опора
Наступний патент: Чашковий пристрій для протруювання насіння
Випадковий патент: Вогнетривка теплоізоляційна суміш для захисного покриття балок системи випарювального охолодження нагрівальних печей