Похідні 2,4(4,6)-піримідинів

1. Сполука, що має формулу (І) C2 2 (19) 1 3 -Het6-CO-Het7-, -Het8-NH-С1-3алкіл-CO-NH-, -С132 33 3алкіл-NH-CO-Het -СО- або С1-3алкіл-СО-Неt СО-NН-; X1 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, 16 16 CO, -CO-С1-2алкіл-, NR , -NR -С1-2алкіл-, -CO17 23 23 NR -, -Het -, -Het -С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С12алкіл-; X2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -CO-С1-2алкіл-, NR18, -NR18-С1-2алкіл-, -CONR19-, -Het24-, -Het24-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С12алкіл-; R1 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, С1-6алкокси-, С1-6алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно-, Het20, С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або С1-4алкілокси-, або R1 являє собою С1-6алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het18 або галогену; R2 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, С1-4алкілоксикарбоніл-, С14алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моно- або ді(С14алкіл)амінокарбоніл-, С1-4алкіл-, С2-6алкініл-, С3аміносульфоніл, моно- або 6циклоалкілокси-, ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, С1-4алкілсульфід, С14алкілсульфоксид або С1-6алкокси-; R3 являє собою водень, ціано, нітро, С1-4алкіл або С1-4алкіл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, С1-4алкілокси-, аміно-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно-, С14алкілсульфонілу- або фенілу; R4 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, С1-4алкілоксикарбоніл-, С14алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моно- або ді(С14алкіл)амінокарбоніл-, С1-4алкіл-, С2-6алкініл-, С3аміносульфоніл, моно- або 6циклоалкілокси-, ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, С1-4алкілсульфід, С14алкілсульфоксид, або С1-6алкокси-; R5 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, С1-6алкокси-, С1-6алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно-, Het21, С1-6алкокси-, заміщений гало2 5 геном, Het або С1-4алкілокси-, або R являє собою С1-6алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Неt19 або галогену; R6 являє собою водень, С1-4алкіл, Het11, Het12-С14алкіл-, феніл-С1-4алкіл- або феніл, де зазначений R6 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, аміно або С1-4алкілокси-; R7 являє собою водень, С1-4алкіл-, Неt13-С14алкіл- або С1-4алкілоксі-С1-4алкіл-; R10, R12 і R13, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений гідрокси, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміном, фенілом, Het26 або С1-4алкілокси; R11 являє собою водень, С1-4алкіл або являє собою моноабо ді(С1-4алкіл)аміно-С14алкілкарбоніл-, необов'язково заміщений гідрокси, піримідинілом, моно- або ді(С1-4алкіл)аміном або С1-4алкілокси; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, С1-4алкілоксикарбоніл-, Het16, Hetl7-С1-4алкіл- або феніл-С1-4алкіл-; 90693 4 R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, Het14, Het15-С1-4алкіл- або фенілС1-4алкіл-; R22 являє собою водень, С1-4алкіл-, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або трьома замісниками, вибраними з галогену, ціано і фенілу; L1 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, ціано, тіазолілу, полігалогенС1-4алкілфенілу-, С14алкілокси-, гідроксифенілу, С1-4алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, гідроксикарбонілу, С36циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; зокрема, L1 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, ціано, тіазолілу, полігалогенС1-4алкілфенілу-, С14алкілокси-, гідроксифенілу, С1-4алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, гідроксикарбонілу, С36циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; L2 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, ціано, тіазолілу, полігалогенС1-4алкілфенілу-, С14алкілокси-, гідроксифенілу, С1-4алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, гідроксикарбонілу, С36циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, імідазолілу або гуанідино; зокрема, L2 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, гідроксифенілу, амінокарбонілу, гідроксикарбонілу, аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; 3 L являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду-, гідрокси, тіолу, ціано, тіазолілу, полігалогенС1-4алкілфенілу-, С14алкілокси-, гідроксифенілу-, С1-4алкілоксифенілу-, амінокарбонілу-, гідроксикарбонілу-, С36циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; зокрема, L3 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду-, гідрокси, тіолу, ціано, гідроксифенілу-, полігалогенС1-4алкілфенілу-, С14алкілокси-, амінокарбонілу-, гідроксикарбонілу-, С3-6циклоалкілу, аміно, моноабо ді(С14алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; Het1 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het1 необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С14алкілом-, 5 4алкілоксі-С1-4алкілом-, моноабо ді(С1або амінокарбонілом-; Het являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het2 необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С14алкілом-, моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het3 і Het4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Нet4 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het22-карбонілу, С14алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксіС14алкілу-; Het5 і Het6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het5 і Het6 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу- або полігідроксіС1-4алкілу-; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу- або полігідроксіС1-4алкілу-; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піролілу, азетидинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het9 і Het10 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С14алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксіС14алкілу-; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксіС1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het12 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het14 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов'язково заміщений 4алкіл)аміно2 90693 6 одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; 15 Het являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het17 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het18 і Het19, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het18 або Het19 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С1-4алкілоксі-С14алкілом-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het20 і Het21, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het20 або Неt21 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С1-4алкілоксі-С14алкілом-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het22 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Неt22 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Неt23 і Неt24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het25, Het22карбонілу, С1-4алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; і Het25 і Het26, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het25 і Het26 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, виб 7 раними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С14алкілу-, С1-4алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксіС1-4алкілу-; Het32 і Неt33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Неt32 і Неt33 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-. 2. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Z1 і Z2, кожен незалежно, являють собою NR22; Y являє собою -С3-9алкіл-, -С3-9алкеніл-, -С39алкініл-, -С3-7алкіл-СО-NН-, необов'язково заміщений аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілом, моноабо ді(С14алкіл)аміносульфонілом, С1-4алкілсульфідом, С1або С14алкілсульфoксидом, -С3-7алкеніл-СО-NН-, 4алкілоксикарбоніламіно-, необов'язково заміщений аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно, аміносульфонілом, моно- або ді(С14алкіл)аміносульфонілом, С1-4алкілсульфідом, С1або С14алкілсульфоксидом, -С3-7алкініл-СО-NН-, 4алкілоксикарбоніламіно-, необов'язково заміщений аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно, аміносульфонілом, моно- або ді(С14алкіл)аміносульфонілом, С1-4алкілсульфідом, С1або С14алкілсульфоксидом, 4алкілоксикарбоніламіно-, -С1-5алкілоксі-С1-5алкіл-, -С1-5алкіл-NR6-С1-5алкіл-, -С1-5алкіл-NR7-СО-С1-5алкіл-, -С1-6алкіл-CO-NH-, 9 С1-6алкіл-NН-СО-, -С1-3алкіл-NH-CS-Het -, -С1алкіл-NH-CO-Het3-, С1-2алкіл-СО-Неt10-СО-, -Het43 CH2-CO-NH-С1-3алкіл, -С1-7алкіл-СО-, -С1-6алкілCO-С1-6алкіл-, -С1-2алкіл-NН-СО-СR8R9-NН-, -С120 21 -С1-2алкіл-NН-СО2алкіл-СО-NН-СR R -СО-, 23 24 СR R -NН-СО-, -С1-2aлкіл-CO-NH-CR25R26-CONH-, -С1-2алкіл-СО-NR10-С1-3алкіл-СО-, -С1-2алкілNR11-CH2-CO-NH-С1-3алкіл-, -NR12-CO-С1-3алкілNH-, Het5-CO-С1-2алкіл-, -NH-CO-CR27R28-NH-С113 -С1-5алкіл-NR 5алкіл-СО-NН-С1-3алкіл-CO-NH-, 14 15 6 СО-С1-3алкіл-NH-, -CO-NH-CR R -CO-, -Het -COHet7- або -Het8-NH-С1-3алкіл-CO-NH-; X1 являє собою прямий зв'язок, О, -O-С1-2алкіл-, CO, -CO-С1-2алкіл-, NR16, -NR16-С1-2алкіл-, -CH2-, CO-NR17-, -Het23-, -Het23-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С1-2алкіл-; X2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -CO-С1-2алкіл-, NR18, -NR18-С1-2алкіл-, -СН2-, CO-NR19-, -Het23-, -Het23-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С1-2алкіл-; R1 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, С1-6алкокси, С1-6алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно, Het20, С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або С1-4алкілокси-, або R1 являє собою С16алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het18 або галогену; R2 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, С1-4алкілоксикарбоніл-, С14алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моно- або ді(С14алкіл)амінокарбоніл-, С1-4алкіл-, С2-6алкініл-, С3аміносульфоніл, моно- або 6циклоалкілокси-, ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, С1-4алкілсульфід, С14алкілсульфоксид, або С1-6алкокси-; 90693 8 R3 являє собою водень, ціано, нітро, С1-4алкіл або С1-4алкіл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, С1-4алкілокси-, аміно-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно-, С14алкілсульфонілу- або фенілу; R4 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, С1-4алкілоксикарбоніл-, С14алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моно- або ді(С14алкіл)амінокарбоніл-, С1-4алкіл, С2-6алкініл-, С3аміносульфоніл, моно- або 6циклоалкілокси-, ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, С1-4алкілсульфід, С14алкілсульфоксид, або С1-6алкокси-; R5 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, С1-6алкокси-, С1-6алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно-, Het21, С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Неt2 або С1-4алкілокси-, або R5 являє собою С1-6алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het19 або галогену; R6 являє собою водень, С1-4алкіл, Het11, Het12-С14алкіл-, феніл-С1-4алкіл- або феніл, де зазначений R6 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, аміно або С1-4алкілокси-; R7 являє собою водень, С1-4алкіл-, Неt13-С14алкіл- або С1-4алкілоксі-С1-4алкіл-; R8, R9, R23 і R24, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, індолілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, гідроксифенілом, С1-4алкілоксифенілом-, амінокарбонілом, гідроксикарбонілом, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміном-, імідазолілом або гуанідино; R10, R12 і R13, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміном-, фенілом або С1-4алкілокси; R11 являє собою водень, С1-4алкіл або являє собою моноабо ді(С1-4алкіл)аміно-С14алкілкарбоніл-, необов'язково заміщений гідрокси, піримідинілом, моно- або ді(С1-4алкіл)аміном або С1-4алкілокси; R14, R15, R27 і R28, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, індолілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, гідроксифенілом, амінокарбонілом, гідроксикарбонілом, аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно-, імідазолілом або гуанідино; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, С1-4алкілоксикарбоніл-, Het16, Het17-С1-4алкіл- або феніл-С1-4алкіл-; R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, Het14, Het15-С1-4алкіл- або фенілС1-4алкіл-; R20, R21, R25 і R26, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, індолілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, гідроксифенілом, амінокарбонілом, гідроксикарбонілом, аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно-, імідазолілом або гуанідино; R22 являє собою водень, С1-4алкіл-, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або трьома замісниками, вибраними з галогену, ціано і фенілу; 9 Het1 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу 1 або піролідинілу, де зазначений Het необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С14алкілом-, моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het2 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het2 необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С14алкілом-, моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het3 і Het4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het22-карбонілу, С14алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С14алкілу-; Het5 і Неt6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het5 і Het6 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het9 і Het10 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het12 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het13 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1 90693 10 4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het14 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Неt15 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Неt17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het17 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Неt18 і Нet19, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het18 або Het19 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С1-4алкілоксі-С14алкілом-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het20 і Неt21, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het20 або Het21 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С1-4алкілоксі-С14алкілом-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het22 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений гетероцикл необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Неt23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het25, Неt22карбонілу, С1-4алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; і 4алкілоксі-С1-4алкілу 14 11 Het25 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het25 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-. 3. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -С3-9алкіл-; -С3-9алкеніл-; -С37алкіл-СО-NН-, необов'язково заміщений аміно, моноабо ді(С1-4алкіл)аміно або С14алкілоксикарбоніламіно-; -С1-5алкілоксі-С1-5алкіл; -С1-5aлкіл-NR6-С1-5алкіл-; -С1-5алкіл-NR7-СО-С15алкіл-; -С1-6алкіл-CO-NH-; -С1-6алкіл-NН-СО-; -С19 -С1-3алкіл-NН-CO-Het3-; С13алкіл-NH-CS-Het -; 10 4 2алкіл-СО-Неt -СО-; -Het -CH2-CO-NH-С1-3алкіл; С1-7алкіл-СО-; -С1-6алкіл-СО-С1-6алкіл-; -С1-2алкілNН-СО-L1-NН-; -С1-2алкіл-СО-NН-L3-СО-; -CO-NHL2-СО-; -С1-2aлкіл-NH-CO-L1-NН-CO-; -С1-2алкілNН-СО-L1-NН-СО-С1-3алкіл-СО; С1-2алкіл-СОNR10-С1-3алкіл-СО-; -С1-2алкіл-NR11-СН2-СО-NНС1-3алкіл-; -NR12-CO-С1-3алкіл-NH-; Het5-CO-С12алкіл-; -С1-5алкіл-СО-NН-С1-3алкіл-СО-NН-; -С113 6 7 5алкіл-NR -СО-С1-3 алкіл-NH-; -Het -CO-Het -; Неt8-NН-С1-3алкіл-CO-NH-; С1-3алкіл-NH-CO-Het32СО- або С1-3алкіл-СО-Неt33-СО-NН-; X1 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -СО-С1-2алкіл-, NR16, -NR16-С1-2алкіл-, -CONR17-, -Het23-, -Het23-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С12алкіл-; 2 X являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -CO-С1-2алкіл-, NR18, -NR18-С1-2алкіл-, -CONR19-, -Het24-, -Неt24-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С12алкіл-; R1 являє собою водень, галоген, С1-6алкокси-, Het20, або R1 являє собою С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або С1-4алкілокси-; R2 являє собою водень, галоген або гідрокси; R3 являє собою водень, нітро або ціано; 4 R являє собою водень або галоген; R6 являє собою водень, галоген, С1-6алкокси-, Het21, або R5 являє собою С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het2 або С1-4алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень, С1-4алкіл- або Het13-С14алкіл-; R8 і R9, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, аміно, моноабо ді(С1-4алкіл)аміно- або імідазолілом; R10, R12 і R13, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений гідрокси або С1-4алкілокси; R11 являє собою водень або С1-4алкіл; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, С1-4алкілоксикарбоніл-, Het16, Неt17-С1-4алкіл- або феніл-С1-4алкіл-; R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, Het14, Het15-С1-4алкіл- або фенілС1-4алкіл-; L1 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, 90693 12 ціано, гідроксифенілу, полігалогенС1С1-4алкілокси-, С14алкілфенілу-, амінокарбонілу, С34алкілоксифенілу-, 6циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)амінуабо імідазолілу; L2 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенС1С1-4алкілокси-, С14алкілфенілу-, амінокарбонілу, С34алкілоксифенілу-, 6циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно або імідазолілу; L3 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенС1С1-4алкілокси-, С14алкілфенілу-, амінокарбонілу, С34алкілоксифенілу-, 6циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноабо імідазолілу; Het1 і Het2, кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл, де зазначені Het1 і Het2 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С1моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Неt3 і Неt4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси або Неt22-карбонілзамісниками; Het5 і Het6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het5 і Het6 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піролілу, азетидинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het9 і Het10 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси або С1-4алкільними замісниками; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het12 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3 13 6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксіС1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het14 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Неt17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піпери17 динілу, де зазначений Het необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het20 і Неt21, кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл; Het22 являє собою піперазиніл, необов'язково заміщений С1-4алкілом або гідрокси; 23 24 Het і Het , кожен незалежно, являють собою піролідиніл, декагідрохінолініл або піперидиніл, де зазначені Het23 або Het24 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Неt22карбонілу- або С1-4алкілу; Het32 і Неt33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу або піперидинілу. 4. Сполука за пп.1 або 3, яка відрізняється тим, що Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -С3-9алкіл-, -С3-9алкеніл-, -С16 5алкіл-NR -С1-5алкіл-, -С1-5алкіл-NR7-CO-С1-5алкіл-, -С1-6алкіл-CO-NH-, -С1-6алкіл-NН-СО-, -С1-2алкіл-СО-Неt10-СО-, -С13 -Het4-C1-3алкіл-СО-NН-С13алкіл-NH-CO-Het -, 1 2 3алкіл-, -С1-2алкіл-NH-CO-L -NH-, -NH-CO-L -NH-, 3 -С1-2алкіл-СО-NН-L -СО-, -С1-2aлкіл-NH-CO-L1-NHCO-С1-3алкіл-, -С1-2алкіл-СО-NН-L3-СО-NН-С1-С1-2aлкіл-NR11-CH2-CO-NН-С1-3алкіл-, 3алкіл-, 5 Het -CO-С1-2алкіл-, -С1-5алкіл-CO-NH-С1-3алкілCO-NH-, -С1-5aлкіл-NR13-CO-С1-3алкіл-NH-, -С132 33 3алкіл-NН-СО-Неt -СО- або -С1-3алкіл-СО-Неt СО-NН-; 90693 14 X1 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, СО-С1-2алкіл-, -NR16-С1-2алкіл-, -CO-NR17-, -Het23С1-2алкіл- або С1-2алкіл; Х2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, 18 19 24 СО-С1-2алкіл-, -NR -С1-2алкіл-, -CO-NR -, -Het С1-2алкіл- або С1-2алкіл; R1 являє собою водень, галоген, С1-6алкілоксиабо С1-6алкілокси-, заміщений Het1 або С14алкілокси-; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген С1-6алкілоксиабо С1-6алкілокси-, заміщений Het2 або С14алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або С1-4алкіл; R13 являє собою водень; R16 і R18 являють собою водень, С1-4алкіл або Het17-С1-4алкіл-, R17 і R19 являють собою водень; L1 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілу-, С1піридинілу, моноабо ді(С14алкілокси, 4алкіл)аміно- або С3-6циклоалкілу; L2 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілу-, С1-4алкілокси, піридинілу, моно- або ді(С1-4 алкіл)аміно- або С36циклоалкілу; L3 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенС1-4алкілфенілу-, С1піридинілу, моноабо ді(С14алкілокси, 4алкіл)аміно- або С3-6циклоалкілу; 1 Het являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het1 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Неt1 являє собою морфолініл; Het2 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het2 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het2 являє собою морфолініл; Het3 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het3 являє собою піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл, Неt4 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Неt4 являє собою піперазиніл або піперидиніл; Het5 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het5 являє собою піперазиніл або піперидиніл, більш конкретно, Het5 являє собою піперазиніл; Het10 являє собою піперазиніл, піперидиніл, піролідиніл або азетидиніл; зокрема, Het10 являє собою піролідиніл, піперазиніл або азетидиніл,більш конкретно, Het10 являє собою азетидиніл; Het17 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het17 являє собою морфолініл або піперазиніл; 15 90693 Het22 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл, де зазначений Het22 необов'язково заміщений С1-4алкілом; зокрема, Неt22 являє собою морфолініл або піперазиніл, де зазначені морфолініл або піперазиніл необов'язково заміщені С1-4алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов'язково заміщені Неt22-карбонілом; Het32 i Het33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піперазинілу, піперидинілу або піролідинілу, зокрема, Het32 і Het33, кожен незалежно, вибрані з морфолінілу, піперазинілу або піперидинілу, більш конкретно, Неt32 і Het33, кожен незалежно, вибрані з морфолінілу або піперидинілу. 5. Сполука за будь-яким з пп.1-4, яка відрізняється тим, що замісник X2 знаходиться в положенні 3', замісник R1 являє собою водень або галоген і знаходиться в положенні 4', замісник R2 являє собою галоген і знаходиться в положенні 5', замісник X1 знаходиться в положенні 3', замісник R5 знаходиться в положенні 4' і являє собою водень або С1-4алкілокси-, і замісник R4 знаходиться в положенні 5' структури формули (І). 6. Сполука за будь-яким з пп.1-4, яка відрізняється тим, що замісник X2 знаходиться в положенні 2', замісник R1 являє собою водень або галоген і знаходиться в положенні 4', замісник R2 являє собою галоген і знаходиться в положенні 1 5', замісник X знаходиться в положенні 3', замісник R5 знаходиться в положенні 4' і являє собою водень або С1-4алкілокси-, і замісник R4 знаходиться в положенні 5' структури формули (І). 7. Сполука за будь-яким з пп.1-6 для застосування як лікарського засобу. 8. Застосування сполуки за будь-яким з пп.1-6 для одержання лікарського засобу для лікування гіперпроліферативних розладів, таких як атеросклероз, рестеноз і рак. 9. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій і, як активний компонент, ефективну для інгібування кінази кількість сполуки за будь-яким з пп.1-6. 10. Сполука, що має формулу (Iа) Y X2 X1 3' 3' R5 4' 2' 2' 5' R4 6' 3 Z1 4 N Z2 6' 5' R2 2 N 5 R1 4' 1 6 , (Iа) її N-оксидні форми, фармацевтично прийнятні адитивні солі і стереохімічно ізомерні форми, де Z1 і Z2, кожен незалежно, являють собою NR22; Y являє собою -С3-9алкіл-, -С3-9алкеніл-, -С39алкініл-, -С3-7алкіл-СО-NН-, необов'язково заміщений аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілом, моноабо ді(С14алкіл)аміносульфонілом, С1-4алкілсульфідом, С1R3 16 4алкілсульфoксидом, або С1-С3-7алкеніл-СО-NН-, необов'язково заміщений аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно, аміносульфонілом, моно- або ді(С14алкіл)аміносульфонілом, С1-4алкілсульфідом, С1або С14алкілсульфоксидом, -С3-7алкініл-СО-NН-, 4алкілоксикарбоніламіно-, необов'язково заміщений аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно, аміносульфонілом, моно- або ді(С14алкіл)аміносульфонілом, С1-4алкілсульфідом, С1або С14алкілсульфоксидом, 4алкілоксикарбоніламіно-, -С1-5алкілоксі-С1-5алкіл, -С1-5алкіл-NR6-С1-5алкіл-, -С1-5алкіл-NR7-СО-С15алкіл-, -С1-6алкіл-CO-NH-, -С1-6алкіл-NН-СО-, -С19 3 3алкіл-NH-CS-Het -, -С1-3алкіл-NH-CO-Het -, -С110 4 2алкіл-СО-Неt -СО-, -Het -CH2-CO-NH-С1-3алкіл, С1-7алкіл-СО-, -С1-6алкіл-CO-С1-6алкіл-, -С1-2алкілNН-СО-СR8R9-NН-, -С1-2алкіл-СО-NН-СR20R21-СО, -С1-2алкіл-СО-NR10-С1-3алкіл-СО-, -С1-2алкілNR11-CH2-CO-NH-С1-3алкіл-, -NR12-CO-С1-3алкілNH-, Het5-CO-С1-2алкіл-, -С1-5алкіл-СО-NН-С113 3алкіл-CO-NH-, -С1-5алкіл-NR -СО-С1-3алкіл-NH-, 14 15 6 -CO-NH-CR R -CO-, -Het -CO-Het7- або -Het8NH-С1-3алкіл-CO-NH-; X1 являє собою прямий зв'язок, О, -O-С1-2алкіл-, CO, -CO-С1-2алкіл-, NR16, -NR16-С1-2алкіл-, -CH2-, CO-NR17-, -Het23-, -Het23-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С1-2алкіл-; X2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -CO-С1-2алкіл-, NR18, -NR18-С1-2алкіл-, -СН2-, CO-NR19-, -Het23-, -Het23-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С1-2алкіл-; R1 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, С1-6алкокси, С1-6алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно, Het20; С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або С11 4алкілокси-, або R являє собою С1-6алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het18 або галогену; 2 R являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, С1-4алкілоксикарбоніл-, С14алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моно- або ді(С14алкіл)амінокарбоніл-, С1-4алкіл-, С2-6алкініл-, С3аміносульфоніл, моно- або 6циклоалкілокси-, ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, С1-4алкілсульфід, С14алкілсульфоксид, або С1-6алкокси-; R3 являє собою водень, ціано, нітро, С1-4алкіл або С1-4алкіл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, С1-4алкілокси-, аміно-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно-, С14алкілсульфонілу- або фенілу; R4 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, С1-4алкілоксикарбоніл-, С14алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моно- або ді(С14алкіл)амінокарбоніл-, С1-4алкіл, С2-6алкініл-, С3аміносульфоніл, моно- або 6циклоалкілокси-, ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, С1-4алкілсульфід, С14алкілсульфоксид, або С1-6алкокси-; R5 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, С1-6алкокси-, С1-6алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно-, Het21, С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Неt2 або С1-4алкілокси-; або R5 являє собою С1-6алкіл, заміщений одним або, де можливо, 4алкілоксикарбоніламіно-, 17 двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het19 або галогену; R6 являє собою водень, С1-4алкіл, Het11, Het12-С14алкіл-, феніл-С1-4алкіл- або феніл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з водню, гідрокси, аміно або С1-4алкілокси-; R7 являє собою водень, С1-4алкіл-, Неt13-С14алкіл- або С1-4алкілоксі-С1-4алкіл-; R8 і R9, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, індолілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, гідроксифенілом, С1-4алкілоксифенілом-, амінокарбонілом, гідроксикарбонілом, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміном-, імідазолілом або гуанідино; R10, R12 і R13, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений гідрокси або С1-4алкілокси; R11 являє собою водень, С1-4алкіл або являє собою моноабо ді(С1-4алкіл)аміно-С14алкілкарбоніл-, необов'язково заміщений гідрокси, піримідинілом, диметиламіном або С1- алкілокси; R14 і R15, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, індолілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, гідроксифенілом, амінокарбонілом, гідроксикарбонілом, аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно-, імідазолілом або гуанідино; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, С1-4алкілоксикарбоніл-, Het16, 17 Het -С1-4алкіл- або феніл-С1-4алкіл-; R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, Het14, Het15-С1-4алкіл- або фенілС1-4алкіл-; R20 і R21, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, індолілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, гідроксифенілом, амінокарбонілом, гідроксикарбонілом, аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміно-, імідазолілом або гуанідино; R22 являє собою водень, С1-4алкіл-, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або трьома замісниками, вибраними з галогену, ціано і фенілу; Het1 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het1 необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С14алкілом-, моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het2 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het2 необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С14алкілом-, моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het3 і Het4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2 90693 18 піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісни22 ками, вибраними з гідрокси, Het -карбонілу, С14алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С14алкілу-; Het5 і Неt6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het5 і Het6 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het9 і Het10 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het12 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het13 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het14 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het14 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1 19 4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Неt17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піпери17 динілу, де зазначений Het необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Неt18 і Het19, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het18 або Het19 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С1-4алкілоксі-С14алкілом-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het20 і Het21, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het20 або Неt21 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С1-4алкілоксі-С14алкілом-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het22 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піпери22 динілу, де зазначений Het необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де 23 24 зазначені Het або Неt необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het25, Неt22карбонілу, С1-4алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; і Het25 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Неt25 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-. 11. Сполука за п.10, яка відрізняється тим, що Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -С3-9алкіл-, -С3-9алкеніл-, -С17 6алкіл-CO-NH-, -С1-5алкіл-NR -СО-С1-5алкіл-, -С13 11 3алкіл-NH-CO-Het - або С1-2алкіл-NR -CH2-CONH-С1-3алкіл-; X1 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, NR16-С1-2алкіл-, -Het23-С1-2алкіл- або -CO-NR17; Х2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, NR18-С1-2алкіл-, -Het24-С1-2алкіл- або -CO-NR19; R1 являє собою водень, галоген, С1-6алкілокси-, або R1 являє собою С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або С1-4алкілокси-; 90693 20 R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген С1-6алкокси-, або 5 R являє собою С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het2 або С1-4алкілокси-; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або С1-4алкіл; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл або Het17-С1-4алкіл-; R17 являє собою водень; R19 являє собою водень; Het3 являє собою піролідиніл; Het17 являє собою морфолініл або піперазиніл, де зазначений Het17 необов'язково заміщений С14алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперазинілу. 12. Сполука за пп.10 або 11, яка відрізняється тим, що Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -С3-9алкіл-, -С3-9алкеніл-, -С17 5алкіл-NR -СО-С1-5алкіл-, -С1-6алкіл-NH-CO-, С13 11 3алкіл-NH-CO-Het - або С1-2алкіл-NR -CH2-CONH-С1-3алкіл-; X1 являє собою прямий зв'язок, О, -NR16-С12алкіл- або -С1-2алкіл; Х2 являє собою прямий зв'язок, О, -NR18-С12алкіл- або -С1-2алкіл; R1 являє собою водень, галоген або С1-6алкокси-; 2 R являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген або С1-6алкокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або С1-4алкіл; R16 і R18 являють собою водень, і R17 і R19 являють собою водень; 3 Het являє собою піролідиніл. 13. Сполука за будь-яким з пп.10-12 для застосування як лікарського засобу. 14. Застосування сполуки за будь-яким з пп.10-12 для одержання лікарського засобу для лікування гіперпроліферативних розладів, таких як атеросклероз, рестеноз і рак. 15. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій і, як активний компонент, ефективну для інгібування кінази кількість сполуки за будь-яким з пп.10-12. 16. Сполука, що має формулу (Ib) Y X2 X1 3' 3' R5 4' 4' 2' 2' 5' R4 6' Z1 Z2 5 R1 6' 5' R2 6 4 R3 N 1 N 2 3 , (Ib) 21 її N-оксидні форми, фармацевтично прийнятні адитивні солі і стереохімічно ізомерні форми, де Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -С3-9алкіл-; -С3-9алкеніл-; -С37алкіл-СО-NН-, необов'язково заміщений аміно, моноабо ді(С1-4алкіл)аміно або С14алкілоксикарбоніламіно-; -С1-5алкілоксі-С1-5алкіл; -С1-5aлкіл-NR6-С1-5алкіл-; -С1-5алкіл-NR7-СО-С15алкіл-; -С1-6алкіл-CO-NH-; -С1-6алкіл-NН-СО-; -С19 -С1-3алкіл-NН-CO-Het3-; С13алкіл-NH-CS-Het -; 10 4 2алкіл-СО-Неt -СО-; -Het -CH2-CO-NH-С1-3алкіл; С1-7алкіл-СО-; -С1-6алкіл-СО-С1-6алкіл-; -С1-2алкілNН-СО-L1-NН-; -С1-2алкіл-СО-NН-L3-СО-; -CO-NHL2-СО-; -С1-2aлкіл-NH-CO-L1-NН-CO-; -С1-2алкілNН-СО-L1-NН-СО-С1-3алкіл-СО; С1-2алкіл-СОNR10-С1-3алкіл-СО-; -С1-2алкіл-NR11-СН2-СО-NНС1-3алкіл-; -NR12-CO-С1-3алкіл-NH-; Het5-CO-С12алкіл-; -С1-5алкіл-СО-NН-С1-3алкіл-СО-NН-; -С113 -Het6-CO-Het7-; 5алкіл-NR -СО-С1-3алкіл-NH-; 8 Неt -NН-С1-3алкіл-CO-NH-; С1-3алкіл-NH-CO-Het32СО- або С1-3алкіл-СО-Неt33-СО-NН-; X1 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -СО-С1-2алкіл-, NR16, -NR16-С1-2алкіл-, -CONR17-, -Het23-, -Het23-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С11 2алкіл-; зокрема X являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -СО-С1-2алкіл-, NR16, -NR16С1-2алкіл-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-С1-2алкіл-, -ON=CH- або -С1-2алкіл-; X2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -CO-С1-2алкіл-, NR18, -NR18-С1-2алкіл-, -CONR19-, -Het24-, -Неt24-С1-2алкіл-, -O-N=CH- або -С12 2алкіл-; зокрема X являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, CO, -CO-С1-2алкіл-, NR18, -NR18С1-2алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-, -Неt24-С1-2алкіл-, -ON=CH- або -С1-2алкіл-; R1 являє собою водень, галоген, С1-6алкокси-, Het20, або R1 являє собою С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або С1-4алкілокси-; зокрема, R1 являє собою водень, галоген або С1-4алкокси-; R2 являє собою водень, галоген або гідрокси; 2 зокрема, R являє собою водень або галоген; 3 R являє собою водень, нітро або ціано; зокрема, R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, С1-6алкокси-, Het21, або R5 являє собою С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het2 або С1-4алкілокси-; зокрема, R5 являє собою водень, галоген або С1-4алкокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень, С1-4алкіл- або Het13-С17 являє собою водень або 4алкіл-; зокрема, R 13 Het -С1-4алкіл-; R8 і R9, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, аміно, моноабо ді(С1-4алкіл)аміно- або імідазолілом; зокрема, R7 являє собою водень, С1-4алкіл- або Het13-С17 4алкіл-; навіть більш конкретно, R являє собою 13 водень або Het -С1-4алкіл-; R10, R12 і R13, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений гідрокси або С1-4алкілокси; зокрема, R13 являє собою водень або С1-4алкіл-; R11 являє собою водень або С1-4алкіл; 90693 22 R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл, С1-4алкілоксикарбоніл-, Het16, Неt17-С1-4алкіл- або феніл-С1-4алкіл-; R17 і R19, кожен незалежно, являють собою во14 15 день, С1-4алкіл, Het , Het -С1-4алкіл- або фенілС1-4алкіл-; L1 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенС1С1-4алкілокси-, С14алкілфенілу-, амінокарбонілу, С34алкілоксифенілу-, 6циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)амінуабо імідазолілу; L2 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенС1С1-4алкілокси-, С14алкілфенілу-, амінокарбонілу, С34алкілоксифенілу-, 6циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно або імідазолілу; L3 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенС1С1-4алкілокси-, С14алкілфенілу-, амінокарбонілу, С34алкілсксифенілу-, 6циклоалкілу, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноабо імідазолілу; Het1 і Het2, кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл, де зазначені Het1 і Het2 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С1моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 1 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; зокрема, Het 2 і Het , кожен незалежно, являють собою морфолініл; Неt3 і Неt4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси або Неt22-карбонілзамісниками; зокрема, Неt3 і Неt4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2-піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het5 і Het6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het5 і Het6 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов'язково заміщені од 23 ним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піролілу, азетидинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het9 і Het10 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси або С1-4алкільними замісниками; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het12 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het14 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксіС1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Неt17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het17 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het20 і Неt21, кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл; Het22 являє собою піперазиніл, необов'язково заміщений С1-4алкілом або гідрокси; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою піролідиніл, декагідрохінолініл або піперидиніл, де зазначені Het23 або Het24 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Неt22карбонілу- або С1-4алкілу; зокрема, Het23 і Het24, 90693 24 кожен незалежно, являють собою піролідиніл, декагідрохінолініл або піперидиніл, де зазначені Het23 або Het24 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси або С1-4алкілу; Het32 і Неt33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу або піперидинілу. 17. Сполука за п.16, яка відрізняється тим, що Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -С3-9алкіл-, -С3-9алкеніл-, -С16 7 5алкіл-NR -С1-5алкіл-, -С1-5алкіл-NR -CO-С1-5алкіл, -С1-6алкіл-CO-NH-, -С1-6алкіл-NН-СО-, -С1-2алкілСО-Неt10-СО-, -С1-3алкіл-NH-CO-Het3-, -Het4-C11 3алкіл-СО-NН-С1-3алкіл-, -С1-2алкіл-NH-CO-L -NH-, 2 3 -NH-CO-L -NH-, -С1-2алкіл-СО-NН-L -СО-, -С11 2aлкіл-NH-CO-L -NH-CO-С1-3алкіл-, -С1-2алкіл-СО3 NН-L -СО-NН-С1-3алкіл-, -С1-2aлкіл-NR11-CH2-CONН-С1-3алкіл-, Het5-CO-С1-2алкіл-, -С1-5алкіл-CONH-С1-3алкіл-CO-NH-, -С1-5aлкіл-NR13-CO-С1алкіл-NH-, -С1-3алкіл-NН-СО-Неt32-СО- або -С13 33 3алкіл-СО-Неt -СО-NН-; 1 X являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, СО-С1-2алкіл-, -NR16-С1-2алкіл-, -CO-NR17-, -Het23С1-2алкіл- або С1-2алкіл; Х2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, СО-С1-2алкіл-, -NR18-С1-2алкіл-, -CO-NR19-, -Het24С1-2алкіл- або С1-2алкіл; R1 являє собою водень, галоген, С1-6алкілоксиабо С1-6алкілокси-, заміщений Het1 або С14алкілокси-; 2 R являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, С1-6алкілоксиабо С1-6алкілокси-, заміщений Het2 або С14алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або С1-4алкіл; 13 R являє собою водень; R16 і R18 являють собою водень, С1-4алкіл або Het17-С1-4алкіл-, зокрема, R16 і R18 являють собою водень; R17 і R19 являють собою водень; L1 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілу-, С1-4алкілокси, піридинілу, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або С36циклоалкілу; L2 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілу-, С1-4алкілокси, піридинілу, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або С36циклоалкілу; L3 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілу-, С1-4алкілокси, піридинілу, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або С36циклоалкілу; Het1 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; 25 90693 Het2 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; Het3 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; 4 Неt являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; Het5 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; Het10 являє собою піперазиніл, піперидиніл, піролідиніл або азетидиніл; Het17 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; Het22 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл, де зазначений Het22 необов'язково заміщений С1-4алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов'язково заміщені Неt22-карбонілом; Het32 i Het33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піперазинілу, піперидинілу або піролідинілу. Cl,I N P1 N X1 Y1 18. Сполука за будь-яким з пп.16-17 для застосування як лікарського засобу. 19. Застосування сполуки за будь-яким з пп.16-17 для одержання лікарського засобу для лікування гіперпроліферативних розладів, таких як атеросклероз, рестеноз і рак. 20. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій і, як активний компонент, ефективну для інгібування кінази кількість сполуки за будь-яким з пп.16-17. 21. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп.1-6, в якому проводять а) амінування на першій стадії 2,4- або 4,6-ди-І або ди-Сl-піримідину (II) придатним аніліном формули (ІІІ) з одержанням анілінопіримідину загальної формули (IV), b) наступне заміщення зазначеного анілінопіримідину наступним аніліном загальної формули (V) з одержанням біс(анілін)піримідинів формули (VI), і с) видалення захисних груп і циклізацію з одержанням сполук за даним винаходом P1 R4 X1 Y1 Y2 + R5 (IV) Cl,I N Заміщення я R4 Y X1 X2 R5 R2 (V) N (III) R3 R1 X2 H2N R5 HN H2N (II) P2 Заміщення я + R3 Cl,I R4 26 1) Видалення захисних груп R1 2) Циклізація R5 R1 R2 Y2 P2 X2 X1 R4 R2 HN N N R3 (I) 22. Проміжні сполуки формули (VI) R4 R5 R1 R2 Y2 P2 X2 X1 P1 Y1 HN N NH N R3 P1 Y1 HN N NH , (VI) їх фармацевтично прийнятні адитивні солі і стереохімічно ізомерні форми, де Р1 і Р2, кожен незалежно, являють собою гідрокси, галоген, гідроксикарбоніл-, галогенкарбоніл-, аміно або -NHR29; Y1 i Y2, кожен незалежно, являють собою С127 28 29 7алкіл, С3-7алкеніл, Het , Het -CO, Het -С12 1 3 3 5алкіл, L -NH, L -NH-CO, L -CO, L -CO-NH, CO-С111 6алкіл, NH-CO-C1-3алкіл, С1-3алкіл-NR -СН2 або CH2-CO-NH-С1-3алкіл; зокрема, Y1 і Y2, кожен незалежно, являють собою С1-7алкіл, С3-7алкеніл, Het27, Het28-CO, L1-NH, CO-С1-3алкіл, С1-3алкілNR11-CH2 або СН2-СО-NН-С1-3алкіл; у більш конкретному варіанті втілення Y1 і Y2, кожен незалеж NH N R3 (VI) но, являють собою Het27, Het28-CO, L1-NH, CO-С111 3алкіл, С1-3алкіл-NR -СН2 або CH2-CO-NH-С13алкіл; X1 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, СО-С1-2алкіл-, -NR16-С1-2алкіл-, -CO-NR17-, -Het23С1-2алкіл- або С1-2алкіл; Х2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл-, СО-С1-2алкіл-, -NR18-С1-2алкіл-, -CO-NR19-, -Het24С1-2алкіл- або С1-2алкіл; R1 являє собою водень, галоген, С1-6алкілокси або С1-6алкілокси, заміщений Het1 або С14алкілокси; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген С1-6алкілоксиабо С1-6алкілокси, заміщений Het2 або С14алкілокси; R11 являє собою водень або С1-4алкіл або Het17С1-4алкіл; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл або Het17-С1-4алкіл; 27 R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень; L1 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, моно- або ді(С14алкіл)аміно, ціано, полігалогенС1-4алкілфенілом, С1-4алкілокси, піридинілом, імідазолілом або С31 6циклоалкілом; зокрема, L являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, аміно, моно- або ді(С14алкіл)аміном або імідазолілом; L2 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, моно- або ді(С14алкіл)аміно, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілом, С1-4алкілокси, піридинілом, імідазолілом або С36циклоалкілом; L3 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, моно- або ді(С14алкіл)аміно, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілом, С1-4алкілокси, піридинілом, імідазолілом або С36циклоалкілом; Het1 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het1 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het1 являє собою морфолініл; Het2 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл, зокрема, Het2 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het2 являє собою морфолініл; Het22 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het22 необов'язково заміщений С14алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 і Het24 необов'язково заміщені Неt22-карбонілом; Het27 і Het29, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, 2-піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, 27 29 де зазначені Het і Het необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Неt22-карбонілу-, С1-4алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С127 і Het29, кожен незалежно, 4алкілу-, зокрема, Het вибрані з морфолінілу, піперазинілу або піролідинілу; більш конкретно, Het27 і Het29, кожен незалежно, вибрані з піперазинілу або піролідинілу; Het28 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het28 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С1-4алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; зокрема, Het28 вибраний з морфолінілу, піперазинілу або піролідинілу; більш конкретно, Het27 і Het29 вибрані з піперазинілу або піролідинілу. 23. Проміжна сполука формули (VII) 90693 28 R2 R1 R5 R4 CO2H X4 X3 R33HN HN N NH N R3 , (VII) її фармацевтично прийнятні адитивні солі і стереохімічно ізомерні форми, де Х3 і Х4, кожен незалежно, являють собою прямий зв'язок, С1-7алкіл, С3-7алкеніл, С3-7алкініл, де зазначені С1-7алкіл, С3-7алкеніл, С3-7алкініл необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілу, моноабо ді(С1-4алкіл)аміносульфонілу, С1С1-4алкілсульфоксиду, С14алкілсульфіду, 4алкілсульфонілу або С1-4алкілоксикарбоніламіно; або Х3 і Х4, кожен незалежно, являють собою С1С1-5алкіл-NR30-С1-5алкіл, С15алкіл-О-С1-5алкіл, 10 23 8 9 2алкіл-СО-Неt , Het , CR R або О-С1-2алкіл з атомом кисню, приєднаним до фенільного кільця; R1 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, С1-6алкокси-, С1-6алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно-, Het20, С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або С1-4алкілокси-, або R1 являє собою С1-6алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Неt18 або галогену; R2 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, С1-4алкілоксикарбоніл-, С14алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моно- або ді(С14алкіл)амінокарбоніл-, С1-4алкіл-, С2-6алкініл-, С3аміносульфоніл, моно- або 6циклоалкілокси-, ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, С1-4алкілсульфід, С14алкілсульфоксид, або С1-6алкокси-; R3 являє собою водень, ціано, нітро, С1-4алкіл або С1-4алкіл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, С1-4алкілокси-, аміно-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно-, С14алкілсульфонілу- або фенілу; R3 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, С1-4алкілоксикарбоніл-, С14алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моно- або ді(С14алкіл)амінокарбоніл-, С1-4алкіл-, С2-6алкініл-, С3аміносульфоніл, моно- або 6циклоалкілокси-, ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, С1-4алкілсульфід, С14алкілсульфоксид, або С1-6алкокси-; R5 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, С1-6алкокси-, С1-6алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно-, Неt21, С1-6алкокси-, заміщений галогеном, Het2 або С1-4алкілокси-, або R5 являє собою С1-6алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Нet19 або галогену; R8 і R9, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, індолілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, гідроксифенілом, С1-4алкілоксифенілом-, амінокарбонілом, гідроксикарбонілом, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміном-, імідазолілом, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілом, С1-4алкілокси, піридинілом, С3-6циклоалкілом або гуанідино; 29 R30 являє собою водень, С1-4алкіл, Het11, Het12-C14алкіл-, феніл-С1-4алкіл-, феніл або моно- або ді(С1-4алкіл)аміно-С1-4алкілкарбоніл, де зазначений R30 необов'язково заміщений гідрокси, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, піримідинілом або С1-4алкілокси; R33 являє собою водень, С1-4алкіл, Неt14 або С14алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, фенілу, Неt15 або С1-2алкілокси; Неt1 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het1 необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С14алкілом-, моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het2 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het2 необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1фенілом, феніл-С1-4алкілом-, С14алкілом, моноабо ді(С14алкілоксі-С1-4алкілом-, 4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het10 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піпе10 ридинілу, де зазначений Het необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, С14алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С14алкілу; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С14алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С14алкілоксіС1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Net12 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het14 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперазиніл необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het18 і Неt19, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфоліні 90693 30 лу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het16 або Het19 необов'язково заміщені аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, -С1-4алкілоксі-С14алкілом-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het20 і Het21, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het20 або Неt21 необов'язково заміщений аміно, С1-4алкілом, гідроксі-С1-4алкілом-, фенілом, феніл-С1-4алкілом-, -С1-4алкілоксі-С14алкілом-, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het22 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het22 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; Het23 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2-піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het23 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het25, Het22карбонілу, С1-4алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С1-4алкілу-; і Het25 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het25 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С36циклоалкілу, гідроксі-С1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С14алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; за умови, що зазначена проміжна сполука формули (VIІ) є іншою, ніж 2-[[2-[(3-амінофеніл)аміно]-4піримідиніл]аміно]бензойна кислота. 24. Проміжна сполука за п.23, яка відрізняється тим, що Р1 і Р2, кожен незалежно, являють собою гідрокси, галоген, гідроксикарбоніл-, галогенкарбоніл-, аміно або -NHR29; Y1 і Y2, кожен незалежно, являють собою С127 28 1 7алкіл, С3-7алкеніл, Het , Het -CO, L -NH, CO-С111 3алкіл, С1-3алкіл-NR -СН2 або CH2-CO-NH-С13алкіл; X2 являє собою прямий зв'язок, О, -О-С1-2алкіл, CO, CO-С1-2алкіл, NR18-С1-2алкіл, CO-NR16, Het24C1-2алкіл або С1-2алкіл; R1 являє собою водень, галоген, С1-6алкілокси або С1-6алкілокси, заміщений Het1 або С14алкілокси; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, С1-6алкілокси або С1-6алкілокси, заміщений Het2 або С14алкілокси; 31 90693 32 R11 являє собою водень або С1-4алкіл або Het17С1-4алкіл; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, С1-4алкіл або Het17-С1-4алкіл; 17 19 R і R , кожен незалежно, являють собою водень; L1 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, моно- або ді(С14алкіл)аміно, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілом, С1-4алкілокси, піридинілом, імідазолілом або С36циклоалкілом; L2 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, моно- або ді(С14алкіл)аміно, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілом, С1-4алкілокси, піридинілом, імідазолілом або С36циклоалкілом; L3 являє собою С1-8алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, моно- або ді(С14алкіл)аміно, ціано, полігалоген-С1-4алкілфенілом, С1-4алкілокси, піридинілом, імідазолілом або С3-6 циклоалкілом; Het1 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; Het2 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; Het22 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het22 необов'язково заміщений С14алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу 23 24 або піперидинілу, де зазначені Het і Het необов'язково заміщені Неt22-карбонілом; Het27 і Het29, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, 2-піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Неt27 і Het29 необов'язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Неt22-карбонілу-, С1-4алкілу, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С14алкілу-; Het28 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het28 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, гідроксі-С1-4алкілу- або полігідроксі-С14алкілу-. 25. Проміжні сполуки за п.23, які відрізняються тим, що Х3 і Х4, кожен незалежно, являють собою прямий зв'язок, С1-7алкіл, С3-7алкеніл, С1-5алкіл-NR30-С123 8 9 5алкіл, Het , CR R або О-С1-2алкіл з атомом кисню, приєднаним до фенільного кільця; R1 являє собою водень, галоген, С1-6алкілокси або С1-6алкілокси, заміщений Het1 або С14алкілокси; R2 являє собою водень або галоген, R3 являє собою водень, ціано або нітро; зокрема водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, С1-6алкілокси або С1-6алкілокси, заміщений Het2 або С14алкілокси; R8 і R9, кожен незалежно, являють собою водень або С1-4алкіл, необов'язково заміщений фенілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, аміно, моноабо ді(С1-4алкіл)аміном- або імідазолілом; R30 являє собою водень, С1-4алкіл або Het12-С14алкіл; R33 являє собою водень, С1-4алкіл або Het15-С14алкіл; Het1 являє собою морфолініл; Het2 являє собою морфолініл; Het12 являє собою піролідиніл або піперазиніл, де зазначений Het12 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксіС1-4алкілу-, С1-4алкілоксіС1-4алкілу або полігідрок12 сі-С1-4алкілу-; зокрема, Het являє собою піролідиніл або піперазиніл; Het15 являє собою піролідиніл або піперазиніл, де зазначений Het15 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу, С3-6циклоалкілу, гідроксіС1-4алкілу-, С1-4алкілоксі-С1-4алкілу або полігідроксі-С1-4алкілу-; зокрема, Het15 являє собою піролідиніл або піперазиніл; і 23 Het являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, декагідрохінолінілу або піридинілу, де зазначений Het23 необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з С1-4алкілу. 26. Застосування проміжної сполуки за будь-яким з пп.22-25 у синтезі сполуки формули (І). Геном людини включає приблизно 2000 білків, що використовують аденозин 5’-трифосфат (ATФ) в тому або іншому вигляді, і приблизно 500 з них кодують протеїнкінази, тобто протеїнтирозин та протеїнсерин/треонінкінази, що мають загальний каталітичний домен, консервативний за послідовністю і структурою, але які помітно відрізняються тим, як регулюється їх каталіз. Субстратне фосфорилювання зазначеними ферментами є переважним у природі молекулярним шляхом організації сигнальної трансдукції в клітинах та регуляції біохімічних процесів у цілому. Таким чином, не є несподіваним те, що аномаль не фосфорилування клітинних білків є ознакою захворювання, та що існує підвищений інтерес до застосування інгібіторів кіназ як лікарських засобів для терапевтичного втручання в множину хворобливих станів, таких як рак, діабет, запалення та артрит. Дійсно, в останні роки пошук таких агентів привів до створення і схвалення для медичного застосування перших лікарських засобів, що є інгібіторами кіназ, таких як герцептин® (трастузумаб) і глівек™ (іматинібу мезилат). Дія герцептині® (трастузумабу) спрямована проти Her2/neu, рецептора тирозинкінази, кількість якого, як було 33 виявлено, у 100 разів вище у приблизно 30% пацієнтів з інвазивним раком молочної залози. У клінічних дослідженнях було доведено, що герцептин ® (трастузумаб) має протипухлинну активність при раку молочної залози (Review by L.K. Shawer et al, "Smart Drugs: Tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy", 2002, Cancer Cell Vol.1, 117), і, таким чином, була доведена його дія в терапії, спрямованій проти рецепторів тирозинкінази. Інший приклад, глівек™ (іматинібу мезилат), спрямований проти тирозинкінази Абельсона (BcR-Ab1), конститутивно активної цитоплазматичної тирозинкінази, що присутня фактично у всіх пацієнтів із хронічним мієлогенним лейкозом (CML) і у від 15% до 30% дорослих пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом. У клінічних дослідженнях глівек™ (іматинібу мезилат) показав високу ефективність з мінімальними побічними ефектами, що привело до схвалення препарату протягом 3 місяців після подачі заявки. Швидкість проходження цим засобом клінічних досліджень і нормативного контролю стала показовим прикладом швидкого створення лікарських препаратів (Drucker B.J. & Lydon N., "Lessons learned from the development of an Ab1 tyrosine kinase inhibitor for chronic myelogenous leukaemia.", 2000, J.Clin.Invest. 105, 3). На додаток до вищевказаного було показано, що рецептор тирозинкінази EGF бере участь у доброякісних проліферативних захворюваннях, таких як псоріаз (Elder et al., Science, 1989, 243; 811). Таким чином, було зроблене припущення, що інгібітори рецепторів тирозинкінази типу EGF можуть корисними при лікуванні доброякісних захворювань з надлишковою клітинною проліферацією, таких як псоріаз, доброякісна гіпертрофія простати, атеросклероз та рестеноз. Отже, об’єктом даного винаходу є нові інгібітори кіназ, що можуть використовуватися для виробництва лікарських засобів, зокрема, для виробництва лікарських засобів для лікування розладів, пов’язаних із клітинною проліферацією. Даний винахід відноситься до макроциклів, що є похідними 2,4(4,6)-піримідинів, формули (I), у яких виявлена інгібуюча кіназу активність. Зокрема, було виявлено, що сполуки за даним винаходом мають антипроліферативну активність і, отже, можуть бути використані в способах лікування організму людини або тварини, наприклад, для одержання лікарських засобів для застосування при лікуванні гіперпроліферативних розладів, таких як атеросклероз, рестеноз і рак. Даний винахід відноситься також до способів одержання зазначених похідних піримідину, до фармацевтичних композицій, що їх містять, та до їх застосування для одержання лікарських засобів, що мають антипроліферативну дію. Даний винахід відноситься до сполук формули (I) 90693 34 їх N-оксидних форм, фармацевтично прийнятних адитивних солей і стереохімічно ізомерних форм, де Z1 і Z2, кожен незалежно, являють собою 22 NR ; зокрема, Z1 і Z2 являють собою NH; у більш конкретному випадку здійснення Z1 і Z2 знаходяться в положеннях 2,4 або 4,6 піримідинового кільця; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C3-9 алкініл-, -C3-7 алкіл-CO-NH-, необов’язково заміщений аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно, аміносульфонілом, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміносульфонілом, C1-4 алкілсульфідом, C14 алкілсульфоксидом, C1-4 алкілсульфідом або C14 алкілоксикарбоніламіно-; -C3-7 алкеніл-CO-NH-, необов’язково заміщений аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно, аміносульфонілом, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміносульфонілом, C1-4 алкілсульфідом, C14 алкілсульфоксидом, C1-4 алкілсульфідом або C14 алкілоксикарбоніламіно-; -C3-7 алкініл-CO-NH-, необов’язково заміщений аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно, аміносульфонілом, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміносульфонілом, C1-4 алкілсульфідом, C14 алкілсульфоксидом, C1-4 алкілсульфідом або C14 алкілоксикарбоніламіно-; -C1-5 алкіл-оксі-C1-5 алкіл-; -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-; -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-; -C1-6 алкілCO-NH-; -C1-6 алкіл-NH-CO-; -C1-3 алкіл-NH-CSHet9-; -C1-3 алкіл-NH-CO-Het3-; C1-2 алкіл-CO-Het10CO-; -Het4-C1-3 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл; -C1-7 алкілCO-; -C1-6 алкіл-CO-C1-6 алкіл-; -C1-2 алкіл-NH-COL1-NH-; -NH-CO-L2-NH-; -C1-2 алкіл-CO-NH-L3-CO-; -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3 алкіл-; -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-CO-; -CO-NH-L2-CO-; -C1-2 алкіл-CO-NH-L3-CO-NH-C1-3 алкіл-; -C1-2 алкіл-CONH-L3-CO-NH-; -C1-2 алкіл-CO-NR10-C1-3 алкіл-CO-; -C1-2 алкіл-NR11-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-; -NR12-COC1-3 алкіл-NH-; Het5-CO-C1-2 алкіл-; -C1-5 алкіл-CONH-C1-3 алкіл-CO-NH-; -C1-5 алкіл-NR13-CO-C1-3 алкіл-NH-; -Het6-CO-Het7-; -Het8-NH-C1-3 алкіл-CONH-; -C1-3 алкіл-NH-CO-Het32-CO- або C1-3 алкілCO-Het33-CO-NH-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR16, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR18, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-, -Het24-C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; R1 являє собою водень, ціано, галоген, 35 гідрокси, форміл, C1-6 алкокси-, C1-6 алкіл-, галогенфенілкарбоніламіно-, Het20, C1-6 алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або C1-4 алкілокси-, або R1 являє собою C1-6 алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het18 або галогену; R2 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, C1-4 алкілоксикарбоніл-, C1-4 алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моноабо ді(C1-4 алкіл)амінокарбоніл-, C1-4 алкіл-, C2-6 алкініл-, C3-6 циклоалкілокси-, аміносульфоніл, моно- або ді(C14 алкіл)аміносульфоніл, C1-4 алкілсульфід, C1-4 алкілсульфоксид або C1-6 алкокси-; R3 являє собою водень, ціано, нітро, C1-4 алкіл або C1-4 алкіл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, C1-4 алкілокси-, аміно-, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-, C1-4 алкілсульфонілу- або фенілу; R4 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, гідроксикарбоніл-, C1-4 алкілоксикарбоніл-, C1-4 алкілкарбоніл-, амінокарбоніл-, моноабо ді(C1-4 алкіл)амінокарбоніл-, C1-4 алкіл, C2-6 алкініл-, C3-6 циклоалкілокси-, аміносульфоніл, моно- або ді(C14 алкіл)аміносульфоніл, C1-4 алкілсульфід, C1-4 алкілсульфоксид, C1-4 алкілсульфід або C1-6 алкокси-; R5 являє собою водень, ціано, галоген, гідрокси, форміл, C1-6 алкокси-, C1-6 алкіл-, 21 галогенфенілкарбоніламіно-, Het , C1-6 алкокси-, заміщений галогеном, Het2 або C1-4 алкілокси-, або R5 являє собою C1-6 алкіл, заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het19 або галогену; R6 являє собою водень, C1-4 алкіл, Het11, 12 Het -C1-4 алкіл-, феніл-C1-4 алкіл- або феніл, де зазначений R6 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, аміно або C1-4 алкілокси-; R7 являє собою водень, C1-4 алкіл-, Het13-C1-4 алкіл- або C1-4 алкілоксіC1-4 алкіл-; R10, R12 і R13, кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений гідрокси, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміном, фенілом, Het26 або C1-4 алкілокси; R11 являє собою водень, C1-4 алкіл або являє собою моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно-C1-4 алкілкарбоніл-, необов’язково заміщений гідрокси, піримідинілом, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміном або C1-4 алкілокси; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл, C1-4 алкілоксикарбоніл-, Het16, Het17-C1-4 алкіл- або феніл-C1-4 алкіл-; R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл, Het14, Het15-C1-4 алкіл- або феніл-C1-4 алкіл-; R22 являє собою водень, C1-4 алкіл-, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або трьома замісниками, вибраними з галогену, ціано і фенілу; L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або 90693 36 більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, ціано, тіазолілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, гідроксифенілу, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, гідроксикарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; зокрема, L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, ціано, тіазолілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, гідроксифенілу, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, гідроксикарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, ціано, тіазолілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, гідроксифенілу, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, гідроксикарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно, імідазолілу або гуанідино; зокрема, L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, гідроксифенілу, амінокарбонілу, гідроксикарбонілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду-, гідрокси, тіолу, ціано, тіазолілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, гідроксифенілу-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу-, гідроксикарбонілу- C3-6 циклоалкілу, аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; зокрема, L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, індолілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду-, гідрокси, тіолу, ціано, гідроксифенілу-, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, амінокарбонілу-, гідроксикарбонілу-, C3-6 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-, імідазолілу або гуанідино; Het1 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначений Het1 необов’язково заміщений аміно, C1-4 алкілом, гідроксі-C1-4 алкілом-, фенілом, феніл-C1-4 алкілом-, C1-4 алкілоксі-C1-4 алкілом-, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміноабо амінокарбонілом-; Het2 являє собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де 37 зазначений Het2 необов’язково заміщений аміно, C1-4 алкілом, гідроксі-C1-4 алкілом-, фенілом, феніл-C1-4 алкілом-, C1-4 алкілоксі-C1-4 алкілом-, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміноабо амінокарбонілом-; Het3 і Het4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het22-карбонілу, C1-4 алкілу, гідроксі-C1-4 алкілу- або полігідроксіС1-4 алкілу-; Het5 і Het6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het5 і Het6 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, C1-4 алкілу, гідроксі-C1-4 алкілу- або полігідроксіС1-4 алкілу-; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, C1-4 алкілу, гідроксі-C1-4 алкілу- або полігідроксіС1-4 алкілу-; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піролілу, азетидинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або 9 10 піперидинілу, де зазначені Het і Het необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, C1-4 алкілу, гідроксі-C1-4 алкілу- або полігідроксіС1-4 алкілу-; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксіC1-4 алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het12 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het14 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з 90693 38 морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксіC1-4 алкілу-; Het17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het17 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het18 і Het19, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het18 або Het19 необов’язково заміщені аміно, C1-4 алкілом, гідроксіC1-4 алкілом-, фенілом, феніл-C1-4 алкілом-, C1-4 алкілоксі-C1-4 алкілом-, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; Het20 і Het21, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу, фуранілу, піразолілу, діоксоланілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піридинілу або піролідинілу, де зазначені Het20 або Het21 необов’язково заміщені аміно, C1-4 алкілом, гідроксіC1-4 алкілом-, фенілом, феніл-C1-4 алкілом-, C1-4 алкілоксі-C1-4 алкілом-, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; 22 Het являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het22 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het25, Het22-карбонілу, C1-4 алкілу, гідроксі-C1-4 алкілу- або полігідроксі-C1-4 алкілу-; і Het25 і Het26, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het25 і Het26 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het32 і Het33, кожен незалежно, являють со 39 бою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het32 і Het33 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, C1-4 алкілу, гідроксі-C1-4 алкілу- або полігідроксі-C1-4 алкілу-. Як використовується в наступних визначеннях і надалі, - галоген відноситься до фтору, хлору, брому та йоду; - C1-2 алкіл позначає метил або етил; - C1-3 алкіл позначає прямі і розгалужені насичені вуглеводневі радикали, що містять від 1 до 3 атомів вуглецю, такі як, наприклад, метил, етил, пропіл тощо; - C1-4 алкіл позначає прямі і розгалужені насичені вуглеводневі радикали, що містять від 1 до 4 атомів вуглецю, такі як, наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, 1-метилетил, 2-метилпропіл, 2,2-диметилетил тощо; - C1-5 алкіл позначає прямі і розгалужені насичені вуглеводневі радикали, що містять від 1 до 5 атомів вуглецю, такі як, наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, пентил, 1-метилбутил, 2,2диметилпропіл, 2,2-диметилетил тощо; - мається на увазі, що C1-6 алкіл включає C1-5 алкіл і його вищі гомологи, що мають 6 атомів вуглецю, такі як, наприклад, гексил, 1,2диметилбутил, 2-метилпентил тощо; - C1-7 алкіл позначає прямі і розгалужені насичені вуглеводневі радикали, що містять від 1 до 7 атомів вуглецю і, мається на увазі, що він включає C1-6 алкіл і його вищі гомологи, що мають 7 атомів вуглецю, такі як, наприклад, 1,2,3диметилбутил, 1,2-метилпентил тощо; - C1-8 алкіл позначає прямі і розгалужені насичені вуглеводневі радикали, що містять від 1 до 8 атомів вуглецю і, мається на увазі, що він включає C1-7 алкіл і його вищі гомологи, що мають 8 атомів вуглецю, такі як, наприклад, 2,3диметилгексил, 2,3,4-триметилпентил тощо; - C3-9 алкіл позначає прямі і розгалужені насичені вуглеводневі радикали, що містять від 3 до 9 атомів вуглецю, такі як пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, ноніл тощо; - C2-4алкеніл позначає прямі і розгалужені вуглеводневі радикали, що містять один подвійний зв’язок і містять від 2 до 4 атомів вуглецю, такі як, наприклад, вініл, 2-пропенил, 3бутенил, 2-бутенил тощо; - C3-9 алкеніл позначає прямі і розгалужені вуглеводневі радикали, що містять один подвійний зв’язок і містять від 3 до 9 атомів вуглецю, такі як, наприклад, 2-пропеніл, 3-бутеніл, 2бутеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 3-метил-2бутеніл, 3-гексеніл тощо; - C2-6 алкініл позначає прямі і розгалужені вуглеводневі радикали, що містять один потрійний зв’язок і містять від 2 до 6 атомів вуглецю, такі як, наприклад, 2-пропініл, 3-бутиніл, 2бутиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 3-метил-2бутиніл, 3-гексиніл тощо; - C3-6 циклоалкіл є загальною назвою для циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу і цик 90693 40 логексилу; - C1-4 алкілокси позначає прямі або розгалужені насичені вуглеводневі радикали, такі як метокси, етокси, пропілокси, бутилокси, 1метилетилокси, 2-метилпропілокси тощо; - мається на увазі, що C1-6 алкілокси включає C1-4 алкілокси і вищі гомологи, такі як метокси, етокси, пропілокси, бутилокси, 1-метилетилокси, 2-метилпропілокси тощо; - полігідроксі-C1-4 алкіл є загальною назвою для C1-4 алкілу, зазначеного вище, що містить два, три або, коли можливо, більше, гідроксизамісників, такий як, наприклад, трифторметил. Як використовується у визначеннях, даних в даній заявці, термін форміл відноситься до радикалу формули -CH(=O). Коли X1 являє собою двовалентний радикал -O-N=CH-, зазначений радикал зв’язаний через атом вуглецю з циклічним фрагментом сполук формули (I), що містить R3 та R4, та коли X2 являє собою двовалентний радикал -O-N=CH-, зазначений радикал зв’язаний через атом вуглецю з фенільним компонентом сполук формули (I), що містить R1 та R2. Мається на увазі, що гетероцикли, які використовуються у визначеннях вище, включають всі їх можливі ізомерні форми, наприклад, піроліл включає також 2H-піроліл; триазоліл включає 1,2,4-триазоліл і 1,3,4-триазоліл; оксадіазоліл включає 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл і 1,3,4-оксадіазоліл; тіадіазоліл включає 1,2,3-тіадіазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,2,5тіадіазоліл і 1,3,4-тіадіазоліл; піраніл включає 2Hпіраніл і 4H-піраніл. Далі, гетероцикли, які використовуються у визначеннях вище і надалі, можуть бути приєднані до залишку молекули формули (I) через будь-який підходящий кільцевий атом вуглецю або гетероатом. Тому, наприклад, коли гетероцикл являє собою імідазоліл, це може бути 1імідазоліл, 2-імідазоліл, 3-імідазоліл, 4-імідазоліл і 5-імідазоліл; коли він являє собою тіазоліл, це може бути 2-тіазоліл, 4-тіазоліл і 5-тіазоліл; коли він являє собою триазоліл, це може бути 1,2,4триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-3-іл, 1,2,4-триазол-5іл, 1,3,4-триазол-1-іл і 1,3,4-триазол-2-іл; коли він являє собою бензотіазоліл, це може бути 2бензотіазоліл, 4-бензотіазоліл, 5-бензотіазоліл, 6бензотіазоліл і 7-бензотіазоліл. Мається на увазі, що фармацевтично прийнятні адитивні солі, які використовуються у визначеннях вище, включають терапевтично активні нетоксичні форми кислотно-адитивних солей, які здатні утворювати сполуки формули (I). Останні легко можуть бути отримані шляхом обробки основної форми відповідною підходящою кислотою. Підходящі кислоти включають, наприклад, неорганічні кислоти, такі як галогенводневі кислоти, наприклад, хлористоводневу або бромистоводневу кислоти; сірчану; азотну; фосфорну і подібні кислоти; або органічні кислоти, такі як, наприклад, оцтову, пропанову, гідроксіоцтову, трифтороцтову, молочну, піровиноградну, щавлеву, малонову, бурштинову (тобто бутандіонову кислоту), малеїнову, фумарову, малонову, винну, 41 лимонну, метансульфонову, етансульфонову, бензолсульфонову, п-толуолсульфонову, цикламінову, саліцилову, п-аміносаліцилову, памову і подібні кислоти. Мається на увазі, що фармацевтично прийнятні адитивні солі, що використовуються вище, включають терапевтично активні нетоксичні форми основно-адитивних солей, які здатні утворювати сполуки формули (I). Прикладами таких форм основно-адитивних солей є, наприклад, солі натрію, калію, кальцію, а також солі з фармацевтично прийнятними амінами, такими як, наприклад, аміак, алкіламіни, бензатин, N-метил-D-глюкамін, гідрабамін, амінокислоти, наприклад, аргінін, лізин. Навпаки, зазначені сольові форми можуть бути перетворені обробкою відповідною основою або кислотою у форму вільної кислоти або основи. Термін "адитивна сіль", який використовується вище, включає сольвати, що здатні утворювати сполуки формули (I), а також їх солі. Такими сольватами є, наприклад, гідрати, алкоголяти тощо. Термін "стереохімічно ізомерні форми", який використовується вище, позначає можливі різні форми ізомерів, а також конформації, які можуть мати сполуки формули (I). Якщо не згадано або не зазначено інше, хімічне зображення сполук позначає суміш усіх можливих стереохімічно і конформаційно ізомерних форм, де зазначені суміші містять усі діастереомери, енантіомери і/або конформери основної молекулярної структури. Усі стереохімічно ізомерні форми сполук формули (I), або в чистому вигляді або у вигляді суміші один з одним, входять в обсяг даного винаходу. Деякі зі сполук формули (I) можуть також існувати у вигляді їх таутомерних форм. Такі форми, хоча і не зазначено прямо у вищевказаній формулі, також входять в обсяг даного винаходу. N-оксидні форми сполук формули (I) включають такі сполуки формули (I), де один або декілька атомів азоту окиснені до так названого Nоксиду. Перша група сполук включає такі сполуки формули (I), де використовують одне або декілька з наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-; -C3-9 алкеніл-; -C3-7 алкіл-CO-NH-, необов’язково заміщений аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно або C1-4 алкілоксикарбоніламіно-; -C1-5 алкілоксі-C1-5 алкіл-; -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-; -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-; -C1-6 алкілCO-NH-; -C1-6 алкіл-NH-CO-; -C1-3 алкіл-NH-CSHet9-; -C1-3 алкіл-NH-CO-Het3-; C1-2 алкіл-CO-Het10CO-; -Het4-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл; -C1-7 алкіл-CO-; C1-6 алкіл-CO-C1-6 алкіл-; -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-; -C1-2 алкіл-CO-NH-L3CO-; -CO-NH-L2-CO-; -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-CO-; -C1-2 алкіл-NH-COL1-NH-CO-C1-3 алкіл-CO-; -C1-2 алкіл-CO-NR10-C1-3 алкіл-CO-; -C1-2 алкіл-NR11-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-; -NR12-CO-C1-3 алкіл-NH-; Het5-CO-C1-2 алкіл-; -C1-5 90693 42 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл-CO-NH-; -C1-5 алкіл-NR13CO-C1-3 алкіл-NH-; -Het6-CO-Het7-; -Het8-NH-C1-3 алкіл-CO-NH-; C1-3 алкіл-NH-CO-Het32-CO- або C133 3 алкіл-CO-Het -CO-NH-; 1 X являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR16, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR18, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-, -Het24-C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкокси, Het20, або R1 являє собою C1-6 алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або C1-2 алкілокси-; R2 являє собою водень, галоген або гідрокси; R3 являє собою водень, нітро або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкокси-, Het21, або R5 являє собою C1-6 алкокси-, заміщений галогеном, Het2 або C1-4 алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень, C1-4 алкіл або Het13C1-4 алкіл-; зокрема, R7 являє собою водень або Het13-C1-4 алкіл-; R8 і R9, кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений фенілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміном- або імідазолілом; 10 12 13 R , R і R , кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений гідрокси або C1-4 алкілокси; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл, C1-4 алкілоксикарбоніл-, Het16, Het17-C1-4 алкіл- або феніл-C1-4 алкіл-; R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл, Het14, Het15-C1-4 алкіл- або феніл-C1-4 алкіл-; L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)амінуабо імідазолілу; зокрема, L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)амінуабо імідазолілу; L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, C3-6 43 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміноабо імідазолілу; зокрема, L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, метилсульфіду, гідрокси або моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-; L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміноабо імідазолілу; зокрема, L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, піридинілу, метилсульфіду-, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, амінокарбонілу-, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-, C3-6 циклоалкілу, тіазолілу або тієнілу; Het1 і Het2, кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл, де зазначені Het1 і Het2 необов’язково заміщені аміно, C1-4 алкілом, гідроксі-C1-4 алкілом-, фенілом, феніл-C1-4 алкілом-, C1-4 алкілоксі-C1-4 алкілом-, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; зокрема, Het1 і Het2, кожен незалежно, являють собою морфолініл; Het3 і Het4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси або Het22-карбонілзамісниками; Het5 і Het6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де 5 6 зазначені Het і Het необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піролілу, азетидинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het9 і Het10 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси або C1-4 алкільними замісниками; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксіC1-4 алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або 90693 44 піперидинілу, де зазначений Het12 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het14 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксіC1-4 алкілу-; Het17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het17 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; 20 21 Het і Het , кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл; Het22 являє собою піперазиніл, необов’язково заміщений C1-4 алкілом або гідрокси; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою піролідиніл, декагідрохінолініл або піперидиніл, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het22-карбонілу- або C1-4 алкілу; Het32 і Het33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу або піперидинілу. Інша група сполук відповідно до даного винаходу складається з таких сполук формули (I), де використовують одне або декілька з наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C3-7 алкіл-CO-NH-, необов’язково заміщений аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно або C1-4 алкілоксикарбоніламіно-, -C1-5 алкілоксі-C1-5 алкіл, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-CO-NH-, -C1-6 алкіл-NH-CO-, -C19 3 3 алкіл-NH-CS-Het -, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het -, C1-2 45 алкіл-CO-Het10-CO-, -Het4-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-, -C1-7 алкіл-CO-, -C1-6 алкіл-CO-C1-6 алкіл-, -C1-2 алкіл-NH-CO-CR8R9-NH-, -C1-2 алкіл-CO-NHCR20R21-CO-, -C1-2 алкіл-CO-NR10-C1-3 алкіл-CO-, 11 12 C1-2 алкіл-NR -CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-, -NR -CO5 C1-3 алкіл-NH-, Het -CO-C1-2 алкіл-, -C1-5 алкіл-CONH-C1-3 алкіл-CO-NH-, -C1-5 алкіл-NR13-CO-C1-3 алкіл-NH-, -CO-NH-CR14R15-CO-, -Het6-CO-Het7або -Het8-NH-C1-3 алкіл-CO-NH-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR16, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR18, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-, -Het24-C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкокси-, Het20, або R1 являє собою C1-6 алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або C1-4 алкокси-; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень, нітро або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкокси, Het21, або R5 являє собою C1-6 алкокси-, заміщений галогеном, Het2 або C1-4 алкокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень, C1-4 алкіл- або Het13C1-4 алкіл-; зокрема, R7 являє собою водень або Het13-C1-4 алкіл-; 8 9 R і R , кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений фенілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно- або імідазолілом; R10, R12 і R13, кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений гідрокси або C1-4 алкілокси-; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; 14 15 R і R , кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл, C1-4 алкілоксикарбоніл-, Het16, Het17-C1-4 алкіл- або феніл-C1-4 алкіл-; R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл, Het14, Het15-C1-4 алкіл- або феніл-C1-4 алкіл-; R20 і R21, кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-; Het1 і Het2, кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл, де зазначені Het1 і Het2 необов’язково заміщені аміно, C1-4 алкілом, гідроксі-C1-4 алкілом-, фенілом, феніл-C1-4 алкілом-, C1-4 алкілоксі-C1-4 алкілом-, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; зокрема, Het1 і Het2, кожен незалежно, являють собою морфолініл; Het3 і Het4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 не 90693 46 обов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси-замісниками; Het5 і Het6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het5 і Het6 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het9 і Het10 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксіC1-4 алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het12 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначені піролідиніл або піперидиніл необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het14 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначені піролідиніл або піперидиніл необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксіC1-4 алкілу-; Het17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het17 необов’язково 47 заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; 20 21 Het і Het , кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл; або Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою піролідиніл, декагідрохінолініл або піперидиніл, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси або C1-4 алкілу. Наступна група сполук відповідно до даного винаходу складається з таких сполук формули (I), де використовують одне або декілька з наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-CO-NH-, -C1-6 алкіл-NH-CO-, -C110 3 2 алкіл-CO-Het -CO-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het -, 4 Het -C1-3 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкіл-NHCO-L1-NH-, -NH-CO-L2-NH-, -C1-2 алкіл-CO-NH-L3CO-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкіл-CO-NH-L3-CO-NH-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкілNR11-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-, Het5-CO-C1-2 алкіл-, C1-5 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл-CO-NH-, -C1-5 алкілNR13-CO-C1-3 алкіл-NH-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het32CO- або -C1-3 алкіл-CO-Het33-CO-NH-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR16-C1-2 алкіл-, 17 23 -CO-NR -, -Het -C1-2 алкіл- або C1-2 алкіл; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-C1-2 алкіл- або -C1-2 алкіл; R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het1 або C1-4 алкілокси-; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; 4 R являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het2 або C1-4 алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; R13 являє собою водень; R16 і R18 являють собою водень, C1-4 алкіл або Het17-C1-4 алкіл-; R17 і R19 являють собою водень; L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або 90693 48 більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; 1 Het являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het1 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het1 являє собою морфолініл; Het2 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het2 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het2 являє собою морфолініл; Het3 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het3 являє собою піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; Het4 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het4 являє собою піперазиніл або піперидиніл; Het5 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het5 являє собою піперазиніл або піперидиніл, більш конкретно, Het5 являє собою піперазиніл; Het10 являє собою піперазиніл, піперидиніл, піролідиніл або азетидиніл; зокрема, Het10 являє собою піролідиніл, піперазиніл або азетидиніл, більш конкретно, Het10 являє собою азетидиніл; Het17 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het17 являє собою морфолініл або піперазиніл; Het22 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл, де зазначений Het22 необов’язково заміщений C1-4 алкілом; зокрема, Het22 являє собою морфолініл або піперазиніл, де зазначені морфолініл або піперазиніл необов’язково заміщені C1-4 алкілом; більш конкретно, Het22 являє собою піперазиніл, необов’язково заміщений C1-4 алкілом (метилом); Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 24 22 або Het необов’язково заміщені Het карбонілом; Het32 і Het33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піперазинілу, піперидинілу або піролідинілу, зокрема, Het32 і Het33, кожен незалежно, вибрані з морфолінілу, піперазинілу або піперидинілу, більш конкретно, Het32 і Het33, кожен незалежно, вибрані з морфолінілу або піперидинілу. Наступна група сполук відповідно до даного винаходу складається з таких сполук формули (I), де використовують одне або декілька з наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-CO-NH-, -C1-6 алкіл-NHCO-, -C1-2 алкіл-CO-Het10-CO, -Het4-C1-3 алкіл-CONH-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкіл-CO-NH-L3-CO-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкіл-CONH-L3-CO-NH-C1-3 алкіл-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het32CO- або C1-3 алкіл-CO-Het33-CO-NH-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17, -Het23-C1-2 алкіл- або C1-2 алкіл; зокрема, X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, 49 -NR16-C1-2 алкіл- або -Het23-C1-2 алкіл-; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-C1-2 алкіл- або -C1-2 алкіл; зок2 рема, X являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл- або -Het24-C1-2 алкіл-, більш конкретно, X2 являє собою O, -O-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл- або -Het24-C1-2 алкіл-; R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het1 або C1-4 алкілокси-; зокрема, R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het1; R2 являє собою водень або галоген; зокрема, 2 R являє собою водень; R3 являє собою водень або ціано; зокрема, 3 R являє собою водень; R4 являє собою водень або галоген; зокрема, R4 являє собою водень; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het2 або C1-4 алкілокси-; зокрема, R5 являє собою водень або C1-6 алкілокси-; R7 являє собою водень; R16 і R18 являють собою водень, C1-4 алкіл або Het17-C1-4 алкіл-; R17 і R19 являють собою водень; L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; зокрема, L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений C3-6 циклоалкілом; L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; Het1 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het1 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het1 являє собою морфолініл; Het2 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het2 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het2 являє собою морфолініл; Het3 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het3 являє собою піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; більш конкретно, Het3 являє собою піперазиніл або піперидиніл; Het4 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het4 являє собою піперазиніл або піперидиніл; Het5 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het5 являє собою піперазиніл або піперидиніл, більш конкретно, Het5 являє собою піперазиніл; Het10 являє собою піперазиніл, піперидиніл, піролідиніл або азетидиніл; зокрема, Het10 являє собою піролідиніл, піперазиніл або азетидиніл, більш конкретно, Het10 являє собою азетидиніл; 90693 50 Het17 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het17 являє собою морфолініл або піперазиніл; Het22 являє собою морфолініл, оксазоліл, 22 ізоксазоліл або піперазиніл, де зазначений Het необов’язково заміщений C1-4 алкілом; зокрема, Het22 являє собою морфолініл або піперазиніл, де зазначені морфолініл або піперазиніл необов’язково заміщені C1-4 алкілом; більш конкретно, Het22 являє собою піперазиніл, необов’язково заміщений C1-4 алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені Het2223 24 карбонілом; зокрема, Het і Het , кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені Het22карбонілом; Het32 і Het33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піперазинілу, піперидинілу або піролідинілу, зокрема, Het32 і Het33, кожен незалежно, вибрані з морфолінілу, піперазинілу або піперидинілу, більш конкретно, Het32 і Het33, кожен незалежно, вибрані з морфолінілу або піперидинілу. Інша група сполук включає такі сполуки формули (I), де використовують одне або декілька з наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-NH-CO-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het3-, -C1-2 алкіл-NH-COCR8R9NH-, -C1-2 алкіл-NR11-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-, Het5CO-C1-2 алкіл- або -C1-5 алкіл-CO-NH-C1-3 алкілCO-NH-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17або -C1-2 алкіл; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19або -C1-2 алкіл; R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкоксиабо C1-6 алкокси-, заміщений Het1 або C1-4 алкілокси-; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкоксиабо C1-6 алкокси-, заміщений Het1 або C1-4 алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень; R8 і R9, кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; R16 і R18 являють собою водень; R17 і R19 являють собою водень; Het1 являє собою морфолініл; Het2 являє собою морфолініл; Het3 являє собою піролідиніл; і Het5 являє собою піперазиніл. Інша група сполук включає такі сполуки фор 51 мули (I), де використовують одне або декілька з наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; у конкретному випадку здійснення Z1 і Z2 знаходяться в положеннях 2,4 або 4,6 піримідинового кільця; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-CO-NH-, -C1-6 алкіл-NH-CO-, -C1-2 алкіл-CO-Het10-CO-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het3-, -Het4-C1-3 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкіл-NHCO-L1-NH-, -NH-CO-L2-NH-, -C1-2 алкіл-CO-NH-L3CO-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкіл-CO-NH-L3-CO-NH-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкілNR11-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-, Het5-CO-C1-2 алкіл-, C1-5 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл-CO-NH-, -C1-5 алкілNR13-CO-C1-3 алкіл-NH-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het32CO- або -C1-3 алкіл-CO-Het33-CO-NH-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17-, Het23-C1-2 алкіл- або -C1-2 алкіл; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, Het24-C1-2 алкіл- або -C1-2 алкіл; R1 і R5, кожен незалежно, являють собою водень, галоген, C1-6 алкокси- або C1-6 алкокси-, заміщений Het1 або C1-4 алкілокси-; R2 і R4, кожен незалежно, являють собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R6, R7, R13, R17 і R19 являють собою водень; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; 16 18 R і R являють собою водень, C1-4 алкіл або Het17-C1-4 алкіл-; L1, L2 і L3, кожен незалежно, являють собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; 1 2 17 Het , Het , Het , кожен незалежно, являють собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; Het3, Het4, Het5, кожен незалежно, являють собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; Het10 являє собою піперазиніл, піперидиніл, піролідиніл або азетидиніл; Het22 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл, де зазначений Het22 необов’язково заміщений C1-4 алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені Het22карбонілом; Het32 і Het33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піперазинілу, піперидинілу або піролідинілу. У наступному аспекті даний винахід відноситься до похідних 2,4-піримідину, сполук формули (I), представлених в даній заявці сполуками формули 90693 52 їх N-оксидних форм, фармацевтично прийнятних адитивних солей і стереохімічно ізомерних форм, де Y, Z1, Z2, X1, X2, R1, R2, R3, R4 і R5 є такими, як визначено для сполук формули (I), включаючи будь-які обмеження, які зазначені для різних груп сполук формули (I), як зазначено в даній заявці вище. Зокрема, до тих сполук формули (Ia), де використовують одне або декілька наступних обмежень: Z1 і Z2, кожен незалежно, являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C1-6 алкіл-CO-NH-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het3- або -C1-2 алкіл-NR11-CH2-CONH-C1-3 алкіл-; зокрема, Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C1-6 алкіл-CO-NH-, -C1-3 алкіл-NН-CO-Het3- або -C1-2 алкіл-NR11-CH2-CONH-C1-3 алкіл-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 16 23 алкіл-, -NR -C1-2 алкіл-, -Het -C1-2 алкіл- або -CO17 1 NR -; зокрема, X являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл- або -CO-NR17-; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл-, -Het24-C1-2 алкіл- або -CONR19-; зокрема, X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл- або -CO-NR19-; R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкокси-, або R1 являє собою C1-6 алкокси, 1 заміщений галогеном, Het , або C1-4 алкокси-; 1 зокрема, R являє собою водень або галоген; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкокси-, або R5 являє собою C1-6 алкокси, заміщений галогеном, Het2 або C1-4 алкокси-; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл-; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл або Het17-C1-4 алкіл-; R17 являє собою водень; R19 являє собою водень; Het3 являє собою піролідиніл; Het17 являє собою морфолініл або піперазиніл, де зазначений Het17 необов’язково заміщений C1-4 алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперазинілу. Наступна група сполук відповідно до даного винаходу включає ті сполуки формули (Ia), де використовують одне або декілька наступних обмежень: 53 Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-NH-CO-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het3- або -C1-2 алкіл-NR11-CH2-CONH-C1-3 алкіл-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -NR16-C1-2 алкіл- або C1-2 алкіл; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -NR18-C1-2 алкіл- або C1-2 алкіл; R1 являє собою водень, галоген або C1-6 алкілокси-; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген або C1-6 алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; R16 і R18 являють собою водень; і R17 і R19 являють собою водень; Het3 являє собою піролідиніл. У наступному аспекті даний винахід відноситься до похідних 4,6-піримідину, сполук формули (I), представлених в даній заявці сполуками формули їх N-оксидних форм, фармацевтично прийнятних адитивних солей і стереохімічно ізомерних форм, де Y, Z1, Z2, X1, X2, R1, R2, R3, R4 і R5 є такими, як зазначено для сполуки формули (I), включаючи будь-які обмеження, як визначено для різних груп сполук формули (I), які зазначені в даній заявці вище. Зокрема, до тих сполукам формули (Ib), де використовують одне або декілька наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C3-7 алкіл-CO-NH-, необов’язково заміщений аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно або C1-4 алкілоксикарбоніламіно-, -C1-5 алкіл-оксі-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-CO-NH-, -C1-6 алкіл-NHCO-, -C1-3 алкіл-NH-CS-Het9-, -C1-3 алкіл-NH-COHet3-, -C1-2 алкіл-CO-Het10-CO-, -Het4-CH2-CO-NHC1-3 алкіл-, -C1-7 алкіл-CO-, -C1-6 алкіл-CO-C1-6 алкіл-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-, -C1-2 алкіл-CONH-L3-CO-, -CO-NH-L2-CO-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1NH-CO-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3 алкілCO-, -C1-2 алкіл-CO-NR10-C1-3 алкіл-CO-, -C1-2 алкіл-NR11-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-, -NR12-CO-C1-3 алкіл-NH-, Het5-CO-C1-2 алкіл-, -C1-5 алкіл-CO-NH 90693 54 C1-3 алкіл-CO-NH-, -C1-5 алкіл-NR13-CO-C1-3 алкілNH-, -Het6-CO-Het7-, -Het8-NH-C1-3 алкіл-CO-NH-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het32-CO- або C1-3 алкіл-COHet33-CO-NH-; 1 X являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR16, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; зокрема, X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR16, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR18, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-, -Het24-C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; зокрема, X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, CO, -CO-C1-2 алкіл-, NR18, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-, -Het24C1-2 алкіл-, -O-N=CH- або -C1-2 алкіл-; R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкокси-, Het20, або R1 являє собою C1-6 алкокси-, заміщений галогеном, Het1 або C1-4 алкілокси-; зокрема, R1 являє собою водень, галоген або C1-4 алкілокси-; R2 являє собою водень, галоген або гідрокси; зокрема, R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень, нітро або ціано; зокрема, R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкокси-, Het21, або R5 являє собою C1-6 алкокси-, заміщений галогеном, Het2 або C1-4 5 алкілокси-; зокрема, R являє собою водень, галоген або C1-6 алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень, C1-4 алкіл- або Het13C1-4 алкіл-; зокрема, R7 являє собою водень або Het13-C1-4 алкіл-; R8 і R9, кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений фенілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно- або імідазолілом; зокрема, R7 являє собою водень, C1-4 алкіл- або Het13-C1-4 алкіл-, більш конкретно, R7 представляє собою водень або Het13-C1-4 алкіл-; R10, R12 і R13, кожен незалежно, являють собою водень або C1-4 алкіл, необов’язково заміщений гідрокси або C1-4 алкокси-; зокрема, R13 являє собою водень або C1-4 алкіл; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; R16 і R18, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл, C1-4 алкілоксикарбоніл-, Het16, Het17-C1-4 алкіл- або феніл-C1-4 алкіл-; R17 і R19, кожен незалежно, являють собою водень, C1-4 алкіл, Het14, Het15-C1-4 алкіл- або феніл-C1-4 алкіл-; L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміноабо імідазолілу; зокрема, L1 являє собою C1-8 55 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміноабо імідазолілу; більш конкретно, L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений фенілом, метилсульфідом, гідрокси, тіолом, аміно, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або імідазолілом; L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу, C3-6 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміноабо імідазолілу; зокрема, L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, метилсульфіду, гідрокси або моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-; більш конкретно, L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений моно- або ді(C1-4 алкіл)аміном-; L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, тієнілу, піридинілу, метилсульфіду, гідрокси, тіолу, тіазолілу, ціано, гідроксифенілу, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, C1-4 алкілоксифенілу-, амінокарбонілу-, C3-6 циклоалкілу, аміно, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміноабо імідазолілу; зокрема, L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, піридинілу, метилсульфіда-, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси-, амінокарбонілу-, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-, C3-6 циклоалкілу, тіазолілу або тієнілу; більш конкретно, L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно-; Het1 і Het2, кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл, де зазначені Het1 або Het2 необов’язково заміщені аміно, C1-4 алкілом, гідроксі-C1-4 алкілом-, фенілом, феніл-C1-4 алкілом-, C1-4 алкілоксі-C1-4 алкілом-, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно- або амінокарбонілом-; зокрема, Het1 і Het2, кожен незалежно, являють собою морфолініл; Het3 і Het4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси або Het22-карбонілзамісниками; зокрема, Het3 і Het4, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2-піролідинонілу, хінолінілу, ізохінолінілу, декагідрохінолінілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het3 і Het4 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси-замісниками; 90693 56 Het5 і Het6, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het5 і Het6 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het7 і Het8, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, 2піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het7 і Het8 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідроксизамісниками; Het9 і Het10, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піролілу, азетидинілу, 2-піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het9 і Het10 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше гідрокси або C1-4 алкільними замісниками; Het11 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het11 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксіC1-4 алкілу-; Het12 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het12 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het13 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; 14 Het являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений піролідиніл або піперидиніл необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het15 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het15 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het16 являє собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу або піперидинілу, де зазначений Het16 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксіC1-4 алкілу-; Het17 являє собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначений Het17 необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або 57 більше замісниками, вибраними з C1-4 алкілу, C3-6 циклоалкілу, гідроксі-C1-4 алкілу-, C1-4 алкілоксіC1-4 алкілу або полігідроксі-C1-4 алкілу-; Het20 і Het21, кожен незалежно, являють собою морфолініл або піридиніл; Het22 являє собою піперазиніл або піперидиніл, необов’язково заміщений C1-4 алкілом або гідрокси; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою піролідиніл, декагідрохінолініл або піперидиніл, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси, Het22-карбонілу- або C1-4 алкілу; зокрема, Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою піролідиніл, декагідрохінолініл або піперидиніл, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з гідрокси або C1-4 алкілу; Het32 і Het33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піролідинілу або піперидинілу. Наступна група сполук відповідно до даного винаходу включає ті сполуки формули (Ib), де використовують одне або декілька наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C3-9 алкеніл-, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-CO-NH-, -C1-6 алкіл-NH-CO-, -C110 3 2 алкіл-CO-Het -CO-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het -, Het4-C1-3 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкіл-NHCO-L1-NH-, -NH-CO-L2-NH-, -C1-2 алкіл-CO-NH-L3CO-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкіл-CO-NH-L3-CO-NH-C1-3 алкіл-, -C1-2 алкілNR11-CH2-CO-NH-C1-3 алкіл-, Het5-CO-C1-2 алкіл-, C1-5 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл-CO-NH-, -C1-5 алкілNR13-CO-C1-3 алкіл-NH-, -C1-3 алкіл-NH-CO-Het32CO- або -C1-3 алкіл-CO-Het33-CO-NH-; зокрема, Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-NH-CO-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1NH-, Het5-CO-C1-2 алкіл- або -C1-5 алкіл-CO-NH-C13 алкіл-CO-NH-; X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17-, -Het23-C1-2 алкіл- або C1-2 алкіл; зокрема, X1 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR16-C1-2 алкіл-, -CO-NR17або C1-2 алкіл; X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19-, -Het24-C1-2 алкіл- або -C1-2 алкіл-; зокрема, X2 являє собою прямий зв’язок, O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл-, -NR18-C1-2 алкіл-, -CO-NR19або -C1-2 алкіл; R1являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het1 або C1-4 алкілокси-; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het2 або 90693 58 C1-4 алкілокси-; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; 13 R являє собою водень; R16 і R18 являють собою водень, C1-4 алкіл або Het17-C1-4 алкіл-; зокрема, R16 і R18 являють собою водень; R17 і R19 являють собою водень; L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; зокрема, L1 являє собою C1-8 алкіл; L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; L3 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; Het1 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het1 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш кон1 кретно, Het являє собою морфолініл; Het2 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het2 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het2 являє собою морфолініл; Het3 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het3 являє собою піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; Het4 являє собою морфолініл, піперазиніл, 4 піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het являє собою піперазиніл або піперидиніл; Het5 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het5 являє собою піперазиніл або піперидиніл; більш конкретно, Het5 являє собою піперазиніл; Het10 являє собою піперазиніл, піперидиніл, піролідиніл або азетидиніл; зокрема, Het10 являє собою піролідиніл, піперазиніл або азетидиніл; більш конкретно, Het10 являє собою азетидиніл; Het17 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het17 являє собою морфолініл або піперазиніл; Het22 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл, де зазначений Het22 необов’язково заміщений C1-4 алкілом; зокрема, Het22 являє собою морфолініл або піперазиніл, де зазначені морфолініл або піперазиніл необов’язково заміщені C1-4 алкілом; більш конкретно, Het22 являє собою піперазиніл, необов’язково заміщений C1-4 алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені Het22 59 карбонілом; Het32 і Het33, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з морфолінілу, піперазинілу, піперидинілу або піролідинілу; зок32 33 рема, Het і Het , кожен незалежно, вибрані з морфолінілу, піперазинілу або піперидинілу, більш конкретно, Het32 і Het33, кожен незалежно, вибрані з морфолінілу або піперидинілу. Наступна група сполук відповідно до даного винаходу включає ті сполуки формули (I), де використовують одне або декілька наступних обмежень: Z1 і Z2 являють собою NH; Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкілNH-CO-, -C1-2 алкіл-NH-CO-L1-NH-, Het5-CO-C1-2 алкіл-, -NH-CO-L2-NH- або -C1-5 алкіл-CO-NH-C1-3 алкіл-CO-NH-; зокрема, Y являє собою -C3-9 алкіл-, -C1-5 алкіл-NR6-C1-5 алкіл-, -C1-5 алкілNR7-CO-C1-5 алкіл-, -C1-6 алкіл-NH-CO-, -C1-2 алкілNH-CO-L1-NH- або -NH-CO-L2-NH-; X1 являє собою O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл- або -Het23-C1-2 алкіл-; зокрема, X1 являє собою O, -O-C1-2 алкіл- або -CO-C1-2 алкіл-; X2 являє собою O, -O-C1-2 алкіл-, -CO-C1-2 алкіл- або -Het24-C1-2 алкіл-; зокрема, X2 являє собою O, -O-C1-2 алкіл- або -CО-C1-2 алкіл-; R1 являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het1; R2 являє собою водень або галоген; R3 являє собою водень або ціано; 4 R являє собою водень або галоген; R5 являє собою водень, галоген, C1-6 алкілокси- або C1-6 алкілокси-, заміщений Het2; R6 являє собою водень; R7 являє собою водень; R11 являє собою водень або C1-4 алкіл; R13 являє собою водень; L1 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; зокрема, L1 являє собою C1-8 алкіл; L2 являє собою C1-8 алкіл, необов’язково заміщений одним або, де можливо, двома або більше замісниками, вибраними з фенілу, метилсульфіду, ціано, полігалогенC1-4 алкілфенілу-, C1-4 алкілокси, піридинілу, моноабо ді(C1-4 алкіл)аміно- або C3-6 циклоалкілу; зокрема, L2 являє собою C1-8 алкіл; Het1 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het1 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het1 являє собою морфолініл; Het2 являє собою морфолініл, оксазоліл, ізоксазоліл або піперазиніл; зокрема, Het2 являє собою морфолініл або піперазиніл; більш конкретно, Het2 являє собою морфолініл; Het5 являє собою морфолініл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл; зокрема, Het5 являє собою піперазиніл або піперидиніл; більш конкретно, Het5 являє собою піперазиніл; Het22 являє собою морфолініл, оксазоліл, 90693 60 ізоксазоліл або піперазиніл, де зазначений Het22 необов’язково заміщений C1-4 алкілом; зокрема, Het22 являє собою морфолініл або піперазиніл, де зазначені морфолініл або піперазиніл необов’язково заміщені C1-4 алкілом; більш конкретно, Het22 являє собою піперазиніл, необов’язково заміщений C1-4 алкілом; Het23 і Het24, кожен незалежно, являють собою гетероцикл, вибраний з піролідинілу, піперазинілу або піперидинілу, де зазначені Het23 або Het24 необов’язково заміщені Het2223 24 карбонілом; зокрема, Het і Het являють собою піролідиніл. У наступному варіанті здійснення даного винаходу сполуки формули (I) вибрані з групи, що включає: 24-хлор-15,16,18,19,21-пентагідро-11метокси-1H,7H-6,2:12,8-диметено13,1,3,5,7,16,19-бензоксагексаазациклотрикозин17,20(14H)-діон, 25-хлор-1,14,15,16,17,19,20,22-октагідро-11метокси-19-(2-метилпропіл)-(19S)-6,2:12,8диметено-7H-13,1,3,5,7,17,20бензоксагексаазациклотетракозин-18,21-діон, 23-бром-14,15,16,17,18,19-гексагідро-11метокси-1H,7H-2,6:12,8-диметено-13,20,1,3,5,7бензодіоксатетраазациклодокозин, 23-бром-14,15,16,17,18,19-гексагідро-10метокси-1H,7H-6,2:8,12-диметено-13,20,1,3,5,7бензодіоксатетраазациклодокозин, 22-бром-15,16,17,18-тетрагідро-11-метокси1H,7H-2,6:12,8-диметено-14H-13,19,1,3,5,7бензодіоксатетраазациклогенейкозин, 23-хлор-14,15,16,17,18,19-гексагідро-11метокси-1H,7H-6,2:8,12-диметено13,20,1,3,5,7,17бензодіоксапентаазациклодокозин, 25-хлор-1,14,15,16,17,19,20,22-октагідро-11метокси-19,19-диметил-6,2:8,12-диметено-7H13,1,3,5,7,17,20бензоксагексаазациклотетракозин-18,21-діон, 24-хлор-15,16,18,19,21-пентагідро-18,18диметил-11-[3-(4-морфолініл)пропокси]-1H,7H6,2:8,12-диметено-13,1,3,5,7,16,19бензоксагексаазациклотрикозин-17,20(14H)-діон, 24-хлор-15,16,18,19,21-пентагідро-11-[3-(4морфолініл)пропокси]-1H,7H-6,2:8,12-диметено13,1,3,5,7,16,19-бензоксагексаазациклотрикозин17,20(14H)-діон, 16-оксо-14,21-діокса-2,4,8,17,28пентаазатетрацикло[20.3.1.1~3,7~.1~9,13~]октакоза1(26),3,5,7(28),9,11,13(27),22,24-нонаєн-6карбонітрил, 14,19-діокса-2,4,8,26тетраазатетрацикло[18.3.1.1~3,7~.1~9,13~]гексакоза1(24),3,5,7(26),9,11,13(25),20,22-нонаєн-6карбонітрил, 14,21-діокса-2,4,8,18,28пентаазатетрацикло[20.3.1.1~3,7~.1~9,13~]октакоза1(26),3,5,7(28),9,11,13(27),22,24-нонаєн-19-он, (26a)-8-хлор-7-фтор1,2,3,5,10,23,24,25,26,26a-декагідро-20-метокси