Сполуки 2,3-діарилпіразоло[1,5-в]піридазинів, спосіб їх отримання (варіанти) та фармацевтична композиція на їх основі

1. Сполуки 2, 3-діарилпіразоло[1,5-В]піридазинів формули (I)

(І)

та їх фармацевтично прийнятні похідні, в яких:

R0 – галоген, С1–6алкіл, С1–6алкоксил, С1–6алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору, або О(СН2)nNR4R5,

R1 та R2 незалежно один від одного вибрані з групи, яка складається з гідрогену, С1–6алкілу, С1–6алкілу, заміщеного одним чи більше атомами флуору, С1–6алкоксилу, С1–6гідроксіалкілу, SС1–6алкілу, С(О)Н, С(О)С1–6алкілу, С1–6алкілсульфонілу, С1–6алкоксилу, заміщеного одним чи більше атомами флуору, О(СН2)nСО2С1–6алкілу, О(СН2)nSС1–6алкілу, (СН2)nNR4R5, (СН2)nSС1–6алкілу чи С(О)NR4R5, за умови, що коли R0 знаходиться в позиції 4 і являє собою галоген, щонайменше один з R1 та R2 являє собою С1–6алкілсульфоніл, С1–6алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору, О(СН2)nСО2С1–6алкіл, О(СН2)nSС1–6алкіл, (СН2)nNR4R5, (СН2)nSС1–6алкіл чи С(О)NR4R5,

R3 – С1–6алкіл чи NН2,

R4 та R5 незалежно один від одного вибрано з групи, яка складається з гідрогену чи С1–6алкілу, або разом з атомом нітрогену, до якого вони приєднані, утворюють 4–8-членне насичене кільце, а

n = 1–4.

2. Сполуки за п.1, які відрізняються тим, що R0 – флуор, С1–3алкіл, С1–3алкоксил, С1–3алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору, або О(СН2)nNR4R5, R1 – С1–4алкілсульфоніл, С1–4алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору, О(СН2)nСО2С1–4алкіл, О(СН2)nSС1-4алкіл, (СН2)nNR4R5, (СН2)nSС1-4алкіл чи С(О)NR4R5, або коли R0 – С1–3алкіл, С1–3алкоксил, С1–3алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору або О(СН2)nNR4R5, може бути також гідрогеном, R2 – гідроген, а R3 – метил чи NН2, R4 та R5 незалежно один від одного – С1–3алкіл, або разом з атомом нітрогену, до якого вони приєднані, утворюють 5–6-членне насичене кільце, а n = 1–3.

3. Сполуки за пп.1 чи 2, які відрізняються тим, що R0 – флуор, метил, С1–2алкоксил, ОСНF2 або О(СН2)nNR4R5, R1 – метилсульфоніл, ОСНF2, О(СН2)nСО2С1–4алкіл, О(СН2)nSСН3, (СН2)nNR4R5, (СН2)nSСН3 чи С(О)NR4R5, або коли R0 – метил, С1–2алкоксил, ОСНF2 або О(СН2)nN(СН3)2, R1 може бути також гідрогеном, R2 – гідроген, R3 – метил чи NН2, R4 та R5 незалежно один від одного – метил, або разом з атомом нітрогену, до якого вони приєднані, утворюють 5–6-членне насичене кільце, а n = 1–2.

4. Сполуки за будь-яким з пп.1–3, які відрізняються тим, що R0 – флуор, С1–3алкоксил або С1–3алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору, R1 – С1–4алкілсульфоніл, С1–4алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору, або коли R0 – С1–3алкоксил або С1–3алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору, R1 може бути також гідрогеном, R2 – гідроген, а R3 – метил чи NН2.

5. Сполуки за будь-яким з пп.1–4, які відрізняються тим, що R0 знаходиться в позиції 3 чи 4 фенільного кільця.

6. Сполуки за будь-яким з пп.1–5, які відрізняються тим, що R1 знаходиться в позиції 6 піридазинового кільця.

7. Сполуки, які вибрані з групи, що включає:

2-(4-етоксифеніл)-3-(4-метансульфонілфеніл)піразоло[1,5-b]піридазин,

6-дифлуорметокси-2-(3-флуорфеніл)-3-(4-метансульфонілфеніл)піразоло[1,5-b]піридазин,

та їх фармацевтично прийнятні похідні.

8. Сполуки формули (І) або їх фармацевтично прийнятні похідні, які розкриті у пп. 1-7, для застосування у медицині або ветеринарії.

9. Спосіб отримання сполуки формули (I) та її фармацевтично прийнятних похідних за будь-яким з пп. 1–7, згідно з яким проводять

реакцію сполуки формули (II)

(ІІ)

чи її протектованого похідного зі сполукою формули (III)

(ІІІ)

чи її протектованим похідним, з наступним вилученням протектованих груп, та за необхідністю перетворенням сполук формули (І), отриманих вищевказаним способом, у їх фармацевтично придатні похідні.

10. Спосіб отримання сполуки формули (I) та її фармацевтично прийнятних похідних за будь-яким з пп. 1–7, коли R3 – С1-6алкіл, проводять реакцію сполуки формули (IV)

(IV)

чи її придатного похідного з окисником, з наступним вилученням протектованих груп, та за необхідністю перетворенням сполук формули (I), отриманих вищевказаним способом, у їх фармацевтично придатні похідні.

11. Спосіб отримання сполуки формули (I) та її фармацевтично прийнятних похідних за будь-яким з пп. 1–7, коли R1 – С1–6алкілсульфоніл, проводять окислення сполуки формули (V)

(V)

чи її протектованого похідного, з наступним вилученням протектованих груп, та за необхідністю перетворенням сполук формули (I), отриманих вищевказаним способом, у їх фармацевтично придатні похідні.

12. Спосіб отримання сполуки формули (I) та її фармацевтично прийнятних похідних за будь-яким з пп. 1–7, коли R1 – С1–6алкоксил, заміщений одним чи більше атомами флуору, проводять реакцію спирту формули(VI)

(VI)

чи його протектованого похідного з галогенфлуоралканом, з наступним вилученням протектованих груп, та за необхідністю перетворенням сполук формули (I), отриманих вищевказаним способом, у їх фармацевтично придатні похідні.

13. Фармацевтична композиція, що містить сполуку формули (I) або її фармацевтично прийнятне похідне за будь-яким з пп. 1–7 у суміші з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями чи розріджувачами.