Антагоністи пептидного рецептора, зв’язаного з геном кальцитоніну, фармацевтична композиція на їх основі, спосіб лікування мігрені

1. Сполука формули (І) Q D G ( )m V U N A Ep 2 (19) 1 КАЛЬЦ ИТОНІНУ, 3 80977 Q являє собою Q' або Q"; де Q' являє собою (Sy)sR 3; і Q" являє собою NH(Sy)sR3, NHC(O)(Sy)sR3, NHC(O)O(Sy)sR3 або NHC(O)NH(Sy)sR3; де Sy являє собою С1-3алкілен або С 1-3алкіліден і s має значення 0 або 1; U являє собою CH2 або NH; за умови, що якщо Q являє собою Q", тоді U являє собою СН 2; R3 являє собою R3a або R3b, де R3a являє собою (і) гетероцикл, що має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до п'яти однакових або різних гетероатомів, вибраних із групи, що складається з О, N і S, і зазначений гетероцикл, що необов'язково містить 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначених конденсованих кілець; (іі) 4-6-членний гетероцикл, що містить від одного до трьох однакових або різних гетероатомів, вибраних із групи, що складається з О, N і S, що необов'язково містить від 1 до 2 карбонілів, де атом вуглецю зазначеного карбонілу, є членом зазначеного 4-6-членного гетероциклу; (ііі) С3-7циклоалкіл; (iv) карбазоліл, флуореніл, феніл, -O-феніл, -О-С14алкіленфеніл або нафтил; або (v) С1-8алкіл, С2-7алкеніл, -C(O)R3' , CHC(O)O-R3' , CH(CH3)C(O)O-R3' , -C(O)O-R3' або С 2-7алкініл; і де R3a є необов'язково заміщеним від 1 до 3 однаковими або різними замісниками, вибраними з групи, що складається з бензилу, фенілу, -Oфенілу, -O-С1-3алкіленфенілу, -С1-3алкілен-ОС(O)фенілу, ціано, аміно, нітро, галогену, С1-6алкілу, С13 3 3моно-бі-три-галогеналкілу, -OR ', -C(O)R ', -C(O)OR3', -O-C(O)R 3', -N(R 3')2, -C(O)N(R 3')2, -N(R 3')C(O)(R 3')2, N(R3')C(O)N(R 3')2, -N(R3')C(O)OR 3', -O-C(O)N(R 3')2, N(R3')SO2R3', -SO2N(R3')2 і -SO2R3'; R3' являє собою Н або –С1-6алкіл; за умови, що якщо R3a являє собою -C(O)R 3', CHC(O)O-R 3', CH(CH3)C(O)O-R 3' або -C(O)O-R 3', тоді зазначені -C(O)R3', CHC(O)O-R3', CH(CH 3)C(O)O-R3 або -C(O)O-R 3' є незаміщеними; R3b являє собою R3a, але не є фенілом, 1нафтилом, 2-нафтилом, 1,2,3,4-тетрагідро-1нафтилом, 1Н-індол-3-ілом, 1-метил-1Н-індол-3ілом, 1-форміл-1Н-індол-3-ілом, 1-(1,1диметилетоксикарбоніл)-1H-індол-3-ілом, 4імідазолілом, 1-метил-4-імідазолілом, 2-тієнілом, 3-тієнілом, тіазолілом, 1Н-індазол-3-ілом, 1-метил1Н-індазол-3-ілом, бензо[b]фур-3-илом, бензо[b]тієн-3-ілом, піридинілом, хінолінілом або ізохінолінілом; з необов'язковим заміщенням у вуглецевому скелеті з моно-, диабо тризаміщеними атомами фтору, хлору або брому розгалуженими або нерозгалуженими алкільними групами, С3-8-циклоалкільними групами, фенілалкільними групами, алкенільною, алкокси, фенільною, фенілалкокси, трифторметильною, алкоксикарбонілалкільною, карбоксіалкільною, алкоксикарбонільною, карбокси, 4 діалкіламіноалкільною, діалкіламіноалкокси, гідрокси, нітро, аміно, ацетиламіно, пропіоніламіно, бензоїльною, бензоїламіно, бензоїлметиламіно, метилсульфонілокси, амінокарбонільною, алкіламінокарбонільною, діалкіламінокарбонільною, алканоїльною, ціано, тетразолільною, фенільною, піридинільною, тіазолільною, фурильною, трифторметокси, трифторметилтіо, трифторметилсульфінільною або трифторметилсульфонільною групами; де зазначені замісники можуть бути однаковими або різними і зазначені згадані вище бензоїльні, бензоїламіно- і бензоїлметиламіногрупи можуть бути, у свою чергу, додатково заміщені у фенільному залишку атомом фтору, хлору або брому, алкільною, трифторметильною, аміно або ацетиламіногрупою; D являє собою О, NCN або NSO2С1-3алкіл; А являє собою С, N або СН; m і n незалежно мають значення 0, 1 або 2; за умови, що якщо m і n мають значення 0, тоді А не являє собою N; якщо m має значення 2, тоді n не має значення 2; або якщо n має значення 2, тоді m не має значення 2; Е являє собою N, СН або С; р має значення 0 або 1; якщо р має значення 1, тоді G, J і Е разом утворюють Ax або Аy; Аx являє собою конденсований гетероцикл, що має два сконденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до чотирьох однакових або різних гетероатомів, вибраних із групи, що складається з О, N і S; і необов'язково вміщуючий 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного конденсованого гетероциклу; Аy являє собою 4-6-членний гетероцикл, що містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних із групи, що складається з О, N і S; і необов'язково містить від 1 до 2 карбонілів, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного 4-6-членного гетероциклу; де Аx і Аy є необов'язково заміщеними С 1-4алкілом, С1-4алкокси, С1-4галогеналкілом, ціано, С3фенілом, галогенфенілом, 7циклоалкілом, галогеном, фуранілом, піролілом, піролінілом, піролідинілом, імідазолілом, імідазолінілом, імідазолідинілом, піразолілом, піразолінілом, піразолідинілом, піридилом, піримідинілом, піперидинілом, піперазинілом або морфоліно; або якщо р має значення 0 так, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді А являє собою С, і G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А, і де G, J і А разом являють собою GJA' або GJA"; де GJA' являє собою Аx або Аy; і GJA" являє собою Аx або Аy, за умови, що Аx являє собою 1,3-діазаконденсований гетероцикл і 5 80977 Аy не являє собою 1,3-діазагетероцикл; і, крім того, за умови, що якщо Q являє собою Q", тоді R3 являє собою R3a; і якщо Q являє собою Q', тоді R3 являє собою R3b; або R3 являє собою R3a, р має значення 0 і G, J і А разом утворюють GJA". 2. Сполука за п. 1, де Q являє собою Q' і R3 являє собою R3b. 3. Сполука за п. 1, де Q являє собою Q', R 3 являє собою R3a і р має значення 0 за умови, що G, J і А разом утворюють GJA". 4. Сполука за пп. 2 або 3, де Q являє собою Q' і U являє собою СН 2. 5. Сполуки за пп. 2 або 3, де Q являє собою Q' і U являє собою NH. 6. Сполука за п. 1, де Q являє собою Q". 7. Сполука за п. 6, де Q" являє собою NH(Sy)sR3 . 8. Сполука за п. 6, де Q" являє собою NHC(O)(Sy)sR3. 9. Сполука за п. 6, де Q" являє собою NHC(O)О(Sy)sR3. 10. Сполука за п. 6, де Q" являє собою NHC(O)NH(Sy)sR3. 11. Сполука за п. 1, де V являє собою OR4. 12. Сполука за п. 1, де V являє собою –N(R 1)(R2). 13. Сполука за п. 1, де R4 являє собою Н, С1-6алкіл або (С1-4алкілен)0-1R4' і R4' являє собою С37циклоалкіл. 14. Сполука за п. 1, де V являє собою –N(R 1)(R2), і R1 і R2 кожен незалежно являє собою L1, де L1 вибраний із групи, що складається з Н, С1-6алкілу, С1-6алкіленаміно(С 1-3алкіл)2, С3-7циклоалкілу, фенілу, азетидинілу, адамантилу, тетрагідрофуранілу, фуранілу, діоксоланілу, тієнілу, тетрагідротієнілу, піролілу, піролінілу, піролідинілу, імідазолілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піразолілу, піразолінілу, піразолідинілу, оксазолілу, ізоксазолілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксадіазолілу, тіадіазолілу, триазолілу, піранілу, піридилу, піримідинілу, піразинілу, піридазинілу, триазинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфоліно, тіоморфоліно і діоксоланілу; або R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де Х являє собою азетидиніл, піролініл, піролідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразолініл, піразолідиніл, азепініл, діазепініл, піперазиніл, піперидиніл, морфоліно або тіоморфоліно; де Х є заміщеним Y, де Y являє собою діоксоланіл, С1-4алкіл, С1-4алкокси, С3-7циклоалкіл, феніл, азетидиніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, піролідиноніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, азепініл, діазепініл, піридил, піримідиніл, дигідробензимідазолоніл, піперазиніл, піперидиніл, морфоліно, бензотіазоліл, бензізотіазоліл або тіоморфоліно; і де Х і Y необов'язково приєднані до одного атома вуглецю і разом утворюють спіроциклічний залишок. 15. Сполука за п. 1, де V являє собою -N(R 1)(R2), і 6 R1 і R2 кожен незалежно являє собою L1, де L1 вибраний із групи, що складається з Н, С1-6алкілу, або R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл або морфоліно; де X є заміщеним Y, де Y являє собою діоксоланіл, С1-4алкіл або піперидиніл; і де X і Y необов'язко во при єдна ні до одно го атома вугле цю і разом утворюють спіроциклічний залишок. 16. Сполука за п. 1, де V являє собою -N(R1)(R2), і де R1 і R2 кожен незалежно являє собою L1, де L1 вибраний із групи, що складається з Н, С1-6алкілу. 17. Сполука за п. 1, де V являє собою -N(R1)(R2), і де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл або морфоліно; де X є заміщеним Y, де Y являє собою діоксоланіл, С1-4алкіл або піперидиніл; і де X і Y необов'язко во при єдна ні до одно го атома вугле цю і разом утворюють спіроциклічний залишок. 18. Сполука за п. 1, де V являє собою -N(R1)(R2), і де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл; де X є заміщеним Y, де Y являє собою піперидиніл. 19. Сполука за п. 1, де V являє собою -N(R1)(R2), і де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою морфоліно; де X є заміщеним Y, де Y являє собою С 1- 4алкіл. 20. Сполука за п. 1, де V являє собою -N(R1)(R2), і де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл; де X є заміщеним Y, де Y являє собою С 1-4алкіл. 21. Сполука за п. 1, де V являє собою -N(R1)(R2), і де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл; де X є заміщеним Y, де Y являє собою діоксоланіл; і де X і Y приєднані до одно го а тома вуглецю і разом утворюють спіроциклі чний залишок. 22. Сполука за п. 1, де R3 являє собою R3a і R3a являє собою заміщений або незаміщений феніл, гідроксифеніл, азетидиніл, нафтил, C1-6алкіл, С2С2-6алкініл, дигідрохіноліноніл, 6алкеніл, гідрохіноліноніл, хінолініл, дигідроізохіноліноніл, гідроізохіноліноніл, ізохінолініл, дигідрохіназоліноніл, гідрохіназоліноніл, хіназолініл, дигідрохіноксаліноніл, гідрохіноксаліноніл, хіноксалініл, бензимідазоліл, індазоліл, дигідробензимідазолоніл, гідробензимідазолоніл, бензимідазолініл, дигідробензтіазолоніл, гідробензтіазолоніл, бензтіазоліл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, дигідробензотіофеноніл, 7 80977 гідробензотіофеноніл, бензотієніл, дигідробензофураноніл, гідробензофураноніл, бензофураніл, бенздіоксоланіл, дигідроіндолоніл, гідроіндолоніл, індоліл, індолізиніл, ізоіндоліл, індолініл, індазоліл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, фураніл, тієніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піридил, пуриніл, карбазоліл, піримідиніл, піперидиніл, триазолопіримідиніл, тетрагідропіразолопіридиніл, піперазиніл або морфоліно. 23. Сполука за п. 1, де R3 являє собою R3b і R3b являє собою заміщений або незаміщений дигідробензимідазолоніл, гідробензимідазолоніл, бензимідазолініл, дигідробензтіазолоніл, гідробензтіазолоніл, бензтіазоліл, дигідробензотіофеноніл, гідробензотіофеноніл, дигідробензофураноніл, гідробензофураноніл, 1Ніндазол-5-іл, бенздіоксоланіл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, дигідроіндолоніл, гідроіндолоніл, індолізиніл, ізоіндоліл, індолініл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, фураніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, пуриніл, карбазоліл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл або морфоліно; необов'язково заміщені, як визначено у п.1 . 24. Сполука за п. 1, де D являє собою О і m і n кожний має значення 1. 25. Сполука за п. 1, де р має значення 1; і G, J і Е разом утворюють Ах або Аy. 26. Сполука за п. 1, де р має значення 0 так, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді А являє собою С, і G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що місти ть А, і де G, J і А разом являють собою GJA' або GJA". 27. Сполука за п. 1, де р має значення 0 так, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді А являє собою С, і G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систем у із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А, і де G, J і А разом являють собою GJA'. 28. Сполука за п. 1, де р має значення 0 так, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді А я вляє собою С, і G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А, і де G, J і А разом являють собою GJA". 29. Сполука за п. 1, де р має значення 0 так, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систем у із зазначеними кільцями зазначеної системи , що місти ть А, і де G, J і А разом утворюють ге тероцикл, вибр аний із гр упи , що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу, дигідрохіноксалінонілу, дигідробензоксазинілу, гідробензоксазинілу, дигідробензоксазинонілу, дигідробензимідазолонілу, дигідробензимідазолілу, дигідробензтіазолонілу, дигідробензтіазолілу, дигідробензотіофенонілу, дигідробензофуранонілу, дигідроіндолонілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піролінілу, 8 піролідинілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піперидинілу, піперазинілу і мор фоліно; де зазначений гетероцикл є необов'язково заміщеним С1-4алкілом, С1-4алкокси, С14галогеналкілом, ціано, С 3-7циклоалкілом, фенілом, галогенфенілом, фуранілом, піролілом, піролінілом, піролідинілом, імідазолілом, імідазолінілом, імідазолідинілом, піразолілом, піразолінілом, піразолідинілом, піридилом, піримідинілом, піперидинілом, піперазинілом або морфоліно. 30. Сполука, вибрана з групи, що складається з: (±)-3-(1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Нхіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти; (R)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2-[1,4'] біпіперидиніл-1'-іл-1-(1Н-індазол-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-2,3-дигідробензоімідазол-1-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(1Н-індол-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-2,3-дигідробензоімідазол-1-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(1Н-індазол-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(1Н-індол-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(1Н-індазол-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-2,3-дигідробензоімідазол-1-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(1Н-індол-5ілметил)-2-(4-ізобутилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил]аміду; (±)-4-(2-оксо-2,3-дигідробензоімідазол-1-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2-(1,4-діокса-8азаспіро[4.5]дец-8-ил)-1-(1Н-індол-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-2,3-дигідробензоімідазол-1-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(1Н-індазол-5ілметил)-2-(4-ізобутилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил]аміду; (±)-4-(2-оксо-2,3-дигідробензоімідазол-1-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2-(1,4-діокса-8азаспіро[4.5]дец-8-ил)-1-(1Н-індазол-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2-(1,4-діокса-8азаспіро[4.5]дец-8-ил)-1-(1Н-індазол-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-3-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти метилового ефіру; 3-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)-2-[2',3'-дигідро-2'оксоспіро-(піперидин-4,4'-(1Н)-хіназолін) карбоніламіно]-пропіонової кислоти метилового ефіру; 3-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)-2-(1,2-дигідро-2оксоспіро-4Н-3,1-дигідробензоксазин-4',4піперидинкарбоніламіно)-пропіонової кислоти метилового ефіру; 9 80977 (±)-3-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(7-метил-1H-індазол-5ілметил)-2-оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(7-метил-1Ніндазол-5-ілметил)-2-оксо-2-піперидин-1-ілетил]аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1диметилкарбамоїл-2-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)етил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(7-метил-1Hіндазол-5-ілметил)-2-(4-метилпіперазин-1-іл)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(7-метил-1Ніндазол-5-ілметил)-2-оксо-2-піролідин-1-ілетил]аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(7-метил-1Ніндазол-5-ілметил)-2-оксо-2-(4-піридин-4ілпіперазин-1-іл)-етил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(7-метил-1Hіндазол-5-ілметил)-2-оксо-2-(4-піридин-2ілпіперазин-1-іл)-етил]-аміду; (±)-[1-(7-метил-1H-індазол-5-ілметил)-2-[1,4біпіперидин]-1-іл-2-оксоетил]-2',3'-дигідро-2'оксоспіро-[піперидин-4,4'-(1Н)-хіназолін]-1карбоксаміду; (±)-[1-(7-метил-1H-індазол-5-ілметил)-2-(1піперидиніл)-2-оксоетил]-2',3'-дигідро-2'-оксоспіро[піперидин-4,4'-(1Н)-хіназолін]-1-карбоксаміду; (±)-[1-(7-метил-1H-індазол-5-ілметил)-2-[1,4біпіперидин]-1-іл-2-оксоетил]-1',2'-дигідро-2'оксоспіро-[4Н-3', 1-бензоксазин-4,4'-піперидин]-1карбоксаміду; (±)-[1-(7-метил-1H-індазол-5-ілметил)-2-(1піперидиніл)-2-оксоетил]-1',2'-дигідро-2'-оксоспіро[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-піперидин]-1-карбоксаміду; (±)-[1-диметилкарбамоїл-2-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)етил]-1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-[4Н-3',1-бензоксазин4,4'-піперидин]-1-карбоксаміду; (±)-[1-(2-адамантилкарбамоїл)-2-(7-метил-1Hіндазол-5-іл)-етил]-1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-[4Н3',1-бензоксазин-4,4'-піперидин]-1-карбоксаміду; (±)-1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-[4Н-3',1-бензоксазин4,4'-піперидин-1-карбонової кислоти [1-(7-метил1Н-індазол-5-ілметил)-2-оксо-2-(4-піридин-4ілпіперазин-1-іл)-етил]-аміду; (±)-1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-[4Н-3',1-бензоксазин4,4'-піперидин-1-карбонової кислоти {2-(7-метил1Н-індазол-5-іл)-1-[(піридин-4-ілметил)-карбамоїл]етил}-аміду; (±)-1-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)-2-[1,4біпіперидин]-1-іл-2-оксоетил]-3',4'-дигідро-2'оксоспіро-[піперидин-4,4'-(1Н)-хінолін]-1карбоксаміду; 10 (+)-[1-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)-2-[1піперидиніл]-2-оксоетил]-3',4'-дигідро-2'-оксоспіро[піперидин-4,4'-(1Н)-хінолін]-1-карбоксаміду; (±)-[1-диметилкарбамоїл-2-(7-метил-1Н-індазол-5іл)-етил]1-3',4'-дигідро-2'-оксоспіро-[піперидин-4,4'(1Н)-хінолін]-1-карбоксаміду; (±)-4-оксо-2-феніл-1,3,8-триазаспіро[4,5]дец-1-ен8-карбонової кислоти {1-(7-метил-1Н-індазол-5ілметил)-2-[1,4]біпіперидиніл-1'-іл-2-оксоетил}аміду; (±)-4-оксо-2-феніл-1,3,8-триазаспіро[4,5]дец-1-ен-8карбонової кислоти {1-(7-метил-1Н-індазол-5ілметил)-2-[1-піперидиніліл]-2-оксоетил}-аміду; (±)-4-оксо-2-феніл-1,3,8-триазаспіро[4,5]дек-1-єн-8карбонової кислоти [1диметилкарбомоїл-2-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)етил] аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти {1-(1Н-індазол-5-ілметил)-2оксо-2-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-етил}-аміду; 4-(3-(1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Нхіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіоніл)-піперазин-1-карбонової кислоти бензилового ефіру; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [1-(1Н-індазол-5-ілметил)-2оксо-2-піперазин-1-ілетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти {1-(1Н-індазол-5-ілметил)-2[4-(2-метилбутил)-піперазин-1-іл]-2-оксоетил}аміду; 3-(7-метил-1H-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти циклогексилового ефіру; (±)-3-(7-хлор-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти метилового ефіру; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(7-хлор-1H-індазол-5ілметил)-2-оксоетил]-аміду; (±)-3-(7-етил-1H-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти метилового ефіру; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(7-етил-1Н-індазол-5ілметил)-2-оксоетил]-аміду; (R)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(2-метил-1Нбензоімідазол-5-ілметил)-2-оксоетил]-аміду; (R)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-оксо-1-(2-оксо-2,3дигідробензооксазол-6-ілметил)-етил]-аміду; (R)-3(1Н-бензотриазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти метилового ефіру; (R)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(1Нбензотриазол-5-ілметил)-2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл2-оксоетил]-аміду; 11 80977 (R)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-оксо-1-(2-оксо-2,3дигідро-1Н-індол-5-ілметил)-етил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(4- бензилокси2-оксо-2Н-піридин-1-ілметил)-2-[1,4']біпіперидиніл1'-іл-2-оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(4-гідроксі-2-оксо-2Нпіридин-1-ілметил)-2-оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(4-гідроксипіперидин-1ілметил)-2-оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2-[1,4'] біпіперидиніл-1 '-іл-2-оксо-1-(1,4,6,7тетрагідропіразоло[4,3-с]піридин-5-ілметил)-етил]аміду; (±)-3-(7,7-диметил-1,4,6,7-тетрагідропіразоло[4,3с]піридин-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Нхіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти метилового ефіру; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2-[1,4' ] біпіперидиніл-1'-іл-1-(7,7-диметил-1,4,6,7тетрагідропіразоло [4,3-с]піридин-5-ілметил)-2оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2-[1,4'] біпіперидиніл-1'-іл-1-(6-метоксипіридин-3-ілметил)2-оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(2-метоксипіримідин-5ілметил)-2-оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [1-(6бензилоксипіридин-3-ілметил)-2[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-оксоетил]-аміду; (±)-4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти [2-[1,4'] біпіперидиніл-1'-іл-2-оксо-1-(6-оксо-1,6дигідропіридин-3-ілметил)-етил]-аміду; (R)-1-оксо-3,4-бензо-2,9-діазаспіро[5.5]ундек-3-ен9-карбонової кислоти (1-бензо[b] тіофен-3-ілметил2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-оксоетил)-аміду; N-[(1R)-1-(бензо[b]тієн-3-ілметил)-2-[1,4біпіперидин]-1-іл-2-оксоетил]-3',4'-дигідро-2оксоспіро-[піперидин-4,4'(1Н)-хінолін]-1карбоксаміду; N-[(1R)-1-(бензо[b]тієн-3-ілметил)-2-[1,4біпіперидин]-1-іл-2-оксоетил]-2',3'-дигідро-1оксоспіро-[піперидин-4,4'(1Н)-ізохінолін]-1карбоксаміду; N-[(1R)-1-(бензо[b]тієн-3-ілметил)-2-[1,4'біпіперидин]-1'-іл-2-оксоетил]-1,2-дигідро-2оксоспіро-[4Н-3,1-бензоксазин-4,4'-піперидин]-1'карбоксаміду; 1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(3(S)-бензо[b]тіофен-3ілметил)-4-[1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-[4Н-3' ,1бензоксазин-4,4'-піперидиніл]-бутан-1,4-діону; 12 (±)-2-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)-4-оксо-4-[1',2'дигідро-2'-оксоспіро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'піперидиніл]-масляної кислоти метилового ефіру; (±)-2-(7-метил-1H-індазол-5-ілметил)-4-оксо-4-[4-(2оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]масляної кислоти метилового ефіру; (±)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(7-метил-1Н-індазол-5ілметил)-4-[1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-4Н-3',1бензоксазин-4,4'-піперидиніл]-бутан-1,4-діону; (±)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(7-метил-1Н-індазол5-ілметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (±)-1-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]дец-8-ил)-2-(7метил-1Н-індазол-5-ілметил)-4-[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4діону; (±)-1-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]дец-8-ил)-2-(7метил-1Н-індазол-5-ілметил)-4-[1',2'-дигідро-2'оксоспіро-4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-піперидиніл]бутан-1,4-діону; (±)-N,N-диметил-2-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-бутираміду; (±)-1-(2,6-диметилморфолін-4-іл)-2-(7-метил-1Ніндазол-5-ілметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Нхіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (±)-2-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)-1-(4метилпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Нхіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (±)-2-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)-1-морфолін-4іл-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (±)-N,N-диметил-2-(7-метил-1H-індазол-5-ілметил)4-оксо-4-[1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-4Н-3',1бензоксазин-4,4'-піперидиніл]-бутираміду; (±)-2-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)-1-(піперидин-1іл)-4-[1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-4Н-3',1-бензоксазин4,4'-піперидиніл]-бутан-1,4-діону; (±)-2-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)-4-[4-(2-оксо1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-1піперидин-1-ілбутан-1,4-діону; (±)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(1Н-індазол-5ілметил)-4-[1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-4Н-3',1бензоксазин-4,4'-піперидиніл]-бутан-1,4-діону; (±)-1-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]дец-8-ил)-2-(1Hіндазол-5-ілметил)-4-[1',2'-дигідро-2'-оксоспіро-4Н3',1-бензоксазин-4,4'-піперидиніл]-бутан-1,4-діону; (±)-1-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]дец-8-ил)-2-(1Ніндазол-5-ілметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Нхіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (±)-2-(1Н-індазол-5-ілметил)-N,N-диметил-4-оксо4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-бутираміду; (±)-5-{2-([1,4']біпіперидиніл-1'-карбоніл)-4-оксо-4-[4(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1іл]-бутил}-індазол-1-карбонової кислоти тpeтбутилового ефіру; (±)-2-(7-метил-1Н-індазол-5-ілметил)-4-оксо-4-[4(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1іл]-N-проп-2-ініл-бутираміду; (L)-{1-([1,4']біпіперидиніл-1'-карбоніл)-3-оксо-3-[4(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1іл]-пропіл}-карбамінової кислоти трет-бутилового ефіру; 13 80977 (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(1Н-індол-5-іламіно)-4[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназол ін-3-іл)-піперидин1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(5-хлор-2нітрофеніламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Нхіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(6-хлорпіримідин-4іламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(2-хлор-9Н-пурин-6іламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-2-(4-аміно-6-метил-5-нітропіримідин-2-іламіно)1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназол ін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(4,5-діаміно-6метилпіримідин-2-іламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(7-метил-1Н[1,2,3]триазоло[4,5-d]піримідин-5-іламіно)-4-[4-(2оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-((2'-піридил)метиламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-((5'-індазоліл)метиламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-((3'-метилфеніл)метиламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-4-[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-2(піримідин-4-іламіно)-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(4гідроксициклогексиламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-[(1Н-індазол-4ілметил)-аміно]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Hхіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]-бутан-1,4-діону; (L)-N-{1-([1,4']біпіперидиніл-1'-карбоніл)-3-оксо-3[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-іл]-пропіл}-4-метоксибензаміду; (L)-N-{1-([1,4']біпіперидиніл-1'-карбоніл)-3-оксо-3-[4(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1іл]-пропіл}-4-гідроксибензаміду; (L)-1Н-піразол-3-карбонової кислоти {1([1,4']біпіперидиніл-1'-карбоніл)-3-оксо-3-[4-(2-оксо1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-іл]пропіл}-аміду і (±)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(1Н-індазол-5іламіно)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-бутан-1,4-іону; і їх фармацевтично прийнятні солі і сольвати. 31. Сполука за п. 1, де R3 являє собою R3b і R3b являє собою 1Н-індол-5-іл HN 14 1Н-індазол-5-іл HN N Ty 5 ; 1Н-бензотриазол-5-іл HN N N Ty 5 ; 1,3-дигідроіндол-2-он-5-іл O HN Ty 5 ; 3Н-бензооксазол-2-он-6-іл O HN O Ty 6 ; 1,3-дигідробензоімідазол-2-он-5-іл O HN NH Ty 5 ; 1-метил-1,3-дигідробензоімідазол-2-он-6-іл O HN N Ty 6 Ty ; 3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он-6-іл 5 ; 15 80977 O HN Ty 6 ; 1,4-дигідробензо[6][1,3]оксазин-2-он-6-іл O HN O Ty 6 ; 3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он-6-іл O HN NH Ty 6 ; 3-метил-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он-6-іл O HN N Ty 6 або 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он-7-іл O HN Ty O 7 ; де Ту являє собою Н, С1-4алкіл, F, Сl, Вr або нітрил. 32. Сполука, вибрана з групи, що складається з: 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(7бром-1Н-індазол-5-ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-оксо-1-(2-оксо-2,3 16 дигідробензооксазол-6-ілметил)-2-(4-піридин-4ілпіперазин-1-іл)-етил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-оксо-1-(2-оксо-2,3дигідробензооксазол-6-ілметил)-2-піперидин-1ілетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-(4-метилпіперазин-1-іл)-2оксо-1-(2-оксо-2,3-дигідробензооксазол-6-ілметил)етил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(4метил-2-оксо-2,3-дигідробензооксазол-6-ілметил)-2оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1-іл-1(4-хлор-2-оксо-2,3-дигідробензооксазол-6ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [1-(4-метил-2-оксо-2,3дигідробензооксазол-6-ілметил)-2-оксо-2піперидин-1-ілетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [1-(4-хлор-2-оксо-2,3дигідробензооксазол-6-ілметил)-2-оксо-2піперидин-1-ілетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти [1диметилкарбомоїл-2-(4-метил-2-оксо-2,3дигідробензооксазол-6-іл)-етил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-(4-хлор-2-оксо-2,3дигідробензооксазол-6-іл)-1диметилкарбомоїлетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти [1-(4-метил-2-оксо-2,3дигідробензоксазол-6-ілметил)-2-оксо-2-(4піридин-4-ілпіперазин-1-іл)-етил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [1-(4-хлор-2-оксо-2,3дигідробензооксазол-6-ілметил)-2-оксо-2-(4піридин-4-ілпіперазин-1-іл)-етил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1(4-етил-2-оксо-2,3-дигідробензооксазол-6ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2оксо-1-(2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол-5ілметил)-етил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(7метил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол-5ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(7хлор-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол-5ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1(7-етил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол-5ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(3 17 метил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол-5ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1(3,7-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол5-ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1(7-хлор-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1Нбензоімідазол-5-ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин1-карбонової кислоти [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(7етил-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол5-ілметил)-2-оксоетил]-аміду; 3-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти ізопропілового ефіру; 3-(7-хлор-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти ізопропілового ефіру; 3-(7-етил-1H-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти ізопропілового ефіру; 3-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти трет-бутилово го ефіру; 3-(7-хлор-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти тpeт-бутилового ефіру; 3-(7-етил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти тpeт-бутилового ефіру; 3-(7-хлор-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти циклогексилового ефіру; 3-(7-етил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти циклогексилового ефіру; 3-(7-метил-1H-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти 1-метилпіперидин-4ілового ефіру; 3-(7-хлор-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти 1-метилпіперидин-4-ілового ефіру; 3-(7-етил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти 1-метилпіперидин-4-ілового ефіру; 3-(7-метил-1H-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти 1метилциклогексилового ефіру; 3-(7-хлор-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти 1-метилциклогексилового ефіру; 3-(7-етил-1H-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти 1-метилциклогексилового ефіру; 3-(7-метил-1H-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл] 80977 18 аміно}-пропіонової кислоти 4фенілциклогексилового ефіру; 3-(7-хлор-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти 4-фенілциклогексилового ефіру; 3-(7-етил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти 4-фенілциклогексилового ефіру; 3-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]-аміно}пропіонової кислоти 1-бензилпіперидин-4-ілового ефіру; 3-(7-метил-1Н-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти 1-піридин-4-ілетилового ефіру і 3-(7-метил-1H-індазол-5-іл)-2-{[4-(2-оксо-1,4дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбоніл]аміно}-пропіонової кислоти 1-піридин-3-ілетилового ефіру; або їх фармацевтично прийнятні солі і сольвати. 33. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 1 та фармацевтично прийнятні допоміжні добавки. 34. Спосіб лікування мігрені у пацієнта, який потребує цього, що включає введення ефективної кількості фармацевтичної композиції проти мігрені, яка містить сполуку за п. 1. 35. Спосіб in vivo ідентифікування сполук проти мігрені за будь-яким з пп. 1-32, що включає введення агоніста CGRP-рецептора ссавцю в кількості, що здатна викликати підвищення кровотоку, з наступним введенням сполуки, яка тестується, в кількості, що здатна реверсувати зазначене CGRP-викликане збільшення течії крові, де зазначений ссавець являє собою трансгенного ссавця з гуманізованим RAMP1, що містить Тrр74, або ссавця, який ендогенно експресує RAMP1, що містить Тrр74. 36. Спосіб in vivo ідентифікування сполуки проти мігрені за будь-яким з пп. 1-32, що включає введення ссавцю сполуки, яка тестується, до вивільнення агоніста CGRP-рецептора, де зазначений агоніст CGRP-рецептора вводять у кількості, що здатна викликати підвищення кровотоку, і де зазначену сполуку, яка тестується, вводять у кількості, що здатна погасити зазначене CGRP-викликане збільшення кровотоку, де зазначений ссавець являє собою трансгенного ссавця з гуманізованим RAMP1, що містить Тrр74, або ссавця, який ендогенно експресує RAMP1, що містить Тrр74. 37. Спосіб іn vivo ідентифікування сполуки проти мігрені за будь-яким з пп. 1-32, що включає введення ссавцю агоніста CGRP-рецептора у кількості, яка здатна викликати збільшення діаметра периферійної артерії, з наступним введенням сполуки, яка тестується, в кількості, що здатна реверсувати зазначене CGRP-викликане збільшення діаметра периферійної артерії, де зазначений ссавець являє собою трансгенного ссавця з гуманізованим RAMP1, що містить Тrр74, 19 80977 20 або ссавця, який ендогенно експресує RAMP1, що містить Тrр74. 38. Спосіб in vivo ідентифікування сполуки проти мігрені за будь-яким з пп. 1-32, що включає введення ссавцю сполуки, яка тестується, до вивільнення агоніста CGRP-рецептора, де зазначений агоніст CGRP-рецептора вводять у кількості, що здатна викликати збільшення діаметра периферійної артерії, і де зазначену сполуку, яка тестується, вводять у кількості, що здатна зменшити зазначене CGRP-викликане збільшення діаметра периферійної артерії, де зазначений ссавець являє собою трансгенного ссавця з гуманізованим RAMP1, що містить Тrр74, або ссавця, який ендогенно експресує RAMP1, що містить Тrр74. Даний винахід стосується нових невеликихмолекул антагоністів пептидних рецепторів, зв'язаних з геном кальцитоніну ("CGRP-рецептор"), фармацевтичних композицій, що містять їх, способів їх ідентифікації, способів лікування з їх використанням, і їх застосування в терапії для лікування неврогенної вазодилатації, неврогенного запалення, мігрені, сильного головного болю, що має характер нападів, з періодичними рецидивами й іншого головного болю, термального ушкодження, циркулюючого шоку, припливу крові, пов'язаного з менопаузою, захворювань верхніх дихальних шля хів, таких як астма і хронічне обструктивне захворювання легень (COPD), та інших порушень, лікування яких може бути здійснено за допомогою антагонізму CGRP-рецепторів. Пептид, зв'язаний з геном кальцитоніну (CGRP), являє собою природний 37амінокислотний пептид, що вперше був ідентифікований у 1982p. [Amara, S. G. et al, Science 1982, 298, 240-244]. Експресуються два види пептиду (αCGRP і βCGRP), що відрізняються однією і трьома амінокислотами у пацюків та людей, відповідно. Пептид широко розповсюджений як у периферичній (PNS), так і в центральній нервовій системі (CNS), переважно локалізований у сенсорних привідних і центральних нейронах, та виявляється в чисельних біологічних діях, включаючи судинорозширення. Після вивільнення з клітини, CGRP зв'язується з певною поверхнею клітини G протеїн-зв'язаних рецепторів і приводить їх в біологічну дію, переважно, внаслідок активації внутрішньоклітинної аденілатциклази [Poyner, D. R. et al, Br J Pharmacol 1992, 705, 441-7; Van Valen, F. et al, Neurosci Lett 1990, 779, 195-8.]. Ґрунтуючись на властивостях антагоніста пептидного фрагмента CGRP (8-37) і здатності лінійних аналогів CGRP активізувати CGRP2 рецептори, були запропоновані два класи CGRP рецепторів, CGRP1 і CGRP2, [Juaneda, C. et al. TiPS 2000, 21, 432-438). Однак, відсутнімолекулярні докази для CGRP2 рецептора [Brain, S. D. et al, TiPS 2002, 23, 51-53]. CGRP1 рецептор має три компоненти: (і) 7 рецепторів, подібних до рецептора трансмембранного кальцитоніну (CRLR); (іі) окремий трансмембранний рецептор, що змінює активність білка одного виду (RAMP1); і (ііі) внутрішньоклітинний компонент білка рецептора (RCP) [Evans В. N. et al., J Biol Chem. 2000, 275, 31438-43]. RAMP1 потрібний для транспортування CRLR до плазматичної мембрани і для зв'язування ліганду з CGRP-рецептором [McLatchie, L. Μ. et al, Nature 1998, 593, 333-339]. RCP потрібний для трансдукції сигналу [Evans В. N. et al., J Biol Chem. 2000, 275, 31438-43]. Відомі видоспецифічні відмінності у зв'язуванні антагоністів з невеликимимолекулами на CGRP-рецепторі, як правило, з великою афінністю для антагонізму людського рецептора, у порівнянні з іншими різновидами [Brain, S. D. et al, TiPS 2002, 23, 5153]. Амінокислотна послідовність RAMP1 визначає селективність різновидів, зокрема, залишок амінокислоти Тrр74 відповідальний за фенотип людського рецептора [Mallee et al. J Biol Chem 2002, 277, 14294-8]. Було встановлено, що інгібітори на рівні рецептора CGRP є корисними при патофізіологічних станах, коли відбувається надмірна активація рецептора CGRP. Деякі з них включають неврогенне розширення судин, неврогенне запалення, мігрені, сильний головний біль, що має характер нападів, з періодичними рецидивами та інші види головного болю, термічне ушкодження, циркулюючий шок, менопаузний приплив крові й астму. Активація рецептора CGRP включена в патогенез головного болю мігрені [Edvinsson L. CNS Drugs 2001;15(10):745-53; Williamson, D. J. Microsc. Res. Tech. 2001, 53, 167178; Grant, A. D. Brit. J. Pharmacol. 2002, 735, 356362.]. Рівні CGRP у сироватці підвищені при мігрені [Goadsby PJ, et al Ann Neurol 1990; 28 1837], і лікування препаратами проти мігрені повертає рівні CGRP до нормального стану, що співпадає із зменшенням головного болю [Gallai V. et al. Cephalalgia 1995; 15: 384-90]. Мігрень виявляє підвищення основних рівнів CGRP у порівнянні з контрольними [Ashina Μ, et al., Pain. 2000; 86 (1-2): 133-8.2000]. Внутрішньовенне вливання CGRP призводить до тривалого головного болю при мігрені [Lassen LH, et al. Cephalalgia. 2002 Feb; 22(I): 54-61]. Передклінічне дослідження у собак і пацюків показує, що системна блокада CGRP пептидним антагоністом CGRP (8-37) не змінює ні стану спокою системної гемодинаміки, ні регіональної течії крові [Shen, Y-T. et al, J Pharmacol Exp Ther 2001, 298, 551-8]. Таким чином, антагоністи CGRP-рецептора можна вважати новим засобом лікування мігрені, що не має схильності до серцево-судинного активного звуження судин, пов'язаного з неселективними 5 21 80977 НТ18/ 1D агоністами, 'триптанами' (наприклад, суматриптан). Існують різні in vivo моделі мігрені, відомі в літературі [див. De Vries, P. et al, Eur J Pharmacol 1999, 375, 61-74]. Деякі з них електрично стимулюють трійчастий ганглій і збільшують розміри внутрішньочерепних судин, які вони іннервують [наприклад, Williamson et al. Cephalalgia 1997 17: 518-24]. Оскільки лицьові артерії також іннервує трійчастий нерв, інші моделі вивчають зміни в лицьовій течії крові, викликаній електричною трійчастою активацією [наприклад Escott et al. Brain Res 1995 669: 93]. Крім того, вивчаються інші периферичні нерви (наприклад, ті, що належать до підшкірної вени ноги) і судинні русла (наприклад, черевний струм крові) [наприклад, Escott et al. Br J Pharmacol 1993 110, 772-6]. Показано, що всі моделі блокуються при попередній обробці пептидним антагоністом CGPR (8-37), фрагментом пептиду, у якому відсутні перші сім залишків, або антагоністом невеликоїмолекули CGRP-рецептора. У деяких зразках як стимулятор використовували екзогенний CGRP. Однак, усі ці моделі являють собою інвазивні термінальні процедури, і жодна не показала клінічно важливий недорозвинений ефект реверсування встановленого збільшення розширення артерії або збільшення течії крові з використанням постообробки антагоністом CGRP-рецептора. [Williamson et al. Cephalalgia 1997 17:518-24, and Williamson et al. Cephalalgia. 1997 17: 525-31]: використовують, серед іншого, внутрішньовенні вливання CGRP як стимулятора, щоб збільшити внутрішньочерепний дуральний діаметр артерії у пацюків, анестезованих пентобарбом натрію, використовуючи термінальну 'прижиттєву' методику, що включає розкриття черепа і створення закритого черепного вікна, щоб спостерігати дуральні артерії. Ефект був блокований попередньою обробкою за допомогою внутрішньовенного вливання CGRP (8-37). [Escott et al Brain Res 1995 669: 93], серед іншого, свердлять череп пацюка і використовують мозкові електроди, щоб електрично стимулювати трійчастий ганглій і вимірюють лазерний доплерівську лицьову течію крові в граничній процедурі у пацюків, анестезованих пентобарбом натрію, включаючи нервово-м'язову блокаду, трахеальне зондування і штучн у вентиляцію. Ефект був блокований попередньою обробкою CGRP (8-37). [Escott et al. Br J Pharmacol 1993 110, 772-6], серед іншого, використовують інтрадермальний (і.д.) CGRP як подразник, щоб збільшити течію крові у черевній шкірі пацюків, анестезованих пентобарбом натрію, що мають канюльовані яремні вени для анестезування і доставки лікарського засобу Ефект був блокований попередньою обробкою за допомогою внутрішньовенного вливання CGRP (8-37). [Chu et al. Neurosci Lett 2001 370, 169-72] використовують, серед іншого, інтрадермальний CGRP як стимулятор у пацюків і змін оцінки лазерного доплерівської лицьової течії крові в шкірі задньої частини при граничному способі, використовуючи анестезованих пентобарбом натрію та 22 трахеальних канюльованих тварин; і продемонстрував блокаду попередньої обробки постійним випуском CGRP (8-37) з підшкірно заглиблених осмотичних насосів. [Hall et al. Br J Pharmacol 1995 114, 592-7 and Hall et al. Br J Pharmacol 1999 126, 280-4], серед іншого, використовують місцево CGRP, щоб збільшити діаметр дрібної артерії мішечка щоки хом'яка, та інтрадермальний CGRP, щоб збільшити струм крові в спинній шкірі тварин, анестезованих пентобарбом натрію, що мають канюльовані яремні вени для анестезуючого засобу і доставки лікарського засобу. Ефект був блокований попередньою обробкою за допомогою внутрішньовенного вливання CGRP (8-37). [Doods et al. Br J Pharmacol. 2000 Feb; 129(3): 420-3], серед іншого, свердлять у черепі ігрунки (певний рід мавп) і використовують мозкові електроди для електростимуляції трійчастого ганглія і завислої лицьової течії крові в інвазивній термальній процедурі, що включає нервово-м'язову блокаду і штучн у вентиляцію приматів, анестезованих пентобарбом натрію. Збільшення течії було блоковано попередньою обробкою антагоністом невеликоїмолекули CGRP. Дивися також [WO 03/272252 Isolated DNA Molecules Encoding Humanized Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor, Related Non-Human Transgenic Animals and Assay Methods]. Таким чином, способом за даним винаходом є, серед іншого, нетравмуюча модель виживання у приматів, що вимірює екзогенні CGRP-викликані зміни в лицьовій течії крові та демонструє ефект перед- і пост- обробки пептидом і антагоністами малоїмолекули CGRP при безпосередньому вдиханні мармазетками, анестезованими ізофлураном, які регенерували з процедури, що дає значні переваги. Було повідомлено про низку непептидних антагоністів невеликоїмолекули CGRP-рецептора. [WO 97/09046] і аналоги розкривають, серед іншого, хінін і хінідинзв’язані сполуки, що є лігандами як антагоністи CGRP-рецептора. [WO 98/09630 і WO 98/56779] та аналоги, розкривають, серед іншого, різні заміщені, нітробензамідні сполуки як антагоністи CGRP-рецептора. [WO 01/32649, WO 01/49676 і WO 01/32648] та рівнозначні розкривають, серед іншого, низку 4оксобутанамідів і зв'язаних похідних циклопропану як антагоністів CGRP-рецептора. [WO 00/18764, WO 98/11128 і WO 00/55154] та рівнозначні розкривають, серед іншого, бензимідазолінілпіперидини як антагоністи CGRPрецептора. Було розкрито незв'язану з CGRP низку антагоністів соматостатину в [WO 99/52875 і WO 01/25228] і еквівалентах. Дивися також [U.S. 6 344 449, U.S. 6 313 097, US 6 521 609, U.S. 6 552 043] і пов'язані заявки. Таким чином, нові антагоністи CGRP-рецептора, ефективні для лікування неврогенного запалення, мігрені та інших порушень, були б дуже корисні. Таким чином, відповідно до першого втілення, першим аспектом даного винаходу є забезпечення сполук формули (І) 23 80977 і їх фармацевтично прийнятних солей і сольватів, де V являє собою-N(R1)(R2) або OR4; R4 являє собою Н, С1-6алкіл, С1-4галогеналкіл або (С1-4алкілен)0-1R4' R4' являє собою С 3-7циклоалкіл, феніл, адамантил, хінуклідил, азабіцикло[2.2.1]гептил, азетидиніл, тетрагідрофураніл, фураніл, діоксоланіл, тієніл, тетрагідротієніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, піраніл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, тріазиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфоліно, тіоморфоліно або діоксоланіл; і R4' є необов'язково заміщеним 1 або 2 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з галогену, ціано, С14алкілу, С1-4галогеналкілу, С1-4алкокси, гідрокси, аміно, С3-7циклоалкілу, С1-3алкіламіно, С1-Здіалкіламіно, (С1-3алкіл)0-2уреїдо, фенілу і бензилу; і R4' необов'язково містить 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом кільцевої структури R4 '; R1 і R2 кожен незалежно являє собою L1, де L1 обраний із групи, що складається з Н, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу, -С1-6алкіленаміно(С1С3-7циклоалкілу, фенілу, азетидинілу, 3алкіл)2, адамантилу, тетрагідрофуранілу, фуранілу, діоксоланілу, тієнілу, тетрагідротієнілу, піролілу, піролінілу, піролідинілу, імідазолілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піразолілу, піразолінілу, піразолідинілу, оксазолілу, ізоксазолілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксадіазолілу, тіадіазолілу, триазолілу, піранілу, піридилу, піримідинілу, піразинілу, піридазинілу, триазинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфоліно, тіоморфоліно і діоксоланілу; і R1 і R2 кожен необов'язково і незалежно заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з галогену, ціано, С1-4алкілу, С1-4галогеналкілу, С14алкокси, гідрокси, аміно, С 3-7циклоалкілу, С 1Залкіламіно, С 1-Здіалкіламіно, (С 1-3алкіл)0-2уреїдо, фенілу і бензилу; R1 і R2 необов'язково і незалежно містять 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом гетероциклів, що містять R1 і R2; де L1 необов'язково і незалежно розривається азотом, до якого він приєднаний, за допомогою L 2, де L2 незалежно являє собою С 1-Залкілен або С 13алкіліден; або R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою азетидиніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, 24 піразолініл, піразолідиніл, азепініл, діазепініл, піперазиніл, піперидиніл, морфоліно або тіоморфоліно; де X є необов'язково заміщений Y, де Υ являє собою діоксоланіл, С1-9алкіл, С2-9алкеніл, С2С1-4алкіламіно, С1-4діалкіламіно, С19алкініл, С3-7циклоалкіл, феніл, азетидиніл, 4алкокси, фураніл, тієніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, піролідиноніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, азепініл, діазепініл, піридил, піримідиніл, дигідробензимідазолоніл, піперазиніл, піперидиніл, морфоліно, бензотіазоліл, бензізотіазоліл або тіоморфоліно; і де X і Υ необов'язково розірвані Ζ, де Ζ являє собою-NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, NC(O)NH 2, -NH-, С1-Залкілен-, -С1-Залкілен-, -C1-3алкенілен-NHC(O)C1-3алкілен-; і необов'язково і незалежно заміщені 1 або 2 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з С 1-4алкілу, аміно, С1-С1-6алкіленаміно(С1-3алкіл)2, (С1Залкіламіно, 3алкіл)0-2уреїдо, фенілу і бензилу; X і Υ необов'язково і незалежно містять 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом гетероциклів, що містять X і Υ; за умови, що якщо X є заміщеним Υ, і якщо X і Υ не розірвані Ζ, тоді X і Υ необов'язково приєднані до одного атома вуглецю і разом утворюють спіроциклічний залишок; Q являє собою Q' або Q"; де Q' являє собою (Sy)s 3; і Q" являє собою NH(Sy)s3, NHC(O)(Sy)s3 , NHC(O)O(Sy)s3 або NHC(O)NH(Sy)s3 ; де Sy являє собою З 1-Залкілен або С 13алкіліден і s має значення 0 або 1; U являє собою СН 2 або NH; за умови, що якщо Q являє собою Q", тоді U являє собою СН 2; R3 являє собою R3a або R3b де R3a являє собою (і) гетероцикл, який має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до п'яти однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S, і зазначений гетероцикл, що необов'язково містить 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначених конденсованих кілець; (іі) 4-6 членний гетероцикл, що містить від одного до трьох однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S, що необов'язково містить від 1 до 2 карбонілів, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного 4-6 членного гетероциклу; (ііі) С3-7циклоалкіл; (iv) карбозоліл, флуреніл, феніл, -О-феніл, -ОС1-4алкіленфеніл, або нафтил; або (ν) С1-8алкіл, С2-7алкеніл, -C(O)R3', CHC(O)O3 R ', CH(CH3)C(O)O-R3', -C(O)O-R3' або С 2-7алкініл; і 25 80977 де R3a є необов'язково заміщений від 1 до 3 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з бензилу, фенілу, -Офенілу, -О-С1-3алкіленфенілу, -С1-3алкілен-ОС(О)фенілу, ціано, аміно, нітро, галогену, С1-6алкілу, С1С1-3моно-бі-три3моно-бі-три-галогеналкілу, галогеналкілокси, (С1-3алкіл)1-2аміну, -OR3', C(O)R3', -C(O)O-R3', -O-C(O)R 3', -N(R3')2 , C(O)N(R3')2, -N(R3')C(O)(R3 ')2 , -N(R3')C(O)N(R3') 2, N(R3')C(O)OR3', -O-C(O)N(R 3')2 , -N(R3')SO2R3 ', SO2N(R3')2 і -SO2R 3'; R3' являє собою N або -С1-6алкіл; за умови, що якщо R3а являє собою -C(O)R3', CHC(O)O-R3', CH(CH3)C(O)O-R3' або -C(O)O-R3', тоді зазначені -C(O)R3', CHC(O)O-R 3', CH(CH3)C(O)O-R3 або -C(O)O-R3' є незаміщеними; R3b являє собою R3a, але не є фенілом, 1нафтилом, 2-нафтилом, 1,2,3,4-тетрагідро-1нафтилом, 1Н-індол-3-ілом, 1-метил-1Н-індол-3ілом, 1-форміл-1Н-індол-3-ілом, 1-(1,1диметилетоксикарбоніл)-1Н-індол-3-ілом, 4імідазолілом, 1-метил-4-імідазолілом, 2-тієнілом, 3-тієнілом, тіазолілом, 1Н-індазол-3-ілом, 1-метил1Н-індазол-3-ілом, бензо[b]фур-3-ілом, бензо[b]тієн-3-ілом, піридинілом, хінолінілом або ізохінолінілом; з необов'язковим заміщенням у вуглецевому кістяку одним, двома або трьома атомами фтору, хлору або брому, або розгалуженими або нерозгалуженими алкільними групами, С3-8-циклоалкільними групами, фенілалкільними групами, алкенільною, алкокси, фенільною, фенілалкокси, трифторметильною, алкоксикарбонілалкільною, карбоксиалкільною, алкоксикарбонільною, карбокси, діалкіламіноалкільною, діалкіламіноалкокси, гідрокси, нітро, аміно, ацетиламіно, пропіоніламіно, бензоільною, бензоіламіно, бензоілметиламіно, метилсульфонілокси, амінокарбонільною, алкіламінокарбонільною, діалкіламінокарбонільною, алканоільною, ціано, тетразолільною, фенільною, піридинільною, тіазолільною, фурильною, трифторметокси, трифторметилтіо, трифторметилсульфінільноюабо трифторметилсульфонільною групами; де зазначені замісники можуть бути однаковими або різними і зазначені вказані вище бензоільні, бензоіламіно- і бензоілметиламіно групи можуть бути, у свою чергу, додатково заміщені у фенільному залишку атомом фтору, хлору, брому або алкільною, трифторметильною, аміно або ацетиламіно групою; D являє собою О, NCN або NSО2С1-3алкіл; А являє собою С, N або СН; m і n незалежно мають значення 0, 1 або 2; за умови, що якщо m і n мають значення 0, тоді А не являє собою Ν; якщо m має значення 2, тоді n не має значення 2; або якщо n має значення 2, тоді m не має значення 2; Ε являє собою Ν, СН або С; p має значення 0 або 1; 26 якщо p має значення 1, тоді G, J і Ε разом утворюють Ах або Ау; Ах являє собою конденсований гетероцикл, який має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до чотирьох однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N i S; i необов'язково містить 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного конденсованого гетероциклу; Ау являє собою 4-6 членний гетероцикл, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S; і необов'язково містить від 1 до 2 карбонілів, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного 4-6-членного гетероциклу; де Ах і Ау є необов'язково заміщеними С 14алкілом, С 1-4алкокси, С 1-4галогеналкілом, ціано, С3-7циклоалкілом, фенілом, галогенфенілом, галогеном, фуранілом, піролілом, піролінілом, піролідинілом, імідазолілом, імідазолінілом, імідазолідинілом, піразолілом, піразолінілом, піразолідинілом, піридилом, піримідинілом, піперидинілом, піперазинілом або морфоліно; або якщо p має значення 0 такі як G і J є кожний приєднаний до А, тоді А являє собою С, і G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом являють собою GJA' або GJA"; де GJA' являє собою Ах або Ау; і GJA" являє собою Ах або Ау; за умови, що Ах не є 1,3-діазаконденсований гетероцикл; і Ау не є 1,3-діазагетероцикл; і, крім того, за умови, що якщо Q являє собою Q", тоді R3 являє собою R3a; і якщо Q являє собою Q', тоді R3 являє собою R3b; або R3 являє собою R3a, р має значення 0 і G, J і А разом утворюють GJA". Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q' і R3 являє собою R3b. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q', R3 являє собою R3a і ρ має значення 0 за умови, що G, J і А разом утворюють GJA". Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q' і Q' являє собою (Sy)sR3 і s має значення 0. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q' і Q' 27 80977 являє собою (Sy)sR3, Sy являє собою С1-Залкілен і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q' і Q' являє собою (Sy)sR3, Sy являє собою С1-3алкіліден і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q' і U являє собою СН 2. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q', Q' являє собою (Sy)sR3, s має значення 0 і U являє собою СН 2. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q', Q' являє собою (Sy)sR3, Sy являє собою С1-Залкілен, s має значення 1 і U являє собою СН 2. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q', Q' являє собою (Sy)sR3, Sy являє собою С1-Залкіліден, s має значення 1 і U являє собою СН 2. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q' і U являє собою NH. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q', Q' являє собою (Sy)sR3, s має значення 0 і U являє собою NH. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q', Q' являє собою (Sy)sR3, Sy являє собою С1-Залкілен, s має значення 1 і U являє собою NH. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q', Q' являє собою (Sy)sR3, Sy являє собою С1-Залкіліден, s має значення 1 і U являє собою NH. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q". Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NH(Sу)sR3. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати 28 сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NH(Sy)sR3 і s має значення 0. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NH(Sy)sR3, S y являє собою С1Залкілен і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NH(Sy)sR3, S y являє собою С13алкіліден і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)(Sy)sR3. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)(Sy)sR3 і s має значення 0. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)(Sy)sR3, S y являє собою С 1Залкілен і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)(Sy)sR3, S y являє собою С 1Залкіліден і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)O(Sy)sR3 . Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)O(Sy)sR3 і s має значення 0. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)O(Sy)sR3, S y являє собою С1Залкілен і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)O(Sy)sR3, S y являє собою С1Залкіліден і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)NH(Sy)sR3. 29 80977 Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)NH(Sy)sR3 і s має значення 0. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)NH(Sy)sR3, Sy являє собою С1Залкілен і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і Q" являє собою NHC(O)NH(Sy)sR3, Sy являє собою С1Залкіліден і s має значення 1. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою OR4 . Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою OR4 і R4 являє собою С 1-6алкіл. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою N(R1)(R2). Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою -N(R1)(R2) або OR4; R4 являє собою Н, С1-6алкіл, С1-4галогеналкіл, (С1-4алкілен)0-1R4' R4' являє собою С 3-7циклоалкіл, феніл, адамантил, хінуклідил, азабіцикло[2.2.1]гептил, азетидиніл, тетрагідрофураніл, фураніл, діоксоланіл, тієніл, тетрагідротієніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, піраніл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфоліно, тіоморфоліно або діоксоланіл; і R4' є необов'язково заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з галогену, ціано, С14алкілу, С 1-4 галогеналкілу, С 1-4алкокси, гідрокси, аміно, С3-7циклоалкілу, С1-Залкіламіно, С1(С1-Ззалкіл)0-2уреїдо, фенілу і Здиалкіламіно, бензилу; R4' необов'язково містить 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом кільцевої структури R4 '; R1 і R2 кожен незалежно являє собою L1, де L1 обраний із групи, що складається з Н, С1-6алкілу, С1-6алкіленаміно(С 1-3алкіл)2, С3-7циклоалкілу, фенілу, адамантилу, азетидинілу, тетрагідрофуранілу, фуранілу, діоксоланілу, тієнілу, тетрагідротієнілу, піролілу, піролінілу, 30 піролідинілу, імідазолілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піразолілу, піразолінілу, піразолідинілу, оксазолілу, ізоксазолілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксадіазолілу, тіадіазолілу, триазолілу, піранілу, піридилу, піримідинілу, піразинілу, піридазинілу, триазинілу, піперидинілу, піперазинаілу, морфоліно, тіоморфоліно і діоксоланілу; і R1 і R2 кожен необов'язково і незалежно заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з галогену, ціано, С1-4алкілу, С1-4галогеналкілу, С14алкокси, гідрокси, аміно, С 3-7циклоалкілу, С 1Залкіламіно, С 1-Здиалкіламіно, (С 1-3алкіл)0-2уреїдо, фенілу і бензилу; R1 і R2 необов'язково і незалежно містять 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом гетероциклів, що містять R1 і R2; де L1 необов'язково перерваний азотом, до якого він приєднаний за допомогою L2, де L2 являє собою С1-3алкілен; або R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою азетидиніл, піролініл, піролідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразолініл, піразолідиніл, азепініл, діазепініл, піперазиніл, піперидиніл, морфоліно або тіоморфоліно; де X є необов'язково заміщений Υ, де Υ являє собою діоксоланіл, С1-4алкіл, С1-4алкіламіно, С14диалкіламіно, С 1-4алкокси, С 3-7циклоалкіл, феніл, азетидиніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, піролідиноніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, азепініл, діазепініл, піридил, піримідиніл, дигідробензимідазолоніл, піперазиніл, піперидиніл, морфоліно, бензотіазоліл, бензізотіазоліл або тіоморфоліно; і де X і Υ необов'язково розірвані Ζ, де Ζ являє собою NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, NC(O)NH 2, -NH-, -С1Залкілен-, -С 1-3алкілен-NНС(О)О-С 1-3алкілен-; і необов'язково і незалежно заміщені 1 або 2 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з С 1-4алкілу, аміно, С1-С1-6алкіленаміно(С1-3алкіл)2, (С1Залкіламіно, 3алкіл)0-2уреїдо, фенілу і бензилу; X і Υ необов'язково і незалежно містять 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом гетероциклів, що містять X і Υ; за умови, що якщо X є заміщеним Υ, і якщо X і Υ не розірвані Ζ, тоді X і Υ необов'язково приєднані до одного атома вуглецю і разом утворюють спіроциклічний залишок. Відповідно до ще одного втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R4 являє собою Н, С16алкіл, С1-4галогеналкіл або (С1-4алкілен)0-1R4'; R4' являє собою С 3-7циклоалкіл, феніл, адамантил, хінуклідил, азабіцикло[2.2.1]гептил, азетидиніл, тетрагідрофураніл, фураніл, діоксоланіл, тієніл, 31 80977 тетрагідротієніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, піраніл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфоліно, тіоморфоліно або діоксоланіл; і R4' є необов'язково заміщений 1 або 2 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з галогену, ціано, С1. 4алкілу, С14галогеналкілу, С 1-4алкокси, гідрокси, аміно, С 37циклоалкілу, С 1-Залкіламіно, С 1-3диалкіламіно, (С 13алкіл)0-2уреїдо, фенілу і бензилу. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R4 являє собою Н, С14 4 6алкіл, С 1-4галогеналкіл або (С 1-4алкілен)0-1R '; R ' являє собою С 3-7циклоалкіл, феніл, адамантил, хінуклідил, азабіцикло[2.2.1]гептил, азетидиніл, тетрагідрофураніл, фураніл, діоксоланіл, тієніл, тетрагідротієніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, піраніл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфоліно, тіоморфоліно або діоксоланіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R4 являє собою Н, C14 4 6алкіл або (C 1-4алкілен)0-1R '; R ' являє собою С 37циклоалкіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою N(R1)(R2) і R1 і R2 кожен незалежно являє собою L1, де L1 обраний із групи, що складається з Н, С1-6алкілу, С1-6алкіленаміно(С 1-3алкіл), С1-7циклоалкілу, фенілу, азетидинілу, адамантилу, тетрагідрофуранілу, фуранілу, діоксоланілу, тієнілу, тетрагідротієнілу, піролілу, піролінілу, піролідинілу, імідазолілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піразолілу, піразолінілу, піразолідинілу, оксазолілу, ізоксазолілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксадіазолілу, тіадіазолілу, триазолілу, піранілу, піридилу, піримідинілу, піразинілу, піридазинілу, триазинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфоліно, тіоморфоліно і діоксоланілу; або R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою азетидиніл, піролініл, піролідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразолініл, піразолідиніл, азепініл, діазепініл, піперазиніл, піперидиніл, морфоліно або тіоморфоліно; де X є заміщений Y, де Υ являє собою діоксоланіл, С1-4алкіл, С1-4алкокси, С1-4циклоалкіл, феніл, азетидиніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, піролідиноніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піразоліл, 32 піразолініл, піразолідиніл, азепініл, діазепініл, піридил, піримідиніл, дигідробензимідазолоніл, піперазиніл, піперидиніл, морфоліно, бензотіазоліл, бензізотіазоіл або тіоморфоліно; і де X і Υ необов'язково приєднані до одного атома вуглецю і разом утворюють спіроциклічний залишок. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою N(R1)(R2) і R1 і R2 кожен незалежно являє собою L1, де L1 обраний із групи, що складається з Н, С1-6алкілу, або R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл або морфоліно; де X заміщений Y, де Υ являє собою діоксоланіл, С1-4 алкіл або піперидиніл; і де X і Υ необов'язково приєднані до одного атома вуглецю і разом утворюють спіроциклічний залишок. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою N(R1)(R2) і де R1 і R2 кожен незалежно являє собою L1, де L1 обраний із групи, що складається з Н, С1-6алкілу. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собоюN(R1)(R2) і де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл або морфоліно; де X заміщений Y, де Υ являє собою діоксоланіл, С1-4алкіл або піперидиніл; і де X і Υ необов'язково приєднані до одного атома вуглецю і разом утворюють спіроциклічний залишок. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою N(R1)(R2) і де R1 і R1 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл; де X заміщений Y, де Υ являє собою піперидиніл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собою N(R1)(R2) і де R1 і R1 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою морфоліно; де X заміщений Y, де Υ являє собою С 1-4алкіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого 33 80977 аспекту даного винаходу, де V являє собою N(R1)(R2) і де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл; де X заміщений Y, де Υ являє собою С 1-4алкіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де V являє собоюN(R1)(R2) і де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють X, де X являє собою піперидиніл; де X заміщений Y, де Υ являє собою діоксоланіл; і де X і Υ приєднані до одного атома вуглецю і разом утворюють спіроциклічний залишок. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де X і Υ не розірвані Ζ. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де X і Υ не розірвані Ζ; і X і Υ приєднані до одного атома вуглецю і разом утворюють спіроциклічний залишок. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3 являє собою R3a. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3 являє собою R3b . Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою гетероцикл, що має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до п'яти однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою гетероцикл, що має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до п'яти однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S і зазначений гетероцикл, що необов'язково містить 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначених конденсованих кілець. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою гетероцикл, що має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених 34 кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до п'яти однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S і зазначений гетероцикл, що необов'язково містить 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначених конденсованих кілець; де R3a необов'язково заміщений від 1 до 3 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з бензилу, фенілу, -О-фенілу, -O-C1-Залкілфенілу, С1-3алкілен-ОС(О)-фенілу, ціано, аміно, нітро, галогену, С1-3моно-бі-три-галогеналкілу, С1-3монобі-три-галогеналкілокси, С1-Залкокси, (С1-3алкіл)13 3 3 3 2аміну, -OR ', -C(O)R ', -C(O)O-R ', -O-C(O)R ', 3 3 3 3 N(R ')2, -C(O)N(R ')2 , -N(R ')C(O)(R ')2 , N(R3')C(O)N(R3')2, -N(R3')C(O)OR3 ', -O-C(O)N(R3 ')2, N(R3')SO2R3', -SO2N(R3')2i-SO 2R3'; R3' являє собою Н або -С1-6алкіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою 4-6членний гетероцикл, що містить від одного до трьох однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою 4-6членний гетероцикл, що містить від одного до трьох однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S, що необов'язково містить від 1 до 2 карбонілів, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного 4-6- членного гетероцикл у. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R 3a являє собою 4-6членний гетероцикл, що містить від одного до трьох однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S, що необов'язково містить від 1 до 2 карбонілів, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного 4-6- членного гетероцикпу; де R3a є необов'язково заміщений від 1 до 3 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з бензилу, фенілу, -О-фенілу, -О-С1-С1-3алкілен-ОС(О)-фенілу, ціано, Залкілфенілу, аміно, нітро, галогену, С1-3моно-бі-тригалогеналкілу, С1-3моно-бі-три-галогеналкілокси, С1-6алкокси, (С1-3алкіл)1-2амін, -OR3', -C(O)R3', C(O)O-R3', -O-C(O)R3', -N(R3')2 , -C(O)N(R3') 2, N(R3')C(O)(R3')2, -N(R3')C(O)N(R3 ')2, N(R3')C(O)OR3', -O-C(O)N(R 3')2 , -N(R3')SO2R3 ', SO2N(R3')2 і -SO2R3 '; R3 ' являє собою N або -С16алкіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою С37циклоалкіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого 35 80977 аспекту даного винаходу, де R3a являє собою С33a є необов'язково заміщений від 7циклоалкіл; де R 1 до 3 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з бензилу, фенілу, -О-фенілу, -О-С1-Залкілфенілу, -С1ціано, аміно, нітро, 3алкілен-ОС(О)-фенілу, галогену, С1-3моно-бі-три-галогеналкілу, С1-3монобі-три-галогеналкілокси, С1-6алкокси, (С1-3алкіл)13 3 3 3 2аміну, -OR ', -C(O)R ', -C(O)O-R ', -G-C(O)R ', 3 3 3 3 N(R ')2, -C(O)N(R ')2 , -N(R ')C(О)(R ')2 , N(R3')C(O)N(R3')2, -N(R3')C(O)OR3 ', -O-C(O)N(R3 ')2, N(R3')SO2R3', -SO2N(R3') 2 і -SO2R3'; R3' являє собою N або -С1-6алкіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою карбозоліл, флуреніл, феніл, -О-феніл, -О-С14алкіленфеніл або нафтил. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою карбозоліл, флуреніл, феніл, -О-феніл, -С13a є необов'язково 4алкіленфеніл, або нафтил; де R заміщений від 1 до 3 однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з бензилу, фенілу, -О-фенілу, -О-С1-Залкілфенілу, С1-3алкілен-ОС(О)-фенілу, ціано, аміно, нітро, галогену, С1-3моно-бі-три-галогеналкілу, С1-3монобі-три-галогеналкілокси, С1-6алкокси, (С1-3алкіл)13 3 3 3 2аміну, -OR ', -C(O)R ', -C(O)O-R ', -O-C(O)R ', N(R3')2, -C(O)N(R3')2 , -N(R3')C(O)(R3')2 , N(R3')C(O)N(R3')2, -N(R3')C(O)OR3 ', -O-C(O)N(R3 ')2, N(R3')SO2R3', -SO2N(R3') 2 і -SO2R3'; R3' являє собою Н або -С1-6алкіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою С^алкіл, С2-7алкеніл, -C(O)R3', -C(O)O-R3' або С27алкініл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3a являє собою С 18алкіл, С2-7алкеніл, -C(O)R3', -C(O)O-R3' або С23a необов'язково заміщений від 1 до 3 7алкініл; де R однаковими або різними замісниками, обраними з групи, що складається з бензилу, фенілу, -Офенілу, -О-С1-Залкілфенілу, -С1-3алкілен-ОС(О)фенілу, ціано, аміно, нітро, галогену, С1-3моно-бітри-галогеналкілу, С1-3моно-бі-тригалогеналкілокси, С1-6алкокси, (С1-3алкіл)1-2аміну, OR3, -C(O)R3', -C(O)O-R3 ', -O-C(O)R 3', -N(R3') 2, C(O)N(R3')2, -N(R3')C(O)(R3 ')2 , -N(R3')C(O)N(R3') 2, N(R3')C(O)OR3', -O-C(O)N(R 3')2 , -N(R3')SO2R3 ', SO2N(R3')2 і -SO2R 3'; R3' являє собою Н або -С1-6алкіл; за умови, що якщо R3а являє собою -C(O)R3', CHC(O)O-R3', CH(CH3)C(O)O-R3' або C(O)O-R3', тоді зазначені -C(O)R3', CHC(O)O-R3', CH(CH3)C(O)O-R3' або -C(O)O-R3' є незаміщеними. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати 36 сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a, є феніл, гідроксифеніл, азетидиніл, нафтил, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, дигідрохіноніл, гідрохіноліноніл, хінолініл, дигідроізохіноліноніл, гідроізохіноліноніл, ізохінолініл, дигідрохіназоліноніл, гідрохіназоліноніл, хіназолініл, дигідрохіноксаліноніл, гідрохіноксаліноніл, хіноксалініл, бензимідазоліл, індазоліл, дигідробензимідазолоніл, гідробензимідазолоніл, бензимідазолініл, дигідробензтіазолоніл, гідробензтіазолоніл, бензтіазоліл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, дигідробензотіофеноніл, гідробензотіофеноніл, бензотієніл, дигідробензофураноніл, гідробензофураноніл, бензофураніл, бенздіоксоланіл, дигідроіндолоніл, гідроіндолоніл, індоліл, індолізиніл, ізоіндоліл, індолініл, індазоліл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, фураніл, тієніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піридил, пуриніл, карбозоліл, піримідиніл, піперидиніл, триазолопіримідиніл, тетрагідропіразолопіридиніл, піперазиніл або морфоліно; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a, є феніл, нафтил, індазоліл, бензимідазолініл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, бензотієніл, бенздіоксоланіл, дигідроіндолоніл, індоліл, фураніл, тієніл, піридил, пуриніл, карбозоліл, піперидиніл, триазолопіримідиніл, тетрагідропіразолопіридиніл; необов'язково заміщені, як забезпечено у першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a , є дигідробензтіазолоніл, гідробензтіазолоніл, бензтіазоліл, дигідробензотіофеноніл, гідробензотіофеноніл, бензотієніл, дигідробензофураноніл, гідробензофураноніл, бензофураніл, дигідроіндолоніл, гідроіндолоніл, індоліл, індолізиніл, ізоіндоліл, індолініл або індазоіл; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a , є дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, індоліл, галогеннітрофеніл, галогенпіримідин, галогенпуриніл, С1-3алкіл-нітроамінопіримідин, триазолопіримідиніл, піридил, індазоліл, феніл або бенздіоксоланіл; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого 37 80977 аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a, є нафтил, феніл-О-феніл, або тієніл; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3 являє собою R3b . Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a , є 1Н-Індол-5-іл 38 3,4-Дигідро-1Н-хінолін-2-он-6-іл 1,4-Дигідробензо[d][1,3]оксазин-2-он-6-іл 3,4-Дигідро-1Н-хіназолін-2-он-6-іл 1Н-Індазол-5-іл 1Н-Бензотріазол-5-іл 3-Метил-3,4-дигідро-1Н-хіназолін-2-он-6-іл 1,3-Дигідро-індол-2-он-5-іл 4Н-Бензо[1,4]оксазин-3-он-7-іл 3Н-Бензооксазол-2-он-6-іл 1,3-Дигідробензоімідазол-2-он-5-іл 1-Метил-1,3-дигідробензоімідазол-2-он-6-іл де Т у являє собою Н, С1-4алкіл, F, СІ, Вr або нітрил. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a, є азетидиніл, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2дигідрохіноліноніл, гідрохіноліноніл, 6алкініл, дигідроізохіноліноніл, гідроізохіноліноніл, дигідрохіназоліноніл, гідрохіназоліноніл, хіназолініл, дигідрохіноксаліноніл, гідрохіноксаліноніл, хіноксалініл, бензимідазоліл, 1Н-індазол-5-іл, дигідробензимідазолоніл, гідробензимідазолоніл, бензимідазолініл, дигідробензтіазолоніл, гідробензтіазолоніл, бензтіазоліл, дигідробензотіофеноніл, гідробензотіофеноніл, дигідробензофураноніл, гідробензофураноніл, бенздіоксоланіл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, дигідроіндолоніл, гідроіндолоніл, індолізиніл, ізоіндоліл, індолініл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, фураніл, піроліл, піролініл, 39 80977 піролідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, пуриніл, карбозоліл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл або морфоліно; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a, є дигідробензимідазолоніл, гідробензимідазолоніл, бензимідазолініл, дигідробензтіазолоніл, гідробензтіазолоніл, бензтіазоліл, дигідробензотіофеноніл, гідробензотіофеноніл, дигідробензофураноніл, гідробензофураноніл, 1Н-індазол-5-іл, бенздіоксоланіл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, дигідроіндолоніл, гідроіндолоніл, індолізиніл, ізоіндоліл, індолініл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, фураніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, пуриніл, карбозоліл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл або морфоліно; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a, є азетидиніл, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2дигідрохіноліноніл, гідрохіноліноніл, 6алкініл, дигідроізохіноліноніл, гідроізохіноліноніл, дигідрохіназоліноніл, гідрохіназоліноніл, хіназолініл, дигідрохіноксаліноніл, гідрохіноксаліноніл, хіноксалініл, бензимідазоліл, 1Н-індазол-5-іл, дигідробензимідазолоніл, гідробензимідазолоніл, бензимідазолініл, дигідробензтіазолоніл, гідробензтіазолоніл, бензтіазоліл, дигідробензотіофеноніл, гідробензотіофеноніл, дигідробензофураноніл, гідробензофураноніл, бенздіоксоланіл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, пуриніл, карбозоліл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл або морфоліно; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a, є азетидиніл, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2дигідрохіноліноніл, гідрохіноліноніл, 6алкініл, дигідроізохіноліноніл, гідроізохіноліноніл, дигідрохіназоліноніл, гідрохіназоліноніл, хіназолініл, дигідрохіноксаліноніл, гідрохіноксаліноніл, хіноксалініл, бензимідазоліл, бенздіоксоланіл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, дигідроіндолоніл, гідроіндолоніл, 1Н-індазол-5-іл, індолізиніл, ізоіндоліл, індолініл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, фураніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, пуриніл, карбозоліл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл або морфоліно; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого 40 аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a, є бенздіоксоланіл, дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, пуриніл, карбозоліл; необов'язково заміщені, як забезпечено в першому втіленні першого аспекту. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де R3, що являє собою R3a і R3a , є дигідробензоксазоліл, бензотриазоліл, індоліл, галогеннітрофеніл, галогенпіримідиніл, галогенпуриніл, С1-Залкілнітроамінопіримідиніл, триазолопіримідиніл, піридил, 1Н-індазол-5-іл, феніл або бенздіоксоланіл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q' і де зазначені сполуки мають абсолютну конфігурацію R. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q' і де зазначені сполуки мають абсолютну конфігурацію S. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і де зазначені сполуки мають абсолютну конфігурацію R. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Q являє собою Q" і де зазначені сполуки мають абсолютну конфігурацію S. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де m і n кожний, має значення 1. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де D являє собою О. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де А являє собою С Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де А являє собою СН. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де А являє собою N. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ε являє собою N. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати 41 80977 сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ε являє собою СН. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ε являє собою С Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де зазначені сполуки демонструють CGRP зв'язування ІС 50 менше, ніж 10нM. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де зазначені сполуки демонструють CGRP зв'язування ІС 50 менше, ніж 100нM. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де зазначені сполуки демонструють CGRP зв'язування ІС 50 менше, ніж 1000нM. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 1; і G, J і Ε разом утворюють Ах або Ау. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 1; і G, J і Ε разом утворюють Ах. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 1; і G, J і Ε разом утворюють Ау. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ах являє собою конденсований гетероцикл, який має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до чотирьох однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S; і необов'язково містить 1 або 2 карбоніли, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного конденсованого гетероциклу. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ах являє собою конденсований гетероцикл, який має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до чотирьох однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого 42 аспекту даного винаходу, де Ах являє собою конденсований гетероцикл, який має два конденсованих кільця, що містять від 5 до 7 членів у кожному із зазначених кілець, зазначений гетероцикл, що містить від одного до чотирьох однакових або різних гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S і де Ах є заміщений феніл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ах являє собою конденсований гетероцикл, описаний у данному описі. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ау являє собою 4-6членний гетероцикл, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S; і необов'язково містить від 1 до 2 карбонілів, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного 4-6-членного гетероциклу. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ау являє собою 4-6членний гетероцикл, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ау являє собою 4-6членний гетероцикл, що містить від одного до трьох гетероатомів, обраних із групи, що складається з О, N і S; і необов'язково містить від 1 до 2 карбонілів, де атом вуглецю зазначеного карбонілу є членом зазначеного 4-6-членного гетероциклу; і де Ау є заміщений феніл. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де Ау являє собою 4-6членний гетероцикл, описаний у данному описі. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом являють собою GJA' або GJA". Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом являють собою GJA'. 43 80977 Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом являють собою GJA". Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом являють собою GJA1 і GJA' являє собою Ах. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом являють собою GJA' і GJA' являє собою Ау. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом являють собою GJA" і GJA" являє собою Ах. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де р має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом являють собою GJA" і GJA" являє собою Ау. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де р має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J i А разом утворюють гетероцикл, обраний із групи, що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу, дигідрохіноксалінонілу, дигідробензоксазинілу, гідробензоксазинілу, дигідробензоксазинонілу, дигідробензимідазолонілу, дигідробензимідазолілу, дигідробензтіазолонілу, дигідробензтіазолілу, дигідробензотіофенонілу, дигідробензофуранонілу, дигідроіндолонілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піролінілу, піролідинілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, 44 піперидинілу, піперазинілу і морфоліно; де зазначений гетероцикл є необов'язково заміщений індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піролінілу, піролідинілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піперидинілу, піперазинілу і морфоліно. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом утворюють гетероцикл, обраний із групи, що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу, дигідрохіноксалінонілу, дигідробензоксазинілу, гідробензоксазинілу і дигідробензоксазинонілу. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом утворюють гетероцикл, обраний із групи, що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу. дигідрохіноксалінонілу і дигідробензоксазинілу. Відповідно до різних втілень другого аспекту даного винаходу забезпечуються фармацевтичні композиції, що містять сполуки формули (І) як описано в данному описі. Відповідно до різних втілень третього аспекту даного винаходу забезпечуються способи лікування запалення (особливо неврогенного запалення), головного болю (особливо мігрені), болю, термального ушкодження, циркулюючого шоку, діабетів, Синдрому Рейнода, периферичної артеріальної недостатності, субарахноїдального мозкового крововиливу, росту пухлин, припливу крові, зв'язаного з менопаузою, та інші стани, лікування яких може бути здійснено через антагонізм CGRP рецептора при введенні фармацевтичної композиції, що містить сполуки формули (І), як описано в даному описі. Відповідно до різних втілень четвертого аспекту даного винаходу забезпечується використання сполук даного винаходу, обраних із групи, що складається з (а) імунного регулювання в слизовій оболонці кишечника, (b) захисного ефекту проти кардіального анафілактичного ушкодження, (с) стимулювання або запобігання інтерлейкінії, 1b(IL-1b) - стимулювання резорбції кісток, (d) модулювання експресії NKI рецепторів у спинномозкових нейронах і (e) захворювань верхніх ди хальних шляхів і хронічного обструктивного захворювання легень, включаючи астму. Дивися (а) Рецептор, подібний до рецептора Кальцитоніну, що експресується на шлунково-кишкові імунні клітини. Hagner, Stefanie; Knauer, Jens; Haberberger, Rainer; Goeke, 45 80977 Burkhard; Voigt, Karlheinz; McGregor, Gerard Patrick. [Institute of Physiology, Philipps University, Marburg, Germany. Digestion (2002), 66(4), 197-203]; (b) Захисні ефекти пептиду, зв'язаного з геном кальцитоніну, опосередкованого еводіаміну на серцеву анафілаксію морської свинки. Rang, WeiQing; Du, Yan-Hua; Hu, Chang-Ping; Ye, Feng; Tan, Gui-Shan; Deng, Han-Wu; Li, Yuan-Jian. School of Pharmaceuticd Sciences, Department of Pharmacology, Central South С1-4алкілом, С1С1-4галогеналкілом, ціано, С34алкокси, фенілом, галогенфенілом, 7циклоалкілом, фуранілом, піролілом, піролінілом, піролідинілом, імідазолілом, імідазолінілом, імідазолідинілом, піразолілом, піразолінілом, піразолідинілом, піридилом, піримідинілом, піперидинілом, піперазинілом або морфоліно. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом утворюють гетероцикл, обраний із групи, що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу, дигідрохіноксалінонілу, дигідробензоксазинілу, гідробензоксазинілу, дигідробензоксазинонілу, дигідробензимідазолонілу, дигідробензимідазолілу, дигідробензтіазолонілу, дигідробензтіазолілу, дигідробензотіофенонілу, дигідробензофуранонілу, дигідроіндолонілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піролінілу, піролідинілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піперидинілу, піперазинілу і морфоліно; де зазначений гетероцикл є необов'язково заміщений С1-4алкілом, С1-4алкокси, С1-4галогеналкілом, ціано, С3-7циклоалкілом, фенілом, галогенфенілом, фуранілом, піразолілом, піразолінілом, піразолідинілом, піридилом, піримідинілом, піперидинілом, піперазинілом або морфоліно. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом утворюють гетероцикл, обраний із групи, що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу, дигідробензофуранонілу, дигідроіндолонілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піролінілу, піролідинілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піперидинілу, піперазинілу і морфоліно; де зазначений гетероцикл необов'язково заміщений С 1-4алкілом, С1-4алкокси, С1-4галогеналкілом, ціано, С3фенілом, галогенфенілом, 7циклоалкілом, піперазинілом або морфоліно. 46 Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний приєднаний до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом утворюють гетероцикл, обраний із групи, що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу, дигідрохіноксалінонілу, дигідробензоксазинілу, гідробензоксазинілу, дигідробензоксазинонілу, дигідробензимідазолонілу, дигідробензимідазолілу, дигідробензтіазолонілу, дигідробензтіазолілу, дигідробензотіофенонілу, дигідробензофуранонілу, дигідроіндолонілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піролінілу, піролідинілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, піперидинілу, піперазинілу і морфоліно. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом утворюють гетероцикл, обраний із групи, що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу, дигідрохіноксалінонілу, дигідробензоксазинілу, гідробензоксазинілу і дигідробензоксазинонілу. Відповідно до іншого втілення першого аспекту даного винаходу, воно дає змогу отримати сполуки відповідно до першого втілення першого аспекту даного винаходу, де ρ має значення 0 таке, що G і J кожний є приєднаним до А, тоді G, J і А разом утворюють спіроциклічну кільцеву систему із зазначеними кільцями зазначеної системи, що містить А і де G, J і А разом утворюють гетероцикл, обраний із групи, що складається з імідазолінонілу, імідазолідинонілу, дигідрохінолінонілу, дигідроізохінолінонілу, дигідрохіназолінонілу, дигідрохіноксалінонілу і дигідробензоксазинілу. Відповідно до різних втілень другого аспекту даного винаходу забезпечуються фармацевтичні композиції, що містять сполуки формули (І) як описано в данному описі. Відповідно до різних втілень третього аспекту даного винаходу забезпечуються способи лікування запалення (особливо неврогенного запалення), головного болю (особливо мігрені), болю, термального ушкодження, циркулюючого шоку, діабетів, Синдрому Рейнода, периферичної артеріальної недостатності, субарахноїдального мозкового крововиливу, росту пухлин, припливу крові, зв'язаного з менопаузою, та інші стани, лікування яких може бути здійснено через антагонізм CGRP рецептора при введенні фармацевтичної композиції, що містить сполуки формули (І), як описано в даному описі. 47 80977 Відповідно до різних втілень четвертого аспекту даного винаходу забезпечується використання сполук даного винаходу, обраних із групи, що складається з (а) імунного регулювання в слизовій оболонці кишечника, (b) захисного ефекту проти кардіального анафілактичного ушкодження, (с) стимулювання або запобігання інтерлейкінії, 1b(IL-1b)-стимулювання резорбції кісток, (d) модулювання експресії NKI рецепторів у спинномозкових нейронах і (e) захворювань верхніх ди хальних шляхів і хронічного обструктивного захворювання легень, включаючи астму. Дивися (а) Рецептор, подібний до рецептора Кальцитоніну, що експресується на шлунково-кишкові імунні клітини. Hagner, Stefanie; Knauer, Jens; Haberberger, Rainer; Goeke, Burkhard; Voigt, Karlheinz; McGregor, Gerard Patrick. [Institute of Physiology, Philipps University, Marburg, Germany. Digestion (2002), 66(4), 197-203]; (b) Захисні ефекти пептиду, зв'язаного з геном кальцитоніну, опосередкованого еводіаміну на серцеву анафілаксію морської свинки. [Rang, WeiQing; Du, Yan-Hua; Hu, Chang-Ping; Ye, Feng; Tan, Gui-Shan; Deng, Han-Wu; Li, Yuan-Jian. School of Pharmaceuticd Sciences, Department of Pharmacology, Central South University, Xiang-Ya Road 88, Changsha, Hunan, Naunyn-Schmiedeberg'n Archives of Pharmacology (2003), 367(3), 306-311]; (c) Експериментальне вивчення впливу пептиду, зв'язаного з геном кальцитоніну, на резорбцію кісток, опосередковане інтерлейкіном-1. [Lian, Kai; Du, Jingyuan; Rao, Zhenyu; Luo, Huaican. Department of Orthopedics, Xiehe Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Peop. Rep. China. Journal of Tongji Medical University (2001), 21(4), 304-307], (d) Пептид, зв'язаний з геном кальцитоніну, що регулює експресію рецепторів нейрокініну-1 за допомогою спинномозкових нейронів пацюка. [Seybold VS, McCarson KE, Mermelstein PG, Groth RD, Abrahams LG. J. Neurosci. 200323(5): 18161824]. Department of Neuroscience, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota 55455, and Department of Pharmacology, To xicology, and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas 66160 (e) Ослаблення антигеноіндукованої гіперреактивності дихальних шляхів миші з CGRP-недостатністю. Aoki-Nagase, Tomoko; Nagase, Takahide; Oh-Hashi, Yoshio; Shindo, Takayuki; Kurihara, Yukiko; Yamaguchi, Yasuhiro; Yamamoto, Hiroshi; Tornita, Tetsuji; Ohga, Eijiro; Nagai, Ryozo; Kurihara, Hiroki; Ouchi, Yasuyoshi. Department of Geriatric Medicine, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo, Japan. [American Journal of Physiology (2002), 283 (5, Pt.1)], L963-L970; (f) Пептид, зв'язаний з геном кальцитоніну, як медіатор запалення. Springer, Jochen; Geppetti, Pierangelo; Fischer, Axel; Groneberg, David A. Charite CampusVirchow, Department of Pediatric Pneumology and Immunology, Division of Allergy Research, HumboldtUniversity Berlin, Berlin, Germany. [Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (2003), 16(3), 121130]; і (g) Фармакологічні цілі для інгібірування неврогенного запалення. Helyes, Zsuzsanna; 48 Pinter, Erika; Nemeth, Jozsef; Szolcsanyi, Janos. Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, University of Pecs, Pecs, Hung. [Current Medicinal Chemistry:Anti-lnflammatory & Anti-Allergy Agents (2003), 2(2), 191-218] всі включені як посилання в цьому описі. Відповідно до різних втілень п'ятого аспекту даного винаходу воно дає змогу отримати комбінації сполук даного винаходу з одним або більшою кількістю агентів, обраних з групи, що складається з СОХ-2 інгібіторів, NSAIDS, аспірину, ацетамінофену, триптанів, ерготаміну і кофеїну для лікування мігрені. Відповідно до шостого аспекту даного винаходу забезпечується in vivo нетермінальний спосіб, що ідентифікує сполуки проти мігрені. Відповідно до першого втілення шостого аспекту даного винаходу забезпечується нетермінальний спосіб ідентифікації in vivo сполук проти мігрені, що включає введення агоніста CGRP-рецептора ссавцям у кількості, ефективній для індукції збільшення течії крові, з наступним введенням досліджуваної сполуки в кількості, ефективній для реверсування зазначеного підвищення течії крові, зумовленої CGRP, де зазначений ссавець - це трансгенний ссавець з RAMP1 людини, що має Тrр74 або ендогенно експресований RAMP1 ссавця, що має Тrр74. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу, забезпечується нетермінальний спосіб ідентифікації in vi vo сполук проти мігрені, що включає введення ссавцю дослідної сполуки, до вивільнення агоніста CGRP-рецептора, де зазначений агоніст CGRP-рецептора вводять у кількості, що здатна викликати збільшення течії крові і де зазначені досліджувані сполуки, вводять у кількості, яка здатна пригнітити зазначене зумовлене CGRP збільшення течії крові, де зазначений ссавець-це трансгенний ссавець з RAMP1 людини, що має Тrр74 або ендогенно експресований RAMP1 ссавця, що має Тrр74. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу, що забезпечує нетермінальний спосіб ідентифікації in vi vo сполук проти мігрені, що включає введення ссавцю агоніста CGRPрецептора у кількості, що здатна викликати збільшення діаметра периферичної артерії, з наступним введенням досліджуваної сполуки, в кількості, що здатна реверсувати зазначене збільшення діаметра периферичної артерії, зумовлене CGRP, де зазначений ссавець-це трансгенний ссавець з RAMP1 людини, що має Тrр74 або ендогенно експресований RAMP1 ссавця, що має Тrр74. Відповідно до іншого втілення шостого аспекту даного винаходу, що забезпечує нетермінальний спосіб ідентифікації in vi vo сполук проти мігрені, що включає введення ссавцю досліджуваної сполуки, до вивільнення агоніста CGRPрецептора, де зазначений агоніст CGRPрецептора вводять у кількості, що здатна викликати збільшення діаметра периферичної артерії, і де зазначені досліджувані сполуки, вводять у кількості, що здатна пригнітити збільшення діаметра периферичної артерії, 49 80977 зумовлене CGRP, де зазначений ссавець-це трансгенний ссавець з RAMP1 людини, що має Тrр74 або ендогенно експресований RAMP1 ссавця, що має Тrр74. Відповідно до інших втілень шостого аспекту даного винаходу, що забезпечують нетермінальний спосіб in vivo, що ідентифікує сполуки проти мігрені, як описано в даному описі, де зазначена течія крові являє собою лицьову течію крові. Відповідно до інших втілень шостого аспекту даного винаходу, що забезпечують нетермінальний спосіб in vivo, що ідентифікує сполуки проти мігрені, як описано в даному описі, де зазначений ссавець з ендогенно експресованим RAMP1, що має Тrр74, - це нелюдиноподібний примат. Відповідно до інших втілень шостого аспекту даного винаходу, що забезпечують нетермінальний спосіб in vivo, що ідентифікує сполуки проти мігрені, як описано в даному описі, де зазначений ссавець з ендогенно експресованим RAMP1, що має Тrр74, - це людина. Відповідно до інших втілень шостого аспекту даного винаходу, що забезпечують нетермінальний спосіб in vivo, що ідентифікує сполуки проти мігрені, як описано в даному описі, де зазначений ссавець з ендогенно експресованим RAMP1, що має Тrр74, являє собою нелюдиноподібного примата і зазначений нелюдиноподібний примат - це мармозетка. Відповідно до інших втілень шостого аспекту даного винаходу, що забезпечують нетермінальний спосіб in vivo, що ідентифікує сполуки проти мігрені, як описано в даному описі, де зазначені сполуки проти мігрені є антагоністами CGRP-рецептора. Інші втілення даного винаходу можуть містити відповідні комбінації двох або більше втілень і/або аспектів, розкритих у даному описі. Інші втілення даного винаходу можуть містити відповідну підмножину втілень і/або аспектів, розкритих у даному описі. Крім того, ще інші втілення й аспекти винаходу будуть розкриті відповідно до опису, представленого нижче. Фіг.1. Аналіз за Шилдом. Реакція на дозу CGRP стимулює вироблення сАМР за відсутності (заповнені площі) і наявності (всі інші) концентрацій, що збільшуються (зліва направо), антагоніста CGRP Прикладу 2. Вставка являє собою графік Шилда відношення log дози мінус 1 (Вісь Y) проти log концентрації антагоніста Прикладу 2 (Вісь X): На хил=0.94, Kb=0.16нM. Фіг.2. Пряма перевірка правильності лицьової течії крові як замінника внутрішньочерепного розширення артерії у пацюків. Внутрішньовенне введення hαCGRP викликає зіставлюване збільшення відсотка (100-120% базових), що стосується середнього діаметра артерії мозкової оболонки у пацюків і лицьової течії крові у пацюків (ліві і праві заштриховані площі, відповідно). Попередня обробка пептидним антагоністом CGRP (8-37) викликає 50%-е 50 інгібірування наступного внутрішньовенного hαCGRP введення для показників (чорні площі). Діаметр внутрішньочерепної артерії і лицьова течія крові були виміряні одночасно у кожної тварини (n=5 пацюків). Дані означають середнє ±1/2 *р