Гетерополіциклічні сполуки та їх застосування як метаботропічних антагоністів рецепторів глутамату, фармацевтична композиція на їх основі
Номер патенту: 84318
Опубліковано: 10.10.2008
Автори: Йохансон Мартін, Маклеод Доналд, Мінідіс Александер, Сторменн Томас, Стефанак Томіслав, Малмберґ Йохан, Арора Джалай, Стааф Карін, Едвардс Луіз, Айзек Метвін, Сінь Тао, Керс Анніка, Венсбо Дейвід, Слессі Абделмалік
Формула / Реферат
1. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль, вибрана з групи:
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
хіральна
955
хіральна
956
хіральна
957
958
хіральна
959
960
хіральна
961
хіральна
962
хіральна
963
хіральна (+)
964
хіральна
965
хіральна
966
хіральна
967
хіральна
968
969
970
971
972
973
974
хіральна (+)
975
хіральна (+)
976
хіральна
977
хіральна
978
хіральна (-)
979
хіральна (+)
980
хіральна
981
хіральна
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
хіральна
1005
1006
2. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт терапевтично ефективну кількість сполуки за п. 1 в асоціації з одним або більше фармацевтично прийнятними розріджувачами, наповнювачами та/або інертними носіями.
3. Фармацевтична композиція за п. 2 для застосування у лікуванні та/або попередженні опосередкованих рецептором mGluR5 розладів.
4. Сполука за п. 1 для застосування у терапії.
5. Сполука за п. 1, для застосування у лікуванні та/або попередженні опосередкованих рецептором mGluR5 розладів.
6. Сполука за п. 5, де розлад є неврологічним розладом.
7. Сполука зап. 5, де розлад є психіатричним розладом.
8. Сполука за п. 5, де розлад вибрано з гострих та хронічних больових розладів.
9. Сполука за п. 5, де розлад є шлунково-кишковим розладом.
10. Сполука за п. 5, де розлад вибрано з групи: хвороба Альцгеймера, сенільна деменція, індукована СНІД деменція, хвороба Паркінсона, бічний аміотрофічний склероз, хорея Хантингтона, мігрень, епілепсія, шизофренія, депресія, тривожність, гостра тривожність, розлад з нав'язливим неврозом, офтальмологічні розлади, діабетична ретинопатія, глаукома, слухові невропатичні розлади, індукована хемотерапією невропатія, постгерпетична невралгія та тригемінальна невралгія, толерантність, залежність, розлади, що пов'язані з пристрастю та жаданням, розлади нервового розвитку, аутизм, затримка психічного розвитку, шизофренія, синдром Дауна, біль, що пов'язаний з болем при мігрені, біль при запаленні, невропатичні больові розлади, артрит та ревматоїдні хвороби, поперековий біль, постоперативний біль та біль, асоційований зі стенокардією, нирковими та біліарними коліками, менструацією, мігреневою подагрою, інсультом, травмою голови, аноксичні та ішемічні поранення, гіпоглікемія, серцево-судинні хвороби, ХШСР та епілепсія.
11. Застосування сполуки за п. 1 у виробництві медикаменту для застосування у лікуванні та/або попередженні опосередкованих рецептором mGluR5 розладів.
12. Спосіб лікування та/або попередження опосередкованих рецептором mGluR5 розладів, в якому вводять ссавцю, якому необхідне таке попередження та/або лікування, терапевтично ефективну кількість сполуки за п. 1.
13. Спосіб за п. 12, де розлад є неврологічним розладом.
14. Спосіб за п. 12, де розлад є психіатричним розладом.
15. Спосіб за п. 12, де розлад вибрано з гострих та хронічних больових розладів.
16. Спосіб за п. 12, де розлад є шлунково-кишковим розладом.
17. Спосіб за п. 12, де розлад вибрано з групи: хвороба Альцгеймера, сенільна деменція, індукована СНІД деменція, хвороба Паркінсона, бічний аміотрофічний склероз, хорея Хантингтона, мігрень, епілепсія, шизофренія, депресія, тривожність, гостра тривожність, розлад з нав'язливим неврозом, офтальмологічні розлади, діабетична ретинопатія, глаукома, слухові невропатичні розлади, індукована хемотерапією невропатія, постгерпетична невралгія та тригемінальна невралгія, толерантність, залежність, розлади, що пов'язані з пристрастю та жаданням, розлади нервового розвитку, аутизм, затримка психічного розвитку, шизофренія, синдром Дауна, біль, що пов'язаний з болем при мігрені, біль при запаленні, невропатичні больові розлади, артрит та ревматоїдні хвороби, поперековий біль, постоперативний біль та біль, асоційований зі стенокардією, нирковими та біліарними коліками, менструацією, мігреневою подагрою, інсультом, травмою голови, аноксичні та ішемічні поранення, гіпоглікемія, серцево-судинні хвороби, ХШСР та епілепсія.
18. Спосіб інгібування активації рецепторів mGluR5, в якому обробляють клітини, що містять вказаний рецептор, ефективною кількістю сполуки за п. 1.
Текст
1. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль, вибрана з групи: 944 N N N N Cl O N N N N O 945 Cl N N (19) O UA N 948 N N N N N N N N 3 84318 4 O Cl O N N N N N N N N 949 N N N N 957 N N O N Cl O N N N O Cl хіральна F 950 N N O N N 958 N N O N N N F F H O Cl O Cl 951 N N N N O Cl N N N N N N Cl N N N O N O Cl 953 959 N 952 N O N хіральна N O 960 N N N O N O N N N O хіральна Cl хіральна 954 Cl Cl N N N O N N O N N хіральна 955 Cl O O N N N хіральна N N N N N F N 956 N 961 962 хіральна 5 84318 6 F N O N O N F N N H Cl Cl 968 Cl N O N O O N N N 963 N N O O N N N 969 N Cl N N N N N N N хіральна (+) хіральна O N O 964 N N N N N O 970 N N N H N N N Cl N хіральна N O N 965 N N O N N N 972 F N N O N хіральна O N N N N N N O N N Cl N O N Cl 967 N N N N Cl хіральна 966 N N N O H N 971 N 973 N Cl N N N 7 84318 8 хіральна (-) Cl Cl O N N N N 979 N 974 N N F N N O N F O 980 N N N N N N H N 975 N N N N F N N Cl O F хіральна (+) N N N 981 Cl H N N N O N N N хіральна N 976 N H N N N N N N N N N 982 хіральна хіральна Cl N O N N O N N N N 977 N N N H N N Cl N N O N N N N O N N N N N 983 N N 978 N Cl Cl N N хіральна (+) хіральна хіральна (+) O N O 9 84318 10 Cl N N N O N N 984 O N N N 990 N N N N N N N N N N 991 N 985 N O N N N N N N N N N N N O N O N N 992 O N N N 986 O N N N N N N OH Cl N N N N 993 N N O N N N N N N Cl 987 N N O N 994 N N N N N N O N O N N N N N Cl 988 N O N N N N 989 N O N N N N N N N O N N N 995 N N O N N N N 11 84318 Cl N N 996 12 хіральна Cl O N N N O N N N N 1004 NH H N N Cl N Cl N 997 N N N N N O N N O N Cl 998 1005 N N N N N N N O N N N N N N Cl Cl N O 999 N N N N O 1006 N N N N N N N Cl N N 1000 N O N N N N N N N O N N N N 1001 N Cl O N N N N 1002 N N Cl N N O N 1003 Cl O N N N N 2. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт терапевтично ефективну кількість сполуки за п. 1 в асоціації з одним або більше фармацевтично прийнятними розріджувачами, наповнювачами та/або інертними носіями. 3. Фармацевтична композиція за п. 2 для застосування у лікуванні та/або попередженні опосередкованих рецептором mGluR5 розладів. 4. Сполука за п. 1 для застосування у терапії. 5. Сполука за п. 1, для застосування у лікуванні та/або попередженні опосередкованих рецептором mGluR5 розладів. 6. Сполука за п. 5, де розлад є неврологічним розладом. 7. Сполука за п. 5, де розлад є психіатричним розладом. 8. Сполука за п. 5, де розлад вибрано з гострих та хронічних больових розладів. 9. Сполука за п. 5, де розлад є шлунковокишковим розладом. 10. Сполука за п. 5, де розлад вибрано з групи: хвороба Альцгеймера, сенільна деменція, індукована СНІД деменція, хвороба Паркінсона, бічний аміотрофічний склероз, хорея Хантингтона, міг 13 84318 14 рень, епілепсія, шизофренія, депресія, тривож15. Спосіб за п. 12, де розлад вибрано з гострих ність, гостра тривожність, розлад з нав'язливим та хронічних больових розладів. неврозом, офтальмологічні розлади, діабетична 16. Спосіб за п. 12, де розлад є шлунковоретинопатія, глаукома, слухові невропатичні розкишковим розладом. лади, індукована хемотерапією невропатія, пост17. Спосіб за п. 12, де розлад вибрано з групи: герпетична невралгія та тригемінальна невралгія, хвороба Альцгеймера, сенільна деменція, індукотолерантність, залежність, розлади, що пов'язані вана СНІД деменція, хвороба Паркінсона, бічний з пристрастю та жаданням, розлади нервового аміотрофічний склероз, хорея Хантингтона, мігрозвитку, аутизм, затримка психічного розвитку, рень, епілепсія, шизофренія, депресія, тривожшизофренія, синдром Дауна, біль, що пов'язаний ність, гостра тривожність, розлад з нав'язливим з болем при мігрені, біль при запаленні, невропаневрозом, офтальмологічні розлади, діабетична тичні больові розлади, артрит та ревматоїдні ретинопатія, глаукома, слухові невропатичні розхвороби, поперековий біль, постоперативний біль лади, індукована хемотерапією невропатія, постта біль, асоційований зі стенокардією, нирковими герпетична невралгія та тригемінальна невралгія, та біліарними коліками, менструацією, мігренетолерантність, залежність, розлади, що пов'язані вою подагрою, інсультом, травмою голови, анокз пристрастю та жаданням, розлади нервового сичні та ішемічні поранення, гіпоглікемія, серцерозвитку, аутизм, затримка психічного розвитку, во-судинні хвороби, ХШСР та епілепсія. шизофренія, синдром Дауна, біль, що пов'язаний 11. Застосування сполуки за п. 1 у виробництві з болем при мігрені, біль при запаленні, невропамедикаменту для застосування у лікуванні та/або тичні больові розлади, артрит та ревматоїдні попередженні опосередкованих рецептором хвороби, поперековий біль, постоперативний біль mGluR5 розладів. та біль, асоційований зі стенокардією, нирковими 12. Спосіб лікування та/або попередження опосета біліарними коліками, менструацією, мігренередкованих рецептором mGluR5 розладів, в яковою подагрою, інсультом, травмою голови, анокму вводять ссавцю, якому необхідне таке попесичні та ішемічні поранення, гіпоглікемія, серцередження та/або лікування, терапевтично во-судинні хвороби, ХШСР та епілепсія. ефективну кількість сполуки за п. 1. 18. Спосіб інгібування активації рецепторів 13. Спосіб за п. 12, де розлад є неврологічним mGluR5, в якому обробляють клітини, що містять розладом. вказаний рецептор, ефективною кількістю сполу14. Спосіб за п. 12, де розлад є психіатричним ки за п. 1. розладом. Заявлений винахід стосується нового класу сполук, фармацевтичних композицій, що містять вказані сполуки, та застосування вказаних сполук у терапії. Заявлений винахід крім того стосується способу отримання вказаних сполук та нових інтермедіатів, отриманих при цьому. Глутамат є головним збуджувальним нейротрансмітером у центральній нервовій системі (ЦНС) ссавців. Глутамат діє на центральні нейрони зв’язуванням з рецепторами поверхні клітин та тим їх активуваням. Ці рецептори поділено на два головних класи, іонотропічні та метаботропічні рецептори глутамату, на основі структурних особливостей рецепторних білків, засобів, котрими рецептори перетворюють сигнали у клітині, та фармакологічних профілів. Метаботропічні рецептори глутамату (mGluR) є сполученими з білком G рецепторами, що активують кілька внутрішньоклітинних вторинних месенджерних систем після зв’язування глутамату. Активація mGluR у інтактних нейронах ссавців викликає один або більше з наступних відгуків: активація фосфоліпази С; збільшення гідролізу фосфоінозитиду (РІ); вивільнення внутрішньоклітинного кальцію; активація фосфоліпази D; активація або інгібування аденіл-циклази; збільшення або зменшення утворення циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ); активація гуанілілциклази; збільшення утворення циклічного гуанозин-монофосфату (цГМФ); активація фосфоліпази А2 ; збільшення вивільнення арахідонової кислоти; та збільшення або зменшення активності керованих потенціалом та лігандами іонних каналів. Sсhоерр еt аl., Тrеnds Рhаrmасоl. Sсі. 14:13 (1993), Sсhоерр, Nеurосhеm. Іnt. 24:439 (1994), Ріn еt аl., Nеurорhаrmасоlоgу 34:1 (1995), Воrdі та Ugоlіnі, Рrоg. Nеurоbіоl. 59:55 (1999). Молекулярним клонуванням ідентифіковано вісім відмінних підтипів mGluR, під назвами mGluR1 – mGluR8. Nаkаnіshі, Nеurоn 13:1031 (1994), Ріn еt аl., Nеurорhаrmасоlоgу 34:1 (1995), Кnорfеl еt аl., J. Меd. Сhеm. 38:1417 (1995). Наступна різноманітність рецепторів відбувається експресією альтернативно сплайсованих форм деяких підтипів mGluR. Ріn еt аl., РN АS 89:10331 (1992), Міnаkаmі еt аl., ВВRС 199:1136 (1994), Jоlу еt аl., J. Nеurоsсі. 15:3970 (1995). Підтипи метаботропічних рецепторів глутамату можна підрозділити на три групи, груп у І, гр уп у ІІ та гр упу ІІІ mGluR, на основі гомології амінокислотних послідовностей, вторинних месенджерних систем, використовуваних рецепторами, та за їх фармакологічними характеристиками. Група І mGluR охоплює mGluR1, mGluR5 та їх альтернативно сплайсовані варіанти. Приєднання агоністів до цих рецепторів призводить до активації фосфоліпази С та наступної мобілізації внутрішньоклітинного кальцію. Неврологічні, психіатричні та больові розлади Спроби пояснити фізіологічну роль mGluR групи І наводять на думку, що активація цих рецепторів викликає нейронне збудження. Різні дослідження 15 84318 16 продемонстрували, що група І агоністів mGluR чення, є необхідність у нових потужних агоністах може продукувати постсинаптичне збудження при та антагоністах mGluR, що виявляють високу седії на нейрони у гіпокампі, корі головного мозку, лективність стосовно підтипів mGluR, особливо мозжечку та зоровому бугрі, а також інших регіопідтипу рецепторів групи І, найособливіше підтипу нах ЦНС. Є дані, що це збудження є наслідком mGluR5. безпосередньої активації постсинаптичних mGluR, Шлунково-кишкові розлади але також припускають, що активація пресинаптиНижчий стравохідний сфінктер (НСС) схильний до чного mGluR відбувається, призводячи до збільперіодичної релаксації. Як наслідок, рідина зі шлушеного вивільнення нейротрансмітеру. Ваskуs, нку може проходити у страво хід, оскільки механічТrеnds Рhаrmасоl. Sсі. 15:92 (1992), Sсhоерр, ний бар’єр є тимчасово відсутнім у цей час, цей Nеurосhеm. Іnt. 24:439 (1994), Ріn еt аl., випадок тут далі позначено як “Ш.-С. рефлюкс”. Nеurорhаrmасоlоgу 34:1(1995), Wаtkіns еt аl., Хвороба шлунково-стравохідний рефлюкс (ХШСР) Тrеnds Рhаrmасоl. Sсі. 15:33 (1994). Метаботропічє найпоширенішою хворобою верхнього шлунковоні рецептори глутамату залучені у ряд нормальних кишкового тракту. С учасна фармакотерапія спряпроцесів у ЦНС ссавців. Активація mGluR, як покамована на зменшення секреції шлункової кислоти, зано, є потрібною для індукування гіпокампального або на нейтралізацію кислоти у стравоході. Тhе довготермінового потенціювання та мозжечкової головний механізм Ш.-С. рефлюксу, як вважають, довготермінової депресії. Ваshіr еt аl., Nаturе залежить від гіпотонічного нижчого стравохідного 363:347 (1993), Воrtоlоttо еt аl., Nаturе 368:740 сфінктера. Однак, наприклад, Ноllоwау & Dеnt (1994), Аіbа еt аl., Сеll 79:365 (1994), Аіbа еt аl., (1990) Gаstrоеntеrоl. Сlіn. N. Аmеr. 19, рр. 517-535, Сеll 79:377 (1994). Роль активації mGluR у ноцицепоказано, що більшість епізодів рефлюксу відбупції та аналгезії також продемонстровано, Меllеr еt ваються при тимчасовій релаксації нижчого страаl., Nеurоrероrt 4: 879 (1993), Воrdі та Ugоlіnі, Вrаіn вохідного сфінктера (ТРНСС), тобто релаксацію не Rеs. 871:223 (1999). На додаток, активація mGluR, ініційовано ковтками. Також показано, що секреція як припускають, грає модулятивну роль у багатьох шлункової кислоти звичайно є нормальною у паціінших нормальних процесів, охоплюючи синаптичєнтів з ХШСР. Нові сполуки згідно з заявленим ну передачу, розвиток нейронів, апоптотичну загивинаходом, як вважають, будуть корисними для бель нейронів, синаптичну пластичність, простоінгібування тимчасової релаксації нижчого страворове навчання, нюхову пам’ять, центральне хідного сфінктера (ТРНСС), а тим для лікування регулювання серцевої активності, свідомість, морозладу шлунково-стравохідний рефлюкс (ХШСР). торний контроль та контроль вемтибулярноВираз “ТРНСС”, тимчасова релаксація нижчого окулярного рефлексу. Nаkаnіshі, Nеurоn 13: 1031 стравохідного сфінктера, тут визначено згідно з (1994), Ріn еt аl., Nеurорhаrmасоlоgу 34:1, Кnорfеl Міttаl, R.К., Ноllоwау, R.Н., Реnаgіnі, R., Вlасkshаw, еt аl., J. Меd. Сhеm. 38:1417 (1995). Крім того, груL.А., Dеnt, J., 1995; Тrаnsіеnt lоwеr еsорhаgеаl па І метаботропічних рецепторів глутамату та зокsрhіnсtеr rеlахаtіоn. Gаstrоеntеrоlоgу 109, рр. 601рема mGluR5, як припускають, грає роль у бага610. Вираз “Ш.-С. рефлюкс” тут визначено як можтьох патофізіологічних процесах та розладах, що ливість рідині зі шлунку проходити у стравохід, уражують ЦНС. Це охоплює інсульт, травму голооскільки механічний бар’єр є тимчасово відсутнім у ви, аноксичні та ішемічні поранення, гіпоглікемію, цей час. Вираз “ХШСР”, хвороба шлунковоепілепсяю, нейродегенеративні розлади, як-то стравохідний рефлюкс, тут визначено згідно з vаn хвороба Альцгеймера, та біль. Sсhоерр еt аl., Нееrwаrdеn, М.А., Smоut А.J.Р.М., 2000; Dіаgnоsіs Тrеnds Рhаrmасоl. Sсі. 14:13 (1993), Сunnіnghаm еt оf rеfluх dіsеаsе. Ваіllіèrе’s Сlіn. Gаstrоеntеrоl. 14, аl., Lіfе Sсі. 54:135 (1994), Ноllmаn еt аl., Аnn. Rеv. рр. 759-774. Nеurоsсі. 17:31 (1994), Ріn еt аl., Фізіологічні та патофізіологічні властивості Nеurорhаrmасоlоgу 34:1 (1995), Кnорfеl еt аl., J. агоністів та антагоністів mGluR, що виявляють Меd. Сhеm. 38:1417 (1995), Sрооrеn еt аl., Тrеnds високу селективність стосовно підтипів mGluR, Рhаrmасоl. Sсі. 22:331 (2001), Gаsраrіnі еt аl. Сurr. особливо підтипу рецепторів групи І, підтверджує Оріn. Рhаrmасоl. 2:43 (2002), Nеugеbаuеr Раіn 98:1 необхідність у нових агоністах та антагоністах. (2002). Багато патологій у цих станах, можна дуМетою заявленого винаходу є сполуки, що виявмати, обумовлені надлишковим індукованим глуляють активність стосовно метаботропічних рецетаматом збудженням нейронів ЦНС. Оскільки групторів глутамату (mGluR), особливо стосовно репа І mGluR виявляє збільшення опосередкованого цептору mGluR5. Заявлений винахід стосується глутаматом нейронного збудження за постсинапкрім того сполуки формули Іа 3 тичними механізмами та посилює пресинаптичне (R )n 1 P вивільнення глутамат, їх активація ймовірно ро(R ) m 4 Q 2 (R )m бить внесок у патологію. Відповідно, селективні 1 M 4 X (Ia) 1 антагоністи рецепторів групи І mGluR могли б бути X M терапевтично корисними, особливо як нейрозахи3 2 2 X X сні агенти, аналгетики або антиконвульсанти. Су(R )n часні досягнення у поясненні нейрофізіологічної де: ролі метаботропічних рецепторів глутамату загаР вибрано з групи: гідроген, С3–7алкіл або 3–8лом та групи І зокрема, встановили ці рецептори членне кільце, що містить один або більше атомів, як багатообіцяючі цілі для ліків у терапії гострих та незалежно вибраних з С, N, О та S, це кільце мохронічних неврологічних та психіатричних розладів же, як варіант, бути конденсованим з 5- або 6та гострих та хронічних больових розладів. Вначленним кільцем, що містить один або більше слідок їх фізіологічного та патофізіологічного зна 17 84318 18 атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S; R1 визаміщеним одним або більше А; R5 та R6 незалежбрано з групи: гідроген, гідроксил, галоген, нітро, но вибрані з групи: гідроген, гідроксил, С1-6алкіл, С1-6алкілгалоген, ОС1-6алкілгалоген, С1-6алкіл, ОС1С0–6алкілС 3–6циклоалкіл, С0–6алкіларил, С0– 6алкіл, С 2–6алкеніл, ОС 2–6алкеніл, С 2–6алкініл, ОС 2– 6алкілгетероарил та 5- або 6-членне кільце, що С0–6алкілС 3–6циклоалкіл, ОС0–6алкілС 3– містить один або більшеатомів, незалежно вибра6алкініл, них з С, N, О та S, де R5 та R6 можуть разом ство6циклоалкіл, С 0–6алкіларил, ОС 0–6алкіларил, СНО, 5 5 5 5 (СО)R , О(СО)R , О(СО)ОR , О(СN)ОR , С1рювати 5- або 6-членне кільце, що містить один 5 5 5 або більше атомів, незалежно вибраних з групи: С, 6алкілОR , ОС 2–6алкілОR , С 1-6алкіл(СО)R , ОС 15 С0–6алкілСО2R5, ОС1-6алкілСО2R5, N, О та S; де будь-який С1-6алкіл, С2–6алкеніл, С2– 6алкіл(СО)R , С0–6алкілціано, ОС2–6алкілціано, С0–6алкілNR5R6, 6алкініл, С 0–6алкілС 3–6циклоалкіл, С 0–6алкіларил та ОС2–6алкілNR5R6, С1-6алкіл(СО)NR5R6, ОС1С0–6алкілгетероарил, визначені як R1, R2, R3, R4, R5 5 6 5 6 С0–6алкілNR (СО)R , ОС2– та R6, можуть бути заміщеними одним або більше 6алкіл(СО)NR R , алкілNR5(СО)R6, С0–6алкілNR5(СО)NR5R6, С0– А; А вибрано з групи: гідроген, гідроксил, оксо, 6 5 5 5 галоген, нітроген, С0–6алкілціано, С1-4алкіл, С06алкілSR , ОС 2–6алкілSR , С 0–6алкіл(SО)R , ОС 2– 5 С0–6алкілSО2R5, ОС2–6алкілSО2R5, С1-6алкілгалоген, ОС16алкіл(SО)R , 4алкілС 3–6циклоалкіл, С0–6алкіл(SО2)NR5R6, ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6,С0– С2–6алкеніл, ОС1-6алкіл, С0– 6алкілгалоген, 5 6 ОС2–6алкілNR5(SО2)R6, С0– С0–6алкілОR5, ОС2–6алкілОR5, С16алкілNR (SО2)R , 3алкіларил, 5 5 6 5 5 5 5 ОС2–6алкілNR5(SО2)NR5R6, 6алкілNR (SО2)NR R , 6алкілSR , ОС 2–6алкілSR , (СО)R , О(СО)R , ОС 2– 5 6 5 6 5 6 5 (СО)NR R , О(СО)NR R , NR ОR , С0– С0–6алкілСО2R , ОС1-6алкілСО2R5, 6алкілціано, алкілNR5(СО)ОR6, ОС2–6алкілNR5(СО)ОR6, SО3R5 О(СО)ОR5, ОС1-6алкіл(СО)R5, С1-6алкіл(СО)R5, 6 та 5- або 6-членне кільце, що містить один або NR5ОR6, С0–6алкілNR5R6, ОС2–6алкілNR5R6, С0– 5 6 більше атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S, ОС1-6алкіл(СО)NR5R6, ОС2– 6алкіл(СО)NR R , 5 6 де вказане кільце може бути заміщеним одним або С0–6алкілNR5(СО)R6, С0– 6алкілNR (СО)R , 5 5 6 5 6 5 6 більше А; М1 вибрано з групи: зв’язок, С1-3алкіл, 6алкілNR (СО)NR R , О(СО)NR R , NR (СО)ОR , С2–3алкеніл, С2–3алкініл, С0-4алкіл(СО)С 0-4алкіл, С0– С0–6алкіл(SО2)NR5R6, ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6, С0– 5 6 5 6 5 С0–3алкіл(СО)NR5, С0– 3алкілОС 0–3алкіл, 6алкілNR (SО2)R , ОС 2–6алкілNR (SО2)R , SО 3R , 5 5 5 5 6 5 С0-4алкілNR , С0– С1-6алкілNR (SО2)NR R , ОС 2–6алкіл(SО2)R , С0– 3алкіл(СО)NR С 0–3алкіл, 5 5 5 3алкілSС 0–3алкіл, С 0–3алкіл(SО)С 0–3алкіл або С 0– 6алкіл(SО2)R , С 0–6алкіл(SО)R , ОС 2–6алкіл(SО)R 2 та 5- або 6-членне кільце, що містить один або 3алкіл(SО2)С 0–3алкіл; R вибрано з групи: гідроген, гідроксил, С0–6алкілціано, оксо, =NR5, =NОR5, С1більше атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S; m вибрано з 0, 1, 2, 3 та 4; а n вибрано з 0, 1, 2 та 4алкілгалоген, галоген, С 1-4алкіл, О(СО)С 1-4алкіл, С1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, 3, або її солі. Заявлений винахід стосується крім (SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, ОС1-4алкіл, С1того сполуки формули І 5 5 6 1 2 3 3 4алкілОR та С 0-4алкілNR R ; Х , Х та Х незалежRt (R ) n 1 но вибрані з групи: СR, СО, N, NR, О та S; R вибP (R ) m1 4 2 1 Q (R ) m2 рано з групи: гідроген, С0–3алкіл, галоген, С0– M X 5 5 6 5 1 4 3алкілОR , С 0–3алкілNR R , С 0–3алкіл(СО)ОR , С 0– M X (І) 5 6 2 3 3алкілNR R та С 0–3алкіларил; М вибрано з групи: 2 X X зв’язок, С1-3алкіл, С3–7циклоалкіл, С2–3алкеніл, С2– Rt С0-4алкіл(СО)С 0-4алкіл, С0–3алкілОС0– 3алкініл, Rt 5 5 3алкіл, С 0–3алкілNR С 1-3алкіл, С 0–3алкіл(СО)NR , де: С0-4алкілNR5, С0–3алкілSС 0–3алкіл, С0–3алкіл(SО)С0– Р вибрано з групи: тіофен, піридил, тіазоліл, фу3 вибрано з 3алкіл та С 0–3алкіл(SО2)С 0–3алкіл; R рил, піроліл та феніл, причому фенільне кільце є групи: гідроген, гідроксил, С0–6алкілціано, оксо, 5 5 заміщеним у позиції 3 або дизаміщеним у позиціях =NR , =NОR , С1-4алкілгалоген, галоген, С1-4алкіл, 2 та 5; R1 приєднано до Р через атом карбону на О(СО)С1-4алкіл, С1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С1кільці Р та вибрано з групи: гідроген, гідроксил, 4алкіл(SО2)С 0-4алкіл, (SО)С 0-4алкіл, (SО2)С 0-4алкіл, галоген, нітро, С1-6алкілгалоген, ОС1-6алкілгалоген, 5 5 6 4 ОС1-4алкіл, С1-4алкілОR та С0-4алкілNR R ; Х виС1-6алкіл, ОС1-6алкіл, С2–6алкеніл, ОС2–6алкеніл, брано з групи: С0-4алкілR5, С0-4алкіл(NR5R6), С05 6 5 5 6 С2–6алкініл, ОС2–6алкініл, С0–6алкілС 3–6циклоалкіл, NR С0-4алкіл(NR R )=N, NОС04алкіл(NR R )=N, ОС0–6алкілС 3–6циклоалкіл, С0–6алкіларил, ОС0– 4алкіл, С 1-4алкілгалоген, С, О, SО, SО 2 та S; Q – 55 5 5 6алкіларил, СНО, (СО)R , О(СО)R , О(СО)ОR , або 6-членне кільце, що містить один або більше 5 5 5 О(СN)ОR , С1-6алкілОR , ОС2–6алкілОR , С1атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S, ця гру5 5 5 6алкіл(СО)R , ОС 1-6алкіл(СО)R , С 0–6алкілСО2R , па може, як варіант,бути конденсованою з 5- або 5 ОС1-6алкілСО2R , С0–6алкілціано, ОС2–6алкілціано, 6-членним кільцем, що містить один або більше С0–6алкілNR5R6, ОС2–6алкілNR5R6, С1атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S та, це 5 6 ОС1-6алкіл(СО)NR5R6, С0– 6алкіл(СО)NR R , конденсоване кільце може бути заміщеним одним 5 6 ОС2–6алкілNR5(СО)R6, С0– 6алкілNR (СО)R , або більше А; R4 вибрано з групи: гідроген, гідро5 5 6 5 5 5 5 6алкілNR (СО)NR R , С 0–6алкілSR , ОС 2–6алкілSR , ксил, С0–6алкілціано, оксо, =NR , =NОR , С15 5 С0–6алкіл(SО)R , ОС2–6алкіл(SО)R , С0– 4алкілгалоген, галоген, С 1-4алкіл, ОС 1-4алкіл, ОС 0– 5 ОС2–6алкілSО2R5, С0– 6алкілSО2R , алкіларил, О(СО)С1-4алкіл, С0-4алкіл(S)С0-4алкіл, 6 5 6 ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6,С0– 6алкіл(SО2)NR R , С1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, алкілNR5(SО2)R6, ОС2–6алкілNR5(SО2)R6, С0– 6 (SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, С1-4алкілОR5, С05 5 6 5 6 ОС2–6алкілNR5(SО2)NR5R6, 6алкілNR (SО2)NR R , 4алкілNR R та 5- або 6-членне кільце, що містить (СО)NR5R6, О(СО)NR 5R6, NR5ОR6 , С0– один або більше атомів, незалежно вибраних з 5 6 5 6 5 6алкілNR (СО)ОR , ОС 2–6алкілNR (СО)ОR , SО3R групи: С, N, О або S, вказане кільце може бути 19 84318 20 та 5- або 6-членне кільце, що містить один або сованим з 5- або 6-членним кільцем, що містить більше атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S; один або більше атомів, незалежно вибраних з М1 є зв’язком; Х1 вибрано з групи: С, СО, N, О та S; групи: С, N та О, де вказане кільце та вказане конХ2 вибрано з групи: С, N, О та S; Х3 і) вибрано з денсоване кільце можуть бути заміщеними одним групи: N, О та S, або іі) вибрано з групи: N, О, S, та або двома А; R5 та R6 незалежно вибрані з групи: 2 3 С, коли Х вибрано з N, О, або S, та коли Х – Сгідроген та С1-6алкіл; замісник R на Х3 – Н.; R вибрано з групи: гідроген, де будь-який С 1-6алкіл, визначений як R1, R2 та С0–3алкіл, галоген, С0–3алкілОR5, С0–3алкілNR5R6, R4, може бути заміщеним одним або більше А; С0–3алкіл(СО)ОR5 та С0–3алкіларил; М2 вибрано з А вибрано з групи: гідроген, гідроксил, галоген, групи: зв’язок, С1-3алкіл, С2–3алкініл, С0нітро, оксо, С0–6алкілціано, С0-4алкілС 3– С0–3алкілОС 0–3алкіл, С0– С1-6алкіл, С1-6алкілгалоген, ОС14алкіл(СО)С 0-4алкіл, 6циклоалкіл, 5 С0–3алкіл(СО)NR5, С0С2–6алкеніл, С0–3алкіларил, С0– 3алкілNR С 1-3алкіл, 6алкілгалоген, 5 алкілNR5, С0–3алкіл(SО)С0–3алкіл та С0– ОС2–6алкілОR5, С1-6алкілSR5, ОС2– 4 6алкілОR , 3 5 5 5 вибрано з групи: гідро3алкіл(SО2)С 0–3алкіл; R 6алкілSR , (СО)R , О(СО)R , ОС 2–6алкілціано, ОС 1ксил, С0–6алкілціано, оксо, =NR5, =NОR5, С1алкілСО2R5, О(СО)ОR5, ОС1-6алкіл(СО)R5, С16 5 NR5ОR6, ОС2–6алкілNR5R6, С0– 4алкілгалоген, галоген, С 1-4алкіл, О(СО)С 1-4алкіл, 6алкіл(СО)R , 5 6 С1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, ОС1-6алкіл(СО)NR5R6, ОС2– 6алкіл(СО)NR R , 5 6 (SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, ОС1-4алкіл, С1С0–6алкілNR5(СО)R6, С0– 6алкілNR (СО)R , 5 5 6 4 5 5 6 О(СО)NR 5R6, С0– 4алкілОR та С 0-4алкілNR R ; Х вибрано з групи: 6алкілNR (СО)NR R , 5 6 С0-4алкілR5R6, С3–7циклоалкіл, С1-4алкіл(NR5R6), ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6, С0– 6алкіл(SО2)NR R , 5 6 5 6 5 NR5, С0-4алкіл(NR5R6)=N, NR5С0-4алкіл(NR5R6)=N, 6алкілNR (SО2)R , ОС 2–6алкілNR (SО2)R , SО 3R , 5 5 6 5 NОС0-4алкіл, С1-4алкілгалоген, О, SО, SО2 та S, де С1-6алкілNR (SО2)NR R , ОС 2–6алкіл(SО2)R , С0– 5 5 5 зв’язок між М2 та Х4 є одинарним зв’язком; Q і) 6алкіл(SО2)R , С 0–6алкіл(SО)R , ОС 2–6алкіл(SО)R вибрано з групи: триазоліл, імідазоліл, оксадіазота 5-членне кільце, що містить один або більше ліл, імідазолоніл, оксазолоніл, тіазолоніл, тетразоатомів, незалежно вибраних з С, N, О та S; m1 ліл та тіадіазоліл, де будь-які здатні до заміщення вибрано з 0, 1, 2, 3 та 4; m2 вибрано з 0, 1, 2 та 3; атоми нітрогену у кільці заміщені R4 на таких атоn вибрано з 0, 1 та 2; та t ( 0 або 1, та її солі, за мах нітрогену, а будь-який придатний атом карбоумови, що сполукою не є 5-(4-метил-4Н4 4 ну, як варіант, заміщено R ; а R вибрано з групи: [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)-3-тіофен-3-ілС0–6алкілціано, =NС1-4алкіл, =NОR5, С1[1,2,4]оксадіазол, 1,2-ди{2-(3-аміно-феніл)[1,3,4]оксадіазол-іл)етан, 1,2-ди{5-[5-(4-нітроген4алкілгалоген, галоген, С 1-6алкіл, ОС 1-4алкіл, С 2– феніл)фуран-2-іл]-[1,3,4]оксадіазол-іл)етан, 1,24алкеніл, С 0-2алкілС 3–6циклоалкіл, С 0–6алкіларил, С0–6алкілгетероарил, ОС0–6алкіларил, ОС0– ди{5-[5-(4-бром-феніл)фуран-2-іл]NС0–6алкіларил, NС0– [1,3,4]оксадіазол-іл)етан, 1,2-ди{5-[5-(4-хлор6алкілгетероарил, С0– феніл)фуран-2-іл]-[1,3,4]оксадіазол-іл)етан та 1,26алкілгетероарил,С 0–6алкілОарил, С0–6алкілNарил, С0– ди{5-[5-(2,4-дибром-феніл)фуран-2-іл]6алкілОгетероарил, ОС0–6алкілОарил, ОС0– [1,3,4]оксадіазол-іл)етан. Заявлений винахід сто6алкілNгетероарил, ОС0–6алкілNарил, ОС0– сується крім того сполуки формули Іb 6алкілОгетероарил, 3 NС0–6алкілОарил, NС0– 6алкілNгетероарил, Rt (R )n 1 NС0–6алкілNарил, NС0– 6алкілОгетероарил, P (R )m1 4 1 2 Q (R )m2 О(СО)С1-4алкіл, С06алкілNгетероарил, X M 1 4 С1-4алкіл(S)С0-4алкіл, С1M 4алкіл(СО)ОС 1-4алкіл, X (Іb) 3 С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, 4алкіл(SО)С 0-4алкіл, 2 X 5 X (SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, С1-4алкілОR , С0Rt 4алкілN(С 1-4алкіл)2 та 3- або 6-членне неароматичRt не кільце, що містить один або більше атомів, неде: залежно вибраних з С, N, О та S, це кільце може, Р вибрано з групи: тіофен, піридил, тіазоліл, фуяк варіант,бути конденсованим з 5-членним кільрил, піроліл та феніл, причому фенільне кільце є цем, що містить один або більше атомів, незалежзаміщеним у позиції 3 або дизаміщеним у позиціях но вибраних з гр упи: С, N та О, де вказане кільце 2 та 5; 0001R1 приєднано до Р через атом карбону та вказане конденсоване кільце можуть бути зана кільці Р та вибрано з групи: гідроген, гідроксил, міщеними одним або двома А; або іі) вибрано з галоген, нітро, С1-6алкілгалоген, ОС1-6алкілгалоген, групи: бензоімідазоліл, бензооксазоліл, тетрагідС1-6алкіл, ОС1-6алкіл, С2–6алкеніл, ОС2–6алкеніл, ротриазолопіридил, тетрагідротриазолопіримідиС2–6алкініл, ОС2–6алкініл, С0–6алкілС 3–6циклоалкіл, ніл, піридоніл, піридазиніл, імідазопіридил, оксазоОС0–6алкілС 3–6циклоалкіл, С0–6алкіларил, ОС0– 5 5 5 лопіридил, тіазолопіридил, імідазопіридазиніл, 6алкіларил, СНО, (СО)R , О(СО)R , О(СО)ОR , 5 5 5 оксазолопіридазиніл, тіазолопіридазиніл та пуриО(СN)ОR , С1-6алкілОR , ОС2–6алкілОR , С15 5 5 ніл; а R4 вибрано з групи: гідроген, гідроксил, С0– 6алкіл(СО)R , ОС 1-6алкіл(СО)R , С 0–6алкілСО2R , 5 5 6алкілціано, =NR , =NОR , С 1-4алкілгалоген, галоОС1-6алкілСО2R5, С0–6алкілціано, ОС2–6алкілціано, ген, С1-6алкіл, ОС1-4алкіл, ОС0–6алкіларил, С0–6алкілNR5R6, ОС2–6алкілNR5R6, С1О(СО)С1-4алкіл, С0-4алкіл(S)С0-4алкіл, С1алкіл(СО)NR5R6, ОС1-6алкіл(СО)NR5R6, С0– 6 5 6 С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, 4алкіл(SО)С 0-4алкіл, ОС2–6алкілNR5(СО)R6, С0– 6алкілNR (СО)R , 5 5 6 5 5 (SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, С1-4алкілОR5, С06алкілNR (СО)NR R , С 0–6алкілSR , ОС 2–6алкілSR , 5 6 4алкілNR R та 5- або 6-членне кільце, що містить С0–6алкіл(SО)R5, ОС2–6алкіл(SО)R5, С0– 5 один або більше атомів, незалежно вибраних з С, ОС2–6алкілSО2R5, С0– 6алкілSО2R , N, О та S, це кільце може, як варіант,бути конденалкіл(SО2)NR5R6, ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6,С0– 6 21 84318 22 (SО2)R6, ОС2–6алкілNR5(SО2)R6, С0– N, О та S, це кільце може, як варіант,бути конден5 5 6 ОС2–6алкілNR5(SО2)NR5R6, сованим з 5- або 6-членним кільцем, що містить 6алкілNR (SО2)NR R , (СО)NR5R6, О(СО)NR 5R6, NR5ОR6 , С0– один або більше атомів, незалежно вибраних з 5 6 5 6 5 групи: С, N та О, де вказане кільце та вказане кон6алкілNR (СО)ОR , ОС 2–6алкілNR (СО)ОR , SО3R та 5- або 6-членне кільце, що містить один або денсоване кільце можуть бути заміщеними одним більше атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S; або двома А; R5 та R6 незалежно вибрані з групи: 1 1 М є зв’язком; Х вибрано з групи: С, СО, N, О та S; гідроген та С1-6алкіл; де будь-який С 1-6алкіл, виХ2 вибрано з групи: С, N, О та S; Х3 вибрано з грузначений як R1, R2 та R4, може бути заміщеним 3 2 пи: N, О та S, або Х – СН коли Х – N, О або S; R одним або більше А; А вибрано з групи: гідроген, вибрано з групи: гідроген, С0–3алкіл, галоген, С0– гідроксил, галоген, нітро, оксо, С0–6алкілціано, С05 5 6 5 та 3алкілОR , С 0–3алкілNR R , С 0–3алкіл(СО)ОR 4алкілС 3–6циклоалкіл, С 1-6алкіл, С 1-6алкілгалоген, С0–3алкіларил; М2 вибрано з групи: зв’язок, С1ОС1-6алкілгалоген, С2–6алкеніл, С0–3алкіларил, С0– 5 С2–3алкініл, С0-4алкіл(СО)С 0-4алкіл, С0– ОС2–6алкілОR5, С1-6алкілSR5, ОС2– 3алкіл, 6алкілОR , 5 5 5 5 С0–3алкілNR С1-3алкіл, С0– 3алкілОС 0–3алкіл, 6алкілSR , (СО)R , О(СО)R , ОС 2–6алкілціано, ОС 1алкіл(СО)NR5, С0-4алкілNR5, С0–3алкіл(SО)С0– алкілСО2R5, О(СО)ОR5, ОС1-6алкіл(СО)R5, С13 6 3 5 вибрано з NR5ОR6, ОС2–6алкілNR5R6, С0– 3алкіл та С 0–3алкіл(SО2)С 0–3алкіл; R 6алкіл(СО)R , 5 5 6 групи: гідроксил, С0–6алкілціано, оксо, =NR , ОС1-6алкіл(СО)NR5R6, ОС2– 6алкіл(СО)NR R , 5 6 =NОR5, С1-4алкілгалоген, галоген, С1-4алкіл, С0–6алкілNR5(СО)R6, С0– 6алкілNR (СО)R , 5 5 6 О(СО)С1-4алкіл, С1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С1О(СО)NR 5R6, С0– 6алкілNR (СО)NR R , 5 6 ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6, С0– 4алкіл(SО2)С 0-4алкіл, (SО)С 0-4алкіл, (SО2)С 0-4алкіл, 6алкіл(SО2)NR R , 5 6 5 6 5 ОС1-4алкіл, С1-4алкілОR5 та С0-4алкілNR5R6; Х4 ви6алкілNR (SО2)R , ОС 2–6алкілNR (SО2)R , SО 3R , 5 6 5 5 6 5 брано з групи: С0-4алкілR R , С3–7циклоалкіл, С1С1-6алкілNR (SО2)NR R , ОС 2–6алкіл(SО2)R , С0– 5 6 5 5 6 5 5 5 5 4алкіл(NR R ), NR , С 0-4алкіл(NR R )=N, NR С 06алкіл(SО2)R , С 0–6алкіл(SО)R , ОС 2–6алкіл(SО)R 5 6 та 5-членне кільце, що містить один або більше 4алкіл(NR R )=N, NОС 0-4алкіл, С 1-4алкілгалоген, О, SО, SО2 та S, де зв’язок між М2 та Х4 є одинарним атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S; m1 зв’язком; Q і) вибрано з групи: триазоліл, імідазовибрано з 0, 1, 2, 3 та 4; m2 вибрано з 0, 1, 2 та 3; ліл, оксадіазоліл, імідазолоніл, оксазолоніл, тіазоn вибрано з 0, 1 та 2; та t = 0 або 1, та її солі, за лоніл, тетразоліл та тіадіазоліл, де будь-які здатні умови, що сполукою не є 5-(4-метил-4Н4 до заміщення атоми нітрогену у кільці заміщені R [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)-3-тіофен-3-ілна таких атомах нітрогену; а R4 вибрано з групи: [1,2,4]оксадіазол. У наступному аспекті винаходу С0–6алкілціано, =NС1-4алкіл, =NОR5, С1запропоновано фармацевтичні композиції, що містять терапевтично ефективну кількість сполуки 4алкілгалоген, галоген, С 1-6алкіл, ОС 1-4алкіл, С 2– формули І та фармацевтично прийнятний носій. У 4алкеніл, С 0-2алкілС 3–6циклоалкіл, С 0–6алкіларил, С0–6алкілгетероарил, ОС0–6алкіларил, ОС0– ще одному аспекті винаходу запропоновано фарNС0–6алкіларил, NС0– мацевтичну композицію, що містить сполуку фор6алкілгетероарил, С0– мули І для застосування у лікуванні опосередко6алкілгетероарил,С 0–6алкілОарил, С0–6алкілNарил, С0– ваних рецептором mGluR5 розладів, а особливо 6алкілОгетероарил, ОС0–6алкілОарил, ОС0– неврологічних розладів, психіатричних розладів, 6алкілNгетероарил, ОС0–6алкілNарил, ОС0– гострогота хронічного болю, та шлунково6алкілОгетероарил, NС0–6алкілОарил, NС0– кишкових розладів. У наступному аспекті винаходу 6алкілNгетероарил, NС0–6алкілNарил, NС0– запропоновано сполуку формули І для застосу6алкілОгетероарил, О(СО)С1-4алкіл, С0вання у терапії для лікування опосередкованих 6алкілNгетероарил, С1-4алкіл(S)С0-4алкіл, С1рецептором mGluR5 розладів, а особливо невро4алкіл(СО)ОС 1-4алкіл, С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, логічних розладів, психіатричних розладів, гостро4алкіл(SО)С 0-4алкіл, (SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, С1-4алкілОR5, С0го та хронічного болю, та шлунково-кишкових розладів. У ще одному аспекті винаходу 4алкілN(С 1-4алкіл)2 та 3- або 6-членне неароматичне кільце, що містить один або більше атомів, незапропоновано спосіб отримання сполук формули залежно вибраних з С, N, О та S, це кільце може, І, та інтермедіатів, застосовуваних при цьому. Ці як варіант,бути конденсованим з 5-членним кільта інші аспекти заявленого винаходу, детальніше цем, що містить один або більше атомів, незалежописані нижче. Нижче наведені визначення різних но вибраних з гр упи: С, N та О, де вказане кільце термінів, застосован в описі та формулі винаходу та вказане конденсоване кільце можуть бути задля опису заявленого винаходу. Для запобігання міщеними одним або двома А; або іі) вибрано з невизначеності слід розуміти, що, де у цьому описі групи: бензоімідазоліл, бензооксазоліл, тетрагідгрупа, яку ‘визначено вище’, ‘охоплює першу появу ротриазолопіридил, тетрагідротриазолопіримідита ширше визначення, а також кожне та усі з інших ніл, піридоніл, піридазиніл, імідазопіридил, оксазовизначень для цієї групи. Для запобігання невилопіридил, тіазолопіридил, імідазопіридазиніл, значеності слід розуміти, що у цьому описі ‘С1-6’ оксазолопіридазиніл, тіазолопіридазиніл та пуриозначає карбонову групу, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 ніл; а R4 вибрано з групи: гідроген, гідроксил, С0– атоми карбону. У цьому описі “С” означає 1 атом 5 5 карбону. У цьому описі, якщо не визначене інше, 6алкілціано, =NR , =NОR , С 1-4алкілгалоген, галоген, С1-6алкіл, ОС1-4алкіл, ОС0–6алкіларил, термін "алкіл" охоплює алкіли з лінійними та розО(СО)С1-4алкіл, С0-4алкіл(S)С0-4алкіл, С1галуженими ланцюгами, якими можуть бути метил, С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор4алкіл(SО)С 0-4алкіл, (SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, С1-4алкілОR5, С0бутил, т-бутил, н-пентил, ізопентил, т-пентил, нео5 6 пентил, н-гексил або ізогексил, т-гексил. Термін 4алкілNR R та 5- або 6-членне кільце, що містить один або більше атомів, незалежно вибраних з С, “С1-3алкіл” стосується алкілу, що має 1, 2 або 3 6алкілNR 5 23 84318 24 атоми карбону,, якими можуть бути метил, етил, нти, але без обмеження, імідазолідиніл, імідазоліпропіл та ізопропіл. У цьому описі, якщо не визнаніл, морфолініл, піперазиніл, піперидил, піперидочене інше, термін “циклоалкіл” стосується, як варінілніл, піразолідиніл, піразолініл, піролідиніл, ант, заміщеної, насиченої циклічної вуглводневої піролініл, тетрагідропіраніл або тіоморфолініл, кільцевої системи. Термін “С3–7циклоалкіл” може тетрагідротіопіраніл, фурил, піроліл, ізоксазоліл, означати циклопропіл, циклобутил, циклопентил, ізотіазоліл, оксазоліл, оксазоліdнеоніл, піразиніл, циклогексил та циклогептил. У цьому описі, якщо піразоліл, піридазиніл, піридил, піримідил, піроліл, не визначене інше, термін “алкеніл” охоплює алкетіазоліл, тієніл, імідазоліл, триазоліл, феніл, цикніли з лінійними та розгалуженими ланцюгами. лопропіл, азиридиніл, циклобутил, азетидиніл, Термін “С2–6алкеніл” стосується алкенілу, що має 2 циклопентил, циклопентеніл, циклогексил, цикло– 6 атоми карбону та один або два подвійні гексеніл, циклогептил, циклогептеніл, циклооктил зв’язки, та може означати, але без обмеження, та циклооктеніл. У цьому описі, якщо не визначене вініл, аліл, пропеніл, ізопропеніл, бутеніл, ізобутеінше, 3–8-членне кільце містить один або більше ніл, кротил, пентеніл, ізопентеніл та гексеніл. У атомів, незалежно вибраних з С, N, О або S, ця цьому описі, якщо не визначене інше, термін “алкігрупа може, як варіант,бути конденсованою з 5ніл” охоплює алкініли з лінійними та розгалужениабо 6-членним кільцем, що містить один або більми ланцюгами. С2–6алкініл має 2 – 6 атоми карбону ше атомів, незалежно вибраних з С, N, О або S, та один або два потрійні зв’язки, та може означаохоплює ароматичні та гетероароматичні кільця, а ти, але без обмеження, етиніл, пропаргіл, бутиніл, також карбоциклічні та гетероциклічні кільця, воно ізобутиніл, пентиніл, ізопентиніл та гексиніл. 0002] може бути насиченим або ненасиченим. ПриклаТермін “арил” стосується, як варіант, заміщеної дами таких кілець можуть бути, але без обмеженмоноциклічної або дициклічної вуглводневої кільня, нафтил, норкарил, хроміл, ізохроміл, інданіл, цевої системи, що містить принаймні одне ненасибензоімідазол або тетралініл, бензооксазоліл, чене ароматичне кільце. Прикладами та придатні бензотіазоліл, бензофурил, бензотієніл, бензотризначення терміну “арил” є феніл, нафтил, 1,2,3,4азоліл, індоліл, азаіндоліл, індазоліл, індолініл, тетрагідронафтил, індил та інденіл. У цьому описі, ізоіндолініл, бензімідазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоякщо не визначене інше, термін “гетероарил” століл, хінолініл, хіноксалініл та бензотриазоліл. У сується, як варіант, заміщеної моноциклічної або цьому описі, якщо не визначене інше, терміни дициклічної ненасиченої ароматичної кільцевої “=NR5” та “=NОR5” о хоплюють іміно- та оксимогрусистеми, що містить принаймні один гетероатом, пи з R5 та можуть бути або є частиною груп, охопнезалежно вибранийі з N, О або S. Прикладами люючих, але без обмеження іміноалкіл, іміногідро“гетероарил” можуть бути, але без обмеження, ксил, іміноалкоксил, амідин, гідроксіамідин та тіофен, тієніл, піридил, тіазоліл, фурил, піроліл, алкоксіамідин. У випадку, де нижній індекс дорівтриазоліл, імідазоліл, оксадіазоліл, оксазоліл, ізонює 0 (нуль), група, котрої стосується нижній інксазоліл, піразоліл, імідазолоніл, оксазолоніл, тіадекс, відсутня, тобто тобто є безпосередній зв’язок золоніл, тетразоліл та тіадіазоліл, бензоімідазоліл, між групами. У цьому описі, якщо не визначене бензооксазоліл, тетрагідротриазолопіридил, тетінше, термін “зв’язок” є насиченим зв’язком. У рагідротриазолопіримідиніл, бензофурил, індоліл, цьому описі, якщо не визначене інше, термін “гаізоіндоліл, піридоніл, піридазиніл, піримідиніл, імілоген” може бути флуор, хлор, бром або йод. У дазопіридил, оксазолопіридил, тіазолопіридил, цьому описі, якщо не визначене інше, термін “алкіпіридил, імідазопіридазиніл, оксазолопіридазиніл, лгалоген” означає алкіл, який визначено вище, тіазолопіридазиніл та пуриніл. У цьому описі, якщо заміщений одним або більше галогенами. Термін не визначене інше, термін “алкіларил”, “алкілгете“С1-6алкілгалоген” може охоплювати, але без оброарил ” та “алкілциклоалкіл ” стосуються заміснимеження, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорку, що приєднаний через алкіл до арилу, гетерометил, флуоретил, ди флуоретил та бромпропіл. арилу та циклоалкілу. У цьому описі, якщо не Термін “ОС1-6алкілгалоген” може охоплювати, але визначене інше, 5- або 6-членне кільце, що місбез обмеження, флуорметоксил, дифлуорметоктить один або більше атомів, незалежно вибраних сил, трифлуорметоксил, флуоретоксил та дифлуз С, N, О або S, охоплює ароматичні та гетерооретоксил. В одному втіленні винаходу Р може ароматичні кільця, а також карбоциклічні та гетепредставляти гідроген або С 3–7 алкіл або Р може роциклічні кільця, воно може бути насиченим або представляти 3–8-членне кільце, що містить один ненасиченим. Прикладами таких кілець можуть або більше атомів, вибраних з С, N, О або S, вкабути, але без обмеження, фурил, ізоксазоліл, ізозане кільце мож бути, як варіант, конденсоване з тіазоліл, оксазоліл, піразиніл, піразоліл, піридази5- або 6-членним кільцем, що містить один або ніл, піридил, піримідил, піроліл, тіазоліл, тієніл, більше атомів, незалежно вибраних з групи: С, N, імідазоліл, імідазолідиніл, імідазолініл, триазоліл, О, або S. У переважному втіленні винаходу Р вибморфолініл, піперазиніл, піперидил, піперидонілрано з 5 та 6-членних ароматичних та гетероароніл, піразолідиніл, піразолініл, піролідиніл, піроліматичних кілець. У наступному переважному втініл, тетрагідропіраніл, тіоморфолініл, феніл, цикленні Р вибрано з групи: тіофен, піридил, тіазоліл, логексил, циклопентил та циклогексеніл. У цьому фурил, піроліл та феніл, причому фенільне кільце описі, якщо не визначене інше, 3–8-членне кільце, є заміщеним у позиції 3 або дизаміщеним у позищо містить один або більше атомів, незалежно ціях 2 та 5. У ще одному переважному втіленні вибраних з С, N, О або S, охоплює ароматичні та винаходу Р – феніл, заміщений у позиції 3 або гетероароматичні кільця, а також карбоциклічні та дизаміщений у позиціях 2 та 5. Р, як варіант, замігетероциклічні кільця, воно може бути насиченим щений через атом карбону 0, 1, 2, 3 або 4 групеми або ненасиченим. Приклади таких кілець мож буR1, де число R1 замісників на кільці Р позначено як 25 84318 26 m1. У кращих втіленнях винаходу m1 = 1 або 2. У ному втіленні винаходу М1 є зв’язком. Коли М1 не є наступних кращих втіленнях винаходу m1 = 1. У безпосереднім зв’язком, М1 може бути крім того придатних втіленнях винаходу R 1 вибрано з групи: заміщеним 0, 1, 2 або 3 замісниками R2, де число гідроген, гідроксил, галоген, нітро, С1замісників R2 позначено як n. Замісники R2 можуть бути вибраними з групи: гідроген, гідроксил, оксо, 6алкілгалоген, ОС 1-6алкілгалоген, С 1-6алкіл, ОС 1С1-4алкілгалоген, галоген та С 1-4алкіл. У переваж6алкіл, С 2–6алкеніл, ОС 2–6алкеніл, С 2–6алкініл, ОС 2– С0–6алкілС 3–6циклоалкіл, ОС0–6алкілС 3– ному втіленні винаходу n = 0. У ще одному аспекті 6алкініл, винаходу запропоновано сполуки формули І, де Х1 6циклоалкіл, С 0–6алкіларил, ОС 0–6алкіларил, СНО, 5 5 5 5 (СО)R , О(СО)R , О(СО)ОR , О(СN)ОR , С1вибрано з С, СО, N, О та S. У наступному аспекті 5 5 5 винаходу Х2 вибрано з групи: С, N, О та S. У ще 6алкілОR , ОС 2–6алкілОR , С 1-6алкіл(СО)R , ОС 15 5 5 С0–6алкілСО2R , ОС1-6алкілСО2R , одному аспекті винаходу Х3 вибрано з N, О та S, 6алкіл(СО)R , 5 6 С0–6алкілціано, ОС2–6алкілціано, С0–6алкілNR R , або Х3 вибрано з N, О, S та С, коли Х2 вибрано з N, ОС2–6алкілNR5R6, С1-6алкіл(СО)NR5R6, ОС1О, або S, та коли Х3 – С-замісник, R на Х3 – Н. Х1, 5 6 5 6 С0–6алкілNR (СО)R , ОС2– Х2 та Х3 можуть бути крім того заміщеними 0, 1 або 6алкіл(СО)NR R , алкілNR5(СО)R6, С0–6алкілNR5(СО)NR5R6, С0– 2 замісниками R, де число замісників R позначено 6 5 5 5 як t. Замісник R може бути вибранимз групи: гідро6алкілSR , ОС 2–6алкілSR , С 0–6алкіл(SО)R , ОС 2– 5 С0–6алкілSО2R5, ОС2–6алкілSО2R5, ген, С0–3алкіл, галоген, С0–3алкілОR5, С0– 6алкіл(SО)R , 5 6 5 5 6 С0–6алкіл(SО2)NR5R6, ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6,С0– 3алкілNR R , С 0–3алкіл(СО)ОR , С 0–3алкілNR R та 5 6 5 6 ОС2–6алкілNR (SО2)R , С0– С0–3алкіларил. В одному втіленні винаходу R виб6алкілNR (SО2)R , 5 5 6 ОС2–6алкілNR5(SО2)NR5R6, рано з групи: гідроген, С0–3алкіл та галоген. У пе6алкілNR (SО2)NR R , (СО)NR5R6, О(СО)NR 5R6, NR5ОR6 , С0– реважному втіленні винаходу Х1 – С, N або О, а R 5 6 5 6 5 вибрано з групи: гідроген, С0–3алкіл та галоген. В 6алкілNR (СО)ОR , ОС 2–6алкілNR (СО)ОR , SО3R та 5- або 6-членне кільце, що містить один або одному втіленні R вибрано з групи: гідроген, хлор більше атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S. або метил. У ще одному переважному втіленні У більш придатному втіленні винаходу R1 вибрано винаходу Х1 – N. У придатному втіленні Х2 вибраз групи: гідроген, гідроксил, галоген, нітро, С1но з N, О та S, а R – гідроген. У ще одному втіленні винаходу Х3 – N, О або S. У наступному переваж6алкілгалоген, ОС 1-6алкілгалоген, С 1-6алкіл, ОС 1ному втіленні винаходу Х1 – О, а один з Х2 та Х3 – 6алкіл, С 2–6алкеніл, С 0–6алкілС 3–6циклоалкіл, С 15 5 5 О, а інший – N. У ще одному переважному втіленні 6алкілОR , С 1-6алкіл(СО)R , С 0–6алкілСО2R , С 0– 5 6 5 винаходу Х1 – N, а один з Х2 та Х3 – О, а інший – N. 6алкілціано, С 0–6алкілNR R , С 0–6алкілSR та 5- або 6-членне кільце, що містить один або більше атоУ ще одному переважному втіленні винаходу Х1 – мів, незалежно вибраних з С та О. Будь-який С1С або СR, а один з Х2 та Х3 – О, а інший – N. У ще 1 одному переважному втіленні винаходу Х2 – О, а 6алкіл, визначений як R , може бути заміщеним одним або більше А. В одному втіленні винаходу Х3 – N, у ще одному переважному втіленні винахо1 R – етил, а А - гідроксил. У наступному придатноду Х2 – N, а Х3 – О. У наступному переважному 1 му втіленні винаходу R вибрано з групи: гідроген, втіленні винаходу Х1 – О, а Х2 та Х3 – N. У ще одметил, етил, циклопропіл, гідроксил, метоксил, ному придатному втіленні винаходу кільце, що ціано, флуор, хлор, бром, йод, три флуорметил, містить Х1, Х2 та Х3, утворює оксадіазол, ізоксазол, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, нітоксазол, хлор-ізоксазол або метил-ізоксазол. У роген, диметиламіно, метилсульфаніл, вініл, ацепереважному втіленні винаходу кільце, що містить тил, мурашиної кислоти метиловий естер, метокХ1 , Х2 та Х3, утворює оксадіазол. У ще одному песиметил, етанол та фурил. У більш придатному реважному втіленні винаходу кільце, що містить втіленні винаходу Р вибрано з групи: тіофен, піриХ1 , Х2 та Х3, утворює ізоксазол. Кільце, що містить дил, тіазоліл, фурил, піроліл або феніл, причому Х1 , Х2 та Х3 не повинне бути крім того закільцьовафенільне кільце є заміщеним у позиції 3 або дизаним на будь-яке інше кільце. У придатному втіленміщеним у позиціях 2 та 5, а R1 вибрано з групи: ні винаходу М2 може бути безпосереднім зв’язком гідроген, гідроксил, галоген, нітро, С1серцевинного кільця зі змінною Х4 або М2 може бути вибраним з групи: зв’язок, С1-3алкіл, С2– 6алкілгалоген, ОС 1-6алкілгалоген, С 1-6алкіл, ОС 1С0-4алкіл(СО)С 0-4алкіл, С0–3алкілОС 0– 6алкіл, С 2–6алкеніл, С 0–6алкілС 3–6циклоалкіл, С 13алкініл, 5 5 5 5 5 6алкілОR , С 1-6алкіл(СО)R , С 0–6алкілСО2R , С 0– 3алкіл, С 0–3алкілNR С 1-3алкіл, С 0–3алкіл(СО)NR , 5 6 5 5 та 5С0-4алкілNR , С0–3алкіл(SО)С0–3алкіл та С0– 6алкілціано, С 0–6алкілNR R , С 0–6алкілSR членне кільце, що містить один або більше атомів, 3алкіл(SО2)С 0–3алкіл. У кращих втіленнях винаходу незалежно вибраних з С та О. У наступному приМ2 – зв’язок або С1-3алкіл. У наступних кращих датному втіленні винаходу Р – феніл, заміщений у втіленнях винаходу М2 – С1-3алкіл, переважно ме1 позиції 3 або дизаміщений у позиціях 2 та 5, а R тил або етил. Коли М2 не є безпосереднім вибрано з групи: гідроген, гідроксил, галоген, нітро, зв’язком, М2 може бути крім того заміщеним 0, 1 С1-6алкілгалоген, ОС1-6алкілгалоген, С1-6алкіл, ОС1або 2 замісниками R3, де число R3 позначено як n. В одному втіленні винаходу n = 1 або 2. У ще од6алкіл, С 2–6алкеніл, С 0–6алкілС 3–6циклоалкіл, С 15 5 5 ному втіленні винаходу n = 0. У придатному вті6алкілОR , С 1-6алкіл(СО)R , С 0–6алкілСО2R , С 0– 5 6 5 та 5ленні винаходу R3 вибрано з групи: гідроксил, С0– 6алкілціано, С 0–6алкілNR R , С 0–6алкілSR 5 5 членне кільце, що містить один або більше атомів, 6алкілціано, оксо, =NR , =NОR , С 1-4алкілгалоген, незалежно вибраних з С та О. Згідно з ще одним галоген, С1-4алкіл, О(СО)С1-4алкіл, С1-4алкіл(SО)С0аспектом винаходу кільце Р з’єднане з серцевинС1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, (SО)С0-4алкіл, 4алкіл, ним кільцем через М1, де М1 може бути зв’язком, (SО2)С0-4алкіл, ОС1-4алкіл, С1-4алкілОR5 та С05 6 3 що безпосередньо з’єднує Р з серцевинним кіль4алкілNR R . У переважному втіленні R вибрано з цем. М1 може також бути С1-3алкілом. У переважгрупи: гідроген та С 1-4алкіл, переважно метил або 27 84318 28 диметил. У ще одному переважному втіленні М2 ОС0–6алкілNарил, ОС0– 6алкілОгетероарил, може бути вибраним з групи: зв’язок, С1-3алкіл, С2– NС0–6алкілОарил, NС0– 6алкілNгетероарил, С0-4алкіл(СО)С 0-4алкіл, С0–3алкілОС0– NС0–6алкілNарил, NС0– 3алкініл, 6алкілОгетероарил, 5 5 О(СО)С1-4алкіл, С03алкіл, С 0–3алкілNR С 1-3алкіл, С 0–3алкіл(СО)NR , 6алкілNгетероарил, С0-4алкілNR5, С0–3алкіл(SО)С0–3алкіл та С0– С1-4алкіл(S)С0-4алкіл, С14алкіл(СО)ОС 1-4алкіл, 3 С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, 3алкіл(SО2)С 0–3алкіл, а R вибраним з групи: гідро4алкіл(SО)С 0-4алкіл, ген та С1-4алкіл. В інших кращих втіленнях винахо(SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, С1-4алкілОR5, С0ду М2 – зв’язок або С1-3алкіл, а R3 – гідроген, ме4алкілN(С 1-4алкіл)2 та 3- або 6-членне неароматичтил або диметил. У наступному переважному не кільце, що містить один або більше атомів, невтіленні М2 може бути вибраним з групи: зв’язок, залежно вибраних з С, N, О та S, це кільце може, метил та етил, а R3 – гідроген, метил або диметил. як варіант,бути конденсованим з 5-членним кільУ наступному втіленні винаходу М2 – нітроген. У цем, що містить один або більше атомів, незалежще одному наступному втіленні винаходу М2 – но вибраних з гр упи: С, N та О, де вказане кільце оксиген. Згідно з ще одним аспектом винаходу Х4 та вказане конденсоване кільце можуть бути завибрано з групи: С0-4алкілR5R6, С3–7циклоалкіл, С1міщеними одним або двома А. У наступному вті5 6 5 5 6 5 ленні винаходу R4 на 5-членному кільці Q вибрано 4алкіл(NR R ), NR , С 0-4алкіл(NR R )=N, NR С 05 6 з групи: С1-4алкілгалоген, С1-6алкіл, С2–4алкеніл, С04алкіл(NR R )=N, NОС 0-4алкіл, С 1-4алкілгалоген, О, SО, SО2 та S, де зв’язок між М2 та Х4 є одинарним С0–6алкіларил, С0– 2алкілС 3–6циклоалкіл, зв’язком. У переважному втіленні винаходу Х4 виОС0–6алкіларил, ОС0– 6алкілгетероарил, брано з групи: С0-4алкілR5R6, С3–7циклоалкіл, NR5, NС0–6алкіларил, NС0– 6алкілгетероарил, О, SО, SО2 та S, а R5 та R6 незалежно вибрані з С0–6алкілОарил, С0– 6алкілгетероарил, групи: гідроген та С 1-6алкіл. У наступному переваС0–6алкілNарил, С0– 6алкілОгетероарил, жному втіленні винаходу Х4 вибрано з групи: СН2, ОС0–6алкілОарил, ОС0– 6алкілNгетероарил, СНСН3, СН(СН3)2 та NR5. У наступному переважОС0–6алкілNарил, ОС0– 6алкілОгетероарил, ному втіленні винаходу Х4 – NR5, а R 5 вибрано з NС0–6алкілОарил, NС0– 6алкілNгетероарил, групи: гідроген та С 1-6алкіл. У переважному втіNС0–6алкілNарил, NС0– 6алкілОгетероарил, ленні винаходу R5 – метил або гідроген, а R6 – С0-4алкіл(СО)ОС 1-4алкіл, С16алкілNгетероарил, 5 гідроген. У ще одному наступному переважному 4алкіл(S)С 0-4алкіл, С 1-4алкілОR та 3- або 6-членне 4 втіленні винаходу Х – О. У ще одному переважнеароматичне кільце, що містить один або більше ному втіленні винаходу Х4 – S. Слід розуміти, що атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S, це кізв’язок між М2 та Х4 є одинарним зв’язком в усіх льце може, як варіант,бути конденсованим з 5таутомерних формах. Втілення заявленого виначленним кільцем, що містить один або більше ходу о хоплюють ті, де Q – 5- або 6-членне кільце. атомів, незалежно вибраних з групи: С, N та О, де Коли Q – 5-членне кільце, Q вибрано з групи: тривказане кільце та вказане конденсоване кільце азоліл, імідазоліл, оксадіазоліл, імідазолоніл, окможуть бути заміщеними одним або двома А. В сазолоніл, тіазолоніл, тетразоліл та тіадіазоліл, де одному втіленні винаходу Q вибрано з групи: трибудь-які здатні до заміщення атоми нітрогену у азоліл, імідазоліл, оксадіазоліл, імідазолоніл, оккільці заміщені R4 на цих атомах нітрогену. В одсазолоніл, тіазолоніл, тетразоліл та тіадіазоліл, де ному втіленні 5-членне кільце Q вибрано з групи: будь-які здатні до заміщення атоми нітрогену у триазоліл та тіадіазоліл. У ще одному втіленні 5кільці заміщені R4 на таких атомах нітрогену, а R4 членне кільце Q вибрано з групи: тетразоліл та вибрано з групи: С1-4алкілгалоген, С1-6алкіл, С2– оксадіазоліл. У наступному втіленні 5-членне кіль4алкеніл, С 0-2алкілС 3–6циклоалкіл, С 0–6алкіларил, це Q – імідазоліл. Коли Q – 6-членне кільце, Q С0–6алкілгетероарил, ОС0–6алкіларил, ОС0– вибрано з групи: бензоімідазоліл, бензооксазоліл, NС0–6алкіларил, NС0– 6алкілгетероарил, тетрагідротриазолопіридил, тетрагідротриазолопіС0– 6алкілгетероарил,С 0–6алкілОарил, римідиніл, піридоніл, піридазиніл, імідазопіридил, С0–6алкілNарил, С0– 6алкілОгетероарил, оксазолопіридил, тіазолопіридил, імідазопіридазиОС0–6алкілОарил, ОС0– 6алкілNгетероарил, ніл, оксазолопіридазиніл, тіазолопіридазиніл та ОС0–6алкілNарил, ОС0– 6алкілОгетероарил, пуриніл. У переважному втіленні винаходу 6NС0–6алкілОарил, NС0– 6алкілNгетероарил, членне кільце Q вибрано з групи: піридоніл, тетраNС0–6алкілNарил, NС0– 6алкілОгетероарил, гідротриазолопіридил та тетрагідротриазолопіриС0-4алкіл(СО)ОС 1-4алкіл, С16алкілNгетероарил, 5 мідиніл. У ще одному втіленні 6-членне кільце Q – 4алкіл(S)С 0-4алкіл, С 1-4алкілОR та 3- або 6-членне піридазиніл. У наступному втіленні 6-членне кільце неароматичне кільце, що містить один або більше Q вибрано з групи: бензоімідазоліл, бензооксазоатомів, незалежно вибраних з С, N, О та S, це кіліл та імідазопіридил. Q може бути крім того замільце може, як варіант,бути конденсованим з 5щеним 0, 1, 2 або 3 замісниками R4, де число замічленним кільцем, що містить один або більше сників R4 позначено як m2. У переважному втіленні атомів, незалежно вибраних з групи: С, N та О, де m2 = 1 або 2. Коли Q – 5-членне кільце замісник R 4 вказане кільце та вказане конденсоване кільце вибрано з групи: С0–6алкілціано, =NС1-4алкіл, можуть бути заміщеними одним або двома А. У ще =NОR5, С1-4алкілгалоген, галоген, С1-6алкіл, ОС1одному втіленні винаходу Q вибрано з групи: триазоліл, імідазоліл, оксадіазоліл, тетразоліл та тіа4алкіл, С 2–4алкеніл, С 0-2алкілС 3–6циклоалкіл, С 0– діазоліл, де будь-які здатні до заміщення атоми 6алкіларил, С 0–6алкілгетероарил, ОС 0–6алкіларил, ОС0–6алкілгетероарил, NС0–6алкіларил, NС0– нітрогену у кільці заміщені R4 на таких атомах нітС0–6алкілОарил, С0– рогену, а R4 вибрано з групи: С1-4алкілгалоген, С16алкілгетероарил, С0–6алкілNарил, С0– 6алкілОгетероарил, 6алкіл, С 2–4алкеніл, С 0-2алкілС 3–6циклоалкіл, С 0– ОС0–6алкілОарил, ОС0– 6алкілNгетероарил, 6алкіларил, С 0–6алкілгетероарил, ОС 0–6алкіларил, 29 84318 30 ОС0–6алкілгетероарил, NС0–6алкіларил, NС0– тил, фурилметил, гідроксіетил, ізобутил, метил, С0– метилбензил, метилбутил, метилсульфанілпропіл, 6алкілгетероарил,С 0–6алкілОарил, С0–6алкілNарил, С0– н-бутил, н-гексил, н-пропіл, тетрагідрофурилме6алкілОгетероарил, ОС0–6алкілОарил, ОС0– тил, тіофенілметил та трифлуоретил. Кільце Q 6алкілNгетероарил, ОС0–6алкілNарил, ОС0– може бути заміщеним одним або більше R4 на 6алкілОгетероарил, NС0–6алкілОарил, NС0– атомах карбону та/або нітрогену у кільці. Коли Q є 6алкілNгетероарил, NС0–6алкілNарил, NС0– заміщеним на атомі карбону, R4 вибрано з групи: 6алкілОгетероарил, алкілNгетероарил, С0-4алкіл(СО)ОС 1-4алкіл, С1бензо[b]тіофеніл, бензодіоксоліл, бром, бромфу6 5 рил, бутоксифеніл, хлорметоксипіридил, хлорфе4алкіл(S)С 0-4алкіл, С 1-4алкілОR та 3- або 6-членне неароматичне кільце, що містить один або більше ніл, хлорфенілметанол, хлорпіридил, хлортіофен, атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S, це кіціанофеніл, циклогексил, циклопентил, дихлорльце може, як варіант,бути конденсованим з 5феніл, дихлорпіридил, дифлуорфеніл, диметилтіачленним кільцем, що містить один або більше золіл, етанол, етоксиметил, флуорметилфеніл, атомів, незалежно вибраних з групи: С, N та О, де флуорфеніл, мурашиної кислоти метиловий естер, вказане кільце та вказане конденсоване кільце фурил, гідроген, гідроксифеноксиметил, гідроксиможуть бути заміщеними одним або двома А. Коли феніл, імідазоліл, метоксіетил, метоксиметил, меQ – 6-членне кільце замісник R4 вибрано з групи: токсифеноксиметил, метоксифеніл, метоксифенілгідроген, гідроксил, С0–6алкілціано, =NR5, =NОR5, тил, метоксипіридазиніл, метоксипіридил, С1-4алкілгалоген, галоген, С1-6алкіл, ОС1-4алкіл, метоксипіримідиніл, метокситіофен, метилімідазоОС0–6алкіларил, О(СО)С1-4алкіл, С0-4алкіл(S)С0ліл, метилпіридил, метилсульфанілметил, метилС1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С1-4алкіл(SО2)С0тіазоліл, метилтіофен, нітрогенфурил, нітрогенфе4алкіл, 5 ніл, феніл, р-толілоксиметил, піридазиніл, піридин4алкіл, (SО)С 0-4алкіл, (SО2)С 0-4алкіл, С 1-4алкілОR , С0-4алкілNR5R6 та 5- або 6-членне кільце, що місоксидил, бензилморфолініл, піридиноліл, піридил, тить один або більше атомів, незалежно вибраних піридилметил, піримідиніл, трет-бутилфеніл, тетз С, N, О та S, це кільце може, як варіант,бути конрагідрофурил, тіазоліл, тіофен, толіл та трифлуоденсованим з 5- або 6-членним кільцем, що місрметил. Коли Q є заміщеним на атомах нітрогену, тить один або більше атомів, незалежно вибраних R4 вибрано з групи: оцтова кислот метилиtеr, аліл, з групи: С, N та О, де вказане кільце та вказане аміно, бензил, циклопропіл, циклопропілметил, конденсоване кільце можуть бути заміщеними одетил, флуорбензил, флуоретил, фурилметил, гідним або двома А. У придатному втіленні винаходу роксіетил, ізобутил, метоксіетил, метил, метилбеR4 на 6-членне Q кільце вибрано з групи: гідроген нзил, метилбутил, метилсульфанілпропіл, н-бутил, та С1-6алкіл. У наступному втіленні винаходу R4 – н-гексил, н-пропіл, тетрагідрофурилметил, тіофегідроген, метил, етил, пропіл, бутил або гексил. У нілметил та трифлуоретил. Коли R4 є кільцем, R4 переважному втіленні винаходу Q вибрано з групи: може бути заміщеним одним або більше заміснибензоімідазоліл, бензооксазоліл, тетрагідротриаками А, де А вибрано з групи: гідроген, гідроксил, золопіридил, тетрагідротриазолопіримідиніл, піригалоген, нітро, оксо, С0–6алкілціано, С0-4алкілС 3– доніл, піридазиніл, імідазопіридил, оксазолопіриС1-6алкіл, С1-6алкілгалоген, ОС16циклоалкіл, дил, тіазолопіридил, імідазопіридазиніл, С2–6алкеніл, С0–3алкіларил, С0– 6алкілгалоген, 5 оксазолопіридазиніл, тіазолопіридазиніл та пуриОС2–6алкілОR5, С1-6алкілSR5, ОС2– 6алкілОR , 5 5 5 ніл, а R4 – гідроген або С1-6алкіл. У ще одному пе6алкілSR , (СО)R , О(СО)R , ОС 2–6алкілціано, ОС 15 5 реважному втіленні винаходу Q вибрано з групи: О(СО)ОR , ОС1-6алкіл(СО)R5, С16алкілСО2R , бензоімідазоліл, бензооксазоліл, тетрагідротриаалкіл(СО)R5, NR5ОR6, ОС2–6алкілNR5R6, С0– 6 5 6 золопіридил, тетрагідротриазолопіримідиніл, піриОС1-6алкіл(СО)NR5R6, ОС2– 6алкіл(СО)NR R , 4 доніл, піридазиніл та імідазопіридил, а R – гідроалкілNR5(СО)R6, С0–6алкілNR5(СО)R6, С0– 6 5 5 6 ген або С1-6алкіл. У придатному втіленні винаходу О(СО)NR 5R6, С0– 6алкілNR (СО)NR R , 5 6 R4 вибрано з групи: бензо[b]тіофеніл, бензодіоксоОС2–6алкіл(SО2)NR5R6, С0– 6алкіл(SО2)NR R , 5 6 5 6 5 ліл, бром, бромфурил, бутоксифеніл, хлорметок6алкілNR (SО2)R , ОС 2–6алкілNR (SО2)R , SО 3R , 5 5 6 5 сипіридил, хлорфеніл, хлорфенілметанол, хлорпіС1-6алкілNR (SО2)NR R , ОС 2–6алкіл(SО2)R , С0– 5 5 5 ридил, хлортіофен, ціанофеніл, циклогексил, 6алкіл(SО2)R , С 0–6алкіл(SО)R , ОС 2–6алкіл(SО)R циклопентил, дихлор-феніл, дихлорпіридил, дифта 5-членне кільце, що містить один або більше луорфеніл, диметилтіазоліл, етанол, етоксиметил, атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S. У пефлуорметилфеніл, флуор феніл, мурашиної кислореважному втіленні А вибрано з групи: гідроксил, ти метиловий естер, фурил, гідроген, гідроксифегалоген, нітро, оксо, С0–6алкілціано, С1-6алкіл, С2– 5 ноксиметил, гідроксифеніл, імідазоліл, метоксіе6алкеніл, С 0–3алкіларил, С 0–6алкілОR та 5-членне тил, метоксиметил, метоксифеноксиметил, кільце, що містить один або більше атомів, незаметоксифеніл, метоксифенілтил, метоксипіридалежно вибраних з С та О. Конкретні втілення визиніл, метоксипіридил, метоксипіримідиніл, метокнаходу о хоплюють, ситіофен, метилімідазоліл, метилпіридил, метил2-[5-(3-Метокси-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3сульфанілметил, метилтіазоліл, метилтіофен, ілметилсульфаніл]-1Н-бензоімідазол, нітрогенфурил, нітрогенфеніл, феніл, р5-(3-Метокси-феніл)-3-(4-Метил-5-тіофен-2-ілтолілоксиметил, піридазиніл, піридин-оксидил, 4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)бензилморфолініл, піридиноліл, піридил, піридил[1,2,4]оксадіазол, метил, піримідиніл, трет-бутилфеніл, тетрагідро3-[5-(1-Метил-5-тіофен-2-іл-1Н-імідазол-2фурил, тіазоліл, тіофен, толіл, трифлуорметил, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-3-іл]оцтової кислоти метилиtеr, аліл, аміно, бензил, бензонітрил, циклопропілметил, етил, флуорбензил, флуоре3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]trаіазол-3 31 84318 32 ілсульфанілметил)-5-феніл-[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, 2-[5-(3-Метокси-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-33-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл]-5-метил-1Н-бензоімідазол, ілсульфанілметил)-5-тіазол-4-іл-[1,2,4]оксадіазол, 3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-(3-нітроген-феніл)3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-(3-трифлуорметил-феніл)2-Метил-4-[3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)3-(3-Метокси-феніл)-5-(4-метил-5-тіофен-2-іл[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, 4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)3-[4-Метил-5-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, 5-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-3-феніл-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 5-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Метил-5-тіазол-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-3-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 3-[3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол5-(3-Йод-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н3-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл][1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)бензонітрил, [1,2,4]оксадіазол, 3-[4-Метил-5-(2-метил-тіазол-4-іл)-4Н5-(3-Етил-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]-5-м-толіл[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 3-[5-(2-Метил-тіазол-4-іл)-[1,3,4]оксадіазол-22-[5-(2-Метил-піридин-4-іл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілсульфанілметил]-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл]-1Н-бензоімідазол, 3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-32-[5-(3-Йод-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілсульфанілметил)-5-тіофен-2-іл-[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл]-1Н-бензоімідазол, 3-[5-(2,4-Диметил-тіазол-5-іл)-4-метил-4Н3-(4-Метил-5-трифлуорметил-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]-5-м-толіл[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)-5-м-толіл[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 3-[4-Метил-5-(5-нітроген-фуран-2-іл)-4Н2,6-Дихлор-4-[4-метил-5-(5-м-толіл[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]-5-м-толіл[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл)-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, 4-[4-Метил-5-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-33-(4-Метил-5-р-толіл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 3-[5-(4-трет-Бутил-феніл)-4-метил-4НДиметил-{3-[3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]-5-м-толіл[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]-оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]феніл}-амін, 2-Хлор-5-[4-метил-5-(5-м-толіл5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл)-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, [1,2,4]оксадіазол, 2-[5-(3-Метокси-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-33-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл]-бензооксазол, ілсульфанілметил)-5-(3-трифлуорметокси3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3феніл)[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол, 3-(5-Циклогексил-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-33-(5-Фуран-2-іл-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 3-(5-трет-Бутил-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-35-(3-Флуор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-ілілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)5-(3-Бром-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)2-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл)-піридин, 2-[5-(3-Бром-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-32-[5-(3-Метокси-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілметилсульфаніл]-1Н-бензоімідазол, ілметилсульфаніл]-1Н-імідазо[4,5-b]піридин, 5-(3-Метоксиметил-феніл)-3-(4-метил-55-(3-Флуор-5-метил-феніл)-3-(4-метил-5тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-lсульфанілметил)тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 2-[5-(3-Метоксиметил-феніл)-[1,2,4]оксадіазол3-Метил-5-[3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н3-ілметилсульфаніл]-1Н-бензоімідазол, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)4-[5-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, 3-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-3-іл]3-(4-Метил-5-феніл-4Н-[1,2,4]триазол-3піридин, ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 2-{1-[5-(3-Метокси-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-32-[4-Метил-5-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-3іл]-етилсульфаніл}-1-метил-1Н-імідазо[4,5ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, b]піридин, 4-Бензил-2-[4-метил-5-(5-м-толіл2-[5-(3-Метокси-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл)-4Нілметилсульфаніл]-1-метил-1Н-імідазо[4,5-b], [1,2,4]триазол-3-іл]-морфолін, 3-[1-Метил-1-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н4-[4-Метил-5-(5-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил]-5-м-толіл 33 84318 34 [1,2,4]оксадіазол, метоксиметил-4Н-[1,2,4]триазол-33-[1-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазолілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 3-ілсульфаніл)-етил]-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-метоксиметил3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)сульфонілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(3-Хлор-феніл)-5-(4-етил-5-метоксиметилсульфінілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, або 4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)5-(3-Фуран-3-іл-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2[1,2,4]оксадіазол, іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)4-(5-{1-[3-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-5-іл][1,2,4]оксадіазол, етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)або сіль їх. піридин, 0003] Furthеr sресіfіс втілення винаходу охоплю3-(4-Аліл-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ють, ілсульфанілметил)-5-(3-хлор-феніл)4-(4-Циклопропіл-5-{1-[5-(2,5-дифлуор-феніл)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4Н3-(4-Аліл-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, ілсульфанілметил)-5-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол, 4-(5-{1-[5-(3-Метокси-феніл)-[1,2,4]оксадіазол5-(4-Аліл-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-3-фуран-2-іл-[1,2,4]оксадіазол, іл)-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(4-метокси4-{4-Метил-5-[1-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-3феноксиметил)-4Н-[1,2,4]триазол-3іл)-етилсульфаніл]-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 5-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(3-Хлор-феніл)-5-[4-етил-5-(4-метоксиілсульфанілметил)-3-о-толіл-[1,2,4]оксадіазол, феноксиметил)-4Н-[1,2,4]триазол-35-(3-Хлор-феніл)-3-(4-циклопропіл-5-тіофен-2ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил){5-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}2-{3-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)метанол, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-5-тіофен-23-(3-Хлор-феніл)-5-[4-етил-5-(2-метокси-етил)іл-[1,2,4]триазол-4-іл}-етанол, 4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]4-{4-Етил-5-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н3-(3-Хлор-феніл)-5-(4-етил-5[1,2,4]триазол-3-іл}-піримідин, метилсульфанілметил-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Етил-5-фуран-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-(2-флуор-5-метил-феніл)3-(3-Хлор-феніл)-5-(5-етоксиметил-4-етил-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил){3-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-5-тіофен-25-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5іл-[1,2,4]триазол-4-іл}-оцтової кислоти метиловий ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3естер, карбонової кислоти метиловий естер, 5-(2-Флуор-5-метил-феніл)-3-[5-фуран-2-іл-42-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-5-(4-етил-5-фуран(2-метокси-етил)-4Н-[1,2,4]триазол-32-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, [1,3,4]оксадіазол, 3-(4-Циклопропіл-5-фуран-2-іл-4Н2-(3-Хлор-феніл)-5-(4-циклопропіл-5-фуран-2[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)-5-(2-флуор-5іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)метил-феніл)-[1,2,4]оксадіазол, [1,3,4]оксадіазол, 3-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-5-(45-(3-Хлор-феніл)-3-{1-[4-етил-5-(тетрагідроциклопропілметил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазолфуран-2-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл]3-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, етил}-[1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[3-(5-Хлор-2-флуор-феніл)4-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]оксадіазол-5-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Ніл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)[1,2,4]триазол-3-іл}-піримідин, піридазин, 3-(5-Циклопентил-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-34-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-33-(3-Хлор-феніл)-5-{4-етил-5-[2-(4-метоксиілметил)-піридин, феніл)-етил]-4Н-[1,2,4]триазол-35-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілсульфанілметил}-[1,2,4]оксадіазол, іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-рпіридин-2-ол, толілоксиметил-4Н-[1,2,4]триазол-34-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(2-метокси-етил)-5фенол, тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-35-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(4-метоксиілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, феноксиметил)-4-(тетрагідро-фуран-2-ілметил)3-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-5-(4-етил-54Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]метоксиметил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-циклопропіл-5-(45-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-(4-етил-5метокси-феноксиметил)-4Н-[1,2,4]триазол-3 35 84318 36 ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-(3-хлор-феніл)5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-(4-етил-5-фуран[1,2,4]оксадіазол, 2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(3-метокси-пропіл)-5[1,2,4]оксадіазол, тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Етил-5-метоксиметил-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 3-(4-Бензил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-[4-Етил-5-(тетрагідро-фуран-2-іл)-4Нілсульфанілметил)-5-(3-хлор-феніл)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]-5-м-толіл[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-фуран-2-ілметил-52-(3-Хлор-феніл)-5-{1-[4-етил-5-(4-метокситіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3феніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл]-етил}ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, [1,3,4]оксадіазол, 3-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-{5-[3-(2,5-Дифлуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазолілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-35-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3іл}-піридин, іл}-піримідин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-3-іл-4Н4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл}-піримідин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-33-(3-Хлор-феніл)-5-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Нілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)іл}-2-метил-піридин, [1,2,4]оксадіазол, 5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-(4-метил-55-(3-Метилсульфаніл-феніл)-3-(4-метил-5тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)2-[5-(3-Метилсульфаніл-феніл)[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-1Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, бензоімідазол, 3-{5-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)5-(2,5-Диметил-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Ніл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(5-тіофен-2-іл-4-тіофен-25-(2-Флуор-5-метил-феніл)-3-(4-метил-5ілметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-тіофен-2-іл-4Н5-(3-Циклопропіл-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 3-{5-[3-(2-Флуор-5-метил-феніл)4-{5-[2-(3-Хлор-феніл)-оксазол-4[1,2,4]оксадіазол-5-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Нілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, іл}-піридин, 4-{5-[3-(2-Флуор-5-метил-феніл)4-[4-Метил-5-(5-тіофен-2-іл-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]оксадіазол-5-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Нілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 4-{4-Метил-5-[5-(3-метилсульфаніл-феніл)4-{5-[5-(5-Бром-2-флуор-феніл)[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-33-{5-[5-(5-Бром-2-флуор-феніл)ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Ніл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 2-Метил-4-[3-(4-метил-5-піридин-4-іл-4Н5-(5-Бром-2-флуор-феніл)-3-(4-метил-5[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 1-{3-[3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н5-(4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілсульфанілметил)-3-феніл-[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-феніл}-етанон, 3-{5-[5-(3-Флуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-{5-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Ніл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 4-{5-[5-(3-Флуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-32-Метил-4-[4-метил-5-(5-м-толілілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл)-4Ніл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, 5-(3-Флуор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-3-іл3-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-34Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілметилсульфаніл]-4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол, 3-[4-Метил-5-(5-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол-34-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-3ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3іл}-піридин, ілсульфанілметил)-5-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол, 3-(4-Бутил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-32-Хлор-4-[3-(4-метил-5-піридин-3-іл-4Н 37 84318 38 [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, [1,2,4]оксадіазол, 2-Хлор-4-[3-(4-метил-5-піридин-4-іл-4Н2-Хлор-4-[3-(4-етил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, 2-Хлор-4-[3-(4-метил-5-тіофен-3-іл-4Н3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілсульфанілметил)-5-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, 3-(4-Етил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34-[4-Метил-5-(5-феніл-[1,2,4]оксадіазол-3ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, 4-[4-Етил-5-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-33-(4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, ілсульфанілметил)-5-феніл-[1,2,4]оксадіазол, 3-[4-Етил-5-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-35-(5-Бром-2-флуор-феніл)-3-(4-метил-5ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Етил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-(2-флуор-5-метил-феніл)3-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл]-4-етил-5-тіофен-2-іл-4Н4-{4-Етил-5-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)[1,2,4]триазол, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н2-Хлор-4-[3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)3-{4-Етил-5-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н4-{5-[3-(3-Флуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-33-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3іл}-піридин, ілметилсульфаніл]-5-піридин-4-іл-[1,2,4]триазол-43-(3-Флуор-феніл)-5-(4-метил-5-тіофен-3-іліламін, 4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)4-{5-[5-(5-Бром-2-флуор-феніл)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 5-(4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-3-тіофен-2-іл-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-(2-флуор-5-метил-феніл)3-[3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3бензонітрил, ілметилсульфаніл]-4-фуран-2-ілметил-4Н3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, ілсульфанілметил)-5-феніл-[1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-[3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-2піридин, метокси-піридин, 3-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-33-(3-Хлор-феніл)-5-(4-етил-5-тіофен-2-іл-4Нілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)піридин, [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-тіофен-3-іл-4Н4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}[1,2,4]оксадіазол, піридин, 3-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-32-Метил-4-[3-(4-метил-5-тіофен-3-іл-4Нілметилсульфаніл]-4-фуран-2-ілметил-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, 3-(4-Фуран-2-ілметил-5-тіофен-2-іл-4Н4-[3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)-5-м-толілілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-2-метил[1,2,4]оксадіазол, піридин, 5-(5-Флуор-2-метил-феніл)-3-(4-фуран-25-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-3-тіофен-2-іл-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-фуран-2-ілметил-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]оксадіазол, 4-[3-(4-Етил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-[3-(4-Метил-5-піридин-3-іл-4Н-[1,2,4]триазолілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-2-метил3-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]піридин, бензонітрил, 3-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-33-[3-(4-Метил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазолілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-33-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]іл}-бензонітрил, бензонітрил, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(3-хлор-феніл)-4-метил3-[3-(4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]3-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл][1,2,4]оксадіазол, бензонітрил, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(4-хлор-феніл)-4-метил5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-(4-етил-5-тіофен4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил] 39 84318 40 [1,2,4]оксадіазол, іл-[1,2,4]триазол-4-іламін, 4-{5-[5-(2,5-Дихлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-33-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-5-тіофен-2піридин, іл-[1,2,4]триазол-4-іламін, 5-(2,5-Дихлор-феніл)-3-(4-етил-5-тіофен-2-іл3-Піридин-4-іл-5-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-34Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілметилсульфаніл)-[1,2,4]триазол-4-іламін, [1,2,4]оксадіазол, 3-Тіофен-2-іл-5-(5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол-35-(2,5-Дифлуор-феніл)-3-(4-етил-5-тіофен-2-ілілметилсульфаніл)-[1,2,4]триазол-4-іламін, 4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)3-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[5-(2,5-Дифлуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-фуран-2-іл-4Н3-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)іл}-піридин, [1,2,4]оксадіазол, 5-(2,5-Дихлор-феніл)-3-(4-етил-5-тіофен-3-іл4-[3-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-2-метил[1,2,4]оксадіазол, піридин, 5-(2,5-Дифлуор-феніл)-3-(4-етил-5-тіофен-3-іл5-(2,5-Дифлуор-феніл)-3-(4-етил-5-фуран-2-іл4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-[4-Етил-5-(5-тіофен-3-іл-ізоксазол-3ілметилсульфаніл]-4-пропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, іл}-піридин, 4-Етил-3-фуран-2-іл-5-(5-тіофен-3-іл-ізоксазол4-{5-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)3-ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-пропіл5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(3,5-дихлор-феніл)-44Н-[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-тіофен-2-іл-[1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-р-толіл-4Н3-(4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілсульфанілметил)-5-тіофен-2-іл-[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 4-[4-Метил-5-(3-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол-55-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-м-толіл-4Нілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)5-(4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-3-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(3-нітроген5-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3феніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]ілсульфанілметил)-3-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-[3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34-{5-[3-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-5ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-тіофенілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-33-карбонітрил, іл}-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(2-флуор-феніл)-45-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(2,5-дифлуор-феніл)-4метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(3-флуор-феніл)-45-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(3-хлор-феніл)-4-етилметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(4-флуор-феніл)-45-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(4-хлор-феніл)-4-етилметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 3-(5-Бензо[b]тіофен-2-іл-4-метил-4Н4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-оксазол-2[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)-5-(3-хлорілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}феніл)-[1,2,4]оксадіазол, піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(3-метокси-феніл)-43-[5-(3-Хлор-феніл)-оксазол-2метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]ілметилсульфаніл]-4-етил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(4-метокси-феніл)-43-[5-(3-Хлор-феніл)-оксазол-2метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]ілметилсульфаніл]-4-етил-5-фуран-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол, 3-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-35-(2-Хлор-5-метил-феніл)-3-(4-етил-5-тіофенілсульфанілметил)-5-(2-флуор-5-метил-феніл)2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 3-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34-{5-[3-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-5ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}3-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазолпіридин, 3-ілсульфанілметил)-5-(2-флуор-5-метил-феніл)3-[3-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-5[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл]-4-етил-5-тіофен-2-іл-4Н3-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)[1,2,4]триазол, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-5-піридин-43-[3-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-5 41 84318 42 ілметилсульфаніл]-4-етил-5-фуран-2-іл-4Н3-ілсульфанілметил)-3-тіофен-2-іл[1,2,4]триазол, [1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)-ізоксазол-35-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-(4-етил-5ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3трифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазол-3іл}-піридин, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 5-(2,5-Дихлор-тіофен-3-іл)-3-(4-етил-5-тіофен3-[3-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-бензонітрил, 4-{5-[5-(2,5-Дихлор-тіофен-3-іл)3-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Нілметилсульфаніл]-4-етил-5-трифлуорметил-4Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол, 4-{4-Етил-5-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)3-[5-(3-Хлор-феніл)-оксазол-2ізоксазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н-[1,2,4]триазолілметилсульфаніл]-4-етил-5-трифлуорметил-4Н3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол, 4-Етил-3-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)4-Етил-3-(5-тіофен-3-іл-ізоксазол-3ізоксазол-3-ілметилсульфаніл]-5-тіофен-2-іл-4Нілметилсульфаніл)-5-трифлуорметил-4Н[1,2,4]триазол, [1,2,4]триазол, 4-Етил-3-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)4-{3-[5-(3-Флуор-феніл)-4-метил-4Нізоксазол-3-ілметилсульфаніл]-5-фуран-2-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]триазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл}-2-метил-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-трифлуорметил4-{3-[5-(3-Хлор-феніл)-4-метил-4Н4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл}-2-метил-піридин, 3-(3-Хлор-феніл)-5-(4-етил-5-трифлуорметил4-{3-[5-(4-Хлор-феніл)-4-метил-4Н4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл}-2-метил-піридин, 3-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазол4-{3-[5-(4-Метокси-феніл)-4-метил-4Н3-ілсульфанілметил)-5-тіофен-3-іл[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл}-2-метил-піридин, 5-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазол4-[3-(4-Етил-5-р-толіл-4Н-[1,2,4]триазол-33-ілсульфанілметил)-3-тіофен-3-ілілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-2-метил[1,2,4]оксадіазол, піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(3-флуор-феніл)3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]ілсульфанілметил)-5-(3-флуор-феніл)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(4-флуор-феніл)4-{4-Етил-5-[5-(3-флуор-феніл)4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 3-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазол5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(3,5-дифлуор-феніл)-43-ілсульфанілметил)-5-тіофен-2-ілетил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 3-{3-[5-(3-Хлор-тіофен-2-іл)-4-етил-4Н5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(2,6-дифлуор-феніл)-4[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]оксадіазол-5-іл}-бензонітрил, [1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-22-[3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-4-метилпіридин, фенол, 2-(3-Хлор-феніл)-5-(4-етил-5-фуран-2-іл-4Н3-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-3-іл][1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)етилсульфаніл}-4-етил-5-фуран-2-іл-4Н[1,3,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(4-метокси4-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-3-іл]феніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)[1,2,4]оксадіазол, піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[5-(2-флуор-5-метил3-[5-(4-Бутокси-феніл)-4-етил-4Нфеніл)-4-фуран-2-ілметил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]-5-(3-хлорілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, феніл)-[1,2,4]оксадіазол, 4-[3-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н3-(5-Бензо[1,3]діоксол-5-іл-4-етил-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)-5-(3-хлор[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-2-метил-піридин, феніл)-[1,2,4]оксадіазол, 3-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазол3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-ілсульфанілметил)-5-(3-метокси-феніл)ілсульфанілметил)-5-(2-метил-тіазол-4-іл)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазол3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-ілсульфанілметил)-3-(3-метокси-феніл)ілсульфанілметил)-5-(4-флуор-феніл)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-(4-Етил-5-трифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазол4-Етил-3-{1-[5-(2-флуор-5-метил-феніл) 43 84318 44 ізоксазол-3-іл]-етилсульфаніл}-5-фуран-2-іл-4Нілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол, [1,2,4]триазол, 4-[4-Етил-5-(5-феніл-ізоксазол-34-(4-Етил-5-{1-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, ізоксазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4Н-[1,2,4]триазол4-[4-Метил-5-(5-феніл-ізоксазол-33-іл)-піридин, ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(3-метил-3Н2-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3імідазол-4-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-5-м-толіл-[1,3,4]оксадіазол, ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 4-[4-Метил-5-(5-м-толіл-[1,3,4]оксадіазол-25-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(1-метил-1Нілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, імідазол-2-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-34-[4-Етил-5-(5-м-толіл-[1,3,4]оксадіазол-2ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, ілметилсульфаніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(1-метил-1Н4-{5-[5-(5-Хлор-тіофен-3-іл)-[1,2,4]оксадіазолімідазол-4-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-33-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, іл}-піридин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-4-метил-ізоксазол-33-[3-(4-Етил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-4-флуорпіридин, бензонітрил, 3-[5-(3-Хлор-феніл)-4-метил-ізоксазол-33-[3-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілметилсульфаніл]-4-етил-5-фуран-2-іл-4Нілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-4-флуор[1,2,4]триазол, бензонітрил, 3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-[3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-5-(4-метил-тіофен-2-іл)ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-4-флуор[1,2,4]оксадіазол, бензонітрил, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(3-метил-тіофен3-[3-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-32-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл][1,2,4]оксадіазол, бензонітрил, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(5-метил-тіофен3-[5-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-32-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-3-іл][1,2,4]оксадіазол, бензонітрил, 4-{5-[4-Хлор-5-(3-хлор-феніл)-ізоксазол-33-[3-(4-Метил-5-трифлуорметил-4Нілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)піридин, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-бензонітрил, 3-[4-Хлор-5-(3-хлор-феніл)-ізоксазол-35-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-(4-метил-5ілметилсульфаніл]-4-етил-5-фуран-2-іл-4Нтрифлуорметил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол, ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 2-Хлор-4-{5-[5-(3-хлор-феніл)2-Хлор-4-[3-(4-етил-5-фуран-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-іл}-6-метил-піридин, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, 3-[5-(5-Бром-фуран-2-іл)-4-етил-4Н2-Хлор-4-[3-(5-фуран-2-іл-4-метил-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]-5-(3-хлор[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)феніл)-[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, 2-Хлор-4-{5-[5-(3-хлор-феніл)2-(3-Хлор-феніл)-5-[4-метил-5-(2-метил-тіазол[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н4-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,3,4]оксадіазол, 2-Хлор-4-{5-[5-(3-хлор-феніл)2-(3-Хлор-феніл)-5-(4-метил-5-тіазол-4-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-іл}-6-метокси-піридин, [1,3,4]оксадіазол, 2-[3-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-32-(3-Хлор-феніл)-5-(5-фуран-2-іл-4-метил-4Нілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-4-метил[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)бензонітрил, [1,3,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-етил-5-(3-метокси2-(3-Хлор-феніл)-5-(4-етил-5-трифлуорметилтіофен-2-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-34Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, [1,3,4]оксадіазол, 3-[5-(5-Хлор-тіофен-3-іл)-ізоксазол-34-{4-Етил-5-[5-(4-метил-тіофен-2-іл)ілметилсульфаніл]-4-етил-5-фуран-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]триазол, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 3-[3-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-5-флуорілсульфанілметил)-5-(4-метил-тіофен-2-іл)бензонітрил, [1,2,4]оксадіазол, 4-Етил-3-(5-феніл-ізоксазол-33-(3-Хлор-феніл)-5-(4-етил-5-фуран-2-іл-4Нілметилсульфаніл)-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол, [1,2,4]оксадіазол, 4-Метил-3-(5-феніл-ізоксазол-34-{5-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5ілметилсульфаніл)-5-тіофен-3-іл-4Нілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}[1,2,4]триазол, піридин, 4-Етил-3-фуран-2-іл-5-(5-феніл-ізоксазол-34-{4-Етил-5-[5-(3-нітроген-феніл) 45 84318 46 [1,3,4]оксадіазол-2-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 2-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-32-Хлор-4-[3-(4-циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Нілсульфанілметил)-5-(3-нітроген-феніл)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,3,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-34-{5-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)ілметилсульфаніл]-4-циклопропіл-4Н[1,3,4]оксадіазол-2-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 3-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-34-{4-Етил-5-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)ілметилсульфаніл]-4-етил-5-(4-метокси-феніл)-4Н[1,3,4]оксадіазол-2-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]триазол, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[1-(4-метил-5-тіофен-2-іл4-{4-Циклопропіл-5-[5-(2-флуор-5-метил4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил]феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[1-(4-етил-5-тіофен-2-іл-4Н2-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил]ілсульфанілметил)-5-(2-флуор-5-метил-феніл)[1,2,4]оксадіазол, [1,3,4]оксадіазол, 4-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-32-[4-Етил-5-(4-метокси-феніл)-4Ніл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]-5-(2-флуор-5іл)-піридин, метил-феніл)-[1,3,4]оксадіазол, 4-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-ізоксазол-3іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}піридин, піридин, 3-[5-(4-Етил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-ізоксазол-3ілсульфанілметил)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл]іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)бензонітрил, піридин, 3-[5-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-ізоксазол-3ілсульфанілметил)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл]ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3бензонітрил, іл}-піридин, 3-[5-(4-Метил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол4-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-ізоксазол-33-ілсульфанілметил)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл]іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3бензонітрил, іл)-піридин, 3-[5-(4-Циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Н4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-ізоксазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілметилсульфаніл]-4-циклопропіл-4Н[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-бензонітрил, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-24-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-ізоксазол-3ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3іл]-етилсульфаніл}-4-циклопропіл-4Ніл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-23-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-ізоксазол-3ілметилсульфаніл]-4-циклопропіл-4Нілметилсульфаніл]-4-етил-5-фуран-2-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол, 4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)3-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-ізоксазол-3-іл][1,3,4]оксадіазол-2-ілметилсульфаніл]-4етилсульфаніл}-4-етил-5-фуран-2-іл-4Нциклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол, 2-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-5-[4-етил-5-(44-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2метокси-феніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфанілметил]-[1,3,4]оксадіазол, іл)-піридин, 4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)4-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2[1,3,4]оксадіазол-2-ілметилсульфаніл]-4-метил-4Ніл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, піридин, 4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)4-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2[1,3,4]оксадіазол-2-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Ніл]-етилсульфаніл}-4-циклопропіл-4Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 2-(3-Хлор-феніл)-5-[4-етил-5-(4-метокси5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-(5-фуран-2-іл-4феніл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,3,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 2-(3-Хлор-феніл)-5-[1-(4-етил-5-фуран-2-іл-4Н5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-(5-фуран-3-іл-4[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил]метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,3,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-[1-(4-метил-54-Хлор-2-[3-(4-етил-5-тіофен-2-іл-4Нтіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)етил]-[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-фенол, 4-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)2-Хлор-4-[5-(4-метил-5-піридин-4-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, [1,3,4]оксадіазол-2-іл]-піридин, 4-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)2-Хлор-4-[5-(4-етил-5-піридин-4-іл-4Н 47 84318 48 [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл]-етил}[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-піридин, [1,3,4]оксадіазол-2-іл)-2-метил-піридин, 2-Хлор-4-[5-(4-циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Н4-(5-{1-[4-Етил-5-(4-метокси-феніл)-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл]-етил}[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-піридин, [1,3,4]оксадіазол-2-іл)-2-метил-піридин, 2-Хлор-4-[5-(4-етил-5-фуран-2-іл-4Н4-{5-[1-(4-Етил-5-піридин-4-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил][1,3,4]оксадіазол-2-іл]-піридин, [1,3,4]оксадіазол-2-іл}-2-метил-піридин, 2-Хлор-4-{5-[4-етил-5-(4-метокси-феніл)-4Н4-{5-[1-(4-Циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил][1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил][1,3,4]оксадіазол-2-іл}-піридин, [1,3,4]оксадіазол-2-іл}-2-метил-піридин, 2-(3-Хлор-феніл)-5-{1-[5-(4-метокси-феніл)-44-{5-[1-(5-Фуран-2-іл-4-метил-4Нметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл]-етил}[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил][1,3,4]оксадіазол, [1,3,4]оксадіазол-2-іл}-2-метил-піридин, 4-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)2-(3-Хлор-феніл)-5-{1-[4-метил-5-(2-метил[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Нтіазол-4-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл][1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, етил}-[1,3,4]оксадіазол, 5-(5-Бром-2-флуор-феніл)-3-(4-етил-5-фуран3-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-22-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, іл)-піридин, 2-(3-Хлор-феніл)-5-[5-(4-метокси-феніл)-44-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил]іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,3,4]оксадіазол, іл)-2-метил-піридин, 4-{5-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-54-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілметилсульфаніл]-4-циклопропіл-4Ніл]-етилсульфаніл}-4-циклопропіл-4Н[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-35-(3-Хлор-феніл)-3-{1-[5-(4-метокси-феніл)-4ілметилсульфаніл]-4-циклопропіл-4Нметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл]-етил}[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, [1,2,4]оксадіазол, 4-(5-{1-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)4-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-(4-Етил-5-{1-[5-(2-флуор-5-метил-феніл)5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-{1-[5-(4-метокси[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-етилсульфаніл}-4Нфеніл)-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл][1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, етил}-[1,2,4]оксадіазол, 4-(4-Циклопропіл-5-{1-[5-(2-флуор-5-метил4-[5-(4-Етил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-етилсульфаніл}-4Нілсульфанілметил)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-2-метил[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, піридин, 4-(4-Циклопропілметил-5-{1-[5-(2-флуор-54-[5-(4-Циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Нметил-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл][1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)етилсульфаніл}-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, [1,3,4]оксадіазол-2-іл]-2-метил-піридин, 2-(2-Флуор-5-метил-феніл)-5-{1-[4-метил-5-(24-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)метил-тіазол-4-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4ілсульфаніл]-етил}-[1,3,4]оксадіазол, циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 4-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)4-[5-(5-Фуран-2-іл-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Нілсульфанілметил)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-2-метил[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, піридин, 4-(5-{1-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)4-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2[1,3,4]оксадіазол-2-іл]-етилсульфаніл}-4іл]-етилсульфаніл}-4-циклопропілметил-4Нциклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 2-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-5-[1-(4-етил-54-(5-{1-[5-(4-Флуор-феніл)-4-метил-4Нфуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил][1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл]-етил}[1,3,4]оксадіазол, [1,3,4]оксадіазол-2-іл)-2-метил-піридин, 2-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-5-{1-[4-метил-5-(24-(5-{1-[5-(3-Флуор-феніл)-4-метил-4Нметил-тіазол-4-іл)-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл]-етил}ілсульфаніл]-етил}-[1,3,4]оксадіазол, [1,3,4]оксадіазол-2-іл)-2-метил-піридин, 4-(4-Циклопропілметил-5-{1-[5-(2-флуор-53-[3-(4-Циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Нметил-феніл)-ізоксазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4Н[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-4-флуор-бензонітрил, 4-(5-{1-[5-(3-Флуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-Хлор-2-[3-(4-циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Ніл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)іл)-піридин, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-фенол, 4-(4-Циклопропіл-5-{1-[5-(3-флуор-феніл)4-{4-Циклопропіл-5-[5-(3-метокси-феніл)[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 4-(5-{1-[5-(4-Метокси-феніл)-4-метил-4Н4-{4-Циклопропіл-5-[5-(2-флуор-5-метил 49 84318 50 феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Ніл}-піримідин, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 3-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-5-(4-етил-5-тіофен4-{4-Циклопропіл-5-[5-(3-флуор-феніл)2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 3-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-5-(4-етил-5-фуран4-[4-Циклопропіл-5-(5-м-толіл2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл)-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл]-піридин, 5-(5-Хлор-тіофен-2-іл)-3-(4-етил-5-тіофен-2-іл3-[3-(4-Циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Н4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-бензонітрил, 5-(5-Хлор-тіофен-2-іл)-3-(4-етил-5-фуран-2-іл4-{4-Циклопропіл-5-[5-(2,5-дифлуор-феніл)4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 5-(5-Хлор-тіофен-3-іл)-3-(4-етил-5-тіофен-2-іл4-{4-Циклопропіл-5-[1-(5-м-толіл4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол-3-іл)-етилсульфаніл]-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-(4-Циклопропіл-5-{1-[5-(3-метокси-феніл)ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4Нілметокси}-фенол, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)4-{5-[5-(2-Хлор-5-метил-феніл)[1,3,4]оксадіазол-2-ілметилсульфаніл]-4-етил-4Н[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4[1,2,4]триазол-3-ілметокси}-фенол, циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, 3-(2,5-Дифлуор-феніл)-5-(4-етил-5-фуран-2-іл2-[3-(4-Циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Н4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-5-іл]-4-метил-фенол, 3-(2,5-Дифлуор-феніл)-5-(5-фуран-2-іл-44-(5-{1-[5-(2-Хлор-5-метил-феніл)метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4[1,2,4]оксадіазол, циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-(5-{1-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5{3-[3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазоліл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-33-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-феніл}іл)-піридин, метанол, 4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)3-[5-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-43-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-фенол, циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}-піримідин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(тетрагідро-фуран-22-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілметил)-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 5-метокси-піримідин, (2-Хлор-феніл)-{5-[5-(3-хлор-феніл)2-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-ілметилсульфаніл]-4-ізобутиліл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)4Н-[1,2,4]триазол-3-іл}-метанол, піримідин, 5-(2-Флуор-5-метил-феніл)-3-[5-тіофен-2-іл-44-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3(2,2,2-трифлуор-етил)-4Н-[1,2,4]триазол-3іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 2-метокси-піридин, 3-(2,5-Дифлуор-феніл)-5-(4-етил-5-тіофен-2-іл5-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)[1,2,4]оксадіазол, 2-метокси-піридин, 5-Фуран-3-іл-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н2-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)[1,2,4]оксадіазол, 5-метокси-піридин, 3-(3-Хлор-феніл)-5-(5-фуран-2-іл-4-метил-4Н3-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)[1,2,4]оксадіазол, 6-метокси-піридазин, 3-(3-Хлор-феніл)-5-(5-фуран-3-іл-4-метил-4Н3-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)іл]-етилсульфаніл}-4-циклопропіл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(5-фуран-2-іл-4-метил-4Н4-{5-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, іл}-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(5-фуран-3-іл-4-метил-4Н5-(3-Хлор-феніл)-3-(5-фуран-2-іл-4-ізобутил[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-35-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(3-метилсульфанілілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3пропіл)-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3іл}-піримідин, ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 4-{5-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-55-(3-Хлор-феніл)-3-(4-гексил-5-тіофен-2-іл-4Нілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил) 51 84318 52 [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(5-фуран-2-іл-4-метил-4Н5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-циклопропілметил-5[1,2,4]триазол-3-ілметил)-[1,2,4]оксадіазол, тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-32-(3-Хлор-феніл)-5-[2-(5-фуран-2-іл-4-метилілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, 4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-етил]-[1,3,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(3-флуор-бензил)-52-(3-Хлор-феніл)-5-[2-(4-етил-5-фуран-2-іл-4Нтіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-іл)-етил]-[1,3,4]оксадіазол, ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 2-(3-Хлор-феніл)-5-[2-(4-циклопропіл-5-фуран5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(3-метил-бензил)-52-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-етил]-[1,3,4]оксадіазол, тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, іл]-етил}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 5-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(2-метил-бутил)-54-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3іл]-етил}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-55-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(3-метил-бутил)-5іл]-етил}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3піридин, ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-55-(3-Хлор-феніл)-3-[4-(2-флуор-бензил)-5іл]-пропіл}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3піридин, ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-55-(3-Хлор-феніл)-3-(4-етил-5-тіофен-2-іл-4Ніл]-2-метил-пропіл}-4-циклопропіл-4Н[1,2,4]триазол-3-ілоксиметил)-[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-{5-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)4-(5-{2-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2[1,2,4]оксадіазол-3-ілметокси]-4-метил-4Ніл]-пропіл}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)[1,2,4]триазол-3-іл}-піридин, піридин, 4-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-28-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3іл]-етокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, ілметил]-3-піридин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідро4-(5-{1-[3-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-5-іл][1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, етокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 8-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-35-(2-Метокси-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-ілілметил]-3-тіофен-2-іл-5,6,7,8-тетрагідро4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, [1,2,4]оксадіазол, 8-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол5-Фуран-2-іл-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н3-ілметил]-3-піридин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, [1,2,4]оксадіазол, 5-(5-Бром-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-33-[3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазолілсульфанілметил)-3-(3-хлор-феніл)3-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл][1,2,4]оксадіазол, бензойної кислоти метиловий естер, 3-[3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол5-(2-Флуор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл3-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)феніламін, [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н5-(2,5-Дифлуор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2[1,2,4]триазол-3-сульфонілметил)іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол, 5-(3-Хлор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н3-(4-Метил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]триазол-3-сульфінілметил)-[1,2,4]оксадіазол, ілсульфанілметил)-5-(3-вініл-феніл)2-Метил-6-[3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)5-(3-Дифлуорметокси-феніл)-3-(4-метил-5[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-піридин, тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, іл]-етилсульфаніл}-4-етил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)5-(4-Метокси-тіофен-3-іл)-3-(4-метил-5-тіофенпіридин-2-ол, 2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)4-(5-{2-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3[1,2,4]оксадіазол, іл]-пропіл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 5-(2-Хлор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3-ілметил][1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)метил-(4-метил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3[1,2,4]оксадіазол, іл)-амін, 5-(4-Флуор-феніл)-3-(4-метил-5-тіофен-2-іл8-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)ілметил]-3-піридин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, 3-(3-Хлор-феніл)-5-[1-(4-метил-5-тіофен-2-іл8-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил]3-ілметил]-3-піридин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, -(5-{1-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]8-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2етилсульфаніл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)ілметил]-3-піридин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідропіридин, [1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, 3-(3-Хлор-феніл)-5-[2-(4-етил-5-тіофен-2-іл-4Н8-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл][1,2,4]триазол-3-іл)-етил]-[1,2,4]оксадіазол, етил}-3-піридин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідро 53 84318 54 [1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, сіs-4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол8-[5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол5-іл]-циклопропіл}-4-циклопропіл-4Н3-ілметил]-3-фуран-2-іл-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, [1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-58-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3-іл]іл]-1,1-диметил-етил}-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)етил}-3-піридин-4-іл-5,6,7,8-тетрагідропіридин, [1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-53-(4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3іл]-2-метил-пропіл}-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-піридин, ілсульфанілметил)-5-(1Н-пірол-3-іл)4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5[1,2,4]оксадіазол, іл]-1-метил-етил}-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-піридин, 4-{5-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5ілметилсульфаніл]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3іл]-циклопропіл}-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-піридин, іл}-піридин 1-оксид, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-55-(3-Хлор-феніл)-3-(2-фуран-2-іл-3-метил-3Ніл]-циклопропіл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)імідазол-4-ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол, піридин, 5-(5-Хлор-2-флуор-феніл)-3-[4-(2-флуор-етил)4-(5-{2-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-25-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3іл]-пропіл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, ілсульфанілметил]-[1,2,4]оксадіазол, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-55-(5-Хлор-тіофен-3-іл)-3-(4-етил-5-фуран-2-іліл]-пропіл}-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-піридин, 4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфанілметил)4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5[1,2,4]оксадіазол, іл]-пропіл}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 3-[3-(4-Етил-5-фуран-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5ілсульфанілметил)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-4іл]-пропіл}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)гідрокси-бензонітрил, піридин, 3-(3-Хлор-феніл)-5-[2-(4-метил-5-тіофен-2-іл(S)-[1-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-етил]-[1,2,4]оксадіазол, 2-(4-циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-53-іл)-етил]-карбамінової кислоти трет-бутиловий іл]-пропіл}-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-піридин, естер, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5(S)-1-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]іл]-1-метил-етил}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол2-(4-циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол3-іл)-піридин, 3-іл)-етиламін, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5(S)-[1-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]іл]-циклопропіл}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол2-(4-циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол3-іл)-піридин, або 3-іл)-етил]-диметил-амін, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5та її солі. іл]-1,1-диметил-етил}-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)0004] Додаткові sресіfіс втілення винаходу о хоппіридин, люють: 3-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-34-(5-{2-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3іл]-етокси}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)іл]пропіл}-4-циклопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3піридин, іл)піридин, 4-(5-{1-[5-(2-Хлор-5-метил-феніл)4-[5-(хлорметил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Ніл]піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-(5-{2-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-34-(5-{1-[5-(2,5-Дифлуор-феніл)іл]пропіл}-4-циклопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Ніл)піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-(5-{2-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-34-(5-{1-[5-(2-Флуор-5-метил-феніл)іл]етил}-4-циклопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4-метил-4Ніл)піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-(5-{2-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]4-(4-Циклопропіл-5-{1-[5-(2-флуор-5-метил1-метилтил}-4-циклопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3феніл)-[1,2,4]оксадіазол-3-іл]-етилсульфаніл}-4Ніл)піридин, [1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, 4-(5-{2-[5-(5-хлор-2-флуорфеніл)-1,2,43-{3-[1-(4-Метил-5-піридин-4-іл-4Ноксадіазол-3-іл]пропіл}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил]3-іл)піридин, [1,2,4]оксадіазол-5-іл}-бензонітрил, 4-(5-{2-[5-(5-хлор-2-флуорфеніл)-1,2,43-{3-[1-(4-Циклопропіл-5-піридин-4-іл-4Ноксадіазол-3-іл]пропіл}-4-циклопропіл-4Н-1,2,4[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-етил]триазол-3-іл)піридин, [1,2,4]оксадіазол-5-іл}-бензонітрил, 4-(4-метил-5-{2-[5-(3-метилфеніл)-1,2,43-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-[1,3,4]оксадіазол-2-іл]оксадіазол-3-іл]етил}-4Н-1,2,4-триазол-3етилсульфаніл}-5-піридин-4-іл-[1,2,4]триазол-4іл)піридин, іламін, 4-(4-циклопропіл-5-{1-метил-2-[5-(33-(3-Хлор-феніл)-5-[2-(4-метил-5-тіофен-2-ілметилфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]етил}-4Н-1,2,44Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-етил]-[1,2,4]оксадіазол, триазол-3-іл)піридин, 4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-53-(3-Хлор-феніл)-5-{2-[3-циклопропіл-2-(4іл]-1-метил-етил}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазолметокси-феніл)-3Н-імідазол-4-іл]-етил}3-іл)-піридин, [1,2,4]оксадіазол, 55 84318 56 3-(3-Хлор-феніл)-5-{2-[3-циклопропіл-2-(41,2,4-триазол-3-амін, метокси-феніл)-3Н-імідазол-4-іл]-1-метил-етил}(-)-N-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3[1,2,4]оксадіазол, іл]етил}-5-(3,5-дифлуорфеніл)-N,4-диметил-4Н4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-51,2,4-триазол-3-амін, іл]-пропіл}-1-циклопропіл-1Н-імідазол-2-іл)(+)-8-{(1S)-1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазолпіридин, 3-іл]етил}-3-піридин-4-іл-5,6,7,83-(3-Хлор-феніл)-5-{2-[2-(4-метокси-феніл)-3тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, метил-3Н-імідазол-4-іл]-1-метил-етил}(-)-8-{(1R)-1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол[1,2,4]оксадіазол, 3-іл]етил}-3-піридин-4-іл-5,6,7,8(S)-4-(5-{2-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазолтетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, 5-іл]-пропіл}-4-циклопропіл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)(-)-N-{1-[3-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5піридин, іл]етил}-N,4-диметил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,44-(5-{(2S)-2-[5-(3-хлорфеніл)-1,3,4-оксадіазолтриазол-3-амін, 2-іл]пропіл}-4-циклопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3(+)-N-{1-[3-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5іл)піридин, іл]етил}-N,4-диметил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,44-(5-{(2R)-2-[5-(3-хлорфеніл)-1,3,4-оксадіазолтриазол-3-амін, 2-іл]пропіл}-4-циклопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3(-)-N-{(1S)-1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазоліл)піридин, 3-іл]етил}-N,4-диметил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,44-(5-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3триазол-3-амін, іл]етокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)піридин, (+)-N-{(1R)-1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол5-(3-хлорфеніл)-3-((1R)-1-{[4-метил-53-іл]етил}-N,4-диметил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,4(трифлуорметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл]окси}етил)триазол-3-амін, 1,2,4-оксадіазол, 3-[5-(3-Піридин-4-іл-6,7-дигідро-5Н3-(5-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-8іл]етокси}-4-циклопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3ілметил)[1,3,4]оксадіазол-2-іл]бензонітрил, іл)піридин, 3-{5-[3-(2-Метоксипіридин-4-іл)-6,7-дигідро-5Н3-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-83-іл]етокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)піридин, ілметил][1,3,4]оксадіазол-2-іл}бензонітрил, 5-(3-хлорфеніл)-3-((1R)-1-{[5-(4-флуорфеніл)3-(5-{[Метил-(4-метил-5-піридин-4-іл-4Н4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл]окси}етил)-1,2,4[1,2,4]триазол-3-іл)-аміно]-метил}[1,3,4]оксадіазолоксадіазол, 2-іл)бензонітрил, 5-(3-хлорфеніл)-3-((1R)-1-{[5-(3,53-{5-[3-(2-Метокси-піридин-4-іл)-6,7-дигідродифлуорфеніл)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-35Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-8-ілметил]іл]окси}етил)-1,2,4-оксадіазол, [1,2,4]оксадіазол-3-іл}-бензонітрил, (+)-4-(5-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-33-{3-[(3-піридин-4-іл-6,7іл]пропокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3дигідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-8(5Н)іл)піридин, іл)метил]-1,2,4-оксадіазол-5-іл}бензонітрил, (+)-4-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,43-(3-{[[5-(2-метоксипіридин-4-іл)-4-метил-4Ноксадіазол-3-іл]етокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол1,2,4-триазол-3-іл](метил)аміно]метил}-1,2,43-іл)піридин, оксадіазол-5-іл)бензонітрил, (+)-4-(5-{(1S)-1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,43-(3-{[метил(4-метил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,4оксадіазол-3-іл]етокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазолтриазол-3-іл)аміно]метил}-1,2,4-оксадіазол-53-іл)піридин, іл)бензонітрил, (-)-4-(5-{1-[3-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-53-(3-{[3-(2-метоксипіридин-4-іл)-6,7іл]етокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)піридин, дигідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-8(5Н)(+)-4-(5-{1-[3-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5іл]метил}-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензонітрил, іл]етокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)піридин, N-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-34-(5-{1-[5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-3-іл]іл]етил}-N,4-диметил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,4етокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-піридин, триазол-3-амін, N-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-33-{5-[(3-піридин-4-іл-6,7іл]етил}-N,4-диметил-5-піридин-3-іл-4Н-1,2,4дигідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-8(5Н)триазол-3-амін, іл)метил]-1,2,4-оксадіазол-3-іл}бензонітрил, 3-Піридин-4-іл-8-[1-(5-м-толіл3-{5-[3-(2-Гідрокси-піридин-4-іл)-6,7-дигідро[1,2,4]оксадіазол-3-іл)-етил]-5,6,7,8-тетрагідро5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-8-ілметил][1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин, [1,2,4]оксадіазол-3-іл}-бензонітрил, N,4-диметил-N-{[5-(3-метилфеніл)-1,2,4N-{[3-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5оксадіазол-3-іл]метил}-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,4іл]метил}-N,4-диметил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,4триазол-3-амін, триазол-3-амін, N-{[5-(5-хлор-2-флуор феніл)-1,2,4-оксадіазолN-{[3-(3-Хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-53-іл]метил}-N,4-диметил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,4іл]метил}-4-циклопропіл-N-метил-5-піридин-4-ілтриазол-3-амін, 4Н-1,2,4-триазол-3-амін, N-{[5-(4-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-33-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-ілметил]іл]метил}-N-циклопропіл-4-метил-5-піридин-4-ілетил-(4-метил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-34Н-1,2,4-триазол-3-амін, іл)-амін, (+)-N-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-33-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-ілметил]іл]етил}-5-(3,5-дифлуорфеніл)-N,4-диметил-4Нетил-(4-метил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3 57 84318 58 5 6 іл)-амін, ОС2–6алкілNR5(SО2)R6, С0– 6алкілNR (SО2)R , 5 5 6 N-{[3-(3-Хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5ОС2–6алкілNR5(SО2)NR5R6, 6алкілNR (SО2)NR R , іл]метил}-N-ізопропіл-4-метил-5-піридин-4-іл-4Н(СО)NR5R6, О(СО)NR 5R6, NR5ОR6 , С0– 5 6 5 6 5 1,2,4-триазол-3-амін, 6алкілNR (СО)ОR , ОС 2–6алкілNR (СО)ОR , SО3R N-{1-[3-(3-Хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-5та 5- або 6-членне кільце, що містить один або іл]етил}-N-циклопропіл-4-метил-5-піридин-4-іл-4Нбільше атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S, 1,2,4-триазол-3-амін, де вказане кільце може бути заміщеним одним або {1-[3-(3-Хлор-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]більше А; М1 вибрано з групи: зв’язок, С1-3алкіл, етил}-метил-(4-метил-5-піридин-4-іл-4НС2–3алкеніл, С2–3алкініл, С0-4алкіл(СО)С 0-4алкіл, С0– [1,2,4]триазол-3-іл)-амін, С0–3алкіл(СО)NR5, С0– 3алкілОС 0–3алкіл, 5 5-(3-Хлор-феніл)-ізоксазол-3-ілметил]-метилС0-4алкілNR5, С0– 3алкіл(СО)NR С 0–3алкіл, (4-метил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)та С 0– 3алкілSС 0–3алкіл, С 0–3алкіл(SО)С 0–3алкіл 2 амін, 3алкіл(SО2)С 0–3алкіл; R вибрано з групи: гідроген, N-{[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3гідроксил, С0–6алкілціано, оксо, =NR5, =NОR5, С1іл]метил}-4-циклопропіл-N-метил-5-піридин-4-іл4алкілгалоген, галоген, С 1-4алкіл, О(СО)С 1-4алкіл, 4Н-1,2,4-триазол-3-амін, С1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, N-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]-1(SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, ОС1-4алкіл, С15 5 6 1 2 3 метилтил}-N,4-диметил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,44алкілОR та С 0-4алкілNR R ; Х , Х та Х незалежтриазол-3-амін, но вибрані з групи: СR, СО, N, NR, О та S; R виб4-(5-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]рано з групи: гідроген, С0–3алкіл, галоген, С0– 5 5 6 5 1-метилтокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-33алкілОR , С 0–3алкілNR R , С 0–3алкіл(СО)ОR , С 0– 5 6 2 іл)піридин, 3алкілNR R та С 0–3алкіларил; М вибрано з групи: N-{(1S)-1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3зв’язок, С1-3алкіл, С3–7циклоалкіл, С2–3алкеніл, С2– іл]етил}-4-метил-5-піридин-4-іл-4Н-1,2,4-триазол-3С0-4алкіл(СО)С 0-4алкіл, С0–3алкілОС 0– 3алкініл, 5 5 амін, 3алкіл, С 0–3алкілNR С 1-3алкіл, С 0–3алкіл(СО)NR , 5 5-(3-хлорфеніл)-N-метил-N-[(4-метил-5С0-4алкілNR , С0–3алкілSС 0–3алкіл, С0–3алкіл(SО)С0– 3 піридин-4-іл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)метил]-1,2,4вибрано з 3алкіл та С 0–3алкіл(SО2)С 0–3алкіл; R оксадіазол-3-амін, групи: гідроген, гідроксил, С0–6алкілціано, оксо, 5 5 5-(3-хлорфеніл)-N-етил-N-[(4-метил-5-піридин=NR , =NОR , С1-4алкілгалоген, галоген, С1-4алкіл, 4-іл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)метил]-1,2,4-оксадіазолО(СО)С1-4алкіл, С1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С13-амін, 4алкіл(SО2)С 0-4алкіл, (SО)С 0-4алкіл, (SО2)С 0-4алкіл, Етил 8-{1-[5-(3-хлорфеніл)-1,2,4-оксадіазол-3ОС1-4алкіл, С1-4алкілОR5 та С0-4алкілNR5R6; Х4 виіл]етил}-3-піридин-4-іл-5,6,7,8брано з групи: С0-4алкілR5, С0-4алкіл(NR5R6), С05 6 тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-8NR5С0-4алкіл(NR5R6)=N, NОС04алкіл(NR R )=N, карбоксилат, 4алкіл, С 1-4алкілгалоген, С, О, SО, SО 2 та S; Q – 5та їх солі. або 6-членне кільце, що містить один або більше Наступні реальні приклади сполук формули І відатомів, незалежно вибраних з С, N, О та S, ця груповідають сполукам формули Іа па може, як варіант,бути конденсованою з 5- або 3 6-членним кільцем, що містить один або більше (R )n 1 P атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S та, це (R )m 4 Q 2 1 (R )m конденсоване кільце може бути заміщеним одним M 4 X (Іа) 1 X або більше А; R4 вибрано з групи: гідроген, гідроM 3 2 ксил, С0–6алкілціано, оксо, =NR5, =NОR5, С12 X X (R )n 4алкілгалоген, галоген, С 1-4алкіл, ОС 1-4алкіл, ОС 0– де: 6алкіларил, О(СО)С 1-4алкіл, С 0-4алкіл(S)С 0-4алкіл, С1-4алкіл(SО)С0-4алкіл, С1-4алкіл(SО2)С0-4алкіл, Р вибрано з групи: гідроген, С3–7алкіл та 3–8(SО)С0-4алкіл, (SО2)С0-4алкіл, С1-4алкілОR5, С0членне кільце, що містить один або більше атомів, 5 6 незалежно вибраних з С, N, О та S, це кільце мо4алкілNR R та 5- або 6-членне кільце, що містить один або більше атомів, незалежно вибраних з С, же, як варіант,бути конденсованим з 5- або 6N, О та S, де вказане кільце може бути заміщеним членним кільцем, що містить один або більше одним або більше А; R5 та R6 незалежно вибрані з атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S; R1 вигрупи: гідроген, гідроксил, С1-6алкіл, С0–6алкілС 3– брано з групи: гідроген, гідроксил, галоген, нітро, С1-6алкілгалоген, ОС1-6алкілгалоген, С1-6алкіл, ОС16циклоалкіл, С 0–6алкіларил, С 0–6алкілгетероарил та 5- або 6-членне кільце, що містить один або біль6алкіл, С 2–6алкеніл, ОС 2–6алкеніл, С 2–6алкініл, ОС 2– ше атомів, незалежно вибраних з С, N, О та S, де С0–6алкілС 3–6циклоалкіл, ОС0–6алкілС 3– 6алкініл, R5 та R6 можуть разом створювати 5- або 6-членне 6циклоалкіл, С 0–6алкіларил, ОС 0–6алкіларил, СНО, 5 5 5 5 кільце, що містить один або більше атомів, неза(СО)R , О(СО)R , О(СО)ОR , О(СN)ОR , С15 5 5 лежно вибраних з С, N, О та S; де будь-який С16алкілОR , ОС 2–6алкілОR , С 1-6алкіл(СО)R , ОС 15 С2–6алкеніл, С2–6алкініл, С0–6алкілС 3– С0–6алкілСО2R5, ОС1-6алкілСО2R5, 6алкіл, 6алкіл(СО)R , С0–6алкілціано, ОС2–6алкілціано, С0–6алкілNR5R6, 6циклоалкіл, С 0–6алкіларил та С 0–6алкілгетероарил, визначені як R1, R2, R3, R4, R5 та R6, можуть бути ОС2–6алкілNR5R6, С1-6алкіл(СО)NR5R6, ОС15 6 5 6 заміщеними одним або більше А; та А вибрано з С0–6алкілNR (СО)R , ОС2– 6алкіл(СО)NR R , 5 6 С0–6алкілNR5(СО)NR5R6, С0– групи: гідроген, гідроксил, оксо, галоген, нітроген, 6алкілNR (СО)R , 5 5 5 С0–6алкілціано, С1-4алкіл, С0-4алкілС 3–6циклоалкіл, 6алкілSR , ОС 2–6алкілSR , С 0–6алкіл(SО)R , ОС 2– 5 С1-6алкілгалоген, ОС1-6алкілгалоген, С2–6алкеніл, С0–6алкілSО2R5, ОС2–6алкілSО2R5, 6алкіл(SО)R , ОС1-6алкіл, С0–3алкіларил, С0–6алкілОR5, ОС2– С0–6алкіл(SО2)NR5R6, ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6,С0– 59 84318 60 , С1-6алкілSR5, ОС2–6алкілSR5, (СО)R5, диметил-амін, О(СО)R , ОС 2–6алкілціано, С0–6алкілСО2R5, ОС13-Хлорметил-5-(3-хлор-феніл)5 О(СО)ОR5, ОС1-6алкіл(СО)R5, С1[1,2,4]оксадіазол, 6алкілСО2R , 5 NR5ОR6, С0–6алкілNR5R6, ОС2– 3-Хлорметил-5-(3-трифлуорметокси-феніл)6алкіл(СО)R , 5 6 С0–6алкіл(СО)NR5R6, ОС1[1,2,4]оксадіазол, 6алкілNR R , 5 6 ОС2–6алкілNR5(СО)R6, С0– 5-(3-Бром-феніл)-3-хлорметил6алкіл(СО)NR R , 5 6 С0–6алкілNR5(СО)NR5R6, [1,2,4]оксадіазол, 6алкілNR (СО)R , О(СО)NR5R6, NR5(СО)ОR6, С0–6алкіл(SО2)NR5R6, 3-Хлорметил-5-тіофен-2-іл-[1,2,4]оксадіазол, ОС2–6алкіл(SО2)NR5R6, С0–6алкілNR5(SО2)R6, ОС2– 3-Хлорметил-5-(3-флуор-5-метил-феніл)5 6 5 5 5 6 [1,2,4]оксадіазол, 6алкілNR (SО2)R , SО 3R , С 1-6алкілNR (SО2)NR R , ОС2–6алкіл(SО2)R5, С0–6алкіл(SО2)R5, С0– 3-Хлорметил-5-тіазол-4-іл-[1,2,4]оксадіазол, 5 5 3-Хлорметил-5-(3-йод-феніл)-[1,2,4]оксадіазол, 6алкіл(SО)R , ОС 2–6алкіл(SО)R та 5- або 6-членне кільце, що містить один або більше атомів, неза3-Хлорметил-5-(3-метоксиметил-феніл)лежно вибраних з С, N, О та S; m вибрано з 0, 1, 2, [1,2,4]оксадіазол, 3 та 4; а n вибрано з 0, 1, 2 та 3, або її сіль. Заяв5-Фуран-2-іл-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол, лений винахід стосується застосування сполук 4-Метил-5-феніл-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол, формули І та ІА, які визначено вище, а також їх 4-Метил-5-піридин-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3солей. Солі для застосування у фармацевтичних тіол, композиціях повинні бути фармацевтично прийня5-(4-Бензил-морфолін-2-іл)-4-метил-4Нтними солями, але інші солі можуть бути корисни[1,2,4]триазол-3-тіол, ми в отриманні сполук формули І та Іа. Приклада5-трет-Бутил-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол, ми фармацевтично прийнятних солей можуть 4-Метил-5-піридин-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3бути, але без обмеження, хлорид, 4-амінобензоат, тіол, антранілат, 4-аміносаліцилат, 4-гідроксибензоат, 4-Метил-5-тіофен-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33,4-дигідроксибензоат, 3-гідрокси-2-нафтоат, ніттіол, рат та трифлуорацетат. Інші фармацевтично при4-Метил-5-тіазол-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол, йнятні солі та способи отримання цих солей можна 5-Циклогексил-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3знайти, наприклад, у Rеmіngtоn’s Рhаrmасеutісаl тіол, th Sсіеnсеs (18 Еdіtіоn, Масk Рublіshіng Со–). Деякі 5-Хлор-тіофен-3-карбонова кислота, сполуки формули І можуть мати хіральні центри 3-Метилсульфаніл-бензойна кислота, та/або центри геометричної ізомерії (Е- та Z- ізо3-Циклопропіл-бензойна кислота, мери), і слід розуміти, що винахід охоплює усі так 3-трет-Бутоксикарбоніламіно-бензойна кислооптичні, діастереоізомерні та геометричні ізомери. та, Винахід стосується будь-яких та усіх таутомерних 3-Ацети-бензойна кислота, форм сполук формули І. Винахід стосується на2-Метил-ізонікотинової кислоти гідразид, ступних сполук, котрі можна застосовувати, як ін5-Хлор-2-флуор-бензойної кислоти гідразид., термедіати у отриманні сполуки формули І; 3-Ціано-бензойної кислоти гідразид, 6-Метилпіридин-4-карбонова кислота, 2-Хлор-ізонікотинової кислоти гідразид, 1-Ціано-3-етилбензол, 2-Флуор-5-метил-бензойної кислоти гідразид, 3-Етилбензойна кислота, Піримідин-4-карбонової кислоти гідразид, 3-Флуор-5-метил-бензойна кислота, 3-Флуор-N-гідрокси-бензамідин, 3-Метоксиметил-бензойна кислота, N-Гідрокси-тіофен-3-карбоксамідин, N-Гідрокси-3-метокси-бензамідин, 2-Хлор-N-гідрокси-пропіонамідин, N-Гідрокси-бензамідин, 3,N-Дигідрокси-бензамідин, N-Гідрокси-3-метил-бензамідин, N-Гідрокси-2-метил-бензамідин, 5-Хлорметил-3-(3-метокси-феніл)N-Гідрокси-2-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-ацетамідин, 5-Хлорметил-3-феніл-[1,2,4]оксадіазол, 3-Хлор-N-гідрокси-бензамідин, 5-Хлорметил-3-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, N-Гідрокси-2-(4-метил-5-тіофен-2-іл-4Н3-(3-Хлорметил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)-ацетамідин, бензонітрил, 2,5-Дифлуор-N-гідрокси-бензамідин, 3-(5-Хлорметил-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)4-Метил-5-піридин-3-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3бензонітрил, тіол, 3-Хлорметил-5-м-толіл-[1,2,4]оксадіазол, 4-Бутил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол, 3-Хлорметил-5-(3-флуор-феніл)4-(3-Метокси-пропіл)-5-тіофен-2-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-тіол, 3-Хлорметил-5-тіофен-3-іл-[1,2,4]оксадіазол, 4-Бензил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-33-(3-Хлорметил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)-5тіол, метил-піридин, 4-Фуран-2-ілметил-5-тіофен-2-іл-4Н3-Хлорметил-5-(3-нітроген-феніл)[1,2,4]триазол-3-тіол, [1,2,4]оксадіазол, 5-Тіофен-2-іл-4-тіофен-2-ілметил-4Н4-(3-Хлорметил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)-2[1,2,4]триазол-3-тіол, метил-піридин, 4-Етил-5-тіофен-2-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол, 3-Хлорметил-5-(3-етил-феніл)4-Фуран-2-ілметил-5-піридин-4-іл-4Н[1,2,4]оксадіазол, [1,2,4]триазол-3-тіол, 3-(3-Хлорметил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)-феніл]4-Етил-5-піридин-4-іл-4Н-[1,2,4]триазол-3-тіол, 6алкілОR 5 5
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюHeteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists, pharmaceutical composition based thereon
Автори англійськоюEdwards Louise, ISAAC METHVIN, Johansson Martin, KERS ANNIKA, Malmberg Johan, Mcleod Donald, Minidis Alexander, Staaf Karin, Slassi Abdelmalik, STEFANAC TOMISLAV, Stormann Thomas, Wensbo David, Xin Tao, Arora Jalaj
Назва патенту російськоюГетерополициклические соединения и их применение как метаботропических антагонистов рецепторов глутамата, фармацевтическая композиция на их основе
Автори російськоюЭдвардс Луиз, Айзек Метвин, Йохансон Мартин, Керс Анника, Малмберґ Йохан, Маклеод Доналд, Минидис Александер, Стааф Карин, Слесси Абдельмалик, Стефанак Томислав, Сторменн Томас, Венсбо Дейвид, Синь Тао, Арора Джалай
МПК / Мітки
МПК: C07D 413/14, A61K 31/519, C07D 413/06, C07D 487/04, C07D 413/12, A61P 25/28
Мітки: рецепторів, антагоністів, гетерополіциклічні, композиція, сполуки, основі, застосування, глутамату, фармацевтична, метаботропічних
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/146-84318-geteropoliciklichni-spoluki-ta-kh-zastosuvannya-yak-metabotropichnikh-antagonistiv-receptoriv-glutamatu-farmacevtichna-kompoziciya-na-kh-osnovi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Гетерополіциклічні сполуки та їх застосування як метаботропічних антагоністів рецепторів глутамату, фармацевтична композиція на їх основі</a>
Попередній патент: Механізм для перетворення обертального руху в обертально-поступальний
Наступний патент: Вітросилова установка
Випадковий патент: Контактний пристрій