Композиція та спосіб модулювання fxr

Реферат: Даний винахід стосується сполук формули (І) R 1 N O O R N Z R 3 2 , їх стереоізомерів, енантіомерів, фармацевтично прийнятних солей або їх кон'югатів з амінокислотами; де змінні визначені у описі; та фармацевтичних композицій, що містять їх, які можна використовувати як модифікатори активності фарнезоїдних X-рецепторів. UA 111178 C2 (12) UA 111178 C2 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 Опис Перехресні посилання на споріднені заявки Заявка, що розглядається, встановлює пріоритет попередньої заявки США, серійний № 61/554297, поданої 1 листопада 2011 року; та попередньої заявки США, серійний № 61/425189, поданої 20 грудня 2010 року; кожна з яких включена у даний опис повністю як посилання. Галузь техніки, до якої відноситься винахід Даний винахід відноситься до композицій та способів модулювання активності фарнезоїдних X-рецепторів (FXR). Рівень техніки Фарнезоїдний X-рецептор (FXR) являє собою член суперсімейства ядерних гормональних рецепторів та експресується в основному у печінці, нирках та тонкому кишечнику (див., наприклад, Seol et al. (1995) Mol. Endocrinol. 9:72-85 та Forman et al. (1995) Cell 81:687-693). Він функціонує як гетеродимер з ретиноїдним X-рецептором (RXR) та зв'язується з елементами відповіді у промоторах мішеневих генів для регулювання генної транскрипції. Гетеродимер FXRRXR зв'язується з найвищою афінністю з елементом відповіді інвертованого повтору-1 (IR-1), у відповідності з чим рецептор-зв'язуючі гексамери виявляються розділеними одним нуклеотидом. FXR є частиною взаємозв'язаного способу, у якому FXR активується жовчними кислотами (кінцевий продукт метаболізму холестерину) (див., наприклад, Makishima et al. (1999) Science 284: 1362-1365, Parks et al. (1999) Science 284: 1365-1368, Wang et al. (1999) Mol. Cell. 3:543-553), що визиває інгібування катаболізму холестерину. Див. також, Urizar et al. (2000) J. Biol. Chem. 275:39313-39317. FXR є ключовим регулятором гомеостазу холестерину, синтезу тригліцеридів та ліпогенезу. (Crawley, Expert Opinion Ther. Patents (2010), 20(8): 1047-1057). Крім лікування дисліпідемії, була розкрита множина показань для використання FXR, включаючи лікування хвороб печінки, діабету, захворювань, пов'язаних з вітаміном-D, викликаних ліками побічних ефектів та гепатиту. (Crawley, supra). Хоча існує прогрес у розробці нових агоністів FXR, все ще залишається значний простір для удосконалення. Метою даного винаходу є створення нових сполук, які, будучи агоністами або частковими агоністами FXR, демонстрували б фізико-хімічні, in vitro та/або in vivo ADME (адсорбцію, розподілення, метаболізм та екскрецію) властивості, які перевершували б властивості відомих агоністів FXR та/або характеризувалися б покращеними фармакокінетичними властивостями in vivo. Суть даного винаходу Даний винахід відноситься до композицій та способів модулювання активності фарнезоїдних X-рецепторів (FXRs). У одному аспекті даний винахід відноситься до сполук, які діють як агоністи або часткові агоністи FXR. У першому варіанті сполуки даного винаходу визначені формулою (I): (I) 40 45 50 або їх стереоізомери, енантіомери, фармацевтично прийнятні солі або її кон'югати з амінокислотою; _ Z являє собою фенілен, C5 7 циклоалкілен або 5-10-членний моноциклічний або біциклічний гетероарил, який містить 1-2 гетероатоми, вибрані з N, O та S; кожен з яких необов'язково 6 заміщений 1-2 R радикалами, вибраними з галогену, C1-6 алкілу, галоC1-6 алкілу, C1-6 алкокси, 1 галоC1-6 алкокси або циклопропілу; R являє собою феніл, піридил, біцикло[3.1.0]гексаніл, спіро[2.3]гексаніл, біцикло[3.1.1]гептаніл, спіро[2.5]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексан-6-іл, спіро[2.3]гексан-5-іл, біцикло[3.1.1]гептан-3-іл, спіро[2.5]октан-4-іл, біцикло[4.1.0]гептан-3-іл, циклогексил або циклопентил, кожен з яких необов'язково заміщений 1a 1 1a 1-3 R ; або R являє собою циклопропіл, необов'язково заміщений 1-2 R або фенілом; 1a R являє собою галоген, C1-6 алкіл, галоC1-6 алкіл, C1-6 алкокси, галоC1-6 алкокси або циклопропіл; 2 R являє собою C1-3 алкіл, галоC1-3 алкіл або циклопропіл, необов'язково заміщений C1-3 алкілом або гало C1-3 алкілом; 1 UA 111178 C2 3 5 10 4 4 5 4 R являє собою -X-CO2R , гідроксиC1-6 алкіл, CONR R , CONR(CR2)1-4СО2R , CONR(CR2)15 4SO3R або тетразоліл; де X являє собою зв'язок, C1-2 алкілен або циклопропіл; та 4 5 R, R та R незалежно являють собою водень або C1-6 алкіл. 2 У другому варіанті сполуки даного винаходу визначені формулою (I), де R являє собою циклопропіл. У третьому варіанті сполуки даного винаходу визначені формулою (I) у будь-якому одному з першого або другого варіантів, де Z являє собою фенілен, піридилен, піримідинілен, піразинілен, піридазинілен, тіазолілен, бензотіазоліл, бензо[d]ізотіазоліл, імідазо[1,2-a]піридиніл, хінолініл, 1H-індоліл, піроло[1,2-b]піридазиніл, бензофураніл, бензо[b]тіофеніл, 1H-індазоліл, бензо[d]ізоксазоліл, хіназолініл, 1H-піроло[3,2-c]піридиніл, піразоло[1,5-a]піримідиніл, 6 імідазо[1,2-b]піридазиніл, піразоло[1,5-a]піридиніл; кожен з яких необов'язково заміщений 1-2 R радикалами, вибраними з галогену, C1-6 алкілу, галоС1-6 алкілу, C1-6 алкокси, галоC1-6 алкокси або циклопропілу. У четвертому варіанті, сполуки даного винаходу вибирають з групи, що складається з: 15 ; ; та 20 ; ; або їх стереоізомерів, енантіомерів, фармацевтично прийнятних солей або їх кон'югатів з 1 3 6 амінокислотами; m являє собою 0-1; та R , R та R приймають значення, визначені у формулі (I). У п'ятому варіанті сполуки даного винаходу вибирають з групи, що складається з: ; ; ; ; 2 UA 111178 C2 ; ; ; та 5 або їх стереоізомерів, енантіомеров, фармацевтично прийнятних солей або їх кон'югатів з 1 3 6 амінокислотами; m являє собою 0-1; та R , R та R приймають значення, визначені у формулі (I). У шостому варіанті сполуки даного винаходу вибирають з групи, що складається з: ; ; ; 3 ; UA 111178 C2 ; та ; ; 5 10 15 20 25 30 35 40 або їх стереоізомерів, енантіомеров, фармацевтично прийнятних солей або їх кон'югатів з амінокислотами, де: 1 2 6 X та X незалежно являють собою N, CH або CR ; 3 X являє собою O або S; 6 R може бути приєднаний у будь-якому положенні у кільці; 1 3 6 m являє собою 0-1; та R , R та R приймають значення, визначені у формулі (I). У сьомому варіанті сполуки даного винаходу визначені формулами (I) та (IA)-(IY) у будь1 1a 1a якому одному із зазначених вище варіантів, де R являє собою феніл, заміщений 1-3 R ; та R являє собою галоген, C1-6 алкіл, галоC1-6 алкіл, C1-6 алкокси, галоC1-6 алкокси. У восьмому варіанті сполуки даного винаходу визначені формулами (I) та (IA)-(IY) у будь3 4 якому одному із зазначених вище варіантів, де R являє собою -X-СО2R ; X являє собою зв'язок 4 та R являє собою водень або C1-6 алкіл. У дев'ятому варіанті сполуки даного винаходу визначені формулами (I) та (IA)-(IY) у будь6 якому одному із зазначених вище варіантів, де R являє собою метил, метокси, фтор або трифторметокси. Конкретні сполуки даного винаходу вибирають з групи, що складається з: метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; Метил 2-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметокси)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-метоксибензо[d]тіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 2-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметил)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-метоксибензо[d]тіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 4 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; етил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; етил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-{2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-іл}пропан-2-олу; 2-{2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-іл}пропан-2-олу; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксаміду; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксаміду; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксаміду; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксаміду; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбоксаміду; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбоксаміду; етил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; етил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; етил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; етил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; етил 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; етил 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 5 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; Етил 2-(3-((5-циклопропіл-3-((транс)-2-(трифторметил)циклогексил)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)бензо[d]тіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1S, 2S)-2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1S, 2S)-2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1S, 2S)-2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(4,4-диметилциклогексил)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(4,4-диметилциклогексил)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(4,4-диметилциклогексил)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(4,4-диметилциклогексил)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 5-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметил)циклогексил)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)піразин-2-карбоксилату; метил 5-[(1R, 5S)-3-((5-циклопропіл-3-((1S, 2S)-2-(трифторметил)циклогексил)-ізоксазол-4іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)піразин-2-карбоксилату; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1S, 2S)-2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; метил 2-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметил)циклогексил)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-метилпіримідин-5-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-((5-циклопропіл-3-((1S, 2S)-2-(трифторметил)циклогексил)-ізоксазол-4іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-метилпіримідин-5-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1S, 2S)-2-(трифторметил)циклогексил]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; метил 2-(3-((3-циклогексил-5-циклопропілізоксазол-4-іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл)-6-метилпіримідин-4-карбоксилату; 2-(3-((3-циклогексил-5-циклопропілізоксазол-4-іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-6метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 6 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-[3-[(3-циклогексил-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(3-циклогексил-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-[(3-циклогексил-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(3-циклогексил-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; Етил 2-(3-((5-циклопропіл-3-(2-фенілциклопропіл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)бензо[d]тіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-фенілциклопропіл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1S, 2S)-2-фенілциклопропіл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)циклопропіл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1S, 2S)-2-(трифторметил)циклопропіл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-метилциклопропіл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1S, 2S)-2-метилциклопропіл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-[(3,5-дициклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(3,5-дициклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-[(3,5-дициклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(3,5-дициклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; Етил 2-(3-((5-циклопропіл-3-(спіро[2.5]октан-6-іл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)бензо[d]тіазол-6-карбоксилату; 2-[3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-6-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-6-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; Метил 2-(3-((5-циклопропіл-3-(спіро[2.5]октан-6-іл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-фторбензо[d]тіазол-6-карбоксилату; 2-[3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-6-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-6-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; Метил 2-(3-((5-циклопропіл-3-(спіро[2.5]октан-6-іл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-метоксибензо[d]тіазол-6-карбоксилату; 2-[3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-6-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-6-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-6-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-6-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-({2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)оцтової кислоти; 2-({2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)оцтової кислоти; 2-({2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)оцтової кислоти; 2-({2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)оцтової кислоти; 7 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-({6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-іл}формамідо)оцтової кислоти; 2-({6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-іл}формамідо)оцтової кислоти; 2-({2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)оцтової кислоти; 2-({2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)оцтової кислоти; 2-({2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)етан-1-сульфонової кислоти; 2-({2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)етан-1-сульфонової кислоти; 2-({2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)етан-1-сульфонової кислоти; 2-({2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)етан-1-сульфонової кислоти; 2-({2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)етан-1-сульфонової кислоти; 2-({2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-іл}формамідо)етан-1-сульфонової кислоти; 2-({6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-іл}формамідо)етан-1-сульфонової кислоти; 2-({6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-іл}формамідо)етан-1-сульфонової кислоти; метил 5-бром-6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; метил 5-бром-6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; метил 5-циклопропіл-6-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметокси)-феніл)ізоксазол-4іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)нікотинату; метил 5-циклопропіл-6-((lS, 5S)-3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметокси)-феніл)ізоксазол-4іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)нікотинату; 5-циклопропіл-6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 5-циклопропіл-6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбонової кислоти; метил 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; метил 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; 8 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; метил 2-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметил)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-6-метилпіримідин-4-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; метил 2-{6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-іл}ацетату; метил 2-{6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-іл}ацетату; 2-{6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-іл}оцтової кислоти; 2-{6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-іл}оцтової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піримідин-5-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піримідин-5-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піримідин-5-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піримідин-5-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбоксилату; 9 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-4-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-4-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-4-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-4-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-4-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіридин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіридин-4-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбонової кислоти; метил 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; метил 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; 10 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбоксилату; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбоксилату; метил 4-хлор-6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; 11 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метил 4-хлор-6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; 4-хлор-6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 4-хлор-6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; метил 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридазин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридазин-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридазин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридазин-3-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбонової кислоти; метил 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; метил 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; метил 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; метил 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбоксилату; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]піримідин-5-карбонової кислоти; 12 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-5-карбонової кислоти; метил 5-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; метил 5-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбоксилату; 5-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразин-2-карбонової кислоти; метил 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбоксилату; метил 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбоксилату; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-(трифторметил)піридин-3-карбонової кислоти; метил 5-циклопропіл-6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; метил 5-циклопропіл-6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; 5-циклопропіл-6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 5-циклопропіл-6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; метил 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбоксилату; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; метил 2-хлор-6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; метил 2-хлор-6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; метил 6-хлор-2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; метил 6-хлор-2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбоксилату; метил 5-бром-6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; метил 5-бром-6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбоксилату; метил 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензоату; метил 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензоату; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензойної кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензойної кислоти; метил 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензоату; метил 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензоату; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензойної кислоти; 13 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензойної кислоти; метил 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензоату; метил 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензоату; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензойної кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензойної кислоти; метил 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензоату; метил 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензоату; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензойної кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензойної кислоти; метил 4-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензоату; метил 4-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензоату; 4-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-3-фторбензойної кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензойної кислоти; метил 4-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензоату; метил 4-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензоату; 4-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-3,5-дифторбензойної кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3,5-дифторбензойної кислоти; метил 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензоату; метил 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензоату; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензойної кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензойної кислоти; метил 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензоату; метил 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензоату; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензойної кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензойної кислоти; 4-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(дифторметокси)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-3-фторбензонітрилу; 3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8-[2-фтор-4-(5H1,2,3,4-тетразол-5-іл)феніл]-8-азабіцикло[3.2.1]октану; (1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8-[2-фтор4-(5H-1,2,3,4-тетразол-5-іл)феніл]-8-азабіцикло[3.2.1]октану; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензаміду; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-3-фторбензаміду; 14 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метил 6-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметокси)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)бензо[d]ізотіазол-3-карбоксилату; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбонової кислоти; 7-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-3-карбонової кислоти; 7-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-3-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-індол-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-індол-2-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піроло[1,2-b]піридазин-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піроло[1,2-b]піридазин-6-карбонової кислоти; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]бензойної кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]бензойної кислоти; 1-{4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]феніл}циклопропан-1-карбонової кислоти; 1-{4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]феніл}циклопропан-1-карбонової кислоти; 5-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-циклопропілфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-циклопропілфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[3-{[3-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-{[3-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-бензотіофен-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-бензотіофен-2-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 15 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-індазол-3-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-індазол-3-карбонової кислоти; 8-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-3-карбонової кислоти; 8-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-3-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензоксазол-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензоксазол-3-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-індол-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-індол-2-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-бензофуран-2-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-циклопропілфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-циклопропілфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-фтор-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-фтор-1,2-бензотіазол-3-карбонової кислоти; 7-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-a]піридин-2-карбонової кислоти; 7-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-a]піридин-2-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-індазол-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-індазол-3-карбонової кислоти; 2-[3-({3-[біцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({3-[(1R, 5S)-біцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[1-метилбіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-1,2-оксазол-4-іл}-метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1R, 6S)-1-метилбіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-[(3-циклопентил-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(3-циклопентил-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.3]гексан-5-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 16 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2-[(1R, 5S)-3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.3]гексан-5-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2,6,6-триметилбіцикло[3.1.1]гептан-3-іл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[(1R, 2S, 3S, 5S)-2,6,6-триметил-біцикло[3.1.1]гептан-3-іл]-1,2оксазол-4-іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-4-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-[(5-циклопропіл-3-{спіро[2.5]октан-4-іл}-1,2-оксазол-4-іл)метокси]-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-({3-[біцикло[4.1.0]гептан-3-іл]-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({3-[(1S, 3S, 6S)-біцикло[4.1.0]гептан-3-іл]-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(4-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(4-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(4-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(4-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(3-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(3-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(3-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(3-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(3-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(3-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 17 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-диметилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-диметилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-диметилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-диметилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-диметилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-диметилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[3-{[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-[3-{[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[3-{[3-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[3-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-[3-{[3-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[3-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[3-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[3-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-циклопропілфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-циклопропілфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-фтор-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-циклопропілфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-циклопропілфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-5-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-5-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 18 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-2-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(4-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(4-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,4-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,4-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метил-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; метил 4-бром-2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; метил 4-бром-2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбоксилату; 4-бром-2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 4-бром-2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-циклопропіл-2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 6-циклопропіл-2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(дифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 19 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-циклопропіл-2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 6-циклопропіл-2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 6-циклопропіл-2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 6-циклопропіл-2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4іл}метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піримідин-4-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-диметилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-диметилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(3-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(3-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-{[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-5-циклопропіл-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-2-метилпіридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-6-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-5-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хінолін-5-карбонової кислоти; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хіназолін-7-карбонової кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]хіназолін-7-карбонової кислоти; 20 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метилпіридин-2-карбонової кислоти; 4-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-піроло[3,2-c]піридин-7-карбонової кислоти; 4-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1-метил-1H-піроло[3,2-c]піридин-7-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразоло[1,5-a]піримідин-3-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразоло[1,5-a]піримідин-3-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,4-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,4-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,4-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,4-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,4-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,4-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,3-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,3-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,3-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,3-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,3-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,3-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-6-метилпіримідин-4-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дихлорфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дихлорфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дихлорфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дихлорфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-4-метокси-1,3-бензотіазол-6-карбонової кислоти; 21 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дихлорфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дихлорфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)піридин-3-іл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)піридин-3-іл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піридин-3-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-тіазол-4-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-тіазол-4-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-тіазол-5-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-тіазол-5-карбонової кислоти; 2-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-тіазол-5-карбонової кислоти; 2-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]-1,3-тіазол-5-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-2-карбонової кислоти; 6-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-2-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразоло[1,5-a]піримідин-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразоло[1,5-a]піримідин-2-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразоло[1,5-a]піримідин-2-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметил)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразоло[1,5-a]піримідин-2-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8-азабіцикло[3.2.1]октан8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2,6-дифторфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-2-карбонової кислоти; 6-[3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-2-карбонової кислоти; 6-[(1R, 5S)-3-{[5-циклопропіл-3-(2-фтор-6-метилфеніл)-1,2-оксазол-4-іл]метокси}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-b]піридазин-2-карбонової кислоти; 7-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбонової кислоти; 7-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]імідазо[1,2-a]піридин-3-карбонової кислоти; 5-[3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразоло[1,5-a]піридин-3-карбонової кислоти; 5-[(1R, 5S)-3-({5-циклопропіл-3-[2-(трифторметокси)феніл]-1,2-оксазол-4-іл}метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл]піразоло[1,5-a]піридин-3-карбонової кислоти; 6-((2-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметил)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-фторбензо[d]тіазол-6-карбоніл)окси)-3,4,5-тригідрокситетрагідро2H-піран-2-карбонової кислоти; (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-((2-((1R, 3S, 5S)-3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметил)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-фторбензо[d]тіазол-6карбоніл)окси)-3,4,5-тригідрокситетрагідро-2H-піран-2-карбонової кислоти; 22 UA 111178 C2 5 10 15 6-((2-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметокси)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-фторбензо[d]тіазол-6-карбоніл)окси)-3,4,5-тригідрокситетрагідро2H-піран-2-карбонової кислоти; (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-((2-((1R, 3S, 5S)-3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметокси)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-4-фторбензо[d]тіазол-6карбоніл)окси)-3,4,5-тригідрокситетрагідро-2H-піран-2-карбонової кислоти; 6-((6-(3-((5-циклопропіл-3-(2-(трифторметокси)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)нікотиноїл)окси)-3,4,5-тригідрокситетрагідро-2H-піран-2-карбонової кислоти; та (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-((6-((1R, 3S, 5S)-3-((5-циклопропіл-3-(2-трифторметокси)феніл)ізоксазол-4-іл)метокси)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)нікотиноїл)окси)-3,4,5тригідрокситетрагідро-2H-піран-2-карбонової кислоти; або їх стереоізомерів, енантіомерів, фармацевтично прийнятних солей або їх кон'югатів з амінокислотами. У одному варіанті у даному винаході запропонований кон'югат гліцину та сполуки даного винаходу. У іншому варіанті у даному винаході запропонований кон'югат таурину та сполуки даного винаходу. У ще одному варіанті у даному винаході запропонований кон'югат ацилглюкуроніду та сполуки даного винаходу. У даному винаході також запропонована сполука формули (III) 20 R1 N N O H O R2 1 25 30 35 40 45 50 (III) 2 де R та R приймають значення, визначені у формулі (I); або її фармацевтично прийнятні 2 солі. У одному варіанті R у формулі (III) являє собою циклопропіл. Крім того, у даному винаході запропонований спосіб одержання сполуки формули (I), що 3 включає здійснення взаємодії сполуки формули (III) із сполукою Y-Z-R ; де Y являє собою відхідну групу (таку як хлор або бром); та 1 2 3 R , R , R та Z приймають значення, визначені у формулі (I); та необов'язково, перетворення сполуки формули (I), де замісники приймають значення, визначені у формулі (I), у іншу сполуку формули (I), як визначено у формулі (I); та виділення отриманої сполуки формули (I) у вільній формі або у вигляді солі; та необов'язково перетворення сполуки формули (I), отриманої у вільній формі, в необхідну сіль, або отриманої солі у сполуку у вільній формі. Визначення Для цілей інтерпретації опису, що розглядається, використані наступні визначення, та у відповідних випадках терміни, використовувані у однині, включають також множину, та навпаки. Термін "C1-6 алкіл" позначає алкільний радикал, який містить від 1 аж до 6, особливо аж до 4 атомів вуглецю, причому зазначені радикали можуть бути або лінійними або розгалуженими з одним або декількома розгалуженнями; наприклад, бутил, такий як н-бутил, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил; пропіл, такий як н-пропіл або ізопропіл; етил або метил; більш переважно, метил, пропіл або трет-бутил. Термін "C1-3 алкіл" відноситься до алкільного радикалу, як визначено у описі, що містить від одного до трьох атомів вуглецю. Термін "алкілен" відноситься до двовалентної алкільної групи, як визначено у описі вище, що містить певне число атомів вуглецю. Приклади алкіленів включають, але ними не обмежуються, метилен, етилен, н-пропілен, ізо-пропілен, н-бутилен, втор-бутилен, ізо-бутилен, трет-бутилен тощо. _ Термін "C3 8 циклоалкіл" відноситься до насичених або ненасичених моноциклічних або біциклічних вуглеводневих груп, що складаються з 3-8 атомів вуглецю (включаючи спіроциклічні _ кільця). Крім того, термін "C3 8 циклоалкіл" у тому смислі, як тут використаний, може включати одновалентні та двовалентні циклоалкіли, що буде очевидно спеціалістам у даній галузі. Приклади моноциклічних вуглеводневих груп включають, але ними не обмежуються, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил, циклогексеніл та т.п., та одновалентні або двовалентні їх форми. Приклади біциклічних вуглеводневих груп включають, але ними не обмежуються, біцикло[2.1.1]гексил, біцикло[2.2.1]гептил, 6,6 23 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 диметилбіцикло[3.1.l]гептил, 2,6,6-триметилбіцикло[3.1.l]гептил, біцикло[2.2.2]октил, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[3.1.0]гексан-6-іл, спіро[2.3]гексаніл, спіро[2.3]гексан-5-іл, спіро[2.5]октаніл, біцикло[3.1.1]гептаніл, біцикло[3.1.1]гептан-3-іл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[4.1.0]гептан-3-іл та т.п., та моноциклічні або двовалентні їх форми. Приклади спіроциклічних кілець включають, але ними не обмежуються, спіро[2.5]октан-6-іл та т.п., та моноциклічні або двовалентні їх форми. Термін "арил" відноситься до ароматичної вуглеводневої групи, що містить 6-20 атомів вуглецю у кільцевій частині. Звичайно арил являє собою моноциклічний, біциклічний або трициклічний арил, що містить 6-20 атомів вуглецю. Крім того, термін "арил" у тому смислі, як тут використаний, відноситься до ароматичного заміснику, який може бути одним ароматичним кільцем, або декількома ароматичними кільцями, які конденсовані разом; та може включати одновалентні та двовалентні арили, які будуть очевидні спеціалістам у даній галузі. Необмежуючі приклади включають феніл, фенілен, нафтил, нафтилен, тетрагідронафтил або тетрагідронафтилен. Термін "гетероарил" відноситься до 5-14-членної моноциклічної - або біциклічної - або трициклічної - ароматичної кільцевої системи, що містить 1-8 гетероатомів. Звичайно, гетероарил являє собою 5-10-членну кільцеву систему (наприклад, 5-7 членний моноцикл або 8-10-членний біцикл) або 5-7-членну кільцеву систему. Крім того, термін "гетероарил" у тому смислі, як тут використаний, може включати одновалентні або двовалентні гетероарили, які будуть очевидні спеціалістам у даній галузі. Типові моноциклічні гетероарильні групи включають 2- або 3-тієніл, 2- або 3-фурил, 2- або 3-піроліл, 2-, 4-, або 5-імідазоліл, 3-, 4-, або 5-піразоліл, 2, 4-, або 5-тіазоліл, 3-, 4-, або 5-ізотіазоліл, 2-, 4-, або 5-оксазоліл, 3-, 4-, або 5-ізоксазоліл, 3або 5-1,2,4-триазоліл, 4- або 5-1,2,3-триазоліл, тетразоліл, 2-, 3- або 4-піридил, 3- або 4піридазиніл, 3-, 4- або 5-піразиніл, 2-піразиніл, 2-, 4- або 5-піримідиніл, та одновалентні або двовалентні їх форми. Типові біциклічні гетероарильні групи включають бензофураніл, бензо[d]ізотіазоліл, бензо[d]ізоксазоліл, бензотіазоліл, бензо[b]тіофеніл, імідазо[1,2-a]піридиніл, імідазо[1,2-b]піридазиніл, 1H-індоліл, 1H-індазоліл, піразоло[1,5-a]піридиніл, піроло[1,2b]піридазиніл, 1H-піроло[3,2-c]піридиніл, піразоло[1,5-a]піримідиніл, хіназолініл та т.п., та одновалентні або двовалентні їх форми. Термін "C1-6 алкокси" відноситься до C1-6 алкіл-O-, та являє собою особливо метокси, етокси, ізопропілокси або трет-бутокси. Термін "гідроксиC1-6 алкіл" відноситься до C1-6 алкіл-OH, де C1-6 алкіл має зазначені вище значення. Гідроксигрупа може бути приєднана до алкільного радикалу по будь-якому вуглецю зазначеного алкільного радикалу, та переважно являє собою гідроксиметил, 2-гідроксиетил або 2-гідрокси-2-пропіл. Термін "галоген" або "гало" відноситься до фтору, хлору, брому та йоду; та, більш переважно, до фтору або хлору. Термін "галоC1-6 алкіл" відноситься до алкільного радикалу, як визначено вище, який заміщений одним або більше з галогенових радикалів, як визначено вище, та переважно являє собою фторC1-6 алкіл, більш переважно трифторметил. Термін "галоC1-6 алкокси" відноситься до алкокси радикалу, як визначено вище, який заміщений одним або більше з галогенових радикалів, як визначено вище, та переважно являє собою фторC1-6 алкокси, більш переважно, трифторметоксифеніл або дифторметокси. Термін "стереоізомер" відноситься до сполуки, що складається з тих же самих атомів, зв'язаних тими ж самими зв'язками, але яка має іншу тривимірну структуру, які не є взаємозамінними. Даний винахід розглядає різні стереоізомери та їх суміші та включає "енантіомери", які відносяться до двох стереоізомерів, молекули яких не є дзеркальними зображеннями одна іншої, що взаємонакладаються. Термін "кон'югат з амінокислотою" відноситься до кон'югатів сполук формул I, (I-A) до (I-Y), (I′), II та (II-A)-(II-K) з будь-якою підходящою амінокислотою. Переважно, такі кон'югати сполук формули I, (I-A) до (I-Y), (I′), II та (II-A)-(II-K) з підходящими амінокислотами будуть мати додаткову перевагу підвищеної цілісності у жовчі або у рідинах кишечнику. Підходящі амінокислоти включають, але ними не обмежуються, гліцин, таурин та ацилглюкуронід. Таким чином, даний винахід включає кон'югати сполук формул I, (I-A) до (I-Y), (I′), II та (II-A)-(II-K) з гліцином, таурином та ацилглюкуронідом. Термін "фармацевтично прийнятний носій" включає будь-який та всі розчинники, дисперсійні середовища, покриття, поверхнево-активні агенти, антиоксиданти, консерванти (наприклад, антибактеріальні агенти, протигрибкові агенти), ізотонічні агенти, агенти, що уповільнюють абсорбцію, солі, консерванти, лікарські засоби, стабілізатори лікарських засобів, зв'язуючі, ексципієнти, розпушуючі агенти, змащуючі агенти, підсолоджувачі, смакові агенти, барвники, та 24 UA 111178 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 т.п. та їх комбінації, як відомо спеціалістам у даній галузі (див., наприклад, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990, pp. 1289-1329). За виключенням тих випадків, коли будь-який із звичайних носіїв несумісний з активним інгредієнтом, його використання у терапевтичних або фармацевтичних композиціях не розглядається. Термін "терапевтично ефективна кількість" відноситься до такої кількості сполуки формули I, (I-A) до (I-Y), (I′), II та (II-A)-(II-K), якої достатньо для досягнення необхідного ефекту. Відповідно, терапевтично ефективною кількістю сполук формул I, (I-A) до (I-Y), (I′), II та (II-A)-(II-K), що використовується для лікування стану, опосередкованого FXR, буде кількість, достатня для лікування стану, опосередкованого FXR. Термін "суб'єкт" відноситься до тварини. Звичайно твариною є ссавець. До суб'єктів відносяться, наприклад, примати (наприклад, люди, жінки або чоловіки), корови, вівці, кози, коні, собаки, кішки, кролики, щури, миші, риби, птахи та т.п. У деяких варіантах суб'єктом є примат. У інших варіантах суб'єктом є людина. Термін "лікувати", "лікування" або "обробка" будь-якого захворювання або порушення відноситься у одному варіанті до ослаблення захворювання або порушення (тобто уповільнення, зупинка або затримка розвитку захворювання, або щонайменше одного з його клінічних симптомів). У іншому варіанті термін "лікувати", "лікування" або "обробка" відноситься до пом'якшення або полегшення щонайменше одного фізичного параметру, включаючи ті, які не очевидні пацієнту. У ще одному варіанті термін "лікувати", "лікування" або "обробка" відноситься до коректування захворювання або порушення, або фізично (наприклад, шляхом стабілізації видимих симптомів), або фізіологічно (наприклад, шляхом стабілізації фізичних параметрів) або і тим і іншим разом. У ще одному варіанті термін "лікувати", "лікування" або "обробка" відноситься до попередження або затримки виникнення або розвитку або прогресу захворювання або порушення. Суб'єкт "потребує" лікування, якщо для такого суб'єкта лікування буде сприятливе з точки зору біології, медицини або якості життя. Термін "дисліпідемія" відноситься до аномалій, або ненормальних кількостей ліпідів та ліпопротеїнів у крові та до хворобливих станів, які викликані або супутні таким аномаліям (див., Dorland's Illutrated Medical Dictionary, 29th edition, W.B. Saunders Publishing Company, New York, NY). Хворобливі стани, що охоплюються визначенням дисліпідемії у тому смислі, як тут використаний, включають гіперліпідемію, гіпертригліцеримію, низький вміст у плазмі ЛПВГ, високий вміст у плазмі ЛПНГ, високий вміст у плазмі ЛПДНГ (ліпопротеїнів дуже низької густини), холестаз та гіперхолестеринемію. Фраза "захворювання, пов'язане з дисліпідемією", відноситься до захворювань, включаючи, але ними не обмежуючись, атеросклероз, тромбоз, ішемічну хворобу серця, інсульт та гіпертонію. Захворювання, пов'язані з дисліпідемією, також включають метаболічні захворювання, такі як ожиріння, діабет, інсулінорезистентність та пов'язані з ними ускладнення. Термін "холестаз" відноситься до будь-якого стану, у якому потік жовчі з печінки блокований, та може виявитися інтрагепатичним (тобто таким, що протікає всередині печінки) або екстрагепатичним (тобто таким, що виходить з печінки). Термін "фіброз печінки" включає фіброз печінки, викликаний будь-якими причинами, включаючи, але ними не обмежуючись, викликаний вірусами фіброз печінки такий, як викликаний гепатитом B та C; викликаний алкоголем (алкогольна хвороба печінки), фармацевтичними сполуками, окисним стресом, протираковою радіаційною терапією або промисловими хімікатами; та захворюваннями, такими як первинний біліарний цироз, жирова дистрофія печінки, ожиріння, неалкогольний стеатогепатит, кистозний фіброз, гемохроматоз та автоімунний гепатит. Термін "агоніст FXR" у тому смислі, як тут використаний, відноситься до агенту, який безпосередньо зв'язується з FXR та посилює активність FXR. Хімічні найменування та структурні діаграми, використані у описі, використовують та основані на характеристиках хімічних найменувань, які використовуються програмою ChemDraw (доступною від CambridgeSoft Corp., Cambridge, MA). Зокрема, структури та найменування сполук були отримані за допомогою програм Chemdraw Ultra (Version 10.0) та/або ChemAxon Name Generator (JChem Version 5.3.1.0). Кращий варіант використання даного винаходу Даний винахід відноситься до композицій та методик, пов'язаних з FXR. У описі розкриті різні варіанти даного винаходу. Очевидно, що характеристики, зазначені у кожному з варіантів можуть бути скомбіновані з іншими зазначеними характеристиками для одержання наступних варіантів. У одному аспекті сполуки даного винаходу визначені формулою (I): 25 UA 111178 C2 (I) 5 10 15 20 або їх стереоізомери, енантіомери, фармацевтично прийнятні солі або їх кон'югати з амінокислотою; _ Z являє собою фенілен, C5 7 циклоалкілен або 5-10-членний моноциклічний або біциклічний гетероарил, який містить 1-2 гетероатоми, вибрані з N, O та S; кожен з яких необов'язково 6 заміщений 1-2 R радикалами, вибраними з галогену, C1-6 алкілу, галоC1-6 алкілу, C1-6 алкокси, галоC1-6 алкокси, або циклопропілу; 1 R являє собою феніл, піридил, біцикло[3.1.0]гексаніл, спіро[2.3]гексаніл, біцикло[3.1.1]гептаніл, спіро[2.5]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексан-6-іл, спіро[2.3]гексан-5-іл, біцикло[3.1.1]гептан-3-іл, спіро[2.5]октан-4-іл, біцикло[4.1.0]гептан-3-іл, 1a 1 циклогексил або циклопентил, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 R ; або R являє 1a собою циклопропіл, необов'язково заміщений 1-2 R або фенілом; 1a R являє собою галоген, C1-6 алкіл, галоC1-6 алкіл, C1-6 алкокси, галоC1-6 алкокси або циклопропіл; 2 R являє собою C1-3 алкіл, галоC1-3 алкіл або циклопропіл, необов'язково заміщений C 1-3 алкілом або галоC1-3 алкілом; 3 4 4 4 R являє собою -X-CO2R , гідроксиC1-6 алкіл, CONR R5, CONR(CR2)1-4СО2R , CONR(CR2)15 4SO3R або тетразоліл; де X являє собою зв'язок, C1-2 алкілен або циклопропіл; та 4 5 R, R та R незалежно являють собою водень або C1-6 алкіл. У одному варіанті сполуки даного винаходу вибирають з групи, що складається з: ; ; та 25 ; ; або їх стереоізомерів, енантіомерів, фармацевтично прийнятних солей або їх кон'югатів з 1 3 6 амінокислотою; m являє собою 0-1; та R , R та R приймають значення, визначені формулою (I). У іншому варіанті сполуки даного винаходу вибирають з групи, що складається з: ; ; 26 UA 111178 C2 ; ; ; ; ; та або їх стереоізомерів, енантіомерів, фармацевтично прийнятних солей або їх кон'югатів з 1 3 6 амінокислотою; m являє собою 0-1; та R , R та R приймають значення, визначені у формулі (I). У ще одному варіанті сполуки даного винаходу вибирають з групи, що складається з: 5 ; ; 27 UA 111178 C2 ; ; ; та ; ; 5 або їх стереоізомерів, енантіомерів, фармацевтично прийнятних солей або їх кон'югатів з амінокислотою; де: 1 2 6 X та X незалежно являють собою N, CH або CR ; 3 X являє собою O або S; 6 R може бути приєднаний у будь-якому положенні у кільці; 1 3 6 m являє собою 0-1; та R , R та R приймають значення, визначені у формулі (I). У іншому аспекті сполуки даного винаходу визначені формулою (I′): (I") 10 15 20 де L являє собою зв'язок, C1-4 алкілен або C1-4 алкілен-O-; Z являє собою феніл, C5_7 циклоалкіл або 5-10-членний моноциклічний або біциклічний гетероарил, який містить 1-2 гетероатоми, вибрані з N, O та S; кожен з яких необов'язково 6 заміщений 1-2 R радикалами, вибраними з галогену, C1-6 алкілу, галоC1-6 алкілу, C1-6 алкокси, 4 5 галоC1-6 алкокси, циклопропілу або NR R ; 1 1a 1 R являє собою феніл, заміщений 1-3 R ; або R являє собою C3-8 циклоалкіл, 1a необов'язково заміщений 1-3 R або фенілом; 1a R являє собою галоген, C1-6 алкіл, галоC1-6 алкіл, C1-6 алкокси або галоC1-6 алкокси; 2 R являє собою C1-3 алкіл, галоC1-3 алкіл або циклопропіл, необов'язково заміщений C 1-3 алкілом або галоC1-3 алкілом; 28