Є ще 219 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

            1. Сполука структурної формули IIIm:

 формула IIIm

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

            R81 вибирають з групи, що містить водень, галоген, необов'язково заміщений С1-С6алкіл, необов'язково заміщений С2-С6алкеніл, необов'язково заміщений С2-С6алкініл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -C(O)OH, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -OR68, -SR68, -NR69R68, -C(O)R68, -C(S)R68, -C(O)OR68, -C(O)NR69R68, -C(S)NR69R68, -S(O)2NR69R68, -NR69C(O)R68, -NR69C(S)R68, -NR69S(O)2R68, -NR69C(O)NH2, -NR69C(O)NR69R68, -NR69C(S)NH2, -NR69C(S)NR69R68, -NR69S(O)2NH2, -NR69S(O)2NR69R68, -S(O)R68 і -S(O)2R68;

            R83 вибирають з групи, що містить водень, фтор і хлор;

            R112 вибирають з групи, що містить необов'язково заміщений С2-С6алкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил і -NR79R80;

            R68 вибирають з групи, що містить необов'язково заміщений C1-C6алкіл, необов'язково заміщений С2-С6алкеніл, за умови, однак, що, коли R68 є необов'язково заміщений С2-С6алкеніл, його алкеновий вуглець не зв'язаний з N, S, О, S(O), S(O)2, C(O) або C(S) з -OR68, -SR68, -NR69R68, -C(O)R68, -C(S)R68, -C(O)OR68, -C(O)NR69R68, -C(S)NR69R68, -S(O)2NR69R68, -NR69C(O)R68, -NR69C(S)R68, -NR69S(O)2R68, -NR69C(O)NH2, -NR69C(O)NR69R68, -NR69C(S)NH2, -NR69C(S)NR69R68, -NR69S(O)2NH2, -NR69S(O)2NR69R68, -S(O)R68 або -S(O)2R68, необов'язково заміщений С2-С6алкініл, за умови, однак, що, коли R68 є необов'язково заміщений С2-С6алкініл, його алкіновий вуглець не зв'язаний з N, S, О, S(O), S(O)2, С(О) або C(S) з -OR68, -SR68, -NR69R68, -C(O)R68, -C(S)R68, -C(O)OR68, -C(O)NR69R68, -C(S)NR69R68, -S(O)2NR69R68, -NR69C(O)R68, -NR69C(S)R68, -NR69S(O)2R68, -NR69C(O)NH2, -NR69C(O)NR69R68, -NR69C(S)NH2, -NR69C(S)NR69R68, -NR69S(O)2NH2, -NR69S(O)2NR69R68, -S(O)R68 або -S(O)2R68, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил;

            R69 вибирають з групи, що містить водень і необов'язково заміщений С1-С6алкіл; і R79 і R80 є незалежно водень або необов'язково заміщений С1-С6алкіл, або R79 і R80, об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщений 5-7-членний гетероциклоалкіл;

де:

            необов'язково заміщеним С1-С6алкілом, як R68, R69, R79, R80 або R81, або С2-С6алкілом, як R112, є С1-С6алкіл або С2-С6алкіл, відповідно, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -F, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORo, -SRo, -OC(O)Ro, -OC(S)Ro, -C(O)Ro, -C(S)Ro, -C(O)ORo, -C(S)ORo, -S(O)Ro, -S(O)2Ro, -C(O)NHRo, -C(S)NHRo, -C(O)NRoRo, -C(S)NRoRo, -S(O)2NHRo, -S(O)2NRoRo, -C(NH)NHRo, -C(NH)NRpRc, -NHC(O)Ro, -NHC(S)Ro, -NRoC(O)Ro, -NRoC(S)Ro, -NHS(O)2Ro, -NRoS(O)2Ro, -NHC(O)NHRo, -NHC(S)NHRo, -NRoC(O)NH2, -NRoC(S)NH2, -NRoC(O)NHRo, -NRoC(S)NHRo, -NHC(O)NRoRo, -NHC(S)NRoRo, -NRoC(O)NRoRo, -NRoC(S)NRoRo, -NHS(O)2NHRo, -NRoS(O)2NH2, -NRoS(O)2NHRo, -NHS(O)2NRoRo, -NRoS(O)2NRoRo, -NHRo, -NRoRo, -Re, -Rf і –Rg;

            необов'язково заміщеним С2-С6алкенілом, як R68 або R81, є С2-С6алкеніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -F, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORo, -SRo, -OC(O)Ro, -OC(S)Ro, -C(O)Ro, -C(S)Ro, -C(O)ORo, -C(S)ORo, -S(O)Ro, -S(O)2Ro, -C(O)NHRo, -C(S)NHRo, -C(O)NRoRo, -C(S)NRoRo, -S(O)2NHRo, -S(O)2NRoRo, -C(NH)NHRo, -C(NH)NRpRc, -NHC(O)Ro, -NHC(S)Ro, -NRoC(O)Ro, -NRoC(S)Ro, -NHS(O)2Ro, -NRoS(O)2Ro, -NHC(O)NHRo, -NHC(S)NHRo, -NRoC(O)NH2, -NRoC(S)NH2, -NRoC(O)NHRo, -NRoC(S)NHRo, -NHC(O)NRoRo, -NHC(S)NRoRo, -NRoC(O)NRoRo, -NRoC(S)NRoRo, -NHS(O)2NHRo, -NRoS(O)2NH2, -NRoS(O)2NHRo, -NHS(O)2NRoRo, -NRo(O)2NRoRo, -NHRo, -NRoRo, -Rd, -Rf і -Rg;

            необов'язково заміщеним С2-С6алкінілом, як R68 або R81, є С2-С6алкініл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -F, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORo, -SRo, -OC(O)Ro, -OC(S)Ro, -C(O)Ro, -C(S)Ro, -C(O)ORo, -C(S)ORo, -S(O)Ro, -S(O)2Ro, -C(O)NHRo, -C(S)NHRo, -C(O)NRoRo, -C(S)NRoRo, -S(O)2NHRo, -S(O)2NRoRo, -C(NH)NHRo, -C(NH)NRpRc, -NHC(O)Ro, -NHC(S)Ro, -NRoC(O)Ro, -NRoC(S)Ro, -NHS(O)2Ro, -NRoS(O)2Ro, -NHC(O)NHRo, -NHC(S)NHRo, -NRoC(O)NH2, -NRoC(S)NH2, -NRoC(O)NHRo, -NRoC(S)NHRo, -NHC(O)NRoRo, -NHC(S)NRoRo, -NRoC(O)NRoRo, -NRoC(S)NRoRo, -NHS(O)2NHRo, -NRoS(O)2NH2, -NRoS(O)2NHRo, -NHS(O)2NRoRo, -NRoS(O)2NRoRo, -NHRo, -NRoRo, -Rd, -Re і -Rg;

            необов'язково заміщеним циклоалкілом, необов'язково заміщеним гетероциклоалкілом, необов'язково заміщеним арилом або необов'язково заміщеним гетероарилом, як R68, R81, R112, або необов'язково заміщеним 5-7-членним гетероциклоалкілом, як R79 і R80, об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, є циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил або 5-7-членний гетероциклоалкіл, відповідно, кожен з яких необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORo, -SRo, -OC(O)Ro, -OC(S)Ro, -C(O)Ro, -C(S)Ro, -C(O)ORo, -C(S)ORo, -S(O)Ro, -S(O)2Ro, -C(O)NHRo, -C(S)NHRo, -C(O)NRoRo, -C(S)NRoRo, -S(O)2NHRo, -S(O)2NRoRo, -C(NH)NHRo, -C(NH)NRpRc, -NHC(O)Ro, -NHC(S)Ro, -NRoC(O)Ro, -NRoC(S)Ro, -NHS(O)2Ro, -NRoS(O)2Ro, -NHC(O)NHRo, -NHC(S)NHRo, -NRoC(O)NH2, -NRoC(S)NH2, -NRoC(O)NHRo, -NRoC(S)NHRo, -NHC(O)NRoRo, -NHC(S)NRoRo, -NRoC(O)NRoRo, -NRoC(S)NRoRo, -NHS(O)2NHRo, -NRoS(O)2NH2, -NRoS(O)2NHRo, -NHS(O)2NRoRo, -NRoS(O)2NRoRo, -NHRo, -NRoRo, -Rd, -Re, -Rf і -Rg;

            кожен Ro, Rp і Rc незалежно вибирають з групи, що містить Rd, Re, Rf і Rg, або Rp і Rc, об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, де 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7- членний азотовмісний гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -NO2, -CN, -OH, -NH2, -ORu, -SRu, -NHRu, -NRuRu, -Rx і -Ry;

            кожен Rd є незалежно С1-С6алкіл, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORk, -SRk, -OC(O)Rk, -OC(S)Rk, -C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, -C(S)ORk, -S(O)Rk, -S(O)2Rk, -C(O)NHRk, -C(S)NHRk, -C(O)NRkRk, -C(S)NRkRk, -S(O)2NHRk, -S(O)2NRkRk, -C(NH)NHRk, -C(NH)NRmRn, -NHC(O)Rk, -NHC(S)Rk, -NRkC(O)Rk, -NRkC(S)Rk, -NHS(O)2Rk, -NRkS(O)2Rk, -NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, -NRkC(O)NH2, -NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, -NRkC(S)NHRk, -NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, -NRkC(O)NRkRk, -NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, -NRkS(O)2NH2, -NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, -NRkS(O)2NRkRk, -NHRk, -NRkRk, -Ri і -Rj;

            кожен Re є незалежно С2-С6алкеніл, де С2-С6алкеніл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -С(О)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORk, -SRk, -OC(O)Rk, -OC(S)Rk, -C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, -C(S)ORk, -S(O)Rk, -S(O)2Rk, -C(O)NHRk, -C(S)NHRk, -C(O)NRkRk, -C(S)NRkRk, -S(O)2NHRk, -S(O)2NRkRk, -C(NH)NHRk, -C(NH)NRmRn, -NHC(O)Rk, -NHC(S)Rk, -NRkC(O)Rk, -NRkC(S)Rk, -NHS(O)2Rk, -NRkS(O)2Rk, -NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, -NRkC(O)NH2, -NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, -NRkC(S)NHRk, -NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, -NRkC(O)NRkRk, -NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, -NRkS(O)2NH2, -NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, -NRkS(O)2NRkRk, -NHRk, -NRkRk, -Rh і -Rj;

            кожен Rf є незалежно С2-С6алкініл, де С2-С6алкініл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -С(О)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORk, -SRk, -OC(O)Rk, -OC(S)Rk, -C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, -C(S)ORk, -S(O)Rk, -S(O)2Rk, -C(O)NHRk, -C(S)NHRk, -C(O)NRkRk, -C(S)NRkRk, -S(O)2NHRk, -S(O)2NRkRk, -C(NH)NHRk, -C(NH)NRmRn, -NHC(O)Rk, -NHC(S)Rk, -NRkC(O)Rk, -NRkC(S)Rk, -NHS(O)2Rk, -NRkS(O)2Rk, -NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, -NRkC(O)NH2, -NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, -NRkC(S)NHRk, -NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, -NRkC(O)NRkRk, -NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, -NRkS(O)2NH2, -NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, -NRkS(O)2NRkRk, -NHRk, -NRkRk, -Rh і -Rj;

            кожен Rg незалежно вибирають з групи, що містить циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORk, -SRk, -OC(O)Rk, -OC(S)Rk, -C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, -C(S)ORk, -S(O)Rk, -S(O)2Rk, -C(O)NHRk, -C(S)NHRk, -C(O)NRkRk, -C(S)NRkRk, -S(O)2NHRk, -S(O)2NRkRk, -C(NH)NHRk, -C(NH)NRmRn, -NHC(O)Rk, -NHC(S)Rk, -NRkC(O)Rk, -NRkC(S)Rk, -NHS(O)2Rk, -NRkS(O)2Rk, -NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, -NRkC(O)NH2, -NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, -NRkC(S)NHRk, -NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, -NRkC(O)NRkRk, -NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, -NRkS(O)2NH2, -NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, -NRkS(O)2NRkRk, -NHRk, -NRkRk, -Rh, -Rі і -Rj;

            Rk, Rm і Rn в кожному випадку незалежно вибирають з групи, що містить Rh, Ri і Rj, або Rm і Rn, об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, де 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, ORu, -SRu, -NHRu, -NRuRu, -Rx і -Ry;

            кожен Rh є незалежно С1-С6алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORr, -SRr, -OC(O)Rr, -OC(S)Rr, -C(O)Rr, -C(S)Rr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, -S(O)Rr, -S(O)2Rr, -C(O)NHRr, -C(S)NHRr, -C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, -S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, -C(NH)NHRr, -C(NH)NRsRt, -NHC(O)Rr, -NHC(S)Rr, -NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, -NHS(O)2Rr, -NRrS(O)2Rr, -NHC(O)NHRr, -NHC(S)NHRr, -NRrC(O)NH2, -NRrC(S)NH2, -NRrC(O)NHRr, -NRrC(S)NHRr, -NHC(O)NRrRr, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, -NRrC(S)NRrRr, -NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, -NRrS(O)2NHRr, -NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, -NHRr, -NRrRr, -Ri і -Rj;

            кожен Ri незалежно вибирають з групи, що містить С2-С6алкеніл і С2-С6алкініл, де С2-С6алкеніл або С2-С6алкініл, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORr, -SRr, -OC(O)Rr, -OC(S)Rr, -C(O)Rr, -C(S)Rr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, -S(O)Rr, -S(O)2Rr, -C(O)NHRr, -C(S)NHRr, -C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, -S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, -C(NH)NHRr, -C(NH)NRsRt, -NHC(O)Rr, -NHC(S)Rr, -NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, -NHS(O)2Rr, -NRrS(O)2Rr, -NHC(O)NHRr, -NHC(S)NHRr, -NRrC(O)NH2, -NRrC(S)NH2, -NRrC(O)NHRr, -NRrC(S)NHRr, -NHC(O)NRrRr, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, -NRrC(S)NRrRr, -NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, -NRrS(O)2NHRr, -NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, -NHRr, -NRrRr і -Rj;

            кожен Rj незалежно вибирають з групи, що містить циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORr, -SRr, -OC(O)Rr, -OC(S)Rr, -C(O)Rr, -C(S)Rr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, -S(O)Rr, -S(O)2Rr, -C(O)NHRr, -C(S)NHRr, -C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, -S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, -C(NH)NHRr, -C(NH)NRsRt, -NHC(O)Rr, -NHC(S)Rr, -NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, -NHS(O)2Rr, -NRrS(O)2Rr, -NHC(O)NHRr, -NHC(S)NHRr, -NRrC(O)NH2, -NRrC(S)NH2, -NRrC(O)NHRr, -NRrC(S)NHRr, -NHC(O)NRrRr, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, -NRrC(S)NRrRr, -NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, -NRrS(O)2NHRr, -NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, -NHRr, -NRrRr, циклоалкіламіно і -Rx;

            Rr, Rs і Rt в кожному випадку незалежно вибирають з групи, що містить С1-С6алкіл, С3-6алкеніл, С3-6алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил; де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -Ry, фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що будь-який замісник при атомі вуглецю С1-С6алкілу, зв'язаний з будь-яким з О, S, або N з -ORr, -SRr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, -C(O)NHRr, -C(S)NHRr, -C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, -S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, -C(NH)NHRr, -NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, -NRrS(O)2Rr, -NHC(O)NHRr, -NHC(S)NHRr, -NRrC(O)NH2, -NRrC(S)NH2, -NRrC(O)NHRr, -NRrC(S)NHRr, -NHC(O)NRrRr, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, -NRrC(S)NRrRr, -NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, -NRrS(O)2NHRr, -NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, -NHRr або -NRrRr, вибирають з групи, що містить фтор і -Ry; і де С3-6алкеніл або С3-6алкініл, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -Ry, фтор, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що будь-який замісник при атомі вуглецю С3-6алкенілу або С3-6алкінілу, зв'язаний з будь-яким з О, S, або N з -ORr, -SRr, -C(O)ORr, -C(S)ORr, -C(O)NHRr, -C(S)NHRr, -C(O)NRrRr, -C(S)NRrRr, -S(O)2NHRr, -S(O)2NRrRr, -C(NH)NHRr, -NRrC(O)Rr, -NRrC(S)Rr, -NRrS(O)2Rr, -NHC(O)NHRr, -NHC(S)NHRr, -NRrC(O)NH2, -NRrC(S)NH2, -NRrC(O)NHRr, -NRrC(S)NHRr, -NHC(O)NRrRr, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(O)NRrRr, -NRrC(S)NRrRr, -NHS(O)2NHRr, -NRrS(O)2NH2, -NRrS(O)2NHRr, -NHS(O)2NRrRr, -NRrS(O)2NRrRr, -NHRr або -NRrRr, вибирають з групи, що містить фтор, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл і -Ry; і де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, або Rs і Rt, об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, де 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, ORu, -SRu, -NHRu, -NRuRu, -Rx і -Ry;

            кожен Ru незалежно вибирають з групи, що містить С1-С6алкіл, С3-6алкеніл, С3-6алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -Ry, фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що будь-яким замісником при атомі вуглецю С1-С6алкілу, зв'язаним з О з -ORu, S з -SRu або N з -NHRu, є фтор або -Ry; і де С3-6алкеніл або С3-6алкініл, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -Ry, фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкіл, фторзаміщений С3-6алкіл, С3-6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що будь-яким замісником при атомі вуглецю С3-6алкенілу або С3-6алкінілу, зв'язаним з О з -ORu, S з -SRu або N з -NHRu, є фтор, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл або -Ry; і де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно;

            кожен Rx вибирають з групи, що містить С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл і С2-С6алкініл, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -Ry, фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; і де С2-С6алкеніл або С2-С6алкініл, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -Ry, фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно;

            кожен Ry вибирають з групи, що містить циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно;

            в кожному випадку, алкеніл, сам по собі або як частина іншого замісника, є нерозгалуженим або розгалуженим вуглеводнем, що має принаймні один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок;

            в кожному випадку, алкініл, сам по собі або як частина іншого замісника, є нерозгалуженим або розгалуженим вуглеводнем, що має принаймні один вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок;

            в кожному випадку, циклоалкіл, сам по собі або як частина іншого замісника, є насиченою або ненасиченою, неароматичною моноциклічною, біциклічною або трициклічною системою з 3-10 кільцевими членами в кільці; і

            в кожному випадку, гетероциклоалкіл, сам по собі або як частина іншого замісника, насиченою або ненасиченою неароматичною групою, що має від 5 до 10 атомів, в якій від 1 до 3 атомів вуглецю в кільці замінені гетероатомом О, S або N, і є необов'язково конденсованим з бензолом або гетероарилом з 5-6 кільцевими членами.

            2. Сполука за пунктом 1, де:

            R81 вибирають з групи, що містить водень, галоген, необов'язково заміщений С1-С6алкіл, необов'язково заміщений С2-С6алкеніл, необов'язково заміщений С2-С6алкініл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил, -CN, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR68, -SR68, -NR69R68, -C(O)R68, -C(S)R68, -C(O)NR69R68, -S(O)2NR69R68, -NR69C(O)R68, -NR69S(O)2R68, -SCOR68 і -S(O)2R68.

            3. Сполука за пунктом 1, де:

            С1-С6алкіл, як R68, R69, R79, R80 або R81, С2-С6алкіл, як R112, С2-С6алкеніл, як R68 або R81, або С2-С6алкініл, як R68 або R81, є необов'язково заміщеними 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, -NO2, -CN, -OR1a, -SR1a, -NR1aR1a, -OC(O)R1a, -OC(S)R1a, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -C(O)OR1a, -C(S)OR1a, -C(O)NR1aR1a, -C(S)NR1aR1a, -S(O)2NR1aR1a, -C(NH)NR1aR1a, -NR1aC(O)R1a, -NR1aC(S)R1a, -NR1aS(O)2R1a, -NR1aC(O)NR1aR1a, -NR1aC(S)NR1aR1a, -NR1aS(O)2NR1aR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил;

            циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, як R68, R81, R112, або замісник С1-С6алкілу, С2-С6алкенілу або С2-С6алкінілу; або 5-7-членний гетероциклоалкіл, як R79 і R80, об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, є необов'язково заміщеними 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить галоген, -NO2, -CN, -OR1a, -SR1a, -NR1aR1a, -OC(O)R1a, -OC(S)R1a, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -C(O)OR1a, -C(S)OR1a, -C(O)NR1aR1a, -C(S)NR1aR1a, -S(O)2NR1aR1a, -C(NH)NR1aR1a, -NR1aC(O)R1a, -NR1aC(S)R1a, -NR1aS(O)2R1a, -NR1aC(O)NR1aR1a, -NR1aC(S)NR1aR1a, -NR1aS(O)2NR1aR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -R1b і С1-С6алкіл, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і -R1b;

            R1a вибирають з групи, що містить водень, -R1b і С1-С6алкіл, за умови, однак, що водень не є зв'язаним з будь-яким з C(S), C(O), S(O) або S(O)2 з -OC(O)R1a, -OC(S)R1a, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -NR1aC(O)R1a, -NR1aC(S)R1a, -NR1aS(O)2R1a, -S(O)R1a або -S(O)2R1a, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і -R1b, за умови, однак, що будь-яким замісником при атомі вуглецю алкілу, зв'язаного з О, S або N з -OR1a, -SR1a, -NR1aR1a, -C(O)OR1a, -C(S)OR1a, -C(O)NR1aR1a, -C(S)NR1aR1a, -S(O)2NR1aR1a, -C(NH)NR1aR1a, -NR1aC(O)R1a, -NR1aC(S)R1a, -NR1aS(O)2R1a, -NR1aC(O)NR1aR1a, -NR1aC(S)NR1aR1a або -NR1aS(O)2NR1aR1a, є фтор або -R1b; і

            R1b вибирають з групи, що містить циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил є необов'язково заміщеними 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить галоген, -CN, -OH, -NH2, C1-C6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно.

            4. Сполука за пунктом 1, де:

            С1-С6алкіл, як R68, R69, R79, R80 або R81, С2-С6алкіл, як R112, С2-С6алкеніл, як R68 або R81, або С2-С6алкініл, як R68 або R81, є необов'язково заміщеними 1, 2, або 3 замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, -CN, -OR1a, -SR1a, -NR1aR1a, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1aR1a, -C(S)NR1aR1a, -S(O)2NR1aR1a, -NR1aC(O)R1a, -NR1aC(S)R1a, -NR1aS(O)2R1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил; і

            циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, як R68, R81, R112, або замісник С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл або С2-С6алкініл; або 5-7-членний гетероциклоалкіл, як R79 і R80, об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, є необов'язково заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, що вибирають з групи, що містить галоген, -CN, -OR1a, -SR1a, -NR1aR1a, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1aR1a, -C(S)NR1aR1a, -S(O)2NR1aR1a, -NR1aC(O)R1a, -NR1aC(S)R1a, -NR1aS(O)2R1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -R1b і С1-С6алкіл, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і -R1b.

            5. Сполука за пунктом 1, де R112 є необов'язково заміщений С2-С6алкіл.

            6. Сполука за пунктом 1, де R112 є -NR79R80.

            7. Сполука за пунктом 1, де R112 є необов'язково заміщений арил.

            8. Сполука за пунктом 1, де R112 є необов'язково заміщений гетероарил.

            9. Сполука за пунктом 1, де:

            R81 вибирають з групи, що містить водень; галоген; C1-6алкіл, необов'язково заміщений карбоксильною групою; С2-6алкеніл, необов'язково заміщений карбоксильною групою; C1-6алкокси, необов'язково заміщений метокси або діетиламіном; карбоксильну групу; метиловий естер карбоксильної групи; етиламід карбоксильної групи; 4-метилпіперидин-1-іл; 4-метилпіперазин-1-іл; морфолін-4-іл; феніламіно; феніл, необов'язково заміщений галогеном, -CN, необов'язково фторзаміщеним C1-6алкілом, диметиламіном, метокси, карбоксильною групою, амідом карбоксильної групи, диметиламідом карбоксильної групи, морфолін-4-карбонілом, морфоліном, морфолін-4-метилом або 2-метоксіетокси; піридиніл, необов'язково заміщений метокси, морфоліном або 4-метилпіперазин-1-ілом; 4-метил-1Н-імідазол-2-іл і N-метилпіразоліл;

            R83 вибирають з групи, що містить водень, фтор і хлор;

            R112 вибирають з групи, що містить С2-6алкіл; феніл необов'язково заміщений -CN, -NO2, ацетамідом, галогеном, необов'язково фторзаміщеним C1-6алкілом, необов'язково фторзаміщеним C1-6алкокси або оксазолілом; 2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-іл; метилзаміщений тіазол, метилзаміщений імідазол, тіофен, необов'язково заміщений метилом, оксазолом, ізоксазолом або піридином; фуран, заміщений метилом або метиловим естером карбоксильної групи, бензотіазол-6-іл; бензо[b]тіофен-2-іл; піперидин-1-іл і диметиламін.

            10. Сполука за пунктом 9, де R112 є С2-6алкіл.

            11. Сполука за пунктом 9, де R112 є піперидин-1-іл або диметиламін.

            12. Сполука за пунктом 9, де R112 вибирають з групи, що містить 2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-іл; і феніл необов'язково заміщений -CN, -NO2, ацетамідом, галогеном, необов'язково фторзаміщеним C1-6алкілом, необов'язково фторзаміщеним C1-6алкокси або оксазолілом.

            13. Сполука за пунктом 9, де R112 вибирають з групи, що містить метилзаміщений тіазол; метилзаміщений імідазол; тіофен, необов'язково заміщений метилом, оксазолом, ізоксазолом або піридином; фуран, заміщений метилом або метиловим естером карбоксильної групи; бензотіазол-6-іл і бензо[b]тіофен-2-іл.

            14. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-етокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(2-діетиламіноетокси)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4-дифторфеніл}амід

бутан-1-сульфонової кислоти 2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            15. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-ізопропеніл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

 

пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-ізопропіл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

 

пропан-1-сульфонової кислоти [4-хлор-2-фтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

 

пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

 

3-3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)-бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-ілпропіонова кислота

 

бутан-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

 

пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-фтор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

 

пропан-1-сульфонової кислоти [4-хлор-3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2-фторфеніл]амід

 

або її фармацевтично прийнятні солі.

16. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

пропан-1-сульфонової кислоти [4-хлор-2-фтор-3-(5-феніл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-феніл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(4-диметиламінофеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4-дифторфеніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4-метоксифеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(3-метоксифеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(3-диметиламінофеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4-цифторфеніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(5-феніл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(3-фторфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4-фторфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(3-хлорфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4-дифторфеніл}амід

3-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)-бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-іл}-бензойна кислота

4-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)-бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-іл}-бензамід

4-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)-бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-іл}-N,N-диметилбензамід

пропан-1-сульфонової кислоти (2,4-дифтор-3-{5-[4-(морфолін-4-карбоніл)феніл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл}феніл)амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(3-морфолін-4-ілфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(3-морфолін-4-ілметилфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(4-ціано-3,5-диметилфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4-дифторфеніл}амід

3-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-іл}бензамід

пропан-1-сульфонової кислоти (2,4-дифтор-3-{5-[4-(2-метоксіетокси)феніл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл}феніл)амід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            17. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

 

пропан-2-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

 

пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-піридин-4-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(6-метоксипіридин-3-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(6-морфолін-4-ілпіридин-3-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти (2,4-дифтор-3-{5-[6-(4-метилпіперазин-1-іл)-піридин-3-іл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл}феніл)амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4-метил-1Н-імідазол-2-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            18. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-феніламіно-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4-метилпіперидин-1-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            19. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

диметиламін-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

диметиламін-1-сульфонової кислоти [3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

піперидин-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

піперидин-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

диметиламін-1-сульфонової кислоти {3-[5-(4-хлорфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4-дифторфеніл}-амід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            20. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

N-[3-(5-етил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-трифторметилбензолсульфонамід

N-(2,4-дифтор-3-{5-[4-(2-метоксіетокси)феніл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл}феніл)-4-трифторметилбензолсульфонамід

N-{2,4-дифтор-3-[5-(2-метоксіетокси)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-4-трифторметилбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-4-ізопропілбензолсульфонамід

N-{2,4-дифтор-3-[5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-4-трифторметилбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-4-трифторметилбензолсульфонамід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            21. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-3-фтор-4-метилбензолсульфонамід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-метилбензолсульфонамід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-бензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(5-фтор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід

N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-2-метилбензолсульфонамід

N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-5-фтор-2-метилбензолсульфонамід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-3-метилбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-2-метилбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-3-метилбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-5-фтор-2-метилбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід

N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2-фторфеніл]бензолсульфонамід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            22. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-3-метоксибензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-4-метоксибензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-3,4-диметоксибензолсульфонамід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-метоксибензолсульфонамід

N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-3-метоксибензолсульфонамід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-2,4-диметоксибензолсульфонамід

дигідробензо[1,4]діоксин-6-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-дифторфеніл]амід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-2,5-диметоксибензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-2,4-диметоксибензолсульфонамід

2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-амід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            23. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

4-хлор-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід

3,4-дихлор-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]бензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-3-фторбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-4-фторбензолсульфонамід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-3-фторбензолсульфонамід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-фторбензолсульфонамід

N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-3,5-дифторбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-4-фторбензолсульфонамід

N-{2,4-дифтор-3-[5-(2-метоксіетокси)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-4-фторбензолсульфонамід

N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-2-фторбензолсульфонамід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            24. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-оксазол-5-ілбензолсульфонамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-4-оксазол-5-ілбензолсульфонамід

N-{4-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфенілсульфамоїл]феніл}-ацетамід

N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-3-нітробензолсульфонамід

N-{4-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)фенілсульфамоїл]-феніл}-ацетамід

2-ціано-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід

3-ціано-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            25. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

тіофен-3-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

бензо[b]тіофен-2-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

5-піридин-2-іл-тіофен-2-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

тіофен-2-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

2,5-диметилтіофен-3-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

5-ізоксазол-5-ілтіофен-2-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

2,5-диметилтіофен-3-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

2,4-диметилтіазол-5-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

бензотіазол-6-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

2,4-диметилтіазол-5-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

5-оксазол-5-ілтіофен-2-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

1,2-диметил-1Н-імідазол-4-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоксил)-2,4-дифторфеніл]амід

5-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфенілсульфамоїл]фуран-2-карбонової кислоти метиловий естер

5-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфенілсульфамоїл]-2-метилфуран-3-карбонової кислоти метиловий естер

2,5-диметилфуран-3-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

5-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-фенілсульфамоїл]фуран-2-карбонової кислоти метиловий естер

5-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-фенілсульфамоїл]-2-метил-фуран-3-карбонової кислоти метиловий естер

2,5-диметилфуран-3-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            26. Сполука за пунктом 1, де згадану сполуку вибирають з групи, що містить:

Назва

Структура

пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід

N-[3-(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-бензолсульфонамід

пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-4-хлор-2-фторфеніл]-амід

диметиламін-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-амід

пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2-фторфеніл]-амід

бутан-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-амід

тіофен-3-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-цифторфеніл]-амід

або її фармацевтично прийнятні солі.

            27. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-2,4-дифторбензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            28. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-3-трифторметилбензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            29. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-3-трифторметилбензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            30. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-4-трифторметилбензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            31. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-{2,4-дифтор-3-[5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-3-фторбензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            32. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-2-ціанобензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            33. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-{2,4-дифтор-3-[5-(6-метоксипіридин-3-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-3-фторбензолсульфонамід, що має структуру:

.

            34. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-трифторметилбензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            35. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-3-ціанобензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            36. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-{2,4-дифтор-3-[5-(2-метоксіетокси)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-3-фторбензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            37. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-ізопропілбензолсульфонамід, що має структуру:

.

            38. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-етилбензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            39. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-2,5-диметоксибензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            40. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-дифторметоксибензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            41. Сполука за пунктом 1, де сполукою є 4-бутокси-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            42. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]-4-ціанобензолсульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            43. Сполука за пунктом 1, де сполукою є диметиламін-1-сульфонової кислоти [3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            44. Сполука за пунктом 1, де сполукою є бутан-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2-фторфеніл]амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            45. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[2,4-дифтор-3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]етансульфонамід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            46. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            47. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-морфолін-4-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            48. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(4-хлорфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4-дифторфеніл}амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            49. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4-трифторметил-феніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            50. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            51. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(4-хлорфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2-фторфеніл}амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            52. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2-фторфеніл]амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            53. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти [4-хлор-2-фтор-3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            54. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(5-фтор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            55. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(2-метоксіетокси)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}амід, що має структуру:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            56. Сполука за будь-яким з пунктів 1-55 для застосування як медикаменту.

            57. Композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку за будь-яким з пунктів 1-55.

            58. Набір, що містить сполуку за будь-яким з пунктів 1-55 та інструкцію.

            59. Набір, що містить композицію за пунктом 57 та інструкцію.

            60. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 1-55 при одержанні медикаменту для лікування захворювання або стану, для якого модулювання активності протеїнкінази Raf забезпечує терапевтичний ефект, де згадану протеїнкіназу вибирають з групи, що містить B-Raf, будь-яку мутацію B-Raf, c-Raf-1 і будь-яку мутацію c-Raf-1.

            61. Застосування за пунктом 60, де згадане захворювання або стан вибирають з групи, що містить меланому, гліому, рак щитовидної залози, рак печінки, рак легені, рак товстої кишки, колоректальний рак, рак простати, рак, гострий біль, хронічний біль і полікістоз нирок.

            62. Застосування композиції за пунктом 57 при одержанні медикаменту для лікування захворювання або стану, для якого модулювання активності протеїнкінази Raf забезпечує терапевтичний ефект, де згадану протеїнкіназу вибирають з групи, що містить B-Raf, будь-яку мутацію B-Raf, c-Raf-1 і будь-яку мутацію c-Raf-1.

            63. Застосування за пунктом 62, де згадане захворювання або стан вибирають з групи, що містить меланому, гліому, рак щитовидної залози, рак печінки, рак легені, рак товстої кишки, колоректальний рак, рак простати, рак, гострий біль, хронічний біль і полікістоз нирок.

Текст

1. Сполука структурної формули IIIm: 83 R O O F R 112 O (13) 95244 формула IIIm або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 81 R вибирають з групи, що містить водень, галоген, необов'язково заміщений С1-С6алкіл, необов'язково заміщений С2-С6алкеніл, необов'язково заміщений С2-С6алкініл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, C(O)OH, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -C(S)NH2, 68 NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -OR , 68 69 68 68 68 68 SR , -NR R , -C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , 69 68 69 68 69 68 C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NR R , 69 68 69 68 69 68 NR C(O)R , -NR C(S)R , -NR S(O)2R , 69 69 69 68 69 NR C(O)NH2, -NR C(O)NR R , -NR C(S)NH2, 69 69 68 69 NR C(S)NR R , -NR S(O)2NH2, 69 69 68 68 68 NR S(O)2NR R , -S(O)R і -S(O)2R ; 83 R вибирають з групи, що містить водень, фтор і хлор; 112 R вибирають з групи, що містить необов'язково заміщений С2-С6алкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений гетероарил і 79 80 NR R ; 68 R вибирають з групи, що містить необов'язково заміщений C1-C6алкіл, необов'язково заміщений 68 С2-С6алкеніл, за умови, однак, що, коли R є необов'язково заміщений С2-С6алкеніл, його алкеновий вуглець не зв'язаний з N, S, О, S(O), S(O)2, 68 68 69 68 68 C(O) або C(S) з -OR , -SR , -NR R , -C(O)R , C2 N H (11) N N H S UA R 81 (19) (21) a200800780 (22) 21.06.2006 (24) 25.07.2011 (86) PCT/US2006/024361, 21.06.2006 (31) 60/692,960 (32) 22.06.2005 (33) US (31) 60/731,528 (32) 28.10.2005 (33) US (46) 25.07.2011, Бюл.№ 14, 2011 р. (72) ІБРАХІМ ПРАХБХА Н., US, АРТІС ДІН Р., US, БРЕМЕР РАЯН, US, МАМО ШУМЕЄ, US, НЕСПІ МАРІКА, IT/US, ЖАНГ ЧАО, CN/US, ЖАНГ ДЖЯЖОНГ, CN/US, ЖУ ЙОНГ-ЛІАНГ, CN/US, ЦАІ ДЖЕЙМС, US, ХІРТ КЛАУС-ПЕТЕР, US, БОЛЛАГ ГІДЕОН, US, СПЄВАК УЕЙН, US, ЧО ХАННА, US, ДЖІЛЕТТ СЕМЮЕЛ ДЖ., US, ВУ ГУАКСЯМ, CN/US, ЖУ ХОНГЯО, US, ШІ ШЕНГХУА, US (73) ПЛЕКСІКОН, ІНК., US (56) WO 2004/016610 A (ASTRAZENECA AB; AADAL NIELSEN, PETER; BRIMERT, THOMAS; KRISTOFFERSSON), 26.02.2004 BARTON ET AL.: "The chemistry of pentavalent organobismuth reagents. Part X. Studies on the phenylation and oxidation of phenols" TETRAHEDRON, vol. 43, no. 2, 1987, pages 323-332 US 2234705 A (NORMINGTON JAMES B ET AL), 11.03.1941 LANGHAM ET AL.: "Metalationof Halogen-Metal Interconversion Reactions of Some Halogenated Phenyl Ethers" J. AM. CHEM. SOC., vol. 63, 1941, pages 545-549 HEACOCK ET AL.: "Orientation and Relative Reaction rate Factors in aromatic Substitution by the Benzensulfonimido Radical" J. AM. CHEM. SOC., vol. 82, 1960, pages 3460-3463 DE 2413258 A1 (BAYER AG, 5090 LEVERKUSEN), 02.10.1975 CURTIN ET AL.: "Discovery and Evaluation of a Series of 3-Acylindole Imidazopyridine PlateletActivating Factor Antagonists" J. MED. CHEM., vol. 41, 1998, pages 74-95 2 3 68 68 95244 69 68 69 68 C(S)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , 69 68 69 68 69 68 S(O)2NR R , -NR C(O)R , -NR C(S)R , 69 68 69 69 69 68 NR S(O)2R , -NR C(O)NH2, -NR C(O)NR R , 69 69 69 68 69 NR C(S)NH2, -NR C(S)NR R , -NR S(O)2NH2, 69 69 68 68 68 NR S(O)2NR R , -S(O)R або -S(O)2R , необов'язково заміщений С2-С6алкініл, за умови, однак, 68 що, коли R є необов'язково заміщений С2С6алкініл, його алкіновий вуглець не зв'язаний з N, 68 68 S, О, S(O), S(O)2, С(О) або C(S) з -OR , -SR , 69 68 68 68 68 NR R , -C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , 69 68 69 68 69 68 C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NR R , 69 68 69 68 69 68 NR C(O)R , -NR C(S)R , -NR S(O)2R , 69 69 69 68 69 NR C(O)NH2, -NR C(O)NR R , -NR C(S)NH2, 69 69 68 69 NR C(S)NR R , -NR S(O)2NH2, 69 69 68 68 68 NR S(O)2NR R , -S(O)R або -S(O)2R , необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил і необов'язково заміщений гетероарил; 69 R вибирають з групи, що містить водень і необо79 80 в'язково заміщений С1-С6алкіл; і R і R є незалежно водень або необов'язково заміщений С179 80 С6алкіл, або R і R , об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщений 5-7-членний гетероциклоалкіл; де: 68 необов'язково заміщеним С1-С6алкілом, як R , 69 79 80 81 112 R , R , R або R , або С2-С6алкілом, як R , є С1-С6алкіл або С2-С6алкіл, відповідно, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -F, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, o o o o -C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , o o o o o C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , o o o o o S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , o o o o o o C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , p c o o o o -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , o o o o o -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , o o o NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, o o o o o NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , o o o o o o o NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , o o o o o NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, o o o o o o o NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , o o o e f g NHR , -NR R , -R , -R і –R ; 68 необов'язково заміщеним С2-С6алкенілом, як R 81 або R , є С2-С6алкеніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить -F, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, o o o o C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , o o o o o C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , o o o o o S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , o o o o o o C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , p c o o o o -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , o o o o o -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , o o o NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, o o o o o NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , o o o o o o o NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , o o o o o NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, o o o o o o o NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR (O)2NR R , o o o d f g NHR , -NR R , -R , -R і -R ; 68 необов'язково заміщеним С2-С6алкінілом, як R 81 або R , є С2-С6алкініл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з гру 4 пи, що містить -F, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, o o o o C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , o o o o o C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , o o o o o S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , o o o o o o C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , p c o o o o -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , o o o o o -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , o o o NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, o o o o o NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , o o o o o o o NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , o o o o o NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, o o o o o o o NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , o o o d e g NHR , -NR R , -R , -R і -R ; необов'язково заміщеним циклоалкілом, необов'язково заміщеним гетероциклоалкілом, необов'язково заміщеним арилом або необов'язково замі68 81 112 щеним гетероарилом, як R , R , R , або необов'язково заміщеним 5-7-членним гетероцик79 80 лоалкілом, як R і R , об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, є циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил або 5-7-членний гетероциклоалкіл, відповідно, кожен з яких необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, o o o o C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , o o o o o C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , o o o o o S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , o o o o o o C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , p c o o o o -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , o o o o o -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , o o o NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, o o o o o NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , o o o o o o o NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , o o o o o NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, o o o o o o o NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , o o o d e f g NHR , -NR R , -R , -R , -R і -R ; o p c кожен R , R і R незалежно вибирають з групи, що d e f g p c містить R , R , R і R , або R і R , об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, де 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7- членний азотовмісний гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -NO2, -CN, -OH, -NH2, u u u u u x y OR , -SR , -NHR , -NR R , -R і -R ; d кожен R є незалежно С1-С6алкіл, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, k k k NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , k k k k k OC(S)R , -C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , k k k k S(O)R , -S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , k k k k k k k C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , k m n k k C(NH)NHR , -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , k k k k k k k -NR C(O)R , -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , k k k -NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, k k k k k NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , k k k k k k k NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , k k k k k NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, 5 k k 95244 k k k k k NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , k k k i j NHR , -NR R , -R і -R ; e кожен R є незалежно С2-С6алкеніл, де С2С6алкеніл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -С(О)ОН, C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, k k k k C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , k k k k k C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , k k k k k S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , k k k k k k C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , m n k k k k -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , k k k k k -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , k k k NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, k k k k k NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , k k k k k k k NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , k k k k k NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, k k k k k k k NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , k k k h j NHR , -NR R , -R і -R ; f кожен R є незалежно С2-С6алкініл, де С2-С6алкініл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, ОН, -NH2, -NO2, -CN, -С(О)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, k k k NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , k k k k k OC(S)R , -C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , k k k k S(O)R , -S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , k k k k k k k C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , k m n k k C(NH)NHR , -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , k k k k k k k -NR C(O)R , -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , k k k -NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, k k k k k NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , k k k k k k k NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , k k k k k NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, k k k k k k k NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , k k k h j NHR , -NR R , -R і -R ; g кожен R незалежно вибирають з групи, що містить циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, k k k k C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , k k k k k C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , k k k k k S(O)2R , -C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , k k k k k k C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , m n k k k k -C(NH)NR R , -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , k k k k k -NR C(S)R , -NHS(O)2R , -NR S(O)2R , k k k NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, k k k k k NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , k k k k k k k NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , k k k k k NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, k k k k k k k NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , k k k h і j NHR , -NR R , -R , -R і -R ; k m n R , R і R в кожному випадку незалежно вибираh i j m n ють з групи, що містить R , R і R , або R і R , об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7членний азотовмісний гетероарил, де 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними 6 з групи, що містить галоген, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, u u u u u x y OR , -SR , -NHR , -NR R , -R і -R ; h кожен R є незалежно С1-С6алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, -NO2, CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, r r r r r -C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , -C(O)R , r r r r r -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , -S(O)2R , r r r r r r C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , r r r r s t S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , -C(NH)NR R , r r r r r r -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , -NR C(S)R , r r r r NHS(O)2R , -NR S(O)2R , -NHC(O)NHR , r r r NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, -NR C(S)NH2, r r r r r r NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , -NHC(O)NR R , r r r r r r r r NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , -NR C(S)NR R , r r r r NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, -NR S(O)2NHR , r r r r r r r r i NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , -NHR , -NR R , -R і j R; i кожен R незалежно вибирають з групи, що містить С2-С6алкеніл і С2-С6алкініл, де С2-С6алкеніл або С2-С6алкініл, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, r r r r r C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , -C(O)R , r r r r r -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , -S(O)2R , r r r r r r C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , r r r r s t S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , -C(NH)NR R , r r r r r r -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , -NR C(S)R , r r r r NHS(O)2R , -NR S(O)2R , -NHC(O)NHR , r r r NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, -NR C(S)NH2, r r r r r r NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , -NHC(O)NR R , r r r r r r r r NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , -NR C(S)NR R , r r r r NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, -NR S(O)2NHR , r r r r r r r r j NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , -NHR , -NR R і -R ; j кожен R незалежно вибирають з групи, що містить циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, r r r r r C(NH)NH2, -OR , -SR , -OC(O)R , -OC(S)R , -C(O)R , r r r r r -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , -S(O)R , -S(O)2R , r r r r r r C(O)NHR , -C(S)NHR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , r r r r s t S(O)2NHR , -S(O)2NR R , -C(NH)NHR , -C(NH)NR R , r r r r r r -NHC(O)R , -NHC(S)R , -NR C(O)R , -NR C(S)R , r r r r NHS(O)2R , -NR S(O)2R , -NHC(O)NHR , r r r NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, -NR C(S)NH2, r r r r r r NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , -NHC(O)NR R , r r r r r r r r NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , -NR C(S)NR R , r r r r NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, -NR S(O)2NHR , r r r r r r r r NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , -NHR , -NR R , цикx лоалкіламіно і -R ; r s t R , R і R в кожному випадку незалежно вибирають з групи, що містить С1-С6алкіл, С3-6алкеніл, С36алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил; де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з y групи, що містить -R , фтор, -ОН, -NH2, С1С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноал 7 кіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що будь-який замісник при атомі вуглецю С1-С6алкілу, зв'язаний з будь-яким з О, S, або N з r r r r r OR , -SR , -C(O)OR , -C(S)OR , -C(O)NHR , r r r r r r C(S)NHR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NHR , r r r r r r r S(O)2NR R , -C(NH)NHR , -NR C(O)R , -NR C(S)R , r r r r NR S(O)2R , -NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , r r r r NR C(O)NH2, -NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , r r r r r r NR C(S)NHR , -NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , r r r r r r r NR C(O)NR R , -NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , r r r r r NR S(O)2NH2, -NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , r r r r r r NR S(O)2NR R , -NHR або -NR R , вибирають з груy пи, що містить фтор і -R ; і де С3-6алкеніл або С36алкініл, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з груy пи, що містить -R , фтор, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що будь-який замісник при атомі вуглецю С3-6алкенілу або С3-6алкінілу, r r зв'язаний з будь-яким з О, S, або N з -OR , -SR , r r r r C(O)OR , -C(S)OR , -C(O)NHR , -C(S)NHR , r r r r r r r C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NHR , -S(O)2NR R , r r r r r r r C(NH)NHR , -NR C(O)R , -NR C(S)R , -NR S(O)2R , r r r NHC(O)NHR , -NHC(S)NHR , -NR C(O)NH2, r r r r r NR C(S)NH2, -NR C(O)NHR , -NR C(S)NHR , r r r r r r r NHC(O)NR R , -NHC(S)NR R , -NR C(O)NR R , r r r r r NR C(S)NR R , -NHS(O)2NHR , -NR S(O)2NH2, r r r r r r r NR S(O)2NHR , -NHS(O)2NR R , -NR S(O)2NR R , r r r NHR або -NR R , вибирають з групи, що містить y фтор, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл і -R ; і де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, С1С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіs t ламіно і циклоалкіламіно, або R і R , об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, де 5-7-членний гетероциклоалкіл або 5- або 7-членний азотовмісний гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, u u u u u x y OR , -SR , -NHR , -NR R , -R і -R ; u кожен R незалежно вибирають з групи, що містить С1-С6алкіл, С3-6алкеніл, С3-6алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де С1С6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що місy тить -R , фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що будь-яким замісником при атомі вуглецю С1-С6алкілу, зв'язаu u u ним з О з -OR , S з -SR або N з -NHR , є фтор або y -R ; і де С3-6алкеніл або С3-6алкініл, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше заміy сниками, вибраними з групи, що містить -R , фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкіл, фторзаміщений С3-6алкіл, С3-6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноал 95244 8 кіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що будь-яким замісником при атомі вуглецю С3-6алкенілу або С3-6алкінілу, зв'язаним з О з u u u OR , S з -SR або N з -NHR , є фтор, С1-С6алкіл, y фторзаміщений С1-С6алкіл або -R ; і де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; x кожен R вибирають з групи, що містить С1С6алкіл, С2-С6алкеніл і С2-С6алкініл, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше заy місниками, вибраними з групи, що містить -R , фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; і де С2-С6алкеніл або С2-С6алкініл, відповідно, є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, що місy тить -R , фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; y кожен R вибирають з групи, що містить циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, відповідно, є необов'язково заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи, що містить галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, С1-С6алкіл, фторзаміщений С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно; в кожному випадку, алкеніл, сам по собі або як частина іншого замісника, є нерозгалуженим або розгалуженим вуглеводнем, що має принаймні один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок; в кожному випадку, алкініл, сам по собі або як частина іншого замісника, є нерозгалуженим або розгалуженим вуглеводнем, що має принаймні один вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок; в кожному випадку, циклоалкіл, сам по собі або як частина іншого замісника, є насиченою або ненасиченою, неароматичною моноциклічною, біциклічною або трициклічною системою з 3-10 кільцевими членами в кільці; і в кожному випадку, гетероциклоалкіл, сам по собі або як частина іншого замісника, насиченою або ненасиченою неароматичною групою, що має від 5 до 10 атомів, в якій від 1 до 3 атомів вуглецю в кільці замінені гетероатомом О, S або N, і є необов'язково конденсованим з бензолом або гетероарилом з 5-6 кільцевими членами. 2. Сполука за пунктом 1, де: 81 R вибирають з групи, що містить водень, галоген, необов'язково заміщений С1-С6алкіл, необов'язково заміщений С2-С6алкеніл, необов'язково заміщений С2-С6алкініл, необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково за 9 міщений гетероарил, -CN, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, 68 68 69 68 68 68 OR , -SR , -NR R , -C(O)R , -C(S)R , 69 68 69 68 69 68 C(O)NR R , -S(O)2NR R , -NR C(O)R , 69 68 68 68 NR S(O)2R , -SCOR і -S(O)2R . 3. Сполука за пунктом 1, де: 68 69 79 80 81 С1-С6алкіл, як R , R , R , R або R , С2-С6алкіл, 112 68 81 як R , С2-С6алкеніл, як R або R , або С268 81 С6алкініл, як R або R , є необов'язково заміщеними 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, -NO2, -CN, 1a 1a 1a 1a 1a 1a OR , -SR , -NR R , -OC(O)R , -OC(S)R , 1a 1a 1a 1a C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , 1a 1a 1a 1a 1a 1a C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a C(NH)NR R , -NR C(O)R , -NR C(S)R , 1a 1a 1a 1a 1a NR S(O)2R , -NR C(O)NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a 1a NR C(S)NR R , -NR S(O)2NR R , -S(O)R , 1a S(O)2R , циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил; циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероа68 81 112 рил, як R , R , R , або замісник С1-С6алкілу, С2С6алкенілу або С2-С6алкінілу; або 5-7-членний 79 80 гетероциклоалкіл, як R і R , об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, є необов'язково заміщеними 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить галоген, -NO2, -CN, 1a 1a 1a 1a 1a 1a OR , -SR , -NR R , -OC(O)R , -OC(S)R , 1a 1a 1a 1a C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(S)OR , 1a 1a 1a 1a 1a 1a C(O)NR R , -C(S)NR R , -S(O)2NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a C(NH)NR R , -NR C(O)R , -NR C(S)R , 1a 1a 1a 1a 1a NR S(O)2R , -NR C(O)NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a 1a NR C(S)NR R , -NR S(O)2NR R , -S(O)R , 1a 1b S(O)2R , -R і С1-С6алкіл, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С11b С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і -R ; 1a 1b R вибирають з групи, що містить водень, -R і С1-С6алкіл, за умови, однак, що водень не є зв'язаним з будь-яким з C(S), C(O), S(O) або S(O)2 з 1a 1a 1a 1a OC(O)R , -OC(S)R , -C(O)R , -C(S)R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a 1a NR C(O)R , -NR C(S)R , -NR S(O)2R , -S(O)R 1a або -S(O)2R , де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноал1b кіламіно, діалкіламіно і -R , за умови, однак, що будь-яким замісником при атомі вуглецю алкілу, 1a 1a 1a 1a зв'язаного з О, S або N з -OR , -SR , -NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a C(O)OR , -C(S)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a S(O)2NR R , -C(NH)NR R , -NR C(O)R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a 1a NR C(S)R , -NR S(O)2R , -NR C(O)NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a NR C(S)NR R або -NR S(O)2NR R , є фтор 1b або -R ; і 1b R вибирають з групи, що містить циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил є необов'язково заміщеними 1, 2 або 3 групами або замісниками, що вибирають з групи, що містить галоген, CN, -OH, -NH2, C1-C6алкокси, фторзаміщений С1С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкіламіно і циклоалкіламіно. 4. Сполука за пунктом 1, де: 95244 10 68 69 79 80 81 С1-С6алкіл, як R , R , R , R або R , С2-С6алкіл, 112 68 81 як R , С2-С6алкеніл, як R або R , або С268 81 С6алкініл, як R або R , є необов'язково заміщеними 1, 2, або 3 замісниками, що вибирають з гру1a 1a 1a 1a пи, що містить фтор, -CN, -OR , -SR , -NR R , 1a 1a 1a 1a 1a C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a C(S)NR R , -S(O)2NR R , -NR C(O)R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a NR C(S)R , -NR S(O)2R , -S(O)R , -S(O)2R , циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил; і циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероа68 81 112 рил, як R , R , R , або замісник С1-С6алкіл, С2С6алкеніл або С2-С6алкініл; або 5-7-членний гете79 80 роциклоалкіл, як R і R , об'єднані з азотом, до якого вони приєднані, є необов'язково заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, що вибирають з групи, що 1a 1a 1a 1a містить галоген, -CN, -OR , -SR , -NR R , 1a 1a 1a 1a 1a C(O)R , -C(S)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a C(S)NR R , -S(O)2NR R , -NR C(O)R , 1a 1a 1a 1a 1a 1a NR C(S)R , -NR S(O)2R , -S(O)R , -S(O)2R , 1b R і С1-С6алкіл, де С1-С6алкіл є необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, що вибирають з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, С1-С6алкокси, фторзаміщений С1-С6алкокси, С1-С6алкілтіо, фторзаміщений С1-С6алкілтіо, моноалкіламіно, діалкі1b ламіно і -R . 112 5. Сполука за пунктом 1, де R є необов'язково заміщений С2-С6алкіл. 112 79 80 6. Сполука за пунктом 1, де R є -NR R . 112 7. Сполука за пунктом 1, де R є необов'язково заміщений арил. 112 8. Сполука за пунктом 1, де R є необов'язково заміщений гетероарил. 9. Сполука за пунктом 1, де: 81 R вибирають з групи, що містить водень; галоген; C1-6алкіл, необов'язково заміщений карбоксильною групою; С2-6алкеніл, необов'язково заміщений карбоксильною групою; C1-6алкокси, необов'язково заміщений метокси або діетиламіном; карбоксильну групу; метиловий естер карбоксильної групи; етиламід карбоксильної групи; 4-метилпіперидин1-іл; 4-метилпіперазин-1-іл; морфолін-4-іл; феніламіно; феніл, необов'язково заміщений галогеном, -CN, необов'язково фторзаміщеним C16алкілом, диметиламіном, метокси, карбоксильною групою, амідом карбоксильної групи, диметиламідом карбоксильної групи, морфолін-4-карбонілом, морфоліном, морфолін-4-метилом або 2метоксіетокси; піридиніл, необов'язково заміщений метокси, морфоліном або 4-метилпіперазин-1ілом; 4-метил-1Н-імідазол-2-іл і N-метилпіразоліл; 83 R вибирають з групи, що містить водень, фтор і хлор; 112 R вибирають з групи, що містить С2-6алкіл; феніл необов'язково заміщений -CN, -NO2, ацетамідом, галогеном, необов'язково фторзаміщеним C1необов'язково фторзаміщеним C16алкілом, або оксазолілом; 2,36алкокси дигідробензо[1,4]діоксин-6-іл; метилзаміщений тіазол, метилзаміщений імідазол, тіофен, необов'язково заміщений метилом, оксазолом, ізоксазолом або піридином; фуран, заміщений метилом або метиловим естером карбоксильної групи, бензотіазол-6-іл; бензо[b]тіофен-2-іл; піперидин-1-іл і диметиламін. 112 10. Сполука за пунктом 9, де R є С2-6алкіл. 11 95244 112 12 112 11. Сполука за пунктом 9, де R є піперидин-1-іл або диметиламін. 112 12. Сполука за пунктом 9, де R вибирають з групи, що містить 2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-іл; і феніл необов'язково заміщений -CN, -NO2, ацетамідом, галогеном, необов'язково фторзаміщеним C1-6алкілом, необов'язково фторзаміщеним C16алкокси або оксазолілом. 13. Сполука за пунктом 9, де R вибирають з групи, що містить метилзаміщений тіазол; метилзаміщений імідазол; тіофен, необов'язково заміщений метилом, оксазолом, ізоксазолом або піридином; фуран, заміщений метилом або метиловим естером карбоксильної групи; бензотіазол6-іл і бензо[b]тіофен-2-іл. 14. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура F O пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід O O HN F S O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-етокси-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід O F HN S O O N H N O пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(5метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід O O HN F O N H N S F N пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(2діетиламіноетокси)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]-2,4-дифторфеніл}амід O O F HN S O N H N F O бутан-1-сульфонової кислоти 2,4-дифтор-3-(5метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід O F N або її фармацевтично прийнятні солі. 15. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: N H HN S O O O 13 95244 14 Назва Структура F O O пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід HN F N S O N H F O пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5ізопропеніл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід HN F S O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5ізопропіл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід HN F O N H N Cl O пропан-1-сульфонової кислоти [4-хлор-2-фтор-3(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід O HN F N S O N H O O пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід HN F N S O N H F 3-3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-ілпропіонова кислота O OH O O F N N H S HN S O O 15 95244 16 F O бутан-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід Cl HN F S O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5фтор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід F HN F S O O N H N Cl O пропан-1-сульфонової кислоти [4-хлор-3-(5-хлор1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2фторфеніл]амід O S HN Cl F N O N H або її фармацевтично прийнятні солі. 16. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура Cl O пропан-1-сульфонової кислоти [4-хлор-2-фтор-3-(5феніл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід F N H S F N H S O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5феніл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід O O N H N F O N пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(4диметиламінофеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]-2,4-дифторфеніл}амід F N N H N H S O O 17 95244 18 F O O пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4метоксифеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід N H S F N H S F N H S O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(3метоксифеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід O O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(3диметиламінофеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]-2,4-цифторфеніл}амід N F O O N H N O пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(5-феніл1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід N H S N H S F N H S F N H S F F O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(3фторфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід F N O O N H F O F пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4фторфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід N O O N H F O пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(3-хлорфеніл)1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4дифторфеніл}амід Cl N N H O O 19 95244 20 O HO F O 3-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-іл}-бензойна кислота S N H F O O N H N F NH2 O O 4-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-іл}-бензамід N H S F N H S F O O N H N F N O 4-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфоніламіно)бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-іл}-N,Nдиметилбензамід O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти (2,4-дифтор-3-{5-[4(морфолін-4-карбоніл)феніл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин3-карбоніл}феніл)амід O O O N O S N H F O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(3морфолін-4-ілфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід N N H F O S O O N H N O N F пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(3морфолін-4-ілметилфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід O N H F S O O N H N F O CN NC пропан-1-сульфонової кислоти {3-[5-(4-ціано-3,5диметилфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]2,4-дифторфеніл}амід F N N H N H S O O 21 95244 22 O H2N F O 3-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1сульфоніламіно)бензоїл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5іл}бензамід S N H F O O N H N F O O пропан-1-сульфонової кислоти (2,4-дифтор-3-{5-[4-(2метоксіетокси)феніл]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл}феніл)амід O S HN O O F N H N або її фармацевтично прийнятні солі. 17. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура F O пропан-2-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід O N HN S F O N H N O пропан-1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(5-піридин3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-феніл]амід N HN S F O O N H N F O N пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5піридин-4-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід N S H F O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(6метоксипіридин-3-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід O N O O N H N F O пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(6морфолін-4-ілпіридин-3-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід N S H F N O N F N N H N S H O O 23 95244 24 F N N пропан-1-сульфонової кислоти (2,4-дифтор-3-{5-[6-(4метилпіперазин-1-іл)-піридин-3-іл]-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл}феніл)амід O N N S H F O O N H N F O NH пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4метил-1Н-імідазол-2-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід N HN S O O HN S O O F N H N F O N пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(1метил-1Н-піразол-4-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід N F N H N або її фармацевтично прийнятні солі. 18. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура F O пропан-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5феніламіно-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід HN NH F O N H N S O F O пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4метилпіперидин-1-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід O N F N HN S O N H F пропан-1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4метилпіперазин-1-іл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід O N O N F N або її фармацевтично прийнятні солі. 19. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: N H HN S O 25 95244 26 Назва Структура F O диметиламін-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід N Cl HN S O F O N H N F O N диметиламін-1-сульфонової кислоти [3-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід HN S O F O N H N F O піперидин-1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід O HN F S O N H N N F O піперидин-1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід N Cl S HN F N O O N H F O Cl диметиламін-1-сульфонової кислоти {3-[5-(4хлорфеніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4дифторфеніл}-амід O F HN N O N H N S або її фармацевтично прийнятні солі. 20. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура CF3 F O N-[3-(5-етил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-4-трифторметилбензолсульфонамід F N N H HN S O O 27 95244 28 CF3 F O N-(2,4-дифтор-3-{5-[4-(2-метоксіетокси)феніл]-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл}феніл)-4трифторметилбензолсульфонамід O O HN S O F O N H N CF3 F O N-{2,4-дифтор-3-[5-(2-метоксіетокси)-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл]феніл}-4трифторметилбензолсульфонамід O O HN S O F O N H N F O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-4-ізопропілбензолсульфонамід HN S F N O O N H CF3 F N-{2,4-дифтор-3-[5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-4трифторметилбензолсульфонамід O N N S HN F O O N H N F O O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-4-трифторметилбензолсульфонамід F N або її фармацевтично прийнятні солі. 21. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: N H HN S O CF3 29 95244 30 Назва Структура F N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-3-фтор-4метилбензолсульфонамід F O Cl HN S F O O N H N F O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-4-метилбензолсульфонамід Cl HN S F O O N H N F O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-бензолсульфонамід Cl HN F S O O N H N F O N-[2,4-дифтор-3-(5-фтор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід F HN F S O O N H N F O N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-2-метилбензолсульфонамід Cl F HN S O O N N F O N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-5-фтор-2метилбензолсульфонамід F Cl F N N HN S O O 31 95244 32 F O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-3-метилбензолсульфонамід Cl HN S O F O N N F O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-2-метилбензолсульфонамід HN F S O O N N F O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-3-метилбензолсульфонамід HN S O F O N N F O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід HN S O F O N N F O F N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-5-фтор-2метилбензолсульфонамід HN S O F O N N F O N-[2,4-дифтор-3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід O N F HN S O N H N O N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2фторфеніл]бензолсульфонамід O Cl F N або її фармацевтично прийнятні солі. 22. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: N H HN S O 33 95244 34 Назва Структура F O O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-3-метоксибензолсульфонамід HN F S O N H N O F O O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-4-метоксибензолсульфонамід HN F O O N H N S F O O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-3,4-диметоксибензолсульфонамід HN F O O N H N S O O F O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-4-метоксибензолсульфонамід Cl HN S O F O N H N O F O N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-3-метоксибензолсульфонамід Cl HN S O O F N N O F O O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-2,4диметоксибензолсульфонамід Cl F N N HN S O O 35 95244 36 O F дигідробензо[1,4]діоксин-6-сульфонової кислоти [3(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)дифторфеніл]амід O O Cl F HN S O O N N F O O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-2,5диметоксибензолсульфонамід O Cl F HN S O O N N O F O O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-2,4-диметоксибензолсульфонамід F HN S O O N N O F O O 2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-амід F HN S O O N N або її фармацевтично прийнятні солі. 23. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура F O O 4-хлор-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід F N HN S Cl O N H F O O 3,4-дихлор-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]бензолсульфонамід F N N H HN S Cl O Cl 37 95244 38 F O N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-3-фторбензолсульфонамід O O S N H F F O N H N F O N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-4-фторбензолсульфонамід F O O S N H F O N H N F O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-3-фторбензолсульфонамід O Cl S N H F F O N H N F F O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-4-фторбензолсульфонамід Cl HN S F O O N H N F F F O N-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-3,5-дифторбензолсульфонамід Cl HN S F O O N H N F F O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-4-фторбензолсульфонамід HN S F N N H O O 39 95244 40 F F O O N-{2,4-дифтор-3-[5-(2-метоксіетокси)-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл]феніл}-4-фторбензолсульфонамід O HN S F O O N H N F F O N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-2-фторбензолсульфонамід Cl F HN S O O N N або її фармацевтично прийнятні солі. 24. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура N O F N-[3-(5-хлop-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-4-оксазол-5-ілбензолсульфонамід O Cl HN S F O O N H N N O F O N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-4-оксазол-5-ілбензолсульфонамід HN S O O F N N O NH F N-{4-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфенілсульфамоїл]феніл}-ацетамід O Cl HN S F N N O O 41 95244 42 F O NO2 N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-3-нітробензолсульфонамід N S O H O F N N H N F O O N-{4-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)фенілсульфамоїл]-феніл}-ацетамід N S O H O F N N F O 2-ціано-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід HN S O F CN O N N F O CN 3-ціано-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід HN S O O F N N або її фармацевтично прийнятні солі. 25. Сполука за пунктом 1, де сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура F O тіофен-3-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід O Cl F N HN S S O N H F бензо[b]тіофен-2-сульфонової кислоти [3-(5-хлор1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід O S Cl HN F N N H S O O 43 95244 44 F 5-піридин-2-іл-тіофен-2-сульфонової кислоти [3(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід O S Cl HN F S O O N H N F O тіофен-2-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід O Cl HN F O N H N S S F 2,5-диметилтіофен-3-сульфонової кислоти [3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід S O Cl N H F S O O N N O F N O 5-ізоксазол-5-ілтіофен-2-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід S N H F N S O O N F S O 2,5-диметилтіофен-3-сульфонової кислоти [2,4дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід N H F S O O N N F N O 2,4-диметилтіазол-5-сульфонової кислоти [2,4дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід S F N N N H S O O 45 95244 46 F N O S бензотіазол-6-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід HN S F O O N N F N O 2,4-диметилтіазол-5-сульфонової кислоти [3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід S Cl N H F S O O N N O F N O 5-оксазол-5-ілтіофен-2-сульфонової кислоти [2,4дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід S N H F S O O N N F 1,2-диметил-1Н-імідазол-4-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоксил)2,4-дифторфеніл]амід N O N Cl N H F S O O N N O F 5-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфенілсульфамоїл]фуран-2-карбонової кислоти метиловий естер O O O Cl N H F N S O O N O O F 5-[3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфенілсульфамоїл]-2-метилфуран-3карбонової кислоти метиловий естер O O Cl F N N N H S O O 47 95244 48 F 2,5-диметилфуран-3-сульфонової кислоти [3-(5хлор-Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід O O Cl N H F S O O N N O F O 5-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)-фенілсульфамоїл]фуран-2-карбонової кислоти метиловий естер O O N H F S O O N N O O F O 5-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)-фенілсульфамоїл]-2-метил-фуран-3карбонової кислоти метиловий естер O N H F S O O N N F O O 2,5-диметилфуран-3-сульфонової кислоти [2,4дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід N H F S O N N або її фармацевтично прийнятні солі. 26. Сполука за пунктом 1, де згадану сполуку вибирають з групи, що містить: Назва Структура F O пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід O Br F N N H HN S O O 49 95244 50 F O N-[3-(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)2,4-дифторфеніл]-бензолсульфонамід O Br HN F S O N H N Cl O пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-4-хлор-2фторфеніл]-амід O Br HN F S O N H N F O диметиламін-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-амід N Br HN F S N H N O O O пропан-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2-фторфеніл]амід O Br F O HN S HN S N H N F O бутан-1-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-амід Br F N O O N H F S O тіофен-3-сульфонової кислоти [3-(5-бром-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4цифторфеніл]-амід Br F N N H HN S O O 51 95244 або її фармацевтично прийнятні солі. 27. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-2,4-дифторбензолсульфонамід, що має структуру: F 52 F F O N N F O S HN F O O N N , або її фармацевтично прийнятна сіль. 28. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[2,4дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-3трифторметилбензолсульфонамід, що має структуру: F O O F F O Cl S N H O CF3 , або її фармацевтично прийнятна сіль. 29. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-3трифторметилбензолсульфонамід, що має структуру: , або її фармацевтично прийнятна сіль. 33. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-{2,4дифтор-3-[5-(6-метоксипіридин-3-іл)-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-3фторбензолсульфонамід, що має структуру: F F O O F O CF3 N H , або її фармацевтично прийнятна сіль. 30. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[2,4дифтор-3-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-4трифторметилбензолсульфонамід, що має структуру: O F N N H N H O Cl O CF3 O Cl F N N H S O N H , або її фармацевтично прийнятна сіль. 35. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-3-ціанобензолсульфонамід, що має структуру: CF3 O O . 34. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-4трифторметилбензолсульфонамід, що має структуру: F O S N H N S N H Cl N HN F O CN O O F O S HN N N N H N , або її фармацевтично прийнятна сіль. 32. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-2-ціанобензолсульфонамід, що має структуру: F O O O N H N Cl S HN F F S O F , або її фармацевтично прийнятна сіль. 31. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-{2,4дифтор-3-[5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]феніл}-3фторбензолсульфонамід, що має структуру: O CN Cl F N N HN S O O , 53 95244 або її фармацевтично прийнятна сіль. 36. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-{2,4дифтор-3-[5-(2-метоксіетокси)-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл]феніл}-3фторбензолсульфонамід, що має структуру: 54 40. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-4дифторметоксибензолсульфонамід, що має структуру: F F O F O O F F O O Cl O O N H N S HN F HN F , або її фармацевтично прийнятна сіль. 37. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-4-ізопропілбензолсульфонамід, що має структуру: S O O N N , або її фармацевтично прийнятна сіль. 41. Сполука за пунктом 1, де сполукою є 4бутокси-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл)феніл]-бензолсульфонамід, що має структуру: F O F O O F Cl HN F S O . 38. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-4-етилбензолсульфонамід, що має структуру: S O O N H N O N H N HN , або її фармацевтично прийнятна сіль. 42. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[3-(5хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]-4-ціанобензолсульфонамід, що має структуру: CN F O F Cl O O N H N S HN F O , або її фармацевтично прийнятна сіль. 39. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[2,4дифтор-3-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]-2,5диметоксибензолсульфонамід, що має структуру: F O N O F N H F F O N , або її фармацевтично прийнятна сіль. 43. Сполука за пунктом 1, де сполукою є диметиламін-1-сульфонової кислоти [3-(5-піридин-3-іл1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)-2,4дифторфеніл]амід, що має структуру: N O HN N S O або її фармацевтично прийнятна сіль. O , O O N H N Cl S HN F N H HN S O O , або її фармацевтично прийнятна сіль. 44. Сполука за пунктом 1, де сполукою є бутан-1сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл)-2-фторфеніл]амід, що має структуру: 55 95244 56 трифторметил-феніл)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід, що має структуру: O F O Cl HN F O N H N O F3C S , або її фармацевтично прийнятна сіль. 45. Сполука за пунктом 1, де сполукою є N-[2,4дифтор-3-(5-піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин3-карбоніл)феніл]етансульфонамід, що має структуру: F O O N HN F S O O N H N , або її фармацевтично прийнятна сіль. 50. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл)-2,4-дифторфеніл]амід, що має структуру: F O S O N H N N H F , або її фармацевтично прийнятна сіль. 46. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5-піридин3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід, що має структуру: F O O N N H F S O Cl HN F S O O N H N , або її фармацевтично прийнятна сіль. 51. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти {3-[5-(4-хлорфеніл)-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2фторфеніл}амід, що має структуру: O Cl N H N , або її фармацевтично прийнятна сіль. 47. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти [2,4-дифтор-3-(5морфолін-4-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід, що має структуру: F O O O N HN F N O , F O O F N N H N H O O , або її фармацевтично прийнятна сіль. 52. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти [3-(5-хлор-1Н-піроло[2,3b]піридин-3-карбоніл)-2-фторфеніл]амід, що має структуру: S або її фармацевтично прийнятна сіль. 48. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти {3-[5-(4-хлорфеніл)-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл]-2,4дифторфеніл}амід, що має структуру: Cl S N H N O N H N H F S O , або її фармацевтично прийнятна сіль. 49. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(4 O Cl F N N H HN S O , або її фармацевтично прийнятна сіль. 53. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти [4-хлор-2-фтор-3-(5піридин-3-іл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл)феніл]амід, що має структуру: 57 95244 Cl O N N H F S O O N H N , або її фармацевтично прийнятна сіль. 54. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти [2-фтор-3-(5-фтор-1Нпіроло[2,3-b]піридин-3-карбоніл)феніл]амід, що має структуру: O O F F HN O N H N S , або її фармацевтично прийнятна сіль. 55. Сполука за пунктом 1, де сполукою є пропан1-сульфонової кислоти {2,4-дифтор-3-[5-(2метоксіетокси)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3карбоніл]феніл}амід, що має структуру: F O O O F N N H HN S O O 58 або її фармацевтично прийнятна сіль. 56. Сполука за будь-яким з пунктів 1-55 для застосування як медикаменту. 57. Композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку за будь-яким з пунктів 155. 58. Набір, що містить сполуку за будь-яким з пунктів 1-55 та інструкцію. 59. Набір, що містить композицію за пунктом 57 та інструкцію. 60. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 1-55 при одержанні медикаменту для лікування захворювання або стану, для якого модулювання активності протеїнкінази Raf забезпечує терапевтичний ефект, де згадану протеїнкіназу вибирають з групи, що містить B-Raf, будь-яку мутацію B-Raf, c-Raf-1 і будь-яку мутацію c-Raf-1. 61. Застосування за пунктом 60, де згадане захворювання або стан вибирають з групи, що містить меланому, гліому, рак щитовидної залози, рак печінки, рак легені, рак товстої кишки, колоректальний рак, рак простати, рак, гострий біль, хронічний біль і полікістоз нирок. 62. Застосування композиції за пунктом 57 при одержанні медикаменту для лікування захворювання або стану, для якого модулювання активності протеїнкінази Raf забезпечує терапевтичний ефект, де згадану протеїнкіназу вибирають з групи, що містить B-Raf, будь-яку мутацію B-Raf, c-Raf-1 і будь-яку мутацію c-Raf-1. 63. Застосування за пунктом 62, де згадане захворювання або стан вибирають з групи, що містить меланому, гліому, рак щитовидної залози, рак печінки, рак легені, рак товстої кишки, колоректальний рак, рак простати, рак, гострий біль, хронічний біль і полікістоз нирок. , Споріднені патентні заявки Дана заявка підтверджує пріоритет тимчасової заявки США № 60/692,960, поданої 22 червня 2005 року та тимчасової заявки США № 60/731,528, поданої 28 жовтня 2005 року, обидві наведені тут за допомогою посилання у повному обсязі та з будь-якою метою. Галузь винаходу Даний винахід стосується кіназ і сполук, що модулюють активність кіназ, та застосування з наведеною метою. Особливі втілення включають захворювання, лікування яких відбувається шляхом модулювання активності кіназ сполуками даного винаходу. Передумови створення винаходу Інформація, наведена тут нижче, представлена лише з метою полегшити сприйняття читачеві. Жодне з наведених даних або посилань не є рівнем техніки для даного винаходу. Кожне з процитованих тут посилань наведене а усій повноті. Рецепторні протеїнкінази, що регулюють ключові каскади передачі сигналу, які контролюють, або залучені до численних фізіологічних процесів, таких як ріст і проліферація клітин, диференціація клітин, розвиток клітин, ділення клітин, адгезія клітин, відповідь на стрес, короткодіючий контактопосередкований напрямок руху аксонів, регуляція транскрипції, аберантний мітогенез, ангіогенез, анормальні ендотеліальні взаємодії клітинаклітина або клітина-матриця, що відбуваються під час розвитку судин, запалення, активність лімфогематопоетичних стволових клітин, захисний імунітет проти специфічних бактерій, астма алергічного походження, аберантні тканиноспецифічні відповіді на активацію JNK-шляху передачі сигналу, перетворення клітин, пам'ять, апоптоз, залежна від активності конкурентна синаптична модифікація у нейро-м'язовому синапсі, імунологічне опосередкування захворювань і обмін кальцію. По суті, багато специфічних хворобливих станів пов'язані з аберантною поведінкою протеїнкіназ. Відповідно, у рівні техніки існує потреба у додаткових сполуках і способах їх застосування для модулювання активності рецепторних протеїнкіназ у лікуванні різних захворювань. 59 Дана заявка є спорідненою до наступних патентних публікацій: WO 2004024895, US 20040142864, WO 2004078923, US 20050170431, WO 2005028624, US 20050164300 і WO 2005062795, кожну з яких наведено тут за допомогою посилання в усій повноті, включаючи опис винаходу, фігури, таблиці і з будь-якою метою. Коротке викладення суті винаходу Даний винахід стосується сполук, активних до протеїнкіназ взагалі, включаючи, але не обмежуючись такими як B-Raf, c-Raf-1, Fms, Jnk1, Jnk2, Jnk3, і/або Kit, а також будь-які мутації цих кіназ, та їх застосування для лікування захворювань і станів пов'язаних з регулюванням активності кіназ. Зокрема, винахід стосується сполук Формули III, як це описано нижче. Отже, винахід забезпечує нові застосування сполук з метою лікування, включаючи модулювання активності протеїнкіназ, а також нові сполуки, які можуть застосовуватись з метою в якій вказує місце приєднання Q до А Формули III; 12 14 Z2 є N або CR ; Z4 є N або CR ; Z5 є N або 15 16 CR ; Z6 є N або CR ; 10 11 L2 вибирають з групи, яка включає -(CR R )p25 10 11 10 11 10 11 NR -(CR R )q-, -(CR R )p-O-(CR R )q-, 10 11 10 11 10 11 (CR R )p-S-(CR R )q-, -(CR R )p-C(O)10 11 10 11 10 11 (CR R )q-, -(CR R )p-C(S)-(CR R )q-, 10 11 10 11 10 11 (CR R )p-S(O)-(CR R )q-, -(CR R )p-S(O)210 11 10 11 25 10 11 (CR R )q-, -(CR R )p-C(O)NR -(CR R )q-, 10 11 25 10 11 10 11 (CR R )p-C(S)NR -(CR R )q-, -(CR R )p25 10 11 10 11 25 S(O)2NR -(CR R )q-, -(CR R )p-NR C(O)10 11 10 11 25 10 11 (CR R )q-, -(CR R )p-NR C(S)-(CR R )q- і 10 11 25 10 11 (CR R )p-NR S(O)2-(CR R )q-; p та q є незалежно 0, 1, або 2 однак, за умови, що одне зі значень p або q дорівнює 0; s є 1 або 2; X є О або S; 95244 60 лікування, включаючи модулювання активності протеїнкіназ. Сполуки Формули III мають наступну структуру: і включають всі солі, проліки, таутомери та ізомери, де: Q вибирають з групи, яка складається з наступних структур: А вибирають з групи, яка включає -О-, -S-, a b 1 CR R -, -NR -, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- i -S(O)2-; a b R і R кожен незалежно вибирають з групи, до якої входять: водень, фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкіл, нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, моно8 9 алкіламіно, ди-алкіламіно і -NR R , де алкільний ланцюг(и) нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого алкілтіо, моно-алкіламіно, або ди-алкіламіно є необов'язково заміщеним(и) одним або більшою кількістю замісників, які вибирають з групи, що містить фтор, -ОН, -NH2, нижчий алкокси, фторзаміщений нижчий алкокси, нижчий алкілтіо, фторзаміщений нижчий алкілтіо, моно-алкіламіно, диалкіламіно і циклоалкіламіно, за умови, однак, що атом вуглецю алкільного ланцюга, зв'язаний з О алкокси, S тіоалкілу або N моно- або диалкіламіно, може бути заміщеним фтором; або a b R і R разом утворюють 3-7 членний моноциклічний циклоалкіл або 5-7 членний моноциклічний гетероциклоалкіл, де моноциклічний циклоалкіл

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor

Автори англійською

Ibrahim Prahbha N., Artis Dean R., Bremer, Ryan, Mamo Shumeye, Nespi, Marika, Zhang, Chao, Zhang, Jiazhong, Zhu Yong-Liang, Tsai James, Hirth Klaus-Peter, Bollag Gideon, Spevak Wayne, Cho Hanna, Gillette Samuel J., Wu Guoxiam, Zhu Hongyao, Shi Shenghua

Назва патенту російською

Соединения и способ модулирования активности киназ, и показания для их применения

Автори російською

Ибрахим Прахбха Н., Артис Дин Р., Бремер Раян, Мамо Шумее, Неспи Марика, Жанг Чао, Жанг Джяжонг, Жу Йонг-Лианг, Цаи Джеймс, Хирт Клаус-Петер, Боллаг Гидеон, Спевак Уэйн, Чо Ханна, Джилетт Семюэл Дж., Ву Гуаксям, Жу Хонгяо, Ши Шенгхуа

МПК / Мітки

МПК: C07D 471/04, A61P 35/00, C07C 49/517, A61K 31/435

Мітки: сполуки, спосіб, модулювання, активності, показання, кіназ, застосування

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/227-95244-spoluki-ta-sposib-modulyuvannya-aktivnosti-kinaz-ta-pokazannya-dlya-kh-zastosuvannya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки та спосіб модулювання активності кіназ, та показання для їх застосування</a>

Подібні патенти