Похідні b-карболіну, способи їх одержання та лікарський засіб на їх основі

1. Похідні загальної формули Іа':

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню або етильний радикал,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою; піридильна група;

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

R11 - атом кисню або сірки;

R14 - атом водню або етилоксикарбонільний радикал.

2. Похідні за п. 1, де R8 - етил, гексил, ізопропіл, феніл, фторфеніл, метоксифеніл, амінофеніл, диметиламінофеніл, нітрофеніл, пара-метилфеніл, етоксикарбоніл, піридил.

3. Похідні за пп. 1 або 2, вибрані з групи:

1) 9-метоксі-1-етил-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

2) 9-метокси-1-гексил -2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

3) 9-метоксі-1-ізопропіл-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

4) 9-метокси-1-феніл-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

5) 1-карбетокси-9-метокси-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

6) 9-метокси-1,10-діетил-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

7) 9-метоксі-1-етил-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-тіон,

9) 11-етил-3-метокси-5, 8, 9,10-тетрагідро-6Н-бензo[f]піридо[2,1-а]ізохінолін-8-он,

10) 3-метокси-11-феніл-5,8,9,10-тетрагідро-6Н-бензo[f]піридо[2,1-а]ізохінолін-8-он,

11) 9-метокси-1-феніл-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]-[бета]хінолізин-4-тіон,

12) 9-метоксі-1-етил-2,3,4,12-тетрагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-тіон,

13) 9-метокси-1-(пара-фторфеніл)-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

14) 9-метокси-1-(пара-метоксифеніл)-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

15) 9-метокси-1-(пара-диметиламінофеніл)-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

16) 9-метокси-1-(пірид-2′-іл)-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

17) 9-метокси-1-(пара-нітрофеніл)-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

18) 9-метокси-1-(пара-толіл)-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

25) 11-етил-3-метокси-5,8,9,10-тетрагідро-6Н-бензо[f]піридо[2,1-а]ізохінолін-8-тіон,

26) 3-метокси-11-феніл-5,8,9,10-тетрагідро-6Н-бензо[f]піридо[2,1-а]ізохінолін-8-тіон,

32) (6S)-6-карбетокси-9-метоксі-1-етил-2,3,4,6,7,12-гексагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он.

4. Похідні за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, їх рацемічні суміші, чисті енантіомери, їх суміші у всіх пропорціях і їх терапевтично прийнятні солі.

5. Похідні загальної формули Іа":

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

R11 - атом кисню або сірки,

R14 - атом водню, 

R15 - атом водню або етильний радикал.

6. Похідні за п. 5, де R8 - етил, гексил, ізопропіл, феніл, фторфеніл, метоксифеніл, амінофеніл, диметиламінофеніл, нітрофеніл, пара-метилфеніл, етоксикарбоніл.

7. Похідні за пп. 5 або 6, вибрані з групи:

8) 9-метоксі-1-етил-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

19) 9-метокси-1-феніл-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

20) 9-метокси-1-(пара-фторфеніл)-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

21) 3-метокси-11-феніл-5,8,9,10,11,11a-гексагідро-6Н-бензо[f]піридо[2,1-а]ізохінолін-8-он,

22) 11-етил-3-метокси-5,8,9,10,11,11a-гексагідро-6Н-бензо[f]піридо[2,1-а]ізохінолін-8-он,

23) 9-метокси-1-(пара-амінофеніл)-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

24) 9-метокси-1-феніл-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-тіон,

27) 1-етил-9-метоксі-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-тіон,

28) 1-карбетокси-9-метоксі-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

29) 9-метокси-1-(пара-толіл)-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

30) 9-метокси-1-(пара-анізил)-1,2,3,4,6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он,

31) 1,1-діетил-9-метоксі-1,2,3,4, 6,7,12,12b-октагідроіндоло[2,3-а]хінолізин-4-он.

8. Похідні за будь-яким пп. 5, 6 або 7, їх рацемічні суміші, чисті енантіомери, їх суміші у всіх пропорціях і їх терапевтично прийнятні солі.

9. Спосіб одержання похідних загальної формули Іb:

 ,

де R2 – метоксирадикал,

R3 - атом водню або етильний радикал,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою; піридильна група;

R14 - атом водню або етилоксикарбонільний радикал,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

який включає пряму взаємодію сполуки загальної формули ІІа

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню або етильний радикал,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою; піридильна група;

R14 - атом водню або етилоксикарбонільний радикал;

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

з карбоновою кислотою в присутності або за відсутності дифенілфосфорилазиду або

з акрилонітрилом.

10. Спосіб одержання похідних загальної формули Іс

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою,

R14 - атом водню,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

який включає каталітичне відновлення воднем у присутності паладію на вугіллі сполуки загальної формули Іb

 ,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою,

R14 - атом водню,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або .

11. Спосіб одержання похідних загальної формули Id

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню або етильний радикал,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою; піридильна група;

R14 - атом водню або етилоксикарбонільний радикал,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

який включає реакцію реагенту Лавессона або P2S4 зі сполуками загальної формули Іb

 ,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню або етильний радикал,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою; піридильна група,

R14 - атом водню або етилоксикарбонільний радикал,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або .

12. Спосіб одержання похідних загальної формули Іе

 ,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою,

R14 - атом водню,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

який включає реакцію реагенту Лавессона або P2S4 зі сполуками загальної формули Іс

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою,

R14 - атом водню,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або .

13. Спосіб одержання похідних загальної формули If

 ,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню або етильний радикал,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою; піридильна група,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

R11 - атом кисню або сірки;

R14 - атом водню або етилоксикарбонільний радикал,

який включає реакцію окислювача (такого як О2 у лужному середовищі) зі сполукою загальної формули Іb

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню або етильний радикал,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою; піридильна група,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

R14 - атом водню або етилоксикарбонільний радикал,

або Id

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню або етильний радикал,

R8 - алкіл, алкілоксикарбоніл, феніл, необов'язково заміщені алкілом, галогеном, нітрогрупою, діалкіламіногрупою, алкілоксигрупою, алкілоксикарбонілом, алкіламіногрупою; піридильна група,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

R14 - атом водню або етилоксикарбонільний радикал.

14. Спосіб одержання похідних загальної формули Іа''

 ,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню,

R8 - етильний радикал,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

R15 - етильний радикал,

що включає взаємодію похідних загальної формули ІІІb

,

де

R2 - метоксирадикал,

R3 - атом водню,

R14 - атом водню,

Х переважно бівалентний радикал формули:

 або ,

зі сполукою формули

EtO-CO-C(R8)(R15)-COH,

де R8 - етильний радикал та R15 - етильний радикал,

або її хімічним еквівалентом у відновних умовах.

15. Лікарський засіб, що містить як активний агент похідну за одним із пп. 1-8.

16. Лікарський засіб за п.15, що має щонайменше одну активність, вибрану з міорелаксуючої (розслаблюючої), гіпнотичної, снотворної, контрацептивної і знеболюючої дії, активності для лікування захворювань, пов'язаних з порушеннями активності мелатоніну, для лікування депресії і психіатричних розладів, зокрема стресу, тривоги, депресії, безсоння, шизофренії, психозів і епілепсії, для лікування порушень сну, пов'язаних з подорожуванням, нейродегенеративних захворювань центральної нервової системи, для лікування раку.