Заміщені хіноксаліном піперидинові сполуки та їх застосування

1. Сполука згідно з Формулою (І) або (II): 2 3 (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкілу, (С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(5або 6членного)гетероциклу або -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (c) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(5- або 6-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; а дорівнює цілому числу, що вибирають з 0, 1 або 2; пунктирна лінія у 6-членному азотовмісному кільці, що приконденсоване до Q групи, означає присутність або відсутність зв'язку, і, якщо ця пунктирна лінія означає присутність зв'язку, тоді R3 і один з R4 відсутні; R3 вибирають з: (a) -Н; або (b) -(С1-С4)алкілу, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 групами, незалежно вибраними з ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або C(=O)N(R6)2; або (c) -(С3-С7)циклоалкілу, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 групами, незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -Н; або (b) -гало, -CN або -NO2; або (c) -X, -(С1-С6)алкіл-Х, -(5або 6членного)гетероцикл-Х або -(5або 6членного)гетероцикл-(С1-С6)алкіл-Х; або (d) -C(=Y)CN, -C(=Y)X, -C(=Y)T3, -C(=Y)YX, C(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2), -C(=Y)N(R9)CN, C(=Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, C(=Y)N(R9)YCH2X, -C(=Y)N(R9)YCH2CH2X або C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; або (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), N(T3)C(=Y)T3, -N(T3)C(=Y)YT3, -N(T3)C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 або -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); або (f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX або -YT3; або (g) -S(=O)T3, -S(=O)2T3, -S(=O)N(T1)(T2), S(=O)2N(T1)(T2), -S(=O)X або -S(=O)2X; X являє собою: (a) -H, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкіл, (С6-С14)біциклоалкіл, -(С8-С20)трициклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С7-С14)біциклоалкеніл, -(С8С20)трициклоалкеніл, -(5або 6членний)гетероцикл або -(від 7- до 10членного)біциклогетероцикл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (b) -феніл, -нафталеніл, -(С14)арил або -(5- або 6членний)гетероарил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Y незалежно вибирають з О або S; А і В незалежно вибирають з: 97540 4 (a) -Н, -CN, -С(=О)ОТ3 або -C(=O)N(T)1(T2); або (b) -(С3-С12)циклоалкілу, -(С3-С12)циклоалкокси, (С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу або -(С1-С6)алкокси, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з -ОН, -S(=O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, С(=О)ОТ3, -CON(R6)2, -N(R6)C(=O)R9 і -(5- або 6членного)гетероциклу, або 1, 2 або 3 незалежно вибраними -гало; або (c) А-В можуть разом утворювати (С2-С6)місток, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 замісниками, незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -гало і -С(гало)3, і де місток необов'язково містить -НС=СН- або -О- в межах (С2С6)містка; де 6-членне азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо-конфігурації по відношенню до А-В містка; або (d) А-В можуть разом утворювати -CH2-N(Ra)-CH2місток, Rb C CH2 N O CH2 місток або Rb O S CH2 N O CH2 місток; де 6-членне азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзоконфігурації по відношенню до А-В містка; Ra вибирають з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -CH2-C(=O)-Rс, -(CH2)-C(=O)-ORс, (CH2)-C(=O)-N(Rс)2, -(CH2)2-O-Rс, -(CH2)2-S(=O)2N(Rс)2, Rc або -(CH2)2-N(Rс)S(=O)2-Rс; Rb вибирають з: (a) -H, -(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(від 3до 7-членного)гетероциклу, -N(Rс)2, -N(Rс)-(C3C7)циклoaлкiлy або -N(Rc)-(від 3до 7членного)гетероциклу; або (b) -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; або (с) -N(Rс)-фенілу, -N(Rс)-нафталенілу, -N(Rс)(С14)арилу або -N(Rс)-(від 5до 10членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Rc незалежно вибирають з -Н або -(С1С4)алкілу; Z являє собою -[(С1-С10)алкіл, необов'язково заміщений R1]h-, де h дорівнює 0 або 1; або -(C1C10)алкіл-NR6C(=Y)-; кожний R1 незалежно вибирають з: (a) -Н, -гало, -CN, -OH, -CH2OH, -CH2CH2OH, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)OV1 або C(=O)CN; або 5 97540 (b) -(С1-С10)алкілу, -(С2-С10)алкенілу, -(С2С10)алкінілу, -О(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкокси, -(С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(від 3до 7членного)гетероциклу, -(від 7до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (с) R11 (R8)p ( )e R11 ( )f ( )m (R8)p (i) ( )j (ii) , або R11 ( )k (R8)p (R8)p (iii) ; (d) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(від 5до 10-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним R7 групою; або -Z-R1 являє собою 3,3-дифенілпропіл-, необов'язково заміщений по 3 атому вуглецю пропілу -CN, C(=O)N(R6)2, -C(=O)OV1 або -тетразолілом; або -Z-R1 являє собою -(С1-С4)алкіл, заміщений тетразолілом; кожний R6 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу або -(С3-С7)циклоалкілу, або дві R6 групи, приєднані до одного й того ж атома азоту, можуть разом утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів в кільці включає атом азоту, і в якому один з атомів вуглецю від 5- до 8членного кільця необов'язково замінений О, S або N(T3); кожний R7 незалежно вибирають з -(С1-С4)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -OR9, -SR9, С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, -гало, -N3, NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R8 незалежно вибирають з -(С1-С4)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(5- або 6членного)гетероарилу, -(C1-C6)aлкiлCOOR9, -OR9, SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, =О, =S, -гало, -N3, -NО2, -CH=N(R9), -N(R9)(C1C6)алкілCOOR9,-N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, 6 OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R9 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3С8)циклоалкілу, -(С5-С8)циклоалкенілу, -фенілу, бензилу, -(від 3- до 6-членного)гетероциклу, С(гало)3, -СН(гало)2 або -СН2(гало); якщо h дорівнює 0, тоді R11 може бути вибраний з Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який є незаміщеним або заміщеним -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; якщо h дорівнює 1, тоді R11 може бути вибраний з Н, -CN, -ОН, -гало, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який є незаміщеним або заміщеним -ОН, -(С1-С4)алкокси, N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; крім того, якщо Z являє собою -(C1-C10)aлкілNR6C(=Y)-, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути (С1-С4)алкілом, який є незаміщеним або заміщеним -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або C(=O)N(R6)2; кожний R12 незалежно вибирають з -Н або -(С1С4)алкілу; m дорівнює цілому числу, вибраному з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11; е і f кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3, 4 або 5, за умови, що 2(е+f)5; j і k кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4, за умови, що 1(j+k)4; кожний р дорівнює цілому числу, незалежно вибраному з 0 або 1; кожний Т1, Т2 і Т3 незалежно являє собою -Н або (С1-С10)алкіл, що є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами, і в яких необов'язково будь-який з атомів вуглецю -(С1С10)алкілу, за винятком атома вуглецю, що безпосередньо зв'язаний з атомом, до якого приєднаний Т1, Т2 або Т3, незалежно замінений О, S або N(R6), або Т1 і Т2 можуть утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів у кільці включає атом азоту, з яким зв'язані Т1 і Т2, згадане від 5- до 8членного кільце є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, необов'язково, будь-який з атомів вуглецю у згаданому від 5- до 8-членного кільці незалежно замінений О, S або N(R6); кожний V1 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -фенілу або бензилу; і кожний гало незалежно вибирають з -F, -Сl, -Вr або -І. 2. Сполука за п. 1, де сполука є сполукою формули (II): 7 R3 (R2)a N Q R4 N A R4 N Y1 B Z R1 , (II) або її фармацевтично прийнятне похідне. 3. Сполука за будь-яким з пп. 1 або 2, де Y1 являє собою О. 4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де присутня пунктирна лінія, один R4 присутній і R3 переважно відсутній. 5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де Q вибирають з бензо, піридино, піримідино, піразино і піридазино, і Q переважним чином вибирають з бензо і піридино, де переважно піридинове кільце по 2- і 3-положенню приконденсоване до 6-членного азотовмісного кільця, більш переважно Q являє собою бензольне кільце. 6. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, де а дорівнює 0. 7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -C(=Y)YX, де переважно кожний Y являє собою О і переважно X являє собою -Н або -(С1-С6)алкіл; або (b) -N(R9)X, де переважно X являє собою -(С1С6)алкіл, заміщений однією R8 групою, -(5- або 6членний)гетероцикл, заміщений однією R8 групою, -феніл, заміщений однією R7 групою, або -(5- або 6-членний)гетероарил, заміщений однією R7 групою. 8. Сполука за п. 7, де кожний R7 або R8 означає C(=O)OR9, де переважно кожний R9 являє собою Н. 9. Сполука за п. 7, де R4 означає -С(=О)ОХ і переважно R4 означає -С(=О)ОН. 10. Сполука за п. 7, де R4 означає -N(H)X, де X означає -(5- або 6-членний)гетероцикл, заміщений однією R8 групою, де R8 означає -C(=O)OR9 і переважно R8 означає -С(=О)ОН, і переважно R8 приєднаний до X або у орто-, або у мета-положенні кільця, у точці приєднання X до атома N -N(H)X. 11. Сполука за п. 7, де R4 означає -N(H)X, де X означає -(С1-С6)алкіл, заміщений однією R8 групою, де R8 означає -C(=O)OR9 і переважно R8 означає -С(=О)ОН. 12. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де щонайменше один R4 означає -(5або 6членний)гетероцикл-Х, де X означає феніл або -(5або 6-членний)гетероарил, кожний з яких заміщений однією R7 групою, де переважно R7 означає C(=O)OR9, де переважно R9 означає -Н і більш пережно R7 означає -C(=O)OR9 і навіть більш переважно R7 переважно приєднаний до X або у орто-, або у мета-положенні кільця, у точці приєд 97540 8 нання X до -(5- або 6-членного)гетероциклу -(5або 6-членного)гетероцикл-Х. 13. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де щонайменше один R4 означає -(5або 6членний)гетероцикл-(С1-С6)алкіл-Х, де X означає феніл або -(5- або 6-членний)гетероарил, кожний з яких заміщений однією R7 групою, де переважно R7 означає -C(=O)OR9, де переважно R9 означає Н і більш переважно -C(=O)OR9 група приєднана до фенілу або -(5- або 6-членного)гетероарилу або у орто-, або у мета-положенні кільця, у точці приєднання фенілу або -(5або 6членного)гетероарилу до (С1-С6)алкілу -(5- або 6членного)гетероцикл-(С1-С6)алкіл-Х. 14. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де кожний R4 незалежно вибирають з X, де щонайменше один X означає -(5- або 6-членний)гетероцикл або -(5- або 6-членний)гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений -C(=O)OR9, де переважно R9 означає -Н і більш переважно -C(=O)OR9 група приєднана до -(5- або 6-членного)гетероциклу або -(5або 6-членного)гетероарилу або у орто-, або у мета-положенні кільця, у точці приєднання -(5- або 6-членного)гетероциклу або -(5або 6членного)гетероарилу до 6-членного азотовмісного кільця, що приконденсоване до Q групи. 15. Сполука за п. 14, де щонайменше один X означає -тетразоліл. 16. Сполука за будь-яким з пп. 1-15, де А і В незалежно вибрані з -Н або -(С1-С6)алкілу і переважно А і В кожний означає -Н. 17. Сполука за будь-яким з пп. 1-15, де А і В разом утворюють місток таким чином, що місткований піперидин вибирають з групи, що складається з: Rd N N Rd Rd N , , Rd N , , Rd Rd Rd Rd N N , N , N , , Rd Rd Rd Rd Rd N Rd N Rd , N Rd , або 9 97540 10 Rd Rd Rd R d H Rz N H Rd R R Rd d d , де кожний Rd незалежно вибирають з -Н, -(С1С4)алкілу, -гало або -С(гало)3. 18. Сполука за будь-яким з пп. 1-15 і 17, де А і В разом утворюють місток, таким чином, що місткований піперидин вибирають з групи, що складається з: Rz Rz Rz , або Rz H Rz N , де кожний Rz незалежно вибирають з -Н, -(С1С4)алкілу, -ОН і -CN і переважно кожний Rz незалежно вибирають з -Н і -СН3, і де більш переважно h дорівнює 0 і R1 вибирають з групи, що складається з: N або ,і де 6-членне азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, має ендо-конфігурацію по відношенню до А-В містка місткованого піперидину. 19. Сполука за будь-яким з пп. 1-18, де h дорівнює 0 і R1 являє собою -(С1-С10)алкіл, -(С2-С10)алкеніл, -(С2-С10)алкініл, -(С3-С14)циклоалкіл, -(С3С14)циклоалкеніл, -(С6-С14)біциклоалкіл, -(С7С14)біциклоалкеніл або -(С8-С20)трициклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами, і переважно R1 являє собою -(С3-С14)циклоалкіл, -(С3С14)циклоалкеніл, -(С6-С14)біциклоалкіл, -(С7С14)біциклоалкеніл або -(С8-С20)трициклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2, або 3 незалежно вибраними R8 групами. 20. Сполука за будь-яким з пп. 1-19, де h дорівнює 0 і R1 вибирають з групи, що складається з: або . 21. Сполука за будь-яким з пп. 1-19, де h дорівнює 0 і R1 вибирають з групи, що складається з: Rz , Rz Rz Rz , , Rz H Rz , Rz , Rz або H Rz Rz , де кожний Rz незалежно вибирають з -Н, -(С1С4)алкілу, -ОН і -CN і переважно кожний Rz незалежно вибирають з -Н і -СН3, і навіть більш переважно h дорівнює 0 і R1 означає: H Rz Rz Rz Rz Rz , де кожний Rz означає -Н. 22. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, де а дорівнює 1 і R2 означає -гало, переважно R2 означає-F. 23. Сполука за будь-яким з пп. 1-19, 21 і 22, де R1 гpyпa має екзо-конфігурацію по відношенню до АВ містка місткованого піперидину. 24. Сполука за будь-яким з пп. 1-18, де -Z-R1 вибирають з: (a) (С6-С12)циклоалкілу, де переважно -Z-R1 означає циклооктил, циклононіл, циклодецил, циклоундецил або циклододецил; або (b) (С5-С12)циклоалкенілу, де переважно -Z-R1 означає циклогексеніл, циклогептеніл або циклооктеніл; або (с) 11 ; або (d) (С6-С12)циклоалкілу, необов'язково заміщеного одним -(С1-С4)алкілом. 25. Сполука за будь-яким з пп. 1-24, де фармацевтично прийнятне похідне є фармацевтично прийнятною сіллю. 26. Сполука за будь-яким з пп. 1-25, де фармацевтично прийнятне похідне є НСl-сіллю, натрієвою сіллю або калієвою сіллю. 27. Сполука згідно з Формулою (І) або (II): R3 (R2)a Y1 N Q R4 N A N R4 B Z R1 (I) або R3 (R2)a N Q N A R4 R4 N Y1 B Z R1 , (II) або її фармацевтично прийнятне похідне, де: Y1 означає О або S; Q вибирають з конденсованого бензольного кільця або (5- або 6-членного)гетероарилу; кожний R2 незалежно вибирають з: (a) -гало, -CN, -NO2, -OT3, -C(=O)T3, -C(=O)OT3, C(=O)N(T1)(T2), -S(=O)3H, -S(=O)T3, -S(=O)2T3, S(=O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), -N(T3)C(=O)T3, N(T3)C(=O)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 або N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкілу, (С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(5або 6членного)гетероциклу або -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або 97540 12 (c) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(5- або 6-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; а дорівнює цілому числу, що вибирають з 0, 1 або 2; пунктирна лінія у 6-членному азотовмісному кільці, що приконденсоване до Q групи, означає присутність або відсутність зв'язку, і, якщо ця пунктирна лінія означає присутність зв'язку, тоді R3 і один з R4 відсутні; R3 вибирають з: (a) -Н; або (b) -(С1-С4)алкілу, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 групами, незалежно вибраними з ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або C(=O)N(R6)2; або (c) -(С3-С7)циклоалкілу, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 групами, незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -Н; або (b) -гало, -CN, або -NO2; або (c) -X, -(С1-С6)алкіл-Х, -(5або 6членного)гетероцикл-Х або -(5або 6членного)гетероцикл-(С1-С6)алкіл-Х; або (d) -C(=Y)CN, -C(=Y)X, -C(=Y)T3, -C(=Y)YX, C(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2), -C(=Y)N(R9)CN, C(=Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)CH2CH2N(T1)(T2), C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, -C(=Y)N(R9)YCH2X, C(=Y)N(R9)YCH2CH2X або -C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; або (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)CH2CH2N(R9)X, -N(R9)CH2CH2N(T1)(T2), N(R9)CH2C(=Y)X, -N((C1-C6)aлкіл-C(=O)OR9)2, N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), N(T3)C(=Y)T3, -N(T3)C(=Y)YT3, -N(T3)C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 або -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); або (f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX або -YT3; або (g) -S(=O)T3, -S(=O)2T3, -S(=O)N(T1)(T2), S(=O)2N(T1)(T2), -S(=O)X або -S(=O)2X; X являє собою: (a) -H, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкіл, (С6-С14)біциклоалкіл, -(С8-С20)трициклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С7-С14)біциклоалкеніл, -(С8С20)трициклоалкеніл, -(5або 6членний)гетероцикл або -(від 7- до 10членного)біциклогетероцикл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (b) -феніл, -бензил, -нафталеніл, -(С14)арил, -(С1С6)алкіл-(5- або 6-членний)гетероарил або -(5- або 6-членний)гетероарил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Y незалежно вибирають з О або S; А і В незалежно вибирають з: (а) -Н, -CN, -С(=О)ОТ3 або -C(=O)N(T)1(T2); або (b) -(С3-С12)циклоалкілу, -(С3-С12)циклоалкокси, (С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу або -(С1-С6)алкокси, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно виб 13 97540 раними з -ОН, -S(=O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, С(=О)ОТ3, -CON(R6)2, -N(R6)C(=O)R9 і -(5- або 6членного)гетероциклу, або 1, 2 або 3 незалежно вибраними -гало; або (c) А-В можуть разом утворювати (С2-С6)місток, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 замісниками, незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -гало і -С(гало)3, і де місток необов'язково містить -НС=СН- або -О- в межах (С2С6)містка; де 6-членне азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо-конфігурації по відношенню до А-В містка; або (d) А-В можуть разом утворювати -CH2-N(Ra)-CH2місток, Rb C CH2 N 14 членного)гетероциклу, -(від 7до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (с) R11 (R8)p (R8)p (i) ( )j S CH2 N або R11 ( )k (R8)p (R8)p (iii) O (ii) , місток або Rb ( )f ( )m O CH2 ( )e R11 O CH2 місток; де 6-членне азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзоконфігурації по відношенню до А-В містка; Ra вибирають з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -CH2-C(=O)-Rс, -(CH2)-C(=O)-ORс, (CH2)-C(=O)-N(Rс)2, -(CH2)2-O-Rс, -(CH2)2-S(=O)2N(Rс)2, Rc або -(CH2)2-N(Rс)S(=O)2-Rс; Rb вибирають з: (a) -H, -(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(від 3до 7-членного)гетероциклу, -N(Rс)2, -N(Rс)-(C3C7)циклoaлкiлy або -N(Rc)-(від 3до 7членного)гетероциклу; або (b) -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; або (с) -N(Rс)-фенілу, -N(Rс)-нафталенілу, -N(Rс)(С14)арилу або -N(Rс)-(від 5до 10членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Rc незалежно вибирають з -Н або -(С1С4)алкілу; Z являє собою -[(С1-С10)алкіл, необов'язково заміщений R1]h-, де h дорівнює 0 або 1; -[(С2С10)алкеніл, необов'язково заміщений R1] або -(C1C10)aлкіл-NR6C(=Y)-; кожний R1 незалежно вибирають з: (a) -Н, -гало, -CN, -OH, -CH2OH, -CH2CH2OH, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)OV1 або C(=O)CN; або (b) -(С1-С10)алкілу, -(С2-С10)алкенілу, -(С2С10)алкінілу, -О(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкокси, -(С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(від 3до 7 ; або (d) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(від 5до 10-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним R7 групою; або -Z-R1 являє собою 3,3-дифенілпропіл-, необов'язково заміщений по 3 атому вуглецю пропілу -CN, C(=O)N(R6)2, -C(=O)OV1 або -тетразолілом;або -Z-R1 являє собою -(С1-С4)алкіл, заміщений тетразолілом; кожний R6 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу або -(С3-С7)циклоалкілу, або дві R6 групи, приєднані до одного й того ж атома азоту, можуть разом утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів в кільці включає атом азоту, і в якому один з атомів вуглецю від 5- до 8членного кільця необов'язково замінений О, S або N(T3); кожний R7 незалежно вибирають з -(С1-С4)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -OR9, -SR9, С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, -гало, -N3, NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R8 незалежно вибирають з -(С1-С4)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(5- або 6членного)гетероарилу, фенілу, -(C1C6)aлкiлCOOR9, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, СН2(гало), -CN, =О, =S, -гало, -N3, -NО2, CH=N(R9), -N(R9)(C1-C6)алкілCOOR9,-N(R9)2, N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)N(T1)(T2), N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=O)-C(=O)ОR9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R9 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3 15 С8)циклоалкілу, -(С5-С8)циклоалкенілу, -фенілу, бензилу, -(від 3- до 6-членного)гетероциклу, С(гало)3, -СН(гало)2 або -СН2(гало); якщо h дорівнює 0, тоді R11 може бути вибраний з Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який є незаміщеним або заміщеним -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; якщо h дорівнює 1, тоді R11 може бути вибраний з Н, -CN, -ОН, -гало, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який є незаміщеним або заміщеним -ОН, -(С1-С4)алкокси, N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; крім того, якщо Z являє собою -(C1-C10)aлкілNR6C(=Y)-, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути (С1-С4)алкілом, який є незаміщеним або заміщеним -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або C(=O)N(R6)2; кожний R12 незалежно вибирають з -Н або -(С1С4)алкілу; m дорівнює цілому числу, вибраному з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11; е і f кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3, 4 або 5, за умови, що 2(е+f)5; j і k кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4, за умови, що 1(j+k)4; кожний р дорівнює цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4; кожний Т1, Т2 і Т3 незалежно являє собою -Н або (С1-С10)алкіл, що є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами, і в яких необов'язково будь-який з атомів вуглецю -(С1С10)алкілу, за винятком атому вуглецю, що безпосередньо зв'язаний з атомом, до якого приєднаний Т1, Т2 або Т3, незалежно замінений О, S або N(R6), або Т1 і Т2 можуть утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів у кільці включає атом азоту, з яким зв'язані Т1 і Т2, згадане від 5- до 8членного кільце є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, необов'язково, будь-який з атомів вуглецю у згаданому від 5- до 8-членного кільці незалежно замінений О, S або N(R6); кожний V1 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -фенілу або бензилу; і кожний гало незалежно вибирають з -F, -Сl, -Вr або -І; за умови, що, якщо Z являє собою -[(С1-С10)алкіл, необов'язково заміщений R1]h і h=0, тоді R4 не є СООН. 28. Сполука за п. 27, де сполука є сполукою формули (II): 97540 16 R3 (R2)a N Q R4 N A R4 N Y1 B Z R1 , (ІІ) або її фармацевтично прийнятне похідне. 29. Сполука за будь-яким з пп. 27 або 28, де Y1 являє собою О. 30. Сполука за будь-яким з пп. 27-29, де присутня пунктирна лінія, один R4 присутній і R3 переважно відсутній. 31. Сполука за будь-яким з пп. 27-30, де Q вибирають з бензо, піридино, піримідино, піразино і піридазино, і Q переважним чином вибирають з бензо і піридино, де переважно піридинове кільце по 2- і 3-положенню приконденсовано до 6членного азотовмісного кільця, і більш переважно Q являє собою бензольне кільце. 32. Сполука за будь-яким з пп. 27-31, де а дорівнює 0. 33. Сполука за будь-яким з пп. 27-32, де кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -C(=Y)YX, де переважно кожний Y являє собою О і переважно X являє собою -Н або -(С1-С6)алкіл; або (b) -N(R9)X, де переважно X являє собою -(С1С6)алкіл, заміщений однією R8 групою, -(5- або 6членний)гетероцикл, заміщений однією R8 групою, -феніл, заміщений однією R7 групою, або -(5- або 6-членний)гетероарил, заміщений однією R7 групою. 34. Сполука за п. 33, де кожний R7 або R8 означає -C(=O)OR9, де переважно кожний R9 являє собою Н. 35. Сполука за п. 33, де R4 означає -С(=О)ОХ і переважно R4 означає -С(=О)ОН. 36. Сполука за п. 33, де R4 означає -N(H)X, де X означає -(5- або 6-членний)гетероцикл, заміщений однією R8 групою, де R8 означає -C(=O)OR9 і переважно R8 означає -С(=О)ОН, і переважно R8 приєднаний до X або у орто-, або у мета-положенні кільця, у точці приєднання X до атома N -N(H)X. 37. Сполука за п. 33, де R4 означає -N(H)X, де X означає -(С1-С6)алкіл, заміщений однією R8 групою, де R8 означає -C(=O)OR9 і переважно R8 означає -С(=О)ОН. 38. Сполука забудь-яким з пп. 27-32, де щонайменше один R4 означає -(5або 6членний)гетероцикл-Х, де X означає феніл або -(5або 6-членний)гетероарил, кожний з яких заміщений однією R7 групою, де переважно R7 означає C(=O)OR9, де переважно R9 означає -Н і більш переважно R7 означає -C(=O)OR9 і R7 переважно приєднаний до X або у орто-, або у метаположенні кільця, у точці приєднання X до -(5- або 17 97540 6-членного)гетероциклу -(5або 6членного)гетероцикл-Х. 39. Сполука за будь-яким з пп. 27-32, де щонайменше один R4 означає -(5або 6членний)гетероцикл-(С1-С6)алкіл-Х, де X означає феніл або -(5- або 6-членний)гетероарил, кожний з яких заміщений однією R7 групою, де переважно R7 означає -C(=O)OR9, де переважно R9 означає Н і більш переважно -C(=O)OR9 група приєднана до фенілу або -(5- або 6-членного)гетероарилу або у орто-, або у мета-положенні кільця, у точці приєднання фенілу або -(5або 6членного)гетероарилу до (С1-С6)алкілу -(5- або 6членного)гетероцикл-(С1-С6)алкіл-Х. 40. Сполука за будь-яким з пп. 27-32, де кожний R4 незалежно вибирають з X, де щонайменше один X означає -(5- або 6-членний)гетероцикл або -(5- або 6-членний)гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений -C(=O)OR9, де переважно R9 означає -Н і більш переважно -C(=O)OR9 група приєднана до -(5- або 6-членного)гетероциклу або -(5або 6-членного)гетероарилу або у орто-, або у мета-положенні кільця, у точці приєднання -(5- або 6-членного)гетероциклу або -(5або 6членного)гетероарилу до 6-членного азотовмісного кільця, що приконденсоване до Q групи. 41. Сполука за п. 40, де щонайменше один X означає -тетразоліл. 42. Сполука за будь-яким з пп. 27-41, де А і В незалежно вибрані з -Н або -(С1-С6)алкілу і переважно А і В кожний означає -Н. 43. Сполука за будь-яким з пп. 27-41, де А і В разом утворюють місток таким чином, що місткований піперидин вибирають з групи, що складається з: Rd N N Rd Rd N , , Rd 18 Rd Rd Rd R d N Rd R R Rd d d , де кожний Rd незалежно вибирають з -Н, -(С1С4)алкілу, -гало або -С(гало)3. 44. Сполука за будь-яким з пп. 27-41 і 43, де А і В разом утворюють місток таким чином, що місткований піперидин вибирають з групи, що складається з: N N або ,і де 6-членне азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, має ендо-конфігурацію по відношенню до А-В містка місткованого піперидину. 45. Сполука за будь-яким з пп. 27-44, де h дорівнює 0 і R1 являє собою -(С1-С10)алкіл, -(С2С10)алкеніл, -(С2-С10)алкініл, -(С3-С14)циклоалкіл, (С3-С14)циклоалкеніл, -(С6-С14)біциклоалкіл, -(С7С14)біциклоалкеніл або -(С8-С20)трициклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами, і переважно R1 являє собою -(С3-С14)циклоалкіл, -(С3С14)циклоалкеніл, -(С6-С14)біциклоалкіл, -(С7С14)біциклоалкеніл або -(С8-С20)трициклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2, або 3 незалежно вибраними R8 групами. 46. Сполука за будь-яким з пп. 27-45, де h дорівнює 0 і R1 вибирають з групи, що складається з: N , , Rd Rd Rd Rd або . 47. Сполука за будь-яким з пп. 27-45, де h дорівнює 0 і R1 вибирають з групи, що складається з: N N , N , N , , Rz Rd N Rd Rd , N Rz Rz Rd Rd Rd Rd N Rd , Rz , Rz або H Rz , , Rz , 19 97540 20 H Rz H Rz Rz Rz , або Rz H ; або (d) (С6-С12)циклоалкілу, необов'язково заміщеного одним -(С1-С4)алкілом. 51. Сполука за пунктом 27, де сполуку вибирають з групи, що містить: O N O Rz , де кожний Rz незалежно вибирають з -Н, -(С1С4)алкілу, -ОН і -CN і переважно кожний Rz незалежно вибирають з -Н і -СН3, і де більш переважно h дорівнює 0 і R1 вибирають з групи, що складається з: CH3 O N N Rz Rz Rz , Rz , O або N OH H Rz O N Rz , де кожний Rz незалежно вибирають з -Н, -(С1С4)алкілу, -ОН і -CN і переважно кожний Rz незалежно вибирають з -Н і -СН3, і навіть більш переважно h дорівнює 0 і R1 означає: N , H O Rz N Rz , де кожний Rz означає -Н. 48. Сполука за будь-яким з пп. 27-31, де а дорівнює 1 і R2 означає -гало, переважно R2 означає -F. 49. Сполука за будь-яким з пп. 27-45, 47 і 48, де R1 гpyпa має екзо-конфігурацію по відношенню до АВ містка місткованого піперидину. 50. Сполука за будь-яким з пп. 27-44, де -Z-R1 вибирають з: (a) (С6-С12)циклоалкілу, де переважно -Z-R1 означає циклооктил, циклононіл, циклодецил, циклоундецил або циклододецил; або (b) (С5-С12)циклоалкенілу, де переважно -Z-R1 означає циклогексеніл, циклогептеніл або циклооктеніл; або (с) N H OH H N O H , 21 97540 22 O N N O N NH2 O OH O N H N H H N , , O N N O NH . CH3 N NH2 O O N H N H H N , O N N , N O CH3 O N CH3 N NH OH O N N , , 23 97540 24 O O N F N OH O N H O N H CH3 O H H N H H N , , O O N N CH3 O O N O N H H OH H H N H H N , , O O N N OH OH N O N O H H N N H CH3 , , 25 97540 26 O O N N OH OH O N O N H N H N H CH3 і , O O N N OH OH O N O N H N H CH3 , O OH O H H N H CH3 , O N OH O N H H N H CH3 CH3 N N N H , , або її фармацевтично прийнятне похідне. 52. Сполука за будь-яким з пп. 27-51, де фармацевтично прийнятне похідне є фармацевтично прийнятною сіллю. 53. Сполука за будь-яким з пп. 27-52, де фармацевтично прийнятне похідне є НСl-сіллю, натрієвою сіллю і калієвою сіллю. 54. Композиція, що містить ефективну кількість сполуки або фармацевтично прийнятного похідного сполуки згідно з будь-яким із пунктів 1-26 і фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. 55. Композиція, що містить ефективну кількість сполуки або фармацевтично прийнятного похідного сполуки згідно з будь-яким із пунктів 27-53 і фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. 56. Спосіб модулювання функції ORL-1 рецептора у клітині, в якому здійснюють контактування клітини, здатної експресувати ORL-1 рецептор, з ефективною кількістю сполуки або фармацевтично прийнятного похідного сполуки згідно з будь-яким із пунктів 1-26. 57. Спосіб за п. 56, де сполука або фармацевтично прийнятне похідне сполуки діє як агоніст по відношенню до ORL-1 рецептора, як частковий агоніст по відношенню до ORL-1 рецептора або як антагоніст по відношенню до ORL-1 рецептора. 58. Спосіб модулювання функції ORL-1 рецептора у клітині, в якому здійснюють контактування клітини, здатної експресувати ORL-1 рецептор, з ефективною кількістю сполуки або фармацевтично 27 97540 прийнятного похідного сполуки згідно з будь-яким R20 із пунктів 27-53. 59. Спосіб за п. 58, де сполука або фармацевтично прийнятне похідне сполуки діє як агоніст по NH відношенню до ORL-1 рецептора, як частковий агоніст по відношенню до ORL-1 рецептора або як антагоніст по відношенню до ORL-1 рецептора. 60. Спосіб лікування болю або розладу пам'яті, ожиріння, запору, депресії, деменції, ПаркінсонізN му, тривоги, кашлю, діареї, високого кров'яного тиску, епілепсії, анорексії/кахексії, нетримання сечі Z або наркотичної залежності у тварини, що включає призначення тварині, яка цього потребує, ефектиR1 вної кількості сполуки або фармацевтично прийнятного похідного сполуки згідно з будь-яким із пунк(III) тів 1-26. 61. Спосіб лікування болю або розладу пам'яті, R20 R20 ожиріння, запору, депресії, деменції, Паркінсонізму, тривоги, кашлю, діареї, високого кров'яного тиску, епілепсії, анорексії/кахексії, нетримання сечі NH NH або наркотичної залежності у тварини, що включає призначення тварині, яка цього потребує, ефективної кількості сполуки або фармацевтично прийнятного похідного сполуки згідно з будь-яким із пунктів 27-53. N N 62. Набір, який містить контейнер, що містить ефективну кількість сполуки або фармацевтично Z Z прийнятного похідного сполуки згідно з будь-яким із пунктів 1-26. R1 63. Набір, який R1 містить контейнер, що містить ефективну кількість сполуки або фармацевтично (III) прийнятного похідного сполуки згідно з (IV) будь-яким із пунктів 27-53. 64. Спосіб одержання композиції, в якому здійснюють стадію змішування сполуки або фармацевтично прийнятного похідного сполуки згідно з будьяким із пунктів 1-26 і фармацевтично прийнятного носія або ексципієнта. 65. Спосіб одержання композиції, в якому здійснюють стадію змішування сполуки або фармацевтично прийнятного похідного сполуки згідно з будьяким із пунктів 27-53 і фармацевтично прийнятного носія або ексципієнта. 66. Сполука згідно з Формулою (III), (IV) або (V): R20 R20 NH NH N Z Z R1 (III) N R1 , (IV) 28 R20 R20 NH NH A N B N Z Z R1 R1 (IV) , (V) R20 NH A B N Z R1 (V) , або її фармацевтично прийнятне похідне, де: С2- або С3-місток місткованого піперидинового кільця сполук Формули (III) і (IV) може бути незаміщеним або заміщеним 1, 2, 3, 4, 5 або 6 замісниками, незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -гало і -С(гало)3, А і В Формули (V) незалежно вибирають з: (a) -Н, -CN, -С(=О)ОТ3 або -C(=O)N(T)1(T2); або (b) -(С3-С12)циклоалкілу, -(С3-С12)циклоалкокси, (С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу або -(С1-С6)алкокси, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибR -ОН, -S(=O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, раними з 20 С(=О)ОТ3, -CON(R6)2, -N(R6)C(=O)R9 і -(5- або 6членного)гетероциклу, або 1, 2 або 3 незалежно NH вибраними -гало; Z являє собою -[(С1-С10)алкіл, необов'язково заміщений R1]h-, де h дорівнює 0 або 1; або -[(С1С10)алкеніл, необов'язково заміщений R1] або -(C1B C10)aлкіл-NR6C(=Y)-; A N кожен Y незалежно вибирають з О або S, R1 вибирають з Z (а) -(С1-С10)алкілу, -(С2-С10)алкенілу, -(С2С10)алкінілу, -О(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкокси, -(С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, R1 (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(від 3до 7(V) членного)гетероциклу, -(від 7-до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (b) 29 97540 R11 (R8)p ( )e R11 ( )f ( )m (R8)p (i) ( )j (ii) , або R11 ( )k (R8)p (R8)p (iii) ; або -Z-R1 являє собою 3,3-дифенілпропіл-, необов'язково заміщений по 3 атому вуглецю пропілу -CN, C(=O)N(R6)2, -С(=О)ОV1 або -тетразолілом; або -Z-R1 являє собою -(С1-С4)алкіл, заміщений тетразолілом; кожний R6 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу або -(С3-С7)циклоалкілу, або дві R6 групи, приєднані до одного й того ж атома азоту, можуть разом утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів в кільці включає атом азоту, і в якому один з атомів вуглецю від 5- до 8членного кільця необов'язково замінений О, S або N(T3); кожний R8 незалежно вибирають з -(С1-С4)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(5- або 6членного)гетероарилу, -фенілу, -(C1C6)aлкілCOOR9, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, СН2(гало), -CN, =О, =S, -гало, -N3, -NО2, CH=N(R9), -N(R9)(C1-C6)aлкілCOOR9,-C(=O)C(=O)OR9,-N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -N((C1C6)aлкіл-C(=O)OR9)2, -C(=O)R9, -C(=О)-C(=O)OR9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R9 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3С8)циклоалкілу, -(С5-С8)циклоалкенілу, -фенілу, бензилу, -(від 3- до 6-членного)гетероциклу, С(гало)3, -СН(гало)2 або -СН2(гало); якщо h дорівнює 0, тоді R11 може бути вибраний з Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; якщо h дорівнює 1, тоді R11 може бути вибраний з Н, -CN, -ОН, -гало, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; крім того, якщо Z являє собою -(C1-C10)aлкілNR6C(=Y)-, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути 30 (С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або C(=O)N(R6)2; кожний R12 незалежно вибирають з -Н або -(С1С4)алкілу; R20 вибирають з NO2 або NH2, m дорівнює цілому числу, вибраному з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11; е і f кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3, 4 або 5, за умови, що 2(е+f)5; j і k кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4, за умови, що 1(j+k)4; кожний р дорівнює цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4; кожний Т1, Т2 і Т3 незалежно являє собою -Н або (С1-С10)алкіл, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами, і в яких необов'язково будь-який з атомів вуглецю -(С1С10)алкілу, за винятком атому вуглецю, що безпосередньо зв'язаний з атомом, до якого приєднаний Т1, Т2 або Т3, незалежно замінений О, S або N(R6), або Т1 і Т2 можуть утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів у кільці включає атом азоту, з яким зв'язані Т1 і Т2, згадане від 5- до 8членного кільце незаміщене або заміщене 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, необов'язково, будь-який з атомів вуглецю у згаданому від 5до 8-членного кільці незалежно замінений О, S або N(R6); кожний V1 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -фенілу або бензилу; і кожний гало незалежно вибирають з -F, -Сl, -Вr або -І. 67. Сполука за п. 66, де h дорівнює 0 і R1 являє собою -(С1-С10)алкіл, -(С2-С10)алкеніл, -(С2С10)алкініл, -(С3-С14)циклоалкіл, -(С3С14)циклоалкеніл, -(С6-С14)біциклоалкіл, -(С7С14)біциклоалкеніл або -(С8-С20)трициклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами, і переважно R1 являє собою -(С3-С14)циклоалкіл, -(С3С14)циклоалкеніл, -(С6-С14)біциклоалкіл, -(С7С14)біциклоалкеніл або -(С8-С20)трициклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами. 68. Сполука за будь-яким з пп. 66 і 67, де h дорівнює 0 і R1 вибирають з групи, що складається з: Rz Rz Rz , Rz , 31 97540 32 Rz H Rz Rz , H ; або (b) (С5-С12)циклоалкенілу, де переважно -Z-R1 є циклогексенілом, циклогептенілом або циклооктенілом; і переважно є , Rz Rz , H ; Rz Rz (с) H Rz Rz або , де кожний Rz незалежно вибирають з -Н, -(С1С4)алкілу, -ОН і -CN і переважно кожний Rz незалежно вибирають з -Н і -СН3, і де більш переважно h дорівнює 0 і R1 вибирають з групи, що складається з: ; або (d) (С6-С12)циклоалкілу, необов'язково заміщеного одним -(С1-С4)алкілом, і переважно -Z-R1 є циклоундецилом. 70. Сполука за п. 66, де сполуку вибирають з: NH2 NH2 Rz Rz NH Rz , Rz NH H H або N N H Rz , Rz , де кожний Rz незалежно вибирають з -Н, -(С1С4)алкілу, -ОН і -CN і переважно кожний Rz незалежно вибирають з -Н і -СН3, і навіть більш переважно h дорівнює 0 і R1 означає: NH2 NH NH H H N Rz , NH2 H N H H Rz , де кожний Rz означає -Н. 69. Сполука за будь-яким з пп. 66 або 67, де -Z-R1 вибирають з: (a) (С6-С12)циклоалкілу, де переважно -Z-R1 є циклооктилом, циклононілом, циклодецилом, циклоундецилом або циклододецилом; і переважно є , , 33 97540 34 NH2 NH2 NH2 NH NH H H H H NH H N H N H H CH3 H , CH3 N H CH3 або 1. Галузь винаходу Винахід стосується заміщених хіноксаліном піперидинових сполук, композицій, що містять ефективну кількість заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки, і способів лікування або попередження стану такого як біль, що включають призначення тварині, яка цього потребує, ефективної кількості заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки. 2. Передумови створення винаходу Хронічний біль є основним фактором непрацездатності та причиною сильного страждання. Успішне лікування гострого і хронічного болю за допомогою опіоїдних анальгетиків, що є переважними лікарськими препаратами для здійснення цього, є головною задачею лікаря. До останнього часу, були визначені три основних класи опіоїдних рецепторів у центральній нервовій системі (ЦНС), при цьому кожний з класів має підтипи рецепторів. Ці класи рецепторів відомі як ,  і . Оскільки опіати мають високу спорідненість для цих рецепторів, в той же час не є ендогенними організму, були проведені дослідження для ідентифікування і виділення ендогенних лігандів до цих рецепторів. Ці ліганди були ідентифіковані як ендорфіни, динорфіни та енкефаліни, відповідно. Недавні дослідження привели до ідентифікації кДНК, що кодує опіоїдний рецептор, подібний до (ORL-1) рецептора з високим ступенем гомології, порівняно з відомими класами рецепторів. ORL-1 рецептор був класифікований як опіоїдний рецептор, засновуючись тільки на структурному підгрунтті, оскільки рецептор не проявляв фармакологічної гомології. Вперше було продемонстровано, що неселективні ліганди, що мають високу спорідненість для ,  і  рецепторів, мали низьку спорідненість для ORL-1 рецептора. Ця властивість, разом з тим фактом, що ендогенний ліганд ще не був відкритий, привела до терміну "орфановий рецептор". Подальші дослідження привели до виділення і структури ендогенного ліганда ORL-1 рецептора (тобто, ноцицептину; також відомому як орфанін FQ (OFQ)). Цей ліганд є сімнадцяти CH3 . амінокислотним пептидом подібним за структурою до членів родини опіоїдних пептидів. Відкриття ORL-1 рецептора надало переспективи у відкритті лікарських препаратів для новітніх сполук, що можуть призначатися для контролю болю або інших синдромів, модульованих цим рецептором. Міжнародна РСТ Публікація № WO 99/46260 А1 описує похідні хіноксалінону як інгібітори протеїнкінази С. Міжнародна РСТ Публікація № WO 99/50254 А1 описує похідні хіноксалінону як інгібітори серинпротеази. Міжнародна РСТ Публікація № WO 01/90102 А2 описує 6-гетероцикліл-3-оксо-3,4дигідрохіноксаліни для використання як гербіцидів. Міжнародна РСТ Публікація № WO 2005/028451 А1 описує похідні тетрагідрохіноксаліну для використання як агоністів М2 рецептора ацетилхоліну. Міжнародна РСТ Публікація № WO 2003/062234 А1 описує похідні хіноксаліну для використання у лікуванні захворювань, в яких задіяна полі(АОР-рибоза)полімераза (PARP). Опублікована патентна заявка США № US 2005/0256000 автора Schaper et al. описує похідні хіноксалін-2-ону для використання як сафенерів для рослин. Згадування будь-якого посилання у Розділі 2 даної заявки не повинно тлумачитися як визнання, що таке посилання є рівнем техніки для представленої заявки. 3. Стислий опис винаходу Об'єктом винаходу є забезпечення нових сполук, що проявляють спорідненність до ORL-1 рецептора. У визначених втіленнях винаходу такі нові сполуки проявляють агоністичну активність по відношенню до ORL-1 рецептора. У визначених втіленнях винаходу такі нові сполуки проявляють часткову агоністичну активність по відношенню до ORL-1 рецептора. У визначених інших втіленнях винаходу такі нові сполуки проявляють антагоністичну активність по відношенню до ORL-1 рецептора. 35 У визначених втіленнях винаходу такі нові сполуки проявляють спорідненність до ORL-1 рецептора і також до одного або більше ,  або  рецепторів. У конкретному втіленні, нова сполука винаходу проявляє спорідненість до обох, ORL-1 рецептора і  рецептора. В іншому втіленні, нова сполука винаходу діє як агоніст ORL-1 рецептора і як агоніст  рецептора. В іншому втіленні, нова сполука винаходу діє як частковий агоніст ORL-1 рецептора і як агоніст  рецептора. В іншому втіленні, нова сполука винаходу діє як частковий агоніст ORL-1 рецептора і як антагоніст  рецептора. В іншому втіленні, нова сполука винаходу діє як антагоніст ORL-1 рецептора і як агоніст  рецептора. Визначені нові сполуки винаходу можуть використовуватися для лікування тварини, що страждає від хронічного або гострого болю. Ще одним обєктом винаходу є забезпечення способів лікування хронічного і гострого болю у тварини за допомогою призначення однієї або більше заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки, згідно з винаходом, тварині, яка потребує такого лікування. У визначених втіленнях, такі нові заміщені хіноксаліном піперидинові сполуки ефективно лікують хронічний або гострий біль у тварини, в той же час, проявляючи незначні або знижені побічні ефекти порівняно з сполуками, що були доступні раніше. Винахід охоплює сполуки Формули (І) і Формули (II): і їх фармацевтично прийнятні похідні, де: Υ1 означає О або S; Q вибирають з конденсованого бензольного кільця або (5- або 6-членного)гетероарилу; кожний R2 незалежно вибирають з: (a) -гало, -CN, -NO2, -ОТ3, -С(=О)Т3, -С(=О)ОТ3, -Ο(=O)Ν(T1)(Τ2), -S(=O)3H, -S(=O)T3, -S(=O)2T3, S(=O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), -N(T3)C(=O)T3, N(T3)C(=O)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 або N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(С1-С6)алкокси, (С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(5або 6членного)гетероциклу або -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або 97540 36 (c) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(5або 6-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; а дорівнює цілому числу, що вибирають з 0, 1 або 2; пунктирна лінія у 6-членному, азотовмісному кільці, що приконденсоване до Q групи, означає присутність або відсутність зв'язку, і коли ця пунктирна лінія означає присутність зв'язку, тоді R3 і один з R4 відсутні; R3 вибирають з: (a) -Н; або (b) -(С1-С4)алкілу, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 групами незалежно вибраними з ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або C(=O)N(R6)2; або (с) -(С3-С7)циклоалкілу, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 групами незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -Н; або (b) -гало, -CN, або -NO2; або (c) -X, -СН2Х, -СН2СН2Х, -(С1-С6)алкіл-Х, -(5або 6-членного)гетероцикл-Х, -(5або 6членного)гетероцикл-(С1-С6)алкіл-Х або -(5- або 6членного)гетероцикл-(С1-C6)aлкiл-R8; або (d) -C(=Y)CN, -C(=Y)X, -C(=Y)T3, -C(=Y)YX, C(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2), -C(=Y)N(R9)CN, C(=Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)CH2CH2N(T1)(T2), C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, -C(=Y)N(R9)YCH2X, C(=Y)N(R9)YCH2CH2X або -C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; або (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, N(R9)-CH2CH2N(R9)X, -N(R9)CH2CH2N(T1)(T2), N(R9)CH2C(=Y)X, -N((C1-C6)aлкiл-C(=O)OR9)2, N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), N(T3)C(=Y)T3, -N(T3)C(=Y)YT3, -N(T3)C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 або -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); або (f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX або -YT3; або (g) -S(=O)T3, -S(=O)2T3, -S(=O)N(T1)(T2), S(=O)2N(T1)(T2), -S(=O)X або -S(=O)2X; X представляє собою: (a) -Η, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкіл, (С6-С14)біциклоалкіл, -(С8-С20)трициклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С7-С14)біциклоалкеніл, -(С8С20)трициклоалкеніл, -(5або 6членний)гетероцикл або -(від 7- до 10членного)біциклогетероцикл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (b) -феніл, -бензил, -нафталеніл, -(С14)арил, (С1-С6)алкіл-(5- або 6-членний)гетероарил або -(5або 6-членний)гетероарил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Υ незалежно вибирають з О або S; А і В незалежно вибирають з: (а) -Н, -CN, -С(=О)ОТ3 або -C(=O)N(T)1(T2); або (b) -(С3-С12)циклоалкілу, -(С3-С12)циклоалкокси, -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу або -(С1-С6)алкокси, кожний з яких є незаміщеним 37 97540 38 або заміщеним 1 або 2 замісниками незалежно вибраними з -ОН, -S(=O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, С(=О)ОТ3, -CON(R6)2, -N(R6)C(=O)R9 і -(5- або 6членного)гетероциклу або 1, 2 або 3 незалежно вибраними -гало; або (c) А-В можуть разом утворювати (С2С6)місток, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 замісниками незалежно вибра ними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -гало і -С(гало)3 і, де місток необов'язково містить -НС=СН- або -О- в межах (С2-С6)містка; де 6-членне, азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо- конфігурації по відношенню до АВ містка; або (d) А-В можуть разом утворювати -CH2-N(Ra)CH2- місток, де 6-членне, азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо- конфігурації по відношенню до А-В містка; Ra вибирають з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -CH2-C(=O)-Rc, -(CH2)-C(=O)-ORc, -(CH2)-C(=O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(=O)2N(Rc)2, Rc або -(CH2)2-N(Rc)S(=O)2-Rc; Rb вибирають з: (a) -H, -(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -N(Rc)2, -N(Rc)(C3-C7)циклоалкілу або -N(Rc)-(від 3- до 7членного)гетероциклу; або (b) -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; або (c) -N(Rc)-фенілу, -N(Rс)-нафталенту, -N(Rc)(C14)арилу або -N(Rc)-(від 5до 10членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Rc незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; Ζ представляє собою -[(С1-С10)алкіл, необов'язково заміщений R1]h-, де h дорівнює 0 або 1; [(С2-С10)алкеніл, необов'язково заміщений R1]; або -(C1-C10)алкіл-NR6C(=Y)-; кожний R1 незалежно вибирають з: (a) -Н, -гало, -CN, -OH, -CH2OH, -CH2CH2OH, NO2, -N(R6)2, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)OV1 або -C(=O)CN; або (b) -(С1-С10)алкілу, -(С2-С10)алкенілу, -(С2С10)алкінілу, -О(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкокси, -(С6-С14)біциклоалкілу, -(С8С20)трициклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С7С14)біциклоалкенілу, -(С8-С20)трициклоалкенілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (c) або (d) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або (від 5- до 10-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним R7 групою; або -Z-R1 представляє собою 3,3-дифенілпропіл-, необов'язково заміщений по 3 атому вуглецю пропілу -CN, -C(=O)N(R6)2, -C(=O)OV1 або тетразолілом; або -Z-R1 представляє собою -(С1-С4)алкіл заміщений тетразолілом; кожний R6 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу або -(С3-С7)циклоалкілу, або дві R6 групи, приєднані до одного й того ж атому азоту, можуть разом утворювати від 5- до 8-членного кільце, в якому кількість атомів в кільці включає атом азоту, і в якому один з атомів вуглецю від 5 до 8-членного кільця необов'язково замінений О, S або N(T3); кожний R7 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -OR9, -SR9, -С(гало)3і -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, -гало, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R8, OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R8 незалежно вибирають з -(С1С44)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(5або 6-членного)гетероарилу, -фенілу, -(С1С6)алкілСООR9, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, =O, =S, -гало, -N3, -NO2, 39 CH=N(R9), -NR9(C1-C6)aлкiлCOOR9, -N(R9)2, N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)N(T1)(T2), N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=O)-C(=O)OR9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R9 незалежно вибирають з -Η, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С1С6)алкокси, -(С3-С8)циклоалкілу, -(С5С8)циклоалкенілу, -фенілу, -бензилу, -(від 3- до 6членного)гетероциклу, -(від 5до 10членного)гетероарилу, -С(гало)3, -СН(гало)2 або СН2(гало); якщо h дорівнює 0, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; якщо h дорівнює 1, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -ОН, -гало, -C(=O)OR9 або C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; або ж, коли Ζ представляє собою -(С1С10)алкіл-NR6С(=Y)-, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; кожний R12 незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; m дорівнює цілому числу, вибраному з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11; e і f кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3, 4 або 5, за умови, що 2(e+f)5; j і k кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4, за умови, що 1(j+k)4; кожний p дорівнює цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3, або 4; кожний Τ1, Т2 і Т3 незалежно представляє собою -Н або -(С1-С10)алкіл, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, в яких необов'язково будь-який з атомів вуглецю -(С1-С10)алкілу, за винятком атому вуглецю, що безпосередньо зв'язаний з атомом, до якого приєднаний Т1, Т2 або Т3 незалежно замінений О, S або N(R6), або T1 і Т2 можуть утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів у кільці включає атом азоту, з яким зв'язані T1 і Т2, згадане від 5- до 8-членного кільце незаміщене або заміщене 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, необов'язково, будь-який з атомів вуглецю у згаданому від 5- до 8-членного кільці незалежно замінений О, S або N(R6); кожний V1 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -фенілу або бензилу; і кожний гало незалежно вибирають з -F, -СІ, Br або -І. Сполука Формули (І) або Формули (II) або її фармацевтично прийнятне похідне ("заміщена хіноксаліном піперидинова сполука") є придатним 97540 40 для використання, тобто, як анальгетик, протизапальний агент, діуретик, анестетик, нейропротективний агент, протигіпертизивний засіб, анксиолітик, агент для регулювання апетиту, регулятор слуху, засіб проти кашлю, протиастматичний засіб, модулятор рухомої активності, модулятор здатності до навчання і пам'яті, регулятор вивільнення нейротрансмітерів, регулятор вивільнення гормону, модулятор функції нирок, антидепресант, агент для лікування втрати пам'яті через хворобу Альцгеймера і/або інших деменцій, протиепілептичний засіб, протисудомний засіб, агент для лікування синдрому відміни вживання алкоголю, агент для лікування синдрому відміни наркотиків при наркотичній залежності, агент для регулювання водного балансу, агент для регулювання виділення натрію і/або агент для контролю розладу(дів) артеріального тиску. Заміщена хіноксаліном піперидинова сполука є придатною для використання для лікування і/або попередження болю, тривоги, кашлю, діареї, високого кров'яного тиску, епілепсії, анорексії/кахексії, нетримання сечі, наркотичної залежності, розладу пам'яті, ожиріння, запору, депресії, деменції або Паркінсонізму (кожний з розладів представляє собою "Стан") у тварини. Винахід також стосується композицій, що містять ефективну кількість заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки і фармацевтично прийнятний носій або ексціпієнт. Композиції є придатними для лікування або попередження Стану у тварини. Крім того, винахід стосується способів лікування Стану, що включають призначення тварині, яка цього потребує, ефективної кількості заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки. Крім того, винахід стосується способів попередження Стану, що включають призначення тварині, яка цього потребує, ефективної кількості заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки. Крім того, винахід стосується застосування заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки, наприклад, Формул (І) і/або (II), для виробництва медикаменту корисного для лікування Стану. Крім того, винахід стосується застосування заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки, наприклад, Формул (І) і/або (II), для виробництва медикаменту корисного для попередження Стану. Крім того, винахід також стосується способів інгібування функції ORL-1 рецептора у клітині, що включають контактування клітини, здатної експресувати ORL-1 рецептор, з кількістю заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки, що інгібує функцію ORL-1 рецептора. Крім того, винахід також стосується способів активації функції ORL-1 рецептора у клітині, що включають контактування клітини, здатної експресувати ORL-1 рецептор, з кількістю заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки, що активує функцію ORL-1 рецептора. Крім того, винахід також стосується способів одержання композиції, що включають стадію змішування заміщеної хіноксаліном піперидино 41 вої сполуки і фармацевтично прийнятного носія або ексціпієнта. Крім того, винахід також стосується набору, який складається з контейнера, що містить ефективну кількість заміщеної хіноксаліном піперидинової сполуки. Винахід також забезпечує новітні проміжні сполуки для використання у одержанні заміщених хіноксаліном піперидинових сполук. Винахід може бути зрозумілим більш повно завдяки посиланню до наступного детального опису і ілюстративних прикладів, які наведені як приклади, не обмежуючи втілень винаходу. Інші об'єкти і переваги винаходу будуть виявлені з наступного його детального опису. 4. Детальний опис винаходу Винахід охоплює сполуки Формули (I.1) і Формули (II.1): або їх фармацевтично прийнятні похідні, де: Υ1 означає О або S; Q вибирають з конденсованого бензольного кільця або (5- або 6-членного)гетероарилу; кожний R2 незалежно вибирають з: (a) -гало, -CN, -NO2, -OT3, -C(O)T3, -C(O)OT3, C(O)N(T1)(T2), -S(O)3H, -S(O)T3, -S(O)2T3, S(O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), -N(T3)C(O)T3, N(T3)C(O)N(T1)(T2), -N(T3)S(O)2T3 або N(T3)S(O)2N(T1)(T2); або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(С6С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, -(С8С20)трициклоалкенілу, -(5або 6членного)гетероциклу або -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 R8 групами; або (c) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(5або 6-членного)гетероарилу, кожний з яких незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 R7 групами; а дорівнює цілому числу вибраному з 0-2; 97540 42 пунктирна лінія у приконденсованому піперазиновому кільці означає присутність або відсутність зв'язку, і коли ця пунктирна лінія означає присутність зв'язку, тоді R3 і один з R4 відсутні; R3 незалежно вибирають з -Η або -(С1С4)алкілу, який незаміщений або заміщений 1, 2, або 3 -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2; кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -Н; або (b) -гало, -CN, або -NO2; або (c) -X, -СН2Х або -СН2СН2Х; або (d) -C(Y)CN, -C(Y)X, -C(Y)T3, -C(Y)YX, C(Y)YT3, -C(Y)N(T1)(T2), -C(Y)N(R9)CN, C(Y)N(R9)X, -C(Y)N(R9)YH, -C(Y)N(R9)YX, C(Y)N(R9)YCH2X, -C(Y)N(R9)YCH2CH2X або C(Y)N(R9)S(O)2T3; або (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), N(T3)C(Y)T3, -N(T3)C(Y)YT3, -N(T3)C(Y)N(T1)(T2), N(T3)S(O)2T3 або -Ν(Τ3)S(Ο)2N(T1)(T2); або (f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX або -YT3; або (g) -S(O)T3, -S(O)2T3, -S(Ο)N(T1)(T2), S(O)2N(T1)(T2), -S(O)X або -S(O)2X; X представляє собою: (a) -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С3-С7)циклоалкіл, -(С6С14)біциклоалкіл, -(С8-С20)трициклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С7-С14)біциклоалкеніл, -(С8С20)трициклоалкеніл, -(5або 6членний)гетероцикл або -(від 7- до 10членного)біциклогетероцикл, кожний з яких незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 R8 групами; або (b) -феніл, -нафталеніл, -(С14)арил або -(5або 6-членний)гетероарил, кожний з яких незаміщений або заміщений 1, 2, або 3 R7 групами; кожний Υ незалежно вибирають з О або S; А і В незалежно вибирають з: (а)-Н, -CN, -С(О)ОТ3, -C(O)N(T)1(T2), -(С3С12)циклоалкілу, -(С3-С12)циклоалкокси, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу або -(С2-С6)алкінілу, де кожний з -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу або (С2-С6)алкінілу є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками вибраними з -ОН, -S(O)2NH2, N(R6)2, =NR6, -C(O)OT3, -CON(R6)2, -N(R6)C(O)R9 і -(5- або 6-членного)гетероциклу або з 1-3 незалежно вибраних -гало; або (b) A-B можуть разом утворювати (С2С6)місток, який є незаміщеним або необов'язково заміщеним 1-3 -ОН, або необов'язково містить НС=СН- в межах (С2-С6)містка; або (с) А-В можуть разом утворювати -CH2-N(Ra)CH2- місток, 43 Ra вибирають з -Η, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -CH2-C(O)-Rc, -(СН2)-С(О)-ORc, (CH2)-C(O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2N(Rc)2, Rc або -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rc; Rb вибирають з: (a) -H, -(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -N(Rc)2, -N(Rc)(С3-С7)циклoaлкiлy або -N(Rc)-(від 3- до 7членного)гетероциклу; або (b) -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу, кожний з яких незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 R7 групами; або (c) -N(Rc)-фенілу, -N(Rc)-нaфтaлeнiлy, -N(Rc)(C14)apnny або -N(Rc)-(від 5до 10членного)гетероарилу, кожний з яких незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 R7 групами; 97540 44 кожний Rc незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; Ζ представляє собою -[(С1-С10)алкіл]ц-, де h дорівнює 0 або 1; або -(С1-С10)алкіл-NR6C(=Y)-; R1 вибирають з: (a) -Н, -гало, -CN, -OH, -CH2OH, -CH2CH2OH, NO2, -N(R6)2, -S(O)NH2, -S(O)2NH2, -С(О)ОV1 або C(O)CN; або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -О(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкокси, -(С6-С14)біциклоалкілу, -(С8С20)трициклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С7С14)біциклоалкенілу, -(С8-С20)трициклоалкенілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним R8 групою, або або (с) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або (від 5- до 10-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним R7 групою; або -Z-R1 представляє собою 3,3-дифенілпропіл-, необов'язково заміщений по 3 атому вуглецю пропілу -CN, -C(O)N(R6)2, -C(O)OV1 або тетразолілом; або -Z-R1 представляє собою -(С1-С4)алкіл, заміщений тетразолілом; кожний R6 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу або -(С3-С7)циклоалкілу, або двох R6 груп, приєднаних до одного й того ж атому азоту, може утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів в кільці включає атом азоту, в якому один з кільцевих атомів вуглецю необов'язково замінений О, S або N(T3); кожний R7 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, -гало, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, N(R9)S(O)R12, -N(R9)S(O)2R12, -N(R9)C(O)R12, Ν(R9)C(O)N(T1)(T2), -N(R9)C(O)OR12, -C(O)R9, C(O)N(T1)(T2), -C(O)OR9, -OC(O)R9, ОС(О)N(T1)(T2), -OC(O)OR9, -S(O)R9, або S(O)2R9; кожний R3 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, =O, =S, -гало, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(O)R12, -N(R9)S(O)2R12, -N(R9)C(O)R12, N(R9)C(O)N(T1)(T2), -N(R9)C(O)OR12, -C(O)R9, C(O)N(T1)(T2), -C(O)OR9, -OC(O)R9, OC(O)N(T1)(T2), -OC(O)OR9, -S(O)R9 або -S(O)2R9; кожний R9 незалежно вибирають з -Η, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3С8)циклоалкілу, -(С5-С8)циклоалкенілу, -фенілу, бензилу, -(від 3- до 6-членного)гетероциклу, С(гало)3, -СН(гало)2 або -СН2(гало); якщо h дорівнює 0, R11 вибирають з -Н, C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2, або -(С1-С4)алкілу, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2; якщо h дорівнює 1, R11 вибирають з -Η, -ОН, гало, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2, або -(С1С4)алкілу, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або C(O)N(R6)2; кожний R12 незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; m дорівнює цілому числу вибраному з 1-7; e і f незалежно дорівнюють цілому числу, вибраному з 0-5, за умови, що 2(e+f)5; j і k незалежно дорівнюють цілому числу, вибраному з 0-4 за умови, що 1(j+k)4; кожний p незалежно дорівнює 0 або 1; кожний Τ1, Т2 і Т3 незалежно представляє собою -Н або -(С1-С10)алкіл, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 R8 групами і, необов'язково, в яких будь-який з атомів вуглецю -(С1-С10)алкілу, за винятком атому вуглецю, що безпосередньо зв'язаний з атомом, до якого приєднаний Τ1, Т2 або Т3, незалежно замінений О, S або N(R6) або Τ1 і Т2 разом можуть утворювати від 5- до 8членного кільце, де кількість атомів в кільці включає атом азоту, з яким зв'язані Τ1 і Т2, згадане від 5- до 8-членного кільце незаміщене або заміщене 1, 2 або 3 R8 групами і, необов'язково, будь-який з атомів вуглецю у згаданому від 5- до 8-членного кільці, незалежно замінений О, S або N(R6); кожний V1 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -фенілу або бензилу; і 45 кожний гало незалежно вибирають з -F, -СІ, Br або -І. Винахід охоплює сполуки Формули (I.2) і Формули (II.2): або їх фармацевтично прийнятні похідні, де: Υ1 означає О або S; Q вибирають з конденсованого бензольного кільця або (5- або 6-членного)гетероарилу; кожний R2 незалежно вибирають з: (a) -гало, -CN, -NO2, -ОТ3, -С(О)Т3, -С(О)ОТ3, C(O)N(T1)(T2), -S(O)3H, -S(O)T3, -S(O)2T3, S(O)2N(T1)(T2), -(T1)(T2), -N(T3)C(O)T3, N(T3)C(O)N(T1)(T2), -N(T3)S(O)2T3 або N(T3)S(O)2N(T1)(T2); або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкілу, (С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(5або 6членного)гетероцикл або -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (c) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(5або 6-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; а дорівнює цілому числу, що вибирають з 0, 1 або 2; пунктирна лінія у приконденсованому піперазиновому кільці означає присутність або відсутність зв'язку, і якщо ця пунктирна лінія означає присутність зв'язку, тоді R3 і один з R4 відсутні; R3 вибирають з -Н, -(С1-С4)алкілу, який незаміщений або заміщений 1, 2, або 3 незалежно вибраними -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, C(O)OR9, або -C(O)N(R6)2, або -(С3С7)циклоалкілу, що незаміщений або заміщений 1, 2, або 3 незалежно вибраними -ОН, -(С1С4)алкілу, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або C(O)N(R6)2; де піперазинове кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо- конфігурації по відношенню до А-В містка; 97540 46 кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -Н; або (b) -гало, -CN, або -NO2; або (c) -X, -СН2Х або -СН2СН2Х; або (d) -C(Y)CN, -C(Y)X, -C(Y)T3, -C(Y)YX, C(Y)YT3, -C(Y)N(T1)(T2), -C(Y)N(R9)CN, C(Y)N(R9)X, -C(Y)N(R9)YH, -C(Y)N(R9)YX, C(Y)N(R9)YCH2X, -C(Y)N(R9)YCH2CH2X або C(Y)N(R9)S(O)2T3; або (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), N(T3)C(Y)T3, -N(T3)C(Y)YT3, -N(T3)С(Y)N(T1)(T2), N(T3)S(O)2T3 або -N(T3)S(O)2N(T1)(T2); або (f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX або -YT3; або (g) -S(O)T3, -S(O)2T3, -S(O)N(T1)(T2), S(O)2N(T1)(T2), -S(O)X або -S(O)2X; X представляє собою: (a) -Η, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкіл, (С6-С14)біциклоалкіл, -(С8-С20)трициклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С7-С14)біциклоалкеніл, -(С8С20)трициклоалкеніл, -(5або 6членний)гетероцикл або -(від 7- до 10членного)біциклогетероцикл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (b) -феніл, -нафталеніл, -(С14)арил або -(5або 6-членний)гетероарил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Υ незалежно вибирають з О або S; А і В незалежно вибирають з: (а) -Н, -CN, -С(О)ОТ3, -С(O) N(T)1(T2), -(С3С12)циклоалкілу, -(С3-С12)циклоалкокси, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу або (С1-С6)алкокси, кожний з яких -(С3-С12)циклоалкіл, -(С3-С12)циклоалкокси, -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)алкеніл або -(С2-С6)алкініл, незаміщений або заміщений 1 або 2 замісниками незалежно вибраними з -ОН, -S(O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, -C(O)OT3, -CON(R6)2, -N(R6)C(O)R9 і -(5або 6членного)гетероциклу або 1, 2 або 3 незалежно вибраними -гало; або (b) A-B можуть разом утворювати (С2С6)місток, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 -ОН групами, і де місток необов'язково містить -НС=СН- в межах (С2-С6)містка; де піперазинове кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо- конфігурації по відношенню до А-В містка; або (c) А-В можуть разом утворювати -CH2-N(Ra)CH2- місток, Ra вибирають з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -CH2-C(O)-Rc, -(СН2)-С(О)-ORc, 47 (CH2)-C(O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2N(Rc)2, Rc або -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rc; Rb вибирають з: (a) -H, -(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -N(Rc)2, -N(Rc)(С3-С7)циклoaлкiлy або -N(Rc)-(від 3- до 7членного)гетероциклу; або (b) -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; або (c) -N(Rc)-фенілу, -N(Rc)-нафталенілу, -N(Rc)(С14)арилу або -N(Rc)-(від 5до 10членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Rc незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; 97540 48 Ζ представляє собою -[(С1-С10)алкіл, необов'язково заміщений R1]h-, де h дорівнює 0 або 1; або -(С1-С10)алкіл-NR6С(=Y)-; кожний R1 незалежно вибирають з: (a) -Η, -гало, -CN, -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, NO2, -N(R6)2, -S(O)NH2, -S(O)2NH2, -С(О)OV1 або C(O)CN; або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -О(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкокси, -(С6-С14)біциклоалкілу, -(С8С20)трициклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С7С14)біциклоалкенілу, -(С8-С20)трициклоалкенілу, (від 3- до 7-членного)гетероцикл, -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або або (d) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або (від 5- до 10-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним R7 групою; або -Z-R1 представляє собою 3,3-дифенілпропіл-, необов'язково заміщений по 3 атому вуглецю пропілу -CN, -C(O)N(R6)2, -С{О)ОV1 або тетразолілом; або -Z-R1 представляє собою -(С1-С4)алкіл заміщений тетразолілом; кожний R6 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу або -(С3-С7)циклоалкілу, або дві R6 групи, приєднані до одного й того ж атому азоту, можуть разом утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів в кільці включає атом азоту, і в якому один з атомів вуглецю від 5- до 8членного кільця необов'язково замінений О, S або N(T3); кожний R7 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, -гало, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, N(R9)S(O)R12, -N(R9)S(O)2R12, -N(R9)C(O)R12, N(R9)C(O)N(T1)(T2), -N(R9)C(O)OR12, -C(O)R9, C(Ο)N(T1)(T2), -C(O)OR9, -OC(O)R9, OC(O)N(T1)(T2), -OC(O)OR9, -S(O)R9, або S(O)2R9; кожний R8 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, (C1C6)aлкiлCOOR9, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, =O, =S, -гало, -N3, -NO2, CH=N(R9), -N(R9)(С1-С6)алкілCOOR9, -N(R9)2, N(R9)OH, -N(R9)S(O)R12, -N(R9)S(O)2R12, N(R9)C(O)R12, -Ν(R9)C(O)N(T1)(T2), N(R9)C(O)OR12, -C(O)R9, -C(О)N(T1)(T2), -C(O)OR9, -OC(O)R9, -OC(O)N(T1)(T2), -OC(O)OR9, -S(O)R9, або -S(O)2R9; кожний R9 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3С8)циклоалкілу, -(С5-С8)циклоалкенілу, -фенілу, бензилу, -(від 3- до 6-членного)гетероциклу, С(гало)3, -СН(гало)2 або -СН2(гало); якщо h дорівнює 0, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2; якщо h дорівнює 1, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -ОН, -гало, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, N(R6)2, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2; крім того, якщо Ζ представляє собою -(С1С10)алкіл-NR6С(=Y)-, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2; кожний R12 незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; m дорівнює цілому числу, вибраному з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7; e і f кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3, 4 або 5, за умови, що 2(e+f)5; j і k кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4, за умови, що 1(j+k)4; кожний p дорівнює цілому числу, незалежно вибраному з 0 або 1; кожний Τ1, Т2 і Т3 незалежно представляє собою -Н або -(С1-С10)алкіл, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 49 групами і, в яких необов'язково будь-який з атомів вуглецю -(С1-С10)алкілу, за винятком атому вуглецю, що безпосередньо зв'язаний з атомом, до якого приєднаний Т1, Т2 або Т3, незалежно замінений О, S або N(R6), або Τ1 і Т2 можуть утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів у кільці включає атом азоту, з яким зв'язані Т1 і Т2, згадане від 5- до 8-членного кільце незаміщене або заміщене 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, необов'язково, будьякий з атомів вуглецю у згаданому від 5- до 8членного кільці незалежно замінений О, S або N(R6); кожний V1 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -фенілу або бензилу; і кожний гало незалежно вибирають з -F, -СІ, Br або -І. Винахід охоплює сполуки Формули (І.3) і Формули (II.3): або їх фармацевтично прийнятні похідні, де: Y1 означає О або S; Q вибирають з конденсованого бензольного кільця або (5- або 6-членного)гетероарилу; кожний R2 незалежно вибирають з: (a) -гало, -CN, -NO2, -ОТ3, -С(О)Т3, -С(О)ОТ3, C(O)N(T1)(T2), -S(O)3H, -S(O)T3, -S(O)2T3, S(O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), -N(T3)C(O)T3, N(T3)C(O)N(T1)(T2), -N(T3)S(O)2T3 або N(T3)S(O)2N(T1)(T2); або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкілу, (С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(5або 6членного)гетероциклу або -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (c) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(5або 6-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; а дорівнює цілому числу, що вибирають з 0, 1 або 2; пунктирна лінія у приконденсованому піперазиновому кільці означає присутність або відсутність зв'язку, і якщо ця пунктирна лінія означає присутність зв'язку, тоді R3 і один з R4 відсутні; 97540 50 R3 вибирають з -Н, -(С1-С4)алкілу, який незаміщений або заміщений 1, 2, або 3 незалежно вибраними -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, C(O)OR9, або -C(O)N(R6)2, або -(С3С7)циклоалкілу, що незаміщений або заміщений 1, 2, або 3 незалежно вибраними -ОН, -(С1С4)алкіл, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або C(O)N(R6)2; кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -Н; або (b) -гало, -CN або -NO2; або (c) -X, -СН2Х або -СН2СН2Х; або (d) -C(Y)CN, -C(Y)X, -C(Y)T3, -C(Y)YX, C(Y)YT3, -C(Y)N(T1)(T2), -C(Y)N(R9)CN, C(Y)N(R9)X, -C(Y)N(R9)YH, -C(Y)N(R9)YX, C(Y)N(R9)YCH2X, -C(Y)N(R9)YCH2CH2X або C(Y)N(R9)S(O)2T3; або (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), N(T3)C(Y)T3, -N(T3)C(Y)YT3, -N(T3)C(O)N(T1)(T2), N(T3)S(O)2T3 або -N(T3)S(O)2N(T1)(T2); або (f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX або -YT3; або (g) -S(O)T3, -S(O)2T3, -S(O)N(T1)(T2), S(Ο)2N(T1)(T2), -S(O)X або -S(O)2X; X представляє собою: (a) -Η, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкіл, (С6-С14)біциклоалкіл, -(С8-С20)трициклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С7-С-14)біциклоалкеніл, -(С8С20)трициклоалкеніл, -(5або 6членний)гетероцикл або -(від 7- до 10членного)біциклогетероцикл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (b) -феніл, -нафталеніл, -(С14)арил або -(5або 6-членний)гетероарил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Υ незалежно вибирають з О або S; А і В незалежно вибирають з: (а) -Н, -CN, -С(О)ОТ3, -C(O)N(T)1(T2), -(С3С12)циклоалкілу, -(С3-С12)циклоалкокси, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу або (С1-С6)алкокси, кожний з яких -(С3-С12)циклоалкіл, -(С3-С12)циклоалкокси, -(С1-С6)алкіл, -(С2С6)алкеніл або -(С2-С6)алкініл незаміщений або заміщений 1 або 2 замісниками незалежно вибраними з -ОН, -S(O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, -C(O)OT3, -CON(R6)2, -N(R6)C(O)R9 і -(5або 6членного)гетероциклу або 1, 2 або 3 незалежно вибраними -гало; або (b) A-B можуть разом утворювати (С2С6)місток, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 -ОН групами, і де місток необов'язково містить -НС=СН- або -О- в межах (С2-С6)містка; де піперазинове кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо- конфігурації по відношенню до А-В містка; або (c) А-В можуть разом утворювати -CH2-N(Ra)CH2- місток, 51 де піперазинове кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо- конфігурації по відношенню до А-В містка; Ra вибирають з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -CH2-C(O)-Rc, -(СН2)-С(О)-ORc, (CH2)-C(O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2N(Rc)2, Rc або -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rc; Rb вибирають з: (a) -H, -(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -N(Rc)2, -N(Rс)(С3-С7)циклоалкілу або -N(Rc)-(від 3- до 7членного)гетероциклу; або (b) -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; або (c) -N(Rс)-фенілу, -N(Rс)-нафталенілу, -N(Rс)(С14)арилу або -N(Rc)-(від 5до 10членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміще 97540 52 ним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Rc незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; Ζ представляє собою -[(С1-С10)алкіл необов'язково заміщений R1]h-, де h дорівнює 0 або 1; або -(С1-С10)алкіл-NR6С(=Y)-; кожний R1 незалежно вибирають з: (a) -Η, -гало, -CN, -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, NO2, -N(R6)2, -S(O)NH2, -S(O)2NH2, -С(O)OV1 або C(O)CN; або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -О(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкокси, -(С6-С14)біциклоалкілу, -(С8С20)трициклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С7С14)біциклоалкенілу, -(С8-С20)трициклоалкенілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або або (d) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або (від 5- до 10-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним R7 групою; або -Z-R1 представляє собою 3,3-дифенілпропіл-, необов'язково заміщений по 3 атому вуглецю пропілу -CN, -C(O)N(R6)2, -C(O)OV1 або тетразолілом; або -Z-R1 представляє собою -(С1-С4)алкіл заміщений тетразолілом; кожний R6 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу або -(С3-С7)циклоалкілу, або дві R6 групи, приєднані до одного й того ж атому азоту, можуть разом утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів в кільці включає атом азоту, і в якому один з атомів вуглецю від 5- до 8членного кільця необов'язково замінений О, S або N(T3); кожний R7 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, -гало, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, N(R9)S(O)R12, -N(R9)S(O)2R12, -N(R9)C(O)R12, N(R9)C(O)N(T1)(T2), -N(R9)C(O)OR12, -C(O)R9, C(O)N(T1)(T2), -C(O)OR9, -OC(O)R9, OC(O)N(T1)(T2), -OC(O)OR9, -S(O)R9, або S(O)2R9; кожний R8 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, (C1C6)aлкiлCOOR9, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, =O, =S, -гало, -N3, -NO2, CH=N(R9), -N(R9)(С1-С6)алкілCOOR9-N(R9)2, N(R9)OH, -N(R9)S(O)R12, -N(R9)S(O)2R12, N(R9)C(O)R12, -N(T3)C(O)N(T1)(T2), N(R9)C(O)OR12, -C(O)R9, -C(O)N(T1)(T2), -C(O)OR9, -OC(O)R9, -OC(O)N(T1)(T2), -OC(O)OR9, -S(O)R9, або -S(O)2R9; кожний R9 незалежно вибирають з -Η, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3С8)циклоалкілу, -(С5-С8)циклоалкенілу, -фенілу, бензилу, -(від 3- до 6-членного)гетероциклу, С(гало)3, -СН(гало)2 або -СН2(гало); якщо h дорівнює 0, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2; якщо h дорівнює 1, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -ОН, -гало, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, N(R6)2, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2; крім того, якщо Ζ представляє собою -(С1С10)алкіл-NR6C(=Y)-, тоді R11 може бути вибраний 53 з -Н, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(O)OR9 або -C(O)N(R6)2; кожний R12 незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; m дорівнює цілому числу, вибраному з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7; e і f кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3, 4 або 5, за умови, що 2(e+f)5; j і k кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4, за умови, що 1(j+k)4; кожний p дорівнює цілому числу, незалежно вибраному з 0 або 1; кожний Т1, Т2 і Т3 незалежно представляє собою -Н або -(С1-С10)алкіл, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, в яких необов'язково будь-який з атомів вуглецю -(С1-С10)алкілу, за винятком атому вуглецю, що безпосередньо зв'язаний з атомом, до якого приєднаний Т1, Т2 або Т3, незалежно замінений О, S або N(R6), або Τ1 і Т2 можуть утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів у кільці включає атом азоту, з яким зв'язані Τ1 і Т2, згадане від 5- до 8-членного кільце незаміщене або заміщене 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, необов'язково, будьякий з атомів вуглецю у згаданому від 5- до 8членного кільці незалежно замінений О, S або N(R6); кожний V1 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -фенілу або бензилу; і кожний гало незалежно вибирають з -F, -СІ, Br або -І. Винахід охоплює сполуки Формули (I.4) і Формули (II.4): або їх фармацевтично прийнятні похідні, де: Y1 означає О або S; Q вибирають з конденсованого бензольного кільця або (5- або 6-членного)гетероарилу; кожний R2 незалежно вибирають з: (a) -гало, -CN, -NO2, -OT3, -C(=O)T3, C(=O)OT3, -C(=O)N(T1)(T2), -S(=O)3H, -S(=O)T3, S(=O)2T3, -S(=O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), N(T3)C(=O)T3, -N(T3)C(=O)N(T1)(T2), N(T3)S(=O)2T3 або -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); або (b) -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкілу, 97540 54 (С6-С14)біциклоалкілу, -(С8-С20)трициклоалкілу, (С5-С10)циклоалкенілу, -(С7-С14)біциклоалкенілу, (С8-С20)трициклоалкенілу, -(5або 6членного)гетероциклу або -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (c) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або -(5або 6-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; а дорівнює цілому числу, що вибирають з 0, 1 або 2; пунктирна лінія у 6-членному, азотовмісному кільці, що приконденсоване до Q групи означає присутність або відсутність зв'язку, і якщо ця пунктирна лінія означає присутність зв'язку, тоді R3 і один з R4 відсутні; R3 вибирають з: (a) -Н; або (b) -(С1-С4)алкілу, який незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 групами незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; або (c) -(С3-С7)циклоалкілу, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 групами незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -(С1-С4)алкокси, N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; кожний R4 незалежно вибирають з: (a) -Н; або (b) -гало, -CN, або -NO2; або (c) -X, -(С1-С6)алкіл-Х, -(5або 6членного)гетероцикл-Х або -(5або 6членного)гетероцикл-(С1-С6)алкіл-Х; або (d) -C(=Y)CN, -C(=Y)X, -C(=Y)T3, -C(=Y)YX, C(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2), -C(=Y)N(R9)CN, C(=Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, C(=Y)N(R9)YCH2X, -C(=Y)N(R9)YCH2CH2X або C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; або (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), N(T3)C(=Y)T3, -N(T3)C(=Y)YT3, N(T3)C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 або N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); або (f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX або -YT3; або (g) -S(=O)T3, -S(=O)2T3, -S(=O)N(T1)(T2), S(=O)2N(T1)(T2), -S(=O)X або -S(=O)2X; X представляє собою: (a) -Η, -(С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2С6)алкініл, -(С1-С6)алкокси, -(С3-С7)циклоалкіл, (С6-С14)біциклоалкіл, -(С8-С20)трициклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С7-С14)біциклоалкеніл, -(С8С20)трициклоалкеніл, -(5або 6членний)гетероцикл або -(від 7- до 10членного)біциклогетероцикл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (b) -феніл, -нафталеніл, -(С14)арил або -(5або 6-членний)гетероарил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Υ незалежно вибирають з О або S; А і В незалежно вибирають з: 55 (a) -Н, -CN, -С(=О)ОТ3 або -C(=O)N(T)1(T2); або (b) -(С3-С12)циклоалкілу, -(С3С12)циклоалкокси, -(С1-С6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу або -(С1-С6)алкокси, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками незалежно вибраними з -ОН, S(=O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, -С(=О)ОТ3, -CON(R6)2, N(R6)C(=O)R9 і -(5- або 6-членного)гетероциклу або 1, 2 або 3 незалежно вибраними -гало; або де 6-членне, азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо- конфігурації по відношенню до А-В містка; Ra вибирають з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -CH2-C(=O)-Rc, -(CH2)-C(=O)-ORc, -(CH2)-C(=O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(=O)2N(Rc)2, Rc або -(CH2)2-N(Rc)S(=O)2-Rc; Rb вибирають з: (a) -H, -(С1-С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -N(Rc)2, -N(Rc)(C3-C7)циклоалкілy або -N(Rc)-(від 3- до 7членного)гетероциклу; або (b) -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; або (с) -N(Rc)-фенілу, -N(Rс)-нафталенілу, -N(Rс)(С14)арилу або -N(Rc)-(від 5до 10членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміще 97540 56 (c) А-В можуть разом утворювати (С2С6)місток, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 замісниками незалежно вибраними з -ОН, -(С1-С4)алкілу, -гало і -С(гало)3 і, де місток необов'язково містить -НС=СН- або -О- в межах (С2-С6)містка; де 6-членне, азотовмісне кільце, що приконденсоване до Q групи, може бути у ендо- або екзо- конфігурації по відношенню до А-В містка; або (d) А-В можуть разом утворювати -CH2-N(Ra)CH2- місток, ним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R7 групами; кожний Rc незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; Ζ представляє собою -[(С1-С10)алкіл необов'язково заміщений R1]h-, де h дорівнює 0 або 1; або -(С1-С10)алкіл-NR6C(=Y)-; кожний R1 незалежно вибирають з: (a) -Н, -гало, -CN, -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, NO2, -N(R6)2, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -С(=О)ОV1 або -C(=O)CN; або (b) -(С1-С10)алкілу, -(С2-С10)алкенілу, -(С2С10)алкінілу, -О(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкокси, -(С6-С14)біциклоалкілу, -(С8С20)трициклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С7С14)біциклоалкенілу, -(С8-С20)трициклоалкенілу, (від 3- до 7-членного)гетероциклу, -(від 7- до 10членного)біциклогетероциклу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами; або (c) або (d) -фенілу, -нафталенілу, -(С14)арилу або (від 5- до 10-членного)гетероарилу, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним R7 групою; або -Z-R1 представляє собою 3,3-дифенілпропіл-, необов'язково заміщений по 3 атому вуглецю пропілу -CN, -C(=O)N(R6)2 -C(=O)OV1 або тетразолілом; або -Z-R1 представляє собою -(С1-С4)алкіл, заміщений тетразолілом; кожний R6 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу або -(С3-С7)циклоалкілу, або дві R6 групи, приєднані до одного й того ж атому азоту, можуть разом утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів в кільці включає атом азоту, і в якому один з атомів вуглецю від 5- до 8 членного кільця необов'язково замінений О, S або N(T3); кожний R7 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, -гало, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, N(R9)С(=О)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R8 незалежно вибирають з -(С1С4)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(5або 6-членного)гетероарилу, -(C1-C6)алкілCOOR9, -OR9, -SR9, -С(гало)3, -СН(гало)2, -СН2(гало), -CN, 57 =O, =S, -гало, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)(С1С6)алкілCOOR9, -N(R9)2, -N(R9)OH, N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 або S(=O)2R9; кожний R9 незалежно вибирають з -Η, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3С8)циклоалкілу, -(С5-С8)циклоалкенілу, -фенілу, бензилу, -(від 3- до 6-членного)гетероциклу, С(гало)3, -СН(гало)2 або -СН2(гало); якщо h дорівнює 0, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; якщо h дорівнює 1, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -ОН, -гало, -C(=O)OR9 або C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; крім того, якщо Ζ представляє собою -(С1С10)алкіл-NR6С(=Y)-, тоді R11 може бути вибраний з -Н, -CN, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2, або R11 може бути -(С1-С4)алкілом, який незаміщений або заміщений -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2; кожний R12 незалежно вибирають з -Н або (С1-С4)алкілу; m дорівнює цілому числу, вибраному з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11; e і f кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3, 4 або 5, за умови, що 2(e+f)5; j і k кожний дорівнюють цілому числу, незалежно вибраному з 0, 1, 2, 3 або 4, за умови, що 1(j+k)4; кожний p дорівнює цілому числу, незалежно вибраному з 0 або 1; кожний Т1, Т2 і Т3 незалежно представляє собою -Н або -(С1-С10)алкіл, що незаміщений або заміщений 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, в яких необов'язково будь-який з атомів вуглецю -(С1-С10)алкілу, за винятком атому вуглецю, що безпосередньо зв'язаний з атомом, до якого приєднаний Т1, Т2 або Т3, незалежно замінений О, S або N(R6), або Т1 і Т2 можуть утворювати від 5- до 8-членного кільце, де кількість атомів у кільці включає атом азоту, з яким зв'язані Т1 і Т2, згадане від 5- до 8-членного кільце незаміщене або заміщене 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами і, необов'язково, будьякий з атомів вуглецю у згаданому від 5- до 8членного кільці незалежно замінений О, S або N(R6); кожний V1 незалежно вибирають з -Н, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -фенілу або бензилу; і кожний гало незалежно вибирають з -F, -СІ, Br або -І. 4.1 Заміщені хіноксалін піперидинові сполуки Формули (І) Як вказано вище, винахід охоплює заміщені хіноксаліном піперидинові сполуки Формули (І): 97540 58 або їх фармацевтично прийнятні похідні, де R1, R2, R3, R4, Q, Υ1, Ζ, А, В і а мають значення, визначені вище для заміщених хіноксаліном піперидинових сполук. В одному з втілень, Y, представляє собою О. В іншому втіленні, Υ1 означає S. В іншому втіленні, А означає Н. В іншому втіленні, В означає Н. В іншому втіленні, а дорівнює 0 або 1. В іншому втіленні, а дорівнює 0. В іншому втіленні, а дорівнює 1. В іншому втіленні, а дорівнює 2. В іншому втіленні, h дорівнює 0. В іншому втіленні, h дорівнює 1. В іншому втіленні, h дорівнює 1 і Ζ означає (С1-С3)алкіл. В іншому втіленні, h дорівнює 1, Ζ означає (С1-С3)алкіл, R1 представляє собою феніл, (С1С3)алкіл заміщений іншим R1, а інший R1 представляє собою феніл. В іншому втіленні, R1 представляє собою (С1-С6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл, -(С2-С6)алкініл, О(С1-С6)алкіл, -(С3-С7)циклоалкокси, -(С6С14)біциклоалкіл, -(С8-С20)трициклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл, -(С7-С14)біциклоалкеніл, -(С8С20)трициклоалкеніл, -(від 3до 7членного)гетероцикл, -(від 7до 10членного)біциклогетероцикл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 незалежно вибраними R8 групами. В іншому втіленні, R1 представляє собою необов'язково заміщений циклооктил. В іншому втіленні, R1 представляє собою необов'язково заміщений циклооктеніл. В іншому втіленні, R1 представляє собою необов'язково заміщений антрил. В іншому втіленні, h дорівнює 0 і R1 представляє собою необов'язково заміщений циклооктил. В іншому втіленні, h дорівнює 0 і R1 представляє собою необов'язково заміщений циклооктеніл. В іншому втіленні, h дорівнює 0 і R1 представляє собою необов'язково заміщений антрил. В іншому втіленні, Υ1 представляє собою О, А і В, кожний представляють собою Η і а дорівнює 0 або 1. В іншому втіленні, Υ1 означає S, А і В, кожний представляють собою Η і а дорівнює 0 або 1. 59 В іншому втіленні, Υ1 представляє собою О, А і В, кожний представляють собою Η і а дорівнює 0. В іншому втіленні, Υ1 означає S, А і В, кожний представляють собою Η і а дорівнює 0. В іншому втіленні, Υ1 представляє собою О, А і В, кожний представляють собою Η і а дорівнює 1. В іншому втіленні, Υ1 означає S, А і В, кожний представляють собою Η і а дорівнює 1. В іншому втіленні, R3 представляє собою -Н, -(С1-С4)алкіл або -(С3-С7)циклоалкіл. В іншому втіленні, R3 представляє собою -Н. В іншому втіленні, R3 представляє собою (С1-С4)алкіл. В іншому втіленні, R3 представляє собою метил, етил, н-пропіл або iзо-пропіл, кожний необов'язково заміщений однією -ОН-, -(С1-С4)алкокси-, -N(R6)2-, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2 групою. В іншому втіленні, R3 представляє собою (С3-С7)циклоалкіл. В іншому втіленні, R3 представляє собою циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил, кожний необов'язково заміщений 1 або 2 -СН3 групами. В іншому втіленні, R3 представляє собою циклопентил, циклогексил або циклогептил, кожний необов'язково заміщений однією -ОН-, -(С1С4)алкіл-, -(С1-С4)алкокси-, -N(R6)2, -C(=O)OR9 або -C(=O)N(R6)2 групою. В іншому втіленні, R11 не є -СООН. В іншому втіленні, Υ1 представляє собою О, А і В, кожний представляють собою Н, R3 представляє собою -Н, -(С1-С4)алкіл або -(С3С7)циклоалкіл і а дорівнює 0 або 1. В іншому втіленні, Υ1 означає S, А і В, кожний представляють собою Н, R3 представляє собою Н, -(С1-С4)алкіл або -(С3-С7)циклоалкіл і а дорівнює 0 або 1. В іншому втіленні, Υ1 представляє собою О, А і В, кожний представляють собою Н, R3 представляє собою -Н, -(С1-С4)алкіл або -(С3С7)циклоалкіл і а дорівнює 0. В іншому втіленні, Υ1 означає S, А і В, кожний представляють собою Н, R3 представляє собою Н, -(С1-С4)алкіл або -(С3-С7)циклоалкіл і а дорівнює 0. В іншому втіленні, Υ1 представляє собою О, А і В, кожний представляють собою Н, R3 представляє собою -Н, -(С1-С4)алкіл або -(С3С7)циклоалкіл і а дорівнює 1. В іншому втіленні, Υ1 означає S, А і В, кожний представляють собою Н, R3 представляє собою Н, -(С1-С4)алкіл або -(С3-С7)циклоалкіл і а дорівнює 1. В іншому втіленні, кожний R2 незалежно вибраний з -гало, -ОН, -NH2, -CN, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -(5- або 6-членного)гетероциклу, -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу. В іншому втіленні, а дорівнює 2 і кожний R2 незалежно вибраний з -гало, -ОН, -NH2, -CN, -(С1С6)алкілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(5- або бчленного)гетероциклу, -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6-членного)гетероарилу. 97540 60 В іншому втіленні, а дорівнює 1 і R2 вибирають з -гало, -ОН, -NH2, -CN, -(С1-С6)алкілу, -(С3С7)циклоалкілу, -(5- або 6-членного)гетероциклу, -фенілу, -нафталенілу або -(5- або 6членного)гетероарилу. В іншому втіленні, а дорівнює 2 і кожний R2 незалежно вибраний з -гало, -ОН, -NH2, -CN, метилу, етилу, н-пропілу, ізо-пропілу, циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу або фенілу. В іншому втіленні, а дорівнює 1 і R2 вибирають з -гало, -ОН, -NH2, -CN, метилу, етилу, нпропілу, ізо-пропілу, циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу або фенілу. В іншому втіленні, Q вибирають з бензо, піридино, піримідино, піразино, піридазино, піроліно, імідазоліно, піразоліно, триазоліно, фурано, оксазоліно, ізоксазоліно, оксадіазоліно, тіофено, тіазоліно, ізотіазоліно або тіадіазоліно. В іншому втіленні, Q вибирають з бензо або піридино. В іншому втіленні, Q представляє собою бензо. В іншому втіленні, Q представляє собою піридино. В іншому втіленні, Q представляє собою піридинове кільце і, яке приконденсоване по 2- і 3положенню піридинового кільця до 6-членного, азотовмісного кільця. В іншому втіленні, кожний Υ представляє собою О. В іншому втіленні, кожний Υ представляє собою S. В іншому втіленні, заміщена хіноксаліном піперидинова сполука Формули (І) є заміщеною хіноксаліном піперидиновою сполукою Формули (ІА): в якій R1, R2, R4, Ζ і а мають значення як визначено вище для заміщених хіноксаліном піперидинових сполук Формули (І). В іншому втіленні, заміщена хіноксаліном піперидинова сполука Формули (І) є заміщеною хіноксаліном піперидиновою сполукою Формули (IB):