Одноразовий пристрій для самостійного введення розчину фолікулостимулюючого гормону, що не містить консервантів

Реферат: Розкрито пристрій одноразового використання для доставки розчину фолікулостимулювального гормону (ФСГ), що не містить консервантів. Пристрій включає в себе голку, закриту ковзним кожухом голки, який закриває голку у всіх режимах роботи пристрою. Пристрій може бути приведений в положення готовності до використання за чотири або менше етапів дій користувача. Пристрій має ручку для установки необхідної дози ФСГ. Ручка включає в себе поздовжньо рознесені елементи, відповідні положенню стопоріння і семи або менше дискретним положенням задання дози. Пристрій блокується після першого застосування, після чого повторно використовуватися не може. UA 109548 C2 (12) UA 109548 C2 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 Рівень техніки Винахід стосується пристрою для доставки розчину фолікулостимулювального гормону, конкретніше, автоін'єкційного пристрою одноразового використання з видачею змінної дози, призначеного для самостійних ін'єкцій розчину фолікулостимулювального гормону по безконсервантній рецептурі. Розчин фолікулостимулювального гормону (ФСГ) використовується для лікування жіночої безплідності шляхом стимулювання одного або більше оваріальних фолікулів (і яйцеклітини, що міститься в фолікулі) для їх розвитку і дозрівання. Терапію ФСГ застосовують тоді, коли жінка бажає завагітніти, при цьому її яєчники можуть виробляти фолікули, але фізіологічний рівень вмісту ФСГ недостатній для дозрівання фолікули, щоб сталася овуляція, необхідна для настання бажаної вагітності. Терапію ФСГ також застосовують для стимулювання розвитку множини фолікул і яйцеклітин, призначених для процедур в рамках допоміжних репродуктивних технологій (в тому числі екстракорпорального запліднення) для настання бажаної вагітності. Фолікулостимулювальний гормон може також використовуватися для лікування безплідності у чоловіків шляхом збільшення вироблення сперми. Самостійне проведення терапії ФСГ практикується значно більше 10 років. Два широко відомих схвалених препарати ФСГ - Gonal-f® компанії EMD Serono, Inc. і Follistim® компанії Merck & Co. Inc. Обидва продукти були схвалені в 1997 р. Управлінням по контролю за продуктами харчування і лікарськими засобами США (FDA) у вигляді ліофілізованих (або порошкових) препаратів, що вимагають відновлення за допомогою розріджувача перед ін'єкцією. Типова схема лікування з використанням ФСГ вимагає проведення однієї або двох ін'єкцій на день протягом декількох днів. Для більшості пацієнтів відвідування кабінету лікаря для щоденного або виконуваного двічі на день, введення ФСГ абсолютно незручне. Відповідно почалося промислове постачання ін'єкційних пристроїв олівцевого типу з рідкими препаратами ФСГ, які були схвалені в 2004 р. (олівець Gonal-f RFF®, а також картридж Follistim AQ® для використання з олівцем Follistim Pen®), які звичайно являють собою модифікації пристроїв для ін'єкцій інсуліну і призначені для використання пацієнтом з метою самостійного введення доз ФСГ. Однак цим пристроям властиві деякі недоліки, які ускладнюють самостійне введення ФСГ і, які ведуть до можливої боязні голки або ін'єкцій, помилок дозування або небажання точно слідувати схемі лікування. Такі олівці виключно складні для використання простою людиною. Кожен з пристроїв попереднього рівня техніки вимагає виконання ряду етапів, які, якщо виконані невірно і з порушенням послідовності, можуть привести до неправильного прийому ФСГ. Нижче наведені приклади етапів, які повинен виконати користувач, для двох олівцевих ін'єкційних пристроїв, що поставляються лідерами галузі для самостійного проведення терапії ФСГ. Таблиця 1 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Картридж Follistim® AQ (ін'єкція препарату Олівець Gonal F® RFF ("Gonal-F") Pen, що фолітропін бета)/олівець Puregon® ("Puregon"), випускається компанією Serono: що випускається компанією Merck: Оглянути олівець Gonal F і пересвідчитися Зняти захисний ковпачок з олівця Puregon в прозорості лікарської речовини Відгвинтити синій корпус олівця від жовтого Зняти білий ковпачок олівця тримача картриджа Протерти нарізний наконечник олівця Оглянути картридж з препаратом Puregon і спиртовим тампоном пересвідчитися в його прозорості Видалити наклейку із зовнішнього Протерти гумовий обмежувач картриджа з ковпачка голки препаратом Puregon спиртовим тампоном Впевнено втримувати зовнішній ковпачок Вставити картридж Puregon в жовтий тримач голки в одній руці картриджа Втиснути нарізний наконечник олівця у Вставити синій корпус олівця в жовтий тримач відкритий кінець зовнішнього ковпачка картриджа, при цьому чорний стрижень повинен голки впиратися в гумовий поршень картриджа Пригвинтити жовтий тримач картриджа до Повернути олівець за годинниковою синього корпусу, пересвідчившись, що стрілка на стрілкою до положення надійного тримачі картриджа вказує на середину мітки закріплення голки поєднання на корпусі картриджа Зняти зовнішній ковпачок голки, Перевірити, чи немає зазору між жовтим потягнувши за нього тримачем картриджа і корпусом олівця 1 UA 109548 C2 Таблиця 1 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. Картридж Follistim® AQ (ін'єкція препарату Олівець Gonal F® RFF ("Gonal-F") Pen, що фолітропін бета)/олівець Puregon® ("Puregon"), випускається компанією Serono: що випускається компанією Merck: Для заправляння олівця перед першим Протерти відкритий кінець тримач картриджа і використанням встановити стрілкугумовий обмежувач картриджа спиртовим вказівник дози на 37,5 тампоном Видалити паперову пломбу з ультратонкого До межі висунути білу кнопку для ін'єкцій вузла голки BD олівця Проштовхнути кінець жовтого тримача Зняти внутрішню ковпачок голки картриджа в зовнішній кожух голки і полотно загвинтити Спиртовим тампоном протерти місце введення Втримувати олівець кінчиком голки вгору голки М'яко постукати пальцем по попередньо Зняти зовнішній кожух голки, залишаючи заповненому резервуару, щоб наявні внутрішній кожух голки на місці пухирці повітря піднялися вгору Натиснути білу кнопку для ін'єкцій і Зняти внутрішній кожух голки втримувати, доки не почуєте клацання На кінчику голки повинна з'явитися Утримувати олівець голкою вгору і м'яко невелика кількість рідини, яка вказує на постукати пальцем по тримачу картриджа, те, що олівець тепер заправлений і допомагаючи пухирцям повітря піднятися у готовий до використання верхню частину картриджа Повернути на місце внутрішній ковпачок У цей момент ви повинні побачити краплину, що голки утворюється зверху голки Для установки дози повернути шкалу Якщо ви не побачили краплину, повертайте установки дози, так щоб прописана доза головку установки дози на одну поділку по шкалі була розташована по стрілці-вказівнику установки дози, доки не почуєте клацання прописаної дози Утримуючи голку спрямованою вгору, натиснути Завантажити дозу шляхом висунення до жовтогарячу кнопку для ін'єкцій і утримувати до межі кнопки для ін'єкції кінця, після чого оглянути голку і пересвідчитися, що з'явилася краплина рідини Пересвідчитися в правильності дози, подивившись на останню повністю видиму Повертати головку установки дози, доки червону горизонтальну стрілку-вказівник необхідна доза не виявиться в середині вікна на кнопці для ін'єкцій, яка вказує дозу, яка установки дози завантажена і готова для введення Протерти рекомендовану ділянку для Затиснути широку зону очищеної шкіри між ін'єкції спиртовим тампоном великим пальцем та іншим пальцем вашої руки Іншою рукою ввести голку безпосередньо в шкіру Зняти внутрішній ковпачок голки під кутом 90 градусів Утримувати олівець в одній руці, а іншою Повністю натиснути на кінець жовтогарячої рукою затиснути шкіру навколо ділянки кнопки для ін'єкцій і почекати п'ять секунд, перед для ін'єкції тим як витягнути голку зі шкіри Для проведення ін'єкції ввести голку в Покласти зовнішній кожух голки на стіл отвором шкіру під кутом 90 градусів вгору Коли голка введена, звільнити затиснуту Вставити голку, прикріплену до олівця Puregon, в шкіру і натиснути на кнопку для ін'єкцій, отвір зовнішнього кожуха голки і сильно доки клацання, що видаються нею, не натиснути вниз припиняться Втримувати голку в шкірі щонайменше Захопити зовнішній кожух голки і протягом п'яти секунд, а потім витягнути використовувати його для відгвинчування голки голку 2 UA 109548 C2 Таблиця 1 26. 27. 28. 29. 5 10 15 20 25 30 35 40 Картридж Follistim® AQ (ін'єкція препарату Олівець Gonal F® RFF ("Gonal-F") Pen, що фолітропін бета)/олівець Puregon® ("Puregon"), випускається компанією Serono: що випускається компанією Merck: Твердо утримувати олівець за допомогою вільного резервуара з лікарською речовиною, щоб повторно надіти на голку Вмістити голку разом із зовнішнім кожухом голки зовнішній кожух голки щоб уникнути уколу в контейнер Sharps голкою, і повернути на місце зовнішній ковпачок голки Міцно захопити зовнішній ковпачок голки і Надіти синій ковпачок зворотно на олівець відгвинтити олівець від голки, обертаючи Puregon проти годинникової стрілка Ліквідувати використану голку, вмістивши Зберігати олівець і картридж для наступної дози в контейнер Sharps Закрити олівець ковпачком На частку Gonal-f в цей час доводиться приблизно 53 % ринку (Європи, Північної Америки і Японії), в той час як Follistim ® (відомий також за межами США під назвою Puregon®) утримує приблизно 47 %. Виробники відповідних олівців для ін'єкцій, призначених для цих продуктів, напряму конкурують один з одним, але все ще повинні удосконалити дані пристрої з урахуванням складності етапів, вказаних вище. Складність самостійного введення голок відмічена в опублікованих статтях як проблема, властива терапії ФСГ. Хоча олівці для ін'єкцій, що є на ринку в цей час, не набагато складніші простої голки, шприца і ампули, вони не повністю задовольняють потреби всіх пацієнтів в сукупності. Один з олівців являє собою олівець, підданий ребрендингу, спочатку призначений для ін'єкцій інсуліну. Відповідно відмітки доз на олівці не мають конкретного взаємозв'язку з дозами, необхідними для ін'єкцій ФСГ, і повинні інтерпретуватися відповідним чином. Доступні кроки приросту дози надзвичайно малі і не пов'язані з дозами, що звичайно вживаються ФСГ. Наприклад, олівець Follistim Pen® має 54 встановлювальні відмітки дози. Це пов'язано з тим, що даний олівець являє собою підданий ребрендингу олівець для ін'єкцій інсуліну, в якому кожний крок приросту дози відповідає 1 міжнародній одиниці (МЕ) інсуліну. Таким чином, використовується лише дуже мале число встановлювальних відміток дози (приблизно 10 %) від загальної кількості наявних доз. Це ще більше збиває пацієнтів з пантелику і приводить до помилок дозування. Існуючі олівці для ін'єкцій ФСГ сконструйовані у вигляді олівців багаторазового використання. Один з наявних олівців має кількісний вміст протеїну, виміряного в МЕ, який звичайно перевищує необхідний для однократного введення. Інший доступний олівець вимагає зборки з картриджем багаторазового використання, який звичайно містить більшу кількість МЕ протеїну, ніж потрібно для однократного введення. Перевага олівців багаторазового використання полягає в тому, що пацієнт може використовувати один і той же олівець більше ніж для однієї дози, зменшуючи число деяких складних етапів, задіяних для подальшої ін'єкції, що виконується тим же олівцем. Однак для повного проведення одного циклу лікування недостатньо одного олівця або картриджа, при цьому пацієнту потрібно використовувати щонайменше 2-3 олівці або картриджі, а для повного проведення курсу лікування може знадобитися до 14 олівців або картриджів. Загальну кількість олівців або картриджів, яка може знадобитися для використання, неможливо передбачити перед проведенням терапії, оскільки денна доза і загальне число днів для завершення курсу терапії варіюються залежно від клінічної реакції пацієнта. Це часто приводить до втрати залишків лікарської речовини в одному або більше олівців або картриджів, або до необхідності проведення двох окремих ін'єкцій для введення однієї дози. Відповідно пацієнт повинен здійснювати рутинні операції дозування, виявляючи гнучкість з урахуванням кількості розчину, що є ФСГ у виписаних йому олівцях або картриджах. Пацієнт також повинен брати на себе відповідальність за розрахунок різниці між загальною дозою, що міститься в олівці або картриджі за вирахуванням останніх доз, введених з цього олівця або картриджа, і поточною дозою, щоб пересвідчитися в тому, що в олівці або картриджі, який пацієнт використовує в даний момент, є достатньо розчину ФСГ для забезпечення необхідної дози. Для хронічних захворювань, таких як діабет, такий підхід може бути прийнятним, оскільки пацієнт може виробляти навички правильного вибору дози і використання олівців протягом багатьох місяців або років. Однак для 9-14 денного циклу терапії 3 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 для лікування здорових жінок, що намагаються завагітніти, наявні опції, є значно більш складними, ніж це потрібно. Складність застосування - не єдина з наболілих проблем, не вирішених галуззю. Використання голок, загалом, може спричинити психічний стан, відомий як боязнь голки або боязнь ін'єкцій. Просте споглядання голки і маніпулювання нею може викликати у багатьох пацієнтів симптоми тривоги або підвищену фізіологічну реакцію, що викликає нудоту, запаморочення і непритомний стан, а також привести до посиленого больового відгуку. Крім того, необхідність вручну втиснути шток поршня цих ін'єкторів олівцевого типу служить пацієнту нагадуванням про те, що пацієнт проводить ін'єкцію лікарської речовини самому собі, що посилює потенційну тривогу. Деякі пацієнти просто не будуть домагатися проведення терапії внаслідок боязні або тривоги, що відчувається перед голкою і ін'єкціями. Інші попросять своїх партнерів ввести їмін'єкцію. Боязнь голки і ін'єкцій відповідно може спричинити загальний стан дискомфорту і почуття страху, що приводить до стресового стану, випадковим уколам голкою, відсутності прихильності до лікування, запаморочення або непритомності, а також небажанню лікуватися. Крім цього, в багатьох олівцях або картриджах застосовуються препарати ФСГ, які фактично повинні зберігатися для множини доз. Це вимагає використання композицій, до складу яких входять консерванти, такі як бензиловий спирт або м-крезол. Побічним ефектом цього, однак, можуть з'явитися больові відчуття, викликані введенням пацієнту консерванту. Це явище часто описують як "почуття печіння", що відчувається крім самого болю, викликаного уколом голкою. Крім того, бензиловий спирт пов'язаний з виявом істотних побічних ефектів, таких як керніктерус і смерть новонароджених. Очевидно, що існують назрілі потреби, задоволенням яких лідери галузі не займалися для розв'язання вищезгаданих проблем. Проблеми, представлені вище, не є усього лише окремими і чітко вираженими, а переплетені між собою, складні і заплутані. Складність застосування значною мірою є похідною від впровадження олівця багаторазового використання або олівця багаторазового використання в поєднанні з утримуючим ФСГ картриджем багаторазового використання, що вимагає нової голки для кожного використання. Крім цього, боязнь голки або ін'єкцій породжується необхідністю безпосереднього маніпулювання голкою для олівця багаторазового використання і її споглядання, а також необхідністю втиснення вручну штока поршня. Однак проблема боязні голки не може бути вирішена за допомогою сучасних олівців, оскільки ці олівці потрібно використовувати багато разів, а значить, для кожного випадку використання потрібно закріплювати нову голку і оперувати нею. Проблеми усунення хворобливих відчуттів печіння, викликаних консервантами в розчинах ФСГ, також не вирішуються олівцями попереднього рівня техніки, оскільки картриджі, які містять ФСГ, потрібно використовувати протягом множини терапевтичних процедур. Таким чином, використання консерванту в рідкому препараті потрібно звести до мінімуму або запобігти надмірному розвитку бактерій в рідині, що залишилася в олівці або картриджі. Всі вказані проблеми підіймають питання про безпеку і можуть знизити ефективність терапії ФСГ, однак також бачаться як самостійні рішення, що ще більш ускладнює ідентифікацію проблем. В одному аспекті консерванти, що використовуються в розчинах ФСГ, розглядаються як такі, що приносять вигоду, оскільки олівці або картриджі можуть використовуватися багато разів. Крім того, олівці, що використовуються в даний час, сумісні з шприцами і картриджами, що застосовуються при інших медичних захворюваннях (наприклад, інсуліновими картриджами, що використовуються при діабеті), що знижує витрати. Таким чином, одна проблема породжує або посилює іншу, але в деяких аспектах має цінність для рішення окремої задачі. Деякі з цих задач покликані знизити витрати, однак коли встає питання забезпечення безпеки, збиток для пацієнта і більш широкого суспільства по несінню цих витрат зростає. Таким чином, ідентифікація проблемних питань самостійного введення ФСГ має складність в тому, що реалізовані в цей час ознаки являють собою усвідомлені рішення, які насправді самі по собі підносять проблеми. Відповідно в даній галузі є тенденція додержуватися цих ознак. Представляється вигідним створити пристрій, який вирішує ці проблеми, не віднімаючи одночасно переваг олівців попереднього рівня техніки. Варіанти здійснення винаходу спрямовані на розв'язання цих та інших проблем. СУТЬ ВИНАХОДУ В одному варіанті здійснення винаходу запропонований автоін'єкційний пристрій одноразового використання для самостійного введення розчину фолікулостимулювального гормону. Пристрій включає в себе подовжений основний корпус, що має дистальну і проксимальну ділянки, розташовані вздовж поздовжньої осі. З проксимальною ділянкою основного корпусу з'єднаний поворотний пристрій, який може здійснювати поворот навколо 4 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 поздовжньої осі відносно основного корпусу. З проксимальної ділянки корпусу продовжується ручка, яка може здійснювати поворот відносно основного корпусу між положенням стопоріння і сімома або менше дискретними положеннями задавання дози для установки варійованої дози доставки розчину фолікулостимулювального гормону (ФСГ). Ручка має поздовжньо рознесені елементи, відповідні положенню стопоріння і семи або менше дискретним положенням задавання дози. Шток поршня входить у обертальне зачеплення з ділянкою поворотного пристрою і підпружинений в поздовжньому напрямку. Шток поршня обертально заблокований на ручці в застопореному положенні на елементі, відповідному положенню стопоріння. Шток поршня може покроково переміщуватися вздовж поздовжньої осі між елементом, відповідним положенню стопоріння, і одним з елементів семи або менше дискретних положень задавання дози. Постійно укладений в кожух вузол голки має постійно прикріплену голку. Голка має внутрішній кінець і робочий кінець. До вузла голки проксимально кріпиться тримач картриджа. Тримач картриджа утримує подовжений картридж з препаратом, який утримує розчин ФСГ. Розчин ФСГ стерильний і не містить консервантів, дозволяючи використовувати пристрій тільки один раз. Картридж з препаратом постійно взятий в кріпильний пристрій картриджа і має проникну мембрану або диск згідно з нормативом ISO 11608-3:2000, що прилягає до внутрішнього кінця голки, а також рухомий поршень, який розташований дистально відносно штока поршня і що прилягає до нього. Коли ручка знаходиться в застопореному положенні, картридж з препаратом від'єднаний по текучому середовищу від внутрішнього кінця голки. Кожух голки може переміщуватися відносно основного корпусу вздовж поздовжньої осі між накривним положенням, яке є дистальним відносно робочого кінця голки, і положенням вприскування, яке є проксимальним відносно робочого кінця голки. Кожух голки підпружинений, щоб в нормі перебувати в накривному положенні, і непрозорий, щоб по суті не дозволяти користувачеві бачити робочий кінець голки в накривному положенні. Кожух голки має кулачок або слідкуючий елемент, який обертально і поздовжньо зв'язаний з відповідним слідкуючим елементом або кулачком поворотного пристрою в процесі ходу стиснення, що здійснюється кожухом голки з накривного положення в положення вприскування. Дистально відносно кінця кожуха голки розташований знімний ковпачок для накривання робочого кінця голки, що міститься у вузлі голки. Вузол голки або картридж з препаратом можуть переміщуватися вздовж поздовжньої осі в заправне положення за допомогою зачеплення з ковпачком або штоком поршня відповідно, щоб примусити внутрішній кінець голки проникнути в мембрану і з'єднатися по текучому середовищу з картриджем, що містить препарат, щоб заправити голку розчином ФСГ. У процесі ходу стиснення кожух голки переміщується в положення вприскування і обертає поворотний пристрій для обертального зачеплення зі штоком поршня, щоб спричинити переміщення штока поршня до одного з елементів семи або менше дискретних положень задавання дози і підібгати рухомий поршень для автоматичного вприскування або доставки відповідної дискретної дози розчину ФСГ з робочого кінця голки. Число етапів дій користувача, що залежать від конкретного пристрою, які необхідно здійснити для переведення неупакованого пристрою з положення стопоріння в положення готовності до використання становить не більше чотирьох. В одному аспекті пристрою ручка може здійснювати поворот відносно основного корпусу між положенням стопоріння і заправним положенням. В іншому аспекті пристрою ручка включає в себе поздовжньо рознесений заправний елемент, відповідний заправному положенню, при цьому заправний елемент розташований між положенням стопоріння і сімома або менше дискретними положеннями задавання дози. В іншому аспекті пристрою поворот ручки в заправне положення або за нього приводить до повороту штока поршня з положення стопоріння і покрокового переміщення штока поршня вздовж поздовжньої осі між елементом, відповідним положенню стопоріння, і заправним елементом. В іншому аспекті пристрою шток поршня покроково переміщується вздовж поздовжньої осі, щоб перемістити картридж з препаратом у вузол голки, спричинити проколювання мембрани внутрішнім кінцем голки і заправити голку розчином ФСГ. В іншому аспекті пристрою етапи дій користувача, які необхідно здійснити для перекладання неупакованого пристрою з положення стопоріння в положення готовності до використання, складаються із заправляння голки розчином ФСГ шляхом повороту ручки з положення стопоріння, минаючи заправне положення, в одне з семи або менше дискретних положень задавання дози, а також знімання ковпачка голки. В іншому аспекті пристрою дистальне переміщення основного корпусу відносно кожуха голки, що утримується впритул до відносно нерухомої тканини, викликає хід стиснення і автоматичну ін'єкцію розчину ФСГ. 5 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому аспекті пристрою ручка поворотного пристрою має візуальні мітки дискретних положень, які вказують сім або менше дискретних положень задавання дози. В іншому аспекті пристрою заправне положення на ручці не помічене. В іншому аспекті пристрою вузол голки включає в себе втулку, прикріплену до голки, при цьому втулка знаходиться в нарізному зачепленні з ланкою тримача картриджа вузла голки. В іншому аспекті пристрою знімний ковпачок знаходиться в обертальному зачепленні з ланкою тримача картриджа, при цьому поворот знімного ковпачка відчіплює знімний ковпачок від пристрою, а також переміщує втулку в проксимальному напрямку відносно ланки тримача картриджа, відповідно спричиняє проколювання мембрани внутрішнім кінцем голки і заправляння голки розчином ФСГ. В іншому аспекті пристрою етапи дій користувача, які необхідно здійснити для переведення неупакованого пристрою з положення стопоріння в положення готовності до використання, складаються із заправляння голки розчином ФСГ шляхом знімання ковпачка голки і повороту ручки з положення стопоріння в одне з семи або менше дискретних положень задавання дози. В іншому аспекті пристрою кожух голки включає в себе запірний елемент, який блокується з поворотним пристроєм або основним корпусом в процесі ходу стиснення, здійснюваного кожухом голки з положення вприскування у відновне положення для відновлення положення робочого кінця голки, при цьому кожух голки нерухомий відносно основного корпусу після переміщення у відновне положення. В іншому аспекті пристрою шток поршня входить в контакт з одним з елементів, відповідних семи або менше дискретним положенням задавання дози, з достатньою силою, щоб викликати чутне клацання, що сприймається користувачем. В іншому аспекті пристрою картридж з препаратом має об'єм 1,5 мл. В іншому аспекті пристрою шток поршня виконаний з можливістю доставки максимальної дози розчину ФСГ в межах п'яти секунд, після того як кожух голки вміщений в положення вприскування. В іншому аспекті пристрою розчин ФСГ не містить консерванту, такого як бензиловий спирт або м-крезол. В іншому аспекті пристрою кожух голки повністю закриває користувачеві вид робочого кінця голки протягом всієї ін'єкції, з моменту знаходження кожуха голки в накривному положенні, коли дистальний кінець кожуха голки утримується впритул до тканини користувача до і після здійснення ходу стиснення. Ці та інші варіанти здійснення винаходу детальніше описані нижче, представляючи приклад реалізації варіантів здійснення, розкритих в даному описі. КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ На Фіг. 1A показаний вигляд в перспективі пристрою для доставки ФСГ згідно з одним варіантом здійснення винаходу. На Фіг. 1B показаний покомпонентний вигляд пристрою, представленого на Фіг. 1A. На Фіг. 2A показаний вигляд в перспективі трубчастого корпусу пристрою, представленого на Фіг. 1A. На Фіг. 2B показаний вигляд в перспективі складального вузла штока поршня пристрою, представленого на Фіг. 1A. На Фіг. 2C показаний вигляд в перспективі поворотного пристрою пристрою, представленого на Фіг. 1A. На Фіг. 2D і 2E показані вигляди в перспективі виконавчого механізму пристрою, представленого на Фіг. 1A. На Фіг. 2F показаний докладний вигляд в перспективі тримача контейнера з лікарською речовиною пристрою, представленого на Фіг. 1A. На Фіг. 2G показаний докладний вигляд в перспективі пристрою, представленого на Фіг. 1A, в застопореному стані. На Фіг. 3A і 3B відповідно показані вигляд збоку і вигляд в розрізі складального вузла ручки установки дози пристрою, представленого на Фіг. 1A. На Фіг. 4A і 4B показані покомпонентний вигляд в перспективі і дистальний вигляд в перспективі ковпачка/заправного складального вузла пристрою, представленого на Фіг. 1A. На Фіг. 5 показаний вигляд в перерізі ковпачка/заправного складального вузла, представленого на Фіг. 4A. На Фіг. 6A-6С показані вигляди в розрізі ковпачка/заправного складального вузла, представленого на Фіг. 4A, на різних етапах роботи. На Фіг. 7A і 7B показані вигляди в перспективі ручки установки дози, представленої на Фіг. 3A, в застопореному і розблокованому стані відповідно. 6 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 На Фіг. 8A-8С показані вигляди в перспективі пристрою для доставки лікарської речовини в різних режимах роботи. На Фіг. 9A показаний вигляд збоку і в розрізі пристрою для доставки ФСГ згідно з одним варіантом здійснення винаходу. На Фіг. 9B і 9C показані вигляди в перспективі складального вузла для установки дози, призначеної для використання з пристроями, представленими на Фіг. 1A. На Фіг. 10A і 10B показані різні вигляди збоку трубчастого пристрою для доставки ФСГ згідно з одним варіантом здійснення винаходу. На Фіг. 10C показаний вигляд збоку пристрою для доставки ФСГ, представленого на Фіг. 10A, в режимі роботи. На Фіг. 10D і 10E показані відповідно дистальний вигляд і проксимальний вигляд пристрою для доставки ФСГ, представленого на Фіг. 10A. На Фіг. 10F показаний вигляд в перспективі пристрою для доставки ФСГ, представленого на Фіг. 10A, в режимі роботи. На Фіг. 11A і 11B показані різні вигляди збоку прямокутного пристрою для доставки ФСГ згідно з одним варіантом здійснення винаходу. На Фіг. 11C показаний вигляд збоку пристрою для доставки ФСГ, представленого на Фіг. 11A, в режимі роботи. На Фіг. 11D і 11E відповідно показані дистальний вигляд і проксимальний вигляд пристрою для доставки ФСГ, представленого на Фіг. 11A. На Фіг. 11F показаний вигляд в перспективі пристрою для доставки ФСГ, представленого на Фіг. 11A, в режимі роботи. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Варіанти здійснення винаходу спрямовані на подолання недоліків, властивих попередньому рівню техніки, шляхом створення простого у використанні автоін'єкційного пристрою, для якого число етапів дій користувача, що залежать від конкретного пристрою, необхідних для перекладання неупакованого пристрою для доставки розчину ФСГ із застопореного положення (в неупакованому вигляді) в положення готовності до використання, становить не більше чотирьох, або в деяких варіантах здійснення, суворо дорівнює двом або трьом етапам. Крім того, загальне число етапів, необхідних для використання пристрою повністю, становить тільки дев'ять, включаючи утилізацію. Типові етапи наступні: Таблиця 2 1. Оглянути пристрій і пересвідчитися в прозорості лікарської речовини Утримувати пристрій вертикально, ковпачком голки вгору, а ручкою установки дози - вниз. 2. Зняти ковпачок з кінця пристрою (що може підготувати пристрій до роботи в деяких варіантах здійснення) Встановити по шкалі відповідну дозу (що може підготувати пристрій до роботи в деяких 3. варіантах здійснення) 4. Підготувати ділянку для ін'єкції, протерши спиртовим тампоном 5. Утримувати пристрій на ділянці для ін'єкції під кутом 90 градусів до шкіри Втиснути пристрій в шкіру, що приведе до проштовхування кожуха голки в пристрій, дозволяючи голці проникнути в шкіру, а пристрою - автоматично ввести препарат в організм. 6. У деяких варіантах здійснення з початком введення пристроєм лікарської речовини пристрій видає чутне клацання Утримувати на місці протягом п'яти секунд, доки не почуєте клацання (в деяких варіантах 7. здійснення), яке вказує на те, що доза введена в організм повністю Видалити пристрій з шкіри, що примусить кожух голки накрити голку і заблокуватися на 8. місці, тим самим дозволяючи уникнути уколів голкою після проведення ін'єкції 9. Утилізувати пристрій по вказівці лікаря 35 40 Список етапів дій користувача показує, що пристрій, розкритий в даному описі, є значно менш складним у використанні, ніж олівці попереднього рівня техніки, описані вище. Оскільки складність використання пристрою відносно невисока, пристрій вирішує проблеми простоти застосування, пов'язані з використанням олівців попереднього рівня техніки. У цьому випадку використання пристрою вимагає виконання не більше дев'яти етапів, на відміну приблизно від 30 етапів, необхідних в олівцях попереднього рівня техніки. Крім цього, після розпакування пристрою він може бути приведений в стан готовності за чотири або менше етапи, а в деяких варіантах здійснення - конкретно за два. Потрібно розуміти, 7 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 що ці етапи стосуються виконання користувачем дій по механічному введенню даних в настроювальні елементи пристрою (наприклад, ручки-кнопки) і/або видалення користувачем компонентів (наприклад, кришки-наконечника) для переведення пристрою з безпечного і непридатного до використання настроювального стану (наприклад, нерухомого, застопореного і незаправленого) в настроювальний стан готовності до застосування (наприклад, рухоме, розблоковане і заправлене). У порівнянні з олівцями попереднього рівня техніки, в основному це стосується відсутності необхідності маніпулювати голкою або навіть бачити її, завантажувати картридж з препаратом, а також вручну проштовхувати шток поршня, оскільки ці етапи виключені завдяки доставляльному пристрою, розкритому в даному описі. Пристрій, розкритий в даному описі, являє собою одноразовий пристрій для доставки ФСГ, що доставляє розчин ФСГ по безконсервантній рецептурі, який відповідно виключає будь-які можливі побічні ефекти, пов'язані з консервантами. Консерванти, які додаються до препаратів, що є в наявності ФСГ, не є частиною активного фармацевтичного інгредієнту і додаються в препарати для мінімізації розвитку бактерій, а також для забезпечення можливості реалізації виробів як пристрої багаторазового використання. Однак як бензиловий спирт, так і м-крезол асоціюються з болем при проведенні ін'єкцій. При застосуванні бензилового спирту також відмічені важкі побічні ефекти, такі як керніктерус і неонатальна смерть. Проте, при лікуванні безплідності передбачається, що препарати ФСГ, що використовуються в пристрої, повинні мати консерванти, оскільки пристрої, що є в розпорядженні для проведення ФСГ терапії - це пристрої багаторазового застосування. Таким чином, даний пристрій одноразового застосування з безконсервантним препаратом не укладається в стандарти, встановлені галуззю, оскільки розчин ФСГ перед застосуванням стерильний, при цьому після однократного використання пристрій непридатний для застосування. Ні при яких умовах в процесі використання пристрою пацієнту не потрібно маніпулювати голкою або безпосередньо бачити голку, що вводить розчин ФСГ. Вигляд голки, якщо дивитися на пристрій зі сторони, повністю закритий непрозорим кожухом голки перед використанням і в процесі використання, оскільки кожух переміщується в основний корпус пристрою, коли голка вводиться в шкіру для проведення ін'єкції. Зовні можна бачити тільки циліндр, що притискається до користувача. Така конструкція може запобігти або істотно послабити появу страху перед голкою шляхом закривання вигляду голки від користувача, а також приховує голку від публіки. Дана конструкція вимагає використання попередньо зібраного пристрою одноразового застосування, оскільки пацієнт повинен бути позбавлений від маніпулювання і споглядання голки, щоб це подіяло. І знов це не укладається в стандарти, встановлені галуззю, що просуває пристрої багаторазового застосування і маніпулювання голкою, яке повинне їх супроводжувати. Ні при яких умовах в процесі використання пристрою пацієнту не потрібно вручну натискати на шток поршня для самостійного введення лікарської речовини. Ознака "автоін'єкції", властива пристрою, приводить до автоматичного введення розчину ФСГ через шкіру пацієнта, коли пацієнт підтискає пристрої до шкіри в достатній мірі, щоб активувати елементи забезпечення автоін'єкції. Дана ознака допомагає запобігти або послабити появу страху перед ін'єкцією, оскільки пацієнт не повинен турбуватися про те, що він не ввів лікарську речовину повністю, не проштовхнувши шток поршня в достатній мірі. Дана ознака може також допомогти усунути відчуття безпосереднього проведення ін'єкції, що набувається за допомогою безперервного фізичного впливу користувача на пристрій і введення розчину ФСГ, що може посилити неспокій, шляхом усунення контролю за швидкістю введення препарату з боку користувача. Взагалі самостійне проведення ін'єкцій немедичними працівниками, як у випадку терапевтичного лікування, що одержується користувачем пристрою, також приводить до порівняно більш тривалої ін'єкції, оскільки нетренованій людині швидше буде потрібний час, щоб пересвідчитися, що ін'єкція виконана правильно, однак це часто робиться не в міру старанно і в невиправданій мірі. Все разом приводить до того, що пацієнт "більше думає" про ін'єкцію, а це може заподіяти пацієнту додатковий дискомфорт або посилити страх. При використанні даного пристрою голка невидна, при цьому користувач головним чином усвідомлює необхідність тільки притиснути підпружинену телескопічну трубку до своєї шкіри, сама ж ін'єкція здійснюється завдяки повторному механічному приведенню в дію, що ініціюється стискаючим рухом. Швидкість ін'єкції визначається механічним звільненням або перенесенням накопиченої енергії, наприклад звільненням пружини, а не безперервним впливом користувача на шприц. Таким чином, в багатьох випадках можна послабити відчуття безпосереднього введення розчину ФСГ. Безконсервантний розчин ФСГ постачається в картриджах об'ємом 1,5 мл для використання в пристрої, при цьому картриджі постійно взяті в пристрій, що зменшує число етапів зборки, які потрібно виконати пацієнту. Пристрій також стає назавжди заблокованим після однократного 8 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 використання, щоб запобігти будь-якій спробі повторно використовувати безконсервантний розчин ФСГ. Пристрій може бути виконаний з можливістю зміни максимальних розмірів доз, що представляють найчастіше використовувані початкові дози ФСГ, визначені на основі ретельного аналізу результатів медичних досліджень, проведених в США і Європі. У кожному пристрої вибрано також до 6 встановлювальних значень доз, які менші максимальної дози, щоб, загалом, відповідати тим дозам, які використовують лікарі, знижуючи дозування від початкової більш високої дози. Пристрій мається намір використовувати так, що пацієнт застосовує лише один пристрій для кожної ін'єкції, при цьому в більшості випадків буде вводитися повна доза розчину ФСГ, що є в пристрої (тобто максимальна встановлена доза). Загалом, пристрій включає в себе до 6 встановлювальних доз, які менші максимальної дози (тобто доз, що є в наявності, величина яких менша максимальної), так що пацієнт може використовувати пристрій, що є в його розпорядженні в один час (тобто в той же самий день) з тим, як лікар ухвалює рішення про зниження дози. Відповідно регульованість пристрою усуває необхідність купівлі нового пристрою при зміні призначення. У подальші дні стає доступним пристрій з відносно більш низькою максимальною дозою (тобто нижче початкової дози в призначеній схемі лікування), так що пацієнт може використовувати пристрій з більш низькою дозою. Наприклад, користувач може мати в своєму розпорядженні пристрій, максимально можлива доза якого становить 225 МЕ розчину ФСГ, при цьому лікуючий доктор користувача змінює дозу на 150 МЕ розчину ФСГ. Відповідно користувач може настроїти пристрій на видачу меншої дози і врахувати одноразову зміну дози. На наступний день користувач може одержати пристрій з максимально можливою дозою, яка дорівнює 150 МЕ розчину ФСГ. Доступність пристроїв з різними максимальними дозами забезпечує перевагу пацієнту в тому, що вартість лікування при зниженій дозі знижується, при цьому імовірність втрати невикористаного препарату істотно зменшується. Потрібно розуміти, що вартість розчину ФСГ в цей час становить майже 100 % споживчих/роздрібних цін всіх пристроїв, що є в наявності для доставки ФСГ. Можливість зміни максимальних доз дозволяє використовувати в пристрої тільки 7 або менше положень задавання дози, на відміну від множини встановлювальних значень дози, які потрібні в олівцях попереднього рівня техніки. Такі опції дозування спрощують підбір дози і сприяють простоті використання, оскільки користувачеві майже у всіх випадках лише потрібно встановити пристрій на видачу максимальної дози. Доза в пристрої встановлюється користувачем шляхом повороту регульованої ручки, що має сім або менше положень, які стосуються відповідно семи або менше розмірів доз. Дози звичайно являють собою дози, що використовуються для введення ФСГ, і задані за допомогою простої розмітки (наприклад, 1, 2, 3, 4, 5, 6 і т. д.), не вимагаючи при цьому інтерпретації, кореляції або розрахунку з боку користувача. Оскільки пристрій розрахований виключно на доставку ФСГ, відсутні непридатні до використання рівні дозування, які можуть бути присутнім в олівцях попереднього рівня техніки, що прийшли з галузей, не пов'язаних з введенням ФСГ. Це значно менш дезорієнтує користувачів, знижуючи складність завдання розміру дози. Відповідно від користувача просто потрібно встановити значення по круговій шкалі і використовувати пристрій. Як відмічено вище, користувачеві також не потрібно вставляти новий картридж з ФСГ, щоб використовувати пристрій. Завдяки використанню спеціалізованого безконсерватного картриджа з ФСГ об'ємом 1,5 мл, пристрій не обмежений звичайно доступними "готовими" об'ємами препаратів ФСГ, що містять консерванти. Спеціалізований пристрій має в своєму розпорядженні дози, які найчастіше призначаються для лікування безплідності. Це максимально зменшує число етапів, що виконуються користувачем, усуваючи необхідність в перезавантажені пристрою, і відповідно може забезпечити графік завдання доз, якому нескладно слідувати, оскільки пристрій може бути просто налагоджений, використано і утилізовано. Ці переваги підкріплені використанням безконсервантного розчину ФСГ, що міститься в постійно вставленому картриджі, що не допускає повторного використання пристрою. Об'єднання всіх цих ознак приводить до створення пристрою, який має більш високу ефективність у використанні, ніж олівці попереднього рівня техніки, і дозволяє успішніше провести терапію ФСГ. Одноразовий пристрій йде врозріз з олівцем багаторазового використання, відповідним стандартам галузі, в якій пристрої і картриджі з препаратом використовуються повторно. Однак неможливість передбачити загальну дозу, необхідну для заданого курсу лікування, і наявність малого числа прийнятних доз в існуючих олівцях і картриджах практично виключають можливість уникнути втрати лікарської речовини, підвищуючи вартість лікування, оскільки невикористану лікарську речовину не можна повернути 9 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 в аптеку. Даний винахід знижує загальні витрати шляхом підвищення ефективності використання, зменшення помилок дозування і мінімізації втрати препарату. Відповідно проблеми, властиві попередньому рівню техніки, в повній мірі вирішуються варіантами здійснення винаходу шляхом створення відносно простого у використанні пристрою, що вимагає меншого числа етапів задіяння. Потрібно розуміти, що посилання на ФСГ в подальшому розкритті стосуються стерильного і такого, що не містить консервантів, розчину ФСГ. Розчин ФСГ, який не містить консервантів, являє собою розчин, сприятливий для розвитку мікроорганізмів в достатній мірі, щоб зробити препарат небезпечним для людини при недодержанні стерильності. Такі безконсерватні розчини не містять фармацевтично прийнятних протимікробних агентів, придатних для введення в організм людини, таких як бензиловий спирт або м-крезол. Безконсерватний розчин ФСГ не пройде випробування на стандартний для фармакологічної галузі тест на антимікробну ефективність, відомий як спосіб випробування консервантів (Preservative Challenge Method), описаний в фармакопеї США , що показує антимікробну ефективність системи консервантів. Критерії прийнятності для антимікробної ефективності детально описані в USP , однак, загалом, препарат, що не містить антимікробного консерванту, не пройде тест, не продемонструвавши зниження вмісту бактерій на 1-3 одиниці по логарифмічній шкалі, або збільшення дріжджового і пліснявого грибка від початкового рівня протягом одних-двох тижнів. ФСГ є комерційно доступним продуктом. Типова концентрація в олівцях для ін'єкцій становить від 600 до 833 МЕ на 1 мл розчину. Наявні дози одного продукту, що серійно випускається, становлять 300 МЕ, 450 МЕ і 900 МЕ. Наявні дози іншого продукту, що серійно випускається, становлять 150 МЕ, 300 МЕ, 600 МЕ і 900 МЕ. Типові дози для однієї ін'єкції варіюються від 75-225 МЕ при одному показнику для лікування жіночої безплідності до 150-450 МЕ при іншому показнику, при цьому для кожного показника є декілька проміжних доз. Таким чином, не існує індивідуального набору доз, що є для якогось одного продукту, що серійно випускається для його потенційного використання при лікуванні безплідності. Пристрій, загалом, включає в себе основний корпус трубчастої форми, подовжений вздовж поздовжньої осі. Основний корпус - це те, що пацієнт утримує в руці в процесі використання пристрою. Від дистального кінця основного корпусу продовжується трубчастий кожух голки. Кожух голки телескопічно входить в основний корпус і підпружинений, щоб в нормі займати висунене покриваюче положення зверху голки. У деяких варіантах здійснення кожух голки заблокований у висуненому положенні, доки ручка установки дози не буде повернена для вибору дози, причому в цей момент часу голка заправляється, а кожух голки деблокується. На дистальному кінці кожуха голки розташований знімний ковпачок. Коли ковпачок знятий, а кожух голки розблокований шляхом вибору дози, кожух голки може телескопічно входити в основний корпус за допомогою ходу стиснення, щоб прийняти положення вприскування і дозволити голці проникнути в шкіру. Кожух голки непрозорий і по суті не дозволяє користувачеві бачити голку в накривному положенні і в положенні вприскування в процесі використання. Після того як хід стиснення виконаний і пристрій з голкою відведені від шкіри, кожух голки приймає висунене положення і блокується на місці, так що пристрій і одноразовий картридж не можуть бути знову використані. Це також не допускає випадкового укола голкою, оскільки використана голка знов закрита кожухом голки. Основний корпус і кожух голки разом виглядають як подовжена трубка. Знімний ковпачок розташований на дистальному кінці кожуха голки. Від проксимального кінця основного корпусу продовжується ручка. Ручка може здійснювати поворот з початкового положення стопоріння у множину дискретних положень задавання дози для стерильного і не утримуючого консервантів розчину ФСГ, звичайно сім або менше. Ручка має візуальні мітки, відповідні семи або менше дозам при повороті відносно основного корпусу, а в деяких варіантах здійснення - положенню заправляння/розблокування. Подовжена внутрішня ділянка ручки продовжується в основний корпус і блокується з кожухом голки в положенні стопоріння. Поворот ручки із заблокованого положення відповідно приводить до розблокованого кожуха голки. Внутрішня ділянка ручки також сполучається з поворотним пристроєм і штоком поршня. Внутрішня ділянка включає в себе поздовжньо рознесені елементи, відповідні множині положень задавання дози. Елементи сполучаються зі штоком поршня і обмежують граничне переміщення штока поршня в проксимально-дистальному напрямку. Поворотний пристрій являє собою подовжену трубку, яка може здійснювати поворот в основному корпусі. Поворотний пристрій також входить у обертальне зачеплення зі штоком поршня. Поворотний пристрій може приводитися у обертання за допомогою конструкції з використанням кулачка і слідкуючого елемента, а також лінійного переміщення кожуха голки. 10 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Це, в свою чергу, приводить у обертання шток поршня в процесі ходу стиснення, що виконується кожухом голки. Шток поршня взятий в основний корпус і може здійснювати ковзання вздовж поздовжньої осі. Шток поршня включає в себе відповідні ланки, які сполучаються з поздовжньо рознесеними елементами внутрішньої ділянки ручки. Шток поршня може здійснювати покрокові дистальні переміщення, відповідні одному з положень задавання дози, а в деяких варіантах здійснення положенню заправляння, яке розташовується між заблокованим положенням і положеннями задавання дози. Вузол голки постійно взятий в дистальну область основного корпусу. Вузол голки включає в себе постійно прикріплену голку, що має внутрішній кінець і робочий кінець. Вузол голки і голка не можуть бути зняті або замінені користувачем, не спричинивши руйнування пристрою. Робочий кінець продовжується за дистальний кінець основного корпусу і виконаний з можливістю проколювання тканини і доставки ФСГ. Робочий кінець голки в нормі взятий в кожух голки. Коли кожух голки знаходиться в крайньому проксимальному положенні відносно основного корпусу, як відбувається в процесі ходу стиснення, робочий кінець голки виступає за кожух голки. Кожух голки непрозорий, щоб не дозволити користувачеві бачити голку в накривному положенні. Складальний вузол картриджа розташований проксимально до вузла голки. У складальний вузол картриджа постійно укладений картридж з препаратом, який містить стерильний безконсервантний розчин ФСГ. Оскільки розчин не містить консервантів, він може бути використаний безпечним чином тільки один раз і не може зберігатися для подальшого застосування. Після проведення ін'єкції за допомогою пристрою кожух голки приймає висунене положення і блокується на місці, так що пристрій і одноразовий картридж не можуть бути використані повторно. Внутрішній кінець голки розташований суміжно з проникною мембраною дистальної сторони картриджа. У початковому заблокованому положенні кожуха голки внутрішній кінець голки від'єднаний по текучому середовищу від картриджа, що містить препарат. На проксимальному кінці картриджа розташований рухомий поршень, виконаний з можливістю з'єднання з штоком поршня і переміщення останнім. У деяких варіантах здійснення картридж виконаний з можливістю ковзання в складальному вузлі картриджа. Шток поршня спочатку заблокований в крайньому проксимальному положенні за допомогою з'єднання із запірним елементом ручки. У цьому положенні стиснута пружина штока поршня чинить тиск на шток поршня, який, будучи знятим, приводить до запуску штока поршня в дистальному напрямку. Шток поршня може бути виведений із зачеплення із запірним елементом за допомогою поворотного переміщення, викликаного кожухом голки через поворотний пристрій або за допомогою ручки. В останньому варіанті здійснення, тобто коли шток поршня може бути виведений із зачеплення за допомогою ручки, поворот ручки в розблоковане положення або безпосередньо в положення задавання дози примушує шток поршня вийти із зачеплення із запірним елементом і покроково переміщуватися в дистальному напрямку за допомогою пружини штока поршня, щоб зупинитися на заправному елементі ручки. Ця дія приводить до заправляння голки, примушуючи шток поршня дистально перемістити картридж у вузол голки. Відповідно мембрана проштовхується всередину і проколюється внутрішнім кінцем голки, щоб забезпечити з'єднання по текучому середовищу з голкою для надходження розчину ФСГ. Шток поршня також покроково проштовхує в дистальному напрямку рухоме ущільнення на дискретну відстань, величина якого достатня лише для заправляння голки і виведення з неї повітря. Для простоти використання ручка не вимагає відмітки заправного положення, оскільки заправляння може здійснюватися безпосередньо поворотом ручки в одне з семи або менше дискретних положень задавання дози, усуваючи ще один необхідний етап дій, що здійснюються користувачем. У першому варіанті здійснення, тобто коли шток поршня виводиться із зачеплення за допомогою кожуха голки, вузол голки може приводитися в дію за допомогою ковпачка для приведення у обертання і проксимального переміщення шляхом нарізного зачеплення, коли ковпачок скручується з кожуха голки. Це переміщення примушує внутрішній кінець голки просунутися в напрямку мембрани картриджа і проколювати її, а значить, заправити голку, як описано вище. У даному варіанті здійснення переміщення ручки не приводить до заправляння голки, а тільки встановлює граничне переміщення штока поршня, тобто необхідну дозу. У роботі користувач повертає ручку в положення розблокованого/заправляння або безпосередньо в положення завдання необхідної дози, щоб встановити граничну відстань для переміщення штока поршня і відповідно обмежити дозу розчину, що доставляється ФСГ. Користувач також знімає ковпачок. Після виконання цих етапів пристрій приводиться в положення готовності до використання. Заправляння голки може здійснюватися з 11 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 використанням вищезгаданих варіантів здійснення. В обох варіантах здійснення пристрій може бути приведений в положення готовності до використання за чотири або менше етапи дій користувача. Далі користувач може вмістити дистальний кінець кожуха голки впритул до тканини. Після цього основний корпус примусово переміщується в дистальному напрямку до відносно нерухомому кожуху голки і тканини при виконанні ходу стиснення. Це переводить кожух голки в крайнє проксимальне положення відносно основного корпусу. Робочий кінець голки в цьому положенні проникає в тканину. Оскільки дистальний кінець непрозорого кожуха голки залишається упертим в тканину в кожний момент часу, голка завжди залишається невидимою. У крайньому проксимальному положенні або близько нього кожух голки повертає поворотний пристрій, який, в свою чергу, повертає шток поршня і звільняє його від запірного елемента ручки. При цьому шток поршня вивільняється і примусово переміщується дистально під дією пружини штока поршня, доки не зупиниться на одному з семи або менше елементів ручки, відповідних розмірам дози. Далі розчин ФСГ автоматично виводиться в тканину протягом короткого відрізка часу, звичайно менше п'яти секунд. У деяких варіантах здійснення при вивільненні штока поршня можна почути виразне клацання, що вказує на початок уприскування. У деяких варіантах здійснення користувач може почути друге виразне клацання, коли шток поршня стикається з одним з семи або менше елементами ручки, що може створити звуковий індикатор, який указує на те, що розчин ФСГ повністю виведений в тканину. Після того як розчин ФСГ виведений, користувач відводить пристрій від тканини, що спричиняє переміщення основного корпусу в проксимальному напрямку під натиском пружини в процесі ходу на розтиснення. Кожух голки не дозволяє бачити голку протягом всього часу в процесі ходу на розтиснення, доки кожух голки повністю не висунеться. Будучи повністю висуненим, кожух голки може взаємодіяти з ділянкою поворотного пристрою, основним корпусом або поворотним пристроєм, щоб назавжди повторно заблокувати кожух голки на місці в накривному положенні. Відповідно одноразовий пристрій неможливо використовувати після здійснення ходу на розтиснення. На Фіг. 1A показаний вигляд в перспективі пристрою 100 для доставки ФСГ в зборі згідно з одним варіантом здійснення винаходу, а також показаний спрощений покомпонентний вигляд в перспективі пристрою 100 для доставки ФСГ. На Фіг. 1A показаний вихідний неактивований стан попередньо зібраного пристрою 100 для доставки ФСГ зі встановленим на ньому зовнішнім ковпачком 410. Пристрій 100 включає в себе трубчастий корпус 110, що має дистальний кінець 111 і протилежний проксимальний кінець 112, при цьому всередині трубчастого корпусу 110 коаксіально розташований з можливістю ковзання кожух 120 голки, проміжна подовжена ланка 119 (див. Фіг. 1B), а також дистальна кільцева контактна ланка 121. На дистальному кінці кожуха 120 голки, між кільцевим виступом 202 (див. Фіг. 2A) трубчастого корпусу 110 і кільцевим виступом 235 (див. Фіг. 2B) проміжної подовженої ланки 119, розташована перша пружина 117 (див. Фіг. 1B) для переміщення кожуха голки в дистальному напрямку. Пристрої 100 для доставки ФСГ включає в себе тримач 150 картриджа з ФСГ, коаксіально розташований в кожусі 120 голки і жорстко прикріплений до трубчастого корпусу 110 за допомогою радіальних виступів 234 (див. Фіг. 2F), які виступають через відповідні отвори 113 (див. Фіг. 1A) в трубчастому корпусі 110. У тримачі 150 картриджа з ФСГ (див. Фіг. 1B) розташований картридж 130 з ФСГ. Картридж з ФСГ включає в себе рухомий/ковзаючий обмежувач 131, 132 (див. Фіг. 1A). Картридж 130 з ФСГ включає в себе мембрану 133, яка може проколюватися голкою. Картридж 130 з ФСГ має розміри згідно з нормативами ISO 116083:2000 для картриджа типу А об'ємом 1,5 мл. Показаний поворотний пристрій 118 (див. Фіг. 1B), що має канавку, кулачок або слідкуючий елемент на своїй внутрішній поверхні, а також зовнішній виступ на своїй зовнішній поверхні. У штоку поршня і опорній ланці 114 штока поршня розташовані шток 116 поршня і друга пружина 115. На проксимальному кінці трубчастого корпусу 110 розташована ручка 160, яка використовується для активації пристрою 100 для доставки ФСГ, тобто для розблокованого пристрою для доставки ФСГ і для установки дози. Ручка 160 може повертатися навколо поздовжньої осі, що продовжується від проксимального до дистального кінця пристрою 100 для доставки ФСГ. Ручка 160 включає в себе сім або менше положень в дискретних приростах для установки семи або менше доставляльних доз ФСГ відповідно. Ручка 160 містить мітки, які чітко і наочно вказують ці дози. Поворотний пристрій 118 встановлений з можливістю обертання між тримачем 150 картриджа і ручкою 160. Пристрій 100 для доставки ФСГ також включає в себе дистально розташований вузол 140 голки (див. Фіг. 1A). На Фіг. 2A показаний докладний вигляд в перспективі трубчастого корпусу 110, що має відповідний отвір 113 для прийому радіальних виступів 234 (див. Фіг. 2F) для жорсткого 12 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кріплення тримача 150 картриджа до трубчастого корпусу 110. На Фіг. 2A додатково показаний другий отвір 201, що дозволяє користувачеві оглянути картридж і розчин ФСГ, щоб пересвідчитися, що скло не розбите і прозоре, що не містить дисперсних частинок розчин безпечний для ін'єкційного введення. Трубчастий корпус 110 має кільцевий виступ 202, що служить опорою для першої пружини 117 (див. Фіг. 1B), що перебуває в напруженому стані між трубчастим корпусом 110 і проміжною подовженою ланкою 119. На Фіг. 2B показана опорна ланка 114 штока поршня, друга пружина 115 і шток поршня 116 в зібраному і ненапруженому стані. Зовнішня радіальна поверхня штока поршня 116 включає в себе виступи 235, виконані з можливістю взаємодії з внутрішнім виступом 236 (див. Фіг. 3B) ручки 160, щоб утримувати шток поршня 116 в напруженому неактивованому стані. На Фіг. 2C показаний докладний вигляд в перспективі поворотного пристрою 118. Поворотний пристрій 118 має щонайменше одну канавку 210, 211, 212 на зовнішній поверхні поворотного пристрою 118, розташовану так, що виступ 222 (див. Фіг. 2E) проміжної подовженої ланки 119, який продовжується радіально всередину, виконаний з можливістю прямувати щонайменше в одній канавці, по кулачку або слідкуючому елементу 210, 211, 212, примушуючи поворотне пристрою 118 обертатися, коли проміжна подовжена ланка 119 аксіально переміщується в результаті аксіального переміщення зв'язаного кожуха 120 голки. На поворотному пристрої 118 розташований гнучкий язичок 213, інтерактивно пов'язаний з проміжною подовженою ланкою 119, а значить і з кожухом 120 голки. Гнучкий язичок 213 виконаний з можливістю блокування другого виступу, наприклад, що продовжується радіально всередину виступу 222 проміжної подовженої ланки 119, коли кожух 120 голки повністю висунутий в дистальному напрямку. На Фіг. 2C також показаний виступ 216, який продовжується радіально всередину, на внутрішній поверхні поворотного пристрою 118, виконаний з можливістю блокування назовні гнучкого виступу, що продовжується радіально 203 (див. Фіг. 2B) на проксимальному кінці штока поршня 116, коли шток поршня 116 проходить через внутрішній простір поворотного пристрою 118, тобто коли шток поршня 116 переміщується в дистальному напрямку. На Фіг. 2C також показані на вигляді в розрізі в перспективі внутрішній виступ і канавка 215 поворотного пристрою 118. Виступи 235 (див. Фіг. 2B) штока поршня 116 рознімно з'єднані з канавкою 215 (див. Фіг. 2C) поворотного пристрою 118 для утримання штока поршня 116 (див. Фіг. 2B) і другої пружини 115 в напруженому стані, так що коли кожух 120 голки підтискається до ділянки доставки препарату, поворотний пристрій 118 здійснює поворот, завдяки чому згаданий виступ 235 вивільняється з канавки 215 поворотного пристрою 118 і шток поршня 116 переміщується дистально під дією зусилля з боку другої пружини 115, так що шток поршня 116 чинить тиск на ковзаючий поршень 131, внаслідок чого ФСГ виводиться через вузол 140 голки. З ручкою 160 жорстко з'єднана трубчаста ланка установки варійованої дози (не показана), виконана з можливістю обертання відносно поворотного пристрою 118. Трубчаста ланка установки варійованої дози включає в себе сім або менше поздовжньо рознесених елементи, виконані у вигляді ступінчастих виступів. Шток поршня 116 включає в себе взаємодіючий виступ на своїй зовнішній поверхні для упора щонайменше в один з виступів. Коли ручкою 160 додатково оперують вручну для вибору заданої дози, трубчаста ланка установки варійованої дози також здійснює поворот, так що відстань між виступами 235 (див. Фіг. 2B) штока поршня 116 і ступінчастим виступом на внутрішній поверхні трубчастої ланки установки варійованої дози визначає розмір дози, яка повинна бути видана. Коли кожух 120 голки підтискається до ділянки доставки, поворотний пристрій 118 здійснює поворот, завдяки чому взаємодіючий виступ вивільняється з канавки 215 (див. Фіг. 2C) поворотного пристрою 118 і шток поршня 116 переміщується дистально під дією зусилля з боку другої пружини 115 (див. Фіг. 2B), так що шток поршня 116 чинить тиск на ковзаючий поршень 131, 132 і встановлена доза ФСГ виводиться через вузол 140 голки, доки виступи 235 штока поршня 116 не впруться в ступінчастий виступ на внутрішній поверхні ланки установки варійованої дози. Додаткові приклади механізмів установки дози для використання з даним винаходом наведені в патенті США № 7597685, повний вміст якого включений в даний опис. На Фіг. 2D показаний кожух 120 голки на вигляді в перспективі. Кожух 120 голки включає в себе виїмку або отвір 224, виконаний з можливістю прийому відповідного виступу 223 проміжної подовженої ланки 119 для жорсткого кріплення проміжної подовженої ланки 119 до кожуха 120 голки. Кожух 120 голки додатково включає в себе кільцеву контактну ланку 121, виконану з можливістю підтиснення до шкіри пацієнта. На Фіг. 2E показаний вигляд в перспективі проміжної подовженої ланки 119. Проміжна подовжена ланка 119 включає в себе виступ 221, виконаний з можливістю взаємодії з 13 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 відповідним виступом 301 (див. Фіг. 3A) ручки 160 для утримання штока поршня 116 і першої пружини 117 в напруженому стані. Виступ 221 розташований на проксимальній кільцевій стінці проміжної подовженої ланки 119, а відповідний виступ 301 являє собою виступ, який продовжується радіально всередину. На Фіг. 2F показаний докладний вигляд в перспективі тримача 150 картриджа з ФСГ, на якому показаний отвір 233. Відповідний отвір 233 може бути розташований на іншій стороні тримача 150 картриджа з ФСГ (не показаний). Тримач 150 картриджа з ФСГ додатково включає в себе радіальний виступ 234 для жорсткого кріплення тримача 150 картриджа з ФСГ до трубчастого корпусу 110 за допомогою відповідного отвору 113 (див. Фіг. 2A). Тримач 150 картриджа з ФСГ має отвір 233 для з'єднання з відповідною ділянкою вузла голки (див. Фіг. 4A), а також має заданий профіль 231, 232 для закріплення у відповідному профілі проміжної подовженої ланки 119. На Фіг. 2G показаний вигляд в перспективі першої пружини 117, інтерактивно з'єднаної, будучи в напруженому стані, з кільцевим виступом 222 трубчастого корпусу 110, а також з відповідним виступом 225 проміжної подовженої ланки 119. На Фіг. 3A показаний вигляд збоку ручки 160. Ручка 160 має гнучкий язичок 302 для кріплення ручки 160 до відповідної канавки дистального кінця трубчастого корпусу 110. Ручка 160 додатково містить виступ 301 для інтерактивного з'єднання ручки 160 з відповідним виступом 221 (див. Фіг. 2E) проміжної подовженої ланки 119. На Фіг. 3B показаний вигляд в розрізі в перспективі ручки 160, де канавка представлена у вигляді виступу 236, виконаного з можливістю взаємодії з відповідними виступами 235 (див. Фіг. 2B) штока поршня 116, щоб утримувати складальний вузол штока поршня 116 в напруженому стані. На Фіг. 4A показаний вигляд в перспективі вузла 140 голки. З тримачем 150 картриджа з ФСГ жорстко з'єднана ланка 430 кріпильного пристрою. Втулка 421 утримує голку, що має робочий кінець 424 і внутрішній кінець 425. Втулка містить різь 423, виконану з можливістю інтерактивного з'єднання з відповідною різзю 431 ланки 430 кріпильного пристрою. З втулкою 421 і ланкою 430 кріпильного пристрою інтерактивно з'єднаний внутрішній ковпачок 416 (див. Фіг. 4B). Зовнішній ковпачок 410 розташований коаксіально відносно внутрішнього ковпачка 416, при цьому згаданий зовнішній ковпачок 410 може обертатися відносно згаданого внутрішнього ковпачка 416, коли шток 116 поршня і перша пружина 117 перебувають в напруженому стані. Ланка 413 блокування ковпачка може здійснювати аксіальне ковзання, але обертально заблокована на внутрішньому ковпачку 416 і встановлено впритул з кільцевою контактною ланкою 121 (див. Фіг. 1A). Ланка 413 блокування ковпачка також виконана з можливістю взаємодії із зовнішнім ковпачком 410, коли виконавчий шток 116 поршня і перша пружина 117 виводяться з напруженого стану. Втулка 421 також включає в себе радіальні виїмки 422 на дистальному кінці втулки 421. Радіальні виїмки 422 інтерактивно з'єднані з відповідними радіально внутрішніми виступами 415 (див. Фіг. 4B) внутрішнього ковпачка 416. Втулка 421 може коаксіально переміщуватися в ланці 430 кріпильного пристрою. При переміщенні втулки 421 в проксимальному напрямку внутрішній кінець 425 проколює мембрану 133 (див. Фіг. 1A). Ланка 413 блокування ковпачка являє собою проміжну кільцеву ланку, що має виступ, виконаний з можливістю зачеплення з відповідним кільцевим виступом 417 на внутрішній оболонці зовнішнього ковпачка 410, забезпечуючи можливість повороту зовнішнього ковпачка 410. На Фіг. 4B показаний вигляд в перспективі зовнішнього ковпачка 410, якщо дивитися з його проксимального кінця. Зовнішній ковпачок 410 містить на своїй зовнішній поверхні одну або множину виступаючих радіально назовні поворотних ланок 411, передбачених для забезпечення зручного для користувача і легкого захоплення зовнішнього ковпачка 410 при відкручуванні зовнішнього ковпачка 410. Як альтернатива зовнішній ковпачок 410 може бути забезпечений меншими по розміру внутрішніми канавками для забезпечення легкого захоплення, або може бути збільшений діаметр перерізу в секції зовнішнього ковпачка 410, які розташовані дистально відносно кожуха 120 голки, коли ковпачок 410 закріплений на пристрої 100 для доставки ФСГ. На Фіг. 4B також показаний внутрішній ковпачок 416, що має внутрішню різь 414, інтерактивно з'єднану з відповідною внутрішньою різзю 432 ланки 430 кріпильного пристрою (див. Фіг. 4A). На внутрішній поверхні зовнішньої оболонки внутрішнього ковпачка 416, що має кругову циліндричну форму, розташована внутрішня різь 414. Однак потрібно зазначити, що різь 414, 432 між внутрішньою стороною внутрішнього ковпачка 416 і зовнішньою поверхнею ланки 430 кріпильного пристрою мають інший напрямок різі, ніж різь 423, 431 між втулкою 421 і внутрішньою поверхнею ланки 431 кріпильного пристрою. 14 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Коли користувач далі починає повертати зовнішній ковпачок 410, в той час як той знаходиться в зачепленні з внутрішнім ковпачком за допомогою ланки 413 блокування ковпачка, втулка 421 заходить по різі в ланку 430 кріпильного пристрою, завдяки чому внутрішній кінець 425 ін'єкційної голки проколює мембрану 133 картриджа 130 з ФСГ, при цьому, внаслідок іншого напрямку різі, внутрішній ковпачок 416 відгвинчується, тим самим зовнішній ковпачок і внутрішній ковпачок можна зняти. Втулка 421 може прикладати достатнє зусилля до картриджа 130 з ФСГ, так що голка виявляється заправленою розчином ФСГ в процесі зняття ковпачка. Переважно кроки різь підібрані так, що має місце значне поздовжнє переміщення втулки 421 в проксимальному напрямку при малому куті повороту, щоб максимально запобігти обертанню або "свердління", що виконується внутрішнім кінцем 425 ін'єкційної голки в мембрані 133. У той же час, крок різі між зовнішнім ковпачком 410 і ланкою 430 кріпильного пристрою переважно вибраний так, що для виконання цієї операції користувачеві лише потрібно повернути зовнішній ковпачок 410 приблизно на підлозі-обороту, щоб уникнути необхідності поміняти захоплення, щоб закінчити операцію. На Фіг. 4B додатково показана ланка 413 блокування ковпачка, призначена для блокування зовнішнього ковпачка 410 на внутрішньому ковпачку 416. Коли ланка 413 блокування ковпачка знаходиться в своєму розблокованому положенні, зовнішній ковпачок 410 пробуксовує при обертанні відносно згаданого внутрішнього ковпачка, тобто зняти зовнішній ковпачок 410 неможливо. Таким чином, коли ланка 413 блокування ковпачка знаходиться в своєму розблокованому положенні, пристрій 100 для доставки ФСГ використовувати неможливо. Коли ручка 160 здійснює поворот, виступ 221 на зовнішній кільцевій стінці проміжної подовженої ланки 119 звільняється від взаємодіючого виступу 301 ручки 160 (див. Фіг. 7A і Фіг. 7B), при цьому кожух 120 голки примусово переміщується в дистальному напрямку під дією сили, що прикладається першою пружиною 117, за допомогою чого кільцева контактна ланка 121, дотична з ланкою 413 блокування ковпачка, проштовхує ланку 413 блокування ковпачка в дистальному напрямку, так що зовнішній ковпачок блокується на внутрішньому ковпачку, що являє собою заблоковане положення ланки 413 блокування ковпачка (див. Фіг. 6A-6C). У пристрої 100 може бути також використаний механізм заправляння голки, показаний в Міжнародній публікації WO/2009/150078A1, повний вміст якої включений в даний опис. На Фіг. 5 показаний вигляд в розрізі в перспективі доставляльного складального вузла, де показана ланка 430 кріпильного пристрою, жорстко з'єднана з тримачем 150 картриджа з ФСГ, зовнішній ковпачок 410, внутрішній ковпачок 416 і втулка 421. На Фіг. 6A показаний вигляд збоку в розрізі складального вузла зовнішнього ковпачка 410 і ланки 430 кріпильного пристрою в початковому режимі, в якому ланка 413 блокування ковпачка знаходиться в розблокованому положенні. На Фіг. 6B показаний вигляд збоку в розрізі складального вузла зовнішнього ковпачка 410 і ланки 430 кріпильного пристрою, де ланка 413 блокування ковпачка піддалася проштовхуванню аксіально в проксимальному напрямку кожухом 120 голки в заблоковане положення. На Фіг. 6C знов показаний вигляд збоку в розрізі складального вузла зовнішнього ковпачка 410 і ланки 430 кріпильного пристрою в режимі "заправляння", де ланка 413 блокування ковпачка залишається в заблокованому положенні, при цьому зовнішній ковпачок 410 знятий, спричиняючи аксіальне переміщення втулки 421 в проксимальному напрямку, що примушує дистальний кінець 425 голки проколоти мембрану 133 картриджа 130 з ФСГ і заправити голку. На Фіг. 7A показаний вигляд в перспективі ручки 160 в початковому, неактивованому стані, інтерактивно пов'язаній з проміжною подовженою ланкою 119. У початковому стані виступ проміжної подовженої ланки 119 входить в зачеплення з відповідним виступом ручки 160. На Фіг. 7B показаний вигляд в перспективі ручки 160 у другому, активованому стані, інтерактивно пов'язаній з проміжною подовженою ланкою 119. Ручка 160 повернена, щоб розблокувати пристрій. Ручка 160 може містити візуальну мітку і/або виїмку, що указує користувачеві, що пристрій розблокований. Розблокування пристрою можна також здійснити шляхом повороту ручки 160, яку можна повернути безпосередньо в положення установки дози, як указано в даному описі. У розблокованому стані виступ проміжної подовженої ланки 119 виведений із зачеплення з відповідним виступом ручки 160 і, в свою чергу, дозволяє кожуху 120 голки переміститися в проксимальному напрямку під впливом сили, прикладеної до корпусу 110. Тепер пристрій готовий до роботи. На Фіг. 8A-8C показано в перспективі пристрій 100 для доставки ФСГ, починаючи від його активованого стану, показаного на Фіг. 8A, в якому внутрішній кінець 425 голки (див. також Фіг. 4A) проник в мембрану 133 (Фіг. 1A), при цьому пристрій 100 для доставки ФСГ знаходиться в стані готовності до використання, далі на Фіг. 8B, де показаний фактичний стан виконання вприскування, коли дистальний кінець 424 голки готовий вивести розчин ФСГ, і, нарешті, на Фіг. 15 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8C пристрій 100 для доставки ФСГ показаний в заблокованому стані, тобто після того як ін'єкція виконана. Коли пристрій 100 для доставки ФСГ готовий до використання і користувач має намір виконати ін'єкцію, він притискає дистальний кінець, тобто кільцеву контактну ланку 121, до тканини організму, тобто шкіри, щоб викликати хід стиснення пристрою. Після цього корпус 110 переміщується в дистальному напрямку відносно нерухомого кожуха 120 голки, що утримується впритул до тканини, і проксимальний кінець 425 голки проникає в шкіру. Коли кожух 120 голки знаходиться поблизу свого крайнього проксимального положення, що визначається відносно трубчастого корпусу 110, вводиться ін'єкція; тобто коли кожух 120 голки проходить повз задане положення вприскування, розташованого поблизу крайнього проксимального положення, досягається ініціація стану вприскування. Пристрій 100 може видавати перше чутне клацання, викликане взаємодією між поворотним пристроєм 118 і штоком 116 поршня, щоб указати настання стану вприскування. Пристрій 100 може видавати друге чутне клацання, викликане взаємодією штока 116 поршня з елементом обмеження/установки дози, який вказує користувачеві, що ін'єкція завершена. Для завершення періоду введення ін'єкції може бути необхідно менше п'яти секунд. Потрібно розуміти, що кожух 120 голки непрозорий, щоб не дозволити бачити голку до, протягом і після ходу стиснення, що виконується пристроєм для ін'єкції розчину ФСГ, що вводиться пацієнту. Отже, страх перед голкою можна зменшити, не дозволяючи користувачеві бачити голку до і після ходу стиснення, а також відповідно до і після ходу на розтиснення в кінцевий заблокований і не допускаючий використання стан пристрою. Даний стан проникнення і вприскування показаний на Фіг. 8A-8C. Після того як ін'єкція завершена, користувач видаляє пристрій 100 для доставки ФСГ з шкіри, тим самим дозволяючи кожуху 120 голки виконати хід на розтиснення (див. Фіг. 8C). У процесі ходу на розтиснення корпус 110 переміщується в проксимальному напрямку відносно кожуха 120 голки під дією сили, що прикладається першою пружиною 117, щоб, зрештою, досягнути кінцевого стану, тобто заблокованого стану. У заблокованому стані кожух 120 голки знов займає своє крайнє дистальне положення, як показано на Фіг. 8C. У цьому стані кожух 120 голки повністю оберігає робочий кінець 424 голки, причому кожух 120 голки також заблокований в цьому положенні, щоб запобігти випадковому доступу до робочого кінця 424 голки. Таким чином, для активації пристрою 100 для доставки ФСГ користувач повинен притиснути кільцеву контактну ланку 121 до шкіри, що приведе до розблокування і переміщення штока 116 поршня в дистальному напрямку відносно трубчастого корпусу 110 під дією сили, що прикладається другою пружиною 115. Шток 116 поршня, таким чином, примусить також переміщуватися рухомий поршень 131, 132 в дистальному напрямку відносно трубчастого корпусу 110, викликаючи вигнання розчину ФСГ з голки. На Фіг. 9A-9C показаний об'єкт для установки дози згідно з одним варіантом здійснення винаходу. Цей об'єкт може бути використаний, щоб передбачити в ін'єкторах різні дози розчину ФСГ. Між ручкою 160 установки дози і поворотним пристроєм 126 розташована проміжна подовжена ланка 119, як показано на Фіг. 9B. Проміжна подовжена ланка 119 обертально заблокована на ручці 160 установки дози за допомогою протилежно розташованих лапок, що продовжуються назовні 903 (див. Фіг. 9C), між якими знаходяться відповідні лапки, що продовжуються всередину на ручці 160 установки дози. Опорна ланка 114 штока поршня утримується в початковому положенні за допомогою набору протилежно розташованих головок, що продовжуються назовні 906 на проміжній подовженій ланці 119, що впираються в перший ряд поздовжньо рознесених елементів, які можуть являти собою виступи 904, розташовані на внутрішній поверхні ручки 160 установки дози. Поворот ручки 160 в заправне положення або безпосередньо в положення задавання дози приводить до зісковзування головок 906 з виступів 904. У деяких варіантах здійснення заправне положення на ручці не вказане, при цьому поворот ручки 906 безпосередньо в необхідне встановлювальне положення примушує головки 906 зісковзувати з виступів 904. Під силовим впливом другої пружини 115 опорна ланка 114 штока поршня проштовхується уперед в додаткове заправне положення, виганяючи повітря, що є в картриджі 130. У даному варіанті здійснення картридж може ковзати відносно стаціонарного вузла 910 голки, як показано на Фіг. 9A. Пристрій в даному варіанті здійснення також включає в себе дистально розташований ковпачок голки (не показаний), який перед використанням знімається, хоча ковпачок голки не входить в обертальне зачеплення з вузлом голки з метою заправляння. Відповідно шток поршня виконаний з можливістю переміщення картриджа 130 у вузол 910 голки, щоб спочатку проколоти мембрану 133 в ході заправляння. Шток поршня продовжує 16 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 проштовхувати рухомий поршень 131, 132 для заправляння картриджа 130. Переміщення припиняється, коли другий набір головок (не показаний) опорної ланки 114 штока поршня впирається у другий набір виступів, розташованих на внутрішній поверхні поворотного пристрою 126. Ручка 160 установки дози тепер вільно може здійснити поворот для установки певної дози. Для цієї мети внутрішня поверхня трубчастої ланки 902 обладнана другим рядом поздовжньо рознесених елементів, тобто виступів 908 (див. Фіг. 9B), розташованих на певних відстанях від проксимального кінця ін'єктора, утворюючи набір низхідних виступів. Кожний виступ відповідає певній дозі, що доставляється шляхом обмеження граничного переміщення опорної ланки 114 штока поршня. Взагалі передбачено сім або менше виступів для семи або менше відповідних дискретних доз розчину ФСГ. Покроковий поворот ручки позначений відповідними символами або знаками, щоб показати користувачеві, яка доза встановлена. Як показано на Фіг. 9A, відстань X відповідає довжині переміщення поршня в процесі вприскування, а значить, відповідає дозі, що доставляється. Тепер пристрій готовий для проведення ін'єкції. При підтиснені пристрою до ділянки ін'єкції і проколюванні шкіри напрямні головки проміжної подовженої ланки 119 обертають поворотний пристрій 126, як описано вище, завдяки чому головки 906 поршня, що продовжуються назовні, зісковзують з другого набору виступів 149. Це примушує шток 116 поршня переміщуватися уперед, спричиняючи уприскування, доки головки, що продовжуються назовні 906 не впруться в один з низхідних виступів 908, який встановлений для певної дози. Головки 906, що Продовжуються назовні, можуть співударятися з одним з низхідних виступів з достатньою силою, щоб користувач міг почути клацання, яке указує на те, що необхідна доза введена. Крім того, максимально можлива доза може вводитися за п'ять секунд або менше, тобто протягом п'яти секунд після того як кожух голки вміщений в положення вприскування. Після того як введення ін'єкції закінчено, користувач видаляє пристрій, при цьому кожух 120 голки буде назавжди заблокований після ходу на розтиснення, що виконується кожухом 120 голки, а значить, стає непридатним до використання. Додаткові приклади механізмів установки доз для використання з даним винаходом наведені в патенті США № 7597685. На Фіг. 10A-10F показані різні види стилізованого пристрою 1000 для доставки ФСГ згідно з одним варіантом здійснення винаходу. Пристрій 1000 для доставки ФСГ функціонує і конструктивно виконаний згідно з різними варіантами здійснення, розкритими в даному описі, і відповідно включає в себе внутрішні об'єкти (такі як подовжений поворотний пристрій, шток поршня, вузол голки, тримач картриджа і картридж з ФСГ), які були детально описані вище відносно всіх варіантів здійснення пристрою 100 для доставки ФСГ. Пристрій 1000 для доставки ФСГ включає в себе трубчастий корпус 1010. Трубчастий корпус 1010 включає в себе вікно 1012, щоб дозволити оглянути картридж з ФСГ в трубчастому корпусі 1010. Трубчастий корпус 1010 функціонально пов'язаний з ручкою 1015 установки дози, яка може бути повернена із заблокованого положення в положення установки необхідної дози, як показано на Фіг. 10F. Знімний ковпачок 1020 голки з'єднаний з трубчастим корпусом 1010 з можливістю знімання. Зняття знімного ковпачка 1020 шляхом повороту примушує внутрішній вузол голки (не показаний) заправити картридж з ФСГ і висунути кожух 1025 голки. В альтернативному варіанті здійснення заправляння запускається за допомогою ручки 1015 установки дози, а зняття ковпачка 1020 спричиняє висунення кожуха голки. Такі механізми заправляння детально описані вище. У роботі користувач повертає ручку 1015 установки дози для завдання наказаної дози шляхом повороту ручки 1015 із заблокованого положення, показаного на Фіг. 10A, доки необхідна доза не поєднається з покажчиком на ручці 1015. Користувач також знімає ковпачок 1020 голки, щоб примусити кожух 1025 голки висунутися і захистити закріплену голку, як від поглядів користувача, так і від випадкового контакту, до і після установки дози. Далі користувач прикладає крайню дистальну кромку кожуха 1025 голки до ділянки шкіри користувача (або іншої людини) і проштовхує трубчастий корпус 1010 в напрямку шкіри. Цей рух примушує кожух 1025 голки частково відійти назад в трубчастий корпус 1010, так що крайня дистальна кромка кожуха 1025 голки розташовується проксимально до кінчика закріпленої голки. Закріплена голка, таким чином, проколює шкіру і доставляє розчин ФСГ шляхом внутрішнього впливу штока поршня на картридж з ФСГ, як було описано. У ході цього етапу користувач підтримує трубчастий корпус 1010 в положенні впритул до шкіри протягом короткого часу (наприклад, п'яти секунд), щоб повністю ввести вибрану дозу. Користувач може також пересвідчитися в тому, що розчин ФСГ вводиться або введений, спостерігаючи убування розчину ФСГ через вікно 1012. Видалення пристрою 1000 для доставки 17 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ФСГ з ділянки шкіри приводить до того, що кожух 1025 голки одночасно висувається і повторно екранує закріплену голку, тим самим не дозволяючи користувачеві коли-небудь бачити закріплену голку. У деяких варіантах здійснення кожух 1025 голки блокується у висуненому положенні, а означає, залишається нерухомим, не допускаючи повторного використання. Відповідно призначена доза ФСГ може вводитися з використанням пристрою 1000 для доставки ФСГ за чотири або менше етапи. На Фіг. 11A-11F показані різні види іншого стилізованого пристрою 1100 для доставки ФСГ згідно з одним варіантом здійснення винаходу. Пристрій 1100 для доставки ФСГ функціонує і конструктивно виконаний згідно з різними варіантами здійснення, розкритими в даному описі, і відповідно включає в себе внутрішні об'єкти (такі як подовжений поворотний пристрій, шток поршня, вузол голки, тримач картриджа і картридж з ФСГ), які були детально описані вище відносно всіх варіантів здійснення пристрою 100 для доставки ФСГ. Пристрій 1100 для доставки ФСГ включає в себе прямокутний корпус 1110. Прямокутний корпус 1110 функціонально еквівалентний трубчастому корпусу 1010, який описаний вище. Прямокутний корпус 1110 включає в себе вікно 1112, щоб дозволити оглянути картридж з ФСГ в трубчастому корпусі 1110. Прямокутний корпус 1110 також функціонально пов'язаний з ручкою 1115 установки дози, яка може бути повернена із заблокованого положення (як показано на Фіг. 10A) в положення установки необхідної дози (як показано на Фіг. 11C і 11F). Ручка 1115 функціонально пов'язана з внутрішнім барабаном 1117 установки дози, який здійснює поворот разом з ручкою 1115, щоб показувати різні дози, які стали доступні за допомогою пристрою 1100 для доставки ФСГ. Знімний ковпачок 1120 голки з'єднаний з прямокутним корпусом 1110 з можливістю знімання. Знімання знімного ковпачка 1120 шляхом повороту примушує внутрішній вузол голки (не показаний) заправити картридж з ФСГ і висунути кожух 1125 голки. В альтернативному варіанті здійснення заправляння запускається за допомогою ручки 1115 установки дози, а знімання ковпачка 1120 спричиняє висунення кожуха 1125 голки. Такі механізми заправляння детально описані вище. У роботі користувач повертає ручку 1115 установки дози для завдання наказаної дози шляхом повороту ручки 1115 із заблокованого положення, показаного на Фіг. 11A, доки необхідна доза, помічена на внутрішньому барабані 1117 установки дози, не стане видна через прямокутний корпус 1110, як показано на Фіг. 11C і 11F. Користувач також знімає ковпачок 1120 голки, щоб примусити кожух 1125 голки висунутися і захистити закріплену голку, як від поглядів користувача, так і від випадкового контакту, до і після установки дози. Далі користувач прикладає крайню дистальну кромку кожуха 1125 голки до ділянки шкіри користувача (або іншої людини) і проштовхує прямокутний корпус 1110 в напрямку шкіри. Цей рух примушує кожух 1125 голки частково відійти назад в прямокутний корпус 1110, так що крайня дистальна кромка кожуха 1125 голки розташовується проксимально до кінчика закріпленої голки. Закріплена голка, таким чином, проколює шкіру і доставляє розчин ФСГ шляхом внутрішнього впливу штока поршня на картридж з ФСГ, як було описано. У ході цього етапу користувач підтримує прямокутний корпус 1110 в положенні впритул до шкіри протягом короткого часу (наприклад, п'яти секунд), щоб повністю ввести вибрану дозу. Користувач може також пересвідчитися в тому, що розчин ФСГ вводиться або введений, спостерігаючи убування розчину ФСГ через вікно 1112. Видалення пристрою 1100 для доставки ФСГ з ділянки шкіри приводить до того, що кожух 1125 голки одночасно висувається і повторно екранує закріплену голку, тим самим не дозволяючи користувачеві коли-небудь бачити закріплену голку. У деяких варіантах здійснення кожух 1125 голки блокується у висуненому положенні, а означає, залишається нерухомим, не допускаючи повторного використання. Відповідно наказана доза ФСГ може вводитися з використанням пристрою 1100 для доставки ФСГ за чотири або менше етапи. Наведений вище опис має ілюстративний, але не обмежувальний характер. Після ознайомлення з описом фахівцям в даній галузі техніки стануть очевидні численні можливі зміни у винаході. Об'єм винаходу, таким чином, повинен визначатися не посиланнями на вищенаведений опис, а формулою винаходу. 55 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 60 1. Одноразовий пристрій для самостійного введення розчину фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), при цьому пристрій містить: подовжений основний корпус, що має дистальну і проксимальну ділянки, розташовані вздовж поздовжньої осі; 18 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 подовжений поворотний пристрій, з'єднаний з проксимальною ділянкою основного корпусу, який може здійснювати поворот навколо поздовжньої осі відносно основного корпусу; ручку, що продовжується з проксимальної ділянки корпусу, яка може здійснювати поворот відносно основного корпусу між положенням стопоріння і сімома або менше дискретними положеннями задання дози для установки варійованої дози доставки розчину фолікулостимулюючого гормону, при цьому ручка має поздовжньо рознесені елементи, відповідні положенню стопоріння і семи або менше дискретним положенням задавання дози; шток поршня, що входить в обертальне зачеплення з ділянкою поворотного пристрою, підпружинений в поздовжньому напрямку, при цьому шток поршня обертально заблокований на ручці в застопореному положенні на елементі, відповідному положенню стопоріння, причому шток поршня може покроково переміщуватися вздовж поздовжньої осі між елементом, відповідним положенню стопоріння, і одним з елементів з семи або менше дискретних положень задання дози; постійно поміщений в кожух вузол голки, що має постійно прикріплену голку, при цьому голка має внутрішній кінець і робочий кінець; тримач картриджа, проксимально прикріплений до вузла голки, при цьому тримач картриджа утримує подовжений картридж з препаратом, який містить розчин ФСГ, при цьому розчин ФСГ стерильний і не містить консервантів, дозволяючи використовувати пристрій тільки один раз, причому картридж з препаратом постійно поміщений в кріпильний пристрій картриджа і має проникну мембрану, що прилягає до внутрішнього кінця голки, а також рухомий поршень, що прилягає до штока поршня, при цьому, коли ручка знаходиться в застопореному положенні, картридж з препаратом від'єднаний по текучому середовищу від внутрішнього кінця голки; кожух голки, який може переміщатися відносно основного корпусу вздовж поздовжньої осі між накривним положенням, яке є дистальним відносно робочого кінця голки, і положенням вприскування, яке є проксимальним відносно робочого кінця голки, при цьому кожух голки підпружинений, щоб звичайно перебувати в накривному положенні, і непрозорий, щоб по суті не дозволяти користувачеві бачити робочий кінець голки в накривному положенні, при цьому кожух голки має кулачок або слідкуючий елемент, який обертально і поздовжньо зв'язаний з відповідним слідкуючим елементом або кулачком поворотного пристрою в процесі ходу стиснення, що здійснюється кожухом голки з накривного положення в положення вприскування; і знімний ковпачок, виконаний з можливістю накривання робочого кінця голки, при цьому вузол голки або картридж з препаратом можуть переміщуватися вздовж поздовжньої осі в заправне положення за допомогою зачеплення з ковпачком або штоком поршня відповідно, щоб примусити внутрішній кінець голки проникнути в мембрану і з'єднатися по текучому середовищу з картриджем, що містить препарат, щоб заправити голку розчином ФСГ, при цьому в процесі ходу стиснення кожух голки переміщується в положення вприскування і обертає поворотний пристрій для обертального зачеплення зі штоком поршня, щоб спричинити переміщення штока поршня до одного з елементів з семи або менше дискретних положень задання дози і підтиснути рухомий поршень для доставки відповідної дискретної дози розчину ФСГ з робочого кінця голки, при цьому число етапів дій користувача, які необхідно здійснити для переведення неупакованого пристрою з положення стопоріння в положення готовності до використання, становить не більше чотирьох. 2. Пристрій за п. 1, в якому ручка може здійснювати поворот відносно основного корпусу між положенням стопоріння і заправним положенням. 3. Пристрій за п. 2, в якому ручка включає в себе поздовжньо рознесений заправний елемент, відповідний заправному положенню, при цьому заправний елемент розташований між положенням стопоріння і сімома або менше дискретними положеннями задання дози. 4. Пристрій за п. 3, в якому поворот ручки в заправне положення або за нього приводить до повороту штока поршня з положення стопоріння і покрокового переміщення штока поршня вздовж поздовжньої осі між елементом, відповідним положенню стопоріння, і заправним елементом. 5. Пристрій за п. 4, в якому шток поршня покроково переміщується вздовж поздовжньої осі, щоб перемістити картридж з препаратом у вузол голки, спричинити проколювання мембрани внутрішнім кінцем голки і заправити голку розчином ФСГ. 6. Пристрій за п. 5, в якому етапи дій користувача, які необхідно здійснити для переведення неупакованого пристрою з положення стопоріння в положення готовності до використання, складаються з: 19 UA 109548 C2 5 10 15 20 25 30 35 заправляння голки розчином ФСГ шляхом повороту ручки з положення стопоріння, минаючи заправне положення, в одне з семи або менше дискретних положень задання дози; а також знімання ковпачка голки. 7. Пристрій за п. 6, в якому дистальне переміщення основного корпусу відносно кожуха голки, що утримується впритул до відносно нерухомої тканини, викликає хід стиснення. 8. Пристрій за п. 6, в якому ручка поворотного пристрою має візуальні мітки дискретних положень, які вказують сім або менше дискретних положень задання дози. 9. Пристрій за п. 8, в якому заправне положення на ручці не помічене. 10. Пристрій за п. 1, в якому вузол голки включає в себе втулку, прикріплену до голки, при цьому втулка знаходиться в нарізному зачепленні з ланкою кріпильного пристрою вузла голки. 11. Пристрій за п. 10, в якому знімний ковпачок знаходиться в обертальному зачепленні з ланкою кріпильного пристрою, при цьому поворот знімного ковпачка відчіплює знімний ковпачок від пристрою, а також переміщує втулку в проксимальному напрямку відносно ланки кріпильного пристрою, відповідно спричиняє проколювання мембрани внутрішнім кінцем голки і заправляння голки розчином ФСГ. 12. Пристрій за п. 11, в якому етапи дій користувача, які необхідно здійснити для переведення неупакованого пристрою з положення стопоріння в положення готовності до використання, складаються з: заправляння голки розчином ФСГ шляхом знімання ковпачка голки; а також повороту ручки з положення стопоріння в одне з семи або менше дискретних положень задання дози. 13. Пристрій за п. 12, в якому дистальне переміщення основного корпусу відносно кожуха голки, що утримується впритул до відносно нерухомої тканини, викликає хід стиснення. 14. Пристрій за п. 1, в якому кожух голки включає в себе запірний елемент, який блокується з поворотним пристроєм або основним корпусом в процесі ходу стиснення, здійснюваного кожухом голки з положення вприскування у відновне положення для відновлення положення робочого кінця голки, при цьому кожух голки нерухомий відносно основного корпусу після переміщення у відновне положення. 15. Пристрій за п. 1, в якому шток поршня входить в контакт з одним з елементів, відповідних семи або менше дискретним положенням задання дози, з достатньою силою, щоб викликати звукове клацання, чутне користувачем. 16. Пристрій за п. 1, в якому картридж з препаратом має об'єм 1,5 мл. 17. Пристрій за п. 16, в якому шток поршня виконаний з можливістю доставки максимальної дози розчину ФСГ в межах п'яти секунд, після того як кожух голки вміщений в положення вприскування. 18. Пристрій за п. 1, в якому розчин ФСГ не містить бензилового спирту або м-крезолу. 19. Пристрій за п. 1, в якому кожух голки повністю закриває користувачеві вигляд робочого кінця голки в накривному положенні, коли дистальний кінець кожуха голки утримується впритул до тканини користувача до і після здійснення ходу стиснення. 20 UA 109548 C2 21 UA 109548 C2 22 UA 109548 C2 23 UA 109548 C2 24 UA 109548 C2 25 UA 109548 C2 26 UA 109548 C2 27 UA 109548 C2 28