Сполуки як антагоністи брадикініну b1

Реферат: В заявці описані сполуки загальної формули (І), що мають цінні властивості, UA 105923 C2 ДЕРЖАВНА СЛУЖБА ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ УКРАЇНИ UA 105923 C2 R R 1 2 O R 5 R N X N R O 3 R 4 R R 8 7 R (І) 2 X N (R6)n 1 2 3 4 5 6 7 8 9 9 10 R 11 R 2 R 10 11 в якій n, R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R і X мають зазначені в описі винаходу значення, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами, спосіб їх одержання, лікарські засоби, що містять такі фармакологічно активні сполуки, спосіб їх приготування і їх застосування. UA 105923 C2 Даний винахід відноситься до сполук загальної формули I, що мають цінні властивості, 2 R 1 R 5 O N 8 R R N 3 4 O R R 2 R 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2 3 4 5 6 (I), X 7 8 R R 9 10 N (R6)n 1 9 7 X R 2 R 10 11 11 R в якій n, R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R і X мають зазначені в наступному описі значення, їх енантіомерів, їх діастереомерів, їх сумішей і їх солей, насамперед їх фізіологічно сумісних солей з органічними або неорганічними кислотами або основами, до способу їх одержання, до лікарських засобів, що містять такі фармакологічно активні сполуки, до способу їх приготування і до їх застосування. Докладний опис винаходу В 1-ому варіанті здійснення винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище загальної формули I, в якій n означає число 0, 1 або 2, 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.2 (в) необов'язково заміщену залишком R C3-C6циклоалкільну групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на -C(O)-групу, 1.3 (г) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R арил-C0-C2алкіленову групу, 1.4 (д) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарил-C0-C2алкіленовий залишок, який містить щонайменше один N-, O- або S-атом і необов'язково додатково містить ще один, два або три N-атоми і який необов'язково може бути сконденсований з бензольним ядром, 1.4 (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R шестичленний гетероарил-C0-C2алкіленовий залишок, який містить один, два або три N-атоми і який необов'язково може бути сконденсований з бензольним ядром, 1.4 (ж) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'яти- або десятичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, 1.4 (з) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R 5- або 6-членний гетероцикл, в якому одна -CH2-група може бути замінена на -C(O)-групу, 1.1.1 (і) -O-R , 1.1.3 1.1.4 (к) -NR R або 1.5 (л) -C (= NR )-CN, 1.1 1.1.1 1.1.1 1.1.1 1.1.2 R означає галоген, -NO2, -CN, C3-C6циклоалкіл, -OR , -SR , -C(O)R , -S(O)2-R , 1.1.1 1.1.1 1.1.1 1.1.3 1.1.4 1.1.3 1.1.1 1.1.3 1.1.1 -O-S(O)2-R , -CO2R , -O-C(O)-R , -NR R , -NR -C(O)-R , -NR -C(O)-R , 1.1.3 1.1.1 1.1.3 1.1.4 -NR -CO2-R або -C(O)-NR R , 1.1.1 R означає (а) H, (б) C1-C4алкіл, (в) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.1.1.1 (г) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, (д) C3-C6циклоалкіл або 1.1.1.2 (е) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R піридильну групу, 1.1.1.1 R в кожному випадку незалежно означає (а) галоген, -NO2, -CN, -OH, -O-C1-C4алкіл, C3-C6циклоалкіл, C1-C4алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.1.1.2 R в кожному випадку незалежно означає галоген або C1-C4алкіл, 1.1.2 R означає (а) C1-C4алкіл, (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, (в) -O-C1-C4алкіл або 1 UA 105923 C2 1.1.1.1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (г) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.1.3 1.1.4 R іR в кожному випадку незалежно один від одного означають (а) H, 1.1.4.1 (б) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R C1-C4алкільну групу, 1.1.1.1 (в) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу або (г) C3-C6циклоалкіл або 1.1.3 1.1.4 R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членний гетероцикл, який додатково може містити ще один гетероатом, вибраний з N, O і S, або 1.1.3 1.1.4 R іR разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють циклічний імід, 1.1.4.1 R в кожному випадку незалежно означає галоген, -NH2, -NH(C1-C4алкіл), -N(C1-C4алкіл)2 1.1.2 або -SO2-R , 1.2 R означає галоген, -NO2, -CN, OH, -O-CH3 або феніл, 1.3 R означає 1.1.1 1.1.1 1.1.1 (а) галоген, -NO2, -CN, -OR , -SR , -CO2R , C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.4 R в кожному випадку незалежно означає 1.1.1 1.1.1 1.1.2 1.1.2 1.1.3 1.1.4 (а) галоген, -NO2, -CN, -OR , -SR , -S(O)-R , -S(O)2-R , -NR R , 1.4.1 -N(R )-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл, (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, або (в) оксогрупу, 1.4.1 R означає H або C1-C4алкіл, 1.5 R означає -OH або -O-C1-C3алкіл, 2 R означає (а) H, (б) C1-C4алкіл або (в) C1-C4алкіл-C(O)-, 3 4 R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково 3.1 заміщену залишком R C3-C6циклоалкіленову групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на гетероатом O, N або S або на групу CO, SO або SO2, 3.1 R означає H або -OH, 5 R означає (а) H, (б) C1-C4алкіл або (в) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 6 R в кожному випадку незалежно означає (а) H, галоген, -CN, -OH, C1-C6алкіл, C3-C7циклоалкіл, -O-C1-C4алкіл, -O-CF3, -O-C3-C6циклоалкіл, -N(C1-C3алкіл)2, -C(O)-NH2, -(SO2)NH2, -SO2-C1-C3алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 7 R означає (а) H, галоген, -CN, -OH, (б) C1-C6алкіл, (в) C1-C3алкіл або -O-C1-C3алкіл, в якому кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, (г) C3-C7циклоалкіл, (д) -O-C1-C6алкіл, (е) -O-C3-C7циклоалкіл, (ж) -NH2, -NH(C1-C3алкіл), -N(C1-C3алкіл)2, 7.1 (з) -C(O)-R , 7.2 (і) -S-C1-C4алкіл, -SO2-R , (к) необов'язково заміщену однією або двома C1-C3алкільними групами п'ятичленну гетероарильну групу, вибрану з групи, яка включає піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл і тетразоліл, або (л) необов'язково заміщену однією або двома C1-C3алкільними групами шестичленну гетероарильну групу, вибрану з групи, яка включає піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл і триазиніл, 7.1 R означає -NH2, -NH(C1-C6алкіл),-N(C1-C6алкіл)2, N-ацетидиніл, N-піролідиніл, 2 UA 105923 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-піперидиніл, N-морфолініл, -OH, -O-C1-C8алкіл або -O-C3-C7циклоалкіл, 7.2 R означає -NH2, -NH(C1-C6алкіл),-N(C1-C6алкіл)2, N-ацетидиніл, N-піролідиніл, N-піперидиніл або N-морфолініл, 8 R означає H, галоген або C1-C4алкіл, 9 R означає (а) H, галоген, -CN, -OH, (б) C1-C6алкіл, (в) C1-C3алкіл або -O-C1-C3алкіл, в якому кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, (г) C3-C7циклоалкіл, (д) C2-C4алкініл, (е) -O-C1-C6алкіл, (ж) -O-C3-C7циклоалкіл, (з) -NH2, -NH(C1-C3алкіл), -N(C1-C3алкіл)2, 9.1 (і) -C(O)-R , (к) -S-C1-C4алкіл, -SO-C1-C4алкіл або -SO2-C1-C4алкіл, 9.1 R означає -NH2, -NH(C1-C6алкіл), -N(C1-C6алкіл)2, N-ацетидиніл, N-піролідиніл, N-піперидиніл, N-морфолініл, -OH, -O-C1-C8алкіл або -O-C3-C7циклоалкіл, 10 R означає H, галоген або C1-C4алкіл, 11 R означає (а) H, галоген, -CN, -OH, (б) C1-C6алкіл, (в) C1-C3алкіл або -O-C1-C3алкіл, в якому кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, (г) C3-C7циклоалкіл, (д) -O-C1-C6алкіл, (е) -O-C3-C7циклоалкіл, (ж) -NH2, -NH(C1-C3алкіл), -N(C1-C3алкіл)2, 11.1 (з) -C(O)-R , 11.2 (і) -S-C1-C3алкіл, -SO2-R , (к) необов'язково заміщену однією або двома C1-C3алкільними групами п'ятичленну гетероарильну групу, вибрану з групи, яка включає піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл і тетразоліл, або (л) необов'язково заміщену однією або двома C1-C3алкільними групами шестичленну гетероарильну групу, вибрану з групи, яка включає піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл і триазиніл, 11.1 R означає -NH2, -NH(C1-C6алкіл), -N(C1-C6алкіл)2, N-ацетидиніл, N-піролідиніл, N-піперидиніл, N-морфолініл, -OH, -O-C1-C8алкіл або -O-C3-C7циклоалкіл, 11.2 R означає -NH2, -NH(C1-C6алкіл), -N(C1-C6алкіл)2, N-ацетидиніл, N-піролідиніл, N-піперидиніл або N-морфолініл, і 6 X в кожному випадку незалежно означає C-R або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 2-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го варіанту значення, а 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.2 (в) необов'язково заміщену залишком R C3-C6циклоалкільну групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на -C(O)-групу, 1.3 (г) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (д) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, який містить щонайменше один N-, O- або S-атом і необов'язково додатково містить ще один, два або три N-атоми, 1.4 (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R шестичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, 1.4 (ж) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'яти- або десятичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, 3 UA 105923 C2 1.4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (з) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R 5- або 6-членний гетероцикл, в якому одна -CH2-група може бути замінена на -C(O)-групу, 1.1.1 (і) -O-R або 1.1.3 1.1.4 (к) -NR R , 1.1 1.1.1 1.1.3 1.1.4 R означає -CN, C3-C6циклоалкіл, -OR або -NR R , 1.1.1 R означає (а) H, (б) C1-C4алкіл або (в) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.1.3 1.1.4 R іR в кожному випадку незалежно один від одного означають (а) H, (б) C1-C4алкіл або (в) C3-C6циклоалкіл або 1.1.3 1.1.4 R і R разом з N-атомом, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членний гетероцикл, який додатково може містити ще один гетероатом, вибраний з N, O і S, 1.2 R означає галоген, -NO2, -CN, -OH, -O-CH3 або феніл, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає 1.1.1 (а) галоген, -NO2, -CN, -OR , C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.4 R в кожному випадку незалежно означає 1.1.1 1.1.3 1.1.4 1.4.1 (а) галоген, -NO2, -CN, -OR , -NR R , -N(R )-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, і 1.4.1 R означає H або C1-C4алкіл, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 3-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го варіанту значення, а 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, 1.3 (б) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (в) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, який містить щонайменше один N-, O- або S-атом і необов'язково додатково містить ще один, два або три N-атоми, 1.4 (г) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R шестичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, 1.4 (д) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'яти- або десятичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, або 1.4 (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R 5- або 6-членний гетероцикл, в якому одна -CH2-група може бути замінена на -C(O)-групу, 1.1 R означає -CN, C3-C6циклоалкіл, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, і 1.4 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC2-C3алкіл, -N(C2-C3алкіл)2, -NH-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 4-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го варіанту значення, а 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, 4 UA 105923 C2 1.3 (б) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (в) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, вибраний з групи, яка включає N O O O N S N N N N N O *, *, *, * і N *, N N *, *, N N *, 5 (г) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R вибраний з групи, яка включає 1.4 шестичленний гетероарильний залишок, N N * N * N N * * N N , , і , 1.4 (д) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'ятичленний гетероарильний залишок, вибраний з групи, яка включає N N N N N 10 * * і N (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R з групи, яка включає 1.4 , або 5- або 6-членний гетероцикл, вибраний N N N * N O * N N * O O , , * , і , 1.1 R означає -CN, циклопропіл, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -OCF3, C1-C4алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, і 1.4 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -OCF3, -NH2, -NH-C1-C4алкіл, -N(C1-C4алкіл)2, -NH-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 5-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го варіанту значення, а 1 R вибраний з групи, яка включає * 15 20 25 N HO N H3C O N N H *, 30 * , H3C N H3C *, H3C * , N F3C H3C , *, H3C N N N N * *, , O * *, *, , N *, S *, *, H2N *, 5 *, F 3C N O *, * , H3C N N , N *, N OH * , H3C *, * N N H3C N N O H3C N * , H3C N F3C * , H3C * CH3 , CH3 * CH3 N CH3 N O N *, *, *, UA 105923 C2 HO O N N HN Cl *, N * , N N O N H2N *, *, * *, N Cl , N H3C H N N N H3C HO O O O * * , HO O , N * , H2N *, N *, *, N O H3C N N O *, N O H3C * H N H3C N * , N * H3C , N * N N *, *, HO * , HO *, * O CH3 *, N , N O O , *, F3C HO , *, O H3C *, N O H3C *, * N CH3 N N H3C N N HO N *, , *, N HO O N H3C , H3C N 5 CH3 N N N N * *, N H3C N HN *, * O *, , *, O * *, H3C , O *, OH N F HN * , H2N HO H N * , H2N H3C O *, N N 15 H2N *, N H2N CH3 N N * * *, N , * , , OH N N N H *, CH3 10 * , H3C * , HO , O N H3C H N H3C N N N * *, H2N N N N N *, N N N H N N N H2N * , HO H2N S *, *, * і їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 6-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го варіанту значення, а 1 R вибраний з групи, яка включає N N HN N H3C N N N H3C *, O * H3C N F3C N , O H N * N , H3C N H * N O N * N *, 6 *, , H N H3C N N *, N H3C , N N N N * , CH3 N N O *, *, UA 105923 C2 O H3C N N H3C N H * N N * , O N H3C N H3C N H S N H * H2N H3C H2N H3C N * N N *, H N *, , H3C N N N *, H N H3C N *, *, N H3C * , Cl * N N S *, N N H , *, H3C N *, H N H3C , H N N N N *, H N * , CH3 N N N N F3C * CH3 , N Cl H3C * , H N *, N N N *, F , * F , * , H3C O N S N O 5 *, S H N * H3C N *, H3C H2N N N H N CH3 *, H N N * *, N , H N N * N N 20 25 30 * N *, * , H N H3C N H N N , N *, , *, N H3C N O N *, *, *, * і N H3C 15 N N , N N N H3C N Br H2N 10 * ,N N H2N CH3 N *, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 7-м варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище 1 загальної формули I, в яких R має зазначені вище в описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го або 6-го варіанту значення, а n означає число 0, 1 або 2, 2 R означає (а) H або (б) C1-C4алкіл, 3 4 R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково 3.1 заміщену залишком R C3-C6циклоалкіленову групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на гетероатом O, N або S або на групу CO, SO або SO2, 3.1 R означає H або -OH, 5 R означає (а) H, (б) C1-C4алкіл або (в) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 6 R в кожному випадку незалежно означає (а) H, галоген, -CN, -OH, C1-C6алкіл, C3-C7циклоалкіл, -O-C1-C4алкіл, -O-CF3, -O-C3-C6циклоалкіл, -N(C1-C3алкіл)2, -C(O)-NH2, -(SO2)NH2, -SO2-C1-C3алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 7 R означає (а) H, галоген, -CN, -OH, 7 UA 105923 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (б) C1-C6алкіл, (в) C1-C3алкіл або -O-C1-C3алкіл, в якому кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, (г) C3-C7циклоалкіл, (д) -O-C1-C6алкіл, (е) -O-C3-C7циклоалкіл, (ж) -NH2, -NH(C1-C3алкіл), -N(C1-C3алкіл)2, 7.1 (з) -C(O)-R або (і) -S-C1-C4алкіл, 7.1 R означає -NH2, -OH або -O-C1-C8алкіл, 8 R означає H, галоген або C1-C4алкіл, 9 R означає (а) H, галоген, -CN, -OH, (б) C1-C6алкіл, (в) C1-C3алкіл або -O-C1-C3алкіл, в якому кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, (г) C3-C7циклоалкіл, (д) C2-C4алкініл, (е) -O-C1-C6алкіл, (ж) -O-C3-C7циклоалкіл, (з) -NH2, -NH(C1-C3алкіл), -N(C1-C3алкіл)2, 9.1 (і) -C(O)-R , (к) -S-C1-C4алкіл, -SO-C1-C4алкіл або -SO2-C1-C4алкіл, 9.1 R означає -NH2, -OH або -O-C1-C8алкіл, 10 R означає H, галоген або C1-C4алкіл, 11 R означає (а) H, галоген, -CN, -OH, (б) C1-C6алкіл, (в) C1-C3алкіл або -O-C1-C3алкіл, в якому кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, (г) C3-C7циклоалкіл, (д) -O-C1-C6алкіл, (е) -O-C3-C7циклоалкіл, (ж) -NH2, -NH(C1-C3алкіл), -N(C1-C3алкіл)2, 11.1 (з) -C(O)-R або (і) -S-C1-C3алкіл, 11.1 R означає -NH2, -OH або -O-C1-C8алкіл і 6 X в кожному випадку незалежно означає C-R або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 8-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище 1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в 2 описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го, 6-го або 7-го варіанту значення, а R означає H або CH3, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 9-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної вище 1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в 2 описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го, 6-го або 7-го варіанту значення, а R означає H, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 10-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної 1 2 5 6 7 8 9 10 11 вище загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в 3 4 описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го, 6-го, 7-го, 8-го або 9-го варіанту значення, а R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють C3-C6циклоалкіленову групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на атом кисню, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 11-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної 1 2 5 6 7 8 9 10 11 вище загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го, 6-го, 7-го, 8-го або 9-го варіанту значення, а 8 UA 105923 C2 3 4 R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють групу, вибрану з * * * * * * 5 10 15 20 25 O , , і їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 12-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної 1 2 3 4 6 7 8 9 10 11 вище загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го, 6-го, 7-го, 8-го, 9-го, 10-го або 11м варіанту значення, а 5 R означає H або CH3, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 13-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної 1 2 3 4 5 7 8 9 10 11 вище загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го, 6-го, 7-го, 8-го, 9-го, 10-го, 11-го або 12-го варіанту 6 значення, а R означає H, F, Cl або метил, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 14-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки наведеної 1 2 3 4 5 6 вище загальної формули I, в яких R , R , R , R , R , R , n і X мають зазначені вище в описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го, 6-го, 7-го, 8-го, 9-го, 10-го, 11-го, 12-го або 13-го варіанту значення, а 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 8 R означає H, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 10 R означає H і 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 15-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ia 2 R 1 R 5 O N R N 3 O R 4 R 9 7 X R R (Ia), 2 R 6 R N 2 R 30 35 40 45 50 11 R в якій 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, 1.3 (б) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (в) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, який містить щонайменше один N-, O- або S-атом і необов'язково додатково містить ще один, два або три N-атоми, 1.4 (г) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R шестичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, 1.4 (д) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'яти- або десятичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, або 1.4 (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R 5- або 6-членний гетероцикл, в якому одна -CH2-група може бути замінена на -C(O)-групу, 1.1 R означає -CN, C3-C6циклоалкіл, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.4 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 9 UA 105923 C2 2 5 10 15 20 R означає H або CH3, 3 4 R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють C3-C6циклоалкіленову групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на атом кисню, 5 R означає H або C1-C4алкіл, 6 R означає H, F, Cl, Br або C1-C4алкіл, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 16-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ia, в яких 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, 1.3 (б) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (в) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, вибраний з групи, яка включає N O O O N S N N N N N O *, *, *, * і N *, N N *, *, N N *, (г) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R вибраний з групи, яка включає 1.4 шестичленний гетероарильний залишок, N N * N N * N * * N N , , і , 1.4 (д) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'ятичленний гетероарильний залишок формули N N N 25 * або (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R з групи, яка включає 1.4 5- або 6-членний гетероцикл, вибраний N N 30 35 40 45 N O N * N * N * * O O , , * , і , 1.1 R означає -CN, циклопропіл, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -OCF3, C1-C4алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.4 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -OCF3, -NH2, -NH-C1-C4алкіл, -N(C1-C4алкіл)2, -NH-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 2 R означає H або CH3, 3 4 R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють C 3-C6циклоалкіленову групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на атом кисню, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з 10 UA 105923 C2 органічними або неорганічними кислотами або основами. В 17-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ia, в яких 1 R означає групу, вибрану з N HO N H3C O N N H *, 5 * , H3C N H3C *, H3C * , N F3C * , H3C * CH3 , CH3 * CH3 N CH3 N H3C , H3C *, N N N * * , H3C , N N N H3C F3C O *, N *, N * , *, * *, N Cl , N HO O O * * , HO O , N * , H2N *, N *, *, N N H3C N O O *, N O H3C * H3C H N N CH3 , * N N HO * , N H3C * N *, *, HO N N * , HO *, * O CH3 *, N , N O O , *, F3C *, H3C N H3C *, * HO , *, N CH3 N N H3C N N HO N *, , *, , H3C O N H3C N N N N * *, N H3C N HN *, H N N N O *, N H3C 10 , *, N H3C * O N O *, O *, *, *, N H2N N F 3C H3C HO HN Cl *, N N *, N H2N *, , * , H3C *, N S *, O N *, OH *, * , N * *, O H3C N N N N O O * *, , O *, O * *, H3C , O *, OH N F HN 15 HO H N *, H2N N * , H2N , * , H3C * , HO H2N N *, H3C O *, N N N * *, N , * , HO N H N N N H2N *, 11 *, N N * OH N N N H H2N CH3 O CH3 H3C H N H3C N N N * *, H2N N N N *, N N S H2N * і *, , * , UA 105923 C2 2 5 10 R означає H або CH3, 3 4 R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють C 3-C6циклоалкіленову групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на атом кисню, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 18-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ia, в яких 1 R означає групу, вибрану з N N N HN H3C N N N H3C *, O 15 * , H N H3C N F3C O N N O H3C N H * N Cl N * N H * H2N H3C N * , Cl * * *, , H3C N N N N *, H N N N *, H N H3C N N S *, N H3C N N H , *, *, N 20 H3C H2N H3C N *, H N H3C , H N N N N *, H N * , CH3 N H3C *, N * N S O N F3C , N *, *, N N H H N H3C N O H3C N *, , N N CH3 , N * N *, , N H3C , N N N * * N O H3C N H , N N H3C * CH3 N *, H3C * , H N *, N N N *, F , * F , * H3C O N S N O *, S H N * H3C N *, H3C H2N N N H N CH3 *, H N N * *, N , H N N * N N N N * , N *, * , H N H3C N H N N , N *, , *, N H3C N N N H3C N Br N O N *, *, H2N N H3C 25 * ,N N H2N CH3 N *, 2 R означає H або CH3, 12 *, * і , UA 105923 C2 3 5 10 4 R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють C3-C6циклоалкіленову групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на атом кисню, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 19-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ib H N 1 R O 5 O R N H 9 7 X R R (Ib), 6 R N 2 R 15 20 25 30 35 40 45 50 11 R в якій 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, 1.3 (б) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (в) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, який містить щонайменше один N-, O- або S-атом і необов'язково додатково містить ще один, два або три N-атоми, 1.4 (г) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R шестичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, 1.4 (д) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'яти- або десятичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, або 1.4 (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R 5- або 6-членний гетероцикл, в якому одна -CH2-група може бути замінена на -C(O)-групу, 1.1 R означає -CN, C3-C6циклоалкіл, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.4 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 2 R означає H або CH3, 5 R означає H або C1-C4алкіл, 6 R означає H, F, Cl, Br або C1-C4алкіл, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 20-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ib, в яких 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, 1.3 (б) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (в) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, вибраний з групи, яка включає 13 UA 105923 C2 O N N O N N *, N N *, *, O S *, (г) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R вибраний з групи, яка включає 1.4 *, N N *, N N * і N *, шестичленний гетероарильний залишок, N N * N 5 O N * N N * * N N , , і , 1.4 (д) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'ятичленний гетероарильний залишок формули N N N * або (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R з групи, яка включає 1.4 5- або 6-членний гетероцикл, вибраний N N N 10 15 20 25 30 O N * * N N * * O O , , * , і , R означає -CN, циклопропіл, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -OCF3, C1-C4алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.4 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -OCF3, -NH2, -NH-C1-C4алкіл, -N(C1-C4алкіл)2, -NH-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 2 R означає H або CH3, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 21-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ib, в яких 1 R означає групу, вибрану з 1.1 N HO N H3C O N N H *, * , H3C N H3C *, H3C * N CH3 , CH3 * CH3 N CH3 N , * , H3C * , H3C *, H3C N N N 35 F3C N * , H3C * * , , *, 14 *, * *, O H3C N N N OH , * , H3C *, *, N *, F 3C N *, O * , UA 105923 C2 N N N N O S H3C F3C *, *, N HN Cl N N *, H3C *, N * , O N *, *, *, HO O N H2N N N N O N H2N *, *, * *, N Cl , N H3C HO O O O * * , HO O , N * , H2N *, N *, *, N N N O O H3C *, N O H3C * H N H3C N CH3 , N * N HO * H3C , N * N * , F3C N HO *, N N * , HO *, CH3 *, N , N O O , *, * , HO *, N CH3 N N * O N N HO N H3C *, , *, , H3C N O N H3C N 5 N N * *, N H3C N HN *, H N N N H3C *, *, O H3C O H3C *, * O *, , *, O * *, H3C , O *, OH N F HN * , H2N HO H N N *, * , H2N H3C O *, *, CH3 N N 15 20 N H N *, N H2N CH3 N * * *, N , * , , OH N N 10 * , H3C * , HO H2N O N H3C H3C , N N N * H2N N N N *, N N H N H2N * , HO 2 N H N N N *, S H2N *, *і R означає H або CH3, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 22-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ib, в яких 1 R означає групу, вибрану з N N HN N H3C N N N H3C *, O * , O * , N H 15 CH3 N H3C * O N N H3C N , * , *, UA 105923 C2 H N H3C N F3C N N N * H3C N H3C N H * N Cl * N N H N S *, H N N H * H N N N * H N N *, , H3C N N N *, H3C N *, H N H3C N N *, N H3C * , Cl 5 * *, S *, N N H , N H3C H2N H3C N *, N N H2N H3C , H N N * , CH3 N H3C *, N N F3C , O H3C O * CH3 N *, *, N N , H N H3C N N *, , N O N N N N *, H3C * , H N *, N N N *, F , * F , * , H3C O N S N O *, S * H N H3C N *, H3C H N CH3 *, H N N H N * N N 20 N N * , N * , H N H3C N H N N *, N H3C N *, *, *, N O N N , N *, , *, * і N H3C 15 N H3C N Br H2N 10 * ,N N H2N N N * *, N , N H2N CH3 N *, 2 R означає H, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 23-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ic H N 1 R O O 5 O R 9 X N H R (Ic), 6 R N 2 R 16 11 R UA 105923 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 в якій 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, 1.3 (б) необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (в) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, який містить щонайменше один N-, O- або S-атом і необов'язково додатково містить ще один, два або три N-атоми, 1.4 (г) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R шестичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, 1.4 (д) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'яти- або десятичленний гетероарильний залишок, який містить один, два або три N-атоми, або 1.4 (е) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R 5- або 6-членний гетероцикл, в якому одна -CH2-група може бути замінена на -C(O)-групу, 1.1 R означає -CN, C3-C6циклоалкіл, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.4 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 2 R означає H або CH3, 5 R означає H або C1-C4алкіл, 6 R означає H, F, Cl, Br або C1-C4алкіл, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 24-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ic, в яких 1 R означає 1.1 (а) необов'язково заміщену залишком R C1-C6алкільну групу, 1.3 необов'язково заміщену 1, 2 або 3 залишками R фенільну групу, 1.4 (б) необов'язково заміщений 1, 2 або 3 залишками R п'ятичленний гетероарильний залишок, вибраний з групи, яка включає N O O O N S N N N N N O *, *, N N *, *, N N *, *, *, * і N (в) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R залишок, вибраний з групи, яка включає 1.4 шестичленний гетероарильний N N * N N * N * * N N , , і , 1.4 (г) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R дев'ятичленний гетероарильний залишок формули N N N 45 * або (д) необов'язково заміщений 1 або 2 залишками R з групи, яка включає 1.4 5- або 6-членний гетероцикл, вибраний N N * N O * N * N N * , , * , 17 O і O , UA 105923 C2 1.1 5 10 15 20 R означає -CN, циклопропіл, -OH, -OCH3, -NH2, -NHCH3 або -N(CH3)2, 1.3 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -OCF3, C1-C4алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 1.4 R в кожному випадку незалежно означає (а) F, Cl, Br, -OH, -OCH3, -OCF3, -NH2, -NH-C1-C4алкіл, -N(C1-C4алкіл)2, -NH-C(O)-C1-C4алкіл, C1-C6алкіл або (б) C1-C3алкільну групу, в якій кожна метиленова група може бути заміщена 1 або 2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 атомами фтору, 2 R означає H або CH3, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 25-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ic, в яких 1 R означає групу, вибрану з N HO N H3C O N N H *, * , H3C N H3C *, H3C * , N F3C * , H3C * CH3 , CH3 * CH3 N CH3 N H3C , *, N N N * * , H3C , N N N O S H3C F3C *, *, N HN Cl H2N *, N * , *, * *, N , Cl N * * , HO O , N HO * , H2N *, N *, *, N N H3C N H3C O O *, * N O H3C H N N * N HO * , N N H3C N * O CH3 *, N , N O O *, F3C 18 *, * , HO *, N CH3 *, H3C N * N *, *, N HO N O , *, , H3C N CH3 H3C N N 30 , N N * *, N H3C N HN *, H N N O O *, N N O , O H3C H3C * *, O *, O *, *, N H2N N F 3C N *, N *, H3C N N *, *, *, N , N HO O N *, OH * , H3C *, * , N * *, O H3C N N 25 H3C N N H3C O O * , *, O *, , UA 105923 C2 N N * , HO *, N HO N H3C *, O * *, H3C , O *, OH N F HN HO H2N *, H N * , H2N H3C O *, 15 *, N H2N CH3 N N * * *, N , * , , OH N N N N 10 N H *, CH3 5 H2N O N H3C * , H3C * , HO , N N N H N H3C * *, H2N N N N N *, N N H2N * , HO 2 N H N N N H2N S *, *, * і R означає H або CH3, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 26-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Ic, в яких 1 R означає групу, вибрану з N N N HN H3C N N N H3C *, O * , H N H3C N F3C N * N N H3C N H * S 20 * H N N H * H2N H3C *, N H3C N *, N * , Cl * , N H3C H3C * H2N , N H * *, , N N *, H N N H3C N N *, H3C N N N N , H N N *, CH3 N *, O * , N *, F3C N H N N N Cl N H3C H N H3C *, N N H N N *, , N O H3C N * N CH3 , N H3C , N N *, , N O * N O H3C N H , N * H3C O CH3 N N H3C *, H N N N S *, N H3C * , 19 , *, H N N *, N *, F N * , F * , UA 105923 C2 H3C O N S N O *, S * H N H3C N H N H3C CH3 H N N H N * N N 15 * N * , H N H3C N H N *, N H3C N *, *, *, N O N N , N *, , *, * і N H3C 10 N N , N H2N 5 N H3C N Br *, * ,N N H2N *, * *, N , N N N H2N CH3 N *, 2 R означає H або CH3, 5 R означає H або CH3, 6 R означає H, F, Cl або метил, 7 R означає H, F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2, 9 R означає F, Cl, Br, C1-C4алкіл, -O-C1-C4алкіл або -S-C1-C4алкіл, 11 R означає F, Cl, Br, -CN, C1-C4алкіл, CF3 або CHF2 і X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 27-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної формули Id R O H N 1 O R 3 R R 5 X N H 4 R 7 (Id), R 6 N H CF3 в якій 1 R означає групу, вибрану з N N H2N H3C * , N H * , N F3C H3C *, N O * HN N 20 25 30 N N H3C * O , H2N H3C H N N N *, *, N *, і R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють C3-C6циклоалкіленову групу, в якій одна -CH2-група може бути замінена на атом кисню, 5 R означає H або CH3, 6 R означає Cl або CH3, 7 R означає H або F, X означає CH або N, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. В 28-ому варіанті здійснення даного винаходу в ньому пропонуються сполуки загальної 1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 формули I, Ia, Ib, Ic або Id, в яких n, R , R , R , R , R , R , R , R , R , R і X мають зазначені вище в описі 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го, 6-го, 7-го, 8-го, 9-го, 10-го, 11-го, 12-го, 13-го, 14-го, 15-го, 2 16-го, 17-го, 18-го, 19-го, 20-го, 21-го, 22-го, 23-го, 24-го, 25-го, 26-го або 27-го значення, а R означає H, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі, насамперед їх фізіологічно сумісні солі з органічними або неорганічними кислотами або основами. 3 4 20 UA 105923 C2 Як приклад особливо кращих сполук наведеної вище загальної формули I можна назвати наступні: № (1) Структура N O H N N N H O N (2) N H O N H N N H O N H N O H N N N H O N H (5) CF3 O H N O N H Cl O H N N (4) Cl O H N N (3) Cl N H N H O N H F (6) H3C O H N N CH3 F F N H O N H F (7) F F O H N F F F N H O N H F (8) H3C CH3 N F F O H N N H O N H F (9) F F N HO O H N N OH N H O N H F (10) H3C CH3 N H N O F F O N H N H F 21 F F UA 105923 C2 № (11) Структура N O H N N H O N H F (12) H3C O H N N CH3 F F N H O N H F (13) O H N H3C F F N H O N H F (14) H3C O H N O F F N H O N H F (15) F F O H N N H O N H F (16) F O H N H3C F N H O N H F (17) H3C N H N N F O N H O N H F (18) N N H3C H N F F O N H O N H F (19) H N O F F O N H N H F 22 F F F UA 105923 C2 № (20) Структура O H N N H O N H F (21) N F F O H N N H O N H F (22) H3C N F F O H N N H O N H F (23) F F F F F O H N N H O N H F (24) OH N N O F F N H O N H F F F N (25) CH3 O H N N O N H O F F F N H N (26) O H N N H O F F N H F F F N (27) H3C N O H N O N H O N H F F F N (28) H N N N H F F N H N S S N H O (29) CH3 O O F O F N H N H F 23 F F UA 105923 C2 № (30) Структура O H N F F F F N H O N H F (31) O H N N O F N H O N H F N (32) O H N N N H F F N F F O H N N F O O S CH3 N H O (33) F F F N H O N H F F (34) H N N N H O N F O N H F F F N (35) H N N O N H O N H N N (36) H N N O F N H O N H N N (37) H N N O O N H N (38) F N H H N N O N N H O N H F N (39) H N N O Cl O N H N N H F F F 24 UA 105923 C2 № (40) Структура N CH3 O H N N N N H O N H F F F N (41) H N N O O F N N H N H F N (42) N H O H N N N N H F F N (43) F O H N N O F N N H N H O N N H O F N N H F N (45) H N N O F F N N H F N O N H F N N H O F N H N N O N H H N N O 25 F F N N H O N F CH3 O F (48) F F O H N N (47) F CH3 N H O (46) F F O H N N F O F (44) F F F F O N H O F N N H F F F UA 105923 C2 № (49) Структура N O H N N N H3C N H O N H F F F N (50) CH3 O H N N N H O O N N H F N (51) F O H N N F N N H O CH3 N H F F F N (52) O H N N N H O N H N N H F F N F O H N N Br N N H O (55) CH3 O H N N Br N N H O (54) F O H N N F F N H F F N (53) F N O Cl N N H N H F F F (56) N H O H N O N H O O N H F (57) H2N H N N O O F O N H N H F 26 F F F UA 105923 C2 № (58) Структура H3C O H N N N H O O N H F (59) H N N O N H F N H O O N H F (61) N F F O H N Cl N H O O N H F (62) O H N N N H O O N H F (63) N F N H O O N H F N H N N N H O N H F H N N H F N H N O O F F O N H N H F 27 F N H O HO N F O O (66) F O O O F O H N H2N (65) F F O HN (64) F F O H N O F N H O (60) F O F F F UA 105923 C2 № (67) Структура Cl O H N N N H O O N H F (68) H3 C O O H N O F F N H O O N H F (69) O H N O N H O O N H F (70) HO N H O O N H F (71) H3C N O N H O N H F (72) N H O O N H F H N N (73) N H O O N H F (74) N O N H F H3 C O H N O O F F O N H N H F 28 F N H O (75) F O H N N F F O H N HO F F O H N N F F O H N O H2N F F O H N N F F F F