Антагоністи рецептора адгезії, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі та спосіб її одержання

1. Антогонисты рецептора адгезии формулы (І):

, I

где R обозначает:

a)

,

где В=СН2,

R10=ОН или Н,

m=0, 1;

или

b)

,

где В=СН2,

U=СН2 или СО,

R9=СО2Н или СO2А,

n=0, 1, 2;

с)

,

где n=1;

d)

,

где R4=Η, A-SO2, Ar-SO2;

е)

,

где R5=Η, А, алкинил, алкенил, каждый с 2-5 С-атомами, или Ar;

f)

,

где D, Е, F и G, каждый, независимо друг от друга, обозначает СН или N,

k и l, каждый, независимо друг от друга, обозначает 0, 1 или 4, причем  если Е и F каждый обозначает N, и l если G=N;

g)

,

где R6=H или А и m, каждый, независимо друг от друга, =0, 1;

h)

,

причем R4 имеет уже указанное в формуле (d) значение,

p = 2, 3, 4;

R1 обозначает Н, А;

R2 обозначает ОН, ОА;

R3 обозначает А-СО, Ar-СО, Гет-СО, Ar-О-CO, Ar-SO2;

А обозначает алкил с 1-6 С-атомами;

Ar обозначает незамещенный или одно-, двух- или трехкратно замещенный с помощью A, F, Cl, Br, I, ОА, -О-CH2-О-, СООА, СООН, O-СО-А, фенил или 1- или 2-нафтил, дифенилметил или бензил;

Гет обозначает одно- или двухядерный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл с 1-4 Ν-, О- и/или S-атомами, который не замещен или может быть однократно замещен с помощью F, Cl, Br, А, ОН, ОА, а также их физиологически приемлемые соли.

2. Соединения формулы (I) и их физиологически приемлемые соли по п. 1 как антагонисты рецепторов адгезии.

3. Соединения формулы (I) по п.1, представляющие собой:

a) 3-п-(N-бензоиламидино)фенил-5-[4-(этоксикарбонилметил)пиперазинометил]оксазолидин-2-он;

b) 3-п-(3-пиридилкарбониламидино)фенил-5-[4-(этоксикарбонилметил)пиперазинометил]оксазолидин-2-он;

c) 3-п-(N-метил-4-пиперидилоксикарбониламидино)фенил-5-[4-(этоксикарбонилметил)пиперазинометил]оксазолидин-2-он;

d) 3-п-(N-метилсульфониламидино)фенил-5-[4-карбоксиэтилпиперазинометил]оксазолидин-2-он;

e) 3-п-(Ν-1-нафтоиламидино)фенил-5-(4-карбоксиэтилпиперазинометил)оксазолидин-2-он;

f) 3-п-[N-(этоксикарбонилметилкарбамоил)амидино]фенил-5-[4-(трет.-бутоксикарбонилэтил)пиперазинометил]оксазолидин-2-он;

g) 3-п-(N-метилсульфониламидино)фенил-5-[4-(трет.-бутоксикарбонилэтил)пиперазинометил]оксазолидин-2-он.

4. Энантиомеры или диастереомеры соединений формулы (I) по п. 1.

5. Способ получения соединений формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что для получения соединения формулы (I) по п. 1 с R=(а), (b), (с) или (d) соединение формулы (IV):

, IV

где R* обозначает

причем R1 и R3, точно также, как В, имеют указанные в п. 1 значения; и

Ζ обозначает Сl, Вr, I, ОН или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной ОН-группу;

вводят во взаимодействие с соединением формулы (Va):

, Va

где Υ обозначает -CH-(CH2)m-COR2, -N-CH(CO2R9)-(CH2)n-COR или -N-(CH2)n-COR2, причем U, R2, R9, m и n имеют указанные в п. 1 значения;

или с соединением формулы (Vb):

, Vb

где L обозначает -(CH2)n-COR2 или -CH2-CH(NHR4), причем R2, R4 и “n” имеют указанные в п. 1 значения, а

X’ обозначает ОН или производный от ОН солеобразный остаток.

6. Способ получения соединений формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что для получения соединения формулы (I) по п. 1 с R=(а), (b), (с) или (d) соединение формулы (VI):

, VI

где Т обозначает

 или

,

причем В, L, U и Υ, а также

R1 и R2 имеют уже указанные значения,

вводят во взаимодействие с реакционноспособным производным угольной кислоты.

7. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы (I) по п. 1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе с по меньшей мере одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной для приема формы.

8. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества по меньшей мере одно соединение формулы (I) по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве и по меньшей мере один носитель или вспомогательное вещество.