Піразол[1,5-a]піримідини, фармацевтична композиція на їх основі, їх застосування для виготовлення лікарського засобу та спосіб лікування вірусної інфекції

Реферат: Запропоновані сполуки Формули І або Формули II: UA 112292 C2 (12) UA 112292 C2 , Формула I , Формула II або їх фармацевтично прийнятні солі або естери, описані у даному тексті. Зазначені сполуки та композиції можна застосовувати для лікування інфекцій, викликаних вірусами Pneumovirinae. Сполуки, композиції та способи особливо корисні для лікування інфекцій, викликаних респіраторно-синцитіальним вірусом людини. UA 112292 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Дана заявка заявляє пріоритет у відповідності із заявкою США № 61/358122, поданою 24 червня 2010 року. ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ Даний винахід відноситься в цілому до способів та сполук для лікувань інфекцій, викликаних Pneumovirinae, та зокрема, до способів та нуклеозидів для лікування інфекцій, викликаних респіраторно-сцинтіальним вірусом. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Віруси Pneumovirinae є РНК-вірусами, що містять антисмислову однониткову РНК, які є причиною багатьох розповсюджених захворювань людини та тварин. Підсімейство вірусів Pneumovirinae є частиною сімейства Paramyxoviridae та включає респіраторно-сцинтіальний вірус людини (HRSV, РСВл). До початку третього року життя майже всі діти інфіковані HRSV. HRSV є основною проблемою інфекцій нижніх дихальних шляхів у немовлят та дітей, причому у 0,5 % - 2 % випадків інфекції необхідна госпіталізація. Дорослі та люди похилого віку з хронічними захворюваннями серця та легенів або особи із зниженим імунітетом також мають високий ризик розвитку важких захворювань, викликаних РСВл (http://www.cdc.gov/rsv/index.html). У даний час не існує вакцини для попередження РСВл – інфекцій. Моноклональне антитіло палівізумаб доступно для імунопрофілактики, але його застосування обмежується немовлятами з високим ризиком, наприклад, недоношеними або тими, хто страждає вродженими захворюваннями серця або легенів. Вартість препарату перешкоджає його широкому застосуванню. Крім того, нуклеозидний аналог рибавірин доступний для лікування інфекцій, викликаних РСВл, але цей препарат має обмежену ефективність. Відповідно, існує потреба у фармацевтичних засобах проти вірусів підсімейства Pneumovirinae. Компанія Asinex Corporation (101 N. Chestnet St., Winston-Salem, NC 27101) продає рацемічні сполуки феніл(2-(піразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1-іл)метанону, але застосування цих сполук для лікування інфекцій, викликаних вірусами Pneumovirinae, не було показане. КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Запропоновані способи та сполуки для лікування інфекцій, викликаних сімейством вірусів Pneumovirinae. В одному аспекті даного винаходу запропонована сполука Формули I або Формули II: Формула I Формула II або її фармацевтично прийнятна сіль або естер, де: 4 4 4 A являє собою -(C(R )2)n-, причому будь-який з C(R )2 у зазначеному –(C(R )2)n- може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, NH або NR ; n дорівнює 3, 4, 5 або 6; кожен p дорівнює 1 або 2; Ar являє собою C2-C20 гетероциклільну групу або C6-C20 арильну групу, причому зазначена C2-C20 гетероциклільна група або C6-C20 арильна група можливо містить як замісники від 1 до 5 6 R; 13 14 14 X являє собою -C(R )(R )-, -N(CH2R )- або X відсутній; 7 Y являє собою N або CR ; 1 2 3 4 5 6 7 8 11 11 12 кожен з R , R , R , R , R , R , R або R незалежно являє собою H, оксо, OR , NR R , 11 11 11 11 11 11 12 11 a 11 a NR C(O)R , NR C(O)OR , NR C(O)NR R , N3, CN,NO2, SR , S(O)pR , NR S(O)pR , 11 11 11 12 11 11 11 12 11 11 C(=O)R , -C(=O)OR , -C(=O)NR R , -C(=O)SR , -S(O)p(OR ), -SO2NR R , -NR S(O)p(OR ), 11 11 12 11 11 11 12 NR SOpNR R , NR C(=NR )NR R , галоген, (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6-C20 арил, C2-C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл; 1 UA 112292 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 два R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють подвійний зв'язок між двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, або можливо утворюють (C 3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 4 чотири R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють можливо заміщене C 6 арильне кільце; 4 два R на одному атомі вуглецю разом можливо утворюють (C 3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 6 два R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють (C 3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 6 будь-який R , розташований у положенні, сусідньому з обов'язковою карбонільною групою 3 5 зазначеного Ar, разом з R можливо утворює зв'язок або групу –(C(R )2)m-, де m дорівнює 1 або 2; 6 будь-який R , розташований у положенні, сусідньому з обов'язковою карбонільною групою 2 зазначеного Ar, разом з R можливо утворюють зв'язок; a кожен з R незалежно являє собою (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6-C20 арил, C2-C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл, причому будь-який (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл або (C2a C8)алкініл у R можливо містить як замісники один або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) OH, NH2, CO2H, C2-C20 гетероцикліл, та при цьому будь-який арил(C1-C8)алкіл, C6-C20 арил, C2-C20 a гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4-C8)карбоциклілалкіл у R можливо містить як замісники один або більше (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5) OH, NH 2, CO2H, C2-C20 гетероцикліл або (C1C8)алкіл; 11 12 кожен з R або R незалежно являє собою H, (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6-C20 арил, C2-C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл, (C4-C8)карбоциклілалкіл, a a 11 12 C(=O)R , -S(O)pR , або арил(C1-C8)алкіл; або R та R , разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, причому будь-який з атомів вуглецю зазначеного гетероциклічного кільця може необов'язково бути замінений на -O-, -S-, a S(O)p-, -NH-, -NR - або -C(O)-; 13 R являє собою H або (C1-C8)алкіл; 14 11 12 11 11 11 11 11 11 12 R являє собою H, (C1-C8)алкіл, NR R , NR C(O)R , NR C(O)OR , NR C(O)NR R , 11 a 11 11 11 11 12 NR S(O)pR , -NR S(O)p(OR ) або NR SOpNR R ; та причому кожен (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6-C20 арил, C21 2 3 4 5 C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4-C8)карбоциклілалкіл у кожному з R , R , R , R , R , 6 7 8 11 12 R , R , R , R або R незалежно можливо містить як замісники один або більше (наприклад, 1, a a a a 2, 3 4 або 5) з наступних: оксо, галоген, гідрокси, NH 2, CN,N3, N(R )2, NHR , SH, SR , S(O)pR , a a a a OR , (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, -C(O)R , -C(O)H, -C(=O)OR , -C(=O)OH, -C(=O)N(R )2, a a a a a a a a C(=O)NHR , -C(=O)NH2, NHS(O)pR , NR S(O)pR , NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , a a a a a a a a a NR C(O)OR , NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, NR C(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, a a a a a a a NHC(O)NH2, =NH, =NOH, =NOR , NR S(O)pNHR , NR S(O) pN(R )2, NR S(O) pNH2, NHS(O) pNHR , a a a NHS(O) pN(R )2, NHS(O) pNH2, -OC(=O)R , -OP(O)(OH)2 або R . У іншому варіанті реалізації запропонований спосіб лікування інфекції, викликаної вірусом підсімейства Pneumovirinae, у ссавця, який цього потребує, шляхом введення терапевтично ефективної кількості сполуки Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятної солі або ефіру такої сполуки. У іншому варіанті реалізації запропонований спосіб лікування інфекції, викликаної вірусом підсімейства Pneumovirinae, у ссавця, який цього потребує, шляхом введення терапевтично ефективної кількості рацемату, енантіомеру, діастереомеру, таутомеру, поліморфу, псевдополіморфу, аморфної форми, гідрату або сольвату сполуки Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятної солі або ефіру такої сполуки. У іншому варіанті реалізації запропонований спосіб лікування інфекції, викликаної респіраторно-синцитіальним вірусом, у ссавця, який цього потребує, шляхом введення терапевтично ефективної кількості сполуки Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятної солі або ефіру такої сполуки. У іншому варіанті реалізації запропонований спосіб лікування інфекції, викликаної респіраторно-синцитіальним вірусом, у ссавця, який цього потребує, шляхом введення терапевтично ефективної кількості рацемату, енантіомеру, діастереомеру, таутомера, 2 UA 112292 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 поліморфу, псевдополіморфу, аморфної форми, гідрату або сольвату сполуки Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятної солі або ефіру такої сполуки. У іншому варіанті реалізації запропонований спосіб лікування інфекції, викликаної вірусом підсімейства Pneumovirinae, у ссавця, який цього потребує, шляхом введення терапевтично ефективної кількості сполуки Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятної солі або ефіру такої сполуки, у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм. У іншому варіанті реалізації запропонований спосіб лікування інфекції, викликаної вірусом підсімейства Pneumovirinae, у ссавця, який цього потребує, шляхом введення терапевтично ефективної кількості сполуки Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятної солі або ефіру такої сполуки у комбінації з щонайменше одним додатковим терапевтичним агентом. У іншому варіанті реалізації запропонований спосіб лікування інфекції, викликаної вірусом підсімейства Pneumovirinae, у ссавця, який цього потребує, шляхом введення терапевтично ефективної кількості комбінованого терапевтичного засобу, що включає: a) першу фармацевтичну композицію, яка включає сполуку Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятну сіль зазначеної сполуки; та b) другу фармацевтичну композицію, яка містить щонайменше один терапевтичний агент, що має активність проти інфекційних вірусів Pneumovirinae. У іншому варіанті реалізації запропонований спосіб лікування інфекції, викликаної респіраторно-синцитіальним вірусом, у ссавця, який цього потребує, шляхом введення терапевтично ефективної кількості комбінованого терапевтичного засобу, що включає: a) першу фармацевтичну композицію, яка включає сполуку Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятну сіль зазначеної сполуки; та b) другу фармацевтичну композицію, яка містить щонайменше один терапевтичний агент, що має активність проти інфекційних респіраторно-синцитіальних вірусів. У іншому варіанті реалізації запропоноване застосування сполуки Формули I або Формули II або фармацевтично прийнятної солі та/або ефіру зазначеної сполуки для лікування вірусної інфекції, викликаної вірусом підсімейства Pneumovirinae або респіраторно-синцитіальним вірусом. У іншому аспекті даного винаходу запропонований спосіб та нові проміжні сполуки, описані у даній заявці, придатні для одержання Формули I або Формули II згідно з даним винаходом. У інших аспектах запропоновані способи синтезу, аналізу, розділення, виділення, очищення, опису та тестування сполук згідно з даним винаходом. ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ТИПОВИХ ВАРІАНТІВ ЗДІЙСНЕННЯ Нижче детально описані деякі варіанти здійснення даного винаходу, приклади яких приведені у супутньому описі, структурах та формулах. Хоча даний винахід буде описано з використанням численних прикладів, слід розуміти, що не мається на увазі, що винахід обмежено цими варіантами здійснення. Навпаки, даний винахід охоплює всі альтернативи, модифікації та еквіваленти, які можуть бути включені у повний обсяг даного винаходу, описаного у даному тексті. У одному варіанті здійснення запропонована сполука Формули I або Формули II, представлена Формулою Ia або Формулою IIa: R1 R1 R3 3 R A N H N R3 Y N 3 N R R8 50 N H N Y N N R8 R2 R2 O Ar O Формула Ia Формула IIa або її фармацевтично прийнятна сіль або естер; де: 4 4 4 A являє собою -(C(R )2)n-, причому будь-який з C(R )2 у зазначеному –(C(R )2)n- може бути необов'язково замінений на -O-, -S-, або -S(O)p-; n дорівнює 3 або 4; кожен p дорівнює 1 або 2; 7 Y являє собою N або CR ; 6 Ar являє собою C6-C20 арильну групу, яка можливо містить як замісники від 1 до 5 R ; 1 2 3 4 5 6 7 8 11 11 12 кожен з R , R , R , R , R , R , R або R незалежно являє собою H, OR , NR R , 11 11 11 11 11 11 12 11 a 11 a NR C(O)R , NR C(O)OR , NR C(O)NR R , N3, CN,NO2, SR , S(O)pR , NR S(O)pR , 11 11 11 12 11 11 11 12 11 11 C(=O)R , -C(=O)OR , -C(=O)NR R , -C(=O)SR , -S(O)p(OR ), -SO2NR R , -NR S(O)p(OR ), Ar 45 A 3 UA 112292 C2 11 5 10 15 20 25 30 35 40 11 12 NR SOpNR R , галоген, (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6-C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл; 4 два R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють подвійний зв'язок між двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, або можливо утворюють (C 3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 4 чотири R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють можливо заміщене C 6 арильне кільце; 4 два R на одному атомі вуглецю разом можливо утворюють (C3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 6 два R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють (C3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 6 будь-який R , розташований у положенні, сусідньому з обов'язковою карбонільною групою 3 5 зазначеного Ar, разом з R можливо утворює зв'язок або групу –(C(R )2)m-, де m дорівнює 1 або 2; 6 будь-який R , розташований у положенні, сусідньому з обов'язковою карбонільною групою 2 зазначеного Ar, разом з R можливо утворюють зв'язок; a кожен з R незалежно являє собою (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4 C8)карбоциклілалкіл; 11 12 кожен з R або R незалежно являє собою H, (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл, (C4C8)карбоциклілалкіл, a a 11 12 -C(=O)R , -S(O)pR , або арил(C1-C8)алкіл; або R та R , разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, причому будь-який з атомів вуглецю зазначеного гетероциклічного кільця може необов'язково бути замінений на -O-, -S-, a S(O)p-, -NH- або –NR -; та причому кожен (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл у 1 2 3 4 5 6 7 8 11 12 кожному з R , R , R , R , R , R , R , R , R або R незалежно можливо містить як замісники a a a a один або більше з наступного: галоген, гідрокси, NH2, CN,N3, N(R )2, SH, SR , S(O)pR або OR . 4 У одному варіанті здійснення Формули Ia або IIa, A являє собою -(C(R )2)3-. У іншому аспекті 4цього варіанту здійснення A являє собою -(C(R )2)4-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 4 R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо 1 заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H, можливо 1 заміщений (C1C8)алкіл або OH. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H 8 або CH3. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C1 C8)алкіл, можливо заміщений (C3-C7)циклоалкіл або можливо заміщений (C4 8 C8)карбоциклілалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений циклопропіл. У одному варіанті здійснення запропонована сполука Формули I або Формули II, представлена Формулою III або Формулою IV: R1 R3 A R3 H N N N 2 6 R R O R6 R6 R6 R6 45 R7 N Формула III 4 R8 UA 112292 C2 R1 R3 A R3 H N N R7 N N R8 2 6 R R O R6 R6 R6 R6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула IV або її фармацевтично прийнятна сіль або естер; де: 4 4 4 A являє собою -(C(R )2)n-, причому будь-який з C(R )2 у зазначеному –(C(R )2)n- може бути необов'язково замінений на -O-, -S-, або -S(O)p-; n дорівнює 3 або 4; кожен p дорівнює 1 або 2; 1 2 3 4 6 7 8 11 11 12 11 11 кожен з R , R , R , R , R , R або R незалежно являє собою H, OR , NR R , NR C(O)R , 11 11 11 11 12 11 a 11 a 11 11 NR C(O)OR , NR C(O)NR R , N3, CN,NO2, SR , S(O)pR , NR S(O)pR , -C(=O)R , -C(=O)OR , 11 12 11 11 11 12 11 11 11 11 12 -C(=O)NR R , -C(=O)SR , -S(O)p(OR ), SO2NR R , -NR S(O)p(OR ), NR SOpNR R , галоген, (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл; 4 два R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють подвійний зв'язок між двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, або можливо утворюють (C3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 4 чотири R на сусідніх атомах вуглецю разом утворюють можливо заміщене C 6 арильне кільце; 4 два R на одному атомі вуглецю разом можливо утворюють (C 3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; a кожен з R незалежно являє собою (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4 C8)карбоциклілалкіл; 11 12 кожен з R або R незалежно являє собою H, (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл, (C4C8)карбоциклілалкіл, a a 11 12 -C(=O)R , -S(O)pR , або арил(C1-C8)алкіл; або R та R , разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, причому будь-який з атомів вуглецю зазначеного гетероциклічного кільця може необов'язково бути замінений на -O-, -S-, a S(O)p-, -NH- або –NR -; та причому кожен (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл у 1 2 3 4 6 7 8 11 12 кожному з R , R , R , R , R , R , R , R або R незалежно можливо містить як замісники один a a a a або більше з наступного: галоген, гідрокси, NH 2, CN,N3, N(R )2, SH, SR , S(O)pR або OR . У одному варіанті здійснення Формули III або IV сполука представлена Формулою III. У 4 іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -(C(R )2)3-. У іншому аспекті цього 4 варіанту здійснення A являє собою -(C(R )2)4-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A 4 4 являє собою -C(R )2O C(R )2-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою 4 4 4 4 C(R )2SC(R )2-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -C(R )2S(O)pC(R )2-. У 3 іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього 2 3 варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та 2 8 R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому варіанті здійснення Формули III або IV сполука представлена Формулою III, де A 4 4 являє собою -(C(R )2)3-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У 4 іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою можливо 5 UA 112292 C2 заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє 3 собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У іншому 2 аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 3 2 8 кожен з R та R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше 6 11 a один R являє собою -NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше 6 11 11 один R являє собою NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше 6 11 12 6 один R являє собою NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R 1 являє собою галоген. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому 1 аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому 1 аспекті цього варіанту здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту 1 11 3 2 здійснення R являє собою OR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та R являє собою H. У іншому варіанті здійснення Формули III або IV сполука представлена Формулою III, де A 4 3 являє собою -(C(R )2)3- та кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 4 кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 2 щонайменше один R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє 8 собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C36 C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 a 6 NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 11 6 NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 12 6 NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою галоген. 1 У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 1 здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту 1 1 здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 11 OR . У іншому варіанті здійснення Формули III або IV сполука представлена Формулою III, де A 4 2 являє собою -(C(R )2)3- та кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 4 кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 щонайменше один R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з 3 8 R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо 6 заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R 11 a 6 являє собою -NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R 11 11 6 являє собою NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R 11 12 6 являє собою NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє 1 собою галоген. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті 1 цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті 1 1 цього варіанту здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R 11 являє собою OR . У одному варіанті здійснення Формули III або IV сполука представлена Формулою IV. У 4 іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -(C(R )2)3-. У іншому аспекті цього 4 варіанту здійснення A являє собою -(C(R )2)4-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A 4 4 являє собою -C(R )2O C(R )2-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою 4 4 4 4 C(R )2SC(R )2-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -C(R )2S(O)pC(R )2-. У 3 іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього 2 3 варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та 2 3 2 R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та R являє собою H. 8 У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C3C7)циклоалкіл. У іншому варіанті здійснення Формули III або IV сполука представлена Формулою IV, де A 4 4 являє собою -(C(R )2)3-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У 4 іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою можливо 4 заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє 3 собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У іншому 2 аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 3 2 8 кожен з R та R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше 6 11 a один R являє собою -NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6 UA 112292 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 11 11 один R являє собою NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше 6 11 12 6 один R являє собою NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R 1 являє собою галоген. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому 1 аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому 1 аспекті цього варіанту здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту 1 11 3 2 здійснення R являє собою OR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та R являє собою H. У іншому варіанті здійснення Формули III або IV сполука представлена Формулою IV, де A 4 3 являє собою -(C(R )2)3- та кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 4 кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 2 щонайменше один R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє 8 собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C36 C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 a 6 NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 11 6 NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 12 6 NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою галоген. 1 У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 1 здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту 1 1 здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 11 OR . У іншому варіанті здійснення Формули III або IV сполука представлена Формулою IV, де A 4 2 являє собою -(C(R )2)3- та кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 4 кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 щонайменше один R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з 3 8 R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо 6 заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R 11 a 6 являє собою -NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R 11 11 6 являє собою NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R 11 12 6 являє собою NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє 1 собою галоген. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті 1 цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті 1 1 цього варіанту здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R 11 являє собою OR . У іншому варіанті реалізації запропонована сполука Формули I або Формули II представлена Формулою V або Формулою VI: R9 R9 R1 A H N N R7 N R6 R2 O R6 R6 R6 R6 Формула V 7 N R8 UA 112292 C2 R9 A R9 H R1 N R7 N N R6 R2 N R8 O R6 R6 R6 R6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула VI або її фармацевтично прийнятна сіль або естер; де: 4 4 A являє собою -C(R )2-, –(C(R )2)2-, -O-, -S-, або -S(O)p-; кожен p дорівнює 1 або 2; 1 2 4 6 7 8 11 11 12 11 11 кожен з R , R , R , R , R або R незалежно являє собою H, OR , NR R , NR C(O)R , 11 11 11 11 12 11 a 11 a 11 11 NR C(O)OR , NR C(O)NR R , N3, CN,NO2, SR , S(O)pR , NR S(O)pR , -C(=O)R , -C(=O)OR , 11 12 11 11 11 12 11 11 11 11 12 -C(=O)NR R , -C(=O)SR , -S(O)p(OR ), SO2NR R , -NR S(O)p(OR ), NR SOpNR R , галоген, (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл; a кожен з R незалежно являє собою (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4 C8)карбоциклілалкіл; 9 кожен з R незалежно являє собою H, (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, (C3C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл; 11 12 кожен з R або R незалежно являє собою H, (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл, (C4C8)карбоциклілалкіл, a a 11 12 -C(=O)R , -S(O)pR , або арил(C1-C8)алкіл; або R та R , разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, причому будь-який з атомів вуглецю зазначеного гетероциклічного кільця може необов'язково бути замінений на -O-, -S-, a S(O)p-, -NH- або –NR -; та причому кожен (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл у 1 2 4 6 7 8 9 11 12 кожному з R , R , R , R , R , R , R , R або R незалежно можливо містить як замісники один a a a a або більше з наступного: галоген, гідрокси, NH 2, CN,N3, N(R )2, SH, SR , S(O)pR або OR . У одному варіанті здійснення Формули V або VI сполука представлена Формулою V. У 4 іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -(C(R )2)2-. У іншому аспекті цього 4 варіанту здійснення A являє собою -C(R )2-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -O-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -S-. У іншому аспекті 2 цього варіанту здійснення A являє собою -S(O)p-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R 8 являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений 6 (C3-C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє 11 a 6 собою -NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє 11 11 6 собою NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє 11 12 6 собою NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 1 галоген. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього 1 варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього 1 1 варіанту здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє 11 3 2 собою OR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та R являє собою H. У іншому варіанті здійснення Формули V або VI сполука представлена Формулою V, де A 4 4 являє собою -C(R )2-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У 4 іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє собою можливо заміщений (C1 4 4 C8)алкіл, а інший R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє 4 2 собою CH3, а інший R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє 8 собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C3 8 UA 112292 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 a 6 NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 11 6 NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 12 6 NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою галоген. 1 У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 1 здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту 1 1 здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 11 3 2 OR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та R являє собою H. У іншому 9 аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 9 9 здійснення один R являє собою H, а інший R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У 9 9 іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє собою H, а інший R являє собою метил. У іншому варіанті здійснення Формули V або VI сполука представлена Формулою V, де A 4 2 являє собою -C(R )2- та R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з 4 4 R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє собою можливо 4 заміщений (C1C8)алкіл, а інший R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 4 один R являє собою CH3, а інший R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 8 здійснення R являє собою можливо заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього 6 11 a варіанту здійснення щонайменше один R являє собою -NR S(O)pR . У іншому аспекті цього 6 11 11 варіанту здійснення щонайменше один R являє собою NR C(O)R . У іншому аспекті цього 6 11 12 варіанту здійснення щонайменше один R являє собою NR R . У іншому аспекті цього варіанту 6 здійснення щонайменше один R являє собою галоген. У іншому аспекті цього варіанту 1 1 здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 1 можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 1 11 CH3. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою OR . У іншому аспекті цього 6 варіанту здійснення щонайменше один R являє собою NHSO2CH3. У іншому аспекті цього 1 11 1 варіанту здійснення R являє собою OR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє 1 собою OH. У одному аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C1 8 C8)алкіл, та R являє собою можливо заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього 1 8 варіанту здійснення R являє собою метил та R являє собою циклопропіл. У іншому аспекті 3 2 цього варіанту здійснення кожен з R та R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 9 9 здійснення кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє 9 собою H, а інший R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього 9 9 варіанту здійснення один R являє собою H, а інший R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R6 R6 R6 R6 R6 NHSO2CH3 NHSO2CH3 являє собою H3CO F NHSO2CH3 , F , H3C NHSO2CH3 , 9 , NHSO2CH3 , UA 112292 C2 H3C F F NHSO2CH3 NHSO2CH3 , Cl NHCH3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 I , , NHCOCH3 або . У одному варіанті здійснення Формули V або VI сполука представлена Формулою VI. У 4 іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -(C(R )2)2-. У іншому аспекті цього 4 варіанту здійснення A являє собою -C(R )2-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -O-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення A являє собою -S-. У іншому аспекті 2 цього варіанту здійснення A являє собою -S(O)p-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R 6 являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 a 6 NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 11 6 NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 12 6 NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою галоген. 1 У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 1 здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту 1 1 здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 11 3 2 OR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та R являє собою H. У іншому 8 аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому варіанті здійснення Формули V або VI сполука представлена Формулою VI, де A 4 4 являє собою -C(R )2-. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У 4 іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє собою можливо заміщений (C1 4 4 C8)алкіл, а інший R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє 4 2 собою CH3, а інший R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє 8 собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо заміщений (C36 C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 a 6 NR S(O)pR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 11 6 NR C(O)R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою 11 12 6 NR R . У іншому аспекті цього варіанту здійснення щонайменше один R являє собою галоген. 1 У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 1 здійснення R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту 1 1 здійснення R являє собою метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 11 3 2 OR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R та R являє собою H. У іншому 9 аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 9 9 здійснення один R являє собою H, а інший R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У 9 9 іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє собою H, а інший R являє собою метил. У іншому варіанті здійснення Формули V або VI сполука представлена Формулою VI, де A 4 2 являє собою -C(R )2- та R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з 4 4 R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє собою можливо 4 заміщений (C1C8)алкіл, а інший R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення 4 4 один R являє собою CH3, а інший R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту 8 здійснення R являє собою можливо заміщений (C3-C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього 6 11 a варіанту здійснення щонайменше один R являє собою -NR S(O)pR . У іншому аспекті цього 6 11 11 варіанту здійснення щонайменше один R являє собою NR C(O)R . У іншому аспекті цього 6 11 12 варіанту здійснення щонайменше один R являє собою NR R . У іншому аспекті цього варіанту 6 здійснення щонайменше один R являє собою галоген. У іншому аспекті цього варіанту 1 1 здійснення R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 1 можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою 1 11 метил. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою OR . У іншому аспекті цього 6 варіанту здійснення щонайменше один R являє собою NHSO2CH3. У іншому аспекті цього 1 11 варіанту здійснення R являє собою OR . У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з 10 UA 112292 C2 3 5 10 15 20 25 2 9 R та R являє собою H. У іншому аспекті цього варіанту здійснення кожен з R являє собою H. 9 9 У іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє собою H, а інший R являє собою 9 можливо заміщений (C1C8)алкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення один R являє 9 собою H, а інший R являє собою метил. 7 8 У іншому варіанті здійснення сполук Формули I-VI, кожен з R або R незалежно являє собою 11 11 12 11 11 11 11 11 11 12 11 a H, OR , NR R , NR C(O)R , NR C(O)OR , NR C(O)NR R , N3, CN,NO2, SR , S(O)pR , 11 a 11 11 11 12 11 11 11 12 NR S(O)pR , -C(=O)R , -C(=O)OR , -C(=O)NR R , -C(=O)SR , -S(O)p(OR ), SO2NR R , 11 11 11 11 12 NR S(O)p(OR ), NR SOpNR R , галоген, (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4 7 8 C8)карбоциклілалкіл. У одному аспекті цього варіанту здійснення R або R являє собою H, 11 OR , галоген, (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, або (C2C8)алкініл. У одному аспекті цього варіанту 7 8 здійснення кожен з R та R можливо заміщений (C1C8)алкілом. У одному аспекті цього 7 8 7 8 варіанту здійснення один з R або R являє собою H, а інший з R або R являє собою можливо 7 заміщений (C1C8)алкіл. У одному аспекті цього варіанту здійснення R являє собою можливо 8 заміщений (C1C8)алкіл, та R являє собою можливо заміщений (C 3-C7)циклоалкіл. У іншому 7 8 аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H та R являє собою можливо заміщений (C37 8 C7)циклоалкіл. У іншому аспекті цього варіанту здійснення R являє собою H та R являє собою 7 8 циклопропіл. У одному аспекті цього варіанту здійснення один з R або R являє собою галоген, 7 8 а інший з R або R являє собою можливо заміщений (C1C8)алкіл. У одному аспекті цього 7 8 11 7 8 варіанту здійснення один з R або R являє собою OR , а інший з R або R являє собою 7 8 можливо заміщений (C1C8)алкіл. У одному аспекті цього варіанту здійснення R та R кожен 7 8 являє собою CH3. У одному аспекті цього варіанту здійснення один з R або R являє собою H, а 7 8 7 інший з R або R являє собою CH3. У одному аспекті цього варіанту здійснення один з R або 8 7 8 R являє собою галоген, а інший з R або R являє собою CH3. У одному аспекті цього варіанту 7 8 11 7 8 здійснення один з R та R являє собою OR , а інший з R та R являє собою CH3. У іншому варіанті реалізації запропонована сполука Формули I або Формули II, представлена Формулою VII або Формулою VIII: Формула VII Формула VIII У іншому варіанті реалізації запропонована сполука Формули I або Формули II, представлена Формулою VIIa або Формулою VIIIa: 30 Формула VIIa Формула VIIIa У іншому варіанті реалізації запропонована сполука Формули I або Формули II, представлена Формулою VIIb або Формулою VIIIb: 11 UA 112292 C2 Формула VIIb Формула VIIIb У іншому варіанті реалізації запропонована сполука Формули I або Формули II, представлена Формулою VIIc або Формулою VIIIc: Формула VIIc Формула VIIIc У іншому варіанті реалізації запропонована сполука Формули IX: 5 10 15 20 25 Формула IX або її фармацевтично прийнятна сіль або естер; де: 4 4 4 A являє собою -(C(R )2)n-, причому будь-який з C(R )2 у зазначеному –(C(R )2)n- може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, S(O)p-, NH або NR ; n дорівнює 3, 4, 5 або 6; кожен p дорівнює 1 або 2; Ar являє собою C2C20 гетероциклільну групу або C6-C20 арильну групу, причому зазначена C2C20 гетероциклільна група або C6-C20 арильна група можливо містить як замісники від 1 до 5 6 R; 13 14 14 X являє собою -(CR R )-, -N(CH2R )- або X відсутній; 7 Y являє собою N або CR ; 1 2 3 4 5 6 7 8 11 11 12 кожен з R , R , R , R , R , R , R або R незалежно являє собою H, оксо, OR , NR R , 11 11 11 11 11 11 12 11 a 11 a NR C(O)R , NR C(O)OR , NR C(O)NR R , N3, CN,NO2, SR , S(O)pR , NR S(O)pR , 11 11 11 12 11 11 11 12 11 11 C(=O)R , -C(=O)OR , -C(=O)NR R , -C(=O)SR , -S(O)p(OR ), SO2NR R , -NR S(O)p(OR ), 11 11 12 11 11 11 12 NR SOpNR R , NR C(=NR )NR R , галоген, (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4 C8)карбоциклілалкіл; 4 два R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють подвійний зв'язок між двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, або можливо утворюють (C 3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 4 чотири R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють можливо заміщене C 6 арильне кільце; 12 UA 112292 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 два R на одному атомі вуглецю разом можливо утворюють (C 3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 6 два R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють (C 3-C7)циклоалкільне кільце, причому один атом вуглецю зазначеного (C3-C7)циклоалкільного кільця може бути a необов'язково замінений на -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- або –NR -; 6 будь-який R , розташований у положенні, сусідньому з обов'язковою карбонільною групою 3 5 зазначеного Ar, разом з R можливо утворює зв'язок або групу –(C(R )2)m-, де m дорівнює 1 або 2; 6 будь-який R , розташований у положенні, сусідньому з обов'язковою карбонільною групою 2 зазначеного Ar, разом з R можливо утворюють зв'язок; a кожен з R незалежно являє собою (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4 C8)карбоциклілалкіл, причому будь-який (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, (C2-C8)алкеніл або (C2a C8)алкініл у R можливо містить як замісники один або більше OH, NH 2, CO2H, C2C20 гетероцикліл, та при цьому будь-який арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3a C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл у R можливо містить як замісники один або більше OH, NH2, CO2H, C2C20 гетероцикліл або (C1-C8)алкіл; 11 12 кожен з R або R незалежно являє собою H, (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл, (C4C8)карбоциклілалкіл, a a 11 12 -C(=O)R , -S(O)pR , або арил(C1-C8)алкіл; або R та R , разом з атомом азоту, до якого вони обидва приєднані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, причому будь-який з атомів вуглецю зазначеного гетероциклічного кільця може необов'язково бути замінений на -O-, -S-, a S(O)p-, -NH-, -NR - або -C(O)-; 13 R являє собою H або (C1-C8)алкіл; 14 11 12 11 11 11 11 11 11 12 R являє собою H, (C1-C8)алкіл, NR R , NR C(O)R , NR C(O)OR , NR C(O)NR R , 11 a 11 11 11 11 12 NR S(O)pR , -NR S(O)p(OR ) або NR SOpNR R ; та причому кожен (C1-C8)алкіл, (C2-C8)алкеніл, (C2-C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, 1 2 3 4 C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл у кожному з R , R , R , R , 5 6 7 8 11 12 R , R , R , R , R або R незалежно можливо містить як замісники один або більше з a a a a a наступного: оксо, галоген, гідрокси, NH2, CN,N3, N(R )2, NHR , SH, SR , S(O)pR , OR , (C1a a a a C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, -C(O)R , -C(O)H, -C(=O)OR , -C(=O)OH, -C(=O)N(R )2, -C(=O)NHR , a a a a a a a a a C(=O)NH2, NHS(O)pR , NR S(O)pR , NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , a a a a a a a NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, NR C(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, NHC(O)NH2, =NH, a a a a a a a a =NOH, =NOR , NR S(O)pNHR , NR S(O)pN(R )2, NR S(O)pNH2, NHS(O)pNHR , NHS(O)pN(R )2, a a NHS(O) pNH2, -OC(=O)R , -OP(O)(OH)2 або R ; за умови, що ця сполука не є ні однією з наступних: (2-фторфеніл)(2-(5-метил-7-(трифторметил)піразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1іл)метанон; 2-(7-гідрокси-5-метилпіразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1-іл)(3,4,5триметоксифеніл)метанон; 4-фтор-3-(2-(7-гідрокси-5-метилпіразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1-карбоніл)-Nметилбензолсульфонамід; N-(2-(2-(7-гідрокси-5-метилпіразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1карбоніл)феніл)метансульфонамід; (2-(5-етил-7-гідроксипіразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1-іл)(3,4,5триметоксифеніл)метанон; N-(2-(2-(5-етил-7-гідроксипіразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1карбоніл)феніл)метансульфонамід; (2-(7-гідрокси-5,6-диметилпіразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1-іл)(3,4,5триметоксифеніл)метанон; N-(2-(2-(7-гідрокси-5,6-диметилпіразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1карбоніл)феніл)метансульфонамід; або (2-(6-фтор-7-гідрокси-5-метилпіразол-[1,5-a]піримідин-2-іл)піперидин-1-іл)(3,4,5триметоксифеніл)метанон. Конкретні значення для радикалів, замісників та діапазонів, перераховані нижче, приведені виключно у цілях ілюстрації, вони не виключають інших певних значень або інших значень у межах певних діапазоні для радикалів та замісників. Перераховані нижче конкретні значення є конкретними значеннями для сполук Формул I-IX. Очевидно, що згадування загальної Формули включає всі варіанти цієї формули. Відповідно, вказівка на Формулу VII включає формули VIIa, 13 UA 112292 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 VIIb та VIIc, якщо не зазначено інше, а вказівка на Формулу I-IX включає Формули I, Ia, II, IIa, III, IV, V, VI, VII, VIIa, VIIb, VIIc, VIII, VIIIa, VIIIb, VIIIc та IX, якщо не зазначено інше. У одному варіанті здійснення винахід включає сполуки Формули I. У іншому варіанті здійснення винахід включає сполуки Формули VII. 2 Одне з конкретних значень для R являє собою H. 3 Одне з конкретних значень для R являє собою H. 7 Одне з конкретних значень для Y являє собою CR . 7 Одне з конкретних значень для R являє собою H, галоген або (C1C8)алкіл. 7 Інше конкретне значення для R являє собою H, фтор, метил або етил. 7 Інше конкретне значення для R являє собою метил. Одне з конкретних значень для n дорівнює 3 або 4. 4 Конкретну групу сполук становлять сполуки, у яких R являє собою H або можливо 4 заміщений (C1C8)алкіл, або чотири R на сусідніх атомах вуглецю разом можливо утворюють можливо заміщене C6 арильне кільце. 4 Конкретну групу сполук складають сполуки, в яких одна R група являє собою H, CH3 або 4 CF3, а інші R групи являють собою H. 4 Інше конкретне значення для R являє собою H. Одне з конкретних значень для A являє собою -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)CH2-, -CH2-CH(CF3)-CH2-, -CH2-CH2-CH(CH3)- або структуру: Інше конкретне значення для A являє собою -(CH2)3-. 13 11 11 13 11 12 Одне з конкретних значень для X являє собою -CR (NR C(O)OR )-, -CR (NR R )-, 13 11 a CR (NR S(O)pR )- або X відсутній. Інше конкретне значення для X являє собою -CH(NHC(O)OC(CH3)3)-, -CH(NHC(O)OCH3)-, CH(NH2)-, -CH(NHS(O)2CH3)-, або X відсутній. Конкретну групу сполук складають сполуки, у яких X відсутній. 1 11 11 12 11 11 Одне з конкретних значень для R являє собою H, OR , NR R , NR C(O)R , 11 11 11 11 12 11 a 11 a 11 11 NR C(O)OR , NR C(O)NR R , N3, CN,NO2, SR , S(O)pR , NR S(O)pR , -C(=O)R , -C(=O)OR , 11 12 11 11 11 12 11 11 11 11 12 -C(=O)NR R , -C(=O)SR , -S(O)p(OR ), SO2NR R , -NR S(O)p(OR ), NR SOpNR R , 11 11 11 12 NR C(=NR )NR R , галоген, (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл, причому будь-який (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 1 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл у R можливо містить як замісники a a a один або більше з наступного: оксо, галоген, гідрокси, NH 2, CN,N3, N(R )2, NHR , SH, SR , a a a a S(O)pR , OR , (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, -C(O)R , -C(O)H, -C(=O)OR , -C(=O)OH, a a a a a a a a C(=O)N(R )2, -C(=O)NHR , -C(=O)NH2, NHS(O)pR , NR S(O)pR , NHC(O)R , NR C(O)R , a a a a a a a a a NHC(O)OR , NR C(O)OR , NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, NR C(O)NH2, NHC(O)NHR , a a a a a a a NHC(O)N(R )2, NHC(O)NH2, =NH, =NOH, =NOR , NR S(O)pNHR , NR S(O)pN(R )2, NR S(O)pNH2, a a a a 1 NHS(O)pNHR , NHS(O)pN(R )2, NHS(O)pNH2, -OC(=O)R , -OP(O)(OH)2 або R , за умови, що R не 8 є OH або CF3, коли R являє собою метил або етил. 1 11 11 12 11 11 11 11 Інше конкретне значення для R являє собою H, OR , NR R , NR C(O)R , NR C(O)OR , 11 11 12 11 a 11 a 11 11 NR C(O)NR R , N3, CN,NO2, SR , S(O)pR , NR S(O)pR , -C(=O)R , -C(=O)OR , 11 12 11 11 11 12 11 11 11 11 12 C(=O)NR R , -C(=O)SR , -S(O)p(OR ), SO2NR R , -NR S(O)p(OR ), NR SOpNR R , 11 11 11 12 NR C(=NR )NR R , галоген, (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл, причому будь-який (C1C8)алкіл, (C2C8)алкеніл, (C2C8)алкініл, арил(C1-C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 1 гетероцикліл, (C3-C7)циклоалкіл або (C4C8)карбоциклілалкіл у R можливо містить як замісники a a a один або більше з наступного: оксо, галоген, гідрокси, NH 2, CN,N3, N(R )2, NHR , SH, SR , a a a a S(O)pR , OR , (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, -C(O)R , -C(O)H, -C(=O)OR , -C(=O)OH, a a a a a a a a C(=O)N(R )2, -C(=O)NHR , -C(=O)NH2, NHS(O)pR , NR S(O)pR , NHC(O)R , NR C(O)R , a a a a a a a a a NHC(O)OR , NR C(O)OR , NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, NR C(O)NH2, NHC(O)NHR , a a a a a a a NHC(O)N(R )2, NHC(O)NH2, =NH, =NOH, =NOR , NR S(O)pNHR , NR S(O)pN(R )2, NR S(O)pNH2, a a a a 1 NHS(O)pNHR , NHS(O)pN(R )2, NHS(O)pNH2, -OC(=O)R , -OP(O)(OH)2 або R , за умови, що R не є OH або CF3. 14 UA 112292 C2 Інше конкретне значення для R являє собою H, OR , NR R , CN, (C1C8)алкіл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл, або (C3-C7)циклоалкіл, причому будь-який (C1C8)алкіл, C6C20 арил, 1 C2C20 гетероцикліл або (C3-C7)циклоалкіл у R можливо містить як замісники один або більше з a a a a a наступного: оксо, галоген, гідрокси, NH2, CN,N3, N(R )2, NHR , SH, SR , S(O)pR , OR , (C1a a a a C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, -C(O)R , -C(O)H, -C(=O)OR , -C(=O)OH, -C(=O)N(R )2, -C(=O)NHR , a a a a a a a a a C(=O)NH2, NHS(O)pR , NR S(O)pR , NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , a a a a a a a NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, NR C(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, NHC(O)NH2, =NH, a a a a a a a a =NOH, =NOR , NR S(O)pNHR , NR S(O)pN(R )2, NR S(O)pNH2, NHS(O)pNHR , NHS(O)pN(R )2, a a NHS(O) pNH2, -OC(=O)R , -OP(O)(OH)2 або R . 1 Інше конкретне значення для R являє собою H або C2C20 гетероцикліл, причому будь-який 1 C2C20 гетероцикліл у R можливо містить як замісники один або більше з наступного: оксо, a a a a a галоген, гідрокси, NH2, CN,N3, N(R )2, NHR , SH, SR , S(O)pR , OR , (C1-C8)алкіл, (C1a a a a C8)галоалкіл, -C(O)R , -C(O)H, -C(=O)OR , -C(=O)OH, -C(=O)N(R )2, -C(=O)NHR , -C(=O)NH2, a a a a a a a a a a a NHS(O)pR , NR S(O)pR , NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , NR C(O)OR , NR C(O)NHR , a a a a a a NR C(O)N(R )2, NR C(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, NHC(O)NH2, =NH, =NOH, =NOR , a a a a a a a NR S(O)pNHR , NR S(O) pN(R )2, NR S(O)pNH2, NHS(O)pNHR , NHS(O)pN(R )2, NHS(O)pNH2, a a OC(=O)R , -OP(O)(OH)2 або R . 1 Інше конкретне значення для R являє собою H або C2C20 гетероцикліл. 1 Інше конкретне значення для R являє собою: 1 5 10 15 11 20 15 11 12 UA 112292 C2 . 5 1 Інше конкретне значення для R являє собою: 16 UA 112292 C2 17 UA 112292 C2 . 1 Інше конкретне значення для R являє собою H, метил або: 5 10 15 . 1 Інше конкретне значення для R являє собою H, метил, морфолініл, піперазиніл або Nметилпіперазиніл. 1 Інше конкретне значення для R являє собою H або: . 1 Інше конкретне значення для R являє собою H або морфолініл. Одне з конкретних значень для Ar являє собою C 6-C20 арильну групу, причому зазначена C66 C20 арильна група можливо містить як замісники від 1 до 5 R . Інше конкретне значення для Ar являє собою феніл, що можливо містить як замісники від 1 6 до 5 R . 6 11 11 12 11 11 11 11 Одне з конкретних значень для R являє собою OR , NR R , NR C(O)R , NR C(O)OR , 11 a 11 12 11 11 12 CN,NR S(O)pR , -C(=O)NR R , -NR SOpNR R , галоген, (C1C8)алкіл, (C2C8)алкініл, C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл або (C3-C7)циклоалкіл, причому будь-який C1C8)алкіл, (C2C8)алкініл, 6 C6C20 арил, C2C20 гетероцикліл та (C3-C7)циклоалкіл в R можливо містить як замісники один a a a a або більше з наступного: оксо, галоген, гідрокси, NH2, CN,N3, N(R )2, NHR , SH, SR , S(O)pR , 18 UA 112292 C2 a 5 a a a OR , (C1-C8)алкіл, (C1-C8)галоалкіл, -C(O)R , -C(O)H, -C(=O)OR , -C(=O)OH, -C(=O)N(R )2, a a a a a a a a C(=O)NHR , -C(=O)NH2, NHS(O)pR , NR S(O)pR , NHC(O)R , NR C(O)R , NHC(O)OR , a a a a a a a a a NR C(O)OR , NR C(O)NHR , NR C(O)N(R )2, NR C(O)NH2, NHC(O)NHR , NHC(O)N(R )2, a a a a a a a NHC(O)NH2, =NH, =NOH, =NOR , NR S(O)pNHR , NR S(O)pN(R )2, NR S(O)pNH2, NHS(O)pNHR , a a a NHS(O)pN(R )2, NHS(O)pNH2, -OC(=O)R , -OP(O)(OH)2 або R . 6 11 a 11 11 11 11 Інше конкретне значення для R являє собою NR S(O)pR , NR C(O)OR , NR C(O)R , (C1 C8)алкіл або галоген. 6 11 a 11 11 Інше конкретне значення для R являє собою NR S(O)pR , NR C(O)OR або галоген. Одне з конкретних значень для Ar являє собою: 10 19 UA 112292 C2 . 5 20 UA 112292 C2 21 UA 112292 C2 22 UA 112292 C2 23 UA 112292 C2 24 UA 112292 C2 25 UA 112292 C2 26 UA 112292 C2 27 UA 112292 C2 28