Моноциклічний l-нуклеозид, фармацевтична композиція, спосіб лікування та спосіб інверсійного модулювання активності th1 та th2

У реакційну суміш 56 (2,0г, 6 ,71ммоль) в дихлорометані (20мл) додали 90% CF3COOH (20мл) при 0°С. Реакційну суміш перемішували при 0°С протягом 1 години і випарили до сухості. Залишок випарили разом з сухим метанолом (20мл). Цей процес повторювали тричі з метою видалення останніх слідів TFA. Залишок обробили NH 4OH (10мл) і випарили до сухості. Залишок випарили сухим етанолом (3x20мл). Залишок кристалізували з етанолу і отримали 1,5г (87%) чистого продукту. Приклад 41 Метил 1-b-L-(2',3',5'-три-О-бензоїл)рибофуранозил-2-оксо-D4-імідазолін-4-карбоксилат (59) Суміш метил 2-оксо-D4-імідазолин-4-карбоксилату 58 (542мг, 3,82ммоль), гексаметилдисилазану (HMDS, 28мл) і (NH4)2SO4 (75мг, 0,56ммоль) нагрівали у колбі зі зворотним холодильником. Прозорий розчин утворився через 40 хвилин, а реакцію в умовах де флегмації продовжували ще протягом 3,5 годин. Надмірну кількість HMDS випарили, а продукт у вигляді коричневого масла далі висушували в умовах вакууму протягом 1 години. Розчин 1-О-ацетил-2,3,5-O-три-бензоїл-L-рибофуранози (1,93г, 3,82ммоль) у безводному дихлорометані (28мл) додали у вищезгадану силілову основу при кімнатній температурі, після чого краплями додали SnСІ4 (1,39г, 0,63мл, 5,35ммоль). Після додавання реакційну суміш настоювали при кімнатній температурі протягом ночі (~17 годин). Реакційну суміш фільтрували крізь шар силікагелю, який було промито EtOAc. Розчин EtOAc промили насиченим NаНСО3, відфільтрували, двічі промили соляним розчином. Органічну фазу виділили, висушили над Nа2SО4 , концентрували і очистили за допомогою флеш хроматографії на силікагелі з використанням 8 6% СН2СІ2, 14% EtOAc, внаслідок чого отримали 797мг (36%) продукту у вигляді відбіленої твердої речовини: 1Н ЯМР (Ме2SО-d6) d 3,70 (s, 3Н), 4,60 (dd, 1Н, J1',2' =12,7, 6,6Гц,), 4,70 (m, 2Н), 5,93 (dd, 1Н), 5,98 (d, 1H), 6,05 (dd, 1H), 7,46 (m, 6H), 7,63 (m, 3H), 7,71 (s, 1H), 7,91 (m,6H) і 11,15 (s, 1H). Приклад 42 1-b-L-рибофуранозил-2-оксо-D4-імідазолин-4-карбоксамід (60) Сполуку 59 (1,26г, 2,15ммоль) розчинили в метаноловому аміаку (45мл, попередньо насиченому NH3 при 0°С). Розчин герметизували у сталевій бомбі і нагрівали при 95°С протягом 15 годин. Реакційну суміш охолодили до кімнатної температури, розчинник випарили, залишок промили тричі СНСІ3 з метою видалення бензаміду, який утворився під час реакції. У залишок потім додали МеОН (15мл) і нагрівали у колбі зі зворотним холодильником. СНСІ3 повільно додали у прозорий розчин в умовах дефлегмації, доки не з'явився слід осаду. Гарячу суміш швидко відфільтрували шляхом всмоктування, а розчин фільтрату випарили до сухості і отримали світло-коричневе масло. Масло просочили безводним CH3CN, внаслідок чого отримали продукт у вигляді світлокоричневоі твердої речовини. Вихід 322мг (58%); Т. пл. 174-178°С. 1Н ЯМР (Me2SO-d6) d 3,48 (m, 2Н), 3,77 (m, 1H), 3,94 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 5,08 (d, 1H), 5,30 (d, 1H), 5,36 (d, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,31 (br s, 2H) і 10,47 (br s, 1H). Приклад 43 2,3,5-Три-O-бензоїл-b-L-рибофуранозил-1-карбонітрил (61) У перемішану суміш 1-О-ацетил-2,3,5-три-O-бензоїл-b-L -рибофуранози (яку висушено при 60°С, 1mm, 12 годинах; 12,6г, 24,9ммоль) в сухому ди хлорометані (який було висушено над сульфатом магнію і накопичено на молекулярних ситах, 125мл) при 0-2°С додали триметилсиліл ціанід (який було висушено над молекулярними ситами, 24 години; 4,70мл, 37,50ммоль) в умовах аргонової атмосфери. У цю реакційну суміш потім повільно додали хлорид, який містив чотиривалентне олово (1,0мл, 8,67ммоль), доки температура реакції становила 0-2°С. Отриману суміш перемішували і утримували при -5-0°С протягом додаткових 1,5 години. Після 2 годин реакційну суміш повільно додавали у холодний перемішуваний (5°С) 10% розчин гідроксиду натрію (1,5л) протягом 30 хвилин. Під час додавання температура суміші становила 5-8°С. Шари виділили, а органічний шар промивали водою (3x500мл), доки він не став нейтральним, потім його висушили над безводним сульфатом магнію. Органічний екстракт фільтрували і сушильний агент промили дихлорометаном (3x50мл). Фільтрат і промивальну рідину з'єднали і розчин концентрували (