Харчова добавка для тварин, що містить медураміцин, та спосіб її одержання

1. Композиція харчових добавок для тварин, яка відрізняється тим, що містить: від 0,1 мас. % до 10 мас. % медураміцину амонію; від 75 мас. % до 99,8 мас. % носія; від 0,1 мас. % до 10 мас. % зв'язувального агента та від 0 мас. % до 5 мас. % регулятора рН, де всі кількості базуються на загальній масі харчової добавки для тварин. 2. Композиція харчових добавок для тварин за п. 1, яка відрізняється тим, що зв'язувальний агент являє собою натрію карбоксиметилцелюлозу, а носій являє собою кальцію сульфат дигідрат. 3. Композиція харчових добавок для тварин за п. 2, яка відрізняється тим, що натрію карбоксиметилцелюлоза складає біля 2 % композиції харчових добавок для тварин. 4. Композиція харчових добавок для тварин за п. 2 або 3, яка відрізняється тим, що медураміцин амонію складає біля 1 % композиції харчових добавок для тварин. 5. Композиція харчових добавок для тварин за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що C2 2 UA 1 3 проходженням крові у виділеннях, слабкістю та травними розладами. Захворювання часто призводить до смерті тварини. Птахи, які виживають після тяжких інфекцій, істотною мірою втрачають свою ринкову вартість, що у значній мірі зменшується внаслідок інфекції. Таким чином, кокцидіоз являє собою захворювання, яке спричиняє значні економічні втрати, тому виконана велика робота з пошуку нових та вдосконалених способів контролю та лікування кокцидіальних інфекцій у домашніх птахів. Медураміцин є антибіотиком, який виявився ефективним антикокцидіальним лікарським засобом. Його застосовують для лікування кокцидіозу, спричиненого, наприклад, Еіmеrіа acervulina, Ε. tenella, E. brunetti, Ε. maxima, E. necatrix та Е. mivati. Медураміцин використовували для лікування кокцидіальних інфекцій у бройлерів, збільшуючи ріст бройлерів, скорочуючи поширеність захворювання та зменшуючи смертність. Цей антибіотик можна використовувати також для лікування кокцидіозу індиків, коней, свиней, великої рогатої худоби та курок-несучок. Композиції корму для тварин, що містять терапевтичний та/або профілактичний рівень медураміцину, одержують, змішуючи лікарський засіб або його сіль безпосередньо з кормом або змішуючи добавку, що містить лікарський засіб, з бажаним кормом. Звичайно харчові добавки виготовляють, змішуючи лікарський засіб або його сіль, або розчин лікарського засобу або його солі з харчовим субстратом, таким як розмелена вівсяна крупа, соєвий корм, кукурудзяний корм або подібні. Звичайно медураміцин одержують шляхом ферментації мікрорганізмом, таким як Actinomadura yumaensis. На теперішній час все ще існує потреба в альтернативних композиціях харчових добавок, що містять медураміцин. Вищеописані та інші недоліки можна зменшити за допомогою композиції харчових добавок для тварин, що містить ефективну кількість медураміцину амонію, носій, зв'язувальний агент та за необхідності регулятор рН. Інший варіант виконання винаходу включає застосування медураміцину у виробництві харчової добавки для лікування кокцидіозу. Харчова добавка містить ефективну кількість медураміцину амонію, носій, зв'язувальний агент та за необхідності регулятор рН. В іншому варіанті виконання винаходу композиція корму для тварин містить корм для тварин та ефективну кількість композиції харчових добавок для тварин, що містить ефективну кількість медураміцину амонію, носій, зв'язувальний агент та необов'язково регулятор рН. В іншому варіанті спосіб одержання композиції харчових добавок для тварин включає утворення суміші, яка містить від 0,1мас.% до 10мас.% медураміцину амонію, від 75мас.% до 99,8мас.% носія, від 0,1мас.% до 10мас.% зв'язувального агента та від 0мас.% до 5мас.% регулятора рН, де всі кількості базуються на загальній масі харчової добавки для тварин, та і грануляції суміші з метою утворення грануляту. 91748 4 Вищеописані та інші ознаки будуть оцінені та зрозумілі для фахівців в даній галузі з наступного детального опису, фігур та доданої формули винаходу. Креслення (Фіг.) показує стабільність тестової партії за даним розкриттям, що зберігається в пластиковій і паперовій упаковці. Стабільність вимірюють за відсотком альфа медураміцину, присутнім в досліджуваній партії як функція часу. У даному описі розглядаються композиції харчових добавок для тварин, що містять медураміцин амонію, носій, зв'язувальний агент та необов'язково регулятор рН. Термін "композиція харчової добавки" означає композицію, придатну для включення в раціон тварини шляхом її введення в їжу тварини та/або воду. В одному варіанті харчова добавка для тварин існує у формі грануляту. Композиції харчових добавок також відносяться до "попередньо змішаних" композицій для харчування. Оскільки медураміцин амонію являє собою еталон-стандарт для матеріалів рівня корму з медураміцином, то всі концентрації медураміцину та його відсотковий вміст, заявлені в даному описі, якщо тільки не вказано інше, розраховують як еквівалент амонію, не дивлячись на існуючу форму (наприклад, вільна основа, комплекси або солі, окрім солі амонію та ін.). Медураміцин амонію звичайно одержують за допомогою ферментації Actinomadura yumaensis, з наступною екстракцією з метою утворення продукту ферментації, що містить 90% або більше медураміцину амонію. В одному варіанті виконання винаходу медураміцин амонію має активність альфа медураміцину більше 90мас.%, конкретно більше 92мас.%. Медураміцин містить від 0,1мас.% до 10мас.% загальної маси тваринної композиції харчових добавок, що містять медураміцин, конкретно від 0,5мас.% до 2мас.% композиції харчових добавок з медураміцином. Композиція харчових добавок з медураміцином також містить зв'язувальний агент. Термін "зв'язувальний агент" добре відомий фахівцям даної галузі як агент, який утримує компоненти рецептури разом. Відповідні зв'язувальні агенти включають, наприклад, натрію карбоксиметилцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, желатин, полівінілпіролідон (ПВП), полівініловий спирт, полівініловий ефір, гідроксипропілцелюлозу, калію альгінат, натрію альгінат, етил целюлозу, метилцелюлозу, мікрокристалічну целюлозу, крохмаль, такий як частково попередньо желатинізований кукурудзяний крохмаль, та комбінації, що містять один або більше згаданих вище зв'язувальних агентів. В одному варіанті виконання винаходу зв'язувальний агент включає натрію карбоксиметилцелюлозу. Зв'язувальний агент включає від 0,1мас.% до 10мас.% загальної маси композиції харчових добавок з медураміцином, конкретно від 0,2мас.% до 5мас.% композиції харчових добавок з медураміцином. Композиція харчових добавок з медураміцином також містить носій. Придатні носії включають, наприклад, крохмаль, сахарозу, глюкозу, метил 5 целюлозу, магнію стеарат, дикальцію фосфат, кальцію сульфат, манітол, сорбіт, кальцію карбонат та комбінації, що містять один або більше згаданих вище носіїв. В одному варіанті носій включає кальцію сульфат дигідрат. Носій складає від 75мас.% до 99,8мас.% загальної маси композиції харчових добавок з медураміцином, конкретно від 90мас.% до 98мас.% композиції харчових добавок з медураміцином. В одному варіанті композиція має слабко лужне значення рН, тобто рН7,4-9. Композиція харчових добавок з медураміцином також може містити регулятор рН. Відповідні регулятори рН включають кислоти та основи, придатні для встановлення рН на бажаному рівні. В одному варіанті регулятор рН включає основу, таку як лужний метал або гідроксид лужноземельного металу, включаючи натрію гідроксид, калію гідроксид, кальцію гідроксид, амонію бікарбонат та комбінації, що містять один або більше згаданих вище регуляторів рН. Необов'язковий регулятор рН включає від 0мас.% до 5мас.% загальної маси композиції харчових добавок з медураміцином, конкретно від 0,05мас.% до 2мас.% композиції харчових добавок з медураміцином. Композиції необов'язково містять додаткові агенти, наприклад, агенти проти утворення грудок, агенти, що допомагають плинності, та їх комбінації. Амонію медураміцин, носій, зв'язувальний агент та за необхідності регулятор рН комбінують з метою утворення композиції харчових добавок для тварин. В одному варіанті композиція харчових добавок являє собою багаточасткова композицію. Термін «багаточасткова» призначений для широкого позначення маленьких часток незалежно від їх складу або способу, за яким вони утворюються. Звичайно такі частки мають середній діаметр приблизно 150-850мкм. В одному варіанті амонію медураміцин, носій і зв'язувальний агент гранулюють з метою утворення композиції харчових добавок для тварин. Грануляція являє собою спосіб, за допомогою якого відносно маленькі частки формуються в більші гранульовані частки. За вологої грануляції використовують рідину з метою збільшення міжмолекулярних сил між частками, що приводить до посилення гранульованої цілісності, яку позначають як "міцність" гранул. Часто міцність гранули визначають за кількістю рідини, що міститься у інтерстиціальних проміжках між частками у процесі грануляції. Приклади рідин, які є ефективними рідинами для вологої грануляції, включають воду, етанол, ізопропіловий спирт та ацетон. У зразковому способі грануляції компоненти харчової добавки для тварин формують у суміш, а суміш гранулюють з метою утворення грануляту. Декілька видів способів вологої грануляції можна використовувати з метою утворення множину часток з медураміцином. До таких способів відносяться, наприклад, грануляція з псевдозрідженим шаром, ротаційна грануляція та використання високошвидкісних міксерів. У грануляції з псевдозрідженим шаром використовують повітря для пере 91748 6 мішування або "розрідження" часток амонію медураміцину та/або носія в розрідженій камері. Далі рідину розбризкують в даний псевдозріджений шар, формуючи гранули. При ротаційній грануляції горизонтальні диски обертаються з великою швидкістю, утворюючи тягучу масу з часток медураміцину та/або носія на стінках грануляційної посудини. Рідину розбризкують в дану масу, формуючи гранули. Високошвидкісні міксери містять мішалку або ротор для змішування часток медураміцину та/або носія. Рідину розбризкують в рухливий шар з частками, формуючи гранули. У вказаних способах рідина переважно складається із зв'язувального агента та необов'язково регулятора рН. Також у вказаних способах весь або частину носія можна розчиняти в рідині до розпилення рідини на частки. Таким чином, у вказаних способах стадії формування рідкої суміші та формування часток з рідкої суміші відбуваються одночасно. В іншому варіанті виконання винаходу частки утворюють, витісняючи рідку суміш в тверду масу, з наступною сферонізацією або дробленням маси. В даному способі рідку суміш, яка знаходиться у пастоподібній формі пластичної суспензії, витісняють через перфоровану пластинку або пресформу з метою утворення твердої маси, зокрема, у формі подовжених, твердих брусків. Далі дану тверду масу подрібнюють з метою утворення множини часток. В одному варіанті тверду масу розміщують з або без проміжної стадії сушіння на обертовий диск, який має виступи, що розбивають матеріал на багаточасткові сфери, сфероїди або закруглені бруски. Потім множину часток, сформовану таким способом, висушують з метою видалення залишків будь-якої рідини. З рівня техніки даний спосіб в галузі фармації іноді називають способом витіснення/сферонізації. Після формування часток частину рідини видаляють, звичайно на стадії сушіння, утворюючи при цьому множину часток. Переважно з часток видаляють як мінімум 80% рідини, більш переважно як мінімум 90%, а ще переважніше з часток видаляють як мінімум 95% рідини під час стадії сушіння. Множину часток можна також одержати за допомогою способу грануляції, що включає стадії (а) утворення твердої суміші, яка містить медураміцин, носій, зв'язувальний агент та необов'язково регулятор рН; і (b) грануляції твердої суміші з метою утворення множини часток. Приклади таких способів грануляції включають суху грануляцію та грануляцію розплавленням, обидва способи добре відомі в даній галузі. Див. Remington's Pharmaceutical Sciences (18-e видання, 1990). Прикладом способу сухої грануляції є ролерне пресування. В способах ролерного пресування тверду суміш пресують між роликами. Ролики можуть бути сконструйовані таким чином, що пресований матеріал, який одержують в результаті, отримують у формі маленьких гранул або кульок бажаного діаметру. Альтернативно, пресований матеріал отримують у формі стрічки, яку можна подрібнити на багато часток, використовуючи способи, добре відомі в даній галузі. 7 В способах розплавленої грануляції тверду суміш подають у гранулятор, який здатний нагрівати або розплавляти носій. Устаткування, придатне для використання в даному способі, включає високошвидкісні гранулятори та одночерв'ячні або багаточерв'ячні екструдери, такі як описані вище для способів розплавлення-заморожування. В способах грануляції розплавленням тверду суміш помішують у гранулятор та нагрівають до агломерації твердої суміші. Потім тверду суміш розтирають або змішують до бажаного розміру часток. Далі сформовані таким способом гранули охолоджують, витягають з гранулятора та просівають до фракції бажаного розміру, таким чином утворюючи множину часток. Композиції харчових добавок з медураміцином можна успішно застосовувати в будь-який час для захисту домашніх птахів або інших цільових тварин від кокцидіозу. Зокрема, композиції харчових добавок для тварин можуть знайти застосування на фермах по вирощуванню бройлерів або на птахофабриках, що займаються розведенням молодняку домашніх птахів, де виникає високий рівень інфекції серед популяції домашніх птахів через постійні форми кокцидій (ооцисти), які постійно знаходяться у виділеннях. Оскільки за вказаних обставин ризик спалаху кокцидіозу завжди існує, то у випадку домашніх птахів можна застосовувати композиції харчових добавок з медураміцином безперервно та перед спалахом кокцидіозу. Однак, композиції харчових добавок з медураміцином можна також вводити короткочасно, тобто, протягом декілька днів. Введення композицій харчових добавок з медураміцином і застосування способів для боротьби з кокцидіозом здійснюються звичайним способом. Відповідно до локалізації кокцидій в кишковому тракті, перш за все, придатний пероральний прийом. В даному випадку композиції з медураміцином можна змішувати з кормом або з питною водою. Концентрації медураміцину в кормах або в питній воді можна варіювати в межах певних лімітів, загалом від 3 до 10 проміле медураміцину у кормі або питній воді. Концентрації медураміцину амонію базуються на приготуванні корму або питної води у бажаній кількості, тобто, вільній годівлі або споживання питної води в ході нормальної практичної відгодівлі або в період вирощування. Однак, через конкретні чинники за рахунок практичних умов може так статися, що експерту в галузі домашнього птахівництва доведеться коректувати вказані застосовані концентрації, збільшуючи їх, якщо домашнім птахам доведеться надавати різний корм або постачати воду з різних джерел. В такому разі тільки одна порція корму або води міститиме медураміцин. Готові корма для тварин, таких як велика рогата худоба, свині та птахи, звичайно надаються у формі кульок або подібного матеріалу у формі часток. Кульки звичайно виробляють, комбінуючи круп'яну основу з інгредієнтами, наприклад, маслом і білком, пропускаючи крізь суміш пар (наприклад, при 70°С протягом 5 хвилин), витісняючи їх 91748 8 через круглу прес-форму (звичайно діаметром 215мм), далі розрізають на шматочки відповідного розміру (наприклад, 5-20мм) та висушують. Готові кульки звичайно мають циліндричну форму та відносно гладку поверхню. В одному варіанті композиція харчових добавок для тварин одержана шляхом додавання композиції харчових добавок з медураміцином до корму тварин. Композицію харчових добавок з медураміцином можна додавати до їжі численними способами. Композицію харчових добавок з медураміцином, що містить певну кількість медураміцину, можна додавати до певної кількості корму та змішувати для забезпечення істотною мірою гомогенної лікарської харчової композиції. Таким способом можна одержати великі партії корму для лікування великої кількості тварин. Альтернативно, партії корму, що містять корм для однієї тварини або одну порцію корму, можна одержати, змішуючи попередньо визначену кількість композиції харчових добавок з медурамїцином з кормом для тварин або, додаючи попередньо визначену кількість преміксу до корму тварини як верхній шар. Спосіб лікування можна також розширити іншими способами лікування та годування домашніх птахів. Отже, наприклад, композиції харчових добавок з медурамїцином можна поєднати з іншими активними субстанціями такими, як наприклад, інші агенти проти кокцидіозу, агенти, що стимулюють ріст, антипаразитарні лікарські засоби або антибіотики. Хоча композиції харчових добавок з медурамїцином конкретно призначені для захисту домашніх птахів (наприклад, курчат та індиків) проти кокцидіальних інфекцій, однак, їх можна також застосовувати аналогічно з метою лікування інших домашніх і корисних тварин, наприклад, інших птахів, кроликів, свиней і жуйних тварин. Даний винахід також включає спосіб лікування кокцидіозу у тварин, наприклад, домашніх птахів, де композиції харчових добавок з медурамїцином для тварин вводять перорально у довільній кількості домашнім птахам, і зокрема, як корм або як питну воду. Далі даний винахід ілюструється наступними не обмежувальними прикладами. Приклади Виробляли партії харчових добавок для тварин, що містять медураміцину амоній. Медураміцин амонію демонстрував активність альфа медураміцину 92,6% та вміст води 0,8%. Добавки одержували, змішуючи медураміцин амонію, зв'язувальний агент, та носій, далі суміш обробляли за допомогою вологої грануляції та висушували. Сухий продукт просівали з метою одержання частинок розміром 150-850мкм. Нижче наводиться зразкова рецептура: Cygro® 10%G Медураміцину амоній (альфа - як є), 1,0%; 5,4г; Натрію карбоксиметилцелюлоза, 2,0%; 10,0г; CaSO4·2H2O (QSP 100,0%); 484,6г. Визначали стабільність двох різних серій харчових добавок з медураміцином, які зберігали в пластиковій або паперовій упаковці. Дані стабіль 9 91748 ності для рецептури тестової партії показані на кресленні. Якможна побачити з Фіг., харчова добавка для тварин з медураміцином зберігає стабільність протягом 12 місяців. Переваги харчових добавок для тварин, що розкриті в даному описі, являють собою добрий розподіл розміру частинок, рН в належному інтервалі для медураміцину, плинність і стабільність. Використання артиклів "a", "an" та "the" та подібних посилань (особливо в контексті наступних формул винаходу) слід витлумачувати для визначення як однини, так і множини, якщо тільки не вказано інше в даному описі або це суперечить даному контексту. Терміни "перший", "другий" і т.п., як використано в даному описі, не призначаються для визначення будь-якого конкретного порядку нумерації, але просто для зручності означають множинність. Терміни "складати", "мати", "включати" та "містити" слід витлумачувати як відкриті терміни (тобто ті, що означають "включати, не обмежуючись даним терміном"), якщо не вказано інше. Викладення ряду значень призначені лише служити, як спосіб стенографії, що стосується індивідуально кожного окремого значення, що підпадає для даного ряду, якщо тільки не вказано інше в даному описі, а кожне окреме значення включене в опис як індивідуальне викладення. Кінцеві точки всіх інтервалів знаходяться в межах інтервалу і можуть комбінуватися незалежно. Всі способи, описані в даному описі, можна здійснювати в придатному порядку, якщо тільки не вказа Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 10 но інше в даному описі або це суперечить даному контексту. Використання будь-яких і всіх прикладів, або зразкової мови (наприклад, "такий, як"), призначається лише для кращої ілюстрації даного винаходу і не обмежує обсяг даного винаходу, якщо тільки не вказано інше. Ніяку мову в описі не слід витлумачувати, як вказівку на те, що будьякий елемент, не описаний в формулах винаходу, є важливим для практики даного винаходу, як використано в даному описі. Хоча даний винахід описаний з посиланням на зразковий варіант, фахівцям в даній галузі буде зрозуміло, що можна робити різні зміни, а еквіваленти можна замінити на його елементи, не відхиляючись від основного обсягу даного винаходу. Крім того, можна здійснити багато модифікацій з метою пристосування до конкретної ситуації або матеріалу для втілення даного винаходу, не відхиляючись від його основного обсягу. Таким чином, вважається, що даний винахід не обмежений конкретним варіантом, який розглядається як найкращий спосіб для здійснення даного винаходу, але даний винахід буде включати всі варіанти, що стосуються змісту доданої формули даного винаходу. Даний винахід охоплює будь-яку комбінацію описаних вище елементів у всіх її можливих варіаціях, якщо тільки не вказано інше в даному описі або цілком суперечить контексту. Всі процитовані патенти, патентні заявки та інші посилання включені до даного опису шляхом посилання у всій їх повноті. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601