Похідні феніламідів 4-(бензил)-піперазин-1-карбонових кислот та споріднені сполуки як модулятори гідролази амідів жирних кислот для лікування тривоги, болю та інших станів

1. Сполука Формули (І): 2 (19) 1 3 зв'язок, -ОСН2СН2О- та -OCF2O-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру; або феніл, заміщений при сусідніх кільцевих атомах вуглецю ОСН2О-, утворюючи 4-бензо[1,3]діоксоліл; кожний фенільний компонент додатково незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками e R , які визначені вище; 6 6 (c) Аr , де Аr являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним або двома гетероатомами азоту, незаміщений або заміщений одним, двома або e трьома замісниками R , які визначені вище; (d) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, який містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, О та S, з атомом вуглецю як точкою приєднання до кільця, та який необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше ніж п'ять гетероатомів, та незаміщений або заміщений одним, двома або трьома e замісниками R , які визначені вище; (e) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні R9 та необов'язково додатково заміщений одним, двома або трьома замісниками Rh, де кожний R9 незалежно вибраний з групи, що включає -С2-8алкіл, -С2-8алкеніл, -ОС3-8циклоалкіл, -ОС3-8гетероциклоалкіл та -О-С2-10алкіл, необов'язково заміщений -NRiRj, де Ri та Rj кожний незалежно являє собою -Н або -С1-8алкіл, або Ri та Rj, взяті разом з кільцевим атомом азоту приєднання, утворюють 5-, 6- або 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов'язково містить один додатковий кільцевий атом вуглецю, замінений на О, S, >NH або >NС1-4алкіл; та h кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -OH, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (f) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні -L-Ar3, де: L являє собою лінкер, вибраний з групи, що включає -(СН2)1-3-, -СН=СН-, -О-, -ОСН2-, -СН2О-, -NH-, >NС1-4алкіл, >S(=O)0-2, -OSO2, -C=C-, -C(=O)- та ковалентний зв'язок; та 3 Ar являє собою компонент, вибраний з групи, що включає: (1) феніл, нафтил та фенантреніл, 6' 6' (2) Аr , де Аr являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, містить один або два гетероатоми азоту, (3) Аr5', де Аr5' являє собою 5-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним гетероатомом, вибраним з групи, f f що включає О, S, >NH та >NR , де R являє собою С1-8алкіл або -С0-3феналкіл, та містить нуль, один, два або три додаткові гетероатоми азоту, та (4) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, О та S, містить вуглець як точку приєднання до кільця та необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів 89514 4 вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше ніж п'ять гетероатомів; де кожний з компонентів (1)-(4) необов'язково дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС14алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)23N(С1-4алкіл)- або -(СН2)1-2N(С1-4алкіл)(СН2)-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру, та додатково необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками Rk, де кожний замісник Rk незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, b c b c b c СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b c С(O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (g) 2-гідроксифеніл або 2-метоксифеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками R1, де кожний замісник R1 незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 6-С2-4алкіл, 6-С2-4алкеніл, ОН, -ОСН3, 6-ОС2-6алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, -CO2С1b c b c 4алкіл, -СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; (h) 4-галофеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Rm, де кожний замісник Rm незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 2-С2-4алкіл, 2-С2-4алкеніл, 3гідрокси, 4-гідрокси, -ОСН3, 2-ОС2-6алкіл, галоген, CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, СО2С1-4алкіл, -СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, b c де R та R є такими, як визначено вище; або (і) 2-бромфеніл, 3-метилфеніл, 3-метоксифеніл, 4метоксифеніл або 3,4-диметоксифеніл; 2 де, коли Аr являє собою 4-фторфеніл, 3,4дифторфеніл, 4-хлорфеніл або 3-метоксифеніл, 1 тоді Аr не являє собою незаміщений феніл або феніл, заміщений 4-Сl, -NO2, -CF3 або 4-CO2Et; та де, коли Аr2 являє собою 3,4-дихлорфеніл, тоді Аr1 не являє собою феніл, заміщений 4-Сl, -NO2, -CF3 або 4-CO2Et; або фармацевтично прийнятна сіль, фармацевтично прийнятні проліки або фармацевтично активний метаболіт такої сполуки. 1 2. Сполука за пунктом 1, в якій R являє собою метил. 1 3. Сполука за пунктом 1, в якій Аr являє собою 2тіазоліл. 4. Сполука за пунктом 1, в якій Аr 2 являє собою 2метоксифеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками R1. 2 5. Сполука за пунктом 1, в якій Аr являє собою 3,4-дихлорфеніл. 6. Сполука за пунктом 1, в якій Z являє собою -Nабо >СН; R1 являє собою -Н або -С1-4алкіл; 1 Аr являє собою 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл або феніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra; 5 89514 a де кожний компонент R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, NRbSO2Re, -C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc кожний незалежно являє собою -Н або -С1-4алкіл; та 2 Аr являє собою: (a) незаміщений 1-нафтил; або фенантренільний, піренільний, флуоренільний, 2-нафтильний або Nd d R -9Н-карбазолільний компонент, де R вибраний з групи, що включає -Н, -С1-4алкіл та феніл, кожний зазначений компонент незаміщений або заміщеe ний одним, двома або трьома замісниками R , e де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С1-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; (b) феніл, конденсований в двох сусідніх кільцевих атомах вуглецю з групою, вибраною з групи, що включає -(СH2)3-5-, що містить 0 або 1 подвійний зв'язок, -ОСH2СH2О- та -ОСF2О-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру; або феніл, заміщений при сусідніх кільцевих атомах вуглецю ОСH2О-, утворюючи 4-бензо[1,3]діоксоліл; кожний фенільний компонент додатково незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; (c) Аr6, де Аr6 являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним або двома гетероатоми азоту, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; (d) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, О та S, з атомом вуглецю як точкою приєднання до кільця, та необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше ніж п'ять гетероатомів, та незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; 9 (e) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні R та необов'язково додатково заміщений одним, двома або трьома замісниками Rh, 9 де кожний R незалежно вибраний з групи, що включає -С2-8алкіл, -С2-8алкеніл, -ОС3-8циклоалкіл, -ОС3-8гетероциклоалкіл та -O-С2-10алкіл, необов'язково заміщений -NRiRj, де Ri та Rj кожний незалежно являє собою -Н або -С1-8алкіл, або Ri та Rj, взяті разом з кільцевим атомом азоту приєднання, утворюють 5-, 6- або 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов'язково містить один додатковий кільцевий атом вуглецю, замінений на О, S, >NH або >NС1-4алкіл; та h кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, 6 b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (f) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні -L-Ar3, де: L являє собою лінкер, вибраний з групи, що включає -(СН2)1-3-, -СН=СН-, -О-, -ОСН2-, -CH2O-, -NH-, >NС1-4алкіл, >S(=O)0-2, -OSO2-, -С-С-, -С(=О)- та ковалентний зв'язок; та 3 Аr являє собою компонент, вибраний з групи, що включає: (1) феніл, нафтил та фенантреніл, 6' 6' (2) Аr , де Аr являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, містить один або два гетероатоми азоту, 5' 5' (3) Аr , де Аr являє собою 5-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним гетероатомом, вибраним з групи, що включає О, S, >NH та >NRf, де Rf являє собою C1-8алкіл або -C0-3феналкіл та містить нуль, один, два або три додаткові гетероатоми азоту, та (4) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, О та S, з вуглецем як точкою приєднання до кільця, та необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше ніж п'ять гетероатомів; де кожний з компонентів (1)-(4) необов'язково дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС1-(CH2)2-3NH-, -(CH2)С1-2NH(CH2)-, 4алкіленО-, (CH2)2-3N(С1-4алкіл)- або -(CH2)1-2N(С1-4алкіл)(СН2)-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру, та необов'язково додатково заміщений одним, двома або трьома замісниками Rk, k де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (g) 2-гідроксифеніл, незаміщений або заміщений 1 одним, двома або трьома замісниками R , 1 де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 6-С2-4алкіл, 6-С2-4алкеніл, ОН, -ОСН3, 6-ОС2-6алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, -CO2С1b c b c 4алкіл, -CO2H, -COС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; (h) 4-галофеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Rm, де кожний замісник Rm незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 2-С2-4алкіл, 2-С2-4алкеніл, 3гідрокси, 4-гідрокси, -ОСН3, 2-ОС2-6алкіл, галоген, CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, b c СО2С1-4алкіл, -СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , b c b c b c SO2NR R , -NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; або (і) 2-бромфеніл, 3-метилфеніл, 3-метоксифеніл, 4метоксифеніл або 3,4-диметоксифеніл; 2 де, коли Аr являє собою 4-фторфеніл, 3,4дифторфеніл, 4-хлорфеніл або 3-метоксифеніл, 7 1 тоді Аr не являє собою незаміщений феніл або феніл, заміщений 4-Сl, -NO2, -CF3 або 4-CO2Et; та де, коли Аr2 являє собою 3,4-дихлорфеніл, тоді Аr1 не являє собою феніл, заміщений 4-Сl, -NO2, -CF3 або 4-CO2Et; або фармацевтично прийнятна сіль, фармацевтично прийнятні проліки або фармацевтично активний метаболіт такої сполуки. 7. Сполука за пунктом 6, в якій Z являє собою -N-. 8. Сполука за пунктом 7, в якій R1 являє собою -Н. 9. Сполука за пунктом 7, в якій Аr2 являє собою фенантрен-9-іл, пірен-1-іл, 9Н-флуорен-2-іл, 1нафтил, 2-нафтил, 1-гідроксинафтален-2-іл, 6метоксинафтален-2-іл або 9-етил-9Н-карбазол-3іл, кожний незаміщений або заміщений одним, e двома або трьома замісниками R , які визначені вище. 10. Сполука за пунктом 7, в якій Аr2 являє собою інданіл, інденіл, гетрагідронафтил, 2,3дигідробензофураніл, хроманіл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл або 2,2дифторбензо[1,3]діоксоліл, кожний незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище. 11. Сполука за пунктом 7, в якій Аr2 являє собою феніл-1H-піроліл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил або 6-бромпіридин-2-іл, кожний незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище. 12. Сполука за пунктом 7, в якій Аr2 являє собою феніл, заміщений в 3-або 4-положенні -L-Аr3 де L являє собою -СН=СН-, -О-, -ОСН2-, -SO2-, -OSO2або ковалентний зв'язок. 13. Сполука за пунктом 7, в якій Аr2 являє собою 2гідроксифеніл, 5-бром-2-гідрокси-3-метоксифеніл або 5-бром-2-гідроксифеніл. 14. Сполука за пунктом 8, в якій Аr1 являє собою 2піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2-піримідиніл або 4піримідиніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома a компонентами R , які визначені вище. 15. Сполука за пунктом 8, в якій Аr1 являє собою феніл, незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами a R , які визначені вище. 16. Сполука за пунктом 8, в якій Аr1 являє собою 2фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2,4дифторфеніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4хлорфеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4метилфеніл, 2-метоксифеніл, 3-метоксифеніл, 4метоксифеніл, 2-карбометоксифеніл, 3карбометоксифеніл, 4-карбометоксифеніл, 2карбоксифеніл, 3-карбоксифеніл або незаміщений феніл. 17. Сполука за пунктом 16, в якій Аr2 являє собою незаміщений 2,2-дифторбензо[1,3]діоксоліл. 18. Сполука за пунктом 16, в якій Аr2 являє собою незаміщений 4-бензо[1,3]діоксоліл. 2 19. Сполука за пунктом 16, в якій Аr являє собою 2-індоліл, 3-індоліл, 2-хінолініл, 3-хінолініл або 2хіноксалініл, кожний незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище. 2 20. Сполука за пунктом 16, в якій Аr являє собою 2-хінолініл або 3-хінолініл. 89514 8 2 21. Сполука за пунктом 16, в якій Аr являє собою 4-етилфеніл, 4-ізопропілфеніл, 3-вінілфеніл, 3етоксифеніл, 4-етоксифеніл, 3-пропоксифеніл, 4пропоксифеніл, 3-ізобутоксифеніл, 4ізопропоксифеніл, 3-ізобутоксифеніл, 4ізобутоксифеніл, 4-циклогексилоксифеніл, 3-(2диметиламіноетокси)феніл, 3-(2-піперидин-1ілетокси)феніл, 3-(3-диметиламінопропокси)феніл або 3-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл. 22. Сполука за пунктом 16, в якій Аr3 являє собою 4-хлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 4-метилфеніл, 4трет-бутилфеніл, 3-трифторметилфеніл, 4метоксифеніл, 3,5-дихлорфеніл, 1-нафтил, 2нафтил, 3-хлорфеніл, 9-фенантреніл, 4карбометоксифеніл, 4-метансульфонілфеніл, 3метоксифеніл, бензо[1,3]діоксол-5-іл або незаміщений феніл. 23. Сполука за пунктом 16, в якій Аr2 являє собою 3,4-дибромфеніл, 3-бром-4-фторфеніл або 4-хлор3-трифторметил. 24. Сполука за пунктом 16, в якій Аr2 являє собою 3,4-дибромфеніл. 25. Сполука Формули (І): R1 Ar1 Z Ar2 N N O , (I) де: Z являє собою -N- або >СН; R1 являє собою -Н або -С1-4алкіл; Аr1 являє собою 2-тіазоліл, 2-піридил, 3-піридил, 4піридил, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл або феніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra; де кожний компонент Ra незалежно вибраний з групи, що включає етил, ізопропіл, трет-бутил, -С24алкеніл, -ОН, -ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, b c b c b c COС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b с C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R кожний незалежно являє собою -Н або -С1-4алкіл; та Аr2 являє собою: (a) феніл, конденсований в двох сусідніх кільцевих атомах вуглецю з групою, вибраною з групи, що включає -OCH2O-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру; кожний фенільний компонент додатково незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re: e де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, b c b c b c СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; або 5 5 (b) Аr , де Аr являє собою фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, піразоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл або тетразоліл, незаміщений або заміщений одним, двома або c трьома замісниками R , які визначені вище; 9 або фармацевтично прийнятна сіль, фармацевтично прийнятні проліки або фармацевтично активний метаболіт такої сполуки. 26. Сполука, вибрана з групи, яка включає: феніламід 4-нафтален-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[b]тіофен-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-йодбензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-бензилоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(5-бром-2-гідрокси-3-метоксибензил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-бромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-феноксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-бром-4-фторбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-індан-5-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[b]тіофен-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізопропілбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-етилбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(5-бром-2-гідроксибензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-вінілбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2,3-дигідробензофуран-5-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-нафтален-1-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2-гідроксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(1Н-індол-5-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-піридин-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-піридин-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-піридин-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізопропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-біфеніл-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[1,3]діоксол-4-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; 89514 10 феніламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-5-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(6-хлорхінолін-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(8-хлорхінолін-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2-хлорхінолін-3-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-нафтален-2ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-хінолін-2-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1-гідроксинафтален-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-хлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3,4-дихлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-р-толілоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-трет-бутилфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-трифторметилфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-метоксифенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(6-метоксинафтален-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-фенантрен-9-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-пірен-1-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(6-хлорхінолін-3-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-біфеніл-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(6-бромпіридин-2-ілметил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-хлорбензолсульфоніл)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1Н-індол-6-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-феноксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2-хлор-8-метилхінолін-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-6-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-бензилоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3,5-дихлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(9Н-флуорен-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(9-етил-9Н-карбазол-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-стирилбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-хлор-3-трифторметилбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[2,5-диметил-1-(3трифторметилфеніл)-1Н-пірол-3-ілметил]піперазин-1-карбонової кислоти; 11 феніламід 4-(2-бромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (3-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (3-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; m-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (2-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (2-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (3-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; р-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (4-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; о-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (3-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (3-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (4-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (2-метоксифеніл)-амід 4-хіноліп-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; о-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; р-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; метиловий ефір 2-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; метиловий ефір 3-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; метиловий ефір 4-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; (4-метоксифеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; m-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (3-метоксифеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2,4-дифторфеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; р-толіламід 4-бензилпіперидин-1-карбонової кислоти; m-толіламід 4-бензилпіперидин-1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-бензилпіперидин-1карбонової кислоти; 89514 12 піридин-4-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; піридин-2-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-циклогексилоксибензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-пропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-ізобутоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-етоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-пропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізобутоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(2-диметиламіноетокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(2-піперидин-1-ілетокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-диметиламінопропокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-піперидин-1-ілпропокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-етоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-хлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(нафтален-2-ілокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(фенантрен-9-ілокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; метиловий ефір 4-[3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин1-ілметил)-фенокси]-бензойної кислоти; феніламід 4-[3-(4-метансульфонілфенокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; 4-[3-(3-метоксифенокси)-бензил]-піперазин-1карбонової кислоти феніламід; феніламід 4-[3-(бензо[1,3]діоксол-5-ілокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір метансульфонової кислоти; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір бензолсульфонової кислота; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір 4-хлорбензолсульфонової кислоти; 2-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту; 3-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту; піридин-3-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піридин-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піримідин-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; 13 піримідин-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; піримідин-4-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піримідин-4-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол5-ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; піримідин-4-іламід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; 4-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту та 4-хіноксалін-2-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти феніламід; та їх фармацевтично прийнятні солі. 27. Сполука, вибрана з групи, що включає: феніламід 4-(3,4-дихлорбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; тіазол-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; тіазол-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; метилфеніламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2-метоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензофуран-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (4-нітрофеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти та (4-трифторметилфеніл)-амід 4-(3,4дибромбензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; та їх фармацевтично прийнятні солі. 28. Спосіб лікування суб'єкта, який страждає від або в якого виявлено хворобу, розлад або медичний стан, опосередкований активністю FAAH, який включає введення суб'єкту, що погребує такого лікування, ефективної кількості сполуки Формули (І): R1 Ar1 Z Ar2 N N O , (I) де: Z являє собою -N- або >СН; 1 R являє собою -Н або -С1-4алкіл; 1 Аr являє собою 2-тіазоліл, 2-піридил, 3-піридил, 4піридил, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл або феніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra; де кожний компонент Ra незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, b c b c СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , b c b с NR SO2R , -C(=O)NR R -NO2 та -CN, де Rb та Rc кожний незалежно являє собою -Н або -С1-4алкіл; та Аr2 являє собою: 89514 14 (a) фенантренільний, піренільний, флуоренільний, d нафтильний або N-R -9H-карбазолільний компоd нент, де R вибраний з групи, що включає -Н, -С14алкіл та феніл, кожний зазначений компонент незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, e де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище (кожний незалежно -Н або -С14алкіл); (b) феніл, конденсований в двох сусідніх кільцевих атомах вуглецю з групою, вибраною з групи, що включає -(СН2)3-5-, що містить 0 або 1 подвійний зв'язок, -ОСН2СН2О- -OCF2O- та -ОСН2О-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру, незаміщену або заміщену одним, двома або трьома замісниками Re, який визначено вище; 6 6 (c) Аr , де Аr являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним або двома гетероатомами азоту, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; (d) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, який містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, О та S, з атомом вуглецю як точкою приєднання до кільця, та необов'язковомістить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше ніж п'ять гетероатомів, та незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками e R , які визначені вище; (e) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні R9 та необов'язково додатково заміщений одним, двома h або трьома замісниками R , 9 де кожний R незалежно вибраний з групи, що включає -С2-8алкіл, -С2-8алкеніл, -ОС3-8циклоалкіл, -ОС3-8гетероциклоалкіл та -ОС2-10алкіл, необов'язково заміщений -NRiRj, де Ri та Rj кожний незалеi j жно являє собою -Н або -C1-8алкіл, або R та R , взяті разом з кільцевим атомом азоту приєднання, утворюють 5-, 6-, або 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов'язково містить один додатковий кільцевий атом вуглецю, замінений на О, S, >NH або >NС1-4алкіл; та кожний замісник Rh незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -OH, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; (f) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні -L-Ar3, де: L являє собою лінкер, вибраний з групи, що включає -(CH2)1-3-, -СН=СН-, -О-, -ОСН2-, -СН2О-, -NH-, >NС1-4алкіл, >S(=O)0-2, -OSO2, -ОС-, -C(=O)- та ковалентний зв'язок; та 3 Аr являє собою компонент, вибраний з групи, що включає: (1) феніл, нафтил та фенантреніл, 15 6' 89514 16 6' (2) Аr , де Аr являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, містить один або два гетероатоми азоту, 5' 5' (3) Аr , де Аr являє собою 5-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним гетероатомом, вибраним з групи, f f що включає О, S, >NH та >NR , де R являє собою C1-8алкіл або -С0-3феналкіл, та містить нуль, один, два або три додаткові гетероатоми азоту, та (4) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, О та S, з вуглецем як точкою приєднання до кільця, та необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше ніж п'ять гетероатомів; де кожний з компонентів (1)-(4) необов'язково дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -OС14алкіленO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)23N(С1-4алкіл)- або -(СН2)1-2N(С1-4алкіл)(СН2)-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру, та додатково необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками Rk, де кожний замісник Rk незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -CO2С1-4алкіл, -СО2Н, COС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, C(=O)NRbRc -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; (g) 2-гідроксифеніл або 2-метоксифеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками R1, де кожний замісник R1 незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 6-С2-4алкіл, 6-С2-4алкеніл, ОН, -ОСН3, 6-ОС2-6алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, -CO2С1b c b c 4алкіл, -СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , b c b c b NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та Rc є такими, як визначено вище; (h) 4-галофеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Rm, m де кожний замісник R незалежно вибраний групи, що містить -СН3, 2-С2-4алкіл, 2-С2-4алкеніл, 3гідрокси, 4-гідрокси, -ОСН3, 2-ОС2-6алкіл, галоген, CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, b c СО2С1-4алкіл, -СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , b c b c b c SO2NR R , -NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; або (і) 2-бромфеніл, 3-метилфеніл, 3-метоксифеніл, 4метоксифеніл або 3,4-диметоксифеніл; або фармацевтично прийнятної солі, фармацевтично прийнятних проліків або фармацевтично активного метаболіту такої сполуки. 29. Спосіб лікування суб'єкта, який страждає від або в якого виявлено хворобу, розлад або медичний стан, опосередкований активністю FAAH, який включає введення суб'єкту, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки Формули (І): R1 Ar1 Z Ar2 N N O , (I) де: Z являє собою -N- або >СН; 1 R являє собою -Н або С1-4алкіл; Аr1 являє собою 2-тіазоліл, 2-піридил, 3-піридил, 4піридил, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл або феніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra; a де кожний компонент R незалежно вибраний з групи, що включає етил, ізопропіл, трет-бутил, -С24алкеніл, -ОН, -ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, b c b c b c СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R кожний незалежно являє собою -Н або -С1-4алкіл; та 2 Аr являє собою: (a) феніл, конденсований в двох сусідніх кільцевих атомах вуглецю з групою, вибраною з групи, що включає -ОСН2О-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру; кожний фенільний компонент додатково незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re; де кожний замісник Re незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; або (b) Аr5, де Аr5 являє собою фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, піразоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл або тетразоліл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; або фармацевтично прийнятної солі, фармацевтично прийнятних проліків або фармацевтично активного метаболіту такої сполуки. 30. Спосіб лікування суб'єкта, який страждає від або в якого виявлено хворобу, розлад або медичний стан, опосередкований активністю FAAH, який включає введення суб'єкту, що потребує такого лікування, ефективної кількості агента, вибраного з групи, що включає: феніламід 4-нафтален-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[b]тіофен-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-йодбензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; 17 феніламід 4-(3-бензилоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(5-бром-2-гідрокси-3-метоксибензил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-бромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-феноксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-бром-4-фторбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-індан-5-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[b]тіофен-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізопропілбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-етилбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(5-бром-2-гідроксибензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-метоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-вінілбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2,3-дигідробензофуран-5-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-метоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-нафтален-1-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2-гідроксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-метилбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(1Н-індол-5-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3,4-диметоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-піридин-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-піридин-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-піридин-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізопропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-біфеніл-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[1,3]діоксол-4-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-5-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(6-хлорхінолін-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(8-хлорхінолін-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; 89514 18 феніламід 4-(2-хлорхінолін-3-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-нафтален-2ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-хінолін-2-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1-гідроксинафтален-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-хлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3,4-дихлорфенокcи)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-р-толілоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-трет-бутилфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-трифторметилфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-метоксифенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(6-метоксинафтален-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-фенантрен-9-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-пірен-1-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(6-хлорхінолін-3-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-біфеніл-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(6-бромпіридин-2-ілметил)-піперазин1-карбонової кислоти;феніламід 4-[3-(4-хлорбензолсульфоніл)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1Н-індол-6-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-феноксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2-хлор-S-метилхінолін-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-6-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-бензилоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3,5-дихлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти: феніламід 4-(9Н-флуорен-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(9-етил-9Н-карбазол-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-стирилбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-хлор-3-трифторметилбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[2,5-диметил-1-(3трифторметилфеніл)-1Н-пірол-3-ілметид]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2-бромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (3-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (3-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; 19 m-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (2-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (2-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (3-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; р-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (4-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбеизил)піперазин-1-карбонової кислоти; о-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (3-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (3-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (4-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (2-метоксифеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; о-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; р-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; метиловий ефір 2-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; метиловий ефір 3-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; метиловий ефір 4-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; (4-метоксифеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; m-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (3-метоксифеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2,4-дифторфеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; р-толіламід 4-бензилпіперидин-1-карбонової кислоти; m-толіламід 4-бензилпіперидин-1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-бензилпіперидин-1карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; піридин-2-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-циклогексилоксибензил)-піперазин1-карбонової кислоти; 89514 20 феніламід 4-(3-пропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-ізобутоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-етоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-пропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізобутоксибензилмтіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(2-диметиламіноетокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(2-піперидин-1-ілетокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-диметиламінопропокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-піперидин-1-ілпропокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-етоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-хлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(нафтален-2-ілокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(фенантрен-9-ілокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; метиловий ефір 4-[3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин1-ілметил)-фенокси-3-бензойної кислоти; феніламід 4-[3-(4-метансульфонілфенокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-метоксифенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(бензо[1,3]діоксол-5-ілокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір метансульфонової кислоти; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір бензолсульфонової кислоти; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір 4-хлорбензолсульфонової кислоти; 2-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту; 3-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту; піридин-3-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піридин-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піримідин-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піримідин-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; 21 піримідин-4-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піримідин-4-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол5-ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; піримідин-4-іламід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; 4-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту; феніламід 4-хіноксалін-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3,4-дихлорбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; тіазол-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; тіазол-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; метилфеніламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2-метоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензофуран-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (4-нітрофеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-трифторметилфеніл)-амід 4-(3,4дибромбензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[1,3]діоксол-5-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти та (4-фторфеніл)-амід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; та їх фармацевтично прийнятні солі. 31. Спосіб за пунктом 28 або 29, де хвороба, розлад або медичний стан вибрані з групи, що включає: тривогу, біль, розлади сну, розлади харчування, запалення, розлади руху, ВІЛ вастинг-синдром, закриту травму черепа, інсульт, хворобу Альцгеймера, епілепсію, синдром Турета, хворобу НіманаПіка, хворобу Паркінсона, хорею Хантінгтона, неврит зорового нерва, аутоімунний увеїт, симптоми відміни лікарських засобів, нудоту, блювання, сексуальну дисфункцію, синдром посттравматичного стресу, спазм мозкових судин, глаукому, синдром подразненої кишки, запальну кишкову хворобу, імуносупресію, гастроезофагеальну рефлюксну хворобу, паралічну кишкову непрохідність, секреторну діарею, виразку шлунка, ревматоїдний артрит, небажану вагітність, підвищений кров'яний тиск, рак, гепатит, алергічну хворобу дихальних шляхів, аутоімунний діабет, хронічний прурит та нейрозапалення. 32. Спосіб за пунктом 28 або 29, де хвороба, розлад або медичний стан вибрані з групи, що включає: тривогу, біль, запалення, розлади сну, розлади харчування та розлади руху. 33. Спосіб за пунктом 28 або 29, де хворобою, розладом або медичним станом є розсіяний склероз. 34. Спосіб за пунктом 28 або 29, де хворобою, розладом або медичним станом є біль при запаленні. 35. Фармацевтична композиція для лікування хвороби, розладу або медичного стану, опосередкованих активністю FAAH, яка містить: (а) ефективну кількість агента, вибраного з групи, що включає сполуки Формули (І): 89514 22 R1 Ar1 Z Ar2 N N O , (I) де: Z являє собою -N- або >СН; 1 R являє собою -Н або -С1-4алкіл; Ar1 являє собою 2-тіазоліл, 2-піридил, 3-піридил, 4піридил, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл або феніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra; a де кожний компонент R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -OH ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -CO2С1-4алкіл, b c b c СО2H, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , b c b c b c NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R кожний незалежно являє собою -Н або -С1-4алкіл; та Ar2 являє собою: (a) незаміщений 1-нафтил; або фенантренільний, піренільний, флуоренільний, 2-нафтильний або NRd-9H-карбозолільний компонент, де Rd вибраний з групи, що включає -Н, -С1-4алкіл та феніл, кожний зазначений компонент незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, де кожний замісник Re незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -CO2H, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, NRbSO2Rc, C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Re є такими, як визначено вище; (b) феніл, конденсований в двох сусідніх кільцевих атомах вуглецю з групою, вибраною з групи, що включає -(CH2)3-5-, що містить 0 або 1 подвійний зв'язок, -ОСН2СН2О- та -OCF2O-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру; або феніл, заміщений на сусідніх кільцевих а томах вуглецю -ОСН2О-, утворюючи 4-бензо[1,3]діоксоліл; кожний фенільний компонент додатково незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками c R , які визначені вище; (c) Аr6, де Аr6 являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним або двома гетероатомами азоту, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; (d) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, О та S, з атомом вуглецю як точкою приєднання до кільця, та необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше ніж п'ять гетероатомів, та незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками e R , які визначені вище; (e) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні R9, та необов'язково додатково заміщений одним, двома h або трьома замісниками R , 23 9 де кожний R незалежно вибраний з групи, що включає -С2-8алкіл, -С2-8алкеніл, -ОС3-8циклоалкіл, -ОС3-8гетероциклоалкіл та -О-С2-10алкіл, необов'язi j i j ково заміщений -NR R , де R та R кожний незалежно являє собою -Н або -С1-8алкіл, або Ri та Rj, взяті разом з кільцевим атомом азоту приєднання, утворюють 5-, 6- або 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов'язково містить один додатковий кільцевий атом вуглецю, замінений на О, S, >NH або >NС1-4алкіл; та кожний замісник Rh незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(О)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, b c b c b c СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (f) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні -L-Ar3 де: L являє собою лінкер, вибраний з групи, що включає -(СН2)1-3-, -СН=СН-, -О-, -ОСН2, -СН2О-, -NH-, >NС1-4алкіл, >S(=O)0-2, -OSO2, -ОС-, -C(=O)- та ковалентний зв'язок; та Аr3 являє собою компонент, вибраний з групи, що включає : (1) феніл, нафтил та фенантреніл, (2) Аr6', де Аr6' являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, містить один або два гетероатоми азоту, (3) Аr5', де Аr5' являє собою 5-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним гетероатомом, вибраним з групи, що включає О, S, >NH та >NR', де Rf являє собою -С1-8алкіл або -С03феналкіл, та містить нуль, один, два або три додаткові гетероатоми азоту, та (4) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, О та S, з вуглецем як точкою приєднання до кільця, та необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше ніж п'ять гетероатомів; де кожний з компонентів (1)-(4) необов'язково дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС14алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(СН2)23(С1-4алкіл)- або -(CH2)1-2N(С1-4алкіл)(CH2)-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру, та додатково необов'язково заміщений одним, двома або k трьома замісниками R , k де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, b c b c b c COС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (g) 2-гідроксифеніл або 2-метоксифеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками R, де кожний замісник R1 незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 6-С2-4алкіл, 6-С2-4алкеніл, ОН, -ОСН3, 6-ОС2-6алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SО2С1-4алкіл, -СО2С1 89514 24 b 4алкіл, b c b c -СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , c b c b c NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (h) 4-галофеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Rm, де кожний замісник Rm незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 2-С2-4алкіл, 2-С2-4алкеніл, 3гідрокси, 4-гідрокси, -ОСН3, 2-ОС2-6алкіл, галоген, CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, CO2С1-4алкіл, -CO2H, -COС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, b c де R та R є такими, як визначено вище; або (і) 2-бромфеніл, 3-метилфеніл, 3-метоксифеніл, 4метоксифеніл або 3,4-диметоксифеніл; 2 де, коли Аr являє собою 4-фторфеніл, 3,4дифторфеніл, 4-хлорфеніл або 3-метоксифеніл, тоді Аr1 не являє собою незаміщений феніл або феніл, заміщений 4-Сl, -NO2, -CF3 або 4-CO2Et; та 2 1 де, коли Аr являє собою 3,4-дихлорфеніл, тоді Аr не являє собою феніл, заміщений 4-Сl, -NO2, -CF3 або 4-CO2Et; та їх фармацевтично прийнятні солі, фармацевтично прийнятні проліки та фармацевтично активні метаболіти; та (b) фармацевтично прийнятний ексципієнт. 36. Фармацевтична композиція для лікування хвороби, розладу або медичного стану, опосередкованих активністю FAAH, яка містить: (а) ефективну кількість агента, вибраного з групи, що включає сполуки Формули (І): R1 Ar1 Z Ar2 N N O , (I) де: Z являє собою -N- або >СН; 1 R являє собою -Н абоС1-4алкіл; Аr1 являє собою 2-тіазоліл, 2-піридил, 3-піридил, 4піридил, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл або феніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra; де кожний компонент Ra незалежно вибраний з групи, що включає етил, ізопропіл, трет-бутил, -С24алкеніл, -ОН, -ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, b c b c b c СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R кожний незалежно являє собою -Н або -С1-4алкіл; та 2 Аr являє собою: (а) феніл, конденсований в двох сусідніх кільцевих атомах вуглецю з групою, вибраною з групи, що включає -ОСН2О-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру; кожний фенільний компонент додатково незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re; e де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, b c b c b c СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; або 25 5 5 (b) Ar , де Ar являє собою фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, піразоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл або тетразоліл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; та їх фармацевтично прийнятні солі, фармацевтично прийнятні проліки та фармацевтично активні метаболіти; та (b) фармацевтично прийнятний ексципіент. 37. Фармацевтична композиція для лікування хвороби, розладу або медичного стану, опосередкованих активністю FAAH, яка містить: (а) ефективну кількість агента, вибраного з групи, що включає: феніламід 4-нафтален-2-ілметилпілеразин-1карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[b]тіофен-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-йодбензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-бензилоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(5-бром-2-гідрокси-3-метоксибензил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-бромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-феноксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-бром-4-фторбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-індан-6-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[b]тіофен-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізопропілбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-етилбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(5-бром-2-гідроксибензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-вінілбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2,3-дигідробензофуран-5-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-нафтален-1-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2-гідроксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(1Н-індол-5-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-піридин-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-піридин-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; 89514 26 феніламід 4-піридин-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізопропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-біфеніл-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-хінолін-4-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-бензо[1,3]діоксол-4-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-5-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(6-хлорхінолін-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(8-хлорхінолін-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2-хлорхінолін-3-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-нафтален-2ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-хінолін-2-іметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(1-гідроксинафтален-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-хлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3,4-дихлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-р-толілоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-трет-бутилфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-трифторметилфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-|3-(4-метоксифенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(6-метоксинафтален-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-фенантрен-9-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-пірен-1-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(6-хлорхінолін-3-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-біфеніл-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(6-бромпіридин-2-ілметил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(4-хлорбензолсульфоніл)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1Н-індол-6-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-феноксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(2-хлор-8-метилхінолін-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-6-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-бензилоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3,5-дихлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; 27 феніламід 4-(9Н-флуорен-2-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(9-етил-9Н-карбазол-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-стирилбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-хлор-3-трифторметилбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[2,5-диметил-1-(3трифторметилфеніл)-1Н-пірол-3-ілметил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(2-бромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (3-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (3-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; m-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (2-фторфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (2-метоксифеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (3-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; р-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (4-хлорфеніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; о-толіламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (3-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; (4-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (3-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (4-хлорфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (2-метоксифеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; о-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; р-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; метиловий ефір 2-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; метиловий ефір 3-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; метиловий ефір 4-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; (4-метоксифеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; m-толіламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; (3-метоксифеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; 89514 28 (2,4-дифторфеніл)-амід 4-хінолін-3ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2-фторфеніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин1-карбонової кислоти; р-толіламід 4-бензилпіперидин-1-карбонової кислоти; m-толіламід 4-бензилпіперидин-1-карбонової кислоти; (2-хлорфеніл)-амід 4-бензилпіперидин-1карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; піридин-2-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-циклогексилоксибензил)-піперазин1-карбонової кислоти; феніламід 4-(3-пропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-ізобутоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(3-етоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-пропоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-(4-ізобутоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід4-[3-(2-диметиламіноетокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(2-піперидин-1-ілетокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; 4-[3-(3-диметиламінопропокси)-бензил]-піперазин1-карбонової кислоти феніламід; феніламід 4-[3-(3-піперидин-1-ілпропокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-(4-етоксибензил)-піперазин-1карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-хлорфенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(нафтален-2-ілокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(фенантрен-9-ілокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; метиловий ефір 4-[3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин1-ілметил)-фенокси]-бензойної кислоти; феніламід 4-[3-(4-метансульфонілфенокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(3-метоксифенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; феніламід 4-[3-(бензо[1,3]діоксол-5-ілокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір метансульфонової кислоти; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір бензолсульфонової кислоти; 3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)феніловий ефір 4-хлорбензолсульфонової кислоти; 2-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту; 3-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту; піридин-3-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; 29 89514 30 піридин-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піримідин-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піримідин-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; піридин-3-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; піридин-4-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; піримідин-4-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; піримідин-4-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол5-ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; піримідин-4-іламід 4-(3,4-дибромбензил)піперазин-1-карбонової кислоти; 4-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойну кислоту та феніламід 4-хіноксалін-2-ілметилпіперазин-1карбонової кислоти; та їх фармацевтично прийнятні солі; та (b) фармацевтично прийнятний ексципієнт. 38. Фармацевтична композиція за пунктом 35 або 36, що додатково містить: болезаспокійливий засіб, вибраний з групи, що включає опіоїди та нестероїдні протизапальні лікарські засоби. 39. Фармацевтична композиція за пунктом 35 або 36, що додатково містить: додатковий активний інгредієнт, вибраний з групи, що включає аспірин, ацетамінофен, опіоїди, ібупрофен, напроксен, інгібітори СОХ-2, габапентин, прегабалін та трамадол. 40. Сполука Формули (І) за пунктом 1 або фармацевтично прийнятні солі такої сполуки. 41. Сполука Формули (І) за пунктом 25 або фармацевтично прийнятні солі такої сполуки. Даний винахід відносится до певних піперазиніл та піперидиніл сечовин, фармацевтичних композицій, що їх містять, та до способів їх використання для лікування хвороб, розладів та станів, опосередкованих активністю гідролази амідів жирних кислот (FAAH). Медичні переваги рослини канабісу відомі протягом століть. Первинним біологічно активним компонентом канабісу є 9-тетрагідро-канабінол (ТНС). Відкриття ТНС з часом призвело до ідентифікації двох ендогенних канабіноїдних рецепторів, що відповідають за його фармакологічну дію, а саме СВ1 та СВ2 (Goya, Exp. Opin. Ther. Patents 2000, 10, 1529). Ці відкриття не тільки встановили місце дії ТНС, але також сприяли проведенню досліджень ендогенних антагоністів цих рецепторів, або "ендоканабіноїдів". Першим ендоканабіноїдом, що був визначений, був анандамід амідів жирних кислот (АЕА). АЕА сам по собі проявляє багато фармакологічних дій екзогенних канабіноїдів (Piomelli, Nat. Rev. Neurosci. 2003, 4(11), 873). Катаболізм АЕА, головним чином, відноситься до гідролази амідів жирних кислот (FAAH) білку, зв'язаного з інтегральною мембраною, яка гідролізує АЕА до арахідонової кислоти. FAAH була охарактеризована у 1996 році Cravatt та співавторами (Cravatt, Nature 1996, 384, 83). Згодом було визначено, що FAAH додатково відповідає за катаболізм великої кількості важливих ліпідних сигнальних амідів жирних кислот, включаючи: іншій важливий ендоканабіноїд, 2-арахідоноїлгліцерин (2-AG) (Science 1992, 258, 1946-1949); речовину, що викликає сон, олеамід (ОЕА) (Science 1995, 268, 1506); засіб, що пригнічує апетит, Nолеоїлетаноламін (Rodriguez de Fonesca, Nature 2001, 414, 209); та протизапальний засіб, пальмітоїлетаноламід (PEA) (Lambert, Curr. Med. Chem. 2002, 9(6), 663). Інгібітори малих молекул FAAH мають збільшувати концентрацію цих ендогенних сигнальних ліпідів та, таким чином, приводити до появи їх зв'язаної з цим корисної фармакологічної дії. У декількох звітах повідомлялось про дію різноманітних інгібіторів FAAH у доклінічних моделях. Зокрема, повідомлялось про два інгібітори FAAH на основі карбамату, що проявляють анальгетичні властивості у тваринних моделях. Було повідомлено, що у щурів BMS-1 (див. WO 02/087569), що має структуру, вказану нижче, має анальгетичний ефект у моделі невропатичного болю перев'язки спинномозкового нерву Тунга та у тесті Хергрейвза гострої теплової ноцицепції. Повідомлялось, що URB-597 проявляє ефективність у нуль-плюс лабіринтній моделі тривоги у щурів, а також анальгетичну ефективність у тесті гарячої пластинки та у формаліновому тесті щурів (Kathuria, Nat. Med. 2003, 9(1), 76). Сульфонілфторид АМ374 також проявив значне зниження еластичності у мишей з хронічним рецидивним експериментальним автоімунним енцефаломієлітом (CREAE), тваринній моделі розсіяного склерозу (Baker, FASEB J. 2001, 15(2), 300). Додатково, повідомлялось, що оксазолінпіридиновий кетон OL-135 є ефективним інгібітором FAAH, та повідомлялось, що він має анальгетичну 31 активність як в тесті гарячої пластинки, так і в тесті усікновення хвоста теплової ноцицепції у щурів (WO 04/033652). У результаті досліджень дії певних екзогенних канабіноїдів з'ясувалось, що інгібітор FAAH може бути корисним для лікування різноманітних станів, хвороб, розладів або симптомів. Вони включають біль, нудоту/блювоту, анорексію, спастичність, розлади руху, епілепсію та глаукому. На сьогодні прийняте терапевтичне застосування канабіноїдів включає полегшення нудоти та блювання, викликаних хіміотерапією, у пацієнтів, хворих на рак, та підвищення апетиту у пацієнтів, хворих на ВІЛ/СНІД, що страждають на анорексію внаслідок вастинг-синдрому. У деяких країнах для цих показань комерційно доступні два продукти, а саме, дронабінол (Marinol®) та набілон. Окрім прийнятих показань, областю терапії, якій приділялось багато уваги для застосування канабіноїдів, є аналгезія, тобто, лікування болю. У п'яти невеликих рандомізованих контрольованих випробуваннях було показано, що ТНС має перевагу над плацебо, призводячи до залежної від дози аналгезії (Robson, Br. J. Psychiatry 2001, 178, 107-115). Atlantic Pharmaceuticals повідомив про розробку синтетичного канабіноїда, СТ-3, 1,1диметилгептил похідного карбонового метаболіту тетрагідроканабінолу, як перорально активного анальгезуючого та протизапального засобу. Повідомлялось про початок фази II пілотного експерименту застосування СТ-3 для лікування хронічного невропатичного болю у Німеччині у травні 2002р. Ряд осіб, що страждають на розсіяний склероз, заявили про користь канабісу для лікування як болю, так і для спастичності, пов'язаних з хворобою, що підтверджується невеликими контрольованими випробуваннями (Svendsen, Br. Med. J. 2004, 329, 253). Аналогічно, ті, хто страждає від різноманітних пошкоджень спинного мозку, таких, як параплегія, повідомили, що їх хворобливі спазми полегшились після паління маріхуани. У звіті, де показано, що каннабіноїди контролюють спастичність та тремор у моделі CREAE розсіяного склерозу, продемонстровано, що ці ефекти опосередковані рецепторами СВ1 та СВ2 (Baker, Nature 2000, 404, 84-87). Була здійснена фаза 3 клінічних випробувань суміші з мінімальним співвідношенням тетрагідроканабінол/канабідіол (THC/CBD) на пацієнтах, що страждають від розсіяного склерозу та пошкоджень спинного мозку. Для дослідження іншого можливого комерційного застосування канабіноїдів були складені звіти про здійснення лабораторних контрольованих випробувань. Повідомлялось про випробування на волонтерах, що проводились з метою підтвердження того, що пероральне введення, ін'єкції та паління канабіноїдів призводять до залежного від дозування зменшення внутрішньоочного тиску (IOР) і тому можуть полегшити симптоми глаукоми. Офтальмологи призначали канабіс пацієнтам, 89514 32 хворим на глаукому, яким не вдалося здійснити адекватний контроль внутрішньоочного тиску за допомогою інших ліків (Robson, 2001). Інгібування FAAH з використанням інгібітору малих молекул може мати переваги порівняно із лікуванням агоністом СВ1 безпосередньої дії. Введення екзогенних агоністів СВ1 може привести до виникнення ряду реакцій, включаючи зменшену ноцицепцію, каталепсію, гіпотермію та підвищену харчову поведінку. Ці чотири реакції, зокрема, мають назву "канабіноїдна тетрада". Експерименти з мишами FAAH -/- виявили пригнічені реакції при проведенні тестів на ноцицепцію, проте не виявили каталепсії, гіпотермії або підвищеної харчової поведінки (Cravatt, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98(16), 9371). Голодування призвело до збільшення рівнів АЕА тільки у передньому лімбічному мозку щурів, але не в інших ділянках мозку, що свідчить про те, що стимулювання біосинтезу АЕА може бути анатомічно розподілено по областям до цільових траєкторій ЦНС (Kirkham, Br. J. Pharmacol. 2002, 136, 550). Відкриття того, що підвищення АЕА локалізовано у мозку, а не у всьому організмі, говорить про те, що інгібування малих молекул FAAH могло б підсилити дію АЕА та інших амідів жирних кислот у тканинних областях, де синтез та вивільнення цих сигнальних молекул відбувається у даному патофізіологічному стані (Piomelli, 2003). Крім дії інгібітору FAAH на АЕА та інші ендоканабіноїди, інгібітори катаболізму FAAH інших ліпідних медіаторів можуть застосовуватись при лікуванні інших терапевтичних показань. Наприклад, PEA продемонстрував біологічну дію у тваринних моделях запалення, імуносупресії, анальгезії та нейропротективної дії (Ueda, J. Вiol. Chem. 2001, 276(38), 35552). Олеамід, інший субстрат FAAH, викликає сон (Boger, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000, 97(10), 5044; Mendelson, Neuropsychopharmacology 2001, 25, S36). В літературі наведені приклади різного застосування деяких похідних піперазинілу або піперидинілу. Наприклад, у JP 11139969 описані деякі фенольні похідні як антиоксиданти та інгібітори AC AT; у WO 96/21648 описані різні похідні піперазину як протипухлинні агенти; у JP 48010160 описані деякі похідні піперазину як протизапальні засоби; у WO 04/072025 описані деякі заміщені Nарилгетероцикли як засоби проти ожиріння, діабету та зловживання лікарськими засобами; у DE 2123784 та патенті US 3,813,395 описані різноманітні піперазинілтієно-бензотіазепіни як психотропні засоби та анестетики; а у WO 98/37077 та WO 99/42107 описані деякі сполуки на основі піперазину як міметики кальцитоніну для лікування дефіциту кісткової ткані. Додатково, у WO 97/42230 описано твердофазний синтез деяких піперазинсечовин. У WO 97/23458 описані деякі похідні піперидину як проміжні сполуки для отримання лігандів рецептору NMDA. Додатково, повідомлялось про різноманітні модулятори малих молекул FAAH , наприклад у WO 04/033652, патенті US 6,462,054, патенті US 6,096,784, WO 99/26584, WO 97/49667 та WO 96/09817. Проте, все ще існує потреба в інших ефективних модуля 33 89514 торах FAAH з бажаними фармацевтичними властивостями. Зараз було знайдено, що певні похідні піперазинілу або піперидинілу мають FAAH-модулюючу активність. Зокрема, в одному загальному аспекті винахід відноситься до сполук наступної Формули (І): (I) де: Ζ являє собою -Ν- або >СН; R1 являє собою -Н або -С1-4алкіл; Аr1 являє собою 2-тіазоліл, 2-піридил, 3піридил, 4-піридил, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5піримідиніл або феніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra; де кожний компонент Ra незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc кожний незалежно являє собою -Н або -С1-4алкіл; та Аr2 являє собою: (a) незаміщений 1-нафтил; або фенантренільний, піренільний, флуоренільний, 2-нафтильний або N-Rd-9Н-карбазолільний компонент, де Rd вибраний з групи, що включає -Н, -С1-4алкіл та феніл, кожний зазначений компонент незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, де кожний замісник Re незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, b c b c СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище (кожний незалежно -Н або -С1-4алкіл); (b) феніл, конденсований в двох сусідніх кільцевих атомах вуглецю з групою, вибраною з групи, що включає -(СН2)3-5-, що містить 0 або 1 подвійний зв'язок, -(СН2)2-3О-, -ОСН2СН2О- та -OCF2O-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру; або феніл, заміщений при сусідніх кільцевих атомах вуглецю -ОСН2О(утворюючи 4бензо[1,3]діоксоліл); кожний фенільний компонент додатково незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; 6 6 (c) Аr , де Аr являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним або двома гетероатомами азоту (-N=), незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; (d) Аr5, де Аr5 являє собою 5-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним гетероатомом, вибраним з групи, що включає О, S, >NH та >NRf, де Rf являє собою С1-8алкіл або С0-3феналкіл, що містить нуль, 34 один, два або три додаткові гетероатоми азоту (N=), незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; (e) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, який містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає Ν, Ο та S, з атомом вуглецю як точкою приєднання до кільця, та який необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше, ніж п'ять гетероатомів, та незаміщений або заміщений одним, двома або трьома e замісниками R , які визначені вище; 9 (f) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні R , та необов'язково додатково заміщений одним, h двома або трьома замісниками R , 9 де кожний R незалежно вибраний з групи, що включає -С2-8алкіл, -С2-8алкеніл, -ОС3-8циклоалкіл, -ОС3-8гетероциклоалкіл та -О-С2-10алкіл, необов'язково заміщений –NRiRj, де Ri та Rj кожний незалежно являє собою -Н або -С1-8 алкіл, або Ri та Rj, взяті разом з кільцевим атомом азоту приєднання, утворюють 5-, 6- або 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов'язково містить один додатковий кільцевий атом вуглецю, замінений на О, S, >NH або >NC1-4алкіл; та кожний замісник Rh незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, C(=O)NRbRc, -NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; (g) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні -LAr3, де: L являє собою лінкер, вибраний з групи, що включає -(СН2)1-3-, -СН=СН-, -О-, -ОСН2-, -СН2О- NH-, >NC1-4алкіл, >S(=O)0-2, -OSO2-, -С С-, -С(=О)та ковалентний зв'язок; та Аr3 являє собою компонент, вибраний з групи, що включає: (1) феніл, нафтил та фенантреніл, (2) Аr6', де Аr6' являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, містить один або два гетероатоми азоту (-N=), (3) Аr5', де Аr5' являє собою 5-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає О, S, >NH та >NRf, де Rf являє собою -С1-8алкіл або -С0-3феналкіл, та містить нуль, один, два або три додаткові гетероатоми азоту (-N=), та (4) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає Ν, Ο та S, містить вуглець як точку приєднання до кільця та необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше, ніж п'ять гетероатомів; де кожний з компонентів (1)-(4) необов'язково дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -ОС14алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(С1-4алкіл) 35 або -(CH2)1-2N(С1-4алкіл)(CH2)-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру, та додатково необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісk никами R , де кожний замісник Rk незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, b c b c СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , b c b c b NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та Rc є такими, як визначено вище; (h) 2-гідроксифеніл або 2-метоксифеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома 1 замісниками R , 1Н де кожний замісник R езалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 6-С2-4алкіл, 6-С2-4алкеніл, -ОН, -ОСН3, 6-ОС2-6алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, -CO2С1b c b c 4алкіл, -СО2Н. -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , b c b c b NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та Rc є такими, як визначено вище; (і) 4-галофеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Rm, де кожний замісник Rm незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 2-С2-4алкіл, 2-С2-4алкеніл, 3-гідрокси, 4-гідрокси, -ОСН3, 2-ОС2-6алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-СО2С1-4алкіл, -СО2Н, -СОС1-4алкіл, 4алкіл, N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, NO2 та -CN, де Rb та Rc є такими, як визначено вище; або (j) 2-бромфеніл, 3-метилфеніл, 3метоксифеніл, 4-метоксифеніл або 3,4диметоксифеніл; де, коли Аr2 являє собою 4-фторфеніл, 3,4дифторфеніл, 4-хлорфеніл або 3-метоксифеніл, тоді Аr1Не являє собою незаміщений феніл або феніл, заміщений 4-Сl, -NO2, -CF3 або 4-CO2Et; та 2 де, коли Аr являє собою 3,4-дихлорфеніл, то1 ді Аr не являє собою феніл, заміщений 4-Сl, -NO2, -CF3 або 4-CO2Et; або фармацевтично прийнятної солі, фармацевтично прийнятних проліків або фармацевтично активного метаболіту зазначеної сполуки. В переважних втіленнях, сполука Формули (І) являє собою сполуку, яка конкретно описана або проілюстрована в детальному описі нижче. В подальшому загальному аспекті, винахід відноситься до фармацевтичних композицій, кожна з яких містить: (а) ефективну кількість агенту, вибраного зі сполук Формули (І) та їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних проліків та фармацевтично активних метаболітів; та (b) фармацевтично прийнятний ексципієнт. В іншому загальному аспекті, винахід відноситься до способу лікування суб'єкта, який страждає від або в якого виявлено хворобу, розлад або медичний стан, опосередковані активністю FAAH, який включає введення суб'єкту, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки Формули (І), де: Ζ є таким, як визначено вище; 1 R є таким, як визначено вище; 1 Аr є таким, як визначено вище; та Аr являє собою: 89514 36 (a) фенантренільний, піренільний, флуореніd льний, нафтильний або N-R -9H-карбазолільний d компонент, де R вибраний з групи, що включає Н, -С1-4алкіл та феніл, кожний зазначений компонент незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, e де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, b c b c b c NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище (кожний незалежно -Н або -С1-4алкіл); (b) феніл, конденсований в двох сусідніх кільцевих атомах вуглецю з групою, вибраною з групи, що включає -(СН2)3.5-, що містить 0 або 1 подвійний зв'язок, -(СН2)2-3О-, -ОСН2СН2О-, -OCF2O- та ОСН2О-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру, незаміщену або заміщену одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; 6 6 (c) Аr , де Аr являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним або двома гетероатомами азоту (-N=), незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; (d) Аr5, де Аr5 являє собою 5-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, з одним гетероатомом, вибраним з групи, що включає О, S, >NH та >NRf, де Rf являє собою С1-8алкіл або С0-3феналкіл, що містить нуль, один, два або три додаткові гетероатоми азоту (Ν=), незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище; (є) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає Ν, Ο та S, з атомом вуглецю як точкою приєднання до кільця, та який необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше, ніж п'ять гетероатомів, та незаміщений або заміщений одним, двома або трьома e замісниками R , які визначені вище; (f) феніл, заміщений в 3- або 4-положення R9, та необов'язково додатково заміщений одним, h двома або трьома замісниками R , 9 де кожний R незалежно вибраний з групи, що включає -С2-8алкіл, -С2-8алкеніл, -ОС3-8циклоалкіл, -ОС3-8гетероциклоалкіл та -О-С2-10алкіл, необов'язi j i j ково заміщений –NR R , де R та R кожний незалежно являє собою -Н або -С1-8алкіл, або Ri та Rj, взяті разом з кільцевим атомом азоту приєднання, утворюють 5-, 6- або 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов'язково містить один додатковий кільцевий атом вуглецю, замінений на О, S, >NH або >NС1-4алкіл; та h кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, -ОС14алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2С14алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, -СО2Н, b c b c b c СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , -NR SO2R , b c b c C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; 37 (g) феніл, заміщений в 3- або 4-положенні -L3 Ar , де: L являє собою лінкер, вибраний з групи, що включає -(СН2)1-3-, -СН=СН-, -О-, -ОСН2-, -СН2О-, NH-, >NС1-4алкіл, >S(=O)0-2, -OSO2-, -ОС-, -С(=О)та ковалентний зв'язок; та 3 Аr являє собою компонент, вибраний з групи, що включає: (1) феніл, нафтил та фенантреніл, (2) Аr6', де Аr6' являє собою 6-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, містить один або два гетероатоми азоту (-N=), 5' 5' (3) Аr , де Аr являє собою 5-членний моноциклічний гетероарил, що містить вуглець як точку приєднання, містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає О, S, >NH та >NRf, де Rf являє собою -С1-8алкіл або -С0-3феналкіл, та містить нуль, один, два або три додаткові гетероатоми азоту (-N=), та (4) 9- або 10-членний конденсований біциклічний гетероарил, що містить один гетероатом, вибраний з групи, що включає Ν, Ο та S, містить вуглець як точку приєднання до кільця та необов'язково містить до чотирьох додаткових кільцевих атомів вуглецю, замінених на азот, зазначений конденсований біциклічний гетероарил містить не більше, ніж п'ять гетероатомів; де кожний з компонентів (1)-(4) необов'язково дизаміщений на сусідніх атомах вуглецю -OС14алкіленO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)23N(С1-4алкіл)- або -(CH2)1-2N(С1-4алкіл)(CH2)-, утворюючи конденсовану кільцеву структуру, та додатково необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками Rk, k де кожний замісник R незалежно вибраний з групи, що включає -С1-4алкіл, -С2-4алкеніл, -ОН, ОС1-4алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, S(O)0-2С1-4алкіл, -OSO2С1-4алкіл, -СО2С1-4алкіл, СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, b c b c b c NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (h) 2-гідроксифеніл або 2-метоксифеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома 1 замісниками R , де кожний замісник R1Незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 6-С2-4алкіл, 6-С2-4алкеніл, -ОН, -ОСН3, 6-ОС2-6алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-4алкіл, -СО2С1b c b c 4алкіл, -СО2Н, -СОС1-4алкіл, -N(R )R , -SO2NR R , b c b c b c NR SO2R , -C(=O)NR R , -NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; (і) 4-галофеніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Rm, де кожний замісник Rm незалежно вибраний з групи, що включає -СН3, 2-С2-4алкіл, 2-С2-4алкеніл, 3-гідрокси, 4-гідрокси, -ОСН3, 2-ОС2-6алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SС1-4алкіл, -SO2С1-СО2С1-4алкіл, -СО2Н, -СОС1-4алкіл, 4алкіл, N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, b c NO2 та -CN, де R та R є такими, як визначено вище; або (j) 2-бромфеніл, 3-метилфеніл, 3метоксифеніл, 4-метоксифеніл або 3,4диметоксифеніл; 89514 38 або фармацевтично прийнятної солі, фармацевтично прийнятних проліків або фармацевтично активного метаболіту такої сполуки. В певних переважних втіленнях способу за винаходом, хвороба, розлад або медичний стан, вибраний з: тривоги, болю, розладів сну, розладів харчування, запалення, розсіяного склерозу та інших розладів руху, ВІЛ вастинг-синдрому, закритої травми черепа, інсульту, хвороби Альцгеймера, епілепсії, синдрому Турета, хвороби НіманаПіка, хвороби Паркінсона, хореї Хантингтона, невриту зорового нерву, аутоімунного увеїту, симптомів відміни лікарських засобів, нудоти, блювоти, сексуальної дисфункції, синдрому посттравматичного стресу, спазму мозкових судин, глаукоми, синдрому подразненої кишки, запальної кишкової хвороби, імуносупресії, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, паралічної кишкової непрохідності, секреторної діареї, виразки шлунку, ревматоїдного артриту, небажаної вагітності, підвищеного кров'яного тиску, раку, гепатиту, алергічної хвороби дихальних шляхів, аутоімунного діабету, хронічного пруриту та нейрозапалення. Додаткові втілення, особливості та переваги винаходу будуть очевидні з наступного детального опису, а також формули винаходу, що додається. Винахід може бути більш повно оцінений за допомогою посилання на наступний опис, включаючи наступний глосарій термінів та приклади. Для стислості розкриття публікацій, процитованих в даній заявці, включені як посилання. Як використовується в даній заявці, терміни "включають", "включаючи" та "містять" використовуються в даній заявці в їх відкритому необмеженому значенні. Термін "алкіл" відноситься до алкільної групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі. Приклади алкільних груп включають метил (Me, який також може бути структурно зображений як /), етил (Et), н-пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил (tBu), пентил, ізопентил, трет-пентил, гексил, ізогексил та подібні. Термін "алкілен" відноситься до бівалентної алкільної групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі. Приклади алкіленових груп включають метилен, етилен, пропілен та подібні. Термін "алкеніл" відноситься до алкенільної групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі. (Подвійний зв'язок в алкенільній групі утворений двома sp2 гібридизованими атомами вуглецю.) Приклади алкенільних груп включають проп-2-еніл, бут2-еніл, бут-3-еніл, 2-метилпроп-2-еніл, гекс-2-еніл та подібні. Термін "алкініл" відноситься до алкінільної групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі. (Потрійний зв'язок в алкінільній групі утворений двома sp гібридизованими атомами вуглецю.) Приклади алкінільних груп включають проп-2-ініл, бут-2-иніл, бут-3-иніл, 2-метилбут-2-иніл, гекс-2-иніл та подібні. 39 89514 40 Термін "арил" відноситься до моноциклічного, або конденсованого, або спірополіциклічного, ароматичного карбоциклу (кільцевої структури, що містить кільцеві атоми, які всі є вуглецями), що містить від 3 до 12 кільцевих атомів на кільце. (Атоми вуглецю в арильних групах є sp2 гібридизованими.) Ілюстративні приклади арильних груп включають наступні компоненти: та подібні. Термін "гетероарил" відноситься до моноциклічного, або конденсованого, або спірополіциклічного, ароматичного гетероциклу (кільцевої структури, що містить кільцеві атоми, вибрані з атомів вуглецю, а також з гетероатомів азоту, кисню та сірки), що містить від 3 до 12 кільцевих атомів на кільце. Ілюстративні приклади арильних груп включають наступні компоненти: Термін "циклоалкіл" відноситься до насиченого або частково насиченого, моноциклічного або конденсованого, або спірополіциклічного карбоциклу, що містить від 3 до 12 кільцевих атомів на кільце. Ілюстративні приклади циклоалкільних груп включають наступні компоненти: Термін "гетероциклоалкіл" відноситься до моноциклічної, або конденсованої, або спірополіциклічної кільцевої структури, яка є насиченою або частково насиченою та містить від 3 до 12 кільце вих атомів на кільце, вибраних з атомів С та гетероатомів Ν, Ο та S. Ілюстративні приклади гетероциклоалкільних груп включають: 41 Термін "галоген" представляє хлор, фтор, бром або йод. Термін "гало" представляє хлор, фтор, бром або йод. Термін "заміщений" означає, що вказана група або компонент несуть один або більше замісників. Термін "незаміщений" означає, що вказана група не несе жодного замісника. Термін "необов'язково заміщений" означає, що вказана група є незаміщеною або заміщеною одним або більше замісниками. Коли термін "заміщений" використовується, щоб описати структурну систему, мається на увазі, що заміщення відбувається в будь-якому дозволеному валентністю положенні системи. Мається на увазі, що Формула (І) представляє сполуки, що мають структури, зображені структурною формулою, а також у вигляді певних варіацій або форм. Зокрема, сполуки Формули (І) можуть мати асиметричні центри та, таким чином, існувати в різних енантіомерних формах. Всі оптичні ізомери та стереоізомери сполук загальної формули, та їх суміші, розглядаються в межах формули. Таким чином, мається на увазі, що Формула (І) представляє рацемат, одну або більше енантіомерні форми, одну або більше діастереомерні форми або їх суміші. До того ж, певні структури, зображені Формулою (І), можуть існувати у вигляді геометричних ізомерів (тобто, цис та транс ізомери), або у вигляді таутомерів. Додатково, мається на увазі, що Формула (І) описує гідрати, сольвати та поліморфи таких сполук, та їх суміші. Також мається на увазі, що Формула (І) зображає немічені форми, а також ізотопно мічені форми сполук. Ізотопно мічені сполуки мають структури, представлені Формулою (І), за винятком того, що один або більше атомів замінені на атом, що має атомну масу або масове число, відмінне від атомної маси або масового числа, що звичайно існують в природі. Приклади ізотопів, які можуть бути введені в сполуки за винаходом, включають ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, сірки, фосфору, фтору та хлору, такі як 2Н, 3Н, 11С, 13С, 14С, 15 N, 18O, 17O, 31P, 32P, 35S, 18F та 36Сl відповідно. Різні ізотопно мічені сполуки за даним винаходом, наприклад ті, в які введені радіоактивні ізотопи, такі як 3Н, 11С та 14С, корисні в дослідженнях розповсюдження лікарських засобів або субстратів в 3 тканині. Ізотопи, мічені тритієм (тобто, Н) та вуг14 лецем-14 (тобто, С) є особливо переважними завдяки легкості їх одержання та здатності до виявлення. Крім того, заміщення більш важкими ізотопами, такими як дейтерій (тобто, 2Н) може надавати певні терапевтичні переваги внаслідок більшої метаболічної стабільності, наприклад збільшеного in vivo періоду напіввиведення або зменшених потреб дозування. Ізотопно мічені сполуки за даним винаходом та їх проліки загалом можуть бути одержані за допомогою проведення процедур, описаних на схемах або в прикладах, та оде 89514 42 ржань, описаних нижче за допомогою заміни неізотопно міченого реагенту на легко доступний ізотопно мічений реагент. При посиланні на Формулу (І), мається на увазі, що вибір конкретного компоненту з переліку можливих видів для вказаної перемінної не буде визначати компонент для перемінної, що знаходиться у будь-якому іншому місці. Іншими словами, коли присутня більше, ніж одна та ж сама перемінна, вибір видів з вказаного переліку не залежить від вибору видів для тієї ж самої перемінної у будь-якому іншому місці у формулі. В переважних втіленнях сполук Формули (І) перемінна Ζ являє собою -Ν-. В інших переважних втіленнях перемінна R1 являє собою -Н, метил, етил, ізопропіл, пропіл або трет-бутил. Більш переважно, R1 являє собою -Н. Альтернативно, R1 являє собою метил. Переважно, Аr1 являє собою 2-піридил, 3піридил, 4-піридил, 2-піримідиніл або 4піримідиніл, кожний незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra, як визначено вище. Альтернативно, Аr1 являє собою 2-тіазоліл. В альтернативному втіленні, Аr1 являє собою феніл, незаміщений або заміщений при кільцевому атомі вуглецю одним або двома компонентами Ra, як визначено вище. Коли Аr1 являє собою 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5піримідиніл або феніл, заміщені одним або більше замісниками Ra, переважно кожний Ra незалежно вибраний з метилу, етилу, ізопропілу, трет-бутилу, вінілу, алілу, гідроксилу, метокси, етокси, ізопропокси, фтору, брому, хлору, йоду, -CF3, -OCF3, метилсульфанілу, метилсульфокси, метилсульфонілу, етилсульфонілу, ізопропілсульфонілу, метансульфонілокси, карбометокси, -СО2Н, ацетилу, пропіонілу, аміно, метиламіно, диметиламіно, етилметиламіно, -SO2NH2, -SO2NHCH3, NHSO2CH3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, -NO2 та -CN. a Більш переважно, R незалежно вибраний з групи, що включає фтор, бром, йод, метокси, метил, карбометокси та карбокси. В деяких переважних вті1 леннях, Аr являє собою 2-фторфеніл, 3фторфеніл, 4-фторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 2хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл, 2метоксифеніл, 3-метоксифеніл, 4-метоксифеніл, 2карбометоксифеніл, 3-карбометоксифеніл, 4карбометоксифенiл, 2-карбоксифеніл, 3карбоксифеніл або незаміщений феніл. Переважно, замісник на перемінній Аr2, позначений як Re, являє собою метил, етил, ізопропіл, трет-бутил, вініл, аліл, гідроксил, метокси, етокси, ізопропокси, фтор, бром, хлор, йод, -CF3, -OCF3, метилсульфаніл, метилсульфокси, метилсульфоніл, етилсульфоніл, ізопропілсульфоніл, метансульфонілокси, карбометокси, -СО2Н, ацетил, пропіоніл, аміно, метиламіно, диметиламіно, 43 етилметиламіно, -SO2NH2, -SO2NHCH3, NHSO2CH3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, -NO2 або CN. 2 Переважно, Аr являє собою фенантрен-9-іл, пірен-1-іл, 9Н-флуорен-2-іл, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-гідроксинафтален-2-іл, 6-метоксинафтален-2-іл, 9-етил-9Н-карбазол-3-іл, фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, тетразоліл, індоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, бензимідазоліл, індазоліл, імідазо[1,2-а]піридиніл, піразоло[1,5-а]піридиніл, 1Нпіроло[3,2-b]піридиніл, 1Н-піроло[2,3-b]піридиніл, 1Н-піроло[3,2-с]піридиніл, 1H-піроло[2,3с]піридиніл, 1H-піроло[3,2-b]піридиніл, ізохінолініл, хінолініл, хіноксалініл, хіназолініл, інданіл, інденіл, тетрагідронафтил, 2,3-дигідро-бензофураніл, хроманіл, 2,3-дигідро-бензо[1,4]діоксиніл та 2,2дифтор-бензо[1,3]діоксоліл, піримідиніл, піразиніл або піридил, кожний незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище. Більш переважно, Аr являє собою 1-феніл-1Hпіроліл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил або 6бром-піридин-2-іл, кожний незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище. В інших переважних втіленнях, Аr2 являє собою незаміщений 2,2-дифторбензо[1,3]діоксоліл або незаміщений 4бензо[1,3]діоксоліл. Більш переважно, Аr2 являє собою 2-індоліл, 3-індоліл, 2-хінолініл, 3-хінолініл або 2-хіноксалініл, кожний незаміщений або заміщений одним, двома або трьома замісниками Re, які визначені вище. Навіть більш переважно, Аr являє собою 2-хінолініл або 3-хінолініл. В альтернативних втіленнях, Аr2 являє собою феніл, заміщений в 3- або 4-положеннях компонентом, вибраним з групи, що включає етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, пентил, гексил, октил, вініл, аліл, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси, 2-диметиламіноетокси, 2-диметиламінопропокси, 4-піперидинілокси, етокси, пропокси, ізопропокси, ізобутилокси, пентилокси, гексилокси, гептилокси, октилокси, нонілокси, децилокси, 2-піперидин-1ілетокси та З-піперидин-1-ілпропокси. i j Переважно, R та R кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил та трет-бутил. i j Альтернативно, R та R , взяті разом з кільцевим атомом азоту приєднання, утворюють кільце, вибране з групи, що включає піролідиніл, піразолініл, піперидиніл, гомопіперидиніл, азепаніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, піперазиніл, морфолініл та тіоморфолініл. 2 Переважно, Аr являє собою 4-етилфеніл, 4ізопропілфеніл, 3-вінілфеніл, 3-етоксифеніл, 4етоксифеніл, 3-пропоксифеніл, 4-пропоксифеніл, 3-ізобутоксифеніл, 4-ізопропоксифеніл, 3ізобутоксифеніл, 4-ізобутоксифеніл, 4циклогексилоксифеніл, 3-(2диметиламіноетокси)феніл, 3-(2-піперидин-1 89514 44 ілетокси)феніл, 3-(3-диметиламінопропокси)феніл або 3-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл. Переважно, L являє собою метилен, етилен, пропілен, алкенілен, -О-, метиленілокси, -NH-, >NС1-4алкіл, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -OSO2-, алкінілен або ковалентний зв'язок. Більш переважно, L являє собою -СН=СН-, -О-, -ОСН2-, -SO2-, -OSO2або ковалентний зв'язок. 3 Переважно, Аr являє собою феніл, нафтил, фенантреніл, піридил, піримідиніл, піразиніл, фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4оксадіазоліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4триазоліл, тетразоліл, індоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, бензимідазоліл, індазоліл, імідазо[1,2-а]піридиніл, піразоло[1,5-а]піридиніл, 1Н-піроло[3,2-b]піридиніл, 1Нпіроло[2,3-b]піридиніл, 1H-піроло[3,2-с]піридиніл, 1Н-піроло[2,3-с]піридиніл, 1Н-піроло[3,2b]піридиніл, ізохінолініл, хінолініл, хіноксалініл або хіназолініл. Більш переважно, Аr3 являє собою феніл, 4хлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 4-метилфеніл, 4трет-бутилфеніл, 3-трифторметилфеніл, 4метоксифеніл, 3,5-дихлорфеніл, 1-нафтил, 2нафтил, 3-хлорфеніл, 9-фенантреніл, 4карбометоксилфеніл, 4-метансульфонілфеніл, 3метоксифеніл або бензо[1,3]діоксол-5-іл. Переважно, Аr2 являє собою 2-гідроксифеніл, незаміщений або заміщений компонентом, вибраним з групи, що включає метил, 6-етил, 6ізопропіл, 6-трет-бутил, 6-вініл, 6-аліл, гідроксил, метокси, 6-етокси, 6-ізопропокси, фтор, бром, хлор, йод, -CF3, -OCF3, метилсульфаніл, метилсульфокси, метилсульфоніл, етилсульфоніл, ізопропілсульфоніл, карбометокси, -СО2Н, ацетил, пропіоніл, аміно, метиламіно, диметиламіне етилметиламіно, -SO2NH2, -SO2NHCH3, NHSO2CH3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, -NO2 та -CN. 2 Альтернативно, Аr являє собою 2-метоксифеніл, необов'язково заміщений, як описано вище. Більш переважно, Аr2 являє собою 2гідроксифеніл, 5-бром-2-гідрокси-3-метоксифеніл або 5-бром-2-гідроксифеніл. Переважно, Аr являє собою 4-галофеніл, незаміщений або заміщений компонентом, вибраном з групи, що включає метил, 2-етил, 2-ізопропіл, 2бутил, 2-вініл, 2-аліл, 3-гідрокси, 4-гідрокси, метокси, 2-етокси, 2-ізопропокси, фтор, бром, хлор, йод, -CF3, -OCF3, метилсульфаніл, метилсульфокси, метилсульфоніл, етилсульфоніл, ізопропілсульфоніл, карбометокси, -СО2Н, ацетил, пропіоніл, аміно, метиламіно, диметиламіно, етилметиламіно, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -NHSO2CH3, -C(=O)NH2, 1 C(=O)NHCH3, -NO2 та -CN; та Аr являє собою феніл. 2 Більш переважно, Аr являє собою 3,4дибромфеніл, 3-бром-4-фторфеніл або 4-хлор-3трифторметил. Альтернативно, Аr2 являє собою 3,4-дихлорфеніл. Навіть більш переважно, Аr2 являє собою 3,4дибромфеніл. Переважні сполуки за даним винаходом включають наступні: 45 Феніламід 4-нафтален-2-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-хінолін-2-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-бензо[b]тіофен-2-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(3,4-дибром-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-хінолін-3-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-йод-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-бензилокси-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(5-бром-2-гідрокси-3-метоксибензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-бром-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-фенокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-бром-4-фтор-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-індан-5-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-бензо[b]тіофен-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-ізопропіл-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-етил-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(5-бром-2-гідрокси-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(2,3-Дигідро-бензо[1,4]діоксин-6ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-метокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-вініл-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(2,3-дигідро-бензофуран-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-метокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-нафтален-1-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(2-гідрокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-метил-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(1Н-індол-5-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3,4-диметокси-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; Феніламід 4-піридин-4-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-піридин-2-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-піридин-3-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-ізопропокси-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; Феніламід 4-біфеніл-4-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; 89514 46 Феніламід 4-хінолін-4-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-бензо[1,3]діоксол-4-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(2,2-дифтор-бензо[1,3]діоксол-5ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-5-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(6-хлор-хінолін-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(8-хлор-хінолін-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(2-хлор-хінолін-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-Фтор-феніл)-амід 4-нафтален-2-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (4-Фтор-феніл)-амід 4-хінолін-2-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(1-гідрокси-нафтален-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(4-хлор-фенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(3,4-дихлор-фенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-р-толілокси-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(4-трет-бутил-фенокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(3-трифторметил-фенокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(4-метокси-фенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(6-метокси-нафтален-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-фенантрен-9-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-пірен-1-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(6-хлор-хінолін-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-біфеніл-3-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(6-бром-піридин-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(4-хлор-бензолсульфоніл)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(1Н-індол-6-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-фенокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(2-хлор-8-метил-хінолін-3ілметил)-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(1-метил-1Н-індол-6-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-бензилокси-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(3,5-дихлор-фенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(9Н-флуорен-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(9-етил-9Н-карбазол-3-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-стирил-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; 47 Феніламід 4-(4-хлор-3-трифторметил-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4- [2,5-диметил-1-(3-трифторметилфеніл)-1Н-пірол-3-ілметил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(2-бром-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; (3-Фтор-феніл)-амід4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-Фтор-феніл)-амід4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (3-Метокси-феніл)-амід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; m-Толіламід 4-(3,4-дибром-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; (2-Фтор-феніл)-амід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-Метокси-феніл)-амід4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (2-Метокси-феніл)-амід4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (3-Хлор-феніл)-амід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (2-Хлор-феніл)-амід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; р-Толіламід 4-(3,4-дибром-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; (4-Хлор-феніл)-амід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; о-Толіламід 4-(3,4-дибром-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; (3-Фтор-феніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (4-Фтор-феніл)-амід4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2-Хлор-феніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (3-Хлор-феніл)-амід4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (4-Хлор-феніл)-амід4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2-Метокси-феніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; о-Толіламід 4-хінолін-3-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; р-Толіламід 4-хінолін-3-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Метиловий ефір 2-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; Метиловий ефір 3-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; Метиловий ефір 4-[(4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбоніл)-аміно]-бензойної кислоти; (4-Метокси-феніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; m-Толіламід 4-хінолін-3-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; (3-Метокси-феніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2,4-Дифтор-феніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; (2-Фтор-феніл)-амід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; р-Толіламід 4-бензил-піперидин-1-карбонової кислоти; 89514 48 m-Толіламід 4-бензил-піперидин-1-карбонової кислоти; (2-Хлор-феніл)-амід 4-бензил-піперидин-1карбонової кислоти; Піридин-4-іламід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; Піридин-2-іламід4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; Піридин-3-іламід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-циклогексилокси-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-пропокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-ізобутокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3-етокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-пропокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-ізопропокси-бензил)-піперазин1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(2-диметиламіно-етокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(2-піперидин-1-іл-етокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(3-диметиламіно-пропокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(3-піперидин-1-іл-пропокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(4-етокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(3-хлор-фенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(нафтален-2-ілокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(фенантрен-9-ілокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; Метиловий ефір 4-[3-(4-фенілкарбамоїлпіперазин-1-ілметил)-фенокси]-бензойної кислоти; Феніламід 4-[3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(3-метокси-фенокси)-бензил]піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-[3-(бензо[1,3]дюксол-5-ілокси)бензил]-піперазин-1-карбонової кислоти; 3-(4-Фенілкарбамоїл-піперазин-1-ілметил)феніловий ефір метансульфонової кислоти; 3-(4-Фенілкарбамоїл-піперазин-1-ілметил)феніловий ефір бензолсульфонової кислоти; 3-(4-Фенілкарбамоїл-піперазин-1-ілметил)феніловий ефір 4-хлор-бензолсульфонової кислоти; 2-[(4-Хінолін-3-ілметил-піперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойна кислота (сіль калію); 3-[(4-Хінолін-3-ілметил-піперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойна кислота (сіль калію); Піридин-3-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Піридин-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Піридин-4-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Піримідин-2-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; 49 Піридин-3-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметил-піперазин-1-карбонової кислоти; Піридин-4-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметил-піперазин-1-карбонової кислоти; Піримідин-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметил-піперазин-1-карбонової кислоти; Піридин-2-іламід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметил-піперазин-1-карбонової кислоти; Піридин-3-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; Піридин-4-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; Піримідин-4-іламід 4-хінолін-3-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Піримідин-4-іламід 4-(2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5-ілметил)-піперазин-1карбонової кислоти; Піримідин-4-іламід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; 4-[(4-Хінолін-3-ілметил-піперазин-1-карбоніл)аміно]-бензойна кислота; Феніламід 4-хіноксалін-2-ілметил-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-(3,4-дихлор-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Тіазол-2-іламід 4-хінолін-3-ілметил-піперазин1-карбонової кислоти; Тіазол-2-іламід 4-бензо[1,3]ДІоксол-5-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Метил-феніл-амід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-(2-Метокси-бензил)-піперазин-1карбонової кислоти; Феніламід 4-Бензофуран-2-ілметил-піперазин1-карбонової кислоти; (4-Нітро-феніл)-амід 4-(3,4-дибром-бензил)піперазин-1-карбонової кислоти; (4-Трифторметил-феніл)-амід 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; Гідрохлорид феніламіду 4-(5-бром-2-гідрокси3-метокси-бензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; Гідрохлорид феніламіду 4-(3,4-дибромбензил)-піперазин-1-карбонової кислоти; Дигідрохлорид феніламіду 4-хінолін-2-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Феніламід 4-бензо[1,3] діоксол-5-ілметилпіперазин-1-карбонової кислоти; Гідрохлорид феніламіду 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметил-піперазин-1-карбонової кислоти; та (4-Фтор-феніл)-амід 4-бензо[1,3]діоксол-5ілметил-піперазин-1-карбонової кислоти. Винахід також включає фармацевтично прийнятні солі сполук, представлених Формулою (І), як наприклад описано вище. Особливо переважними є фармацевтично прийнятні солі конкретних сполук, приклади яких наведені в даній заявці. Мається на увазі, що термін "фармацевтично прийнятна сіль" означає сіль вільної кислоти або основи сполуки, представленої Формулою (І), яка є нетоксичною, біологічно переносимою або іншим чином біологічно прийнятною. Див., загалом, наприклад, S.M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts", 89514 50 J. Pharm. Sci., 1977, 66: 1-19, та Handbook of Pharmaceutical Salts, Propertions, Selection, and Use; Stahl, P.H., Wermuth, C.G., Eds.; Wiley-VCH and VHCA: Zurich, 2002. Переважними фармацевтично прийнятними солями є солі, які є фармакологічно ефективними та прийнятними для контакту з тканинами пацієнтів без надмірної токсичності, подразнення або алергічної реакції. Сполука Формули (І) може мати достатньо кислотну групу, достатньо основну групу, або обидва типи функціональних груп, та відповідно може вступати в реакцію з рядом неорганічних або органічних основ, та неорганічних і органічних кислот з утворенням фармацевтично прийнятної солі. Приклади фармацевтично прийнятних солей включають сульфати, піросульфати, бісульфати, сульфіти, бісульфіти, фосфати, моногідрогенфосфати, дигідрогенфосфати, метафосфати, пірофосфати, хлориди, броміди, йодиди, ацетати, пропіонати, деканоати, каприлати, акрилати, форміати, ізобутирати, капроати, гептаноати, пропіолати, оксалати, малонати, сукцинати, суберати, себацинати, фумарати, малеати, бутин-1,4-діонати, гексин-1,6-діонати, бензоати, хлорбензоати, метилбензоати, динітробензоати, гідроксибензоати, метоксибензоати, фталати, сульфонати, ксиленсульфонати, фенілацетати, фенілпропіонати, фенілбутирати, цитрати, лактати, -гідроксибутирати, гліколати, тартрати, метан-сульфонати, пропансульфонати, нафталін1-сульфонати, нафталін-2-сульфонати та манделати. Якщо сполука Формули (І) містить основний азот, бажана фармацевтично прийнятна сіль може бути одержана за допомогою будь-якого прийнятного способу, відомого з рівня техніки, наприклад, обробкою вільної основи неорганічною кислотою, такою як соляна кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, сульфамінова кислота, азотна кислота, борна кислота, фосфорна кислота та подібна, або органічною кислотою, такою як оцтова кислота, фенілоцтова кислота, пропіонова кислота, стеаринова кислота, молочна кислота, аскорбінова кислота, малеїнова кислота, гідроксималеїнова кислота, ізетіонова кислота, бурштинова кислота, валеріанова кислота, фумарова кислота, малонова кислота, піровиноградна кислота, щавлева кислота, гліколева кислота, саліцилова кислота, олеїнова кислота, пальмітинова кислота, лаурилова кислота, піранозидильна кислота, як наприклад глюкуронова кислота або галактуронова кислота, альфа-гідрокси кислота, як наприклад мигдальна кислота, лимонна кислотна або винна кислота, амінокислота, як наприклад аспарагінова кислота або глутамінова кислота, ароматична кислота, як наприклад бензойна кислота, 2ацетоксибензойна кислота або цинамінова кислота, сульфонова кислота, як наприклад лаурилсульфонова кислота, р-толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота або етансульфонова кислота, або подібні. Якщо сполука Формули (І) є кислотою, такою як карбонова кислота або сульфонова кислота, бажана фармацевтично прийнятна сіль може бути одержана за допомогою будь-якого прийнятного способу, наприклад, обробкою вільної кислоти 51 неорганічною або органічною основою, такою як амін (первинний, вторинний або третинний), гідроксид лужного металу або гідроксид лужноземельного металу, або подібною. Ілюстративні приклади прийнятних солей включають органічні солі, отримані з амінокислот, таких як гліцин та аргінін, аміаку, карбонатів, бікарбонатів, первинних, вторинних та третинний амінів, та циклічних амінів, таких як бензиламіни, піролідини, піперидини, морфоліни і піперазини, та неорганічні солі, отримані з натрію, кальцію, калію, магнію, марганцю, заліза, міді, цинку, алюмінію та літію. Винахід також відноситься до способів лікування, в яких використовуються фармацевтично прийнятний проліки сполук Формули (І). Термін "проліки" означає попередник сполуки вказаної формули, який, після введення суб'єкту, надає сполуку in vivo за допомогою хімічного чи фізіологічного процесу, такого як сольволіз, або фізіологічних умов (наприклад, проліки, при внесенні їх до середовища з фізіологічним рН, перетворюються на сполуки Формули (І)). Термін "фармацевтично прийнятні проліки" є проліками, які є нетоксичними, біологічно переносимими або іншим чином біологічно прийнятними для введення суб'єкту. Приклади методик виділення та одержання прийнятних пролікарських похідних описані, наприклад, в "Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985. Приклади проліків включають сполуки, що мають амінокислотний залишок або поліпептидний ланцюг з двох або більше (наприклад, два, три або чотири) амінокислотних залишків, які ковалентно сполучені через амідний або ефірний зв'язок з вільною аміно, гідрокси групою або групою карбонової кислоти сполуки Формули (І). Приклади амінокислотних залишків включають двадцять амінокислот природного походження, які звичайно позначають трьома літерними символами, а також 4-гідроксипролін, гідроксилізин, демозин, ізодемозин, 3-метилгістидин, норвалін, бета-аланін, гамма-амінобутанова кислота, цитрулін гомоцистеїн, гомосерин, орнітин та метіонін сульфон. Додаткові види проліки можуть бути одержані, наприклад, за допомогою дериватизації вільних карбоксильних груп в структурах Формули (І) як амідів або алкільних ефірів. Приклади амідів включають аміди, отримані з аміаку, первинних C16алкіламінів та вторинних ді(C1-6алкіл)амінів. Вторинні аміни включають 5- або 6-членні гетероциклоалкільні або гетероарильні кільцеві компоненти, що містять від 1 до 3 гетероатомів, де, принаймні, одним гетероатомом є атом азоту. Переважними амідами є аміди, отримані з аміаку, первинних С13алкіламінів та ді(С1-2алкіл)амінів. Приклади ефірів за винаходом включають С1-7алкілові, С57карбоциклілові, фенілові та феніл(C1-6алкілові) ефіри. Переважні ефіри включають метилові ефіри. Проліки також можуть бути одержані за допомогою дериватизації вільних гідрокси груп, використовуючи групи, що включають гемісукцинати, фосфатні ефіри, диметиламіноацетати та фосфорилоксиметилоксикарбоніли, слідуючи методикам, таким як наведені в Adv. Drug Delivery Rev., 1996, 19, 115. Карбаматні похідні гідрокси та аміно груп 89514 52 також можуть надавати проліки. Карбонатні похідні, сульфонатні ефіри та сульфатні ефіри гідрокси груп також можуть забезпечувати проліки. Також проводять дериватизацію гідрокси груп, як наприклад (ацилокси)метилових та (ацилокси)етилових ефірів, де ацильна група може бути алкіловим ефіром, необов'язково заміщеним однією або більше функціональностями ефіру, аміну або карбонової кислоти, або де ацильна група є ефіром амінокислоти, як викладено вище. Проліки цього типу можуть бути одержані, як описано в J. Med. Chem. 1996, 39, 10. Вільні аміни також можуть бути дериватизовані як аміди, сульфонаміди або фосфонаміди. Всі ці пролікарські компоненти можуть включати групи, включаючи функціональності ефіру, аміну та карбонової кислоти. Фармацевтично активні метаболіти також можуть бути використані в способах за винаходом. Термін "фармацевтично активний метаболіт" означає фармакологічно активний продукт метаболізму в тілі сполуки Формули (І) або її солі. Проліки та активні метаболіти сполуки можуть бути визначені, використовуючи стандартні способи, відомі з рівня техніки. Див., наприклад, Bertolini et al., J. Med. Chem. 1997, 40, 2011-2016; Shan et al., J. Pharm. Sci. 1997, 86 (7), 765-767; Bagshawe, Drug Dev. Res. 1995, 34, 220-230; Bodor, Adv. Drug Res. 1984, 13, 224-331; Bundgaard, Design of Prodrugs (Elsevier Press 1985); та Larsen, Design and Application of Prodrugs, Drug Design and Development (Krogsgaard-Larsen et al., eds., Harwood Academic Publishers, 1991). Сполуки Формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі, фармацевтично прийнятний проліки та фармацевтично активні метаболіти (разом, "агенти") за даним винаходом корисні як інгібітори FAAH в способах за винаходом. Агенти можуть бути використані в способах за винаходом для лікування або попередження медичних станів, хвороб або розладів, опосередкованих інгібуванням або модуляцією FAAH, таких як описані в даній заявці. Таким чином, агенти за винаходом можуть бути використані як болезаспокійливі, нейрозахисні, заспокійливий засоби, стимулятори апетиту або контрацептиви. Приклади медичних станів, хвороби та розладів включають тривогу, біль, розлади сну, розлади харчування, запалення, розсіяний склероз та інші розлади руху, ВІЛ вастинг-синдром, закриту травму черепу, інсульт, хворобу Альцгеймера, епілепсію, синдром Турета, хворобу Німана-Піка, хворобу Паркінсона, хорею Хантингтона, неврит зорового нерву, аутоімунний увеїт, симптоми відміни лікарських засобів, нудоту, блювоту, сексуальну дисфункцію, синдром посттравматичного стресу або спазм мозкових судин. Таким чином, фармацевтичні агенти можуть бути використані для лікування суб'єктів, у яких виявлено або які страждають від розладу або стану, опосередкованих активністю FAAH. Мається на увазі, що термін "лікують" або "лікування", як використовується в даній заявці, відноситься до введення агента або композиції за винаходом суб'єкту з метою здійснення терапевтичного або профілактичного ефекту шляхом модуляції активності 53 FAAH. Лікування включає зміну, поліпшення, полегшення, інгібування розвитку, зменшення важкості або попередження хвороби, розладу чи стану, або одного чи більше симптомів такої хвороби, розладу або стану, опосередкованих модуляцією активності FAAH. Термін "суб'єкт" відноситься до пацієнта-ссавця, що потребує такого лікування, такого як людина. "Модулятори" включають як інгібітори, так і активатори, де "інгібітори" відносяться до сполук, які зменшують, попереджають, інактивують, десенсибілізують або знижують регулювання експресії або активності FAAH, та "активатори" являють собою сполуки, які збільшують, активізують, сприяють, сенсибілізують або підвищують регулювання експресії або активності FAAH. Відповідно, винахід відноситься до способів використання фармацевтичних агентів, описаних в даній заявці, для лікування суб'єктів, у яких виявлено або які страждають від розладу або стану, опосередкованих активністю FAAH, таких як: тривога, біль, розлади сну, розлади харчування, запалення або розлади руху (наприклад, розсіяний склероз). Мається на увазі, що симптоми або хворобливі стани включені в межі терміну "медичні стани, розлади або хвороби." Наприклад, біль може бути пов'язаний з різними хворобами та розладами та може включати різні етіології. Приклади види болю, які можна лікувати FAAH-модулюючим агентом відповідно до даного винаходу, включають біль, викликаний раком, післяопераційний біль, біль ШК тракту, біль, пов'язаний з ушкодженням спинного мозку, вісцеральну гіпералгезію, таламічний біль, головний біль (включаючи головний біль, пов'язаний зі стресом, та мігрень), поперековий біль, шийний біль, кістяково-м'язовий біль, периферійний невропатичний біль, центральний невропатичний біль, біль, пов'язаний з нейродегенеративним розладом, та менструальний біль. ВІЛ вастинг-синдром включає супутні симптоми, такі як втрата апетиту та нудота. Хвороба Паркінсона включає, наприклад, дискінезію, викликану леводопою. Лікування розсіяного склерозу може включати лікування симптомів, таких як еластичність, нейрогенний біль, центральний біль або дисфункція сечового міхура. Симптоми відміни лікарських засобів можуть бути викликані, наприклад, залежністю від опіатів або нікотину. Нудота або блювота можуть бути наслідком хіміотерапії, післяопераційного стану або причин, пов'язаних з опіоїдами. Лікування сексуальної дисфункції може включати підвищення статевого потягу або затримку еякуляції. Лікування раку може включати лікування гліоми. Розлади сну включають, наприклад, апноє уві сні, безсоння та розлади, що потребують лікування засобом, що має заспокійливий або снотворно-типовий ефект. Розлади харчування включають, наприклад, анорексію або втрату апетиту, пов'язану з хворобою, такою як рак або ВІЛ інфекція/СНІД. В способі лікування за винаходом ефективну кількість фармацевтичного агенту відповідно до винаходу вводять суб'єкту, який страждає від або в якого виявлено наявність такої хвороби, розладу або стану. Термін "ефективна кількість" означає 89514 54 кількість або дозу, загалом достатню для надання приблизно бажаного терапевтичного або профілактичного ефекту у пацієнтів, які потребують такого лікування. Ефективні кількості або дози агентів за даним винаходом можуть бути визначені за допомогою стандартних способів, таких як моделювання, дослідження ескалації доз або клінічні дослідження, та приймаючи до уваги стандартні чинники, наприклад, спосіб або маршрут введення або доставки лікарських засобів, фармакокінетики агента, важкість та перебіг розладу або стану, попередню або існуючу терапії суб'єкта, стан здоров'я суб'єкта та реакцію на ліки і висновок лікаря, що здійснює лікування. Приклади дози знаходяться в діапазоні від приблизно 0,001 до приблизно 200мг на кг ваги тіла суб'єкта на день, переважно від приблизно 0,05 до 100мг/кг/день, або від приблизно 1 до 35мг/кг/день, в єдиній або розділених одиницях дозування (наприклад, BID. TID, QID). Для людини вагою 70кг, ілюстративна прийнятна кількість дозування складає від приблизно 0,05 до приблизно 7г/день, або від приблизно 0,2 до приблизно 2,5г/день. Коли відбувається поліпшення станів пацієнтів, доза може бути скоректована для попередження або підтримки лікування. Наприклад, дозування або частота введення, або обидва, можуть бути знижені як функція симптомів до рівня, при якому підтримується бажаний терапевтичний або профілактичний ефект. Звичайно, якщо симптоми були полегшені до відповідного рівня, лікування може бути припинене. Проте, пацієнти можуть потребувати періодичного лікування на тривалій основі при будь-якому повторенні симптомів. Крім того, агенти за винаходом можуть використовуватися в комбінації з додатковими активними сполуками при лікуванні зазначених вище станів. Додаткові сполуки можуть бути введені окремо з агентом Формули (І) або можуть бути включені з таким агентом, як додатковий активний інгредієнт, у фармацевтичну композицію за винаходом. В ілюстративному втіленні, додатковими активними сполуками є сполуки, які відомі або які, як розкрито, будуть ефективними при лікуванні станів, розладів або хвороб, опосередкованих активністю FAAH, як наприклад інший модулятор FAAH або сполука, активна проти іншої мішені, пов'язаної з конкретним станом, розладом або хворобою. Комбінація може служити для збільшення ефективності (наприклад, за допомогою включення в комбінацію сполуки, що посилює активність або ефективність агента за винаходом), зниження одного або більше побічних ефектів або зменшення необхідної дози агента згідно з винаходом. В одному ілюстративному втіленні, композиція за винаходом може містити один або більше додаткових активних інгредієнтів, вибраних з опіоїдів, NSAID (наприклад, ібупрофен, інгібітори циклооксигенази-2 (СОХ-2) та напроксен), габапентин, прегабалін, трамадол, ацетамінофен та аспірин. Агенти за винаходом використовуються самі по собі або в комбінації з одним або більше іншими активними інгредієнтами для одержання фар 55 мацевтичних композицій за винаходом. Фармацевтична композиція за винаходом містить: ефективну кількість фармацевтичного агента за винаходом та фармацевтично прийнятний наповнювач. Термін "фармацевтично прийнятний наповнювач" відноситься до субстанції, яка є нетоксичною, біологічно переносимою або іншим чином біологічно прийнятною для введення суб'єкту, як наприклад інертна субстанція, яку додають до фармакологічної композиції або використовують іншим чином як основу, носій або розріджувач, щоб полегшити введення фармацевтичного агента, та яка є сумісною з ним. Приклади наповнювачів включають карбонат кальцію, фосфат кальцію, різні цукри та види крохмалю, похідні целюлози, желатин, рослинні олії та поліетилен гліколі. Форми доставки фармацевтичних композицій, що містять одну або більше одиниць дозування фармацевтичних агентів, можуть бути одержані, використовуючи прийнятні фармацевтичні наповнювачі та методики складання сумішей, відомі або доступні фахівцю в даній галузі техніки. Композиції можуть бути введені в способах за винаходом пероральним, парентеральним, ректальним, місцевим або окулярним шляхами або за допомогою інгаляції. Препарати можуть бути виготовлені у формі таблеток, капсул, саше, драже, порошків, гранул, пастилок, порошків для розведення концентрату, рідких препаратів або супозиторіїв. Переважно, композиції виготовляють у формі препаратів для внутрішньовенного вливання, місцевого введення або перорального введення. Для перорального введення, сполуки за винаходом можуть бути виготовлені у формі таблеток або капсул, або у вигляді розчину, емульсії або суспензії. Для одержання пероральних композиції агенти можуть бути складені в суміш з дозуванням, наприклад, від приблизно 0,05 до приблизно 50мг/кг щодня, або від приблизно 0,05 до приблизно 20мг/кг щодня, або від приблизно 0,1 до приблизно 10мг/кг щодня. Пероральні таблетки можуть включати активний інгредієнт, змішаний з фармацевтично прийнятними наповнювачами, такими як інертні розріджувачі, агенти дезинтеграції, зв'язуючі засоби, змащуючі засоби, підсолоджуючі засоби, ароматизатори, барвники та консерванти. Прийнятні інертні наповнювачі включають карбонат натрію та кальцію, фосфат натрію та кальцію, лактозу, крохмаль, цукор, глюкозу, метил целюлозу, стеарат магнію, маніт, сорбіт та подібні. Приклади рідких пероральних наповнювачів включають етанол, гліцерин, воду та подібні. Прийнятними агентами дезинтеграції є крохмаль, полівініл-піролідон (PVP), гліколат крохмалю натрію, мікрокристалічна целюлоза та альгінова кислота. Зв'язуючі засоби можуть включати крохмаль та желатин. Змащуючі засоби, якщо присутні, можуть бути стеаратом магнію, стеариновою кислотою або тальком. Якщо бажано, таблетки можуть бути покриті речовиною, такою як гліцерил моностеарат або гліцерил дистеарат, щоб затримати абсорбцію в шлунковокишковому тракті, або можуть бути покриті кишковою оболонкою. 89514 56 Капсули для перорального введення включають тверді та м'які желатинові капсули. Для одержання твердих желатинових капсул активний інгредієнт може бути змішаний з твердим, напівтвердим або рідким розріджувачем. М'які желатинові капсули можуть бути одержані за допомогою змішування активного інгредієнта з водою, маслом, таким як арахісове масло або оливкова олія, рідким парафіном, сумішшю моно- та дигліцеридів жирних кислот з коротким ланцюгом, поліетилен гліколем 400 або пропілен гліколем. Рідкі препарати для перорального введення можуть бути виготовлені у формі суспензій, розчинів, емульсій або сиропів або можуть бути представлені у вигляді сухого продукту для змішування з водою або іншою прийнятною основою перед використанням. Такі рідкі композиції необов'язково можуть містити: фармацевтично прийнятні наповнювачі, такі як суспендуючі засоби (наприклад, сорбіт, метил целюлоза, альгінат натрію, желатин, гідроксіетилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза, гель стеарату алюмінію та подібні); неводні основи, наприклад, масло (наприклад, мигдальне масло або фракціоноване кокосове масло), пропілен гліколь, етиловий спирт або вода; консерванти (наприклад, метил або пропіл р-гідроксибензоат або сорбінова кислота); зволожуючі засоби, такі як лецитин; і, якщо бажано, ароматизатори або барвники. Агенти за даним винаходом також можуть бути введені непероральними шляхами. Наприклад, композиції можуть бути виготовлені у формі препаратів для ректального введення, як наприклад супозиторій. Для парентерального використання, включаючи внутрішньовенний, внутрішньом'язовий, внутрішньочеревний або підшкірний маршрути, агенти за винаходом можуть бути забезпечені у вигляді стерильних водних розчинів або суспензій, буферизованих до прийнятного рН та ізотонічності або в парентерально прийнятному маслі. Прийнятні водні основи включають розчин Рінгера та ізотонічний хлорид натрію. Такі форми будуть представлені у формі одиничного дозування, такій як ампули або доступні пристрої для ін'єкції, у формах багаторазового дозування, таких як пляшечки, з яких відповідна доза може бути відібрана, або в твердій формі чи попередньо концентрованій формі, які можуть бути використані для одержання препаратів для ін'єкцій. Ілюстративні дози для вливання можуть знаходитися в діапазоні від приблизно 1 до 1000мкг/кг/хв агента, змішаного з фармацевтичним носієм протягом періоду від декількох хвилин до декількох днів. Для місцевого введення, агенти можуть бути змішані з фармацевтичним носієм в концентрації від приблизно 0,1% до приблизно 10% лікарського засобу до основи. В іншому способі введення агентів за винаходом можуть бути використані препарати у вигляді пластиру призначеного для трансдермальної доставки. Агенти альтернативно можуть бути введені в способах за даним винаходом за допомогою інгаляції, носовим або пероральним шляхом, наприклад, у формі спрею, що також містить прийнятний носій. 57 Приклади агентів, корисних в способах за винаходом, будуть описані, посилаючись на ілюстративні синтетичні схеми їх загального одержання та конкретні приклади, які наведені нижче. Фахівці в даній галузі техніки визнають, що для отримання різних сполук в даній заявці вихідні речовини можуть бути прийнятно вибрані таким чином, що кінцеві бажані замісники будуть доведені до кінця схеми реакції з або без захисту, як прийнятно, з одержанням бажаного продукту. Альтернативно, це може бути необхідно або бажано для використання замість кінцевого бажаного замісника прийнятної групи, яка може бути доведена до кінця схеми реакції та замінена, як прийнятно, на бажаний замісник. Якщо не визначено інше, перемінні є такими, як визначено вище в посиланні на Формулу (І). 89514 58 Схема А: Посилаючись на Схему А, сполука формули (IV) може бути одержана за допомогою реакції сполуки формули (II) зі сполукою формули (III), в 1 якій Q являє собою арильну групу, в умовах конденсації з хлорформіатом. В переважному втіленні, Q1 являє собою заміщений або незаміщений феніл, та реакція відбувається в присутності основи в розчиннику при температурі від 0°С до 50°С. 1 В особливо переважному втіленні, Q являє собою феніл, та реакція відбувається в присутності піридину в дихлорметані при 0°С з наступним нагріванням до кімнатної температури. Схема B: Посилаючись на Схему В, сполуку формули (VII) одержують зі сполуки формули (V). Група Q 2 являє собою або СН2Аr2, або азотзахисну групу Q3, коли Ζ являє собою N. Сполуку формули (VII) одержують за допомогою реакції сполуки формули (V) зі сполукою формули (VI) під умовами приєднання ізоціанату. В переважному втіленні, реакцію проводять в розчиннику при температурі від 0°С до 100°С. В переважних умовах використовують дихлорметан при кімнатній температурі. АльтерСхема C: нативно, сполуку формули (VII) одержують за допомогою реакції сполуки формули (V) зі сполукою формули (IV) в умовах конденсації з арил карбаматом. В переважному втіленні, реакцію проводять в розчиннику при температурі в діапазоні від кімнатної температури до 120°С. В особливо переважному втіленні, Q1 являє собою феніл, та реакцію проводять в DMSO в мікрохвильовому реакторі при 100°С. Посилаючись на Схему С, сполуку формули (XV) одержують зі сполуки формули (XI). Вибира3 ють прийнятну захисну групу Q , сумісну з перет3 вореннями на Схемі С Переважно, Q являє собою трет-бутил-карбамоїл. Сполуку формули (X) отримують за допомогою реакції сполуки формули (XI) або зі сполукою формули (VI), або зі сполукою формули (IV), як описано на Схемі В. Амін формули (XIV) одержують за допомогою депротектування сполуки формули (X) реагентом в умовах, при йнятних для депротектування Q3. В особливо переважному втіленні, сполуку формули (X), в якій 3 Q являє собою трет-бутил-карбамоїл, піддають реакції з ефірним хлоридом водню в присутності або відсутності метанолу при кімнатній температурі. Сполуку формули (XV) одержують за допомогою реакції сполуки формули (XIV) зі сполукою формули (XII) в умовах відновного амінування в присутності відновника, такого як триацетоксиборгідрид натрію, ціаноборгідрид натрію або фенілси 59 лан, в розчиннику, такому як THF. DCE, DCM, метанол, етанол або діетиловий ефір, при температурі від 0°С до 80°С. Використання промотора або каталізатора кислотного характеру, такого як металоорганічні комплекси або карбонові кислоти, може збільшити швидкість реакції та/або знизити утворення побічних продуктів. В особливо переважному втіленні, використовують триацетоксиборгідрид натрію в DCE при кімнатній температурі. 89514 60 Альтернативно, сполуку формули (XIII) одержують за допомогою реакції сполуки формули (XI) зі сполукою формули (XII) в умовах відновного амінування, як наведено вище. Сполуку формули (XVI) отримують за допомогою видалення Q 3 зі сполуки формули (XIII) в умовах депротектування, як описано вище. Сполуку формули (XV) одержують за допомогою реакції сполуки формули (XVI) або зі сполукою формули (IV), або зі сполукою формули (VI), як описано на Схемі В. Схема D: Посилаючись на Схему D, сполуку формули (XIX) одержують зі сполуки формули (XVII), в якій Q4 являє собою або CONR1Ar1, або азотзахисну 3 групу Q . Сполуку формули (XVII) одержують аналогічно до Схеми С. Сполуку формули (XIX) отримують за допомогою реакції сполуки формули Схема E: (XVII) зі сполукою формули (XVIII) в умовах по Мітцунобу в присутності фосфіну, такого як трифенілфосфін або трифенілфосфін на полімерній основі, та азодикарбоксилату, такого як DBAD або DEAD, в органічному розчиннику, такому як DCM, THF та подібний. Посилаючись на Схему Е, сполуку формули (XVII), в якій Q4 являє собою або CONR1Ar1, або 3 азотзахисну групу Q , одержану аналогічно до Схеми С, перетворюють на сполуку формули (XXI). Сполуку формули (XXI), в якій Аr 4 являє собою компонент Аr3, який визначений у Формулі (І) та який безпосередньо зв'язаний зі зв'язуючим атомом кисню, одержують за допомогою реакції сполуки формули (XVII) з борною кислотою (XX) в присутності сушильного агента, такого як порошСхема F: коподібні молекулярні сита 4Å, промотера, такого як ацетат міді (II), та основи, такої як піридин або триетиламін, в розчиннику, такому як DCM або DCE. Альтернативно, сполуку формули (XXI), в якій Аr4 містить sp3 гібридизований атом вуглецю, безпосередньо зв'язаний зі зв'язуючим атомом кисню, одержують за допомогою реакції фенолу (XVII) зі сполукою формули (XXII) в умовами по Мітцунобу, як описано на Схемі D. Посилаючись на Схему F, сполуку формули (XXIV), в якій Q4 визначено вище, одержують за допомогою реакції сполуки формули (XVII), в якій 3 Аr являє собою компонент, як визначено для Формули (І), зі сполукою формули (XXIII), в присутності основи, такої як піридин або триетиламін, в розчиннику, такому як DCM, при температурі в діапазоні від 0°С до кімнатної температури. \Схема G: Посилаючись на Схему G, сполуку формули (XXV), в якій Q4 визначено вище, та в якій Аr3 є таким, як визначено для Формули (І), отримують, як описано на Схемі С. Сполуку (XXV) перетворю