15-членні 8а- та 9а-лактами з класу 6-о-метилеритроміцину а, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування бактеріальних інфекцій

1. 15-членні 8a- та 9a-лактами з класу 6-О-метилеритроміцину A загальної формули (I)

,

їх фармацевтично прийнятні адитивні солі з органічними або неорганічними кислотами та їх гідрати, де

А являє собою групу NH, і В, водночас, означає групу С=О, або

А являє собою групу С=О, і В, водночас, означає групу NH,

R1 являє собою групу ОН, L-кладинозильну групу формули (ІІ)

,

або R1 являє собою групу формули (III)

,

де

Y являє собою водень, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом О, N чи S, або Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n являє собою 1-10, з або без наявних атомів О, N або S, і Ar являє собою 5-10-членне моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить 0-3 атоми O, N чи S, що є незаміщеним або заміщеним 1-3 групами, які являють собою галоген, OH, OMe, NO2, NH2, аміно-C1-C3 алкіл, аміно-C1-C3 діалкіл, CN, SO2NH2, C1-C3 алкіл, або

R1 разом з R2 означає оксогрупу,

R2 являє собою водень або разом з R1 означає оксогрупу,

R3 являє собою водень або C1-C4 алканоїльну групу,

R4 являє собою водень або разом з R5 означає оксогрупу,

R5 являє собою ОН, NH2, аміно-С1-С3 алкіл або аміно-С1-С3 діалкіл, O(СН2)nAr або S(СН2)nAr, де (СН2)n та Ar мають зазначені вище значення, або разом з R4 означає оксогрупу, за умови, що коли R5 означає ОН, R1 не являє собою L-кладинозильну групу формули (II),

R6 являє собою водень, С1-С6 алкіл, С1-С6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом О, N чи S, або (СН2)n-Ar-групу, де (СН2)n та Ar мають наведені вище значення, за умови, що коли R6 означає Н, R1 не являє собою L-кладинозильну групу формули (II) або

R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV)

,

де

Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та

X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені вище значення.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою NH, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою L-кладинозильну групу формули (II) та R2, R3 і R4 є, відповідно, однаковими і означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar групу, де (CH2)n та Ar-мають наведені у п. 1 значення.

3. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що A являє собою NH, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою L-кладинозильну групу формули (II) та R2, R3 і R4 є, відповідно, однаковими і означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу.

4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою С=О-групу, та B одночасно являє собою NH, R1 являє собою L-кладинозильну групу формули (II) та R2, R3 і R4 є, відповідно, однаковими і означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені у п. 1 значення.

5. Сполука за п. 4, яка відрізняється тим, що A являє собою С=О-групу, та B одночасно являє собою NH, R1 являє собою L-кладинозильну групу формули (II) та R2, R3 і R4 є, відповідно, однаковими і означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу.

6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою OH, і R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, і R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені у п. 1 значення.

7. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою OH, і R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, і R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O-групу.

8. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою OH-групу, R2 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R3 являє собою C1-C4 алканоїльну групу, та R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу.

9. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою OH-групу, R2 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R3 являє собою ацетильну групу, та R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу.

10. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою OH, і R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, і R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені у п. 1 значення.

11. Сполука за п. 10, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою OH та R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою C=О-групу.

12. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою OH, R2 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R3 являє собою C1-C4 алканоїльну групу, та R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу.

13. Сполука за п. 12, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою OH, R2 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R3 являє собою ацетильну групу, та R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу.

14. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою водень, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом O, N чи S, або Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1-10, без або з наявними атомами O, N чи S, та Ar являє собою 5-10-членне моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить 0-3 атоми O, N чи S, що є незаміщеним або заміщеним 1-3 групами, які являють собою галоген, OH, OMe, NO2, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, CN, SO2NH2, C1-C3 алкіл, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені вище значення.

15. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NO2-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

16. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-OCH3-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

17. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NH2-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

18. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою С=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-OH-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

19. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою С=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-Cl, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

20. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою С=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-SО2NH2, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

21. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NH-(CH3)-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

22. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=O-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-N(CH3)2-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

23. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-CH3-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

24. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), Y являє собою водень, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом O, N чи S, або Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1-10, без або з наявними атомами O, N чи S, та Ar являє собою 5-10-членне моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить 0-3 атоми O, N чи S, що є незаміщеним або заміщеним 1-3 групами, які являють собою галоген, OH, OMe, NO2, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, CN, SO2NH2, C1-C3 алкіл, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені вище значення.

25. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NO2-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

26. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-OCH3-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

27. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NH2-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

28. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою С=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-OH-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

29. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-Cl, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

30. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою С=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-SО2NH2, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

31. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NH-(CH3)-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

32. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-N(CH3)2-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

33. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-CH3-групою, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

34. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою водень, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом O, N чи S, або Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1-10, без або з наявними атомами O, N чи S, та Ar являє собою 5-10-членне моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить 0-3 атоми O, N чи S, що є незаміщеним або заміщеним 1-3 групами, які являють собою галоген, OH, OMe, NO2, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, CN, SO2NH2, C1-C3 алкіл, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень та R5 є OH-групою.

35. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NO2-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

36. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-OCH3-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

37. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NH2-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

38. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-OH-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

39. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-Cl, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

40. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-SО2NH2, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

41. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NH-(CH3)-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

42. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-N(CH3)2-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

43. Сполука за п. 34, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-CH3-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

44. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою водень, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом O, N чи S, або Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1-10, без або з наявними атомами O, N чи S, та Ar являє собою 5-10-членне моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить 0-3 атоми O, N чи S, що є незаміщеним або заміщеним 1-3 групами, які являють собою галоген, OH, OMe, NO2, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, CN, SO2NH2, C1-C3 алкіл, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є OH-групою.

45. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NO2-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень та R5 є ОН.

46. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-OCH3-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

47. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NH2-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

48. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-OH-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

49. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (III), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-Cl, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

50. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-SО2NH2, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

51. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-NH-(CH3)-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

52. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-N(CH3)2-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

53. Сполука за п. 44, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою групу формули (ІІІ), де Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1, і Ar являє собою 6-членне моноциклічне ароматичне кільце, заміщене п-CH3-групою, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є ОН.

54. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 і R2 разом означають оксогрупу, R3 і R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R4 і R5 разом означають оксогрупу.

55. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 і R2 разом означають оксогрупу, R3 і R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R4 і R5 разом означають оксогрупу.

56. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, R1 і R2 разом означають оксогрупу, R3 і R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені у п. 1 значення.

57. Сполука за п. 56, яка відрізняється тим, що A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою С=О-групу, R1 і R2 разом означають оксогрупу, R3 і R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O.

58. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою C=O-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 та R2 разом означають оксогрупу, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV), де Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені у п. 1 значення.

59. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 і R2 разом означають оксогрупу, R3 і R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою С=О.

60. Спосіб одержання 15-членних 8a- та 9a-лактамів з класу 6-О-метилеритроміцину A загальної формули (I)

,

їх фармацевтично прийнятних адитивних солей з органічними або неорганічними кислотами та їх гідратів, де

А являє собою групу NH, і В, водночас, означає групу С=О, або

А являє собою групу С=О, і В, водночас, означає групу NH,

R1 являє собою групу ОН, L-кладинозильну групу формули (ІІ)

,

або R1 являє собою групу формули (III)

,

де

Y являє собою водень, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом О, N чи S, або Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n являє собою 1-10, з або без наявних атомів О, N або S, і Ar являє собою 5-10-членне моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить 0-3 атомів O, N чи S, що є незаміщеним або заміщеним 1-3 групами, які являють собою галоген, OH, OMe, NO2, NH2, аміно-C1-C3 алкіл, аміно-C1-C3 діалкіл, CN, SO2NH2, C1-C3 алкіл, або

R1 разом з R2 означає оксогрупу,

R2 являє собою водень або разом з R1 означає оксогрупу,

R3 являє собою водень або C1-C4 алканоїльну групу,

R4 являє собою водень або разом з R5 означає оксогрупу,

R5 являє собою ОН, NH2, аміно-С1-С3 алкіл або аміно-С1-С3 діалкіл, O(СН2)nAr або S(СН2)nAr, де (СН2)n та Ar мають зазначені вище значення, або разом з R4 означає оксогрупу, за умови, що коли R5 означає ОН, R1 не являє собою L-кладинозильну групу формули (II),

R6 являє собою водень, С1-С6 алкіл, С1-С6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом О, N чи S, або (СН2)n-Ar-групу, де (СН2)n та Ar мають наведені вище значення, за умови, що коли R6 означає Н, R1 не являє собою L-кладинозильну групу формули (II), або

R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IV)

,

де

Z являє собою CH2, C=О, C(NH), SO, SO2, CH2CO, COCH2, CH2CH2CO, COCH2CH2 або CH2CH2, та

X являє собою водень, C1-C3 алкіл, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, або (CH2)n-Ar-групу, де (CH2)n та Ar мають наведені вище значення,

який відрізняється тим, що

A/

a) 6-О-метил-9a-аза-9a-гомоеритроміцин A або 6-О-метил-8a-аза-8a-гомоеритроміцин A загальної формули (I), де A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О групу, або A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою L-кладинозильну групу формули (II), та R2, R3, R4 і R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 являє собою OH-групу, піддають реакції з етиленкарбонатом у присутності неорганічних чи органічних основ, більш прийнятно, карбонату калію, у реакційно-інертному розчиннику, більш прийнятно, в етилацетаті, одержуючи відповідні 11,12-циклічні карбонати загальної формули (I), де A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, або A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою L-кладинозильну групу формули (II), та R2, R3 і R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу, які далі піддають

b) гідролізу з сильними кислотами, більш прийнятно, з 0,25 – 1,5 N соляною кислотою, у суміші води та нижчих спиртів, більш прийнятно, метанолу, етанолу або ізопропанолу, протягом 10-30 годин при кімнатній температурі, одержуючи 3-декладинозильні похідні загальної формули (I), де A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О групу, або A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою OH-групу, R2, R3 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, і R5 та R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=O-групу, які далі піддають

c) вибірковому ацилюванню гідроксильної групи у 2’-положенні хлоридами або ангідридами карбонових кислот з аж до 4 атомами вуглецю, більш прийнятно, ангідридом оцтової кислоти, у присутності неорганічних чи органічних основ, таких як водень-карбонат натрію, карбонат натрію, карбонат калію, триетиламін, піридин, трибутиламін, більш прийнятно - водень-карбонат натрію, у реакційно-інертному розчиннику, такому як метиленхлорид, дихлоретан, ацетон, піридин, етилацетат, тетрагідрофуран, більш прийнятно – метиленхлорид, при температурі від 0 - 30°C, одержуючи 2’-О-ацильні похідні загальної формули (I), де A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, або A являє собою C=O-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою OH-групу, R2 та R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R3 являє собою ацетил, та R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу, які необов’язково піддають

d1) реакції зі змішаними ангідридами карбонових кислот формули Y-COO-R’, де Y являє собою водень, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом O, N чи S, або Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, та n є 1-10, без або з наявними атомами O, N чи S, та Ar являє собою 5-10-членне моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить 0-3 атоми O, N чи S, що є незаміщеним або заміщеним 1-3 групами, які являють собою галоген, OH, OMe, NO2, NH2, аміно-C1-C3 алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, CN, SO2NH2, C1-C3 алкіл, і R’ є групою, яка зазвичай використовується для одержання змішаних ангідридів, такою як півалоїл, п-толуолсульфоніл, ізобутоксикарбоніл, етоксикарбоніл або ізопропоксикарбонільна групи, у присутності неорганічних чи органічних основ, у реакційно-інертному розчиннику, більш прийнятно, в метиленхлориді, при температурі 0-30°C протягом 3-100 годин, одержуючи 3-ацильні похідні загальної формули (I), де R1 являє собою групу формули (III), де Y має наведені вище значення, A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, або A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R2 і R4 є, відповідно, однаковими та означають водень, R3 являє собою ацетил, та R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу, які далі піддають зняттю захисту нижчими спиртами, більш прийнятно, в метанолі, при температурі від кімнатної до температури флегми розчинника, одержуючи сполуку загальної формули (I), де R3 являє собою водень, та решта замісників мають наведені вище значення,

або

d2) окисленню гідроксильної групи в C-3 положенні агліконового кільця відповідно до модифікованого способу Моффата-Пфіцнера з N,N-диметиламінопропіл-3-етил-карбодіімідом у присутності диметилсульфоксиду та піридинійтрифторацетату як каталізатора в інертному органічному розчиннику, більш прийнятно, в метиленхлориді, при температурі від 10°С до кімнатної температури, одержуючи 3-оксопохідні загальної формули (I), де A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, або A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 разом з R2 являє собою оксогрупу, R3 являє собою ацетильну групу, R4 являє собою водень, та R5 і R6 разом з проміжними атомами утворюють додаткове кільце формули (IVb), де Z являє собою C=О-групу, які далі піддають зняттю захисту в нижчих спиртах, більш прийнятно, в метанолі, при температурі від кімнатної до температури флегми розчинника, одержуючи сполуку загальної формули (I), де R3 являє собою водень та решта замісників мають наведені вище значення,

або

B/

a) 6-О-метил-9a-аза-9a-гомоеритроміцин A або 6-О-метил-8a-аза-8a-гомоеритроміцин A загальної формули (I), де A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою С=О-групу, або A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 являє собою L-кладинозильну групу формули (II), та R2, R3, R4 і R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, і R5 являє собою OH-групу, піддають гідролізу з сильними кислотами з подальшим вибірковим ацилюванням 2’-положення, які потім необов’язково піддають

b1) реакції зі змішаними ангідридами та зняттю захисту, як описано вище, одержуючи сполуку загальної формули (I), де R1 означає групу формули (III), де Y являє собою водень, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкільну групу з, принаймні, одним наявним атомом O, N чи S, або Y являє собою (CH2)n-Ar, де (CH2)n являє собою алкіл, і n являє собою 1-10, без або з наявними атомами O, N чи S, та Ar являє собою 5-10-членне моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце, що містить 0-3 атоми O, N чи S, що є незаміщеним або заміщеним 1-3 групами, які являють собою галоген, OH, OMe, NO2, NH2, аміно-C1-C3-алкіл або аміно-C1-C3 діалкіл, CN, SO2NH2, C1-C3 алкіл, R2, R3, R4 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R5 є OH-групою,

або

b2) окисленню гідроксильних груп у C-3 та C-11 положеннях агліконового кільця відповідно до модифікованого способу Моффата-Пфіцнера, як зазначено вище, та зняттю захисту, одержуючи сполуку загальної формули (I), де A являє собою NH-групу, та B одночасно являє собою C=О-групу, або A являє собою C=О-групу, та B одночасно являє собою NH-групу, R1 разом з R2 являє собою оксогрупу, R3 та R6 є, відповідно, однаковими та означають водень, та R4 разом з R5 являє собою оксогрупу,

або

альтернативно, сполуки, одержані у спосіб Ad1), можуть одержувати шляхом піддання сполук з етапу Bb1) реакції з етиленкарбонатом у спосіб, описаний в Aa),

або

альтернативно, сполуки з етапу Ab) можна одержати, змінюючи послідовність етапів реакції таким чином, що 6-О-метил-9a-аза-9a-гомоеритроміцин A або 6-О-метил-8a-аза-8a-гомоеритроміцин A спочатку піддають гідролізу з сильними кислотами, як описано в Ab), а потім – реакції з етилен карбонатом у спосіб, описаний в Aa),

або

альтернативно, сполуки з Ad2) можна одержати у такий спосіб, що 3-декладинозил-3-оксо-6-О-метил-9a-аза-9a-гомоеритроміцин A або 3-декладинозил-3-оксо-6-О-метил-8a-аза-8a-гомоеритроміцин A піддають реакції з етиленкарбонатом у спосіб, описаний в етапі Aa),

і для одержання їх фармацевтично прийнятних адитивних солей, нові сполуки з класу 6-О-метил-9a-аза-9a-гомо- та 6-О-метил-8a-аза-8a-гомоеритроміцини A загальної формули (I), де A, B, R1, R2, R3 , R4, R5 та R6 мають наведені вище значення, піддають реакції з, принаймні, еквімолярною кількістю підхожої неорганічної чи органічної кислоти, такої як соляна, йодистоводнева, сірчана, фосфорна, оцтова, пропіонова, трифтороцтова, малеїнова, лимонна, стеаринова, бурштинова, етилбурштинова, метансульфонова, бензолсульфонова, п-толуолсульфонова, лаурилсульфонова кислота тощо, у інертному до реакції розчиннику, і шляхом виділення фільтруванням, якщо вони нерозчинні в інертному до реакції розчиннику, осадженням осаджувачем або випаровуванням розчинника, частіше за все, у спосіб ліофілізації.

61. Фармацевтична композиція, корисна для лікування бактеріальних інфекцій у людей та тварин, яка містить терапевтично ефективні кількості сполуки загальної формули (І) або її фармацевтично прийнятних адитивних солей за п. 1 у поєднанні з фармацевтично прийнятним носієм.

62. Спосіб лікування бактеріальних інфекцій у людей та тварин, який відрізняється тим, що людям або тваринам вводять потрібну терапевтично ефективну кількість сполуки загальної формули (І) або її фармацевтично прийнятних адитивних солей за п. 1 у поєднанні з фармацевтично прийнятним носієм.