Похідні піримідину та їх застосування у терапії та у виробництві лікарського засобу для запобігання та/або лікування хвороби альцгеймера

1. Сполука формули І: R8 R4 C2 2 (19) 1 3 92181 Rd та Re можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-3алкілами або С1-3галоалкілами, де вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rh являє собою водень, С1-3алкіл або С13галоалкіл, де вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С13алкокси; Rі є вибраним з С1-6алкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та С1-3галоалкілу, де вказаний С16алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше гало, ціано, ді-(С1-4алкіл)аміно-, С13галоалкілами, С1-3алкілами, гетероциклілами або ORa; Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1a 3алкілами, OR , гало або ціано; як вільна основа або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. 2. Сполука формули Іb згідно з пунктом 1: R8 R4 R5 R9 H R1 N N N N N H R2 R3 , Ib R7 де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SO2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, CH2ORh, SO2Ri та C(O)RJ; R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, a b c ціано, NO2, С1-3галоалкілу, OR , C(O)NR R та i SO2R ; R3 та R5 являють собою водень; R6 являє собою тетрагідропіран; R7 є вибраним з С1-3алкілу та С1-3галоалкілу; R8 являє собою водень; R9 являє собою водень або фтор; Ra являє собою С1-3алкіл або С1-3галоалкіл; Rb та Rc є незалежно вибраними з водню та С16алкілу, необов'язково заміщеного одним або більше ORa; або Rb та Rc можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати 4-, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N або О, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало або С1-3алкілами; Rh являє собою водень, С1-3алкіл або С13галоалкіл, де вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С13алкокси; Rі являє собою С1-3алкіл; Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце; як вільна основа або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. R6 4 3. Сполука згідно з пунктом 1, де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SO2NRbRc, C0-2алкілC(O)NRbRc, С1-4алкілNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj та C(O)Rj; 2 4 R та R є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NO2, С1-4алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, SO2Ri, C(O)NRbRc та C(O)ORa; або R1 та R2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить принаймні один з N, О або S, де будьякий з атомів водню СН2-груп у вказаному гетероциклічному кільці може бути заміщений оксо, гідрокси або гало, та де будь-який атом сірки у вказаному гетероциклічному кільці є необов'язково окисненим до -SO2-; R3 та R5 є воднями; R6 являє собою тетрагідропіран; R7 є вибраним з С1-3алкілу, ціано та С1-3галоалкілу; R8 являє собою водень; R9 являє собою водень або фтор; Ra є вибраним з водню, С1-3алкілу та С13галоалкілу, де вказаний С1-3алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rb та Rc є незалежно вибраними з водню, С16алкілу та гетероциклілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл є необов'язково заміщеним одним або більше ціано, ORa або NRdRe; або Rb та Rc можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ді-(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілами або С13галоалкілами, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa; Rd та Re є незалежно вибраними з С1-6алкілу; або Rd та Re можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало; і R є вибраним з С1-6алкілу та гетероциклілу, де вказаний С1-6алкіл або гетероцикліл є необов'язково заміщеним одним або більше ді-(С1a 4алкіл)аміно-, гетероциклілами або OR ; j R являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С13алкілами; як вільна основа або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. 4. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-3, де R7 являє собою метил або трифторметил. 5. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-4, де R4 є вибраним з водню, гало, NO2, С1-4алкілу, С1a i b c a 3галоалкілу, OR , SO2R , C(O)NR R та C(O)OR . 4 6. Сполука згідно з пунктом 5, де R являє собою C(O)NRbRc, та де Rb та Rc є незалежно вибраними з водню та С1-6алкілу, де вказаний С1-6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa, та де Ra є С1-3алкілом. 7. Сполука згідно з пунктом 5, де R4 являє собою трифторметил. 8. Сполука згідно з пунктом 5, де R4 являє собою хлор. 5 9. Сполука згідно з пунктом 5, де Ra являє собою трифторметил. 10. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-5, де R2 являє собою водень, гало, С1-3алкіл або ORa. 2 11. Сполука згідно з пунктом 10, де R являє собою хлор. 12. Сполука згідно з пунктом 10, де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SO2NRbRc, C0b c b c і a 2алкілC(O)NR R , С1-4алкілNR R , SO2R , C(O)OR , j j CH(OH)R та C(O)R . 13. Сполука згідно з пунктом 12, де R1 являє собою C0.2алкілC(O)NRbRc, a Rb та Rc є незалежно вибраними з водню, С1-6алкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та С1-6-галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С16галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-4алкілами, С1-4галоалкілами, гало, ціано, метансульфоніл-, ORa або NRdRe; або Rb та Rc можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ді-(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілами або С13галоалкілами, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa. 14. Сполука згідно з пунктом 13, де Rb та Rc разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-6алкілами або С1-3галоалкілами, де вказаний С1-6алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1a 3алкокси або OR . 15. Сполука згідно з пунктом 14, де вказане гетероциклічне кільце є заміщеним метилом. 16. Сполука згідно з пунктом 12, де R1 являє собою С1-4алкілNRbRc, та Rb та Rc разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце. 1 17. Сполука згідно з пунктом 12, де R являє соі і бою SО2R , a R являє собою С1-6алкіл, де вказаний С1-6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa. 18. Сполука згідно з пунктом 17, де Ri являє собою метил. 19. Сполука згідно з пунктом 12, де R1 являє собою SO2NRbRc, та Rb та Rc є незалежно вибраними з водню, С16алкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та С16галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-4алкілами, С1a 4галоалкілами, гало, ціано, метансульфоніл-, OR або NRdRe; або Rb та Rc можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ді-(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілами або С13галоалкілами, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa. 20. Сполука згідно з пунктом 19, де Rb та Rc разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 92181 6 гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-6алкілами або С1-3галоалкілами. 21. Сполука згідно з пунктом 20, де вказане гетероциклічне кільце є заміщеним С1-6алкілом. 22. Сполука згідно з пунктом 21, де вказаний С16алкіл являє собою метил. 23. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука є вибраною з групи, яка включає: 5-фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-N-{3-метокси-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-N-[4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-3(метилсульфоніл)феніл]-4-[2-метил-1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-N-[4-[(4-метилпіперазин-1-іл)сульфоніл]-3(трифторометокси)феніл]-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(піролідин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(морфолін-4ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; [4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)феніл](піридин-2-іл)метанон гідрохлорид; 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(піперидин-1ілкарбоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4(трифторметил)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-N-[3-(метилсульфоніл)феніл]-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-N-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 3-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)бензонітрилгідрохлорид; 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)бензонітрил гідрохлорид; 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(піперазин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид та 5-фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-2-(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2амін гідрохлорид. 24. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука є вибраною з групи, яка включає: N-{4-[(диметиламіно)метил]феніл}-5-фтор-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 7 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(1-морфолін-4ілетил)феніл]піримідин-2-амін; N-[4-(1-азетидин-1-ілетил)феніл]-5-фтор-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(2-морфолін-4ілетил)феніл]піримідин-2-амін; N-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-[2-метил-1(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; N-{4-[(4-метилпіперазин-1-іл)сульфоніл]феніл}-4[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол5-іл]піримідин-2-амін; N-{4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]феніл}-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(морфолін-4ілметил)феніл]піримідин-2-амін; 4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(морфолін-4ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін; N-(4-{[4-(2-метоксіетил)піперазин-1іл]сульфоніл}феніл)-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-{4-[(4-ізопропілпіперазин-1-іл)сульфоніл]феніл}4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(піролідин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін; N-(1-метилпіперидин-4-іл)-4-({4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-іл}аміно)бензолсульфонамід; N-{4-[(4-метил-1,4-діазепан-1-іл)сульфоніл]феніл}4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N,N-діетил-4-({4-[2-метил-1-(тетрагідро-2H-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)бензолсульфонамід; N-[4-(азетидин-1-ілсульфоніл)феніл]-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1H-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; N-{3-[(4-метилпіперазин-1-іл)сульфоніл]феніл}-4[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол5-іл]піримідин-2-амін; N-{3-хлор-4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-{3-метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 5-фтор-N-(4-{[(3R)-3-метилморфолін-4іл]сульфоніл}феніл)-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 5-фтор-N-{3-метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 5-фтор-N-(4-{[(1S,4S)-5-метил-2,5діазабіцикло[2,2,1]гепт-2-ил]сульфоніл}феніл)-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1H-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 92181 8 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)-N,Nдиметилбензолсульфонамід; N-[4-(азетидин-1-ілсульфоніл)феніл]-5-фтор-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; етил 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)бензоат; N-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]-5-фтор-4-[1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-2-(трифторметил)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-{3-хлор-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}-5-фтор-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1H-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 5-фтор-N-{3-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 5-фтор-N-[4-(ізопропілсульфоніл)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1H-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; N-[4-(етилсульфоніл)феніл]-5-фтор-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 5-фтор-N-{4-[(2-метоксіетил)сульфоніл]феніл}-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; N-(4-{[2-(діетиламіно)етил]сульфоніл}феніл)-5фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 2-{[4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1H-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)феніл]сульфоніл}етанол; {5-фтор-4-[3-(тетрагідропіран-4-іл)-3Н-імідазол-4іл]-піримідин-2-іл}-[4-(4-метилпіперазин-1сульфоніл)-феніл]амін; 5-{5-фтор-2-[4-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніламіно]-піримідин-4-іл}-1-(тетрагідропіран-4іл)-1Н-імідазол-2-карбонітрил та {5-фтор-4-[2-метил-3-(тетрагідропіран-4-іл)-3Німідазол-4-іл]-піримідин-2-іл}-[4-(тетрагідропіран-2ілметансульфоніл)феніл]амін. 25. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука є вибраною з групи, яка включає: N-[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]-5-фтор-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; N-{4-[(3,3-дифторазетидин-1-іл)карбоніл]феніл}-5фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-N-[3-метил-4-(морфолін-4-ілметил)феніл]4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-N-{4-[(4-фторпіперидин-1іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]аміно-N-(3метоксипропіл)бензамід гідрохлорид; [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]амінофеніл]-(1,4оксазепан-4-іл)метанон гідрохлорид; 9 (4-етилпіперазин-1-іл)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2іл]амінофеніл]метанон гідрохлорид; (2,6-диметилморфолін-4-іл)-[4-[5-фтор-4-(2-метил3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)піримідин-2іл]амінофеніл]метанон гідрохлорид; [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]амінофеніл]-(3фторпіролідин-1-іл)метанон гідрохлорид; (3,3-дифторпіролідин-1-іл)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)піримідин-2іл]амінофеніл]метанон гідрохлорид; 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-Nтетрагідропіран-4-ілбензамід гідрохлорид; [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]амінофеніл]-(3гідроксипіролідин-1-іл)метанон гідрохлорид; N-(2-ціаноетил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)піримідин-2іл]аміно-N-метилбензамід гідрохлорид; N-етил-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-N-(2гідроксіетил)бензамід гідрохлорид; 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-N-(2гідроксіетил)-N-метилбензамід гідрохлорид; 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]аміно-N-(2гідроксіетил)бензамід гідрохлорид; N-(2-диметиламіноетил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2іл]амінобензамід гідрохлорид; (4-диметиламіно-1-піперидил)-[4-[5-фтор-4-(2метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]амінофеніл]метанон гідрохлорид; [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]амінофеніл]-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]метанон гідрохлорид; 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-N-[2-(1піперидил)етил]бензамід гідрохлорид; 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]аміно-Nізопропілбензамід гідрохлорид; N-[2-(3,3-дифторпіролідин-1-іл)етил]-4-[5-фтор-4(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4іл)піримідин-2-іл]амінобензамід гідрохлорид; [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]амінофеніл]-(4ізопропілпіперазин-1-іл)метанон гідрохлорид; [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]амінофеніл]-(4метил-1,4-діазепан-1-іл)метанон гідрохлорид; 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]аміно-Nтетрагідрофуран-3-ілбензамід гідрохлорид; 5-фтор-N-[3-(метилсульфоніл)-4-(морфолін-4ілметил)феніл]-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран4-іл)-1H-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-фтор-N-[4-(метилсульфоніл)-3(трифторметил)феніл]-4-[2-метил-1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 92181 10 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1H-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)-2,3-дигідро4Н-тіохромен-4-он 1,1-діоксид гідрохлорид; 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)тіохроман-4ол 1,1-діоксид гідрохлорид. 26. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука являє собою 4-[5-фтор-4-(2метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4іл)піримідин-2-іл]аміно-N-метилбензамід. 27. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука являє собою 5-фтор-N-[4(метилсульфоніл)феніл]-4-[1-(тетрагідро-2Н-піран4-іл)-2-(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин2-амін. 28. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука являє собою 4-[5-фтор-4-(2метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4іл)піримідин-2-іл]аміно-N-(2морфоліноетил)бензамід. 29. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука являє собою [4-[5-фтор-4-[3тетрагідропіран-4-іл-2-(трифторметил)імідазол-4іл]піримідин-2-іл]амінофеніл]-(4-метилпіперазин-1іл)метанон. 30. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука являє собою 5-фтор-N-{4-[(4метилпіперазин-1-іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін. 31. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом 2, де вказана сполука являє собою 5-фтор-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]-N-[4(морфолін-4-ілметил)феніл]піримідин-2-амін. 32. Сполука згідно з пунктом 1 або пунктом2, де вказана сполука являє собою N,N-діетил-4-({5фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)бензамід. 33. Сполука, як визначено у будь-якому з пунктів 132, для застосування у терапії. 34. Застосування сполуки згідно з будь-яким з пунктів 1-32 у виробництві лікарського засобу для запобігання або лікування деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, лобно-скроневої деменції типу Паркінсона, комплексу острова Гуам деменції - паркінсонізму, ВІЛ деменції, захворювань, асоційованих з патологіями нейрофібрилярних клубків, та деменції боксерів. 35. Застосування згідно з пунктом 34, де захворювання являє собою хворобу Альцгеймера. 36. Застосування сполуки згідно з будь-яким з пунктів 1-32 у виробництві лікарського засобу для запобігання та/або лікування станів предеменції, помірного когнітивного розладу, асоційованого з віком пошкодження пам'яті, старечого послаблення пізнавальної здатності, порушення пізнавальної здатності, не пов'язаного з деменцією, слабкого послаблення пізнавальної здатності, слабкого зниження нейрокогнітивної здатності, забудькуватості у людей похилого віку, порушення пам'яті та порушення пізнавальної здатності, васкулярної деменції, деменції з тільцями Леві, лобноскроневої деменції, андрогенетичної алопеції та діабету типу І та типу II, діабетичної нейропатії та розладів, пов'язаних з діабетом. 11 92181 12 37. Застосування сполуки згідно з будь-яким з пунктів 1-32 у виробництві лікарського засобу для запобігання та/або лікування аміотрофічного латерального склерозу, кортикобазальної дегенерації, синдрому Дауна, хвороби Хантінгтона, постенцефалітичного паркінсонізму, прогресивного супрануклеарного паралічу, хвороби Піка, хвороби Німана-Піка, удару, травми голови та інших хронічних нейродегенеративних захворювань, бі полярного захворювання, афективних розладів, депресії, шизофренії та когнітивних розладів. 38. Застосування за пунктом 37, де захворювання являє собою біполярне захворювання. 39. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт терапевтично ефективну кількість сполуки згідно з будь-яким з пунктів 1-32 у поєднанні з фармацевтично прийнятними наповнювачами, носіями або розріджувачами. Даний винахід відноситься до нових сполук формули І у вигляді вільної основи або їх фармацевтично прийнятної солі, сольвату або сольвату такої солі, до фармацевтичних композицій, що містять вказані сполуки, та до застосування вказаних сполук у терапії. Даний винахід також відноситься до способу одержання сполук формули І та нових проміжних сполук, що використовуються в даній заявці. Кіназа-3 глікогенсинтази (GSK3) являє собою серин/треонін протеїнкіназу, яка складається з двох ізоформ (α та β), які кодуються різними генами, але є високо гомологічними у межах каталітичного домена. GSK3 експресується на високому рівні у центральній та периферичній нервовій системі. GSK3 фосфорилює декілька субстратів, у тому числі тау, β-катенін, глікогенсинтазу, піруватдегідрогеназу та фактор ініціації елонгацію 2b (elF2b). Інсулін та фактори росту активують протеїнкіназу В, яка фосфорилює GSK3 по залишку серину 9 та інактивує її. Хвороба Альцгеймера(ХА), деменція та таупатології ХА характеризується послабленням пізнавальної активності, холінергічною дисфункцією та загибеллю нейронних клітин, нейрофібрілярними клубками та сенильними бляшками, що складаються з відкладень амілоїда-β. Послідовність цих подій при ХА є невизначеною, але вони, як передбачається є пов'язаними між собою. Кіназа 3β глікогенсинтази (GSK3β) або тау (τ) фосфорилююча кіназа селективно фосфорилює протеїн τ, асоційований з мікротрубочками, у нейронах у сайтах, які є гіперфосфорильованими у мозку хворих на ХА. Гіперфосфорильований протеїн τ має більш низьку афінність для мікротрубочок та акумулюється у вигляді подвоєних спіральних волокон, які являють собою основні компоненти, що складають нейрофібрілярні клубки та нитки нейропіля у мозку хворих на ХА. Це призводить до деполімеризації мікротрубочок, що у свою чергу, веде до відмирання аксонів та дистрофії нейритів. Нейрофібрілярні клубки постійно виявляють при захворюваннях таких, як ХА, аміотрофічний латеральний склероз, паркінсонізм-деменція Гаума, кортикобазальна дегенерація, боксерська деменція та травма голови, синдром Дауна, постенцефалітичний паркінсонізм, прогресивний супрануклеарний параліч, хвороба Німана-Піка та хвороба Піка. Додання амілоіду-β до первинних культур ппокампа приводить до пперфосфорилювання τ та до утво рення структури подвоєних спіральних волокон шляхом індукції GSK3β активності, з подальшим розладом аксонального транспорту та загибеллю нейронів (Imahori та Uchida, J Biochem 121: 179188, 1997). GSK3β переважно характерна для нейрофібрилярних клубків та була продемонстрована як активна у передклубкових нейронах мозку хворих на ХА. Рівні білка GSK3 є також підвищеними на 50% у мозковій тканині пацієнтів з ХА. Крім того GSK3β фосфорилює піруватдегідрогеназу, ключовий фермент у гліколітичному метаболічному шляху, та запобігає перетворенню пірувату на ацетил-Со-А (Hoshi та ін., PNAS 93: 2719-2723, 1996). Ацетил-Со-А є важливим для синтезу ацетилхоліну, нейромедіатора з когнітивними функціями. Таким чином, ініпбування GSK3β може мати вигідні ефекти на розвиток захворювання, а також на порушення пізнавальної здатності, асоційованої із хворобою Альцгеймера та іншими згаданими раніше захворюваннями. Хронічні та гострі нейродегенеративні захворювання Опосередкована фактором росту активація РІ3K/Akt метаболічного шляху була показана як така, що грає ключову роль у виживанні нейронів. Активація цього метаболічного шляху приводить до інгібування GSK3β. Проведені нещодавно дослідження (Bhat та ін., PNAS 97: 11074-11079 (2000)) показують, що активність GSK3β підвищується на клітинних та тваринних моделях нейродегенерації, такої, як церебральна ішемія, або після депривації фактора росту. Наприклад, активний сайт фосфорилювання був підвищеним у нейронах, чутливих до апоптозу, типу загибелі клітин, що звичайно виникає при хронічних та гострих дегенеративних хворобах, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, амітрофічний латеральний склероз, хвороба Хантінгтона та ВІЛ деменція, ішемічний удар та травма голови. Літій мав нейропротективний ефект в інгібуванні апоптозу у клітинах та у мозку при дозах, які приводять до інгібування GSK3β. Таким чином, GSK3β інгібітори можуть бути корисними у пом'якшенні протікання нейродегенеративних захворювань. Біполярні розлади (БР) Біполярні розлади характеризуються маніакальними епізодами та депресивними епізодами. Літій використовувався для лікування БР на основі його ефектів стабілізації настрою. Недоліком літію є вузьке терапевтичне вікно та небезпека передозування, що може приводити до літієвої інтоксика 13 ції Зроблене нещодавно відкриття, що літій інгібує GSK3 при терапевтичних концентраціях, відновило сподівання на те що цей фермент являє собою ключову мішень при впливі літію на мозок (Stambolic та ін., Curr Biol 6: 1664-1668, 1996, Klein та Melton, PNAS 93: 8455-8459, 1996). Інгібування GSK3β може, таким чином, бути терапевтично релевантним у лікуванні БР, а також у пацієнтів з ХА, що мають афективні розлади. Шизофренія GSK3 є втягненим у каскади сигнальної трансдукції багатьох клітинних процесів, зокрема, при розвитку нейронів Kozlovsky та ін (Am J Psychiatry 2000 May, 157(5): 831-3) виявив, що рівні GSK3β були на 41% нижчими у пацієнтів з шизофренією у порівнянні зі здоровими особами. Це дослідження свідчить про те що шизофренія втягує патологію розвитку нейронів та що патологічна регуляція GSK3 може грати певну роль у шизофренії. Крім того, знижені рівні β-катеніну були продемонстровані у пацієнтів хворих на шизофренію (Cotter та ін., Neuroreport9 1379-1383 (1998)). Діабет Інсулін стимулює синтез глікогену у скелетній мускулатурі шляхом дефосфорилювання та, таким чином, активації глікогенсинтази. У стані спокою GSK3 фосфорилює та інактивує глікогенсинтазу шляхом дефосфорилювання GSK3 також понадексперсується у мускулатурі пацієнтів з діабетом типу II (Nikoulma та ін., Diabetes 2000 Feb, 49(2): 263-71). Інгібування GSK3 підвищує активність глікогенсинтази, зменшуючи, таким чином, рівні глюкози шляхом її перетворення на глікоген GSK3 інгібування може, таким чином, бути терапевтично релевантним у лікуванні діабету типу І та типу II та діабетичної нейропатії. Втрата волосся GSK3 фосфорилює та розкладає β-катенін βкатенін є ефектором метаболічного шляху для синтезу кератоніну. Стабілізація β-катеніну може приводити до підвищення розвитку волосся. Миші, які експресують стабілізований β-катенін шляхом мутації сайтів, фосфорильованих GSK3, піддаються процесу, аналогічному de novo морфогенезу волосся (Gat та ін., Cell 1998 Nov 25; 95 (5): 60514)). Нові фолікули утворюють сальні залози та дермальні сосочки, що звичайно відбувається тільки при ембріогенезі. Таким чином, GSK3 інгібування може запропонувати можливості для лікування облисіння. Оральні контрацептиви Vijajaraghavan та ін. (ВіоІ Reprod 2000 Jun; 62 (6): 1647-54) повідомив про те, що рівень GSK3 є високим у рухливих сперматозоїдах у порівнянні з нерухливими. Імуноцитохімія виявила, що GSK3 є присутнім у джгутику та передній частині головки сперматозоїда. Ці дані дають змогу запропонувати, що GSK3 може бути ключовим елементом, що лежить в основі ініціації рухливості у придатку яєчка та регуляції функції зрілого сперматозоїда. Інгібітори GSK3 можуть бути корисними як контрацептиви для чоловіків. Розлади, пов'язані з кістковою системою Було показано, що GSK3 інгібітори можуть використовуватися для лікування розладів, пов'яза 92181 14 них з кістковою системою. Це обговорювалося, наприклад, у Tobias та ін., Expert Opinion on Therapeutic Targets, Feb 2002, cтop.41-56. Задача даного винаходу полягає у забезпеченні сполук, які володіють селективним інгібувальним впливом на GSK3, а також мають хорошу біодоступність. Даний винахід, таким чином, відноситься до застосування сполуки формули І I де R1 є вибраним з водню, гало, ціано, NО2, С13алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, SО2NRbRc, C02aлкiлC(O)NRbRc, C1-4алкілNRbRc, CH2ОRh, SО2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj та C(O)Rj; R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NO2, С1-4алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, SО2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, CH2ОRh, SО2Ri, C(O)ORa та C(O)Rj; або R1 та R2 разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить принаймні один з Ν, Ο або S, де будь-який з воднів СН2-груп у вказаному гетероциклічному кільці може бути заміщений оксо, гідрокси або гало, та де будь-який атом сірки у вказаному гетероциклічному кільці є необов'язково окислений до -SО2-; R3 та R5 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, С1-3алкілу, С1-3галоалкілу та або ORa; R6 є вибраним з СН3, С6алкілу, С6алкенілу, С6алкінілу та С6галоалкілу; або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з Ν, Ο або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом або С1-3галоалкілом, де вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С13алкокси; R7 є вибраним з водню, С1-3алкілу, ціано, та С1-3галоалкілу, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; R8 та R9 є незалежно вибраними з водню, ціано та гало; Ra є вибраним з водню, С1-3алкілу та С13галоалкілу, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rb та Rс є незалежно вибраними з водню, С16алкілу, гете роциклілу, арилу, гетероарилу та С16галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, арил, гетеро арил або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-4алкілом, С1-4галоалкілом, гало, ціано, метансульфоніл-, ORa або NRdRe, або 15 92181 Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ди -(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілом або С13галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa, Rd та Re є незалежно вибраними з водню, С16алкілу та С1-6галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa, або Rd та Re можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-3алкілом або С1-3галоалкілом, де вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси, Rh являє собою водень, С1-3алкіл або С13галоалкіл, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси, Ri є вибраним з С1-6алкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та С1-3галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С1-3галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше гало, ціано, ди-(С1-4алкіл)аміно-, С13галоалкілом, С1-3алкілом, гетероциклілом або ORa, Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом, ORa, гало або ціано, як вільна основа або и фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі, у виробництві лікарського засобу для запобігання та/або лікування деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, лобноскроневої деменції типу Паркінсона, комплекса Гаума деменції Паркінсона, ВІЛ деменції, захворювань, асоційованих з патологіями нейрофібрілярних клубків, та деменції боксерів. Даний винахід також відноситься до застосування сполуки формули Іа Ia де R1 є вибраним з водню, гало, ціано, NО2, С13алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, SО2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, CH2ОRh, SО2Ri та C(O)Rj; R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NО2, С1-3алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, SО2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, CH20Rh, SО2Ri та C(O)Rj; R3 та R5 є незалежно вибраними з водню, С13алкілу, С1-3галоалкілу та ORa; 16 R6 є вибраним з СН3, С6алкілу, С6алкенілу, С6алкінілу та С6галоалкілу; або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з Ν, Ο або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом або С1-3галоалкілом, де вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С13алкокси; R7 є вибраним з С1-3алкілу, ціано, та С13галоалкілу, вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; R8 та R9 є незалежно вибраними з водню, ціано та гало; R10 являє собою водень; Ra є вибраним з водню, С1-3алкілу та С13галоалкілу, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rb та Rс є незалежно вибраними з водню, С16алкілу або С1-6галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa або NRdRe; або Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати 4-, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N, О або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-3алкілом або С13галоалкілом, вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rd та Re є незалежно вибраними з водню, С16алкілу або С1-6галоалкілу, вказаний С1-6алкіл або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; або Rd та Re можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати 4-, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N, О або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-3алкілом або С13галоалкілом, вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rh являє собою водень, С1-3алкіл або С13галоалкіл, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Ri являє собою С1-3алкіл або С1-3галоалкіл, де вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом, ORa, гало або ціано; як вільна основа або іі фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі; у виробництві лікарського засобу для запобігання та/або лікування деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, лобно-скроневої деменції типу Паркінсона, комплекса Гаума деменції Паркінсона, ВІЛ деменції, захворювань, асоці 17 йованих з патологіями нейрофібрілярних клубків, та деменції боксерів. Одне втілення даного винаходу відноситься до застосування сполуки формули згідно з формулою І або формулою Іа, де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SO2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, SO2Ri та C(O)Rj; R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NO2, С1-3галоалкілу, ORa, C(O)NRbRc та SO2Ri; R3 та R5 є незалежно вибраними з водню, С13алкілу та ORa; R6 є вибраним з СН3, С6алкілу та С6галоалкілу; або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з Ν, Ο або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом або С1-3галоалкілом, вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С13алкокси; R7 є вибраним з С1-3алкілу, ціано та С13галоалкілу; R10 являє собою водень; R8 та R9 є незалежно вибраними з водню, ціано та гало; Ra є вибраним з водню, С1-3алкілу та С13галоалкілу, вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rb та Rс незалежно вибраними з водню, С16алкілу або С1-6галоалкілу, вказаний С1-6алкіл або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; або Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати 4-, 5-, 6- або 7-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N, О або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-3алкілом або С13галоалкілом, вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Ri являє собою С1-3алкіл або С1-3галоалкіл, вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом, ORa, гало або ціано; як вільна основа або іі фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. Одне втілення даного винаходу відноситься до застосування сполуки згідно з формулою І або формулою Іа, де R6 є вибраним з СН3 та С6алкілу; або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з Ν, Ο або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом або С1-3галоалкілом; як вільна основа або іі фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. 92181 18 Інше втілення даного винаходу забезпечує застосування сполуки формули І або формули Іа, де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SO2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, SO2Ri та C(O)Rj; R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NО2, С1-3галоалкілу, ORa, C(О)NRbRcTaSО2Ri; R3 та R5 є незалежно вибраними з водню, С13алкілу та ORa; R6 є вибраним з СН3 та С6алкілу; або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з Ν, Ο або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом або С1-3галоалкілом; R7 є вибраним з С1-3алкілу та С1-3галоалкілу; R10 являє собою водень; R8 та R9 є незалежно вибраними з водню та гало; Ra являє собою С1-3алкіл або С1-3галоалкіл; Rb та Rс є незалежно вибраними з водню, С16алкілу, вказаний С1-6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; або Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати 4-, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N, О або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало або С1-3алкілом; Ri являє собою С1-3алкіл; Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом, ORa, гало або ціано; як вільна основа або іі фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. Ще одне додаткове втілення даного винаходу забезпечує застосування сполуки згідно з формулою І, де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SО2NRbRc, C0-2алкілC(O)NRbRc, С14алкілNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj та C(O)Rj; R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NО2, С1-4алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, SО2Ri, C(O)NRbRc та C(O)ORa; або R1 та R2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить принаймні один з Ν, Ο або S, в якому будь-який з воднів СН2-груп у вказаному гетероциклічному кільці може бути заміщений оксо, гідрокси або гало, та де будь-який атом сірки у вказаному гетероциклічному кільці є необов'язково окислений до -SО2-; R3 та R5 є незалежно вибраними з водню, С13алкілу та ORa; R6 є вибраним з СН3 та С6алкілу; або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N або О, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С13алкілом; R7 є вибраним з С1-3алкілу, ціано та С13галоалкілу; 19 R8 та R9 є незалежно вибраними з водню та гало; Ra є вибраним з водню, С1-3алкілу та С13галоалкілу, де вказаний С1-3алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rb та Rс є незалежно вибраними з водню, С16алкілу та гетероциклілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл є необов'язково заміщеним одним або більше ціано, ORa або NRdRe; або Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ди-(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілом або С13галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa; Rd та Re є незалежно вибраними з водню та С1-6алкілу, де вказаний С1-6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; або Rd та Re можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало; Ri є вибраним з С1-6алкілу та гетероциклілу, де вказаний С1-6алкіл або гетероцикліл є необов'язково заміщеним одним або більше ди-(С14алкіл)аміно-, гетероциклілом або ORa; Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом; як вільна основа або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. Додаткове втілення даного винаходу відноситься до застосування сполуки згідно з формулою І, де R3 та R5 являються собою атоми водню. Ще одне додаткове втілення даного винаходу забезпечує застосування сполуки згідно з формулою І, де R8 являє собою водень, a R9 являє собою водень або фтор. Інше втілення даного винаходу відноситься до застосування сполуки згідно з формулою І, де R6 являє собою С6алкіл. Одне додаткове втілення даного винаходу забезпечує застосування сполуки згідно з формулою І, де R6 являє собою тетрагідропіран. Ще одне додаткове втілення даного винаходу забезпечує застосування сполуки згідно з формулою І, де R7 означає метил або трифторметил. Одне втілення даного винаходу забезпечує застосування сполуки згідно з формулою І, де R4 є вибраним з водню, гало, NО2, С1-4алкілу, С13галоалкілу, ORa, SО2Ri, C(O)NRbRc та C(O)ORa. Згідно з одним додатковим втіленням даного винаходу R4 являє собою C(O)NRbRc, a Rb та Rс є незалежно вибраними з водню та С1-6алкілу, а вказаний С1-6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa, та Ra являє собою С13алкіл Згідно з додатковим втіленням даного винаходу, R4 являє собою трифторметил. Згідно з ще одним втіленням даного винаходу R4 являє собою хлор. Згідно з додатковим втіленням даного винаходу Ra являє собою трифторметил. 92181 20 Інше втілення даного винаходу відноситься до застосування сполуки згідно з формулою І, де R2 являє собою водень, гало, С1-3алкіл або ORa. Згідно з одним додатковим втіленням даного винаходу R2 являє собою хлор. Ще одне втілення даного винаходу забезпечує застосування сполуки згідно з формулою І, де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SO2NRbRc, С0-2алкілC(O)NRbRc, C14aлкiлNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj та C(O)Rj. Згідно з одним додатковим втіленняя даного винаходу, R1 являє собою C02алкілC(O)NRbRc, a Rb та Rс є незалежно вибраними з водню, С1-6алкілу, гете роциклілу, арилу, гетероарилу та С1-6галоалкілу, де вказаний С16алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С16галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-4алкілом, С1-4галоалкілом, гало, ціано, метансульфоніл-, ORa або NRdRe; або Rb та Re можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ди-(С14алкіл)аміно-, С1-6алкілом або С1-3галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa. Згідно з одним додатковим втілення даного винаходу Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-6алкілом або С1-3галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С13алкокси або ORa. Згідно з ще одним додатковим втіленням даного винаходу вказане гетероциклічне кільце є заміщеним метилом. Згідно з іншим втіленням даного винаходу R1 являє собою C1-4алкіл NRbRc, a Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце. Згідно з ще одним втіленням даного винаходу R1 являє собою SO2Ri, a Ri означає С1-6алкіл, де вказаний С1-6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa. Згідно з одним додатковим втілення даного винаходу Ri означає метил. Згідно з одним додатковим втілення даного винаходу R1 являє собою SO2NRbRc, a Rb та Rс є незалежно вибраними з водню, С1-6алкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та С1-6галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-4алкілом, С1-4галоалкілом, гало, ціано, метансульфоніл-, ORa або NRdRe; або Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ди-(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілом або С13галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa. Згідно з ще одним додатковим втіленням даного винаходу, Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де 21 вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-6алкілом або С1-3галоалкілом. Згідно з додатковим втіленням даного винаходу вказане гетероциклічне кільце є заміщеним С1-6алкілом. Згідно з додатковим втіленням даного винаходу вказаний С1-6алкіл означає метил. Одне втілення даного винаходу відноситься до застосування сполуки згідно з формулою І, де вказана сполука є вибраною з групи, яка включає: 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-[3метокси-5-(трифторметил)феніл]піримідин-2-амін; N-(3,5-дихлорфеніл)-4-(1,2-диметил-1Німідазол-5-іл)-5-фторпіримідин-2-амін; (4-{[4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-іл]аміно}феніл)(феніл)метанон; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{2метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}піримідин-2-амін; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-3нітрофеніл}піримідин-2-амін; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-[4[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-2(трифторметокси)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтop-N-{3-мeтoкcи-4-[(4-мeтилпiпepaзин-1iл)кapбoнiл]фeнiл}-4-[2-мeтил-1-(тeтpaгiдpo-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-Н-[4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]3-(метилсульфоніл)феніл]-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]-3-(трифторметокси)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4-(піролідин-1ілсульфоніл)феніл]піриімідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-iл]-N-[4-(морфолiн-4ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; [4-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)феніл](піридин-2-іл)метанон гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4-(морфолін-4ілметил)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4-(піперидин-1ілкарбоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 4-(1-Циклогексил-2-метил-1Н-імідазол-5-іл)-5фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}піримідин-2-амін гідрохлорид; 92181 22 4-(1-Циклогексил-2-метил-1Н-імідазол-5-іл)-5фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(1-метилпіперидин-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(1-метилпіперидин-4-iл)1Н-імідазол-5-iл]-N-[4-(піролідин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтop-4-[2-мeтил-1-(тeтpaгiдpo-2H-πipaн-4iл)-1H-iмiдaзoл-5-iл]-N-[4(трифторметил)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[3-(метилсульфоніл)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 3-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)бензонітрил гідрохлорид; 4-(1,2-Димeтил-1H-iмiдaзoл-5-iл)-5-фтop-N-[4(мopфoлiн-4-iлмeтил)фeнiл]пipимiдин-2-амін гідрохлорид; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}піримідин-2-амін; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-iл)-5-фтор-N-[4(піперидин-1-iлкарбоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-iл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]феніл}піримідин2-амін гідрохлорид; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1-іл)метил]феніл}піримідин-2амін гідрохлорид; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{3[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]феніл}піримідин2-амін гідрохлорид; (4-{[4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-іл]аміно}феніл)(піридин-2іл)метанон гідрохлорид; 4-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)бензонітрил гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]^-[4-(піперазин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-2-(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2амін гідрохлорид; N{4-[(Диметиламіно)метил]феніл}-5-фтор-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4-(1-морфолін-4ілетил)феніл]піримідин-2-амін; N-[4-(1-Азетидин-1-ілетил)феніл]-5-фтор-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4-(2-морфолін-4ілетил)феніл]піримідин-2-амін; 23 N-[4-(Метилсульфоніл)феніл]-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; N-{4-[(4-Метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-{4-[(4-Метилпіперазин-1-іл)карбоніл]феніл}4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-iл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-[2-Метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(морфолін-4ілметил)феніл]піримідин-2-амін; 4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]-N-[4-(морфолін-4ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін; N-(4-{[4-(2-Метоксіетил)піперазин-1іл]сульфоніл}феніл)-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-{4-[(4-Ізопропілпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-[2-Meтил-1-(тeтpaгiдpo-2H-пipaн-4-iл)-1Hiмiдaзoл-5-iл]-N-[4-(пipoлiдин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін; (N-(1-Метилпіперидин-4-іл)-4-({4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-іл}аміно)бензолсульфонамід; N-{4-[(4-Метил-1,4-діазепан-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N,N-Дieтил-4-({4-[2-мeтил-1-(тeтpaгίдpo-2Hпipaн-4-iл)-1H-iмiдaзoл-5-iл]пipимiдин-2іл}аміно)бензолсульфонамід; N-[4-(Азетидин-1-ілсульфоніл)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; N-{3-[(4-Метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-{3-Хлор-4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-{3-Метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 5-Фтор-N-(4-{[(3R)-3-метилморфолін-4іл]сульфоніл}феніл)-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін, 5-Фтор-N-{3-метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін 5-Φтορ-Ν-(4-{[(1S,4S)-5-метил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфоніл}феніл)-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін, 4-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)-Ν,Νдиметилбензолсульфонамід, N-[4-(Азетидин-1-ілсульфоніл)феніл]-5-фтор-4[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол5-іл]піримідин-2-амін, Метил 3-{[4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-іл]аміно}бензоат, 92181 24 3-[[4-(2,3-Диметилімідазол-4-iл)-5-фторпіримідин-2-іл]аміно]-N-(3-метоксипропіл)бензамід гідрохлорид; [4-[[4-(2,3-Диметилімідазол-4-іл)-5-фторпіримідин-2-іл]аміно]-2-(трифторметокси)феніл]-(4метилпіперазин-1-іл)метанон гідрохлорид; N-[4-(Азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]-5-фтор-4[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; N-{4-[(3,3-Дифторазетидин-1iл)карбоніл]феніл}-5-фтор-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[3-метил-4-(морфолін-4ілметил)феніл]-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[4-(морфолін-4-ілметил)феніл]-4-[3оксан-4-іл-2-(трифторметил)імідазол-4іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-{4-[(4-фтортперидин-1iл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; Етил 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)бензоат, N,N-Дiетил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-iл)-1Н-імідазол-5iл]піримiдин-2-іл}аміно)бензамід гідрохлорид; 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-N-(3метоксипропіл)бензамід гідрохлорид; [4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]амінофеніл]-(1,4оксазепан-4-іл)метанон гідрохлорид; (4-Етилпіперазин-1-іл)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3тетрагідропіран-4-іл-імідазол-4-іл)-піримідин-2іл]амінофеніл]метанон гідрохлорид; (2,6-Диметилморфолін-4-іл)-[4-[5-фтор-4-(2метил-3-тетрагідропіран-4-іл-імідазол-4-іл)піримідин-2-іл]амінофеніл]метанон гідрохлорид; [4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]амінофеніл]-(3фторпіролідин-1-іл)метанон гідрохлорид; (3,3-Дифторпіролідин-1-іл)-[4-[5-фтор-4-(2метил-3-тетрагідропіран-4-іл-імідазол-4-іл)піримідин-2-іл]амінофеніл]метанон гідрохлорид; 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-Nметилбензамід гідрохлорид; 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-iлімiдазол-4-iл)-тримiдин-2-iл]аміно-Nтетрагідропіран-4-іл-бензамід гідрохлорид; [4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]амінофеніл]-(3гідроксипіролідин-1-іл)метанон гідрохлорид; N-(2-ціаноетил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3тетрагідропіран-4-іл-імідазол-4-іл)-піримідин-2iл]аміно-N-метилбензамiд гідрохлорид; N-етил-4-[5-фтор-4-(2-метил-3тетрагідропіран-4-іл-імідазол-4-іл)-піримідин-2іл]аміно-N-(2-гідроксіетил)бензамід гідрохлорид; 25 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-N-(2гідроксіетил)-N-метилбензамід гідрохлорид; 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-N-(2гідроксіетил)бензамід гідрохлорид; N-(2-диметиламіноетил)-4-[5-фтор-4-(2-метил3-тетрагідротран-4-iл-імiдазол-4-iл)-піримідин-2іл]амінобензамід гідрохлорид; (4-Диметиламіно-1-піперидил)-[4-[5-фтор-4-(2метил-3-тетрагідропіран-4-іл-імідазол-4-іл)піримідин-2-іл]амінофеніл]метанон гідрохлорид; [4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]амінофеніл]-[4-(2метоксіетил)піперазин-1-іл]метанон гідрохлорид; 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-N-[2-(1піперидил)етил]бензамід гідрохлорид; 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-N-(2морфоліноетил)бензамід гідрохлорид; 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-Nізопропілбензамід гідрохлорид; N-[2-(3,3-дифторпіролідин-1-іл)етил]-4-[5фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-іл-імідазол-4іл)-піримідин-2-іл]амінобензамід гідрохлорид; [4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]амінофеніл]-(4ізопропілпіперазин-1-іл)метанон гідрохлорид; [4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)піримідин-2-іл]амінофеніл]-(4-метил1,4-діазепан-1-іл)метанон гідрохлорид; 4-[5-Фтор-4-(2-метил-3-тетрагідропіран-4-ілімідазол-4-іл)-піримідин-2-іл]аміно-Nтетрагідрофуран-3-іл-бензамід гідрохлорид; 5-Фтор-N-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-[1(тетрагідро-2Н-піран-4-iл)-2-(трифторметил)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-[4-(Азетидин-1-ілкарбоніл)феніл]-5-фтор-4[1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-2-(трифторметил)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-[4-(Азетидин-1-ткарбоніл)-3-хлорфеніл]-4(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-iл)-5-фторпіримідин-2амін; N-[4-(Азетидин-1-ілкарбоніл)-3-метилфеніл]-4(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фторпіримідин-2амін; N-[3-Хлор-4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(1,2диметил-1Н-імідазол-5-iл)-5-фторпіримідин-2-амін; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-[4(метилсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін; N-{3-Хлор-4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5іл)-5-фторпіримідин-2-амін; 4-(1,2-Димeтил-1H-iмiдaзoл-5-iл)-5-фтop-N-{3мeтил-4-[(4-мeтилпiпepaзин-1іл)сульфоніл]феніл}піримідин-2-амін; N-[4-(Азетидин-1-ілкарбоніл)-3(трифторметокси)феніл]-4-(1,2-диметил-1Німідазол-5-іл)-5-фторпіримідин-2-амін; 5-Фтор-N-[4-(4-метилпіперазин-1іл)сульфонілфеніл]-4-[3-метил-2(трифторметил)імідазол-4-іл]-піримідин-2-амін гідрохлорид; 92181 26 5-Фтор-4-[3-метил-2-(трифторметил)імідазол4-iл]-N-[4-(морфолiн-4-ілметил)феніл]піримідин-2амін гідрохлорид; [4-[5-Фтор-4-[3-метил-2(трифторметил)імідазол-4-іл]-піримідин-2іл]амінофеніл]-(4-метилпіперазин-1-іл)метанон гідрохлорид; [4-[5-Фтор-4-[3-тетрагідропіран-4-іл-2(трифторметил)імідазол-4-іл]піримідин-2іл]амінофеніл]-(4-метилпіперазин-1-іл)метанон гідрохлорид; 5-Фтор-N-[3-(метилсульфоніл)-4-(морфолiн-4iлметил)феніл]-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[4-(метилсульфоніл)-3(трифторметил)феніл]-4-[2-метил-1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 6-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)-2,3дигідро-4Н-тіохромен-4-он 1,1-діоксид гідрохлорид; 6-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)тіохроман-4-ол 1,1-діоксид гідрохлорид; N-(3-Диметиламінопропіл)-3-[[4-(2,3диметилімідазол-4-іл)-5-фтор-піримідин-2іл]аміно]бензамід, N-(3-Диметиламінопропіл)-3-[[4-(2,3диметилімідазол-4-іл)-5-фтор-піримідин-2іл]аміно]-N-метилбензамід гідрохлорид; [3-[[4-(2,3-Диметилімідазол-4-іл)-5-фторпіримідин-2-іл]аміно]феніл]-[3-(гідроксиметил)-1піперидил]метанон, N-{3-Хлор-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}-5-фтор-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін, 5-Фтор-N-{3-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін, (4-{[4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-іл]аміно}феніл)(піридин-2іл)метанол, 5-Фтор-N-[4-(ізопропілсульфоніл)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін, N-[4-(Етилсульфоніл)феніл]-5-фтор-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін; 5-Фтор-N-{4-[(2-метоксіетил)сульфоніл]феніл}4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; N-(4-{[2-(Діетиламіно)етил]сульфоніл}феніл)-5фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 2-{[4-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)феніл]сульфоніл}етанол; {5-Фтор-4-[3-(тетрагідропіран-4-іл)-ЗНімідазол-4-іл]-піримідин-2-іл}-[4-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл]амін; 5-{5-Фтор-2-[4-(4-метил-піперазин-1сульфоніл)-феніламіно]піримідин-4-іл}-1 27 92181 (тетрагідропіран-4-іл)-1Н-імідазол-2-карбонітрил; та {5-Фтор-4-[2-метил-3-(тетрагідропіран-4-іл)-3Німідазол-4-іл]-піримідин-2-іл}-[4-(тетрагідропіран-2ілметансульфоніл)феніл]амін. У виробництві лікарського засобу для запобігання та/або лікування деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, лобно-скроневої деменції типу Паркінсона, комплекса Гаума деменції Паркінсона, ВІЛ деменції, захворювань, асоційованих з патологіями нейрофібрілярних клубків, та деменції боксерів. Згідно з одним втіленням даного винаходу захворювання являє собою хворобу Альцгеймера. Даний винахід відноситься до сполуки формули І: I де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, ORa, SO2NRbRc, C0-2алкілC(O)NRbRc, C1-4алкілNRbRc, CH2ORh, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj та C(O)Rj; R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NО2, С1-4алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, C(O)NRbRc, SО2Ri та C(O)ORa; або R1 та R2 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить принаймні один з Ν, Ο або S, де будь-який з воднів СН2-груп у вказаному гетероциклічному кільці може бути заміщений оксо, гідрокси або гало та де будь-який атом сірки у вказаному гетероциклічному кільці є необов'язково окислений до -SО2-; R3 та R5 є незалежно вибраними з водню, С13алкілу та ORa; R6 є вибраним з СН3 та С6алкілу; або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з Ν, Ο або S, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом або С1-3галоалкілом, де вказаний С1-3алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С13алкокси; R7 є вибраним з водню, С1-3алкілу, ціано та С1-3галоалкілу, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa; R8 та R9 є незалежно вибраними з водню та гало; Ra є вибраним з водню, С1-3алкілу та С13галоалкілу, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Rb та Rс є незалежно вибраними з водню, С16алкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та С16галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, 28 арил, гетеро арил або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-4алкілом, С1-4галоалкілом, гало, ціано, метансульфоніл-, ORa або NRdRe; або Rb та Rс можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ди -(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілом або С13галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa; Rd та Re є незалежно вибраними з водню, С16алкілу та С1-6галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa, або Rd та Re можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-3алкюм або С1-3галоалкілом, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси, Rh являє собою водень, С1-3алкіл або С13галоалкіл, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси, Ri є вибраним з С1-6алкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та С1-3галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С1-3галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше гало, ціано, ди-(С1-4алкіл)аміно-, С13галоалкілом, С1-3алкілом, гетероциклілом або ORa, Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом, ORa, гало або ціано; як вільна основа або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. Даний винахід також відноситься до сполуки формули Іb: Ib де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SO2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, CH2ORh, SO2Ri та C(O)Rj, R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NО2, С1-3галоалкілу, ORa, C(O)NRbRc та SO2Ri, R3 та R5 є незалежно вибраними з водню, С13алкілу та ORa, R6 є вибраним з СН3 та С6алкілу, або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з Ν, Ο або S, де вказане гетероциклічне кі 29 льце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом або С1-3галоалкілом; R7 є вибраним з С1-3алкілу та С1-3галоалкілу; R8 та R9 є незалежно вибраними з водню та гало; Ra являє собою С1-3алкіл або С1-3галоалкіл; Rb та Rc є незалежно вибраними з водню та С1-6алкілу, необов'язково заміщеного одним або більше ORa; або Rb та Rc можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати 4-, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N або О, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало або С1-3алкілом; Rh являє собою водень, С1-3алкіл або С13галоалкіл, де вказаний С1-3алкіл або С13галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси; Ri являє собою С1-3алкіл; Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце; як вільна основа або іі фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. Одне втілення даного винаходу відноситься до сполуки формули І, де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SO2NRbRc, C0-2aлкiлC(O)NRbRc, С14алкілNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj та C(O)Rj; R2 та R4 є незалежно вибраними з водню, гало, ціано, NО2, С1-4алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, SO2Ri, C(O)NRbRc та C(O)ORa; або R1 та R2 разом з атомами, до яких вони приєднані,утворюють 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить принаймні один з Ν, Ο або S, де будь-який з воднів СН2-груп у вказаному гетероциклічному кільці може бути заміщений оксо, гідрокси або гало, та де будь-який атом сірки у вказаному гетероциклічному кільці є необов'язково окислений до -SO2-; R3 та R5 є незалежно вибраними з водню, С13алкілу та ORa; R6 є вибраним з СН3 та С6алкілу; або R6 являє собою 6-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N або О, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С13алкілом; R7 є вибраним з С1-3алкілу, ціано та С13галоалкілу; R8 та R9 є незалежно вибраними з водню та гало; Ra є вибраним з водню, С1-3алкілу та С13галоалкілу, де вказаний С1-3алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкокси, Rb та Rc є незалежно вибраними з водню, С16алкілу та гетероциклілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл є необов'язково заміщеним одним або більше ціано, ORa або NRdRe, або Rb та Rc можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ди -(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілом або С1 92181 30 3галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa; Rd та Rc є незалежно вибраними з С1-6алкілу, або Rd та Re можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало; Ri є вибраним з С1-6алкілу та гетероциклілу, де вказаний С1-6алкіл або гетероцикліл є необов'язково заміщеним одним або більше ди-(С14алкіл)аміно-, гетероциклілом або ORa; Rj являє собою арильне або гетероарильне кільце, де вказане арильне або гетероарильне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше С1-3алкілом; як вільна основа або іі фармацевтично прийнятна сіль, сольват або сольват такої солі. Інше втілення даного винаходу відноситься до сполуки формули І, де R3 та R5 означають водень. Ще одне втілення даного винаходу забезпечує сполуку формули І, де R8 означає водень, a R9 означає водень або фтор. Додаткове втілення даного винаходу забезпечує сполуку формули І, де R6 являє собою С6алкіл. Згідно з одним додатковим втілення даного винаходу R6 являє собою тетрагідропіран. Ще одне втілення даного винаходу забезпечує сполуку формули І, де R7 означає метил або трифторметил. Одне втілення даного винаходу забезпечує сполуку формули І, де R4 є вибраним з водню, гало, NО2, С1-4алкілу, С1-3галоалкілу, ORa, SО2Ri, C(O)NRbRc та C(O)ORa. Згідно з іншим втіленням даного винаходу Rb та Re є незалежно вибраними з водню та С1-6алкілу, де вказаний С16алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa та де Ra означає С1-3алкіл. Згідно з ще одним втіленням даного винаходу R4 означає трифторметил. Згідно з одним додатковим втіленням даного винаходу R4 означає хлор. Згідно з ще одним додатковим втіленням даного винаходу Ra означає трифторметил. Одне втілення даного винаходу забезпечує сполуку формули І, де R2 означає водень, гало, С1-3алкіл або ORa. Згідно з одним додатковим втіленням даного винаходу R2 означає хлор. Ще одне втілення даного винаходу забезпечує сполуку формули І, де R1 є вибраним з водню, ціано, С1-3галоалкілу, SО2NRbRc, C02aлкiлC(O)NRbRc, С1-4алкілNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj та C(O)Rj. Згідно з одним додатковим втілення даного винаходу R1 являє собою C0-2алкілC(O)NRbRc, a Rb та Rc є незалежно вибраними з водню, С1-6алкілу, гетероциклілу, арилу, гетероарилу та С1-6галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-4алкілом, С1-4галоалкілом, гало, ціано, метансульфоніл-, ORa або NRdRe; або Rb та Rc можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково замі 31 щеним одним або більше гало, гідрокси, ціано, ди(С1-4алкіл)аміно-, С1-6алкілом або С13галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa. Згідно з ще одним додатковим втіленням даного винаходу Rb та Rc разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-6алкілом або С13галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С13галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa. Згідно з іншим втіленням даного винаходу вказане гетероциклічне кільце є заміщеним метилом. Згідно з додатковим втіленням даного винаходу R1 являє собою C1-4aлкiлNRbRc, a Rb та Rc разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце. Згідно з ще одним додатковим втіленням даного винаходу , SO2Ri та Ri являє собою С16алкіл, де вказаний С1-6алкіл є необов'язково заміщеним одним або більше ORa. Згідно з ще одним додатковим втіленням даного винаходу Ri означає метил. Згідно з іншим втіленням даного винаходу R1 являє собою SO2NRbRc, a Rb та Rc є незалежно вибраними з водню, С1-6алкілу, гете роциклілу, арилу, гетероарилу та С1-6галоалкілу, де вказаний С1-6алкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил або С1-6галоалкіл є необов'язково заміщеним одним або більше С1-4алкілом, С1-4галоалкілом, гало, ціано, метансульфоніл-, ORa або NRdRe, або Rb та Rc можуть разом з атомом, до якого вони приєднані, утворювати гетероциклічне кільце де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало гідрокси, ціано, ди-(С14алкіл)аміно-, С1-6алкілом або С1-3галоалкілом, де вказаний С1-6алкіл або С1-3галоалкіл є необов'язково додатково заміщеним одним або більше С1-3алкокси або ORa. Згідно з одним додатковим втілення даного винаходу Rb та Rc разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, де вказане гетероциклічне кільце є необов'язково заміщеним одним або більше гало, С1-6алкілом або С1-3галоалкілом Згідно з ще одним додатковим втіленням даного винаходу вказане геретороциклічне кільце є заміщеним а С1-6алкілом. Згідно з ще одним додатковим втіленням даного винаходу вказаний С1-6алкіл означає метил. Одне втілення даного винаходу забезпечує сполуку формули І, вибрану з групи, яка включає: 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-[3метокси-5-(трифторметил)феніл]піримідин-2-амін; N-(3,5-Дихлорфеніл)-4-(1,2-диметил-1Німідазол-5-іл)-5-фторпіримідин-2-амін; (4-{[4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-іл]аміно}феніл)(феніл)метанон; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{2метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}піримідин-2-амін; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-3нітрофеніл}піримідин-2-амін; 92181 32 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-[4[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-2(трифторметокси)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1iл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-{4-[(4-метилтперазин-1iл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-{3-метокси-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтop-N-[4-[(4-мeтилпiпepaзин-1-iл)кapбoнiл]3-(мeтилcyлbфoнiл)фeнiл]-4-[2-мeтил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]-3-(трифторметокси)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтop-4-[2-мeтил-1-(тeтpaгiдpo-2H-пipaн-4-iл)1H-iмiдaзoл-5-iл]-N-[4-(пipoлiдин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтop-4-[2-мeтил-1-(тeтpaгiдpo-2H-пipaн-4-iл)1H-iмiдaзoл-5-iл]-N-[4-(мopфoлiн-4ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; [4-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)феніл](піридин-2-іл)метанон гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4-(морфолін-4ілметил)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4-(піперидин-1ілкарбоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 4-(1-Циклогексил-2-метил-1Н-імідазол-5-iл)-5фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}піримідин-2-амін гідрохлорид; 4-(1-Циклогексил-2-метил-1Н-імідазол-5-іл)-5фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтop-4-[2-мeтил-1-(1-мeтилπiπepидин-4-iл)1H-iмiдaзoл-5-iл]-N-{4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(1-метилпіперидин-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]^-[4-(піролідин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4(трифторметил)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[3-(метилсульфоніл)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-тран-4-iл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 5-Фтор-N-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-iл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 3-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)бензонітрил гідрохлорид; 33 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-[4(морфолін-4-ілметил)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1іл)сульфоніл]феніл}піримідин-2-амін; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-[4(піперидин-1-ілкарбоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]феніл}піримідин2-амін гідрохлорид; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1-іл)метил]феніл}піримідин-2амін гідрохлорид; 4-(1,2-Диметил-1Н-імiдазол-5-iл)-5-фтор-N-{3[(4-метилтперазин-1-іл)карбоніл]феніл}піримідин2-амін гідрохлорид; (4-{[4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-іл]аміно}феніл)(піридин-2іл)метанон гідрохлорид; 4-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)бензонітрил гідрохлорид; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]-N-[4-(піперазин-1ілсульфоніл)феніл]піримідин-2-амін гідрохлорид; та 5-Фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1iл)сульфоніл]феніл}-4-[1-(тетрагідро-2Н-піран-4iл)-2-(трифторметил)-і Н-імідазол-5-іл]піримідин-2амін гідрохлорид. Одне втілення даного винаходу відноситься до сполук, розкритих вище, для застосування у терапії. Даний винахід також відноситься до сполуки, вибраної з групи, яка включає: 2-Хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин; 2-Метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]анілін; 4-[(4-Метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-3нітроанілін; 4-[(4-Метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-2(трифторметокси)анілін; 4-[N-Ацетил-N-(тетрагідро-2Н-піран-4iл)]аміно-5-метилізоксазол; 5-Ацетил-2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол; (2Е)-3-Диметиламіно-1-[2-метил-1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1-он; (2Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2ен-1-он; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 1-(4-Хлор-2-метоксибензоіл)-4-метил піперазин; 1-[4-Бром-2-(метилсульфоніл)бензоіл]-4-метил піперазин; 4-(N-Ацетил-N-циклогексил)аміно-5метилізоксазол; 5-Ацетил-1-циклогексил-2-метил-1Н-імідазол; (2Е)-3-Диметиламіно-1-(1-циклогексил-2метил-1Н-імідазол-5-іл)проп-2-ен-1-он; 92181 34 (2Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-(1-циклогексил2-метил-1Н-імідазол-5-іл)проп-2-ен-1-он; 4-(1-Циклогексил-2-метил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-амін; 5-Ацетил-2-метил-1-(1 -метилпіперидин-4-іл)1Н-імідазол; (2Е)-3-Диметиламіно-1-[2-метил-1-(1метилпіперидин-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1он; (2Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[2-метил-1-(1метилпіперидин-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1он; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(1-метилпіперидин-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-амін; 1-(трет-Бутоксикарбоніл)-4-(4-бромбензолсульфоніл)піперазин; 5-Ацетил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-2трифторметил-1Н-імідазол; (2Е)-3-Диметиламіно-1-[1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-2-трифторметил-1Н-імідазол-5-іл]проп2-ен-1-он; (2Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-2-трифторметил-1Німідазол-5-іл]проп-2-ен-1-он; 5-Фтор-4-[1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-2(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-[2-Метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 1-[(4-Бром-2-хлорфеніл)сульфоніл]-4метилпіперазин; (3R)-4-[(4-Бромфеніл)сульфоніл]-3метилморфолін; (1S,4S)-2-[(4-Бромфеніл)сульфоніл]-5-метил2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан; Метил 4-бром-2-(трифторметокси)бензоат; 4-Бром-2-(трифторметокси)бензойну кислоту; 4-(4-Хлор-2-метилбензил)морфолін; Літій 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2іл}аміно)бензоат; 1-(4-Бром-2-метилбензоїл)азетидин; 4-Бром-2-(трифторметокси)бензойну кислоту; 1-[4-Бром-2(трифторметокси)бензоїл]азетидин; 2,2,2-Трифтор-N-метил-N-(5-метилізоксазол-4іл)ацетамід; 1-[1-Метил-2-(трифторметил)-1Н-імідазол-5іл]етанон; (2Е)-3-(Диметиламіно)-1-[1-метил-2(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1-он; (2Z)-3-(Диметиламіно)-2-фтор-1-[1-метил-2(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1-он; 5-Фтор-4-[1-метил-2-(трифторметил)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-[4-Бром-2(метилсульфоніл)бензил]морфолін; 2-[(4-Бромфеніл)сульфоніл]етилметиловий етер; 2-[(4-Бромфеніл)сульфоніл]етилдіетиламін; N-(5-Метил-ізоксазол-4-iл)-N-(тетрагідропіран4-iл)формамід; 5-Ацетил-1-(тетрагідропіран-4-іл)-1Н-імідазол; 35 (Е)-3-Диметиламіно-1-[3-(тетрагідропіран-4-іл)3Н-імідазол-4-іл]пропенон; (2)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[3(тетрагідропіран-4-іл)-3Н-імідазол-4-іл]пропенон; 5-Фтор-4-[1 -(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; та 5-{5-Фтор-2-[4-(4-метилпіперазин-1сульфоніл)феніламіно]піримідин-4-іл}-1(тетрагідропіран-4-іл)-1Н-імідазол-2-карбальдегід. Даний винахід також забезпечує застосування сполук, розкритих вище, для одержання сполуки згідно з формулою І. Нижче приведені визначення різних термінів, що використовуються в описі та пунктах формули та описують даний винахід. У цьому описі термін "алкіл" включає як нерозгалужені, так і розгалужені ланцюги, а також циклічні алкільні групи. Термін С1-3алкіл, що має 1-3 атоми вуглецю, може представляти собою, але без обмеження, метил, етил, н-пропіл, і-пропіл або циклопропіл. Термін С1-6алкіл, що має 1-6 атомів вуглецю, може представляти собою, але без обмеження, метил, етил, н-пропіл, і-пропіл, н-бутил, і-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, і-пентил, трет-пентил, нео-пентил, н-гексил, і-гексил або циклогексил. Термін С1-4алкілNRbRc включає, але не обмежується, -CH2NRbRc, -CH2CH2NRbRc та CH(CH3)NRbRc. Термін C0-2алкілC(O)NRbRc призначений для включення, але без обмеження, C(O)NRbRc -CH2C(O)NRbRc, -CH2CH2C(O)NRbRc та -CH(CH3)C(O)NRbRc. Термін "алкеніл" відноситься до нерозгалуженого або розгалуженого ланцюга алкенільної алкеніл групи. Термін С6алкеніл, що містить 6 атомів вуглецю та один подвійний зв'язок, може представляти собо, але без обмеження, гексеніл або ігексеніл. Термін "алкініл" відноситься до нерозгалуженого або розгалуженого ланцюга алкінільної групи. Термін С6алкеніл, що містить 6 атомів вуглецю та один потрійний зв'язок, може представляти собо, але без обмеження, гексиніл або і-гексиніл. Термін "С1-3алкокси" включає як нерозгалужені, так і розгалужені ланцюги. Термін "С13алкокси", що має 1-3 атоми вуглецю, може представляти собою, але без обмеження, метокси, етокси, н-пропокси або і-пропокси. Термін "гало" або "галоген" відноситься до фтору, хлору, брому та йоду. Термін "галоалкіл" відноситься до алкільної групи, як визначено вище, в якій один або декілька водневих замісників були заміщені і галогеновими замісниками, де термін галоген є визначеним так, як вказано вище. Приклади включають трифтоpметил- та дифторметил-. Термін "арил" відноситься до необов'язково заміщеної моноциклічної або біциклічної вуглеводневої кільцевої системи, що містить принаймні одне ненасичене ароматичне кільце. "Арил" може бути сполучений з С5-7циклоалкільним кільцем з утворенням біциклічної вуглеводневої кільцевої системи. Приклади прийнятних значень терміну "арил" включають без обмеження феніл, нафтил, інданіл або тетралініл. 92181 36 Як використовується в даній заявці, "гетероарил" відноситься до ароматичного гетероциклу, що містить принаймні один гетероатом кільцевої системи, такий, як сірка, кисень або азот. Гетероарильні групи включають моноциклічні та поліциклічні (наприклад, такі, що мають 2, 3 або 4 сполученії кільця) системи. Приклади гетероарильних груп включають без обмеження піридил (тобто піридиніл), піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, фурил (тобто фураніл), хіноліл, ізохіноліл, тієніл, імідазоліл, тіазоліл, індоліл, пірил, оксазоліл, бензофурил, бензотієніл, бензтіазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, тріазоліл, тетразоліл, індазоліл, 1,2,4тіадіазоліл, ізотіазоліл, бензотієніл, пуриніл, карбазоліл, флуореніл, бензімідазоліл, індолініл, та подібні до них. У деяких втіленнях гетероарильна група містить від 1 до приблизно 20 атомів вуглецю, а у додаткових втіленнях від приблизно 3 до приблизно 20 атомів вуглецю. У деяких втіленнях гетероарильна група містить від 3 до приблизно 14, від 4 до приблизно 14, від 3 до приблизно 7 або від 5 до 6 атомів, які утворюють кільце. У деяких втіленнях гетероарильна або гетероароматична група містить від 1 до приблизно 4, від 1 до приблизно 3 або від 1 до 2 гетероатомів. У деяких втіленнях гетероарильна або гетероароматична група містить 1 гетероатом. Термін "гетероциклічне кільце" відноситься до 4-, 5-, 6- або 7-членного кільця, що містить один або більше гетероатомів, незалежно вибраних з Ν, Ο або S, при цьому вказане кільце може бути моно- або біциклічним, що може бути насиченим або частково насиченим, яке може необов'язково містити карбонільну групу та яке може представляти собою, але без обмеження, азетидиніл, імідазолідиніл, імідазолініл, морфолініл, піперазиніл, піперидиніл, піперидиніл, піразолідиніл, піразолініл, піролідиніл, піролініл, 1-метил-1,4-діазепан, тетрагідропіраніл або тіоморфолініл. У випадку, коли гетероциклічне кільце містить гетероатом, вибраний з S або N, ці атоми можуть необов'язково знаходитися в окисленій формі, так що S включає необов'язково SO та SO2. Термін "гідрохлорид" включає моногідрохлоридні, дигідрохлоридні, тригідрохлоридні та тетрагідрохлоридні солі. Підходяща фармацевтично прийнятна сіль сполуки згідно з винаходом представляє собою, наприклад, сіль приєднання кислоти, наприклад, неорганічної або органічної кислоти. Крім того, підходяща фармацевтично прийнятна сіль сполук згідно з винаходом являє собою сіль лужного металу, сіль лужноземельного металу або сіль з органічною основою, що забезпечує одержання фізіологічно прийнятного катіону. Деякі сполуки формули І можуть мати стерогенні центри та/або геометричні ізомерні центри (Е- та Z-ізомери), при цьому зрозуміло, що винахід охоплює усі такі оптичні, діастереоізомери та геометричні ізомери. Даний винахід відноситься до застосування сполук формули І, як визначено вище, а також їх солей. Солі для застосування у фармацевтичних композиціях будуть представляти собою фармацевтично прийнятні солі, але інші солі також мо 37 92181 жуть бути корисними для одержання сполук формули І. Зрозуміло, що даний винахід відноситься до будь-якої та усіх таутомерних форм сполук формули І. Задача даного винаходу полягає у забезпеченні сполук формули І для терапевтичного застосування, зокрема, сполук, які є корисними для запобігання та/або лікування станів, асоційованих з кіназою-3 глікогенсинтази (GSK3) ссавців, включаючи людину. Зокрема, сполуки формули І демонструють селективну спорідненність для GSK-3. Способи одержання Інший аспект даного винаходу забезпечує спосіб одержання сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі або її здатного до in vivo гідролізу естеру, при цьому спосіб (де R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 та R9 є такими, як зазначено у формулі І, якщо не вказане інше) включає: Процес а) реакцію піримідину формули (II): (II) де L представляє собою групу, здатну до заміщення; з аніліном формули (III): (III) або Процес b) реакцію піримідину формули (IV): (IV) зі сполукою формули (V): 38 (V) де Υ являє собою групу, здатну до заміщення; а потім, у разі необхідності: і) перетворення сполуки формули І на іншу сполуку формули І; іі) видалення будь-якої захисної групи; та ііі) утворення фармацевтично прийнятної солі або здатного до гідролізу in vivo естеру. L являє собою здатну до заміщення групу, прийнятні значення для L являють собою, наприклад, галогенову групу або сульфонілоксигрупу, наприклад, хлор, бром, метансульфонілокси або групу толуол-4-сульфонілокси. Υ являє собою здатну до заміщення групу, прийнятні значення для Υ являють собою, наприклад, галогенову групу або сульфонілоксигрупу, наприклад, хлор, бром, йод, або групу трифторметансульфонілокси. Бажано, коли Υ являє собою бром або йод. Специфічні умови реакції для вказаних вище реакцій представляють собою такі, як приведено нижче. Спосіб а). Піримідини формули (II) та аніліни формули (III) можуть реагувати разом при стандартних умовах Бухвалда-Гартвіга (див., наприклад, J. Am. Chem. Soc, 118, 7215; J. Am. Chem. Soc, 119, 8451; J. Am. Chem. Soc, 125, 6653; J. Org. Chem., 62, 1568 та 6066), наприклад, у присутності ацетату паладію у прийнятному розчиннику, наприклад, в ароматичному розчиннику, такому, як толуол, бензол або ксилен, з прийнятною основою, наприклад, неорганічною основою, такою, як карбонат цезію або органічною основою, такою, як калій-т-бутоксид, у присутності прийнятного ліганду, такого, як 2,2'-біс(дифенілфосфіно)-1,1'бінафтил або 2-дициклогексилфосфіно-2',4',6'триізо-пропіл-1,1'-біфеніл та при температурі в інтервалі від +25 до +80°С. Піримідини формули (II), в яких R6 являє собою СН3, a L означає хлор, можуть бути одержані у відповідності зі Схемою 1: 39 92181 40 Аніліни формули (III) є комерційно доступними сполуками, або вони є відомими з літератури, або їх можна одержати за допомогою стандартних способів, відомих з рівня техніки. Спосіб b). Сполуки формули (IV) та аміни формули (V) можуть разом піддаватися реакції при стандартних умовах Бухвалда, як описано у Способі а). Синтез піримідинів формули (IV) описується на Схемі 2 (Rx може таким самим або відмінним та представляє собою С1-6алкіл):Т там не відсутній. Сполуки формули (V) є комерційно доступними сполуками, або вони є відомими з літератури, або їх можна одержати за допомогою стандартних способів, відомих з рівня техніки. Сполуки формули (VI), в яких R6 має загальну структуру Ra-CH-Rb (де Ra та Rb є такими, як ви значено у формулі І, a Rx може таким самим або відмінним та представляє собою С1-6алкіл), a R9 представляє F може бути одержаний згідно зі Схемою 3: Сполуки формули (Vla), (Vlb) та (Vlc) є комерційно доступними сполуками, або вони є відомими з літератури, або їх можна одержати за допомогою стандартних способів, відомих з рівня техніки. В одному аспекті винаходу забезпечується спосіб одержання сполуки формули І, при цьому спосіб є вибраним зі Способу а) та Способу b). Буде зрозумілим, що деякі з різноманітних замісників у кільці сполук згідно з даним винаходом можуть бути введені за допомогою стандартних реакцій ароматичного заміщення або одержані при використанні традиційних модифікацій функціональних груп, або перед, або зразу ж після процесів, згаданих вище, та як такі включені у способи згідно з винаходом. Такі реакції та модифікації включають, наприклад, введення замісника за допомогою реакції ароматичного заміщення, відновлення замісників, алкілування замісників та окислення замісників. Реагенти та умови реакції для таких процедур є добре відомими в області хімії. Конкретні приклади реакцій ароматичного заміщення включають введення нітрогрупи при використанні 41 концентрованої азотної кислоти, введення ацильної групи при використанні, наприклад, ацилгаліду та кислоти Л'юїса (такої, як трихлорид алюмінію) при умовах Фріделя Крафтса; введення алкільної групи при використанні алкілгаліду та кислоти Л'юїса (такої, як трихлорид алюмінію) при умовах Фріделя Крафтса; та введення групи галогену. Конкретні приклади модифікацій включають відновлення нітрогрупи до аміногрупи, наприклад, за допомогою каталітичного гідрування з нікелевим каталізатором або обробку залізом у присутності хлористоводневої кислоти при нагріванні; окислення алікілтіо до алкілтіосульфінілу або алкілсульфонілу. Є зрозумілим, що у деяких реакціях, згаданих в даній заявці, може бути необхідним/бажаним захищати будь-які чутливі групи у сполуках. Випадки, в яких захист є необхідним або бажаним, та прийнятні способи для захисту є відомим спеціалістам в даній області техніки. Традиційні захисні групи можуть використовуватися у відповідності зі стандартними методиками (для ілюстрації див. T.W. Greene, Protective Groups in абодапіс Synthesis, John Wiley та Sons, 1999). Таким чином, якщо реагенти включають групи, такі, як аміно, карбокси або гідрокси, може бути бажаним захистити групу у деяких реакціях, згаданих в даній заявці. Прийнятна захисна група для аміно- або алкіламіногруп представляє собою, наприклад, ацильну групу, наприклад, алканоїльну групу, таку, як ацетил, алкоксикарбонільну групу, наприклад, групу метоксикарбонілу, етоксикарбонілу або третбутоксикарбонілу, арилметоксикарбонільну групу, наприклад бензилоксикарбоніл, або ароїльну групу, наприклад бензоїл. Умови зняття захисту для вказаних вище захисних груп з необхідністю варіюють у залежності від вибору захсиної групи. Так, наприклад, ацильна група, така, як алканоїл, або алкоксикарбонільна група або ароїльна група, можуть видалятися, наприклад, шляхом гідролізу з прийнятною основою, такою, як гідроксид лужного металу, наприклад гідроксид натрію або літію. Альтернативно, ацильна група, така, як третбутоксикарбонільна група, може бути видалена, наприклад, шляхом обробки прийнятною кислотою, такою, як сірчана або фосфорна кислота або трифтороцтова кислота, а арилметоксикарбонільна група, така, як бензилоксикарбонільна група може бути видалена, наприклад, шляхом гідрування над каталізатором, таким, як паладій на деревному вугіллі, або шляхом обробки кислотою Л'юїса, наприклад, борон трис(трифторацетат). Прийнятна альтернативна захисна група для аміно групи являє собою, наприклад, фталоїльну групу, яка може бути видалена шляхом обробки алкіламіном, наприклад, диметиламінопропіламіном, або гідразином. Прийнятна захисна група для гідроксигрупи являє собою, наприклад, ацильну групу, алканоїльну групу, таку, як ацетил, ароїльну групу, наприклад, бензоїл, або арилметильну групу, наприклад, бензил. Умови зняття захисту для вказаних вище захисних груп будуть з необхідністю варіювати в залежності від вибору захисної групи. Так, 92181 42 наприклад, ацильна група, така, як алканоїльна або ароїльна група, може видалятися, наприклад, шляхом гідролізу з прийнятною основою, такою, як гідроксид лужного металу, наприклад гідроксид натрію або літію. Альтернативно, група арилметилу, така, як бензильна група може видалятися, наприклад, шляхом гідрування над каталізатором, таким, як паладій на деревному вугіллі. Прийнятна захисна група для карбоксигрупи являє собою, наприклад, естерифікуючу групу, наприклад, метильну або етильну групу, яка може бути видалена, наприклад, шляхом гідролізу з основою, такою, як гідроксид натрію, або наприклад, трет-бутильну групу може бути видалена, наприклад, шляхом обробки кислотою, наприклад, органічною кислотою, такою, як трифтороцтова кислота, або наприклад, бензильну групу, яка може бути видалена, наприклад, шляхом гідрування над каталізатором, таким, як паладій на деревному вугіллі. Захисні групи можуть бути видалені на будьякій прийнятній стадії синтезу при використанні традиційних методик, добре відомих в області хімії. Даний винахід відноситься до проміжних сполук для одержання кінцевих продуктів згідно з даним винаходом. Ці проміжні сполуки є корисними в одержанні сполуки формули І, як визначено вище. Ці проміжні сполуки включають, але необмежені, наступні: 2-Хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин; 2-Метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]анілін; 4-[(4-Метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-3нітроанілін; 4-[(4-Метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-2(трифторметокси)анілін; 4-[N-Ацетил-N-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)]аміно-5-метилізоксазол; 5-Ацетил-2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол; (2Е)-3-Диметиламіно-1-[2-метил-1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1-он; (2Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2ен-1-он; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 1-(4-Хлор-2-метоксибензоїл)-4метилпіперазин; 1-[4-Бром-2-(метилсульфоніл)бензоїл]-4метилпіперазин; 4-(N-Ацетил-N-циклогексил)аміно-5метилізоксазол; 5-Ацетил-1-циклогексил-2-метил-1Н-імідазол; (2Е)-3-Диметиламіно-1-(1 -циклогексил-2метил-1Н-імідазол-5-іл)проп-2-ен-1-он; (2Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-(1-циклогексил2-метил-1Н-імідазол-5-іл)проп-2-ен-1-он; 4-(1-Циклогексил-2-метил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-амін; 5-Ацетил-2-метил-1-(1-метилпіперидин-4-іл)1Н-імідазол; 43 (2Е)-3-Диметиламіно-1-[2-метил-1-(1метилпіперидин-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1он; (2Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[2-метил-1-(1метилпіперидин-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1он; 5-Фтор-4-[2-метил-1-(1 -метилпіперидин-4-іл)1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-амін; 1-(трет-бутоксикарбоніл)-4-(4бромбензолсульфоніл)піперазин; 5-Ацетил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-2трифторметил-1Н-імідазол; (2Е)-3-Диметиламіно-1-[1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-2-трифторметил-1Н-імідазол-5-іл]проп2-ен-1-он; (2Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-2-трифторметил-1Н-імідазол-5іл]проп-2-ен-1-он; 5-Фтор-4-[1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-2(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-[2-Метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 1-[(4-Бром-2-хлорфеніл)сульфоніл]-4метилпіперазин; (3R)-4-[(4-Бромфеніл)сульфоніл]-3метилморфолін; (1S,4S)-2-[(4-Бромфеніл)сульфоніл]-5-метил2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан; Метил 4-бром-2-(трифторметокси)бензоат; 4-Бром-2-(трифторметокси)бензойну кислоту; 4-Бром-2-(трифторметокси)бензойна кислоту; 4-(4-Хлор-2-метилбензил)морфолін; 4-({5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-іл}аміно)бензоат літію; 1-(4-Бром-2-метилбензоїл)азетидин; 4-Бром-2-(трифторметокси)бензойну кислоту, 1-[4-Бром-2(трифторметокси)бензоїл]азетидин; 2,2,2-Трифтор-N-метил-N-(5-метилізоксазол-4іл)ацетамід; 1-[1-Метил-2-(трифторметил)-1Н-імідазол-5іл]етанон; (2Е)-3-(Диметиламіно)-1-[1-метил-2(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1-он; (2Z)-3-(Диметиламіно)-2-фтор-1-[1-метил-2(трифторметил)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1-он; 5-Фтор-4-[1-метил-2-(трифторметил)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; 4-[4-Бром-2(метилсульфоніл)бензил]морфолін; 2-[(4-Бромфеніл)сульфоніл]етилметиловий етер; 2-[(4-Бромфеніл)сульфоніл]етилдіетиламін; N-(5-Метилізоксазол-4-іл)-N-(тетрагідропіран4-іл)формамід; 5-Ацетил-1-(тетрагідропіран-4-іл)-1Н-імідазол; (Е)-3-Диметиламіно-1-[3-(тетрагідропіран-4-іл)3Н-імідазол-4-іл]пропенон; (Z)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[3(тетрагідропіран-4-іл)-3Н-імідазол-4-іл]пропенон; 5-Фтор-4-[1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Німідазол-5-іл]піримідин-2-амін; та 92181 44 5-{5-Фтор-2-[4-(4-метилпіперазин-1сульфоніл)-феніламіно]піримідин-4-іл}-1(тетрагідропіран-4-іл)-1Н-імідазол-2-карбальдегід. Загальні способи Усі розчинники, що використовувалися, мали аналітичну ступінь чистоти та звичайно для реакцій використовувалися комерційно доступні безводні розчинники Реакції типово проводили в інертній атмосфері азоту або аргону 1Н, 19F та 13С ЯМР спектри реєстрували на Vanan Unity+ 400 ЯМР спектрометрі, оснащеному 5мм ВВО вимірювальною головкою з Zградієнтами, або на Vanan Gemini 300 ЯМР спектрометрі оснащеному 5мм ВВО вимірювальною головкою, на Bruker Avance 400 ЯМР спектрометрі, оснащеному 60мкл вимірювальною головкою з подвійним зворотним потоком із Z-градієнтами, або Bruker DPX400 ЯМР спектрометрі, оснащеному 4-ядерною вимірювальною головкою із Zградієнтами, або Bruker Avance 600 ЯМР спектрометрі, оснащеному 5мм ВВІ вимірювальною головкою з Z-градієнтами. Якщо спеціально не зазначено у прикладах, то спектри реєстрували при 400МГц для протона, 376МГц для фтору-19 та 100МГц для вуглецю-13 Використовували наступні контрольні сигнали середня лінія ДМСО-d5 δ 2,50 (1Н), δ 39,51 (13С), середня лінія CD3OD δ 3,31 (1Н) або δ 49,15 (13С), CDCI3 δ 7,26 (1Н) та середня лінія CDCI3 δ 77 16 (13С) (якщо не вказане інше). Мас-спектри реєстрували на Waters LCMS, що складається з Alliance 2795 (LC), Waters PDA 2996 та ZQ ізольованого квадрупольного масспектрометра. Мас-спектрометр був оснащений електророзпилювальним джерелом іонізації (ESI), що працює у режимі визначення позитивних або негативних іонів Капілярна напруга складала 3кВ, а конусна напруга - 30В. Мас-спектрометр сканувався у межах m/z 100-700 із часом сканування 0,3сек. Розділення проводили або на Waters XTerra MC C8 (3,5мкм, 50 або 100мм 2,1мм внутрішній діаметр) або АСЕ 3 AQ (100мм 2,1мм внутрішній діаметр), який одержували від ScantecLab Об'ємну швидкість потоку регулювали до значення 1,0 або 0,3мл/хв., відповідно Температуру колонки встановлювали на значення 40°С. Лінійний градієнт застосовували при використанні системи нейтральної або кислотної мобільної фазової системи, починаючи при 100% А (А:95:5 10мМ NH4OAcMeCN або 95:5 8мМ НСООН MeCN) та закінчуючи при 100% В (MeCN). Альтернативно, мас-спектри реєстрували на Waters LCMC, що складається з Alliance 2690 модуля розділення, Waters 2487 подвійного 1 детектора поглинання (220нм та 254нм) та Waters ZQ ізольованого квадрупольного мас-спектрометра. Мас-спектрометр був оснащений електророзпилювальним джерелом іонізації (ESI), що працює у режимі визначення позитивних або негативних іонів. Капілярна напруга складала 3кВ, а конусна напруга - 30В. Мас-спектрометр сканувався у межах m/z 97-800 із часом сканування 0,3сек. або 0,8сек. Розділення проводили на Chromolith Performance RP-18е (100 4.6мм). Лінійний градієнт застосовували, починаючи при 95% А (А: 0,1% 45 НСООН (водн.) та закінчуючи при 100% В (MeCN) протягом 5 хвилин. Швидкість витікання 2,0мл/хв. Альтерантивно, ідентифікацію сполуки здійснювали на системі GC-MS (GC 6890, 5973N MSD), що постачається Agilent Technologies. Колонка, яку використовували, являла собою VF-5 MS, ID 0.25мм 15м, 0,25мкм (Varian Inc.). Лінійний температурний градієнт застосовували, починаючи при 40°С (витримували 1хв.) та закінчуючи при +300°С (витримували 1хв.), +25°С/хвилина. Масспектрометр був оснащений джерелом іонів на основі хімічної іонізації (СІ), а як реагент використовували газ метан. Мас-спектрометр був оснащений джерелом іонів на основі джерелом іонів на основі електронного удару (ЕІ), та електронну напругу встановлювали на рівні 70еВ. Мас спектрометр сканувався в межах m/z 50-500 та швидкість сканування встановлювали на рівні 3,25 сканувань/секунда. Нагрівання у мікрохвильовій печі здійснювали в одномодальній комірці мікрохвильової печі, одержуючи постійне опромінення при 2450МГц. ВЕРХ аналізи здійснювали на системі Agilent HP1000, що складається з G1379A мікровакуумного дегазатора, G1312A подвійного насосу, G1367A автодозатора для планшета з комірками, С1316А термостатованого колоночного компартмента та G1315B детектора на діодній матриці. Колонка: ХТегга МС, Waters, 3,0 100мм, 3,5мкм. Температуру колонки встановлювали на рівні 40°С, а швидкість витікання складала1,0мл/хв. Детектор на діодній матриці сканували в інтервалі 210-300нм, крок та ширину піку встановлювали на 2нм та 0,05хв., відповідно. Застосовували лінійний градієнт, починаючи з 100% А (95:5 10мМ NH4OAc:MeCN) та закінчуючи 100% В (В: ацетонітрил), протягом 4хв. Альтернативно, ВЕРХ аналізи здійснювали на Gynkotek P580 HPG, що складається з градієнтного насосу з Gynkotek UVD 170S UV-vis.- детектором, оснащеним колонкою Chromolith Performance RP (C18, 100мм 4.6мм). Температуру колонки встановлювали на рівні +25°С. Застосовували лінійний градієт при використанні MeCN/0,1 трифтороцтова кислота у воді MilliQ, режим від 10% до 100% MeCN у 5 хвилин. Швидкість витікання: 3мл/хв. Типова робоча процедура після реакції складалася з екстракції продукту за допомогою розчинника, такого, як етилацетат, промивання, після чого проводили висушування органічної фази над MgSO4 або Na2SO4, фільтрацію та концентрування розчину у вакуумі. Тонкошарову хроматографію (ТШХ) проводили на планшетах для ТШХ Merck (силікагель 60 F254) та проводили ультрафіолетову візуалізацію плям. Флеш-хроматографію проводили на Combi Flash® Companion™, використовуючи RediSep™ флеш-колонки з нормальною фазою або використовуючи силікагель 60 Merck (0,040-0,063мм). Типові розчинники, які використовувалися для флешхроматографії, представляли собою суміші хлороформ/метанол, дихлорметан/метанол, гептан/етилацетат, хлороформ/метанол/аміак (водн) та дихлорметан/метанол/NН3 (водн.). SCX іонообмінну хроматографію проводили на Isolute® ко 92181 46 лонках. Хроматографію через іонообмінні колонки типово здійснювали у розчинниках, таких, як метанол. Препаративну хроматографію проводили на системі Waters автоочистки ВЕРХ з детектором на діодній матриці. Колонка: ХТегга МС С8, 19 300мм, 10мкм. Вузькі градієнти MeCN/(95:5 0,1Μ NH4OAc:MeCN) використовували при швидкості витікання 20мл/хв. Альтернативно, очистку проводили при використанні напівпрепаративної Shimadzu LC-8A ВЕРХ з Shimadzu SPD-10A, оснащеної УФ детектором з колонкою Waters Symmetry® (C18, 5мкм, 100мм 19мм). Вузькі градієнти MeCN/0,1% трифторооцтова кислота у MilliQ Water використовували при швидкості витікання 10мл/хв. Утворення солей хлористоводневої кислоти заключних продуктів типово проводили у розчинниках та сумішах розчинників, таких, як діетиловий етер, тетрагідрофуран, дихлорметан/толуол, ихлорметан/метанол, після чого додавали 1М хорововодень у діетиловому етері. Використовували наступні скорочення: водн. водний; СНСІ3. хлороформ; CDCI3 дейтерований хлороформ; CD3OH дейтерований метанол; СН2СІ2 дихлорметан; Cs2CO3 карбонат цезію; ДХМ дихлорметан; DIPEA N,N-діізопропілетиламін; ДМФ N-N-диметилформамід; DMFDMA диметилформамід диметилацеталь; ДМСО диметилсульфоксид; ДМСО-d6 дейтерований диметилсульфоксид; dppp 1,3-біс(дифенілфосфіно)пропан; EDC 1-етил-3-(3диметиламінопропіл)карбодіімід; етер діетиловий етер; EtOAc етилацетат; ЕtOН етанол; Н2 газоподібний водень; НСООН оцтова кислота; НСІ гідрохлорид; НОАс оцтова кислота; HOBt 1-гідроксибензотриазол; (i-Pr)2NEt N-N-діізопропілетиламін; MeCN ацетонітрил; Mel метилйодид; CD3OD дейтерований метанол; МеОН метанол; Ме3SnСІ триметилтинхлорид, MgSO4 сульфат магнію; NaBH3CN ціаноборогідрид натрію; NaHCO3 бікарбонат натрію; NaOMe метоксид натрію; Na2SO4 сульфат натрію, n-BuOH н-бутанол; NH3 аміак; NH4OAc ацетат амонію; NH4OH гідроксид амонію; Pd/C паладій на деревному вугіллі, Pd(PPh3)2CI2 дихлорид бю(трифенілфосфін)паладію; Pd(t-Bu3P)2 біс(три-трет-бутидфосфін)паладій; 47 92181 48 Pd2(dba)3 трис(дибензиліденацетон)дипаладій; Pd(OAc)2 діацетат паладію; к.т. кімнатна температура; селект.фтор N-фтор-N'хлорметилтриметилендіамін-біс(тетрафторборат); трет-BuLi трет-бутиллітій; ТГФ тетрагідрофуран; X-Phos 2-дициклогексилфосфіно-2',4',6'триізопропіл-1,1'-біфеніл. Використовувані вихідні матеріали були або доступними з комерційних джерел або їх одержували згідно з процедурами, описаними у літературі, при цьому отримували експериментальні дані у відповідності з тими, що були описані. Далі приведено приклад вихідного матеріалу, що був одержаний: (4-бромфеніл)(піридин-2-іл)метанон: Bruce, R.B. та ін., J. Med. Chem. 1968, 5, 1031-1034. Сполуки називали або при використанні ACD/Name, версія 8.08, програмне забезпечення від Advanced Chemistry Development, Inc. (ACD/Labs), Toronto ON, Canada, www.acdlabs.com, 2004, або при використанні Openeye lexichem версії 1.4 (Copyright © 1997-2006 OpenEye Scientific Software, Santa Fe, New Mexico) для одержання назви згідно з IUPAC. У наступних загальних способах від А до І групи R1, R2, R3 та R4 використовуються незалежно для позначення різноманітних заміщень у межах кожної структури. Природа R1, R2, R3 та R4 буде зрозуміла спеціалістові в даній області техніки на основі вихідних матеріалів та проміжних сполук для кожного специфічного прикладу. Наприклад, у Прикладі 39, який відноситься до загального способу Ε, Ε1 являє собою 4-[2-метил-1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін, такий, що R1 означає тетрагідропіраніл, R3 є метилом та R4 є воднем, а Е2 являє собою 1-бром-4(метилсульфоніл)бензол, такий, що R2 означає сульфонілметан пара до галогену. (i-Pr)2NEt (2,1екв.), HOBt (1,05екв.), EDC гідрохлорид (1,05екв.) та амін А2 (1,05екв.) додавали до перемішаного розчину бензойної кислоти А1 (1,0екв.) у безводному ДМФ при к.т. Через 15 годин реакційну суміш виливали на воду та екстрагували за допомогою ЕtOАс. Органічний шар про мивали водою та сольовим розчином, висушували (Na2SO4), фільтрували та випарювали під вакуумом з одержанням сирового продукту, який використовували на наступному етапі без додаткової очистки. Реакційну суміш В1 (1,0екв.), гуанідингідрохлориду В2 (4,0екв.) та метоксиду натрію (4,0екв.) у 1-бутанолі нагрівали у мікрохвильвому реакторі протягом 10 хвилин при +140°С в атмосфері арго ну або азоту. Суміш фільтрували та фільтр промивали СН2СІ2. Розчинник випарювали у вакуумі та сировий продукт очищали при використанні колонкової флеш-хроматографії. 2-Хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин С1 (1,0екв.), анілін С2 (1,1екв.) та трет-бутоксид натрію (1,4екв.) змішували в 1,4діоксані та через суміш пропускали аргон протягом 5 хвилин. Додавали Pd(OAc)2 (0,05екв.) та Pd(tBu3P)2 (0,05екв.), та реакційну суміш перемішува ли протягом 15 годин при +110°С. Розчинник видаляли у вакуумі та залишок розділяли між ЕtOАс та водою. Після екстракції органічний шар висушували (MgSO4), фільтрували та випарювали у вакуумі з одержанням сирового матеріалу, який очищали за допомогою препаративної ВЕРХ. 49 92181 50 D1 (1,0екв.), D2 (0,85-1,24екв.) та третбутоксид натрію (1,34-1,46екв.) змішували у 1,4діоксані та через суміш пропускали аргон протягом 5-10 хвилин перед доданням Pd(OAc)2 (0,040,082екв.) та Pd(t-Bu3P)2 (0,044-0,06екв.). Через суміш пропускали аргон, а потім нагрівали у запаяній пробірці при +110-+120°С до завершення реакції (цей процес піддавали моніторингу при використанні ТШХ або РХ-МС). Якщо реакція не завершувалася через 24 години додавали ще Pd(OAc)2, Рсі(трет-Вu3Р)2 та трет-бутоксид натрію. Розчинник видаляли у вакуумі, та залишок розділяли між СН2СІ2 та водою. Після екстракції органічний шар висушували (Na2SO4), фільтрували та випарювали. Сировий продукт вільної основи очищали при використанні препаративної ВЕРХ. MeCN випарювали у вакуумі, та водну фазу екстрагували за допомогою СН2СІ2. Органічну фазу промивали водою при рН9 (розведений розчин NaHCO3), висушували (Na2SO4), фільтрували та випарювали. Залишок розчиняли в СН2СІ2, та адукт НСІ продукту осаджували з розчину шляхом додання 0,1Μ НСІ в етері (1-5екв. НСІ). Розчинник випарювали, та залишок розчиняли у воді висушували заморожуванням. Е1 (0,85-1,27екв.), Е2 (1,0екв.) та Cs2CO3 (1,29-2,25екв.) змішували у безводному 1,4діоксані та через суміш пропускали аргон протягом 5-10 хвилин перед доданням Pd2(dba)3 (0,020,08екв.) та X-Phos (0,04-0,16екв.). Через суміш пропускали аргон, а потім нагрівали у запаяній пробірці при температурі +90-+100°С до завершення реакції. Обробку та очистку проводили згідно з будь-якою з процедур А, В або С, як описано нижче. Процедура А) Розчинник видаляли у вакуумі та залишок переносили у СН2СІ2 та промивали розведеним ЫаНСОЗ (водн.) або водою. Органічний шар висушували (Na2SO4), фільтрували та випарювали. Сировий основний продукт очищали при використанні препаративної ВЕРХ. Процедура В) Реакційну суміш розводили Н2О або сумішшю Н2О/СНСІ3, продукт екстрагували за допомогою СНСІ3, поєднані органічні фази, у разі необхідності, висушували (Na2SO4), фільтрували, концентрували та очищали при використанні колонкової флеш-хроматографії. Процедура С) Реакційну суміш розводили СН2СІ2, фільтрували та випарювали. Залишок переносили у СН2СІ2 та органічну фазу промивали Н2О. Надлишок води видаляли з органічної фази або шляхом обробки Na2SO4, або шляхом додання абсолютного ЕtOН перед випарюванням. Сировий основний продукт очищали при використанні препаративної ВЕРХ. Альтернативно, загальний приклад, приведений вище, супроводжували незначними модифікаціями стосовно порядку додання реагентів. Наприклад Cs2CO3 може додаватися разом з Е1 та Е2 перед першим пропусканням аргону. Додавали F1 (1екв.), розчинений в СН2СІ2 (2мл), та F2 (1,0-1,1екв.). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 3 годин, після чого промивали насиченим розчином NaHCO3 (2мл). Органічну фазу висушували (Na2SO4), фільтрували та концентрували з одержанням F3. 51 92181 52 G1 (1,0екв.) та G2 (6,0екв.) перемішували у толуолі (1-4мл) у пробірці з товстими стінками об'ємом приблизно 10 мл та створювали інертну атмосферу (Аг або N2). Запаяну пробірку охолоджували на масляній бані (к.т.) або на бані ыз сухим льодом/ етанолом (-70°С) та шприцом додавали АІ(СН3)3, (2М у толуолі) (10екв.). Реакційну суміш нагрівали на масляній бані при температурі +90-100°С протягом 1-4год., охолоджували до к.т., та додавали по краплях у крижаний насичений розчин NaHCO3 (водн.) при інтенсивному перемішуванні. Продукт екстрагували за допомогою СН2СІ2 та органічний шар висушували або шляхом обробки Na2SO4 , або шляхом додання абсолютного ЕtOН перед випарюванням. Сировий основний продукт очищали при використанні колонкової флеш-хроматографії або препаративної ВЕРХ. Тіонілхлорид (5мл) додавали до Н1 (1,0екв.)· Після додання двох крапель безводного ДМФ реакційну суміш нагрівали при температурі кипіння протягом 15-30 хвилин в атмосфері азоту. Розчинник випарювали у вакуумі та залишок розчиняли в СН2СІ2 (поки не одержували прозорий розчин). Н2 (1,0екв.) додавали по краплях, після цього додавали триетиламін (1,0екв.). Реакційну суміш перемішували при к.т. протягом 15-30 хвилин перед тим, як її розводили СН2СІ2, промивали насиченим розчином NaHCO3 (водн.), висушували (Na2SO4) та фільтрували. Розчинник випарювали у вакуумі та сировий продукт очищали при використанні колонкової флеш-хроматографії. ційної суміші воду та екстрагували за допомогою ДХМ. Після екстракції органічний шар висушували (MgSO4), фільтрували та випарювали у вакуумі з одержанням сирового матеріалу, який очищали за допомогою флеш-хроматографії. Приклади Нижче приведено ряд необмежувальних прикладів сполуки згідно з винаходом. Приклад 1 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-[3метокси-5-(трифторметил)феніл]піримідин-2-амін Приклад 1(а) 1,2-Диметил-5-(триметилстанілІ)1М-імідазол Сульфони типу І3 одержували згідно з модифікованою процедурою від Richard W. Brown (J. Org. Chem. 1991, 56, 4974-4976). 4Бромбензолсульфонілхлорид (И, 1екв.), Na2SO3 (1екв.) та NaHCO3 (3екв.) у воді (0,2М) перемішували при +90°С протягом 1 години. Потім додавали І2 (1-3екв.) та одержану суміш перемішували при +50-100°С до завершення утворення сульфону ІЗ згідно з GC-MC аналізом. Додавали до реак 1,2-Диметилімідазол (0,960г, 10,0ммолей) розводили у сухому ТГФ (50мл) в атмосфері аргону та розчин охолоджували до -78°С. Трет-бутиллітій (1,7Μ у пентані, 6,47мл, 11,0 ммолей) додавали по краплях протягом 5 хвилин. Реакційну суміш перемішували протягом 1 години при -78°С, та потім обробляли розчином триметилтинхлориду (2,2г, 11,0 ммолей) у безводному ТГФ (10мл). Суміш перемішували протягом 60 годин при температурі від -78°С до к.т. Потім розчинник випарювали у вакуумі з одержанням вказаної у назві сполуки (1,29г, 50%). Сировий продукт використовували на наступному етапі без додаткової очистки. 53 92181 54 1Н ЯМР (CDCI3) δ ч. на млн. 6,87 (s, 1Η), 3,56 (s, 3Η), 2,41 (s, 3Η), 0,45-0,18 (m, 9Η); MS (СІ) m/z 261 (120Sn) (M+1). Поиклад 1(b) 2-Хлор-4-(1,2-диметил-1Німідазол-5-іл)-5-фторпіримідин 1,2-Диметил-5-(триметилстаніл)-1Н-імідазол (0,950г, 3,68 ммоля, одержаний у Прикладі і 1(а)) та 2,4-дихлор-5-фторпіримідин (0,601г, 3,60 ммоля) розводили у безводному ДМФ (20мл) та видаляли газ з розчину при використанні аргону. Додавали Pd(PPh3)2CI2 (0,126г, 0,17 ммоля) та реакційну суміш перемішували при +80°С протягом 15 годин. Реакційну суміш охолоджували до к.т. та концентрували при зниженому тиску. Додавали насичений розчин фториду калію (водн., 50мл) та суміш перемішували протягом 30 хвилин перед проведенням екстракції ЕtOАс. Органічний шар висушували (MgSO4), фільтрували та концентрували при зниженому тиску. Сировий продукт очищали за допомогою флеш-хроматографії (гептан/ЕtOАс, 7:3) з одержанням вказаної у назві сполуки (0,41г, 50%). 1Н ЯМР (CDCI3, 600МГц) δ ч. на млн. 8,40 (d, J=2,9Гц, 1Η), 7,86 (d, J=4,4Гц, 1Η), 3,97 (s, 3Η), 2,53 (s, 3Η); MC (ESI) m/z 227 (M+1). Приклад 1(с) 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)5-фтор-1H-[3-метокси-5(трифторметил)феніл]піримідин-2-амін Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу С при використанні 2хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідину (50мг, 0,221 ммоля, одержаний у Прикладі 1(b)) та 3-метокси-5(трифторметил)аніліну (46мг, 0,243 ммоля) з одержанням вказаної у назві сполуки (21мг, 25%). 1Н ЯМР (CDCI3) δ ч. на млн. 8,39-8,18 (m, 1Η), 7,75 (d, J=4,3Гц, 1Η), 7,46 (s, 1Η), 7,30 (s, 1Η), 7,14 (s, 1Η), 6,81 (s, 1Η), 4,00-3,89 (m, 3Η), 3,85 (s, 3Η), 2,49 (s, 3Η); 19F ЯМР (376МГц, CDCI3) δ ч. на млн. -63,16 (s, 3F), -144,69 (t, 1F); MC (ESI) m/z 382 (M+1). Приклад 2 N-(3,5-Дихлорфеніл)-4-(1,2-диметил-1Німідазол-5-іл)-5-фторпіримідин-2-амін Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу С при використанні 2хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідину (одержаний у Прикладі 1(b)) (50мг, 0,221 ммоля) та 3,5-дихлораніліну (39мг, 0,243 ммоля) з одержанням вказаної у назві сполуки (15мг, 19%). 1H ЯМР (ДМСO-d6) δ ч. на млн. 10,12 (s, 1Η), 8,74 (d, J=2,8Гц, 1Η), 7,96 (d, J=2,8Гц, 1Η), 7,79 (d, J=2,0Гц, 1Η), 7,72-7,55 (m, 1Η), 7,16 (t, J=1,8Гц, 1Η), 4,00 (s, 3Η), 2,57 (s, 3Η); MC (ESI) m/z 352 (M+1). Приклад 3 (4-{[4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідин-2-іл]аміно}феніл)(феніл)метанон Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу С при використанні 2хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідину (одержаний у Прикладі 1(b)) (80мг, 0,354 ммоля) та (4-амінофеніл)(феніл)метанону (84мг, 0,424 ммоля), Pd(OAc)2 (4,7мг, 0,021 ммоля) та Pd(t-Bu3P)2 (10,7мг, 0,021 ммоля) з одержанням вказаної у назві сполуки (56мг, 41%). 1Н ЯМР (CDCI3) δ ч. на млн. 8,32 (s, 1Η), 8,007,63 (m, 7Η), 7,60-7,33 (m, 4Η), 3,96 (s, 3Η), 2,51 (s, 3Η); МС (ESI) m/z 388 (M+1). Приклад 4 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{2метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}піримідин-2-амін Пpиклад 4(а) 2-Метил-4-ІЇ4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]анілін Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу А при використанні Nметилпіперазину (0,44мл, 4,0 ммоля) та 4-аміно-3метилбензойної кислоти (0,692г, 3,8 ммоля) з одержанням вказаної у назві сполуки (0,421г, 47%). 1Н ЯМР (CDCI3) δ ч. на млн. 7,30 (s, 1Η), 7,21 (s, 1Η), 7,18-7,10 (m, 1Η), 4,50-3,80 (br s, 4Η), 3,91 (s, 3Η), 3,20-2,50 (br s, 4Η), 2,77 (m, 7Η). Приклад 4(b) 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)5-фтор-N-{2-метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]феніл}піримідин-2-амін 55 Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу С при використанні 2хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідину (одержаний у Прикладі 1(b)) (50мг, 0,221 ммоля) та 2-метил-4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]аніліну (57мг, 0,243 ммоля) з одержанням вказаної у назві сполуки (15мг, 16%). 1Н ЯМР (CD3OD) δ ч. на млн. 8,31 (d, J=3,5Гц, 1Η), 7,70 (d, J=8,3Гц, 1Η), 7,63 (d, J=4,0Гц, 1Η), 7,35 (s, 1Η), 7,29 (dd, J=8,2, 1,9Гц, 1Η), 3,83 (s, 3Η), 3,79-3,42 (m, 4Η), 2,63-2,47 (m, 4Η), 2,45 (s, 3Η), 2,38 (s, 3Η), 2,35 (s, 3Η); 19F ЯМР (CD3OD) δ ч. на млн. -151,35 (s, 1F); MC (ESI) m/z 424 (M+1). Приклад 5 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5-фтор-N-{4[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-3нітрофеніл}піримідин-2-амін Приклад 5(а) 4-[(4-Метилпіперазин-1іл)карбоніл]-3-нітроанілін Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу А при використанні Nметилпіперазину (0,44мл, 4,0 ммоля) та 4-аміно-2нітробензойної кислоти (0,692г, 3,8 ммоля) з одержанням вказаної у назві сполуки (0,531г, 53%). 1Н ЯМР (CD3OD) δ ч. на млн. 7,39 (d, J=2,3Гц, 1Η), 7,13 (d, J=8,1Гц, 1Η), 6,91 (dd, J=8,1, 2,3Гц, 1Η), 4,16 (s, 2Η), 3,96 (s, 2Η), 3,41 (s, 2Η), 2,69 (s, 2Η), 2,59-2,48 (m, 2Η), 2,47-2,36 (m, 3Η). Приклад 5(b) 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)5-фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-3нітрофеніл}піримідин-2-амін Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу С при використанні 2хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідину (одержаний у Прикладі 1(b)) (50мг, 0,221 ммоля) та 4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]-3-нітроаніліну (64мг, 0,243 ммоля, одержаний у Прикладі 5(а)) з одержанням вказаної у назві сполуки (21мг, 21%). 1Н ЯМР (CD3OD) δ ч. на млн. 8,80 (d, J=2,0Гц, 1Η), 8,45 (d, J=3,3Гц, 1Η), 7,97 (dd, J=8,3, 2,1Гц, 92181 56 1Η), 7,66 (d, J=4,0Гц, 1Η), 7,40 (d, J=8,3Гц, 1Η), 4,06 (s, 3Η), 3,83 (s, 2Η), 3,43-3,36 (m, 2Η), 2,61 (t, J=5,2Гц, 2Η), 2,55-2,48 (s, 3Η), 2,48-2,41 (m, 2Η), 2,37 (s, 3Н); 19F ЯМР (CD3OD) δ ч. на млн. -147,52 (s, 1F); MC (ESI) m/z 455 (M+1). Приклад 6 Гідрохлорид 4-(1,2-Диметил-1Н-імідазол-5-іл)5-фтор-N-[4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-2(трифторметокси)феніл]піримідин-2-аміну Приклад 6(а) 4-[(4-Метилпіперазин-1іл)карбоніл]-2-(трифторметокси)анілін Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу А при використанні Nметилпіперазину (0,44мл, 4,0 ммоля) та 4-аміно-3(трифторметокси)бензойної кислоти (0,840г, 3,8 ммоля) з одержанням вказаної у назві сполуки (0,663г, 57%). 1Н ЯМР (CD3OD) δ ч. на млн. 7,33 (s, 1Η), 7,25 (dd, J=8,2, 1,9Гц, 1Η), 6,83 (d, J=8,2Гц, 1Η), 4,21 (s, 2Η), 3,96 (s, 4Η), 3,16-2,33 (m, 7Η). Приклад 6(b) Гідрохлорид 4-(1,2-диметил-1Німідазол-5-іл)-5-фтор-1H-[4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл1-2-(трифторметокси)феніл]піримідин2-аміну Основу вказаної у назві сполуку одержували відповідно до загального способу С при використанні 2-хлор-4-(1,2-диметил-1Н-імідазол-5-іл)-5фторпіримідину (одержаний у Прикладі 1(b)) (50мг, 0,221 ммоля) та 4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]-2-(трифторметокси)аніліну (73мг, 0,243 ммоля, одержаний у Прикладі 6(а)). Сіль гідрохлориду одержували шляхом розчинення основного продукту у безводному ТГФ (5мл), після чого додавали розчин 1М НСІ в етері (1мл). Розчинник випарювали у вакуумі та залишок висушували з одержанням вказаної у назві сполуки (21мг, 19%). 1Н ЯМР (CD3OD) δ ч. на млн. 8,62 (s, 1Η), 8,23 (s, 1Η), 8,13 (s, 1Η), 7,57 (br s, 2Η), 4,39 (s, 2Η), 4,09 (s, 3Η), 3,57 (s, 4Η), 3,24 (s, 2Η), 2,96 (s, 3Η), 2,76 (s, 3Η); 19F ЯМР (CD3OD) δ ч. на млн. -59,79 (s, ЗF), -147,62 (s, 1F); MC (ESI) m/z 494 (M+1). Приклад 7 Гідрохлорид 5-фтор-N-{4-[(4-метилпіперазин1-іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-аміну Приклад 7(а) 4-[N-Ацетил-N-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)]аміно-5-метилізоксазол 57 5-Метил-4-аміно-ізоксазол (Reiter, L.A., J. Org. Chem. 1987, 52, 2714-2726) (0,68г, 5,1 ммоля) та оцтову кислоту (0,61г, 10,2 ммоля) розчиняли в МеОН (20мл). Додавали тетрагідро-2Н-піран-4-он (0,76г, 7,6 ммоля) та суміш охолоджували до 0-(5)°С та перемішували протягом 1 години. Ціаноборогідрид натрію (0,32г, 5,1 ммоля) додавали до реакційної суміші при -5°С, що спричинювало слабке виділення тепла та газу. Охолоджувальну баню видаляли та суміш перемішували при к.т. протягом 1 години, після чого додавали другу порцію ціаноборогідриду натрію (0,1г, 1,6 ммоля). Після перемішування протягом 2 годин при к.т., суміш фільтрували та фільтрат концентрували у вакуумі. Залишок розчиняли в толуолі та піддавали повторній концентрації. Залишок розчиняли в ТГФ (10мл) та додавали оцтовий ангідрид (1,56г, 15,3 ммоля). Одержану суміш перемішували протягом ночі при к.т., а потім протягом 1 години при +50°С. Леткі речовини видаляли у вакуумі та залишок розчиняли в толуолі та концентрували у вакуумі з одержанням вказаної у назві сполуки (1,36г, 78%) у вигляді твердої речовини. 1Н ЯМР (CDCI3) ч на млн δ 8,04 (s, 1Η), 4,864,73 (m, 1Η) 4,00- 3,89 (m, 2Η), 3,52-3,42 (m, 2Η), 2,35 (s, 3Η), 1,81 (s, 3Η), 1,70-1,57 (m, 2Η), 1,49-1 23 (m, 2Η); MC (ESI) m/z 225 (M+1). Приклад 7(b) 5-Ацетил-2-метил-1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол Бікарбонат натрію (0,8г, 9,52 ммоля) додавали до перемішаного розчину 4-[N-ацетил-N(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)]аміно-5-метилізоксазолу (4,8г, 21,4 ммоля, одержаний у Прикладі 7(а)) у ЕtOН (30мл), та суміш піддавали гідрогенізації над Pd/C (10%, волога пастоподібна речовина, 0,10г) при тиску 3 бари. Реакційну суміш перемішували при +50°С протягом 3 годин. Додавали додаткову кількість Pd/C (10% волога пастоподібна речовина, 0,15г), та суміш продовжували перемішувати при +50°С протягом 3 годин. Додавали метоксид натрію (1,70г, 31,46 ммоля), та одержану суміш нагрівали до температури кипіння протягом 30 годин. Додавали хлорид амонію для зупинки реакції. Суміш фільтрували через діатомову землю та фільтрат випарювали у вакуумі. Залишок розводили насиченим розчином бікарбонату натрію (водн.) та екстрагували за допомогою EtOAc, потім – СНСІ3. Поєднані органічні шари висушували (Na2SO4) та концентрували у вакуумі. Сировий продукт очищали за допомогою флеш-хроматографи (ЕtOАс) з одержанням вказаної у назві сполуки (3,7г, 83%) у вигляді жовтої твердої речовини. 92181 58 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,70 (s, 1Η), 5,40-5,30 (m, 1Η), 4,13-4,01 (m, 2Η), 3,57-3,44 (m, 2Η), 2,57 (s, 3Η), 2,44 (s, 3Η), 2,43-2,30 (m, 2Η), 1,80-1,72 (m, 2Η). Приклад 7(с) (2Е)-3-Диметиламіно-1-[2-метил1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп2-ен-1-он 5-Ацетил-2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)1Н-імідазол (3,7г, 17,79 ммоля, одержаний у Прикладі і 7(b)) розчиняли в DMFDMA/ДМФ (1:1, 100мл) та суміш перемішували при температурі кипіння протягом ночі. Після охолодження до кімнатної температури суміш екстрагували за допомогою СН2СІ2. Органічну фазу висушували (Na2SO4), фільтрували та концентрували у вакуумі. Сировий продукт очищали за допомогою флешхроматографії (СН2СІ2/МеОН 15:1) з одержанням вказаної у назві сполуки (3,85г, 82%) у вигляді масла, що кристалізується у морозильнику. 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,65 (d, J=12,6Гц, 1Η), 7,46 (s, 1Η), 5,555,42 (m, 2Η), 4,08 (dd, J=11Гц, 4,4Гц, 2Η), 3,52 (t, J=11Гц, 2Η), 2,99 (br s, 6Η), 2,56 (s, 3Η), 2,45-2,32 (m, 2Η), 1,80-1,72 (m, 2Η); MC (ESI) m/z 264 (M+1). Приклад 7(d) (22)-3-Диметиламіно-2-фтор-1-[2метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]проп-2-ен-1-он Селект.фтор (7,75г, 21,87 ммоля) додавали частинами до перемішаного розчину (2Е)-3диметиламіно-1-[2-метил-1-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2-ен-1-ону (3,85г, 14,58 ммоля, одержаний у Прикладі 7(с)) у МеОН (100мл) при к.т. Після перемішування при к.т. протягом 3 годин реакційну суміш охолоджували суміші лід/ацетон та фільтрували. Фільтрат випарювали в умовах зниженого тиску та залишок переносили у СН2СІ2. Його промивали водним розчином аміака, сольовим розчин, висушували (Na2SO4) та концентрували у вакуумі. Сировий продукт очищали за допомогою флешхроматографії (СН2СІ2/МеОН 15:1). Реакцію проводили не до кінця, після чого реакцію повторювали при використанні селект.фтору (1,5екв.), потім проводили таку саму обробку. Вказану у назві сполуку (1,47г, 36%) одержували у вигляді жовтого масла. 1Н ЯМР (CDCI3, 300МГц) δ 7,34 (s, 1Η), 6,84 (d, J=27,9Гц, 1Η), 5,00-4,88 (m, 1Η), 4,04 (dd, J=11,2Гц, 4,2Гц, 2Η), 3,46 (t, J=11Гц, 2Η), 3,08 (s, 6Η), 2,53 (s, 3Н), 2,42-2,28 (m, 2Η), 1,84-1,75 (m, 2Η); MC (ESI) m/z 282 (M++1). 59 92181 60 Приклад 7(е) 5-Фтор-4-[2-метил-1-(тетрагідро2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-амін Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу В за винятком того, що використовували гуанідинкарбонат. При використанні (2Z)-3-диметиламіно-2-фтор-1-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]проп-2ен-ону (1,47г, 5,22 ммоля, одержаний у Прикладі 7(d)) та гуанідинкарбонату (2,35г, 13,06 ммоля) вказану у назві сполуку (1,21г, 84%) одержували у вигляді твердої речовини за допомогою флешхроматографії (СН2СІ2/МеОН 20:1). 1Н ЯМР (CDCI3, 300МГц) δ 8,17 (d, J=3,3Гц, 1Η), 7,59 (d, J=3,9Гц, 1Η), 5,27-5,13 (m, 1Η), 4,93 (brs, 2Η), 4,13 (dd, J=11,5Гц, 4,3Гц, 2Η), 3,48 (t, J=11Гц, 2Η), 2,62 (s, 3Н), 2,58-2,40 (m, 2Η), 1,951,84 (m, 2Η); MC (ESI) m/z 278 (M+1). Приклад 7(f) Гідрохлорид 5-фтор-N-{4-[(4метилпіперазин-1-іл)сульфоніл]феніл}-4-[2-метил1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-аміну Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу D, за винятком того, що основу продукту очищали за допомогою флешхроматографії (CHCI3/MeOH/NH3 водн. 200:10:1) перед очисткою за допомогою препаративної ВЕРХ. При використанні 5-фтор-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-аміну (0,075г, 0,27 ммоля, одержаний у Прикладі 7(e)), 1-(4-бромбензолсульфоніл)4-метилпіперазину (описаний у WO 2003004472) (0,108г, 0,338 ммоля), трет-бутоксиду натрію (0,036г, 0,38 ммоля), Pd(OAc)2 (0,012г, 0,054 ммоля) та Pd(t-Bu3P)2 (0,14г, 0,027 ммоля), вказану у назві сполуку (0,018г, 11%) одержували у вигляді жовтої твердої речовини. 1Н ЯМР (ДМСО-d6, 300МГц) δ 10,64 (br s, 1Η), 10,43 (s, 1Η), 8,90 (s, 1Η), 8,07 (s, 1Η), 7,96 (d, J=8,4Гц, 2Η), 7,70 (d, J=8,4Гц, 2Η), 5,03-4,93 (m, 1Η), 3,90-3,70 (m, 4Η), 3,36-3,15 (m, 4Η), 2,81 (s, 3Η), 2,74 (s, 3Η), 2,25-2,15 (m, 2Η), 2,00-1,92 (m, 2Η); MC (ESI) m/z 516(M+1). Приклад 8 Гідрохлорид 5-фтор-N-{4-[(4-метилпiперазин1-іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1-(тетрагідро-2Нпіран-4-іл)-1Н-імідазол-5-іл]піримідин-2-аміну Вказану у назві сполуку одержували відповідно до загального способу D, за винятком того, що основу продукту очищали за допомогою флешхроматографії (СНСІ3/МеОН/NН3 водн. 200:10:1) перед очисткою за допомогою препаративної ВЕРХ. При використанні 5-фтор-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-аміну (одержаний у Прикладі 7(е)) (0,075г, 0,27 ммоля), 1-(4-бромбензоїл)-4метилпіперазину (0,115г, 0,405 ммоля), третбутоксиду натрію (0,036г, 0,38 ммоля), Pd(OAc)2 (0,012г, 0,054 ммоля) та Pd(t-Bu3P)2 (0,14г, 0,027 ммоля) одержували основу вказаної у назві сполуки (0,023г, 18%). Гідрохлорид вказаної у назві сполуки одержували відповідно до загального способу D. 1Н ЯМР(ДМСО-d6, 300МГц) δ 11,02 (br s, 1Η), 10,14 (s, 1Η), 8,86 (s, 1Η), 8,12 (s, 1Η), 7,72 (d, J=8,1Гц, 2Η), 7,41 (d, J=8,1Гц, 2Η), 5,03-4,93 (m, 1Η), 4,25-4,05 (m, 4Η), 3,45-3,35 (m, 4Η), 3,23-3,00 (m, 4Η), 2,83 (s, 3Η), 2,78 (s, 3Η), 2,20-2,10 (m, 2Η), 1,98-1,90 (m, 2Η); MC (ESI) m/z 480 (M+1). Приклад 9 Гідрохлорид 5-фтор-N-{3-метокси-4-[(4метилпіперазин-1-іл)карбоніл]феніл}-4-[2-метил-1(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-імідазол-5іл]піримідин-2-аміну Приклад 9(а) 1-(4-Хлор-2-метоксибензоїл)-4метилпіперазин Тіонілхлорид (5мл) додавали до 4-хлор-2метоксибензойної кислоти (0,501г, 2,68 ммоля). Після додання однієї краплі безводного ДМФ реакційну суміш нагрівали при температурі кипіння протягом 30 хвилин в атмосфері азоту. Розчинник випарювали у вакуумі та залишок розчиняли в СН2СІ2 (поки не одержували прозорий розчин). NМетилпіперазин (0,31мл, 2,81 ммоля)) додавали по краплях, після чого додавали триетиламін (0,39мл, 2,81 ммоля). Реакційну суміш перемішували при к.т. протягом 15 хвилин, перед чим її розводили СН2СІ2, промивали насиченим розчином NaHCO3 (водн.), водою, висушували (Na2SO4), фільтрували та концентрували у вакуумі з одержанням вказаної у назві сполуки з кількісним виходом. Ізольований матеріал використовували на наступному етапі без додаткової очистки. 1Н ЯМР (ДМСО-d6) δ ч. на млн. 7,18 (d, J=8,0Гц, 1Η), 7,17 (d, J=2,0Гц, 1Η), 7,05 (dd, J=8,0, 1,8Гц, 1Η), 3,81 (s, 3Η), 3,67-3,51 (m, 2Η), 3,14-3,04