Фенілзаміщені піперидини для використання як активаторів рапп
Номер патенту: 83202
Опубліковано: 25.06.2008
Автори: Хада Уільям Ендрю, Даггер Роберт Вейн, Беглі Скотт Уільям, Хейворд Шеріл Маєрс, Брандт Томас Ендрю, Ліу Женгію
Формула / Реферат
1. Сполука формули І
або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки;
де F і G кожен є, незалежно, а) водень, b) галоген, с) (С1-С4)алкіл або d) (С1-С4)алкокси;
X є a) -Z або b) -O-C(R1R2)-Z;
Z є а) -С(О)ОН, b) -С(О)О-(С1-С4)алкіл, с) -C(O)-NH2 або d) тетразоліл;
R1 є а) Н або b) метил;
R2 є а) Н, b) метил або с) -О-СН2-феніл;
W є а) зв’язок, b) окси, с) -N(H)-, d) -NH(С1-С4)алкіл-, e) -(С1-С4)алкіл, f) -(С1-С4)алкіл-О-;
або g) CR7R8, де R7 і R8 є зв’язаними разом з утворенням тричленного повністю насиченого карбоциклічного кільця;
А є а) феніл, необов’язково, незалежно заміщений одним або двома 1) -(С1-С6)алкіл, 2) CF3, 3) -OCF3, 4) (С1-С6)алкокси, 5) (С3-С6)циклоалкіл, 6) гало або 7) гідрокси; або b) тіазоліл, необов’язково, незалежно заміщений 1) одним або двома метилами або 2) фенілом, необов’язково, незалежно заміщений одним або двома а) -(С1-С6)алкіл, b) CF3, с) -OCF3, d) (С1-С6)алкокси, e) (С3-С7)циклоалкіл, f) гало, g) (С1-С4)алкілтіо або h) гідрокси;
за умови, що, коли
W є зв’язок, X є O-C(R1R2)-Z, де R1 і R2 кожен є водень, і Z є -С(О)ОН або -С(О)О-(С1-С4)алкіл, тоді один з F або G повинен бути а) -(С1-С4)алкіл або b) (С1-С4)алкокси.
2. Сполука згідно з пунктом 1, де X є -O-C(R1R2)-Z.
3. Сполука згідно з пунктом 2 формули I-А або формули І-С
, I-A
, I-C
де R1 і R2 кожен є, незалежно, а) водень або b) метил;
F і G кожен є, незалежно, а) водень або b) метил; і
Z є -С(О)ОН.
4. Сполука згідно з пунктом 3, де
W є а) окси, b) -N(H)-, с) -N(Н)-(С1-С4)алкіл-, d) -(С1-С4)алкіл- або e) -(С1-С4)алкіл-О-; і А є феніл, необов’язково, заміщений а) -(С1-С4)алкіл, b) -CF3, с) -OCF3 d) -(С1-С4)алкокси, e) циклопропіл, f) галоген або g) гідрокси; або
W є зв’язок; і А є тіазоліл, необов’язково, заміщений а) один або два рази метилом, або b) фенілом, необов’язково, заміщеним 1) -(С1-С4)алкілом, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(C1-С4)алкокси, 5) циклопропілом, 6) галогеном або 7) -(С1-С4)алкілтіо.
5. Сполука згідно з пунктом 1, де
Х є -Z.
6. Сполука згідно з пунктом 5 формули І-В або формули I-D
, І-В
, I-D
де F і G є кожен а) водень, b) метил, с) фтор або d) метокси; і
Z є а) -С(О)ОН, b) -С(О)О-(С1-С4)алкіл або с) -C(O)NH2.
7. Сполука згідно з пунктом 6, де
W є а) -(С1-С4)алкіл- або b) -(С1-С4)алкіл-О-; і
А є феніл, необов’язково, заміщений а) -(С1-С4)алкіл, b) -CF3, с) -OCF3, d) -(C1-С4)алкокси, e) циклопропіл, f) галоген або g) гідрокси; або
W є зв’язок; і А є а) тіазоліл, необов’язково, заміщений 1) один або два рази метилом або 2) фенілом, необов’язково, заміщеним і) -(С1-С4)алкілом, іі) -CF3, iii) -OCF3, iv) -(С1-С4)алкокси, v) циклопропілом або vi) галогеном; або b) феніл, необов’язково, заміщений 1) -(С1-С4)алкілом, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(С1-С4)алкокси, 5) циклопропілом, 6) галогеном або 7) -(C1-С4)алкілтіо.
8. Сполука згідно з пунктом 4, яку вибирають з наступного переліку:
2-{3-[1-(4-ізопропілфенілкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота;
(S)-2-{3-[1-(4-ізопропілфенілкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота;
(R)-2-{3-[1-(4-ізопропілфенілкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота;
2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(S)-2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(R)-2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
2-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(S)-2-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(R)-2-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
2-(3-{1-[3-(4-ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(S)-2-(3-{1-[3-(4-ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(R)-2-(3-{1-[3-(4-ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
2-(3-{1-[(4-ізопропілфеноксі)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(S)-2-(3-{1-[(4-ізопропілфеноксі)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(R)-2-(3-{1-[(4-ізопропілфеноксі)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
2-(3-{1-[2-(4-ізопропілфенокси)-2-метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(S)-2-(3-{1-[2-(4-ізопропілфенокси)-2-метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(R)-2-(3-{1-[2-(4-ізопропілфенокси)-2-метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
2-метил-2-(3-{1-[3-(4-трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(S)-2-метил-2-(3-{1-[3-(4-трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(R)-2-метил-2-(3-{1-[3-(4-трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифеноксі)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(S)-2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифеноксі)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(R)-2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифеноксі)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}феноксі)оцтова кислота;
(S)-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}феноксі)оцтова кислота;
(R)-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}феноксі)оцтова кислота;
3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер;
(S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер;
(R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер;
(S)-2-(3-{1-[(4-трет-бутилфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(R)-2-(3-{1-[(4-трет-бутилфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
2-(3-{1-[(4-трет-бутилфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота;
(S)-2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(R)-2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
2-метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер;
(R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер;
3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер;
(S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер;
(R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер;
3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер;
2-{3-[1-(4-ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота;
(S)-2-{3-[1-(4-ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота;
(R)-2-{3-[1-(4-ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота;
3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(S)-2-метил-2-{3-[1-(4-трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}пропіонова кислота;
(R)-2-метил-2-{3-[1-(4-трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}пропіонова кислота;
2-метил-2-{3-[1-(4-трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}пропіонова кислота;
3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер;
(S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер;
(R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер;
(S)-3-(3-карбоксиметокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(R)-3-(3-карбоксиметокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
3-(3-карбоксиметокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4-метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4-метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4-метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(S)-2-метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(R)-2-метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
2-метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(S)-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}феноксі)оцтова кислота;
(R)-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}феноксі)оцтова кислота;
(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}феноксі)оцтова кислота;
(S)-2-метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(R)-2-метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
2-метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}фенокси)пропіонова кислота;
(R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 3-трифторметилбензиловий естер;
(S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 3-трифторметилбензиловий естер;
3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 3-трифторметилбензиловий естер;
(S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4-метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4-трифторметилфеніл)етиловий естер;
(R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4-метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4-трифторметилфеніл)етиловий естер і
3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4-метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4-трифторметилфеніл)етиловий естер.
9. Сполука згідно з пунктом 7, яку вибирають з наступного переліку:
2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(S)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(R)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(R)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
(S)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер;
2-метокси-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(S)-2-метокси-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(R)-2-метокси-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
2-фтор-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(S)-2-фтор-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
(R)-2-фтор-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензойна кислота;
2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензамід;
(S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензамід;
(R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин-3-іл}бензамід;
(R)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4-трифторметилфеніл)етиловий естер;
(S)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4-трифторметилфеніл)етиловий естер і
3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4-трифторметилфеніл)етиловий естер.
10. Спосіб лікування ожиріння, надмірної ваги, гіпертригліцеридемії, гіперліпідемії, гіпоальфаліпопротеїнемії, цукрового діабету (Тип І і/або Тип II), гіперінсулінемії, атеросклерозу або гіперхолестеролемії у ссавця, при якому вводять ссавцю, який потребує такого лікування, терапевтично ефективну кількість сполуки, вказаної в пункті 1, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки.
11. Фармацевтина композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки, вказаної в пункті 1, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач.
12. Набір, що містить:
сполуку, вказану в пункті 1, або фармацевтично прийнятну сіль згаданої сполуки і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді одиничної дозованої форми.
Текст
1. Сполука формули І 2 (19) 1 3 83202 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(C1-С4)алкокси, 5) циклопропілом, 6) галогеном або 7) -(С1-С4)алкілтіо. 5. Сполука згідно з пунктом 1, де Х є -Z. 6. Сполука згідно з пунктом 5 формули І-В або формули I-D A W N z O F A W G F G , І-В N O z , I-D де F і G є кожен а) водень, b) метил, с) фтор або d) метокси; і Z є а) -С(О)ОН, b) -С(О)О-(С1-С4)алкіл або с) C(O)NH2. 7. Сполука згідно з пунктом 6, де W є а) -(С1-С4)алкіл- або b) -(С1-С4)алкіл-О-; і А є феніл, необов’язково, заміщений а) -(С1С4)алкіл, b) -CF3, с) -OCF3, d) -(C1-С4)алкокси, e) циклопропіл, f) галоген або g) гідрокси; або W є зв’язок; і А є а) тіазоліл, необов’язково, заміщений 1) один або два рази метилом або 2) фенілом, необов’язково, заміщеним і) -(С1-С4)алкілом, іі) -CF3, iii) -OCF3, iv) -(С1-С4)алкокси, v) циклопропілом або vi) галогеном; або b) феніл, необов’язково, заміщений 1) -(С1-С4)алкілом, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(С1-С4)алкокси, 5) циклопропілом, 6) галогеном або 7) -(C1-С4)алкілтіо. 8. Сполука згідно з пунктом 4, яку вибирають з наступного переліку: 2-{3-[1-(4-ізопропілфенілкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-{3-[1-(4-ізопропілфенілкарбамоїл)піперидин3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; (R)-2-{3-[1-(4-ізопропілфенілкарбамоїл)піперидин3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; 2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; 2-(3-{1-[3-(4-ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-(3-{1-[3-(4ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)2-метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[3-(4ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)2-метилпропіонова кислота; 4 2-(3-{1-[(4-ізопропілфеноксі)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-(3-{1-[(4-ізопропілфеноксі)ацетил]піперидин3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[(4-ізопропілфеноксі)ацетил]піперидин3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; 2-(3-{1-[2-(4-ізопропілфенокси)-2метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; (S)-2-(3-{1-[2-(4-ізопропілфенокси)-2метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[2-(4-ізопропілфенокси)-2метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; 2-метил-2-(3-{1-[3-(4трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-2-метил-2-(3-{1-[3-(4трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-метил-2-(3-{1-[3-(4трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеноксі)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеноксі)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеноксі)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3іл}феноксі)оцтова кислота; (S)-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3іл}феноксі)оцтова кислота; (R)-(3-{1-[(4-ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3іл}феноксі)оцтова кислота; 3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; (S)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; (R)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; (S)-2-(3-{1-[(4-трет-бутилфеніл)ацетил]піперидин3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[(4-трет-бутилфеніл)ацетил]піперидин3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; 2-(3-{1-[(4-трет-бутилфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер; 5 (R)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер; 3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; (R)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; 3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; 2-{3-[1-(4-ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-{3-[1-(4-ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; (R)-2-{3-[1-(4-ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; 3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (R)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-2-метил-2-{3-[1-(4трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}пропіонова кислота; (R)-2-метил-2-{3-[1-(4трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}пропіонова кислота; 2-метил-2-{3-[1-(4трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}пропіонова кислота; 3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер; (R)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер; (S)-3-(3-карбоксиметокси-4-метилфеніл)піперидин1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (R)-3-(3-карбоксиметокси-4-метилфеніл)піперидин1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; 3-(3-карбоксиметокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; (R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; 3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; 83202 6 (S)-2-метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}феноксі)оцтова кислота; (R)-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}феноксі)оцтова кислота; (2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}феноксі)оцтова кислота; (S)-2-метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 3-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 3-трифторметилбензиловий естер; 3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)феніл]піперидин-1карбонової кислоти 3-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер; (R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер і 3-[3-(1-карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер. 9. Сполука згідно з пунктом 7, яку вибирають з наступного переліку: 2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (R)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; 7 83202 8 (R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; 3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; 2-метокси-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-метокси-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-2-метокси-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 2-фтор-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-фтор-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-2-фтор-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензамід; (S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензамід; (R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензамід; (R)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер; (S)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер і 3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер. 10. Спосіб лікування ожиріння, надмірної ваги, гіпертригліцеридемії, гіперліпідемії, гіпоальфаліпопротеїнемії, цукрового діабету (Тип І і/або Тип II), гіперінсулінемії, атеросклерозу або гіперхолестеролемії у ссавця, при якому вводять ссавцю, який потребує такого лікування, терапевтично ефективну кількість сполуки, вказаної в пункті 1, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки. 11. Фармацевтина композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки, вказаної в пункті 1, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач. 12. Набір, що містить: сполуку, вказану в пункті 1, або фармацевтично прийнятну сіль згаданої сполуки і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді одиничної дозованої форми. Представлений винахід стосується агоніста рецептора активуємого проліфератором пероксисоми (РАПП), зокрема, агоністів РАППa, фармацевтичних композицій, що містять такі агоністи і застосування таких агоністів при лікуванні атеросклерозу, гіперхолестеролемії, гіпертригліцеридемії, діабету, ожиріння, остеопорозу і синдрому X (також відомого як метаболічний синдром) у ссавців, включаючи людей. Атеросклероз, захворювання артерій, що як відомо є причиною смертності в Сполучених Штатах і Західній Європі. Добре відома патологічна послідовність, що призводить до атеросклерозу і оклюзійного захворювання серця. Ранішньою стадією цієї послідовності є утворення "жирових смужок" в сонній артерії, коронарних і церебральних артеріях і в аорті. Ці пошкодження мають жовтий колір завдяки присутності жирових відкладень, що знаходять в клітинах гладких м'язів і в макрофагах інтимального шару артерій і аорти. Крім того, встановлено, що найбільше холестеролу знаходиться в жирових смужках, що в свою чергу, призводить до збільшення розвитку "фіброзних бляшок", які складаються з акумульованих інтимальних клітин гладких м'язів наповнених ліпідами і оточених зовнішньоклітинними ліпідами, колагеном, еластином і протеогліканами. Ці клітини плюс матрикс утворюють фіброзним ковпак, що покриває глибоко розміщені клітинні уламки і більші зовнішньоклітинні ліпиди. Ліпідами є первинно вільний і естерифікований холестерол. Фіброзні бляшки утворюються повільно і ймовірно з часом кальцифікуються і відмирають, приводячи до "ускладненого ураження," яке пояснює артеріальну оклюзію і тенденцію до розвитку тромбозу стінок і спазмів артеріальних м'язів, що характеризують розвиток атеросклерозу. Епідеміологічною ознакою, що спричиняє кардіоваскулярне захворювання (КВЗ) внаслідок атеросклерозу, є стійка гіперліпідемія, як первинний 9 фактор ризику. В останні роки, медичні фахівці акцентують свою увагу на зниженні рівнів холестеролу в плазмі і, зокрема, холестеролу ліпопротеїну низької густини, як первинний крок у попередженні КВЗ. Відомі верхні межі "нормальної" концентрації зараз значно нижчі, ніж приймались раніше. Як результат, велика частина населення Заходу зараз належать до групи ризику. Додатковими незалежними факторами ризику є інтолерантність до глюкози, гіпертрофія лівого шлуночка, гіпертензія і особи чоловічої статі. Кардіоваскулярне захворювання є особливо превалюючим серед хворих на діабет, принаймні, у частини, оскільки, у них наявно багато незалежних факторів ризику. Успішне лікування гіперліпідемії в основної популяції, і у діабетиків, зокрема, є винятково важливим з медичної точки зору. Не дивлячись на відкриття інсуліну і його подальше поширення для лікування діабету, і нещодавнє відкриття можливості використання сульфонілсечовин, бігуанідів і тіазолідендіонів, таких як троглітазон, розиглітазон або піоглітазон, як пероральних гіпоглікемічних агентів, лікування діабету може бути покращене. Використання інсуліну зазвичай потребує багаторазового його введення. Визначення необхідної дози інсуліну потребує частих аналізів вмісту цукру в сечі або крові. Введення надлишкової дози інсуліну приводить до гіпоклікемії, з наслідками від помірної анормальності рівнів глюкози в крові до коми, або навіть смерті. Лікування не-інсулін залежного цукрового діабету (діабет Типу II, NIDDM) зазвичай полягає у комбінуванні дієти, вправ, пероральних гіпоглікемічних агентів, наприклад, тіазолідендіонів і в більш складних випадках, інсуліну. Однак, клінічно доступні гіпоклікемічні агенти можуть мати побічні ефекти, що обмежують їх використання. У випадку інсулінозалежного цукрового діабету (Тип І), інсулін, зазвичай, є первинним агентом лікування. [Патент US 5,658,944, WO92/10468, WO97/36579, WO98/05331 i WO00/23407] описують агенти для лікування атеросклерозу, ожиріння і діабету. [Т. Komoto et al., Chem. Pharm. Bull., 48 (12) 1978-1985 (2000) і JP14173426A описують деякі фібрати, що містять піперидинові замісники. Міжнародна публікація № WO 93/12086] описує похідні ариламіду корисні для лікування і попередження різних тромбозів, емболій, артеріосклерозу, гіпертензії і т.і.. [Міжнародна публікація WO 02/30896] описує похідні 2,2-дифенілбутанаміду корисні як периферично діючі анальгетики і контролери нейрогенного болю. [Патент US 5,411,972] описує похідні ариламіду для лікування гіперліпемії. [Патент US 6,362,203] описує похідні 4-гідрокси-4фенілпіперидину, що мають периферичну анальгетичну дію. Патент US 5,994,356 описує похідні карбонової кислоти, що інгібують агрегацію. [Міжнародні публікації WO 02/064549 і 02/064139] описують деякі сполуки, які є активаторами РАППа. [Патент US 3,801,581] описує деякі заміщені азациклоалкільними залишками а-фенілжирні кислоти і їх похідні, які є корисними як протизапальні агенти і протизапальні агенти. [Міжнародна публі 83202 10 кація WO 01/81310] описує деякі 1ароїлпіперидинілбензамідини, які інгібують Фактор Ха або триптазу. [Міжнародна публікація WO 01/90101] описує похідні арилметиламіну для використання як інгібіторів триптази. [Міжнародна публікація WO 01/85716] описує нітро-заміщені 2-піперидони для лікування раку. [Міжнародна публікація WO 00/14066] описує похідні 4,4-біарилпіперидини з активністю по відношенню до опіоїдних рецепторів. [Патент US 6,153,755] описує спосіб одержання піперидинів і їх проміжних сполук. [Міжнародна публікація WO 96/02250A1] описує галоперідольні аналоги і їх використання. [Міжнародна публікація WO 02/28834] описує способи одержання арилпіперидинкарбінолів і їх проміжних сполук. [Патент US 6,376,494] описує циклоалкілзаміщені арилпіперазини, піперидини і тетрагідропіридини як серотонінергічні агенти, які можуть бути корисні для лікування тривоги, депресії, когнітивних дефіцитів і раку простати. [Патент US 6,303,637] описує гетероциклічні інгібітори калієвих каналів для лікування аутоімунних розладів, серцевих аритмій і їм подібних. [Патент US 6,323,229] описує N-ацил і N-ароїларалкіламіди корисні при лікуванні або попередженні мігрені, депресії і інших розладів для яких призначають агоністи або антагоністи 5-HT1.[Патент US 6,153,758] описує гетероарил-арил дифосфіни як хіральні каталізатори для стереоконтрольованих реакції. [Опублікована заявка на європейський патент 0 548 798] описує різні гетероцикловмісні противірусні агенти. [Міжнародна публікація WO 93/07141] описує гетероциклічні 3-фенілпіролідин-2-они корисні для інгібування продукування фактору некрозу пухлини. [Міжнародна публікація WO 92/19594] описує похідні піролідинону, які інгібують фосфодіестеразу IV і фактор некрозу пухлини (ФНП). [Патент US 5,420,154] стосується похідних 4-(заміщений феніл)-2-піролідинону, які інгібують продукування фактору некрозу пухлини (ФНП). [Патент US 4,476,311] забезпечує 4-карбокси-піролідин-2-они як анальгетичні і протизапальні агенти. Таким чином, хоча існує різноманіття протиатеросклеротичних і діабетичних терапій, все ще існує потреба і подовжуються дослідження в цій галузі техніки альтернативних методик лікування. Представлений винахід забезпечує сполуки Формули І їх ізомери, проліки згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятні солі згаданих сполук, ізомерів або проліків; де m і n кожен є, незалежно, один або два; V і Y кожен є, незалежно, а) метилен або b) карбоніл; 11 F і G кожен є, незалежно, а) водень, b) галоген, с) (С1-С4)алкіл, необов'язково, заміщений від одного до дев'яти разів атомами фтору, d) (С3С6)циклоалкіл, є) гідрокси, f) (С1-С4)алкокси або д) (С1-С4)алкілтіо; X e a)-Z aбo b)-B-C(R1R2)-Z; В є а) окси, b) тіо, с) сульфініл, d) сульфоніл, є) метилен або f) -N(H)-; Z є а) -С(О)ОН, b) -С(О)О-(С1-С4)алкіл, с) С(О)О-(С0-С4)алкіл-арил, d) -C(O)-NH2, e) гідроксиамінокарбоніл, f) тетразоліл, д) тетразоліламінокарбоніл, h) 4,5-дигідро-5-оксо-1,2,4-оксадіазол-3-іл, і) 3-оксоізоксазолідин-4-іламінокарбоніл, j) C(O)N(H)SO2R4 або k) -NHSO2R4; де R4 є а) (С1С6)алкіл, b) аміно або с) моно-N- або ди-N,N-(С1С6)алкіламіно, де (С1-С6)алкіл замісники в R4 є, необов'язково, незалежно, заміщеними від одного до дев'яти разів атомами фтору; R1 є а) Н, b) (С1-С4)алкіл або с) (С3С6)циклоалкіл; R2 є а) Н, b) (С3-С6)циклоалкіл або с) повністю або частково насичений або повністю ненасичений одно-чотири членний нерозгалужений або розгалужений вуглецевий ланцюг; де вуглець(і) у вуглецевому ланцюзі можуть, необов'язково, бути замінені одним або двома гетероатомами, що незалежно вибирають з кисню і сірки; і де сірка є, необов'язково, моно- або ди-заміщеною оксо; де вуглець(і) у вуглецевому ланцюзі в R2 є, необов'язково, незалежно, заміщеним наступним чином: а) вуглець(і) є, необов'язково, моно-, диабо три-заміщеним, незалежно, галогеном, b) вуглець(і) є, необов'язково, моно-заміщеним гідрокси або (С1-С4)алкокси, і с) вуглець(і) є, необов'язково, моно-заміщеним оксо; і де вуглець(і) у вуглецевому ланцюзі в R2 є, необов'язково, моно-заміщеним Q; де Q є частково або повністю насиченим або повністю ненасиченим три-восьми членним кільцем, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту, або є біциклічним кільцем, що містить два конденсовані частково або повністю насичені або повністю ненасичені три - шести членні кільця, узяті незалежно; де біциклічне кільце, необов'язково, має від одного до чотирьох гетероатомів, що незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту; де Q кільце є, необов'язково, моно-, ди- або три-заміщеним, незалежно, а) галоген, b) (С2С6)алкеніл, с) (С1-С6) алкіл, d) гідрокси, є) (С1С6)алкокси, f) (С1-С4)алкілтю, g) аміно, h) нітро, і) ціано, j) оксо, k) карбокси, І) (С1С6)алкілоксикарбоніл або т) моно-N- або ди-N,N(С1-С6)алкіламіно; де (С1-С6)алкільний і (С1С6)алкокси замісники на Q кільці є, необов'язково, моно-, ди- або три-заміщеними, незалежно, а) галоген, Ь) гідрокси, с) (С1-С6)алкокси, d) (С1С4)алкілтіо, є) аміно, f) нітро, g) ціано, h) оксо, і) карбокси, j) (С1-С6)алкілоксикарбоніл або k) моноNабо ди-N,N-(С1-С6)алкіламіно; де С1С6)алкільний замісник на Q кільці також є, необов'язково, заміщеним від одного до дев'яти разів атомами фтору; або де R1 і R2 є зв'язаними разом з утворенням три-шести членного насиченого карбоцикліч 83202 12 ного кільця, що необов'язково має один гетероатом, який вибирають з кисню, сірки і азоту з утворенням гетероциклічного кільця; Е є а) карбоніл, b) сульфоніл або с) метилен; W є а) зв'язок, b) карбоніл, с) -N(H)-, d) -N((C1С4)алкіл)-, є) (С2-С8)алкеніл, f) окси, g) -( C1С4)алкіл-О-, h) -NH-(C1-С4)алкіл- або і) -(С1С6)алкіл-; де (С1-С6)алкільні і (С2-С8)алкенільні групи в W можуть, необов'язково, бути моно- або ди-заміщеними, незалежно, а) оксо, b) галоген, с) (С1-С6)алкоксикарбоніл, d) (С1-С6)алкіл, є) (С2С6)алкеніл, f) (С3-С7)циклоалкіл, g) гідрокси, h) (С1С6)алкокси, і) (С1-С4)алкілтіо, j) аміно, k) ціано, І) нітро, m) моно-N- або ди-N,N-(С1-С6)алкіламіно або n) -NН-(С1-С)алкіламіно; або де W є CR7R8, де R7 і R8 є зв'язаними разом з утворенням три - шести членного насиченого карбоциклічного кільця; А є а) моно-N- або ди-N,N-(С1-С6)алкіламіно, b) (С2-С6)алканоїламіно, с) (С1-С6)алкокси, d) частково або повністю насичене або повністю ненасичене три-восьми членне кільце, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту або є) біциклічне кільце, що містить два конденсовані частково або повністю насичені або повністю ненасичені три - шести членні кільця, узяті незалежно; де біциклічне кільце, необов'язково, має від одного до чотирьох гетероатомів, що незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту; і де А кільце є, необов'язково, моно-, ди- або три-заміщеними, незалежно, а) оксо, Ь) карбокси, с) галоген, d) (С1-С6)алкоксикарбоніл, є) (С1С6)алкіл, f) (С2-С6)алкеніл, g) (С3-С7)циклоалкіл, h) (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл, і) гідрокси, j) (С1С6)алкокси, k) (C1-С4)алкілтіо, І) (C1С4)алкілсульфоніл, m) аміно, n) ціано, о) нітро або р) моно-N- або ди-N,N-(С1-С6)алкіламіно; де (С1С6)алкільні і (С1-С6)алкокси замісники на А кільці також є, необов'язково, моно-, ди- або тризаміщеними, незалежно, а) галоген, b) гідрокси, с) (С1-С4)алкіл, необов'язково, заміщений від одного до дев'яти разів атомами фтору, d) (С3С6)циклоалкіл, є) (С1-С6)алкокси, f) аміно або д) моно-N- або ди-N,N-(С1-С6)алкіламіно; або де А кільце є, необов'язково, монозаміщеним частково або повністю насиченим або повністю ненасиченим три-восьми членним кільцем, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту; де також це три-восьми членне кільце є, необов'язково, моно-, ди- або тризаміщеними, незалежно, а) галоген, b) гідрокси, с) (С1-С4)алкіл, необов'язково, заміщений від одного до дев'яти разів атомами фтору, d) (С3С6)циклоалкіл, є) (С1-С6)алкокси, f) аміно, g) mohoN-або ди-N,N-(С1-С6)-алкіламіно або h) (С1С4)алкілтіо; за умови що: 1) коли V і Y кожен є метилен і кожен з m і n утворює шести-членне піперидинільне кільце, це кільце є заміщеним фенільним кільцем (позначеним як J) в іншому ніж 4-положення; 2) коли Е є карбонілом, W є зв'язком і X є -BC(R1R2)-Z, де R1 і R2 кожен є водень, В є -О- або 13 N(H)-, і Z є -С(О)ОН або -С(О)О-(С1-С4)алкіл, тоді один з F або G повинен бути а) -(С1-С4)алкіл, b) (С3-С6)циклоалкіл, с) (С1-С4)алкокси або d) (С1С4)алкілтіо. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки з наступною умовою: 3) коли Е є карбоніл, W є зв'язок, X є -Z, і Z є С(О)ОН, -С(О)О-(С1-С4)алкіл, -C(O)NH2, тоді один з F або G повинен бути а) -(С1-С4)алкіл, b) (С3С6)циклоалкіл, с) (C1-С4)алкокси або d) (С1С4)алкілтіо. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки де V і Y кожен є метилен; або де один з V і Y є карбоніл і інший є метилен. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки де Е є карбоніл; W є а) зв'язок, b) окси, с) -N(H)-, d) -N(Н)-(С1С4)алкіл-, є) -( С1-С4)алкіл-, f) -(C1-С4)алкіл-О- або g) -CR7R8-, де R7 і R8 є зв'язаними разом утворюючи три-членне повністю насичене карбоциклічне кільце; і А є частково або повністю насиченим або повністю ненасиченим три - восьми членним кільцем, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту; де А кільце є, необов'язково, моно-, ди- або три-заміщеними, незалежно, а) оксо, b) карбокси, с) галоген, d) (С1-С6)алкоксикарбоніл, є) (С1С6)алкіл, f) (С2-С6)алкеніл, g) (С3-С7)циклоалкіл, h) (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл, і) гідрокси, j) (С1С6)алкокси, k) (С1-С4)алкілтіо, І) (С1С4)алкілсульфоніл, m) аміно, n) ціано, о) нітро або р) моно-N- або ди-N,N-(С1-С6)алкіламіно; де (С1С6)алкільні і (С1-С6)алкокси замісники на А кільці також є необов'язково моно-, ди- або тризаміщеними, незалежно, а) галоген, b) гідрокси, с) (С1-С4)алкіл, необов'язково, заміщений від одного до дев'яти разів атомами фтору, d) (С3С6)циклоалкіл, є) (С1-С6)алкокси, f) аміно, або g) моно-N- або ди-N,N-(С1-С6)алкіламіно; або де А кільце є, необов'язково, монозаміщеним частково або повністю насиченим або повністю ненасиченим три-восьми членним кільцем, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту; також де це три - восьми членне кільце є, необов'язково, моно-, ди- або тризаміщеним, незалежно, а) галоген, b) гідрокси, с) (С1-С6)алкіл, необов'язково, заміщений від одного до дев'яти разів атомами фтору, d) (С3С7)циклоалкіл, є) (С1-С6)алкокси, необов'язково, заміщений від одного до дев'яти разів атомами фтору, f) аміно, g) моно-N- або ди-N,N-(С1С6)алкіламіно або n) (С1-С4)алкілтіо; Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки де А є а) феніл, необов'язково, незалежно, заміщений один або два рази 1) -(С1-С6)алкіл, 2) -CF3, 3) -OCF3 4) -(С1-С6)алкокси, 5) (С3-С7)циклоалкіл, 6) галоген або 7) гідрокси; або b) тіазоліл, необов'язково, незалежно, заміщений 1) один або двічі метилом або 2) фенілом, необов'язково, незалежно, заміщеним один або два рази а) -(С1-С6)алкіл, 83202 14 b) -CF3, c) -OCF3, d) -( С1-С6)алкокси, є) (С3С7)циклоалкіл, f) галоген, g) -(С1-С4)алкілтіо або h) гідрокси. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки де F і G кожен є, незалежно, а) водень, b) галоген, с) (С1-С4)алкіл або d) (С1-С4)алкокси; X e a) -Z aбo b)-B-C(R1R2)-Z; В є а) окси, b) тіо або с) -N(H)-; Z є а) -С(О)ОН, b) -С(О)О-(С1-С4)алкіл, с) C(O)NH2 або d) тетразоліл; R1 є а) водень або b) метил; і R2 є а) водень або b) повністю або частково насичений або повністю ненасичений одно-чотири членний нерозгалужений або розгалужений вуглецевий ланцюг; де вуглець(і) у вуглецевому ланцюзі можуть, необов'язково, бути замінені одним або двома гетероатомами, що незалежно вибирають з кисню і сірки; де вуглець(і) у вуглецевому ланцюзі в R2 є, необов'язково, моно-заміщеним Q; де Q є частково або повністю насиченим або повністю ненасиченим три-восьми членним кільцем, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки де R1 є а) водень або b) метил; і R2 є а) водень, b) метил або с) -О-СН2-феніл. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки де m є одиницею, n є одиницею і V і Y кожен є метиленом утворюючи піперидинільну групу; X є -B-C(R1R2)-Z; В є окси; і фенільне кільце (позначене як J) є приєднаним в 3-положенні піперидинільного кільця. Зокрема, представлений винахід забезпечує сполуки Формули 1-А де R1 і R2 кожен є, незалежно, а) водень або b) метил; F і G кожен є, незалежно, а) водень або b) метил; і Z є -С(О)ОН. Зокрема, представлений винахід такі сполуки Формули 1-А, де W є а) окси, b) -N(H)-, c) -М(Н)-(СгС4)алкіл-, d) (С1-С4)алкіл- або є) -(С1-С4)алкіл-О; і А є феніл, необов'язково, заміщений а) -(С1С4)алкіл- , b) -CF3, c) -OCF3 d) -(С1-С4)алкокси, є) циклопропіл, f) галоген, g) -(С1-С4)алкілтіо або h) гідрокси. Зокрема, представлений винахід також забезпечує такі сполуки Формули 1-А, де W є зв'язок; і 15 А є тіазоліл, необов'язково, заміщений а) один або двічі метилом, або b) фенілом, необов'язково, заміщеним 1) -(С1-С6)алкіл, 2) -CF3, 3) -OCF3 4) (С1-С4)алкокси, 5) циклопропіл, 6) галоген або 7) (С1-С4)алкілтіо. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки, де m є одиницею, n є одиницею і V і Y кожен є метиленом утворюючи піперидинільне кільце; X є -Z; і Фенільне кільце (позначене як J) є приєднаним в 3-положенні піперидинільного кільця. Зокрема, представлений винахід забезпечує сполуки Формули І-В де F і G є кожен а) водень, b) метил, с) фтор або d) метокси; і Z є а) -С(О)ОН, b) -С(О)О-(СгС4)алкіл або с) C(O)NH2. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки Формули І-В, де W є а) -(С1-С4)алкіл- або b) -(С1-С4)алкіл-О-; і А є феніл, необов'язково, заміщений а) -(С1С4)алкіл- , b) -CF3, c) -OCF3, d) –(С1-С6)алкокси, є) циклопропіл, f) галоген або g) гідрокси. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки Формули І-В, де W є зв'язок; і А є тіазоліл, необов'язково, заміщений а) один або двічі метилом або b) фенілом, необов'язково, заміщеним 1) -( С1-С4)алкіл, 2) -CF3, 3) -OCF3 4) -( С1-С4)алкокси, 5) циклопропіл або 6) галоген. Зокрема, представлений винахід забезпечує сполуки Формули І-С де R1 і R2 кожен є, незалежно, а) водень або b) метил; F і G кожен є, незалежно, а) водень або b) метил; і Z є -С(О)ОН. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки Формули І-С, де W є а) окси, b) -N(H)-, c) -N(Н)-(С1-С4)алкіл, d) (С1-С4)алкіл- або є) -(С1-С4)алкіл-О-; і А є феніл, необов'язково, заміщений а) -(С1С4)алкіл- , b) -CF3, c) -OCF3 d) -(С1-С4)алкокси, є) циклопропіл, f) галоген, g) -(С1-С4)алкілтіо або h) гідрокси. Більш особливо, представлений винахід також забезпечує сполуки Формули І-С, де W є зв'язок; і 83202 16 А є тіазоліл, необов'язково, заміщений а) один або двічі метилом або b) фенілом, необов'язково, заміщеним 1) -(С1-С4)алкіл, 2) -CF3, 3) -OCF3 4) (С1-С4)алкокси, 5) циклопропіл, 6) галоген або 7) (С1-С4)алкілтіо. Зокрема, представлений винахід забезпечує сполуки Формули I-D де F і G кожен є, незалежно, а) водень, b) метил, с) фтор або d) метокси; і Z є а) -С(О)ОН, b) -С(О)О-(С1-С4)алкіл або с) C(O)NH2. Більш особливо, представлений винахід також забезпечує сполуки Формули I-D, де W є а) –(С1-С4)алкіл- або b) -(С1-С4)алкіл-О-; і А є феніл, необов'язково, заміщений а) -(С1С4)алкіл- , b) -CF3, c) -OCF3, d) -(С1-С4)алкокси, є) циклопропіл, f) галоген, д) -(С1-С4)алкілтіо або n) гідрокси. Більш особливо, представлений винахід також забезпечує такі сполуки Формули I-D, де W є зв'язок; і А є а) тіазоліл, необов'язково, заміщений 1) один або двічі метилом або 2) фенілом, необов'язково, заміщеним і) -(С1-С4)алкіл, іі) -CF3, iii) -OCF3 iv) -(С1-С4)алкокси, v) циклопропіл або vi) галоген; або b) феніл, необов'язково, заміщений 1) -(С1С4)алкіл, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(С1-С4)алкокси, 5) циклопропіл, 6) галоген або 7) -(С1-С4)алкілтіо. Більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки, такі як: 2-{3-[1-(4-Ізопропілфенілкарбамоїл)піперидин3-іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-{3-[1-(4Ізопропілфенілкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}2-метилпропіонова кислота; (R)-2-{3-[1-(4!зопропілфенілкарбамоїл)піперидин-3-іл]фенокси}2-метилпропіонова кислота; 2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметилфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-(3-{1-[(4-Ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-(3-{1-[(4Ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[(4Ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; 17 2-(3-{1-[3-(4Ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)2-метилпропіонова кислота; (S)-2-(3-{1-[3-(4Ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)2-метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[3-(4Ізопропілфеніл)пропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)2-метилпропіонова кислота; 2-(3-{1-[(4-Ізопропілфенокси)ацетил]піперидин3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-(3-{1-[(4Ізопропілфенокси)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)2-метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[(4Ізопропілфенокси)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)2-метилпропіонова кислота; 2-(3-{1-[2-(4-Ізопропілфенокси)-2метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; (S)-2-(3-{1-[2-(4-Ізопропілфенокси)-2метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[2-(4-Ізопропілфенокси)-2метилпропіоніл]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; 2-Метил-2-(3-{1-[3-(4трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-2-Метил-2-(3-{1-[3-(4трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-Метил-2-(3-{1-[3-(4трифторметилфеніл)пропіоніл]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифенокси)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифенокси)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифенокси)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (3-{1-[(4-Ізопропілфеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)оцтова кислота; (S)-(3-{1-[(4-Ізопропілфеніл)ацетил]піперидин3-іл}фенокси)оцтова кислота; (R)-(3-{1-[(4-Ізопропілфеніл)ацетил]піперидин3-іл}фенокси)оцтова кислота; 3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; (S)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; (R)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; (S)-2-(3-{1-[(4-третБутилфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; (R)-2-(3-{1-[(4-третБутилфеніл)ацетил]піперидин-3-іл}фенокси)-2метилпропіонова кислота; 83202 18 2-(3-{1-[(4-трет-Бутилфеніл)ацетил]піперидин3-іл}фенокси)-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-Метил-2-(3-{1-[(4трифторметоксифеніл)ацетил]піперидин-3іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер; (R)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер; 3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; (R)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; 3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-ізопропілфеніловий естер; 2-{3-[1-(4Ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; (S)-2-{3-[1-(4Ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; (R)-2-{3-[1-(4Ізопропілбензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}-2-метилпропіонова кислота; 3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (R)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-2-Метил-2-{3-[1-(4трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}пропіонова кислота; (R)-2-Метил-2-{3-[1-(4трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}пропіонова кислота; 2-Метил-2-{3-[1-(4трифторметоксибензилкарбамоїл)піперидин-3іл]фенокси}пропіонова кислота; (S)-2-Метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-Метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-Метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; 19 3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер; (R)-3-[3-(1-Карбокси-1метилетокси)феніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4-циклопропілбензиловий естер; (S)-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)оцтова кислота; (R)-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)оцтова кислота; (2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)оцтова кислота; (S)-2-Метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; (R)-2-Метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; 2-Метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}фенокси)пропіонова кислота; (S)-3-(3-карбоксиметокси-4метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; (R)-3-(3-карбоксиметокси-4метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; 3-(3-карбоксиметокси-4метилфеніл)піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; (S)-3-[3-(1-Карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; (R)-3-[3-(1-Карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; 3-[3-(1-Карбокси-1-метилетокси)-4метилфеніл]піперидин-1-карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; 2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (R)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1 карбонової кислоти 4трифторметилбензиловий естер; 83202 20 (R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; (S)-3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; 3-(3-карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 4-трифторметилбензиловий естер; 2-Метокси-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-Метокси-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-2-Метокси-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 2-Фтор-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (S)-2-Фтор-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; (R)-2-Фтор-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензойна кислота; 2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензамід; (S)-2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензамід; (R)-2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4трифторметилфеніл)тіазол-5-карбоніл]піперидин3-іл}бензамід; (R)-3-(3-Карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер; (S)-3-(3-Карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер; 3-(3-Карбокси-4-метилфеніл)піперидин-1карбонової кислоти 2-(4трифторметилфеніл)етиловий естер. Представлений винахід також забезпечує сполуки Формули III 21 83202 22 атом, який вибирають з кисню, сірки і азоту з утворенням гетероциклічного кільця. Більш особливо, представлений винахід також забезпечує сполуки формули яка є рацемічною або яка є енантіомером, або фармацевтично прийнятну сіль згаданої сполуки, де Р2 є метил, етил або бензил; F і G кожен є, незалежно, а) водень, b) галоген, с) (С1-С4)алкіл, необов'язково, заміщений від одного до дев'яти разів атомами фтору, d) (С3С6)циклоалкіл, є) гідрокси, f) (С1-С4)алкокси або д) (С1-С4)алкілтіо; R1 є а) Н, b) (С1-С4)алкіл, або с) (С3С6)циклоалкіл; R2 є а) Н, b) (С3-С6)циклоалкіл або с) повністю або частково насичений або повністю ненасичений одно-чотири членний нерозгалужений або розгалужений вуглецевий ланцюг; де вуглець(і) у вуглецевому ланцюзі можуть, необов'язково, бути замінені одним або двома гетероатомами, що незалежно вибирають з кисню і сірки; і де сірка є, необов'язково, моно- або ди-заміщеною оксо; де вуглець(і) у вуглецевому ланцюзі в R2 є, необов'язково, заміщеним як показано далі: а) вуглець(і) є, необов'язково, моно-, ди- або тризаміщеним, незалежно, галогеном, b) вуглець(і) є, необов'язково, моно-заміщеним гідрокси або (С1С4)алкокси, і с) вуглець(і) є, необов'язково, монозаміщеним оксо; і де вуглець(і) у вуглецевому ланцюзі в R2 є, необов'язково, моно-заміщеним Q; де Q є частково або повністю насиченим або повністю ненасиченим три - восьми членним кільцем, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту, або є біциклічним кільцем, що містить два конденсовані частково або повністю насичені або повністю ненасичені три-шести членні кільця, узяті незалежно; де біциклічне кільце, необов'язково, має від одного до чотирьох гетероатомів, що незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту; де Q кільце є, необов'язково, моно-, ди- або три-заміщеним, незалежно, а) галоген, b) (С2С6)алкеніл, с) (С1-С6) алкіл, d) гідрокси, є) (С1С6)алкокси, f) (С1-С6)алкілтіо, g) аміно, h) нітро, і) ціано, j) оксо, k) карбокси, І) (С1С6)алкілоксикарбоніл або m) моно-N- або ди-N,N(С1-С6)алкіламіно; де (С1-С6)алкільні і (С1С6)алкокси замісники на Q кільці є, необов'язково, моно-, ди- або три-заміщеними, незалежно, а) галоген, b) гідрокси, с) (С1-С6)алкокси, d) (С1С4)алкілтіо, є) аміно, f) нітро, g) ціано, h) оксо, і) карбокси, j) (С1-С6)алкілоксикарбоніл або k) моноNабо ди-N,N-(С1-С6)алкіламіно; де (С1С6)алкільний замісник на Q кільці є також, необов'язково, заміщеним від одного до дев'яти разів атомами фтору; або де R1 і R2 є зв'язаними разом з утворенням три - шести членного насиченого карбоциклічного кільця, що необов'язково має один гетеро де R1 і R2 є кожен а) водень або b) метил; F і G є кожен а) водень, b) метил або с) галоген; Р2 є метил, етил або бензил; або її фармацевтично прийнятна сіль. Навіть більш особливо, представлений винахід забезпечує сполуки, такі як: 2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти метиловий естер; (3S)-2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти метиловий естер; (3R)-2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти метиловий естер; 2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти етиловий естер; (3S)-2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти етиловий естер; (3R)-2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти етиловий естер; 2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти бензиловий естер; (3S)-2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти бензиловий естер; (3R)-2-метил-2-(3-піперидин-3ілфенокси)пропіонової кислоти бензиловий естер; або її D- або L-тартратну сіль. Представлений винахід також забезпечує способи одержання сполуки Формули III (S) або формулиIII (R) де R1 і R2 є кожен а) водень або b) метил; F і G є кожен а) водень, b) метил або с) галоген; Р2 є метил, етил або бензил; який включає хіральне хроматографічне розділення сполуки Формули III 23 83202 24 з одержанням сполук формули III (S) і III (R). Представлений винахід також забезпечує способи одержання сполуки Формули III (S) або Формули III (R) ген; де R1 і R2 є кожен а) водень або b) метил; F і G є кожен а) водень, b) метил або с) галоР2 є метил, етил або бензил; який включає: (а) взаємодію сполуки Формули III з L-(+)-винною кислотою або D-(-)-винною кислотою в присутності розчинника; (б) розділення одержаних сполук за допомогою фракційної кристалізації; і (в) обробку розділених сполук основою з одержанням сполуки Формули III (S) і III (R); Більш особливо, представлений винахід забезпечує такі способи, де розчинником на стадії (а) є етанол або тетрагідрофуран. Більш особливо, представлений винахід забезпечує такі способи, де основою на стадії (в) є карбонат натрію, карбонат калію, гідроксид натрію або гідроксид калію. Більш особливо, представлений винахід забезпечує такі способи, який також включає: (г) взаємодію спирту формули A-W-OH де W є а) -(С1-С4)алкіл- або b) -(С1-С4)алкіл-О-, за умови що перший атом в W, який є приєднаним до гідроксигрупи, є атомом вуглецю; і А є феніл, необов'язково, заміщений а) -( С1-С4)алкіл, b) -CF3, c) -OCF3 d) -(С1С4)алкокси, є) циклопропіл, f) галоген, g) -(С1С4)алкілтіо або гідрокси; або де W є зв'язок; і А є тіазоліл, необов'язково, заміщений а) один або двічі метилом або b) фенілом, необов'язково, заміщеним 1) -(С1-С4)алкіл, 2) -CF3, 3) -OCF3 4) -(С1-С4)алкокси, 0,5) циклопропіл, 6) галоген, 7) -(С1-С4)алкілтіо або 8) гідрокси; з карбонілдіімідазолом (CDI) з утворенням сполуки формули (д) взаємодію одержаної на стадії (г) сполуки з сполукою формули III (S) або формули III (R) з стадії (в) в реакційно інертному розчиннику при температурі від приблизно кімнатної до приблизно 100°С з утворенням сполуки формули де R1 і R2 є кожен а) водень або b) метил; F і G є кожен а) водень, b) метил або с) галоген; Р2 є метил, етил або бензил; і інші перемінні є такими як визначено вище. Більш особливо, представлений винахід забезпечує такі способи, де реакційно інертним розчинником є тетрагідрофуран, етилацетат, толуол або метиленхлорид. Більш особливо, представлений винахід забезпечує такі способи, який також включає: (є) гідроліз одержаної на стадії (д) сполуки основою у водному розчиннику з утворенням сполуки формули де перемінні є такими як визначено вище. Більш особливо, представлений винахід забезпечує такі способи, де основою на стадії (є) є карбонат натрію, карбонат калію, гідроксид натрію або гідроксид калію; і розчинником є метанол, етанол або тетрагідрофуран. Інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування ожиріння, надмірної ваги, гіпертригліцеридемії, гіперліпідемії, гіпоальфаліпопротеїнемії, метаболічного синдрому, цукрового діабету (особливо Типу II), гіперінсулінемії, погіршення толерантності до глюкози, резистентності до інсуліну, діабетичних ускладнень, атеросклерозу, гіпертензії, коронарної хвороби серця, гіперхолестеролемії, запалення, остеопорозу, тромбозу або застійної серцевої недостатності у ссавця (включаючи людину) які включають введення згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки Формули І, пролікарської форми згаданої сполуки або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування ожиріння у ссавця (включаючи людину), що включають вве 25 дення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування ожиріння кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи індукування втрати ваги у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування надмірної ваги у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування надмірної ваги кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування гіпертригліцеридемії у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування гіпертригліцеридемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування гіперліпідемії у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування гіперліпідемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування гіпоальфаліпопротеїнемії у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування гіпоальфаліпопротеїнемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування метаболічного синдрому у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування метаболічного синдрому кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування цукрового діабету (особливо Типу II) у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування цукрового діабету кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. 83202 26 Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування гіперінсулінемії у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування гіперінсулінемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування погіршення толерантності до глюкози у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування погіршення толерантності до глюкози кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування резистентності до інсуліну у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування резистентності до інсуліну кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування діабетичних ускладнень (наприклад, нейропатії, нефропатії, ретинопатії або катаракти) у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування діабетичних ускладнень кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування атеросклерозу у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування атеросклерозу кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування гіпертензії у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування гіпертензії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування коронарної хвороби серця у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування коронарної хвороби серця кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування гіперхолестеролемії у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого 27 лікування, необхідної для лікування гіперхолестеролемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування запалення у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування запалення кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування остеопорозу у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування остеопорозу кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує способи лікування застійної серцевої недостатності у ссавця (включаючи людину), що включають введення ссавцю, який потребує такого лікування, необхідної для лікування застійної серцевої недостатності кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Інтервал дозування сполук представленого винаходу становить від приблизно 0,001 до приблизно 100мг/кг/день сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Більш особливо, інтервал дозування сполук представленого винаходу становить від приблизно 0,005 до приблизно 5мг/кг/день сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції, які містять сполуку формули І, її пролікарську форму або фармацевтично прийнятну сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, носій або розріджувач. Переважно композиція містять терапевтично ефективну кількість сполуки Формули І. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування ожиріння, надмірної ваги, гіпертригліцеридемії, гіперліпідемії, гіпоальфаліпопротеїнемії, метаболічного синдрому, цукрового діабету (особливо Типу II), гіперінсулінемії, погіршення толерантності до глюкози, резистентності до інсуліну, діабетичних ускладнень, атеросклерозу, гіпертензії, коронарної хвороби серця, гіперхолестеролемії, запалення, остеопорозу або застійної серцевої недостатності у ссавця (включаючи людину), які містять терапевтично ефективну кількість сполуки Формули І, її пролікарську форму або фармацевтично прийнятну сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. 83202 28 Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування ожиріння у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування ожиріння кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Ще один інший аспект представленого винаходу забезпечує фармацевтичні композиції для індукування втрати ваги у ссавця (включаючи людину), які містять терапевтично ефективні кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування надмірної ваги у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування надмірної ваги кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування гіпертригліцеридемії у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування гіпертригліцеридемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування гіперліпідемії у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування гіперліпідемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування гіпоальфаліпопротеїнемії у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування гіпоальфаліпопротеїнемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування метаболічного синдрому у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування метаболічного синдрому кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування цукрового діабету (особливо Типу II) у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування цукрового діабету кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної 29 солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування гіперінсулінемії у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування гіперінсулінемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування погіршення толерантності до глюкози у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування погіршення толерантності до глюкози кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування резистентності до інсуліну у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування резистентності до інсуліну кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування діабетичного ускладнення (наприклад, нейропатії, нефропатії, ретинопатії або катаракти) у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування діабетичного ускладнення кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування атеросклерозу у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування атеросклерозу кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування гіпертензії у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування гіпертензії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування коронарної хвороби серця у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування коронарної хвороби серця кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. 83202 30 Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування гіперхолестеролемії у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування гіперхолестеролемії кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування запалення у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування запалення кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування остеопорозу у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування остеопорозу кількості сполуки Формули І, її пролікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції для лікування застійної серцевої недостатності у ссавця (включаючи людину), які містять необхідні для лікування застійної серцевої недостатності кількості сполуки Формули І, її про лікарської форми або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні комбіновані композиції, що містять: терапевтично ефективну кількість композиції, що містить першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми; другу сполуку, згаданою другою сполукою є інгібітор ліпази, інгібітор HMG-CoA редуктази, інгібітор HMG-CoA синтази, інгібітор експресії гену HMG-CoA редуктази, інгібітор експресії гену HMGCoA синтази, інгбітор секретування протеїу, що переносить мікросомальний тригліцерид (МТР)/Аро В, інгібітор протеїну, що переносить холестероловий естер (СЕТР), інгібітор абсорбції жовчної кислоти, інгібітор абсорбції холестеролу, інгібітор синтезу холестеролу, інгібітор скваленсинтетази, інгібітор скваленепоксидази, інгібітор скваленциклази, спільний інгібітор скваленепоксидази/скваленциклази, фібрат, ніацин, комбінація ніацину і ловастатину, іонообмінна смола, антиоксидант, інгібітор ацилСоА:холестерооацилтрансферази (АСАТ) або секвестрант жовчної кислоти; і/або необов'язково фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій. Специфічними втіленнями другої сполуки є інгібітор HMG-CoA редуктази і інгібітор СЕТР. Специфічними втіленнями інгібіторів HMG-CoA редуктази є ловастатин, росувастатин, пітаваста 31 тин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин і церивастатин або їх фармацевтично прийнятна сіль. Специфічними втіленнями інгібітору СЕТР є, наприклад, [2R,4S]4-[(3,5-бicтрифторметилбензил)метоксикарбоніламіно]-2етил-6-трифторметил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1карбонової кислоти етиловий естер. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує способи лікування атеросклерозу у ссавця, що включають введення ссавцю, що страждає на атеросклероз: першої сполуки, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми; і другої сполуки, згаданою другою сполукою є інгібітор ліпази, інгібітор HMG-CoA редуктази, інгібітор HMG-CoA синтази, інгібітор експресії гену HMG-CoA редуктази, інгібітор експресії гену HMGCoA синтази, інгібітор секретування МТР/Аро В, інгібітор СЕТР, інгібітор абсорбції жовчної кислоти, інгібітор абсорбції холестеролу, інгібітор синтезу холестеролу, інгібітор скваленсинтетази, інгібітор скваленепоксидази, інгібітор скваленциклази, спільний інгібітор скваленепоксидази/скваленциклази, фібрат, ніацин, комбінація ніацину і ловастатину, іонообмінна смола, антиоксидант, інгібітор АСАТ або секвестрант жовчної кислоти, де кількості першої і другої сполук дають терапевтичний ефект. В одному з втілень описаних вище способів другою сполукою є інгібітор HMG-CoA редуктази або інгібітор СЕТР. В іншому втіленні описаних вище способів інгібітором HMG-CoA редуктази є ловастатин, росувастатин, пітавастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин або церивастатин або їх фармацевтично прийнятна сіль. Специфічними втіленнями інгібітору СЕТР є, наприклад, [2R,4S]4-[(3,5-бicтрифторметилбензил)метоксикарбоніламіно]-2етил-6-трифторметил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1карбонової кислоти етиловий естер. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує набір, що містить: а. першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді першої одиничної дозованої форми; б. другу сполуку, згаданою другою сполукою є інгібітор ліпази, інгібітор HMG-CoA редуктази, інгібітор HMG-CoA синтази, інгібітор експресії гену HMG-CoA редуктази, інгібітор експресії гену HMGCoA синтази, інгібітор секретування МТР/Аро В, інгібітор СЕТР, інгібітор абсорбції жовчної кислоти, інгібітор абсорбції холестеролу, інгібітор синтезу холестеролу, інгібітор скваленсинтетази, інгібітор скваленепоксидази, інгібітор скваленциклази, спільний інгібітор скваленепоксидази/скваленциклази, фібрат, ніацин, комбінація ніацину і ловастатину, іонообмінна смола, антиоксидант, інгібітор АСАТ або секвестрант жо 83202 32 вчної кислоти і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді другої одиничної дозованої форми; в. засіб зберігання згаданої першої і другої дозованої форм, де кількості першої і другої сполук дають терапевтичний ефект. Втіленням другої сполуки є інгібітор HMG-CoA редуктази або інгібітор СЕТР. Втіленням інгібітору HMG-CoA редуктази є ловастатин, росувастатин, пітавастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин або церивастатин або їх фармацевтично прийнятна сіль. Специфічними втіленнями інгібітору СЕТР є, наприклад, [2R,4S]4-[(3,5-бicтрифторметилбензил)метоксикарбоніламіно]-2етил-6-трифторметил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1карбонової кислоти етиловий естер. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні комбіновані композиції, що містять: терапевтично ефективну кількість композиції, яка містить першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми; другу сполуку, згаданою другою сполукою є агент для лікування діабету, що вибирають з інгібіторів альдозоредуктази, антагоністів глюкокортикоїдного рецептора, інгібіторів глікогенолізу, інгібіторів глікогенфосфорилази, інгібіторів сорбітдегідрогенази, інсуліну, аналогів інсуліну, інсулінотропіну, сульфонілсечовин, аналогів сульфонілсечовин, бігуанідів, імідазолінів, стимуляторів секретування інсуліну, ліногліриду, глітазонів, не-глітозонових агоністів РАППg, агоністів РАППb, інгібіторів глюкозидази, акарбози, міглітолу, емглітату, воглібози, каміглібози, b-агоністів, інгібіторів фосфодіестерази, ванадату, комплексів ванадію (наприклад Нагліван®), пероксокомплексів ванадію, антагоністів аміліну, антагоністів глюкагону, інгібіторів глюконеогенезу, аналогів соматостатиту, антиліполітичних агентів, нікотинової кислоти, аципімоксу, прамлінтиду (Симлін™) і натегліниду; і/або необов'язково фармацевтичний розчинник, розріджувач або носій. Особливими втіленнями серед других сполук є хлорпропамід, глібенкламід, толбутамід, толазамід, ацетогексамід, Гліпізид®, глімепірид, репаглінід, меглітинід, метформін, фенформін, буфомін, мідаглізол, ізаглідол, деріглідол, ідазоксан, ефароксан, флупароксан, циглітазон, піоглітазон, розиглітазон, енглітазон, дарглітазон, кломоксир і етомоксир. Більш особливими втіленнями других сполук є глібенкламід, Гліпізид®, глімепірид, репаглінід, метформін і піоглітазон. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує способи лікування діабету у ссавця, що включають введення ссавцю, що страждає на діабет першої сполуки, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарської форми або 33 фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми; і другої сполуки, згаданою другою сполукою є агент для лікування діабету, що вибирають з інгібіторів альдозоредуктази, антагоністів глюкокортикоїдного рецептора, інгібіторів глікогенолізу, інгібіторів глікогенфосфорилази, інгібіторів сорбітдегідрогенази, інсуліну, аналогів інсуліну, інсулінотропіну, сульфонілсечовин, аналогів сульфонілсечовин, бігуанідів, імідазолінів, стимуляторів секретування інсуліну, ліногліриду, глітазонів, не-глітозонових агоністів РАППg, агоністів РАППb, інгібіторів глюкозидази, акарбози, міглітолу, емглітату, воглібози, каміглібози, b-агоністів, інгібіторів фосфодіестерази, ванадату, комплексів ванадію (наприклад Нагліван®), пероксокомплексів ванадію, антагоністів аміліну, антагоністів глюкагону, інгібіторів глюконеогенезу, аналогів соматостатиту, антиліполітичних агентів, нікотинової кислоти, аципімоксу, прамлінтиду (Симлін™) і натегліниду, де кількості першої і другої сполук дають терапевтичний ефект. В особливому втіленні приведених вище способів другою сполукою є хлорпропамід, глібенкламід, толбутамід, толазамід, ацетогексамід, Гліпізид®, глімепірид, репаглінід, меглітинід, метформін, фенформін, буфомін, мідаглізол, ізаглідол, деріглідол, ідазоксан, ефароксан, флупароксан, циглітазон, піоглітазон, енглітазон, дарглітазон, кломоксир або етомоксир. В особливому втіленні приведених вище способів другою сполукою є глібенкламід, Гліпізид®, глімепірид, репаглінід, метформін, піоглітазон або розиглітазон. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує набори, що містять: а. першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій у вигляді першої одиничної дозованої форми; б. другу сполуку, згаданою другою сполукою є агент для лікування діабету, що вибирають з інгібіторів альдозоредуктази, антагоністів глюкокортикоїдного рецептора, інгібіторів глікогенолізу, інгібіторів глікогенфосфорилази, інгібіторів сорбітдегідрогенази, інсуліну, аналогів інсуліну, інсулінотропіну, сульфонілсечовин і аналогів, бігуанідів, імідазолінів, стимуляторів секретування інсуліну, ліногліриду, глітазонів, не-глітозонових агоністів РАППg, агоністів РАППb інгібіторів глюкозидази, акарбози, міглітолу, емглітату, воглібози, каміглібози, b-агоністів, інгібіторів фосфодіестерази, ванадату, комплексів ванадію (наприклад Нагліван®), пероксокомплексів ванадію, антагоністів аміліну, антагоністів глюкагону, інгібіторів глюконеогенезу, аналогів соматостатиту, антиліполітичних агентів, нікотинової кислоти, аципімоксу, прамлінтиду (Симлін™), і натегліниду і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій у вигляді другої одиничної дозованої форми; і 83202 34 в. засіб зберігання згаданої першої і другої дозованої форм, де кількості першої і другої сполук дають терапевтичний ефект. Втіленням другої сполуки є хлорпропамід, глібенкламід, толбутамід, толазамід, ацетогексамід, Гліпізид®, глімепірид, репаглінід, меглітинід, метформін, фенформін, буфомін, мідаглізол, ізаглідол, деріглідол, ідазоксан, ефароксан, флупароксан, циглітазон, піоглітазон, розиглітазон, енглітазон, дарглітазон, кломоксир або етомоксир. Особливим втіленням другої сполуки є глібенкламід, Гліпізид®, глімепірид, репаглінід, метформін, піоглітазон або розиглітазон. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні комбіновані композиції, що містять: терапевтично ефективну кількість композиції, яка містить першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми; другу сполуку, згаданою другою полукою є фенілпропаноламін, ефедрин, псевдоефедрин, фентермін, антагоніст нейропептиду Y, агоніст Р3адренергічного рецептора, інгібітор секретування аполіпротеїн-В/протеїну, що переносить мікросомальний тригліцерид (апо-В/МТР), агоніст MCR-4, агоніст холецистокінін-А, інгібітор повторного захоплення моноаміну, симпатоміметичний агент, серотонінергічний агент, агоніст допаміну, агоніст рецептора меланоцит-стимулюючого гормону або міметик, агоніст 5НТ2с, аналог рецептора меланоцит-стимулюючого гормону, антагоніст каннабіноїдного рецептора, антагоніст меланінконцентруючого гормону, лептин, ОВ протеїн, аналог лептину, агоніст рецептора лептину, антагоніст галаніну, інгібітор ліпази, аноректичний агент, агоніст бомбезину, антагоніст нейропептиду-Y, тіроксин, тіроміметичний агент, дегідроепіандростерон або його аналог, модулятор глюкокортикоїдного рецептора, антагоніст рецептора орексину, антагоніст урокортинзв'язуючого протеїну, агоніст рецептора глюкагон-подібного пептиду-1, циліарний нейротрофічний фактор, агуті-залежний протеїн людини (AGRP), антагоніст рецептора гхреліну, антагоніст рецептора гістаміну 3 або інверсійний агоніст або агоніст рецептора нейромедину U; і/або необов'язково фармацевтиний розчинник, розріджувач або носій. Специфічними втіленнями других сполук є орлистат, сібутрамін і бромкриптин. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує способи лікування ожиріння у ссавця, що включають введення ссавцю, що страждає на ожиріння першої сполуки, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми; і другої сполуки, згаданою другою сполукою є фенілпропаноламін, ефедрин, псевдоефедрин, фентермін, антагоніст нейропептиду Y, агоніст b3адренергічного рецептора, інгібітор секретування аполіпротеїн-В/протеїну, що переносить мікросо 35 мальний тригліцерид (апо-В/МТР), агоніст MCR-4, агоніст холецистокінін-А, інгібітор повторного захоплення моноаміну, симпатоміметичний агент, серотонінергічний агент, агоніст допаміну, агоніст рецептора меланоцит-стимулюючого гормону або міметик, агоніст 5НТ2с, аналог рецептора меланоцит-стимулюючого гормону, антагоніст каннабіноїдного рецептора, антагоніст меланінконцентруючого гормону, лептин, ОВ протеїн, аналог лептину, агоніст рецептора лептину, антагоніст галаніну, інгібітор ліпази, аноректичний агент, агоніст бомбезину, антагоніст нейропептиду-Y, тіроксин, тіроміметичний агент, дегідроепіандростерон або його аналог, модулятор глюкокортикоїдного рецептора, антагоніст рецептора орексину, антагоніст урокортинзв'язуючого протеїну, агоніст рецептора глюкагон-подібного пептиду-1, циліарний нейротрофічний фактор, агуті-залежний протеїн людини (AGRP), антагоніст рецептора гхреліну, антагоніст рецептора гістаміну 3 або інверсійний агоніст або агоніст рецептора нейромедину U; де кількості першої і другої сполук дають терапевтичний ефект. У втіленні приведених вище способів другою сполукою є орлистат, сібутрамін або бромкриптин. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує набори, що містять: а. першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді першої одиничної дозованої форми; б. другу сполуку, згаданою другою сполукою є фенілпропаноламін, ефедрин, псевдоефедрин, фентермін, антагоніст нейропептиду Y, агоніст b3адренергічного рецептора, інгібітор секретування аполіпротеїн-В/протеїну, що переносить мікросомальний тригліцерид (апо-В/МТР), агоніст MCR-4, агоніст холецистокінін-А, інгібітор повторного захоплення моноаміну, симпатоміметичний агент, серотонінергічний агент, агоніст допаміну, агоніст рецептора меланоцит-стимулюючого гормону або міметик, агоніст 5НТ2с, аналог рецептора меланоцит-стимулюючого гормону, антагоніст каннабіноїдного рецептора, антагоніст меланінконцентруючого гормону, лептин, ОВ протеїн, аналог лептину, агоніст рецептора лептину, антагоніст галаніну, інгібітор ліпази, аноректичний агент, агоніст бомбезину, антагоніст нейропептиду-Y, тіроксин, тіроміметичний агент, дегідроепіандростерон або його аналог, модулятор глюкокортикоїдного рецептора, антагоніст рецептора орексину, антагоніст урокортинзв'язуючого протеїну, агоніст рецептора глюкагон-подібного пептиду-1, циліарний нейротрофічний фактор, агуті-залежний протеїн людини (AGRP), антагоніст рецептора гхреліну, антагоніст рецептора гістаміну 3 або інверсійний агоніст або агоніст рецептора нейромедину U; або фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій у вигляді другої одиничної дозованої форми; і в. засіб зберігання згаданої першої і другої дозованої форм, де кількості першої і другої сполук дають терапевтичний ефект. 83202 36 Втіленням другої сполуки є орлистат, сібутрамін або бромкриптин. Представлений винахід також забезпечує фармацевтичні комбіновані композиції, що містять: терапевтично ефективну кількість композиції, як містить першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми; другу сполуку, згаданою другою сполукою є антигіпертензивний агент; і/або необов'язково фармацевтиний розчинник, розріджувач або носій. Специфічними втіленнями антигіпертензивних агентів є блокатор кальцієвих каналів, інгібітор ангіотензинконвертуючого ферменту (АСЕ) і діуретик. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує способи лікування гіпертензії у ссавця, що включають введення ссавцю, що страждає на гіпертензію першої сполуки, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми; і другої сполуки, згаданою другою сполукою є антигіпертензивний агент, де кількості першої і другої сполук дають терапевтичний ефект. Втіленням антигіпертензивних агентів є блокатор кальцієвих каналів, інгібітор ангіотензинконвертуючого ферменту (АСЕ) і діуретик. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує набори, що містять: а. першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука Формули І, її пролікарська форма або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або згаданої пролікарської форми і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді першої одиничної дозованої форми; б. другу сполуку, згаданою другою сполукою є антигіпертензивний агент і фармацевтично прийнятний розчинник, розріджувач або носій у вигляді другої одиничної дозованої форми; і в. засіб зберігання згаданої першої і другої дозованої форм, де кількості першої і другої сполук дають терапевтичний ефект. Втіленнями антигіпертензивних агентів є блокатор кальцієвих каналів, інгібітор ангіотензинконвертуючого ферменту (АСЕ) і діуретик. Втіленнями антиостеопорозних агентів є селективні агоністи/антагоністи естрогену, такі як ласофоксифен, ралоксифен, TSE-424 і аразоксифен і бісфосфонати, такі як алендронат і резиндронат. Терміни "процес лікування", "лікувати" або "лікування" включають превентивне (наприклад, профілактичне) та паліативне лікування . Фраза "фармацевтично прийнятний" означає, що носій, розріджувач, розчинник, екціпієнт і/або сіль повинні бути сумісними з іншими інгредієнтами рецептури і не бути шкідливими для пацієнта. Як тут використовується, фраза "терапевтично ефективна кількість сполуки" означає кількість, що є ефективною для проявлення терапевтичної або біологічної активності в місці(ях) активності у ссав 37 ця, без надмірних побічних проявлень (таких як надмірна токсичність, подразнення або алергічна відповідь), співставимим з прийнятним співвідношенням користь/ризик, коли використовується в способі представленого винаходу. Фраза "сполука(и) корисна в способах представленого винаходу", і їм подібні, весь час повинна розумітись як така, що включає всі активні форми таких сполук, включаючи, наприклад, їх вільну форму, наприклад, форму кислоти або основи, а також, всі пролікарські форми, поліморфи, гідрати, сольвати, таутомери, стереоізомери, наприклад, діастереомери і енантіомери, і їм подібні, і всі фармацевтично прийнятні солі як описується вище, якщо спеціально не вказано інше. Також слід розуміти, що сюди включаються придатні активні метаболіти таких сполук, в будь-якій придатній формі. Метаболічний синдром, також відомий як синдром X, стосується загального клінічного розладу, що визначається як присутність підвищених концентрацій інсуліну у поєднанні з іншими розладами, включаючи ожиріння, гіперліпідемію, дисліпідемію, гіперглікемію, гіпертензію і потенційно гіперурикемічну і ренальну дисфункцію. Термін "проліки" означає сполуки, що є попередниками лікарської речовини, які після уведення вивільняють лікарську речовину in vivo внаслідок деяких хімічних або фізіологічних процесів (наприклад, проліки, доведені до фізіологічного рН або внаслідок дії ферментів перетворюються в необхідну лікарську форму). Наприклад, якщо сполука Формули І містить карбоксильну функціональну групу, проліки можуть містити естер, утворений заміщенням атому водню кислотної групи групою, такою як (С1-С4)алкіл, (С2-С7)алканоїлоксиметил, 1-(алканоїлокси)етил, що має від 4 до 9 атомів вуглецю, 1-метил-1-(алканоїлокси)етил, що має від 5 до 10 атомів вуглецю, алкоксикарбонілоксиметил, який має від 3 до 6 атомів вуглецю, 1(алкоксикарбонілокси)етил, який має від 4 до 7 атомів вуглецю, 1-метил-1(алкоксикарбонілокси)етил, який має від 5 до 8 атомів вуглецю, N-(алкоксикарбоніл)амінометил, який має від 3 до 9 атомів вуглецю, 1-(N(алкоксикарбоніл)аміно)етил, який має від 4 до 10 атомів вуглецю, 3-фталиділ, 4-кротонолактоніл, гамма-бутиролактон-4-іл, ді-N,N-(С1С2)алкіламіно(С2-С3)алкіл (такий як |3диметиламіноетил), карбамоїл(С1-С2)алкіл, N,Nді(С1-С1)алкілкарбамоїл(С1-С2)алкіл та піперидино, піролідино- або морфоліно(С2-С3)алкіл. Наступні параграфи описують приклади ціклу(ів) для генерування кільця описаного тут: Термін гет стосується, необов'язково, заміщеного 5-, 6- або 7-членного насиченого, частково насиченого або ненасиченого гетероциклічного кільця, що містить від 1 до З гетероатомів, які вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку; і включає будь-які біциклчні групи, в яких будь-яке із згаданих вище гетероциклічних кілець є конденфаним з бензольним кільцем або іншим гетероциклічним кільцем; і атом азоту може бути окисленим даючи N-оксидну форму form; і заміщеним 0-3 незалежними замісниками. 83202 38 Прикладами п'яти- та шестичленних ароматичних кілець, що необов'язково мають один або два гетероатоми, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку, є феніл, фурил, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, піридиніл, піридазиніл, піримідиніл та піразиніл. Прикладами частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти-, восьмичленних кілець, що необов'язково мають від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку, є циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил та феніл. Іншими прикладами п'ятичленних кілець є 2Н-піроліл, 3Н-піроліл, 2-піролініл, 3піролініл, піролідиніл, 1,3-діоксоланіл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, 2Н-імідазоліл, 2-імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, 2-піразолініл, піразолідиніл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, 1,2-дитіоліл, 1,3дитіоліл, 3Н-1,2-оксатіоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4оксадіазоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,3,4-оксатриазоліл, 1,2,3,5оксатриазоліл, 3Н-1,2,3-діоксазоліл, 1,2,4діоксазоліл, 1,3,2-діоксазоліл, 1,3,4-діоксазоліл, 5Н-1,2,5-оксатіазоліл і 1,3-оксатіоліл. Іншими прикладами шестичленних кілець є 2Н-піраніл, 4Н-піраніл, піридиніл, піперидиніл, 1,2діоксиніл, 1,3-діоксиніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, 1,4-дитіаніл, тіоморфолініл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, піперазиніл, 1,3,5-триазиніл, 1,2,4триазиніл, 1,2,3-триазиніл, 1,3,5-тритіаніл, 4Н-1,2оксазиніл, 2Н-1,3-оксазиніл, 6Н-1,3-оксазиніл, 6Н1,2-оксазиніл, 1,4-оксазиніл, 2Н-1,2-оксазиніл, 4Н1,4-оксазиніл, 1,2,5-оксатіазиніл, 1,4-оксазиніл, оізоксазиніл, п-ізоксазиніл, 1,2,5-оксатіазиніл, 1,2,6оксатіазиніл, 1,4,2-оксадіазиніл і 1,3,5,2оксадіазиніл. Іншими прикладами семичленних кілець є азепініл, оксепініл та тієпініл. Іншими прикладами восьмичленних кілець є циклооктил, циклооктеніл та циклооктадієніл. Прикладами біциклічних кільцевих систем, що складаються з двох конденсованих, частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти- абошестичленних кілець, взятих незалежно, що необов'язково мають від одного до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку, є індолізиніл, індоліл, ізоіндоліл, індолініл, циклопента(b)піридиніл, пірано(3,4-b)піроліл, бензофурил, ізобензофурил, бензо(b)тієніл, бензо(с)тієніл, 1Ніндазоліл, індоксазиніл, бензоксазоліл, антраніліл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, пуриніл, хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, фталазиніл, хіназолініл, хіноксалініл, 1,8-нафтиридиніл, птеридиніл, 7біцикло[4.2.0]окта-1,3,5-триєніл, інделіл, ізоінделіл, нафтил, тетралініл, декалініл, 2Н-1-бензопіраніл, піридо(3,4-b)-піридиніл, піридо(3,2-b)-піридиніл, піридо(4,3-b)піридиніл, 2Н-1,3-бензоксазиніл, 2Н1,4-бензоксазиніл, 1Н-2,3-бензоксазиніл, 4Н-3,1бензоксазиніл, 2Н-1,2-бензоксазиніл та 4Н-1,4бензоксазиніл. Алкеніл означає нерозгалужений ненасичений вуглеводневий ланцюг або розгалужений ненаси 39 чений вуглеводневий ланцюг. Прикладами таких груп (як дозволяє вказана довжина, що охоплюється окремим прикладом) є етиніл, пропініл, бутиніл, пентиніл і всі ізомерні форми і їх розгалужені і нерозгалужені форми. Галоген означає фтор, хлор, бром або йод. Алкіл означає нерозгалужений насичений вуглеводневий ланцюг або розгалужений насичений вуглеводневий ланцюг. Прикладами таких алкільних груп (як дозволяє вказана довжина, що охоплюється окремим прикладом) є метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил, трет-пентил, 1метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, гексил, ізогексил, гептил і октил. Цей термін також включає насичений вуглеводень (нерозгалужений або розгалужений), де атом водню є видаленим з кожного з його кінців. Алкокси означає нерозгалужений насичений алкіл або розгалужений насичений алкіл приєднаний через окси. Прикладами таких алкоксигруп (як дозволяє вказана довжина, що охоплюється окремим прикладом) є метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, трет-бутокси, пентокси, ізопентокси, неопентокси, трет-пентокси, гексокси, ізогексокси, гептокси і октокси. Вміст атомів вуглецю в різних вуглець-містких залишках вказується приставкою, що визначає мінімальну та максимальну кількість атомів вуглецю в залишку, тобто, приставка Сi-Сj вказує, що залишок містить атоми вуглецю у кількості від цілого числа "і" до цілого числа "j". Таким чином, наприклад, С1-С3алкіл відноситься до алкілу, що має від одного до трьох атомів вуглецю включно, або метил, етил, пропіл та ізопропіл, та усі інші їх ізомерні форми та форми з лінійним або розгалуженим ланцюгом. Арил означає, необов'язково, заміщене шестичленне ароматичне кільце, включаючи поліароматичні кільця. Прикладами арилу є феніл, нафтил і біфеніл. Як тут використовується, термін моно-N- або ди-N,N-(С1-Сх)алкіл стосується the (С1Сх)алкільного замісника узятого незалежно, коли він є ди-N,N-(С1-Сх)алкіл (х стосується цілих чисел). Повинно бути зрозуміло, що якщо карбоциклчний або гетероциклічний замісник може бути зв'язаний або приєднаний до бажаного субстрату через різні атоми кільця без указання конкретної точки приєднання, коли всі можливі точки є можливими, через атом вуглецю або, наприклад, тривалентний атом азоту. Наприклад, термін "піридил" включає 2-, 3- або 4-піридил, а термін "тієніл" включає 2- або 3-тієніл. Посилання (наприклад, пункт 1) на "згаданий вуглець" у фразі "згаданий атом вуглецю є, необов'язково, моно-, ди- або три-заміщеним, незалежно, галогеном, згаданий атом вуглецю є, необов'язково, моно-заміщеним гідрокси, згаданий атом вуглецю є, необов'язково, моно-заміщеним оксо" стосується кожного з атомів вуглецю у вуглецевому ланцюзі включаючи зв'язуючий атом вуглецю. Деякі перемінні у формулах, що тут використовуються, можуть зустрічатись між іншими пере 83202 40 мінними і таким чином зв'язують одну перемінну з іншою, таким чином перемінна "W" зустрічається між і таким чином зв'язує перемінні "Е" і "А" у формулі І. Такі перемінні подібні "W" визначаються за допомогою деяких замісників, які мають зв'язок з кожного кінця замісника. Зрозуміло, що ці замісники можуть бути прочитані і таким чином у формулу в прийнятному місці, ідучи з ліва на право або з права на ліво. Таким чином, обидві орієнтації цих замісників включаються в рамки представленого винаходу. Вираз "фармацевтично прийнятна сіль" стосується нетоксичних аніонних солей, що містять аніони, такі як (але не обмежується) хлорид, бромід, йодид, сульфат, бісульфат, фосфат, ацетат, малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат, цитрат, глюконат, метансульфонат і 4-толуолсульфонат. Вираз також стосується нетоксичних катоінних солей, таких як (але не обмежується) натрію, калію, кальцію, магнію, амонію або протонованого бензатину (N,N'-дибензилетилендіамін), холіну, етаноламіну, діетаноламіну, етилендіаміну, мегламіну (N-метилглюкамін), бенетаміну (Nбензилфенетиламін), піперазину або трометаміну (2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол). Як тут використовується, вирази "реакційноінертний розчинник" і "інертний розчинник" стосується розчинника або суміші розчинників, що не взаємодіють з вихідними матеріалами, реагентами, проміжними сполуками або продуктами до деякої міри, що несприятливо впливає на цільовий продукт. Середньому спеціалісту в цій галузі повинно бути зрозуміло, що деякі сполуки представленого винаходу будуть містити один або більшу кількість атомів, які можуть бути в певній стереохімічній або геометричній конфігурації, даючи різноманіття стереоізомерів і конфігураційних ізомерів. Всі такі ізомери і їх суміші включаються в представлений винахід. Також включаються гідрати і сольвати сполук представленого винаходу. Даний винахід також включає мічені ізотопами сполуки, які є структурно ідентичними сполукам, описаним тут, але лише з тією різницею, що один або декілька атомів замінені атомом, який має атомну масу або масовий номер, що відрізняється від атомної маси або масового номера, які зазвичай зустрічаються у природі. Прикладами ізотопів, що можуть бути включені в сполуки винаходу, є ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, сірки, фосфору, фтору та хлору, такі як 2Н, 3 Н, 13С, 14С, 15N, 18 O,17O,31Р, 32Р, 3SS, 18F та 35СІ, відповідно. Сполуки даного винаходу, їх проліки та фармацевтично прийнятні солі згаданих сполук або згаданих проліків, які містять вищезгадані ізотопи і/або інші ізотопи інших атомів, входять в межі даного винаходу. Певні мічені ізотопами сполуки даного винаходу, наприклад, сполуки, в які включені радіоактивні ізотопи, такі як, 3Н та 14С, є корисними в дослідженні розподілення сполуки і/або субстрату в тканинах. Особлива перевага надається ізотопам тритію, тобто 3Н, та вуглецю-14, тобто 14С, в зв'язку з легкістю їх одержання та визначення. Крім того, заміщення більш важкими ізотопами, такими як дейтерій, тобто 3Н, може надавати певні 41 терапевтичні переваги, які є наслідком більшої метаболічної стабільності, наприклад, збільшення in vivo напівжиття або зменшення необхідної дози і, таким чином, може бути переважним в деяких випадках. Мічені ізотопами сполуки даного винаходу та їх проліки загалом можуть бути отримані з використанням відомих або розкритих методик, і шляхом заміни легко доступним міченим ізотопом реагентом не міченого ізотопом реагенту. Всі патенти і заявки приведені тут включені як посилання. ДТТ означає дітіотреітол. ДМСО означає диметилсульфоксид. ЕДТА означає етилендіамінтетраоцтову кислоту. Загалом сполуки представлений винахід можна одержати за допомогою методик, які включають методики аналогічні відомим в хімічній галузі, особливо в світлі опису приведеного тут. Деякі методики одержання сполук представленого винаходу забезпечуються наступними деталями цього винаходу і ілюструються за допомогою наступних реакційних схем. Інші методи описуються в експериментальному розділі. Як початкова замітка, при одержанні сполук формули І, слід відзначити, що деякі способи одержання корисні для одержання сполук описаних тут можуть потребувати захисту окремих груп (наприклад, первинного аміну, вторинного аміну, кар 83202 42 боксилу в попередниках сполук Формули І). Необхідність такого захисту буде сильно залежати від природи окремої групи і умов способів одержання і може бути легко визначена середнім спеціалістом в цій галузі. Використання таких методів захисту/зняття захисту також знаходиться в межах знань середнього спеціаліста в цій галузі. Загальний опис захисних груп і їх використання, [описується Т. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991]. Наприклад, в схемах реакцій приведених нижче, деякі сполуки формули І містять первинні аміногрупи або карбоксильні групи, які можуть бути перешкодою реакціям в інших місцях молекули, якщо останні не захистити. Відповідно, такі групи можна захистити за допомогою прийнятних захисних груп, які можуть бути видалені на наступній стадії. Придатними захисними групами для захисту аміногрупи і карбокисльної групи є захисні групи, що зазвичай використовуються в пептидному синтезі (такі як N-т-бутоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл і 9-флуоренілметиленоксикарбоніл для амінів і нижчий алкіловий або бензиловий естери для карбоксильних груп), які зазвичай не є хімічнореактивними за описаних умов реакції і можуть типово видалятись без хімічної зміни інших груп у сполуці Формули I 43 Згідно з реакційною Схемою І, бажані сполуки Формули І, де X є -B-C(R1R2)-Z, m=n=1, V є метилен, Y є метилен, F, G, R1, R2, A, W і Е є такими як описано вище, В є 0, Z є карбоксилом і піперидинільне кільце є заміщеним в 3-положенні фенільним кільцем (зображені як сполуки Формули II), одержують за допомогою ацилювання відповідних сполук Формули III ацилхлоридом, сульфонілхлоридом, ізоціанатом або карбоновою кислотою; або шляхом обробки відповідних сполук Формули III спиртом і карбонілдіімідазолом; або шляхом алкілування відповідних сполук Формули III алкілгалоїдом; після чого гідролізують одержану сполуку Формули II, де Z є СО2Р2 і Р2 є відомою карбоксилзахисною групою (дивіться Грін як приведено вище), з одержанням відповідної карбонової кислоти. Альтернативно, гідроліз можна непроводити, коли естер є придатною пролікарською формою карбонової кислоти. Зазвичай, бажані сполуки Формули III ацилюють прийнятним ацилхлоридом або прийнятним сульфонілхлоридом в реакційно-інертному розчиннику, такому як метиленхлорид в присутності амінооснови, такої як триетиламін при температурі від приблизно 10°С до приблизно 50°С, типово при кімнатній протягом від приблизно 6 до приблизно 18 годин; прийнятним ізоціанатом в реакційноінертному розчиннику, такому як толуол в присутності третинного аміну як основи, такої як основа Хюніга при температурі від приблизно 10°С до приблизно 150°С, типово при кімнатній протягом від приблизно 6 до приблизно 18 годин; або прийнятною карбоновою кислотою в реакційноінертному розчиннику, такому як метиленхлорид в присутності карбодііміду (наприклад, гідрохлорид і(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід) при температурі від приблизно 10°С до приблизно 50°С, типово при кімнатній протягом від приблизно 6 до приблизно 24 годин. Альтернативно, бажані сполуки Формули III ацилюють активованим комплексом одержаним внаслідок реакції прийнятного спирту з карбонілдіімідазолом (одержаним в реакційно-інертному розчиннику, такому як толуол при температурі від приблизно 10°С до приблизно 130°С, типово при кімнатній, протягом від приблизно 12 до приблизно 24 годин) в реакційноінертному розчиннику, такому як толуол в присутності каталізатору, такого як 4диметиламінопіридин при температурі від приблизно 10°С до приблизно 130°С, типово при кімнатній, протягом від приблизно 12 до приблизно 24 годин. Бажані сполуки Формули III алкілують прийнятним алкілгалоїдом в полярному розчиннику, такому як диметилформамід в присутності основи, такої як діізопропіламін літію при температурі від приблизно -80°С до 50°С протягом від приблизно 6 до приблизно 18 годин. Естерний замісник можна потім гідролізувати у водному спиртовому розчиннику, такому як метанол/вода з основою, такою як карбонат калію при температурі від приблизно 40°С до приблизно 80°С, переважно при температурі кипіння, протягом від приблизно 2 годин до приблизно 18 годин з одержанням сполук Формули II. Альтернативно, захисну групу Р в деяких випад 83202 44 ках можна видалити гідруванням (або гідруванням з переносом) переважно при атмосферному тиску над каталізатором, таким як 10% паладій на вугіллі в полярому розчиннику, такому як метанол при кімнатній температурі протягом часу від 1 години до 24 годин. Бажані сполуки Формули III, де F, G, R1 і R2 є такими як описано вище і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, одержують за допомогою алкілуванням відповідних сполук Формули IV, після чого знімають захист з одержаної карбоксильної групи, якщо необхідно, і потім видаляють амінзахисну групу Р1. Зазвичай, сполуку Формули IV об'єднують з прийнятним алкілгалоалкілкарбоксилатом в присутності основи, такої як карбонат цезію в полярному розчиннику, такому як диметилформамід при температурі від приблизно 10°С до приблизно 100°С, типово при кімнатній, протягом від приблизно 2 до приблизно 18 годин. Альтернативно, сполуку Формули IV можна об'єднати з прийнятним трихлоралкілкарбінолом (наприклад, хлоретон) у відповідному кето-розчиннику (наприклад, ацетон) в присутності сильної основи, такої як гідроксид натрію при температурі від приблизно 20°С до приблизно 60°С, типово при кімнатній, протягом від приблизно 6 до приблизно 24 годин. Одержані сполуки, що мають карбоксильну групу можуть бути захищені (наприклад, Р2 захисною групою) шляхом змішування з прийнятним алкілгалоїдом в присутності основи, такої як карбонат калію в інертному розчиннику, такому як диметилформамід при температурі від приблизно 15°С до приблизно 100°С, протягом від приблизно 1 години до приблизно 24 годин, або шляхом змішування з прийнятним спиртом, як розчинником, в присутності каталітичної кількості кислоти, такої як концентрована сірчана кислота при температурі від приблизно 20°С до приблизно 120°С, переважно при температурі кипіння, протягом від приблизно 1 години до приблизно 24 годин. Амінзахисна група (Р1) може потім бути видалена шляхом обробки кислотою, такою як трифтороцтова кислота, в реакційноінертному розчиннику, такому як метиленхлорид при температурі від приблизно 0 °С до приблизно 50 °С, переважно при кімнатній, протягом менше ніж 1 година, переважно ЗО хвилин, коли захисною групою Р1 є трет-бутилкарбонат, наприклад. Бажані сполуки Формули IV, де F і G є такими як описано вище і Р1 є відомою амінозахисною групою, одержують за допомогою деметилювання, після чого захищають одержаний амін, якщо необхідно, відповідних сполук Формули V. Зазвичай, сполуку Формули V об'єднують з сильною протонною кислотою, такою як 48% бромводнева кислота при температурі від приблизно 20°С до приблизно 150°С, переважно при температурі кипіння, протягом від приблизно 1 години до приблизно 6 годин, переважно 3. одержані сполуки, що мають аміногрупу, можна захистити шляхом змішування з дитрет-бутилкарбонатом в присутності основи, такої як бікарбонат натрію в полярному розчиннику, такому як тетрагідрофуран/вода при температурі від приблизно 15°С до приблизно 100°С, переважно 45 83202 46 при кип'ятінні, протягом від приблизно 30 хвилин до приблизно 6 годин. Бажані сполуки Формули V, де F і G є такими як описано вище, одержують за допомогою конденсування Сузукі відповідних сполук Формули VI, після чого відновлюють. Зазвичай, сполуку Формули VI об'єднують з прийнятним діетилпіридилбораном в реакційно-інертному розчиннику, такому як толуол в присутності водної основи, такої як карбонат натрію і каталізатор, такий як тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) в етанолі при температурі від приблизно 10°С до приблизно 120°С, типово при температурі кипіння протягом від приблизно 3 до приблизно 18 годин. Одержаний метокси-заміщений-3-феніл-піридин потім відновлюють гідруванням, переважно при тиску 55 псі, над каталізатором, таким як оксид платини (IV) в полярному протонному розчиннику, такому як оцтова кислота при кімнатній температурі протягом часу від 1 години до 18 годин, переважно 6 годин. Сполуки Формули VI є комерційно доступними і/або можна одержати за літературними методиками, які є відомими і доступними для середнього спеціаліста в органічному синтезі. Згідно з реакційною Схемою II, бажані сполуки Формули І, де X є -B-C(R1R2)-Z, m=n=1, один з V і Y є метилен і інший є карбоніл, F, G, R1, R2, A, W і Е є такими як описано вище, В є 0, Z є карбоксилом і піперидинільне кільце є заміщеним в 3-положенні фенільним кільцем (зображаються як сполуки Формули VII), одержують за допомогою ацилювання відповідних сполук Формули VIII ацилхлоридом, сульфонілхлоридом або ізоціанатом; або шляхом обробки відповідних сполук Формули VIII спиртом і карбонілдіімідазолом; або шляхом алкілування відповідних сполук Формули VIII алкілгалоїдом; після чого, необов'язково, гідролізують одержану сполуку з видаленням карбоксизахисної групи Р2 (дивіться Грін як приведено вище) з одержанням відповідної карбонової кислоти. Альтернативно, гідроліз можна непроводити, коли естер є придатною пролікарською формою карбонової кислоти. Зазвичай, цю реакцію можна проводити як описується вище на Схемі І для одержання сполук Формули II, хоча сильна основа (наприклад, діізопропіламін літію) може бути необхідний в реакціях ацилювання. Бажані сполуки Формули VIII, де F, G, R1 і R2 є такими як описано вище і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати шляхом деметилювання відповідних сполук Формул IX після чого алкілують одержаний фенол і захищають карбоксильну групу, якщо необхідно. Зазвичай, цю реакцію проводять як описується вище на Схемі І для одержання сполук формули IV і III, хоча необхідна не захищена амідна група. Бажані сполуки Формули IX, де F і G є такими як описано вище, що мають 5-феніл-2піперидинове ядро, можна одержати шляхом відновлення відповідних сполук Формули X, з супро 47 83202 48 відною внутрішньомолекулярною циклізацією одержаного амінокарбоксилатного замісника. Зазвичай, сполуку Формули X об'єднують з відновлюючим агентом, таким як водень і каталізатор, такий як нікель Ренея переважно при тиску 55 псі в полярному розчиннику, такому як метанол/аміак при температурі від приблизно 10°С до приблизно 150°С, типово при кімнатній температурі, протягом часу від приблизно 6 годин до приблизно 18 годин. Сполуки аналогічні сполукам Формули IX, але які мають З-феніл-2-піперидонове ядро, можна одержати як описується вище, за умови, що нітрильний і естерний замісник в сполуці формули X переставляють за методами відомим середньому спеціалісту в галузі органічного синтезу. Бажані сполуки Формули X, де F і G є такими як описано вище, одержують за допомогою реакції Міхаеля відповідного метоксибензилнітрилу (зображеного як сполуки Формули XI, де F і G є такими як описано вище) з похідним акрилату. Зазвичай, сполуку Формули XI об'єднують з метилакрилатом і обробляють основним каталітичним розчином, таким як метоксид натрію, при температурі від приблизно -10°С до приблизно 50°С, що підтримується за допомогою зовнішнього охолодження. Сполуки Формули VI є комерційно доступними і/або можна одержати за літературними методиками, які будуть добре відомими і доступними середньому спеціалісту в галузі органічного синтезу. Бажані сполуки Формули І, де X є -B-C(R1R2)-Z, m=n=1, V є метилен, Y є метилен, F, G, R1, R2, A, W і Е є такими як описано вище, В є 0, Z є карбоксилом і піперидинільне кільце є заміщеним в 3положенні фенільним кільцем (зображені як сполуки Формули II на Схемі І), можна одержати коротшим шляхом, ніж показано на Схемі І і в оптично чистій формі, як описується на Схемі III. При бажанні, на Схема III, сполуки Формули III, де F, G, R1 і R2 є такими як описано вище і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати в оптично чистій формі шляхом кристалізації через утворення солі з оптично чистою кислотою. Зазвичай, сполуку Формули III об'єднують з Lвинною кислотою в присутності розчинника, такого як етанол або тетрагідрофуран/вода, розділяють діастереомери за допомогою фракційної кристалізації, після чого нейтралізують випавшу сіль, одержуючи один з відповідних чистих енантіомерів сполуки формули III на Схемі III. Альтернативно, ізомер D-винної кислоти може бути використаний для одержання іншого енантіомеру сполуки формули III на Схемі III. Переважною Р2 групою є метил. Альтернативно, сполуки Формули III (S) і III (R) можна одержати з сполук Формули III шляхом розділення використовуючи методи хіральної хроматографії відомі в цій галузі. Наприклад, сполуки Формули III (S) і III (R) можна одержати з сполук Формули III шляхом розділення використовуючи модульовану хроматографію з рухомим шаром. Бажані сполуки Формули III, де F, G, R1 і R2 є такими як описано вище і Р2 є відомою карбокси 49 захисною групою, можна одержати шляхом відновлення відповідних сполук Формули XIX. Зазвичай, сполуку Формули XIX відновлюють гідруванням переважно при тиску 55 псі над каталізатором, таким як оксид платини (IV) або Pt/C в кислому середовищі, такому як оцтова кислота або кислота (така як НСІ або H2SO4) в спиртовому розчиннику при температурах від приблизно 20°С до приблизно 60°С протягом часу від приблизно 1 години до приблизно 18 годин; переважно, це відновлення проводять використовуючи Pt/C у вод. НСІ в метанолі при 50°С протягом двох годин. Бажані сполуки Формули XIX, де F, G, R1 і R2 є такими як описано вище і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати шляхом алкілування відповідних сполук Формули XX, після чого знімають захист з одержаної карбоксильної групи, якщо необхідно. Зазвичай, сполуку Формули XX об'єднують з прийнятним алкілгалоалкілкарбоксилатом в присутності основи, такої як карбонат калію в полярому розчиннику, такому як диметилформамід при температурі від приблизно 10°С до приблизно 120°С, типово 95°С, протягом від приблизно 2 до приблизно 18 годин. Переважною Р2 захисною групою є метил. Альтернативно, сполуку Формули XX можна об'єднати з прийнятним трихлоралкілкарбонілом (наприклад, хлоретон) у відповідному кеторозчиннику (наприклад, ацетон) в присутності сильної основи, таку як гідроксид натрію при температурі від приблизно -20°С до приблизно 60°С, типово при кімнатній, протягом від приблизно 6 до приблизно 24 годин. Одержані сполуки, що мають карбоксильну групу можна захистити шляхом змішування з прийнятним алкілгалоїдом в присутності основи, такої як карбонат калію в інертному розчиннику, такому як диметилформамід при температурі від приблизно 15°С до приблизно 100°С протягом від приблизно 1 години до приблизно 24 годин, або шляхом змішування з прийнятним спиртом як розчинником в присутності каталітичної кількості кислоти, такої як концентрована сірчана кислота при температурі від приблизно 20°С до приблизно 120°С, переважно при температурі кипіння, протягом від приблизно 1 години до приблизно 24 годин. Бажані сполуки Формули XX, де F і G є такими як описано вище, можна одержати шляхом конденсування Сузукі відповідних сполук Формули XXI і Формули XXII, які є комерційно доступними 83202 50 або які можна одержати за літературними методиками. Зазвичай, сполуку Формули XXI об'єднують з прийнятним діетилпіридилбораном (зображеним як Формула XXII) в реакційно-інертному розчиннику, такому як толуол в присутності водної основи, такої як карбонат натрію і каталізатор, такий як тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) в етанолі при температурі від приблизно 10°С до приблизно 120°С, типово при температурі кипіння протягом від приблизно 3 до приблизно 18 годин. Слід відзначити, що оптично чисті сполуки Формули І можна одержати за допомогою альтернативних методів інших ніж ті, що описані вище і відомі спеціалісту в цій галузі. Деякі сполуки Формули І цього винаходу або проміжні сполуки для їх синтезу мають асиметричні атоми вуглецю і тому є енантіомерами або діастереомерами. Діастеромерні суміші можуть бути розділені на їх індивідуальні діастереомери на основі їх фізикохімічних відмінностей методами, добре відомими фахівцю в даній галузі, такими як хроматографія і/або фракційна кристалізація. Енантіомери можуть бути розділені з використанням методів хіральної ВЕРХ або перетворюючи енантіомерну суміш в суміш діастереомерів шляхом реакції з відповідною оптично активною сполукою (наприклад, спиртом), наступного розділення діастереомерів та перетворення (наприклад, гідролізом) індивідуальних діастереомерів у відповідні чисті енантіомери. Також, енантіомерна суміш сполук Формули І або проміжної сполуки для їх синтезу, яка містить кислотні і основні замісники, може бути розділена на їх відповідні чисті енантіомери через утворення діастереомерної солі з оптично чистою хіральною основою або кислотою (наприклад 1фенілетиламін або винна кислота) і розділення діастереомерів за допомогою фракціїної кристалізації з наступною нейтралізацією випавшої солі, з одержанням відповідних чистих енантіомерів. Всі такі ізомери, включаючи діастереомери, енантіомери і їх суміші розглядаються як частина цього винаходу. Також, деякі сполуки цього винаходу є атропоізомерами (наприклад заміщені біарили) і розглядаються як частина цього винаходу. Одержання сполук Формули І, де X є -BC(R1R2)-Z, F, G, R1, R2, A, W і Е є такими як описано вище, В є 0 і Z є карбоксилом, з іншими змінами т, п, V і Y, можна провести використовуючи методики подібні тим, що описуються на схемах вище. 51 Згідно з реакційною Схемою IV, бажані сполуки Формули І, де X є -B-C(R1R2)-Z, m, n, V, Y, F, G, R1, R2, A, W і Е є такими як описано вище, В є S, і Z є карбоксилом (зображені як сполуки Формули XXIII), можна одержати з відповідних сполук Формули XXIV шляхом видалення амінзахисної групи Р1 з наступним ацилюванням ацилхлоридом, сульфонілхлоридом або ізоціанатом; або шляхом обробки спиртом і карбонілдіімідазолом; або шляхом алкілування алкілгалоїдом; після чого, необов'язково, гідролізують одержану сполуку з видаленням карбоксизахисної групи Р2 (дивіться Грін як приведено вище) з одержанням відповідної карбонової кислоти. Альтернативно, гідроліз можна не проводити, якщо естер є придатною пролікарською формою карбонової кислоти. Зазвичай, ці реакції можна проводити як описується вище для одержання сполук Формули II на Схемі І. Бажані сполуки Формули XXIV, де m, n, Y, V, F, G, R1 і R2 є такими як описано вище і Р1 і Р2 є відомими захисними групами, можна одержати з відповідних сполук Формули XXV шляхом зняття захисту з тіофенолу, з наступним алкілуванням. Зазвичай, сполуку Формули XXV об'єднують з основою, такою як гідроксид натрію в полярному протонному розчиннику, такому як метанол при температурі від приблизно 20°С до приблизно 150°С, переважно при температурі кипіння, типово протягом часу від приблизно 12 годин до приблизно 24 годин. Одержаний тіофенол потім алкілують як описується вище на Схемі І з одержанням сполуки Формули III. Бажані сполуки Формули XXV, де m, n, Y, V, F і G є такими як описано вище, Р1 є відомою амінозахисною групою і Ас є ацетилом, можна одержати з відповідної сполуки Формули XXVI за допомогою 83202 52 реакції ароматичного нуклеофільного заміщення в присутності каталізатору фазового переносу. Зазвичай, сполуку Формули XXVI об'єднують з каталізатором фазового переносу, таким як трис[2-(2метоксиетокси)етил]амін(TDA-1) і нуклеофілом, таким як тіоацетат калію в неполярному розчиннику, такому як толуол при температурі від приблизно 20°С до приблизно 150°С, переважно при температурі кипіння, зазвичай протягом часу від приблизно 12 годин до приблизно 24 годин. Бажані сполуки Формули XXVI, де m, n, Y, V, F і G є такими як описано вище, Р1 є відомою амінозахисною групою і ТfO є трифлатом, можна одержати з відповідних сполук Формули XXVII шляхом обробки трифторметансульфоновою кислотою. Зазвичай, сполуку Формули XXVII (яку одержують, наприклад, як сполуку Формули IV на Схемі І) об'єднують з ангідридом трифторметансульфонової кислоти і основою, такою як піридин в неполярному розчиннику, такому як метиленхлорид при температурі від приблизно -80°С до приблизно кімнатної температури, переважно 0 °С, типово протягом часу від приблизно 1 годин до приблизно 5 годин. При бажанні, фенілсульфанілсполуки формули XIII можна окислити до відповідних фенілсульфінільних або фенілсульфонільних сполук Формули XI шляхом обробки окислюючим агентом, таким як мета-хлорпероксибензойна кислота в реакційно-інертному розчиннику, такому як дихлорметан при температурі від приблизно -78°С з одержанням сульфоксиду і при температурі від приблизно 0°С до приблизно 25°С з одержанням сульфону, протягом часу від приблизно 1 до приблизно 6 годин. 53 83202 54 Згідно з реакційною Схемою V, бажані сполуки Формули І, де X є Z, m=n=1, V є метилен, Y є метилен, F, G, A, W і Е є такими як описано вище, Z є карбоксилом і піперидинільне кільце є заміщеним в 3-положенні фенільним кільцем (зображеним як сполуки Формули XXVIII), можна одержати шляхом ацилювання відповідних сполук Формули XXIX ацилхлоридом, сульфонілхлоридом, ізоціанатом або карбоновою кислотою; або шляхом обробки відповідних сполук Формули XXIX спиртом і карбонілдіімідазолом; або шляхом алкілування відповідних сполук Формули XXIX алкілгалоїдом; з наступним гідролізом одержаної сполуки Формули XXVIII, де карбоксильна група є захищеною відомою карбоксизахисною групою (дивіться Грін як приведено вище) з одержанням відповідної карбонової кислоти. Альтернативно, гідроліз можна не проводити, коли естер є придатною пролікаською формою карбонової кислоти. Зазвичай, ці реакції можна проводити як описується вище для одержання сполук Формули II на Схемі І. Бажані сполуки Формули XXIX, де F і G є такими як описано вище і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати шляхом відновлення відповідних сполук Формули XXX, з наступним розділенням одержаного енантіомерно чистого матеріалу. Зазвичай, відновлення і розділення проводять як описується вище для одержання сполук Формули III, як описується на Схемі III. Бажані сполуки Формули XXX, де F і G є такими як описано вище і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати шляхом конденсування Сузукі відповідної сполуки Формули XXXI, де F і G є такими як описано вище і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, і сполук Формули XXXII, які є комерційно доступними або які можна одержати за допомогою літературних методів. Зазвичай, цю реакцію проводять як описується вище для одержання сполук Формули XX на Схемі III. Згідно з реакційною Схемою VI, бажані сполуки Формули І, де X є -B-C(R1R2)-Z, m, n, V, Y, F, G, R1, R2, A, W і Е є такими як описано вище, В є метилен, і Z є карбоксилом (зображені як сполуки 55 Формули XXXIII), можна одержати з відповідних сполук Формули XXXIV шляхом видалення амінзахисної групи Р1, з наступним ацилюванням ацилхлоридом, сульфонілхлоридом або ізоціанатом; або шляхом обробки спиртом і карбонілдіімідазолом; або шляхом алкілування алкілгалоїдом; після чого, необов'язково, гідролізують одержану сполуку з видаленням карбоксизахисної групи Р2 (дивіться Грін як приведено вище) з одержанням відповідної карбонової кислоти. Альтернативно, гідроліз можна не проводити, коли естер є придатною пролікарською формою карбонової кислоти. Зазвичай, ці реакції можна проводити як описується вище для одержання сполук Формули II на Схемі І. Бажані сполуки Формули XXXIV, де m, n, Y, V, F, G і R2 є такими як описано вище, R1 є -(С1С4)алкіл або (С3-С6)циклоалкіл, і Р1 і Р2 є відомими захисними групами, можна одержати з відповідних сполук Формули XXXV шляхом алкілування. Зазвичай, сполуку Формули XXXV обробляють сильною основою, такою як гексаметилдисилазид літію в інертному розчиннику, такому як тетрагідрофуран переважно приблизно при -78°С протягом часу від приблизно 30 хвилин до приблизно 3 годин. Потім додають прийнятний алкілуючий агент, такий як алкіл або циклоалкіл бромід або йодид і реакцію залишають на від приблизно 1 до 24 годин при температурі від приблизно -78°С до приблизно 25°С. Альтернативно, бажані сполуки Формули І, де X є -B-C(R1R2)Z, m, n, V, Y, F, G, R2, A, W і Е є такими як описано вище, R1 є водень, В є метилен, і Z є карбоксилом (зображені як сполуки Формули XXXIII), можна одержати з відповідних сполук Формули XXXV видаленням амінзахисної групи Р1, після чого ацилюють ацилхлоридом, сульфонілхлоридом або ізоціанатом; або шляхом обробки спиртом і карбонілдіімідазолом; або шляхом алкілування алкілгалоїдом; після чого, необов'язково, гідролізують одержану сполуку для видалення карбоксизахисної групи Р 2 (дивіться Грін як приведено вище) з одержанням відповідної карбонової кислоти. Альтернативно, гідроліз можна не проводити, коли естер є придатною пролікарською формою карбонової кислоти. Зазвичай, ці реакції можна проводити як описується вище для одержання сполук Формули II на Схемі І. Бажані сполуки Формули XXXV, де m, n, Y, V, F, G і R2 є такими як описано вище, Р1 є відомою амінозахисною групою і Р2 є відомою карбоксиза 83202 56 хисною групою, можна одержати з відповідних сполук Формули XXXVI шляхом відновлення. Зазвичай, сполуку Формули XXXVI гідрують в присутності придатного каталізатору, такого як паладій на вугіллі 5-10% в/в при тиску водню 15-55 псі, переважно 55, протягом часу від приблизно 2 до приблизно 24 годин. Альтернативно, відновлення можна проводити в придатному спиртовому розчиннику, переважно метанол в присутності магнію, який розчиняється в ході реакції. За цих умов, відновлення може супроводжуватись трансестерифікацією спиртовим розчинником. Результат наступної реакції типово є зазначає зміни при цій заміні. Бажані сполуки Формули XXXVI, де m, n, Y, V, F, G і R2 є такими як описується вище, Р1 є відомою амінозахисною групою і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати з відповідних сполук Формули XXXVII використовуючи реакцію Хорнера-Віттіга. Зазвичай, сполуку Формули XXXVII додають до реагенту Хорнера-Віттіга, який одержують нагріванням естеру 2дифенілфосфіноїл-2-алкоксиоцтової кислоти і хлордифенілфосфіну в реакційноінертному розчиннику, такому як тетрагідрофуран з основою, такою як гідрид натрію при температурі від приблизно -78°С до кімнатної температури, і одержану суміш кип'ятять, якщо необхідно, протягом часу приблизно 10-60 хвилин. Бажані сполуки Формули XXXVII, де m, n, Y, V, F і G є такими як описано вище і Р1 є відомою амінозахисною групою, можна одержати з відповідних сполук Формули XXXVIII (одержання якої описується в попередніх схемах, дивіться, наприклад, Схему V, де одержують сполуку формули XXIX і яка може бути захищена за допомогою методів, що тут описуються) відновленням. Зазвичай, сполука Формули XXXVIII реагує з відновлюючим агентом, таким як гідрид діізобутилалюмінію, в непротонному розчиннику, такому як толуол при температурі від -78°С до кімнатної температури, переважно -78°С. В деяких випадках, сполуки Формули XXXVIII можна відновити до відповідного спирту, який можна окислити до відповідних сполук Формули XXXVII шляхом обробки прийнятним окислюючим агентом, таким як діоксид магнію в придатному інертному розчиннику, такому як ефір протягом часу від приблизно 1 до приблизно 12 годин при кімнатній температурі або комбінацією оксалілхлориду і диметилсульфоксиду за типових умов окислення Сверна. 57 Реакційна Схема VII забезпечує альтернативний метод одержання бажаних сполук Формули І, де X є -B-C(R1R2)-Z, m, n, V, Y, F, г, A, W і Е є такими як описано вище, R1 є Н, R2 є таким як описується вище, де перший атом вуглецю ланцюга є заміненим атомом кисню, В є метилен, і Z є карбоксилом (зображених як сполуки Формули XXXIX), з відповідних сполук Формули ХХХХ шляхом гідролізу аміду з одержанням карбонової кислоти. Необов'язково, гідроліз можна не проводити, коли амід є придатною пролікарською формою карбонової кислоти. Бажані сполуки Формули ХХХХ, де пл, п, V, Y, F, G, A, W і Е є такими як описано вище, R1 є Н, R2 є таким як описується вище, де перший атом вуглецю ланцюга є заміненим атомом кисню, і Ph є феніл, можна одержати з відповідних сполук Формули ХХХХІ шляхом видалення амінзахисної групи Р1, після чого ацилюють ацилхлоридом, сульфонілхлоридом або ізоціанатом; або шляхом обробки спиртом і карбонілдіімідазолом; або алкілують алкілгалоїдом. Зазвичай, ці реакції можна проводити як описується вище для одержання сполук Формули II на Схемі І. Бажані сполуки Формули ХХХХІ, де m, n, V, Y, F і G є такими як описано вище, R1 є Н, R2 є таким як описується вище, де перший атом вуглецю ланцюга є заміненим атомом кисню, Р1 є амінозахисною групою, і Ph є фенілом, можна одержати з відповідної сполуки Формули ХХХХІІ відновленням. Зазвичай, сполуку Формули ХХХХІІ ацилюють, наприклад оцтовим ангідридом в присутності основи, такої як піридин, після чого гідрують в реакційно інертному розчиннику з каталізатором, таким як паладій на вугіллі, або за допомогою гідрування з переносом використовуючи форміат амонію в метанолі, що кипить, в присутності каталізатору, такого як паладій на вугіллі в реакційноінертному розчиннику, такому як метанол або етанол при температурі від приблизно 0°С до 83202 58 приблизно 80°С, зазвичай від приблизно 25°С до приблизно 50°С. Альтернативно, відповідний тіонокарбонат можна одержати використовуючи арилхлортіоноформіат в присутності основи, такої як піридин, після чого відновлюють гідридом три-н-бутилолова в реакційноінертному розчиннику, такому як толуол в присутності радикального ініціатору, такого як азобісізобутиронітрил при підвищеній температурі зазвичай від приблизно 80°С до приблизно 110°С. Бажані сполуки Формули ХХХХІІ, де m, n, V, Y, F і G є такими як описано вище, R1 є Н, R2 є таким як описується вище, де перший атом вуглецю ланцюга є заміненим атомом кисню, Р1 є амінозахисною групою і Ph є фенілом, можна одержати з відповідних сполук Формули XXXVII (одержували як описується на Схемі VI) за допомогою альдольної конденсації. Зазвичай, сполуку Формули XXXVII обробляють бажаним 4-бензил-Залкоксиацетилоксазолідин-2-оном в присутності трифлату ди-н-бутилбору за умов описаних Hulin et. al [J. Med. Chem., 1996, 39, 3897]. Шляхом прийнятного вибору енантіомерно чистої хіральної допоміжної речовини, можна контролювати абсолютну конфігурацію двох нових хіральних центрів. В іншому аспекті Схеми VII, бажані сполуки Формули І, де X є -B-C(R1R2)-Z, m, n, V, Y, F, G, A, W і Е є такими як описано вище, R1 є Н, R2 є таким як описується вище, де перший атом вуглецю ланцюга є заміненим атомом сірки, В є метиленом і Z є карбоксилом (зображені як сполуки Формули XXXIX), можна одержати шляхом зняття захисту з сполук формули ХХХХІІ І шляхом видалення амінозахисної групи Р1; після чого ацилюють ацилхлоридом, сульфонілхлоридом або ізоціанатом; або шляхом обробки спиртом і карбонілдіімідазолом; або алкілування алкілгалоїдом; після чого, необов'язково, гідролізують одержану сполуку видаляючи карбоксизахисну групу Р2 (дивіться Грін як приведено вище) з одержанням відповідної карбонової кислоти. Альтернативно, гідроліз можна 59 не проводити, коли естер є придатною полікарськю формою карбонової кислоти. Зазвичай, ці реакції можна проводити як описується вище для одержання сполук Формули II на Схемі І. Бажані сполуки Формули ХХХХІІІ, де m, n, V, Y, F і G є такими як описано вище, R1 є Н, R2 є таким як описано вище, де перший атом вуглецю ланцюга є заміненим атомом сірки, Р1 є відомою амінозахисною групою і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати з відповідних сполук Формули XXXXIV шляхом SN2 заміни на мезилоксигрупу тіолат аніону. Зазвичай, сполуку Формули XXXXIV обробляють алкіл або арилмеркаптаном в присутності придатної основи, такої як гідроксид або т-бутоксид калію в реакційноінертному розчиннику, такому як тетрагідрофуран або диметилформамід при температурі від приблизно 0°С до приблизно 50°С, типово приблизно при 25°С. Бажані сполуки Формули XXXXIV, де m, n, V, Y, F і G є такими як описано вище, Р1 є відомою амінозахисною групою і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати з відповідної сполуки формули XXXXV шляхом мезилатації. Зазвичай, сполуку Формули XXXXV обробляють придатним мезилюючим агентом, таким як метансульфоновий ангідрид або метансульфонілхлорид в присутності придатної основи, такої як піридин в реакційноінертному розчиннику, такому як піридин, тетрагідрофуран або диметилформамід при температурі від приблизно 0°С до приблизно 50°С, типово приблизно при 25°С. Бажані сполуки Формули XXXXV, де m, n, V, Y, F і G є такими як описано вище, Р1 є відомою амінозахисною групою і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати з відповідних сполук Формули XXXXVI шляхом відновлення. Зазвичай, 83202 60 сполуку Формули XXXXVI гідрують в реакційноінертному розчиннику з каталізатором, таким як паладій на вугіллі, або шляхом гідрування з переносом використовуючи форміат амонію в киплячому метанолі в присутності каталізатору, такого як паладій на вугіллі в реакційноінертному розчиннику, такому як метанол або етанол при температурі від приблизно 0°С до приблизно 80°С, типово від приблизно 25°С до приблизно 50°С. Бажані сполуки Формули XXXXVI, де m, n, V, Y, F і G є такими як описано вище, Р1 є відомою амінозахисною групою і Р2 є відомою карбоксизахисною групою, можна одержати з відповідних сполук Формули XXXVII (одержували як описується на Схемі VI) шляхом конденсування Дарзенса. Зазвичай, сполука Формули XXXVII реагує з придатним а-галоестером, таким як етил-2хлорацетат в присутності придатної основи, такої як гідрид натрію в реакційноінертному розчиннику, такому як тетрагідрофуран при температурі від приблизно 25°С до приблизно 80°С, типово при температурі кипіння. В іншому аспекті Схеми VII, бажані сполуки Формули І, де X є -B-C(R1R2)-Z, m, n, V, Y, F, r, A, W і Е є такими як описано вище, R1 є Н, R2 є таким як описується вище, де перший атом вуглецю ланцюга є заміненим атомом кисню, В є метиленом і Z є карбоксилом (зображені як сполуки Формули XXXIX), можна одержати з відповідних сполук Формули XXXXV шляхом алкілування. Зазвичай, сполуку Формули XXXXV обробляють алкіл, циклоалкіл або бензилбромідом або йодидом в присутності гідроксиду цезію або карбонату цезію, йодиду тетрабутиламонію і молекулярних сит як описується Dueno et. al [Tetrahedron Letters 1999, 40,1843].
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюPhenyl substituted piperidine compounds for use as ppar activators
Автори англійськоюBagley Scott William, Brandt Thomas Andrew, Dugger Robert Wayne, Hada William Andrew, Hayward Cheryl Myers, Liu Zhengyu
Назва патенту російськоюФенилзамещенные пиперидины для использования в качестве активаторов рапп
Автори російськоюБегли Скотт Уильям, Брандт Томас Эндрю, Даггер Роберт Вейн, Хада Уильям Эндрю, Хейворд Шерил Маерс, Лиу Женгию
МПК / Мітки
МПК: C07D 417/14, C07D 211/26, C07D 405/06, C07D 417/06, C07D 401/06, C07D 211/22, A61P 3/00
Мітки: фенілзаміщені, рапп, піперидини, використання, активаторів
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/75-83202-fenilzamishheni-piperidini-dlya-vikoristannya-yak-aktivatoriv-rapp.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Фенілзаміщені піперидини для використання як активаторів рапп</a>
Трициклічні d3-піперидини як a2-антагоністи
Номер патенту: 69420
Опубліковано: 15.09.2004
Автори: Кенніс Людо Едмон Жозефін, ван ден Кейбас Франс Марія Альфонс, Мертенс Жозефус Каролус
МПК: C07D 491/04, A61P 3/10, A61P 15/10, C07D 491/048, A61K 31/522, C07D 519/00, A61K 31/4355, A61P 1/00, A61P 25/24, A61P 25/16, A61P 43/00, A61K 31/519, A61P 27/02, A61K 31/554, C07D 495/04, A61P 25/28, A61K 31/4365, A61K 31/517
Мітки: d3-піперидини, a2-антагоністи, трициклічні
Формула / Реферат:
1. Трициклічні D3-піперидини формули,їх N-оксидні форми, фармацевтично прийнятні адитивні солі та стереохімічно ізомерні форми, де:Alk являє собою С1-6алкандіїл;n дорівнює 1 або 2;X являє собою -O-, -S-, -S(=O)- або -S(=O)2-;кожний R1 незалежно являє собою водень, галоген, C1-6алкіл, нітро, гідрокси або C1-4-алкілокси;D...
Заміщені фенілацетаміди та їх застосування як активаторів глюкокінази
Номер патенту: 80427
Опубліковано: 25.09.2007
Автори: Кєстер Роберт Франсіс, Корбетт Уенді Лі, Грімсбі Джозеф Самуель, Сарабу Рамакант, Раха Ягдіш Кумар, Хайнес Ненсі-Еллєн, Махані Пейдж Ерін, Вонг Ка
МПК: A61K 31/4965, A61K 31/4433, C07D 213/75, C07D 307/16, C07D 277/46, C07D 409/12, A61K 31/341, A61K 31/17, C07D 417/12, C07C 273/18, A61K 31/351, A61K 31/426, C07D 277/20, C07D 241/20, A61K 31/427, A61P 3/10, C07C 275/50, C07D 309/04, C07D 405/12, A61K 31/44, C07D 309/06, C07D 277/44, A61K 31/497
Мітки: фенілацетаміди, застосування, активаторів, заміщені, глюкокінази
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (І): , (I)де R1 і R2 незалежно один від одного являють собою водень, галоген, аміно, гідроксіаміно, ціано, нітро, нижчий алкіл, -OR5,,перфтор-нижчий алкіл, нижчий алкілтіо, перфтор-нижчий алкілтіо, нижчий алкілсульфоніл, перфтор-нижчий алкілсульфоніл,...
Сполуки піперидину, фармацевтична композиція та спосіб стимуляції вивільнення гормону росту
Номер патенту: 72210
Опубліковано: 15.02.2005
Автори: ХАНСЕН Томас Крузе, Анкерсен Міхаель
МПК: C07D 211/62, A61P 5/10, C07D 223/00, A61K 31/40, A61K 31/454, C07D 207/16, A61K 31/55, C07D 401/06, A61K 31/451, A61K 31/445, C07D 211/60, A61K 31/4427
Мітки: композиція, сполуки, спосіб, вивільнення, гормону, фармацевтична, стимуляції, піперидину, росту
Формула / Реферат:
1. Сполука піперидину, вибрана з групи, яка включає:метиламід 1-{(2R)-2-[N-((2E)-5-аміно-5-метилгекс-2-еноїл)-N-метиламіно]-3-(2-нафтил)пропіоніл}-4-бензилпіперидин-4-карбонової кислоти,метиламід 1-{(2R)-2-[N-((2E)-5-аміно-3,5-диметилгекс-2-еноїл)-N-метиламіно]-3-(2-нафтил)пропіоніл}-4-бензилпіперидин-4-карбонової кислоти
Спіроциклічні піперидини як антагоністи mch1 та їх застосування
Номер патенту: 77814
Опубліковано: 15.01.2007
Автори: Марзабаді Мохамед, Делеон Джон, Джианг Ю, Чен Чіен-Ан, Ветзель Джон, Лу Кай, Андерсен Кім
МПК: C07D 221/20, C07D 491/10, C07D 401/06, C07D 413/12, C07D 409/12, C07D 401/12, C07D 405/12
Мітки: антагоністи, піперидини, застосування, спіроциклічні
Формула / Реферат:
1. Сполуки, що мають структуру: ,де ------- являє собою СН2, О, -СО-, -СО2-, -СН2-СН2- або -СНСН-;де t являє собою 0 або 1, та де циклічне кільце, що містить t, складається з 5 або 6 членів;де n являє собою ціле число від 1 до 6 включно;де кожний R1 та R2 являє собою незалежно -Н, -F, -Сl,...
С2-фенілзаміщені циклічні кетоеноли як пестициди і гербіциди
Номер патенту: 73984
Опубліковано: 17.10.2005
Автори: Ерделен Крістоф, Доллінгер Маркус, Графф Алан, Ліб Фолькер, Фойхт Дітер, Дамен Петер, Фішер Райнер, Бретшнайдер Томас, Древес Марк Вільхельм, Рутер Міхаель, Хагеманн Херманн, Вахендорфф-Нойманн Ульріке, Шнайдер Удо
МПК: A01N 43/12, A01P 13/00, C07C 69/757, A01N 43/38, A01N 43/16, A01P 17/00, C07D 307/02
Мітки: с2-фенілзаміщені, кетоеноли, пестициди, гербіциди, циклічні
Формула / Реферат:
1. С2-фенілзаміщені циклічні кетоеноли загальної формули (І) , (І)в якійW означає водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю,Х означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю,Y означає водень, метил, етил, ізопропіл, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю або етиніл,Z означає водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю,за умови,...
Попередній патент: Спосіб (варіанти) і пристрій (варіанти) для передачі даних та спосіб (варіанти) і пристрій (варіанти) для прийому даних
Наступний патент: Тіазол-(бі)циклоалкілкарбоксаніліди, засіб на їх основі та застосування для боротьби з небажаними мікроорганізмами
Випадковий патент: Пюре для дитячого харчування "вітамінка"