Похідні сульфонамідів та амідів як агоністи простагландину, фармацевтична композиція та способи лікування на їх основі

1 ПОХІДНІ сульфонамідів та амідів, що мають формулу І або їх фармацевтично прийнятні солі або їх проліки, де або (і) В являє собою N, А являє собою (Сі-Сб)алкілсульфоніл, (СзС7)циклоалкілсульфоніл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сг Сє)алкілсульфоніл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на атомі вуглецю незалежно гідрокси, (Сі-Смалкі л ом або гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкіленЛЛ/-(Сі-Сз)алкілен -, -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(Сз-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фторо або (Сі-С^алкілу, -Х-(Сі-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкіленЛЛ/-Х-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-ХЛЛ/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С5)алкіленЛЛ/-ХЛЛ/-(Сі-Сз)алкілен-, в якому два місцеположення W не залежать одне від одного, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сі-С4)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-(СоС5)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-ХЛЛ/-(Сг Сз)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сі-С4)алкілен-, або -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, W являє собою окси, тю, сульфіно, сульфоніл, аміносульфоніл-, С4)алкіленаміносульфоніл-, -MOHO-N-(CI сульфоніламшо, N О 00 со о> ю 59384 (Сі-С^алкіленсульфоніламіно, карбоксамідо, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідо, карбоксамідоокси, N(Сі-С4)алкілен-карбоксамідоокси, карбамоїл, моно-І\І-(Сі-С4)алкіленкарбамоіл, карбамоілокси або -моно-І\І-(Сі-С4)алкіленкарбамоілокси, де згадані W алкільні групи необов'язково заміщені на атомі вуглецю від одного до трьох фторами, X являє собою п'яти- або шестичленне ароматичне кільце, що необов'язково має один або два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, азоту та сірки, згадане кільце необов'язково моно- або дизаміщене незалежно гало, (Сі-Сз)алкілом, трифторметилом, трифторметилокси, дифторметилокси, гідроксилом, (Сі-С4)алкокси або карбамоілом, Z являє собою карбоксил, (С-і-Сб)ал кокс и карбоніл, тетразоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4оксадіазоліл, (Сі-С4)алкілсульфонілкарбамоіл або фенілсульфоніл карбамоїл, К являє собою зв'язок, (Сі-С8)алкілен, тіо(Сг С4)алкілен або окси(Сі-С4)алкілен, згаданий ( d Св)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, ди-або тризаміщений незалежно фтором, метилом або хлором, М являє собою -Аг, -Ar1-V-Ar2, -Ar1-S-Ar2 або -Аг1О-Аг2, де Аг, Аг1 та Аг2 кожний незалежно являє собою частково насичене, повністю насичене або повністю ненасичене п'яти-восьмичленне кільце, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки та азоту, або біциклічну систему, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти або шестичленних кілець, що незалежно необов'язково мають від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки або кисню, згадані Аг, Аг1 та Аг2 залишки необов'язково мають, на одному КІЛЬЦІ, якщо залишок моноциклічний або на одному або обох кільцях, якщо залишок біциклічний, на атомі вуглецю до трьох замісників, незалежно вибраних з R , R і R , де R1, R21 R3 являють собою гідрокси, нітро, гало, ( d Сє)алкокси, (Сі-С4)алкокси(Сі-С4)алкіл, (dС4)ал ко кс и карбоніл, (С-і-С7)алкіл, (СзС7)циклоалкіл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алканоіл, форміл, (dС8)алканоіл, (Сі-Сб)алканоіл(Сі-Сб)алкіл, (dС4)алканоіламшо, (Сі-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (Сі-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ди-г\І,г\І-(Сі-С4)алкіламшо, карбамоїл, моно-N- або ди-г\І,І\І-(Сі-С4)алкілкарбамоіл, ціано, тіол, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-Сб)алкілсульфшіл, ( d С4)алкілсульфоніл або моно-N- або flH-N,N-(CiС4)алкіламіносульфшіл, R1, R2 і R3 необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуглеці незалежно гало або гідрокси, і V являє собою зв'язок або (Сі-Сз)алкілен, необов'язково моно- або дизаміщений незалежно гідрокси або фтором за умови, що коли К являє собою (С2-С4)алкілен і М являє собою Аг і Аг є циклопент-1 -ил, циклогекс1-ил, циклогепт-1-ил або циклоокт-1-ил, то згадані (Сб-Свіциклоалкільні замісники не заміщені в одному положенні гідрокси, або (м) В являє собою N, А являє собою (Сі-Сє)алканоіл або (СзС7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоіл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуглецевому атомі незалежно гідрокси або гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(С-і-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С5)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен, в якому два місцеположення W не залежать одне від одного, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сі-С4)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-(СоС5)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сі-С4)алкілен-, або -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, W являє собою окси, тю, сульфіно, сульфоніл, аміносульфоніл-, -MOHO-N-(CI С4)алкіленаміносульфоніл-, сульфоніламшо, N(Сі-С4)алкіленсульфоніламіно, карбоксамідо, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідо, карбоксамідоокси, N(Сі-С4)алкілен-карбоксамідоокси, карбамоїл, моно-М-(Сі-С4)алкіленкарбамоіл, карбамоілокси або -моно-І\І-(Сі-С4)алкіленкарбамоілокси, де згадані W алкільні групи необов'язково заміщені на атомі вуглецю від одного до трьох фторами, X являє собою п'яти або шестичленне ароматичне кільце, що необов'язково має один або два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, азоту та сірки, згадане кільце необов'язково моно- або дизаміщене незалежно гало, (Сі-Сз)алкілом, трифторметилом, трифторметилокси, дифторметилокси, гідроксилом, (Сі-Скалко кс и або карбамоїлом, Z являє собою карбоксил, (С-і-Сб)ал кокс и карбоніл, тетразоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4оксадіазоліл, (Сі-С4)алкілсульфонілкарбамоіл або фенілсульфоніл карбамоїл, К являє собою (Сі-С8)алкілен, тю(Сі-С4)алкілен або окси(Сі-С4)алкілен, згаданий (Сі-Сз)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно фтором, метилом або хлором, М являє собою -Аг, -Ar1-V-Ar2, -Ar1-S-Ar2 або -Аг1О-Аг2, де Аг, Аг1 та Аг2 кожний незалежно являє собою частково насичене, повністю насичене або повністю ненасичене п'яти-восьмичленне кільце, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки та азоту або біциклічну систему, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти або шестичленних кілець, що незалежно необов'язково мають від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки або кисню, згадані Аг, Аг1 та Аг2 залишки необов'язково мають, на одному КІЛЬЦІ, якщо залишок моноциклічний або на одному або обох кільцях, якщо залишок біциклічний, на атомі вуглецю до трьох 59384 замісників незалежно вибраних з R1, R2 і R3, де R1, R2 і R3 являють собою Н, гідрокси, нітро, гало, (Сг Сє)алкокси, (Сі-С4)алкокси(Сі-С4)алкіл, (Сг С4)ал ко кс и карбоніл, (Сі-С7)алкіл, (СзС7)циклоалкіл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алканоіл, форміл, (Сг С8)алканоіл, (Сі-Сб)алканоіл(Сі-Сб)алкіл, (Сг С4)алканоіламшо, (Сі-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (Сі-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ди-г\І,г\І-(Сі-С4)алкіламшо, карбамоїл, моно-N- або ди-г\І,І\І-(Сі-С4)алкілкарбамоіл, ціано, тіол, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-Сб)алкілсульфшіл, (Сг С4)алкілсульфоніл або моно-N- або flH-N,N-(CiС4)алкіламшосульфшіл, R1, R2 і R3 необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно на вуглеці гало або гідрокси, і V являє собою зв'язок або (Сі-Сз)алкілен, необов'язково моно- або дизаміщений незалежно гідрокси або фтором за умови, що коли К являє собою (С2-С4)алкілен і М являє собою Аг і Аг є циклопент-1 -ил, циклогекс1-ил, циклогепт-1-ил або циклоокт-1-ил, то згадані (Сз-С8)циклоалкільні замісники не заміщені в першому положенні гідрокси, і за умови, що не включені 6-[(3-фенілпропіл)-(2пропілпентаноіл)-амшо]гексанова кислота та її етиловий ефір або (їм) В являє собою С(Н), А являє собою (Сі-Сє)алканоіл або (СзС7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоіл, згаданий залишок А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно на вуглецевому атомі гідрокси або гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(Сі-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С5)алкілен-\Л/-Х-\А/-(Сі-Сз)алкілен, в якому два місцеположення W не залежать одне від одного, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сі-С4)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-(СоС5)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сі-С4)алкілен-, або -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, W являє собою окси, тю, сульфіно, сульфоніл, аміносульфоніл-, -MOHO-N-(CI С4)алкіленаміносульфоніл-, сульфоніламшо, N(Сі-С4)алкіленсульфоніламіно, карбоксамідо, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідо, карбоксамідоокси, N(Сі-С4)алкілен-карбоксамідоокси, карбамоїл, моно-М-(Сі-С4)алкіленкарбамоіл, карбамоілокси або -моно-І\І-(Сі-С4)алкіленкарбамоілокси, де згадані W алкільні групи необов'язково заміщені на атомі вуглецю від одного до трьох фторами, X являє собою п'яти або шестичленне ароматичне кільце, що необов'язково має один або двагетероатоми, вибрані незалежно з кисню, азоту та сірки, згадане кільце необов'язково моно- або диза міщене незалежно гало, (Сі-Сз)алкілом, трифторметилом, трифторметилокси, дифторметилокси, гідроксилом, (Сі-С4)алкокси або карбамоїлом, Z являє собою карбоксил, (С-і-Сб)ал кокс и карбоніл, тетразоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4оксадіазоліл, (Сі-С4)алкілсульфонілкарбамоіл або фенілсульфоніл карбамоїл, К являє собою зв'язок, (Сі-С8)алкілен, тіо(Сг С4)алкілен, (С4-С7)циклоалкіл(Сі-Сб)алкілен або окси(Сі-С4)алкілен, згаданий (Сі-Сз)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно фтором, метилом або хлором, М являє собою -Аг, -Ar1-V-Ar2, -Ar1-S-Ar2 або -Аг1О-Аг2, де Аг, Аг1 та Аг2 кожний незалежно являє собою частково насичене, повністю насичене або повністю ненасичене п'яти-восьмичленне кільце, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки та азоту, або біциклічну систему, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти або шестичленних кілець, що незалежно необов'язково мають від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки або кисню, згадані Аг, Аг1 та Аг2 залишки необов'язково мають, на одному КІЛЬЦІ, якщо залишок моноциклічний або на одному або обох кільцях, якщо залишок біциклічний, на атомі вуглецю до трьох замісників незалежно вибраних з R1, R2 і R3, де R1, R2 і R3 являють собою Н, гідрокси, нітро, гало, ( d Сє)алкокси, (Сі-С4)алкокси(Сі-С4)алкіл, (dС4)ал кокс и карбоніл, (С-і-С7)алкіл, (СзС7)циклоалкіл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алканоіл, форміл, (dС8)алканоіл, (Сі-Сб)алканоіл(Сі-Сб)алкіл, (dС4)алканоіламшо, (Сі-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (Сі-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ди-г\І,г\І-(Сі-С4)алкіламшо, карбамоїл, моно-N- або ди-г\І,І\І-(Сі-С4)алкілкарбамоіл, ціано, тіол, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-Сб)алкілсульфшіл, ( d С4)алкілсульфоніл або моно-N- або flH-N,N-(CiС4)алкіламіносульфшіл, R1, R2 і R3 необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуглеці незалежно гало або гідрокси, і V являє собою зв'язок або (Сі-Сз)алкілен, необов'язково моно- або дизаміщений незалежно гідрокси або фтором за умови, що коли К являє собою (С2-С4)алкілен і М являє собою Аг і Аг є циклопент-1 -ил, циклогекс1-ил, циклогепт-1-ил або циклоокт-1-ил, то згадані (Сб-Сзіциклоалкільні замісники не заміщені в першому положенні гідрокси 2 ПОХІДНІ згідно з п 1, в яких В являє собою N, А являє собою (Сі-Сб)алкілсульфоніл, (СзСб)циклоалкілсульфоніл або (Сз-Сє)циклоалкіл(Сг Сє)алкілсульфоніл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуглецевому атомі фтором, X являє собою феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл, згадані феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, 59384 W являє собою окси, тю або сульфоніл, Z являє собою карбоксил, (С-і-С^ал кокс и карбоніл аботетразоліл, К являє собою метилен або етилен, Аг, Аг1 і Аг2 кожний незалежно являють собою (CsС7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, піримідил, оксазоліл, фураніл, імідазоліл, ізоксазоліл, піразиніл або піразоліл, R1 являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, (С-і-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл або (Сз-С7)циклоалкіл(Сг С^алкіл, згадані (Сі-Сє)алкокси, (Сі-С7)алкіл, (СзС7)циклоалкіл або (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси, фтором або хлором, і R21 R3 являють собою хлор, фтор, метил, метокси, дифторметокси, трифторметокси або трифторметил 8 і R2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор або фтор А являє собою (Сі-Сб)алкілсульфоніл, (СзСб)циклоалкілсульфоніл або (Сз-Сє)циклоалкіл(Сг Сє)алкілсульфоніл, X являє собою феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл, згадані феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом, метокси, дифторметокси або трифторметилокси, W являє собою окси, тю або сульфоніл, Z являє собою карбоксил, (С-і-С4)ал кокс и карбоніл аботетразоліл, К являє собою (Сі-С8)алкілен або окси(Сг С4)алкілен, згаданий (Сі-С8)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, диабо тризаміщений незалежно метилом, фтором або хлором, М являє собою -Аг, згаданий -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, піридил, тіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, нафталеніл, бензо[Ь]фураніл, бензо[Ь]тюфеніл, інданіл, фураніл, бензо[1,3]дюксоліл, бензімідазоліл, бензізоксазоліл, 2,3-дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,3дипдробензофураніл, піразоліл, піримідил, імідазоліл, ХІНОЛІНІЛ, ІЗОХІНОЛІНІЛ, бензоксазоліл, бензотіазоліл, індол іл, 1,2,3,4-тетрапдронафталеніл, циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклогептил або хроманіл, R1 являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, (С-і-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл або (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, згадані (Сі-Сє)алкокси, (Сі-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл або (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл необов'язково моно-, ди-або тризаміщені незалежно гідрокси, фтором або хлором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, (С-і-С7)алкіл, (Сі-С4)алкокси, (Сі-С5)алканоіл, ціано, (Сз-С7)циклоалкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, форміл, дифторметокси, трифторметокси або карбамоїл 4 ПОХІДНІ ЗГІДНО з п 3, які являють собою 9 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 8, В ЯКИХ 7-[(2'-Пдроксиметилбіфеніл-4ілметил)метансульфоніламшо]гептанову кислоту, 7-{[4-(3-Пдроксиметилтюфен-2іл)бензил]метансульфоніламшо}гептанову кислоту, або 7-[(2'-Хлорбіфеніл-4ілметил)метансульфоніламшо]гептанову кислоту К являє собою метилен, А являє собою (Сі-Сз)алкілсульфоніл, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піридил, ТІЄНІЛ, оксазоліл, фураніл, циклопентил або циклогексил і де -Аг заміщений принаймні R1, R1 являє собою (Сі-С7)алкіл або (Сі-С5)алкокси, згадані (Сі-С7)алкіл або (Сі-Сб)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, і R21 R3 кожний незалежно являє собою хлор, фтор, метил, дифторметокси, трифторметокси або трифторметил 3 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 2, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сз)алкілсульфоніл, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(С-і-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Ar1-V-Ar2, або -Аг1-О-Аг2, де Аг1 та Аг2 кожний незалежно є феніл, піридил, аботієніл, V являє собою зв'зок або (Сі-С2)алкілен, R1 являє собою хлор, фтор, (Сі-С4)алкіл або ( d С4)алкокси, згадані (Сі-С4)алкіл та (Сі-С4)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, 5 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 3, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(2-пдроксиметилфеніл)феніл 6 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 3, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(3-пдроксиметилтієн-2-іл)феніл 7 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 3, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(2-хлорфеніл)феніл 10 ПОХІДНІ ЗГІДНО з п 9, які являють собою 7-{[4-(1Гідроксигексил)бензил]метансульфоніламшо}гепта нову кислоту, 7-[(4-Бутилбензил)метансульфоніламшо]гептанову кислоту, 7-{[5-(1-Гідроксигексил)тюфен-2ілметил]метансульфоніламшо}гептанову кислоту або (3-{[(4Бутилбензил)метансульфоніламшо]метил}феніл)оцтову кислоту 8 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 1, В ЯКИХ 11 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ В являє собою N, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, і 59384 W являє собою окси 12 ПОХІДНІ згідно з п 9, в яких Q являє собою -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(СзСв)алкілен- необов'язково заміщений від одного до чотирьох фторами 13 ПОХІДНІ згідно з п 12, в яких А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(1-пдрокси-н-гексилен-1-іл)феніл 14 ПОХІДНІ згідно з п 12, в яких А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(н-бутилен-1-іл)феніл 15 ПОХІДНІ згідно з п 12, в яких А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 5-(1-пдрокси-н-гексилен-1-іл)тієн-2ІЛ 16 ПОХІДНІ згідно з п 9, в яких Q являє собою -Х-(Сі-С5)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 17 ПОХІДНІ згідно з п 9, в яких Q являє собою -(Сі-С5)алкілен-Х-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 18 ПОХІДНІ згідно з п 9, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-1 X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 19 ПОХІДНІ згідно з п 18, в яких А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою 3-метиленфенілметил, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(н-бутилен-1-іл)феніл 20 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен,і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и W являє собою окси 21 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ Q являє собою -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен,і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и W являє собою окси 22 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ 10 Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(СіСз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 23 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С4)алкілен-1 М являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піридил або ТІЄНІЛ 24 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 25 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 26 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ Q являє С4)алкілен собою -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сг 27 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 9, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(СоСз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 28 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 8, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сз)алкілсульфоніл, К являє собою (Сі-Св^алкілен, -Аг являє собою феніл, тіазоліл, піридил, ТІЄНІЛ, бензофураніл, бензо[1,3]дюксоліл, 2,3дипдробензо[1,4]дюксин, 2,3дипдробензофураніл, бензімідазоліл, бензо[Ь]тюфеніл циклопентил або циклогексил, і R1, R2 і R кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-Су)алкіл 29 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, які являють собою 7-{[3-(3Хлорфеніл)пропіл]метансульфоніламіно}гептанову кислоту, 7-{[3-(3,5Дихлорфеніл)пропіл]метансульфоніламіно}гептанову кислоту або 5-(3-{[3-(3Хлорфеніл))пропіл]метансульфоніламшо}пропіл)тюфен -2-карбонову кислоту 30 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, і W являє собою окси 31 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ 12 11 59384 Q являє собою -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(СзМ являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піридил С8)алкілен- необов'язково заміщений від одного до або ТІЄНІЛ трьох фторами 42 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ 32 ПОХІДНІ ЗГІДНО з п 31, в яких А являє собою меQ являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сотилсульфоніл, С2)алкілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і Q являє собою н-гексилен, ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незаZ являє собою карбоксил, лежно фтором, хлором, трифторметилом або меК являє собою пропілен, і то кс и М являє собою 3-хлорфеніл 33 ПОХІДНІ згідно з п 31, в яких 43 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-етенілен-(СоQ являє собою н-гексилен, С2)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, Z являє собою карбоксил, W являє собою окси, і К являє собою пропілен, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і М являє собою 3,5-дихлорфеніл ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або ме34 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ то кс и Q являє собою -Х-(Сі-С5)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і 44 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незаQ являє собою -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сг лежно фтором, хлором, трифторметилом або меС4)алкіленто кс и 45 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ 35 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(СоQ являє собою -(Сі-С5)алкілен-Х-, і Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незаТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мележно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и то кс и 36 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 35, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, Q-Z являють собою 3-(2-карбоксилтієн-5-іл)-нпропілен, К являє собою пропілен, і М являє собою 3-хлорфеніл 37 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 38 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкіленX являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або метокси, і W являє собою окси 39 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ Q являє собою -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен 46 48 40 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(СіСз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 41 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 28, В ЯКИХ Q являє собою С4)алкілен-1 -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, і W являє собою окси 49 X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або метокси, і W являє собою окси ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 8, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сз)алкілсульфоніл, К являє собою окси(Сі-С4)алкілен, -Аг являє собою феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, бензо[1,3]дюксоліл, циклопентил або циклогексил, і R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-Су)алкіл 47 ПОХІДНІ згідно з п 46, які являють собою 7-{[2-(3,5Дихлорфенокси)етил]метансульфоніламіно}гептанову кислоту і 5-(3-{[2-(3,5Дихлорфенокси)етил]метансульфоніламіно}пропіл)тюфен-2карбонову кислоту або г\І-[2-(3,5-Дихлорфенокси)етил]-г\І-[6-(1Н-тетразол5-іл)гексил]метансульфонамід ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ Q являє собою -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(СзСв)алкілен- необов'язково заміщений від одного до чотирьох фторами 50 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 49, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою оксіетилен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл 51 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ Q являє собою -Х-(Сі-С5)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 52 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ 14 13 59384 Q являє собою -(Сі-С5)алкілен-Х-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незаТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мележно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и то кс и 63 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 8, В ЯКИХ 53 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 52, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сз)алкілсульфоніл, А являє собою метилсульфоніл, К являє собою (Сз-С8)алкілен, згаданий (СзQ-Z являють собою 3-(2-карбоксилтієн-5-іл)-нСв)алкілен є мононенасиченим, пропілен, -Аг являє собою феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, К являє собою оксіетилен, і циклопентил або циклогексил, і 1 2 3 М являє собою 3,5-дихлорфеніл R , R і R кожний незалежно являє собою 54 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, і трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-Су)алкіл X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і 64 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, які являють собою ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незаТранс-(4-{[3-(3,5лежно фтором, хлором, трифторметилом або меДихлорфето кс и ніл)аліл]метансульфоніламшо}бутокси)оцтову кислоту, 55 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкіленТранс-І\І-[3-(3,5-Дихлорфеніл)аліл]-І\І-[6-(1Нтетразоліл-5-іл)гексил]метансульфонамід Транс-5-(3{[3-(3,5X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ДихлорфеТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або меніл)аліл]метансульфоніламшо}пропіл)тюфен-2токси, і карбонову кислоту W являє собою окси Транс-[3-({[3-(3,5Дихлорфе56 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ Q являє собою -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкіленніл)аліл]метансульфоніламшо}метил)феніл]оцтову кислоту X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і 65 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незаQ являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, і лежно фтором, хлором, трифторметилом або меW являє собою окси токси, і W являє собою окси 66 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 65, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, 57 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(СіQ являє собою метилокси-н-бутилен, Сз)алкілен-, Z являє собою карбоксил, W являє собою окси, і К являє собою транс-2-н-пропілен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені неза67 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ лежно фтором, хлором, трифторметилом або меQ являє собою -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(Сзто кс и Св)алкілен- необов'язково заміщений від одного до чотирьох фторами 58 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг 68 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 67, В ЯКИХ С4)алкілен-, і А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піридил або ТІЄНІЛ Z являє собою 5-(1 Н-тетразоліл), 59 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ К являє собою транс-2-н-пропенілен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со69 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ С2)алкілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і Q являє собою -Х-(Сі-С5)алкілен-, і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незаX являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і лежно фтором, хлором, трифторметилом або меТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незато кс и лежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 60 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ 70 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, Q являє собою -(Сі-С5)алкілен-Х-, і W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незаX являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і лежно фтором, хлором, трифторметилом або меТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незато кс и лежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 71 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 70, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, 61 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сг Q-Z являють собою 3-(2-карбоксилтієн-5-іл)-нС4)алкіленпропілен, 62 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 46, В ЯКИХ К являє собою транс-2-н-пропенілен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(СоСз)алкілен-, і 72 ПОХІДНІ згідно з п 63, в яких 15 59384 Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-1 X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 73 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкіленX являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або метокси, і W являє собою окси 74 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє собою -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкіленX являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або метокси, і W являє собою окси 75 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(СіСз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 76 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С4)алкілен-1 М являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піридил або ТІЄНІЛ 77 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 78 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 79 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє С4)алкілен80 собою -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сг ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 63, В ЯКИХ Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(СоСз)алкілен-1 X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и 81 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 1, В ЯКИХ В являє собою N, А являє собою (Сі-Сє)алканоіл або (СзС7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоіл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуглецевому атомі незалежно гідрокси або гало, 16 X являє собою феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл, згадані феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, W являє собою окси, тю або сульфоніл, Z являє собою карбоксил, (С-і-С^ал кокс и карбоніл аботетразоліл, К являє собою (Сі-С8)алкілен або окси(Сг С4)алкілен, згаданий (Сі-С8)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, диабо тризаміщений незалежно метилом, фтором або хлором, Аг являє собою (С5-С7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, піридил, тіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, нафталеніл, бензо[Ь]фураніл, бензо[Ь]тюфеніл, інданіл, фураніл, бензо[1,3]дюксоліл, бензімідазоліл, бензізоксазоліл, 2,3-дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,3дипдробензофураніл, піразоліл, піримідил, піразиніл, імідазоліл, ХІНОЛІНІЛ, ІЗОХІНОЛІНІЛ, бензоксазо ліл, бензотіазоліл, ІНДОЛІЛ, 1,2,3,4тетрапдронафталеніл, циклогексил, циклопентил або хроманіл, Аг1 і Аг2 кожний незалежно являє собою (CsС7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, піримідил, оксазоліл, фураніл, імідазоліл, ізоксазоліл, піразиніл або піразоліл, R1 являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, (С-і-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл або (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, згадані (Сі-Сє)алкокси, (С-і-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл або (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл необов'язково моно-, ди-або три-заміщені незалежно гідрокси, фтором або хлором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, дифторметокси, трифторметокси, трифторметил, (С-і-С7)алкіл, (Сі-С4)алкокси, (dС5)алканоіл, ціано, (Сз-С7)циклоалкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, форміл або карбамоїл 82 ПОХІДНІ згідно з п 81, в яких А являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий ( d Сє)алканоіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(С-і-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, К являє собою метилен або етилен, М являє собою -Ar1-V-Ar2, або -Аг1-О-Аг2, де Аг1 та Аг2 кожний незалежно є феніл, піридил, або ТІЄНІЛ, V являє собою зв'зок або (Сі-С2)алкілен, R1 являє собою хлор, фтор, (Сі-С4)алкіл або ( d С4)алкокси, згадані (Сі-С4)алкіл та (Сі-С4)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, R2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор або фтор 83 ПОХІДНІ згідно з п 81, в яких А являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий ( d Сє)алканоіл необов'язково моно-, ди- або три 59384 18 17 заміщений на вуглецевому атомі незалежно R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси або гало, гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, К являє собою метилен, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-С7)алкіл Q являє собою 86 ПОХІДНІ згідно з п 81, в яких -(С2-Сб)алкілен-\ЛЛ(Сі-Сз)алкілен-, А являє собою (Сз-Сє)алканоіл, згаданий (Сз-(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- неСє)алканоіл необов'язково моно-, ди- або триобов'язково має до чотирьох замісників, незалежзаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, но вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, К являє собою (Сз-С8)алкілен, згаданий (Сз-Х-(С2-С5)алкілен-, Сз)алкілен є мононенасиченим, -(Сі-С5)алкілен-Х-, Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-( Сі-Сз)алкілен-, -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- не-(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, обов'язково має до чотирьох замісників, незалежМ являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піридил, но вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, ТІЄНІЛ, оксазоліл, фураніл, циклопентил або цикло-Х-(С2-С5)алкілен-, 1 гексил, і де -Аг заміщений принаймні R , -(Сі-С5)алкілен-Х-, R1 являє собою (Сі-С7)алкіл або (Сі-С5)алкокси, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, згадані (Сі-С7)алкіл або (Сі-Сб)алкокси не-(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або обов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, гідрокси або фтором, і М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, циклопентил або циклогексил, і R21 R3 кожний незалежно являє собою хлор, фтор, метил, дифторметокси, трифторметокси або R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою трифторметил гідрокси, гало, трифторметил, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-С7)алкіл 84 ПОХІДНІ згідно з п 81, в яких А являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий ( d 87 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 1, В ЯКИХ Сє)алканоіл необов'язково моно-, ди- або триВ являє собою С(Н), заміщений на вуглецевому атомі незалежно А являє собою (Сі-Сє)алканоіл або (Сзгідрокси або гало, С7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоіл, згадані залишки А К являє собою (Сі-С8)алкілен, необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вугQ являє собою лецевому атомі незалежно гідрокси або гало, X являє собою феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл, згадані -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл необов'язково моно- або -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- недизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторобов'язково має до чотирьох замісників, незалежметилом, метокси, дифторметокси або трифторно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, метокси, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, W являє собою окси, тю або сульфоніл, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, Z являє собою карбоксил, (С-і-С^ал кокс и карбоніл -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або аботетразоліл, -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, К являє собою (Сі-С8)алкілен або окси(Сг М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, бензофураС4)алкілен, згаданий (Сі-Сз)алкілен необов'язково ніл, бензо[1,3]дюксоліл, 2,3мононенасичений і де К необов'язково моно-, диабо тризаміщений незалежно гідрокси, фтором дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,3або хлором, дипдробензофураніл, бензімідазоліл, бензо[Ь]тюфеніл циклопентил або циклогексил, Аг являє собою (С5-С7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, R1, R2 і R кожний незалежно являє собою піридил, тіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, нафталегідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, ніл, бензо[Ь]фураніл, бензо[Ь]тюфеніл, інданіл, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-С7)алкіл фураніл, бензо[1,3]дюксоліл, бензімідазоліл, бензізоксазоліл, 2,3-дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,385 ПОХІДНІ згідно з п 81, в яких дипдробензофураніл, піразоліл, піримідил, піразиА являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий ( d ніл, імідазоліл, ХІНОЛІНІЛ, ІЗОХІНОЛІНІЛ, бензоксазоСє)алканоіл необов'язково моно-, ди- або триліл, бензотіазоліл, ІНДОЛІЛ, 1,2,3,4заміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, тетрапдронафталеніл, циклогексил, циклопентил К являє собою окси(Сі-С4)алкілен, або хроманіл, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, Аг1 і Аг2 кожний незалежно являє собою (Cs-(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- неС7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, обов'язково має до чотирьох замісників, незалежпіримідил, оксазоліл, фураніл, імідазоліл, но вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, ізоксазоліл, піразиніл або піразоліл, 1 -Х-(С2-С5)алкілен-, R являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, (Сі-С7)алкіл, -(Сі-С5)алкілен-Х-, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл або (Сз-(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, згадані (Сі-Сє)алкокси, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або (Сі-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, або (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл необов'язково М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, бенмоно-, ди-або тризаміщені незалежно гідрокси, зо[1,3]дюксоліл, циклопентил або циклогексил, і фтором або хлором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, дифторметокси, трифторметокси, трифтор 19 59384 метил, (С-і-С7)алкіл, (Сі-С^алкокси, (dС5)алканоіл, ціано, (Сз-С7)циклоалкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, форміл або карбамоїл 88 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 87, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, К являє собою метилен або етилен, М являє собою -Ar1-V-Ar2, або -Аг1-О-Аг2, де Аг1 та Аг2 кожний незалежно є феніл, піридил, аботієніл, V являє собою зв'зок або (Сі-С2)алкілен, R1 являє собою хлор, фтор, (Сі-С4)алкіл або ( d С4)алкокси, згадані (Сі-С4)алкіл та (Сі-С4)алкокси необов'язково моно-, ди- або три-заміщені незалежно гідрокси або фтором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор або фтор 89 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 87, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гідрокси або гало, К являє собою метилен, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(С-і-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піридил, ТІЄНІЛ, оксазоліл, фураніл, циклопентил або циклогексил, і де -Аг заміщений принаймні R1, R1 являє собою (Сі-С7)алкіл або (Сі-Сє)алкокси, згадані (Сі-С7)алкіл або (Сі-Сє)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, і R21 R3 кожний незалежно являє собою хлор, фтор, метил, дифторметокси, трифторметокси або три фтор метил 90 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 87, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, К являє собою (Сі-С8)алкілен, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(С-і-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, 20 -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, бензофураніл, бензо[1,3]дюксоліл, 2,3дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,3дипдробензофураніл, бензімідазоліл, бензо[Ь]тюфеніл циклопентил або циклогексил, R1, R2 і R кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-С7)алкіл 91 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 87, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, К являє собою окси(Сі-С4)алкілен, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, бензо[1,3]дюксоліл, циклопентил або циклогексил, і R1, R і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-С7)алкіл 92 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 87, В ЯКИХ А являє собою (Сі-Сє)алканоіл, згаданий А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, К являє собою (Сз-С8)алкілен, згаданий (СзСз)алкілен є мононенасиченим, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, циклопентил або циклогексил, і R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або (Сі-С7)алкіл 93 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 83, В ЯКИХ А являє собою пропаноїл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(н-1-пдроксилгексил)феніл 94 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 49, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою н-гексилен, Z являє собою 5-(1 Н-тетразоліл), К являє собою оксіетил, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл 95 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 72, В ЯКИХ А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою 3-метиленфенілметил, 21 59384 22 Z являє собою карбоксил, с фармацевтичний носій К являє собою транс-2-н-пропілен, і 109 Фармацевтична композиція згідно з п 108, в якій антирезорбтивним агентом є дролоксифен, М являє собою 3,5-дихлорфеніл ралоксифен, тамоксифен, 4-пдрокси-тамоксифен, 96 Спосіб лікування ссавця, який перебуває в тореміфен, центхроман, левормелоксифен, ідокстані, що характеризується низькою кістковою масифен, 6-(4-пдрокси-феніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілсою, при якому згаданому ссавцю призначають етокси)бензил]нафт-2-ол, {4-[2-(2-азатерапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІДНО З біцикло[2 2 1]гепт-2-ил)етокси]феніл}-[6-пдрокси-2п 1 або її фармацевтично прийнятної солі або її (4-пдроксифеніл)бензо[Ь]-тюфен-3-іл]метанон, проліків Цис-6-(4-фторфеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-іл97 Спосіб згідно з п 96, при якому лікуванню підетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, дають остеопороз, остеотомію, дитячу ідюпатичну (-)-Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілвтрату кісткової маси або втрату кісткової маси, етокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, пов'язану з перюдонтитом Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-іл-етокси)феніл]98 Спосіб згідно з п 97, в якому остеопороз 5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, лікують у людини Цис-1-[6'-піролідиноетокси-3'-піридил]-2-феніл-699 Спосіб згідно з п 96, в якому лікуванню піддапдрокси-1,2,3,4-тетрапдронафталш, ють глюкокортикоід-індукований остеопороз, ос1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-(4"-фторфеніл)-6теопороз, викликаний ппертиреоідизмом, остеопдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, пороз, викликаний нерухомістю, гепаринЦис-6-(4-пдроксифеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-іліндукований остеопороз або остеопороз, викликаетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, або ний імуносупресорами 1-(4'-піролідинолетоксифеніл)-2-феніл-6-пдрокси100 Спосіб збільшення та підтримання кісткової 1,2,3,4-тетрапдроізо-хінолш або їх фармацевтично маси у ссавця, при якому ссавцю призначають прийнятні солі терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІДНО З п 1 або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків 101 Спосіб згідно з п 100, в якому проводять лікування кісток після фаціальної реконструкції, максилярної реконструкції або мандибулярної реконструкції, індукують вертебральний синостоз або підвищують довжину витягування кісток, підвищують швидкість вживления кісткового трансплантату або покращують вживления протезу 102 Спосіб згідно з п 100, в якому перелом кісток лікують у людини 103 Фармацевтична композиція, яка містить терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ похідної згідно з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій 104 Фармацевтична композиція згідно з п 103 для лікування остеопорозу, в якій терапевтично ефективною КІЛЬКІСТЮ є КІЛЬКІСТЬ для лікування остеопорозу 105 Фармацевтична композиція для загоювання кісткової маси, яка містить загоювальну для кісткової маси КІЛЬКІСТЬ похідної згідно з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятний носій 106 Фармацевтична композиція згідно з п 105 для лікування переломів кісток, яка містить лікувальну по відношенню до переломів кісток КІЛЬКІСТЬ похідної згідно з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків 107 Фармацевтична композиція для лікування станів, що характеризуються низькою кістковою масою, у ссавця, яка містить лікувальну, по відношенню до стану, що характеризується низькою кістковою масою, КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІДНО з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятний носій 108 Фармацевтична композиція, яка містить а терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІД НО з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків, b терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ антирезорбтивного агенту, і 110 Фармацевтична композиція згідно з п 108, в якій антирезорбтивним агентом є тілудронова кислота, алендронова кислота, ібандронова кислота, ризедронова кислота, етидронова кислота, клодронова кислота та памідронова кислота або їх фармацевтично прийнятні солі 111 Спосіб лікування ссавця, який перебуває в стані, що характеризується низькою кістковою масою, при якому згаданому ссавцю призначають а терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІД НО з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків, та b терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ антирезорбтивного агенту 112 Спосіб згідно з п 111, в якому антирезорбтивним агентом є дролоксифен, ралоксифен, тамоксифен, 4-пдрокси-тамоксифен, тореміфен, центхроман, левормелоксифен, ідоксифен, 6-(4пдрокси-феніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)бензил]нафт-2-ол, {4-[2-(2-азабіцикло[2 2 1]гепт-2-ил)етокси]феніл}-[6-пдрокси-2(4-пдроксифеніл)бензо[Ь]-тюфен-3-іл]метанон, Цис-6-(4-фторфеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, (-)-Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-іл-етокси)феніл]5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, Цис-1-[6'-піролідиноетокси-3'-піридил]-2-феніл-6пдрокси-1,2,3,4-тетрапдронафталш, 1-(4'-піролідинолетоксифеніл)-2-(4"-фторфеніл)-6пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, Цис-6-(4-пдроксифеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, або 1-(4'-піролідинолетоксифеніл)-2-феніл-6-пдрокси1,2,3,4-тетрапдроізохінолш або їх фармацевтично прийнятні солі 113 Спосіб згідно з п 111, в якому антирезорбтивним агентом є тілудронова кислота, алендронова кислота, ібандронова кислота, ризедронова кислота, етидронова кислота, клодронова кислота та 23 59384 памідронова кислота або їх фармацевтично прийнятні солі 114 Набір, який складається з а терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ ПОХІДНОЇ за пунктом 1 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятного носія в першій разовій лікарській формі, b терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ антирезорбтивного агенту та фармацевтично прийнятного носія в другій разовій лікарській формі, с засобів зберігання для зберігання першої та другої лікарських форм 115 Набір згідно з п 114, в якому антирезорбтивним агентом є дролоксифен, ралоксифен, тамоксифен, 4-пдрокси-тамоксифен, тореміфен, центхроман, левормелоксифен, ідоксифен, 6-(4пдрокси-феніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)бензил]нафт-2-ол, {4-[2-(2-азабіцикло[2 2 1]гепт-2-ил)етокси]феніл}-[6-пдрокси-2(4-пдроксифеніл)бензо[Ь]-тюфен-3-іл]метанон, Цис-6-(4-фторфеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, (-)-Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-іл-етокси)феніл]5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, Цис-1-[6'-піролідиноетокси-3'-піридил]-2-феніл-6пдрокси-1,2,3,4-тетрапдронафталін, 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-(4"-фторфеніл)-6пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, Цис-6-(4-пдроксифеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдро-нафт-2-ол, або 1-(4'-піролідинолетоксифеніл)-2-феніл-6-пдрокси1,2,3,4-тетрапдроізохінолш або їх фармацевтично прийнятні солі 116 Набір згідно з п 114, в якому антирезорбтивним агентом є тілудронова кислота, алендронова кислота, ібандронова кислота, ризедронова кислота, етидронова кислота, клодронова кислота та памідронова кислота або їх фармацевтично прийнятні солі 117 Фармацевтична композиція, яка містить а терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІД НО з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків, b терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ анаболічногоагенту, ВІДМІННОГО від похідної згідно з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків, та с фармацевтично прийнятний носій 118 Фармацевтична композиція згідно з п 117, в якій анаболічним агентом, ВІДМІННИМ ВІД ПОХІДНОЇ ЗГІДНО з п 1, є IGF-1, необов'язково простагландин, що зв'язується з протеїном З IGF-1, агоніст/антагоніст простагландину, фторид натрію, паратиреоідний гормон (РТН), активні фрагменти паратиреоідного гормону, гормон росту або стимулятори секреції гормону росту та їх фармацевтично прийнятні солі 119 Спосіб лікування ссавця, який перебуває в стані, що характеризується низькою кістковою масою, при якому згаданому ссавцю призначають а терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІД НО з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків, 24 b терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ анаболічного агенту, ВІДМІННОГО від похідної згідно з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків 120 Спосіб згідно з п119, в якому анаболічним агентом, ВІДМІННИМ від похідної згідно з п 1, є IGF1, простагландин, агоніст/антагоніст простагландину, фторид натрію, паратиреоідний гормон (РТН), активні фрагменти паратиреоідного гормону, гормон росту або стимулятори секреції гормонів росту або їх фармацевтично прийнятні солі 121 Набір, який складається з а терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ ПОХІДНОЇ ЗГІД НО з п 1 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятного носія в першій разовій лікарській формі, b терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ анаболічного агенту, ВІДМІННОГО від похідної згідно з п 1 або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятного носія в другій разовій лікарській формі, с засобів зберігання для зберігання першої та другої лікарських форм 122 Набір згідно з п 121, в якому анаболічним агентом, ВІДМІННИМ від похідної згідно з п 1, є IGF1, простагландин, агоніст/антагоніст простагландину, фторид натрію, паратиреоідний гормон (РТН), активні фрагменти паратиреоідного гормону, гормон росту або стимулятори секреції гормонів росту або їх фармацевтично прийнятні солі 123 ПОХІДНІ згідно з п 1, в яких В являє собою N, А являє собою (Сі-Сз)алкілсульфоніл, Q являє собою -(Сз-С5)алкілен-О-(Сі-Сз)алкілен-, -(С5-С7)алкілен-, згаданий -(С5-Су)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників незалежно вибраних з фтору або (Сі-(СН2)-мета-фенілен-О-(СН2)-, необов'язково моно- або дизаміщений незалежно метокси, трифторметилом, дифторметокси, трифторметокси, хлором або фтором або -(СН2)-мета-фенілен-(СН2)-, необов'язково моноабо дизаміщений незалежно метокси, трифторметилом, дифторметокси, трифторметокси, хлором або фтором, М являє собою -Ar1-V-Ar2 або -Аг1-О-Аг2, V являє собою зв'язок або -СНг-, Z являє собою карбоксил, (С-і-С^ал кокс и карбоніл аботетразоліл, X являє собою ТІЄНІЛ, тіазоліл або фураніл, К являє собою метилен, Аг1 являє собою феніл, (С5-С7)циклоалкіл, фураніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл або піридил, Аг2 являє собою (С5-С7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, піримідил, оксазоліл, фураніл, імідазоліл, ізоксазоліл, піразиніл, триазоліл або піразоліл, R являє собою хлор, фтор, (Сі-С4)алкіл або ( d С4)алкокси, згадані (Сі-С4)алкіл та (Сі-С4)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, та 59384 26 25 R2 і R3 кожний незалежно являє собою метокси, R1 являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, (С-і-С7)алкіл, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл або (Сзхлор або фтор С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, згадані (Сі-Сє)алкокси, (С-і-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл 124 ПОХІДНІ згідно з п 123, в яких або (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл необов'язково Q являє собою моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси, -(СН2)-мета-фенілен-(СЬІ2)-, фтором або хлором, і М являє собою -Аг1 -Аг2, Аг1 являє собою феніл, R2 і R3 кожний незалежно являє собою метокси, 2 трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, Аг являє собою (С5-С7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, хлор або фтор тіазоліл, піридил, піримідил, оксазоліл, фураніл, імідазоліл, ізоксазоліл, піразиніл або піразоліл, 131 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 130, в яких згаданий Аг2 необов'язково моно- або дизаміщеА являє собою метилсульфоніл, ний незалежно R1 або R2, Z являє собою карбоксил або (dR1 являє собою хлор, фтор, метил, метокси, трифС4) ал ко кс и ка рбо н іл, торметил, дифторметокси або трифторметокси, і Q являє собою -пропілен-Х-, R2 являє собою метокси, хлор або фтор X являє собою тіазоліл, 125 ПОХІДНІ згідно з п 123, в яких К являє собою оксіетилен або пропілен, Q являє собою М являє собою феніл, необов'язково моно- або -(СН2)-мета-фенілен-О-(СЬІ2)-, дизаміщений незалежно фтором, хлором, метокси, М являє собою -Аг1-Аг2, метилом, дифторметокси, трифторметокси або Аг1 являє собою феніл, трифторметилом Аг2 являє собою (С5-С7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, 132 ПОХІДНІ згідно з п 131, в яких тіазоліл, піридил, піримідил, оксазоліл, фураніл, Z являє собою карбоксил, імідазоліл, ізоксазоліл, піразиніл або піразоліл, К являє собою пропілен, і згаданий Аг2 необов'язково моно- або дизаміщеМ являє собою 3-(хлор)феніл ний незалежно R1 або R2, 133 ПОХІДНІ згідно з п 131, в яких Z являє собою карбоксил, R1 являє собою хлор, фтор, метил, метокси, трифторметил, дифторметокси або трифторметокси, і К являє собою оксіетилен, і R2 являє собою метокси, хлор або фтор М являє собою 3,5-дихлорфеніл 126 ПОХІДНІ згідно з п 124, в яких 134 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 130, які являють собою А являє собою метилсульфоніл, а 2-(3-{[2-(3,5-Дихлорфенокси)Z являє собою карбоксил, і етил]метансульфоніламшо}пропіл)-тіазол-4М являє собою 4-(циклогексил)феніл карбонову кислоту, або 127 ПОХІДНІ згідно з п 124, в яких b 2-(3-{[3-(3А являє собою метилсульфоніл, ХлорфеZ являє собою карбоксил, і ніл)пропіл]метансульфоніламшо}пропіл)тіазол-4М являє собою 4-(тіазол-2-іл)феніл карбонову кислоту 128 ПОХІДНІ згідно з п 124, в яких 135 ПОХІДНІ сульфонамідівта амідів формули ІА А являє собою метилсульфоніл, Z являє собою карбоксил, і М являє собою 4-(піразин-2-іл)феніл 129 ПОХІДНІ ЗГІДНО З П 124, які являє собою а (3-{[(4-Циклогексилбензил)метансульфоніламшо]метил}феніл)оцтову кислоту, b (3-{[Метансульфоніл-(4-тіазол-2-ілбензил)амшо]метил}феніл)оцтову кислоту, або с (3-{[Метансульфоніл-(4-піразин-2-ілбензил)амшо]метил}феніл)оцтову кислоту 130 ПОХІДНІ згідно з п 1, в яких В являє собою N, А являє собою (Сі-Сз)алкілсульфоніл, Q являє собою -(Сг-С^алкілен-Х-, X являє собою тіазоліл або фураніл, згадані тіазоліл або фураніл необов'язково моно- або дизаміщені незалежно метилом, метокси, фтором, хлором, трифторметилом, дифторметокси або трифторметокси, К являє собою оксіетилен або пропілен, згаданий пропілен необов'язково монозаміщений, М являє собою -Аг, згаданий -Аг являє собою феніл, ТІЄНІЛ, піридил, тіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піримідил, імідазоліл, циклогексил, циклопентил, циклобутил або циклогептил, або їх фармацевтично прийнятні солі або їх проліки, Де (і) В являє собою N, А являє собою (Сі-Сб)алкілсульфоніл, (СзС7)циклоалкілсульфоніл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сг Сє)алкілсульфоніл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуглецевому атомі незалежно гідрокси, (Сі-С4)алкілом або гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(Сз-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, -Х-(С-і-С5)алкілен-, -(С-і-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С5)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, де наявність двох\Л/ не залежить одна від іншої, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сі-С4)алкілен-, 59384 28 27 R1, R2 та R3 необов'язково моно-, ди- або тризамі-(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-(Сощені на атомі вуглецю незалежно гало або гідроС5)алкілен-, кси, і -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, V являє собою зв'язок або (Сі-Сз)алкілен, необов'язково мононенасичений і необов'язково мо-(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сі-С4)алкілен-, або но- або дизаміщений незалежно гідрокси або фто-(Сі-С4)алкілен-етенілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, ром, W являє собою окси, тю, сульфіно, сульфоніл, амшосульфоніл-, -моно-ІЧ-(Сі-С4)за умови, що, коли К являє собою (С2-С4)алкілен і М являє собою Аг і Аг є циклопент-1 -ил, циклогексалкіленамшосульфоніл-, сульфоніламшо, N-(Cr 1-ил, циклогепт-1-ил або циклоокт-1-ил, то згадані С4)алкіленсульфоніламіно, карбоксамідо, N-(Cr (Сб-Свіциклоалкільні замісники не заміщені в одС4)алкіленкарбоксамідо, карбоксамідоокси, N-(Cr ному положенні пдрокси-групою, С4)алкіленкарбоксамідоокси, карбамоїл, -MOHO-Nабо (м) (Сі-С4)алкіленкарбамоіл, карбамоілокси або моно-М-(Сі-С4)алкілен-карбамоілокси, де згадані В являє собою N, W алкільні групи необов'язково заміщені на вуглеА являє собою (Сі-Сє)алканоіл, або (Сзцевому атомі від одного до трьох атомами фтору, С7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоіл, згадані залишки А X являє собою тетрапдрофураніл або п'яти- або необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вугшестичленне ароматичне кільце, що необов'язколецевому атомі незалежно гідрокси або гало, во має один або два гетероатоми, вибрані незаQ являє собою лежно з кисню, азоту та сірки, згадане кільце не-(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, обов'язково моно- або дизаміщене незалежно -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- негало, (Сі-Сз)алкілом, трифторметилом, трифторобов'язково має до чотирьох замісників, незалежметилокси, дифторметилокси, гідроксилом, ( d но вибраних з фтору або (Сі-С4)алкілу, С4)алкокси або карбамоілом, -Х-(С2-С5)алкілен-, Z являє собою карбоксил, (С-і-Сб)ал кокс и карбоніл, -(С-і-С5)алкілен-Х-, тетразоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4-(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4-тіадіазоліл, (d-(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, С4)алкілсульфонілкарбамоіл або фенілсульфоніл-(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, карбамоїл, -(С2-С5)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, де наявність двох\Л/ не залежить одна від іншої, К являє собою зв'язок, (Сі-С8)алкілен, тіо(Сг -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сі-С4)алкілен-, С4)алкілен або окси(Сі-С4)алкілен, згаданий ( d -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-(СоСв)алкілен необов'язково мононенасичений, і де К С5)алкілен-, необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно фтором, метилом або хлором, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-\Л/-(Сг М являє собою -Аг, -Ar1-V-Ar2, -Ar1-S-Ar2, -Ar1-O-Ar2, Сз)алкілен-, 1 2 1 2 1 -Ar -S-(CrC3)-Ar -, Ar -(CrC3)-S-Ar - або -Ar -(C r -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сі-С4)алкілен-, або Сз)-3-(Сі-Сз)-Аг2-, де Аг, Аг1 і Аг2, кожний незалеж-(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, но являє собою частково насичене, повністю наW являє собою окси, тю, сульфіно, сульфоніл, сичене або повністю ненасичене п'ятиамшосульфоніл-, -моно-ІЧ-(Сі-С4)восьмичленне кільце, що необов'язково має від алкіленамшосульфоніл-, сульфоніламшо, N-(Cr одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незаС4)алкіленсульфоніламіно, карбоксамідо, N-(Cr лежно з кисню, сірки або азоту, або біциклічну кіС4)алкіленкарбоксамідо, карбоксамідоокси, N-(Cr льцеву систему, що складається з двох сконденС4)алкіленкарбоксамідоокси, карбамоїл, -MOHO-Nсованих частково насичених, повністю насичених (Сі-С4)алкіленкарбамоіл, карбамоілокси або або повністю ненасичених п'яти- або шестичленмоно-І\І-(Сі-С4)алкілен-карбамоілокси, де згадані них кілець, кожне з яких, взяте незалежно, необоW алкільні групи необов'язково заміщені на вуглев'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, цевому атомі від одного до трьох атомами фтору, вибраних незалежно з азоту, сірки та кисню, X являє собою тетрапдрофураніл або п'яти- або 1 згадані залишки Аг, Аг і Аг необов'язково заміщешестичленне ароматичне кільце, що необов'язконі в одному КІЛЬЦІ, якщо залишок моноциклічний, во має один або два гетероатоми, вибрані незаабо в одному або двох кільцях, якщо залишок білежно з кисню, азоту та сірки, згадане кільце нециклічний, на атомі вуглецю, азоту або сірки до обов'язково моно- або дизаміщене незалежно трьох замісниками, незалежно вибраними з R1, R2 гало, (Сі-Сз)алкілом, трифторметилом, трифторта R3, де R1, R2 та R3 являють собою оксо, гідрометилокси, дифторметилокси, гідроксилом, ( d кси, нітро, гало, (Сі-Сє)алкокси, (Сі-С4)алкокси(Сг С4)алкокси або карбамоілом, С4)алкіл, (Сі-С4)алкоксикарбоніл, (С-і-С7)алкіл, (СзZ являє собою карбоксил, (С-і-Сб)ал кокс и карбоніл, С7)циклоалкіл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, (Сзтетразоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4С7)циклоалкіл(Сі-С4)алканоіл, форміл, (dоксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4-тіадіазоліл, (dС8)алканоіл, (Сі-Сб)алканоіл(Сі-Сб)алкіл, (dС4)алкілсульфонілкарбамоіл або фенілсульфонілС4)алканоіламшо, (Сі-С4)алкоксикарбоніламіно, карбамоїл, сульфонамідо, (Сі-С4)алкіл-сульфонамідо, аміно, К являє собою (Сі-С8)алкілен, тю(Сі-С4)алкілен моно-N- або ди-г\І,г\І-(Сі-С4)алкіламшо, карбамоїл, або окси(Сі-С4)алкілен, згаданий (Сі-Сз)алкілен моно-N- або ди-г\І,І\І-(Сі-С4)алкілкарбамоіл, ціано, необов'язково мононенасичений, і де К нетіол, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-Сб)алкілсульфшіл, ( d обов'язково моно-, ди- або тризаміщений незаС4)алкілсульфоніл або моно-N- або flH-N,N-(Ciлежно фтором, метилом або хлором, С4)алкіламіносульфшіл, 29 59384 М являє собою -Ar, -Ar1-V-Ar2, -Ar1-S-Ar2, -Ar1-O-Ar2, -Ar1-S-(d-C3)-Ar2-, Ar1-(CrC3)-S-Ar2- або -Ar 1 -(C r C3)-S-(CrC3)-Ar2-, де -Аг, -Аг1 і -Аг2, кожний незалежно являє собою частково насичене, повністю насичене або повністю ненасичене п'ятивосьмичленне кільце, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки або азоту, або біциклічну кільцеву систему, що складається з двох сконденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти- або шестичленних кілець, кожне з яких, взяте незалежно, необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки та кисню, згадані залишки Аг, Аг1 і Аг необов'язково заміщені в одному КІЛЬЦІ, якщо залишок моноциклічний, або в одному або двох кільцях, якщо залишок біциклічний, на атомі вуглецю, азоту або сірки до трьох замісниками, незалежно вибраними з R1, R2 та R3, де R1, R2 та R3 являють собою оксо, Н, гідрокси, нітро, гало, (Сі-Сє)алкокси, (Сг С4)алкокси(Сі-С4)алкіл, (Сі-С^ал кокс и карбоніл, (Сі-С7)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (Сг С4)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл(Сг С4)алканоіл, форміл, (Сі-С8)алканоіл, (Сг Сб)алканоіл(Сі-Сб)алкіл, (Сі-С4)алканоіламшо, (Сг С4)алкоксикарбоніламшо, сульфонамідо, (Сг С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ди-N.N(Сі-С4)алкіламшо, карбамоїл, моно-N -або ди-N.N(Сі-С4)алкілкарбамоіл, ціано, тіол, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-Сб)алкілсульфшіл, (Сі-С4)алкілсульфоніл або моно-N- або ди-г\І,г\І-(Сі-С4)алкіламіно-сульфініл, R1, R2 та R3 необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на атомі вуглецю незалежно гало або гідрокси, і V являє собою зв'язок або (Сі-С3)алкілен, необов'язково мононенасичений і необов'язково моно- або дизаміщений незалежно гідрокси або фтором, за умови, що, коли К являє собою (С2-С4)алкілен і М являє собою Аг і Аг є циклопент-1 -ил, циклогекс1-ил, циклогепт-1-ил або циклоокт-1-ил, то згадані (Сб-Свіциклоалкільні замісники не заміщені в першому положенні пдрокси-групою, і за умови, що виключені 6-[(3-фенілпропіл)-(2пропілпентаноіл)амшо]-гексанова кислота та її етиловий естер 136 Фармацевтична композиція, яка містить а терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІД ЗО b терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ 2-(4метоксифеніл)-3-[4-(2-піперидин-1-іл-етокси)фенокси]бензо[Ь]тюфен-6-олу або його фармацевтично прийнятної солі або 3-[4-(1,2-дифенілбут-1еніл)феніл]акриловоі кислоти або її фармацевтично прийнятної солі та с фармацевтично прийнятний носій 137 Спосіб лікування ссавця, що перебуває у стані, який супроводжується низькою кістковою масою, при якому згаданому ссавцю призначають а терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІД НО З П 135 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків, та b терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ 2-(4метоксифеніл)-3-[4-(2-піперидин-1-іл-етокси)фенокси]бензо[Ь]тюфен-6-олу або його фармацевтично прийнятної солі або 3-[4-(1,2-дифенілбут-1еніл)феніл]акриловоі кислоти або її фармацевтично прийнятної солі 138 Набір, що складається з а терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ ПОХІДНОЇ ЗГІД НО З П 135 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятного носія в першій разовій лікарській формі, b терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ 2-(4метоксифеніл)-3-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)фенокси]бензо[Ь]тюфен-6-олу або його фармацевтично прийнятної солі або 3-[4-(1,2дифенілбут-1-еніл)феніл]акриловоі кислоти або її фармацевтично прийнятної солі та фармацевтично прийнятного носія в другій разовій лікарській формі, і с засобів зберігання для зберігання першої та другої лікарських форм 139 Спосіб лікування ссавця, що потребує регенерації нирки, при якому згаданому ссавцю призначають терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІДНО з п 135 або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків 140 Спосіб лікування ссавця, що перебуває у стані, який супроводжується низькою кістковою масою, при якому згаданому ссавцю призначають терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ ПОХІДНОЇ ЗГІДНО З п 135 або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків 141 Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ похідної згідно з п 135 або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій НО З П 135 або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків, Цей винахід стосується агоністів простагландину, фармацевтичних композицій, що містять такі агоністи та використання таких агоністів для запобігання втрати кісток або відновлення або збільшення кісткової маси, у тому числі лікування станів, в яких наявною є низька кісткова маса, у ссавців, утому числі людини Остеопороз являє собою системне захворювання скелету, що характеризується низькою кістковою масою та пошкодженням кісткової тканини з наступним збільшенням хрупкості кісток та схильності до переломів В США цим захворюванням уражено більш ніж 25 МІЛЬЙОНІВ ЧОЛОВІК І ВОНО ви кликає більш, ніж 1 3 МІЛЬЙОНІВ переломів кожного року, у тому числі 500 000 переломів хребта, 250 000 переломів стегна та 240 00 переломів зап'ястка щорічно Переломи стегна - найбільш серйозні наслідки остеопорозу, біля 5 - 20% пацієнтів помирають щорічно, близько 50% тих, що залишилися в живих, стають інвалідами 31 59384 Люди похилого віку мають найбільший ризик розвинення остеопорозу і передбачується, що ця проблема значно посилюється в зв'язку зі старінням населення Передбачується трикратне збільшення розповсюджених у всьому СВІТІ випадків переломів в наступні 60 років, і було розраховано, що в 2050 році буде 4 5 МІЛЬЙОНІВ випадків переломів стегна Жінки мають більший ризик розвинення остеопорозу, ніж чоловіки Жінки зазнають різкого прискорення втрати кісткової маси протягом п'яти років після менопаузи Інші фактори, що підвищують ризик, включають паління, зловживання алкоголем, малорухомий спосіб життя та низьке вживання кальцію На даний час існує два типи фармацевтичної терапії для лікування остеопорозу Перший - це використання анти-резорбтивних сполук для зменшення резорбції кісткової тканини Прикладом анти-резорбтивного агенту є естроген Відомо, ЩО естроген зменшує переломи Крім того, Black, et al в ЕР 0605193А1 описали, що естроген, особливо, коли його приймають орально, зменшує рівні LDL в плазмі і підвищує рівні корисних ліпопротешів високої rycTHHH(HDL's) Однак, естроген не в змозі відновити хребет до рівня молодої людини при ураженні скелету остеопорозом Більш ТОГО, тривала естрогенна терапія викликає численні захворювання, у тому числі підвищення ризику виникнення раку матки, ендометріального раку та, можливо, раку молочних залоз, що примушує багатьох жінок уникати такого лікування Значні небажані ефекти, пов'язані з естрогенною терапією, сприяють необхідності розвивати альтернативну терапію остеопорозу, що має необхідний вплив на LDL сироватки крові, але не викликає небажаних ефектів Іншим типом фармацевтичної терапії для лікування остеопорозу є використання анаболічних агентів для сприяння утворенню кісткової маси та и збільшенню Сподіваються, що такий клас агентів буде відновлювати кісткову масу ураженого остеопорозом скелету В патенті US 4112236 розкриваються певні штерфенілен 8-аза-9-дюксотіа-11,12секопростагландини для лікування пацієнтів з нирковими ураженнями Певні агоністи простагландину розкриті в патентах GB 1478281, GB 1479156 та US 4175203, 4055596, 4175203, 3987091 та 3991106, що можуть бути корисними, наприклад, як ниркові вазодилататори В патенті US 4033996 розкриті певні 8-аза-9оксо(та дюксо)-тіа-11,12-секопростагландини, що є корисними як ниркові вазодилататори, для запобігання утворенню тромбів, для індукування прискорення вивільнення гормонів, та як регулятори імунної ВІДПОВІДІ У французському патенті 897566 розкриті певні ПОХІДНІ амінокислот для лікування неврологічних, психічних та кардюваскулярних захворювань В J Org Chem 26, 1961, 1437 розкриті Nацетил-г\І-бензил-п-амшофенілмеркапто-оцтова кислота Крім остеопорозу приблизно 20 - 25 МІЛЬЙОНІВ ЖІНОК та зростаюча КІЛЬКІСТЬ ЧОЛОВІКІВ мають вияв лені переломи хребта як наслідок зменшення кіст 32 кової маси з додатковими 250000 переломами стегна, що реєструються щорічно тільки в Америці З останнім пов'язана 12% смертність протягом перших двох років та 30% необхідність в домашніх доглядальницях після перелому Оскільки це вже є важливим, очікується, що економічні та медичні результати одужання внаслідок слабкого або неповного виліковування таких кісткових переломів будуть збільшуватися завдяки загальному старінню населення Хоча існує декілька обнадійливих терапій(біс-фосфонати і т д ) у вдосконаленні запобігання втрати кісткової з віком і, таким чином, зменшення ймовірності невиліковуваних переломів внаслідок ослаблення кісток, такі терапії не свідчать про відновлення кісткової маси, якщо перелом відбувся Було показано [Bolandtr et al , 38th Annual Meeting Orthopedic Research Society, 1992], що естрогени покращують якість одужання у випадках переломів КІНЦІВОК Тому може здаватися, що естрогенна терапія заміщення є методом лікування при відновленні переломів Однак згода пацієнта на естрогенну терапію є недостатньою внаслідок її побічних ефектів, у тому числі відновлення менструації, мастодинм, підвищеного ризику виникнення раку матки, підвищеного усвідомлення ризику виникнення раку молочної залози, та супутнього використання прогестинів Крім того, аналогічним чином до використання естрогенної терапії ставляться чоловіки Зрозуміло, що існує потреба в терапії, яка була б корисною для пацієнтів, що страждають від переломів внаслідок ослаблення кісток, або тих, хто має низьку кісткову масу, і яка б збільшувала поступливість пацієнтів Хоча є численна КІЛЬКІСТЬ терапій остеопорозу, все ж продовжує існувати необхідність і продовжуються дослідження в галузі альтернативних терапій остеопорозую Крім того, існує необхідність в лікувальній терапії переломів Короткий зміст винаходу Цей винахід відноситься до сполуки формули І к—м або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків в якій або(і) В являє собою N, А являє собою(Сі-Сб)алкілсульфоніл, (СзС7)циклоалкілсульфоніл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сг Сє)алкілсульфоніл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на атомі вуглецю незалежно гідрокси, (Сі-С^алкіл або гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(Сз-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фторо або(Сі-С4)алкілу, -Х-(Сі-С5)алкілен-(Сі С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен 33 59384 -(С2-С4)алкілен-\ЛЛХ-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-\Л/-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С5)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, в якому два місцеположення W не залежать одне від одного, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сі-С4)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-(СоС5)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-\Л/(Сі-Сз)алкілен-(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сі-С4)алкілен- або -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, W являє собою окси, тю, сульфіно, сульфоніл, аміносульфоніл-, -MOHO-N-(CI С4)алкіленаміносульфоніл-, сульфоніламшо, N(Сі-С4)алкіленсульфоніламіно, карбоксамідо, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідо, карбоксамідоокси, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідоокси, карбамоїл, -моноМ-(Сі-С4)алкіленкарбамоіл, карбамоілокси або моно-ІЧ-(Сі-С4)алкіленкарбамоілокси, де згадані W алкільні групи необов'язково заміщені на атомі вуглецю від одного до трьох фторами, X являє собою п'яти або шестичленне ароматичне кільце, що необов'язково має один або два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, азоту та сірки, згадане кільце необов'язково моно- або дизаміщене незалежно гало, (Сі-С2-)алкілом, трифторметилом, трифторметилокси, дифторметилокси, гідроксилом, (Сі-С4)алкокси або карбамоілом, Z являє собою карбоксил, (dСб)ал ко кс и карбоніл, тетразоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4-оксадіазоліл, (dС4)алкілсульфонілкарбамоіл або фенілсульфонілкарбамоїл, К являє собою зв'язок, (Сі-С8)алкілен, тіо(Сг С4)алкілен або окси(Сі-С4)алкілен, згаданий(Сг Св)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно фтором, метилом або хлором, М являє собою -Аг, -Ar1-V-Ar , - Ar1-S-Ar2 або 1 Ar -O-Ar2, де Аг, Аг1 та Аг2 кожний незалежно являє собою частково насичене, повністю насичене або повністю ненасичене п'яти-восьмичленне кільце, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки та азоту або біциклічну систему, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти або шестичленних кілець, що незалежно необов'язково мають від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки або кисню, згадані Аг, Аг1 та Аг2 залишки необов'язково мають, на одному КІЛЬЦІ, ЯКЩО залишок моноциклічний або на одному або обидвах кільцях, якщо залишок біциклічний, на атомі вуглецю до трьох 1 2 3 1 замісників незалежно вибраних з R , R і R , де R , R2 і R3 являють собою гідрокси, нітро, гало, ( d Сє)алкокси, (Сі-С4)алкокси(Сі-С4)алкіл, (dС4)ал кокс и карбоніл, (С-і-С7)алкіл, (СзС7)циклоалкіл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алканоіл, форміл, (dС8)алканоіл, (Сі-Сб)алканоіл(Сі-Сб)алкіл, (dС4)алканоіламшо, (Сі-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (Сі-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ди-г\І,І\І-(Сі-С4)алкілкарбамоіл, карбамоїл, моно-N- або ди-г\І,І\І-(Сі-С4)алкілкарбамоіл, 34 ціано, тіол, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-Сб)алкілсульфшіл, (Сі-С4)алкілсульфоніл або моно-N- або flH-N,N-(CiС4)алкіламшосульфшіл, R1, R2 і R3 необов'язково моно-, ди- аботризаміщені на вуглеці незалежно гало або гідрокси, і V являє собою зв'язок або(Сі-Сз)алкілен, необов'язково моно- або дизаміщений незалежно гідрокси або фтором при умові, що коли К являє собою(С2С4)алкілен і М являє собою Аг і Аг є циклопент-1іл, циклогекс-1-іл, циклогепт-1-іл або циклоокт-1-іл, то згадані(С5-С8)цикло-алкільні замісники не заміщені в першому положенні гідрокси, або(м) В являє собою N, А являє собою(Сі-С8)алканоіл або(СзС7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоіл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуглецевому атомі незалежно гідрокси або гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С5)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен, в якому два місцеположення W не залежать одне від одного, -(Сі С4)алкілен-етенілен-(Сі С4)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-(СоС5)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-\Л/(Сі-Сз)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сі-С4)алкілен-, або -(Сі-С4)алкілен-етинтен-Х-(Со-Сз)алкілен-, W являє собою окси, тю, сульфіно, сульфоніл, аміносульфоніл-, -MOHO-N-(CI С4)алкіленаміносульфоніл-, сульфоніламшо, N(Сі-С4)алкіленсульфоніламіно, карбоксамідо, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідо, карбоксамідоокси, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідоокси, карбамоїл, -моноМ-(Сі-С4)алкіленкарбамоіл, карбамоілокси або моно-І\І-(Сі-С4)алкіленкарбамоілокси, де згадані W алкільні групи необов'язково заміщені на атомі вуглецю від одного до трьох фторами, X являє собою п'яти або шестичленне ароматичне кільце, що необов'язково має один або два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, азоту та сірки, згадане кільце необов'язково моно- або дизаміщене незалежно гало, (Сі-Сз)алкілом, трифторметилом, трифторметилокси, дифторметилокси, гідроксилом, (Сі-С4)алкокси або карбамоілом, Z являє собою карбоксил, (dСб)ал ко кс и карбоніл, тетразоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4-оксадіазоліл, (dС4)алкілсульфонілкарбамоіл або фенілсульфонілкарбамоїл, К являє собою(Сі-С8)алкілен, тю(Сі-С4)алкілен або окси(Сі-С4)алкілен, згаданий(Сі-С8)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно фтором, метилом або хлором, М являє собою -Аг, -Ar1-V-Ar2, - Ar1-S-Ar2 або 35 59384 Ar1-O-Ar2, де Аг, Аг1 та Аг2 кожний незалежно являє собою частково насичене, повністю насичене або повністю ненасичене п'яти-восьмичленне кільце, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки та азоту або біциклічну систему, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти або шестичленних кілець, що незалежно необов'язково мають від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки або кисню, згадані Аг, Аг1 та Аг2 залишки необов'язково мають, на одному КІЛЬЦІ, ЯКЩО залишок моноциклічний або на одному або обидвах кільцях, якщо залишок біциклічний, на атомі вуглецю до трьох 1 2 3 1 замісників незалежно вибраних з R , R і R , де R , R2 і R3 являють собою Н, гідрокси, нітро, гало, ( d Сє)алкокси, (Сі-С4)алкокси(Сі-С4)алкіл, (Сі Скалко кс и карбоніл, (С-і-С7)алкіл, (СзС7)циклоалкіл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алканоіл, форміл, (Сі С8)алканоіл, (Сі-Сб)алканоіл(Сі-Сб)алкіл, (dС4)алканоіламшо, (Сі-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (Сі-С4)алкілсульфонамідо, зміно, моно-N- або ди-г\І,г\І-(Сі-С4)алкіламшо, карбамоїл, моно-N- або ди-г\І,І\І-(Сі-С4)алкілкарбамоіл, ціано, тіол, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-Сб)алкілсульфшіл, ( d С4)алкілсульфоніл або моно-N- або flH-N,N-(CiС4)алкіламіносульфшіл, R1, R2 і R3 необов'язково моно-, ди- аботризаміщені на вуглеці незалежно гало або гідрокси, і V являє собою зв'язок або(Сі-Сз)алкілен, необов'язково моно- або дизаміщений незалежно гідрокси або фтором при умові, що коли К являє собою(С2С4)алкілен і М являє собою Аг і Аг є циклопент-1іл, циклогекс-1-іл, циклогепт-1-іл або циклоокт-1-іл, то згадані(С5-С8)цикло-алкільні замісники не заміщені в першому положенні гідрокси, і при умові, що не включені 6-[(3-фенілпропіл)(2-пропілпентаноіл)-амшо]гексанова кислота та її етиловий ефір або(ш) В являє собою С(Н), А являє собою(Сі-С8)алканоіл або(СзС7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоіл, згаданий залишок А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно на вуглецевому атомі гідрокси або гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(С-і-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С5)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен, в якому два місцеположення W не залежать одне від одного, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сі-С4)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-(СоС5)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Со-С2)алкілен-Х-\Л/(Сі-Сз)алкілен-, -(Сі-С4)алкілен-етинілен-(Сі-С4)алкілен-, або 36 -(Сі-С4)алкілен-етинілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, W являє собою окси, тю, сульфіно, сульфоніл, аміносульфоніл-, -MOHO-N-(CI С4)алкіленаміносульфоніл-, сульфоніламшо, N(Сі-С4)алкіленсульфоніламіно, карбоксамідо, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідо, карбоксамідоокси, N(Сі-С4)алкіленкарбоксамідоокси, карбамоїл, -моноМ-(Сі-С4)алкіленкарбамоіл, карбамоілокси або моно-І\І-(С1-С4)алкіленкарбамоілокси, де згадані W алкільні групи необов'язково заміщені на атомі вуглецю від одного до трьох фторами, X являє собою п'яти або шестичленне ароматичне кільце, що необов'язково має один або два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, азоту та сірки, згадане кільце необов'язково моно- або дизаміщене незалежно гало, (Сі-Сз)алкілом, трифторметилом, трифторметилокси, дифторметилокси, гідроксилом, (Сі С4)алкокси або карбамоілом, Z являє собою карбоксил, (dСб)ал ко кс и карбоніл, тетразоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 5-оксо-1,2,4-оксадіазоліл, (dС4)алкілсульфонілкарбамоіл або фенілсульфонілкарбамоїл, К являє собою зв'язок, (Сі-С8)алкілен, тіо(Сг С4)алкілен, (С4-С7)циклоалкіл(Сі-Сб)алкілен або окси(Сі-С4)алкілен, згаданий(Сі-С8)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно фтором, метилом або хлором, М являє собою -Аг, -Ar1-V-Ar2, -Ar1-S-Ar2 або 1 Ar -O-Ar2, де Аг, Аг1 та Аг2 кожний незалежно являє собою частково насичене, повністю насичене або повністю ненасичене п'яти-восьмичленне кільце, що необов'язково має від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки та азоту або біциклічну систему, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти або шестичленних кілець, що незалежно необов'язково мають від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки або кисню, згадані Аг, Аг1 та Аг2 залишки необов'язково мають, на одному КІЛЬЦІ, ЯКЩО залишок моноциклічний або на одному або обидвах кільцях, якщо залишок біциклічний, на атомі вуглецю до трьох замісників незалежно вибраних з R1, R і R3, де R1, R2 і R3 являють собою Н, гідрокси, нітро, гало, ( d Сє)алкокси, (Сі-С4)алкокси(Сі-С4)алкіл, (dС4)ал кокс и карбоніл, (С-і-С7)алкіл, (СзС7)циклоалкіл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алканоіл, форміл, (dСз)алканоіл, (Сі-Сб)алканоіл(Сі-Сб)алкіл, (dС4)алканоіламшо, (Сі-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (Сі-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ди-г\І,г\І-(Сі-С4)алкіламшо, карбамоїл, моно-N- або ди-г\І,І\І-(Сі-С4)алкілкарбамоіл, ціано, тіол, (Сі-Сб)алкілтю, (Сі-Сб)алкілсульфшіл, ( d С4)алкілсульфоніл або моно-N- або flH-N,N-(CiС4)алкіламіносульфшіл, R1, R2 і R3 необов'язково моно-, ди- аботризаміщені на вуглеці незалежно гало або гідрокси, і V являє собою зв'язок або(Сі-Сз)алкілен, необов'язково моно- або дизаміщений незалежно гідрокси або фтором при умові, що коли К являє собою(С2-С4)алкілен і М являє собою Аг і Аг є циклопент-1-іл, циклогекс-1-іл, циклогепт-1-іл або ци 37 59384 КЛООІСГ-1-ІЛ, то згадані(С5-С8)циклоалкільні замісники не заміщені в першому положенні гідрокси, Переважна група сполук, визначена як А Група, містить такі сполуки формули І, яка вказана вище, в яких В являє собою N, А являє собою(Сі-Сб)алкілсульфоніл, (СзСб)циклоалкілсульфоніл або(Сз-Сб)циклоалкіл(Сг Сє)алкілсульфоніл, згаданий залишок А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі фтором, X являє собою феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл, згадані феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, W являє собою окси, тю або сульфоніл, Z являє собою карбоніл, (dС4)ал ко кс и карбоніл або тетразоліл, К являє собою метилен або етилен, Аг, Аг1 і Аг2 кожний незалежно являють собою(С5-С7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, піримідил, оксазоліл, фураніл, імідазоліл, ізоксазоліл, піразиніл або піразоліл, R1 являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, ( d Су)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл або(СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, згадані(Сі-Сб)алкокси, (Сі-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл або(СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси, фтором або хлором, і R2 і R3 являють собою хлор, фтор, метил, метокси, дифторметокси, трифторметокси або трифторметил Група сполук, яка є переважною серед А Групи сполук, визначена як В Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сз)алкілсульфоніл, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Ar1-V-Ar , або -Аг1-О-Аг2, де 1 Аг та Аг2 кожний незалежно є феніл, піридил, або ТІЄНІЛ, V являє собою зв'зок або(Сі-С2)алкілен, R1 являє собою хлор, фтор, (Сі-С4)алкіл або(Сі-С4)алкокси, згадані(Сі-С4)алкіл та(Сг С4)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор або фтор Особливо переважними сполуками з В Групи сполук є 7-[(2'-Гідроксиметилбіфеніл-4ілметил)Метансульфоніламшо]гептанова кислота, 7-{[4-(3-Гідроксиметилтюфен-2іл)бензил]Метансульфоніламшо}гептанова кислота, і 7-[(2'-Хлорбіфеніл-4 38 ілметил)Метансульфоніламшо]гептанова кислота Особливо переважними сполуками з В Групи сполук є сполуки, в яких А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоніл, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(2пдроксиметилфеніл)феніл, А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоніл, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(3-пдроксиметилтієн-2іл)феніл, і А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоніл, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(2-хлорфеніл)феніл Переважна група сполук, визначена як С Група, містить такі сполуки формули І, яка вказана вище, в яких В являє собою N, А являє собою(Сі-Сб)алкілсульфоніл, (СзСб)циклоалкілсульфоніл або(Сз-Сб)циклоалкіл(Сг Сє)алкілсульфоніл, X являє собою феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл, згадані феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл необов'язково моноабо дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, W являє собою окси, тю або сульфоніл, Z являє собою карбоніл, (dС4)ал кокс и карбоніл або тетразоліл, К являє собою(Сі-С8)алкілен або окси(Сг С4)алкілен, згаданий(Сі-С8)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, диабо тризаміщений незалежно метилом, фтором або хлором, М являє собою -Аг, згаданий -Аг є феніл, тієніл, піридил, тіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, нафталеніл, бензо[Ь]фураніл, бензо[Ь]тюфеніл, індаліл, фураніл, бензо[1,3]дюксоліл, бензімідазоліл, бензізоксазоліл, 2,3-дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,3-дипдробензофураніл, піразоліл, піримідил, імідазоліл, ХІНОЛІНІЛ, ІЗОХІНОЛІНІЛ, бензоксазоліл, бензотіазоліл, ІНДОЛІЛ, 1,2,3,4тетрапдронафталеніл, циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклогептил абохроманіл, R1 являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, ( d С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл або(Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, згадані(Сг Сє)алкокси, (Сі-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, ( d С7)алканоіл або(Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл необов'язково моно-, ди-або тризаміщені незалежно гідрокси, фтором або хлором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, (С-і-С7)алкіл, (Сг С4)алкокси, (Сі-С5)алканоіл, ціано, (СзС7)циклоалкіл, (Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, форміл, дифторметокси, трифторметокси або карбамоїл Особливо переважним для сполук Групи С є те, що К є необов'язково моно-, ди-або тризаміщеним незалежно метилом, фтором або хло 39 59384 ром Група сполук, які є переважними серед сполук С Групи, визначена як D Група, містить такі сполуки, в яких К являє собою метилен, А являє собою(Сі-Сз)алкілсульфоніл, М являє собою Аг і Аг є феніл, тіазоліл, піридил, ТІЄНІЛ, оксазоліл, фураніл, циклопентил або циклогексил і де Аг заміщений принаймні R1, R1 являє собою(Сі-С7)алкіл або(Сі-С5)алкокси, згадані(Сі-С7)алкіл або(Сі-С5)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор, фтор, метил, дифторметокси, трифторметокси або три фтор метил Особливо переважними серед сполук D Групи є 7-{[4-(1Гідроксигексил)бензил]Метансульфоніламшо}гептанова кислота, 7-[(4Бутилбензил)Метансульфоніламшо]гептанова кислота, 7-{[5-(1-Гідроксигексил)тюфен-2ілметил]Метансульфоніламшо}гептанова кислота і (3-{[(4Бутилбензил)Метансульфоніламшо]метил}феніл)оцтова кислота Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як Е Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, і W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як F Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(СзСв)алкілен- необов'язково заміщений від одного до чотирьох фторами Особливо переважними сполуками серед сполук F Групи є сполуки, в яких А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(1 -пдрокси-п-гексилен-1 іл)феніл, А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(п-бутилен-1-іл)феніл, і А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 5-(1 -пдрокси-п-гексилен-1 ІЛ)ТІЄН-2-ІЛ Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як G Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -Х-(Сі-С5)алкілен-, і 40 X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як Н Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С5)алкілен-Х-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як І Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сг Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Особливо переважною сполукою серед сполук І Групи є сполука, в якій А являє собою метил сульфоніл, Q являє собою 3-метиленфенілметил, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(п-бутилен-1-іл)феніл Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як J Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Сг Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як К Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як L Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(СіСз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як М Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етентен-(Сг С4)алкілен-, і М являє собою Аг і Аг є феніл, тіазоліл, піридил або ТІЄНІЛ Група сполук, які є переважними серед сполук 41 59384 D Групи, визначена як N Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як О Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як Р Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С^алкіленГрупа сполук, які є переважними серед сполук D Групи, визначена як Q Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-Х-(СоСз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук С Групи, визначена як R Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сз)алкілсульфоніл, К являє собою(Сі-С8)алкілен, -Аг являє собою феніл, тіазоліл, піридил, тієніл, бензофураніл, бензо[1,3]дюксоліл, 2,3дипдробензо[1,4]дюксин, 2,3дипдробензофураніл, бензімідазоліл, бензо[Ь]тюфеніл, циклопентил або циклогексил, і R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або(Сі-Су)алкіл Переважними сполуками серед R Групи є 7-{[3-(3Хлорфеніл)пропіл]Метансульфоніламшо}гептанова кислота, 7-{[3-(3,5Дихлорфеніл)пропіл]Метансульфоніламшо}гептанова кислота і 5-(3-{[3-(3Хлорфеніл))пропіл]Метансульфоніламшо}пропіл)тюфен-2карбонова кислота Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як S Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, і W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як Т Група, містить такі сполу 42 ки, в яких Q являє собою -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(СзСв)алкілен- необов'язково заміщений від одного до трьох фторами Особливо переважними сполуками серед сполук Т Групи є сполуки, в яких А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою пропілен, і М являє собою 3-хлорфеніл, і А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою пропілен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як U Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -Х-(Сі-С5)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як V Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С5)алкілен-Х-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Особливо переважними сполуками серед сполук V Групи є сполуки, в яких А являє собою метилсульфоніл, Q-Z являють собою 3-(2-карбоксилтієн-5-іл)-ппропілен, К являє собою пропілен, і М являє собою 3-хлорфеніл Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як W Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сг Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як X Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(СоСз)алкілен-, X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або метокси, і W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як Y Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або ме 43 59384 ТОКСИ, I W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як Z Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-\ЛЛ(СіСз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як А1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С^алкілен-, і М являє собою Аг і Аг є феніл, тіазоліл, піридил або ТІЄНІЛ Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як В1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як С1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як D1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С4)алкіленГрупа сполук, які є переважними серед сполук R Групи, визначена як Е1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-Х-(СоСз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук С Групи, визначена як F1 Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сз)алкілсульфоніл, К являє собою окси(Сі-С4)алкілен, -Аг являє собою феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, бензо[1,3]дюксоліл, циклопентил або циклогексил, і R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або(Сі-Су)алкіл Особливо переважними сполуками в F Групі є 7-{[2-(3,5Дихлорфенок 44 си)етил]Метансульфоніламшо}гептанова кислота і 5-(3-{[2-(3,5Дихлорфенокси)етил]Метансульфоніламшо}пропіл)тюфен-2карбонова кислота і М-[2-(3,5-Дихлорфенокси)етил]-І\І-[6-(1Нтетразол-5-іл)гексил]метансульфонамід Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як G1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, і W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як Н1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(СзСв)алкілен- необов'язково заміщений від одного до чотирьох фторами Особливо переважною сполукою серед сполук Н1 Групи є сполука, в якій А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою оксиетилен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як 11 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -Х-(Сі-С5)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як Л Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С5)алкілен-Х-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Особливо переважною сполукою серед сполук Л Групи є сполука, в якій А являє собою метилсульфоніл, Q-Z являють собою 3-(2-карбоксилтієн-5-іл)-ппропілен, К являє собою оксиетилен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як К1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сг Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як L1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(СоСз)алкілен-, X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або ме 45 59384 ТОКСИ, I W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як МІ Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Со-С4)алкілен-Х-\ЛЛ(Сг Сз)алкілен-, X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або метокси, і W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як N1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(СіСз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як 01 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С4)алкілен-, і М являє собою Аг і Аг є феніл, тіазоліл, піридил або ТІЄНІЛ Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як Р1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етентен-(СоС2)алкілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як Q1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як R1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С4)алкіленГрупа сполук, які є переважними серед сполук F1 Групи, визначена як S1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-Х-(СоСз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук С1 Групи, визначена як Т1 Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сз)алкілсульфоніл, К являє собою(Сз-С8)алкілен, згаданий(Сз 46 Св)алкілен є мононенасиченим, -Аг являє собою феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, циклопентил або циклогексил, і R , R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або(Сі-Су)алкіл Особливо переважними сполуками серед Т1 Групи є Транс-(4-{[3-(3,5Дихлорфеніл)аліл]Метансульфоніламшо}бутокси)оцтова кислота, Транс-І\І-[3-(3,5-Дихлорфеніл)аліл]-І\І-[6-(1Нтетразоліл-5-іл)гексил]метан-сульфонамід Транс-5-(3{[3-(3,5Дихлорфеніл)аліл]Метансульфоніламшо}пропіл)тюфен-2карбонова кислота Транс-[3-({[3-(3,5Дихлорфеніл)аліл]Метансульфоніламшо}метил)феніл]оцтов а кислота Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як U1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, і W являє собою окси Особливо переважною сполукою серед U1 Групи є сполука, в якій А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою метилокси-п-бутилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою транс-2-п-пропілен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як V1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сз-С8)алкілен-, згаданий -(СзСв)алкілен- необов'язково заміщений від одного до чотирьох фторами Особливо переважною сполукою серед сполук V1 Групи є сполука, в якій А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою 5-(1 Н-тетразоліл), К являє собою транс-2-п-пропенілен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як W1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -Х-(Сі-С5)апкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як Х1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С5)алкілен-Х-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Переважною сполукою серед сполук Х1 Групи є сполука, в якій 47 59384 А являє собою метилсульфоніл, Q-Z являють собою 3-(2-карбоксилтієн-5-іл)-ппропілен, К являє собою транс-2-п-пропенілен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як Y1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сг Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як ZL1 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(СоСз)алкілен-, X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або метокси, і W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як А2 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сг Сз)алкілен-, X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або метокси, і W являє собою окси Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як В2 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-\Л/-(СіС4)алкілен-, і W являє собою окси, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як С2 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С4)алкілен-, і М являє собою Аг і Аг є феніл, тіазоліл, піридил або ТІЄНІЛ Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як D2 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-(Со-Сз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як Е2 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-Сз)алкілен-етенілен-(СоС2)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, W являє собою окси, і 48 X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Група сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як F2 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-(Сг С4)алкіленГрупа сполук, які є переважними серед сполук Т1 Групи, визначена як G2 Група, містить такі сполуки, в яких Q являє собою -(Сі-С4)алкілен-етенілен-Х-(СоСз)алкілен-, і X являє собою ТІЄНІЛ або феніл, згадані феніл і ТІЄНІЛ необов'язково моно- або дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом або мето кс и Переважна група сполук, визначена як Н2 Група, містить такі сполуки формули І, яка вказана вище, в якій В являє собою N, А являє собою(Сі-С8)алканоіл або(СзС7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоіл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуглецевому атомі незалежно гідрокси або гало, X являє собою феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл, згадані феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл необов'язково моноабо дизаміщені незалежно фтором, хлором, трифторметилом, метокси, дифторметокси або трифторметокси, W являє собою окси, тю або сульфоніл, Z являє собою карбоксил, (Сг С4)ал кокс и карбоніл або тетразоліл, К являє собою(Сі-С8)алкілен або окси(Сг С4)алкілен, згаданий(Сі-С8)алкілен необов'язково мононенасичений і де К необов'язково моно-, диабо тризаміщений незалежно метилом, фтором або хлором, Аг являє собою(С5-С7)циклоалкіл, феніл, тієніл, піридил, тіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, нафталеніл, бензо[Ь]фураніл, бензо[Ь]тюфеніл, індаліл, фураніл, бензо[1,3]дюксоліл, бензімідазоліл, бензізоксазоліл, 2,3-дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,3-дипдробензофураніл, піразоліл, піримідил, імідазоліл, ХІНОЛІНІЛ, ІЗОХІНОЛІНІЛ, бензоксазоліл, бензотіазоліл, ІНДОЛІЛ, 1,2,3,4тетрапдронафталеніл, циклогексил, циклопентил або хроманіл, Аг1 і Аг2 кожний незалежно являє собою(СбС7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, піримідил, оксазоліл, фураніл, імідазоліл, ізоксазоліл, піразиніл або піразоліл, R являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, (Сг С?)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл або(Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, згадані(Сг Сє)алкокси, (Сі-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сг С7)алканоіл або(Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл необов'язково моно-, ди-або тризаміщені незалежно гідрокси, фтором або хлором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, дифторметокси, трифторметокси, трифторметил, (Сі-С7)алкіл, (Сі-С4)алкокси, (Сг С^алканоїл, ціано, (Сз-С7)циклоалкіл, (СзС7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, форміл або карбамоїл Особливо переважним для Н2 Групи є те, що 49 59384 К необов'язково моно-, ди- або тризаміщений незалежно метилом, фтором або хлором Група сполук, які є переважними серед сполук Н2 Групи, визначена як 12 Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий(Сг Сє)алканоіл необов'язково моно-, ди-або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкіленК являє собою метилен або етилен, М являє собою -Ar1-V-Ar2, або -Аг1-О-Аг2, де 1 Аг та Аг2 кожний незалежно є феніл, піридил, або ТІЄНІЛ, V являє собою зв'зок або(Сі-С2)алкілен, R1 являє собою хлор, фтор, (Сі-С4)алкіл або(Сі-С4)алкокси, згадані(Сі-С4)алкіл та(Сг С4)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, R2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор або фтор Група сполук, які є переважними серед сполук Н2 Групи, визначена як J2 Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий(Сг Сє)алканоіл необов'язково моно-, ди-або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гідрокси або гало, К являє собою метилен, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-( згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піридил, ТІЄНІЛ, оксазоліл, фураніл, циклопентил або циклогексил, і де -Аг заміщений принаймні R1, R1 являє собою(Сі-С7)алкіл або(Сі-С5)алкокси, згадані(Сі-С7)алкіл або(Сі-С5)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, і R2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор, фтор, метил, дифторметокси, трифторметокси або три фтор метил Група сполук, які є переважними серед сполук Н2 Групи, визначена як К2 Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий(Сг Сє)алканоіл необов'язково моно-, ди-або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гідрокси або гало, К являє собою метилен, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- не 50 обов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-і -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, бензофураніл, бензо[1,3]дюксоліл, 2,3дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,3дипдробензофураніл, бензімідазоліл, бензо[Ь]тюфеніл, циклопентил або циклогексил, R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або(Сі-С7)алкіл Група сполук, які є переважними серед сполук Н2 Групи, визначена як L2 Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий(Сг Сє)алканоіл необов'язково моно-, ди-або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, К являє собою окси(Сі-С4)алкілен, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, бензо[1,31дюксоліл, циклопентил або циклогексил, і R , R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або(Сі-С7)алкіл Група сполук, які є переважними серед сполук Н2 Групи, визначена як М2 Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сз-Сє)алканоіл, згаданий(СзСє)алканоіл необов'язково моно-, ди-або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, К являє собою(Сз-С8)алкілен, згаданий(СзСз)алкілен є мононенасиченим, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-і -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, циклопентил або циклогексил, і R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, трифторметокси, (Сг С4)алкокси або(Сі-С7)алкіл Переважна група сполук, визначена як N2 Група, містить такі сполуки формули І, яка вказана вище, в якій В являє собою С(Н), А являє собою(Сі-С8)алканоіл або(СзС7)циклоалкіл(Сі-Сб)алканоілі згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на вуг 59384 52 51 лецевому атомі незалежно гідрокси або гало, С4)алкокси необов'язково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідрокси або фтором, X являє собою феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл, згадані феніл, ТІЄНІЛ або тіазоліл необов'язково моноR2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор або дизаміщені незалежно фтором, хлором, триабо фтор фторметил ом, метокси, дифторметокси або триГрупа сполук, які є переважними серед сполук фторметокси, N2 Групи, визначена як Р2 Група, містить такі сполуки, в яких W являє собою окси, тю або сульфоніл, Z являє собою карбоксил, (dА являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий А неС4)ал ко кс и карбоніл або тетразоліл, обов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гідрокси або гало, К являє собою(Сі-С8)алкілен або окси(Сг С^алкілен, згаданий(Сі-С8)алкілен необов'язково К являє собою метилен, мононенасичений і де К необов'язково моно-, диQ являє собою або тризаміщений незалежно гідрокси, фтором -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, або хлором, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежАг являє собою(С5-С7)циклоалкіл, феніл, тієно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, ніл, піридил, тіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, нафталеніл, бензо[Ь]фураніл, бензо[Ь]тюфеніл, інда-Х-(С2-С5)алкілен-, ліл, фураніл, бензо[1,3]дюксоліл, бензімідазоліл, -(Сі-С5)алкілен-Хбензізоксазоліл, 2,3-дипдробензо[1,4]дюксиніл, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен2,3-дипдробензофураніл, піразоліл, піримідил, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або піразиніл, імідазоліл, ХІНОЛІНІЛ, ІЗОХІНОЛІНІЛ, бензо-(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, ксазоліл, бензотіазоліл, індол іл, 1,2,3,4М являє собою -Аг і -Аг є феніл, тіазоліл, піритетрапдронафталеніл, циклогексил, циклопентил дил, ТІЄНІЛ, оксазоліл, фураніл, циклопентил або або хроманіл, циклогексил, і де -Аг заміщений принаймні R1, Аг1 і Аг2 кожний незалежно являє собою(СбR1 являє собою(Сі-С7)алкіл або(Сі-Сб)алкокси, С7)циклоалкіл, феніл, ТІЄНІЛ, тіазоліл, піридил, пізгадані(Сі-С7)алкіл або(Сі-Сє)алкокси необов'язримідил, оксазоліл, фураніл, імідазоліл, ізоксазоково моно-, ди- або тризаміщені незалежно гідроліл, піразиніл або піразоліл, кси або фтором,і R являє собою гало, (Сі-Сє)алкокси, ( d R2 і R3 кожний незалежно являє собою хлор, Су)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, (Сі-С7)алканоіл фтор, метил, дифторметокси, трифторметокси або або(Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, згадані(Сг три фтор метил Сє)алкокси, (Сі-С7)алкіл, (Сз-С7)циклоалкіл, ( d Група сполук, які є переважними серед сполук С7)алканоіл або(Сз-С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл неN2 Групи, визначена як Q2 Група, містить такі спообов'язково моно-, ди-або тризаміщені незалежно луки, в яких гідрокси, фтором або хлором, і А являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий А неR2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрообов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вугкси, гало, дифторметокси, трифторметокси, трилецевому атомі незалежно гало, фторметил, (С-і-С7)алкіл, (Сі-С4)алкокси, ( d К являє собою(Сі-С8)алкілен, С5)алканоіл, ціано, (Сз-С7)циклоалкіл, (СзQ являє собою С7)циклоалкіл(Сі-С4)алкіл, форміл або карбамоїл -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, Особливо переважним для N2 Групи є те, що -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- неК необов'язково моно-, ди- або тризаміщений необов'язково має до чотирьох замісників, незалежзалежно метилом, фтором або хлором но вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, Група сполук, які є переважними серед сполук -Х-(С2-С5)алкілен-, N2 Групи, визначена як 02 Група, містить такі спо-(С-і-С5)алкілен-Х-, луки, в яких -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, А являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий А не-(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-> або обов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуг-(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, лецевому атомі незалежно гало, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, бензофураніл, бензо[1,3]дюксоліл, 2,3Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, дипдробензо[1,4]дюксиніл, 2,3-(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- недипдробензофураніл, бензімідазоліл, бенобов'язково має до чотирьох замісників, незалежзо[Ь]тюфеніл, циклопентил або циклогексил, но вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, R1, R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, трифторметокси, ( d -Х-(С2-С5)алкілен-, С4)алкокси або(Сі-С7)алкіл -(С-і-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, Група сполук, які є переважними серед сполук N2 Групи, визначена як R2 Група, містить такі спо-(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або луки, в яких -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, К являє собою метилен або етилен, А являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий А необов'язково моно-, ди- або три-зам'Іщений на вугМ являє собою -Ar1-V-Ar2, або -Аг1-О-Аг2, де лецевому атомі незалежно гало, Аг1 та Аг2 кожний незалежно є феніл, піридил, або ТІЄНІЛ, К являє собою окси(Сі-С4)алкілен, V являє собою зв'зок або(Сі-С2)алкілен, Q являє собою R1 являє собою хлор, фтор, (Сі-С4)алкіл -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, або(Сі-С4)алкокси, згадані(Сі-С4)алкіл та(Сг -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-Сз)алкілен- не 53 обов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(Сі-С5)алкілен-Х-, -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл, ТІЄНІЛ, бензо[1,31дюксоліл, циклопентил або циклогексил, і R , R2 і R3 кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, трифторметокси, ( d С4)алкокси або(Сі-С7)алкіл Група сполук, які є переважними серед сполук N2 Групи, визначена як S2 Група, містить такі сполуки, в яких А являє собою(Сі-Сб)алканоіл, згаданий А необов'язково моно-, ди- або тризаміщений на вуглецевому атомі незалежно гало, К являє собою(Сз-С8)алкілен, згаданий(СзСв)алкілен є мононенасиченим, Q являє собою -(С2-Сб)алкілен-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, -(С4-С8)алкілен-, згаданий -(С4-С8)алкілен- необов'язково має до чотирьох замісників, незалежно вибраних з фтору або(Сі-С4)алкілу, -Х-(С2-С5)алкілен-, -(С-і-С5)алкілен-Х-) -(Сі-Сз)алкілен-Х-(Сі-Сз)алкілен-, -(С2-С4)алкілен-\Л/-Х-(Со-Сз)алкілен-, або -(Со-С4)алкілен-Х-\Л/-(Сі-Сз)алкілен-, М являє собою -Аг і -Аг є феніл ТІЄНІЛ, циклопентил або циклогексил, і R1, R2 і R кожний незалежно являє собою гідрокси, гало, трифторметил, трифторметокси, (Сі-С4)алкокси або(Сі-Су)алкіл Особливо переважною сполукою серед J2 Групи сполук є сполука, в якій А являє собою пропаноїл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою карбоксил, К являє собою метилен, і М являє собою 4-(п-1-пдроксилгексил)феніл Особливо переважною сполукою серед Н1 Групи сполук є сполука, в якій А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою п-гексилен, Z являє собою 5-(1 Н-тетразоліл), К являє собою оксиетил, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Особливо переважною сполукою серед Y1 Групи сполук є сполука, в якій А являє собою метилсульфоніл, Q являє собою 3-метиленфенілметил, Z являє собою карбоксил, К являє собою транс-2-п-пропілен, і М являє собою 3,5-дихлорфеніл Даний винахід також стосується способу збільшення і підтримання кісткової маси та запобігання подальшої втрати кісткової маси у ссавця, який полягає в призначенні ссавцю терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків Даний винахід також стосується способу лікування ссавця, який має стан, що характеризується низькою кістковою масою, який полягає в призначенні ссавцю, що має стан, який характеризується низькою кістковою масою, терапевтично ефектив 59384 54 ною КІЛЬКОСТІ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Переважно лікують жінок в стані пост-менопаузи та ЧОЛОВІКІВ у В д н л І Ц у п І у м і и ш е н ь н и с л , у х я 6 н к р е і і с в т н 0 з к і р а в л о о е в у к і ж у м м в н С о а о ю в с л у о і , д д и д в т о т і б к т у о а , к щ £ о ж в о 1 м 5 і а s д н ю d о т с я т ь ь н и ж с н з а ч я ч е і н н о д и в і з н о м е р м а і Ще один аспект даного винаходу стосується способів лікування остеопорозу, переломів кісток, остеотомії, втрати кісткової маси, пов'язаної з перюдонтитом або вживлениям протезу у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, який страждає від остеопорозу, переломів кісток, остеотомії, втрати кісткової маси, пов'язаної з перюдонтитом або вживлениям протезу лікувальної КІЛЬКОСТІ сполуки Формули І або її фармацевтично прийнятної солі або и проліківЩе один аспект даного винаходу стосується способу лікування остеопорозу у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає остеопорозу лікувальної КІЛЬКОСТІ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування втрати кісткової маси внаслідок остеотомії у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, якому було проведено остеотомію, для відновлення ЦІЛІСНОСТІ кості терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків В одному з аспектів сполуку Формули І застосовують локально по місцю остеотомії Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування втрати альвеолярної кісткової маси у ссавця(утому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від втрати альвеолярної кісткової маси, лікувальної КІЛЬКОСТІ, по відношенню до втрати альвеолярної кісткової маси, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування втрати кісткової маси, пов'язаної з перюдонтитом, у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від втрати кісткової маси, пов'язаної з перюдонтитом, лікувальної КІЛЬКОСТІ, ПО відношенню до втрати кісткової маси, пов'язаної з перюдонтитом, сполуки Формули І або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування дитячої ідюпатичної втрати кісткової маси у ссавця, який полягає в призначенні дитині, яка страждає від дитячої ідюпатичної втрати кісткової маси, лікувальної КІЛЬКОСТІ, ПО відношенню до дитячої ідюпатичної втрати кісткової маси, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування "вторинного остеопорозу", до якого відносяться глюкокортикоід-індукований остеопороз, остеопороз, викликаний ппертіроідизмом, остеопороз, викликаний нерухомістю, гепарин-індукований остеопороз або остеопороз, викликаний імуносупресорами, у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від "вторинного остеопорозу", лікува 55 59384 льної КІЛЬКОСТІ, по відношенню до "вторинного остеопорозу", сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування глюкокортикоід-індукованого остеопорозу у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від глюкокортикоід-індукованого остеопорозу лікувальної КІЛЬКОСТІ, по відношенню до глюкокортикоідіндукованого остеопорозу, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування остеопорозу, викликаного ппертіроідизмом, у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від остеопорозу, викликаного ппертіроідизмом, лікувальної КІЛЬКОСТІ, по відношенню до остеопорозу, викликаного ппертіроідизмом, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування остеопорозу, викликаного нерухомістю, у ссавця(утому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від остеопорозу, викликаного нерухомістю, лікувальної КІЛЬКОСТІ, по відношенню до остеопорозу, викликаного нерухомістю, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування гепарин-індукованого остеопорозу у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від гепариніндукованого остеопорозу, лікувальної КІЛЬКОСТІ, ПО відношенню гепарин-індукованого остеопорозу, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування остеопорозу, викликаного імуносупресорами, у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від остеопорозу, викликаного імуносупресорами, лікувальної КІЛЬКОСТІ, по відношенню до остеопорозу, викликаного імуносупресорами, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування переломів кісток у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, що страждає від перелому, лікувальної КІЛЬКОСТІ, по відношенню до перелому кісток, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків В одному з аспектів даного винаходу для лікування переломів кісток сполуку Формули І або и фармацевтично прийнятну сіль або її проліки застосовують локально по місцю перелому кістки В іншому аспекті даного винаходу сполуку Формули І або и фармацевтично прийнятну сіль або и проліки призначають систематично Ще один аспект даного винаходу стосується способу покращання загоювання кісток після фаціальної реконструкції або максилярної реконструкції або мандибулярної реконструкції у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, якому було проведено фаціальну реконструкцію або максилярну реконструкцію або мандибулярну реконструкцію, КІЛЬКОСТІ, що збільшує кіс 56 ткову масу, сполуки Формули І або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків В одному з аспектів цього способу сполуку Формули І або и фармацевтично прийнятну сіль або її проліки застосовують локально по місцю реконструкції кістки Ще один аспект даного винаходу стосується способу індукування вживления протезу у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу індукування вертебрального синостозу у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, якому було проведено операцію для вертебрального синостозу, терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу підвищення довжини витягування кісток у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю, який страждає від недостатнього розміру довжини кістки, КІЛЬКОСТІ сполуки Формули І, яка збільшує довжину кістки, або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Ще один аспект даного винаходу стосується способу використання в МІСЦІ КІСТКОВОГО трансплантату у ссавця(у тому числі людини), який полягає в призначенні ссавцю терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ сполуки Формули І або її фармацевтично прийнятної солі або и проліків В одному з аспектів цього способу сполуку Формули І або її фармацевтично прийнятну сіль або її проліки застосовують локально по місцю трансплантації кістки Також, якщо є необхідність в трансплантації кістки, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків може бути застосована по місцю трансплантації кістки для відновлення кістки Переважною дозою є доза приблизно від 0 001 до 100мг/кг/день сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Особливо переважною дозою є доза приблизно від 0 01 до 10мг/кг/день сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій, які містять терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для збільшення кісткової маси, які містять КІЛЬКІСТЬ, що збільшує кісткову масу, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування стану, що супроводжується низькою кістковою масою, у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну КІЛЬКІСТЬ, по відношенню до стану, що супроводжуються низькою кістковою масою, сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевти 57 59384 чних композицій ДЛЯ лікування остеопорозу, переломів кісток, остеотомії, втрати кісткової маси, пов'язаної з перюдонтитом, заміною кісткового трансплантату або вживлениям протезу, у ссавця(у тому числі людини), які містять терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування "вторинного остеопорозу", до якого відносяться глюкокортикоідіндукований остеопороз, остеопороз, викликаний ппертіроідизмом, остеопороз, викликаний нерухомістю, гепарин-індукований остеопороз або остеопороз, викликаний імуносупресорами, у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну КІЛЬКІСТЬ, по відношенню до "вторинного остеопорозу", сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятноїсолі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування остеопорозу у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до остеопорозу, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для покращення загоювання переломів кісток у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до перелому кісток, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або її фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування втрати кісткової маси після остеотомії у ссавця(утому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до втрати кісткової маси після остеотомії, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування втрати альвеолярної кісткової маси у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до втрати альвеолярної кісткової маси, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування дитячої ідюпатичноі втрати кісткової маси у дитини, які містять лікувальну, по відношенню до дитячої ідюпатичної втрати кісткової маси, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для покращення загоювання кісток після фаціальної реконструкції або максилярноі реконструкції або мандибулярної реконструкції у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до загоювання кісток, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевти 58 чних композицій ДЛЯ лікування втрати кісткової маси, пов'язаної з перюдонтитом, у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до втрати кісткової маси, пов'язаної з періодонтитом, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або її фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування вживления протезу у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до вживления протезу, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для індукування вертебрального синостозу у ссавця(у тому числі людини), які містять терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або и проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для підвищення довжини витягування кісток у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до збільшення кісткової маси, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування глкжокортикоідіндукованого остеопорозу у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до глюкокортикоід-індукованого остеопорозу, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування остеопорозу, викликаного ппертіроідизмом, у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до остеопорозу, викликаного ппертіроідизмом, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування остеопорозу, викликаного нерухомістю, у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до остеопорозу, викликаного нерухомістю, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування гепариніндукованого остеопорозу у ссавця(у тому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до гепарин-індукованого остеопорозу, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування остеопорозу, викликаного імуносупресорами, у ссавця(утому числі людини), які містять лікувальну, по відношенню до остеопорозу, викликаного імуносупресорами, КІЛЬКІСТЬ сполуки Формули І або и фармацевтично 59 прийнятної солі або її проліків та фармацевтично прийнятний носій Ще одним аспеїсгом даного винаходу є комбінації сполук Формули І або їх фармацевтично прийнятних солей або їх проліків та інших сполук, як описано нижче Ще один аспект даного винаходу стосується фармацевтичних композицій, які містять сполуку Формули І або и фармацевтично прийнятну сіль або и проліки та антирезорбтивний агент, та використання таких композицій для лікування(наприклад, попередження) станів, що супроводжуються низькою кістковою масою, у тому числі остеопорозу у ссавців(наприклад, у людей, зокрема, у жінок) або використання таких композицій для інших випадків збільшення кісткової маси Комбінації згідно з даним винаходом містять терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ першої сполуки, причому згаданою першою сполукою є сполука формули І або и фармацевтично прийнятна сіль або и проліки, та терапевтично ефективну КІЛЬКІСТЬ другої сполуки, де згаданою другою сполукою є антирезорбтивний агент, такий як агоніст/антагоніст естрогену або бісфосфонат Переважні агоністи/антагоністи естрогену включають дролоксифен, ралоксифен, тамоксифен, 4-пдрокси-тамоксифен, тореміфен, центхроман, леворметоксифен, ідоксифен, 6-(4-пдроксифеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-іл)-етокси)бензил]нафт2-ол, {4-[2-(2-аза-біцикло[2 2 1]гепт2іл)етокси]феніл}-[6-пдрокси-2-(4пдроксифеніл)бензо[Ь]тюфен-Зіл]метанон, Цис-6-(4-фторфент)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-терапдро-нафт-2-ол, (-)-Цис 6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-терапдро-нафт-2-ол, Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-терапдро-нафт-2-ол, Цис-1-[6'-піролідиноетокси-3'-піридил)-2-феніл6-пдрокси-1,2,3,4-тетрапдронафталш, 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-(4"-фторфеніл)6-пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, Цис-6-(4-пдроксифеніл)5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдронафт-2-ол, та 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-феніл-6пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін та їх фармацевтично прийнятні солі Особливо переважні агоністи/антагоністи естрогену включають дролоксифен, Цис-6-(4-фторфеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-терапдро-нафт-2-ол, (-)-Цис-6-фент-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-терапдронафт-2-ол, Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5 6,7,8-терапдронафт-2-ол, Цис-1-[6'-піролідиноетокси-3'-піридил]-2-феніл6-пдрокси-1,2,3,4,-тетрапдронафталш, 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-(4"-фторфеніл)6-пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, Цис-6-(4-пдроксифеніл)5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдронафт-2-ол, та 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-феніл-6пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, та їх фармацевтично прийнятні солі Переважні біфосфонати включають тілудронову кислоту, алендронову кислоту, ібандронову 60 кислоту, ризедронову кислоту, етидронову кислоту, клодронову кислоту та памідронову кислоту та їх фармацевтично прийнятні солі Іншим аспектом даного винаходу є спосіб лікування ссавців, що мають низьку кісткову масу, який полягає в призначенні ссавцю, що перебуває в стані, який характеризується низькою кістковою масою терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ першої сполуки, причому згаданою першою сполукою є сполука Формули І або и фармацевтично прийнятна сіль або її проліки, та терапевтично ефективної КІЛЬКОСТІ другої сполуки, де згаданою другою сполукою є антирезорбтивний агент, такий як Агоніст/антагоніст естрогену або бісфосфонат Такі композиції та способи можуть також бути використані в інших випадків збільшення кісткової маси Переважні Агоніст/антагоністи естрогену в цьому способі включають дролоксифен, ралоксифен, тамоксифен, 4-пдрокси-тамоксифен, тореміфен, центхроман, леворметоксифен, ідоксифен, 6(4-пдрокси-феніл)-5-[4-(2-піперидин-1-іл)етокси)бензил]-нафт-2-ол, {4-[2-(2-азабіцикло[2 2 1]-гепт-2іл)-етокси]-феніл}-[6-пдрокси2-(4-пдрокси-феніл)бензо[Ь]тюфен-Зіл]метанон, Цис-6-(4-фторфеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7)8-терапдро-нафт-2-ол, (-)-Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6 7,8-терапдронафт-2-ол, Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-терапдронафт-2-ол, Цис-1-[6'-піролідиноетокси-3'-піридил]-2-феніл6-пдрокси-1,2,3,4-тетрапдронафталш, 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-(4"-фторфеніл)6-пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, Цис-6-(4-пдроксифеніл)5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдронафт-2-ол, та 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-феніл-6пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін та їх фармацевтично прийнятні солі Особливо переважні Агоністи/антагоністи естрогену включають дролоксифен, Цис-6-(4-фторфеніл)-5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-терапдронафт-2-ол, (-)-Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-терапдронафт-2-ол, Цис-6-феніл-5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл]-5,6 7,8-терапдро-нафт-2-ол, Цис-1-[6'-піролідиноетокси-3'-піридил]-2-феніл6-пдрокси-1,2,3,4-тетрапдронафталш, 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-(4"-фторфеніл)6-пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, Цис-6-(4-пдроксифеіл)5-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-5,6,7,8-тетрапдронафт-2-ол, та 1-(4'-піролідиноетоксифеніл)-2-феніл-6пдрокси-1,2,3,4-тетрапдроізохінолін, та їх фармацевтично прийнятні солі Переважні біфосфонати включають тілудронову кислоту, алендронову кислоту, ібандронову кислоту, ризедронову кислоту, етидронову кислоту, клодронову кислоту та памідронову кислоту та їх фармацевтично прийнятні солі В переважному аспекті даного способу станом, який супроводжується низькою кістковою ма 59384