Піридазинонові похідні, фармацевтична композиція та спосіб лікування захворювань

1. Сполука формули Іе: R12 (19) (21) a200901612 (22) 25.07.2007 (24) 25.08.2011 (86) PCT/US2007/016699, 25.07.2007 (31) 60/833,164 (32) 25.07.2006 (33) US (46) 25.08.2011, Бюл.№ 16, 2011 р. (72) ХАДКІНЗ РОБЕРТ Л., US, ДЖОЗЕФ КУРТ А., US, ТАО МІН, US, БЕКНЕЛЛ НАДІН К., US, ХОСТЕТЛЕР ГРЕГ, US, НАТСЕН ЛАРС ДЖ. С., US, ЗУЛЛІ ЕЛЛІСОН Л., US (73) СЕФАЛОН, ІНК., US (56) OKUSHIMA, HIROMI ET AL: "A novel class of cardiotonics. Synthesis and pharmacological properties of [4-(substitutedamino)phenyl]pyridazinones and related derivatives" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY , 30(7), 1157-61 CODEN: JMCMAR; ISSN: 0022-2623, 1987 STECK, EDGAR A. ET AL: "Pyridazines. VI. 6 Substituted 3(2H)pyridazinones" JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY , 11(5), 755-61 CODEN: JHTCAD; ISSN: 0022-152X, 1974 LI, WENXIN ET AL: "Synthesis and platelet aggregation inhibitory activity of 6-(4-substituted phenyl-4,5-dihydro-3-(2H)-pyridazinones" ZHONGGUO YAOWU HUAXUE ZAZHI , 7(1), 12-17 CODEN: ZYHZEF; ISSN: 1005-0108, 1997 ZHU, JIN ET AL: "Synthesis and platelet aggregation inhibitory activity of 4, 5-dihydro-3(2H)-pyridazinones" ZHONGGUO YAOWU HUAXUE ZAZHI , 14(1), 23-26 CODEN: ZYHZEF; ISSN: 1005-0108, 2004 XU, YOUJUN ET AL: "Synthesis and platelet aggregation inhibitory activity of 6-(substituted 2 (13) 1 3 13 95644 14 або R і R узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне, циклопентильне або циклогексильне кільце, де конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне, циклопентильне або циклогексильне кільце необов'язково 20 заміщене 1-3 групами R ; 20 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, 21 23 24 F, Сl, Вr, І, OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С126 С6-алкіл, необов'язково заміщений групою OR , С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С7циклоалкілС0-С4алкіл, 3-7-членний гетероциклоалкілС0-С4-алкіл, феніл, 5- або 6-членний гетероарилС0-С4-алкіл, 21 21 21 арилалкіл, (=О), C(=O)R , CO2R , OC(=O)R , 23 24 27 21 27 21 C(=O)NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , 23 24 27 21 21 OC(=O)NR R , NR C(=S)R або S(O)qR ; 21 кожен R незалежно являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або арилалкіл; 23 24 кожен R і R незалежно вибраний з Н, С123 24 С6алкілу і арилу, або R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Н або С1-С6-алкіл; q має значення 0, 1 або 2; і у має значення 0, 1 або 2. 2. Сполука за п. 1, де піперидинове або піроліди1 нове кільце R зв'язане через кільцевий атом азо20 ту і необов'язково заміщене 1-3 групами R . 13 14 3. Сполука за п. 1, де R і R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване фенільне, тієнільне, оксазолільне, піридинільне, циклопентильне або циклогексильне кільце; де конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне, циклопентильне або циклогексильне кільце необов'язково замі20 щене 1-3 групами R . 12 4. Сполука за п. 1, де R являє собою Н, С1-С6алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл або гетероарил, де алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл або гетероа20 рил, необов'язково заміщений 1-3 групами R . 13 14 5. Сполука за п. 1, де R і R , кожний, являють собою Н або С1-С6-алкіл. 1 6. Сполука за п. 2, де R являє собою: R 20 R20 N 20 R20 R20 N N , R R або , N . 20 1 7. Сполука за п. 6, де R являє собою: 20 R20 N , R R N R 20 N R20 R20 або , 20 20 N . 8. Сполука за п. 7, де R являє собою F, Сl, CF3, 23 24 NR R або С1-С6-алкіл, необов'язково заміщений 26 групою OR , циклоалкілС0-С4-алкіл або гетероциклоалкілС0-С4-алкіл. 4 20 9. Сполука за п. 8, де R являє собою С1-С6-алкіл, 26 необов'язково заміщений групою OR . 23 24 10. Сполука за п. 8, де R і R , кожен незалежно, являють собою С1-С6-алкіл. 11. Сполука за п. 1, яка має структуру формули If: R12 O N N S O R1 O R1 , (Ig) , (If) або її стереоізомерна форма, суміш стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятна сіль. 12. Сполука за п. 1, яка має структуру формулу Ig: R12 O N N або її стереоізомерна форма, суміш стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятна сіль. 13. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка складається з наступних сполук: 6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}5-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 2-(2-фторетил)-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 4-мeтил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1iл)пpoпoкcи]фeнiл}-2H-пipидaзин-3-он; 4-метил-6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 4-{4-[3-((S)-2-гідроксимeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2-метил-5,6,7,8-тетрагідро-2Нфталазин-1-он; 2-(2-гiдpoкcieтил)-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1iл)пpoпoкcи]фeнiл}-2H-піридазин-3-он; 4-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2,5,6,7тетрагідроціклопента[d]піридазин-1-он; 6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}2-піримідин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}2-(2,2,2-трифторетил)-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2-(2,2,2трифторетил)-2Н-піридазин-3-он; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 5-етил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}4-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((S)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(3-піролідин-1-ілпропокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 5 2-метил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 2-ізопропіл-6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]2Н-піридазин-3-он; 2-ізопропіл-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-етил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-(3,5-дихлорфеніл)-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин1-іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}2Н-піридазин-3-он; 4-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}2,5,6,7-тетрагідроціклопента[d]піридазин-1-он; 6-{4-[3-((S)-2-гідроксимeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-гідроксимeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 2-бензил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}2-феніл-2Н-піридазин-3-он; 5-ізопропіл-7-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-(2,5-димeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-5-ізопропіл-5Н-тієно[2,3d]піридазин-4-он; 5-iзoпpoпiл-7-[4-(3-пiпepидин-1-iлпpoпoкcи)фeнiл]5H-тiєнo[2,3-d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-(3,3-диметилпіперидин-1іл)пропокси]феніл}-5-ізопропіл-5Н-тієно[2,3d]піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-{4-[3-((S)-2-метоксимeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-{4-[3-((R)-2-метоксимeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-[4-(3-піролідин-1-ілпропокси)феніл]5Н-тієно[2,3-d]-піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-{4-[3-(4-піролідин-1-ілпіперидин-1іл)пропокси]феніл}-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-((2R,5R)-2,5-димeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-5-ізопропіл-5Н-тієно[2,3d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}5-пропіл-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-((2R,5R)-2,5-диметилпіролідин-1іл)пропокси]феніл}-5-пропіл-5Н-тієно[2,3d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-(4-метилпіперидин-1-іл)пропокси]феніл}-5пропіл-5H-тiєно[2,3-d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-(4-диметиламінопіперидин-1іл)пропокси]феніл}-5-пропіл-5Н-тієно[2,3d]піридазин-4-он; 5-пропіл-7-{4-[3-((S)-2-піролідин-1ілмeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]феніл}-5Нтієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-(4-хлорбензил)-7-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)феніл]-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-(4-хлорбензил)-7-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 2,4-диметил-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 95644 6 2,4-диметил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-ізопропіл-4-метил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин1-іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-ізопропіл-4-метил-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-бензил-4-метил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-бензил-4-метил-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 4-бензил-2-метил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 4-бензил-2-метил-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-5-феніл-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-5-феніл-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-4-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-фталазин-1-он; 2-метил-4-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Нфталазин-1-он; 2-метил-4-[4-(3-піролідин-1-ілпропокси)феніл]-2Нфталазин-1-он; 2-(4-хлорбензил)-4-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-фталазин-1-он; 2-(4-хлорбензил)-4-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)феніл]-2Н-фталазин-1-он; 2-метил-4-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2,5,6,7тетрагідроциклопента[d]піридазин-1-он; 2-метил-4-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]2,5,6,7-тетрагідроціклопента[d]піридазин-1-он; 2-метил-4-{4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-5,6,7,8-тетрагідро-2Нфталазин-1-он і 4-{4-[3-(бутилетиламіно)пропокси]феніл}-2-метил5,6,7,8-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он; або її стереоізомерна форма, суміш стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятна сіль. 14. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за п. 1 або її стереоізомерну форму, суміш стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятну сіль і один або декілька фармацевтично прийнятних ексципієнтів. 15. Спосіб лікування розладу, вибраного з групи, яка включає нарколепсію або порушення циклу сну/неспання, порушення харчування, розлади харчової поведінки, ожиріння, розлади пізнавальної здатності, збудження, розлади пам'яті і настрою, зміну настрою і уваги, розлад дефіциту уваги/гіперактивності (ADHD), хворобу Альцгеймера/деменцію, шизофренію, біль, стрес, мігрень, хворобу руху, депресію, психіатричні розлади, епілепсію, шлунково-кишкові розлади, респіраторні розлади, запалення й інфаркт міокарда, у пацієнта, що потребує цього, при якому здійснюють введення пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки формули Іе: 7 95644 8 R12 R12 O N O N R13 R14 O R1 Ie або її стереоізомерної форми, суміші стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятної солі, де: 1 R являє собою піперидин або піролідиніл, необо20 в'язково заміщений 1-3 групами R ; 12 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, 27 27 C(=O)R або CO2R , де алкільна, циклоалкільна, арильна, арилалкільна, гетероарильна або гетероциклоалкільна група необов'язково заміщена 1-3 20 групами R ; 13 14 R і R , кожен незалежно, являють собою Н, С1С6-алкіл, арил, арилалкіл, С1-С6-алкоксил, S(=О)уС1-С6-алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероарил; 13 14 або R і R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне, циклопентильне або циклогексильне кільце, де конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне, циклопентильне або циклогексильне кільце необов'язково 20 заміщене 1-3 групами R ; 20 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, 21 23 24 F, Сl, Br, I, OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С126 С6-алкіл, необов'язково заміщений групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3-С7-циклоалкілС0С4-алкіл, 3-7-членний гетероциклоалкілС0-С4алкіл, феніл, 5- або 6-членний гетероарилС0-С421 21 алкіл, арилалкіл, (=O), C(=O)R , CO2R , 21 23 24 27 21 OC(=O)R , C(=O)NR R , NR C(=O)R , 27 21 23 24 27 21 NR C(=O)OR , OC(=O)NR R , NR C(=S)R або 21 S(O)qR ; 21 кожен R незалежно являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або арилалкіл; 23 24 кожен R і R незалежно вибраний з Н, С1-С623 24 алкілу і арилу, або R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Н або С1-С6-алкіл; q має значення 0, 1 або 2; і у має значення 0, 1 або 2. 16. Спосіб за п. 15, де розлад являє собою нарколепсію або порушення циклу сну/неспання. 17. Спосіб за п. 15, де розлад являє собою розлад дефіциту уваги/гіперактивності. 18. Спосіб за п. 15, при якому здійснюють введення сполуки, що має структуру формули If: N N S O R1 O R1 , (Ig) , (If) або її стереоізомерної форми, суміші стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятних форм солей. 19. Спосіб за п. 15, при якому здійснюють введення сполуки, що має структуру формули Ig: R12 O N N або її стереоізомерної форми, суміші стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятних форм солей. 20. Сполука, яка має структуру: (R3)n Xa R2 Y X (CHR4) m R1 , і її стереоізомерні форми, суміші стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятні форми солей, де: а X і X , кожен незалежно, являють собою СН; Y вибраний з S(O)q або О; 1 R являє піролідильне або піперидильне кільце, 20 необов'язково заміщене 1-3 групами R ; 2 R являє собою R12 O N N R13 (i) R14 , де: 2 R знаходиться в положенні пара відносно групи Y4 1 (CHR )m-R ; 3 21 R незалежно являє собою Н, F, Сl, Br, I, OR , 23 24 21 NR R , NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, C(=O)R , 21 23 24 CO2R або C(=O)NR R ; або 3 2 коли R знаходиться в положенні орто відносно R , 3 14 тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати (CH2)s-, -CH2Z-, -Z-CH2-, -Z-CH2-CH2 або CH2CH2Z-; де Z являє собою О або S(O)y; або 3 а коли R знаходиться в положенні орто відносно X 2 3 і R знаходиться в положенні орто відносно R і а 2 3 мета відносно X , тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати: 9 R12 N N O ; 4 R , кожний незалежно, являє собою Н або С1-С6алкіл, де алкільна група необов'язково заміщена 120 3 групами R ; 12 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, 27 27 C(=O)R або CO2R , де алкільна, циклоалкільна, арильна, арилалкільна, гетероарильна або гетероциклоалкільна група необов'язково заміщена 1-3 20 групами R ; 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С6-алкіл, арил або арилалкіл, С1-С6-алкокси, S(=О)y-С1-С6алкіл, циклоалкил, гетероциклоалкіл або гетероарил; або 13 14 R і R можуть об'єднуватися з утворенням конденсованого фенільного, тієнільного, піролільного, оксазолільного, піридильного або С3-С6циклоалкільного кільця; де вказані фенільне, тієнільне, піролільне, оксазольне, піридильне або циклоалкільне кільця необов'язково заміщені 1-3 гру20 пами R ; 20 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, 21 23 24 F, Сl, Вr, І, OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С126 С6-алкіл, необов'язково заміщений групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3-С7-циклоалкілС0С4-алкіл, 3-7-членний гетероциклоалкілС0-С4алкіл, феніл, 5- або 6-членний гетероарилС0-С421 21 алкіл, арилалкіл, (=O), C(=O)R , CO2R , 21 23 24 27 21 OC(=O)R , C(=O)NR R , NR C(=O)R , 27 21 23 24 27 21 NR C(=O)OR , OC(=O)NR R , NR C(=S)R або 21 S(O)qR ; 21 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або арилалкіл; 23 24 R і R у кожному випадку, кожен незалежно, ви23 24 брані з Н, С1-С6-алкілу і арилу, або R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 37-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Н або С1-С6-алкіл; 1 m має значення 1, 2, 3, 4 або 5, коли R приєднаний через атом азоту, і m має значення 0, 1, 2, 3, 4 1 або 5, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 1 або 2; q має значення 0, 1 або 2; s має значення 1, 2 або 3; і у має значення 0, 1 або 2. 21. Сполука за п. 20, де сполука вибрана з групи: 2-метил-6-{4-[(R)-2-метил-3-((R)-2-мeтилпipoлiдин1-іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)феніл]-2метил-2Н-піридазин-3-он; 6-(3,5-дифтор-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-{3-хлор-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)феніл]-5піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 95644 10 6-{3-фтор-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[3-фтор-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 2-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]-5-(6-оксо1,6-дигідропіридазин-3-іл)бензонітрил; 2-[3-(піперидин-1-іл)пропокси]-5-(6-оксо-1,6дигідропіридазин-3-іл)бензонітрил; 6-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[3-метокси-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]2Н-піридазин-3-он; 6-{3-метокси-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[2-метил-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-3фторфеніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)феніл]-2піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-((R)-1-циклогексилпіролідин-3-ілокси)феніл]2Н-піридазин-3-он; 6-[4-((R)-1-циклобутилпіролідин-3-ілокси)феніл]2Н-піридазин-3-он; 4-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)феніл]2,5,6,7-тетрагідроциклопента[d]піридазин-1-он; 6-{3,5-дифтор-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{3,5-дибром-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-3,5дифторфеніл]-2Н-піридазин-3-он; 8-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]-5,6дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 6-{2-метокси-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{2-фтор-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-2фторфеніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)феніл]-5метил-2Н-піридазин-3-он; 6-{3-фтор-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[3-фтор-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2феніл-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-мeтилпipoлiдин1-іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-4-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)феніл]-2Нфталазин-1-он; трет-бутиловий складний ефір 4-[4-(3-метил-4оксо-3,4-дигідрофталазин-1-іл)феноксиметил]піперидин-1-карбонової кислоти; 2-метил-4-[4-(піперидин-4-ілметокси)феніл]-2Нфталазин-1-он; 4-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілметокси)феніл]-2метил-2Н-фталазин-1-он; трет-бутиловий складний ефір 4-[4-(1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридазин-3-іл)феноксиметил]піперидин-1-карбонової кислоти; 11 95644 12 2-метил-6-[4-(піперидин-4-ілметокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілметокси)феніл]-2метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-ізопропілпіперидин-4-ілметокси)феніл]-2метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопропілметилпіперидин-4ілметокси)феніл]-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілметокси)феніл]2-метил-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(1-метилпіперидин-4ілметокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-ізопропілпіперидин-4-ілокси)феніл]-2метил-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(піперидин-4-ілокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(піперидин-4-ілокси)феніл]-2Нпіридазин-3-он; 2-метил-8-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]5,6-дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 8-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1-іл)пропокси]-2-феніл5,6-дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 2-бензил-8-(3-піперидин-1-ілпропокси)-5,6-дигідро2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 2-ізопропіл-8-(3-піперидин-1-ілпропокси)-5,6дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он і 6-{3-фтор-4-[3-((R)-2-мeтилпipoлiдин-1іл)пропокси]феніл}-2-феніл-2Н-піридазин-3-он; і її стереоізомерні форми, суміші стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятні форми солей. Дана заявка заявляє перевагу Тимчасової Заявки США, серійний номер 60/833164, поданої 25 липня 2006 року, розкриття якої включено в дану заявку за допомогою посилання у всій його повноті. Даний винахід стосується піридизинонових похідних, їх застосування як інгібіторів Н3, способів їх одержання й фармацевтичних композицій, які їх містять. Гістамін є добре відомим модулятором нейронної активності. Щонайменше чотири підтипи гістамінових рецепторів були описані в літературі - Н1, Н2, Н3, Н4. Гістамінові рецептори Н3 відіграють ключову роль у нейротрансмісії в центральній нервовій системі. Н3-рецептор був відкритий у 1983 році первісно на гістаміновмісних нейронах, де, як було показано, він функціонує пресинаптично, регулюючи вивільнення і синтез біогенного амінгістаміну (Arrang et al, 1983), який є сьогодні широко визнаним нейротрансмітером. Нзрецептори переважно експресуються в головному мозку, з локалізацією в корі головного мозку, мигдалеподібному тілі, гіпокампі, смугастому тілі, зоровому бугрі і гіпоталамусі. Н3-рецептори також локалізуються пресинаптично на гістамінергічних нервових закінченнях і діють як інгібуючі ауторецептори (Alguacil and Perez-Garcia, 2003; Passani et al., 2004; Leurs at al., 2005; Celanire et al., 2005; Witkin and Nelson, 2004). Коли ці рецептори активуються гістаміном, вивільнення гістаміну інгібується. Н3-рецептори також можуть бути виявлені на периферії (шкіра, легеня, серцево-судинна система, кишечник, шлунково-кишковий тракт і т. д.). Н3-рецептори також беруть участь у пресинаптичній регуляції вивільнення ацетилхоліну, допаміну, ГАМК, глутамату і серотоніну (див. RepkaRamirez, 2003; Chazot and Hann, 2001; Leurs et al., 1998). Рецептор Н3 демонструє високий рівень функціональної або спонтанної активності (наприклад, рецептор є активним під час відсутності стимуляції агоніста) in vitro і in vivo, таким чином, ліганди до рецептора можуть демонструвати ефекти агоніста, нейтрального антагоніста або зворотного агоніста. Локалізація і функція гістамінергічних нейронів у ЦНС дає підставу припускати, що сполуки, взаємодіючі з Н3 рецептором, можуть бути корисними в різних терапевтичних застосуваннях, включаючи нарколепсію або порушення циклу сну/неспання, порушення харчування, розлади харчової поведінки, ожиріння, розлади пізнавальної здатності, збудження, розлади пам'яті і настрою, зміну настрою й уваги, розлад дефіциту уваги/гіперактивності (ADHD), хворобу Альцгеймера/деменцію, шизофренію, біль, стрес, мігрень, хворобу руху, депресію, психіатричні розлади й епілепсію (Leurs et al., 2005; Witkin and Nelson, 2004, Hancock and Fox 2004; Esbenshade et al., 2006). Антагоніст/зворотний агоніст Н3 міг би мати важливе значення для шлунково-кишкових розладів, респіраторних розладів, таких як астма, запалення й інфаркту міокарда. Ohtake et al. (US 2006/0178375 Al) розкривають сполуки, які, як зазначено в цьому документі, демонструють активність антагоністів або зворотних агоністів гістамінового рецептора Н3 і можуть бути корисними для лікування або профілактики ожиріння, діабету, аномальної гормональної секреції або розладів сну. Celanire et al.(WO 2006/103057 A1l i WO 2006/103045) розкривають сполуки, які включають оксазоліновий або тіазоліновий фрагмент, способи їх одержання, фармацевтичні композиції, що їх містять, і їх застосування як Н3 лігандів. Bertrand et al. (WO 2006/117609 A2) розкривають нові ліганди гістамінового Н3-рецептора, способи їх одержання і їх терапевтичні застосування. Schwartz et al. (WO 2006/103546 A2) розкривають деякі способи лікування хвороби Паркінсона, нападів обструктивного апное уві сні, нарколепсії, деменції з тільцями Lewy і/або судинної деменції з використанням алкіламінових похідних, що не містять імідазол, які є антагоністами рецепторів Н3 гістаміну. Apodaca et al. (ЕР 1 311 482 В1) розкривають деякі арилоксипіперидини, що не містять імідазол, як ліганди Н3-рецепторів, їх синтез і їх застосування для лікування розладів і станів, опосередкованих гістаміновим рецептором. Xu et al. розкривають деякі 6-заміщені феніл4,5-дигідро-3(2Н)-піридазинони, їх синтез і актив 13 ність інгібування агрегації тромбоцитів у кролика, індукованої ADP in vitro. Таким чином, існує необхідність у нових класах сполук, які мають вигідні властивості. Було виявлено, що розкритий в даній заявці клас сполук, зазначених у даній заявці як заміщені піридизинонові похідні, є корисним як засоби для лікування або профілактики різних захворювань або розладів, які розкриті в даній заявці. Відповідно, даний винахід спрямований, частково, на нові піридизинонові сполуки, які можуть бути корисними як інгібітори Н3, і, таким чином, можуть бути корисними, inter alia, у способах лікування захворювань, розладів і/або станів, які можуть бути опосередковані або можуть модулюватися інгібуванням Н3, або іншим чином бути пов'язані із системою Н3-рецептора, включаючи, наприклад, нарколепсію або порушення циклу сну/неспання, порушення харчування, розлади харчової поведінки, ожиріння, розлади пізнавальної здатності, збудження, розлади пам'яті і настрою, зміну настрою й уваги, розлад дефіциту уваги/гіперактивності (ADHD), хворобу Альцгей а де: коли X і X обидва являють собою СН, 2 тоді R знаходиться в положенні мета або пара 4 1 а відносно групи Y-(CHR )m-R ; і коли або X, або X 95644 14 мера/деменцію, шизофренію, біль, стрес, мігрень, хворобу руху, депресію, психіатричні розлади, епілепсію, шлунково-кишкові розлади, респіраторні розлади (такі як астма), запалення й інфаркт міокарда. У переважній формі, нові сполуки за даним винаходом мають наступну формулу І*: І* або стереоізомерна форма, суміш стереоізомерних форм або форми фармацевтично прийнятних солей таких сполук, де: а X і X , кожен незалежно, являють собою СН або N; 15 Υ являють собою S(O)q, О або NR ; 1 10 11 R являє собою NR R або 4-9-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту і необов'язково заміщене 1-3 групами 20 R ; 2 R являє собою 2 являє собою N, тоді R знаходиться в положенні 4 1 пара відносно групи Y-(CHR )m-R ; 3 кожен R має наступні значення: 15 95644 21 незалежно являє собою Н, F, СІ, Br, I, OR , 23 24 21 NR R , NO2, CN, CF3, C1-C6-алкіл, C(=O)R , 21 23 24 CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 2 2 2 сно R і R R і R являє собою (і), (іі), (iv), (vi) або 3 14 (іх), тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати -(CH2)s-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; 27 де Ζ являє собою О, S(O)y або NR ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 2 3 сно R і R являє собою (iv), (v) або (viii), тоді R і 13 R , узяті разом, можуть утворювати -(CH2)s-, CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 2 3 13b сно R і R являє собою (viii), тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати -(CH2)s-, -CH2Z-, ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відноа 2 сно X і R знаходиться в положенні орто віднос3 а 2 3 но R і мета відносно X , тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати: 4 кожен R незалежно являє собою Н, С1-С621 алкіл або OR , де алкільна група необов'язково 20 заміщена 1-3 групами R ; 1 R і R , кожен незалежно, являють собою Н, С1-С6-алкіл або С3-С6-циклоалкіл, де алкільна або циклоалкільна група необов'язково заміщена 1-3 20 групами R ; 12 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, цикло&теіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, 27 27 C(=O)R або CO2R , де алкільна, циклоалкільна, арильна, арилалкільна, гетероарильна або гетероциклоалкільна група необов'язково заміщена 120 3 групами R ; 13 14 R і R , кожен незалежно, являють собою Н, С1-С6-алкіл, арил, арилалкіл, С1-С6-алкоксил, S(=O)y-С1-С6-алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероарил; 13a 13b 13c 14a R , R , R і R , кожен незалежно, явля13 14 ють собою Н, С1-С6-алкіл; або R і R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне або С3-С613b 14 13 14a циклоалкільне кільце; або R і R або R і R , 13b 14a 13c 14a або R і R , або R і R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване С3-С6-циклоалкільне кільце; або 13 13a 14 14a R і R або R і R , узяті разом з атомами вуглецю, з якими вони зв'язані, утворюють С3-С8циклоалкільне кільце; за умови, що не більш ніж 13 14 13b 14 13 14a 13b одна пара з R і R , R і R , R і R , R і 14a 13c 14a 13 13a 14 14a R , R і R , R і R і R і R узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані або до яких вони приєднані, для утворення кільця; і де конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне або циклоалкільне 20 кільце необов'язкове заміщене 1-3 групами R ; 15 25 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, C(=O)R , 25 CO2R ; 16 20 R у кожному випадку незалежно являє со21 22 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, необов'язково заміще26 ний групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3С7-циклоалкілС0-С4-алкіл, 3-7-членний гетероциклоалкілС0-С4-алкіл, феніл, 5- або 6-членний ге21 тероарилС0-С4-алкіл, арилалкіл, (=0), C(=O)R , 21 21 23 24 27 21 CO2R , OC(=O)R , C(=O)NR R , NR C(=O)R , 27 21 23 24 27 21 NR C(=O)OR , OC(=O)NR R , NR C(=S)R 21 або S(O)qR ; 21 кожен R незалежно являє собою Н, С1-С6алкіл, арил або арилалкіл; 22 кожен R незалежно являє собою залишок амінокислоти після видалення гідроксильної групи з карбоксильної групи; 23 24 кожен R і R незалежно вибраний з Н, С123 24 С6-алкілу й арилу, або R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =0; 25 R являє собою С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Η або С1-С6-алкіл; 1 m має значення 1, 2, 3, 4 або 5, коли R приєднаний через атом азоту, і m має значення 0, 1, 1 2, 3, 4 або 5, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 1, 2 або 3; q має значення 0, 1 або 2; s має значення 1, 2 або 3; і у має значення 0, 1 або 2. В іншому аспекті, даний винахід спрямований на фармацевтичні композиції, zrs включають фармацевтично прийнятний носій і сполуку за даним винаходом, переважно, у терапевтично ефективній кількості. В інших аспектах, даний винахід спрямований на способи лікування розладу, вибраного з групи, яка включає нарколепсію або порушення циклу сну/неспання, порушення харчування, розлади харчової поведінки, ожиріння, розлади пізнавальної здатності, збудження, розлади пам'яті і настрою, зміну настрою й уваги, розлад дефіциту уваги/гіперактивності (ADHD), хворобу Альцгеймера/деменцію, шизофренію, біль, стрес, мігрень, хворобу руху, депресію, психіатричні розлади, епілепсію, шлунково-кишкові розлади, респіраторні розлади, запалення й інфаркт міокарда, у пацієнта, що потребує цього, які включають введення пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом. Ці й інші аспекти даного винаходу будуть більш зрозумілі з представленого далі докладного опису винаходу. Даний винахід, в основному, спрямований на піридизинонові похідні, способи їх одержання й фармацевтичні композиції, що їх містять, і способи їх фармацевтичного застосування. Як вони використані вище і далі по тексту, наступні терміни, якщо не зазначене інше, варто розглядати як такі, що мають наступні значення. Як він використовується в даній заявці, термін "близько" стосується діапазону значень ± 10% 17 від зазначеної величини. Наприклад, фраза "близько 50" включає ± 10% від 50 або від 45 до 55. Фраза "від близько 10 до 100" включає ± 10% від 10 і ± 10% до 100, або від 9 до110. Як це використано в даній заявці, діапазон значень, зазначений у формі "х-у" або "від x до у", або "від x аж до у", включає цілі числа х, у і цілі числа в межах цього діапазону. Наприклад, фрази "1-6" або "від 1 до 6", або "від 1 аж до 6" включають цілі числа 1, 2, 3, 4, 5 і 6. Переважні варіанти втілення включають кожне індивідуальне ціле число в зазначених межах, а також будь-яку субкомбінацію цілих чисел. Наприклад, переважні цілі числа для "1-6" можуть включати 1, 2, 3, 4, 5, 6, від 1 до 2, від 1 до 3, від 1 до 4, від 1 до 5, від 2 до 3, від 2 до 4, від 2 до 5, від 2 до 6 і т. д. Як це використано в даній заявці "стабільна сполука" або "стабільна структура" стосується сполуки, яка є досить стійкою для виживання при її виділенні з реакційної суміші з чистотою до того ступеня, коли вона є корисною і, переважно, здатною до формування в ефективний терапевтичний засіб. Даний винахід спрямований тільки на стабільні сполуки. Як це використано в даній заявці, "заміщений" стосується будь-якого одного або декількох атомів водню на зазначеному атомі, який заміщений вибраною групою, зазначеною в даній заявці як "замісник", за умови, що валентність заміщеного атома не перевищується і що заміщення дає в результаті стабільну сполуку. Заміщувана група містить від 1 до 5, переважно від 1 до 3 і більш переважно 1, незалежно вибраних замісників. Переважні замісники включають, але не обмежуються цим, F, СІ, Br, I, OH, OR, NH2, NHR, NR2, NHOH, NO2, CN, CF3, CF2CF3, С1-С6алкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С1-С6-алкокси, С3-С7-циклоалкіл, гетероцикліл, С6-С10-арил, гетероарил, арилалкіл, =O, C(=O)R, СООН, CO2R, О-C(=O)R, C(=O)NRR', NRC(=O)R', NRCO2R', OC(=O)NRR', -NRC(=O)NRR', -NRC(=S)NRR' і SO2NRR', де R і R', кожен незалежно, являють собою водень, С1-С6-алкіл або С6-С10-арил. Як він використовується в даній заявці, термін "алкіл" стосується лінійної або розгалуженої алкільної групи, що містить від 1 до 8 атомів вуглецю, переважно від 1 до 6, більш переважно від 1 до 3. Приклади алкільних груп включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, вторбутил, трет-бутил, пентил, ізоаміл, неопентил, 1етилпропіл, 3-метилпентил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, гексил, октил і т. д. Алкільний фрагмент алкілвмісних груп, таких як алкокси, алкоксикарбонільні й алкіламінокарбонільні групи, має таке ж значення, як алкіл, визначений вище. Нижчі алкільні групи, які є переважними, являють собою алкільні групи, визначені вище, що містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Таке позначення як " С1-С4-алкіл" стосується алкільного радикала, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкільні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. Як він використовується в даній заявці, термін "алкеніл" стосується лінійних або розгалужених вуглеводневих ланцюгів з 2-8 атомів вуглецю, 95644 18 що містять щонайменше один вуглецьвуглецевий подвійний зв'язок. Позначення "С2-С8алкеніл" стосується алкенільного радикала, що містить від 2 до 8 атомів вуглецю. Приклади алкенільних груп включають етеніл, пропеніл, ізопропеніл, 2,4-пентадієніл і т. д. Алкенільні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. Як він використовується в даній заявці, термін "алкініл" стосується лінійних або розгалужених вуглеводневих ланцюгів з 2-8 атомів вуглецю, що містять щонайменше один вуглецьвуглецевий потрійний зв'язок. Позначення "С2-С8алкініл" стосується алкінільного радикала, що містить від 2 до 8 атомів вуглецю. Приклади включають етиніл, пропініл, ізопропініл, 3,5гексадієніл і т. д. Алкінільні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. Як він використовується в даній заявці, термін "циклоалкіл" стосується насиченої або частково насиченої моно- або біциклічної алкільної кільцевої системи, що містить від 3 до 10 атомів вуглецю. Деякі варіанти втілення містять від 3 до 6 атомів вуглецю, переважно 3 або 4 атоми вуглецю, а інші варіанти втілення містять 5 або 6 атомів вуглецю. Таке позначення як "С5-С7циклоалкіл" стосується циклоалкільного радикала, що містить від 5 до 7 кільцевих атомів вуглецю. Приклади циклоалкільних груп включають такі групи, як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, пиненіл, пинаніл і адамантаніл. Циклоалкільні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. Як він використовується в даній заявці, термін "арил" стосується заміщеної або незаміщеної моно- або біциклічної вуглеводневої ароматичної кільцевої системи, що містить від 6 до 12 кільцевих атомів вуглецю. Приклади включають феніл і нафтил. Переважні арильні групи включають незаміщені або заміщені фенільні і нафтильні групи. Визначення "арил" охоплює конденсовані кільцеві системи, включаючи, наприклад, кільцеві системи, в яких ароматичне кільце є конденсованим з циклоалкільним кільцем. Приклади таких конденсованих кільцевих систем включають, наприклад, індан, інден і тетрагідронафталін. Арильні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. Як вони використовуються в даній заявці, терміни "гетероцикл", "гетероциклічний" або "гетероцикліл" стосується заміщеної або незаміщеної карбоциклічної групи, в якій один або декілька кільцевих атомів вуглецю заміщені щонайменше одним гетероатомом, таким як -О-, -N- або -S-. Деякі варіанти втілення включають 4-9-членні кільця, переважно 3-7-членні кільця, а інші варіанти втілення включають 5- або 6-членні кільця. Гетероатоми азоту і сірки можуть бути необов'язково окисленими, і азот може бути необов'язково заміщеним у неароматичних кільцях. Гетероцикли включають гетероарильні і гетероциклоалкільні групи. Гетероциклічні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. Як він використовується в даній заявці, термін "гетероарил" стосується ароматичної групи, що містить від 5 до 10 кільцевих атомів вуглецю, 19 в якій один або декілька кільцевих атомів вуглецю заміщені щонайменше одним гетероатомом, таким як -О-, -N- або -S-. Деякі варіанти втілення включають 5- або 6-членні кільця. Приклади гетероарильних груп включають піроліл, фураніл, тієніл, піразоліл, імідазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл, оксатіоліл, оксадіазоліл, триазоліл, оксатриазоліл, фуразаніл, тетразоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, триазиніл, піколініл, індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, бензофураніл, ізобензофураніл, пуриніл, хіназолініл, хіноліл, ізохіноліл, бензоімідазоліл, бензотіазоліл, бензотіофеніл, тіанафтеніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, цинолініл, фталазиніл, нафтиридиніл і хіноксалініл. Визначення "гетероарил" охоплює конденсовані кільцеві системи, що включають, наприклад, кільцеві системи, в яких ароматичне кільце є конденсованим з гетероциклоалкільним кільцем. Приклади таких конденсованих кільцевих систем включають, наприклад, фталамід, фталевий ангідрид, індолін, ізоіндолін, тетрагідроізохінолін, хроман, ізохроман, хромен і ізохромен. Гетероарильні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. У деяких переважних варіантах втілення, гетероарил являє собою піридиніл, більш переважно піридин-2-іл або тієніл. Як він використовується в даній заявці, термін "гетероциклоалкіл" стосується циклоалкільної групи, в якій один або декілька кільцевих атомів вуглецю заміщені щонайменше одним гетероатомом, таким як -О-, -N- або -S-. Деякі варіанти втілення включають 4-9-членні кільця, переважно 3-7, більш переважно 3-6-членні кільця, а інші варіанти втілення включають 5- або 6-членні кільця. Приклади гетероциклоалкільних груп включають піролідиніл, піролініл, імідазолідиніл, імідазолініл, піразолідиніл, піразолініл, піразалініл, піперидиніл, піперазиніл, гексагідропіримідиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тетрагідрофураніл, дитіоліл, оксатіоліл, діоксазоліл, оксатіазоліл, піраніл, оксазиніл, оксатіазиніл і оксадіазиніл, переважно піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, оразапаніл, більш переважно піролідиніл або піперидиніл. Гетероциклоалкільні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. 95644 20 Як він використовується в даній заявці, термін "арилалкіл" стосується алкільної групи, яка заміщена арильною групою. Приклади арилалкільних груп включають, але не обмежуються цим, бензил, бромбензил, фенетил, бензгідрил, дифенілметил, трифенілметил, дифенілетил, нафтилметил і т. д., переважно бензил. Арилалкільні групи, необов'язково, можуть бути заміщеними. Як він використовується в даній заявці, термін "амінокислота" стосується групи, яка містить як аміногрупу, так і карбоксильну групу. Варіанти втілення амінокислот включають α-аміно, βаміно, γ-амінокислоти. α-Амінокислоти мають загальну формулу НООС-СH(бічний ланцюг)-NH2. Амінокислоти можуть знаходитися в їх D, L або рацемічній конфігурації. Амінокислоти включають природні види і види, що не зустрічаються в природі. Природні амінокислоти включають стандартртні 20 α-амінокислот, присутніх в білках, такі як гліцин, серин, тирозин, пролін, гістидин, глутамін і т. д. Природні амінокислоти також можуть включати амінокислоти, відмінні від α-амінокислот (такі як β-аланін, γ-аміномасляна кислота, гомоцистеїн і т. д.), рідкі амінокислоти (такі як 4гідроксипролін, 5-гідроксилізин, 3-метилгістидин і т. д.) і небілкові амінокислоти (такі як цитрулін, орнітин, канаванін і т. д.). Амінокислоти, які не зустрічаються в природі, добре відомі з рівня техніки, і включають аналоги природних амінокисnd лот. Див. Lehninger, A. L. Biochemistry, 2 ed.; Worth Publishers: New York, 1975; 71-77, розкриття якого включено в дану заявку за допомогою посилання. Амінокислоти, які не зустрічаються в природі, також включають α-амінокислоти, де бічні ланцюги заміщені синтетичними похідними. У деяких варіантах втілення, групи замісників для сполук за даним винаходом включають залишок амінокислоти після видалення гідроксильного фрагмента карбоксильної групи такої кислоти; тобто груп формули -С(=О)СН(бічний ланцюг)NН2. Репрезентативні бічні ланцюги природних αамінокислот і α-амінокислот, які не зустрічаються в природі, представлені нижче в Таблиці А. 21 Як він використовується в даній заявці, термін "суб'єкт" або "пацієнт" стосується теплокровної тварини, такої як ссавець, переважно людина або дитина, що уражена або потенційно може бути уражена одним або декількома захворюваннями і станами, описаними в даній заявці. Як це використано в даній заявці, "терапевтично ефективна кількість" стосується кількості сполуки за даним винаходом, ефективній для профілактики або лікування симптомів конкретного розладу. Такі розлади включають, але не обмежуються цим, патологічні і неврологічні розлади, пов'язані з аберантною активністю рецепторів, описаних у даній заявці, де лікування або профілактика включає інгібування, індукцію або посилення їх активності шляхом контактування рецептора зі сполукою за даним винаходом. Як він використовується в даній заявці, термін "фармацевтично прийнятний" стосується таких сполук, речовин, композицій і/або лікарських форм, які, відповідно до зваженої медичної оцінки, є придатними для контакту з тканинами людини і тварин, без надмірної токсичності, подраз 95644 22 нення, алергічних реакцій або інших проблемних ускладнень, і відповідають розумному відношенню користь/ризик. Як він використовується в даній заявці, термін "уніфікована доза" стосується окремої дози, яка може бути введена пацієнту і яка не викликає труднощів, пов'язаних з її переробкою й упаковуванням, при цьому, залишаючись фізично і хімічно стабільною, уніфікована доза включає або активну сполуку як таку, або у вигляді фармацевтично прийнятної композиції, як описано в даній заявці нижче. Як це використано в даній заявці, "фармацевтично прийнятні солі" стосується похідних сполук, які розкриваються, де вихідна сполука є модифікованою шляхом утворення її кислотної або основної солі. Приклади фармацевтично прийнятних солей включають, але не обмежуються цим, солі мінеральних або органічних кислот основних залишків, таких як аміни; лужні або органічні солі кислотних залишків, таких як карбонові кислоти; і подібні солі. Фармацевтично прийнятні солі включають традиційні нетоксичні солі або четвертинні амонієві солі вихідної сполуки, утворені, 23 наприклад, з нетоксичних неорганічних або органічних кислот. Наприклад, такі традиційні нетоксичні солі включають солі, утворені з неорганічних кислот, таких як хлористоводнева, бромистоводнева, сірчана, сульфамінова, фосфорна, азотна і подібна кислоти; і солі, одержані з органічних кислот, таких як оцтова, пропіонова, бурштинова, гліколева, стеаринова, молочна, яблучна, винна, лимонна, аскорбінова, памова, малеїнова, оксималеїнова, фенілоцтова, глутамінова, бензойна, саліцилова, сульфанілова, 2ацетоксибензойна, фумарова, толуолсульфонова, метансульфонова, етандисульфонова, щавлева, ізетіонова і подібні кислоти. Ці фізіологічно прийнятні солі одержують способами, відомими з рівня техніки, наприклад, шляхом розчинення вільних амінових основ з надлишковою кількістю кислоти у водному розчині спирту або шляхом нейтралізації вільної карбонової кислоти основною сполукою лужногометалу, такою як гідроксид, або аміном. Сполуки, описані в даній заявці, можна використовувати або одержувати в інших формах. Наприклад, багато аміновмісних сполук можуть бути використані або одержані у вигляді кислотно-адитивної солі. Часто такі солі поліпшують властивості сполуки, пов'язані з її виділенням і переробкою. Наприклад, залежно від реагентів, умов реакції і т. п., сполуки, описані в даній заявці, можуть бути використані або одержані, наприклад, у вигляді їх гідрохлоридних або тозилатних солей. Ізоморфні кристалічні форми, усі хіральні і рацемічні форми, N-оксид, гідрати, сольвати і гідрати кислотних солей також розглядаються як такі, що входять в обсяг даного винаходу. Деякі кислотні або основні сполуки за даним винаходом можуть існувати у вигляді цвітер-іонів. Усі форми сполук, включаючи форми вільної кислоти, вільної основи і цвітер-іонів, розглядаються як такі, що входять в обсяг даного винаходу. З рівня техніки добре відомо, що сполуки, які містять як аміно, так і карбоксигрупи, часто існують в рівновазі з їх цвітер-іонними формами. Таким чином, будь-які сполуки, описані в даній заявці, які містять, наприклад, як аміно, так і карбоксигрупи, також включають посилання на їх відповідні цвітер-іони. Як це використано в даній заявці, "проліки" стосується сполук, спеціально розроблених для максимізації кількості активних видів, яка досягає бажаної ділянки реакції, які самі типово не є активними або є мінімально активними відносно бажаної активності, але шляхом біоперетворення перетворюються в біологічно активні метаболіти. Відповідно, проліки включають, наприклад, сполуки, описані в даній заявці, в яких гідрокси, аміно або карбоксигрупа є зв'язаною з будь-якою групою, яка, при введенні проліків суб'єктуссавцю, розщеплюється з утворенням вільного гідроксилу, вільного аміно або карбонової кислоти, відповідно. Приклади включають, але не обмежуються цим, ацетатні, форміатні і бензоатні похідні функціональних груп спирту й аміну; і алкілові, циклоалкілові, арилові й алкіларилові складні ефіри, такі як метиловий, етиловий, про 95644 24 піловий, ізопропіловий, бутиловий, ізобутиловий, втор-бутиловий, трет-бутиловий, циклопропіловий, феніловий, бензиловий і фенетиловий ефіри і подібні. Сполуки, описані в даній заявці, можуть містити один або декілька асиметрично заміщених атомів вуглецю і можуть бути виділені в оптично активній або рацемічній формі. Таким чином, передбачаються всі ізомерні форми структури, включаючи всі стереогенні (такі як енантіомерні, діастереомерні і/або мезоформи, як хіральні, так і рацемічні), всі ахіральні, всі геометричні і/або всі конформаційні ізомерні форми, якщо спеціально не зазначені конкретна стереохімічна або інша ізомерна форма і/або ахіральна. З рівня техніки добре відомо, як можуть бути одержані і виділені такі ізомерні форми структури, включаючи ті, котрі містять стереогенні центри, включаючи такі стереогенні форми, де структура присутня в оптично активній формі. Наприклад, суміші стереоізомерів можна розділити стандартними способами, включаючи, але не обмежуючи цим, розділення рацемічних форм, хроматографію з номальною фазою, оберненою фазою і хіральну хроматографію, утворення переважної солі, перекристалізацію і подібні методи, або шляхом хірального синтезу, або виходячи з хіральних вихідних речовин, або шляхом вибірного синтезу цільових хіральних центрів. Як він використовується в даній заявці, термін "стереоізомери" стосується сполук, які мають ідентичну хімічну структуру, але відрізняються по розташуванню атомів або груп у просторі. Терміни "лікування" і "лікувати", як вони використані в даній заявці, включають превентивне (наприклад, профілактичне), зцілююче і/або паліативне лікування. Коли яка-небудь змінна зазначена більше ніж один раз у якому-небудь складовому елементі або в якій-небудь формулі, її визначення в кожному випадку є незалежним від її визначення в кожному іншому випадку. Комбінації замісників і/або змінних припустимі тільки в тому випадку, якщо такі комбінації забезпечують стабільні сполуки. Вважається, що хімічні формули і найменування, використані в даній заявці, правильно і точно відображують хімічні сполуки, які під цим розуміються. Однак суть і цінність даного винаходу не залежать від теоретичної правильності цих формул, у цілому або частково. Таким чином, повинно бути зрозуміло, що формули, використані в даній заявці, а також хімічні назви, що стосуються відповідно зазначених сполук, не призначені для якого-небудь обмеження даноговинаходу, у тому числі для обмеження його якоюнебудь конкретною таутомерною формою або конкретним оптичним або геометричним ізомером, за винятком тих випадків, коли конкретно визначена така стереохімія. Відповідно, даний винахід спрямований, частково, на нові піридизинонові сполуки, які мають наступну формулу І*: 25 95644 26 а І* або їх стереоізомерні форми, суміш стереоізомерних форм або форми фармацевтично прийнятних солей таких сполук, де: а 2 коли X і X обидва являють собою СН, тоді R знаходиться в положенні мета або пара відносно 4 1 групи Y-(CHR )m-R ; і а 2 коли або X, або X являють собою N, тоді R знаходиться в положенні пара відносно групи Y4 1 (CHR )m-R ; 3 кожен R має наступні значення: 21 незалежно являє собою Н, F, СІ, Br, I, OR , 23 24 21 NR R , NO2, CN, CF3, C1-C6-алкіл, C(=O)R , 21 23 24 CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 2 сно R , і R являє собою (і), (іі), (iv), (vi) або (іх), 3 14 тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати (CH2)s-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; 27 де Ζ являє собою О, S(O)y або NR ; або де: X і X , кожен незалежно, являють собою СН або N; 15 Υ являє собою S(O)q, О або NR ; 1 10 11 R являє собою NR R або 4-9-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту і необов'язково заміщене 1-3 групами 20 R ; 2 R являє собою 3 коли R знаходиться в положенні орто відно3 сно R , і R являє собою (iv), (v) або (viii), тоді R і 13 R , узяті разом, можуть утворювати -(CH2)S-, CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; або коли R знаходиться в положенні орто віднос2 2 3 13b но R , і R являє собою (viii), тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати -(CH2)s-, -CH2Z-, ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відноа 2 сно X і R знаходиться в положенні орто віднос3 а 2 3 но R і мета відносно X , тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати: 27 95644 28 25 4 кожен R незалежно являє собою Н, С1-С621 алкіл або OR , де алкільна група необов'язково 20 заміщена 1-3 групами R ; 10 11 R і R , кожен незалежно, являють собою Н, С1-С6-алкіл або С3-С6-циклоалкіл, де алкільна або циклоалкільна група необов'язково заміщена 1-3 20 групами R ; 12 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, 27 27 C(=O)R або CO2R , де алкільна, циклоалкільна, арильна, арилалкільна, гетероарильна або гетероциклоалкільна група необов'язково заміщена 120 3 групами R ; 13 14 R і R , кожен незалежно, являють собою Н, С1-С6-алкіл, арил, арилалкіл, С1-С6-алкоксил, S(=О)у-С1-С6-алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл або гетероарил; 13a 13b 13c 14a R , R , R і R , кожен незалежно, являють собою Н, С1-С6-алкіл; або 13 14 R і R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне або С3-С6-циклоалкільне кільце; або 13b 14 13 14a 13b 14a R і R або R і R , або R і R , або 13c 14a R і R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване С3-С613 13a 14 14a циклоалкільне кільце; або R і R або R і R , узяті разом з атомами вуглецю, з якими вони зв'язані, утворюють С3-С8-циклоалкільне кільце; 13 14 за умови, що не більше ніж одна пара з R i R , 13b 14 13 14a 13b 14a 13c 14a 13 13a R i R ,R i R , R i R , R i R ,R i R , 14 14a i R i R узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані або до яких вони приєднані, з утворенням кільця; і де конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне або циклоалкільне кільце необов'язкове заміще20 не 1 -3 групами R ; 15 25 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, C(=O)R , 25 CO2R ; 20 R у кожному випадку незалежно являє со21 22 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, необов'язково заміще26 ний групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3С7-циклоалкілС0-С4-алкіл, 3-7-членний гетероциклоалкілС0-С4-алкіл, феніл, 5- або 6-членний ге21 тероарилС0-С4-алкіл, арилалкіл, (=O), C(=O)R , 21 21 23 24 27 21 CO2R , OC(=O)R , C(=O)NR R , NR C(=O)R , 27 21 23 24 27 21 NR C(=O)OR , OC(=O)NR R , NR C(=S)R 21 або S(O)qR ; 21 кожен R незалежно являє собою Н, С1-С6алкіл, арил або арилалкіл; 22 кожен R незалежно являє собою залишок амінокислоти після видалення гідроксильної групи з карбоксильної групи; 23 24 кожен R і R незалежно вибраний з Н, С123 24 С6-алкілу й арилу, або R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; R являє собою С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Η або С1-С6-алкіл; 1 m має значення 1, 2, 3, 4 або 5, коли R приєднаний через атом азоту, і m має значення 0, 1, 1 2, 3, 4 або 5, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 1, 2 або 3; q має значення 0, 1 або 2; s має значення 1, 2 або 3; і у має значення 0, 1 або 2. У деяких переважних варіантах втілення, сполуки формули І або І* є відмінними від 6-[4-(3діетиламінопропокси)-феніл]-4,5-дигідро-2Нпіридазин-3-ону. В інших переважних варіантах а втілення сполуки формули І або І*: коли X і X, кожний, являють собою СН, Υ являє собою О, n 4 має значення 0, кожен R являє собою Н, m має 1 значення 2, 3 або 4, R являє собою метиламіно, гідроксіетиламіно, піролідин-1-іл, піперидин-1-іл, 2 морфолін-4-іл, і R знаходиться в положенні пара 4 1 2 відносно групи Y-(CHR )m-R , тоді R є відмінним від 4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он-6-ілу. У деяких переважних варіантах втілення, даний винахід забезпечує нову сполука формули І: І і її стереоізомерні форми, суміші стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятні форми солей, де: а X і X , кожен незалежно, являють собою СН або N; 15 Υ вибраний з S(O)q, О, і NR ; 1 10 11 R являє собою NR R або 4-9-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту і необов'язково заміщене 1-3 групами 20 R ; 2 R являє собою де: а 2 коли X і X обидва являють собою СН, тоді R знаходиться в положенні мета 4 1 або пара відносно групи Y-(CHR )m-R ; і а 2 коли або X, або X являють собою N, тоді R знаходиться в положенні пара відносно групи Y4 1 (CHR )m-R ; 3 R має наступні значення: 29 95644 у кожному випадку незалежно являє собою 21 23 24 Н, F, СІ, Br, I, OR , NR R , NO2, CN, CF3, С1-С621 21 23 24 алкіл, C(=O)R , CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 3 14 сно R , тоді R і R можуть об'єднуватися з утворенням -(CH2)s-, -CH2Z-, CH2CH2Z-; де Ζ являє 27 собою О, S(O)y, NR ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відноа 2 сно X і R знаходиться в положенні орто віднос3 а 2 3 но R і мета відносно X , тоді R і R об'єднуються з утворенням: 30 1 2, 3, 4 або 5, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 0,1,2 або 3; q має значення 0, 1 або 2; s має значення 1, 2 або 3. Варіанти втілення даного винаходу включають такі сполуки формули І, які мають структуру І**: І** 4 21 R являє собою Н, С1-С6-алкіл або OR , де алкільна група необов'язково заміщена 1-3 гру20 пами R ; 10 11 R і R , кожен незалежно, являють собою Η або С1-С6-алкіл, де алкільна група необов'язково 20 заміщена 1-3 групами R ; 1 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероциклоалкіл, 27 27 C(=O)R або CO2R , де алкільна, циклоалкільна, арильна, арилалкільна, гетероарильна і гетероциклоалкільна групи необов'язково заміщені 1-3 20 групами R ; 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С613 14 алкіл, арил або арилалкіл, або R і R можуть об'єднуватися з утворенням конденсованого фенільного, тієнільного, піролільного, циклопентильного або циклогексильного кільця; де зазначені фенільне, тієнільне, піролільне, циклопентильне або циклогексильне кільця необов'язково замі20 щені 1-3 групами R ; 15 25 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, C(=O)R , 25 CO2R ; 20 R у кожному випадку незалежно являє со21 22 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, необов'язково заміще26 ний групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3С7-циклоалкіл, 3-7-членний гетероциклоалкіл, феніл, 5- або 6-членний гетероарил, арилалкіл, 21 21 21 (=O), C(=O)R , CO2R , OC(=O)R , 23 24 27 21 27 21 C(=O)NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , 23 24 27 21 21 OC(=O)NR R , NR C(=S)R або S(O)qR ; 21 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або арилалкіл; 22 R у кожному випадку незалежно являє собою залишок амінокислоти після видалення гідроксильної групи з карбоксильної групи; 23 24 R і R у кожному випадку, кожен незалеж23 но, вибрані з Н, С1-С6-алкілу й арилу, або R і 24 R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; 25 R являє собою С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Η або С1-С6-алкіл; 1 m має значення 1, 2, 3, 4 або 5, коли R приєднаний через атом азоту, і m має значення 0, 1, де: Υ являє собою О; 1 10 11 R являє собою NR R або 5-6-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту і необов'язково заміщене 1-3 групами 20 1 10 11 R ; або R являє собою NR R , піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидильна гру20 пи необов'язково заміщені 1-3 групами R ; або 1 R являє собою піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидильна групи необов'язко20 во заміщені 1-3 групами R ; 4 R являє собою Η або С1-С6-алкіл, де алкіль20 на група необов'язково заміщена 1-3 групами R ; 10 11 R і R , кожен незалежно, являють собою Η або С1-С6-алкіл, де алкільна група необов'язково 20 заміщена 1-3 групами R ; 12 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, феніл або бензил, де алкільна, фенільна і бензильна групи 20 необов'язково заміщені 1-3 групами R ; 20 R у кожному випадку незалежно являє со21 22 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, необов'язково заміще26 ний групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3С7-циклоалкіл, 3-7-членний гетероциклоалкіл, феніл, 5- або 6-членний гетероарил, арилалкіл, 21 21 21 (=O), C(=O)R , CO2R , OC(=O)R , 23 24 27 21 27 21 C(=O)NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , 23 24 27 21 21 OC(=O)NR R , NR C(=S)R або S(O)qR ; 21 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або арилалкіл; 22 R у кожному випадку незалежно являє собою залишок амінокислоти після видалення гідроксильної групи з карбоксильної групи; 23 24 R і R у кожному випадку, кожен незалеж23 24 но, вибрані з Н, алкілу й арилу, або R і R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Η або С1-С6-алкіл; 1 m має значення 3, коли R приєднаний через 1 атом азоту, і m має значення 0 або 1, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 0 або 1; q має значення 0, 1 або 2. В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (Іа): 31 95644 32 (Іа) (Іe) де кожна змінна визначена у формулі І. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (Іа), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули (Іа) із пере1 2 важними складовими фрагментами з груп R і R ; 1 1 2 або R і Y; або R , R і Y; і т. д. В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (Іb): де кожна змінна визначена у формулі І. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (Іе), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули (Іе) із пере1 важними складовими фрагментами з груп R ;aбo 1 13 14 R , R i R ; i т. д. В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (If): (Іb) де кожна змінна визначена у формулі 1. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (Іb), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули (Іb) із пере1 2 важними складовими фрагментами з груп R і R ; 1 1 2 або R і Y; або R , R і Y; і т. д. В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (Іс): (Іc) де кожна змінна визначена у формулі І. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (Іс), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули (Іс) із пере1 2 важними складовими фрагментами з груп R і R ; 1 1 2 або R і Y; або R , R і Y; і т. д. В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (Id): (Іd) де кожна змінна визначена у формулі І. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (Id), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули (Id) із пере1 важними складовими фрагментами з груп R ; або 1 1 13 14 R і т; або R , R і R ; і т. д. В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (Іе): (Іf) де кожна змінна визначена у формулі І. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (If), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули (If) із перева1 жними складовими фрагментами з груп R ; або 12 1 12 R ; або R і R . В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (Ig): (Іg) де кожна змінна визначена у формулі І. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (Ig), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули (Ig) із пере1 важними складовими фрагментами з груп R ; aбo 12 1 12 R ; aбo R i R . В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (lh): (Іh) де кожна змінна визначена у формулі І. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (1h), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти вті 33 95644 лення включають сполуку формули (Ih) із пере1 важними складовими фрагментами з груп R ; або 1 13 1 23 24 R i R ; або R , R i R . В іншому варіанті втілення даний винахід включає сполуки формули (Іі): (Іi) де кожна змінна визначена у формулі І. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули (Іі), які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули (Іі) із перева1 12 жними фрагментами з груп R і R . Наступний варіант втілення даного винаходу включає сполуки, які мають структуру формули II: (Іl) і їх стереоізомерні форми, суміші стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятні форми солей, де: 1 10 11 R являє собою NR R або 5-6-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту і необов'язково заміщене1-3 групами 20 R ; 2 R являє собою 3 R має наступні значення: у кожному випадку незалежно являє собою 21 23 24 Н, F, СІ, Br, I, OR , NR R , NO2, CN, CF3, С1-С621 21 23 24 алкіл, C(=O)R , CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 3 14 сно R , тоді R і R можуть об'єднуватися з утворенням -СН2СН2-; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відноа 2 сно X і R знаходиться в положенні орто віднос3 а 2 3 но R і мета відносно X , тоді R і R об'єднуються з утворенням: 4 R являє собою Η або С1-С6-алкіл, де алкіль20 на група необов'язково заміщена 1-3 групами R ; 10 11 R і R , кожен незалежно, являє собою Η або С1-С6-алкіл, де алкільна група необов'язково 20 заміщена 1-3 групами R ; 34 12 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, феніл або бензил, де алкільна, фенільна і бензильна групи 20 необов'язково заміщені 1-3 групами R ; 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С613 14 алкіл, феніл або бензил, або R і R можуть об'єднуватися з утворенням конденсованого фенільного, тієнільного, піролільного, циклопентильного або циклогексильного кільця; де фенільне, тієнільне, піролільне, циклопентильне або циклогексильне кільця необов'язково заміщені 120 3 групами R ; 20 R у кожному випадку незалежно являє со21 22 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, необов'язково заміще26 ний групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3С7-циклоалкіл, 3-7-членний гетероциклоалкіл, феніл, 5- або 6-членний гетероарил, арилалкіл, 21 21 21 (=О), C(=O)R , CO2R , OC(=O)R , 23 24 27 21 27 21 C(=O)NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , 23 24 27 21 21 OC(=O)NR R , NR C(=S)R або S(O)qR ; 21 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, СгС6-алкіл, арил або арилалкіл; 22 R у кожному випадку незалежно являє собою залишок амінокислоти після видалення гідроксильної групи з карбоксильної групи; 23 24 R і R у кожному випадку, кожен незалеж23 но, вибрані з Н, С1-С6-алкілу й арилу, або R і 24 R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Η або С1-С6-алкіл; 1 m має значення 3, коли R приєднаний через 1 атом азоту, і m має значення 0 або 1, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 0 або 1; q має значення 0, 1 або 2. Як це використано в даній заявці, "варіанти втілення даного винаходу" включають у повному обсязі сполуки кожної з формул І, І*, І**, І(а-і) і II або будь-яку з комбінацій або субкомбінацій, якщо конкретно не представлене інше. Варіанти втілення даного винаходу включають такі сполуки, де Υ являє собою О. В інших варіантах втілення Υ являє собою S(O)q або Υ 15 являє собою NR . Варіанти втілення даного винаходу включа1 10 11 ють такі сполуки, де R являє собою R R , і такі 10 11 сполуки, де R і R , кожен незалежно, являють собою Η або С1-С6-алкіл, переважно, коли обидва являють собою С1-С6-алкіл. Варіанти втілення даного винаходу включа1 ють такі сполуки, де R являє собою 4-9-членне гетероциклоалкільне кільце, переважно 5-6членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту, більш переважно 1 атом азо20 ту, і необов'язково заміщене 1-3 групами R . У 1 деяких варіантах втілення R являє собою необов'язково заміщене 5-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту, таке як піролідиніл, імідазолідиніл або піразолідиніл. В 1 інших варіантах втілення, R являє собою необов'язково заміщене 6-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту, таке як 35 95644 піперидиніл, піперазиніл або гексагідропіриміди1 ніл. У деяких переважних варіантах втілення, R зв'язаний з Υ через кільцевий атом азоту. В інших 36 1 переважних варіантах втілення, R зв'язаний з Υ через кільцевий атом вуглецю. 1 В інших переважних варіантах втілення, R являє собою: більш переважно: У деяких переважних варіантах втілення 4 1 фрагмента Y-(CHR )m-R , один або декілька вуг4 лецевих центрів [(тобто підгрупа "-(CHR )m-"), де 4 1 зазначена підгрупа зустрічається в Y-(CHR )m-R фрагменті "т" разів] потенційно можуть бути хіральними за своєю природою. А саме, можуть бути 4 різних групи в цій підгрупі, приєднані до вугле4 цевого центра. Кожний -(CHR )-, незалежно, може бути хіральним, і всі можливі стереоізомерні сполучення включені в обсяг даного винаходу. У деяких більш переважних варіантах втілення, m має значення 3, більш переважно фрагмент Y4 1 (CHR )m-R являє собою 2 В інших варіантах втілення, R являє собою Варіанти втілення даного винаходу включа2 ють такі сполуки, де R являє собою 2 В інших варіантах втілення, R являє собою 2 У деяких варіантах втілення R являє собою 2 В інших варіантах втілення R може являти 2A 2E собою сполучення груп R -R . Наприклад, такі 2A 2C 2D 2E 2A сполучення включають: R , R , R і R ; R , 2B 2D 2E 2A 2B 2C 2A 2D 2E 2A 2D R ,R іR ;R ,R іR ;R ,R іR ;R ,R 2E 2A 2B 2B 2C 2D 2E і R ; R і R ; R і R ; R і R ; і т. д. В інших варіантах втілення R являє собою: 2 В інших варіантах втілення, R являє собою 37 де: а 2 коли X і X обидва являють собою СН, тоді R знаходиться в положенні мета або пара відносно 4 1 групи Y-(CHR )m-R ; і а 2 коли або X, або X являють собою N, тоді R знаходиться в положенні пара відносно групи Y4 1 (CHR )m-R ; 3 кожен R має наступні значення: 21 незалежно являє собою Н, F, СІ, Вr, І, OR , 23 24 21 NR R ; NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, C(=O)R , 21 23 24 CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 2 сно R , і R являє собою (і), (іі), (iv), (vi) або (їх), 3 14 тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати (CH2)S-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; 27 де Ζ являє собою О, S(O)y або NR ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 2 3 сно R , і R являє собою (iv), (v) або (viii), тоді R і 13 R , узяті разом, можуть утворювати -(CH2)s-, CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 2 3 13b сно R , і R являє собою (viii), тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати -(CH2)s-, -CH2Z-, ZCH2-, -ZCH2CH2- або CH2CH2Z-; або 95644 38 3 коли R знаходиться в положенні орто відноа 2 сно X і R знаходиться в положенні орто віднос3 а 2 3 но R і мета відносно X , тоді R і R , узяті разом, можуть утворювати: 2 ; переважно, коли R являє собою (і), (іі), (iv), (vi), (viii) або (іх). У деяких більш пере2 важних варіантах втілення R являє собою (iv); або являє собою (і); більш переважно 13 ; або являє собою (ііі) і один з R являє собою циклопропіл. В інших альтернативних переважних варіантах втілення R являє собою (vi), (viii) або (іх). 2 У деяких переважних варіантах втілення R являє собою: 39 95644 40 13 14 сполучення R і R з утворенням конденсованого тієнільного кільця включає наступну структуру: більш переважно ще більш переважно . Альтернативно, у деяких варіантах втілення 2 переважно, коли R являє собою: Варіанти втілення даного винаходу включають такі сполуки, де η має значення 0. Деякі варіанти втілення включають такі сполуки, де n має значення 1. Інші варіанти втілення включають такі сполуки, де n має значення 2. Варіанти втілення даного винаходу включа3 ють такі сполуки, де R у кожному випадку неза21 23 24 лежно являє собою Н, F, СІ, Вr, І, OR , NR R , 21 21 ΝΟ2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або 23 24 C(=O)NR R , переважно F, СІ, Вr або С1-С6алкіл, більш переважно F. В інших переважних 3 варіантах втілення, коли R знаходиться в поло2 3 14 женні орто відносно R , тоді R і R можуть об'єднуватися з утворенням -СН2СН2-. У деяких варі3 антах втілення R у кожному випадку незалежно 21 23 24 являє собою Н, F, СІ, Вr, І, OR , NR R , NO2, 21 21 CN, CF3, С1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або 23 24 3 C(=O)NR R . В інших варіантах втілення, R 2 знаходиться в положенні орто відносно R , тоді 3 14 R і R можуть об'єднуватися з утворенням (CH2)s-. Приклад включає сполуку, де s має значення 2, яка має наступну структуру: 2 У деяких інших варіантах втілення R являє собою: У наступних варіантах втілення даного вина2 ходу R знаходиться в положенні пара відносно 4 1 групи Y-(CHR )-R . У деяких варіантах втілення, а 2 коли X і X обидва являють собою СН, тоді R знаходиться в положенні мета відносно групи Y4 1 2 (CHR )-R або R знаходиться в положенні пара 4 1 відносно групи Y-(CHR )-R . В інших варіантах а втілення, коли X і X обидва являють собою СН, 2 тоді R знаходиться в положенні мета або пара 4 1 відносно групи Y-(CHR )-R . В інших варіантах 2 втілення в сполученні з будь-якою з трьох R 13 14 груп, R і R незалежно являють собою Η або, кожен незалежно, являють собою С1-С6-алкіл або, кожен незалежно, являють собою арил, або, кожен незалежно, являють собою арилалкіл. В 2 13 14 інших варіантах втілення R , групи R і R можуть об'єднуватися з утворенням конденсованого фенільного кільця, або вони можуть утворювати конденсоване тієнільне кільце, або вони можуть утворювати конденсоване піролільне кільце, або вони можуть утворювати конденсоване циклопентильне кільце, або вони можуть утворювати конденсоване циклогексильне кільце. Приклад У деяких варіантах втілення даного винаходу, s має значення 2 або s має значення 3. В інших 3 14 варіантах втілення, R і R можуть об'єднуватися з утворенням -CH2Z- або CH2CH2Z-; де Ζ являє 27 3 14 собою О, S(O)y, NR . Зокрема, R і R можуть об'єднуватися з утворенням -CH2Z- або вони можуть об'єднуватися з утворенням CH2CH2Z-. У конкретних варіантах втілення Ζ являє собою О, а в інших варіантах втілення Ζ являє собою -S-. У наступних варіантах втілення даного вина3 ходу, R знаходиться в положенні орто відносно а 2 3 X і R знаходиться в положенні орто відносно R а 2 3 і мета відносно X , у цьому випадку R і R об'єднуються з утворенням: Приклад включає сполуку, яка має наступну структуру: 41 95644 42 13a Варіанти втілення даного винаходу включа4 ють такі сполуки, де R являє собою Н, необов'язково заміщений С1-С6-алкіл або необов'язково заміщений С1-С6-алкоксил, переважно Η або необов'язково заміщений С1-С6-алкіл. У деяких ва4 ріантах втілення R являє собою необов'язково заміщений С1-С6-алкіл. У тих варіантах втілення, 4 де R являє собою алкіл, він переважно є С1-С3алкілом, більш переважно С1-С6-алкілом, при цьому ще більш переважним є метил. Варіанти втілення даного винаходу включають такі сполуки, де m має значення 1, 2, 3, 4 або 1 5, коли R приєднаний через атом азоту. Зокрема, m має значення 1 або m має значення 2, або m має значення 3, або m має значення 4, або m має значення 5, або m може являти собою будьяке сполучення з зазначених вище значень, включаючи 1 і 2; 1 і 3; 2 і 3; 1, 2 і 3; і т. д. Інші варіанти втілення включають такі сполуки, де m має 1 значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5, коли R приєднаний через атом вуглецю. Зокрема, m має значення 0 або m має значення 1, або m має значення 2, або m має значення 3, або m має значення 4, або m має значення 5, або m може являти собою будьяке сполучення з зазначених вище значень, включаючи 0 і 1; 0 і 2; 0, 1 і 2; 1, 2 і 3; і т. д. У деяких переважних варіантах втілення даного винаходу, s має значення 2. В інших переважних варіантах втілення дано12 го винаходу R являє собою Н, С1-С6-алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл або гетероарил, більш переважно Η або гетероарил, при цьому гетероарил є ще більш переважним. Альтернативно, С1С6-алкіл, арил, арилалкіл або гетероарил є переважними у деяких варіантах втілення. У деяких переважних варіантах втілення да13 14 13a 13b 13c 14a ного винаходу, R , R , R , R , R і R , кожен незалежно, являють собою Η або С1-С6алкіл, більш переважно, коли щонайменше один 13 14 13a 13b 13c 14a з R , R , R , R , R і R являє собою С1-С6алкіл. В інших альтернативних переважних варі13a 13 антах втілення, R і R , кожен незалежно, яв1 а 14 ляють собою С1-С3-алкіл; або R і R , кожен незалежно, являють собою С1-С3-алкіл. В інших переважних варіантах втілення дано13 14 го винаходу, R і R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване фенільне, тієнільне, оксазолільне, піридинільне або С3-С6-циклоалкільне кільце; або 13b 14 13 14a 13b 14a 13c R і R , або R і R , або R і R , або R і 14a R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване С3-С613 13a 14 14a циклоалкільне кільце; або R і R , або R і R , узяті разом з атомами вуглецю, з якими вони зв'язані, утворюють С3-С8-циклоалкільне кільце; 13 14 за умови, що не більше ніж одна пара з R і R , 13b 14 13 14a 13b 14a 13c 14a 13 R і R , R і R , R і R , R і R , R і 14 14a R , і R і R узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані або до яких вони приєднані, з утворенням кільця; і де конденсоване фенільне, тієнільне, піролільне, оксазолільне, піридинільне або циклоалкільне кільце необов'язкове 20 13 заміщене 1-3 групами R . Більш переважно, R і 14 13b 14 13 14а 13b 14a R , R і R , або R і R , або R і R , або 13c 14a R і R , узяті разом з атомами вуглецю, через які вони зв'язані, утворюють конденсоване С3-С613 13a 14 14a циклоалкільне кільце; або R і R або R і R , узяті разом з атомами вуглецю, з якими вони зв'язані, утворюють С3-С8-циклоалкільне кільце; у цьому випадку циклоалкільне кільце являє собою С3-С4-циклоалкільное кільце. У деяких переважних варіантах втілення да14 ного винаходу, R являє собою гетероарил. У деяких переважних варіантах втілення да2 ного винаходу, R являє собою алкіл; в інших 20 варіантах втілення R являє собою циклоалкіл, більш переважно циклобутил. У наступних варіа20 нтах втілення, R являє собою F, СІ, CF3, 23 24 NR R або С1-С6-алкіл, необов'язково заміщений групою OR , циклоалкілС0-С4-алкіл або гетероциклоалкілС0-С4-алкіл, більш переважно С1-С626 алкіл, необов'язково заміщений групою OR . У деяких інших переважних варіантах втілен21 ня даного винаходу, R являє собою Η або С1С6-алкіл. У деяких переважних варіантах втілення да23 24 ного винаходу, R і R , кожен незалежно, являють собою С1-С6-алкіл, а в інших переважних 26 варіантах втілення даного винаходу, R являє собою Η або С1-С6-алкіл. У деяких переважних варіантах втілення даа ного винаходу щонайменше один з X і X являє а собою СН, більш переважно X і X , кожний, являють собою СН. Варіанти втілення даного винаходу включають такі сполуки формули І, де: а X і X являють собою СН; Υ являє собою О; 1 10 11 R являє собою NR R або 5-6-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту і необов'язково заміщене 1-3 групами 20 1 10 11 R ; або R являє собою NR R , піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидильна гру20 пи необов'язково заміщені 1-3 групами R ; або 1 R являє собою піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидильна групи необов'язко20 во заміщені 1-3 групами R ; 2 R являє собою або 2 R являє собою 43 3 R у кожному випадку незалежно являє со21 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , NR R , NO2, CN, CF3, 21 21 23 24 С1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 3 14 сно R , тоді R і R можуть об'єднуватися з утворенням -СН2СН2-; або 3 R у кожному випадку незалежно являє со21 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , NR R , NO2, CN, CF3, 21 21 23 24 С1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або C(O)NR R ; 4 R являє собою Н або С1і-С6-алкіл, де алкіль20 на група необов'язково заміщена 1-3 групами R ; 10 11 R і R , кожен незалежно, являє собою Η або С1-С6-алкіл, де алкільна група необов'язково 20 заміщена 1-3 групами R ; 12 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, феніл або бензил, де алкільна, фенільна і бензильна групи 20 необов'язково заміщені 1-3 групами R ; 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С6алкіл, феніл або бензил, або 13 14 R і R можуть об'єднуватися з утворенням конденсованого фенільного, тієнільного, піролільного, циклопентильного або циклогексильного кільця; де фенільне, тієнільне, піролільне, циклопентильне або циклогексильне кільця необов'яз20 ково заміщені 1-3 групами R ; або 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С6алкіл, феніл або бензил; або 13 14 R і R можуть об'єднуватися з утворенням конденсованого фенільного, тієнільного, циклопентильного або циклогексильного кільця; 20 R у кожному випадку незалежно являє со21 22 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, необов'язково заміще26 ний групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3С6-циклоалкіл, 3-7-членний гетероциклоалкіл, феніл, 5- або 6-членний гетероарил, арилалкіл, 21 21 21 23 24 (=O), C(=O)R , CO2R , OC(=O)R , C(-O)NR R , 27 21 27 21 23 24 NR C(=O)R , NR C(=O)OR , OC(=O)NR R , 27 21 21 NR C(=S)R або S(O)qR ; 21 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або арилалкіл; 22 R у кожному випадку незалежно являє собою залишок амінокислоти після видалення гідроксильної групи з карбоксильної групи; 23 24 R і R у кожному випадку, кожен незалеж23 но, вибрані з Н, С1-С6-алкілу й арилу, або R і 24 R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Η або С1-С6-алкіл; 1 m має значення 3, коли R приєднаний через 1 атом азоту, і m має значення 0 або 1, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 0 або 1; q має значення 0, 1 або 2. 95644 44 Варіанти втілення даного винаходу включають такі сполуки формули І, де: а X являє собою N і X являє собою N або СН; а або X і X , кожний, являють собою N; або X являє а собою N і X являє собою СН; Υ являє собою О; 1 10 11 R являє собою NR R або 5-6-членне гетероциклоалкільне кільце, яке містить 1 або 2 атоми азоту і необов'язково заміщене 1-3 групами 20 1 10 11 R ; або R являє собою NR R , піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидинільна 20 групи необов'язково заміщені 1-3 групами R ; 1 або R являє собою піролідиніл або піперидиніл, де піролідинільна і піперидильна групи необов'яз20 ково заміщені 1-3 групами R ; 2 R являє собою або 2 R являє собою 3 R у кожному випадку незалежно являє со21 23 24 бою Н, F, СІ, Вr, І або OR , NR NR , NO2, CN, 21 21 CF3, С1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або 23 24 C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 3 4 сно R , тоді R і R можуть об'єднуватися з утворенням -СН2СН2-; або 3 R у кожному випадку незалежно являє со21 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , NR R , NO2, CN, CF3, 21 21 23 24 С1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або C(=O)NR R ; 4 R являє собою Н або С1-С6-алкіл, де алкіль20 на група необов'язково заміщена 1-3 групами R ; 10 11 R і R , кожен незалежно, являють собою Η або С1-С6-алкіл, де алкільна група необов'язково 20 заміщена 1-3 групами R ; 12 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, феніл або бензил, де алкільна, фенільна і бензильна групи 20 необов'язково заміщені 1-3 групами R ; 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С613 14 алкіл, феніл або бензил, або R і R можуть об'єднуватися з утворенням конденсованого фенільного, тієнільного, піролільного, циклопентильного або циклогексильного кільця; де фенільне, тієнільне, піролільне, циклопентильне або циклогексильне кільця необов'язково заміщені 120 3 групами R ; або 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С613 14 алкіл, феніл або бензил; або R і R можуть об'єднуватися з утворенням конденсованого фенільного, тієнільного, циклопентильного або циклогексильного кільця; 45 95644 46 20 R у кожному випадку незалежно являє со21 22 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , OR , NR R , NHOH, NO2, CN, CF3, С1-С6-алкіл, необов'язково заміще26 ний групою OR , С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3С7-циклоалкіл, 3-7-членний гетероциклоалкіл, феніл, 5- або 6-членний гетероарил, арилалкіл, 21 21 21 (=O), C(=O)R , CO2R , OC(=O)R , 23 24 27 21 27 21 CC=O)NR R , NR C(=O)R , NR C(=O)OR , 23 24 27 21 21 OC(=O)NR R , NR C(=S)R або S(O)qR ; 21 R у кожному випадку незалежно являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або арилалкіл; 22 R у кожному випадку незалежно являє собою залишок амінокислоти після видалення гідроксильної групи з карбоксильної групи; 23 24 R і R у кожному випадку, кожен незалеж23 но, вибрані з Н, С1-С6-алкілу й арилу, або R і 24 R , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 3-7-членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене групою =O; 26 R являє собою Н, С1-С6-алкіл, арил або алкіларил; 27 R являє собою Η або С1-С6-алкіл; 1 m має значення 3, коли R приєднаний через 1 атом азоту, і m має значення 0 або 1, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 0 або 1; q має значення 0, 1 або 2. Варіанти втілення даного винаходу включають такі сполуки формули І, де: а X і X являють собою СН; Υ являє собою О; 1 10 11 R являє собою NR R , піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидильна групи 20 необов'язково заміщені 1-3 групами R ; 2 R знаходиться в положенні пара відносно 4 1 групи Y-(CHR )m-R ; 3 R у кожному випадку незалежно являє со21 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , NR R , NO2, CN, CF3, 21 21 23 24 С1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 3 1 сно R , тоді R і R можуть об'єднуватися з утворенням -СН2СН2-; 1 m має значення 3, коли R приєднаний через 1 атом азоту, і m має значення 0 або 1, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 0 або 1. Зокрема, перший варіант втілення включає такі сполуки, де: 1 R приєднаний за допомогою атома азоту; 2 R являє собою: 13 2 У наступних варіантах втілення, R являє собою: В другому конкретному варіанті втілення: 1 R приєднаний за допомогою атома азоту; 2 R являє собою: 13 14 13 14 R і R об'єднуються з утворенням конденсованого циклопентильного або циклогексильного кільця; і m має значення 3. У третьому конкретному варіанті втілення: 1 R приєднаний за допомогою атома азоту; 2 R являє собою: R і R незалежно являють собою Н, С1-С6алкіл, феніл або бензил; і m має значення 3. У четвертому конкретному варіанті втілення: 1 R являють собою піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидильна групи приєднані за допомогою кільцевого атома вуглецю і кожна 20 необов'язково заміщена 1-3 групами R ; 2 R являє собою: 14 R і R об'єднуються з утворенням конденсованого фенільного або тієнільного кільця; і m має значення 3. 2 В інших варіантах втілення, R являє собою: 4 R являє собою Н; 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С6алкіл, феніл або бензил; m має значення 0 або 1. У п'ятому конкретному варіанті втілення: 1 R приєднаний за допомогою атома азоту; 47 2 R являє собою: 13 14 R і R незалежно являють собою Н, С1-С6алкіл, феніл або бензил; m має значення 3. У шостому конкретному варіанті втілення: 1 R приєднаний за допомогою атома азоту; 2 R являє собою: 95644 48 Наприклад, у деяких варіантах втілення сполук формули II: 1 10 11 R являють собою NR R , піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидильна гру20 пи необов'язково заміщені 1-3 групами R . Наприклад, в інших варіантах втілення сполук формули II: 3 R у кожному випадку незалежно являє со21 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , NR R , NO2, CN, CF3, 21 21 23 24 C1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 3 14 сно R , тоді R і R можуть об'єднуватися з утворенням -СН2СН2-. У деяких варіантах втілення, сполуки формули І*: І* 13 14 R і R незалежно являють собою Η, С1-С6алкіл, феніл або бензил; m має значення 3. У сьомому конкретному варіанті втілення: 1 R приєднаний за допомогою атома азоту; 2 3 R знаходиться в положенні орто відносно R , 2 і R являє собою: 3 14 R і R об'єднуються з утворенням -СН2СН2-; m має значення 3. Варіанти втілення даного винаходу включають такі сполуки формули І, де: а X і X являють собою СН; Υ являє собою О; 1 10 11 R являють собою NR R , піролідиніл або піперидил, де піролідинільна і піперидильна гру20 пи необов'язково заміщені 1-3 групами R ; 2 R знаходиться в положенні пара відносно 4 1 групи Y-(CHR )m-R ; 3 R у кожному випадку незалежно являє со21 23 24 бою Н, F, СІ, Br, I, OR , NR R , NO2, CN, CF3, 21 21 23 24 С1-С6-алкіл, C(=O)R , CO2R або C(=O)NR R ; або 3 коли R знаходиться в положенні орто відно2 3 14 сно R , тоді R і R можуть об'єднуватися з утворенням -СН2СН2-; 1 m має значення 3, коли R приєднаний через 1 атом азоту, і m має значення 0 або 1, коли R приєднаний через атом вуглецю; n має значення 0 або 1. Додаткові аспекти даного винаходу включають сполуки формули II, які включають варіанти втілення, описані вище для сполук формули І, як це є придатним. Наприклад, додаткові варіанти втілення включають сполуку формули II із пере1 важними складовими фрагментами з груп R ; або 1 13 1 23 24 R і R ; або R , R і R і т. д. вибрані з групи, яка складається з наступних сполук: 2-мeтил-6-{4-[(R)-2-мeтил-3-((R)-2мeтилпipoлiдин-1-iл)-пpoпoкcи]-фeнiл}-2Нпіридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)феніл]-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-{3,5-дифтор-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-{3-хлор-443-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 2,6-диметил-5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2,6-диметил-5-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-метил-5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-метил-5-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(3-азепан-1-ілпропокси)-феніл]-6-метил2Н-піридазин-3-он; 2-метил-5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-5-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(3-азепан-1-ілпропокси)-феніл]-2-метил2Н-піридазин-3-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)-феніл]-2піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(3-азепан-1-ілпропокси)-феніл]-2піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-5-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-(6-метилпіридин-2-іл)-5-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 2-(3-метилпіридин-2-іл)-5-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 6-метил-5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3он; 49 6-метил-2-(3-метилпіридин-2-іл)-5-{4-[3-((R)2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 6-метил-5-[4-(піперидин-4-ілокси)-феніл]-2Нпіридазин-3-он, гідрохлорид; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]6-метил-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]6-метил-2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(піперидин-4-ілокси)-феніл]-2Нпіридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]6-метил-2-тіофен-3-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-метил-5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-тіофен-3-іл-2Н-піридазин-3он; 5-{4-[3-((S)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]6-метил-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-піридин-2-іл-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(піперидин-4-ілокси)-феніл]-5-піридин-2іл-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]5-піридин-2-іл-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]5-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]4-метил-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 5-[6-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-2Н-піридазин-3-он; 2-(2-фторетил)-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин1-іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{3-фтор-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[3-фтор-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 4-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 4-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 4-метил-6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 4-{4-[3-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-метил-5,6,7,8-тетрагідро-2Нфталазин-1-он; 2-метил-4-{3-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2,5,6,7тетрагідроциклопента[d]піридазин-1-он; 2-метил-4-[3-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2,5,6,7-тетрагідроциклопента[d]піридазин1-он; 4-{3-[3-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-метил-2,5,6,7тетрагідроциклопента[(і]піридазин-1-он; 2-ізопропіл-5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-5(6-оксо-1,6-дигідропіридазин-3-іл)-бензонітрил; 95644 50 2-[3-(піперидин-1-іл)-пропокси]-5-(6-оксо-1,6дигідропіридазин-3-іл)-бензонітрил; 2-(2-гідроксіетил)-6-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 6-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 4-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)-феніл]2,5,6,7-тетрагідроциклопента[d]піридазин-1-он; 6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)-феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-[3-метокси-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-{3-метокси-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[2-метил-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-піримідин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(1-ізопропілпіперидин-4-ілметокси)піридин-3-іл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(1-ізопропілпіперидин-4-ілокси)-піридин3-іл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-2-ізопропіл-2Н-піридазин-3-он; 6-{6-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]піридин-3-іл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(3-піперидин-1-ілпропокси)-піридин-3-іл]2Н-піридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-4,4-диметил-4,5-дигідро-2Нпіридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-3фторфеніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]4,4-диметил-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-3фторфеніл]-4,4-диметил-4,5-дигідро-2Нпіридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-3фторфеніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(піперидин-4-ілокси)-феніл]-2-піридин-2іл-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-((R)-1-циклогексилпіролідин-3-ілокси)феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-((R)-1-циклогексилпіролідин-3-ілокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 51 6-[4-((R)-1-циклобутилпіролідин-3-ілокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-((R)-1-циклопентилпіролідин-3-ілокси)феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 2-циклобутил-6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4ілокси)-феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 2-циклобутил-6-[4-(1-циклопентилпіперидин4-ілокси)-феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 2-циклобутил-6-[4-(піперидин-4-ілокси)феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]2-(2,2,2-трифторетил)-4,5-дигідро-2Н-піридазин3-он; 6-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)феніл]-2-(2,2,2-трифторетил)-4,5-дигідро-2Нпіридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-(2,2,2-трифторетил)-4,5-дигідро-2Нпіридазин-3-он; 6-{4-[3-піперидин-1-ілпропокси]-феніл}-2(2,2,2-трифторетил)-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-(2,2,2-трифторетил)-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)-феніл]-2(2,2,2-трифторетил)-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.2.0]окт-4-ен-2-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.2.0]окт-4-ен-2-он; 4-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]2,4а,5,6,7,7а-гексагідроциклопента[d]піридазин-1он; 4-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2,4а,5,6,7,7агексагідроциклопента[(і]піридазин-1-он; 4-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]2,5,6,7-тетрагідроциклопента[а]піридазин-1-он; 2-циклобутил-6-[6-(1-циклобутилпіперидин-4ілокси)-піридин-3-іл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 4,4-диметил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 6-{3-фтор-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[3-фтор-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 5,5-диметил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-піридин-2-іл-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 6-{3,5-дифтор-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{3,5-дибром-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{3,5-дифтор-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-3,5дифторфеніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 95644 52 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-3,5дифторфеніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]5-метил-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; (R)-6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)феніл]-5-метил-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; (S)-6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)феніл]-5-метил-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]5-етил-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]5-метил-2-піридин-2-іл-4,5-дигідро-2Н-піридазин3-он; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, рацемат; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, діастереомер; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, діастереомер; 5-метил-6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 5-метил-6-[4-(3-піролідин-1-ілпропокси)феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-{(R)-2-метил-4-[3-(2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 2-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-6-феніл-2Н-піридазин-3-он; 6-метил-2-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2Н-фталазин-1-он; 2-[6-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-6-феніл-2Н-піридазин-3-он; 2-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-6-піридин-3-іл-2Н-піридазин-3-он; 4-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3-метил-6Н-ізоксазоло[3,4-с1]піридазин-7-он; 3-метил-4-[4-(піперидин-4-ілокси)-феніл]-6Нізоксазоло[3,4-d]піридазин-7-он; 3-метил-4-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-6Н-ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7-он; 3-метил-4-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-6Н-ізоксазоло[3,4-d]піридазин7-он; 8-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]5,6-дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 5-етил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 8-[3-(2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]4,4а,5,6-тетрагідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 6-{2-метокси-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{2-фтор-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-4-піридин-2-іл-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 53 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-4-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 8-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]5,6-дигідро-ЗН-бензо[h]цинолін-2-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-2фторфеніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 8-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-4,4а,5,6тетрагідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-2фторфеніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]5-метил-2Н-піридазин-3-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-метоксиметил-5-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 5-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 5-{4-[(R)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-((S)-2-метил-3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-((R)-2-метил-3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 5-{3,5-дибром-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-метоксиметил-5-{2-метил-4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 5-{2-метил-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-метоксиметил-5-[2-метил-4-(3-піперидин-1ілпропокси)-феніл]-2Н-піридазин-3-он; 5-[2-метил-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-2метилфеніл]-2-метоксиметил-2Н-піридазин-3-он; 4-метокси-2-метоксиметил-5-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 5-метокси-2-метоксиметил-4-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 5-метокси-4-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(3-морфолін-4-ілпропокси)-феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-{4-[3-((S)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(3-піролідин-1-ілпропокси)-феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-{4-[3-(циклобутилметиламіно)-пропоки]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-(циклопентилметиламіно)-пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4ен-2-он; 95644 54 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он, окремий ізомер; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он, окремий ізомер; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он, окремий ізомер; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он, окремий ізомер; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3-етил-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3-ізопропіл-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3-метил-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3-(4-фторфеніл)-3,4-діазабіцикло [4.1.0]гепт-4-ен2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3-(2,2,2-трифторетил)-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт4-ен-2-он; 6-[4-(2-гідрокси-3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[2-гідрокси-3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[(S)-2-гідрокси-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[(R)-2-гідрокси-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-((R)-2-гідрокси-3-піперидин-1ілпропокси)-феніл]-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)феніл]-3-метил-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2он; 5-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілокси)феніл]-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он i 6-циклопропіл-2-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин1-іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; або стереоізомерних форм, сумішей стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Більш переважно, вони вибрані з групи, яка складається з наступних сполук: 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]6-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)-феніл]-2Нпіридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]4,4-диметил-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-3фторфеніл]-4,4-диметил-4,5-дигідро-2Нпіридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-4,4-диметил-4,5-дигідро-2Нпіридазин-3-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)-феніл]-2піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 55 6-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 4,4-диметил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-3,4-діазабіциісло[4.1.0]гепт4-ен-2-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.2.0]окт-4-ен-2-он; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, один діастереомер; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, один діастереомер; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он і 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; або стереоізомерних форм, сумішей стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Ще більш переважно, вони вибрані з групи, яка складається з наступних сполук: 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 5-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)-феніл]-2піридин-2-іл-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 4,4-диметил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4ен-2-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіциюіо[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.2.0]окт-4-ен-2-он; 95644 56 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, один діастереомер; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, один діастереомер; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он і 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; або стереоізомерних форм, сумішей стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятних солей таких сполук. Ще більш переважно, вони вибрані з групи, яка складається з наступних сполук: 4,4-диметил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4ен-2-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циіслобутилпіперидин-4-ілокси)феніл]-3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілокси)-феніл]3,4-діазабіцикло[4.2.0]окт-4-ен-2-он; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, один діастереомер; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он, один діастереомер; 5-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он і 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; або стереоізомерних форм, сумішей стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятних солей таких сполук; при цьому сполука 6-{4-[3((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он або стереоізомерна форма, суміш стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятна сіль такої сполуки є найбільше переважними. У деяких альтернативних переважних варіантах втілення, сполуки формули І вибрані з групи, яка складається з наступних сполук: 2-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-ізопропіл-6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-ізопропіл-6-[4-(3-тперидин-1-ілпропокси)феніл]-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 57 2-ізопропіл-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-етил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{3-фтор-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 2-(2,4-дихлорбензил)-6-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-4,5дигідро-2Н-піридазин-3-он; 2-(3,5-дихлорфеніл)-6-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 6-[3-фтор-4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2-феніл-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 4-{4-[3-((R)-2-метилпїролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2,5,6,7-тетрагідроциклопента[d]піридазин1-он; 2-метил-6-{4-[(S)-2-метил-3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 6-{4-[3-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 2-бензил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-дигідро-2Н-піридазин-3-он; 2-бензил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-феніл-2Н-піридазин-3-он; 6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2-феніл-2Н-піридазин-3-он; 2-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-2Н-піридазин-3-он; 5-ізопропіл-7-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-5Н-тієно[2,3-сі]піридазин-4он; 7-{4-[3-(2,5-диметилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-ізопропіл-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-5Н-тієно[2,3-сі]піридазин-4-он; 7-{4-[3-(3,3-диметилпіперидин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-ізопропіл-5Н-тієно[2,3сі]піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-{4-[3-((S)-2метоксиметилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-{4-[3-((R)-2метоксиметилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 7-[4-(3-діетиламінопропокси)-феніл]-5ізопропіл-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-[4-(3-піролідин-1-ілпропокси)феніл]-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-ізопропіл-7-{4-[3-(4-піролідин-1-ілпіперидин1-іл)-пропокси]-феніл}-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4он; 7-{4-[3-((2R,5R)-2,5-диметилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-ізопропіл-5Н-тієно[2,3d]піридазин-4-он; 95644 58 7-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-пропіл-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-((2R,5R)-2,5-диметилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-пропіл-5Н-тієно[2,3d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-(4-метилпіперидин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-пропіл-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 7-{4-[3-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-пропіл-5Н-тієно[2,3d]піридазин-4-он; 5-пропіл-7-{4-[3-((S)-2-піролідин-1ілметилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-5Нтієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-(4-хлорбензил)-7-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)-феніл]-5Н-тієно[2,3-d]піридазин-4-он; 5-(4-хлорбензил)-7-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-5Нтієно[2,3-d]піридазин-4-он; 2,4-диметил-6-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2,4-диметил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1іл)-пропокси]-феніл}-2Н-піридазин-3-он; 2-ізопропіл-4-метил-6-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 2-ізопропіл-4-метил-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)-феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-бензил-4-метил-6-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 2-бензил-4-метил-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)-феніл]-2Н-піридазин-3-он; 4-бензил-2-метил-6-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он; 4-бензил-2-метил-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)-феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-феніл-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-5-феніл-6-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)-феніл]-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-4-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2Н-фталазин-1-он; 2-метил-4-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-фталазин-1-он; 2-метил-4-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)-феніл]2Н-фталазин-1-он; 2-метил-4-[4-(3-піролідин-1-ілпропокси)феніл]-2Н-фталазин-1-он; 4-[4-(3-азепан-1-ілпропокси)-феніл]-2-метил2Н-фталазин-1-он; 2-(4-хлорбензил)-4-{4-[3-((R)-2метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нфталазин-1-он; 2-(4-хлорбензил)-4-[4-(3-піперидин-1ілпропокси)-феніл]-2Н-фталазин-1-он; 2-метил-4-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2,5,6,7тетрагідроциклопента[d]піридазин-1-он; 2-метил-4-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2,5,6,7-тетрагідроциклопента[е]піридазин1-он; 2-метил-4-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2,4а,5,6,7,7агексагідроциклопента[d]піридазин-1-он; 59 2-метил-4-[4-(3-піперидин-1-ілпропокси)феніл]-2,4а,5,6,7,7агексагідроциклопента[d]піридазин-1-он; 2-метил-4-{4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-5,6,7,8-тетрагідро-2Н-фталазин1-он; 4-{4-[3-(бутилетиламіно)-пропокси]-феніл}-2метил-5,6,7,8-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он; трет-бутиловий ефір 4-[4-(3-метил-4-оксо-3,4дигідрофталазин-1-іл)-феноксиметил]-піперидин1-карбонової кислоти; 2-метил-4-[4-(піперидин-4-ілметокси)-феніл]2Н-фталазин-1-он; 4-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілметокси)феніл]-2-метил-2Н-фталазин-1-он; трет-бутиловий ефір 4-[4-(1-метил-6-оксо-1,6дигідропіридазин-3-іл)-феноксиметил]-піперидин1-карбонової кислоти; 2-метил-6-[4-(піперидин-4-ілметокси)-феніл]2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпіперидин-4-ілметокси)феніл]-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-ізопропілтперидин-4-ілметокси)феніл]-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопропілметилпіперидин-4ілметокси)-феніл]-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопентилпіперидин-4-ілметокси)феніл]-2-метил-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(1-метилпіперидин-4-ілметокси)феніл]-2Н-піридазин-3-он; 6-[4-(1-ізопропілпіперидин-4-ілокси)-феніл]-2метил-2Н-піридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(піперидин-4-ілокси)-феніл]-2Нпіридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(піперидин-4-ілокси)-феніл]-2Нпіридазин-3-он; 2-метил-8-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-5,6-дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 8-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-2феніл-5,6-дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 2-бензил-8-(3-піперидин-1-ілпропокси)-5,6дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 2-ізопропіл-8-(3-піперидин-1-ілпропокси)-5,6дигідро-2Н-бензо[h]цинолін-3-он; 2-метил-7-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-2Н-фталазин-1-он; 2-метил-7-(3-піперидин-1-ілпропокси)-2Нфталазин-1-он і 6-{3-фтор-4-[3-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)пропокси]-феніл}-2-феніл-2Н-піридазин-3-он; або стереоізомерних форм, сумішей стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятних солей таких сполук; при цьому сполука 6-{4-[3((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-пропокси]-феніл}-2Нпіридазин-3-он або стереоізомерна форма, суміш стереоізомерних форм або фармацевтично прийнятна сіль такої сполуки є більш переважними. У другому варіанті втілення сполуки формули І вибрані з Прикладів 22-38, 49-50 і 52-55. У третьому варіанті втілення сполуки вибрані з Прикладів 12 і 56-61. У четвертому варіанті втілення сполуки вибрані з Прикладів 1-3, 5-7, 9-11, 13-15, 18, 20, 39-48 і 81. У п'ятому варіанті втілення сполуки вибрані з Прикладів 51 і 62-74. У шостому варіанті втілення сполуки вибрані з Прикладів 95644 60 4, 8, 16-17 і 19. У сьомому варіанті втілення сполуки вибрані з Прикладів 75-78. У восьмому варіанті втілення сполуки являють собою сполуки Прикладів 79 і 80. В іншому аспекті, даний винахід спрямований на фармацевтично прийнятні солі сполук, описаних вище. Як це використано в даній заявці, "фармацевтично прийнятні солі" включають солі сполук за даним винаходом, утворені зі сполучення таких сполук з нетоксичними кислотно- або основно-адитивними солями. Кислотно-адитивні солі включають солі неорганічних кислот, таких як хлористоводнева, бромистоводнева, йодистоводнева, сірчана, азотна і фосфорна кислота, а також органічних кислот, таких як оцтова, лимонна, пропіонова, винна, глутамінова, саліцилова, щавлева, метансульфонова, пара-толуолсульфонова, бурштинова і бензойна кислота, і подібних неорганічних і органічних кислот. Основно-адитивні солі включають солі, утворені з неорганічних основ, таких як гідроксиди, карбонати, бікарбонати амонію і лужних і лужноземельних металів, і подібні, а також солі, утворені з основних органічних амінів, таких як аліфатичні й ароматичні аміни, аліфатичні діаміни, гідроксіалкаміни і подібні. Такі основи є корисними для одержання солей за даним винаходом і, таким чином, включають гідроксид амонію, карбонат калію, бікарбонат натрію, гідроксид кальцію, метиламін, діетиламін, етилендіамін, циклогексиламін, етаноламін і подібні. На доповнення до фармацевтичноприйнятних солей, інші солі також включені в даний винахід. Вони можуть служити як проміжні сполуки в очищенні сполук, в одержанні інших солей або в ідентифікації і характеристиці сполук або проміжних сполук. Фармацевтично прийнятні солі сполук за даним винаходом також можуть існувати у вигляді різних сольватів, наприклад, з водою, метанолом, етанолом, диметилформамідом, етилацетатом і т. п. Також можуть бути одержані суміші таких сольватів. Джерело для такого сольвату може бути з розчинника кристалізації, який невід'ємно присутній у розчиннику одержання або кристалізації або є випадковим для такого розчинника. Такі сольвати включені в обсяг даного винаходу. Даний винахід також охоплює фармацевтично прийнятні проліки сполук, які розкриваються в даній заявці. Як це використано в даній заявці, "проліки" включають будь-які сполуки, які перетворюються в результаті метаболічних процесів в організмі суб'єкта в активну речовину, що має формулу, охоплювану даним винаходом. Оскільки проліки, як це відомо, підсилюють різні бажані якості фармацевтичних речовин (наприклад, розчинність, біодоступність, технологічність і т. д.), сполуки за даним винаходом можуть постачатися у формі проліків. Традиційні процедури для вибору й одержання придатних пролікарських похідних описані, наприклад, у Prodrugs, Sloane, К. В., Ed.; Marcel Dekker: New York, 1992, що включений у дану заявку за допомогою посилання у всій його повноті.