Модулятори фармакокінетичних властивостей лікарських засобів

1. Сполука формули І C2 2 (19) 1 3 97112 7. Сполука за п. 2, у якій кожен А незалежно являє собою арил або заміщений арил. 1 8. Сполука за п. 1, у якій L являє собою -С(О)-; кожен А незалежно являє собою арил або заміщений арил; 1 R являє собою Н або алкіл; 2 кожен R незалежно являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл або гетероалкіл; 3 4 5 6 R , R , R та R кожен являє собою Н; 7 кожен R незалежно являє собою Н, алкіл або карбоцикліл; 8 R являє собою Н або алкіл; 9 R являє собою Н; 9 X-R являє собою N S 9 R ; Y-R являє собою 8 S N R8 ; Z являє собою -О-; та р дорівнює 0. 9. Сполука за п. 8, що характеризується формулою: 2 R1 S N O N Z1 O N H ( ) m R2 S H N L2 N O O 4 кожен Аr незалежно вибирають з групи, що включає арил, заміщений арил, гетероарил та заміщений гетероарил; 1 3 5 R , R та R кожен незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, арилалкіл та заміщений арилалкіл; 2 R незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, арилгетероалкіл, заміщений арилгетероалкіл, арилалкіл, заміщений арилалкіл, гетероциклілалкіл, заміщений гетероциклілалкіл, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, -алкілен-С(О)-ОН, -алкіленС(О)-Оалкіл, -алкілен-С(О)аміно, -алкілен-С(О)алкіл; 4 6 R та R незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл; 7 кожен R незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл та заміщений гетероцикліл; 8 9 R та R кожен являє собою один або більше замісників, які незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, галоген, арил, заміщений арил, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл та -CN; та кожен р незалежно дорівнює 0 або 1. 11. Сполука за п. 10, у якій 1 6 L являє собою -C(R )2-; 3 кожен L являє собою алкілен; кожен А являє собою арил або заміщений арил; X та Y являють собою гетероциклілалкіл; 1 7 Z являє собою -N(R )-; та 2 Z являє собою -О-. 12. Сполука, вибрана з групи, що включає Ph O . 10. Сполука формули IID S (L4-Ar)p A R1 R8 Y L1 N Z1 O R2 N H O S O N Ph L3 R5 , N N R3 N H N N O H N R4 Z2 Ph X O L3 O R9 A S N H N N O H N O O N H O S N Ph (L4-Ar)p Формула IID або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват та/або ефір, у якій 1 6 L вибирають з групи, що включає -C(R )2-, -C(O)-, 7 -S(O2)-, -N(R )-C(O)- та -О-С(О)-; 3 кожен L незалежно являє собою ковалентний зв'язок, алкілен або заміщений алкілен; 4 кожен L незалежно вибирають з групи, що включає ковалентний зв'язок, алкілен, заміщений алкілен, -О-, -СН2-О- та -NH-; кожен А незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероцикліл та заміщений гетероцикліл; за умови, що, якщо А являє собою Н, р дорівнює 0; 1 2 Z та Z кожен незалежно являє собою -О- або 7 N(R )-; Y та X незалежно вибирають з групи, що включає гетероцикліл та гетероциклілалкіл; , Ph O S N H N N O H N N H O O S N Ph , Ph O S N H N N O H N N H O O S N Ph , Ph O S N N N H O H N N H O Ph O S N , 5 97112 6 Ph O S N H N N N H O S O N H N S N Ph O N H O S O N N Ph N H N O S Ph O N H O N S O N H N N N Ph N H O S O O N N S N H N N H O Ph O N N N H S O N N H N O H N N H O S S O N Ph O N H S O N Ph , H N N H N H N O O S S O , Ph O S N H N N O H N N H O O N S O N N H N S O H N O S N H N N H N N H O O S O N S N N H H N O Ph N H N S Ph O , N S S O N , H N O O NH N S N , O-t-Bu , O N N N Ph N S O N O O N H O , O , N O N , Ph , O N O Ph H N S O O O S HN N N N H O S O Ph S N H N O H N Ph H N O O , HN S O , N N Ph Ph N H S O O O N N H O S O Ph S N H N O H N Ph OH N H , O , N N Ph O H N Ph O S O Ph OtBu N H N N H O S N O H N , S , NH2 O H N Ph O S O N Ph N H N N H Ph BnO O S O H N , N N NHBoc O H N O , , Ph O S NH O Ph N N Ph O H N N H N S Ph OH O O H N N N H N O O S O , 7 97112 8 N H N N H N O S N N S , N OtBu Ph O N H N N H O S O S O , N Ph O N N H N O S O N N H N , N S N H N O S S N H N O O N H N S N H N O , O O N H S S N N H O S O N O H N N H O S O N Ph N H O S N , Ph N H O S O O H N N H N S O N Ph N H O O , S N H N N H O Ph Ph Ph , S O N S N O H N N O O N N H O H N O N H N O , S N N H , Ph HN O N , Ph O O O O OH O N Ph S H N , H N N H N , OtBu O N O N Ph Ph N N O N H N S N O N S O Ph N H H N N H N N H O S O Ph S N Ph OH O S N O , Ph O H N N N H N S N H OtBu N H N O Ph O O S O O N Ph O N N H Ph , H N O S N OH , Ph Ph S N H N S N H O N H N O H N N O S O O N Ph OtBu N H Ph , Ph O O S N O N , Ph O H N N H N N H N , N N H OH N H N O Ph O S O O S Ph O N N H O Ph S N H N O Ph N H OtBu N H N O Ph O , H N S Ph O N O N H N S O S O Ph O NH2 O N H S Ph O N H N Ph N H , Ph H N S O H N S O N O O OH N H H2N N Ph , O O S O H N N H N N H N S O OH O O N H O S O O H N N H N N O N OtBu O O N N Ph O S , S N N H O H N N H O Ph O S N , , 9 97112 10 H N N Ph O N H N N H N N H O S O N O N H N N O , O N H N S N S N N H O O H N N H O O S N , , NH2 O H N S N Boc OH N H N S , O N H O HN O O O N O N S N H N S N H , OtBu N H N N H O O N H N O H N O H N S S S Ph N OH O O O O S N , N H N S N OH O H N N H O O S N Ph O S N H N N H O N , O H N O S N N Ph O , N Ph O N N H O S O N OtBu O O N H N S S N O H N O N H O N , , H N N H S N O N O S Ph S N H O O H N N H N N H N S HN O H N N H O O S N N , , N N H O O S N H N S N O H N O H N N H N S OH O O N H O O S N N , , Boc HN N O N H N S N O H N O N H O S O N N H N S N O H N N H O O S N , , O O S N N NH2 N H O H NO N H O S O N N S , N N H O H N O N H O S N , 11 97112 12 O N O N NH S N N H O H N O N O S O Ph N , O H N N H N H N S O N Ph O O S Ph O N N H N S N O N O , N H S O Ph N O , N O O N N H O O N H N S O H N N H N S Ph O N S H N O O N H S O Ph N , N OtBu O , N H N S N N Ph H N O O N H S O Ph N , N O O H N N H N S N N H O OH O O O S N H N S N N Ph H N O O N H S O Ph N , , N N O N H N S N O H N N H O N Ph O O S N H N S N N H N O O N H S O Ph N , , O OMe O N H N S N N H O S O H N O N S S N H O N H N S N O O N N O , O S O N O N O H N N H N H N S S N N , N H S O S OH N S O N O O H N N N H O , OMe N H N O H N N , O N H N O N O N O N O S , N Ph O , S N N N H O H N N H Ph O S N , 13 ( NH2 ) S N O H N N H N H O N Ph та HN Ph S N H N N O H N N H O S O N Ph , або їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати, складні ефіри та/або стереоізомери. 13. Сполука формули IIА R13 O R11 N R12 N H R15 H N N H O O O R16 R14 Формула IIА або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, стереоізомер та/або складний ефір, у якій: 11 16 R та R кожен незалежно являє собою гетероцикліл або заміщений гетероцикліл; та 12 13 14 15 R , R , R та R кожен незалежно являє собою Н, -С1-4алкіл, -С1-4заміщений алкіл, арилалкіл або заміщений арилалкіл. 14. Сполука за п. 13, у якій: 13 R являє собою Н, -С1-С4алкіл, -(CH2)017 18 19 17 18 20 21 -(CH2)0-3CR R NR R , -(CH2)01CR R OR , 11 12 R R 13 14 R R 15 R 16 R S N NH2 H S O N NH2 N Me O Me S Me S N S N N OH H Et Et Me Me HN OH Et O OMe OH N O O O OMe NH2 R та R кожен незалежно являє собою Н, -С14алкіл або арилалкіл; 17 18 R та R кожен незалежно являє собою Н або С1-3алкіл; 19 R являє собою Н, -С1-4алкіл або арилалкіл; 20 21 R та R кожен незалежно являє собою Н, -С117 17 алкіл, -C(O)R або -S(O)2R ; або 3 20 21 R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 56-членне гетероциклільне кільце, що містить 1-2 гетероатоми, які вибирають з групи, що включає N та О; 22 19 20 21 R являє собою Н, -С1-3алкіл, -OR або -NR R ; та 23 R являє собою незаміщене або заміщене 5-6членне гетероциклільне кільце, що містить 1-2 гетероатоми, які вибирають з групи, що включає N та О. 15. Сполука за п. 14, у якій зазначене незаміщене або заміщене 5-6-членне гетероциклільне кільце, 20 21 утворене групами R та R , та зазначене незаміщене або заміщене 5-6-членне гетероциклільне 23 кільце R кожне є незалежно незаміщеним або заміщеним С1-2алкілом. 16. Сполука за п. 14, у якій: 13 17 18 19 R являє собою -(CH2)0-1CR R OR . 17. Сполука за п. 14, у якій: 13 17 18 20 21 R являє собою -(CH2)0-3CR R NR R або 17 18 17 20 21 (CH2)0-3CR R NR C(O)-NR R . 18. Сполука за п. 14, у якій: 11 12 13 14 15 16 R , R , R , R , R та R кожен незалежно є вибраним з наступної Таблиці: S O O 14 17 18 17 20 21 22 -(CH2)1-3C(O)R , 3CR R NR C(O)-NR R , 22 23 (CH2)1-3S(O)2R або (CH2)1-3-R ; 14 15 Ph 3 O N 97112 HN S Me H H 15 97112 16 O O OH Me HN N O O O O N N HN N O N Me HN N N Me N 19. Сполука формули ІІВ: R13 O S N N R12 N H R15 H N R10a O N H R14 O O S N R13 O R10b Формула ІІВ або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, стереоізомер та/або складний ефір, у якій: 10a 10b R та R кожен незалежно являє собою Н або С1-4алкіл; 12 R являє собою Н або -СН3; 13 R являє собою Н, -С1-4алкіл, -(CH2)017 18 19 17 18 20 21 -(CH2)0-3CR R NR R , -(CH2)01CR R OR , 17 18 17 20 21 22 -(CH2)1-3C(O)R , 3CR R NR C(O)NR R , 22 23 (CH2)1-3S(O)2R або -(CH2)1-3-R ; 14 15 R та R кожен незалежно являє собою Н, -С14алкіл, арилалкіл або заміщений арилалкіл; 17 18 R та R кожен незалежно являє собою Н або С1-3алкіл; 19 R являє собою Н, -С1-4алкіл або арилалкіл; 20 21 R та R кожен незалежно являє собою Н, -С117 17 алкіл, -C(O)R або -S(O)2R ; або 3 20 21 R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 56-членне гетероциклільне кільце, що містить 1-2 гетероатоми, які вибирають з групи, що включає N та О; 22 19 20 21 R являє собою Н, -С3алкіл, -OR або -NR R ; та 23 R являє собою незаміщене або заміщене 5-6членне гетероциклільне кільце, що містить 1-2 гетероатоми, які вибирають з групи, що включає N та О. 20. Сполука за п. 19, де зазначене незаміщене або заміщене 5-6-членне гетероциклільне кільце, 20 21 утворене групами R та R , та зазначене незаміщене або заміщене 5-6-членне гетероциклільне 23 кільце R кожне є незалежно незаміщеним або заміщеним С1-2алкілом. 21. Сполука формули ІIС: S N H N N O H N O N H O S N Формула IIС або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват, стереоізомер та/або складний ефір, у якій: 13 R являє собою Н, -С1-4алкіл, -(CH2)017 18 19 17 18 20 21 CR R OR , -(CH2)0-3CR R NR R , -(CH2)01 17 18 17 20 21 22 або 3CR R NR C(O)NR R , -(CH2)1-3C(O)R 23 (CH2)1-3-R ; 17 18 R та R кожен незалежно являє собою Н або С13алкіл; 19 R являє собою Н, -С1-4алкіл або арилалкіл; 20 21 R та R кожен незалежно являє собою Н, -С117 17 алкіл, -C(O)R або -S(O)2R ; або 3 20 21 R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-6-членний гетероцикліл, що містить 1-2 гетероатоми, які вибирають з групи, що включає N та О; 22 19 20 21 R являє собою Н, -С1-3алкіл, -OR або -NR R ; та 23 R являє собою 5-6-членне гетероциклічне кільце, що містить 1-2 гетероатоми, які вибирають з групи, що включає N та О. 22. Сполука за п. 21, у якій зазначене незаміщене або заміщене 5-6-членне гетероциклільне кільце, 20 21 утворене групами R та R , та зазначене незаміщене або заміщене 5-6-членне гетероциклільне 23 кільце R кожне є незалежно незаміщеним або заміщеним С1-2алкілом. 23. Сполука за п. 21, у якій: 13 17 18 2() 21 R являє собою -(CH2)0-3CR R NR R або 17 18 17 20 21 (CH2)0-3CR R NR C(O)-NR R . 24. Сполука за п. 21, у якій: 13 R являє собою -СН2ОН, -CH2CH2NHC(O)CH3 або CH2 CH2 N O . 25. Сполука формули 17 97112 O N O S N H N N O H N N H O S O N або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват та/або стереоізомер. 26. Сполука формули O N O S N N N H O H N O N H O S N або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват та/або стереоізомер. 27. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1-26 або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват та/або складний ефір та фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. 28. Фармацевтична композиція за п. 27, що додатково містить принаймні один терапевтичний агент. 29. Фармацевтична композиція за п. 28, де зазначений принаймні один додатковий терапевтичний агент піддається метаболізму під дією цитохромР450-монооксигенази. 30. Фармацевтична композиція за п. 28, де зазначений принаймні один додатковий терапевтичний агент вибирають з групи, що включає сполуки, що інгібують протеазу ВІЛ, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, інгібітори інтегрази ВІЛ, інгібітори gp41, інгібітори CXCR4, інгібітори gp120, інгібітори CCR5, інгібітори капсидної полімеризації, інтерферони, аналоги рибавірину, інгібітори протеази NS3, інгібітори альфаглюкозидази-1, гепатопротектори, ненуклеозидні інгібітори вірусу гепатиту С, інші лікарські засоби для лікування вірусу гепатиту С або їх комбінації. 31. Фармацевтична композиція за п. 30, у якій (1) зазначені інгібітори протеази ВІЛ вибирають з групи, що включає ампренавір, атазанавір, фозампренавір, індинавір, лопінавір, ритонавір, нелфінавір, саквінавір, типранавір, бреканавір, дарунавір, ТМС-126, ТМС-114, мозенавір (DMP-450), JE2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, PPL-100, DG35 та AG1859; (2) зазначені ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ вибирають з групи, що включає каправірин, емівірин, делавіридин, ефавіренц, невірапін, (+) каланолід А, етравірин, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150 та ТМС-120, ТМС-278 (рилпівірен), ефавіренц, BILR355BS, VRX840773, UK-453061 та RDEA806; 18 (3) зазначені нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ вибирають з групи, що включає зидовудин, емтрицитабін, диданозин, ставудин, залцитабін, ламівудин, абакавір, амдоксовір, елвуцитабін, аловудин, MIV-210, рацивір (±-FTC), Dd4FC, емтрицитабін, фосфазид, фозивудин тидоксил, априцитибін (AVX754), амдоксовір, KР-1461 та фозалвудин тидоксил (раніше HDP99.0003); (4) зазначені нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ вибирають з групи, що включає тенофовір та адефовір; (5) зазначені інгібітори інтегрази ВІЛ вибирають з групи, що включає куркумін, похідні куркуміну, цикорієву кислоту, похідні цикорієвої кислоти, 3,5дикофеїноїлхінну кислоту, похідні 3,5дикофеїноїлхінної кислоти, ауринтрикарбонову кислоту, похідні ауринтрикарбонової кислоти, фенетиловий ефір кофеїнової кислоти, похідні фенетилового ефіру кофеїнової кислоти, тирфостин, похідні тирфостину, кверцетин, похідні кверцетину, S-1360, зинтевір (AR-177), L-870812 та L-870810, МK-0518 (ралтегравір), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, МK-2048 та ВА 011; (6) зазначений інгібітор gp41 вибирають з групи, що включає енфувіртид, зифувіртид, FB006M та TRI-1144; (7) зазначеним інгібітором CXCR4 є AMD-070; (8) зазначеним інгібітором входу є SP01A; (9) зазначеним інгібітором gp120 є BMS-488043 або BlockAide/CR; (10) зазначеним інгібітором G6PD- та НАДФоксидази є імунітин; (11) зазначені інгібітори CCR5 вибирають з групи, що включає аплавірок, вікривірок, маравірок, PRO140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) та CCR5mAb004; (12) зазначені інші лікарські засоби для лікування ВІЛ вибирають з групи, що включає BAS-100, SPI452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, РА-457 (бевіримат), ампліген, HRG214, цитолін, VGX-410, KD-247, AMZ0026, CYT99007A-221HIV, DEBIO-025, BAY50-4798, MDX010 (іпілімумаб), PBS119, ALG889 та РА1050040 (РА-040); (13) зазначені інтерферони вибирають з групи, що включає пегильований rIFN-alpha2b, пегильований rIFN-alpha2а, rIFN-alpha2b, rIFN-alpha2a, консенсусний IFN-alpha (інферген), ферон, реаферон, інтермакс альфа, r-IFN-beta, інферген + актимун, IFNomega в суміші з DUROS, албуферон, локтерон, ребіф, пероральний інтерферон альфа, IFN-alpha2b XL, AVI-005, ПЕГ-інферген та пегильований IFN-beta; (14) зазначені аналоги рибавірину вибирають з групи, що включає ребетол, копегус, вірамідин (тарибавірин); (15) зазначені інгібітори полімерази NS5b вибирають з групи, що включає NM-283, валопіцитабін, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB1941, XTL2125, МK-0608, NM-107, R7128 (R4048), VCH-759, PF-868554 та GSK625433; (16) зазначений інгібітор протеази NS3 вибирають з групи, що включає SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (телапревір), BILN-2065, BMS-605339 та ITMN-191; 19 (17) зазначені інгібітори альфа-глюкозидази-1 вибирають з групи, що включає МХ-3253 (целгозивір) та UT-231B; (18) зазначені гепатопротектори вибирають з групи, що включає IDN-6556, ME3738, LB-84451 та MitoQ; (19) зазначені ненуклеозидні інгібітори вірусу гепатиту С вибирають з групи, що включає похідні бензімідазолу, похідні бензо-1,2,4-тіадіазину, похідні фенілаланіну, А-831 та А-689; та (20) зазначені інші лікарські засоби для лікування вірусу гепатиту С вибирають з групи, що включає задаксин, нітазоксанід (алінеа), BIVN-401 (віростат), PYN-17 (алтирекс), KРЕ02003002, актилон (CPG-10101), KRN-7000, цивацир, GI-5005, ANA975, XTL-6865, ANA971, NOV-205, тарвацин, ЕНС18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI4065, бавітуксимаб, оглуфанід та VX-497 (меримеподиб). 32. Сполука за будь-яким з пунктів 1-26 для терапевтичного застосування. 33. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 126 для одержання лікарського засобу, призначеного для покращення фармакокінетики лікарського засобу, що піддається метаболізму під дією цитохром-Р450 монооксигенази, для збільшення в плазмі крові рівнів лікарського засобу, що піддається метаболізму під дією цитохром-Р450монооксигенази, для інгібування цитохром-Р450монооксигенази, для лікування інфекції ВІЛ або лікування інфекції вірусу гепатиту С у пацієнта. 34. Застосування за п. 33, у якому зазначеним лікарським засобом, що піддається метаболізму під дією цитохром-Р450-монооксигенази, є сполуки, що інгібують протеазу ВІЛ, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, інгібітори інтегрази ВІЛ, інгібітори gp41, інгібітори CXCR4, інгібітори gp120, інгібітори G6PD- та НАДФоксидази, інгібітори CCR5, інші лікарські засоби для лікування ВІЛ, інтерферон, аналог рибавірину, інгібітор протеази NS3, інгібітор альфаглюкозидази-1, гепатопротектор, ненуклеозидний інгібітор вірусу гепатиту С та інші лікарські засоби для лікування вірусу гепатиту С або їх суміші. 35. Застосування за п. 34, у якому зазначеним лікарським засобом є комбінація сполуки за п. 1 та одного або більше додаткових терапевтичних агентів, які вибирають з групи, що включає сполуки, що інгібують протеазу ВІЛ, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, інгібітори інтегрази ВІЛ, інгібітори gp41, інгібітори CXCR4, інгібітори gp120, інгібітори G6PD- та НАДФоксидази, інгібітори CCR5, інші лікарські засоби для лікування ВІЛ, інтерферони, аналоги рибавірину, інгібітори полімерази NS5b, інгібітори протеази NS3, інгібітори альфа-глюкозидази-1, гепатопротектори, ненуклеозидні інгібітори вірусу гепатиту С та інші лікарські засоби для лікування вірусу гепатиту С, та їх суміші. 36. Застосування за п. 35, у якому: 97112 20 (1) зазначені інгібітори протеази ВІЛ вибирають з групи, що включає ампренавір, атазанавір, фозампренавір, індинавір, лопінавір, ритонавір, нелфінавір, саквінавір, типранавір, бреканавір, дарунавір, ТМС-126, ТМС-114, мозенавір (DMP-450), JE2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, PPL-100, DG35 та AG1859; (2) зазначені ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ вибирають з групи, що включає каправірин, емівірин, делавіридин, ефавіренц, невирапін, (+) каланолід А, етравірин, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150 та ТМС-120, ТМС-278 (рилпівірен), ефавіренц, BILR355BS, VRX840773, UK-453061 та RDEA806; (3) зазначені нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ вибирають з групи, що включає зидовудин, емтрицитабін, диданозин, ставудин, залцитабін, ламівудин, абакавір, амдоксовір, елвуцитабін, аловудин, MIV-210, рацивір (±FTC), Dd4FC, емтрицитабін, фосфазид, фозивудинтидоксил, априцитибін (AVX754), амдоксовір, KР-1461 та фозалвудинтидоксил (раніше HDP99.0003); (4) зазначені нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ вибирають з групи, що включає тенофовір та адефовір; (5) зазначені інгібітори інтегрази ВІЛ вибирають з групи, що включає куркумін, похідні куркуміну, цикорієву кислоту, похідні цикорієвої кислоти, 3,5дикофеїноїлхінну кислоту, похідні 3,5дикофеїноїлхінної кислоти, ауринтрикарбонову кислоту, похідні ауринтрикарбонової кислоти, фенетиловий ефір кофеїнової кислоти, похідні фенетилового ефіру кофеїнової кислоти, тирфостин, похідні тирфостину, кверцетин, похідні кверцетину, S-1360, зинтевір (AR-177), L-870812 та L-870810, МK-0518 (ралтегравір), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, МK-2048 та ВА 011; (6) зазначений інгібітор gp41 вибирають з групи, що включає енфувіртид, зифувіртид, FB006M та TRI-1144; (7) зазначеним інгібітором CXCR4 є AMD-070; (8) зазначеним інгібітором входу є SP01 А; (9) зазначеним інгібітором gp120 є BMS-488043 або BlockAide/CR; (10) зазначеним інгібітором G6PD- та НАДФоксидази є імунітин; (11) зазначені інгібітори CCR5 вибирають з групи, що включає аплавірок, вікривірок, маравірок, PRO140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) та CCR5mAb004; (12) зазначені інші лікарські засоби для лікування ВІЛ вибирають з групи, що включає BAS-100, SPI452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, РА-457 (бевіримат), ампліген, HRG214, цитолін, VGX-410, KD-247, AMZ0026, CYT99007A-221HIV, DEBIO-025, BAY50-4798, MDX010 (іпілімумаб), PBS119, ALG889 та РА1050040 (РА-040); (13) зазначені інтерферони вибирають з групи, що включає пегильований rlFN-alpha2b, пегильований rIFN-alpha2а, rIFN-alpha2b, rIFN-alpha2a, консенсусний IFN-alpha (інферген), ферон, реаферон, інтермакс альфа, r-IFN-beta, інферген + актимун, IFNomega в суміші з DUROS, албуферон, локтерон, 21 97112 ребіф, пероральний інтерферон альфа, IFN-alpha2b XL, AVI-005, ПЕГ-інферген та пегильований IFN-beta; (14) зазначені аналоги рибавірину вибирають з групи, що включає ребетол, копегус, вірамідин (тарибавірин); (15) зазначені інгібітори полімерази NS5b вибирають з групи, що включає NM-283, валопіцитабін, R1626,PS1-6130 (R1656), HCV-796, BILB1941, XTL2125, МK-0608, NM-107, R7128(R4048), VCH-759, PF-868554 та GSK625433; (16) зазначений інгібітор протеази NS3 вибирають з групи, що включає SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (телапревір), BILN-2065, BMS-605339 та ITMN-191; (17) зазначені інгібітори альфа-глюкозидази-1 вибирають з групи, що включає МХ-3253 (целгозивір) та UT-231B; (18) зазначені гепатопротектори вибирають з групи, що включає IDN-6556, ME3738, LB-84451 та MitoQ; (19) зазначені ненуклеозидні інгібітори вірусу гепатиту С вибирають з групи, що включає похідні бензімідазолу, похідні бензо-1,2,4-тіадіазину, похідні фенілаланіну, А-831 та А-689; та (20) зазначені інші лікарські засоби для лікування вірусу гепатиту С вибирають з групи, що включає задаксин, нітазоксанід (алінеа), BIVN-401 (віростат), PYN-17 (алтирекс), KРЕ02003002, актилон (CPG-10101), KRN-7000, цивацир, GI-5005, ANA975, XTL-6865, ANA971, NOV-205, тарвацин, ЕНС18, NIM811, DEBIO-025,VGX-410С, EMZ-702, АVI4065, бавітуксимаб, оглуфанід та VX-497 (меримеподиб). 37. Спосіб покращення фармакокінетики лікарського засобу, що піддається метаболізму цитохромР450-монооксигеназою, де у способі пацієнту, якого лікують зазначеним лікарським засобом, вводять кількість сполуки формули 22 38. Спосіб за п. 37, у якому фермент цитохромР450-монооксигенази являє собою ізофермент 3А. 39. Спосіб за п. 38, у якому фермент цитохромР450-монооксигенази являє собою ізофермент 3А4. 40. Спосіб за п. 39, у якому фермент цитохромР450-монооксигенази, який інгібується, являє собою ізофермент 3А. 41. Спосіб за п. 40, у якому фермент цитохромР450-монооксигенази, який інгібується, являє собою ізофермент 3А4. 42. Спосіб за п. 40, у якому ізофермент 2С9 цитохром-Р450-монооксигенази не інгібується або інгібується значно менше ніж ізофермент 3А4. 43. Спосіб за п. 40, у якому сполука формули O N O S S N N N H S N N O N N N H O H N O N H O S N O H N O O O S O N H O або її фармацевтично прийнятна сіль не інгібує або слабко інгібує один або більше ферментів протеази. 44. Спосіб підвищення рівнів лікарського засобу в плазмі крові, де зазначений лікарський засіб піддається метаболізму цитохром-Р450монооксигеназою, де у способі пацієнту, якого лікують зазначеним лікарським засобом, вводять кількість сполуки формули O N N H N N O H N N H O S N або її фармацевтично прийнятної солі, ефективну для покращення фармакокінетики лікарського засобу у пацієнті. Даний винахід в основному відноситься до сполук та фармацевтичних композицій, які модифікують, наприклад, поліпшують фармакокінетику лікарського засобу, що вводять спільно, та до способів модифікації, наприклад, поліпшення фармакокінетики лікарського засобу при спільному введенні сполук. або її фармацевтично прийнятної солі, ефективну для підвищення рівня лікарського засобу в плазмі крові пацієнта. 45. Спосіб за п. 44, у якому фермент цитохромР450-монооксигенази являє собою ізофермент 3А. 46. Спосіб за п. 45, у якому фермент цитохромР450-монооксигенази являє собою ізофермент 3А4. Одним з основних механізмів метаболізму лікарського засобу є окисний метаболізм під дією ферментів, так званих цитохромів Р450. У зв'язку із цим практично неможливо підтримувати терапевтично ефективний рівень лікарських засобів у плазмі крові, які швидко руйнуються під дією цитохромів Р450. Відповідно, рівень концентрації лікарських засобів у плазмі крові, чутливих до де 23 градації під дією цитохромів Р450, можна підвищити при спільному введенні інгібіторів цитохромів Р450, поліпшуючи у такий спосіб фармакокінетику лікарського засобу. Незважаючи на те, що деякі лікарські засоби інгібують цитохроми Р450, існує необхідність в одержанні інших та/або поліпшених інгібіторів цитохромів Р450. Переважно, необхідні такі інгібітори цитохром Р450-монооксигеназни, у яких крім інгібування цитохромів Р450, відсутня інша значна біологічна активність. Такі інгібітори можна використовувати для зниження максимальної небажаної біологічної активності, наприклад, побічних ефектів. Крім того, існує необхідність у таких інгібіторах цитохром Р450-монооксигеназни, у яких практично відсутній або знижений рівень активності інгібіторів протеаз. Такі інгібітори можна використовувати для підвищення ефективності антиретровірусних лікарських засобів, та при цьому звести до мінімуму розвинення вірусної резистентності, переважно по відношенню до інгібіторів протеаз. У першому об'єкті даного винаходу пропонуються сполуки та фармацевтичні композиції, які модифікують, наприклад, поліпшують фармакокінетику лікарського засобу, що вводять спільно, наприклад, при інгібуванні цитохром Р450 монооксигенази. В одному варіанті даного винаходу пропонуються сполуки загальної формули І: або їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати та/або ефіри, де 1 6 L вибирають з групи, що включає -C(R )2-, 7 C(O)-, -S(O)2-, -N(R )-C(O)- та -О-С(О)-, 2 6 L являє собою ковалентний зв'язок, -C(R )2або -С(О)-, 3 кожен L незалежно являє собою ковалентний зв'язок, алкілен або заміщений алкілен, 4 кожен L незалежно вибирають з групи, що включає ковалентний зв'язок, алкілен, заміщений алкілен, -О-, -СН2-О- та -NH-, кожен А незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероцикліл та заміщений гетероцикліл, за умови, якщо А являє собою Η, p дорівнює 0, 1 2 Ζ та Ζ кожен незалежно являє собою -О- або 7 -N(R )-, Υ та X незалежно вибирають з групи, що включає гетероцикліл та гетероциклілалкіл, кожен Аr незалежно вибирають з групи, що включає арил, заміщений арил, гетероарил, та заміщений гетероарил, 97112 24 1 3 5 R , R та R кожен незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, арилалкіл та заміщений арилалкіл, 2 кожен R незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, алкоксиалкіл, гідроксиалкіл, арилгетероалкіл, заміщений арилгетероалкіл, арилалкіл, заміщений арилалкіл, гетероциклілалкіл, заміщений гетероциклілалкіл, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, -алкілен-С(О)-ОН, алкілен-С(О)-О-алкіл, -алкілен-С(О)аміно, алкілен-С(О)алкіл, 4 6 R та R незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл, кожен R незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл та заміщений гетероцикліл, 8 9 R та R кожен являє собою один або більше замісників, які незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, галоген, арил, заміщений арил, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл та -CN, m дорівнює 1 або 2, n дорівнює 0 або 1 та кожен p незалежно дорівнює 0 або 1 В іншому варіанті даного винаходу пропонується фармацевтична композиція, що включає сполуку формули І та фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. В ще одному варіанті даного винаходу пропонується фармацевтична композиція, що включає сполуку формули І, щонайменше один додатковий терапевтичний агент та фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт. В одному варіанті даного винаходу пропонується спосіб для покращення фармакокінетики лікарського засобу, що включає введення пацієнту, що проходить курс лікування зазначеним лікарським засобом, терапевтично ефективної кількості сполуки формули І або u фармацевтично прийнятної солі, сольвату та/або ефіру. В ще одному варіанті даного винаходу пропонується спосіб для інгібування цитохром Р450монооксигенази у пацієнта, що включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, певної кількості сполуки формули І, або її фармацевтично прийнятної солі, сольвату та/або ефіру, ефективної для інгібування цитохром Р450монооксигенази. В іншому варіанті даного винаходу пропонується спосіб для лікування вірусної інфекції, наприклад, ВІЛ, що включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки формули І або u фармацевтично прийнятної солі, сольвату, та/або ефіру у комбінації з терапевтично ефективною кількістю одного або більше додаткових терапевтичних агентів, які піддаються метаболізму під дією цитохром Р450-монооксигенази та є придатними для лікування вірусної інфекції, наприклад, ВІЛ. В ще одному варіанті даного винаходу пропонується комбінація фармацевтичних агентів, що включає: 25 a) першу фармацевтичну композицію, що включає сполуку формули І або іі фармацевтично прийнятну сіль, сольват та/або ефір; та b) другу фармацевтичну композицію, що включає щонайменше один додатковий активний агент, який піддається метаболізму під дією цитохром Р450-монооксигенази. Докладний опис даного винаходу представлено в пунктах формули винаходу, а приклади його здійснення ілюструються відповідними структурами та формулами. Незважаючи на те, що даний винахід описаний відповідно до пронумерованих пунктів формули винаходу, слід розуміти, що винахід не обмежений зазначеними пунктами. І, навпаки, в обсяг винаходу включені всі варіанти, модифікації та еквіваленти, які включені в обсяг даного винаходу, як визначено у формулі винаходу. Визначення Якщо не зазначене інше, використовувані в даному контексті терміни мають наступні значення. Якщо в даному контексті використовуються торговельні назви, тоді мається на увазі незалежне використання торговельної назви продукту та активного фармацевтичного інгредієнту(ів) у складі комерційного продукту. Терміни "сполука відповідно по даного винаходу" або "сполука формули (І)", використані в даному контексті являють собою сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват, ефір або стереоізомер, або її фізіологічно функціональну похідну. Аналогічним чином, що стосується виділюваних проміжних сполук, термін "сполука формули (номер)" означає сполуку зазначеної формули та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати та фізіологічно функціональні похідні. "Алкіл" означає вуглеводень, що містить нормальні, вторинні, третинні або циклічні атоми вуглецю. Наприклад, алкільна група містить від 1 до 20 атомів вуглецю (тобто, С1-С20алкіл), від 1 до 10 атомів вуглецю (тобто, С1-С10алкіл), або від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто, С1-С6алкіл). Приклади придатних алкільних груп включають, без обмеження перерахованим, метил (Me, -СН3), етил (Et, СН2СН3), 1-пропіл (н-Pr, н-пропіл, -СН2СН2СН3), 2пропіл (і-Pr, ізопропіл, -СН(СН3)2), 1-бутил (н-Bu, нбутил, -СН2СН2СН2СН3), 2-метил-1-пропіл (і-Bu, ізобутил, СН2СН(СН3)2, 2-бутил (втор-Вu, вторбутил, -СН(СН3)СН2СН3), 2-метил-2-пропіл (t-Bu, третбутил, -С(СН3)3), 1-пентил (н-пентил, СН2СН2СН2СН2СН3), 2-пентил (СН(СН3)СН2СН2СН3), 3-пентил (-СН(СН2СН3)2), 2метил-2-бутил (-С(СН3)2СН2СН3), 3-метил-2-бутил (-СН(СН3)СН(СН3)2), 3-метил-1-бутил (СН2СН2СН(СН3)2), 2-метил-1-бутил (СН2СН(СН3)СН2СН3), 1-гексил (СН2СН2СН2СН2СН2СН3), 2-гексил (СН(СН3)СН2СН2СН2СН3), 3-гексил (СН(СН2СН3)(СН2СН2СН3)), 2-метил-2-пентил (С(СН3)2СН2СН2СН3), 3-метил-2-пентил (CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3), 4-метил-2-пентил (СН(СН3)СН2СН(СН3)2), 3-метил-3-пентил ( 97112 26 С(СН3)(СН2СН3)2), 2-метил-3-пентил (СН(СН2СН3)СН(СН3)2), 2,3-диметил-2-бутил (С(СН3)2СН(СН3)2), 3,3-диметил-2-бутил (СН(СН3)С(СН3)3 та октил (-(СН2)7СН3). "Алкокси" являє собою групу формули -Оалкіл, у якій алкільна група, визначена вище, приєднана до вихідної молекули через атом кисню. Алкільний фрагмент аікоксигрупи містить від 1 до 20 атомів вуглецю (тобто, С1-С20алкокси), від 1 до 12 атомів вуглецю (тобто, С1-С12алкокси) або від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто, С1-С6алкокси). Приклади придатних алкоксигруп включають, без обмеження перерахованим, метокси (-О-СН3 або ОМе), етокси (-ОСН2СН3 або -OEt), трет-бутокси (О-С(СН3)3 або -O-t-Bu) тощо. "Галогеналкіл" являє собою алкільну групу, визначену вище, у якій один або більше атомів водню алкільної групи заміщені атомом галогену. Алкільний фрагмент галогеналкільної групи містить від 1 до 20 атомів вуглецю (тобто, С1С20галогеналкіл), від 1 до 12 атомів вуглецю (тобто, С1-С12галогеналкіл) або від 1 до 6 атомів вуглецю (тобто, С1-С6алкіл). Приклади придатних галогеналкільних груп включають, без обмеження перерахованим, -CF3, -CHF2, -CFH2, -CH2CF3 тощо. "Алкеніл" являє собою вуглеводень, що містить нормальні, вторинні, третинні або циклічні атоми вуглецю та щонайменше один ненасичений 2 подвійний зв'язок, тобто вуглець-вуглець, sp . Наприклад, алкеніл містить від 2 до 20 атомів вуглецю (тобто, С2-С20алкіленіл), від 2 до 12 атомів вуглецю (тобто, С2-С12алкіленіл), або від 2 до 6 атомів вуглецю (тобто, С2-С6алкіленіл) Приклади придатних алкенільних груп включають, без обмеження перерахованим, етилен або вініл (СН=СН2), аліл (-СН2СН-СН2), циклопентеніл (С5Н7), та 5-гексеніл (-СН2СН2СН2СН2СН=СН2) "Алкініл" являє собою вуглеводень, що містить нормальні, вторинні, третинні або циклічні атоми вуглецю та, щонайменше, один ненасичений зв'я3 зок, тобто потрійний вуглець-вуглець, sp зв'язок. Наприклад, алкінільна група містить від 2 до 20 атомів вуглецю (тобто, С2-С20алкініл), від 2 до 12 атомів вуглецю (тобто, С2-С12алкін), або від 2 до 6 атомів вуглецю (тобто, С2-С6алкініл). Приклади придатних алкінільних груп включають, без обмеження перерахованим, ацетиленіл (-ССН), пропаргіл (-СН2ССН) тощо. "Алкілен" відноситься до насичених, розгалужених або прямих або циклічних вуглеводневих замісників, що містять дві вільні валентності, що утворюються при видаленні двох атомів водню від одного або двох різних атомів вуглецю у складі вихідного алкану. Наприклад, алкілен містить від 1 до 20 атомів вуглецю, від 1 до 10 атомів вуглецю або від 1 до 6 атомів вуглецю. Типові алкіленові замісники включають, без обмеження перерахованим, метилен (-СН2-), 1,1-етил (-СН(СН3)-), 1,2етил (-СН2СН2-), 1,1-пропіл (-СН(СН2СН3)-), 1,2пропіл (-СН2СН(СН3)-), 1,3-пропіл (-СН2СН2СН2-), 1,4-бутил (-СН2СН2СН2СН2-) тощо. "Алкенілен" відноситься до ненасичених, розгалужених або прямих або циклічних вуглеводневих замісників, що містять дві вільні валентності, що утворюються при видаленні двох атомів водню 27 від одного або двох різних атомів вуглецю у складі вихідного алкану. Наприклад, алкіленова група містить від 1 до 20 атомів вуглецю, від 1 до 10 атомів вуглецю або від 1 до 6 атомів вуглецю. Типові алкеніленові замісники включають, без обмеження перерахованим, 1,2-етилен (-СН=СН-). "Алкінілен" відноситься до ненасичених, розгалужених або прямих або циклічних вуглеводневих замісників, що містять дві вільні валентності, що утворюються при видаленні двох атомів водню від одного або двох різних атомів вуглецю у складі вихідного алкану Наприклад, алкінілен містить від 1 до 20 атомів вуглецю, від 1 до 10 атомів вуглецю або від 1 до 6 атомів вуглецю Типові алкініленові замісники включають, без обмеження перерахованим, ацетилен (-СС-), пропаргіл (-СН2СС-) та 4пентиніл (-СН2СН2СН2ССН-) 2 "Аміно" являє собою групу -NH2 або -NR , де групи "R" незалежно являють собою Н, алкіл, карбоцикліл (заміщений або незаміщений, включаючи насичений або частково ненасичений циклоалкіл та арил), гетероцикліл (заміщений або незаміщений, включаючи насичений або ненасичений гетероциклоалкіл та гетероарил), арилалкіл (заміщений або незаміщений) або арилалкіл (заміщений або незаміщений). Приклади аміногруп без обмеження перерахованим включають -NH2, -NH(алкіл), -NН(карбоцикліл), NH(гетероцикліл), -N(алкіл)2, N(карбоцикліл)2, -N(гетероцикліл)2, N(алкіл)(карбоцикліл), -N(алкіл)(гетероцикліл), N(карбоцикліл)(гетероцикліл), та т.п., де алкіл, карбоцикліл, та гетероцикліл заміщені або незаміщені, як визначено у даному контексті. "Заміщені" або "захищені" аміногрупи являють собою аміноалкіл, як зазначено у даному контексті, де Η у складі аміногрупи замінений, наприклад, на ацильні групи, наприклад, стандартні амінозахисні групи, такі як 9-флуоренілметилкарбамат ("Fmoc"), трет-бутилкарбамат ("Вос"), бензилкарбамат ("Cbz"), ацетил, трифторацетил, фталімідил, трифенілметил, пара-толуолсульфоніл ("тозил"), метилсульфоніл ("мезил") тощо. "Аміноалкіл" являє собою ациклічний алкільний замісник, у якому один з атомів водню, зв'язаний з атомом вуглецю, звичайно з кінцевим або з 3 sp атомом вуглецю, замінений на аміногрупу, як зазначено у даному контексті. Приклади аміноалкілів без обмеження перерахованим включають CH2-NH2, -CH2CH2-NH2, -CH2CH2CH2-NH2, CH2CH2CH2CH2-NH2, -CH2CH(CH3)-NH2, CH2CH2CH(CH3)-NH2, -CH2-NH(CH3), -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2CH2-NH(CH3), -CH2CH2CH2CH2NH(CH3), -CH2CH(CH3)-NH(CH3), -CH2CH2CH(CH3)NH(CH3), -CH2-N(CH3)2, -CH2CH2-N(CH3)2, CH2CH2CH2-N(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2, CH2CH(CH3)-N(CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)-N(CH3)2, CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH2-NH(CH2CH3), CH2CH2CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH2CH2CH2NH(CH2CH3), -CH2CH(CH3)-NH(CH2CH3), CH2CH2CH(CH3)-NH(CH2CH3), -CH2-N(CH2CH3)2, CH2CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH2-N(CH2CH3)2, CH2CH2CH2CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH(CH3)N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)-N(CH2CH3)2, тощо. "Заміщений" або "захищений" аміноалкіл являє собою аміноалкіл, як зазначено у даному контекс 97112 28 ті, де Η у складі аміногрупи замінений, наприклад, на ацильні групи, наприклад, стандартні захисні аміногрупи, такі як 9-флуоренілметилкарбамат ("Fmoc"), трет-бутилкарбамат ("Вос"), бензилкарбамат ("Cbz"), ацетил, трифторацетил, фталімідил, трифенілметил, пара-толуолсульфоніл ("тозил"), метилсульфоніл ("мезил"), тощо. "Арил" являє собою ароматичний вуглеводневий замісник, що утворюється при видаленні одного атому водню від одного атому вуглецю у вихідній ароматичній кільцевій системі. Наприклад, арильна група містить від 6 до 20 атомів вуглецю, від 6 до 14 атомів вуглецю або від 6 до 12 атомів вуглецю. Типові арильні групи включають, без обмеження перерахованим, замісники, що утворюються з бензолу (наприклад, феніл), заміщений бензол, нафталін, антрацен, біфеніл тощо. "Арилалкіл" відноситься до ациклічного алкільного заміснику, у якому один з атомів водню, зв'язаний з атомом вуглецю, звичайно з кінцевим 3 або з атомом вуглецю sp , замінений на арильний замісник Типові арилалкільні групи включають, без обмеження перерахованим, бензил, 2-фенілетан1-ил, нафтилметил, 2-нафтилетан-1-ил, нафтобензил, 2-нафтофенілетан-1-ил та т.п. Арилалкільна група може включати від 6 до 20 атомів вуглецю, наприклад, алкільний залишок містить від 1 до 6 атомів вуглецю, а арильний залишок містить від 6 до 14 атомів вуглецю. "Арилалкеніл" відноситься до ациклічного алкенільного заміснику, у якому один з атомів водню, зв'язаний з атомом вуглецю, звичайно з кінцевим 3 або з атомом вуглецю sp , а також з атомом вуг2 лецю sp , замінений на арильний замісник. Арильний фрагмент арилалкенілу може включати, наприклад, будь-які арильні групи, описані в даному контексті, а алкенільний фрагмент арилалкенілу може включати, наприклад, будь-які алкенільні групи, описані в даному контексті. Арилалкенільна група може включати від 6 до 20 атомів вуглецю, наприклад, алкенільний залишок містить від 1 до 6 атомів вуглецю, а арильний залишок містить від 6 до 14 атомів вуглецю. "Арилалкініл" відноситься до ациклічного алкінільного заміснику, у якому один з атомів водню, зв'язаний з атомом вуглецю, звичайно з кінцевим 3 або з атомом вуглецю sp , а також з атомом вуглецю sp, замінений на арильний замісник. Арильний фрагмент у складі арилалкінілу може включати, наприклад, будь-які арильні групи, описані в даному контексті, а алкінільний фрагмент у складі арилалкінілу може включати, наприклад, будь-які алкінільні групи, описані в даному контексті. Арилалкінільна група може включати від 6 до 20 атомів вуглецю, наприклад, алкінільний залишок містить від 1 до 6 атомів вуглецю, а арильний залишок містить від 6 до 14 атомів вуглецю. Термін "заміщений", що використовують з посиланням на алкіл, алкілен, арил, арилалкіл, гетероцикліл, гетероарил, карбоцикліл та т.п., наприклад, "заміщений алкіл", "заміщений алкілен", "заміщений арил", "заміщений арилалкіл", "заміщений гетероцикліл" та "заміщений карбоцикліл" являє собою алкіл, алкілен, арил, арилалкіл, гетероцикліл, карбоцикліл, відповідно, у якому один 29 або більше атомів водню, кожен незалежно замінений на неводневий замісник. Типові замісники включають, без обмеження перерахованим, -X, -R, 2 + 3 -О-, =О, -OR, -SR, -S-, -NR , -N R , =NR, -CX3, -CN, -OCN, -SCN, -N=C=O, -NCS, -NO, -N02, =N2, -N3, NHC(=O)R, -NHS(=O)2R, -C(=O)R, -C(=O)NRR, S(=О)2О-, -S(=O)2OH, -S(=O)2R, -OS(=O)2OR, S(=O)2NR, -S(=O)R, -OP(=O)(OR)2, -P(=O)(OR)2, P(=О)(О-)2, -Ρ(=Ο)(ΟΗ)2, -P(O)(OR)(O-), P(O)(OR)(O-), -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)X, -C(S)R, -C(О)OR, -C(О)О-, -C(S)OR, -C(O)SR, -C(S)SR, C(O)NRR, -C(S)NRR, -C(=NR)NRR, де кожен Х незалежно являє собою галоген F, СІ, Вr або І, та кожен R незалежно являє собою Н, алкіл, арил, арилалкіл, гетероцикліл, або захисну групу або залишок проліків. Алкілен, алкенілен та алкінілен аналогічним чином заміщені. Якщо число атомів вуглецю визначено для заміщеної групи, тоді це зазначене число атомів вуглецю відповідає груш, що не включає замісники (якщо не зазначено інше). Наприклад, С1-С4, заміщений алкіл являє собою С1-С4алкіл, який заміщений групами, які містять, наприклад, більше 4 атомів вуглецю. Термін "проліки", що використовують в даному контексті по відношенню до будь-якої сполуки, з якої при введенні в біологічну систему утворюється лікарський засіб, тобто, активний інгредієнт утворюється в результаті спонтанної хімічної реакції (реакцій), що каталізується ферментом хімічної реакції (реакцій), фотолізу, та/або метаболічної хімічної реакції (реакцій). Таким чином, проліки є ковалентно модифікованим аналогом або латентною формою терапевтично активної сполуки. Для спеціаліста в даній галузі техніки представляється очевидним, що необхідно підбирати замісники та інші залишки сполук формули І для отримання достатньо стабільної сполуки, яку можна використовувати для переробки в стабільну фармацевтичну композицію. Такі стабільні сполуки формули І включені в обсяг даного винаходу. "Гетероалкіл" відноситься до алкільної групи, у якій один або більше атомів вуглецю замінені на гетероатом, такий як О, N або S. Наприклад, якщо атом вуглецю алкільної групи, який приєднаний до вихідної молекули, замінений на гетероатом (наприклад, О, N або S), тоді гетероалкільні групи, що утворюються, відповідно, являють собою алкоксигрупу (наприклад, -ОСН3 та т.п.), аміногрупу (наприклад, -NHCH3, -N(CH3)2 тощо) або тioалкільну групу (наприклад, -SCH3). Якщо некінцевий атом вуглецю алкільної групи, який не приєднаний до вихідної молекули, замінений на гетероатом (наприклад, О, N або S), тоді гетероалкільні групи, що утворюються, відповідно, являють собою алкілефірну групу (наприклад, -СН2СН2-О-СН3 тощо), алкіламіногрупу (наприклад, -CH2NHCH3, СН2N(СН3)2 та т.п.), або тioалкілефірну групу (наприклад, -CH2-S-CH3) якщо кінцевий атом вуглецю алкільної групи замінений на гетероатом (наприклад, О, N або S), то гетероалкільні групи, що утворюються, відповідно, являють собою гідроксиалкільну групу (наприклад, -СН2СН2-ОН), аміноалкільну групу (наприклад, -CH2NH2) або алкілтioльну групу (наприклад, -СН2СН2-SH). Гетероалкільна група містить, наприклад, від 1 до 97112 30 20 атомів вуглецю, від 1 до 10 атомів вуглецю або від 1 до6 атомів вуглецю. С1-С6гетероалкільна група являє собою гетероалкільну групу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Терміни "гетероцикл" або "гетероцикліл", що використовують у даному контексті, включають без обмеження перерахованим групи, описані в наступних публікаціях Paquette Leo A, Principles of Modern Geterocychc Chemistry (W. A. Benjamin, New York, (1968)), переважно в главах 1, 3, 4, 6, 7 та 9, The Chemistry of Geterocychc Compounds, A Series of Monographs (John Wiley & Sons, New York, (від 1950 до даного часу)), переважно в томах 13, 14, 16, 19 та 28, та в J. Am. Chem. Soc., 82, 5566 (1960). В одному варіанті даного винаходу "гетероцикл" включає "карбоцикл" як визначено у даному контексті, де один або більше (наприклад, 1, 2, 3 або 4) атомів вуглецю замінені на гетероатом (наприклад, О, Ν, або S). Терміни "гетероцикл" або "гетероцикліл" включають насичені кільцеві системи, частково ненасичені кільцеві системи та ароматичні кільцеві системи (тобто, гетероароматичні кільцеві системи). Заміщені гетероцикліли включають, наприклад, гетероциклічні кільцеві системи, заміщені будь-яким замісником, описаним в даному контексті, включаючи карбонільні групи. Приклад карбонілу, заміщеного гетероциклілом, включає, без обмеження перерахованим: Приклади гетероциклілів включають, без обмеження перерахованим, піридил, дигідропіридил, тетрагідропіридил (піперидил), тіазоліл, тетрагідротіофеніл, тетрагідротіофенілоксид сірки, піримідиніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, тетразоліл, бензофураніл, тіанафталеніл, індоліл, індоленіл, хінолініл, ізохінолініл, бензімідазоліл, піперидиніл, 4-піперидоніл, піролідиніл, 2піролідоніл, піролініл, тетрагідрофураніл, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, декагідрохінолініл, октагідроізохінолініл, азоциніл, триазиніл, 6Н1,2,5-тіадіазиніл, 2Н,6Н-1,5,2-дитіазиніл, тієніл, тіантреніл, піраніл, ізобензофураніл, хроменіл, ксантеніл, феноксантиніл, 2Н-піроліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, піразиніл, піридазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, 3Н-індоліл, 1Н-індазоліл, пуриніл, 4Нхінолізиніл, фталазиніл, нафтиридиніл, хіноксаліліл, хіназолініл, циннолініл, птеридиніл, 4аНкарбазоліл, карбазоліл, β-карболініл, фенантридиніл, акридиніл, піримідиніл, фенантролініл, феназиніл, фенотіазиніл, фуразаніл, феноксазиніл, ізохроманіл, хроманіл, імідазолідиніл, імідазолініл, піразолідиніл, піразолініл, пшеразиніл, індолініл, ізоіндолініл, хінуклідиніл, морфолініл, оксазолідиніл, бензотриазоліл, бензизоксазоліл, оксіндоліл, бензоксазолініл, ізатиноїл та бістетрагідрофураніл: 31 Приклади включають, без обмеження перерахованим, з'єднані через атом вуглецю гетероцикли, наприклад, піридин в положенні 2, 3, 4, 5 або 6, піридазин в положенні 3, 4, 5 або 6, піримідин в положенні 2, 4, 5 або 6, піразин в положенні 2, 3, 5 або 6, фуран, тетрагідрофуран, тіофуран, тіофен, пірол або тетрагідропірол в положенні 2, 3, 4 або 5, оксазол, імідазол або тіазол в положенні 2, 4 або 5, ізоксазол, піразол або ізотіазол в положенні 3, 4 або 5, азиридин в положенні 2 або 3, азетидин в положенні 2, 3 або 4, хінолін в положенні 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8, або ізохінолін в положенні 1, 3, 4, 5, 6, 7 або 8. Найбільш типові приєднані через атом вуглецю гетероцикли включають 2-піридил, 3піридил, 4-піридил, 5-піридил, 6-піридил, 3піридазиніл, 4-піридазиніл, 5-піридазиніл, 6піридазиніл, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5піримідиніл, 6-піримідиніл, 2-пиразиніл, 3пиразиніл, 5-пиразиніл, 6-пиразиніл, 2-тіазоліл, 4тіазоліл або 5-тіазоліл. Приклади включають, без обмеження перерахованим, приєднані через атом азоту гетероцикли, наприклад, азиридин, азетидин, пірол, піролідин, 2-піролін, 3-піролін, імідазол, імідазолідин, 2імідазолін, 3-імідазолін, піразол, піразолін, 2піразолін, 3-піразолін, піперидин, піперазин, індол, індолін, 1Н-індазол в положенні 1, ізоіндол або ізоіндолін в положенні 2, морфолін в положенні 4 та карбазол або β-карболін в положенні 9. Найбільш типові приєднані через атом азоту гетероцикли включають 1-азиридил, 1-азетедил, 1піроліл, 1-імідазоліл, 1-піразоліл та 1-птеридиніл. "Гетероциклілалкіл" є ациклічним алкільним замісником, у якому один з атомів водню, приєднаний до атому вуглецю, звичайно до кінцевого 3 атому або атому sp вуглецю, замінений на гетероцикліл (тобто гетероциклілалкілен). Типові гетероциклілалкільні групи включають, без обмеження перерахованим, гетероцикліл-СН2-, гетероциклілСН(СН3)-, гетероцикліл-СН2СН2-, 2(гетероцикліл)етан-1-іл тощо, де "гетероцикліл" включає будь-які гетероциклільні групи, як описано вище, включаючи групи, описані в книзі Principles of Modern HeterocycІіc Chemistry. Слід розуміти, що гетероциклічну групу також можна приєднувати до алкільного фрагменту гетероциклілалкілу, через зв'язок вуглець-вуглець або зв'язки вуглецьгетероатом, за умови, що група, яка утворюється, є хімічно стабільною. Гетероциклілалкільна група містить від 2 до 20 атомів вуглецю, наприклад, алкільний фрагмент гетероциклілалкільної групи містить від 1 до 6 атомів вуглецю, а гетероцикліл містить від 1 до 14 атомів вуглецю. Приклади гетероциклілалкілів включають, без обмеження перерахованим, 5-членні сірко-, кисень- та/або азотвмісні гетероцикли, такі як тіазолілметил, 2тіазолілетан-1-іл, імідазолілметил, оксазолілметил, тіадіазолілметил тощо, 6-членні сірко-, кисень- та/або азот-вмісні гетероцикли, такі як піперидинілметил, піперазинілметил, морфолінілметил, піридинілметил, піридизилметил, піримідилметил, піразинілметил та т.п. Тетероциклілалкеніл" є ациклічним алкенільним замісником, де один з атомів водню, приєднаний до атому вуглецю, звичайно до кінцевого ато 97112 32 3 му вуглецю або атому sp вуглецю, а також до 2 атому sp вуглецю, замінений на гетероцикліл (тобто гетероциклілалкенілен). Гетероциклічний фрагмент гетероциклілалкенілу включає будь-які гетероциклічні групи, описані в даному контексті, включаючи групи, описані в книзі Principles of Modern HeterocycІіc Chemistry, а алкенільний фрагмент гетероциклілалкенілу включає будь-які алкенільні групи, описані в даному контексті. Слід розуміти, що гетероциклічну групу можна приєднати до алкенільного фрагменту гетероциклілалкенілу, через зв'язок вуглець-вуглець або вуглець-гетероатом, за умови, що група, яка утворюється, є хімічно стабільною. Гетероциклілалкеніл містить від 3 до 20 атомів вуглецю, наприклад, алкенільний фрагмент гетероциклілалкенілу містить від 2 до 6 атомів вуглецю, а гетероцикліл містить від 1 до 14 атомів вуглецю. "Гетероциклілалкініл" є ациклічним алкінільним замісником, у якому один з атомів водню, приєднаний до атому вуглецю, звичайно до кінцевого 3 атому вуглецю або атому sp вуглецю, а також до атому sp вуглецю, замінений на гетероцикліл (тобто гетероциклілалкінілен). Гетероцикліл гетероциклілалкінілу включає будь-які гетероциклічні групи, описані в даному контексті, включаючи групи, описані в книзі Principles of Modern HeterocycІіc Chemistry, а алкінільний фрагмент гетероциклілалкінілу включає будь-які алкінільні групи, описані в даному контексті. Слід розуміти, що гетероцикліл можна приєднати до алкінільного фрагменту гетероциклілалкінілу, через зв'язок вуглець-вуглець або вуглець-гетероатом, за умови, що група, яка утворюється, є хімічно стабільною. Гетероциклілалкініл містить від 3 до 20 атомів вуглецю, наприклад, алкініл гетероциклілалкінілу містить від 2 до 6 атомів вуглецю та гетероцикліл містить від 1 до 14 атомів вуглецю. Тетероарил" є ароматичним гетероциклілом, що містить щонайменше один гетероатом в циклі. Без обмеження перерахованим, приклади придатних гетероатомів, які включені в ароматичне кільце, включають кисень, сірку та азот. Без обмеження перерахованим, приклади гетероарильних кільцевих систем включають всі групи, перераховані у визначені "гетероциклілу", включаючи піридиніл, піроліл, оксазоліл, індоліл, ізоіндоліл, пуриніл, фураніл, тієніл, бензофураніл, бензотіофеніл, карбазоліл, імідазоліл, тіазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, ізотіазоліл, хіноліл, ізохіноліл, піридазил, піримідил, піразил тощо. "Карбоцикл" або "карбоцикліл" є насиченим (тобто циклоалкілом), частково ненасиченим (наприклад, циклоалкенілом, циклоалкадієнілом та т.п.) або ароматичним кільцем, що містить від 3 до 7 атомів вуглецю в моноциклі, від 7 до 12 атомів вуглецю в біциклі та приблизно аж до 20 атомів вуглецю в поліциклі. Моноциклічні карбоцикли містять від 3 до 6 атомів в циклі, звичайно 5 або 6 атомів в циклі. Біциклічні карбоцикли містять від 7 до 12 атомів в циклі, наприклад, у складі біциклічної системи [4,5], [5,5], [5,6] або [6,6], або містять 9 або 10 кільцевих атомів, що входять в біциклічну систему [5,6] або [6,6], або спіроконденсованої циклічної системи. Без обмеження перерахова 33 ним, приклади моноциклічних карбоциклів включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, 1циклопент-1-еніл, 1-циклопент-2-еніл, 1циклопент-3-еніл, циклогексил, 1-циклогекс-1-еніл, 1-циклогекс-2-еніл, 1-циклогекс-3-еніл та феніл. Без обмеження перерахованим, приклади біциклокарбоциклів включають нафтил. "Арилгетероалкіл" є гетероалкілом, як визначено у даному контексті, де атом водню (приєднаний до атому вуглецю або до гетероатому) замінений на арильну групу, як визначено у даному контексті. Арильні групи приєднані до атому вуглецю гетероалкільної групи або до гетероатому гетероалкільної групи, за умови, що арилгетероалкільна група, яка утворюється, є хімічно стабільним залишком. Наприклад, арилгетероалкільна група характеризується загальною формулою: алкілен-О-арил, -алкілен-О-алкіленарил, -алкіленNН-арил, -алкілен-NH-алкілен-арил, -алкілен-Sарил, -алкілен-S-алкіленарил тощо. Крім того, будь-які алкіленові залишки у зазначеній вище загальній формулі можуть містити будь-які замісники, які визначені або зазначені в даному контексті. "Гетероарилалкіл" є алкільною групою, як визначено у даному контексті, у якій атом водню замінений на гетероарильну групу, як визначено у даному контексті. Без обмеження перерахованим, приклади гетероарилалкілу включають: -СН2піридиніл, -СН2-піроліл, -СН2-оксазоліл, -СН2індоліл, -СН2-ізоіндоліл, -СН2-пуриніл, -СН2фураніл, -СН2-тієніл, -СН2-бензофураніл, -СН2бензотіофеніл, -СН2-карбазоліл, -СН2-імідазоліл, СН2-тіазоліл, -СН2-ізоксазоліл, -СН2-піразоліл, СН2-ізотіазоліл, -СН2-хіноліл, -СН2-ізохіноліл, -СН2піридазил, -СН2-піримідил, -СН2-піразил, СН(СН3)піридиніл, -СН(СН3)піроліл, СН(СН3)оксазоліл, -СН(СН3)індоліл, СН(СН3)ізоіндоліл, -СН(СН3)пуриніл, СН(СН3)фураніл, -СН(СН3)тієніл, СН(СН3)бензофураніл, -СН(СН3)бензотіофеніл, СН(СН3)карбазоліл, СН(СН3)імідазоліл, СН(СН3)тіазоліл, -СН(СН3)ізоксазоліл, СН(СН3)піразоліл, СН(СН3)ізотіазоліл, СН(СН3)хіноліл, -СН(СН3)ізохіноліл, СН(СН3)піридазил, СН(СН3)піримідил, СН(СН3)піразил тощо. Термін "необов'язково заміщений" з посиланням на конкретний залишок сполуки формули І (наприклад, необов'язково заміщена арильна група) являє собою залишок, що містить 0, 1, 2 або більше замісників. "Ас" являє собою ацетил (-С(О)СН3). "Ас2О" являє собою оцтовий ангідрид. "ДХМ" являє собою дихлорметан (СН2СІ2). "DIBAL" являє собою гідрид діізобутилалюмінію. "DMAP" являє собою диметиламінопіридин. "EDC" являє собою 1-(3-диметиламінопропіл)3-етилкарбодіімід. "Et" являє собою етил. "ЕtOАс" являє собою етилацетат. "HOBt" являє собою N-гідроксибензотриазол. "Me" являє собою метил (-СН3). "МеОН" являє собою метанол. 97112 34 "MeCN" являє собою ацетонітрил. "Pr" являє собою пропіл. "і-Pr" являє собою ізопропіл (-СН(СН3)2). "і-РrОН" являє собою ізопропанол. "КТ" являє собою кімнатну температуру. "ТФУ" являє собою трифтороцтову кислоту. "ТГФ" являє собою тетрагідрофуран. Термін "хіральний" відноситься до молекул, які являють собою несумісні дзеркальні відображення одна іншої, а термін "ахіральний" відноситься до молекул, які являють собою сумісні дзеркальні відображення одна іншої. Термін "стереоізомери" відноситься до сполук з однаковою хімічною будовою, але з різними положеннями атомів або груп у просторі. "Діастереоізомер" є стереоізомером із двома або більше хіральними центрами, молекули якого не є дзеркальним відображення одна іншої. Діастереоізомери мають різні фізичні властивості, наприклад, різні температури плавлення, температури кипіння, спектральні властивості та реакційну здатність. Суміші діастереоізомерів можна розділяти з високим ступенем розділення аналітичними методами, такими як електрофорез та хроматографія. "Енантіомери" відносяться до двох стереоізомерів сполуки, які являють собою несумісні дзеркальні відображення одна іншої. Використовувані в даному контексті стандартні стереохімічні терміни в основному описані в монографіях S. P. Parker, ред., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms, McGraw-Hill Book Company, New York (1984) і Eliel E., Wilen S. Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, Inc., New York (1994). Багато органічних сполук існують в оптично активних формах, тобто вони мають здатність обертати площину поляризації світла. При описі оптично активної сполуки літери D та L або R та S використовують для позначення абсолютної конфігурації молекули відносно її хірального центру (центрів). Знаки d та 1 або (+) та (-) використовують для позначення напрямку обертання площини поляризації світла сполукою, при цьому (-) або 1 означає, що сполука є лівообертальною. Сполука зі знаком (+) або d є правообертальною. Для даної хімічної структури зазначені стереоізомери є ідентичними, за винятком того, що вони являють собою дзеркальні відображення одна іншої. Специфічний стереоізомер називають також енантioмером, а суміш таких ізомерів часто називають сумішшю енантioмерів. Рацемічною сумішшю або рацематом називається суміш, що містить енантioмери у співвідношенні (50:50), які утворюються при проведенні хімічної реакції або процесу за відсутності стереоселективності або стереоспецифічності. Терміни "рацемічна суміш" та "рацемат" відносяться до еквімолярної суміші двох енантioмерів, які не проявляють оптичну активність. Захисні групи Термін "захисні групи", використаний у контексті даного винаходу, означає залишки в складі проліків та захисні групи, використані в хімічному синтезі. 35 Захисні групи (PG) описані в літературі та їх необов'язково використовують для запобігання побічних реакцій захищених груп у ході хімічного синтезу, тобто на стадіях одержання та обробки сполук за даним винаходом. Конкретні захисні групи вибирають залежно від типу хімічної реакції (наприклад, кислотне середовище, основне середовище, окисні, відновні або інші умови) та від схеми синтезу. Якщо в сполуку вводять кілька захисних груп, то вони можуть бути однаковими або різними. В основному PG використовують для захисту функціональних груп, таких як карбоксил, гідроксил, тіо або аміногрупа, що дозволяє запобігати побічним реакціям та підвищити ефективність хімічних реакцій. Порядок видалення захисних груп залежить від схеми синтезу, від умов реакції та визначається фахівцем у даній галузі хімії. Можна захищати різні функціональні групи сполук відповідно до даного винаходу. Наприклад, захисні групи -ОН груп (гідроксил, карбонові та фосфонові кислоти, а також інші функціональні групи) включають "ефірні або ефірутворюючі групи". Ефірні або ефірутворюючі групи можна використовувати як захисні групи при проведенні стадій хімічного синтезу, які описані в даному контексті. Однак, для фахівця в даній галузі хімії представляється очевидним, що як гідроксильні та тіозахисні групи замість ефірних або ефірутворюючих груп можна використати аміди, як описано нижче. У книгах Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene та Peter G. Μ. Wuts (John Wiley & Sons, Inc, New York, ISBN 0-471-16019-9 (1999)) ("Greene"), Kocienski, Philip J., Protective Groups (Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York (1994) описана безліч гідроксилзахисних груп та амідутворюючих груп, а також відповідні хімічні реакції їх відщіплення. Зазначені роботи включені як посилання в даний опис, насамперед розділ 1, Protective Groups An Overview, стор 1-20, розділ 2, Hydroxyl Protective Groups, стор. 21-94, розділ 3, Diol Protective Groups, стор. 95-117, розділ 4, Carboxyl Protective Groups, стор. 118-154, розділ 5, Carbonyl Protective Groups, стор. 155-184. Захисні групи для карбонової кислоти, фосфонової кислоти, фосфонату, сульфонової кислоти та інші захисні групи для захисту кислотних залишків можна знайти в книзі Greene, представленій вище. Такі групи включають наступні приклади без обмеження перерахованим ефіри, аміди, гідразиди та т.п. Ефірні та ефірутворюючі захисні групи Ефірутворюючі групи включають: (1) фосфонатні ефірутворюючі групи, такі як фосфонамідатні ефіри, фосфоротіоатні ефіри, фосфонатні ефіри та фосфон-біс-амідати, (2) карбоксильні ефірутворюючі групи, та (3) сірковмісні ефірутворюючі групи, такі як сульфонат, сульфат та сульфінат. Метаболіти сполук відповідно до даного винаходу В обсяг даного винаходу також включені зазначені в даному контексті метаболічні продукти сполук, що утворюються in vivo. Такі продукти утворюються при введенні сполуки, в основному в результаті ферментативних процесів, наприклад, 97112 36 при окислюванні, відновленні, гідролізі, амінуванні, етерифікації тощо. У зв'язку із цим у даний винахід включені сполуки, що утворюються в процесі взаємодії сполуки за даним винаходом в середовищі організму ссавця протягом періоду часу, достатнього для утворення продуктів метаболізму. Зазначені продукти звичайно ідентифікують при використанні сполуки за даним винаходом із 14 включеною радіоактивною міткою (наприклад, С 3 або Н ) після їх введення парентерально в дозі, яка детектується (наприклад, більш приблизно 0,5 мг/кг) тваринам, таким як щур, миша, морська свинка, мавпа або людина. Потім через якийсь час, достатній для утворення продуктів метаболізму (звичайно приблизно від 30 сек. до 30 год.), виділяють зазначені продукти обміну із сечі, крові або інших біологічних зразків. Зазначені продукти виділяють простим методом, тому що вони включають мітку (інші продукти виділяють із використанням антитіл, що зв'язуються з епітопами, які зберігаються в метаболітах). Метаболічні структури визначають стандартними методами, наприклад, МС або ЯМР. В основному, аналіз метаболітів проводять аналогічними методами, відомими для вивчення метаболізму стандартних лікарських засобів. Продукти обміну, які не детектуються in vivo іншими методами, можна використовувати для діагностичного аналізу терапевтичних доз сполук за даним винаходом, навіть якщо вони не проявляють активність проти інфекцій. Сполуки формули І В одному варіанті даного винаходу пропонуються сполуки формули І, як описано в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де n дорівнює 1. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де n дорівнює 0. В одному варіанті пропонуються сполуки фор6 мули І, де n дорівнює 1 та L являє собою -CH(R )-, 6 де R вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 мули І, де n дорівнює 1 та L являє собою -СН2-. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 2 формули І, де n дорівнює 1 та L являє собою С(О)-. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де n дорівнює 1 та Υ являє собою гетероциклілалкіл. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 8 формули І, де n дорівнює 1 та Y-R являє собою СН2-(заміщений гетероарил). В одному варіанті пропонуються сполуки фор8 мули І, де n дорівнює 1 та Y-R являє собою В іншому варіанті пропонуються сполуки фор8 мули І, де n дорівнює 1 та Y-R являє собою 37 8 де R являє собою алкіл, наприклад 2-пропіл. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де n дорівнює 1 та X являє собою гетероциклілалкіл. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де n дорівнює 1 та X являє собою -СН2гетероарил. В одному варіанті пропонуються сполуки фор9 мули І, де n дорівнює 1 та X-R являє собою 97112 38 p дорівнює 0. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен А являє собою феніл, 1 R являє собою Η або -СН3, 2 кожен R являє собою Н, метил, етил, 2пропіл, -СН2-О-бензил, -СН(СН3)-ОН, або CH(CH3)(O-t-Bu), 7 кожен R являє собою Н, метил або циклопропіл, 8 R являє собою Η або 2-пропіл, X являє собою та Υ являє собою В ще одному варіанті пропонуються сполуки 9 формули І, де n дорівнює 1 та X-R являє собою В іншому варіанті пропонуються сполуки фор1 7 мули І, де n дорівнює 1 та Ζ являє собою - N(R )-. В одному варіанті пропонуються сполуки формули 1 І, де n дорівнює 1 та Ζ являє собою - N(алкіл)- або -N(карбоцикліл)-. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор1 мули І, де n дорівнює 1 та Ζ являє собою -N(СН3)або -N(циклопропіл)-. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 1 формули І, де n дорівнює 1 та Ζ являє собою -ΝΗ. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де n дорівнює 1 та кожен А незалежно являє собою арил або заміщений арил. В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де n дорівнює 1 та кожен А являє собою феніл. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де n дорівнює 1 та кожен А являє собою феніл, а кожен p дорівнює 0. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 2 формули І, де n дорівнює 1 та R являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл або гетероалкіл. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 мули І, де n дорівнює 1 та R являє собою 2пропіл, метил, -СН2-О-бензил, -CH(CH3)(O-t-Bu) або -СН(СН3)(ОН). В одному варіанті пропонуються сполуки фор1 мули І, де L являє собою -С(О)-, кожен А незалежно являє собою арил, заміщений арил, алкіл або заміщений алкіл, 1 R являє собою Η або алкіл, 2 кожен R незалежно являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл або гетероалкіл, 3 4 5 6 R , R , R та R кожен являє собою Н, 7 кожен R незалежно являє собою Н, алкіл або карбоцикліл, 8 R являє собою Η або алкіл, 9 R являє собою Н, X та Υ обидва являють собою гетероциклілалкіл, 2 Ζ являє собою -О- та В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули, що характеризуються загальною формулою ІА: В іншому варіанті пропонуються сполуки фор1 7 мули І А, де Z являє собою -N(R )-. В кращому 7 варіанті, R являє собою Н. В іншому кращому 7 варіанті, R являє собою алкіл, наприклад, будьяку з алкільних груп, зазначених в даному контекс7 ті. В ще одному кращому варіанті, R являє собою гетероалкіл, наприклад, будь-яку з гетероалкільних груп, зазначених в даному контексті. В іншому 7 кращому варіанті, R являє собою заміщений або незаміщений карбоцикліл, у якому, наприклад, зазначений карбоцикліл являє собою будь-яку з карбоциклічних груп, зазначених в даному кон7 тексті. В ще одному кращому варіанті, R являє собою заміщений або незаміщений гетероцикліл, у якому, наприклад, зазначений гетероцикліл являє собою будь-які гетероциклічні групи, зазначені в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор1 мули ІА, де Z являє собою -О-. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 6 6 мули ІА, де L являє собою -C(R )2-, де кожен R являє собою Н. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 2 6 формули ІА, де L являє собою -C(R )2-, де кожен 6 R незалежно являє собою Η або алкіл, та зазначений алкіл включає будь-який алкіл, зазначений в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 6 6 мули ІА, де L являє собою -C(R )2-, де один R 6 являє собою Н, а інший R являє собою алкіл, де 39 зазначений алкіл включає будь-який алкіл, зазначений в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 2 формули ІА, де m дорівнює 1 та R являє собою Н. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 мули ІА, де m дорівнює 1 та R являє собою алкіл, де зазначений алкіл включає будь-який алкіл, зазначений в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 2 формули ІА, де m дорівнює 1 та R являє собою ізо-пропіл. В одному варіанті пропонуються сполуки фор2 мули ІА, де m дорівнює 1 та R являє собою ізобутил. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 мули ІА, де m дорівнює 1 та R являє собою етил. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 2 формули ІА, де m дорівнює 1 та R являє собою метил. В одному варіанті пропонуються сполуки фор2 мули ІА, де m дорівнює 2 та кожен R незалежно вибирають з Η та алкілу. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 мули ІА, де m дорівнює 2 та кожен R являє собою Н. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, що характеризуються загальною формулою IB: В одному варіанті пропонуються сполуки фор1 7 мули IB, де Z являє собою -N(R )-. В кращому 7 варіанті, R являє собою Н. В іншому кращому 7 варіанті, R являє собою алкіл, наприклад, будьяку з алкільних груп, зазначених в даному контекс7 ті. В ще одному кращому варіанті, R являє собою гетероалкіл, наприклад, будь-яку з гетероалкільних груп, зазначених в даному контексті. В іншому 7 кращому варіанті, R являє собою заміщений або незаміщений карбоцикліл, у якому, наприклад, зазначений карбоцикліл являє собою будь-які карбоциклічні групи, зазначені в даному контексті. В 7 ще одному кращому варіанті, R являє собою заміщений або незаміщений гетероцикліл, у якому, наприклад, зазначений гетероцикліл являє собою будь-які гетероциклічні групи, зазначені в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор1 мули IB, де Z являє собою -О-. В одному варіанті пропонуються сполуки фор2 6 6 мули IB, де L являє собою -C(R )2-, де кожен R являє собою Н. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 6 6 мули IB, де L являє собою -C(R )2-, де кожен R 97112 40 незалежно являє собою Η або алкіл, та зазначений алкіл включає будь-який алкіл, зазначений в даному контексті. В ще одному варіанті пропону2 ються сполуки формули IB, де L являє собою 5 6 6 C(R )2-, де один R являє собою Н, а інший R являє собою алкіл, у якому зазначений алкіл включає будь-який алкіл, зазначений в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор8 9 мули IB, де R та R обидва являють собою Н. В одному варіанті пропонуються сполуки фор8 9 мули IB, де R та R незалежно вибирають з Η та алкілу, де зазначений алкіл включає будь-який алкіл, зазначений в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, що характеризуються однією з наступних структур: 41 97112 42 43 97112 44 45 97112 46 47 97112 48 49 97112 50 включаючи стереоізомери або суміші стереоізомерів. Спеціалісту в даній галузі представляється очевидним, що стереоізомери або суміші стереоізомерів сполук відповідно до даного винаходу включають енантіомери, діастереомери та інші стереоізомери. Наприклад, для сполуки формули: стереоізомери включають, щонайменше наступні структури: 51 а також суміші двох або більше зазначених стереоізомерів. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 1 6 формули І, де L являє собою -C(R )2-, -С(О)-, 7 1 S(O2)-, -N(R )-C(O)- або -О-С(О)- якщо L являє 6 6 собою -C(R )2-, то кожен R незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл, де алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл приймають значення, як зазначено у даному 6 контексті. Приклади -C(R )2-, без обмеження перерахованим, включають -СН2-, -СН(алкіл)-, СH(заміщений алкіл)-, -СН(гетероалкіл)-, С(алкіл)2-, -С(заміщений алкіл)2-, -С(гетероалкіл)2-, -С(алкіл)(заміщений алкіл)-, С(гетероалкіл)(заміщений алкіл)та С(алкіл)(гетероалкіл)-, де алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл приймають значення, як зазначено 1 7 у даному контексті якщо L являє собою -N(R )7 C(O)- то R являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, де алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл приймають значення, як зазначено у даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор2 6 мули І, де L являє собою -C(R )2-або -С(О)- якщо 2 6 6 L являє собою -C(R )2-, тоді кожен R незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл або гетероалкіл, де кожен алкіл, заміщений алкіл або гетероалкіл включає будь-який алкіл, заміщений алкіл або гетероалкіл, зазначені в 6 даному контексті. Приклади -C(R )2-, без обмеження перерахованим, включають -СН2-, -СН(СН3)-, СН(-СН2СН3)-, -СН(-СН2СН2СН3)-, -СН(-СН(СН3)2)-, -СН(-СН2СН2СН2СН3)-, -СН(-СН2СН(СН3)2)-, СН(СН(СН3)СН2СН3)-, -СН(-С(СН3)3)-, -С(СН3)2-, СН(ОСН3)-, -СН(СН2ОН)-, -СН(СН2СН2ОН)- тощо. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор3 мули І, де кожен L незалежно являє собою ковалентний зв'язок, алкілен або заміщений алкілен. 3 Якщо будь-який L являє собою алкілен, тоді приклади алкілену, без обмеження перерахованим, включають будь-який алкілен, зазначений в дано3 му контексті. Якщо будь-який L являє собою заміщений алкілен, тоді приклади заміщеного алкілену, без обмеження перерахованим, включають будь-які заміщені алкілени, зазначені в даному контексті. Наприклад, заміщені алкілени включають алкілени, заміщені однією або більшою кількістю -ОН груп, алкілени, заміщені однією або більше ефірними групами, наприклад, -О-Вn групою, алкілени, заміщені одним або більше галогеном, або алкілени, заміщені комбінацією двох або більше замісників (наприклад, -ОН та галоген, галоген та ефір тощо). В одному варіанті пропонуються сполуки фор3 мули І, де кожен L являє собою однакові групи, 3 тобто кожен L являє собою одну та ту ж алкіленову або заміщену алкіленову групу. В ще одному варіанті сполук формули І, кожен 3 3 L являє собою різні групи, тобто один L являє 3 собою алкілен, а інший L являє собою заміщений 3 3 алкілен, один L являє собою алкілен, а інший L 97112 52 3 являє собою інший алкілен або один L являє со3 бою заміщений алкілен, а інший L являє собою інший заміщений алкілен. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 4 формули І, де кожен L незалежно вибирають з групи, що включає ковалентний зв'язок, алкілен, 4 заміщений алкілен, -О-, -СН2-О- та -NH-. Якщо L являє собою алкілен, тоді зазначений алкілен включає будь-який алкілен, зазначений в даному 4 контексті. Якщо L являє собою заміщений алкілен, тоді зазначений замісник включає будь-який алкілен, зазначений в даному контексті, заміщений одним або більшою кількістю замісників, як визначено у даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор4 мули І, де обидві групи L являють собою однакові 4 групи, тобто обидві групи L являють собою ковалентний зв'язок, обидві являють собою -О-, обидві являють собою -СН2-О-, (де група СН2 приєднана до залишку "А" або залишку "Аr" формули І), обидві групи являють собою заміщений або незаміщений алкілен або обидві являють собою -NH-. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 4 формули І, де кожен L являє собою різні групи. 4 Наприклад, один L являє собою ковалентний 4 4 зв'язок, а інший L являє собою -О-, один L являє 4 собою ковалентний зв'язок, а інший L являє собою -СН2-О-(де група СН2 приєднана до залишку 4 "А" або залишку "Аr" формули І), один L являє 4 собою ковалентний зв'язок, а інший L являє со4 4 бою -NH-, один L являє собою -О-, а інший L являє собою -СН2-О- (де група СН2 приєднана до 4 залишку "А" або залишку "Аr" формули І), один L 4 являє собою -О-, а інший L являє собою -NH-, 4 один L являє собою -СН2-О- (де група СН2 приєднана до залишку "А" або залишку "Аr" формули І), 4 4 а інший L являє собою -NH-, один L являє собою 4 ковалентний зв'язок, а інший L являє собою замі4 щений або незаміщений алкілен, один L являє 4 собою заміщений алкілен, а інший L являє собою 4 незаміщений алкілен, один L являє собою замі4 щений або незаміщений алкілен, а інший L являє 4 собою -О-, один L являє собою заміщений або незаміщений алкілен, а інший L являє собою -СН2О- (де група СН2 приєднана до залишку "А" або 4 залишку "Аr" формули І) або один L являє собою 4 заміщений або незаміщений алкілен, а інший L являє собою -NH-. В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен А незалежно являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, за умови, що якщо А являє собою Н, тоді p дорівнює 0. Якщо будь-який А являє собою алкіл, тоді зазначений алкіл включає будь-який алкіл, зазначений в даному контексті. Якщо будь-який А являє собою заміщений алкіл, тоді зазначений алкіл включає будь-який алкіл, зазначений в даному контексті, заміщений будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. Якщо будь-який А являє собою арил, тоді зазначений арил включає будь-який арил, зазначений в даному контексті. Якщо будь-який А являє собою заміщений арил, тоді зазначений арил включає будь 53 який арил, зазначений в даному контексті, заміщений будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. Якщо будьякий А являє собою гетероцикліл, тоді зазначений гетероцикліл включає будь-який гетероцикліл, зазначений в даному контексті. Якщо будь-який А являє собою заміщений гетероцикліл, тоді зазначений гетероцикліл являє собою будь-який гетероцикліл, зазначений в даному контексті, заміщений будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен А являє собою Η та кожен p дорівнює 0. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен А являє собою заміщений або незаміщений алкіл, де алкіл являє собою будьякий алкіл, зазначений в даному контексті, та за наявності замісників у зазначеного алкілу, включає будь-які один або більше замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен А являє собою заміщений або незаміщений арил, де арил являє собою будь-який арил, зазначений в даному контексті, та за наявності замісників у зазначеного арилу, включає будь-який один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. В кращому варіанті А являє собою феніл. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен А являє собою заміщений або незаміщений гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою будь-який гетероцикліл, зазначений в даному контексті, та за наявності замісників у зазначеного гетероциклілу, включає будь-який один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де один А являє собою Н, а інший А являє собою заміщений або незаміщений алкіл, де алкіл являє собою будь-який алкіл, зазначений в даному контексті, та за наявності заміснику у зазначеного алкілу, включає будь-який один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де один А являє собою Н, а інший А являє собою заміщений або незаміщений арил, де арил являє собою будь-який арил, зазначений в даному контексті, а замісники у зазначеного арилу являють собою будь-які замісники, зазначені в даному контексті. В кращому варіанті один А являє собою феніл. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де один А являє собою Н, а інший А являє собою заміщений або незаміщений гетероцикліл, де гетероцикліл являє собою будь-який гетероцикліл, зазначений в даному контексті, та за наявності замісників у зазначеного гетероциклілу, включає будь-який один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де один А являє собою заміщений або незаміщений алкіл, а інший А являє собою заміщений або незаміщений арил, де алкіл та арил являють собою будь-який алкіл або арил, зазна 97112 54 чені в даному контексті, та за наявності замісників у зазначеного алкілу або арилу, включає будьякий один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, один А являє собою заміщений або незаміщений алкіл, а інший А являє собою заміщений або незаміщений гетероцикліл, де алкіл та гетероцикліл являють собою будь-який алкіл або гетероцикліл, зазначені в даному контексті, та за наявності замісників у зазначеного алкілу або гетероциклілу, включає будь-який один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де один А являє собою заміщений або незаміщений арил, а інший А являє собою заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил та гетероцикліл являють собою будь-який арил або гетероцикліл, зазначений в даному контексті, та за наявності замісників у зазначеного арилу або гетероциклілу, включає будь-який один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 1 7 формули І, де Z являє собою -О- або - N(R )- як1 7 7 що Z являє собою -N(R )-, R являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, де алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл являють собою будь-який алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, зазначені в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор2 7 2 мули І, де Z являє собою -О- або -N(R )-. Якщо Z 7 7 являє собою -N(R )-, R являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, де алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл являють собою будьякий алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, зазначені в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор1 2 мули І, де Z та Z являють собою однакові групи, 1 2 наприклад, Z та Z обидві являють собою -О- або 1 2 7 7 Z та Z обидві являють собою -N(R )-, де R являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, де алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл являють собою будь-який алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, зазначені в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 1 2 формули І, де Z та Z являють собою різні групи, 1 2 наприклад Z являє собою -О-, a Z являє собою 7 1 7 2 N(R )-, Z являє собою -N(R )-, a Z являє собою 55 1 2 97112 7 О- або Z та Z обидві являють собою -N(R )-, але 1 7 7 2 1 2 в Z R відрізняється від R в Z . Якщо Z в Z яв7 7 ляє собою -N(R )-, то R являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, де алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл являють собою будь-який алкіл, заміщений алкіл, гетероалкіл, карбоцикліл, заміщений карбоцикліл, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, зазначені в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де Υ являє собою гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де гетероцикліл та гетероциклілалкіл являє собою будь-який гетероцикліл або гетероциклілалкіл, зазначені в даному контексті. В кращому варіанті, Υ являє собою гетероциклілалкіл, наприклад, тіазолілметил (-СН2-тіазоліл). В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де X являє собою гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де гетероцикліл та гетероциклілалкіл являє собою будь-який гетероцикліл або гетероциклілалкіл, зазначений в даному контексті. В кращому варіанті, X являє собою гетероциклілалкіл, наприклад, тіазолілметил. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де X та Υ являють собою різні групи, наприклад, X та Υ являють собою різні гетероцикліли, X та Υ являють собою різні гетероциклілалкіли, X являє собою гетероцикліл, a Y являє собою гетероциклілалкіл, або X являє собою гетероциклілалкіл, a Y являє собою гетероцикліл, де гетероцикліл та гетероциклілалкіл являють собою будьякий гетероцикліл або гетероциклілалкіл, зазначені в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де X та Υ являють собою однакові групи. В кращому варіанті обидві групи X та Υ являють собою гетероциклілалкіли, наприклад, тіазолілметил. В іншому варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен Аr являє собою арил, заміщений арил, гетероарил або заміщений гетероарил, де арил або гетероарил являє собою будь-який арил або гетероарил, зазначений в даному контексті, та за наявності замісників у арилу або гетероарилу, включає будь-який один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен Аr являє собою однакові групи, наприклад, кожен Аr являє собою арил, такий як феніл. В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де кожен Аr являє собою різні групи, наприклад один Аr являє собою заміщений або незаміщений арил, а інший Аr являє собою заміщений або незаміщений гетероарил, при цьому кожен Аr являє собою різні заміщений або незаміщений арили, або кожен Аr являє собою різні заміщений або незаміщений гетероарили, де арил та гетероарил являють собою будь-який арил або гетероарил, зазначений в даному контексті, та за наявності замісників у арилу або гетероарилу, включає будь-який один або більшу кількість замісників, зазначених в даному контексті. 56 В ще одному варіанті пропонуються сполуки 1 3 5 формули І, де кожен R , R та R незалежно являє собою Н, алкіл або заміщений алкіл, де алкіл та заміщений алкіл включають будь-який алкіл або заміщені алкіли, зазначені в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор1 3 5 мули І, де R , R та R являють собою однакові 1 3 5 групи. В кращому варіанті кожен R , R та R являє 1 3 собою Н. В іншому кращому варіанті кожен R , R 5 та R являє собою алкіл, наприклад, одну з алкільних груп, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 1 3 3 формули І, де кожен R , R та R являє собою різні групи. В одному варіанті пропонуються сполуки фор1 3 5 мули І, де одна з груп R , R та R відрізняється від двох інших груп. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де n та m обидва дорівнюють 1 та ко2 жен R незалежно являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл, арилгетероалкіл, арилалкіл або гетероциклілалкіл, де алкіл, заміщений алкіл, арилгетероалкіл, арилалкіл або гетероциклілалкіл являє собою будь-який алкіл, заміщений алкіл, арилгетероалкіл, арилалкіл або гетероциклілалкіл, зазначені в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 мули І, де n та m обидва дорівнюють 1, a R являє собою Н. В одному варіанті пропонуються сполуки фор2 мули І, де n дорівнює 1, m дорівнює 2, a R являє собою Н. В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де n та m обидва дорівнюють 1 та, що2 найменше, один R являє собою алкіл. В кращому 2 варіанті, щонайменше, один R являє собою метил. В іншому кращому варіанті, щонайменше, 2 один R являє собою етил. В іншому ще одному 2 кращому варіанті, щонайменше, один R являє собою ізо-пропіл. В іншому кращому варіанті, що2 найменше, один R являє собою трет-бутил. В ще 2 одному кращому варіанті один R являє собою Н, 2 а інший R являє собою метил. В іншому кращому 2 2 варіанті один R являє собою Н, а інший R являє собою етил. В ще одному кращому варіанті один 2 2 R являє собою Н, а інший R являє собою ізопро2 піл. В іншому кращому варіанті один R являє со2 бою Н, а інший R являє собою трет-бутил. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор2 мули І, де n та m обидва дорівнюють 1, a R являє собою заміщений алкіл. В кращому варіанті, що2 найменше, один R являє собою -СН(СН3)ОН або CH(CH3)O(t-Bu). В одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де n та m обидва дорівнюють 1 та, щонай2 менше, один R являє собою арилгетероалкіл. В кращому варіанті n та m обидва дорівнюють 1 та, 2 щонайменше, один R вибирають з групи, що включає Н, метил, етил, бензил-О-СН2-, ізо-пропіл, -СН(СН3)ОВn, -CH2CH(CH3)-O-tBu, -СН(СН3)ОН, СН2ОН, -CH2OtBu, -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH-P (де Ρ являє собою захисну групу, таку як Вос, Ас, метансульфоніл тощо), -СН2СН2-морфолін, СН2С(О)ОН, -CH2C(O)OtBu та -CH2C(O)-NH2. 57 В ще одному варіанті пропонуються сполуки формули І, де n та m обидва дорівнюють 1 та, що2 найменше, один R являє собою арилгетероалкіл. В кращому варіанті n та m обидва дорівнюють 1, 2 2 один R являє собою Н, а інший R вибирають з групи, що включає Н, метил, етил, бензил-О-СН2-, ізо-пропіл, -СН(СН3)ОВn, -CH2CH(CH3)-O-tBu, СН(СН3)ОН, -СН2ОН, -CH2OtBu, -CH2CH2NH2, CH2CH2NH-P (де Ρ являє собою захисну групу, таку як Вос, Ас, метансульфоніл тощо), -СН2СН2морфолш, -СН2С(О)ОН, -CH2C(O)OtBu та CH2C(O)-NH2. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор4 мули І, де R являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл, де алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл являє собою будь-який алкіл, заміщений алкіл або гетероалкіл, зазначені в даному кон4 тексті. В кращому варіанті R являє собою Н. В одному варіанті пропонуються сполуки фор6 мули І, де R являє собою Н, алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл, де алкіл, заміщений алкіл та гетероалкіл являє собою будь-який алкіл, заміщений алкіл або гетероалкіл, зазначені в даному кон6 тексті. В кращому варіанті R являє собою Н. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 8 9 формули І, де R та R кожен являють собою один або більше замісників, які незалежно вибирають з групи, що включає Н, алкіл, заміщений алкіл, галоген, арил, заміщений арил, гетероцикліл, заміще8 9 ний гетероцикліл та -CN, де якщо R або R являють собою алкіл, заміщений алкіл, галоген, арил, заміщений арил, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл, тоді зазначений алкіл, заміщений алкіл, галоген, арил, заміщений арил, гетероцикліл або заміщений гетероцикліл являє собою будь-які подібні групи, зазначені в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор8 9 мули І, де R та R являють собою однакові групи. 8 9 В кращому варіанті R та R обидві являють собою Н. В одному варіанті пропонуються сполуки фор8 9 мули І, де R та R являють собою різні групи. В 8 9 кращому варіанті R являє собою алкіл, a R являє 8 собою Н. В іншому кращому варіанті R являє со9 бою ізо-пропіл, a R являє собою Н. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 3 формули І, де щонайменше один з залишків -L -A4 (L -Ar)p являє собою -алкіленарильну групу, де зазначені алкіленові та арильні залишки являють собою будь-які алкіленові та арильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленарилалкіленарильну групу, де зазначені алкіленові та арильні залишки являють собою будь-які алкіленові та арильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L 97112 58 Ar)p являє собою алкіленарилалкіленгетероарильну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероарильні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероарильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероарил необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 3 формули І, де щонайменше один з залишків -L -A4 (L -Ar)p являє собою алкіленгетероарилалкіленгетероарильну групу, де зазначені алкіленові та гетероарильні залишки являють собою будь-які алкіленові та гетероарильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або гетероарил необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою алкіленгетероарилалкіленарильну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероарильні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероарильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероарил необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленариларильну групу, де зазначені алкіленові та арильні залишки являють собою будь-які алкіленові та арильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 3 формули І, де щонайменше один з залишків -L -A4 (L -Ar)p являє собою -алкіленарил-О-арильну групу, де зазначені алкіленові та арильні залишки являють собою будь-які алкіленові та арильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленарил-СН2-О-арильну групу, де зазначені алкіленові та арильні залишки являють собою будь-які алкіленові та арильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленарил-ОСН2-арильну групу, де зазначені алкіленові та арильні залишки являють собою будь-які алкіленові та арильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил необов'язково заміщені будь 59 яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 3 формули І, де щонайменше один з залишків -L -A4 (L -Ar)p являє собою -алкіленарил-NН-арильну групу, де зазначені алкіленові та арильні залишки являють собою будь-які алкіленові та арильні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленарилгетероциклільну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленарил-О-гетероциклічну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 3 формули І, де щонайменше один з залишків -L -A4 (L -Ar)p являє собою -алкіленарил-СН2-Огетероциклічну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленарил-ОСН2гетероциклічну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленарил-NН-гетероциклічну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 3 формули Т, де щонайменше один з залишків -L -A4 (L -Ar)p являє собою -алкіленгетероцикліларильну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетеро 97112 60 циклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленгетероцикліл-О-арильну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будьяким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленгетероцикліл-СН2-Оарильну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 3 формули І, де щонайменше один з залишків -L -A4 (L -Ar)p являє собою -алкіленгетероцикліл-ОСН2арильну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В іншому варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою -алкіленгетероцикліл-NНарильну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В одному варіанті пропонуються сполуки фор3 4 мули І, де щонайменше один з залишків -L -A-(L Ar)p являє собою алкіленгетероциклілгетероциклічну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'язково заміщені будь-яким одним або більшою кількістю замісників, зазначених в даному контексті. В ще одному варіанті пропонуються сполуки 3 формули І, де щонайменше один з залишків -L -A4 (L -Ar)p являє собою -алкіленгетероцикліл-Огетероциклічну групу, де зазначені алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки являють собою будь-які алкіленові, арильні та гетероциклічні залишки, зазначені в даному контексті, при цьому алкілен та/або арил та/або гетероцикліл необов'я