Похідні азетидинону та їх фармацевтично прийнятні солі, фармацевтична композиція з антисклеротичною або гіпохолестеринемічною активністю

1. Производные азетидинона общей формулы (I)

 (I),

где Ar1 - фенил, незамещенный или замещенный галогеном, или 5- или 6-членный гетероароматический радикал, содержащий азот или серу,

Ar2 - фенил, замещенный низшим алкилом, группой -OR2 или -O(CO)R2, где

R2 означает атом водорода или низший алкил,

Ar3 - фенил, незамещенный или замещенный галогеном,

Х и Y независимо друг от друга означают -CH2-,

R - группа -OR3, где R3 означает атом водорода или низший алкил,

R1 - атом водорода, или

R и R1 вместе означают атом кислорода карбонильной группы (=O),

q - 0 или 1, r - 0, 1 или 2, m и n независимо друг от друга имеют значение 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при том условии, что сумма m, n и q равна 2, 3, 4 или 5, и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Производные азетидинона формулы (I) по п. 1, где

Ar1 означает фенил, незамещенный или замещенный галогеном или тиенил;

Ar2 означает фенил, замещенный гидроксилом, а

Ar3 означает фенил, замещенный фтором.

3. Производные азетидинона формулы (I) по п. 1 или 2, где q равно 0, Х и Y означают каждый -СН2-, а сумма m и n равна 2, 3 или 4.

4. Производные азетидинона формулы (I) по п. 1 или 2, где q равно 1, Х и Y означают каждый -СН2-, сумма m и n равна 2 или 3, R означает группу -OR3, где R3 означает атом водорода, или R и R1 вместе означают атом кислорода карбонильной группы (=O).

5. Производные азетидинона формулы (I) по п. 1, выбранные из группы, включающей:

транс-4-(4-гидроксифенил)-3-[(2-фенилэтил)тио]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;

транс-4-(4-метоксифенил)-1-фенил-3-[(2-фенилэтил)тио]-2-азетидинон;

цис-4-(4-метоксифенил)-1-фенил-3-[(2-фенилэтил)тио]-2-азетидинон;

транс-4-(4-гидроксифенил)-3-[(2-фенилэтил)сульфинил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;

цис-4-(4-гидроксифенил)-3-[(2-фенилэтил)сульфинил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;

транс-4-(4-метоксифенил)-1-фенил-3-[(2-фенилэтил)сульфинил]-2-азетидинон;

цис-4-(4-метоксифенил)-1-фенил-3-[(2-фенилэтил)сульфинил]-2-азетидинон;

транс-4-[4-кето-3-[(2-фенилэтил)сульфинил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинил]-фенилацетат;

цис-4-[4-кето-3-[(2-фенилэтил)сульфинил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинил]-фенилацетат;

(+/-)-транс-4-(метоксифенил)-1-фенил-3-[(2-фенилэтил)сульфонил]-2-азетидинон;

транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-кето-2-(4-фторфенил)-этил]тио]-2-азетидинон;

транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-гидрокси-2-(4-фторфенил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3R,4R) 4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-кето-2-(4-фторфенил)-этил]сульфинил]-2-азетидинон;

4(R)-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3(R)-[[2(R)-гидрокси-2-(4-фторфенил)этил]сульфинил]-2-азетидинон;

4(R)-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3(R)-[[2(S)-гидрокси-2-(4-фторфенил)этил]сульфинил]-2-азетидинон;

(3R,4R) транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-кето-2-(2-тиенил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3R,4R) транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-кето-2-(3-тиенил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3R,4R) транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-кето-2-(3-пиридинил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3R,4R) транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-кето-2-(4-пиридинил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3R,4R) транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-кето-2-(2-пиридинил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3R,4R) транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-гидрокси-2-(3-тиенил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3R,4R) транс-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-гидрокси-2-(4-пиридинил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3S,4R) цис-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-кето-2-(4-фторфенил)этил]тио]-2-азетидинон;

(3S,4R) цис-4-(4-гидроксифенил)-1-(4-фторфенил)-3-[[2-гидрокси-2-(4-фторфенил)этил]тио]-2-азетидинон.

6. Фармацевтическая композиция с антиатеросклеротической или гипохолестеринемической активностью, содержащая активное вещество на основе производных азетидинона и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производных азетидинона содержит соединения общей формулы (I) по любому из пунктов 1-5 или их фармацевтически приемлемые соли в эффективном количестве.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ингибитор биосинтеза холестерина в эффективном количестве.