Тіазолопіридин-2-ілоксифеніл- та тіазолопіразин-2-ілоксифеніламіни як модулятори лейкотриєн-а4-гідролази
Номер патенту: 102544
Опубліковано: 25.07.2013
Автори: Сепассі Кіа, Лендрі-Бейлі Едріенн М., Цинзер Хартмут, Таніс Вірджинія М., Мані Неєлакандха С., Ден Сяоху, Броджині Дієго, Сеппі Кетлін К., Гомес Лоран, Вікболдт Алвах Т., Бакані Дженесіс М., Кровіан Кріста К., Ліанг Джиммі Т., Лохнер Зузанне, Вінер Джон Дж. М., Чеунг Юджин І., Сантіллан Алехандро, Керні Аарон М., Грайс Черіл А., Фурін Енн М., Лі-Дутра Еліс
Формула / Реферат
1. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятні солі, фармацевтично прийнятні проліки і сольвати
, (I)
де
X4, X5, X6 і X7 визначаються одним з наступних пунктів а) і b):
a) один з X4, X5, X6 і X7 являє собою атом N, а інші являють собою CRa;
де кожний з Ra незалежно вибраний з Н, метилу, хлору, фтору або трифторметилу;
b) кожний з X4 і X7 являє собою атом N, а кожний з X5 і X6 являє собою СH;
R1 і R2 кожний незалежно вибраний з Н, -(СН2)2-3ОСН3, -СH2С(О)NН2, -(CH2)3NH2, -(СН2)1-2СО2Н, -СН2СО2СН2СН3, бензилу, 3-(2-оксопіролідин-1-іл)-пропілу, 1-ацетилазетидин-3-ілметилу, моноциклічного циклоалкілу, 1-метил-4-піперидинілу або -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного фенілом, моноциклічним циклоалкілом, ОН або NRbRc;
де Rb і Rc кожний незалежно вибраний з Н, -С(О)СН3 або С1-4алкілу, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце; або
R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють
і) насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома замісниками Rd;
де кожний з Rd незалежно вибраний з С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -ОН; -ОН; =О; -(CH2)0-2N(CH3)2; -CF3; галогену; -СО2С1-4алкілу; -(СН2)0-2СО2Н; -C(O)NH2; фенілу; бензилу; морфолін-4-ілу; піридилу; піримідинілу; 1-піперидилу; фенокси; 2-оксопіролідин-1-ілу; 4-гідроксі-2-оксопіролідин-1-ілу; -C(O)NRfC1-4aлкілу; -C(O)NHC(CH3)2CH2OH; -О-піридинілу, -О-піримідинілу; -S-фенілу; (4-метилфеніл)сульфанілу; -S-піридинілу; -С(О)-С1-4алкілу; -С(О)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -С(О)-(СН2)0-1-2-тіофенілу; -С(О)-2-фуранілу; -С(О)-4-морфолінілу; -С(О)-піридилу; -С(О)-1-піролідинілу; -С(О)-фенілу, необов'язково додатково заміщеного атомом хлору; -С(О)-1-піперазинілу, необов'язково додатково заміщеного С1-4алкілом; -(СН2)0-1NНС(О)-С1-4алкілу; -NНС(O)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; NHS(O)(O)CH3; -NHC(O)-CH2OCH3; -NHС(О)-піридинілу або -NHC(O)-2-тіофенілу,
де кожний феніл в Rd є незаміщеним або заміщеним -CF3, галогеном або метоксигрупою; або
іі) один з наступних фрагментів
;
;
;
;
;
;
;
;
або
,
де Re являє собою -С1-4алкіл, -С(О)С1-4алкіл, -SO2CH3, -C(O)CH2NН2 або -C(O)NH2;
Rf являє собою Н або -СН3; і
А являє собою -СН2-, -СН2СН2- або -ОСН2СН2-.
2. Сполука за п. 1, де
кожний з R1 і R2 незалежно вибраний з Н, моноциклічного циклоалкілу або -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного фенілом, моноциклічним циклоалкілом, OН або -NRbRc;
де Rb і Rc кожний незалежно вибраний з Н або -С1-4алкілу, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце; або
R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють
і) насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома Rd;
де кожний з Rd незалежно вибраний з -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -ОН; -CF3; галогену; -СО2С1-4алкілу; -СО2Н; -CONH2; фенілу; бензилу; піридилу; піримідинілу; фенокси; -О-піридинілу, -О-піримідинілу; -S-фенілу або піролідинілу;
де кожний феніл в Rd є незаміщеним або заміщеним -CF3, хлором або метоксигрупою; або
іі) одну з наступних конденсованих або місточкових біциклічних структур
;
;
або
,
де Re являє собою -СОС1-4алкіл або -CONH2.
3. Сполука за п. 2, де X4 являє собою атом N, а кожний з X5, X6 і X7 являє собою CRa, де Rа для X5, X6 і X7 вибраний незалежно, де Ra вибраний з Н, метилу, хлору або фторгрупи.
4. Сполука за п. 2, де X5 являє собою атом N, а кожний з X4, X6 і X7 являє собою СН.
5. Сполука за п. 2, де кожний з X4, X5 і X7 являє собою СН, а Х6 являє собою атом N.
6. Сполука за п. 2, де кожний з X4 і X7 являє собою атом N, а кожний з X5 і X6 являє собою СН.
7. Сполука за п. 2, де Ra являє собою Н.
8. Сполука за п. 2, де кожний з R1 і R2 незалежно вибраний з Н, циклопропілу, метилу, етилу, пропілу, гідроксіетилу, циклопропілметилу, бензилу, 1-фенілетилу або 2-піперидин-1-ілетиламіно.
9. Сполука за п. 2, де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піролідин, піперидин, морфолін, піперазин, дигідроізоіндол, тетрагідрохінолін або тетрагідроізохінолін, незаміщений або заміщений одним або двома Rd.
10. Сполука за п. 2, де кожний з Rd незалежно вибраний з гідрокси, метилу, трифторметилу, гідроксиметилу, 1-гідрокси-1-метилетилу, фтору, етоксикарбонілу, карбокси, карбамоїлу, фенілу, 3-трифторметилфенілу, 2-метоксифенілу, 4-хлорфенілу, бензилу, піридин-4-ілу, піридин-2-ілу, піримідин-2-ілокси, піридин-3-ілокси, фенокси, фенілсульфанілу, 4-хлорфенілсульфанілу, піридин-2-ілокси, піридин-4-ілокси або піролідин-2-онілу.
11. Сполука за п. 2, де R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил, гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл, 3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил або 3-аміно-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил, кожний заміщений Re.
12. Сполука за п. 2, де Re являє собою ацетил або карбамоїл.
13. Сполука за п. 2, де А являє собою -СН2-.
14. Сполука за п. 2, де А являє собою -СН2СН2-.
15. Сполука за п. 2, де А являє собою -ОСН2СН2-.
16. Сполука, вибрана з групи, що включає:
2-(4-{2-[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-піридин-2-іл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін;
2-{4-[2-(4-феноксипіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-N-[(3-eндо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-бензил-N-метил-2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етанамін;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(етил{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}аміно)етанол;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
(1R)-N-метил-1-феніл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}етанамін;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
{4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]морфолін-2-іл}метанол;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
2-[4-(піролідин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(морфолін-4-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3R)-3-фторпіролідин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3S)-3-метилморфолін-4-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропан-2-ол;
2-(4-{[(2S)-2-метилпіперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
2-(4-{[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(3,3-дифторпіролідин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(3R)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-3-ол;
{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}метанол;
2-{4-[(4-фторпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(4-метилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
4-піридин-2-іл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
2-{4-[(4-бензилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
4-феніл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-2-(4-{[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
{(2S)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-2-іл}метанол;
мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мeзо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил}етанон;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-фтор-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
етил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксилат;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-{4-[(4-хлорфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
2-метил-N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]пропанамід;
мезо-2-{4-[2-(3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
7-метил-2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-(4-{2-[4-(морфолін-4-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[5-(циклобутилкарбоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]етокси}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-(4-{2-[4-(фуран-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]ацетамід;
1-{3-[(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)(метил)аміно]пропіл}піролідин-2-он;
1-(2-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-4-піридин-2-ілпіперидин-4-ол;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-метил-2-(метилокси)-N-[2-({4-[(7-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]етанамін;
мезо-2-{[4-({2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-[1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-іл]метансульфонамід;
N-метил-1-[2-({4-[(7-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]піперидин-4-карбоксамід;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}гліцинамід;
мезо-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N,N-диметил-1-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)піперидин-4-карбоксамід;
N-етил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-іл)окси]феніл}етил)бутан-1-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
2-({4-[(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-[(4-{[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[4-(2-тієнілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[5-(метилсульфоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-{[4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(1S,4S)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
6-хлор-2-[(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)піперазин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-[(4-{2-[4-(піролідин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-7-метил-2-(4-{[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)піридин-4-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-(4-{2-[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
2-метокси-N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)ацетамід;
2-{4-[(4-трет-бутилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}-6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)тіофeн-2-карбоксамід;
1'-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-1,4'-біпіперидин;
3-(4-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперазин-1-іл)пропанову кислоту;
6-метил-2-(4-{[4-(піперазин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N2-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-N2-метилгліцинамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-карбонову кислоту;
6-хлор-2-(4-{2-[5-(1-метилетил)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-бета-аланін;
N-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-N,1-диметилпіперидин-4-амін;
6-метил-2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-(1-ацетилазeтидин-3-іл)-N-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-N-метилметиламін;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3,2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-{4-[(4-метилфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1'-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4'-біпіперидин;
2-{4-[(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N,N-диметил-2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-2-іл}етиламін;
N,N-диметил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-амін;
2-{4-[(4-феноксипіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(4R)-4-гідрокси-1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
(4R)-4-гідрокси-1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
N-метил-2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
N-(3-метоксипропіл)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
eтил-N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гліцинат;
N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гліцин;
N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-бета-аланін;
2-{4-[(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-1-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
6-хлор-2-(4-піперидин-1-ілметилфенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.2]окт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}беизил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
N-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)-1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-карбоксамід;
2-{[4-({2-[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(циклопропілметил)-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]метил}пропан-1-амін;
2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)циклопропанкарбоксамід;
(4-хлорфеніл)(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)метанон;
N-пропіл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
мезо-3-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
1-метил-4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]піперазин-2-он;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-бета-аланін;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(метилсульфоніл)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
3-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]пропан-1-ол;
N-метил-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-{4-[2-(4-ацетилпіперазин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-(циклопропілметил)-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]пропан-1,3-діамін;
3-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)пропан-1-ол;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-{4-[(4-ацетил-1,4-діазепан-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-({4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]піперидин-1-іл}метил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-(2-азетидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}метансульфонамід;
N-[(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)метил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)фенoксі]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацeтил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-{4-[2-(4-метил-1,4-діазепан-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]етанол;
7-метил-2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3,2.1]октан-3-амін;
N-етил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}циклопропанамін;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
4-метил-1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4-діазепан-5-он;
N-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропанамід;
2-(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)-1,4-діазепан-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-метил-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)етанол;
2-{4-[(4-піридин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(2-тієнілацетил)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феніл]етил}-1,4-діазепан-5-он;
2-{[4-(2-азепан-1-ілетил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[2-(4-фторпіперидин-1-іл)етил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
3-ацетил-9-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,9-діазаспіро[5.5]ундекан;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки і сольвати.
17. Фармацевтична композиція, яка містить ефективну кількість сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних проліків і сольватів
, (I)
де
X4, X5, X6 і X7 визначаються одним з наступних пунктів а) і b):
a) один з X4, X5, X6 і X7 являє собою атом N, а інші являють собою CRa;
де кожний з Ra незалежно вибраний з Н, метилу, хлору, фтору або трифторметилу;
b) кожний з X4 і X7 являє собою атом N, а кожний з X5 і X6 являє собою СН;
кожний з R1 і R2 незалежно вибраний з Н, -(СН2)2-3ОСН3, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3NH2, -(СН2)1-2СО2Н, -СН2СО2СН2СН3, бензилу, 3-(2-оксопіролідин-1-іл)-пропілу, 1-ацетилазетидин-3-ілметилу, моноциклічного циклоалкілу, 1-метил-4-піперидинілу або -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного фенілом, моноциклічним циклоалкілом, ОН або NRbRc;
де Rb і Rc кожний незалежно вибраний з Н, -С(О)СН3 або С1-4алкілу, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце; або
R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють
і) насичене моноциклічие гетероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома Rd;
де кожний з Rd незалежно вибраний з С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -ОН; -ОН; =О; -(CH2)0-2N(CH3)2; -CF3; галогену; -СО2С1-4алкілу; -(СН2)0-2СО2Н; -C(O)NH2; фенілу; бензилу; морфолін-4-ілу; піридилу; піримідинілу; 1-піперидилу; фенокси; 2-оксопіролідин-1-ілу; 4-гідроксі-2-оксопіролідин-1-ілу; -С(О)NRfС1-4алкілу; -C(O)NHC(CH3)2CH2OH; -О-піридинілу, -О-піримідинілу; -S-фенілу; (4-метилфеніл)сульфанілу; -S-піридинілу; -С(О)-С1-4алкілу; -С(О)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -С(О)-(СН2)0-1-2-тіофенілу; -С(О)-2-фуранілу; -С(О)-4-морфолінілу; -С(О)-піридилу; -С(О)-1-піролідинілу; -С(О)-фенілу, необов'язково заміщеного атомом хлору; -С(О)-1-піперазинілу, необов'язково заміщеного С1-4алкілом; -(СН2)0-1NНС(O)-С1-4алкілу; -NHC(O)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -NHS(O)(O)CH3; -NHС(O)-CН2OCН3; -NHС(О)-піридинілу або NHС(О)-2-тіофенілу,
де кожний феніл в Rd є незаміщеним або заміщеним -CF3, галогеном або метоксигрупою; або
іі) один з наступних фрагментів
;
;
;
;
;
;
;
;
або
,
де Re являє собою -С1-4алкіл, С(О)С1-4алкіл, -SO2CH3, -C(O)CH2NH2 або C(O)NH2;
Rf являє собою Н або -СН3; і
А являє собою -СН2-, -СН2СН2- або -ОСН2СН2-.
18. Фармацевтична композиція за п. 17, де сполука вибрана з групи, що включає:
2-(4-{2-[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-піридин-2-іл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-теірагідрохінолін;
2-{4-[2-(4-феноксипіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[(1S,4S]-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фeнокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1H)-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-бензил-N-метил-2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етанамін;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(етил{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}аміно)етанол;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
(1R)-N-метил-1-феніл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}етиламін;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фeнокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
{4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]морфолін-2-іл}метанол;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
2-[4-(піролідин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(морфолін-4-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3R)-3-фторпіролідин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3S)-3-метилморфолін-4-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропан-2-ол;
2-(4-{[(2S)-2-метилпіперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
2-(4-{[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(3,3-дифторпіролідин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(3R)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-3-ол;
{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}метанол;
2-{4-[(4-фторпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(4-метилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
4-піридин-2-іл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
2-{4-[(4-бензилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
4-феніл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-2-(4-{[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
{(2S)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-2-іл}метанол;
мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піперидин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мeзо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацeтамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацeтил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил}етанон;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-фтор-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
етил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксилат;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-{4-[(4-хлорфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
2-метил-N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]пропанамід;
мезо-2-{4-[2-(3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
7-метил-2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-(4-{2-[4-(морфолін-4-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[5-(циклобутилкарбоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]етокси}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-(4-{2-[4-(фуран-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]ацетамід;
1-{3-[(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)(метил)аміно]пропіл}піролідин-2-он;
1-(2-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-4-піридин-2-ілпіперидин-4-ол;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-метил-2-(метилокси)-N-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]етанамін;
мезо-2-{[4-({2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-[1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-іл]метансульфонамід;
N-метил-1-[2-({4-[(7-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]піперидин-4-карбоксамід;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}гліцинамід;
мезо-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N,N-диметил-1-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)піперидин-4-карбоксамід;
N-етил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)бутан-1-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-N-[(3-eндо)-8-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
2-({4-[(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-[(4-{[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[4-(2-тієнілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[5-(метилсульфоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-{[4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(1S,4S)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
6-хлор-2-[(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)піперазин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-[(4-{2-[4-(піролідин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-7-метил-2-(4-{[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)піридин-4-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-(4-{2-[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
2-метокси-N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)ацетамід;
2-{4-[(4-трет-бутилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}-6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)тіофен-2-карбоксамід;
1'-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-1,4'-біпіперидин;
3-(4-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперазин-1-іл)пропанову кислоту;
6-метил-2-(4-{[4-(піперазин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин--2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N2-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-N2-метилгліцинамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-карбонову кислоту;
6-хлор-2-(4-{2-[5-(1-метилетил)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-мeтил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-бета-аланін;
N-(2-{4-[(6-хлор-[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-N,1-диметилпіперидин-4-амін;
6-метил-2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-(1-ацетилазетидин-3-іл)-N-{4-[(6-хлор-[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-N-метилметанамін;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-{4-[(4-метилфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1'-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4'-біпіперидин;
2-{4-[(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N,N-диметил-2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-2-іл}етанамін;
N,N-диметил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-амін;
2-{4-[(4-фeноксипіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(4R)-4-гідрокси-1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
(4R)-4-гiдрокси-1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
N-метил-2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
N-(3-метоксипропіл)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
етил-N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гліцинат;
N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гліцин;
N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-бета-аланін;
2-{4-[(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-1-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
6-хлор-2-(4-піперидин-1-ілметилфенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.2]окт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мeзо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
N-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)-1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-карбоксамід;
2-{[4-({2-[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(циклопропілметил)-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]метил}пропан-1-амін;
2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)циклопропанкарбоксамід;
(4-хлорфеніл)(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)метанон;
N-пропіл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
мезо-3-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
1-метил-4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]піперазин-2-он;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тiазоло[4,5-с]пiридин-2-ілокси)феноксі]етил}-бета-аланін;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(метилсульфоніл)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
3-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]пропан-1-ол;
N-метил-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-{4-[2-(4-ацетилпіперазин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-(циклопропілметил)-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]пропан-1,3-діамін;
3-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)пропан-1-ол;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-{4-[(4-ацетил-1,4-діазепан-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-({4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]піперидин-1-іл}метил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-(2-азетидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-eкзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}метансульфонамід;
N-[(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)метил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-{4-[2-(4-метил-1,4-діазепан-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мeзо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]етанол;
7-метил-2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-етил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}циклопропанамін;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
4-метил-1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4-діазепан-5-он;
N-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропанамід;
2-(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)-1,4-діазепан-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-метил-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)етанол;
2-{4-[(4-піридин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бeнзилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(2-тієнілацетил)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феніл]етил}-1,4-діазепан-5-он;
2-{[4-(2-азепан-1-ілетил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[2-(4-фторпіперидин-1-іл)етил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
3-ацетил-9-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,9-діазаспіро[5.5]ундекан;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід
і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки і сольвати.
19. Спосіб модуляції активності лейкотриєн-А4-гідролази, в якому здійснюють дію на LTA4H ефективною кількістю щонайменше однієї із сполук, вибираних із сполук формули (І) або їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних проліків і сольватів
, (I)
де
X4, X5, X6 і X7 визначаються одним з наступних пунктів а) і b):
a) один з X4, X5, X6 і X7 являє собою атом N, а інші являють собою CRa;
де кожний з Ra незалежно вибраний з Н, метилу, хлору, фтору або трифторметилу;
b) кожний з X4 і X7 являє собою атом N, а кожний з X5 і X6 являє собою СН;
кожний з R1 і R2 незалежно вибраний з Н, -(СН2)2-3OСН3, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3NH2, -(СН2)1-2СО2Н, -СН2СО2СН2СН3, бензилу, 3-(2-оксопіролідин-1-іл)-пропілу, 1-ацетилазетидин-3-ілметилу, моноциклічного циклоалкілу, 1-метил-4-піперидинілу або -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного фенілу, моноциклічного циклоалкілу, ОН або NRbRc;
де Rb і Rc кожний незалежновибраний з Н, -С(О)СН3 або С1-4алкілу, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце; або
R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють
і) насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома Rd;
де кожний з Rd незалежно вибраний з С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -ОН; -ОН; =О; -(CH2)0-2N(CH3)2; -CF3; галогену; -СО2С1-4алкілу; -(СН2)0-2СО2Н; -C(O)NH2; фенілу; бензилу; морфолін-4-ілу; піридилу; піримідинілу; 1-піперидилу; фенокси; 2-оксопіролідин-1-ілу; 4-гідроксі-2-оксопіролідин-1-ілу; -С(О)NRfС1-4алкілу; -C(O)NHC(CH3)2CH2OH; -О-піридинілу; -О-піримідимілу; -S-фенілу; (4-метилфеніл)сульфанілу; -S-піридинілу; -С(О)-С1-4алкілу; -С(О)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -С(O)-(СН2)0-1-2-тіофенілу; -С(О)-2-фуранілу; -С(O)-4-морфолінілу; -С(О)-піридилу; -С(О)-1-піролідинілу; -С(О)-фенілу, необов'язково заміщеного атомом хлору; -С(О)-1-піперазинілу, необов'язково заміщеного С1-4алкілом; -(СН2)0-1NНС(О)-С1-4алкілу; -NHC(O)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -NHS(O)(O)CH3; -NHC(O)-CH2OCH3; -NHС(О)-піридинілу або -NНС(О)-2-тіофенілу,
де кожний з фенілів в Rd є незаміщеним або заміщеним -CF3, галогеном або метоксигрупою; або
іі) один з наступних фрагментів:
;
;
;
;
;
;
;
;
або
,
де Re являє собою -С1-4алкіл, -С(О)С1-4алкіл, -SO2CH3, -C(O)CH2NH2 або -C(O)NH2;
Rf являє собою Н або -СН3; і
А являє собою -СН2-, -СН2СН2- або -ОСH2СН2-.
20. Спосіб за п. 19, де лейкотриєн-А4-гідролаза присутня у пацієнта із захворюванням, розладом або медичним станом, який опосередковується активністю лейкотриєн-А4-гідролази.
21. Спосіб за п. 20, де захворювання, розлад або медичний стан являє собою запалення.
22. Спосіб за п. 20, де захворювання, розлад або медичний стан вибрано з наступної групи: запальні розлади, алергічні розлади, дерматологічні розлади, аутоімунні розлади, лімфатичні розлади і імунодефіцитні розлади.
23. Спосіб за п. 20, де захворювання, розлад або медичний стан вибрано з наступної групи: алергія, аневризма черевної аорти, астма, носові поліпи, алергічний риніт, носовий свербіж, запалення очей, постхірургічне запалення очей, кон'юнктивіт, увеїт, синдром сухого ока, псоріаз, прурит, короста, шкірний свербіж, атопічний дерматит, кропивниця, алергічний висип, контактний дерматит, склеродермія, опіки шкіри, вугровий висип, запальні захворювання кишечнику, коліт, хвороба Крона, виразковий коліт, хронічне обструктивне захворювання легень, атеросклероз, артрит, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, інфаркт міокарда, інсульт, больовий синдром, гінгівіт, бронхіт, кістозний фіброз, рак верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, сепсис, аутоімунні тиреоїдні захворювання, імунно-опосередковуваний цукровий діабет, вовчак, важка псевдопаралітична міастенія, аутоімунні нейропатії, синдром Гійєна-Барре, аутоімунний увеїт, аутоімунна гемолітична анемія, злоякісна анемія, аутоімунна тромбоцитопенія, скроневий артеріїт, антифосфоліпідний синдром, васкуліти, грануломатоз Вегенера, хвороба Бехчета, герпетиформний дерматит, пухирчатка звичайна, вітиліго, первинний біліарний цироз печінки, аутоімунний гепатит, аутоімунний оофорит і орхіт, аутоімунне захворювання надниркових залоз, поліміозит, дерматоміозит, спондилоартропатії, анкілозуючий спондилоартрит, синдром Шегрена і синдром Шегрена-Ларссона.
24. Спосіб за п. 20, де захворювання, розлад або медичний стан вибрано з наступної групи: алергія, аневризма аорти, астма, аутоімунні захворювання, прурит, запальні захворювання кишечнику, виразковий коліт і серцево-судинні захворювання.
25. Спосіб за п. 20, де щонайменше одна сполука вибрана з групи, що включає:
2-(4-{2-[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-піридин-2-іл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін;
2-{4-[2-(4-феноксипіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-бензил-N-метил-2-[4-([1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-iлокси)феноксi]етанамiн;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідип-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(етил{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}аміно)етанол;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
(1R)-N-метил-1-феніл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}етанамін;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
{4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]морфолін-2-іл}метанол;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
2-[4-(піролідин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(морфолін-4-ілметил)фенoкси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3R)-3-фторпіролідин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3S)-3-метилморфолін-4-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропан-2-ол;
2-(4-{[(2S)-2-метилпіперидин-1-іл]мeтил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
2-(4-{[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(3,3-дифторпіролідин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(3R)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-3-ол;
{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}метанол;
2-{4-[(4-фторпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(4-метилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
4-піридин-2-іл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
2-{4-[(4-бензилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
4-феніл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-2-(4-{[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
{(2S)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-2-іл}метанол;
мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]-піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-хлор-[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гeпт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил}етанон;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-фтор-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
етил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксилат;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-{4-[(4-хлорфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
2-метил-N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]пропанамід;
мезо-2-{4-[2-(3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-1-[(3-eкзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
7-метил-2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-(4-{2-[4-(морфолін-4-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[5-(циклобутилкарбоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1H)-іл]етокси}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-(4-{2-[4-(фуран-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]ацетамід;
1-{3-[(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]пiридин-2-іл)окси]феноксі}етил)(метил)аміно]пропіл}піролідин-2-он;
1-(2-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}eтил)-4-піридин-2-ілпіперидин-4-ол;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-метил-2-(метилокси)-N-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]етанамін;
мезо-2-{[4-({2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-[1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-іл]метансульфонамід;
N-метил-1-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]піперидин-4-карбоксамід;
мeзо-N-{(3-ендо)-8-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}гліцинамід;
мезо-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N,N-диметил-1-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)піперидин-4-карбоксамід;
N-етил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)бутан-1-амін;
мезо-(3-eкзо)-8-ацетил-N-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
2-({4-[(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-[(4-{[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[4-(2-тієнілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[5-(метилсульфоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-{[4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(1S,4S)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
6-хлор-2-[(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)піперазин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-[(4-{2-[4-(піролідин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-7-метил-2-(4-{[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)піридин-4-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-(4-{2-[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
2-метокси-N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)ацетамід;
2-{4-[(4-трет-бутилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}-6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)тіофен-2-карбоксамід;
1'-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-1,4'-біпіперидин;
3-(4-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперазин-1-іл)пропанову кислоту;
6-мeтил-2-(4-{[4-(піперазин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N2-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-N2-метилгліцинамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-карбонову кислоту;
6-хлор-2-(4-{2-[5-(1-метилетил)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-мeтил-N-(2-{4-[(6-мeтил[1,3]тiaзoлo[4,5-b]пipидин-2-iл)oкcи]фeнокci}eтил)-бета-аланін;
N-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-N,1-диметилпіперидин-4-амін;
6-метил-2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тiазоло[4,5-b]піридин;
1-(1-ацетилазетидин-3-іл)-1-N-{4-[(6-хлор-[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-N-метилметанамін;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-{4-[(4-метилфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1'-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4'-біпіперидин;
2-{4-[(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N,N-диметил-2-{1-[4-([1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-2-іл}етанамін;
N,N-диметил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-амін;
2-{4-[(4-феноксипіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]мeтил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(4R)-4-гідрокси-1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
(4R)-4-гідрокси-1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
N-метил-2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бeнзил]етанамін;
N-(3-метоксипропiл)-N-{2-[4-([1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
етил-N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гліцинат;
N-бензил-N-[4-([1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-iлокси)бензил]гліцин;
N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-бета-аланін;
2-{4-[(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-1-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
6-хлор-2-(4-піперидин-1-ілметилфенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід:
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.2]окт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)фенoксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{2-[1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
N-(2-гiдрокси-1,1-диметилетил)-1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-карбоксамід;
2-{[4-({2-[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(циклопропілметил)-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]метил}пропан-1-амін;
2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(1-{2-[4-([1,3]тiазоло[5,4-с]пiридин-2-iлокси)феніл]етил}пiперидин-4-іл)циклопропанкарбоксамід;
(4-хлорфеніл)(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)метанон;
N-пpoпiл-N-{2-[4-([1,3]тiaзoлo[4,5-c]пipидин-2-iлoкcи)фeніл]eтил}пpoпaн-1-aмiн;
мезо-3-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
1-метил-4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]піперазин-2-он;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-бета-аланін;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(метилсульфоніл)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
3-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]пропан-1-ол;
N-метил-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-{4-[2-(4-ацeтилпіперазин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-1-{(3-eкзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-(циклопропілметил)-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]пропан-1,3-діамін;
3-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)пропан-1-ол;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-{4-[(4-ацетил-1,4-діазепан-1-іл)мeтил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-({4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]піперидин-1-іл}метил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-(2-азетидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}метансульфонамід;
N-[(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)метил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
4-фeніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-{4-[2-(4-пiридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-{4-[2-(4-метил-1,4-діазепан-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніксі]етил}аміно]етанол;
7-метил-2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-етил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}циклопропанамін;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
4-метил-1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бeнзил]-1,4-діазeпан-5-он;
N-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропанамід;
2-(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)-1,4-діазепан-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-метил-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)етанол;
2-{4-[(4-піридин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2,1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(2-тієнілацетил)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феніл]етил}-1,4-діазепан-5-он;
2-{[4-(2-азепан-1-ілетил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[2-(4-фторпіперидин-1-іл)етил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
3-ацетил-9-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,9-діазаспіро[5,5]ундекан;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід
і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки і сольвати.
26. Спосіб лікування пацієнта, який страждає від або має діагностоване захворювання, розлад або медичний стан, опосередковуваний активністю лейкотриєн-А4-гідролази, який полягає у введенні потребуючому подібного лікування пацієнту ефективної кількості щонайменше однієї із сполук, вибираних із сполук формули (І) або їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних проліків і сольватів
, (I)
де
X4, X5, X6 і X7 визначаються одним з наступних пунктів а) і b):
a) один з X4, X5, X6 і X7 являє собою атом N, а інші являють собою CRa;
де кожний з Ra незалежно вибраний з Н, метилу, хлору, фтору або трифторметилу;
b) кожний з X4 і X7 являє собою атом N, а кожний з X5 і X6 являє собою СН; R1 і R2 кожний незалежно вибраний з Н, -(СН2)2-3OСН3, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3NH2, -(СН2)1-2СО2Н, -СН2СО2СН2СН3, бензилу, 3-(2-оксопіролiдин-1-іл)-пропілу, 1-ацетилазетидин-3-ілметилу, моноциклічного циклоалкілу, 1-мeтил-4-піперидинілу або -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного фенілом, моноциклічним циклоалкілом, ОН або NRbRc;
де Rb і Rc кожний незалежно вибраний з Н, -С(О)СН3 або С1-4алкілу, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце; або
R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють
і) насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома Rd;
де кожний з Rd незалежно вибраний з С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -ОН; -ОН; =О; -(СН2)0-2N(СH3)2, -CF3; галогену; -СО2С1-4алкілу; -(СН2)0-2СО2Н; -C(O)NH2; фенілу; бензилу; морфолін-4-ілу; піридилу; піримідинілу; 1-піперидилу; фенокси; 2-оксопіролідин-1-ілу; 4-гідроксі-2-оксопіролідин-1-ілу; -C(O)NRfC1-4алкілy; -C(O)NHC(CH3)2CH2OH; -О-піридинілу, -О-піримідинілу; -S-фенілу; (4-метилфеніл)сульфанілу; -S-піридинілу; -С(О)-С1-4алкілу; -С(О)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -С(О)-(СН2)0-1-2-тіофенілу; -С(О)-2-фуранілу; -С(О)-4-морфолінілу; -С(О)-піридилу; -С(О)-1-піролідинілу; -С(О)-фенілу, необов'язково заміщеного атомом хлору; -С(О)-1-піперазинілу, необов'язково заміщеного С1-4алкілом; -(СН2)0-1NHС(O)-С1-4алкілу; -NHC(O)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -NHS(O)(O)CH3; -NHC(O)-CH2OCH3; -NHС(О)-піридинілу або -NНС(О)-2-тіофенілу,
де кожний феніл в Rd є незаміщеним або заміщеним -CF3, галогеном або метоксигрупою; або
іі) один з наступних фрагментів:
;
;
;
;
;
;
;
;
або
,
де Re являє собою -С1-4алкіл, -С(О)С1-4алкіл, -SO2CH3, -C(O)CH2NH2 або -C(O)NH2;
Rf являє собою Н або -СН3; і
А являє собою -СН2-, -СН2СН2- або -ОСН2СН2-.
27. Спосіб за п. 26, де захворювання, розлад або медичний стан являє собою запалення.
28. Спосіб за п. 26, де захворювання, розлад або медичний стан вибрано з наступної групи: запальні розлади, алергічні розлади, дерматологічні розлади, аутоімунні розлади, лімфатичні розлади і імунодефіцитні розлади.
29. Спосіб за п. 26, де захворювання, розлад або медичний стан вибрано з наступної групи: алергія, аневризма черевної аорти, астма, носові поліпи, алергічний риніт, носовий свербіж, запалення очей, постхірургічне запалення очей, кон'юнктивіт, увеїт, синдром сухого ока, псоріаз, прурит, короста, шкірний свербіж, атонічний дерматит, кропивниця, алергічний висип, контактний дерматит, склеродермія, опіки шкіри, вугровий висип, запальні захворювання кишечнику, коліт, хвороба Крона, виразковий коліт, хронічне обструктивне захворювання легень, атеросклероз, артрит, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, інфаркт міокарда, інсульт, больовий синдром, гінгівіт, бронхіт, кістозний фіброз, рак верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, сепсис, аутоімунні тиреоїдні захворювання, імунно-опосередковуваний цукровий діабет, вовчак, важка псевдопаралітична міастенія, аутоімунні нейропатії, синдром Гійєна-Барре, аутоімунний увеїт, аутоімунна гемолітична анемія, злоякісна анемія, аутоімунна тромбоцитопенія, скроневий артеріїт, антифосфоліпідний синдром, васкуліти, грануломатоз Вегенера, хвороба Бехчета, герпетиформний дерматит, пухирчатка звичайна, вітиліго, первинний біліарний цироз печінки, аутоімунний гепатит, аутоімунний оофорит і орхіт, аутоімунне захворювання надниркових залоз, поліміозит, дерматоміозит, спондилоартропатії, анкілозуючий спондилоартрит, синдром Шегрена і синдром Шегрена-Ларссона.
30. Спосіб за п. 26, де захворювання, розлад або медичний стан вибрано з наступної групи: алергія, аневризма аорти, астма, аутоімунні захворювання, прурит, запальні захворювання кишечнику, виразковий коліт і серцево-судинні захворювання.
31. Спосіб за п. 26, де щонайменше одна сполука вибрана з групи, що включає:
2-(4-{2-[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-піридин-2-іл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін;
2-{4-[2-(4-феноксипіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензиліперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-бензил-N-метил-2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етанамін;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(етил{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}аміно)eтанол;
N-(циклoпpoпiлмeтил)-N-{2-[4-([1,3]тiaзoлo[4,5-b]піpидин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
(1R)-N-метил-1-фенiл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]пiридин-2-ілокси)феніл]eтил}етанамін;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)фeніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2,1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
{4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]морфолін-2-іл}метанол;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
2-[4-(піролідин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(морфолін-4-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3R)-3-фторпіролідин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3S)-3-метилморфолін-4-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропан-2-ол;
2-(4-{[(2S)-2-метилпіперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
2-(4-{[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(3,3-дифторпіролідин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(3R)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-3-ол;
{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}метанол;
2-{4-[(4-фторпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(4-метилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
4-піридин-2-іл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
2-{4-[(4-бензилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
4-феніл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-2-(4-{[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]oкт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
{(2S)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-2-іл}мeтанол;
мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-iлокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2,1]октан-3-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил}етанон;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-фтор-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
етил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксилат;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-{4-[(4-хлорфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
2-метил-N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]пропанамід;
мезо-2-{4-[2-(3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
7-метил-2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-(4-{2-[4-(морфолін-4-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[5-(циклобутилкарбоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]етокси}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-(4-{2-[4-(фуран-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридинілокси)фенoксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]ацетамід;
1-{3-[(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)(метил)аміно]пропіл}піролідин-2-он;
1-(2-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-4-піридин-2-ілпіперидин-4-ол;
мeзо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-метил-2-(метилокси)-N-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]етанамін;
мезо-2-{[4-({2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-[1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-іл]метансульфонамід;
N-метил-1-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]піперидин-4-карбоксамід;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[2-({4-[(7-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}гліцинамід;
мезо-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N,N-димeтил-1-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)піперидин-4-карбоксамід;
N-етил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)бутан-1-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-({4-[(6-мeтил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]фeніл}метил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
2-({4-[(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-[(4-{[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[4-(2-тієнілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[5-(метилсульфоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-{[4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(1S,4S)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
6-хлор-2-[(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)піперазин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-[(4-{2-[4-(піролідин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-7-метил-2-(4-{[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)піридин-4-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-(4-{2-[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
2-метокси-N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)ацетамід;
2-{4-[(4-трет-бутилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}-6-хлор-[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)тіофен-2-карбоксамід;
1'-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-1,4'-біпіперидин;
3-(4-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперазин-1-іл)пропанову кислоту;
6-метил-2-(4-{[4-(піперазин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N2-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-N2-метилгліцинамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-карбонову кислоту;
6-хлор-2-(4-{2-[5-(1-метилетил)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1H)-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-бета-аланін;
N-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-N,1-диметилпіперидин-4-амін;
6-метил-2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-(1-ацетилазетидин-3-іл)-N-{4-[(6-хлор-[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-N-метилметанамін;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-{4-[(4-метилфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1'-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4'-біпіперидин;
2-{4-[(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N,N-диметил-2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-2-іл}етанамін;
N,N-диметил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-амін;
2-{4-[(4-феноксипіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(4R)-4-гідрокси-1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
(4R)-4-гідрокси-1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
N-метил-2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
N-(3-метоксипропіл)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
етил-N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гліцинат;
N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гліцин;
N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-бета-аланін;
2-{4-[(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-1-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
6-хлор-2-(4-піперидин-1-ілметилфенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.2]окт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
N-(2-гідрокси-1,1-диметилeтил)-1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-карбоксамід;
2-{[4-({2-[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(циклопропілметил)-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]метил}пропан-1-амін;
2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)циклопропанкарбоксамід;
(4-хлорфеніл)(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)метанон;
N-пропіл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
мезо-3-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
1-метил-4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]піперазин-2-он;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-бета-аланін;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]eтил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(метилсульфоніл)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
3-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]пропан-1-ол;
N-метил-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогeксанамін;
2-{4-[2-(4-ацетилпіперазин-1-iл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-(циклопропілметил)-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]пропан-1,3-діамін;
3-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)пропан-1-ол;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-{4-[(4-ацетил-1,4-діазепан-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-({4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]піперидин-1-іл}метил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-(2-азетидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}метансульфонамід;
N-[(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)метил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-{4-[2-(4-метил-1,4-діазепан-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]етанол;
7-метил-2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-eкзо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-eтил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}циклопропанамін;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
4-метил-1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4-діазепан-5-он;
N-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропанамід;
2-(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)-1,4-діазепан-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-метил-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)eтанол;
2-{4-[(4-піридин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гeпт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацeтамід;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(2-тієнілацетил)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феніл]етил}-1,4-діазепан-5-он;
2-{[4-(2-азепан-1-ілетил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[2-(4-фторпіперидин-1-іл)етил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
3-ацетил-9-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,9-діазаспіро[5.5]ундекан;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід
і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки і сольвати.
32. Спосіб одержання сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі, фармацевтично прийнятних проліків і сольвату
, (I)
де
X4, X5, X6 і X7 визначаються одним з наступних пунктів а) і b):
a) один з X4, X5, X6 і X7 являє собою атом N, а інші являють собою CRa;
де кожний з Ra незалежно вибраний з Н, метилу, хлору, фтору або трифторметилу;
b) кожний з X4 і X7 являє собою атом N, а кожний з X5 і X6 являє собою СН; R1 і R2 кожний незалежно вибраний з H, -(СН2)2-3OСН3, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3NH2, -(СН2)1-2СО2Н, -СН2СО2СН2СН3, бензилу, 3-(2-оксопіролідин-1-іл)пропілу, 1-ацетилазетидин-3-ілметилу, моноциклічного циклоалкілу, 1-метил-4-піперидинілу або -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного фенілом, моноциклічним циклоалкілом, ОН або NRbRc;
де Rb і Rc кожний незалежно вибраний з Н, -С(О)СН3 або С1-4алкілу, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце; або
R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють
і) насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома Rd;
де кожний з Rd незалежно вибраний з С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -ОН; -ОН; =О; -(CH2)0-2N(CH3)2; -CF3; галогену; -СО2С1-4алкілу; -(СН2)0-2СО2Н; -C(O)NH2; фенілу; бензилу; морфолін-4-ілу; піридилу; піримідинілу; 1-піперидилу; фенокси; 2-оксопіролідин-1-ілу; 4-гідроксі-2-оксопіролідин-1-ілу; -C(O)NRfC1-4aлкілy; -C(O)NHC(CH3)2CH2OH; -О-піридинілу; -О-піримідинілу; -S-фенілу; (4-метилфеніл)сульфанілу; -S-піридинілу; -С(О)-С1-4алкілу; -С(О)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -С(О)-(СН2)0-1-2-тіофенілу; -С(О)-2-фуранілу; -С(О)-4-морфолінілу; -С(О)-піридилу; -С(О)-1-піролідинілу; -С(О)-фенілу, необов'язково заміщеного атомом хлору; -С(О)-1-піперазинілу, необов'язково заміщеного С1-4алкілом; -(CH2)0-1NHC(О)-C1-4aлкілy; -NHC(O)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -NHS(O)(O)CH3; -NHC(O)-CH2OCH3; -NHС(О)-піридинілу або -NНС(О)-2-тіофенілу,
де кожний феніл в Rd є незаміщеним або заміщеним -CF3, галогеном або метоксигрупою; або
іі) один з наступних фрагментів:
;
;
;
;
;
;
;
;
або
,
де Re являє собою -С1-4алкіл, -С(О)С1-4алкіл, -SO2CH3, -C(O)CH2NH2 або -C(O)NH2;
Rf являє собою Н або -СН3; і
А являє собою -СН2-, -СН2СН2- або -ОСН2СН2-, що включає взаємодію сполуки D4
D4
з аміном HNR1R2.
33. Спосіб за п. 32, де кожний з вказаних R1 і R2 незалежно вибраний з H, моноциклічного циклоалкілу або -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного фенілом, моноциклічним циклоалкілом, ОН або -NRbRc;
де Rb і Rc кожний незалежно вибраний з Н або -С1-4алкілу, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гегероциклоалкільне кільце; або
R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють
і) насичене моноциклічне гстероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома Rd;
де кожний з Rd незалежно вибраний з -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -ОН; -CF3; галогену; -СО2С1-4алкілу; -СО2Н; -CONH2; фенілу; бензилу; піридилу; піримідинілу; фенокси; -О-піридинілу, -О-піримідинілу; -S-фенілу або піролідинілу;
де кожний феніл в Rd є незаміщеним або заміщеним -CF3, хлором або метоксигрупою; або
іі) одну з наступних конденсованих або місточкових біциклічних структур
;
;
або
,
де Rе являє собою -СОС1-4алкіл або -CONH2.
34. Спосіб за п. 32, в якому здійснюють хлорування сполуки D3
, D3
з утворенням сполуки D4.
35. Спосіб за п. 33, в якому здійснюють взаємодію сполуки D1
D1
із сполукою D2
, D2
з утворенням сполуки D3.
36. Спосіб за п. 33, де амін HNR1R2 являє собою N-[(3-ендо)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацeтамід.
37. Спосіб за п. 35, в якому здійснюють
а) взаємодію сполуки Е4
E4
з воднем в присутності оцтового ангідриду з утворенням сполуки Е5
, E5
b) взаємодію сполуки Е5 з утворенням N-[(3-ендо)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетаміду.
38. Спосіб за п. 29, де щонайменше одна сполука вибрана з групи, що включає:
2-(4-{2-[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-піридин-2-іл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін;
2-{4-[2-(4-феноксипіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)eтокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-бензил-N-метил-2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етанамін;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піпeридин-4-іл)піролідин-2-он;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамiд;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(етил{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}аміно)етанол;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
(1R)-N-метил-1-феніл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]eтил}етанамін;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піперидин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піпeридин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)фeніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
{4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]морфолін-2-іл}метанол;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
2-[4-(піролідин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(морфолін-4-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3R)-3-фторпіролідин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(3S)-3-метилморфолін-4-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропан-2-ол;
2-(4-{[(2S)-2-метилпіперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
2-(4-{[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(3,3-дифторпіролідин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(3R)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]пiридин-2-ілокси)бензил]піролідин-3-ол;
{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}метанол;
2-{4-[(4-фторпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-{4-[(4-метилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
4-піридин-2-iл-1-[4-([1,3]тiазоло[4,5-b]пiридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
2-{4-[(4-бензилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
4-феніл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
мезо-2-(4-{[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
{(2S)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піролідин-2-іл}метанол;
мезо-N-{(3-eкзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил}етанон;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-фтор-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
етил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксилат;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(2-{4-[(4-хлорфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-ол;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
2-метил-N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}eтил)піперидин-4-іл]пропанамід;
мезо-2-{4-[2-(3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
7-метил-2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-(4-{2-[4-(морфолін-4-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]eтокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{2-[5-(циклобутилкарбоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]етокси}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-(4-{2-[4-(фуран-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]ацетамід;
1-{3-[(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]фeноксі}етил)(метил)аміно]пропіл}піролідин-2-он;
1-(2-{4-[(7-мeтил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-4-піридин-2-ілпіперидин-4-ол;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-метил-2-(метилокси)-N-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]етанамін;
мезо-2-{[4-({2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-[1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-іл]метансульфонамід;
N-метил-1-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]піперидин-4-карбоксамід;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[2-({4-[(7-мeтил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}гліцинамід;
мезо-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
N,N-диметил-1-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)піперидин-4-карбоксамід;
N-етил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)бутан-1-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-8-азабіцикло[3.2,1]октан-3-амін;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
2-({4-[(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-[(4-{[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2,1]окт-3-ил]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[4-(2-тієнілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-[(4-{[5-(метилсульфоніл)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-хлор-2-{[4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(1S,4S)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
6-хлор-2-[(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)піперазин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
6-метил-2-[(4-{2-[4-(піролідин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-7-метил-2-(4-{[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)піридин-4-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-2-(4-{2-[3-(метилсульфоніл)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
2-метокси-N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тiазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)ацетамід;
2-{4-[(4-трет-бутилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}-6-хлор-[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)тіофен-2-карбоксамід;
1'-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-1,4'-біпіперидин;
3-(4-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперазин-1-іл)пропанову кислоту;
6-метил-2-(4-{[4-(піперазин-1-ілкарбоніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-3-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамiд;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]фeніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N2-(2-{4-[(6-xлop[1,3]тiaзoлo[4,5-b]пipидин-2-iл)oкcи]фeнoкci}eтил)-N2-метилгліцинамід;
мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-карбонову кислоту;
6-хлор-2-(4-{2-[5-(1-метилетил)гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-бета-аланін;
N-(2-{4-[(6-xлop[1,3]тiaзoлo[4,5-b]пipидин-2-iл)oкcи]фeнiл}eтил)-N,1-диметилпіперидин-4-амін;
6-метил-2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-(1-ацетилазетидин-3-іл)-N-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-N-метилметанамін;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-{4-[(4-метилфеніл)сульфаніл]піперидин-1-іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1'-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4'-біпіперидин;
2-{4-[(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
N,N-димeтил-2-{1-[4-([1,3]тiaзoлo[4,5-b]пipидин-2-iлoкcи)бeнзил]пiпepидин-2-іл}етанамін;
N,N-диметил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-амін;
2-{4-[(4-феноксипіперидин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3)тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-(4-{[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
(4R)-4-гідрокси-1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
(4R)-4-гiдрокси-1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
N-мeтил-2-піпepидин-1-iл-N-[4-([1,3]тіaзoлo[4,5-b]пipидин-2-ілокси)бензил]етанамін;
N-(3-метоксипропіл)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін;
eтил-N-бeнзил-N-[4-([1,3]тiaзoлo[4,5-b]піpидин-2-iлoкcи)бeнзил]гліцинaт;
N-бeнзил-N-[4-([1,3]тiaзoлo[4,5-b]пipидин-2-iлoкcи)бeнзил]глiцин;
N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-бета-аланін;
2-{4-[(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-1-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
6-хлор-2-(4-піперидин-1-ілметилфенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-ендо-N-[8-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.2]окт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілметил)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
N-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)-1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4-карбоксамід;
2-{[4-({2-[4-(трифторметил)піперидин-1-іл]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(циклопропілметил)-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]метил}пропан-1-амін;
2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)циклопропанкарбоксамід;
(4-хлорфеніл)(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)метанон;
N-пропіл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін;
мезо-3-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенoкси][1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
1-метил-4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]піперазин-2-он;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-бета-аланін;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]eтокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-с]піридин;
N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-iлокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(метилсульфоніл)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
3-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]пропан-1-ол;
N-метил-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]циклогексанамін;
2-{4-[2-(4-ацетилпіперазин-1-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
N-(циклопропілметил)-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]пропан-1,3-діамін;
3-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)пропан-1-ол;
2-(4-{[4-(піридин-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-{4-[(4-ацетил-1,4-діазепан-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-({4-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]пiперидин-1-іл}метил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
2-[4-(2-азетидин-1-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феніл]eтил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-с]піридин;
мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}метансульфонамід;
N-[(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-с]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)метил]ацетамід;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперидин-1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбонову кислоту;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]eтил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід;
1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он;
2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-с]пірол-2(1Н)-карбоксамід;
мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід;
мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамід;
1-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-карбонову кислоту;
2-{4-[2-(4-метил-1,4-діазепан-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[(циклопропілметил){2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно]етанол;
7-метил-2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин;
мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін;
N-етил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}циклопропанамін;
мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]метансульфонамід;
мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід;
4-метил-1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4-діазепан-5-он;
N-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропанамід;
2-(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)-1,4-діазепан-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
мезо-N-метил-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід;
2-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}аміно)етанол;
2-{4-[(4-піридин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
7-метил-2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин;
1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід;
4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1-іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-4-[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол;
4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід;
2-(4-{[(1S,4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід;
2-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(2-тієнілацетил)піперазин-1-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)феніл]етил}-1,4-діазепан-5-он;
2-{[4-(2-азепан-1-ілетил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-({4-[2-(4-фторпіперидин-1-іл)етил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
2-[(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1-іл]метил}феніл)окси][3,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}сечовину;
2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піразин;
3-ацетил-9-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-3,9-діазаспіро[5,5]ундекан;
1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2-ілокси)бeнзил]піперидин-4-карбоксамід
і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки і сольвати.
39. Спосіб за п. 26, який додатково включає введення потребуючому подібного лікування пацієнту ефективної кількості щонайменше одного з антагоністів рецепторів CysLT і інгібіторів LTC4 синтази.
40. Спосіб за п. 27, який додатково включає введення потребуючому подібного лікування пацієнту ефективної кількості щонайменше одного з антагоністів рецепторів CysLT і інгібіторів LTC4 синтази.
41. Спосіб за п. 28, який додатково включає введення потребуючому подібного лікування пацієнту ефективної кількості щонайменше одного з антагоністів рецепторів CysLT і інгібіторів LTC4 синтази.
42. Спосіб за п. 29, який додатково включає введення потребуючому подібного лікування пацієнту ефективної кількості щонайменше одного з антагоністів рецепторів CysLT і інгібіторів LTC4 синтази.
43. Спосіб за п. 30, який додатково включає введення потребуючому подібного лікування пацієнту ефективної кількості щонайменше одного з антагоністів рецепторів CysLT і інгібіторів LTC4 синтази.
44. Спосіб за п. 31, який додатково включає введення потребуючому подібного лікування пацієнту ефективної кількості щонайменше одного з антагоністів рецепторів CysLT і інгібіторів LTC4 синтази.
45. Спосіб синтезу аміну Е51
, Е51
в якому здійснюють ацетилювання-відновлення оксиму Е41
Е41
шляхом взаємодії вказаного оксиму Е41 з ангідридом карбонової кислоти і воднем в присутності каталізатора гідрування, де
R1і являє собою один з С1-6алкілС(О)-, арилС(О)- і етерифікованих -ОС(О)-, де С1-6алкіл являє собою лінійний або розгалужений алкіл, і арил і С1-6алкіл можуть незалежно бути заміщені щонайменше одним замісником, вибраним з атома галогену і лінійного або розгалуженого С1-6алкілу;
R2і' являє собою один з С1-10алкілу, -СН2арилу, -S(O)2apилy і -S(О)2С1-6алкілу, де С1-10алкіл являє собою лінійний або розгалужений алкіл, і С1-10алкіл і арил можуть бути заміщені щонайменше одним замісником, вибраним з атома галогену і С1-6алкілу; і
R2i являє собою один з Н і R2i'.
46. Спосіб за п. 45, де каталізатор гідрування являє собою 10 % Pt/C.
47. Спосіб за п. 45, де взаємодію здійснюють в апараті для гідрування в безперервному потоці H-Cube MidiTM.
48. Спосіб за п. 45, де ангідрид карбонової кислоти являє собою оцтовий ангідрид і R2i' являє собою бензил.
49. Спосіб за п. 45, в якому додатково здійснюють взаємодію сполуки Е31 з гідрохлоридом гідроксиламіну
, Е31
з утворенням сполуки Е41.
50. Спосіб одержання сполуки формули (Iх)
, (Iх)
в якому здійснюють взаємодію сполуки формулі ВХ
ВХ
з HNR1R2 з утворенням сполуки формули F1
, F1
де
Rx являє собою один з -СНО і -СН2СНО;
Ах являє собою один з -СН2- і -СН2СН2-;
X4, X5, X6 і X7 визначаються одним з наступних пунктів а) і b):
a) один з X4, X5, X6 і X7 являє собою атом N, а інші являють собою CRa;
де кожний Ra незалежно вибраний з Н, метилу, хлору, фтору або трифторметилу;
b) кожний з X4 і X7 являє собою атом N, а кожний з X5 і X6 являє собою СH;
R1 і R2 кожний незалежно вибраний з Н, -(СН2)2-3OСН3, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3NH2, -(CH2)1-2CO2H, -СН2СО2СН2СН3, бензилу, 3-(2-оксопіролідин-1-іл)-пропілу, 1-ацетилазетидин-3-ілметилу, моноциклічного циклоалкілу, 1-метил-4-піперидинілу або -С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного фенілом, моноциклічним циклоалкілом, ОН або NRbRc;
де Rb і Rc кожний незалежно вибраний з Н, -С(О)СН3 або С1-4алкілу, або Rb і Rc разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце; або
R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють
і) насичене моноциклічие гетероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома Rd;
де кожний з Rd незалежно вибраний з С1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -ОН; -ОН; =О; -(СН2)0-2(СН3)2; -CF3; галогену; -СО2С1-4алкілу; -(СН2)0-2СО2Н; -C(O)NH2; фенілу; бензилу; морфолін-4-ілу; піридилу; піримідинілу; 1-піперидилу; фенокси; 2-оксопіролідин-1-ілу; 4-гідроксі-2-оксопіролідин-1-ілу; -С(О)NRfС1-4алкілу; -C(O)NHC(CH3)2CH2OH; -О-піридинілу, -О-піримідинілу; -S-фенілу; (4-метилфеніл)сульфанілу; -S-піридинілу; -С(О)-С1-4алкілу; -С(О)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -С(О)-(СН2)0-1-2-тіофенілу; -С(О)-2-фуранілу; -С(О)-4-морфолінілу; -С(О)-піридилу; -С(О)-1-піролідинілу; -С(О)-фенілу, необов'язково заміщеного атомом хлору; -С(О)-1-піперазинілу, необов'язково заміщеного С1-4алкілом; -(CH2)0-1NHC(O)-C1-4aлкілy; -NНC(O)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -NHS(O)(O)CH3; -NHC(O)-CH2OCH3; -NHС(О)-піридинілу або -NHC(O)-2-тioфeнілy,
де кожний феніл в Rd є незаміщеним або заміщеним -CF3, галогеном або метоксигрупою; або
іі) один з наступних фрагментів:
;
;
;
;
;
;
;
;
або
,
де Rе являє собою -С1-4алкіл, С(О)С1-4алкіл, -SO2CH3, -C(O)CH2NH2 або C(O)NH2; і
Rf являє собою Н або -СН3.
51. Спосіб за п. 50, в якому додатково здійснюють взаємодію сполуки формули F1 із сполукою формули A3
, A3
з утворенням сполуки формули (Iх).
52. Спосіб за п. 50, де взаємодію сполуки формули ВХ з HNR1R2 здійснюють в присутності відновника.
53. Спосіб за п. 52, де відновник вибраний з групи, що включає NaB(OAc)3H, NaCNBH3 і їх суміші.
54. Спосіб за п. 53, де взаємодію сполуки формули ВХ з HNR1R2 здійснюють в присутності кислотного каталізатора.
55. Спосіб за п. 54, де кислотний каталізатор являє собою оцтову кислоту.
56. Спосіб за п. 50, де амін HNR1R2 знаходиться у вигляді солі.
57. Спосіб за п. 51, де взаємодію сполуки формули F1 із сполукою формули A3 здійснюють в присутності основи.
58. Спосіб за п. 57, де основа вибрана з групи, що включає K2СО3, Cs2CO3, Na2CO3, NaHCO3, K3PO4 і їх суміші.
59. Сполука за п. 16, де фармацевтично прийнятна сіль являє собою сукцинат, гідрохлорид, малеат, ацетат, формат, фумарат, цитрат, тартрат, сульфат, фосфат, малат, малонат і бензоат.
60. Сполука за п. 16, де фармацевтично прийнятна сіль являє собою сукцинат і гідрохлорид.
61. Фармацевтична композиція за п. 18, де фармацевтично прийнятна сіль являє собою сукцинат, гідрохлорид, формат, малеат, ацетат, фумарат, цитрат, тартрат, сульфат, фосфат, малат, малонат і бензоат.
62. Фармацевтична композиція за п. 61, де фармацевтично прийнятна сіль являє собою сукцинат і гідрохлорид.
Текст
Реферат: Описані сполуки типу тіазолопіридин-2-ілоксифеніл- і тіазолопіразин-2-ілоксифеніламінів, які можуть знайти застосування як модулятори LTA4 гідролази (LTA4H). Подібні сполуки можуть знайти застосування в складі фармацевтичних композицій і використовуватися в способах лікування захворювань, розладів і станів, які опосередковуються через активність LTA4 гідролази. UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь винаходу Даний винахід стосується деяких сполук типу тіазолопіридин-2-ілоксифеніл- і тіазолопіразин-2-ілоксифеніламінів, фармацевтичних композицій, що їх містять, а також способів застосування даних сполук і фармацевтичних композицій для модулювання лейкотриєн-A4-гідролази (LTA4H) і для лікування захворювань, розладів і станів, які опосередковуються через активність лейкотриєн-A4-гідролази (LTA4H). Передумови винаходу У нормі запалення є гострою реакцією імунної системи на вторгнення мікропатогенів, хімічне або фізичне пошкодження тканин. Однак в деяких випадках запальна реакція може переходити в хронічний стан і ставати причиною запального захворювання. Терапевтичний контроль подібного хронічного запалення при різних захворюваннях є важливою медичною задачею. Лейкотриєни (LT) являють собою біологічно активні метаболіти арахідонової кислоти (B. Samuelsson, Science 1983, 220(4597): 568 575), які характерні для ряду запальних захворювань, включаючи астму (Munafo D.A. et al., J. Clin. Invest. 1994, 93(3): 1042 1050; Miyahara N. et al., Allergol Int., 2006, 55(2): 91-7; Gelfand E.W. et al., J. Allergy Clin. Immunol. 2006, 117(3): 577-82; Terawaki K. et al., J. Immunol. 2005, 175(7): 4217-25), запальне захворювання кишечнику (IBD) (Sharon Р. and Stenson W.F., Gastroenterology 1984, 86(3): 453 460), хронічне обструктивне захворювання легень (COPD) (Barnes P.J., Respiration 2001, 68(5): 441 448), артрит (Griffiths R.J. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995, 92(2): 517 521; Tsuji F. et al., Life Sci. 1998, 64(3): L51 L56), псоріаз (Ikai K., J. Dermatol. Sci. 1999, 21(3): 135 146; Zhu Y.I. and Stiller M.J., Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 2000, 13(5): 235 245) і атеросклероз (Friedrich E. B. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23, 1761-7 (2003); Subbarao K. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 24, 369-75 (2004); Helgadottir А. et al. Nat Genet 36, 233-9 (2004); Jala V.R. et al. Trends in Immun. 25, 315-322 (2004)). Синтез лейкотриєнів ініціюється перетворенням арахідонової кислоти в нестабільний епоксидний проміжний продукт, лейкотриєн-A4 (LTA4), ферментом 5ліпоксигеназою (5-LO) (Ford-Hutchinson A.W. et al., Annu. Rev. Biochem. 1994, 63: 383 347). Цей фермент експресується в основному клітинами мієлоїдної природи, зокрема нейтрофілами, еозинофілами, моноцитами/макрофагами і тучними клітинами (Reid G.K. et al., J. Biol. Chem. 1990, 265(32): 19818 19823). LTA4 може потім або бути зв'язаний ферментом лейкотриєн C4 (LTC4) синтазою з глутатіоном з утворенням цистеїніл-лейкотриєну, LTC4, або бути гідролізований до діолу, лейкотриєну B4 (LTB4) (Samuelsson В., Science 1983, 220(4597): 568 575). LTC4 і його метаболіти, LTD4 і LTE4, індукують скорочення гладких м'язів, бронхоконстрикцію і проникність судин, а LTB4 є потужним хемоатрактантом і активатором нейтрофілів, еозинофілів, моноцитів/макрофагів, Т-клітин і тучних клітин. Стереоспецифічний гідроліз LTA4 до LTB4 каталізується цинковмісним цитозольним ферментом лейкотриєн-A4-гідролазою (LTA4H). Цей фермент експресується повсюдно, високі рівні його експресії спостерігаються в клітинах епітелію тонкого кишечнику, легень і аорти (Samuelsson B. and Funk C.D., J. Biol. Chem. 1989, 264(33): 19469 19472). Помірні рівні експресії LTA4H спостерігаються в лейкоцитах, зокрема в нейтрофілах (Yokomizo T. et al., J. Lipid Mediators Cell Signalling 1995, 12(2,3): 321 332). Лейкотриєн B4 є ключовим прозапальним ліпідним медіатором, здатним викликати міграцію і активувати запальні клітини, такі як нейтрофіли, еозинофіли, моноцити/макрофаги, Т-клітини і тучні клітини (Fitzpatrick F.A. et al., Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994, 714: 64 74; Crooks S.W. and Stockley R.A., Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998, 30(2): 173 178; Klein А. et al., J. Immunol. 2000, 164: 4271 4276). Прозапальні ефекти LTB4 опосередковуються шляхом зв'язування LTB4 зі спряженими з G-білком рецепторами, лейкотриєн В4 рецептором 1 (BLT1) і лейкотриєн В4 рецептором 2 (BLT2) (Yokomizo Т. et al., Arch. Biochem. Biophys. 2001, 385(2): 231 241). Перший з названих рецепторів, BLT1, з високою спорідненістю зв'язує LTB4, запускаючи процеси внутрішньоклітинної передачі сигналу і хемотаксису. BLT1 експресується в основному в периферійних лейкоцитах, зокрема в нейтрофілах, еозинофілах, макрофагах (Huang W. W. et al., J. Exp Med 188, 1063-74 (1998)) і моноцитах (Yokomizo Т., Izumi Т. & Shimizu T., Life Sci 68, 2207-12 (2001)). Мишачий рецептор також експресується на ефекторних Т-клітинах і, як + нещодавно було показано, опосередковує LTB4-залежну міграцію ефекторних CD8 Т-клітин (Goodarzi K., Goodarzi M., Tager A.M., Luster A.D. & von Andrian U. H., Nat Immunol 4, 965-73 (2003); Ott V.L., Cambier J.C., Kappler J., Marrack Р. & Swanson B.J., Nat Immunol 4, 974-81 + (2003)), хемотаксис і адгезію ранніх ефекторних CD4 Т-хелперів типу 1 (TH1) і 2 (TH2) до клітин + + ендотелію, а також міграцію ранніх ефекторних CD4 і CD8 Т-клітин в тваринній моделі астми (Tager A.M. et al., Nat Immunol 4, 982-90 (2003)). Другий рецептор LTB4, BLT2 (Wang S. et al., J. Biol. Chem. 2000, 275(52): 40686 40694; Yokomizo Т. et al., J. Exp. Med. 2000, 192(3): 421 431), має ступінь гомології 42 % з амінокислотною послідовністю BLT1, але експресується більш 1 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 широко, включаючи периферійні тканини, такі як селезінка, яєчник і печінка, а також експресується в лейкоцитах. Рецептор BLT2 зв'язує LTB4 з меншою спорідненістю, ніж BLT1, опосередковує хемотаксис при більш високих концентраціях LTB4 і відрізняється від BLT1 за своєю спорідненістю до ряду антагоністів. Хоч спорідненість антагоністів до рецептора LTB4 для BLT1 і BLT2 може розрізнюватися, блокування вироблення LTB4 за допомогою інгібіторів LTA4H повинно приводити до інгібування каскадів, опосередковуваних як через BLT1, так і через BLT2. Дослідження показали, що введення екзогенного LTB4 в нормальні тканини може викликати симптоми запалення (Camp R.D.R. et al., Br. J. Pharmacol. 1983, 80(3): 497 502; Camp R. et al., J. Invest. Dermatol. 1984, 82(2): 202 204). Підвищений рівень вироблення LTB4 вважається важливим фактором запальної компоненти в ряді захворювань, включаючи атопічний дерматит (Koro O. et al., J. Allergy Clin. Immunol. 1999, 103, 663-670), астму (Frieri M. et al., Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998, 81, 331-336), запальне захворювання кишечнику, хронічне обструктивне захворювання легень (Biernacki W.A. et al., Thorax 2003, 58, 294-298; Seggev J.S. et al., Chest 1991, 99, 289-291), атеросклероз і серцево-судинні захворювання, розсіяний склероз (Neu I.S. et al., Acta Neurol. Scand. 2002, 105, 63-66), псоріаз (Reilly D.M., Acta Derm. Venereol. 2000, 80, 171174), кістозний фіброз (Zakrzewski J.T. et al., Br J Clin Pharmacol 1987, 23:19-27) і ревматоїдний артрит (Ahmadzadeh N., Inflammation 1991, 15, 497-503). Тому інгібітори вироблення LTB4 мають терапевтичний потенціал як протизапальні агенти при вказаних станах. Таким чином, пониження рівня вироблення LTB4 за допомогою інгібітору активності LTA4H може мати терапевтичний ефект для широкого спектра захворювань. Ця ідея знаходить підтвердження в результатах досліджень LTA4H-дефіцитних мишей, які, будучи здоровими за іншими ознаками, демонстрували суттєво знижену міграцію нейтрофілів в моделі індукованого арахідоновою кислотою запалення вуха і індукованого зимозаном перитоніту (Byrum R.S. et al., J. Immunol. 1999, 163(12): 6810 6819). У доклінічних дослідженнях була продемонстрована ефективність інгібіторів LTA4H як протизапальних агентів. Наприклад, пероральне введення інгібітору LTA4H SC57461 приводило до інгібування іонофор-індукованого вироблення LTB4 в крові миші ex vivo і в черевній порожнині щура in vivo (Kachur J.K. et al., J. Pharm. Exp. Ther. 2002, 300(2), 583 587). Введення цього ж інгібітору протягом 8 тижнів суттєво поліпшувало симптоми коліту у едипових тамаринів (Penning T.D., Curr. Pharm. Des. 2001, 7(3): 163 179). Спонтанний коліт, що розвивається у цих тварин, дуже схожий на запальне захворювання кишечнику у людини. Тому одержані результати вказують, що інгібітори LTA4H мають терапевтичний потенціал в цьому і інших запальних захворюваннях людини. Події, що викликають запальну реакцію, включають утворення прозапального медіатору лейкотриєну B4. Гідролаза LTA4H каталізує утворення цього медіатору, а інгібітори LTA4H блокують вироблення прозапального медіатору LTB4, тим самим надаючи можливість запобігання і (або) полегшення опосередковуваних лейкотриєном станів, таких як запалення. Вказана запальна реакція характеризується наявністю болю, підвищеної температури, почервоніння, пухлини або порушенням функції органа або тканини, а також поєднанням двох або більше з вказаних симптомів. Що стосується виникнення і розвитку запалення, до запальних або до опосередковуваних запаленням захворювань і станів належать, в тому числі, гостре запалення, алергічне запалення і хронічне запалення. Сполуки, що складають предмет даного винаходу, також показали ефект інгібування LTA4H в аналізах in vitro. Ефект інгібування був продемонстрований в рекомбінантному ферментативному аналізі і в клітинному аналізі на цільній крові миші (в розведенні 1 до 15) і людини (в розведенні 1:1). Варіанти здійснення даного винаходу також продемонстрували ефект інгібування вироблення LTB4 ex vivo на цільній крові миші (в розведенні 1:1), а також індукованої арахідоновою кислотою міграції нейтрофілів в тканині вуха миші. Атопічний дерматит (АД) являє собою хронічне запальне захворювання шкіри, яким звичайно страждають пацієнти з особистою або сімейною історією атопії. Основними симптомами є свербіж і хронічні або рецидивуючі екзематозні плями. Ускладнення включають в себе бактеріальні, грибкові і вірусні інфекції, а також захворювання очей. Атопічний дерматит є найбільш широко розповсюдженим запальним захворюванням шкіри у дітей, від якого страждають більше 15 % дітей в США (Laughter D., et al., J. Am. Acad. Dermatol. 2000, 43, 649655). Атопічнийдерматит може зберігатися у 60 % дорослих, які перенсли його в дитячому віці (Sidbury R., et al., Dermatol. Clin. 2000, 18(1), 1-11). Атопічний дерматит є соціально значущим захворюванням. Стреси для сімей, пов'язані з доглядом за дітьми з помірно важкими і важкими формами атопічного дерматиту, можуть бути порівнянні зі стресами в сім'ях з дітьми, страждаючими від цукрового діабету типу I (Su J.C., et al., Arch. Dis. Child 1997, 76, 159-162). У США щорічні витрати на медичні послуги і препарати 2 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 для лікування атопічного дерматиту/екземи порівнянні з витратами на лікування емфіземи, псоріазу і епілепсії (Ellis C.N., et al., J. Am. Acad. Dermatol. 2002, 46, 361-370). Є ряд указань на важливу роль LTB4 в атопічному дерматиті. При атопічному дерматиті спостерігаються підвищені рівні LTB4 в шкірних плямах (Fogh K. et al., J. Allergy Clin. Immunol. 1989, 83, 450-455; Ruzicka Т. et al., J. Invest. Dermatol. 1986, 86, 105-108) і плазмі крові пацієнтів, які сприяють розвитку запалення через хемотактичні ефекти на запальні клітини (Wedi and Kapp. BioDrugs. 2001;15, 729-743). Опубліковані дослідження in vivo і in vitro демонструють, що лейкотриєни, особливо LTB4, сприяють розвитку запалення шкіри при атопічному дерматиті через свої хемотактичні ефекти на запальні клітини. Рецептори LTB4 експресуються в тучних клітинах, Т-клітинах, еозинофілах, дендритних клітинах і макрофагах, і всі вони накопичуються в дерматичних плямах. Сам LTB4 викликає свербіж, крім того, показана його активність в ролі медіатору індукованого сполукою Р свербежу (Andoh T. et al., J. Invest. Dermatol. 2001, 117, 1621-1626), основного компонента свербежу при атопічному дерматиті (Ohmura T. et al., Eur. J. Pharmacol. 2004, 491, 191-194). LTB4 індукує проліферацію кератиноцитів, причому цей ефект ще більш посилюється сполукою P (Rabier M.J. et al., J. Invest. Dermatol. 1993, 110, 132-136). Результати останніх досліджень також вказують на роль LTB4 в розвитку пов'язаної з Тхелперами 2 Th2 імунної відповіді і вироблення IgE. На важливу роль LTB4 в розвитку атопічного дерматиту також вказують позитивні ефекти інгібітору 5-ліпоксигенази, цилейтону, виявлені в невеликих за масштабами відкритих клінічних випробуваннях серед пацієнтів, страждаючих від атопічного дерматиту (Woodmansee D.P., et al., Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999, 83, 548-552), а також ослаблення свербежу у пацієнтів з синдромом Шегрена-Ларссона, що мають підвищений рівень LTB4 через порушення механізмів його деградації (Willemsen, M.A. et al., Eur. J. Pediatr. 2001, 160, 711-717). Хоч атопічний дерматит при ступені тяжкості від легкого до помірного, як правило, піддається місцевому лікуванню, правильне використання подібних способів лікування і їх прийнятність для пацієнтів залишаються важливими проблемами в клінічній практиці (Agner T., Acta Derm. Verereol. Suppl. (Stockh) 2005, 213, 33-35)). Стандартно для лікування атопічного дерматиту місцево застосовуються кортикостероїди і пом'якшувальні засоби. Однак системні імуномодуляційні терапії і сильнодіючі кортикостероїди місцевого застосування, використовувані при лікуванні важких форм атопічного дерматиту, супроводжуються значними шкірними побічними ефектами, такими як утворення смужок, атрофія і телеангіектазія, які обмежують тривалість застосування подібних препаратів (Hanifin J.M., et al., J. Am. Acad. Dermatol. 2004, 50, 391-404). Застосування пом'якшувальних засобів є формою щадної стероїдної терапії і корисне як профілактична, так і підтримуюча терапія. Довгий час для лікування атопічного дерматиту також використовувалися дьоготь і похідні композиції, що його містять, однак їх застосування пов'язане з серйозними косметичними труднощами, що викликають неприйняття у пацієнтів (Hanifin et al., 2004). Доксепін може застосовуватися місцево як корисна короткочасна допоміжна терапія для полегшення свербежу, однак седативні ефекти і контактний дерматит ускладнюють його використання (Hanifin et al., 2004). ® ® Місцеве застосування інгібіторів кальциневрину такроліму (Protopic ) і пімекроліму (Elidel ) показало ефективність в зниженні площі ураження, тяжкості і полегшенні симптомів атопічного дерматиту у дорослих і дітей, ці препарати одержували схвалення до використання як терапія другого ешелону для лікування атопічного дерматиту. Однак нещодавнє додавання попереджень на етикетки цих продуктів про рідкі випадки злоякісних новоутворень, виявлені у пацієнтів, які використовують місцеві інгібітори кальциневрину, обмежують тривалість застосування цих препаратів для лікування атопічного дерматиту (сторінка ресурсів Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими препаратами США [FDA]/Центра оцінки і дослідження ліків США [CDER]). Антибіотики застосовуються для лікування стафілококових інфекцій у пацієнтів з атопічним дерматитом, але мають мінімальний ефект на власне дерматит (Hanifin et al., 2004). Хоч седативні антигістамінні препарати можуть бути корисними при порушеннях сну, антигістамінні препарати перорального застосування, як правило, виявляються неефективними при лікуванні пов'язаного з атопічним дерматитом свербежу (Hanifin et al., 2004). Ультрафіолетова (УФ) фототерапія, в тому числі фотохіміотерапія з використанням псоралену, широко застосовується для лікування атопічного дерматиту, однак при припиненні терапії часто спостерігаються рецидиви захворювання (Hanifin et al., 2004). Системна імунномодулююча терапія з використанням циклоспорину і кортикостероїдів досить ефективна, однак може супроводжуватися важкими побічними ефектами і з цієї причини звичайно застосовуватися тільки для лікування пацієнтів з важкою формою захворювання. 3 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Застосування системної кортикостероїдної терапії може супроводжуватися затримкою росту у дітей, асептичним некрозом кісткової тканини, остеопенією, підвищеним ризиком інфікування, поганим загоюванням ран, катарактою, гіперглікемією і підвищеним артеріальним тиском. Циклоспорин має нефротоксичну дію відносно більшості пацієнтів і його застосування супроводжується такими побічними ефектами, як тремор, надмірним оволосіння, підвищеним тиск, гіперліпідемія і гіперплазія ясен. Хоч атопічний дерматит при ступені тяжкості від легкого до помірного, як правило, піддається місцевому лікуванню, правильне використання подібних способів лікування і їх прийнятність для пацієнтів залишаються важливими проблемами в клінічній практиці. Таким чином, препарат для перорального або місцевого застосування, вільний від ризиків побічних ефектів, пов'язаних з використанням кортикостероїдів і інгібіторів кальциневрину, був би цінним доповненням до арсеналу засобів лікування атопічного дерматиту легкого і помірного ступеня тяжкості. Ефективна пероральна або місцева терапія з меншими побічними ефектами в порівнянні з системними імуномодулюючими терапіями і сильними кортикостероїдами місцевого застосування заповнить нішу, що є нині порожньою, серед способів лікування атопічного дерматиту. Синдром Шегрена-Ларссона являє собою аутосомний рецесивний нейрошкірний розлад з важкою формою іхтіозу. Захворювання викликається мутацією гена, який кодує мікросомальну дегідрогеназу жирних альдегідів (FALDH), що приводить до збою метаболізму жирних спиртів в організмі. Фермент FALDH каталізує окислення середньо- і довголанцюжкових жирних альдегідів до відповідних карбонових кислот. LTB4, синтезований з арахідонової кислоти прозапальний медіатор, інактивується мікросомальним омега-окисленням, послідовно утворюючи 20-OH-LTB4, 20-CHO-LTB4 і 20-COOH-LTB4. У сечі пацієнтів з синдромом ШегренаЛарссона спостерігаються різко підвищені рівні LTB4 і 20-OH-LTB4. Порушення механізму деградації LTB4 у пацієнтів з синдромом Шегрена-Ларссона сьогодні вважається "однозначним підтвердженням" (Willemsen, M.A. et al., J. Neurol. Sci. 2001, 183(1), 61-7). Синдром Шегрена являє собою аутосомне захворювання, що характеризується запаленням в деяких залозах. Синдром Шегрена може супроводжуватися і екстразалозистими виявами. Якщо запалення залоз не супроводжується іншими патологіями сполучної тканини, захворювання класифікується як первинний синдром Шегрена. Якщо захворювання супроводжується патологіями сполучної тканини, такими як ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак або склеродермія, воно класифікується як вторинний синдром Шегрена. Використовуваний в даній заявці термін "синдром Шегрена" стосується будь-якого з первинного або вторинного синдромів Шегрена. На сьогоднішній день не відомі способи лікування даного синдрому. Використовувані на даний час способи його терапії звичайно концентруються на конкретній ураженій ділянці тіла, а також на лікуванні пов'язаних з синдромом ускладнень. Для лікування деяких серйозних ускладнень іноді використовуються імунодепресанти, такі як кортизони, азатіоприн і циклофосфамід, крім того, для лікування супутніх інфекцій застосовуються антибіотики. Варіанти здійснення даного винаходу продемонстрували залежне від дозування інгібування шкірного запалення в моделі індукованого арахідоновою кислотою запалення вуха миші. Пероральне введення варіантів здійснення даного винаходу привело до залежного від дозування інгібування міграції нейтрофілів і едеми, а також до інгібування ex vivo викликаного іонофором вироблення LTB4 при дозуванні від 0,3 до 30 мг/кг. Висловлюються гіпотези про те, що інгібітори LTA4H специфічно блокують вироблення LTB4 з LTA4, не втручаючись в процеси біосинтезу ліпоксинів, які також виробляються з LTA4. Підвищення або збереження рівня вироблення ліпоксину A4 (LXA4) може мати позитивний терапевтичний ефект при лікуванні запалень шкіри, оскільки повідомлялося про інгібування едеми, інфільтрацію гранулоцитів і гіперпроліферацію епідермісу при місцевому застосуванні стабільного аналога ліпоксину в мишачих моделях запалення шкіри. Інгібітори 5-LO блокують метаболічний каскад до стадії синтезу LTA4 і тому повинні приводити до блокування синтезу не тільки LTA4, LTB4 і цистеїніл-лейкотриєнів (CysLT), але і LXA4. Варіанти здійснення даного винаходу були досліджені на моделях запалення in vivo, включаючи індуковане арахідоновою кислотою запалення вуха і алергічне запалення легень, включаючи модель сенсибілізації і провокації овальбуміном (OVA) дихальних шляхів і модель індукованого іонофором запалення легень у щурів. Наприклад, варіанти здійснення даного винаходу демонструють залежне від дози інгібування накопичення запальних клітин в легенях в моделі індукованого овальбуміном алергічного запалення дихальних шляхів, загальноприйнятої тваринної моделі алергічного запалення у людини. Астма являє собою хронічне захворювання, яке характеризується різним ступенем порушення прохідності дихальних шляхів, гіперчутливості бронхів і запалення дихальних шляхів 4 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (Busse & Lemanske, 2001). Імуногістопатологічні ознаки захворювання включають ерозію епітелію дихальних шляхів, відкладення колагену під базальною мембраною, едему, активацію тучних клітин, а також інфільтрацію запальних клітин нейтрофілами (особливо у раптових ускладненнях астми зі смертельним кінцем), еозинофілами і Th2 лімфоцитами (Busse W.W. et al., N. Engl. J. Med. 2001, 344, 350-362). Запалення дихальних шляхів приводить до підвищеної чутливості дихальних шляхів, обмеження їх прохідності (гостра бронхоконстрикція, едема дихальних шляхів, утворення слизової пробки і перебудова стінок дихальних шляхів, що приводить до непрохідності бронхів), респіраторних симптомів і хронічного характеру хвороби (Рекомендації Національного інституту здоров'я США (NIH) з діагностики і лікування астми, 1997 р.). Використовувані сьогодні підходи до терапії астми направлені на зняття симптомів гострої бронхоконстрикції за допомогою агоністів бета2-адренергічних рецепторів і контроль запалення дихальних шляхів, що лежить в їх основі, за допомогою інгаляторів, які містять кортикостероїди, хромати, такі як кромолін натрію і недокроміл, і антилейкотриєнові агенти, такі як антагоністи рецептора цистеїніл-лейкотриєну монтелюкаст і зафірлукаст, а також інгібітор 5-ліпоксигенази цилейтон. При важкій формі захворювання і гострих нападах астми використовується системна стероїдна терапія. Гуманізоване моноклональне анти-IgE антитіло омалізумаб схвалене для лікування пацієнтів з помірною і важкою формами персистуючої астми, які показали позитивний результат шкірного тесту або in vitro чутливість до цілорічного аероалергену, і симптоми яких ® незадовільно контролюються інгаляторами з кортикостероїдами (XOLAIR [омалізумаб], липень 2007 р.). Хоч інгалятори з кортикостероїдами, як правило, дозволяють задовільно контролювати запальний компонент при персистентній легкій і при помірно важкій формах астми, прийнятність для пацієнтів залишається серйозною проблемою при лікуванні захворювання (Milgrom H. et al., J. Allergy Clin. Immunol. 1996, 98, 1051-1057). Незважаючи на вибір оптимальної терапії, включаючи застосування бета-агоністів пролонгованої дії і інгаляторів з кортикостероїдами, контроль астми у багатьох пацієнтів залишає бажати кращого (Fitzgerald J.M. et al., Can. Respir. J. 2006, 13, 253-259; Bellamy D. et al., Prim. Care Respir. J. 2005, 14, 252-258). Важкі форми астми вимагають застосування високих доз інгальовних стероїдів або частого перорального прийому кортикостероїдів (Moore W. et al., J. Allergy Clin. Immunol. 2006, 117, 487-494), і обидва ці підходи можуть супроводжуватися негативними побічними ефектами, такими як остеопенія і затримка росту у дітей (Allen D. et al., Suppl. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, 112, S1; Schimmer Р. et al., Adrenocorticotropic Hormone; Adrenocortical Steroids and Their Synthetic Analogs; Inhibitors of the Synthesis and Action of Adrenocortical Hormones in Hardman JG, Limbird LE; eds. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed. New York: McGraw-Hill; 2001; 16661668). Ефективна пероральна терапія для лікування помірних і важких форм астми при зниженні потреби в кортикостероїдах заповнить нішу, що є нині порожньою, серед способів лікування астми. Лейкотриєни є важливими медіаторами в патогенезі астми і розділяються на два класи - вже вказані цистеїніл-лейкотриєни (LTC4, LTD4 і LTE4) і LTB4. Антагоністи рецепторів лейкотриєнів, такі як монтелукаст і зафірлукаст, впливають тільки на цистеїніл-лейкотриєни, тоді як інгібітори 5-ліпоксигенази, такі як цилейтон, інгібують метаболічний каскад до розділення лейкотриєнів на два класи, тим самим знижуючи утворення як цистеїніл-лейкотриєнів, так і LTB4. Інгібітори LTA4H селективно інгібують синтез LTB4 і не втручаються в процеси синтезу цистеїніллейкотриєнів (CysLT). При астмі спостерігаються підвищені рівні обох класів лейкотриєнів, а при важких формах астми спостерігається більше підвищення рівня LTB4, пов'язаного з більш вираженим нейтрофільним запаленням. Результати ряду доклінічних і клінічних досліджень вказують на те, що інгібування синтезу LTB4 за допомогою інгібіторів LTA4H може виявитися терапевтично ефективним для лікування астми. Дослідження на мишах із зниженим рівнем рецепторів LTB4 показали, що LTB4 грає важливу роль в міграції еозинофілів і ефекторних Т-клітин, виробленні IL-13, гіперплазії бокалоподібних клітин і секреції слизу, виробленні IgE і гіперреактивності дихальних шляхів (Miyahara et al., Allergy Intl. 2006, 55, 91-97). Важливість LTB4 в розвитку гіперреактивності дихальних шляхів підтверджується даними досліджень з антагоністами рецептора LTB4 (CP105,696), які приводять до зниження індукованої множинними провокуючими антигенами гіперреактивності дихальних шляхів у моделі приматів (Turner C.R. et al., J. Clin. Invest. 1996, 97, 381-387). Крім того, зниження бронхіальної гіперреактивності у пацієнтів з астмою при використанні інгібітору 5-LO цилейтону також було пояснено викликуваним ним ефектом інгібування синтезу LTB4 (Dahlen S.E. et al., Eur. J. Pharmacol. 2006, 533(1-3), 40-56). Інгібування LTB4 може також бути ефективним при важких формах астми (Wenzel S.E. et al., Am. J. Respir. 5 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Crit. Care Med. 1997, 156, 737-743) і вірусних ускладненнях астми (Message S.D., Eur. Respir. J. 2001, 18, 1013-1025), де нейтрофільне запалення виражене більшою мірою. Антагоністи CysLT і стероїди мають обмежену ефективність при важких формах астми, тоді як цилейтон дозволяє значно підвищити якість життя таких пацієнтів (Menendez R. et al., American Thoracic Society Meeting, San Diego, 2006). Алергія являє собою аномальну реакцію на алерген (звичайна нешкідлива речовина), який викликає неадекватну реакцію у пацієнта з підвищеною чутливістю. Алергічний риніт являє собою запалення слизових оболонок носа у відповідь на присутні в повітрі антигени (алергени). Алергічний риніт, що називається також алергічним ринокон'юнктивітом, характеризується частим або повторним чханням, закладеним носом, нежиттю, а також свербежем в області носа, очей і горла. Він також може супроводжуватися іншими симптомами, такими як головний біль, порушення нюху, постназальний затік, симптоми кон'юнктивіту (наприклад, очі, що сверблять і сльозяться), синусит і інші ускладнюючі респіраторні симптоми. Залежно від тривалості впливу алергену алергічний риніт класифікується як цілорічний, сезонний і професійний. Варіанти здійснення даного винаходу продемонстрували залежне від дози інгібування запальних процесів в легенях в доклінічних моделях. Основуючись на добре описаному каскаді біосинтезу лейкотриєнів, висловлюються гіпотези про те, що інгібітори LTA4H специфічно блокують вироблення LTB4 з LTA4, не втручаючись в процеси біосинтезу ліпоксинів, які також виробляються з LTA4. Ліпоксини, такі як LXA4, інтенсивно досліджувалися останнім часом, продемонстрована їх ключова роль як природних протизапальних агентів і ключових медіаторів природних процесів завершення запальної реакції. Крім того, вироблення ендогенного LXA 4 характерне для різних запальних захворювань, а у пацієнтів з важкою формою астми спостерігаються знижені рівні LXA4 в порівнянні з пацієнтами з помірно важкою формою захворювання. Викладені дані повністю узгоджуються з припущенням про те, що LXA 4 грає важливу роль в регресії гострого запалення. На відміну від інгібіторів LTA4H, інгібітори 5-LO блокують описаний метаболічний каскад до LTA4. Це приводить до блокування синтезу не тільки LTA4, LTB4 і цистеїніл-лейкотриєнів, але і LXA4. Крім того, не виключено, що інгібітори LTA4H приводять до підвищення рівня LTA4 і активації каналу його скидання в прозапальні цистеїніл-лейкотриєни, хоч на сьогоднішній день немає даних, підтверджуючих це припущення. При важких формах астми яскраво виражена інфільтрація нейтрофілів. Висловлювалися ® припущення про те, що цилейтон (Zyflo ), що впливає як на LTB4, так і на цистеїніллейкотриєни, може виявитися ефективним засобом при лікуванні пацієнтів з важкими формами ® астми, в той час як антагоністи CysLT (наприклад, монтелукаст/Singulair ), які впливають тільки на цистеїніл-лейкотриєни, показують лише обмежену ефективність. Спільне застосування інгібітору LTA4H і щонайменше одного антагоніста рецепторів CysLT і інгібітору LTC4 синтази дозволить впливати одночасно на LTB4 і цистеїніл-лейкотриєни, не втручаючись при цьому в процеси вироблення протизапальних ліпоксинів. Варіанти здійснення даного винаходу приводять до ослаблення запальної відповіді на провокуючу пробу повітряними алергенами у мишей з підвищеною чутливістю, приводячи до залежного від дози зниження міграції запальних клітин. Очікується, що варіанти здійснення даного винаходу можуть виявитися корисними для лікування запального захворювання кишечнику. У моделі індукованого тринітробензолсульфоновою кислотою (TNBS) коліту у щурів інгібування LTA4H мало значний інгібіторний ефект на запалення прямої кишки, включаючи такі фактори, як макроскопічні травми прямої кишки, вміст запальних клітин і рівні фактора некрозу тканин альфа (TNF-α), LTB4 і IL-6 (Whittle et al., Br J Pharmacol. 2008,153, 983-991). Інгібування LTA4H також значно ослабило пов'язані з руйнуванням колагену запалення і пухлини суглобів в мишачих моделях артриту. У мишей із зниженим рівнем рецепторів LTB4 або нестачею LTA4H не розвивався артрит в мишачих моделях (Mathis S., et al. Role of leukotriene B4 receptors in rheumatoid arthritis, Autoimmun. Rev. 2007 Nov, 7(1):12-7). Таким чином, очікується, що варіанти здійснення даного винаходу можуть виявитися корисними для лікування артриту, включаючи, крім іншого, ревматоїдний артрит. Аневризма черевної аорти (AAA) являє собою локалізоване розширення черевної аорти із збільшенням нормального діаметра (2 см) більше ніж на 50 %. Патологія викликається дегенеративними процесами в стінці аорти. Аневризма аорти може також утворитися в грудній клітці. Для недопущення розвитку аневризми черевної аорти в розрив аорти, що, як правило, супроводжується летальним кінцем, потрібне хірургічне втручання. Таким чином, ефективна терапія для відстрочки або усунення необхідності в хірургічному втручанні заповнить нішу, що є нині порожньою, способів лікування аневризми аорти. 6 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Результати останніх досліджень з генетики людини, а також дослідження на мишах і кроликах, вказують на можливу роль каскаду синтезу лейкотриєнів в розвитку серцево-судинних захворювань (див. огляд в Whatling et al., Expert Opin Investig Drugs 2007, 16(12), 1879-93). На добре обґрунтованій моделі аневризми черевної аорти (AAA) у мишей показано, що миші із зниженим рівнем рецептора LTB4 мають меншу імовірність розвитку аневризми (Ahluwalia et al., J Immunol. 2007, 179(1), 691-7). Зниження імовірності розвитку аневризми черевної аорти у LTB4-рецептордефіцитних мишей зв'язують зі значним зниженням рівнів хемоатрактантів мононуклеарних клітин і накопичення лейкоцитів в стінках судин, а також з різким падінням рівня утворення матриксних металопротеїназ-2 і -9. Таким чином, було показано, що передача сигналу LTB4 через свій рецептор додає свій внесок в імовірність розвитку і розмір аневризм черевної аорти у мишей, і блокування передачі сигналу LTB4 шляхом видалення кодуючого рецептор LTB4 гена в свою чергу інгібує прозапальні ланцюги і ферменти, що модулює цілісність стінок судин. Таким чином, передача сигналу LTB4 є можливою мішенню для втручання з метою модуляції розвитку аневризм аорти. У контексті даного винаходу очікується, що інгібітори LTA4H можуть виявитися корисними в інгібуванні розвитку аневризм аорти. Очікується, що варіанти здійснення даного винаходу можуть також виявитися корисними для терапії будь-якого з наступних захворювань або будь-якого їх поєднання: атопічний дерматит, контактний дерматит, вугровий висип (Alestas T. et al., J. Mol. Med. 2006, 84(1): 75-87; Zouboulis Ch.C. et al., Dermatology, 2005, 210(1): 36-8; Arch. Dermatol. 2003, 139(5): 668-70), інфаркт міокарда (Helgadottir A. et al., Nat. Genet. 2006, 38(1): 68-74; Nat. Genet. 2004, 36(3): 2339; Hakonarson Н. et al., JAMA 2005, 293(18): 2245-56), інсульт (Helgadottir A. et al., Nat. Genet. 2004, 36(3): 233-9; Barone F.C. et al., Mol. Chem. Neuropathol. 1995, 24(1): 13-30), больовий синдром (Cunha J.M. et al., Br. J. Pharmacol. 2003, 139(6): 1135-45; Hwang S.W. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000, 97(11): 6155-60), свербіж (Andoh T. et al., Eur. J. Pharmacol. 2006, 547(1-3): 59-64, 2000, 406(1): 149-152, 1998, 353(1): 93-96); J. Investigativ. Dermatol. 2004, 123(1): 196-201, 2001, 117(6): 1621-26; гінгівіт (Emingil G. et al., J. Periodontol. 2001, 72(8): 1025-31), увеїт (Liao T. et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006, 47(4): 1543-9), бронхіт (Gompertz S. et al., Eur. Respir. J. 2001, 17(6): 1112-9), алергічний риніт, кістозний фіброз (Carpagnano G.E. et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003, 167(8): 1109-12), рак верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (Chen X. et al., Curr. Cancer Drug Targets 2004, 4(3): 267-83; J. Natl. Cancer Inst. 2003, 95(14): 1053-61) і сепсис (Nakae H. et al., Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1994, 83(2): 151-6, і 84(3): 27181), синдром Шегрена-Ларссона, синдром Шегрена, а також опіки шкіри, такі як сонячні опіки або інші опіки. Приклади англомовних підручників по темі запалення включають: 1) Gallin, J.I.; Snyderman, R., Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 3rd ed.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, 1999; 2) Stvrtinova V., et al., Inflammation and Fever. Pathophysiology Principles of Diseases (підручник для студентів медичних спеціальностей); Academic Press: New York, 1995; 3) Cecil et al. Textbook оf Medicine, 18th ed.; Saunders W.B. Co., 1988; and 4) Stedman's Medical Dictionary. Оглядову і довідкову інформацію по запаленнях і пов'язаних з ними станах можна знайти в наступних роботах: Nathan С., Points of control in inflammation, Nature 2002, 420: 846-852; Tracey K.J., The inflammatory reflex, Nature 2002, 420: 853-859; Coussens L.M. and Werb Z., Inflammation and cancer, Nature 2002, 420: 860-867; Libby Р., Inflammation in atherosclerosis, Nature 2002, 420: 868-874; Benoist С. and Mathis D., Mast cells in autoimmune disease, Nature 2002, 420: 875-878; Weiner H.L. and Selkoe D.J., Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases, Nature 2002, 420: 879-884; Cohen J., The immunopathogenesis of sepsis, Nature 2002, 420: 885-891; Steinberg D., Atherogenesis in perspective: Hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime, Nature Medicine 2002, 8(11): 1211-1217. Запалення може бути викликане або пов'язане з будь-яким з множини станів, таких як астма, хронічне обструктивне захворювання легень, атеросклероз, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальні захворювання кишечнику (включаючи хворобу Крона і виразковий коліт), псоріаз, атопічний дерматит, контактний дерматит, вугровий висип, інфаркт міокарда, інсульт, больовий синдром, короста (свербіж), гінгівіт, увеїт, бронхіт, алергічний риніт, кістозний фіброз, рак верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, сепсис, синдром Шегрена, синдром Шегрена-Ларссона, а також опіки шкіри, кожний з яких характеризується надмірним або затягнутим у часі запаленням на одній зі стадій захворювання. Методи лікування відторгнення трансплантованих органів і аутоімунних захворювань з використанням інгібітору циклооксигенази-2 і інгібітору LTA4H описані в WO 1997/29774, U.S. Patent Appl. Publ. Nos. US 2003/004191 і US 2005/043355 і U.S. Patent Nos. 5,700,816, № 6,407,140. Інгібітори LTA4H описані в U.S. Patents 5,719,306, № 6,506,876, № 5,723,492, № 7 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 5,585,492 і в WO 1996/11192. Циклічні і біциклічні антагоністи рецептора діаміногістаміну-3 описані в U.S. Patent 6,559,140. Бензотіазольні і бензоксазольні модулятори LTA4H були описані в U.S. Patent Appl. Publ. Nos. US 2005/0043378 і US 2005/0043379, а також в публікаціях Grice et al. (Abstracts of Papers, 234th ACS National Meeting, Boston, MA, United States, August 1923, 2007), Rao et al. (J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007, 321(3), 1154-1160) і Whittle et al. (Br J Pharmacol. 2008,153, 983-991). Крім того, діамініві похідні описані як інгібітори LTA4H в U.S. Patent Appl. Publ. No. 2007/0155726 і Intl. Patent Appl. No. WO 2007/079078. Арилзаміщені місточкові діаміни описані як модулятори LTA4H в U.S. Provisional Pat. Appl. No. 60/984,126. Спільне застосування інгібітору циклооксигенази-2 і інгібітору LTA4H для лікування запалення і пов'язаних з ним розладів описане в U.S. Patent 5,990,148 і в WO 1996/41625. Азотисті похідні були описані в ряді патентних, а також непатентних публікацій, таких як WO 2008/016811; US 2008/0057074; WO 2006/002133; US 6,316,490; US 6,632,823; US 6,432,976; WO 2006/133802; WO 2003/037904; EP 623621; EP 416521; Collin S., J. Pharmacie de Belgique, 1991, 46(1) 55-66; Dostert Р. et al., European. J. Med. Chem., 1984, 19(2) 105-110; FR 2446823; US 4,410,535; US 4,352,802; US 4,471,120; US 4,424,358; US 4,321,378; US 4,329,466; US 4,536,580; US 4,273,778; US 4,336,259; US 4,544,660; US 4,599,420 і US 4,705,858. Однак зберігається потреба в нових сильнодіючих модуляторах LTA4H з бажаними фармацевтичними властивостями. У контексті даного винаходу було виявлено, що деякі похідні тіазолопіридин-2-ілоксифеніл- і тіазолопіразин-2-ілоксифеніламіну мають LTA4H-модулюючу активність. Всі цитовані по ходу письмового викладу заявки джерела врезультаті посилання на них повністю включаються в цей документ. Короткий опис винаходу У одному аспекті даний винахід стосується сполук формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних проліків, сольватів і фармацевтично активних метаболітів: X5 X4 X6 X7 S 30 35 40 45 50 A N O 1 N R2 R (I) , де 4 5 6 7 X , X , X і X визначаються одним з наступних пунктів a) і b): 4 5 6 7 a a) один з X , X , X і X являє собою атом N, а інші являють собою CR ; a де кожний з R незалежно вибраний з Н, метилу, хлору, фтору або трифторметилу; і 4 7 5 6 b) кожний з X і X являє собою атом N, а кожний з X і X являє собою CH; 1 2 кожний з R і R незалежно вибраний з Н, -(CH2)2-3OCH3, -CH2C(О)NH2, -(CH2)3NH2, -(CH2)1-CH2CO2CH2CH3, бензилу, 3-(2-оксопіролідин-1-іл)-пропілу, 1-ацетилазетидин-32CO2H, ілметилу, моноциклічного циклоалкілу, 1-метил-4-піперидинілу або -C1-4алкілу, незаміщеного b c або заміщеного фенілом, моноциклічним циклоалкілом, OH або NR R ; b c b c де R і R кожний незалежно вибраний з Н, -C(О)CH3 або C1-4алкілу, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце; або 1 2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють: i) насичене моноциклічне гетероциклоалкільне кільце, необов'язково конденсоване з d фенільним кільцем, незаміщене або заміщене одним або двома R ; d де кожний з R незалежно вибраний з C1-4алкілу, незаміщеного або заміщеного -OH; -OH; =О; -(CH2)0-2N(CH3)2; -CF3; галогену; -CO2C1-4алкілу; -(CH2)0-2CO2H; -С(О)NH2; фенілу; бензилу; морфолін-4-ілу; піридилу; піримідинілу; 1-піперидинілу; фенокси; 2-оксопіролідин-1-ілу; 4f гідроксі-2-оксопіролідин-1-ілу; -С(О)NR C1-4алкілу; -С(О)NHC(CH3)2CH2OH; -О-піридинілу, -Oпіримідинілу; -S-фенілу; (4-метилфеніл)сульфанілу; -S-піридинілу; -С(О)-C1-4алкілу; -С(О)насиченого моноциклічного циклоалкілу; -С(О)-(CH2)0-1-2-тіофенілу; -С(О)-2-фуранілу; -С(О)-4морфолінілу; -С(О)-піридилу; -С(О)-1-піролідинілу; -С(О)-фенілу, необов'язково заміщеного атомом хлору; -С(О)-1-піперазинілу, необов'язково заміщеного C1-4алкілом; -(CH2)0-1NHC(О)-C14алкілу; -NHC(О)-насиченого моноциклічного циклоалкілу; -NHS(О)(О)CH3; -NHC(О)-CH2OCH3; NHC(О)-піридинілу або -NHC(О)-2-тіофенілу, d де кожний феніл в R є незаміщеним або заміщеним -CF3, галогеном або метоксигрупою; або ii) один з наступних фрагментів: 8 UA 102544 C2 ; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 e де R являє собою -C1-4алкіл, С(О)C1-4алкіл, -SO2CH3, -C(О)CH2NH2 або С(О)NH2; f R являє собою Н або -CH3; і А являє собою -CH2-, -CH2CH2- або -OCH2CH2-. У ряді варіантів здійснення даного винаходу сполука формули (I) являє собою сполуку, вибирану із сполук, описаних або проілюстрованих в наведеному нижче докладному описі. У наступному аспекті даний винахід стосується фармацевтичних композицій, що містять ефективну кількість сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних проліків, сольватів і фармацевтично активних метаболітів. Відповідні цілям даного винаходу фармацевтичні композиції можуть додатково містити фармацевтично прийнятний наповнювач. У іншому аспекті варіанти здійснення даного винаходу можуть знайти застосування як модулятори LTA4H. Таким чином, даний винахід направлений на розробку способу модуляції активності LTA4H, який включає дію на LTA4H ефективною кількістю щонайменше однієї із сполук формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних проліків і фармацевтично активних метаболітів. Варіанти здійснення даного винаходу інгібують активність LTA4H. У іншому аспекті даний винахід направлений на розробку способу лікування пацієнта, який страждає від або має діагностоване захворювання, розлад або медичний стан, опосередковуваний активністю LTA4H, який полягає у введенні потребуючому подібного лікування пацієнту ефективної кількості щонайменше однієї із сполук формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, фармацевтично прийнятних проліків і фармацевтично активних метаболітів. У ряді переважних варіантів здійснення способу, що складає предмет даного винаходу, вказані захворювання, розлад або медичний стан являють собою запалення, атопічний дерматит або астму. Метою даного винаходу є подолання або пом'якшення щонайменше одного з недоліків стандартних методологій і (або) відомих способів або надання корисних альтернатив для останніх. Додаткові варіанти здійснення даного винаходу, його особливості і переваги стануть зрозумілі з наведеного далі докладного опису і практичного здійснення винаходу. Докладний опис винаходу і переважні варіанти його здійснення Для скорочення зміст всіх публікацій, включаючи патенти, цитовані в нижченаведеному описі, включений в даний опис шляхом посилання. Терміни "який включає", "який містить", "який складається" використовуються в цьому документі в їх відкритому, необмеженому значенні. Використовуваний в даній заявці термін "алкіл" стосується алкільної групи з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю. Приклади алкільних груп включають метил (Me), етил (Et), н-пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил (tBu), пентил, ізопентил, трет-пентил, гексил, ізогексил, а також групи, які в світлі загальноприйнятих знань, очікуваних від фахівця в даній галузі, і наведених в даній заявці описів можуть вважатися еквівалентними одному з вищенаведених прикладів. Використовуваний в даній заявці термін "циклоалкіл" стосується насиченого або частково насиченого моноциклічного, конденсованого поліциклічного або спіро-поліциклічного карбоциклу, що містить від 3 до 12 кільцевих атомів на карбоцикл. Типові приклади циклоалкільних груп включають наступні фрагменти у вигляді відповідним чином пов'язаних фрагментів: 9 UA 102544 C2 , , , , 5 10 , , 25 30 H N S S NH , 20 , , , , , , , , , Використовуваний в даній заявці термін "гетероциклоалкіл" стосується моноциклічної або конденсованої, місточкової або спіро-поліциклічної кільцевої структури, яка є насиченою або часткова насиченою і містить від 3 до 12 кільцевих атомів на кільцеву структуру, вибираних з атомів вуглецю, і до трьох гетероатомів, вибираних з азоту, кисню і сірки. Вказана кільцева структура може також містити до двох оксогруп на вуглецевих або сірчаних членах кільця. Типові приклади включають наступні фрагменти у вигляді відповідним чином пов'язаних фрагментів: H H H H O N N O N O N NH O O, , , , HN NH, S , N , N , NH , NH , , , O H O O O O O O O S N S HN O S HN NH NH O O O , , , , , , , NH , NH , NH , O 15 , NH , NH , O O H N H N , H N NH , H N O , O , . Використовуваний в даній заявці термін "гетероарил" стосується моноциклічного, конденсованого біциклічного або конденсованого поліциклічного ароматичного гетероциклу (кільцевої структури, що має в кільці атоми, вибирані з атомів вуглецю, і до чотирьох гетероатомів, вибираних з азоту, кисню і сірки), що містить від 3 до 12 кільцевих атомів на гетероцикл. Типові приклади гетероарильних груп включають наступні фрагменти у вигляді відповідним чином пов'язаних фрагментів: H H N N O S O N S N O S N N N N N , , , N , , N , N , N , , , . Фахівці визначать, що перераховані або проілюстровані вище приклади циклоалкільних, гетероциклоалкільних і гетероарильних груп не є вичерпними, і в рамках визначених умов даного винаходу можуть бути вибрані і інші групи вказаних типів. Використовуваний в даній заявці термін "галоген" означає хлор, фтор, бром або йод. Використовуваний в даній заявці термін "заміщений" означає, що вказана функціональна група або фрагмент несе один або декілька замісників. Використовуваний в даній заявці термін "незаміщений" означає, що вказана група не має замісників. Використовуваний в даній заявці термін "необов'язково заміщений" означає, що вказана група або не має замісників, або несе один або більше замісників. Якщо термін "заміщений" використовується для опису структурної 10 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 системи, це означає, що заміщення виконують по будь-якому положенню системи, що допускається валентністю. Кожна з наведених в даній заявці формул представляє як сполуки зі структурами, ілюстрованими даною структурною формулою, так і деякі варіації або форми подібних структур. Зокрема, сполуки за будь-якою з наведених в даній заявці формул можуть мати асиметричні центри і тому існувати в різних енантіомерних формах. Всі оптичні ізомери і стереоізомери сполук за наведеною загальною формулою, а також будь-які їх суміші вважаються представленими в рамках даної формули. Таким чином, будь-яка формула, що наводиться в даній заявці, представляє рацемат, одну або більше енантіомерних форм, одну або більше діастереомерних форм, одну або більше атропоізомерних форм вказаної сполуки, а також їх суміші. Крім того, деякі структури можуть існувати у формі геометричних ізомерів (наприклад, цис- і транс-ізомери), у формі таутомерів або у формі атропоізомерів. Ряд наведених в даній заявці формул стосується мезосполук, які являють собою сполуки, що мають асиметричні центри (в цьому випадку асиметричні атоми вуглецю), але є ахіральними молекулами. Подібні сполуки в даній заявці будуть називатися мезосполуками. У ряді випадків мезосполуки в даній заявці представлені в конкретній стереохіомічній конфігурації і відповідним чином названі. Однак фахівець визначить мезоприроду подібних сполук. Приклади подібних сполук включають мезо-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід і мезо-1-[(3-ендо)-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]сечовину. Сполуки, що містять амін, такі як перераховані нижче сполуки ExA, ExB, ExC і ExD, описуються з указанням модифікатора "ендо" або "екзо" в хімічній назві для указання орієнтації диметиленового містка відносно функціоналізованого екзоциклічного аміну. Фахівець визначить, що сполуки ExA і ExB і сполуки ExC і ExD еквівалентні. Крім того, в описі мезосполук опущені стереохімічні ідентифікатори для стереоцентрів (наприклад, R і (або) S), оскільки наявність площини симетрії робить їх надмірними. . Крім того, кожна наведена в даній заявці формула, крім власне сполуки, також включає її гідрати, сольвати і поліморфи, а також їх суміші, навіть якщо такі форми не вказані явно. Деякі сполуки формули (I) або фармацевтично прийнятні солі сполук формули (I) можуть бути одержані у вигляді сольватів. Сольвати включають форми, які утворюються в результаті взаємодії або комплексоутворення сполук, що складають предмет даного винаходу, з одним або більше розчинниками, і одержуються або у вигляді розчину, або у вигляді твердої або кристалічної форми. У ряді варіантів здійснення вказаний розчинник являє собою воду, а сольвати тоді є гідратами. Були одержані гідрати, такі як моногідрати, сполук формули (I). Були одержані сольвати солей сполук формули (I) в сольватованій, в тому числі гідратованій, формі. Одержані сольватовані солі включають в себе, наприклад, гідрохлориди, фосфати, бензоати і сульфати. Одержані сольвати включають гідрати і метанолати. Деякі варіанти здійснення сольватів являють собою моносольвати, такі як моногідрати і монометанолати. Інші варіанти здійснення сольватів являють собою напівсольвати, такі як напівгідрати. Крім того, деякі кристалічні форми сполук формули (I) або фармацевтично прийнятних солей сполук формули (I) можуть бути одержані у вигляді співкристалів. У деяких варіантах здійснення даного винаходу сполуки формули (I) були одержані в кристалічній формі. У інших варіантах здійснення фармацевтично прийнятні солі сполук формули (I) були одержані в кристалічній формі. Сполуки формули (I) і їх солі існують у множині форм, які можуть бути виділені відповідно до різних способів. У деяких варіантах здійснення кристалізацією з середовища на основі кетону, такого як 2-бутанон, ацетон і суміш метанол/метилетилкетон, були одержані кристали сполук формули (I) і їх солей. У деяких варіантах здійснення кристалізацією з кислого середовища, такого як суміш метанолу і молочної кислоти, були одержані кристали інших форм сполук формули (I) і їх солей. У деяких інших варіантах здійснення кристалізацією з середовища на основі ацетонітрилу, такого як суміш метанол/ацетонітрил, були одержані кристали інших форм сполук формули (I) і їх солей. Інші розчинники, з яких були кристалізовані варіанти здійснення солей відповідно до даного винаходу, включають суміші анізол/піридин, суміші мксилол/піридин, суміші диметилсульфоксид (DMSO)/м-ксилол, суміші метанол/метил-третбутиловий ефір (MTBE), суміші м-ксилол/N-метилпіролідон (NMP) і суміші хлороформ/NMP. У 11 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 інших варіантах здійснення сполуки формули (I) були одержані у вигляді однієї з декількох поліморфних форм, у вигляді суміші кристалічних форм, у вигляді поліморфної форми або в аморфному вигляді. У інших варіантах здійснення сполуки формули (I) в розчині переходять з однієї кристалічної і (або) поліморфної форми в іншу і зворотно. Для більшої стислості опису ряд наведених в даній заявці кількісних виразів дається без модифікатора "приблизно". Мається на увазі, що незалежно від того, чи вказується модифікатор "приблизно" явним чином, чи ні, кожне числове значення, що наводиться в даній заявці, стосується конкретного наведеного значення, а також наближення до даного наведеного значення, яке може бути розумним чином оцінене будь-яким фахівцем, включаючи еквіваленти і наближення, пов'язані з умовами проведення експерименту і (або) вимірювання для подібного наведеного значення. При зазначенні виходу сполуки в процентах вихід, що наводиться, стосується маси сполуки, для якої вказується вихід відносно максимально досяжної кількості даної сполуки в конкретних стехіометричних умовах. Якщо не вказане інше, концентрації, що наводяться в процентах, стосуються масових співвідношень. Згадування сполуки в даній заявці означає відсилання до: (а) буквально вказаної форми даної сполуки і (б) будь-якої форми вказаної сполуки в тому середовищі, де дана сполука знаходиться на момент згадування. Наприклад, згадування в даній заявці такої сполуки, як RCOOH, включає відсилання до будь-якої з, наприклад, наступних форм: R-COOH(s), R-COOH(sol) і R-COO (sol). У наведеному прикладі R-COOH(s) стосується твердої сполуки, як, наприклад, у вигляді таблетки або в іншій твердій фармацевтичній формі або композиції; R-COOH(sol) стосується недисоційованої форми сполуки в розчиннику; і R-COO (sol) стосується дисоційованої форми сполуки в розчиннику, такої як дисоційована форма сполуки у водному середовищі, незалежно від того, чи одержана дана дисоційована форма з R-COOH, з її солі або з будь-якої іншої сполуки, які дають R-COO при дисоціації в середовищі, що розглядається. У іншому прикладі такий вираз, як "дія на сполуку сполукою формули R-COOH" стосується дії на вказану сполуку формою або формами сполуки R-COOH, яка існує або які існують в тому середовищі, де здійснюється описуваний вплив. У ще одному прикладі такий вираз, як "взаємодія сполуки із сполукою формули R-COOH" стосується реакції (а) подібної сполуки у відповідній хімічній формі або формах, яка існує або які існують в тому середовищі, де здійснюється описувана реакція, з (б) відповідною хімічною формою або формами сполуки R-COOH, яка існує або які існують в тому середовищі, де здійснюється описувана реакція. У зв'язку з цим, якщо подібна сполука знаходиться, наприклад, у водному середовищі, мається на увазі, що вказана сполука R-COOH також знаходиться в тому ж середовищі, і тому на вказану сполуку діють такі реагенти, як RCOOH(aq) і (або) R-COO (aq), де нижній індекс "(aq)" означає "водний" відповідно до його загальноприйнятого значення в хімії і біохімії. У описаних прикладах застосовуваної номенклатури використовується карбоксильна функціональна група, однак цей вибір ні в якій мірі не є обмеженням і був зроблений тільки для ілюстрації. Мається на увазі, що аналогічні приклади можуть бути наведені і для інших функціональних груп, включаючи без обмежень такі групи, як гідроксильна група, азотна основна група, як, наприклад, в амінах, а також будь-які інші групи, які відомим чином взаємодіють або перебудовуються в середовищі, що містить дану сполуку. Подібні взаємодії і перебудови включають в себе, крім іншого, дисоціацію, асоціацію, таутомеризм, сольволіз, включаючи гідроліз, сольватацію, включаючи гідратацію, протонування і депротонування. У іншому прикладі цвітер-іонна сполука в даній заявці включається шляхом відсилання до сполуки, яка може утворювати цвітер-іон, навіть якщо вона явно не згадується в своїй цвітеріонній формі. Терміни "цвітер-іон", "цвітер-іони", а також їх синоніми "цвітер-іонна сполука" і "цвітер-іонні сполуки" є стандартними рекомендованими IUPAC термінами, які добре відомі і входять в стандартний набір визначених наукових термінів. У зв'язку з цим в Словнику хімічних об'єктів біологічного інтересу (ChEBI) терміну "цвітер-іон" наданий унікальний ідентифікатор CHEBI:27369 (див., наприклад, онлайн-версію словника на сайті http://www.ebi.ac.uk/chebi/init.do). Як загалом добре відомо, цвітер-іон або цвітер-іонна сполука являє собою загалом нейтральну сполуку, що має формальні одиничні заряди протилежних знаків. Іноді до подібних сполук також застосовується термін "внутрішні солі". У інших джерелах такі сполуки називаються "диполярними іонами", хоч в деяких джерелах останній термін вважається неправильним. Як конкретний приклад, аміноетанова кислота (амінокислота гліцин) має формулу H2NCH2COOH і в ряді середовищ (в даному випадку в нейтральному середовищі) + існує у формі цвітер-іона H3NCH2COO . Цвітер-іони, цвітер-іонні сполуки, внутрішні солі і диполярні іони у відомих і добре обґрунтованих значеннях перерахованих термінів входять в сферу дії даного винаходу, як без великих зусиль визначать фахівці. Оскільки немає необхідності називати кожний окремий варіант здійснення даного винаходу, який може 12 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 визначити фахівець, в даній заявці не наводяться явно структури цвітер-іонних сполук, родинних сполукам, що складають предмет даного винаходу. Проте, всі такі структури є частиною варіантів здійснення даного винаходу. У даній заявці не наводиться подальших прикладів в зв'язку з цим, оскільки можливі взаємодії і перебудови в кожному конкретному середовищі, що приводять до різних форм кожної конкретної сполуки, добре відомі фахівцям. Кожна з наведених в даній заявці формул також представляє як немічені, так і ізотопномічені форми відповідних сполук. Ізотопно-мічені сполуки мають структури, відповідні представленим в даній заявці формулам, за винятком того, що один або більше атомів в них замінені атомом, що має визначену атомну масу або масове число. Приклади ізотопів, які можуть бути введені в сполуки даного винаходу, включають ізотопи водню, вуглецю, азоту, 2 3 11 13 14 15 18 17 32 33 35 18 кисню, фосфору, фтору, хлору і йоду, такі як H, H, C, C, C, N, O, O, P, P, S, F, 36 125 Cl і I, відповідно. Подібні ізотопно-мічені сполуки корисні при вивченні метаболізму 14 2 3 (переважно з використанням C), кінетики реакцій (наприклад, з використанням H або H), для способів детектування або одержання зображень [таких як позитронно-емісійна томографія (PET) або однофотонна емісійна комп'ютерна томографія (SPECT)], включаючи аналіз розподілу ліків або субстрату по тканинах, або при радіотерапії пацієнтів. Зокрема, сполуки, 18 11 мічені F або C, можуть виявитися особливо переважними для досліджень способами PET 2 або SPECT. Крім того, заміщення більш важкими ізотопами, такими як дейтерій (тобто H), може надати певні терапевтичні переваги як наслідок більшої метаболічної стабільності сполук, наприклад підвищений період напіввиведення in vivo або зниження необхідного дозування. Ізотопно-мічені сполуки даного винаходу і їх проліки можуть бути, як правило, приготовані шляхом здійснення процедур згідно зі схемами або прикладами і способами приготування, описаними нижче, шляхом заміни реагенту, що не містить мічених атомів, на легкодоступний реагент з міченими атомами. При обговоренні будь-якої наведеної в даній заявці формули вибір конкретного фрагмента зі списку можливих варіантів для конкретної хімічної змінної не означає фіксування такого вибору фрагмента для даної змінної в інших формулах. Іншими словами, якщо деяка хімічна змінна присутня в формулі більше ніж в одному місці, вибір варіанта для неї зі списку можливих в одному місці не залежить від вибору варіанта для тієї ж змінної в іншому місці формули, якщо не вказане інше. Як перший приклад по використовуваній для позначення замісників термінології, якщо 1 2 замісник S приклад являє собою один з S1 і S2, і замісник S приклад являє собою один з S3 і S4, то вказані варіанти позначення замісників включають варіанти здійснення даного винаходу згідно з 1 2 1 наступними наборами: S приклад являє собою S1 і S приклад являє собою S3; S приклад являє собою 2 1 2 1 S1 і S приклад являє собою S4; S приклад являє собою S2 і S приклад являє собою S3; S приклад являє 2 собою S2 і S приклад являє собою S4; а також еквіваленти будь-якого з перерахованих наборів замісників. Тому для скорочення викладу без обмеження спільності в даній заявці 1 2 використовується скорочена термінологія: "S приклад являє собою один з S1 і S2, а S приклад являє собою один з S3 і S4". Наведений вище перший приклад по використовуваній для позначення замісників термінології, наданий в загальних термінах, ілюструє різні варіанти позначення замісників, описані в даній заявці. Описані вище умовні позначення поширюються, якщо 1 2 4 5 6 7 a b c d e застосовно, на такі групи, як R , R , А, X , X , X , X , R , R , R , R і R , а також на будь-які інші загальні позначення замісників, використовувані в даній заявці. Крім того, якщо для будь-якого учасника сполуки або замісника наводиться більше ніж один варіант, варіанти здійснення даного винаходу включають різні поєднання варіантів зі списків можливих замісників, а також їх еквіваленти. Як другий приклад по використовуваній для позначення замісників термінології, якщо в даній заявці указано, що замісник S приклад являє собою один з S1, S2 і S3, даний перелік включає варіанти здійснення даного винаходу, в яких Sприклад являє собою S1; Sприклад являє собою S2; Sприклад являє собою S3; Sприклад являє собою один з S1 і S2; Sприклад являє собою один з S1 і S3; Sприклад являє собою один з S2 і S3; Sприклад являє собою один з S1, S2 і S3; і Sприклад являє собою будь-який еквівалент будь-якого з перерахованих варіантів. Тому для скорочення викладу без обмеження спільності в даній заявці використовується скорочена термінологія: "S приклад являє собою один з S1, S2 і S3". Наведений вище другий приклад по використовуваній для позначення замісників термінології, наданий в загальних термінах, ілюструє різні варіанти позначення замісників, описані в даній заявці. 1 2 4 Описані вище умовні позначення поширюються, якщо застосовно, на такі групи, як R , R , А, X , 5 6 7 a b c d e X , X , X , R , R , R , R і R , а також на будь-які інші загальні позначення замісників, використовувані в даній заявці. Номенклатура "Ci-j", де j > i, використовувана в даній заявці для позначення класу замісників, включає варіанти здійснення даного винаходу, для яких індивідуально реалізоване кожна і всі 13 UA 102544 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 можливі кількості атомів вуглецю, від i до j, включаючи i і j. Як приклад, термін C 1-3 стосується незалежно варіантів здійснення, в яких є один атом вуглецю (C 1), варіантів здійснення, в яких є два атоми вуглецю (C2), і варіантів здійснення, в яких є три атоми вуглецю (C 3). Використовуваний в даній заявці термін C n-mалкіл стосується лінійного або розгалуженого аліфатичного ланцюга з повною кількістю N вуглеців в ланцюгу, що задовольняє умову n ≤ N ≤ m, де m > n. Будь-яке згадування в даній заявці дивалентного замісника включає різні варіанти приєднання вказаного замісника, якщо є більше однієї такої можливості. Наприклад, згадування дивалентного замісника -A-B-, де А ≠ В, в даній заявці стосується таких дивалентних замісників -A-B-, де А приєднується до першого заміщуваного центра і В приєднується до другого заміщуваного центра, а також таких дивалентних замісників -A-B-, де А приєднується до другого заміщуваного центра і В приєднується до першого заміщуваного центра. Відповідно до наведених вище міркувань по позначенню замісників і використовуваній номенклатурі мається на увазі, що в даній заявці явне згадування деякого набору можливостей означає, при наявності хімічного значення і якщо не указано інше, незалежне відсилання до всіх можливих варіантів здійснення з даного набору, а також відсилання до всіх і до кожного можливого варіанта здійснення підмножин явно вказаного набору можливих варіантів. 4 5 6 7 У ряді варіантів здійснення Формули (I) X являє собою атом N, а кожний з X , X і X являє a a 5 6 7 a собою CR , де R незалежно вибраний для X , X і X , де R являє собою Н, метил, хлор або 5 4 6 7 фтор. У інших варіантах здійснення X являє собою атом N, а кожний з X , X і X являє собою 4 5 7 6 CH. У інших варіантах здійснення кожний з X , X і X являє собою CH, а X являє собою атом N. 4 7 5 6 В інших варіантах здійснення кожний з X і X являє собою атом N, а кожний з X і X являє a собою CH. У деяких варіантах здійснення R являє собою Н. 1 2 У деяких варіантах здійснення кожний з R і R незалежно вибраний з Н, циклопропілу, метилу, етилу, пропілу, гідроксіетилу, циклопропілметилу, бензилу, 1-фенілетилу або 21 2 піперидин-1-ілетиламіно. У інших варіантах здійснення R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піролідин, піперидин, морфолін, піперазин, дигідроізоіндол, d тетрагідрохінолін і тетрагідроізохінолін, незаміщені або заміщені одним або двома R . У деяких d варіантах здійснення кожний з R незалежно вибраний з гідрокси, метилу, трифторметилу, гідроксиметилу, 1-гідрокси-1-метилетилу, фтору, етоксикарбонілу, карбокси, карбамоїлу, фенілу, 3-трифторметилфенілу, 2-метоксифенілу, 4-хлорфенілу, бензилу, піридин-4-ілу, піридин-2-ілу, піримідин-2-ілокси, піридин-3-ілокси, фенокси, фенілсульфанілу, 4хлорфенілсульфанілу, піридин-2-ілокси, піридин-4-ілокси або піролідин-2-онілу. 1 2 У деяких варіантах здійснення R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил, гексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)-іл, 3,8e діазабіцикло[3.2.1]окт-8-ил або 3-аміно-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил, кожний заміщений R . У e деяких варіантах здійснення R являє собою ацетил або карбамоїл. У деяких варіантах здійснення А являє собою групу -CH2-. У інших варіантах здійснення А являє собою групу -CH2CH2-. У інших варіантах здійснення А являє собою групу -OCH2CH2-. У деяких варіантах здійснення сполуки, які складають предмет даного винаходу, вибираються з групи, що включає: Приклад 1 2 3 4 5 6 7 8 Хімічна назва 2-(4-{2-[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-{4-[2-(1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{2-[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{2-[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 4-піридин-2-іл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол 2-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін 2-{4-[2-(4-феноксипіперидин-1іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 14 UA 102544 C2 Приклад 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 27 28 29 30 31 32 33 34 36 45 46 47 48 49 Хімічна назва 2-[4-(2-піролідин-1ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-[4-(2-піперидин-1ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-[4-(2-морфолін-4ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{2-[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{2-[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин (1S, 4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан2-карбоксамід мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]ацетамід мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]ацетамід 2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}гексагідропіроло[3,4-c]пірол2(1H)-карбоксамід 4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол 2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-карбоксамід 1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-4-[3(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол 2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин N-бензил-N-метил-2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілокси)феноксі]етанамін (1S, 4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2карбоксамід 1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4-іл)піролідин-2-он 4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол 2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]ацетамід 15 UA 102544 C2 Приклад 50 54 55 56 57 58 59 60 61 62 6364 65 66 73 74 75 76 77 79 80 81 82 83 Хімічна назва мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]карбамід мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3карбоксамід мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(етил{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}аміно)етанол N-(циклопропілметил)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан-1-амін (1R)-N-метил-1-феніл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}етанамін 2-[4-(2-морфолін-4-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5b]піридин 2-[4-(2-піперидин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5b]піридин 2-[4-(2-піролідин-1-ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5b]піридин 4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4-ол 2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-1іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}-4-[3(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол 2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбоксамід 2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4-c]пірол2(1H)-карбоксамід 2-(4-{2-[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]ацетамід мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілокси)феніл]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]карбамід 2-(4-{2-[(1R, 4R)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин (1R, 4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2карбоксамід 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4-карбонова кислота {4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]морфолін-2-іл}метанол 1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он 16 UA 102544 C2 Приклад 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 Хімічна назва 2-[4-(піролідин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5b]піридин 2-[4-(піперидин-1-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5b]піридин 2-[4-(морфолін-4-ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5b]піридин 2-(4-{[(3R)-3-фторпіролідин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{[(3S)-3-метилморфолін-4іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-іл}пропан-2-ол 2-(4-{[(2S)-2-метилпіперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]етанамін 2-(4-{[4-(трифторметил)піперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-{4-[(3,3-дифторпіролідин-1іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин (3R)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піролідин-3-ол {1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-іл}метанол 2-{4-[(4-фторпіперидин-1іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-{4-[(4-метилпіперидин-1іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{[4-(піримідин-2-ілокси)піперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід 4-піридин-2-іл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-ол 2-{4-[(4-бензилпіперидин-1іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]-4[3-(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол 4-(4-хлорфеніл)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-ол 4-феніл-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-ол (1S, 4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2карбоксамід мезо-2-(4-{[3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин {(2S)-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піролідин-2-ил}метанол мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил}ацетамід мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил}карбамід 17 UA 102544 C2 Приклад 111 116 117 121 122 125 126 127 128 129 130 131 135 136 137 138 139 140 141 142 143 145 146 Хімічна назва N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]етанамін мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил}ацетамід мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-3карбоксамід 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт2-ил]метил}фенокси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт2-ил]метил}фенокси)-6-хлор[1,3]тіазоло[4,5b]піридин 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт2-ил]метил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт2-ил]метил}фенокси)-5-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин 1-{(1S, 4S)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил}етанон 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт2-ил]метил}фенокси)-6-фтор[1,3]тіазоло[4,5b]піридин 6-фтор-2-[4-(піперидин-1ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин етил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксилат 1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-карбонова кислота 2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперазин-1іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-[4-(2-{4-[(4-хлорфеніл)сульфаніл]піперидин-1іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-ол 7-метил-2-[4-(піперидин-1ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін 2-метил-N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4іл]пропанамід мезо-2-{4-[2-(3-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-8ил)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-1-[(3-екзо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілокси)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]карбамід 7-метил-2-(4-{2-[4-(піридин-4-ілкарбоніл)піперазин1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 6-метил-2-(4-{2-[4-(морфолін-4ілкарбоніл)піперидин-1іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{2-[5-(циклобутилкарбоніл)гексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)-іл]етокси}фенокси)-7метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 18 UA 102544 C2 Приклад 147 149 154 155 158 159 160 162 163 165 166 171 172 178 181 182 183 185 187 188 189 191 Хімічна назва 6-хлор-2-(4-{2-[4-(фуран-2-ілкарбоніл)піперазин-1іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан8-карбоксамід N-[1-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феноксі}етил)піперидин-4-іл]ацетамід 1-{3-[(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феноксі}етил)(метил)аміно]пропіл}піролідин2-он 1-(2-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феноксі}етил)-4-піридин-2-ілпіперидин-4-ол мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін N-метил-2-(метилокси)-N-[2-({4-[(7метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феніл}оксі)етил]етанамін мезо-2-{[4-({2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт3-ил]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5b]піридин N-[1-(2-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4іл]метансульфонамід N-метил-1-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]піперидин-4карбоксамід мезо-N-{(3-ендо)-8-[2-({4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]феніл}оксі)етил]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}гліцинамід мезо-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]метил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8карбоксамід N, N-диметил-1-({4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]феніл}метил)піперидин-4карбоксамід N-етил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-іл)окси]феніл}етил)бутан-1-амін мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-({4-[(6метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феніл}метил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3амін мезо-N-[(3-ендо)-8-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]метил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]метансульфонамід 2-({4-[(4-циклобутилпіперазин-1іл)метил]феніл}окси)-6-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин мезо-2-[(4-{[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3ил]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 6-хлор-2-[(4-{[4-(2-тієнілкарбоніл)піперазин-1іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 6-хлор-2-[(4-{[5(метилсульфоніл)гексагідропіроло[3,4-c]пірол2(1H)-іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 6-хлор-2-{[4-(тіоморфолін-4ілметил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин (1R, 4R)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2 19 UA 102544 C2 Приклад 193 197 198 203 205 206 209 210 211 212 213 214 215 216 218 220 223 225 229 230 233 Хімічна назва іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан2-карбоксамід (1S, 4S)-5-({4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феніл}метил)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан2-карбоксамід 6-хлор-2-[(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)піперазин1-іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 6-метил-2-[(4-{2-[4-(піролідин-1ілкарбоніл)піперидин-1іл]етил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-3-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]бензил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8карбоксамід мезо-7-метил-2-(4-{[3-(метилсульфоніл)-3,8діазабіцикло[3.2.1]окт-8ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин N-(1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)піридин-4карбоксамід мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3ил]етил}фенокси)-7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-3-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8карбоксамід мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан3-карбоксамід мезо-2-(4-{2-[8-ацетил-3,8-діазабіцикло[3.2.1]окт-3ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-2-(4-{2-[3-(метилсульфоніл)-3,8діазабіцикло[3.2.1]окт-8ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-8азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-8азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін 2-метокси-N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)ацетамід 2-{4-[(4-трет-бутилпіперидин-1-іл)метил]фенокси}-6хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин N-(1-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]бензил}піперидин-4-іл)тіофен-2карбоксамід 1'-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феніл}етил)-1,4'-біпіперидин 3-(4-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперазин-1-іл)пропанова кислота 6-метил-2-(4-{[4-(піперазин-1-ілкарбоніл)піперидин1-іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-3-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феніл}етил)-3,8-діазабіцикло[3.2.1]октан-8карбоксамід мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-(2-{4-[(6метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін 20 UA 102544 C2 Приклад 234 235 238 239 241 243 245 247 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 Хімічна назва мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-метил-N-(2-{4-[(6метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феніл}етил)-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін 2 N -(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-22 іл)окси]феноксі}етил)-N -метилгліцинамід мезо-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]октан-3карбонова кислота 6-хлор-2-(4-{2-[5-(1-метилетил)гексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5b]піридин N-метил-N-(2-{4-[(6-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]феноксі}етил)-бета-аланін N-(2-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]феніл}етил)-N, 1-диметилпіперидин-4-амін 6-метил-2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 1-(1-ацетилазетидин-3-іл)-N-{4-[(6хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-іл)окси]бензил}-Nметилметанамін мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8карбоксамід 2-[4-(2-{4-[(4-метилфеніл)сульфаніл]піперидин-1іл}етокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 1'-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]1,4'-біпіперидин 2-{4-[(4-морфолін-4-ілпіперидин-1іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин N, N-диметил-2-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-2-іл}етанамін N, N-диметил-1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-амін 2-{4-[(4-феноксипіперидин-1іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{[4-(піридин-2-ілокси)піперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{[4-(піридин-4-ілокси)піперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{[4-(піридин-2-ілсульфаніл)піперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{[4-(фенілсульфаніл)піперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 2-(4-{[(1R, 4R)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт2-ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин (1R, 4R)-5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан-2карбоксамід 2-(4-{2-[(1R, 4R)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин (1R, 4R)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептан2-карбоксамід (4R)-4-гідрокси-1-{1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-іл}піролідин-2-он (4R)-4-гідрокси-1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4 21 UA 102544 C2 Приклад 271 272 273 274 275 276 277 278 279 282 283 284 287 288 289 290 291 292 293 294 Хімічна назва іл)піролідин-2-он; N-метил-2-піперидин-1-іл-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-ілокси)бензил]етанамін N-(3-метоксипропіл)-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}циклопропанамін етил-N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]гліцинат N-бензил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]гліцин N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2-ілокси)бензил]бета-аланін 2-{4-[(5-ацетилгексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 5-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]гексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)карбоксамід мезо-1-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил}карбамід 6-хлор-2-(4-піперидин-1ілметилфенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин 1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід 1-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід 1-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2іл)окси]бензил}піперидин-4-карбоксамід мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-хлор[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт3-ил]ацетамід мезо-ендо-N-[8-{4-[(6-фтор[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт3-ил]ацетамід мезо-ендо-N-[8-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[4,5b]піридин-2-іл)окси]бензил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт3-ил]ацетамід 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.2]окт-2ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілметил)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил}ацетамід 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт2-ил]метил}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин2-ілметил)феноксі]етил}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]ацетамід 2-(4-{2-[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етокси}бензил)[1,3]тіазоло[4,5-b]піридин і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, сольвати і активні метаболіти. В інших варіантах здійснення сполуки, які складають предмет даного винаходу, вибираються з групи, що включає: 5 22 UA 102544 C2 Приклад 133 134 161 164 186 190 192 195 196 202 221 224 231 232 240 244 253 5 Хімічна назва 2-[4-(піперидин-1ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5c]піридин мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[4,5c]піридин-2-ілокси)бензил]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід N-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)-1-(2{[4-([1,3]тіазоло[4,5-c]піридин-2ілокси)феніл]оксі}етил)піперидин-4карбоксамід 2-{[4-({2-[4-(трифторметил)піперидин-1іл]етил}окси)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5c]піридин N-(циклопропілметил)-N-{[4([1,3]тіазоло[4,5-c]піридин-2ілокси)феніл]метил}пропан-1-амін 2-({4-[(4-піридин-4-ілпіперидин-1іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5c]піридин N-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-c]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4іл)циклопропанкарбоксамід (4-хлорфеніл)(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5c]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4іл)метанон N-пропіл-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5c]піридин-2-ілокси)феніл]етил}пропан1-амін мезо-3-[4-([1,3]тіазоло[4,5-c]піридин-2ілокси)бензил]-3,8діазабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід 2-[4-(2-піролідин-1ілетил)фенокси][1,3]тіазоло[4,5c]піридин 1-метил-4-[4-([1,3]тіазоло[4,5-c]піридин2-ілокси)бензил]піперазин-2-он мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-[4([1,3]тіазоло[4,5-c]піридин-2ілокси)бензил]-8азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-c]піридин2-ілокси)феноксі]етил}-3,8діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід N-(циклопропілметил)-N-{2-[4([1,3]тіазоло[4,5-c]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-бета-аланін мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8діазабіцикло[3.2.1]окт-8ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5c]піридин N-етил-N-[4-([1,3]тіазоло[4,5-c]піридин2-ілокси)бензил]циклогексанамін і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, сольвати і активні метаболіти. В деяких варіантах здійснення сполуки, які складають предмет даного винаходу, вибираються з групи, що включає: 23 UA 102544 C2 Приклад 114 115 144 151 156 175 176 200 204 208 217 226 227 236 246 248 249 250 Хімічна назва 2-[4-(піперидин-1ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4c]піридин мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4c]піридин-2-ілокси)бензил]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід 1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-c]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4іл)піролідин-2-он 2-(4-{2-[(1R, 4R)-5-(метилсульфоніл)2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4c]піридин 3-[(циклопропілметил){2-[4([1,3]тіазоло[5,4-c]піридин-2ілокси)феноксі]етил}аміно]пропан-1-ол N-метил-N-[4-([1,3]тіазоло[5,4c]піридин-2ілокси)бензил]циклогексанамін 2-{4-[2-(4-ацетилпіперазин-1іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4c]піридин мезо-1-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4c]піридин-2-ілокси)бензил]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}карбамід N-(циклопропілметил)-N-[4([1,3]тіазоло[5,4-c]піридин-2ілокси)бензил]пропан-1,3-діамін 3-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4c]піридин-2ілокси)феноксі]етил}аміно)пропан-1-ол 2-(4-{[4-(піридин-2ілкарбоніл)піперазин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4c]піридин 2-{4-[(4-ацетил-1,4-діазепан-1іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4c]піридин 2-[4-({4-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]піперидин-1іл}метил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4c]піридин 2-[4-(2-азетидин-1ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[5,4c]піридин 5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-c]піридин-2ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)-карбоксамід 2-(4-{[4-(піридин-3-ілокси)піперидин-1іл]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4c]піридин мезо-N-{(3-екзо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4c]піридин-2-ілокси)бензил]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3ил}метансульфонамід N-[(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-c]піридин2-ілокси)феноксі]етил}піперидин-4іл)метил]ацетамід 24 UA 102544 C2 і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, сольвати і активні метаболіти. В інших варіантах здійснення сполуки, які складають предмет даного винаходу, вибираються з групи, що включає: Приклад 20 21 35 37 38 39 40 41 42 43 44 51 52 53 67 68 Хімічна назва 2-(4-{2-[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4b]піридин (1S, 4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2-ілокси)феноксі]етил}-2,5діазабіцикло[2.2.1]гептан-2карбоксамід 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4карбоксамід 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-4-[3(трифторметил)феніл]піперидин-4-ол 2-{4-[2-(4-піридин-2-ілпіперидин-1іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4b]піридин 4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[4([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол 4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол 2-(4-{2-[4-(2-метоксифеніл)піперидин1-іл]етокси}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4b]піридин 2-{4-[2-(4-піридин-4-ілпіперидин-1іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4b]піридин 1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4іл)піролідин-2-он 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4карбонова кислота 2-(4-{2-[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4b]піридин мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід мезо-2-(4-{2-[3-ацетил-3,8діазабіцикло[3.2.1]окт-8ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4b]піридин 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4карбоксамід 1-(1-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}піперидин-4іл)піролідин-2-он 25 UA 102544 C2 Приклад 69 70 71 72 78 112 113 118 119 123 124 132 152 153 157 168 169 Хімічна назва 2-{4-[2-(5-ацетилгексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)іл)етил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4b]піридин 5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}гексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)-карбоксамід мезо-8-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-3,8діазабіцикло[3.2.1]октан-3-карбоксамід мезо-1-[(3-ендо)-8-{2-[4([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]карбамід (1S, 4S)-5-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2-ілокси)феніл]етил}-2,5діазабіцикло[2.2.1]гептан-2карбоксамід 1-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4іл}піролідин-2-он 1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-карбоксамід 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]метил}фенокси)-5метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин мезо-N-{(3-ендо)-8-[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2-ілокси)бензил]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}ацетамід 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]метил}фенокси)-6фтор[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4b]піридин 1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4-карбонова кислота 2-{4-[2-(4-метил-1,4-діазепан-1іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4b]піридин мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід 2-[(циклопропілметил){2-[4([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}аміно]етанол 7-метил-2-({4-[(4-піридин-4ілпіперазин-1іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5b]піридин мезо-(3-ендо)-8-ацетил-N-{[4([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]метил}-8азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін 26 UA 102544 C2 Приклад 170 174 194 201 207 219 222 228 242 251 252 280 281 286 Хімічна назва мезо-(3-екзо)-8-ацетил-N-{[4([1,3]тіазоло[4,5-b]піридин-2ілокси)феніл]метил}-8азабіцикло[3.2.1]октан-3-амін N-етил-N-{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2ілокси)феніл]етил}циклопропанамін мезо-N-[(3-екзо)-8-{2-[4([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)феніл]етил}-8азабіцикло[3.2.1]окт-3ил]метансульфонамід мезо-(3-екзо)-3-{[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2-ілокси)бензил]аміно}-8азабіцикло[3.2.1]октан-8-карбоксамід 4-метил-1-[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2-ілокси)бензил]-1,4діазепан-5-он N-{1-[4-([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)бензил]піперидин-4іл}пропанамід 2-(4-{2-[4-(циклопропілкарбоніл)-1,4діазепан-1іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4b]піридин мезо-N-метил-N-{(3-екзо)-8-[4([1,3]тіазоло[5,4-b]піридин-2ілокси)бензил]-8-азабіцикло[3.2.1]окт3-ил}ацетамід 2-(циклопропіл{2-[4-([1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2ілокси)феноксі]етил}аміно)етанол 2-{4-[(4-піридин-2-ілпіперазин-1іл)метил]фенокси}[1,3]тіазоло[5,4b]піридин 2-(4-{2-[(1R, 4R)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[5,4b]піридин 7-метил-2-[4-(піперидин-1ілметил)фенокси][1,3]тіазоло[5,4b]піридин 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2ил]метил}фенокси)-7метил[1,3]тіазоло[5,4-b]піридин 1-{4-[(7-метил[1,3]тіазоло[5,4b]піридин-2іл)окси]бензил}піперидин-4карбоксамід і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, сольвати і активні метаболіти. В інших варіантах здійснення сполуки, які складають предмет даного винаходу, вибираються з групи, що включає: 5 Приклад 22 Хімічна назва 4-феніл-1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5b]піразин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол 27 UA 102544 C2 Приклад 5 Хімічна назва 2-{4-[2-(4-бензилпіперидин-123 іл)етокси]фенокси}[1,3]тіазоло[4,5b]піразин 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2ілокси)феноксі]етил}-4-[324 (трифторметил)феніл]піперидин-4ол 4-(4-хлорфеніл)-1-{2-[425 ([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2ілокси)феноксі]етил}піперидин-4-ол 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-226 ілокси)феноксі]етил}піперидин-4карбоксамід 2-(4-{[(1S, 4S)-5-ацетил-2,5діазабіцикло[2.2.1]гепт-2120 ил]метил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5b]піразин мезо-N-[(3-ендо)-8-{2-[4([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2148 ілокси)феноксі]етил}-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил]ацетамід 2-[4-(2-морфолін-4150 ілетокси)фенокси][1,3]тіазоло[4,5b]піразин 2-({4-[(4-піримідин-2-ілпіперазин-1167 іл)метил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5b]піразин 2-[(4-{[4-(2-тієнілацетил)піперазин-1173 іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5b]піразин 1-{2-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2177 ілокси)феніл]етил}-1,4-діазепан-5-он 2-{[4-(2-азепан-1179 ілетил)феніл]окси}[1,3]тіазоло[4,5b]піразин 2-({4-[2-(4-фторпіперидин-1180 іл)етил]феніл}окси)[1,3]тіазоло[4,5b]піразин 2-[(4-{[4-(піримідин-2ілокси)піперидин-1184 іл]метил}феніл)окси][1,3]тіазоло[4,5b]піразин мезо-1-{(3-екзо)-8-[4([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2199 ілокси)бензил]-8азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}карбамід 2-(4-{2-[4-(піридин-2ілокси)піперидин-1237 іл]етил}фенокси)[1,3]тіазоло[4,5b]піразин 1-[4-([1,3]тіазоло[4,5-b]піразин-2285 ілокси)бензил]піперидин-4карбоксамід і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, сольвати і активні метаболіти. Даний винахід також включає фармацевтично прийнятні солі сполук, представлених Формулою (I), переважно сполук, описаних вище, і також конкретних сполук, які перераховані в даній заявці, а також способи з використанням вказаних солей. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" означає сіль вільної кислоти або основи сполуки, представленої Формулою (I), яка є нетоксичною, біологічно переносимою або іншим чином 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюThiazolopyridin-2-yloxy-phenyl and thiazolopyrazin-2-yloxy-phenyl amines as modulators of leukotriene a4 hydrolase
Автори англійськоюBacani, Genesis, M., Broggini, Diego, Cheung, Eugene, Y., Chrovian, Christa, C., Deng, Xiaohu, Fourine, Anne, M., Gomez, Laurent, Grice, Cheryl, A., Kearney, Aaron, M., Landry-Bayle, Adrienne, M., Lee-Dutra, Alice, Liang, Jimmy, T., Lochner, Susanne, Mani, Neelakandha, S., Satnillan, Alejandro, Sappey, Kathleen, C., Sepassi, Kia, Tanis, Virginia, M., Wickboldt, Alvah, T., Wiener, John, J. M., Zinser, Hartmut
Назва патенту російськоюТиазолопиридин-2-илоксифенил- и тиазолопиразин-2-илоксифениламины как модуляторы лейкотриен-а4-гидролазы
Автори російськоюБакани Дженесис М., Броджини Диего, Чеунг Юджин И., Кровиан Криста К., Ден Сяоху, Фурин Энн М., Гомес Лоран, Грайс Черил А., Керни Аарон М., Лендри-Бейли Эдриенн М., Ли-Дутра Элис, Лианг Джимми Т., Лохнер Зузанне, Мани Неелакандха С., Сантиллан Алехандро, Сеппи Кетлин К., Сепасси Киа, Танис Вирджиния М., Викболдт Алвах Т., Винер Джон Дж. М., Цинзер Хартмут
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/506, A61K 31/437, C12N 9/50, A61K 31/4985, C07D 453/06, A61K 31/5377, A61P 29/00, C07D 513/04
Мітки: лейкотриєн-а4-гідролази, тіазолопіразин-2-ілоксифеніламіни, модулятори, тіазолопіридин-2-ілоксифеніл
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/176-102544-tiazolopiridin-2-iloksifenil-ta-tiazolopirazin-2-iloksifenilamini-yak-modulyatori-lejjkotriehn-a4-gidrolazi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Тіазолопіридин-2-ілоксифеніл- та тіазолопіразин-2-ілоксифеніламіни як модулятори лейкотриєн-а4-гідролази</a>
Попередній патент: Феніл- та бензодіоксинілзаміщені похідні імідазолів
Наступний патент: Галогенований полісилан і термічний спосіб його одержання
Випадковий патент: Система живлення конвертованого з дизеля газового двигуна внутрішнього згоряння