Імідазоімідазоли і триазоли як протизапальні агенти

Даний винахід стосується групи нових невеликих молекул, їх синтезу і застосування для лікування запальних захворювань. Дослідження, що проводилися останні 10 років, дозволили виявити механізми, які на молекулярному рівні пов'язані із взаємодіями клітина-клітина в організмі, насамперед, механізми, які беруть участь у переміщенні й активації клітин імунної системи [див. Springer Т., Nature, 346: 425-434 (1990)]. Протеїни клітинної поверхні і насамперед молекули клітинної адгезії ("САМ") і "лейкоінтегрини", включаючи LFA-1, МСА-1 і gp150.95 (за номенклатурою ВОЗ CD18/CD11a, CD18/CD11b і CD18/CD11с відповідно), були об'єктом фармацевтичних досліджень і розробок, метою яких було втручання в процеси екстравазації лейкоцитів до місць ушкодження і переміщення лейкоцитів до інших мішеней. Було встановлено, наприклад, що перед екстравазацією лейкоцитів, що є обов'язковим компонентом запальної реакції, відбувається активація інтегринів, які конститутивно експресуються на лейкоцитах, а цей процес супроводжується тісною взаємодією ліганд/рецептор між інтегринами (наприклад, LFA-1) і однією або декількома різними молекулами міжклітинної адгезії (lСАМ), які позначають як ІСАМ-1, ІСЛМ-2, ІС АМ-3 та lС АМ-4 і які експресуються на поверхні ендотеліальних клітин кровоносних судин і на поверхні інших лейкоцитів. Взаємодія САМ з лейкоінтегринами являє собою стадію, що має вирішальне значення у нормальному функціонуванні імунної системи Для всіх пов'язаних з імунною системою процесів, таких як представлення антигена, опосередковувана Т-клітинами цитотоксичність і екстравазація лейкоцитів, потрібна клітинна адгезія, опосередковувана ІСАМ, які взаємодіють із лейкоінтегринами [див Kishimoto Т.К., Rorhkein R.R., Adv. Pharmacol, 25: 117-138 (1994) і Diamond Μ., Springer Т., Current Biology, 4: 506-532 (1994)]. Було встановлено, що в деяких індивідуумів відсутня відповідна експресія лейкоінтегринів, і цей стан було названо як "дефіцит адгезії лейкоцитів" (ДАЛ) [Anderson D.C. та ін., Fed. Proa, 44: 2671-2677 (1985) і Anderson DC. та ін., J. Infect Dis., 152: 668-689 (1985)]. У цих індивідуумів відсутня здатність підтримувати нормальну запальну і/або імунну реакцію внаслідок нездатності їхніх клітин прилипати до клітинних субстратів. Ці дані свідчать про те, що імунні реакції зменшуються, коли лімфоцити не мають здатності до нормальної адгезії через відсутність функціонально активних молекул адгезії із сімейства CD18. На основі того факту, що в пацієнтів, які страждають на ДАЛ, у яких відсутні CD18, не підтримується запальна реакція, було висун уте припущення про те, що антагоністи взаємодій CD 18, CD 11/ІСАМ також можуть інгібувати запальну реакцію. Було встановлено, що антагонізм взаємодії між САМ і лейкоінтегринами може досягатися за допомогою агентів, спрямованих проти кожного із зазначених компонентів. Так, зокрема, блокада САМ, таких, наприклад, як ІСАМ-1, або лейкоінтегринів, таких, наприклад, як LFA-1, за допомогою антитіл до будь-якої чи обох цих молекул ефективно інгібує запальні реакції. До моделей для аналізу in vitro інгібування запальної та імунної відповіді антитілами до САМ або лейкоінтегринів належать індукована антигеном або мітогеном проліферація лімфоцитів, гомотипічна агрегація лімфоцитів, опосередковуваний Т-клітинами цитоліз і антигенспецифічна індукована толерантність. Придатність досліджень in vitro підтверджується дослідами in vivo з використанням антитіл до ІСАМ-1 або LFA-1. Так, наприклад, антитіла до LFA-1 можуть перешкоджати відторгненню трансплантата щитовидної залози і пролонгувати виживання серцевих алотрансплантатів у мишей [Gorski A., Immunology Today. 15: 251-255 (1994)]. Ще більш важливе значення має той факт, що для антитіл до ІСАМ-1 виявлено ефективність in vivo як протизапальних агентів при таких захворюваннях у людини, як відторгнення ниркового алотрансплантата і ревматоїдний артрит [Rothlein R.R., Scharschmodt L., Adhesion Molecules, за ред. Wegner CD., 1994. 1-38, Cosimi C.B та ін., J. Immunol. 144, 4604-4612 (1990) і Kavanaugh А. та ін., Arthritis Rheum., 37, 992-1003 (1994)], а антитіла до LFA-1 мають імуносупресорну дію при трансплантації кісткового мозку і їх можна застосовувати для попередження раннього відторгнення ниркових алотрансплантатів [Fischer А. та ін., Lancet, 2, 1058-1060 (1989) і Le MaufF В. та ін., Trasplantation, 52, 291-295 (1991)]. Було встановлено далі, що рекомбінантна розчинна форма ІСАМ-1 може бути інгібітором взаємодії ІСАМ1 з LFA-1. Розчинний ІСАМ-1 може бути безпосереднім антагоністом взаємодій CD18, CD 11/lСAM на поверхні клітин ι виявляє інгібувальну дію на моделях in vitro імунної відповіді, такої як відповідь людської змішаної популяції лімфоцитів, цитотоксичні Т-клітинні реакції і Т-клітинна проліферація у пацієнтів, що страждають на діабет, у відповідь на введення клітин-острівців [Becker J.C. таін., J. Immunol, 151, 7224 (1993) і Roep В.О. та ін., Lancet, 343, 1590 (1994)]. Таким чином, відомо, що великі білкові молекули, що ( антагоністами зв'язування САМ з лейкоінтегринами, потенційно можна використовувати для терапії, спрямованої на зниження запальних і імунологічних реакцій, які часто пов'язані з патогенезом багатьох аутоімунних або запальних захворювань. Однак протеїни мають істотні недоліки у функції терапевтичних агентів, включаючи неможливість введення їх пероральним шляхом і потенційну імунореактивність, що обмежує можливості застосування цих молекул для постійного введення. Крім того, приготування терапевтичних агентів на основі протеїнів, як правило, є трудомістким процесом. У літературі описано деякі невеликі молекули, що впливають на взаємодію САМ з лейкоінтегринами. При аналізі in vitro було встановлено, що природний продукт, виділений з коренів Trichilia rubra, має інгібувальну активність щодо клітинного зв'язування [Musza L.L. та ін., Tetrahedron, 50, 11369-11378 (1994)]. Було встановлено далі, що молекули однієї з груп [Boschelli D.H. та ін., J. Med. Chem., 37, 717 (1994) і Boschelli D.H. та ін., J. Med. Chem., 38, 4597-4614 (1995)] мають активність при пероральному введенні щодо зворотної пасивної реакції Артюса, яка являє собою модель індукованого запалення, яке відрізняється накопиченням нейтрофілів [Chang Υ.Η. та ін., Eur. J. Pharmacol, 69, 155-164 (1992)]. Крім того, було встановлено, що молекули іншої групи мають активність при пероральному введенні щодо реакції гіперчутливості уповільненого типу [Sanfilippo P.J. та ін., J Med. Chem., 38, 1057-1059 (1995)]. Дія всіх цих молекул, як гадають, або є неспецифічною, або полягає в інгібуванні транскрипції ІСАМ-1 поряд з іншими протеїнами, або є внутрішньоклітинною, що полягає в інгібуванні активації лейкоінтегринів за допомогою невідомих механізмів. Жодні з цих молекул не є безпосередніми антагоністами взаємодії САМ з лейкоінтегринами. Унаслідок відсутності ефективності, відсутності селективності і відсутності специфічного механізму дії описані в літературі невеликі молекули, ймовірно, не можуть досить успішно застосовуватися для терапевтичних цілей. Із вищесказаного очевидно, що невеликі молекули, які мають характерну для великих білкових молекул здатність безпосередньо і вибірково антагонізувати зв'язування САМ з лейкоінтегринами, повинні являти собою бажані терапевтичні агенти. У WO 98/39303 описаний клас невеликих молекул, що є інгібіторами взаємодії LFA-1 та ІСАМ-1. Із заявки WO 99/11258 відомо, що метаболіт грибів мевінолін і його похідні зв'язуються з LFA-1 і порушують взаємодію LFA-1 та ІСАМ-1. У WO 99/49856 описано клас міметиків пептидів, які є інгібіторами зв'язування ІСАМ-1 з LFA-1 і Мас-1. Першим об'єктом даного винаходу є спосіб лікування або попередження запальних і опосередковуваних імуноцитами хвороб шляхом уведення певних нових невеликих молекул. Ці сполуки виявляють активність через інгібування взаємодії молекул клітинної адгезії, зокрема, вони є антагоністами зв'язування людських молекул міжклітинної адгезії (включаючи ІСАМ-1, ІСАМ-2 і ІСАМ-3) з лейкоінтегринами (насамперед, CD18/CD11a). Другим об'єктом винаходу є нові невеликі молекули, що мають вищевказані терапевтичні властивості. Третім об'єктом даного винаходу є способи одержання цих нових сполук. Крім того, об'єктом винаходу є фармацевтичні композиції, що містять вищевказані сполуки, які можна застосовувати для попередження або лікування запальних і опосередковуваних імуноцитами станів. За першим і найзагальнішим об'єктом даного винаходу в ньому пропонуються сполуки формули І у якій А1 означає -N- або =С(Н)-, А2 означає =N-, =C(H)- або =C(R')-, де R' означає галоген, -CN, -Оалкіл, -СО2 алкіл або -SО2алкіл, де зазначені алкільні фрагменти містять від 1 до 3 атомів вуглецю, D означає =N-, O(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)=C(S(O)R1)-, =C(C(O)R1)-, =C(C(O)H)-, =C(SR 1a)-, =C(OR1a)- або =C(NHR 1a)-, де R1 вибраний із групи, яка містить (A) -R100, який являє собою розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл чи циклоалкеніл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому в зазначеній алкільній, алкенільній, циклоалкільній або циклоалкенільній групі один або більше атомів водню необов'язково і незалежно замінені на: (I) галоген, (II) оксогрупу, (III) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, де один або більше атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінено на: (а) алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (б) -СООН, (в) -SO 2OH, (г) -РО(ОН) 2, (д) груп у формули -COOR8, у якій R8 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (e) групу формули -NR9R10, у якій R9 і R10 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або в якій R9 і R10 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (ж) групу формули -CONR11R12, і R11 і R12 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 11 і R12 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, причому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NH- або -NMe-, (з) груп у формули -OR13, у якій R13 означає атом водню або алкільну чи ацильну гр упу з 1-7 атомами вуглецю. (и) груп у формули -SR14 , у якій R14 означає атом водню або алкільну чи ацильну гр упу з 1-7 атомами вуглецю, (к) -CN або (л) амідиногрупу формули у якій R15, R16 і R17 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю і у якій два з радикалів R15, R16 і R17 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (м) галоген, (н) груп у формули -NНСОNНалкіл, у якій алкільний фрагмент містить 1-3 атома вуглецю, (о) груп у формули -NНСООалкіл, у якій алкільний фрагмент містить 1-3 атома вуглецю, (IV) гр упу формули -COOR 18, у якій R18 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, (V) -CN, (VI) гр уп у формули -CONR19R20, у якій R19 і R20 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 19 і R20 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, причому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NH- або -NMe-, (VII) гр упу формули -OR21, у якій R21 означає атом водню або пряму чи розгалужену алкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, де один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, незалежно вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2 , -NHMe і -N Me2, (VIII) гр упу формули -SR22, у якій R22 означає атом водню або алкільну чи ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, де один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH 2, NHMe і -NMe2, (IX) гр упу формули -NR23R24, у якій R23 і R24 кожен незалежно означає (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл або ацил з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, причому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2, -NH Me і -NMe 2, (в) гр упу формули -(СН2) mСООН, у якій m означає 0, 1 або 2, (г) гр упу формули -(CH2)nCOOR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або (д) групу формули -(CH2)nCONHR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (X) четвертинну груп у формули у якій R26, R27 і R28 кожен незалежно означає розгалужену або нерозгалужену алкільну груп у з 1-7 атомами вуглецю, a Q- означає фармацевтично прийнятний протиіон, (XI) насичену або частково ненасичену гетероциклічну групу, яка складається з 3-7 атомів, вибраних з Ν, О, С і S, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, де зазначена гетероциклічна група необов’язково є моно- або полізаміщеною оксогрупою, і (XII) циклоалкільну груп у з 3-7 атомами вуглецю (Б) розгалужені або нерозгалужені карбоновокислотні групи з 3-6 атомами вуглецю, (В) розгалужені або нерозгалужені фосфоновокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Г) розгалужені або нерозгалужені сульфокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Д) амідиногрупи формули у якій r означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R29, R30 і R31 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, і два з радикалів R29, R30 і R31 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Е) гуанідиногрупи формули у якій s означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R 32, R33, R34 і R35 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, і два з радикалів R32, R33, R34 і R додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Ж) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, 0оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, причому один або більше атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінені на: (I) алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (II) -СООН, (III) -SO2OH, (IV) -РО(ОН)2 , (V) гр упу формули -COOR36, у якій R36 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (VI) гр уп у формули -NR37R38, у якій R37 і R38 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R 37 і R38 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (VII) груп у формули -CONR39R40, у якій R39 і R40 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 39 і R40 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, причому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NH- або -NMe-, (VIII) гр упу формули -OR41, у якій R41 означає атом водню або алкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, (IX) гр упу формули -SR42 , у якій R42 означає атом водню або алкільну чи ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, (X) -CN або (XI) амідиногрупу формули у якій R43, R44 і R45 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, і два з радикалів R41, R44 і R45 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (З) групи формули -NR46R47, у якій R46 і R47 кожен незалежно означає атом водню, феніл, необов'язково моно- або полізаміщений галогеном, або R100 який має вищевказані значення, (И) насичені або ненасичені гетероциклічні групи, які складаються з 3-7 кільцевих атомів, вибраних з N, О, С і S, або біциклічні гетероциклічні групи, які складаються з 8-11 атомів, вибраних з N. С), С і S, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, імідазолініл. імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, причому зазначена гетероциклічна група необов'язково є моно- або полізаміщеною нижченаведеними залишками, вибраними з групи, яка містить: (I) оксогрупу, (II) гр уп у -OR101 , у якій R101 являє собою: (а) атом водню, (б) алкіл з 1-7 атомами вуглецю, причому будь-який атом водню такої алкільної групи необов'язково замінено на -ОН, -OR110 (де R110 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NН2, -NH Me або -NMe2, (в) ацил з 1-7 атомами вуглецю, причому будь-який атом водню такої ацильної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR111 (де R111 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або NMe2, (г) гр упу -CONR102R103, у якій R102 і R103 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-7 атомами, або 102 R і R103 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, причому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NH-або -NMe-, або (д) груп у -COOR104, у якій R104 означає з 1-7 атомами, (III) груп у -CONR 105R106, у якій R105 і R106 кожен незалежно означає: (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 а томами або циклоалкіл з 3-7 атомами, (в) бензоїл, (г) бензил або (д) феніл, при цьому таке фенільне кільце необов'язково моно- або полізаміщене групою -OR112, у якій R112 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або R105 і R 106 утворюють насичений вуглеводневий місток 5 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, причому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NH- або -NMe-, (IV) гр упу COOR 107, у якій R107 означає атом водню або прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, (V) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, алкеніл або алкініл з 2-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної, алкенільної, алкінільної або циклоалкільної групи необов'язково замінено на наведений нижче залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) оксогрупу, (б) -ОН, (в) -OR113, де R113 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (г) -ОСОСН3, (д) -NH2, (e) -NHMe, (ж) -NMe2, (з) -СО2Н і (и) -CO2R114, де R114 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, (VI) ацил з 1-7 атомами вуглецю, який може бути прямим, розгалуженим або циклічним, при цьому один або більше атомів водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на наведений нижче залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) -ОН, (б) -OR115, де R115 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (в) -NH2, (г) -NHMe, (д) -NMe2, (e) -NHCOMe, (ж) оксогрупу, (з) -CO2R116 , де R116 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (и) -CN, (к) атоми галогену, (л) гетероцикли, вибрані з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, і (м) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, (VII) -SO 2R108, де R108 являє собою (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний радикал необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і груп у -OR117 (де R117 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому зазначена гетероциклічна група необов'язково заміщена одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і групу -OR118 (де R118 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і груп у -OR119 (де R119 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, групу -OR117 (де R117 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому зазначена гетероциклічна група необов'язково заміщена одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомамивуглецю і групу -OR118 (де R118 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і груп у -OR119 (де R119 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний радикал необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і груп у -OR120 (де R120 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, прямим або розгалуженим алкілом з 1-6 атомами вуглецю або групою -OR121 (де R121 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і груп у -OR122 (де R122 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (IX) -СНО, (X) а томи галогену і (XI) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, (К) атоми галогену і (Л) -CN, і R1a означає R100, X означає атом кисню або сірки, R3 означає (А) а том водню або (Б) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-3 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, при цьому така алкільна або циклоалкільна група необов'язково заміщена: (I) групою формули -OR48, у якій R48 означає атом водню або алкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, або (II) гр упою формули -NR49R50 , у якій R49 і R50 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-2 атомами вуглецю або ацил з 1-2 атомами вуглецю, R4 означає групу формули -(CR51R52) x(CR53R54) y55 , у якій x означає 0 або 1, у означає 0 або 1, R51, R52 і R53 кожен незалежно означає (A) а том водню, (Б) груп у формули -OR56, у якій R56 означає атом водню або алкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, або (B) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-3 атомами вуглецю, або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, R54 означає (А) груп у формули R57 , у якій R57 незалежно вибраний із тієї ж групи, що і R1, або (Б) груп у формули -OR58, у якій R58 незалежно вибраний із тієї ж групи, що і R1, R55 означає арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому один або декілька атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінено на: (А) гр упу R59 , що являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому один або декілька атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінено на: (I) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, причому така алкільна або циклоалкільна група необов'язково є моно- або полізаміщеною галогеном чи оксогрупою, (II) груп у формули -COOR 60 , у якій R60 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (III) груп у формули -NR61R62, у якій R61 і R62 кожен незалежно означає атом водню, алкіл або фторалкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R61 і R62 утворюють насичений вугле водневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (IV) гр упу формули -CONR63R64, у якій R63 і R64 кожен незалежно означає атом водню, алкіл або фторалкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R і R64 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (V) гр упу формули -OR65 , у якій R65 означає атом водню або алкільну, фторалкільну чи ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, (VI) гр уп у формули –SR66, у якій R66 означає атом водню або алкільну, фторалкільну чи ацильну групу з 17 атомами вуглецю, (VII) -CN, (VIII) нітрогр упу або (IX) галоген, (Б) метил, необов'язково моно- або полізаміщений атомами фтору і крім цього необов'язково монозаміщений радикалом R59, (В) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому така алкільна або циклоалкільна група необов'язково є моно- або полізаміщеною галогеном чи оксогрупою, (Г) групу формули -COOR67 , у якій R67 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (Д) гр упу формули -NR68R 69, у якій R68 і R69 кожен незалежно означає атом водню, алкіл або фторалкіл з 16 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R 68 і R69 утворюють насичений вугле водневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один із радикалів R68 і R69 додатково може являти собою групу R59, (Е) групу формули -CONR70R71, у якій R70 і R71 кожен незалежно означає атом водню, алкіл або фторалкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R70 і R71 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один із радикалів R70 і R71 додатково може являти собою групу R59 , (Ж) груп у формули -COR72, у якій R72 означає атом водню, прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю або груп у R59, (З) гр упу формули -OR 73, у якій R73 означає атом водню, алкільну, фторалкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю або груп у R59, (И) груп у формули -SR74, у якій R74 означає атом водню, алкільну, фторалкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю або груп у R59, (К) -CN, (Л) нітрогрупу або (Μ) галоген, R5 означає СІ або трифторметил, Ζ означає =Ν- або =C(R6)-, де R6 являє собою атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, метил або трифторметил, і R7 означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, метил, -CN, нітрогруп у або трифторметил, за умови, що коли Ζ означає =Ν- або =С(Н)-, R7 являє собою хлор, трифторметил, -CN або нітрогрупу, і їх фармацевтично прийнятні солі. У контексті даного винаходу поняття "фармацевтично прийнятний протиіон" означає будь-який протиіон, що з погляду фахівця-фармацевта розглядається як придатний для застосування у фармацевтиці. Фармацевтично прийнятні протиіони описано, зокрема, у Stephen Μ. Bergle, Lyle D. Bighley і Donald С Monkhouse у "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977). У функції таких, що не обмежують прикладів фармацевтично прийнятних протиіонів, можна назвати хлоридні, бромідні, ацетатні та сульфатні іони. Бажаними є сполуки формули І, у яких А1 означає =N- або =С(Н)-, А2 означає =N-, =C(H)- або =C(R')-, де R' означає галоген, -CN, -Оалкіл, -СО2алкіл або -SО2алкіл, де зазначені алкільні фрагменти мають 1-3 атома вуглецю, D означає =N-, =C(R 1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(S(O)R1)-, =C(C(O)R1)-, =С(С(О)Н)-, =C(SR1a)-, =C(OR1a)- або =C(NHR1a)-, де R1 вибрано із групи, яка містить (A) -R100a, що являє собою розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл чи циклоалкеніл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому в зазначеній алкільній, алкенільній, циклоалкільній або циклоалкенільній групі один або більше атомів водню необов'язково і незалежно замінені на: (I) галоген, (II) оксогрупу, (III) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому один або більше атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінені на: (а) алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (б) -СООН, (в) -SO 2OH, (г) -РО(ОН) 2, (д) груп у формули -COOR8, у якій R8 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (e) групу формули -NR9R10, у якій R9 і R10 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R 9 і R10 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (ж) групу формули –CONR11R12, у якій R11 і R12 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 11 і R12 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, причому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NH- або -NMe-, (з) груп у формули -OR13, у якій R13 означає атом водню або алкільну чи ацильну гр упу з 1-7 атомами вуглецю, (и) груп у формули -SR14 , у якій R14 означає атом водню або алкільну чи ацильну гр упу з 1-7 атомами вуглецю, (к) -CN або (л) амідиногрупу формули у якій R15, R16 і R17 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю і у якій два з радикалів R15, R16 і R17 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (м) галоген, (н) груп у формули -NHCONHалкіл, у якій алкільний фрагмент містить 1-3 атома вуглецю, (о) груп у формули -NНСООалкіл, у якій алкільний фрагмент містить 1-3 атома вуглецю, (IV) гр упу формули -COOR 18, у якій R18 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, (V) -CN, (VI) гр уп у формули -CONR19R20, у якій R19 і R20 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 19 і R20 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, причому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NH- або -NMe-, (VII) гр упу формули -OR21, у якій R21 означає атом водню або пряму чи розгалужену алкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінено на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2 , -NHMe і -N Me2, (VIII) гр упу формули -SR22, у якій R22 означає атом водню або алкільну чи ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2, -NH Me і -NMe 2, (IX) гр упу формули -NR23R24, у якій R23 і R24 кожен незалежно означає (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл або ацил з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, причому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2, -NH Me і -NMe 2, (в) гр упу формули -(СН2) mСOOН, у якій m означає 0, 1 або 2, (г) гр упу формули -(CH2)nCOOR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або (д) групу формули -(CH2)nCONHR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (X) четвертинну груп у формули у якій R26, R27 і R28 кожен незалежно означає розгалужену або нерозгалужену алкільну груп у з 1-7 атомами вуглецю, a Q- означає фармацевтично прийнятний протиіон, (XI) насичену або частково ненасичену гетероциклічну групу, яка складається з 3-7 атомів, вибраних з N, О, С і S, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому зазначена гетероциклічна група необов'язково є моно- або полізаміщеною оксогрупою, і (XII) циклоалкільну груп у з 3-7 атомами вуглецю, (Б) розгалужені або нерозгалужені карбоновокислотні групи з 3-6 атомами вуглецю, (В) розгалужені або нерозгалужені фосфоновокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Г) розгалужені або нерозгалужені сульфокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Д) амідиногрупи формули у якій r означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R29, R30 і R31 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, і два з радикалів R29, R30 і R31 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Е) гуанідиногрупи формули у якій s означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R 32, R33, R34 і R35 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, і два з радикалів R32, R33, R34 і R35 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Ж) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому один або більше атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінені на: (I) алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (II) -СООН, (III) -SO2OH, (IV) -РО(ОН)2 , (V) гр упу формули -COOR36, у якій R36 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (VI) гр уп у формули -NR37R38, у якій R37 і R38 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R 37 і R38 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (VII) груп у формули -CONR39R40, у якій R39 і R40 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 39 і R40 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NН- або -NMe-, (VIII) гр упу формули -OR41, у якій R41 означає атом водню або алкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, (IX) гр упу формули -SR42 , у якій R42 означає атом водню або алкільну чи ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, (X) -CN або (XI) амідиногрупу формули у якій R43, R44 і R45 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, і два з радикалів R43, R44 і R45 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (З) групи формули -NR46R47, у якій R46 і R47 кожен незалежно означає атом водню, феніл, необов'язково моно- або полізаміщений галогеном, або R100a, який має зазначені вище значення, (И) насичені або ненасичені гетероциклічні групи, які складаються з 3-7 кільцевих атомів, вибраних з N, О, С і S, або біциклічні гетероциклічні групи, які складаються з 8-11 атомів, вибраних з N, О, С і S, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому зазначена гетероциклічна група необов'язково є моно- або полізаміщеною нижченаведеними залишками, незалежно вибраними з групи, яка містить: (I) оксогрупу, (II) -OR 101 , де R101 означає: (а) атом водню, (б) алкіл з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної алкільної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR110 (де R110 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, NHMe або -NMe2, (в) ацил з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR111 (де R111 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або -NMe2 , (г) -CONR102R103, де R102 і R103 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-7 атомами, або R102 і 103 R утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO 2-, -NH- або -NMe-, або (д) -COOR104, де R 104 означає алкіл з 1-7 атомами, (III) -CONR 105R106, де R105 і R106 кожен незалежно означає: (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами або циклоалкіл з 3-7 атомами, (в) бензоїл, (г) бензил або (д) феніл, при цьому таке фенільне кільце необов'язково моно- або полізаміщене групою -OR112, у якій R112 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або R105 і R106 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -S-, S(O)-, SO2-, -NH- або -NMe-, (IV) -COOR 107, де R107 означає атом водню або прямий чи розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, (V) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, алкеніл або алкініл з 2-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної, алкенільної, алкінільної або циклоалкільної групи необов'язково замінено на наведений нижче залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) оксогрупу, (б) -ОН, (в) -OR113, де R113 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (г) -ОСОСН3, (д) -NH2, (е) -NHMe, (ж) -NMe2, (з) -СО2Н і (и) -CO2R114, де R114 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, (VI) ацил з 1-7 атомами вуглецю, який може бути прямим, розгалуженим або циклічним, при цьому один або більше атомів водню такої ацильної групи необов'язково замінено на наведений нижче залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) -ОН, (б) -OR115, де R115 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (в) -NH2, (г) -NHMe, (д) -NMe2, (е) -NHCOMe, (ж) оксогрупу, (з) -CO2R116 , де R116 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (и) -CN, (к) атоми галогену, (л) гетероцикли, вибрані з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, і (м) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, (VII) -SO 2R108, де R108 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, шразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR117 (де R117 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому така гетероциклічна група необов'язково заміщена одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і –OR118 (де R118 означає водень або алкіл с 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR119 (де R119 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR120 (де R120 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, прямими або розгалуженими алкільними групами з 1-6 атомами вуглецю, або групами -OR121 (де R121 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR122 (де R122 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (IX) -СНО, (X) а томи галогену і (XI) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, (К) атоми галогену і (Л) -CN, і R1a означає R100a , X означає атом кисню або сірки, R3 означає: (А) а том водню або (Б) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-3 атомами вуглецю, або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, при цьому зазначена алкільна або циклоалкільна група необов'язково заміщена: (I) групою формули -OR48, у якій R48 означає атом водню або алкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, або (II) гр упою формули -NR49R50 , у якій R49 і R50 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-2 атомами вуглецю або ацил з 1-2 атомами вуглецю, R4 означає групу формули -CH2R55, у якій R55 являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому один або декілька атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінено на: (A) R 59a, що являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому один або декілька атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінено на: (I) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому алкільна або циклоалкільна група необов'язково є моно- або полізаміщеною галогеном чи оксогрупою, (II) гр уп у формули -COOR 60, у якій R60 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю, або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (III) груп у формули -NR61R62, у якій R61 і R62 кожен незалежно означає атом водню, алкіл або фторалкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R61 і R62 утворюють насичений вугле водневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (IV) гр упу формули -CONR63R64, у якій R63 і R64 кожен незалежно означає атом водню, алкіл або фторалкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R63 і R64 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (V) гр уп у формули -R65, у якій R65 означає атом водню або алкільну, фторалкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, (VI) гр упу формули -SR66, у якій R66 означає атом водню або алкільну, фторалкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, (VII) -CN, (VIII) нітрогр упу або (IX) галоген, (Б) метил, необов'язково моно- або полізаміщений атомами фтору і крім цього необов'язково монозаміщений радикалом R59a, (В) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому зазначена алкільна або циклоалкільна група необов'язково є моно- або полізаміщеною галогеном чи оксогрупою, (Г) групу формули -COOR67 , у якій R67 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (Д) гр упу формули -NR68R 69, у якій R68 і R69 кожен незалежно означає атом водню, алкіл або фторалкіл з 16 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R68 R69 утворюють насичений вугле водневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один із радикалів R68 і R69 додатково може являти собою групу R 59a , (Ε) групу формули –CONR70R71, у якій R70 і R71 кожен незалежно означає атом водню, алкіл або фторалкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R70 і R71 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один із радикалів R70 і R71 додатково може являти собою групу R59а, (Ж) груп у формули -COR72, у якій R72 означає атом водню, прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, або R59a, (З) гр упу формули -OR 73, у якій R73 означає атом водню, алкільну, фторалкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, або R59a, (И) груп у формули -SR74, у якій R74 означає атом водню, алкільну, фторалкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, або R59а, (К) -CN, (Л) нітрогрупу або (М) галоген, R5 означає СІ або трифторметил, Ζ означає =Ν- або =C(R6)-, де R6 означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, метил або трифторметил і R7 означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, метил, -CN, нітрогруп у або трифторметил, за умови, що коли Ζ означає =Ν- або =С(Н)-, R7 означає хлор, три фторметил, -CN або нітрогрупу, і їх фармацевтично прийнятні солі. Більш бажаними є сполуки формули І, у яких А1 означає =N- або =С(Н)-, А2 означає =N- або =С(Н)-, D означає =N-, =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =С(С(О)Н)- або =C(C(O)R 1)-, де R1 вибраний із групи, яка містить (A) -R100b, що являє собою розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл чи циклоалкеніл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому в зазначеній алкільній, алкенільній, циклоалкільній або циклоалкенільній групі один або більше атомів водню необов'язково і незалежно замінені на: (I) оксогрупу, (II) феніл, при цьому один атом водню зазначеної фенільної групи необов'язково замінено на: (а) алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (б) -СООН, (в) -SO 2OH, (г) -РО(ОН) 2, (д) груп у формули -COOR8, у якій R8 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (е) групу формули -NR9R10, у якій R9 і R10 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R 9 і R10 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (ж) групу формули -CONR11R12 , у якій R11 і R12 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R11 і R12 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (з) груп у формули -OR13, у якій R13 означає атом водню або алкільну чи ацильну гр упу з 1-7 атомами вуглецю, (и) груп у формули -ОR14, у якій R14 означає атом водню або алкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, (к) -CN або (л) амідиногрупу формули у якій R15, R16 і R17 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, і два з радикалів R15, R16 і R17 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (м) групу формули -NНСОNHалкіл, у якій алкільний фрагмент містить 1-3 атома вуглецю, (н) груп у формули -NНСООалкіл, у якій алкільний фрагмент містить 1-3 атома вуглецю, (III) гр упу формули -COOR 18, у якій R18 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, (IV) гр уп у формули -CONR19R20, у якій R19 і R20 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 19 і R20 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (V) гр уп у формули -OR21, у якій R21 означає атом водню, або пряму чи розгалужену алкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2 , -NHMe і -N Me2, (VI) гр упу формули -NR23R24, у якій R23 і R24 кожен незалежно означає (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл або ацил з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2, -NH Me і -ΝΜе 2, (в) гр упу формули -(СН2) mСООН, у якій т означає 0, 1 або 2, (г) гр упу формули -(CH2)nCOOR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або (д) групу формули -(CH2)nCONHR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (Vll) четвертинну гр упу формули у якій R26, R27 і R28 кожен незалежно означає розгалужену або нерозгалужену алкільну груп у з 1-7 атомами вуглецю, a Q- означає фармацевтично прийнятний протиіон, або (VIII) циклоалкільну гр упу з 3-7 атомами вуглецю, (Б) розгалужені або нерозгалужені карбоновокислотні групи з 3-6 атомами вуглецю, (В) розгалужені або нерозгалужені фосфоновокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Г) розгалужені або нерозгалужені сульфокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Д) амідиногрупи формули у якій r означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R29, R30 і R31 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R 29, R30 і R31 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Е) гуанідиногрупи формули у якій s означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R 32, R33, R34 і R35 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R32, R33, R34 і R35 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Ж) феніл, при цьому один або більше атомів водню зазначеної фенільної групи необов'язково і незалежно замінено на: (I) алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (II) -СООН, (III) -SO2OH, (IV) -РО(ОН)2 , (V) гр упу формули -COOR36, у якій R36 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (VI) гр уп у формули -NR37R38, у якій R37 і R38 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R 37 і R38 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (VII) груп у формули -CONR39R40, у якій R39 і R40 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 39 і R40 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (VIII) гр упу формули -OR41, у якій R41 означає атом водню або алкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, (IX) гр упу формули -SR42 , у якій R42 означає атом водню або алкільну чи ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, (X) -CN або (XI) амідиногрупу формули у якій R43, R44 і R45 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R43, R44 і R45 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (З) групи формули -NR46R47, у якій R46 і R47 кожен незалежно означає атом водню, феніл, необов'язково моно- або полізаміщений галогеном, або R100b, що має вищевказані значення, (И) насичені або ненасичені гетероциклічні групи, вибрані з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому така гетероциклічна група необов'язково є моно- або полізаміщеною нижченаведеними залишками, незалежно вибраними з групи, яка містить: (I) оксогрупу, (II) -OR 101 , де R101 означає: (а) атом водню, (б) алкіл з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної алкільної групи необов'язково замінено на -ОН, -OR110 (де R110 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, NHMe або -NMe2, (в) ацил з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR111 (де R111 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або -NMe2 , (г) -CONR102R103 де R102 і R103 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-7 атомами, або R 102 і 103 R утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, або (д) -COOR104, де R 104 означає алкіл з 1-7 атомами, (III) -CONR 105R106, де R105 і R106 кожен незалежно означає: (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами або циклоалкіл з 3-7 атомами, (в) бензоїл, (г) бензил або (д) феніл, при цьому таке фенільне кільце необов'язково моно- або полізаміщене групою -OR112, у якій R112 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або R105 і R106 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NМе-, (IV) -COOR 107, де R107 означає атом водню або прямий чи розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, (V) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, алкеніл або алкініл з 2-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної, алкенільної, алкінільної або циклоалкільної групи необов'язково замінено на наведений нижче залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) оксогрупу, (б) -ОН, (в) -OR113, де R113 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (г) -ОСОСН3, (д) -NH2, (e) -NHMe, (ж) -NMe2, (з) -СО2Н і (и) -CO2R114, де R 114 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, (VI) ацил з 1-7 атомами вуглецю, який може бути прямим, розгалуженим або циклічним, при цьому один або більше атомів водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на наведений нижче залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) -ОН, (б) -OR115, де R115 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (в) -NH2, (г) -NHMe, (д) -NMe2, (e) -NHCOMe, (ж) оксогрупу, (з) -СО2 R116, де R116 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (и) -CN, (к) атоми галогену, (л) гетероцикли, вибрані з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, і (м) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, (VII) -SO 2R108, де R108 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR117 (де R117 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому зазначена гетероциклічна група необов'язково заміщена одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і –OR118 (де R118 означає водень або алкіл с 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR119 (де R119 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR120 (де R120 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить імідазолініл, імідазолідиніл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, азепініл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, бензодіоксоліл, тетрагідротіофеніл і сульфоланіл, при цьому такий гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, прямими або розгалуженими алкільними групами з 1-6 атомами вуглецю або групами -OR121 (де R121 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому зазначений алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR122 (де R122 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (IX) -СНО, (X) а томи галогену і (XI) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, нафтил, індоліл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, піридазиніл, піразиніл, триазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, бензо[b]фураніл, бензо[b]тіофеніл, індазоліл, бензтіазоліл, бензімідазоліл, хінолініл, ізохінолініл, пуриніл, хінолізиніл, цинолініл, фталанініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл і хіназолініл, (К) атоми галогену і (Л) -CN, X означає атом кисню, R3 означає розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-3 атомами вуглецю, R4 означає групу формули -CH2R55, у якій R55 являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, піридил і піримідиніл, при цьому один або декілька атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково і незалежно замінено на: (A) R59b, що являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл і тіазоліл, при цьому один з атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково замінено на: (I) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому алкільна або циклоалкільна група необов'язково є моно- або полізаміщеною галогеном чи оксогрупою, (II) -CN, (III) нітро гр упу або (IV) галоген, (Б) метил, необов'язково тризаміщений атомами фтору або необов'язково монозаміщений радикалом R59b, (B) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому зазначена алкільна або циклоалкільна група необов'язково монозаміщена галогеном або оксогрупою, (Г) групу формули -COOR67 , у якій R67 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (Д) груп у формули -COR72, у якій R72 означає атом водню, прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю або груп у R59b , (Ε) груп у формули -OR73, у якій R73 означає атом водню, алкільну, фторалкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю або груп у R59b , (Ж) -CN, (З) нітрогрупу або (И) галоген, R5 означає СІ, Ζ означає =С(Н)- і R7 означає СІ, і їх фармацевтично прийнятні солі. Ще більш бажаними є сполуки формули І, у яких А1 означає =Ν-, А2 означає =С(Н)-, D означає OCR1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(C(O)H)- або =C(COR 1)-, де R1 вибраний із групи, яка містить: (A) -R100c , що являє собою розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл чи циклоалкеніл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому в зазначеній алкільній, алкенільній, циклоалкільній або циклоалкенільній групі один або більше атомів водню необов'язково і незалежно замінені на: (I) оксогрупу, (II) феніл, при цьому один атом водню зазначеної фенільної групи необов'язково замінено на: (а) алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (б) -СООН, (в) -SO 2OH, (г) -РО(ОН) 2, (д) груп у формули -COOR8, у якій R8 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (е) групу формули -NR9R10, у якій R9 і R10 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R 9 і R10 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (ж) групу формули -CONR11R12 , у якій R11 і R12 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 11 і R12 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (з) груп у формули -OR13, у якій R13 означає атом водню або алкільну чи ацильну гр упу з 1-7 атомами вуглецю, (и) груп у формули -SR14 , у якій R14 означає атом водню або алкільну чи ацильну гр упу з 1-7 атомами вуглецю, (к) -CN або (л) амідиногрупу формули у якій R15, R16 і R17 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R15, R16 і R17 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (м) групу формули -NНСОNНалкіл, у якій алкільний фрагмент містить 1-3 атома вуглецю, (н) груп у формули -NНСOOалкіл, у якій алкільний фрагмент містить 1-3 атома вуглецю, (III) гр упу формули -COOR 18, у якій R18 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, (IV) гр уп у формули -CONR19R20, у якій R19 і R20 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 19 і R20 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (V) груп у формули -OR21 , у якій R21 означає атом водню або пряму чи розгалужену алкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2 , -NHMe і -N Me2, (VI) гр упу формули -NR23R24, у якій R23 і R24 кожен незалежно означає (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл або ацил з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на груп у, вибрану з гр упи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2, NHMe і -NMe2, (в) гр упу формули -(СН2) mСООН, у якій m означає 0, 1 або 2, (г) гр упу формули -(CH2)nCOOR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або (д) групу формули -(CH2)nCONHR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (VII) четвертинну гр уп у формули у якій R26, R27 і R28 кожен незалежно означає розгалужену або нерозгалужену алкільну груп у з 1-7 атомами вуглецю, a Q- означає фармацевтично прийнятний протиіон, або (VIII) циклоалкільну групу з 3-7 атомами вуглецю, (Б) розгалужені або нерозгалужені карбоновокислотні групи з 3-6 атомами вуглецю, (В) розгалужені або нерозгалужені фосфоновокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Г) розгалужені або нерозгалужені сульфокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Д) амідиногрупи формули у якій r означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R29, R30 і R31 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R 29, R30 і R31 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Е) гуанідиногрупи формули у якій s означає 2, 3,4, 5 або 6, a R32, R33, R34 і R35 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R32, R33, R34 і R35 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Ж) феніл, при цьому один або більше атомів водню зазначеної фенільної групи необов'язково і незалежно замінено на: (I) алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (II) -СООН, (III) -SO2OH, (IV) -РО(ОН)2 , (V) гр упу формули -COOR36, у якій R36 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (VI) гр уп у формули -NR37R38, у якій R37 і R38 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю або ацил з 1-7 атомами вуглецю, або R 37 і R38 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (VII) груп у формули -CONR39R40, у якій R39 і R40 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 39 і R40 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (VIII) гр упу формули -OR41, у якій R41 означає атом водню або алкільну чи ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, (IX) гр упу формули -SR42 , у якій R42 означає атом водню або алкільну чи ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, (X) -CN або (XI) амідиногрупу формули у якій R43, R44 і R45 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R43, R44 і R45 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (З) групи формули -NR46R47, де R46 і R47 кожен незалежно означає атом водню, феніл, необов'язково монозаміщений галогеном, або R100c, що має ви щевказані значення, (И) насичені або ненасичені гетероциклічні групи, вибрані з групи, яка містить піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначені гетероциклічні групи необов'язково моно- або полізаміщені нижченаведеними залишками, незалежно вибраними з групи, яка містить: (I) оксогрупу, (II) -OR 101 , де R101 являє собою: (а) атом водню, (б) алкіл з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної алкільної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR110 (де R110 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або -NMe2 , (в) ацил з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR111 (де R111 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -ΝН2, -NHMe або -NMe2 , (г) -CONR102R103, де R102 і R103 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-7 атомами, або R102 і 103 R утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, або (д) -COOR104, де R 104 означає алкіл з 1-7 атомами, (III) -CONR 105R106, де R105 і R106 кожен незалежно означає: (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами або циклоалкіл з 3-7 атомами, (в) бензоїл, (г) бензил або (д) феніл, при цьому таке фенільне кільце необов'язково моно- або полізаміщене групою -OR112, у якій R112 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або R105 і R106 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (IV) -COOR 107, де R107 означає атом водню або прямий чи розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, (V) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, алкеніл або алкініл з 2-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної, алкенільної, алкінільної або циклоалкільної групи необов'язково замінено на залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) оксогрупу, (б) -ОН, (в) -OR113, де R113 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (г) -ОСОСН3, (д) -NH2, (е) -NHMe, (ж) -NMe2, (з) -СО2Н і (и) -CO2R114, де R114 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, (VI) ацил з 1-7 атомами вуглецю, який може бути прямим, розгалуженим або циклічним, при цьому один або більше атомів водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) -ОН, (б) -OR115, де R115 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (в) -NH2, (г) -NHMe, (д) -NMe2, (е) -NHCOMe, (ж) оксогрупу, (з) -CO2R116 , де R116 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (и) -CN, (к) атоми галогену, (л) гетероцикли, вибрані з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, і (м) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл і оксазоліл, (VII) -SO 2R108, де R108 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл і піразоліл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR117 (де R117 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну групу, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому така гетероциклічна група необов'язково заміщена одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR118 (де R118 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR119 (де R119 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл і піразоліл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR120 (де R120 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну групу, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому такий гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, прямими або розгалуженими алкільними групами з 1-6 атомами вуглецю або групами -OR121 (де R121 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR122 (де R122 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (IX) -СНО, (X) а томи галогену і (XI) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл та імідазоліл, (К) атоми галогену і (Л) -CN, X означає атом кисню, R3 означає розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-3 атомами вуглецю, R4 означає групу формули -CH2R55, у якій R55 являє собою феніл, необов'язково заміщений у 4-м положенні: (А) групою R59c, що являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл і фурил, при цьому один з атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково замінено на: (I) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому алкільна або циклоалкільна група необов'язково є моно- або полізаміщеною галогеном чи оксогрупою, (II) -CN, (III) нітрогр упу або (IV) галоген, (Б) метилом, (В) розгалуженим або нерозгалуженим алкілом з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкілом з 3-6 атомами вуглецю, при цьому алкільна або циклоалкільна група необов'язково монозаміщена галогеном або оксогрупою, (Г) групою формули -COOR67, у якій R67 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (Д) групою формули -COR72, у якій R72 означає атом водню, прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (Е) групою формули -OR73, у якій R73 означає атом водню, алкільну, фторалкільну або ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, (Ж) -CN, (З) нітрогрупою або (И) галогеном, R5 означає СІ, Ζ означає =С(Н)- і R7 означає СІ, і їх фармацевтично прийнятні солі. Іншими бажаними сполуками формули І є сполуки, у яких А1 означає =N-, А2 означає =С(Н)-, D означає =С(Н)-, =C(SO2R1)- або =С(С(О)1)-, де R1 вибраний із групи, яка містить: (A) -R100d, що являє собою розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл чи циклоалкеніл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому в зазначеній алкільній, алкенільній, циклоалкільній або циклоалкенільній групі один або більше атомів водню необов'язково і незалежно замінені на: (I) оксогрупу, (II) груп у формули -COOR 18 , у якій R18 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, (III) гр упу формули -CONR 19R20, у якій R19 і R20 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 19 і R20 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (IV) гр уп у формули -OR21 , у якій R21 означає атом водню, або пряму чи розгалужену алкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2 , -NHMe і -N Me2; (V) груп у формули -NR23R24, у якій R23 і R24 кожен незалежно означає (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл або ацил з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2, -NH Me і -NMe 2, (в) гр упу формули -(СН2) mСООН, у якій m означає 0,1 або 2, (г) гр упу формули -(CH2)nCOOR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або (д) групу формули -(CH2)nCONHR25, у якій η означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (VI) четвертинну гр упу формули у якій R26, R27 і R28 кожен незалежно означає розгалужену або нерозгалужену алкільну груп у з 1-7 атомами вуглецю, a Q- означає фармацевтично прийнятний протиіон, або (VII) циклоалкільну груп у з 3-7 атомами вуглецю, (Б) розгалужені або нерозгалужені карбоновокислотні групи з 3-6 атомами вуглецю, (В) розгалужені або нерозгалужені фосфоновокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Γ) розгалужені або нерозгалужені сульфокислотні групи з 2-6 атомами вуглецю, (Д) амідиногрупи формули у якій r означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R29, R30 і R31 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R 29, R30 і R31 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Е) гуанідиногрупи формули у якій s означає 2, 3, 4, 5 або 6, a R 32, R33, R34 і R35 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-3 атомами вуглецю, при цьому два з радикалів R32, R33, R34 і R35 додатково можуть утворювати насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом(-ами) азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, (Ж) групи формули -NR46R47 , у якій R46 і R47 кожен незалежно означає атом водню, феніл, необов'язково монозаміщений галогеном, або R100d, що має вищевказані значення, (З) насичені або ненасичені гетероциклічні групи, вибрані з групи, яка містить піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначені гетероциклічні групи необов'язково моно- або полізаміщені нижченаведеними залишками, незалежно вибраними з групи, яка містить: (I) оксогрупу, (II) -OR 101 , де R101 являє собою: (а) атом водню, (б) алкіл з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної алкільної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR110 (де R110 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або -NMe2 . (в) ацил з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR111 (де R111 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або -NMe2 , (г) -CONR102R103, де R102 і R103 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-7 атомами, або R102 і 103 R утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, або (д) -COOR104, де R 104 означає алкіл з 1-7 атомами, (III) -CONR 105R106, де R105 і R106 кожен незалежно означає: (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами або циклоалкіл з 3-7 атомами, (в) бензоїл, (г) бензил або (д) феніл, при цьому таке фенільне кільце необов'язково моно- або полізаміщене групою -OR112, де R112 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або R10 і R106 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (IV) -COOR 107, де R107 означає атом водню або прямий чи розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, (V) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, алкеніл або алкініл з 2-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної, алкенільної, алкінільної або циклоалкільної групи необов'язково замінено на залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) оксогрупу, (б) -ОН, (в) -OR113, де R113 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (г) -ОСОСН3, (д) -NH2, (е) -NHMe, (ж) -NMe2, (з) -СО2Н і (и) -CO2R114, де R 114 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, (VI) ацил з 1-7 атомами вуглецю, який може бути прямим, розгалуженим або циклічним, при цьому один або більше атомів водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) -ОН, (б) -OR115, де R115 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (в) -NH2, (г) -NHMe, (д) -NMe2, (е) -NHCOMe, (ж) оксогрупу, (з) -СО2 R116, де R116 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (и) -CN, (к) атоми галогену, (л) гетероцикли, вибрані з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, і (м) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл і оксазоліл, (VII) -SO 2R108, де R108 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл і піразоліл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR117 (де R117 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну групу, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначена гетероциклічна група необов'язково заміщена одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR118 (де R118 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому зазначений алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR119 (де R119 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл і піразоліл, при цьому зазначений арильний або гетероарильний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR120 (де R120 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну групу, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, прямими або розгалуженими алкільними групами з 1-6 атомами вуглецю або групами -OR121 (де R121 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому зазначений алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR122 (де R122 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (IX) -СНО, (X) а томи галогену і (XI) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, піразоліл, ізоксазоліл та імідазоліл, і (И) атоми галогену, X означає атом кисню, R3 означає розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-3 атомами вуглецю, R4 означає групу формули -CH2R55, у якій R55 являє собою феніл, необов'язково заміщений у 4-м положенні: (А) групою R59d, що являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл і фурил, при цьому один з атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково замінено на: (І) розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, причому алкільна або циклоалкільна група необов'язково є моно- або полізаміщеною галогеном чи оксогрупою, (ІІ) -CN, (III) нітрогр упу або (IV) галоген, (Б) метилом, (В) розгалуженим або нерозгалуженим алкілом з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкілом з 3-6 атомами вуглецю, причому така алкільна або циклоалкільна група необов'язково монозаміщена галогеном або оксогрупою, (Г) групою формули -COOR67, у якій R67 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (Д) групою формули -COR72, у якій R72 означає атом водню, прямий або розгалужений алкіл з 1-5 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-5 атомами вуглецю, (Е) групою формули -OR73, у якій R73 означає атом водню, алкільну, фторалкільну або ацильну групу з 1-7 атомами вуглецю, (Ж) -CN, (З) нітрогрупою або (И) галогеном, R5 означає СІ, Ζ означає =С(Н)- і R7 означає СІ, і їх фармацевтично прийнятні солі. Особливо бажані сполуки формули І, у яких А1 означає =N-, А2 означає =С(Н)-, D означає =С(SC2R1)- або =C(C(О)R1)-, де R1 вибраний із групи, яка містить: (A) -R100e, що являє собою розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю або циклоалкіл чи циклоалкеніл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому в зазначеній алкільній, алкенільній, циклоалкільній або циклоалкенільній групі один або більше атомів водню необов'язково і незалежно замінені на: (I) оксогрупу, (II) груп у формули -COOR 18 , у якій R18 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, (III) гр упу формули -CONR 19R20, у якій R19 і R20 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 19 і R20 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -ΝΗ- або -NMe-, (IV) груп у формули -OR21, у якій R21 означає атом водню або пряму чи розгалужену алкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2 , -NHMe і -Ν Μе2, або (V) груп у формули -NR23R24, у якій R23 і R24 кожен незалежно означає (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл або ацил з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної або ацильної групи необов'язково замінений на групу, вибрану з групи, яка містить -ОН, -Оалкіл (де алкільний фрагмент містить 1-6 атомів вуглецю), -NH2, -NH Me і -NMe 2, (в) гр упу формули -(СН2) mСООН, у якій m означає 0, 1 або 2, (г) гр упу формули -(CH2)nCOOR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або (д) групу формули -(CH2)nCONHR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1 -6 атомами вуглецю, (Б) групи формули -NR46R47, у якій R46 і R47 кожен незалежно означає атом водню, феніл, необов'язково монозаміщений галогеном, або R100e, що має вищевказані значення, і (В) насичені або ненасичені гетероциклічні групи, вибрані з групи, яка містить піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначені гетероциклічні групи необов'язково моно- або полізаміщені нижченаведеними залишками, незалежно вибраними з групи, яка містить: (I) оксогрупу, (II) -OR 101 , де R101 являє собою: (а) атом водню, (б) алкіл з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної алкільної групи необов'язково замінено на -ОН, -OR110 (де R110 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -ΝΗ2, NHMe або -ΝΜe2, (в) ацил з 1-7 атомами вуглецю, при цьому будь-який атом водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR111 (де R111 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, NHMe або -NMe2, (г) -CONR102R103, де R102 і R103 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-7 атомами або R102 і R103 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, або (д) -COOR104, де R 104 означає алкіл з 1-7 атомами, (III) -CONR 105R106, де R105 і R106 кожен незалежно означає: (а) атом водню або (б) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами або циклоалкіл з 3-7 атомами, або R105 і R106 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, NH- або -NMe-, (IV) -COOR 107, де R107 означає атом водню або прямий чи розгалужений алкіл з 1 -7 атомами вуглецю, (V) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, алкеніл або алкініл з 2-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому один або більше атомів водню зазначеної алкільної, алкенільної, алкінільної або циклоалкільної групи необов'язково замінено на залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) оксогрупу, (б) -ОН, (в) -OR113, де R113 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (г) -ОСОСН3, (д) -NH2, (e) -NHMe, (ж) -NMe2, (з) -СО2Н і (и) -СО2 R114, де R114 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, (VI) ацил з 1-7 атомами вуглецю, який може бути прямим, розгалуженим або циклічним, при цьому один або більше атомів водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) -ОН, (б) -OR115, де R115 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (в) -NH2, (г) -NHMe, (д) -NMe2, (e) -NHCOMe, (ж) оксогрупу, (з) -СО2 R116, де R116 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (и) -CN, (к) атоми галогену, (л) гетероцикли, вибрані з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, і (м) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл і оксазоліл, (VII) -SO 2R108, де R108 являє собою: (а) феніл, при цьому такий фенільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR117 (де R117 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну групу, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому така гетероциклічна група необов'язково заміщена одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR118 (де R118 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR119 (де R119 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) феніл, при цьому зазначений фенільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR120 (де R120 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну групу, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, прямими або розгалуженими алкільними групами з 1-6 атомами вуглецю або групами -OR121 (де R121 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним або декількома залишками, вибраними з групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR122 (де R122 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), і (IX) -СНО, X означає атом кисню, R3 означає розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-3 атомами вуглецю, R4 означає групу формули -CH2R55, у якій R55 являє собою феніл, необов'язково заміщений у 4-м положенні: (A) групою R59e, що являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл і фурил, при цьому один з атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково замінено на: (I) метил, (II) -CN, (III) нітрогр упу або (IV) галоген, (Б) метилом, (B) -CN, (Г) нітрогрупою або (Д) галогеном, R5 означає СІ, Ζ означає =С(Н)- і R7 означає СІ, і їх фармацевтично прийнятні солі. Ще більш бажаними сполуками формули І є сполуки, у яких А1 означає =N-, А2 означає =С(Н)-, D означає =С(SО2R1)- або =C(C(O)R1)-, де R1 вибраний із групи, яка містить: (A) -R100e, що являє собою: розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, при цьому в зазначеній алкільній або циклоалкільній групі 1-3 атома водню необов'язково і незалежно замінені на: (I) оксогрупу, (II) груп у формули -COOR 18 , у якій R18 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, (III) гр упу формули -CONR 19R20, у якій R19 і R20 кожен незалежно означає атом водню, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-6 атомами вуглецю, або R 19 і R20 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (IV) груп у формули -OR21, у якій R21 означає атом водню або пряму чи розгалужену алкільну або ацильну груп у з 1-7 атомами вуглецю, або (V) груп у формули -NR23R24, у якій R23 і R24 кожен незалежно означає (а) атом водню, (б) прямий або розгалужений алкіл або ацил з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атома вуглецю, (в) гр упу формули -(СН2) mСООН, у якій m означає 0, 1 або 2, (г) гр упу формули -(CH2)nCOOR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, або (д) групу формули -(CH2)nCONHR25, у якій n означає 0, 1 або 2, a R25 означає прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю, і (Б) насичені гетероциклічні групи, вибрані з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначені гетероциклічні групи необов'язково моно- або дизамещені нижченаведеними залишками, незалежно вибраними з групи, яка містить: (I) оксогрупу, (II) -OR 101 , де R101 являє собою: (а) атом водню, (б) алкіл з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один атом водню зазначеної алкільної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR110 (де R110 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або -NMe2 . (в) ацил з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один атом водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR111 (де R111 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або NMe2, (г) –CONR102R103 , де R102 і R103 кожен незалежно означає атом водню або алкіл з 1-7 атомами або R102 і 103 R утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, або (д) -COOR104, де R 104 означає алкіл з 1-7 атомами, (III) -CONR 105R106, де R105 і R106 кожен незалежно означає: (а) атом водню або (б) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами або циклоалкіл з 3-7 атомами, при цьому зазначена алкільна або циклоалкільна група необов'язково монозаміщена групою -ОН, групою -OR123 (де R123 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), групою -NH2, групою -NHMe, групою -NMe2, піролідинілом, піперидинілом, піперазинілом або морфолінілом, або R105 і R106 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (IV) -COOR 107, де R107 означає атом водню або прямий чи розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, (V) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, при цьому 1-3 атома водню зазначеної алкільної або циклоалкільної групи необов'язково замінено на залишок, незалежно вибраний із групи, яка містить: (а) оксогрупу, (б) -ОН, (в) -OR113, де R113 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (г) -ОСОСН3, (д) -NH2, (e) -NHMe, (ж) -NMe2, (з) -СО2Н і (и) -СО2R114, де R114 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю (VI) ацил з 1-7 атомами вуглецю, який може бути прямим, розгалуженим або циклічним, при цьому один або два атоми водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінені на залишок, вибраний із групи, яка містить: (а) -ОН, (б) -OR115, де R115 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (в) -NH2, (г) -NHMe, (д) -NMe2, (e) -NHCOMe, (ж) оксогрупу, (з) -СО2 R116, де R116 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (и) -CN, (к) атоми галогену, (л) гетероцикли, вибрані з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, і (м) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл і оксазоліл, (VII) -SO 2R108, де R108 являє собою: (а) феніл, при цьому такий фенільний фрагмент необов'язково заміщений одним залишком, вибраним із групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR117 (де R117 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну групу, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначена гетероциклічна група необов'язково заміщена одним залишком, вибраним із групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR118 (де R118 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним залишком, вибраним із групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR119 (де R119 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) феніл, при цьому такий фенільний фрагмент необов'язково заміщений одним залишком, вибраним із групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR120 (де R120 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (б) гетероциклічну групу, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, при цьому зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним атомом галогену, прямою або розгалуженою алкільною групою з 1-6 атомами вуглецю або групою -OR121 (де R121 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), або (в) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами, при цьому такий алкільний фрагмент необов'язково заміщений одним залишком, вибраним із групи, яка містить атоми галогену, прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR122 (де R122 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), і (IX) -СНО, X означає атом кисню, R3 означає розгалужений або нерозгалужений алкіл з 1-3 атомами вуглецю, R4 означає групу формули -CH2R55, у якій R55 являє собою феніл, необов'язково заміщений у 4-м положенні: (A) групою R59e, що являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл і фурил, при цьому один з атомів водню зазначеної арильної або гетероарильної групи необов'язково замінено на: (I) метил, (II) -CN, (III) нітрогр упу або (IV) галоген, (Б) метилом, (B) групою -CN, (Г) нітрогрупою або (Д) галогеном, R5 означає СІ, Ζ означає =С(Н)- і R7 означає СІ, і їх фармацевтично прийнятні солі. Найбільш бажаними є сполуки формули І, у яких А1 означає =Ν-, А2 означає =С(Н)-, D означає =C(SO2R1)-, де R1 вибраний із групи, яка містить: (А) метил і (Б) насичені гетероциклічні групи, вибрані з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл і морфолініл, при цьому зазначені гетероциклічні групи необов'язково моно- або дизамещені нижченаведеними залишками, незалежно вибраними з групи, яка містить. (I) оксогрупу, (II) -OR 101 , де R101 являє собою: (а) атом водню, (б) алкіл з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один атом водню зазначеної алкільної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR110 (де R110 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або ΝΜe2, або (в) ацил з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один атом водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінений на -ОН, -OR111 (де R111 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), -NH2, -NHMe або NMe2, (III) -CONR 105R106, де R105 і R106 кожен незалежно означає: (а) атом водню або (б) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами або циклоалкіл з 3-7 атомами, при цьому зазначена алкільна або циклоалкільна група необов'язково монозаміщена групою -ОН, групою -OR (де R123 означає алкільний фрагмент із 1-6 атомами вуглецю), групою -NH2, групою -NHMe, групою -NMe2, піролідинілом, піперидинілом, піперазинілом або морфолінілом, або R105 і R106 утворюють насичений вуглеводневий місток з 3-5 атомами вуглецю, які разом із атомом азоту між ними утворюють гетероциклічне кільце, при цьому один атом вуглецю в зазначеному вуглеводневому містку замінений на -О-, -NH- або -NMe-, (IV) -COOR 107, де R107 означає атом водню або прямий чи розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, (V) прямий або розгалужений алкіл з 1-7 атомами вуглецю, при цьому один або два атоми водню зазначеної алкільної групи необов'язково замінені на такі залишки, незалежно вибрані з групи, яка містить (а) оксогрупу, (б) -ОН, (в) -OR113, де R113 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (г) -ОСОСН3, (д) -ΝH2, (е) -NHMe, (ж) -NMe2, (з) -СО2Н і (и) -СО2 R114, де R114 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю або циклоалкіл з 3-7 атомами вуглецю, (VI) ацил з 1-7 атомами вуглецю, який може бути прямим, розгалуженим або циклічним, при цьому один або два атоми водню зазначеної ацильної групи необов'язково замінені на залишок, вибраний із групи, яка містить (а) -ОН, (б) -OR115, дe R115 означає алкіл з 1-6 атомами вуглецю, (в) -NH2, (г) -NHMe, (д) -NMe2, (е) -NHCOMe, (ж) оксогрупу, (з) -СО2 R116, де R116 означає алкіл з 1-3 атомами вуглецю, (и) -CN, (к) атоми галогену, (л) гетероцикли, вибрані з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тіоморфолініл, і (м) арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, тіофеніл, піридил, піримідиніл, фурил, піроліл і оксазоліл, (VII) -SO 2R108, де R108 являє собою: (а) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл і морфолініл, при цьому зазначена гетероциклічна група необов'язково заміщена одним залишком, вибраним із групи, яка містить прямий або розгалужений алкіл з 1-6 атомами вуглецю і -OR118 (де R118 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), (VIII) -COR 109 , де R109 являє собою: (а) гетероциклічну груп у, вибрану з групи, яка містить піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл і морфолініл, при цьому зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений одним атомом галогену, прямою або розгалуженою алкільною групою з 1-6 атомами вуглецю або -OR121 (де R121 означає водень або алкіл з 1-6 атомами вуглецю), і (IX) -СНО, X означає атом кисню, R3 означає метил, R4 означає групу формули -CH2R55, у якій R55 являє собою феніл, необов'язково заміщений у 4-м положенні: (A) групою R59е, що являє собою арил або гетероарил, вибраний із групи, яка містить феніл, піридил і піримідиніл, (Б) -CN, (B) нітрогрупою або (Г) галогеном, R5 означає СІ, Ζ означає =С(Н)- і R7 означає СІ, і їх фармацевтично прийнятні солі. Слід зазначити, що сполуки формули 1 мають принаймні один хиральний центр. Найбажанішими є сполуки формули 1, які мають абсолютну стереохімію, наведену нижче у формулі 11: Бажаними є також такі конкретні сполуки: ι