Похідні хроману, заміщені по карбоксильній групі, корисні як агоністи b-3-адренорецептора

l. Сполука формули:

, I

де:

R означає водень, гідроксильну, оксо-, галогенідну, галогенідалкільну з 1-10

атомами вуглецю, алкільну з 1-10 атомами вуглецю, нітрильну, нітро-, NR1R1, SR1, OR1, SO2R2, OCOR2, NR1COR2, COR2, NR1SO2R2, NR1CO2R', алкоксильну з 1-10 атомами вуглецю, фенільну, пірольну групу або 5- чи 6-членне гетероциклічне кільце, що містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з групи, яка включає атоми О, S і N, та кожен фрагмент може містити як замісники гідроксильну, галогенідну, нітрильну, NR1R1, SR1, трифторметильну, OR1, циклоалкільну з 3-8 атомами вуглецю, фенільну, NR1COR2, COR2, SO2R2, OCOR2, NR1SO2R2, NR1CO2R1, алкільну з 1-10 атомами вуглецю, алкоксильну з 1-10 атомами вуглецю і OR групу та кожен циклічний фрагмент може бути сконденсований з 5-членним гетероциклічним кільцем, що містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з групи, яка включає атоми О, S і N, та конденсоване гетероциклічне кільце також може бути сконденсованим з фенільним кільцем або може містити оксогрупу як замісник;

R1 означає водень, алкільну групу з 1-10 атомами вуглецю, необов'язково заміщену від 1 до 4 замісниками, вибраними з групи, яка включає гідроксильну, галогенідну, СO2Н, СО2-алкільну з 1-10 атомами вуглецю, SО2-алкільну з 1-10 атомами вуглецю, алкоксильну з 1-10 атомами вуглецю групу; або циклоалкільну з 3-8 атомами вуглецю, фенільну або нафтильну групу, кожна з яких може містити від 1 до 4 замісників, вибраних з групи, що включає галогенідну, нітро-, оксо-, алкільну з 1-10 атомами вуглецю, алкоксильну з 1-10 атомами вуглецю, тіоалкільну з 1-10 атомами вуглецю;

R2 означає R1 або NR1R1;

R3 означає водень, алкільну групу з 1-10 атомами вуглецю, CO2R1 або

;

Аr1 означає фенільну групу або 5- чи 6-членне гетероциклічне кільце, що містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з групи, яка включає атоми О, S і N, і кожен фрагмент може бути сконденсований з 5-членним гетероциклічним кільцем, що містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з групи, яка включає атоми О, S і N, і конденсоване гетероциклічне кільце також може бути сконденсованим з фенільним кільцем або може містити оксогрупу як замісник;

m дорівнює 1, 2 або 3;

n в кожному випадку незалежно дорівнює 0, 1 або 2;

Χ означає алкільну групу з 1-4 атомами вуглецю, необов'язково заміщену галогеном;

R4 означає гідроксильну, алкоксильну групу з 1-10 атомами вуглецю, O-R1 або NR1R1,

та прийнятні з фармацевтичної точки зору її солі або складні ефіри.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Аr1 може містити як замісники фенільну, піридильну, піримідильну або піролільну групу.

3. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R3 означає водень і m = 1.

4. Сполука за п. 3, яка відрізняється тим, що (X)n-(CO)nR4 приєднаний до хроманового фрагмента в положенні 6 і n = 0 для (X)n, a (CO)nR4 - це CO2R1.

5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що в сполуці формули І група -ОН знаходиться в конфігурації R.

6. Сполука формули ІІ для одержання сполуки формули І:

, ІІ

де:

R3 означає водень, алкільну групу з 1-10 атомами вуглецю, CO2R1 або

;

m дорівнює 1, 2 або 3;

n у кожному випадку незалежно дорівнює 0, 1 або 2;

R4 означає гідроксильну, O-R1, алкоксильну групу з 1-10 атомами вуглецю або NR1R1.

7. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що (X)n-(CO)nR4 приєднаний до хроманового фрагмента в положенні 6 і n = 0 для (X)n, a (CO)nR4 означає CO2R1.

8. Спосіб здійснення агоністичного впливу на бета-3-адренергічний рецептор пацієнта, який потребує такого впливу, який відрізняється тим, що пацієнту вводять ефективну з фармацевтичної точки зору кількість сполуки за п. 1.

9. Фармацевтична композиція, що містить ефективну кількість сполуки за п. 1 в комбінації з прийнятним з фармацевтичної точки зору носієм.

10. Композиція, що містить ефективну кількість сполуки за п. 1 в комбінації з інертним носієм.

11. Спосіб лікування ожиріння у ссавців, який відрізняється тим, що пацієнту, який потребує такого лікування,  вводять ефективну з фармацевтичної точки зору кількість сполуки за п. 1.

12. Спосіб лікування ожиріння у ссавців, який відрізняється тим, що пацієнту, який потребує такого лікування, вводять ефективну з фармацевтичної точки зору кількість сполуки за п. 9 або її солі, чи складного ефіру.

13. Спосіб лікування діабету у ссавців, який відрізняється тим, що пацієнту, який потребує такого лікування, вводять ефективну з фармацевтичної точки зору кількість сполуки за п. 1.

14. Спосіб лікування діабету у ссавців, який відрізняється тим, що пацієнту, який потребує такого лікування, вводять ефективну з фармацевтичної точки зору кількість сполуки за п. 9 або її солі, чи складного ефіру.