Похідні імідазопіридину як інгібітори jak

Реферат: (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: EP 1382603 A1 (EISAI CO LTD [JP] EISAI R&D MAN CO LTD [JP]), 21.01.2004 WO 2009/026254 A1 (ICAGEN INC [US]; CHRISTOS THOMAS EUGENE [US]; AMATO GEORGE S [US]; ATK), 26.02.2009 WO 2009/086123 A1 (WYETH CORP [US]; SINGHAUS ROBERT RAY [US]; BERNOTAS RONALD CHARLES [US]), 09.07.2009 WO 03/092595 A2 (MERCK & CO INC [US]; BILODEAU MARK T [US]; FRALEY MARK E [US]; WU ZHIC), 13.11.2003 WO 2008/078100 A2 (ASTEX THERAPEUTICS LTD [GB]; BERDINI VALERIO [GB]; BESONG GILBERT EBAI), 03.07.2008 WO 2008/ 045393 A2 (AMGEN INC [US]; ZHANG DAWEI [US]; TASKER ANDREW [US]; SHAM KELVIN K C), 17.04.2008 WO 2006/038001 A1 (CELLTECH R&D LTD [GB]; RATCLIFFE ANDREW JAMES [GB]; ALAM MAHBUB [GB]), 13.04.2006 WO 03/000682 A1 (MERCK & CO INC [US]; BIFTU TESFAYE [US]; COLLETTI STEVEN L [US]; MCINT), 03.01.2003 WU, ZHICAI ET AL: "Design and synthesis of 3,7-diarylimidazopyridines as inhibitors of the VEGF-receptor KDR", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 14, no. 4, 2004, pages 909-912 BUCKLEY, GEORGE M. ET AL: "IRAK-4 inhibitors. Part II: A structure-based assessment of imidazo[1,2-a]pyridine binding", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 18, no. 11, 2008, pages 32913295 BUCKLEY, GEORGE M. ET AL: "IRAK-4 inhibitors. Part III: A series of imidazo[1,2a]pyridines", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 18, no. 12, 2008, pages 3656-3660 WO 2010/016005 A1 (PFIZER [US]; NINKOVIC SACHA [US]; BRAGANZA JOHN FREDERICK [US]; COLLIN), 11.02.2010 UA 107951 C2 (12) UA 107951 C2 В заявці описані похідні імідазопіридину, які мають хімічну структуру, що описується формулою (І) R3 R4 R8 R2 H R6 C N N X R1 формула (І) m Z Y N R7 R9 а також спосіб їх одержання, фармацевтичні композиції, що їх містять, та їх застосування для лікування як інгібіторів кіназ Janus (JAK). R3 R4 R2 H R8 R6 C N N N R1 X Z Y R9 R7 m UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Цитокіни відіграють критично важливу роль в регуляції багатьох аспектів імунітету і запалення в діапазоні від розвитку і диференціації імунних клітин до пригнічення імунних відповідей. Цитокінові рецептори типу I і типу II не мають власної ферментативної активності і тому не можуть опосередковувати передачу сигналів і для цього необхідна асоціація з тирозинкіназами. Родина кіназ JAK включає чотири різні представника, а саме, JAK1, JAK2, JAK3 і TYK2, які для регулювання передачі сигналів зв'язуються з цитокіновими рецепторами типу I і типу II (Murray PJ, (2007). The JAK-STAT signalling pathway: input and output integration. J Immunol, 178: 2623). Кожна кіназа JAK селективна по відношенню до рецепторів деяких цитокінів. У зв'язку з цим лінії клітин мишей з дефіцитом JAK підтвердили важливу роль кожного білка JAK в передачі сигналів рецепторів: JAK1 в класі II цитокінових рецепторів (IFN і родина IL-10), що мають загальний ланцюг gp130 (родина IL-6) і загальний гамма-ланцюг (IL-2, IL-4, IL7, IL-9, IL-15 і IL-21) (Rodig et al. (1998). Disruption of the JAK1 gene demonstrates obligatory і nonredundant roles of the Jaks in cytokine-induced biological response. Cell, 93:373; Guschin et al. (1995). A major role for the protein tyrosine kinase JAK1 in the JAK/STAT signal Transduction pathway in response to interleukin-6. EMBO J. 14: 1421; Briscoe et al. (1996). Kinase-negative mutants of JAK1 can sustain intereferon-gamma-inducible gene expression but not an antiviral state. EMBO J. 15:799); JAK2 in hematopoietic factors (Epo, Tpo, GM-CSF, IL-3, IL-5) and type II IFNs (Parganas et al., (1998). JAK2 is essential for signalling through a variety of cytokine receptors. Cell, 93:385); JAK3 in receptors sharing the common gamma chain (IL-2 family) (Park et al., (1995). Developmental defects of lymphoid cells in JAK3 kinase-deficient mice. Immunity, 3:771; Thomis et al., (1995). Defects in B lymphocyte maturation and T lymphocyte activation in mice lacking JAK3. Science, 270:794; Russell et al., (1995). Mutation of JAK3 in a partient with SCID: Essential role of JAK3 in lymphoid development. Science, 270:797); і Tyk2 in the receptors of IL-12, IL-23, IL-13 and type I IFNs (Karaghiosoff et al., (2000). Partial impairment of cytokine responses in Tyk2-deficient mice. Immunity, 13:549; Shimoda et al., (2000). Tyk2 plays a restricted role in IFNg signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function. Immunity, 13:561; Minegishi et al., (2006). Human Tyrosine kinase 2 deficiency reveals its requisite roles in multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity. Immunity, 25:745). Стимулювання рецепторів послідовно приводить до активації JAK шляхом фосфорилювання, фосфорилювання рецептора, рекрутингу білка STAT і активації і димеризації STAT. Потім димер STAT виступає як фактор транскрипції, транслокації в ядра і активації транскрипції генів, що відповідають. Ідентифіковані 7 білків STAT: STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b і STAT6. Кожний конкретний цитокіновий рецептор переважно асоціюється з визначеним білком STAT. Деякі асоціації не залежать від типу клітин (приклад: IFNg-STAT1), тоді як інші можуть залежати від типу клітин (Murray PJ, (2007). The JAK-STAT signaling pathway: input and output integration. J Immunol, 178: 2623). Фенотип дефіцитних мишей дозволив вивчити функцію кожної JAK і цитокінових рецепторів, що передають сигнали за їх допомогою. JAK3 асоціюється винятково з загальною гаммаланцюгом рецепторів цитокінів IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 і IL-21. Внаслідок цієї виняткової асоціації позбавлені JAK3 миші і миші з дефіцитом загального гамма-ланцюга мають одинакові фенотип (Thomis et al., (1995). Defects in B lymphocyte maturation and T lymphocyte activation in mice lacking JAK3. Science, 270:794; DiSanto et al., (1995). Lymphoid development in mice with a targeted deletion of the interleukin 2 receptor gamma chain. PNAS, 92:377). Крім того, цей фенотип в більшому ступені є загальним для пацієнтів, страждаючих ТКІД (тяжкий комбінований імунодефіцит), у яких є мутації/дефекти в загальному гамма-ланцюгу або генах JAK3 (O'Shea et al., (2004). JAK3 and the pathogenesis of severe combined immunodeficiency. Mol Immunol, 41: 727). Миші з дефіцитом JAK3 є життєздатними, але у них виявляється аномальний лімфопоез, який приводить до зменшення розміру вилочкової залози (в 10-100 раз менше, ніж у мишей дикого типу). Периферичні T-клітини з дефіцитом JAK3 є несприйнятливими і мають фенотип з активованою клітинною пам'яттю (Baird et al, (1998). T cell development and activation in JAK3deficient mice. J. Leuk. Biol. 63: 669). Аномалія вилочковой залози у цих мишей дуже подібна до аномалії, що спостерігається у мишей, позбавлених рецепторів IL-7 і IL-7, і це показує, що цей дефект у мишей з -/- JAK3 обумовлений відсутністю передачі сигналів IL-7 (von Freeden-Jeffry et al., (1995). Lymphopenia in Interleukin (IL)-7 Gene-deleted Mice Identifies IL-7 as a non-redundant Cytokine. J Exp Med, 181:1519; Peschon et al, (1994). Early lymphocyte expansion is severely impaired in interleukin 7 receptor-deficient mice. J Exp Med, 180: 1955). У цих мишей, як і у людей, страждаючих ТКІД, відсутні клітини NK, ймовірно, внаслідок відсутності передачі сигналів IL-15, що є фактором життєздатності цих клітин. У мишей, позбавлених JAK3, на відміну від людей, страждаючих ТКІД, проявляється дефіцитний B-клітинний лімфопоез, тоді як у людей B-клітини містяться в кровотоку, але не є чутливими, що приводить до гіпоглобулінемії (O'Shea et al., 1 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (2004). JAK3 and the pathogenesis of severe combined immunodeficiency. Mol Immunol, 41: 727). Це пояснюється видоспецифічними відмінностями функції IL-7 в розвитку B- і T-клітин у мишей і людей. З іншого боку, в публікації Grossman et al. (1999. Dysregulated myelopoiesis in mice lacking JAK3. Blood, 94:932:939) показано, що втрата JAK3 в T-клітинному компартменті викликає розмноження мієлоїдних клітин, що приводить до порушення регуляції мієлопоезу. Миші з дефіцитом JAK2 гинуть в ембріональному стані внаслідок відсутності необхідного еритропоезу. Мієлоїдні попередники не реагують на Epo, Tpo, IL-3 або GM-CSF, тоді як передача сигналів G-CSF і IL-6 не змінюється. JAK2 не є потрібним для генерації, ампліфікації або функціональної диференціації лімфоїдних попередників (Parganas et al., (1998). JAK2 is essential for signaling through a variety of cytokine receptors. Cell, 93:385). Миші з дефіцитом JAK1 попередників перинатально внаслідок порушення харчування. JAK1 зв'язується тільки з ланцюгом gp130, загальним для родини цитокінів IL-6 (тобто LIF, CNTF, OSM, CT-1) і разом з JAK3 є важливим компонентом рецепторів, що спільно використовують загальний гамма-ланцюг шляхом зв'язування з неспорідненою рецепторною субодиницею. У зв'язку з цим у мишей з дефіцитом JAK1 виявляються дефекти гематопоезу, подібні тим, що спостерігаються у мишей з дефіцитом JAK3. Крім того, у них виявляються дефектні відповіді на нейротропні фактори і на всі інтерферони (цитокінові рецептори класу II) (Rodig et al, (1998). Disruption of the JAK1 gene demonstrates obligatory і non-redundant roles of the JAKs in cytokineinduced biological response. Cell, 93:373). Крім того, у мишей з дефіцитом Tyk2 спостерігається порушена відповідь на IL-12 і IL-23 і лише частково порушена на IFN-альфа (Karaghiosoff et al., (2000). Partial impairment of cytokine responses in Tyk2-deficient mice. Immunity, 13:549; Shimoda et al., (2000). Tyk2 plays a restricted role in IFNg signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function. Immunity, 13:561). Однак дефіцит Tyk2 у людей показує, що Tyk2 приймають участь в передачі сигналів від IFN-α, IL-6, IL-10, IL-12 і IL-23 (Minegishi et al., (2006). Human Tyrosine kinase 2 deficiency reveals its requisite roles in multiple cytokine signals involved in innate і acquired immunity. Immunity, 25:745). Роль кіназ JAK в передачі сигналів від множини цитокінів робить їх можливими мішенями для лікування захворювань, в яких цитокіни відіграють патогенну роль, таких як запальні захворювання, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, алергії і астму, хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), псоріаз, аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, бічний аміотрофічний склероз і розсіяний склероз, увеїт, відторгнення трансплантата, а також сóлідні і злоякісні захворювання крові, такі як мієлопроліферативні порушення, лейкоз і лімфоми. Інгібування кіназ JAK, зокрема JAK1 і JAK3, може привести до активної імуносупресії, яку можна використовувати в терапевтичних цілях для попередження відторгнення трансплантата. У зв'язку з цим інгібітор JAK CP-690,550 (тасотициніб) продемонстрував ефективність в деяких моделях трансплантації на тваринах (трансплантація серця у мишей, серцеві алотрансплантати, імплантовані в вуха мишей, алотрансплантація нирки у яванських макак, трансплантація аорти і трахеї у щурів), продемонструвавши збільшення середньої довговічності трансплантатів (West K (2009). CP-690,550, a JAK3 inhibitor as an immunosuppressant for the treatment of rheumatoid arthritis, Transplant rejection, psoriasis and other immune-mediated disorders. Curr. Op. Invest. Drugs 10: 491). При ревматоїдному артриті порушення рівноваги про- і протизапальної активності цитокінів сприяє індукції аутоімунітету з наступним хронічним запаленням і руйнуванням тканини. У зв'язку з цим патогенна роль IL-6 при ревматоїдному артриті (РА) підтверджена клінічно шляхом використання антитіл до IL-6R тоцилізумабу. IL-6 активує фактор транскрипції STAT3 за рахунок використання зв'язування JAK1 з ланцюгом рецептора gp130 (Heinrich et al., (2003). Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signaling and its regulation. Biochem J. 374: 1). Конститутивний STAT3 опосередковує аномальний ріст і характеристики виживаності синовіоцитів при РА (Ivashkiv and Hu (2003). The JAK/STAT pathway in rheumatoid arthritis: pathogenic or protective? Arth & Rheum. 48:2092). Інші цитокіни, що приймають участь в патогенезі артриту, включають IL12 і IL-23, що приймають участь в проліферації клітин Th1 і Th17 відповідно; IL-15, і GM-CSF (McInnes і Schett, (2007). Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nature Rew Immunol. 7:429.). Рецептори цих цитокінів також використовують білки JAK для передачі сигналів, що робить інгібітори JAK можливими плейотропними лікарськими засобами при цій патології. Тому введення деяких інгібіторів JAK в моделях на тваринах для викликаного колагеном артриту у мишей і викликаного ад'ювантом артриту у щурів привело до зменшення запалення і руйнування тканин (Milici et al., (2008). Cartilage preservation by inhibition of Janus kinase 3 in two rodent models of rheumatoid arthritis. Arth. Res. 10:R14). Запальна хвороба кишечнику (ЗХК) включає дві основні форми запалення кишечнику: 2 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 виразковий коліт і хвороба Крона. Кількість даних, що постійно збільшується, показала, що багато цитокінів, включаючи інтерлейкіни і інтерферони, приймають участь в патогенезі ЗХК (Strober et al, (2002). The immunology of mucosal models of inflammation. Annu Rev Immunol. 20: 495). Показано, що активація каскаду IL-6/STAT3 в T-клітинах власної пластинки слизуватої оболонки приводить до пролонгованого виживання патогенних T-клітин (Atreya et al, (2000). Blockade of interleukin 6 trans signaling suppresses T-cell resistance against apoptosis in chronic intestinal inflammation: Evidence in Crohn's disease and experimental colitis in vivo. Nature Med. 6:583). Зокрема, показано, що STAT3 конститутивно активний в T-клітинах кишечнику у пацієнтів, страждаючих хворобою Крона, і показано, що інгібітор JAK блокує конститутивну активацію STAT3 в цих клітинах (Lovato et al, (2003). Constitutive STAT3 activation in intestinal T cells from patients with Crohn's disease. J Biol Chem. 278:16777). Ці дані показують, що шлях JAKSTAT відіграє патогенну роль при ЗХК і що інгібітор JAK може бути застосовний для лікування в цих випадках. Розсіяний склероз є аутоімунним деміелінізуючим захворюванням, що характеризується утворенням бляшок в білій речовині головного мозку. Роль цитокінів в утворенні розсіяного склерозу давно відома. Можливі засоби лікування включають блокування IFN-g, IL-6, IL-12 і IL23 (Steinman L. (2008). Nuanced roles of cytokines in three major human brain disorders. J Clin Invest. 118:3557), цитокінів, які передають сигнали по шляхам JAK-STAT. Показано, що використання тирфостину, інгібітору JAK, приводить до інгібування індукованого за допомогою IL-12 фосфорилювання STAT3 і зменшення частоти і тяжкості активного і пасивного експериментального аутоімунного енцефаліту (ЕАЕ) (Bright et al., (1999) Tyrphostin B42 inhibits IL-12-induced tyrosine phosphorylation and activation of Janus kinase-2 and prevents experimental allergic encephalomyelitis. J Immunol. 162:6255). Показано, що другий інгібітор множини кіназ, CEP701, зменшує секрецію TNF-альфа, IL-6 і IL-23, а також вміст фосфо-STAT1, STAT3 і STAT5 в периферичних DCs у мишей, страждаючих ЕАЕ, що значно поліпшує клінічний перебіг ЕАЕ у мишей (Skarica et al, (2009). Signal Transduction inhibition of APCs diminishes Th17 and Th1 responses in experimental autoimmune encephalomyelitis. J. Immunol. 182:4192.). Псоріаз є запальним захворюванням шкіри, яке включає процес інфільтрації і активації імунних клітин, який досягає найбільшого прояву в ремоделюванні епітелію. Сучасна теорія причини псоріазу вказує на наявність сітки цитокінів, яка керує взаємоднією між імунними і епітеліальними клітинами (Nickoloff BJ. (2007). Cracking the cytokine code in psoriasis, Nat Med, 13:242). У зв'язку з цим встановлено, що в псоріатичній шкірі підвищена концентрація продукованого дендритними клітинами IL-23, а також IL-12. IL-23 індукує утворення клітин Th17, які, у свою чергу, продукують IL-17 і IL-22, останній забезпечує стовщення епідермісу. IL-23 і IL22 індукують фосфорилювання STAT-3, який в великій кількості виявляється в псоріатичній шкірі. Таким чином, інгібітори JAK можуть бути застосовні для лікування в цих випадках. Відповідно до цього встановлено, що інгібітор JAK1/3, R348, зменшує псоріазиформне запалення шкіри в моделі на мишах спонтанного залежного від T-клітин псоріазу (Chang et al., (2009). JAK3 inhibition significantly attenuates psoriasiform skin inflammation on CD18 mutant PL/J mice. J Immunol. 183:2183). На викликані цитокіном Th2 захворювання, такі як алергія і астма, також можна впливати інгібіторами JAK. IL-4 стимулює диференціацію Th2, регулює функцію B-клітин, переключення класу імуноглобулінів, регулює продукування еотаксину, індукує експресію рецептора IgE і MHC II в B-клітинах і стимулює мастоцити. Інші цитокіни Th2, такі як IL-5 і IL-13, також можуть приймати участь в рекрутменті еозинофілів в бронхоальвеолярний лаваж шляхом стимулювання продукування еотаксину. Показано, що фармакологічне інгібування JAK зменшує експресування рецептора IgE і MHCII, індуковане стимулюванням B-клітин за допомогою IL-4 (Kudlacz et al., (2008). The JAK3 inhibitor CP-690,550 is a potent anti-inflammatory agent in a murine model of pulmonary eosinophilia. European J. Pharm. 582: 154). Крім того, у мишей з дефіцитом JAK3 виявляються погані рекрутмент еозинофілів і секреція слизу в порожнину дихальних шляхів після дії OVA у порівнянні з мишами дикого типу (Malaviya et al, (2000). Treatment of allergic asthma by targeting Janus kinase 3-dependent leucotriene synthesis in mast cells with 4-(3", 5’- dibromo-4’-hudroxyphenyl)amino-6,7-dimethoxyquinazoline (WHI-P97). JPET 295:912.). У зв'язку з цим показано, що системне введення інгібітору JAK CP-690,550 мишам зменшує кількість еозинофілів, а також вміст еотаксину і IL13 в BAL в моделі легеневої еозинофілії на мишах (Kudlacz et al., (2008). The JAK3 inhibitor CP-690,550 is a potent anti-inflammatory agent in a murine model of pulmonary eosinophilia. European J. Pharm. 582:154). Надходить все більше даних про те, що цитокіни відіграють патогенну роль при запальному захворюванні очей, такому як увеїт або сухий кератит. Деякі цитокіни, що приймають участь в експериментальному аутоімунному увеїті, такі як IL-2, IL-6, IL-12 і IFNg, повинні піддаватися 3 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 інгібуванню за допомогою JAK (Vallochi et al, (2007). The role of cytokines in the regulation of ocular autoimmune inflammation. Cytok Growth Factors Rev. 18:135). У зв'язку з цим лікарські засоби або біологічні препарати, які заважають передачі сигналів IL-2, такі як циклоспорин або антитіла до рецептора IL-2 (даклізумаб) виявили ефективність при лікуванні сухого кератокон'юнктивіту і стійкого увеїту відповідно (Lim et al, (2006). Biologic therapies for inflammatory eye disease. Clin Exp Opht 34:365). Аналогічним чином, при алергічиному кон'юнктивіті, звичайному алергічиному захворюванні очей, що характеризується застоєм крові в кон'юнктиві, активацією мастоцитів і інфільтрацією еозинофілів, може бути сприятливим інгібування JAK. У мишей з дефіцитом STAT6 виявляються ослаблені опосередковані за допомогою TH2 імунні відповіді, які звичайно ініціюються за допомогою IL-4, не відбуваються класичні відповіді на ранній і пізній фазах, це показує, що усунення шляху IL-4 шляхом інгібування JAK може бути застосовним для лікування в цьому випадку (Ozaki et al, (2005). The control of allergic conjunctivitis by suppression of cytokine signaling (SOCS)3 і SOCS5 in a murine model. J Immunol, 175:5489). Надходить всі більш даних про критично важливу роль активності STAT3 в процесах, що приймають участь в онкогенезі, таких як порушення регуляції клітинного циклу, стимулювання неконтрольованого росту, індукування факторів виживання і пригнічення апоптозу (Siddiquee et al., (2008). STAT3 as a target for inducing apoptosis in solid and haematological tumors. Cell Res. 18: 254). Показано, що антагоністичний вплив на STAT3 за допомогою переважно негативних мутантів або антисмислових олігонуклеотидів стимулює апоптоз ракових клітин, пригнічує апоптоз і приводить до підвищувальної регуляції імунокомпетентності хазяїна. Інгібування конститутивно активного STAT3 в пухлинах людини за допомогою інгібіторів JAK може бути застосовним для лікування цього захворювання. У зв'язку з цим показано, що використання інгібітору JAK тирфостину індукує апоптоз злоякісних клітин і пригнічує проліферацію клітин in vitro і in vivo (Meydan et al., (1996). Inhibition of acute lymphoblastic leukemia by a JAK-2 inhibitor. Nature, 379:645). При злоякісних захворюваннях крові з порушенням регуляції шляхів JAK-STAT може бути сприятливим інгібування JAK. В недавніх дослідженнях провели порушення регуляції активності кінази JAK2 за допомогою транслокацій і мутацій хромосом в псевдокіназному домені (такі як мутація JAK2V617F) при різних мієлопроліферативних захворюваннях (IhIe and Gililand, 2007), включаючи справжню поліцитемію, мієлофіброз і есенціальну тромбоцитемію. У зв'язку з цим різні інгібітори JAK, які активно впливають на JAK2, такі як TG-101209 (Pardanani et al., (2007). TG101209, a small molecular JAK2-selective inhibitor potently inhibits myeloproliferative disorderassociated JAK2V617F and MPLW515L/K mutations Leukemia. 21:1658–68), TG101348 (Wernig et al, (2008). Efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in treatment of a murine model of JAK2V617F-induced polycythemia vera. Cancer Cell, 13: 311), CEP701, (Hexner et al, (2008). Lestaurtinib (CEP701) is a JAK2 inhibitor that suppresses JAK2/STAT5 signaling and the proliferation of primary erythroid cells from patients with myeloproliferative disorders. Blood, 111: 5663), CP690,550 (Manshouri et al, (2008). The JAK kinase inhibitor CP-690,550 suppresses the growth of human polycythemia vera cells carrying the JAK2V617F mutation. Cancer Sci, 99:1265) і CYT387 (Pardanani et al., (2009). CYT387, a selective JAK1/JAK2 inhibitor: invitro assessment of kinase selectivity and preclinical studies using cell lines and primary cells from polycythemia vera patients. Leukemia, 23:1441) запропоновані для лікування мієлопроліферативних захворювань внаслідок їх антипроліферативного впливу на клітини, що містять мутацію JAK2V617F. Аналогічним чином, T-клітинний лейкоз, викликаний трансформацією вірусу T-клітинного лейкозу людини (HTLV-1), зв'язаний з конститутивною активацією JAK3 і STAT5 (Migone et al, (1995). Constitutively activated JAK-STAT pathway in T cells Transformed with HTLV-I. Science, 269: 79) і інгібітори JAK можуть бути застосовні для лікування у цьому випадку (Tomita et al, (2006). Inhibition of constitutively active JAK-STAT pathway suppresses cell growth of human T-cell leukemia virus type I-infected T cell lines and primary adult T-cell leukemia cells. Retrovirology, 3:22). Мутації, що активують JAK1, також були виявлені при гострому лімфобластному лейкозі дорослих Tклітинної етіології (Flex et al, (2008). Somatically acquired JAK1 mutations in adult acute lymphoblastic leukemia. J. Exp. Med. 205:751-8), що указує на цю кіназу, як на мішень, для якої розробляються нові протилейкозні лікарські засоби. Патологічні стани, при яких спрямований вплив на шлях JAK або модулювання кіназ JAK, зокрема кіназ JAK1, JAK2 і JAK3, представляється терапевтично корисним для лікування або попередження захворювань, включають: пухлинні захворювання (наприклад, лейкоз, лімфоми, сoлідні пухлини); відторгнення трансплантата, відторгнення трансплантата кісткового мозку (наприклад, реакція трансплантат проти хазяїна); аутоімунні захворювання (наприклад, діабет, розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, запальна хвороба кишечнику); запальні захворювання 4 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 дихальних шляхів (наприклад, астма, хронічне обструктивне захворювання легень), пов'язані з запаленням захворювання очей або алергічні захворювання очей (наприклад, сухий кератит, глаукома, увеїт, діабетична ретинопатія, алергічний кон'юнктивіт або вікова дегенерація жовтої плями) і запальні захворювання шкіри (наприклад, атопічний дерматит або псоріаз). Внаслідок великої кількості патологічних станів, для яких, як передбачається, буде сприятливим лікування, що включає модулювання шляху JAK або кіназ JAK, ясно, що нові сполуки, які модулюють шляхи JAK, і застосування цих сполук повинне привести до значних терапевтичних переваг для широкого кола пацієнтів. Даний винахід відноситься до нових імідазопіридинів, що призначені для застосування для лікування патологічних станів, при яких може бути терапевтично корисним спрямований вплив на шлях або інгібування кіназ JAK. Сполуки, описані в даному винаході, одночасно є активними інгібіторами JAK1, JAK2 і JAK3, тобто інгібіторами множини JAK. Ця характеристика робить їх застосовними для лікування або попередження патологічних станів або захворювань, таких як мієлопроліферативні порушення (такі як справжня поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія або мієлофіброз), лейкоз, лімфоми і сóлідні пухлини; відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу; або імунологічно обумовлені захворювання, такі як аутоімунні і запальні захворювання, включаючи ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальну хворобу кишечнику (таку як виразковий коліт або хвороба Крона), пов'язані з запаленням захворювання очей або алергічні захворювання очей (такі як сухий кератит, увеїт, або алергічний кон'юнктивіт), алергічний риніт, астма, хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), і запальні захворювання шкіри (такі як атопічний дерматит або псоріаз). Відповідно до винаходу було встановлено, що деякі похідні імідазопіридину є новими і активними інгібіторами JAK і тому їх можна використовувати для лікування або попередження цих захворювань. Таким чином, даний винахід відноситься до сполук, які являють собою похідні імідазопіридину формули (I) або їх фармацевтично прийнятну сіль або сольват, або N-оксид, або стереоізомер, що призначені для застосування для лікування патологічного стану або захворювання, перебіг якого покращується при інгібуванні кіназ Janus (JAK): R4 R 3 H R2 R8 (R6 - C -R7 )m N N N R1 X Z R9 Y 30 35 40 формула (I) у якій, m дорівнює 0 або означає ціле число, що дорівнює від 1 до 3; Z означає атом кисню або групу NR5; X і Y незалежно означають атом азоту або групу -CR9, де принаймні один із X і Y означає атом азоту; R1, R2, R3, R4 і R9 всі незалежно означають атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C2-C4-алкенільну групу, C2-C4-алкінільну групу, C1-C4галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C10-циклоалкільну групу, C3-C10циклоалкенільну групу, (C1-C4-алкіл)(C3-C7)-циклоалкільну групу, моноциклічну або поліциклічну C5-C14-арильну групу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, біциклічну групу, що містить моноциклічну C5-C9-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-9-членною 5 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, азабіциклоалкільну групу, що містить до 12 атомів вуглецю, або азабіциклоалкенільну групу, що містить до 12 атомів вуглецю, де алкенільні, алкінільні, галогеналкільні,гідроксіалкільні, циклоалкільні, циклоалкенільні, арильні, гетероарильні, гетероциклільні, біциклільні, азабіциклоалкільні і азабіциклоалкенільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Ra, і алкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа Rb; або R1, R2, R3, R4 і R9 незалежно означають групу -SR13, групу -SOR13, групу -S(O)2R13, групу S(O)2NR13R14, групу -NR13S(O)2R14, групу NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -C(O)OR13, групу -OC(O)R13, групу C(O)-(CH2)n-R13, групу -NR13R14, групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, групу NR13C(O)(CH2)n-R14 або групу -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, де кожне n дорівнює 0, 1 або 2; або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, то ці дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють C5-C12-арильну групу або 4-12-членну гетероарильну, циклоалкільну або гетероциклільну групу, зазначені гетероарильні і гетероциклільні групи містять принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, арильні, гетероарильні, циклоалкільні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, моноциклічну або поліциклічну C 5-C14-арильну групу, 5-14членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, або 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, де алкільні, арильні, гетероарильні і гетероциклільні замісники є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу; R5 означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає гідроксигрупу, ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C 3-C10-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N, або R 5 означає групу S(O)2R10, групу -S(O)2NR10R11, групу -C(O)OR10, групу -C(O)-(CH2)n-R10 або групу C(O)-(CH2)n-NR10R11; R6 і R7 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає гідроксигрупу, ціаногрупу, C 1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N; R8 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C2-C4-алкенільну групу, C2-C4-алкінільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4гідроксіалкільну групу, -(C1-C6-алкіл)-(C1-C4-алкокси)групу, C3-C10-циклоалкільну групу, C3-C10циклоалкенільну групу, моноциклічну або поліциклічну C 5-C14-арильну групу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, біциклічну групу, що містить моноциклічну C 5-C9-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-9-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, азабіциклоалкільну групу, що містить до 12 атомів вуглецю, або азабіциклоалкенільну групу, що містить до 12 атомів вуглецю, де алкенільні, алкінільні, галогеналкільні, гідроксіалкільні, циклоалкільні, циклоалкенільні, арильні, гетероарильні, гетероциклільні, гетероциклоалкільні кетогрупи, біциклільні, азабіциклоалкільні і азабіциклоалкенільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає Ra, групи -(C1-C4-алкіл)-CN або групи -(C1-C4-алкіл)-C(O)NR'R'', де R' і R'' є однаковими або різними і вибрані із групи, що включає атоми водню і лінійні або розгалужені C1-C4-алкільні групи; і алкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа Rb; або R8 означає групу -SR13, групу -SOR13, групу -S(O)2R13, групу S(O)2NR13R14, групу NR13S(O)2R14, групу -NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -C(O)OR13, групу -O-C(O)R13, групу -C(O)(CH2)n-R13, групу NR13R14, групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, групу -NR13C(O)-(CH2)n-R14 або групу NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, де n дорівнює 0, 1 або 2, або R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 4-10-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і містить як замісники 6 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, моноциклічну або поліциклічну C5-C14-арильну групу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, групу -SOR10, групу -C(O)-(CH2)n-R10 або групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, де кожне n дорівнює 0, 1 або 2, де алкільні, арильні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу, і де алкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу або C 1-C4-галогеналкільну групу; за умови, що, якщо m дорівнює 0, R8 не означає групу -SR13, групу -SOR13, групу -S(O)2R13, групу S(O)2NR13R14, групу NR13S(O)2R14, групу -NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -O-C(O)R13, групу NR13R14, групу -NR13C(O)-(CH2)n-R14 або групу -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, де Ra означає атом галогену, ціаногрупу, гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, і ця алкільна група є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю ціаногруп, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C7-циклоалкіл або C3-C7циклоалкенільну групу, моноциклічну або поліциклічну C 5-C14-арильну групу, і ця арильна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, і ця гетероарильна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, групу -SR10, групу -SOR10, групу -S(O)2R10, групу S(O)2NR10R11, групу NR10S(O)2R11, групу -NR10S(O)2NR11, групу -OR10, групу -C(O)OR10,групу C(O)-CH2-OR10, групу -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pR10, групу -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pO-R10, групу -OC(O)R10, групу -C(O)-(CH2)n-R10, групу -NR10R11, групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -R10C(O)(CH2)n-NR11R12, групу -C(C1-C4-алкіл)2-C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -NR10C(O)-(CH2)n-R11 або групу NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, де кожне n дорівнює 0 або означає ціле число, що дорівнює від 1 до 5, і де p означає ціле число, що дорівнює від 1 до 3; Rb означає ціаногрупу, гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C7-циклоалкіл або C3-C7-циклоалкенільну групу, моноциклічну або поліциклічну C5-C14-арильну групу, і ця арильна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, і ця гетероарильна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, групу -SR10, групу -SOR10, групу -S(O)2R10, групу S(O)2NR10R11, групу NR10S(O)2R11, групу -NR10S(O)2NR11, групу -OR10, групу -C(O)OR10,групу C(O)-CH2-OR10, групу -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pR10, групу -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pO-R10, групу -OC(O)R10, групу -C(O)-(CH2)n-R10, групу -NR10R11, групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -R10C(O)(CH2)n-NR11R12, групу -C(C1-C4-алкіл)2-C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -NR10C(O)-(CH2)n-R11 або групу NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, де кожне n дорівнює 0 або означає ціле число, що дорівнює від 1 до 5, і де p означає ціле число, що дорівнює від 1 до 3; R10, R11 і R12 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C6-гідроксіалкільну групу, C1-C4алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, -(C1-C4-гідроксіалкіл)(фенільну) групу, -C(O)-(фенільну) групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2, 3 або 4 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає атоми кисню і азоту, C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, біциклічну групу, що містить моноциклічну C5-C6-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-6-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, і ця гетероарильна або гетероциклільна група містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає атоми кисню і азоту, галогеналкільні, гідроксіалкільні, алкоксикарбонільні, циклоалкільні, фенільні, гідроксіалкілфенільні, гетероарильні, гетероциклільні, гетероциклоалкільні кетогрупи і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Rc, і алкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Rd; 7 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Rc означає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C7циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, або C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена фенільна група є незаміщеною або заміщена одним або більшою кількістю атомів галогенів і зазначені гетероарильні, гетероциклільні і гетероциклоалкільні кетогрупи є незаміщеними або заміщені однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C1-C3-алкільних груп; Rd означає ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4гідроксіалкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, або C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена фенільна група є незаміщеною або заміщена одним або більшою кількістю атомів галогенів і зазначені гетероарильні, гетероциклільні і гетероциклоалкільні кетогрупи є незаміщеними або заміщені однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C1-C3-алкільних груп; R13, R14, і R15 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, -(C1-C6-алкіл)-(C1C4-алкокси)групу, групу -(C1-C6-алкіл)-(5-7-членна гетероциклільна група, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N), C 1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3C7-циклоалкільну групу, моноциклічну або поліциклічну C 5-C14-арильну групу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, або 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, де галогеналкільні, гідроксіалкільні, алкоксикарбонільні, циклоалкільні, арильні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Ra, і алкільні групи необов'язково містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа Rb. Даний винахід також відноситься до нових похідних імідазопіридину формули (I) або до їх фармацевтично прийнятної солі або сольвату, або N-оксиду, або стереоізомеру, або дейтерованій похідній, де m, X, Y, Z і R1-R9 є такими, як визначено вище, за умови, що, якщо Y означає атом азоту, X означає групу -CR9 і R8 означає 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1 атом азоту, й цей атом азоту не зв'язаний із фрагментом –Z-(CR6R7)m-, зазначений атом азоту містить замісник, що не являє собою трет-бутоксикарбонільну групу або бензилоксикарбонільну групу. Даний винахід також відноситься до способів синтезу і проміжних продуктів, які описані в даному винаході, та які застосовні для одержання зазначених сполук. Даний винахід також відноситься до фармацевтичної композиції, що містить сполуки, пропоновані в даному винаході, і фармацевтично прийнятний розріджувач або носій. Патологічний стан або захворювання, перебіг якого покращується при інгібуванні кіназ Janus (JAK), зокрема, вибрано із групи, що включає мієлопроліферативні порушення, лейкоз, лімфолейкози і сóлідні пухлини; відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу; імунологічно обумовлені захворювання і запальні захворювання, наприклад, мієлопроліферативні порушення, лейкоз, лімфолейкози і сóлідні пухлини; відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу і імунологічно обумовлені захворювання. Більш краще, якщо патологічний стан або захворювання вибрано із групи, що включає ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальну хворобу кишечнику, сухий кератит, увеїт, алергічний кон'юнктивіт, алергічний риніт, астму, хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), атопічний дерматит і псоріаз. В одному об'єкті сполуки формули (I) можна використовувати для лікування мієлопроліферативних порушень, лейкозу, лімфолейкозів і сóлідних пухлин. В цьому об'єкті лікування звичайно проводять шляхом інгібування кіназ Janus у суб'єкта. В іншому об'єкті сполуки формули (I) можна використовувати для лікування відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу; імунологічно обумовлених захворювань і запальних захворювань, наприклад, відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу; і імунологічно обумовлених захворювань, наприклад, відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу. Даний винахід також відноситься до похідної імідазопіридину формули (I), яка визначена в даному винаході, або до її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, або N-оксиду, або стереоізомеру, або дейтерованої похідної, призначеної для застосування для інгібування кіназ Janus. Зокрема, даний винахід відноситься до похідної імідазопіридину формули (I), яка визначена в даному винаході, або до її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, або N 8 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 оксиду, або стереоізомеру, або дейтерованій похідній, призначеної для лікування патологічного стану або захворювання, описаного вище, коли лікування проводять шляхом інгібування кіназ Janus. Даний винахід також відноситься до способу лікування патологічного стану або захворювання, перебіг якого покращується при інгібуванні кіназ Janus (JAK), краще, якщо патологічний стан або захворювання вибрано із групи, що включає мієлопроліферативні порушення, лейкоз, лімфолейкози і сóлідні пухлини; відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу; імунологічно обумовлені захворювання і запальні захворювання, наприклад, мієлопроліферативні порушення, лейкоз, лімфолейкози і сóлідні пухлини; відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу; і імунологічно обумовлені захворювання, більш краще, якщо патологічний стан або захворювання вибрано із групи, що включає ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальну хворобу кишечнику, сухий кератит, увеїт, алергічний кон'юнктивіт, алергічний риніт, астму, хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), атопічний дерматит і псоріаз; який включає введення сполук, визначених в даному винаході, в терапевтично ефективній кількості або фармацевтичної композиції, що містить сполуку, визначену в даному винаході, разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм суб'єкту, що потребує такого лікування. Зокрема, лікування проводять шляхом інгібування кіназ Janus у суб'єкта. Даний винахід також відноситься до способу інгібування кіназ Janus у суб'єкта, що потребує його, який включає введення зазначеному суб'єкту сполуки, визначеної в даному винаході, в терапевтично ефективній кількості, або фармацевтичної композиції, що містить сполуку, визначену в даному винаході, разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм суб'єкту, що потребує такого лікування. Даний винахід також відноситься до комбінованого продукту, що містить (i) сполуку, описану в даному винаході; і (ii) одну або більшу кількість додаткових активних речовин, для яких відомо, що вони застосовні для лікування мієлопроліферативних порушень (таких як справжня поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія або мієлофіброз), лейкозу, лімфолейкозів і сóлідних пухлин; відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу; імунологічно обумовлених захворювань і запальних захворювань, наприклад, мієлопроліферативнх порушень, лейкозу, лімфолейкозів і сóлідних пухлин; відторгнення трансплантата кісткового мозку і органу; і імунологічно обумовлених захворювань, більш краще, якщо патологічний стан або захворювання вибрано із групи, що включає ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальну хворобу кишечнику (таку як виразковий коліт або хвороба Крона), сухий кератит, увеїт, алергічний кон'юнктивіт, алергічний риніт, астму, хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), атопічний дерматит і псоріаз. При використанні в даному винаході термін C1-C6-алкіл включає необов'язково заміщені лінійні або розгалужені радикали, що містять від 1 до 6 атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають метильний, етильний, н-пропільний, ізопропільний, нбутильний, втор-бутильний, трет-бутильний, н-пентильний, 1-метилбутильний, 2метилбутильний, ізопентильний, 1-етилпропільний, 1,1-диметилпропільний, 1,2диметилпропільний, н-гексильний, 1-етилбутильний, 2-етилбутил-1,1-диметилбутильний, 1,2диметилбутильний, 1,3-диметилбутильний, 2,2-диметилбутильний, 2,3-диметилбутильний, 2метилпентильний, 3-метилпентильний і ізогексильний радикали. При використанні в даному винаході термін C2-C4-алкеніл включає необов'язково заміщені лінійні або розгалужені, моно- або поліненасичені радикали, що містять від 2 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають вінільний, алільний, 1-пропенільний, ізопропінільний, 1бутенільний, 2-бутенільний і 3-бутенільний радикали. При використанні в даному винаході термін C2-C4-алкініл включає необов'язково заміщені лінійні або розгалужені, моно- або поліненасичені радикали, що містять від 2 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають 1-пропінільний, 2-пропінільний, 1-бутинільний, 2-бутинільний і 3бутинільний радикали. Якщо зазначено, що алкільний, алкенільний або алкінільний радикали можуть бути необов'язково заміщеними, це означає, що включені лінійні або розгалужені алкільні, алкенільні або алкінільні радикали, визначені вище, які можуть бути незаміщеними або містити в будьякому положенні один або більшу кількість замісників, наприклад, 1, 2 або 3 замісника. Якщо містяться 2 або більша кількість замісників, всі замісники можуть бути однаковими або різними. Зазначена необов'язково заміщена алкенільна група звичайно є незаміщеною або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники алкенільної групи самі є незаміщеними. Кращими замісниками алкенільних груп є атоми галогенів і гідроксигруп і більш кращими є атоми галогенів. 9 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Зазначена необов'язково заміщена алкінільна група звичайно є незаміщеною або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники алкінільної груп самі є незаміщеними. Кращими замісниками алкінільних груп є атоми галогенів і гідроксигруп і більш кращими є атоми галогенів При використанні в даному винаході термін C1-C4-галогеналкільна група означає алкільну групу, наприклад, C1-C4- або C1-C2-алкільну групу, яка зв'язана з одним або більшою кількістю, переважно 1, 2 або 3 атомами галогенів. Краще, якщо зазначена галогеналкільна група вибрана із групи, що включає –CCl3 і CF3. При використанні в даному винаході термін C1-C6-гідроксіалкіл включає лінійні або розгалужені алкільні радикали, що містять від 1 до 6 атомів вуглецю, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, один або більшу кількість із яких можуть бути заміщені одним або більшою кількістю, переважно 1 або 2, більш переважно 1 гідроксильним радикалом. Приклади таких радикалів включають гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл і гідроксибутил. При використанні в даному винаході термін C1-C4-алкоксигрупа (або алкілоксигрупа) включає необов'язково заміщені лінійні або розгалужені що містять оксигрупу радикали, кожний із яких включає алкільні фрагменти, що містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкоксигрупа звичайно є незаміщеною або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники алкоксигруп самі є незаміщеними. Кращі алкоксильні радикали включають метоксигрупу, етоксигрупу, н-пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, н-бутоксигрупу, вторбутоксигрупу, трет-бутоксигрупу, трифторметоксигрупу, дифторметоксигрупу, гідроксиметоксигрупу, 2-гідроксіетоксигрупу і 2-гідроксипропоксигрупу. При використанні в даному винаході C1-C4-алкоксикарбонільна група звичайно являє собою зазначену C1-C4-алкоксигрупу, зв'язану з карбонільною групою. При використанні в даному винаході термін C3-C10-циклоалкіл включає насичені моноциклічні або поліциклічні карбоциклічні радикали, що містять від 3 до 10 атомів вуглецю, переважно від 3 до 7 атомів вуглецю. C3-C10-Циклоалкільний радикал звичайно є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Якщо C 3-C10циклоалкільний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, замісники можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники C3-C10-циклоалкільної групи самі є незаміщеними. Поліциклічні циклоалкільні радикали містять 2 або більшу кількість конденсованих циклоалкільних груп, переважно 2 циклоалкільні групи. Звичайно поліциклічні циклоалкільні радикали вибрані із групи, що включає декагідронафтильну (декалільну), біцикло[2.2.2]октильну, адамантильну, камфільну або борнільну групи. Приклади моноциклічних груп включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл і циклодецил. При використанні в даному винаході термін C3-C10-циклоалкеніл включає частково ненасичені карбоциклічні радикали, що містять від 3 до 10 атомів вуглецю, переважно від 3 до 7 атомів вуглецю. C3-C10-Циклоалкенільний радикал звичайно є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Якщо C3-C10-циклоалкенільний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, замісники можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники циклоалкенільної груп самі є незаміщеними. Приклади включають циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктеніл, циклононеніл і циклодеценіл. При використанні в даному винаході термін C5-C14-арильний радикал включає звичайно C5C14-, переважно C6-C14-, більш переважно C6-C10-моноциклічний або поліциклічний арильний радикал, такий як феніл, нафтил, антраніл і фенантрил. Феніл є кращим. Зазначений необов'язково заміщений C5-C14-арильний радикал звичайно є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Якщо C 5-C10-арильний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, замісники можуть бути однаковими або різними. Якщо не зазначено інше, замісники C5-C14-арильної груп звичайно самі є незаміщеними. При використанні в даному винаході термін 5-14-членний гетероарильний радикал звичайно включає 5-14-членну кільцеву систему, переважно 5-10-членну кільцеву систему, більш переважно 5-6-членну кільцеву систему, що містить принаймні одне гетероароматичне кільце і містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N. 5-14-Членний гетероарильний радикал може являти собою одне кільце або 2 або більшу кількість конденсованих кілець де принаймні одне кільце містить гетероатом. Зазначений необов'язково заміщений 5-14-членний гетероарильний радикал звичайно є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Якщо 514-членний гетероарильний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, то замісники можуть бути однаковими або різними. Якщо не зазначено інше, замісники 5-14-членного 10 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероарильного радикала звичайно самі є незаміщеними. Приклади включають піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, фурил, бензофураніл, оксадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, бензоксазоліл, імідазоліл, бензимідазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, тієніл, піроліл, піридиніл, бензотіазоліл, індоліл, індазоліл, пуриніл, хіноліл, ізохіноліл, фталазиніл, нафтирідиніл, хіноксалініл, хіназолініл, хінолізиніл, цинолініл, триазоліл, індолізиніл, індолініл, ізоіндолініл, ізоіндоліл, імідазолідиніл, птеридиніл, тіантреніл, піразоліл, 2H-піразоло[3,4-d]піримідиніл, 1H-піразоло[3,4-d]піримідиніл, тієно[2,3-d]піримідиніл і різні піролопіридильні радикали. При використанні в даному винаході термін 5-14-членний гетероциклільний радикал звичайно включає неароматичну насичену або ненасичену C5-C14-карбоциклічну кільцеву систему, переважно C5-C10-карбоциклічну кільцеву систему, більш переважно C5-C6карбоциклічну кільцеву систему, у якій один або більша кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 із атомів вуглецю переважно 1 або 2 із атомів вуглецю замінені гетероатомом, вибраним із групи, що включає N, O і S. Гетероциклільний радикал може являти собою одне кільце або 2 або більшу кількість конденсованих кілець, де принаймні одне кільце містить гетероатом. Якщо 514-членний гетероциклільний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, замісники можуть бути однаковими або різними. Зазначений необов'язково заміщений 5-14-членний гетероциклільний радикал звичайно є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники 5-14-членний гетероциклільного радикала самі є незаміщеними. Приклади 5-14-членних гетероциклільних радикалів включають піперидил, піролідил, піролініл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піроліл, піразолініл, піразолідиніл, хінуклідиніл, триазоліл, піразоліл, тетразоліл, імідазолідиніл, імідазоліл, оксираніл, 4,5дигідрооксазоліл, 2-бензофуран-1(3H)-он, 1,3-діоксол-2-он і 3-аза-тетрагідрофураніл. Якщо 5-14-членний гетероциклільний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, замісники можуть бути однаковими або різними. При використанні в даному винаході термін 6-членна насичена гетероциклічна група, що містить атом N, являє собою C6-насичену карбоциклічну кільцеву систему, у якій один із атомів вуглецю замінений атомом N і необов'язково у якій 1, 2 або 3, переважно 1 або 2 інших атомів вуглецю замінені на гетероатом, вибраний із групи, що включає N і O. Зазначена 6-членна насичена що містить атом N гетероциклічна група звичайно є незаміщеною або містить 1, 2 або 3 замісника, які можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники 6-членної насиченої гетероциклічної групи, що містить атом N, самі є незаміщеними, якщо не зазначено інше. Приклади 6-членної насиченої гетероциклічної групи, що містить атом N, включають піперидил і піперазиніл. При використанні в даному винаході термін C3-C7-гетероциклоалкільна кетогрупа звичайно включає неароматичну насичену або ненасичену C3-C7-карбоциклічну кільцеву систему, у якій один із атомів вуглецю замінений групою C=O і 1, 2 або 3, переважно 1 або 2, більш переважно 1 інший атом вуглецю переважно замінені атомом N. Приклади включають піридонову і піролідонову групи. При використанні в даному винаході термін азабіциклоалкільна група, що містить до 12 атомів вуглецю, означає конденсовану кільцеву систему, що містить циклоалкільну групу і гетероциклільну групу, що містить атом N, визначену в даному винаході. При використанні в даному винаході термін азабіциклоалкенільна група, що містить до 12 атомів вуглецю, включає азабіциклоалкільну групу, визначену в даному винаході, що містить принаймні один кратний вуглець-вуглецевий зв'язок. При використанні в даному винаході біциклільна група, що містить моноциклічну C 5-C9арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-9-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, звичайно означає групи, в яких моноциклічна C 5-C9-арильна або гетероарильна група зв'язана з 5-9-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою одинарним зв'язоком. Приклади включають тетрагідрохінолінільні групи, тетрагідроізохінолінільні групи і хроманільні групи. При використанні в даному винаході деякі із атомів, радикалів, фрагментів, ланцюгів і циклів, що містяться в загальних структурах, пропонованих в даному винаході, є "необов'язково заміщеними". Це означає, що ці атоми, радикали, фрагменти, ланцюги і цикли можуть бути незаміщеними або заміщеними в будь-якому положенні одним або більшою кількістю, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісниками, так що атоми водню, зв'язані з незаміщеними атомами, радикалами, фрагментами, ланцюгами або циклами, замінені хімічно прийнятними атомами, радикалами, фрагментами, ланцюгами і циклами. Якщо міститься 2 або більша кількість 11 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 замісників, то всі замісники можуть бути однаковими або різними. Замісники звичайно самі є незаміщеними. Звичайно якщо циклічний радикал містить місток із алкіленового або алкілендіоксильного радикала, то містковий алкіленовий радикал зв'язаний з кільцем за допомогою несусідніх атомів. При використанні в даному винаході термін атом галогену включає атоми хлору, фтору, брому і йоду. Атомом галогену звичайно є атом фтору, хлору або брому, найбільш переважно хлору або фтору. Термін галоген при використанні як префікс має такі ж значення. При використанні в даному винаході термін фармацевтично прийнятна сіль включає солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. Фармацевтично прийнятні кислоти включають і неорганічні кислоти, наприклад, хлористоводневу, сірчану, фосфорну, дифосфорну, бромистоводневу, йодистоводневу і азотну кислоту, і органічні кислоти, наприклад, лимонну, фумарову, малеїнову, яблучну, мигдальну, аскорбінову, щавлеву, бурштинову, винну, бензойну, оцтову, метансульфонов, етансульфонов, бензолсульфонову або п-толуолсульфонову кислоту. Фармацевтично прийнятні основи включають гідроксиди лужного металу (наприклад, натрію або калію) і лужноземельного металу (наприклад, кальцію або магнію) і органічні основи, наприклад, алкіламіни, арилалкіламіни і гетероцикліламіни. Іншими кращими солями, пропонованими в даному винаході, є четвертинні амонієві сполуки, в яких еквівалент аніону (X-) зв'язаний з позитивним зарядом атому N. X- може бути аніоном різних неорганічних кислот, таким як, наприклад, хлорид, бромід, йодид, сульфат, нітрат, фосфат, або аніоном органічної кислоти, таким як, наприклад, ацетат, малеат, фумарат, цитрат, оксалат, сукцинат, тартрат, малат, манделат, трифторацетат, метансульфонат і птолуолсульфонат. X- переважно є аніоном, вибраним із групи, що включає хлорид, бромід, йодид, сульфат, нітрат, ацетат, малеат, оксалат, сукцинат або трифторацетат. Більш краще, якщо X- означає хлорид, бромід, трифторацетат або метансульфонат. При використанні в даному винаході N-оксид утворюється із основних третинних амінних або імінних груп, що містяться в молекулі, за допомогою звичайного окисного реагенту. Звичайно в сполуці формули (I): R1, R2, R3, R4 і R9 всі незалежно означають атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C2-C4-алкенільну групу, C2-C4-алкінільну групу, C1-C4галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C10-циклоалкільну групу, C3-C10циклоалкенільну групу, моноциклічну або поліциклічну C 5-C14-арильну групу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, біциклічну групу, що містить моноциклічну C5-C9-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-9-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, азабіциклоалкільну групу, що містить до 12 атомів вуглецю, або азабіциклоалкенільну групу, що містить до 12 атомів вуглецю, де алкенільні, алкінільні, галогеналкільні, гідроксіалкільні, циклоалкільні, циклоалкенільні, арильні, гетероарильні, гетероциклільні, біциклільні, азабіциклоалкільні і азабіциклоалкенільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Ra, і алкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа Rb; або R1, R2, R3, R4 і R9 незалежно означають групу -SR13, групу -SOR13, групу -S(O)2R13, групу S(O)2NR13R14, групу -NR13S(O)2R14, групу NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -C(O)OR13, групу -OC(O)R13, групу C(O)-(CH2)n-R13, групу -NR13R14, групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, групу NR13C(O)(CH2)n-R14 або групу -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, де кожне n дорівнює 0, 1 або 2; або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, то ці дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють C5-C12-арильну групу або 4-12-членну гетероарильну, циклоалкільну або гетероциклільну групу, зазначені гетероарильні і гетероциклільні групи містять принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, арильні, гетероарильні, циклоалкільні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, моноциклічну або поліциклічну C 5-C14-арильну групу, 5-14членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, або 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, де алкільні, арильні, гетероарильні і гетероциклільні замісники є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену 12 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-C6-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу; R5 означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає гідроксигрупу, ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C 3-C10-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N, або R 5 означає групу S(O)2R10, групу -S(O)2NR10R11, групу -C(O)OR10, групу -C(O)-(CH2)n-R10 або групу C(O)-(CH2)n-NR10R11; R6 і R7 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає гідроксигрупу, ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N; R8 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C2-C4-алкенільну групу, C2-C4-алкінільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4гідроксіалкільну групу, C3-C10-циклоалкільну групу, C3-C10-циклоалкенільну групу, моноциклічну або поліциклічну C5-C14-арильну групу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, біциклічну групу, що містить моноциклічну C5-C9-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-9членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, азабіциклоалкільну групу, що містить до 12 атомів вуглецю, або азабіциклоалкенільну групу, що містить до 12 атомів вуглецю, де алкенільні, алкінільні, галогеналкільні, гідроксіалкільні, циклоалкільні, циклоалкенільні, арильні, гетероарильні, гетероциклільні, біциклільні, азабіциклоалкільні і азабіциклоалкенільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає Ra, групи -(C1-C4-алкіл)-CN або групи -(C1-C4алкіл)-C(O)NR'R'', де R' і R'' є однаковими або різними і вибрані із групи, що включає атоми водню і лінійні або розгалужені C1-C4-алкільні групи; і алкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа Rb; або R8 означає групу -SR13, групу -SOR13, групу -S(O)2R13, групу S(O)2NR13R14, групу NR13S(O)2R14, групу -NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -C(O)OR13, групу -O-C(O)R13, групу -C(O)(CH2)n-R13, групу NR13R14, групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, групу -NR13C(O)-(CH2)n-R14 або групу NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, де n дорівнює 0, 1 або 2, або R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 4-10-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і містить як замісники лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, моноциклічну або поліциклічну C5-C14-арильну групу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, групу -SOR10, групу -C(O)-(CH2)n-R10 або групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, де кожне n дорівнює 0, 1 або 2, де алкільні, арильні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу, і де алкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу або C 1-C4-галогеналкільну групу; за умови, що, якщо m дорівнює 0, R8 не означає групу -SR13, групу -SOR13, групу -S(O)2R13, групу -S(O)2NR13R14, групу -NR13S(O)2R14, групу NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -O-C(O)R13, групу -NR13R14, групу NR13C(O)-(CH2)n-R14 або групу -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, де Ra означає атом галогену, ціаногрупу, гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C7-циклоалкіл або C3-C7циклоалкенільну групу, моноциклічну або поліциклічну C 5-C14-арильну групу, і ця арильна група є незаміщеною або заміщена одним або більшою кількістю атомів галогену, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, групу -SR10, групу -SOR10, групу -S(O)2R10, групу -S(O)2NR10R11, групу NR10S(O)2R11, групу -NR10S(O)2NR11, групу -OR10, групу -C(O)OR10, групу -O-C(O)R10, групу -C(O)(CH2)n-R10, групу -NR10R11, групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -NR10C(O)-(CH2)n-R11 або групу NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, де кожне n дорівнює 0, 1 або 2; Rb означає ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C7 13 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклоалкіл або C3-C7-циклоалкенільну групу, моноциклічну або поліциклічну C5-C14-арильну групу, і ця арильна група є незаміщеною або заміщена одним або більшою кількістю атомів галогену, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, групу -SR10, групу -SOR10, групу -S(O)2R10, групу -S(O)2NR10R11, групу NR10S(O)2R11, групу -NR10S(O)2NR11, групу -OR10, групу -C(O)OR10, групу -O-C(O)R10, групу -C(O)-(CH2)n-R10, групу -NR10R11, групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу NR10C(O)-(CH2)n-R11 або групу -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, де n дорівнює 0, 1 або 2; R10, R11 і R12 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, біциклічну групу, що містить моноциклічну C5-C6-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-6членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, і ця гетероарильна або гетероциклільна група містить 1, 2 або 3 атома азоту, галогеналкільна, гідроксіалкільна, алкоксикарбонільна, циклоалкільна, фенільна, гетероарильна, гетероциклільна і біциклільна група є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Rc, і алкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Rd; Rc означає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C7циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, або C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена фенільна група є незаміщеною або заміщена одним або більшою кількістю атомів галогенів і зазначені гетероарильні, гетероциклільні і гетероциклоалкільні кетогрупи є незаміщеними або заміщені однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C1-C3-алкільних груп; Rd означає ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4гідроксіалкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, або C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена фенільна група є незаміщеною або заміщена одним або більшою кількістю атомів галогенів і зазначені гетероарильні, гетероциклільні і гетероциклоалкільні кетогрупи є незаміщеними або заміщені однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C1-C3-алкільних груп; R13, R14, і R15 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, моноциклічну або поліциклічну C 5-C14арильну групу, 5-14-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, або 5-14-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, де галогеналкільні, гідроксіалкільні, алкоксикарбонільні, циклоалкільні, арильні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Ra, і алкільні групи необов'язково містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа Rb. В одному варіанті здійснення в сполуці формули (I): R1, R2 і R4 є однаковими або різними і кожний означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу; R3 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C10циклоалкільну групу, 5-10-членну гетероциклільну групу, C6-C10-арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, групу -C(O)OR' або групу -C(O)NR''R''', і ці циклоалкільні, гетероциклільні, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять наступні замісники: один або більшу кількість атомів галогену або лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, гідроксигрупу, ціаногрупу або C1-C4-алкоксигрупу; де R', R'' і R''' є однаковими або різними і кожний означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1C4-гідроксіалкільну групу; R5 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену 14 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу або -(C1-C4алкіл)-(C3-C7-циклоалкільну) групу або R5 разом з R8 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 5-9-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і це гетероциклільне кільце є незамещеним або містить наступні замісники: 5- або 6-членну гетероарильну групу, що містить 1 або 2 атома азоту, групу C(O)-(CH2)n-R' або групу C(O)-(CH2)n-NR''R''', де n дорівнює 0, 1 або 2, R' означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу або ціаногрупу і R'' і R''' є однаковими або різними і кожний означає атом водню, лінійну або розгалужену C 1-C6алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу; R6 і R7 є однаковими або різними і кожний означає атом водню, лінійну або розгалужену C1C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу або -(C1-C4-алкіл)Het-(C1-C4-алкільну) групу; R9 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, 5-10-членну гетероциклільну групу або 5-10-членну гетероарильну групу, і ці гетероциклільні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість наступних замісників: атоми галогену або лінійну або розгалужену C 1-C6алкільну групу, ціаногрупу, гідроксигрупу, карбоксигрупу або C 1-C4-алкоксигрупу, або R9 означає -Het-R", Y’-R’’’ або групу -C(O)-Het-R", або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, то ці дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють C 6-C10арильну групу, яка є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, гідроксигрупу або C1-C4-алкоксигрупу; R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють зазначене 5-9-членне гетероциклільне кільце, або R8 означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C10-циклоалкільну групу, 510-членну гетероциклільну групу, 4-10-членне гетероциклільне кільце, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, і це кільце заміщене однією, двома або трьома оксогрупами, C 6-C10-арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, -L-Het-R''', -L-A, -A-SO2-R', -A-SO-R''', -A-A', -A-L-C(O)NR'R'', -AL-CN, -A-C(O)-Het'-L-CN, -A-C(O)-NR'R'', -A-C(O)Z-A'', -A-C(O)-R''', -A-CO2-R', -A-C(O)Z-L-A''', -AC(O)Z-L-CN, -A-C(O)-A’-A’’, -A-C(O)-L-R", -A-C(O)-L-CN, -A-Het-L-CN, -A-C(O)-L-Het-A", -A-C(O)-LHet-L-A", -A-C(O)-L-Het-L-R’’’, A-C(O)-L-Het-C(O)-A" або групу -A-C(O)Z-L-Het-R', де z дорівнює 1 або 2, R' і R'' є однаковими або різними і кожний означає атом водню, C 1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу або лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, і ця алкільна група є незаміщеною або заміщена C 1-C2-алкоксигрупою або 5- або 6-членною гетероциклільною групою, і R''' означає лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу, гетероциклільні і гетероарильні групи необов'язково сконденсовані з фенільною групою, і де циклоалкільні, гетероциклільні, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять наступні замісники: один або більшу кількість атомів галогенів, гідроксигрупу, ціаногрупу, C1-C4-алкоксигрупу або лінійну або розгалужену C 1C4-алкільну групу, і ця алкільна група є незаміщеною або заміщена ціаногрупою, і де L означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкіленову групу, яка є незаміщеною або заміщена однією або двома гідроксигрупами, Het означає O або NR і Het' означає NR, де R означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу, Y" означає -C(O)-, SO або SO2, A, A', A'' і A''' є однаковими або різними і кожний означає C3-C10-циклоалкільну групу, 5-10членну гетероциклільну групу, 4-10-членне гетероциклільне кільце, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, і це кільце заміщене однією, двома або трьома оксогрупами, C6-C10-арильну групу, 5-10членну гетероарильну групу або біциклільну групу, що містить моноциклічну C 5-C6-арильну або гетероарильну групу, безпосередньо зв'язану з 5-6-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, циклоалкільні, гетероциклільні, арильні, гетероарильні і біциклільні групи є незаміщеними або заміщені одним або більшою кількістю атомів галогенів, гідроксигруп, лінійних або розгалужених C1-C4-алкільних груп, C1-C4-галогеналкільних груп, C1-C4гідроксіалкільних груп або C1-C4-алкоксигруп. Звичайно в цьому варіанті здійснення в сполуці формули (I): R1, R2 і R4 є однаковими або різними і кожний означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу; R3 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену 15 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C10циклоалкільну групу, 5-10-членну гетероциклільну групу, C6-C10-арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, групу -C(O)OR' або групу -C(O)NR''R''', і ці циклоалкільні, гетероциклільні, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять наступні замісники: один або більшу кількість атомів галогену або лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, гідроксигрупу, ціаногрупу або C1-C4-алкоксигрупу; де R', R'' і R''' є однаковими або різними і кожний означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1C4-гідроксіалкільну групу; R5 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу або -(C1-C4алкіл)-(C3-C7-циклоалкільну) групу або R5 разом з R8 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 5-9-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і це гетероциклільне кільце є незамещеним або містить наступні замісники: групу C(O)-(CH2)n-R' або групу -C(O)-(CH2)n-NR''R''', де n дорівнює 0, 1 або 2, R' означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4гідроксіалкільну групу або ціаногрупу і R'' і R''' є однаковими або різними і кожний означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4гідроксіалкільну групу; R6 і R7 є однаковими або різними і кожний означає атом водню, лінійну або розгалужену C 1C6-алкільну групу, або C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу; R9 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, 5-10-членну гетероциклільну групу або 5-10-членну гетероарильну групу, і ці гетероциклільні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість наступних замісників: атоми галогену або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, ціаногрупу, гідроксигрупу або C 1-C4алкоксигрупу, або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, то ці дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють C 6-C10-арильну групу, яка є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, гідроксигрупу або C1-C4алкоксигрупу; R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють зазначене 5-9-членне гетероциклільне кільце, або R8 означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C10-циклоалкільну групу, 510-членну гетероциклільну групу, C6-C10-арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, -LHet-R''', -L-A, -A-SO2-R', -A-SO-R''', -A-A', -A-L-C(O)NR'R'', -A-L-CN, -A-C(O)-Het'-L-CN, -A-C(O)NR'R'', -A-C(O)Z-A'', -A-C(O)-R''', -A-CO2-R', -A-C(O)Z-L-A''', -A-C(O)Z-L-CN або групу -A-C(O)Z-LHet-R', де z дорівнює 1 або 2, R' і R'' є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4гідроксіалкільну групу, і R''' означає лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу, гетероциклільні і гетероарильні групи необов'язково сконденсовані з фенільною групою, і де циклоалкільні, гетероциклільні, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять наступні замісники: один або більшу кількість атомів галогенів, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу, або C1-C4-алкоксигрупу, і де L означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкіленову групу; Het означає O або NR і Het' означає NR, де R означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу; A, A', A'' і A''' є однаковими або різними і кожний означає C3-C10-циклоалкільну групу, 5-10членну гетероциклільну групу, C6-C10-арильну групу, або 5-10-членну гетероарильну групу, циклоалкільні, гетероциклільні, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або заміщені одним або більшою кількістю атомів галогенів, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу або C1-C4-алкоксигрупу. Звичайно R1, R2 і R4 є однаковими або різними і кожний означає атом водню, атом галогену або гідроксигрупу, або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу. Краще, якщо R1, R2 і R4 є однаковими і кожний означає атом водню. Звичайно R3 означає атом водню, атом галогену або гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну, C3-C6-циклоалкільну, феніл, 5-6-членну гетероарильну, C(O)OR' або групу C(O)NR''R''', і ці циклоалкільні, фенільні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять наступні замісники: 1, 2 або 3 атома галогену або лінійну або розгалужену C 1-C2алкільну, гідроксигрупу, ціаногрупу або C1-C2-алкоксигрупу, де R', R'' і R''' є однаковими або 16 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C2-алкільну групу. Краще, якщо R3 означає атом водню, атом галогену або ціаногрупу, C3-C4-циклоалкільну, фенільну, піридильну, піразолільну групу або групу C(O)OR', і ці циклоалкільні, фенільні, піридильні і піразолільні групи є незаміщеними або заміщені 1 або 2 атомами галогену, де R' означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C2-алкільну групу. Звичайно R5 означає атом водню, атом галогену або гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну або -(C1-C4-алкіл)-(C3-C6-циклоалкільну) групу або R5 разом з R8 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 5-7-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і це гетероциклільне кільце є незамещеним або містить наступні замісники: -C(O)-(CH2)n-R', -C(O)-(CH2)n-NR''R''' або 5- або 6-членну гетероарильну групу, де n дорівнює 0 або 1, R' означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу або ціаногрупу і R'' і R''' є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу. Частіше R5 означає атом водню, атом галогену або гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу або -(C1-C4-алкіл)-(C3-C6циклоалкільну) групу або R5 разом з R8 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 5-7членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і це гетероциклільне кільце є незамещеним або містить наступні замісники: -C(O)-(CH2)n-R' або C(O)-(CH2)n-NR''R''', де n дорівнює 0 або 1, R' означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу або ціаногрупу і R'' і R''' є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу. Краще, якщо R5 означає атом водню, або гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C 1-C2алкільну або -(C1-C2-алкіл)-(C3-C4-циклоалкільну) групу або R5 разом з R8 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 7-членне гетероциклільне кільце, яке містить як гетероатомів 1 або 2 атома азоту, і це гетероциклільне кільце є незамещеним або заміщене групою -C(O)-CH2-R', де R' означає лінійну або розгалужену C1-C2-алкільну групу або ціаногрупу, групу -C(O)-CH2-NEt2 або піридильну групу. Більш краще, якщо R5 означає атом водню, або гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C1-C2-алкільну або -(C1-C2-алкіл)-(C3-C4-циклоалкільну) групу або R5 разом з R8 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 7-членне гетероциклільне кільце, яке містить як гетероатомів 1 або 2 атома азоту, і це гетероциклільне кільце є незамещеним або заміщене групою -C(O)-CH2-R', де R' означає лінійну або розгалужену C1-C2-алкільну групу або ціаногрупу. Звичайно R6 і R7 є однаковими або різними і кожний означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу або (C1-C2-алкіл)-O-(C1-C2-алкільну) групу. Частіше R6 і R7 є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C4алкільну групу. Краще, якщо R6 і R7 є однаковими або різними і кожний означає атом водню, або C 1-C3алкільну групу або метоксиметильну групу. Більш краще, якщо R 6 і R7 є однаковими або різними і кожний означає атом водню або C1-C2-алкільну групу. Звичайно R9 означає атом водню, атом галогену або гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну, C1-C4-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкільну, 5-6-членну гетероциклільну або 5-6членну гетероарильну групу, і гетероциклільні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять наступні замісники: 1, 2 або 3 атома галогену або лінійну або розгалужену C 1-C4-алкільну, карбоксигрупу або C1-C4-алкоксигрупу, або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, то ці дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють бензольне кільце, яке є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісника, вибраних із групи, що включає атом галогену або лінійну або розгалужену C 1-C2-алкільну або C1-C2-алкоксигрупу, або R9 означає -Het-R", Y’-R’’’ або групу -C(O)-Het-R". Частіше R9 означає атом водню, атом галогену або гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну, 5-6-членну гетероциклільну або 5-6членну гетероарильну групу, і гетероциклільні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять наступні замісники: 1, 2 або 3 атома галогену або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу або C1-C4-алкоксигрупу, або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, то ці дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють бензольне кільце, яке є незаміщеним або містить 1, 2 або 3 замісника, вибраних із групи, що включає атом галогену або лінійну або розгалужену C1-C2-алкільну або C1-C2-алкоксигрупу. Краще, якщо R9 означає атом водню, атом галогену або C1-C2-алкільну, піперазинову, піридонову або піридинову групу, і ці піперазинові, піридонові і піридинові групи є незаміщеними або містять наступні замісники: 1 або 2 атома галогену або C 1-C2-алкоксигрупу, або R9 означає Het-R", Y’-R’’’ або групу -C(O)-Het-R", або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, то ці дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють бензольне кільце, яке є незаміщеним. Більш краще, якщо R9 означає атом водню, атом галогену або C1-C2-алкільну, піперазинову, піридонову або піридинову групу, і ці піперазинові, піридонові і 17 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 піридинові групи є незаміщеними або містять наступні замісники: 1 або 2 атома галогену або C 1C2-алкоксигрупу, або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, то ці дві сусідні групи – CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють бензольне кільце, яке є незаміщеним. Звичайно в сполуці формули (I) R8 означає лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C10-циклоалкільну групу, C6-C10арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-10-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членне гетероциклільне кільце, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, і це кільце заміщене однією або двома оксогрупами, або R 8 означає -L-Het-R''', -L-A, -A-A', -A-L-C(O)NR'R'', -A-L-CN, -A-C(O)-Het'-L-CN, -A-C(O)-NR'R'', -AC(O)Z-A'', -A-C(O)-R''', -A-CO2-R', A-C(O)Z-L-A''', -A-C(O)Z-L-R''', -A-C(O)Z-L-CN, -A-C(O)-A’-A’’, -AC(O)-L-R", A-C(O)-L-CN, -A-Het-L-CN, -A-C(O)-L-Het-A", -A-C(O)-L-Het-L-A", -A-C(O)-L-Het-L-R’’’, A-C(O)-L-Het-C(O)-A" або групу -A-C(O)Z-L-Het-R', де z дорівнює 1 або 2, R' і R'' є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу і ця алкільна група є незаміщеною або заміщена C1-C6-алкоксигрупою або 5- або 6-членну гетероциклільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу, і R''' означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4гідроксіалкільну групу, гетероциклільні і гетероарильні групи необов'язково сконденсовані з фенільною групою, і де циклоалкільні, гетероциклільні, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C4-алкільну групу і ця алкільна група є незаміщеною або заміщена ціаногрупою або C1-C4-алкоксигрупою. Частіше в сполуці формули (I) R8 означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C10-циклоалкільну групу, C6-C10арильну групу, 5-10-членну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-10-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, -L-Het-R''', -L-A, -A-A', -A-L-C(O)NR'R'', -A-LCN, -A-C(O)-Het'-L-CN, -A-C(O)-NR'R'', -A-C(O)Z-A'', -A-C(O)-R''', -A-CO2-R', A-C(O)Z-L-A''', -AC(O)Z-L-R''', -A-C(O)Z-L-CN або групу -A-C(O)Z-L-Het-R', де z дорівнює 1 або 2, R' і R'' є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C6алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу, і R''' означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або C1-C4гідроксіалкільну групу, гетероциклільні і гетероарильні групи необов'язково сконденсовані з фенільною групою, і де циклоалкільні, гетероциклільні, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C4-алкільну групу або C1C4-алкоксигрупу. Звичайно L означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкіленову групу, яка є незаміщеною або заміщена однією або двома гідроксигрупами. Частіше L означає лінійну або розгалужену C 1-C6алкіленову групу. Краще, якщо L означає лінійну або розгалужену C1-C5-алкіленову групу, яка є незаміщеною або заміщена однією або двома гідроксигрупами. Більш краще, якщо L означає лінійну або розгалужену C1-C5-алкіленову групу. Звичайно Het означає O або NR і Het' означає NR, де R означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу, переважно атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C2алкільну групу. Частіше Het означає O або NR і Het' означає NR, де R означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу, переважно атом водню або лінійну або розгалужену C1-C2-алкільну групу. Краще, якщо Het означає O, NH або N(CH 3). Більш краще, якщо Het означає O. Звичайно Y означає групу SO2. Звичайно A, A', A'' і A''' є однаковими або різними і кожний означає C 3-C6-циклоалкільну, 5-6членну гетероциклільну, хроманільну, фенільну, 5-9-членну гетероарильну групу, циклоалкільні, гетероциклільні, фенільні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять як замісників 1, 2 або 3 атома галогенів або гідроксигрупи, ціаногрупи, лінійні або розгалужені C1-C2-алкільні, C1C2-галогеналкільні, C1-C2-гідроксіалкільні або C1-C2-алкоксигрупи. Частіше A, A', A'' і A''' є однаковими або різними і кожний означає C 3-C6-циклоалкільну, 5-6членну гетероциклільну, фенільну, 5-6-членну гетероарильну групу, циклоалкільні, гетероциклільні, фенільні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять як замісників 1, 2 або 3 атома галогенів або гідроксигрупи, ціаногрупи, лінійні або розгалужені C 1-C2-алкільні або C1-C2-алкоксигрупи. 18 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Звичайно A означає 5-6-членну гетероциклільну групу, 5-6-членну гетероарильну групу, фенільну або C3-C6-циклоалкільну групу, зазначені гетероциклільні, гетероарильні, фенільні і циклоалкільні групи є незаміщеними або заміщені 1, 2 або 3, переважно 1 або 2 атомами галогенів або гідроксигрупами або C1-C2-алкільними групами. Частіше Aозначає 5-6-членну гетероциклільну групу, фенільну або C3-C6-циклоалкільну групу, зазначені гетероциклільні, фенільні і циклоалкільні групи є незаміщеними або заміщені 1, 2 або 3, переважно 1 або 2 атомами галогенів або гідроксигрупами або C1-C2-алкільними групами. Краще, якщо A означає піперидинільну, піридильну, фенільну або циклогексильну групу, і ці піперидинільні, піридильні, фенільні і циклогексильні групи є незаміщеними або заміщені однією C1-C2-алкільною групою. Більш краще, якщо A означає піперидинільну, фенільну або циклогексильну групу, і ці піперидинільні, фенільні і циклогексильні групи є незаміщеними або заміщені однією C1-C2-алкільною групою. Звичайно A' означає C3-C6-циклоалкільну групу, 5-, 6- або 9-членну гетероарильну групу, 56-членну гетероциклільну групу, хроманільну або фенільну групу, і ці циклоалкільні, гетероарильні, гетероциклільні, хроманільні або фенільні групи є незаміщеними або заміщені 1, 2 або 3 атомами галогену або ціаногрупою, гідроксигрупою, C1-C2-алкільною, C1-C2гідроксіалкільною, C1-C2-галогеналкільною, C1-C2-алкоксигрупою або фенільною групою. Частіше A' означає фенільну групу, яка є незаміщеною або заміщена 1, 2 або 3 атомами галогену або ціаногрупою, гідроксигрупою або C1-C2-алкільною групою. Краще, якщо A' означає фенільну групу, яка є незаміщеною або заміщена 1 або 2 атомами галогену, гідроксиметильними групами, метоксигрупами або ціаногрупами; C 3-C6-циклоалкільну групу, яка є незаміщеною або заміщена 1 або 2 атомами галогену, гідроксигрупами, метильними групами або трифторметильними групами; піримідиндіонову групу; триазолову групу; піразолову групу; тіадіазолову групу, яка є незаміщеною або заміщена метильною групою; піримідинову групу, яка є незаміщеною або заміщена однією або двома гідроксигрупами або атомами галогенів; індольну групу; тетрагідропіранову групу; бензимідазольну групу; хроманільну групу; тетразолову групу; тіазолову групу, яка є незаміщеною або заміщена ціаногрупою; або діоксолільну групу, яка є незаміщеною або заміщена однією або двома метильними групами. Більш краще, якщо A' означає фенільну групу, яка є незаміщеною або заміщена 1 або 2 атомами галогену або ціаногрупами. Звичайно A'' означає 5-6-членну гетероциклільну, C3-C6-циклоалкільну, фенільну або 5- або 6-членну гетероарильну групу, і ці гетероциклільні, циклоалкільні і піразолільні групи є незаміщеними або заміщені 1, 2 або 3 атомами галогену або ціаногрупами, гідроксигрупами або C1-C2-алкільними групами. Частіше A'' означає 5-6-членну гетероциклільну, C3-C6-циклоалкільну або 5- або 6-членну гетероарильну групу, і ці гетероциклільні, циклоалкільні і піразолільні групи є незаміщеними або заміщені 1, 2 або 3 атомами галогену або ціаногрупами, гідроксигрупами або C1-C2-алкільними групами. Краще, якщо A'' означає піролідинільну, циклопропілфенільну або піридинільну групу, і ці піролідинільні, циклопропільні і піридинільні групи є незаміщеними або заміщені 1 або 2 атомами галогену або ціаногрупами. Більш краще, якщо A'' означає піролідинільну, циклопропільну або піридинільну групу, і ці піролідинільні, циклопропільні і піридинільні групи є незаміщеними або заміщені 1 або 2 атомами галогену або ціаногрупами. Звичайно A''' означає 5-6-членну гетероарильну групу, і ця гетероарильна група є незаміщеною або заміщена 1, 2 або 3, переважно 1 або 2 атомами галогенів або гідроксигрупами або C1-C2-алкільними групами. Частіше A''' означає 5-6-членну гетероарильну групу, і ця гетероарильна група є незаміщеною або заміщена 1, 2 або 3, переважно 1 або 2 атомами галогенів або гідроксигрупами або C1-C2-алкільними групами. Краще, якщо A''' означає імідазолільну групу. Більш краще, якщо A''' означає імідазолільну групу. Звичайно R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють зазначене 5-7членне гетероциклільне кільце, або R8 означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6алкільну, C6-C10-циклоалкільну, 5-6-членну гетероциклільну, фенільну, 5-6-членну гетероарильну групу, -L-Het-R''', -L-A, -A-SO2-R', -A-A', -A-L-C(O)NR'R'', -A-L-CN, -A-C(O)-Het'-LI CN, -A-C(O)-NR'R'' , -A-C(O)-A'', -A-C(O)-R''', -A-C(O)-L-A''', -A-C(O)-L-CN, -A-C(O)-A’-A’’, -A-C(O)-LR", -A-C(O)-L-CN, -A-Het-L-CN, A-C(O)-L-Het-A", -A-C(O)-L-Het-L-A", -A-C(O)-L-Het-L-R’’’, A-C(O)L-Het-C(O)-A" або групу -A-C(O)-L-Het-R', де R' і R'' є однаковими або різними і кожний означає атом водню, C1-C2-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу і ця алкільна група є незаміщеною або заміщена C 1-C2алкоксигрупою або 5- або 6-членною гетероциклільною групою, R''' означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну, C1-C2-галогеналкільну або C1-C4-гідроксіалкільну групу, 5-6-членна 19 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероциклільна група необов'язково сконденсована з фенільною групою, і де циклоалкільні, гетероциклільні, фенільні і гетероарильні групи є незаміщеними або заміщені 1, 2 або 3 атомами галогенів або гідроксигрупами, ціаногрупами, C 1-C2-алкільними або C1-C2алкоксигрупами, і L, Het, Het', A, A', A'' і A''' є такими, як визначено вище. Частіше R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють зазначене 5-7-членне гетероциклільне кільце, або R8 означає атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну, C6-C10-циклоалкільну, 5-6-членну гетероциклільну, фенільну, 5-6-членну гетероарильну групу, I L-Het-R''', -L-A, -A-SO2-R', -A-A', -A-L-C(O)NR'R'', -A-L-CN, -A-C(O)-Het'-L-CN, -A-C(O)-NR'R'' , -AC(O)-A'', -A-C(O)-R''', -A-C(O)-L-A''', -A-C(O)-L-CN або групу -A-C(O)-L-Het-R', де R' і R'' є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6алкільну, C1-C2-галогеналкільну або C1-C4-гідроксіалкільну групу, R''' означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну, C1-C2-галогеналкільну або C1-C4-гідроксіалкільну групу, 5-6-членна гетероциклільна група необов'язково сконденсована з фенільною групою, і де циклоалкільні, гетероциклільні, фенільні і гетероарильні групи є незаміщеними або заміщені 1, 2 або 3 атомами галогенів або гідроксигрупами, ціаногрупами, C 1-C2-алкільними або C1-C2алкоксигрупами, і L, Het, Het', A, A', A'' і A''' є такими, як визначено вище. Краще, якщо R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють зазначене 7членне гетероциклільне кільце або R8 означає лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну, C3-C6циклоалкільну, адамантильну, піперидинільну, фенільну, піролідинову, піролідинонову, піридинову, тетрагідрохінолінову, піранільну, -L-Het-R''', -L-A, -A-SO2-R', -A-A', -A-L-C(O)NR'R'', I A-L-CN, -A-C(O)-Het'-L-CN, A-C(O)-NR'R'' , -A-C(O)-A'', -A-C(O)-R''', -A-C(O)-L-A''', -A-C(O)-L-CN, A-C(O)-A’-A’’, -A-C(O)-L-R", -A-C(O)-L-CN, -A-Het-L-CN, -A-C(O)-L-Het-A", -A-C(O)-L-Het-L-A", -AC(O)-L-Het-L-R’’’, A-C(O)-L-Het-C(O)-A" або групу -A-C(O)-L-Het-R', де R' і R'' є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу і ця алкільна група є незаміщеною або заміщена C 1-C2-алкоксигрупою або 5- або 6-членною гетероциклічною групою, і R''' означає лінійну або розгалужену C 1-C5-алкільну, C1-C2галогеналкільну або C1-C4-гідроксіалкільну групу, піранільна група необов'язково сконденсована з фенільною групою, і де C3-C6-циклоалкільні, адамантильні, піперидинільні, фенілпіролідинові, піролідинонові, піридинові, тетрагідрохінолінові і піранільні групи є незаміщеними або заміщені 1 або 2 атомами галогену або гідроксигрупами, C 1-C2-алкільними або C1-C2-алкоксигрупами, і L, Het, Het', A, A', A'' і A''' є такими, як визначено вище. Більш краще, якщо R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R 5, утворюють зазначене 7-членне гетероциклільне кільце або R8 означає лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну, циклогексильну, адамантильну, піперидинільну, фенільну, піранільну, -L-Het-R''', -L-A, -A-SO2-R', I -A-A', -A-L-C(O)NR'R'', -A-L-CN, -A-C(O)-Het'-L-CN, -A-C(O)-NR'R'' , -A-C(O)-A'', -A-C(O)-R''', -AC(O)-L-A''', -A-C(O)-L-CN або групу -A-C(O)-L-Het-R', де R' і R'' є однаковими або різними і кожний означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу і R''' означає лінійну або розгалужену C1-C5-алкільну, C1-C2-галогеналкільну або C1-C4-гідроксіалкільну групу, піранільна група необов'язково сконденсована з фенільною групою, і де циклогексильні, адамантильні, піперидинільні, фенільні і піранільні групи є незаміщеними або заміщені 1 або 2 атомами галогену або гідроксигрупами, C1-C2-алкільними або C1-C2-алкоксигрупами, і L, Het, Het', A, A', A'' і A''' є такими, як визначено вище. Краще, якщо в сполуці формули (I) Z означає групу NR 5 і R5 є таким, як визначено вище. В сполуці формули (I) X і Y незалежно означають атом азоту або групу -CR9, де принаймні один із X і Y означає атом азоту, і R9 є таким, як визначено вище. Іншими словами, якщо X означає атом азоту, Y означає групу -CR9; якщо X означає групу -CR9, Y означає атом азоту. Звичайно в сполуці формули (I) R1 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C 3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, піридильну групу, 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N, групу -C(O)OR13, групу -C(O)-(CH2)n-R13, групу -NR13R14 або групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, де n, R13 і R14 є такими, як визначено в пункті 1 формули винаходу. Краще, якщо R 1 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу або C3-C7циклоалкільну групу або групу -NR13R14, де R13 і R14 незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу. Більш краще, якщо R1 означає атом водню або групу NR13R14, де R13 і R14 незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C3алкільну групу. Найбільш краще, якщо R1 означає атом водню. Звичайно в сполуці формули (I) R2 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4алкоксигрупу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну 20 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 групу, фенільну групу, піридильну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N. Краще, якщо R2 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C3-C7-циклоалкільну групу. Більш краще, якщо R2 означає атом водню або атом галогену. Найбільш краще, якщо R2 означає атом водню. Звичайно в сполуці формули (I) R3 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну гетероарильну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N, галогеналкільні, гідроксіалкільні, алкоксикарбонільні, циклоалкільні, фенільні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, і алкільні групи є незаміщеними або заміщені однією або більшою кількістю ціаногруп; або R3 означає групу -S(O)2NR13R14, групу -NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -C(O)OR13, групу NR13R14, групу -NC(O)-(CH2)n-R13, групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, групу -NR13C(O)-(CH2)n-R14 або групу -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, де n дорівнює 0 або 1, і R13, R14, і R15 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N. Краще, якщо R3 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C3-C4-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, фенільні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу або лінійну або розгалужену C1C6-алкільну групу; або R3 означає групу -C(O)OR13 або групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, де R13 і R14 незалежно означає атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N. Більш краще, якщо R3 означає атом водню, атом галогену або ціаногрупу або групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, де n дорівнює 0 або 1 і R13 і R14 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу. Найбільш краще, якщо R3 означає атом галогену або ціаногрупу. Звичайно в сполуці формули (I) R4 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C 3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, піридильну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N. Краще, якщо R4 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C3-C4-циклоалкільну групу. Більш краще, якщо R4 означає атом водню. Звичайно в сполуці формули (I) R5 означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6алкільну групу, що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N. Краще, якщо R 5 означає атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, необов'язково заміщену C3C7-циклоалкільною групою. Більш краще, якщо R5 атом водню або лінійну або розгалужену C1C3-алкільну групу. Звичайно в сполуці формули (I) R6 і R7 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, незаміщену або заміщену однією або більшою кількістю C1C2-алкоксигруп. Краще, якщо R6 і R7 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу. Більш краще, якщо R6 і R7 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу. Найбільш краще, якщо R6 і R7 незалежно означають атом водню, метильну групу або етильну групу. Звичайно в сполуці формули (I) R9 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкільну групу, -C1-C4-алкіл-C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2, 3 або 4 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, 21 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де циклоалкільні, фенільні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, групу -S(O)2R10, групу C(O)OR10, групу -C(O)-(CH2)-R10 або групу -OR10, де R10 означає атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C4-алкільну групу, C1-C4галогеналкільну групу або C3-C7-циклоалкільну групу, де циклоалкільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу; або R9 означає групу -S(O)2R13, групу -OR13, групу -C(O)OR13, групу NR13R14 або групу -C(O)(CH2)n-NR13R14, де n дорівнює 0 або 1 і R13 і R14 всі незалежно означають атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, –(C1-C4-алкіл)–(C1-C4-алкокси)групу або групу –(C1-C4алкіл)-(5-7-членна гетероциклільна група, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N); або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють 5-9-членну арильну або гетероарильну групу, зазначена гетероарильна група містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, де арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу. Краще, якщо R9 означає атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C3-C7циклоалкільну групу, -C1-C4-алкіл-C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, алкіл, галогеналкільні, алкоксильні, циклоалкільні, фенільні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, групу -C(O)-(CH2)-R10 або групу -OR10, де R10 означає атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C4-алкільну групу, C1-C4галогеналкільну групу або C3-C7-циклоалкільну групу, алкільні, галогеналкільні і циклоалкільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу; або R9 означає групу -S(O)2R13, групу -C(O)OR13, групу -NR13R14 або групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, де n дорівнює 0 або 1 і R 13 і R14 незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу; або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, дві сусідні групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють 5-9-членну арильну або гетероарильну групу, зазначена гетероарильна група містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу. Більш краще, якщо R9 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, C1C3-алкіл-C3-C7-циклоалкільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, алкільні, циклоалкільні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає ціаногрупу або групу -OR10, де R10 означає атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу, або R9 означає групу -S(O)2R13, групу -C(O)OR13, групу -NR13R14 або групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, де n дорівнює 0 або 1 і R13 і R14 незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу. Звичайно в сполуці формули (I) R8 означає лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1C4-галогеналкільну групу, -(C1-C6-алкіл)-(C1-C4-алкокси)групу, C3-C10-циклоалкільну групу, фенільну групу, нафтильну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, C 3-C7гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, або біциклільну групу, що містить моноциклічну C5-C9-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-9членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або 22 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероциклільна група містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, циклоалкільні, фенільні, нафтильні, гетероарильні, гетероциклільні, гетероциклоалкільні кетогрупи і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену; гідроксигрупу; ціаногрупу; лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу; C1-C4-галогеналкільну групу; C3-C7-циклоалкільну групу; фенільну групу, і ця фенільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу; 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, і ця гетероарильна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу; 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N; групу -S(O)2R10; групу -S(O)2NR10R11; групу NR10S(O)2NR11; групу -OR10; групу -C(O)OR10; групу -C(O)-CH2-OR10; групу -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)mR10; групу -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)m-O-R10; групу C(O)-(CH2)n-R10; групу -NR10R11; групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11; групу R10C(O)-(CH2)n-NR11R12; групу C(C1-C4-алкіл)2-C(O)-(CH2)n-NR10R11; групу -(C1-C4-алкіл)-CN або групу -(C1-C4-алкіл)-C(O)NR'R'', де R' і R'' є однаковими або різними і вибрані із групи, що включає атоми водню і лінійні або розгалужені C1-C4-алкільні групи; де кожне n дорівнює 0 або означає ціле число, що дорівнює від 1 до 5, і де кожне m означає ціле число, що дорівнює від 1 до 3, і де R 10, R11 і R12 всі незалежно означають атом водню; ціаногрупу; лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу; C1C4-галогеналкільну групу; C1-C6-гідроксіалкільну групу; C3-C7-циклоалкільну групу; фенільну групу; -(C1-C4-гідроксіалкіл)-(фенільну) групу; -C(O)-(фенільну) групу; 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2, 3 або 4 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S; 5-6-членну моноциклічну гетероарильну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту і 1 або 2 кетогрупи; 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S; або біциклільну групу, що містить моноциклічну C 5-C6-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-6-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає O, S і N, циклоалкільні, фенільні, гетероарильні, гетероарильні кетогрупи, гетероциклільні і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, фенільну групу, незаміщену або заміщену однією або більшою кількістю атомів галогенів, 5-6членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена гетероарильна група є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C1-C3-алкільних груп, або C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена гетероциклоалкільна кетогрупа є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю C1-C3-алкільних груп; або R8 означає групу -S(O)2NR13R14, групу -NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -C(O)OR13 або групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, де кожне n дорівнює 0 або 1, і кожний R 13 і R14 незалежно означає атом водню; ціаногрупу; лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, і ця алкільна група є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю фенільних груп; C 1-C4галогеналкільну групу; C1-C4-гідроксіалкільну групу; C1-C4-алкоксикарбонільну групу; C3-C7циклоалкільну групу; фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N; або R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 5-9-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і містить як замісники 56-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S; групу -C(O)-(CH2)n-R10; або групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, де кожне n дорівнює 0 або 1, і кожний R10 і R11 незалежно означає атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N, за умови, що, якщо m дорівнює 0, R8 не означає групу -S(O)2NR13R14, групу -NR13S(O)2NR14 або групу -OR13. Краще, якщо в сполуці формули (I) R8 означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C3-C10-циклоалкільну групу, фенільну групу, нафтильну групу, 5-6членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, або біциклільну групу, що містить моноциклічну C5-C9 23 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-9-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, алкільні, галогеналкільні, алкоксильні, циклоалкільні, фенільні, нафтильні, гетероарильні, гетероциклільні і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, незаміщену або заміщену однією або більшою кількістю атомів галогенів, 5-6членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N, групу S(O)2R10, групу -S(O)2NR10R11, групу NR10S(O)2NR11, групу -OR10, групу -C(O)OR10, групу -C(O)(CH2)n-R10, групу -NR10R11, групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11 або групу -R10C(O)-(CH2)n-NR11R12, групу (C1-C4-алкіл)-CN або групу -(C1-C4-алкіл)-C(O)NR'R'', де R' і R'' є однаковими або різними і вибрані із групи, що включає атоми водню і лінійні або розгалужені C 1-C4-алкільні групи; де n дорівнює 0 або 1, та R10 і R11 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, або біциклільну групу, що містить моноциклічну C5-C6-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-6-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить 1, 2 або 3 атома азоту, алкільні, галогеналкільні, циклоалкільні, фенільні, гетероарильні, гетероциклільні і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, фенільну групу, незаміщену або заміщену однією або більшою кількістю атомів галогенів, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена гетероарильна група є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C 1-C3-алкільних груп, або C3-C7гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена гетероциклоалкільна кетогрупа є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю C 1C3-алкільних груп; або R8 означає групу -S(O)2NR13R14, групу -NR13S(O)2NR14, групу -OR13, групу -C(O)OR13 або групу -C(O)-(CH2)n-NR13R14, де n дорівнює 0 або 1, і R13 і R14 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, незаміщену або заміщену однією або більшою кількістю фенільних груп, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N; або R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 5-9-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і містить як замісники групу -C(O)-(CH2)n-R10 або групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, де n дорівнює 0 або 1, і R10 і R11 незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1C4-галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N, за умови, що, якщо m дорівнює 0, R8 не означає групу -S(O)2NR13R14, групу -NR13S(O)2NR14 або групу -OR13. Більш краще, якщо в сполуці формули (I) R 8 означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкільну групу, адамантильну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, або біциклільну групу, що містить фенільну групу, зв'язану безпосередньо з 5-7-членною гетероциклільною групою, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, алкільні, галогеналкільні, алкоксильні, циклоалкільні, адамантильні, фенільні, гетероарильні, гетероциклільні і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, фенільну групу, піридильну групу, -S(O)2R10, -C(O)OR10, -C(O)-(CH2)n-R10, групу -NR10R11, групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -(C1-C4-алкіл)-CN або групу -(C1-C4-алкіл) 24 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C(O)NR'R'', де R' і R'' є однаковими або різними і вибрані із групи, що включає атоми водню і лінійні або розгалужені C1-C4-алкільні групи; де n дорівнює 0 або 1, та R10 і R11 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, або біциклільну групу, що містить моноциклічну C5-C6-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-6-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить 1, 2 або 3 атома азоту, алкільні, галогеналкільні, циклоалкільні, фенільні, гетероарильні, гетероциклільні і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, фенільну групу, незаміщену або заміщену однією або більшою кількістю атомів галогенів, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена гетероарильна група є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C 1-C3-алкільних груп, або C3-C7гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, зазначена гетероциклоалкільна кетогрупа є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C1-C3-алкільних груп; або R8 означає групу -OR13, де R13 означає C1-C3-алкільну групу, незаміщену або заміщену однією або більшою кількістю фенільних груп, або R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 5-7-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і містить як замісники групу -C(O)-(CH2)n-R10 або групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, де n дорівнює 0 або 1, і R10 і R11 незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу, за умови, що, якщо m дорівнює 0, R8 не означає групу -OR13. В одному варіанті здійснення R8 означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1C4-галогеналкільну групу, C3-C9 циклоалкільну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, біциклічну групу, що містить фенільну групу, зв'язану безпосередньо з 5-7-членною гетероциклільною групою, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, або біциклільну групу, що містить піридинільну групу, зв'язану безпосередньо з C3-C7-циклоалкільною групою, або R8 означає групу (CH2)nOR, де n дорівнює 0, 1 або 2 і R означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу; зокрема, R8 може означати 6-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S; де галогеналкільні, циклоалкільні, адамантильні, фенільні, гетероарильні, гетероциклільні, гетероциклоалкільні кетогрупи і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Ra; і алкільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Rb, де Ra і Rb є такими, як визначено вище. Більш краще, якщо R8 означає алкільну або галогеналкільну групу, означає незаміщену алкільну або галогеналкільну групу; якщо R8 означає циклоалкільну (циклогексильна і адамантильна групи є кращими) або фенільну групу, вона є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, ціаногрупу, гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу або групу -(C1-C4-алкіл)-CN; й, якщо R8 означає гетероарильну або гетероциклільну групу, вона є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із числа замісників Ra, де Ra є таким, як визначено вище. Краще, якщо R8 означає фенільну групу, то вона є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, ціаногрупу, гідроксигрупу або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу. Також краще, якщо R 8 означає фенільну групу, то m означає ціле число, що дорівнює від 1 до 3, переважно 1. Краще, якщо R8 означає гетероарильну групу, то вона являє собою 5-6-членну гетероарильну групу, що містить 1 або 2 атома азоту. Піридиніл є кращим. Краще, якщо R 8 означає гетероарильну групу, то вона є незаміщеною або заміщена одним або більшою кількістю атомів галогенів. Також краще, якщо R8 означає гетероарильну групу, то m означає ціле число, що дорівнює від 1 до 3, переважно 1. 25 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Якщо R8 означає гетероциклільну групу, то вона переважно являти собою 5- або 6-членну гетероциклільну групу, що містить 1 або 2 гетероатома, вибраних із групи, що включає N і O, більш переважно містить 1 або 2 атома азоту. Кращі приклади включають піперидиніл, піролідиніл і тетрагідропіраніл. Піперидиніл є кращим. Краще, якщо гетероциклільна група зв'язана з частиною молекули, що залишилася, через кільцевий атом вуглецю, іншими словами, вона зв'язана с групою -Z-(CR6 R7)m- через кільцевий атом вуглецю. Замісники піперидинільної групи можуть знаходитися біля будь-якого кільцевого атома, але краще, якщо вони перебувають у атома азоту. Краще, якщо принаймні один замісник перебуває біля кільцевого атома азоту. Найбільш краще, якщо R8 означає лінійну або розгалужену C1-C5-алкільну групу, -(C1-C5алкіл)-(C1-C2-алкокси)групу, циклогексильну групу, адамантильну групу, піридинільну групу, 5,6,7,8-тетрагідрохінолінільну групу, тетрагідропіранільну групу або хроманільну групу, і ці циклогексильні, адамантильні, піридинільні, тетрагідрохінолінільні, тетрагідропіранільні і хроманільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу; або R8 означає піперидинільну групу, піперазинільну групу, піролідинільну групу або піролідин-2-онову групу, і ці піперидинільні, піперазинільні, піролідинільні і піролідин-2-онові групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу, фенільну групу, піридинільну групу, триазолільну групу, тіазолільну групу, групу S(O)2-(CH2)01R10, групу -C(O)-(CH2)0-1OR10, групу -C(O)-(CH2)0-1R10, групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -(C1-C4алкіл)-CN або -(C1-C4-алкіл)-C(O)NR10R11, де фенільні, піридинільні, триазолільні і тіазолільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу, і де - R11 означає атом водню або лінійну або розгалужену C1-C4-алкільну групу, та - R10 означає атом водню; ціаногрупу; лінійну або розгалужену C 1-C5-алкільну групу; C1-C4галогеналкільну групу; C1-C5-гідроксіалкільну групу; -(C1-C4-алкіл)(C1-C2-алкокси)групу; C3-C6циклоалкільну групу, і ця циклоалкільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу, групу -(C1-C4-алкіл)-CN або фенільну групу; піридинільну групу, і ця піридинільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу; фенільну групу, і ця фенільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу або C1-C4-гідроксіалкільну групу; піролідинільну групу, і ця піролідинільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу; піримідинільну групу, і ця піримідинільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу; тіазолільну групу, і ця тіазолільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, ціаногрупу або лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу; імідазолільну групу, -(C1-C5-алкіл)-(фенільну) групу, де фенільна група -(C1-C5-алкіл)-(фенільної) групи є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або C1-C2-алкоксигрупу; -(C1-C5-гідроксіалкіл)-(фенільну) групу, де фенільна група -(C1-C5-гідроксіалкіл)-(фенільної) групи є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або C 1-C2-алкоксигрупу; 1-тіа-2,3діазолільну групу, і ця 1-тіа-2,3-діазолільна група є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C 1-C3-алкільних груп; бензимідазолільну групу, і ця бензимідазолільна група є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C1-C3-алкільних груп; хроманільну групу; 2,2-диметил-1,3-діоксоланову групу; імідазолільну групу; індолільну групу; тетрагідропіранільну групу; тетразолільну групу; триазолільну групу; піразолільну групу або піримідин-2,4(1H, 3H)-діонову групу. В особливо кращому варіанті здійснення в сполуці формули (I) m дорівнює 0 або 1; Z означає NR5; X означає атом азоту і Y означає групу -CR9 або Y означає атом азоту і X означає групу CR9; R1 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу або C3-C4-циклоалкільну групу або групу -NR13N14, де R13 і R14 всі незалежно означають 26 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 атом водню або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу; R2 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу або C3-C4-циклоалкільну групу; R3 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, C3-C4-циклоалкільну групу, 5-6-членну моноциклічну арильну або гетероарильну групу, гетероарильна група містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу або лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, або R3 означає групу -C(O)OR13, групу -C(O)-NR13R14 або групу NR13C(O)R14, де R13 і R14 всі незалежно означають атом водню, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N; R4 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу або C3-C4-циклоалкільну групу; R5 означає атом водню, лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу або C1-C3-алкіл-C3-C7циклоалкільну групу; R6 і R7 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу, незаміщену або заміщену C1-C2-алкоксигрупою; R8 означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C3-C7циклоалкільну групу, адамантильну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, біциклічну групу, що містить фенільну групу, зв'язану безпосередньо з 5-7-членною гетероциклільною групою, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N, або біциклільну групу, що містить піридинільну групу, зв'язану безпосередньо з C3-C7-циклоалкільною групою, де циклоалкільні, адамантильні, фенільні, гетероарильні, гетероциклільні, гетероциклоалкільні кетогрупи і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену; гідроксигрупу; лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу; фенільну групу, і ця фенільна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу; 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, і ця гетероарильна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або ціаногрупу, групу S(O)2R10, -C(O)OR10, групу -C(O)-CH2-OR10, групу -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)mR10, групу -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)m-O-R10, -C(O)-(CH2)n-R10, групу NR10R11, групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -C(C1-C4-алкіл)2-C(O)-(CH2)n-NR10R11, групу -(C1-C4-алкіл)-CN або групу -(C1-C4-алкіл)C(O)NR'R'', де R' і R'' є однаковими або різними і вибрані із групи, що включає атоми водню і лінійні або розгалужені C1-C4-алкільні групи; де кожне n дорівнює 0 або означає ціле число, що дорівнює від 1 до 5, і де m означає ціле число, що дорівнює від 1 до 3, і де R10 і R11 всі незалежно означають атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1C4-галогеналкільну групу, C1-C6-гідроксіалкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, фенільну групу, -(C1-C4-гідроксіалкіл)-(фенільну) групу, -C(O)-(фенільну) групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2, 3 або 4 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 9-10-членну біциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту і 1 або 2 кетогрупи, 56-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, або біциклільну групу, що містить моноциклічну C 5-C6-арильну або гетероарильну групу, зв'язану безпосередньо з 5-6-членною циклоалкільною або гетероциклільною групою, зазначена гетероарильна або гетероциклільна група містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає O, S і N, циклоалкільні, фенільні, гетероарильні, гетероциклільні і біциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену; гідроксигрупу; ціаногрупу; лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу; C1-C4-галогеналкільну групу; C1-C4-гідроксіалкільну групу; C1-C4-алкоксигрупу; фенільну групу, і ця фенільна група є незаміщеною або заміщена одним або більшою кількістю атомів галогенів; 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, і ця гетероарильна група є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C 1-C3 27 UA 107951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкільних груп; або C3-C7-гетероциклоалкільну кетогрупу, що містить 1, 2 або 3 атома азоту, і ця гетероциклоалкільна кетогрупа є незаміщеною або заміщена однією або більшою кількістю лінійних або розгалужених C1-C3-алкільних груп; або R8 означає групу -OR13, де R13 означає C1-C3-алкільну групу, незаміщену або заміщену однією або більшою кількістю фенільних груп, або R8 разом з R5 і атомом азоту, з яким зв'язаний R5, утворюють 5-7-членну насичену гетероциклільну групу, яка як гетероатоми містить 1 або 2 атома азоту і містить як замісники піридинільну групу, групу -C(O)-(CH2)n-R10 або групу -C(O)-(CH2)n-NR10R11, де кожне n дорівнює 0 або 1 і де кожний R10 і R11 незалежно означає атом водню, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу або C1-C4-галогеналкільну групу, R9 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C4-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C3-C7-циклоалкільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2, 3 або 4 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, або 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, де алкільні, циклоалкільні, гетероарильні і гетероциклільні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, ціаногрупу, гідроксигрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, групу S(O)2R10, групу -C(O)OR10, групу -C(O)-(CH2)-R10 або групу -OR10, де R10 означає атом водню, ціаногрупу або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу, або R9 означає групу -S(O)2R13, групу -OR13, групу -C(O)OR13, групу NR13R14 або групу -C(O)(CH2)n-NR13R14, де n дорівнює 0 або 1 і R13 і R14 всі незалежно означають атом водню, лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, –(C1-C4-алкіл)–(C1-C4-алкокси)групу або групу –(C1-C4алкіл)-(5-7-членна гетероциклільна група, що містить принаймні один гетероатом, вибраний із групи, що включає O, S і N); або у випадку, якщо містяться дві сусідні групи –CR9, обидві групи –CR9 і атоми вуглецю, з яким вони зв'язані, необов'язково утворюють 5-6-членну арильну групу, де арильна група є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену або лінійну або розгалужену C 1-C4-алкільну групу, за умови, що, якщо m дорівнює 0, R8 не означає групу -OR13. В другому особливо кращому варіанті здійснення в сполуці формули (I) m дорівнює 0 або 1; Z означає NR5; X означає атом азоту і Y означає групу -CR9 або Y означає атом азоту і X означає групу CR9; R1 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу або C3-C4-циклоалкільну групу або групу -NR13N14, де R13 і R14 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C1-C3-алкільну групу; R2 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу або C3-C4-циклоалкільну групу; R3 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, C3-C4-циклоалкільну групу, 5-6-членну моноциклічну арильну або гетероарильну групу, гетероарильна група містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, арильні і гетероарильні групи є незаміщеними або містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, що включає атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу або лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, або R3 означає групу -C(O)OR13, групу -C(O)-NR13R14 або групу NR13C(O)R14, де R13 і R14 всі незалежно означають атом водню, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу, C1-C4галогеналкільну групу, C1-C4-гідроксіалкільну групу, C1-C4-алкоксикарбонільну групу, C3-C7циклоалкільну групу, фенільну групу або 6-членне насичене гетероциклільне кільце, що містить атом N; R4 означає атом водню, атом галогену, ціаногрупу, лінійну або розгалужену C 1-C6-алкільну групу або C3-C4-циклоалкільну групу; R5 означає атом водню, лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу або C1-C3-алкіл-C3-C7циклоалкільну групу; R6 і R7 всі незалежно означають атом водню або лінійну або розгалужену C 1-C3-алкільну групу; R8 означає лінійну або розгалужену C1-C6-алкільну групу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкільну групу, адамантильну групу, фенільну групу, 5-6-членну моноциклічну гетероарильну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, 5-7-членну гетероциклільну групу, що містить 1, 2 або 3 гетероатома, вибраних із групи, що включає N, O і S, або біциклільну групу, що містить фенільну групу, 28