Похідні 1-гетероцикліл-1,5-дигідропіразоло[3,4-d]піримідин-4-ону та їх застосування як модулятори pde9a

Реферат: У заявці описані нові 1,6-дизаміщені піразолопіримідинони, в яких і) атом азоту піразольної групи, наступний за піримідиновою групою, приєднаний до неароматичного, органічного гетероциклу, що містить щонайменше один кільцевий гетероатом, вибраний з групи, що включає О, N і S, і іі) з атомом С, розташованим між двома атомами азоту піримідинонового кільця, через необов'язково заміщений метиленовий місток зв'язаний другий замісник. UA 105362 C2 (12) UA 105362 C2 Відповідно до одного об'єкта даного винаходу ці нові сполуки застосовні для готування лікарських засобів, зокрема лікарських засобів, призначених для лікування патологічних станів, пов'язаних з недостатністю сприйняття, зосередженості, здатності до навчання або пам'яті. Ці нові сполуки також застосовні для готування лікарських засобів, призначених для лікування хвороби Альцгеймера. O H R N N 4 R 5 R (I) N N 1 Hc [R2] x [R3] y O H R N N 4 N N R 5 R 1 Hc [R3] y [R2] x UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід відноситься до нових 1,6-дизаміщених піразолопіримідинонів, в яких i.) атом азоту піразольної групи, наступний за піримідиновою групою, приєднаний до неароматичного, органічного гетероциклу, що містить щонайменше один кільцевий гетероатом, вибраний з групи, що включає O, N і S, і ii.) з атомом C, розташованим між двома атомами азоту піримідинонового кільця, через необов'язково заміщений метиленовий місток зв'язаний другий замісник. Відповідно до одного об'єкта даного винаходу ці нові сполуки призначені для готування лікарських засобів, переважно лікарських засобів, призначених для лікування патологічних станів, пов'язаних з недостатністю сприйняття, зосередженості, здатності до навчання або пам'яті. Ці нові сполуки також застосовні для готування лікарських засобів, призначених для лікування хвороби Альцгеймера. Іншими об'єктами даного винаходу є спосіб одержання сполук і їхнє застосування для готування лікарських засобів. Рівень техніки Інгібування фосфодіестерази 9A (PDE9A) є одним із сучасних підходів до пошуку нових шляхів лікування порушень пізнавальної здатності, викликаних порушеннями ЦНС (центральна нервова система), такими як хвороба Альцгеймера, або викликаних будь-яким іншим нейродегенеративним процесом у головному мозку. У даному винаході запропоновані нові сполуки, які цьому підходять. Фосфодіестераза 9A є одним представником великого сімейства фосфодіестераз. Ці типи ферментів модулюють вміст циклічних нуклеотидів - циклічного 5'-3'-аденозинмонофосфату (cAMP) і циклічного 5'-3'-гуанозинмонофосфату (cGMP). Ці циклічні нуклеотиди (cAMP і cGMP) є важливими другими мессенджерами й тому відіграють головну роль у каскадах передачі сигналів клітин. Кожний з них активує, зокрема, але не винятково, протеїнкінази. Протеїнкіназа, активована за допомогою cAMP, називається протеїнкіназою A (PKA), і протеїнкіназа, активована за допомогою cGMP, називається протеїнкіназою G (PKG). У свою чергу, активовані PKA і PKG здатні фосфорилувати цілий ряд ефекторних клітинних білків (наприклад, іонні канали, пов'язані з білком G рецептори, структурні білки, фактори транскрипції). Таким шляхом другі мессенджери cAMP і cGMP можуть регулювати безліч фізіологічних процесів у багатьох органах. Однак циклічні нуклеотиди також можуть безпосередньо впливати на ефекторні молекули. Так, наприклад, відомо, що cGMP може безпосередньо впливати на іонні канали й тим самим може впливати на концентрацію іона у клітці (див. огляд: Wei et al., Prog. Neurobiol., 1998, 56, 37-64). Фосфодіестерази (PDE) є засобом регулювання активності cAMP і cGMP і у такий спосіб регулюють відповідні фізіологічні процеси. PDE гідролізують циклічні монофосфати з утворенням неактивних монофосфатів AMP і GMP. У цей час на підставі гомології послідовностей відповідних генів ідентифіковані 11 сімейств PDE. Окремі гени PDE у сімействі позначають буквами (наприклад, PDE1A і PDE1B). Якщо у гені також виникають різні варіанти сплайсингу, то їх указують додатковими цифрами після букв (наприклад, PDE1A1). PDE9A людини клонували й секвенували у 1998 р. Збіг амінокислотних послідовностей з послідовностями в інших PDE не перевищує 34 % (PDE8A) і ніколи не менше 28 % (PDE5A). При константі Міхаеліса-Ментена (Km), рівній 170 нМ, PDE9A має високу спорідненість до cGMP. Крім того, PDE9A селективна стосовно cGMP (Km для cAMP=230 мкМ). PDE9A не містить домен зв'язування з cGMP і це показує, що cGMP не регулює активність цього ферменту. За допомогою вестерн-блоттинга показаний, що у людей PDE9A експресується, зокрема, в яєчках, головному мозку, тонкому кишечнику, кістякових м'язах, серці, легенях, вилочковій залозі й селезінці. Найбільше експресування виявлене у головному мозку, тонкому кишечнику, нирках, передміхуровій залозі й селезінці (Fisher et al., J. Biol. Chem., 1998, 273 (25), 15559-15564; Wang et al., Gene, 2003, 314, 15-27). Ген PDE9A людини розташований у хромосомі 21q22.3 і містить 21 екзон. Виявлені 4 альтернативних варіанти сплайсингу PDE9A (Guipponi et al., Hum. Genet., 1998, 103, 386-392). Класичні інгібітори PDE не інгібують PDE9A людини. Так, IBMX, дипіридамол, SKF94120, роліпрам і вінпоцетин не інгібують ізольований фермент при концентраціях, рівних до 100 мкМ. Значення IC50 для запринасту знайдено рівним 35 мкМ (Fisher et al., J. Biol. Chem., 1998, 273 (25), 15559-15564). PDE9A мишей клонували й секвенували у 1998 р. Soderling et al. (J. Biol. Chem., 1998, 273 (19), 15553-15558). Вона, як і PDE9A людини, має високу спорідненість до cGMP при Km, рівній 70 нМ. Особливо високе експресування виявлено у нирках, головному мозку, легенях і печінці мишей. IBMX не інгібує PDE9A мишей при концентраціях, рівних менше 200 мкМ; IC50 для запринасту дорівнює 29 мкМ (Soderling et al., J. Biol. Chem., 1998, 273 (19), 15553-15558). Встановлено, що PDE9A сильно експресується у деяких областях головного мозку пацюків. До них відносяться нюхові цибулини, гіпокамп, кора, базальне ядро й базальні відділи переднього мозку (Andreeva et al., J. Neurosci., 2001, 21 (22), 9068-9076). Зокрема, гіпокамп, кора й базальні відділи переднього мозку відіграють важливу роль у процесах навчання й запам'ятовування. Як 1 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 уже зазначено вище, PDE9A відрізняється особливо високою спорідненістю до cGMP. Тому PDE9A активна навіть при низьких фізіологічних концентраціях, на відміну від PDE2A (Km=10 мкМ; Martins et al., J. Biol. Chem., 1982, 257, 1973-1979), PDE5A (Km=4 мкМ; Francis et al., J. Biol. Chem., 1980, 255, 620-626), PDE6A (Km=17 мкМ; Gillespie and Beavo, J. Biol. Chem., 1988, 263 (17), 8133-8141) і PDE11A (Km=0,52 мкМ; Fawcett et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 2000, 97 (7), 37023707). На відміну від PDE2A (Murashima et al., Biochemistry, 1990, 29, 5285-5292), каталітична активність PDE9A не збільшується під впливом cGMP, оскільки вона не містить домену GAF (домен зв'язування з cGMP, за допомогою якого алостерично підвищується активність PDE) (Beavo et al., Current Opinion in Cell Biology, 2000, 12, 174-179). Тому інгібітори PDE9A можуть привести до підвищення базової концентрації cGMP. З цього загального опису випливає, що PDE9A бере участь у специфічних фізіологічних процесах характерним і особливим чином, що чітко відрізняє роль PDE9A від ролі будь-яких інших представників сімейства PDE. У WO04099210 розкриті 6-арилметилзаміщені піразолопіримідинони, які є інгібіторами PDE9. Ці сполуки не містять неароматичний гетероциклічний фрагмент у положенні 1 піразолопіримідину. У WO04096811 розкриті гетероциклічні біциклічні системи як інгібітори PDE9, призначені для лікування діабету, включаючи діабет типу 1 і типу 2, гіперглікемії, дисліпідемії, порушеної переносимості глюкози, метаболічного синдрому й/або серцево-судинного захворювання. Інші дані попереднього рівня техніки відносяться до хімічно подібних похідних нуклеозидів. Як приклади можна відзначити WO02057425, в якій розкриті похідні нуклеозидів, які є інгібіторами РНК-залежної вірусної РНК полімерази, або WO01060315, в якій розкриті похідні нуклеозидів, призначені для лікування інфікування гепатитом C, або EP679657, в якій розкриті сполуки, які служать аналогами рибонуклеозидів, або US2002058635, в якій розкриті пуринові Lнуклеозиди, в яких і пуринові кільця, і цукор модифіковані, забезпечені функціональними групами, або піддані обом операціям. Так, наприклад, цукор повинен містити щонайменше одну групу OH, що утворила складний ефір.А У WO06084281 розкриті інгібітори ферменту E1, що активує, які містять сульфонамідний фрагмент. У WO05051944 розкриті нуклеозиди, що містять оксетан, призначені для лікування порушень, пов'язаних з аналогами нуклеозидів, таких як порушення, які включають проліферацію клітин й інфікування. У WO9840384 розкриті піразолопіримідинони, які є інгібіторами PDE1, 2 і 5 і можуть використовуватися для лікування серцево-судинних і цереброваскулярних порушень і порушень сечостатевої системи. У CH396 924, CH396 925, CH396 926, CH396 927, DE1147234, DE1149013, GB937726 описані піразолопіримідинони, які розширюють коронарні судини і які можна використовувати для лікування порушень кровотоку у міокарді. В US3732225 описані піразолопіримідинони, які мають протизапальну здатність і здатність знижувати вміст глюкози у крові. У DE2408906 описані стирилпіразолопіримідинони, які можна використовувати в якості протимікробних і протизапальних засобів для лікування, наприклад, набряків. Завдання винаходу Зазначений вище попередній рівень техніки робить очевидним, що зміни схеми заміщення піразолопіримідинонів приводить до змін біологічної активності, що представляють інтерес, й відповідно до змін спорідненості до різних ферментів-мішеней. Тому завданням даного винаходу є одержання сполук, які ефективно модулюють PDE9A, з метою розробки лікарського засобу, зокрема, у зв'язку зі захворюваннями, лікування яких можливо шляхом модулювання PDE9A. Іншим завданням даного винаходу є одержання сполук, які застосовні для готування лікарського засобу, призначеного для лікування порушень ЦНС. Ще одним завданням даного винаходу є одержання сполук, які мають кращий профіль побічних ефектів, ніж сполуки попереднього рівня техніки. Іншим завданням даного винаходу є одержання сполук, які мають сприятливий більше селективний профіль інгібування PDE9A у порівнянні з профілем інгібування інших представників сімейства PDE і внаслідок цього можуть забезпечити переваги у порівнянні зі сполуками попереднього рівня техніки. Ще одним завданням даного винаходу є одержання такого лікарського засобу, що застосовний не тільки для лікування, але й для попередження або модифікації відповідного захворювання. Докладний опис винаходу Сполуки, запропоновані у даному винаході, характеризуються загальною формулою I: 2 UA 105362 C2 O H N N 4 R 5 R 1 R 3 [ R ]y 5 10 15 (I) N N Hc [ 2 ] R x для якої нижче наведені визначення (для кращого прочитання замісники можуть бути надруковані напівжирним шрифтом): i Замісник Hc визначений за допомогою наведених нижче визначень Hc , де індекс i вказує 1 2 порядок переваги з посиленням переваги від Hc до більше кращих визначень (тобто Hc ), тощо: 1 Hc : Hc означає моно-, бі- або трициклічну гетероциклільну групу, елементами кільця якої є атоми вуглецю й щонайменше 1, переважно 1, 2 або 3 гетероатома, які вибрані з групи, що включає азот, кисень і сірку, яка перебуває у формі –S(O)r - де r дорівнює 0, 1 або 2, і - зазначена гетероциклільна група являє собою або включає 1 неароматичне, насичене або частково ненасичене моноциклічне кільце, що містить щонайменше 1 гетероатом як елемент кільця й - зазначена гетероциклільна група пов'язана з ядром за допомогою зазначеного 1 неароматичного, насиченого або частково ненасиченого моноциклічного кільця, що містить щонайменше 1 гетероатом як елемент кільця. 2 Hc : Hc означає гетероциклільну групу кожної з формул I.1 або I.2 або I.3: 20 * формула I.1: X1 # ( )n 2 3 X X 25 30 де n=1, 2, 3; 1 2 3 2 3 2 2 3 2 X , X , X незалежно один від іншого означають CH 2, CHR , CHR , C(R )2, CR R , O, NH, NR 1 2 3 2 або S(O)r, де r=0, 1, 2, де щонайменше один з X , X , X означає O, NH, NR або S(O)r. # означає, що кільце є неароматичним і при n=1 один зв'язок у кільцевій системі необов'язково може бути подвійним зв'язком і при n=2 або n=3 один зв'язок або два зв'язки у кільцевій системі необов'язково можуть бути подвійним зв'язком (зв'язками), що заміняє пов'язані з елементами кільця атоми водню. У кожному випадку цей подвійний зв'язок переважно є подвійним зв'язком C-C. Переважно, якщо кільцева система є насиченою. Символ * означає положення приєднання до атома азоту піразольного кільця формули I. формула I.2: 35 40 де A означає кільцеву систему формули I.1; B означає 3-, 4-, 5- або 6-членну кільцеву систему, яка анелована з A і яка крім двох атомів і одного зв'язку, загальних з A, містить тільки атоми вуглецю і яка може бути насиченою, частково 2 3 насиченою або ароматичною; замісники R і/або R незалежно один від іншого й незалежно від кожного x, y, можуть перебувати у кільці A або у кільці B; ці два кільцевих атоми, які є загальними для цих двох кільцевих систем A і B, обидва можуть 3 UA 105362 C2 бути атомами C, обидва можуть бути атомами N або один може бути атомом C та інший може бути атомом N. Кращими є два атоми C або один атом C і один атом N і більше кращими є два атоми C. Загальний зв'язок може бути ординарним зв'язком або подвійним зв'язком. формула I.3: 5 формула I.3: 10 де A означає кільцеву систему формули I.1; C означає 3-, 4-, 5- або 6-членну кільцеву систему, яка спірозчленована з A і крім одного атома, загального з A, містить тільки атоми вуглецю і яка може бути насиченою або частково 2 3 насиченою; замісники R і/або R незалежно один від іншого й незалежно від кожного x і y, можуть перебувати у кільці A або у кільці C. 3 Hc : Hc означає гетероциклільну групу, вибрану з групи, що включає 15 O S O N * * O O S O * O * N N * N O * N * N * N O * O * * * * N N O O * N N S O * * N N * N O * O N O N N S * N N N N N N * * * * O O * * * * O N N N * * N O S S S O N O O * N O N N * * N O O O O * N N N * O * * * O N O O N O * * N * O O * N O N * S N * O N N * 4 UA 105362 C2 * * ( ) 1 або 2 N N N ( )1 або 2 * ( ) 1 або 2 O ( ) 1 або 2 O * * O O O O N N O * * * O * N * X ( )p ( )q X=O, S або N p=1, 2, 3, 4 або 5 q=1, 2 або 3 * X ( )p 10 15 20 25 30 35 40 * * ( )p X ( )q ( )q X=O, S або N p=1, 2, 3, 4 або 5 q=1, 2 або 3 4 5 * O N X=O, S або N p=1, 2, 3, 4 або 5 q=1, 2 або 3 Hc : 2 Hc означає гетероциклільну групу формули I.1, визначену вище для Hc . 5 Hc : 2 Hc означає гетероциклільну групу формули I.2, визначену вище для Hc . 6 Hc : 2 Hc означає гетероциклільну групу формули I.3, визначену вище для Hc . 7.0 Hc : Hc означає моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу, що містить від 4 до 8, переважно 5, 6 або 7 кільцевих атомів, де зазначеними кільцевими атомами є атоми вуглецю й 1, 2 або 3 гетероатома, переважно 1 гетероатом, гетероатом(и) вибраний з групи, що включає азот, кисень і сірку, сірка перебуває у формі – S(O)r - де r дорівнює 0, 1 або 2, переважно де r дорівнює 0 і де зазначена гетероциклічна група переважно приєднана до ядра кільцевим атомом вуглецю, що безпосередньо не пов'язаний зі зазначеним гетероатомом. 7.1 Hc : Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піролідиніл і піперазиніл, і переважно, якщо тетрагідропіраніл являє собою 3- або 4тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл являє собою 3-тетрагідрофураніл і піперидиніл являє собою 3- або 4-піперидиніл. 8 Hc : Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл і піролідиніл, і переважно, якщо тетрагідропіраніл являє собою 3- або 4-тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл являє собою 3-тетрагідрофураніл і піперидиніл являє собою 3- або 4піперидиніл. 9 Hc : Hc вибраний з групи, що включає піперидиніл і піролідиніл, переважно 3- або 4-піперидиніл і 3-піролідиніл. 10 Hc : Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл і тетрагідрофураніл, переважно 3- або 4тетрагідропіраніл і 3-тетрагідрофураніл. 1 1.0.j 1.j Замісник R визначений за допомогою наведених нижче визначень R , відповідно R , де 1.0.1 індекс j вказує порядок переваги з посиленням переваги від R до більше кращих визначень, 1.0.2 1.1 1.2 таких як R , тощо до R , до R тощо: 1.0.1 R : 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C2-C8-алкеніл-, C2-C8-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкілC2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-гетероциклоалкілC2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6-алкініл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-C2-C6-алкеніл- і гетероарил-C2-C6-алкініл-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, 5 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, HO10 , NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, 10 R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, арил, арил-C1-C6алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-O-, гетероарил-C1-C6-алкіл-O-, приєднаний через атом N піридин-2-он, приєднаний через атом N піридин-2-он-C1-C6-алкіл-, приєднаний через атом N піридин-2-он-C1-C6-алкіл-O-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-O-, де C3-C7-гетероциклоалкіл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, де C310 C7-гетероциклоалкіл пов'язаний з групою C1-C6-алкіл- одним зі своїх кільцевих атомів C, (R )2N10 10 10 10 10 10 10 , (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 R O-CO-(R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C110 10 10 10 10 10 10 C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N10 SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і/або C1-C6-алкіл-SO2-, де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних 10 груп, приєднаного через атом N піридин-2-ону, (R )2N-CO-C1-C6-алкілу, зазначених вище, необов'язково може містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C10 10 10 10 O-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N10 10 10 10 10 10 10 C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO10 10 10 10 10 10 10 (R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O-CO10 10 10 10 10 10 10 10 (R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-, (R )2N-CO-(R )N-, (R )2N-SO2-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C1-C610 10 10 10 алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і/або C1-C6-алкілSO2-. 1.0.2 R : 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C6-алкіл-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, HO10 , NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C2C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, приєднаний через атом N піридин-2-он, приєднаний через атом N піридин-2-он-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6алкіл-, тетрагідрофураніл-O-, тетрагідропіраніл-O-, піперидиніл-O-, де піперидиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, піролідиніл-O-, де піролідиніл пов'язаний з O одним зі своїх 10 10 10 10 10 кільцевих атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R O-CO-O-, і/або R O-CO-(R )N-, де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, приєднаного через атом N піридин-2-ону, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, 10 піперидинілу, піролідинілу, (R )2N-CO-C1-C6-алкілу, зазначених вище, необов'язково може містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, C3-C710 10 10 10 гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, R -CO-, R O-CO-, бензил-O-, і/або 10 10 (R )2N-CO-, де піперидиніл або піролідиніл переважно заміщені R -CO-. 1.0.3 R : 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3-пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, HO-, NC-, C1-C6-алкіл-O, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-O-, CF3O-, CF3-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, HO-C1-C6-алкіл-, оксадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, триазоліл, тіазоліл, піроліл, фураніл, піразоліл, піридил, 10 10 піридазиніл, піримідиніл, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO- і/або феніл, де оксадіазолільні, оксазолільні, ізоксазолільні, триазолільні, тіазолільні, піролільні, фуранільні, піразолільні, піридильні, піридазинільні, піримідинільні й фенільні групи, зазначені вище, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого 6 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 вибраних із групи, що включає фтор, CH3-, CF3-, CH3O-, CF3O-, H2NCO-, NC-, морфолініл і/або бензил-O-. 1.0.4 R : 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, етил, 1- і 2-пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3-пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1C6-алкіл-, CF3O-, CF3-, оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піридил і/або феніл, де оксадіазолільні, триазолільні, піразолільні, фуранільні, піридильні й фенільні групи, зазначені вище, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, CH3-, CH3O-, H2NCO- і/або NC-. 1.1 R : 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C2-C8-алкеніл-, C2-C8-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкілC2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-гетероциклоалкілC2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C6-алкіл-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, 10 10 HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7циклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-O-, гетероарил-C1-C6-алкіл-O-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-O-, де C3-C7-гетероциклоалкіл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, де C3-C7-гетероциклоалкіл 10 10 пов'язаний з групою C1-C6-алкіл- одним зі своїх кільцевих атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 10 10 R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R -CO10 10 10 10 10 10 10 (R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O-CO-(R )N-, R O-CO10 10 10 10 10 10 (R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 R -SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6алкіл- і C1-C6-алкіл-SO2, де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, зазначених вище, необов'язково може містити як замісників HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C610 10 10 10 10 10 10 10 алкіл-, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO10 10 10 10 10 10 10 C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C110 10 10 10 10 10 10 C6-алкіл-, R O-CO-(R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-, (R )2N-CO-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-SO2-(R )N-, (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 R -SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6алкіл-, або C1-C6-алкіл-SO2-. 1.2 R : 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, арил і гетероарил, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, 10 HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, тетрагідрофураніл-O-, тетрагідропіраніл-O-, піперидиніл-O-, де піперидиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, піролідиніл-O-, де піролідиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, 10 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R 10 10 10 10 CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R O-CO-O-, і R O-CO-(R )N-; де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперидинілу, піролідинілу, зазначених вище, необов'язково може містити як замісників NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C10 10 10 10 10 O-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, R -CO-, R O-CO-, або (R )2N-CO-, де піперидиніл 10 або піролідиніл переважно заміщені R -CO-. 1.3 R : 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, 7 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3-пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає HO-, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-O-, CF3O-, CF3-, фтор, хлор, бром, C3-C7-гетероциклоалкіл- і C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6алкіл-. 1.4 R : 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-,CF3O-, CF3- і галоген (галоген переважно вибраний з групи, що включає фтор, хлор і бром). 2 2.0.k Необов'язковий замісник R визначений за допомогою наведених нижче визначень R , 2.k 2.0.1 відповідно R , де індекс k вказує порядок переваги з посиленням переваги від R до більше 2.2 кращих визначень (таких як R ) тощо: 2.0.1 R : 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, карбокси-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-, C1C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, переважно C1-C6-алкіл-S-C2-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6алкініл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-C2-C6-алкеніл-, гетероарил-C2-C610 10 10 10 10 10 10 10 алкініл-, R -O-C2-C3-алкіл-, (R )2N-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO10 10 10 10 10 (R )N-, R -O-CO-(R )N-, R -SO2-(R )N-, C1-C6-алкіл-SO2- і оксогрупу, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, 10 10 10 (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і (R )2N-CO-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C610 10 10 10 10 алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, R -SO2-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, 10 10 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-, (R )2N-C1-C310 алкіл- і (R )2N-CO-. 2.1 R : 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, карбокси-, C1-C6-алкіл- (переважно C2-C6-алкіл), C2-C6-алкеніл-, C2-C6алкініл-, C1-C6-алкіл-S-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7-гетероциклоалкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 10 10 R -O-C2-C3-алкіл-, (R )2N-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO-(R )N-, 10 10 R -SO2-(R )N- і C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-C1-C310 алкіл- і (R )2N-CO-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6 8 UA 105362 C2 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 10 10 10 алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, R -SO2-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, 10 10 10 10 F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і 10 (R )2N-CO-. 2.2 R : 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, 10 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл- (переважно C2-C6-алкіл), (R )2N-CO- і R -CO-(R )N-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C110 10 10 C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і (R )2N-CO-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл10 C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, 10 10 10 R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, 10 10 10 10 F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і 10 (R )2N-CO-. 2.3 R : 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, 10 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл- (переважно C2-C6-алкіл), (R )2N-CO- і R -CO-(R )N-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром і C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл10 C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, 10 10 10 R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де ці замісники незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор і C1-C6-алкіл-. 2.4 R : 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6-алкіл(переважно C2-C6-алкіл), 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, тоді R 2 10 10 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, C1-C6-алкіл-, R O-CO-, (R )2N-CO-, 10 R -CO-, феніл-CO- і феніл-O-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор і C1-C6-алкіл-. 2.5 R : 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати H-, C1-C6-алкіл-CO-, C1-C6-алкіл-O-CO-, C1-C6-алкіл-, феніл-CO-, феніл-O-CO-, (C1-C6-алкіл)2N-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників фтору. 3 3.ł Необов'язковий замісник R визначений за допомогою наведених нижче визначень R де 3.1 індекс ł вказує порядок переваги з посиленням переваги від (тобто R ) до більше кращих 3.2 визначень (тобто R ), тощо: 3.1 R : 3 10 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й R -O-. 3.2 R : 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може бути заміщений одним або більше фтором, хлором, бромом і HO-. 3.3 R : 3 R означає H. 4 5 4/5.m Замісники R і R визначені за допомогою наведених нижче визначень R , де індекс m 4/5.1) вказує порядок переваги з посиленням переваги від (тобто R до більше кращих визначень 4/5.2) (тобто R , тощо: 9 UA 105362 C2 4/5.1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R : 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, FH2C- і C1-C3-алкіл-, або 4 5 R і R разом з атомом вуглецю, з яким вони зв'язані, утворюють 3-6-членну циклоалкільну групу, де зазначені вище елементи, включаючи утворене карбоциклічне кільце, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O- і (C1-C6-алкіл-)2N-CO-. 4/5.2 R : 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил. 4/5.3 R : 4 5 R і R означають H-. 10 10.0.n 10.n Замісник R визначений за допомогою наведених нижче визначень R , відповідно R , 10.0.1 де індекс n вказує порядок переваги. Перевага підсилюється від R до більше кращих 10.0.2 10.4 визначень R , тощо до R : 10.0.1 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- (але не у випадку, 10 10 10 коли він є частиною групи, вибраної з R O-CO-, R -SO2- або R -CO-), F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C3-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C3-алкіл-, 10 і у випадку, коли дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з CH2-груп утвореного гетероциклоалкільного кільця може бути замінена на -O-, -S-, -NH-, -N(C3C6-циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)- переважно, і особливо 10 10 переважно у випадку (R )2N-CO- ці дві групи R разом із зазначеним атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють групу, вибрану з піперидинілу, піперазинілу, піролідинілу, морфолінілу й тіоморфолінілу, і де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. 10.0.2 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- (але не у випадку, 10 10 10 коли він є частиною групи, вибраної з групи, що включає R O-CO-, R -SO2- або R -CO-), C1-C6алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, арил і гетероарил, 10 і у випадку, коли дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з CH2-груп утвореного гетероциклоалкільного кільця може бути замінена на -O-, -NH-, -N(C3-C6циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)10 10 і переважно, і особливо переважно у випадку (R )2N-CO- ці дві групи R разом із зазначеним атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють групу, вибрану з піперидинілу, піперазинілу, піролідинілу, морфолінілу й тіоморфолінілу, і де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3CCH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. 10.0.3 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- (але не у випадку, 10 10 10 коли він є частиною групи, вибраної з R O-CO-, R -SO2- або R -CO-), C1-C6-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, арил і гетероарил, переважно, якщо арил являє собою феніл і також переважно, якщо гетероарил вибраний з групи, що включає оксадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, триазоліл, тіазоліл, піроліл, фураніл, піразоліл, піридил, піридазиніл і піримідиніл; де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, F 3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. 10.0.4 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає C1-C6-алкіл-, феніл і 10 10 піридил, і у випадку, коли R означає замісник в атома азоту, R вибраний з групи, що включає 10 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 H, C1-C6-алкіл-, феніл і піридил; де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, F 3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. 10.0.5 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає метил-, етил- і трет10 10 бутил, і у випадку, коли R означає замісник в атома азоту, R вибраний з групи, що включає H, метил-, етил- і трет-бутил; де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть бути заміщені одним або більше атомами фтору. 10.1 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- (але не у випадку, 10 10 10 коли він є частиною групи, вибраної з R O-CO-, R -SO2- або R -CO-), F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, арил, арил-C1-C3-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C3-алкіл-, 10 і у випадку, коли дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з CH2-груп утвореного гетероциклоалкільного кільця може бути замінена на -O-, -S-, -NH-, -N(C3C6-циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)- переважно, і особливо 10 10 переважно у випадку (R )2N-CO- ці дві групи R разом із зазначеним атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють групу, вибрану з піперидинілу, піперазинілу, піролідинілу, морфолінілу й тіоморфолінілу, і де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. 10.2 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає C1-C6-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, арил і гетероарил, 10 і у випадку, коли дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з CH2-груп утвореного гетероциклоалкільного кільця може бути замінена на -O-, -NH-, -N(C3-C6циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)- переважно, і особливо 10 10 переважно у випадку (R )2N-CO- ці дві групи R разом із зазначеним атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють групу, вибрану з піперидинілу, піперазинілу, піролідинілу, морфолінілу й тіоморфолінілу, і де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. 10.3 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає C1-C6-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, арил і гетероарил, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, F 3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. 10.4 R : 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає C1-C6-алкіл-, феніл і піридил, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, F 3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. Значення x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, більше переважно x=0, 1 і більше переважно x=0; якщо у контексті не зазначене інше; Значення y=0 або 1, переважно y=0, якщо у контексті не зазначене інше; за умови, що для кожного придатного варіанта здійснення формули I, запропонованого у 1 3 даному винаході, такого як, наприклад варіанти здійснення, які включають Hc і Hc , якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за допомогою містка -CH2-. 11 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 Значення x і y не залежать один від іншого. 1.j 2.k Позначення індексів i, j, k, ł, m, n у R , R тощо є індексами, кожний з яких означає ціле 1.j 2.k число: 1, 2, 3 тощо, так що кожний R , R тощо означає охарактеризований окремий варіант 1.j 2.k здійснення відповідних замісників, для яких R , R тощо є визначеннями. Таким чином, з обліком наведених вище визначень, кращі сполуки формули I повністю i 1.j 2.k 3.ł 4/5.m 10.n характеризується вираженням (Hc R R R R R ), якщо для кожного символу i, j, k, ł, m і n задане окреме значення, причому, якщо у даному контексті не зазначене інше, для кожного i 1.j 2.k 3.ł 4/5.m 10.n такого варіанта здійснення (Hc R R R R R ) x повинно дорівнювати 0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, і y повинно дорівнювати 0 або 1 і за умови, що для кожного придатного варіанта здійснення формули I, запропонованого у даному винаході, якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за допомогою групи -CH2-. i 1.j 2.k 3.ł 4/5.m 10.n Інакше кажучи, кожний варіанта здійснення (Hc R R R R R ) являє собою повністю охарактеризовану кращу групу або кращу підгрупу загальної формули I, тобто кращу групу сполук, які є об'єктом даного винаходу. 1 2 3 4 5 10 Такий варіант здійснення визначає змінні Hc, R , R , R , R , R і, якщо це застосовно, R формули I і в якому, якщо у даному контексті не зазначене інше, x повинно дорівнювати 0, 1, 2, 3 або 4, переважно 0, 1 або 2 і y повинно дорівнювати 0 або 1 і за умови, що для кожного придатного варіанта здійснення формули I, запропонованого у даному винаході, якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за допомогою групи CH2-. У першому загальному об'єкті даного винаходу сполука або сполуки, запропоновані у даному винаході, визначається (визначаються) наступним варіантом здійснення загальної формули I, що характеризується за допомогою 1 1.0.1 2.0.1 3.1 4/5.1 10.0.1 Hc R R R R R де x незалежно від будь-якого y дорівнює x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2 y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, та їх фармацевтично прийнятні солі й/або сольвати й/або таутомери тощо; за умови, що якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за допомогою містка -CH2-. Відповідно до викладеного вище це означає, що першим об'єктом даного винаходу є сполуки загальної формули I O H N N 4 R 5 R 1 R 3 [ R ]y 40 45 50 (I) N N Hc [ 2 ] R x у якій 1 Hc є таким, як визначено за допомогою Hc ; 1 1.0.1 R є таким, як визначено за допомогою R ; 2 2.0.1 R є таким, як визначено за допомогою R ; 3 3.1 R є таким, як визначено за допомогою R ; 4 4/ 4/5.1 R і R є таким, як визначено за допомогою R ; 10 10.0.1 R є таким, як визначено за допомогою R ; x незалежно від будь-якого y: x дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1; та їх фармацевтично прийнятні солі й/або сольвати й/або таутомеры тощо; за умови, що якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за 12 UA 105362 C2 допомогою містка -CH2-. Таким чином, перший об'єкт даного винаходу визначається, як сполука загальної формули I O H N N 4 R 5 R 1 R 3 [ R ]y 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (I) N N Hc [ 2 ] R x де Hc означає моно-, бі- або трициклічну гетероциклільну групу, елементами кільця якої є атоми вуглецю й щонайменше 1, переважно 1, 2 або 3 гетероатома, які вибрані з групи, що включає азот, кисень і сірку, яка перебуває у формі –S(O)r - де r дорівнює 0, 1 або 2, і - зазначена гетероциклільна група являє собою або включає 1 неароматичне, насичене або частково ненасичене моноциклічне кільце, що містить щонайменше 1 гетероатом як елемент кільця й - зазначена гетероциклільна група пов'язана з ядром за допомогою зазначеного 1 неароматичного, насиченого або частково ненасиченого моноциклічного кільця, що містить щонайменше 1 гетероатом як елемент кільця; 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C2-C8-алкеніл-, C2-C8-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкілC2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-гетероциклоалкілC2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6-алкініл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-C2-C6-алкеніл- і гетероарил-C2-C6-алкініл-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, HO10 , NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, 10 R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, арил, арил-C1-C6алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-O-, гетероарил-C1-C6-алкіл-O-, приєднаний через атом N піридин-2-он, приєднаний через атом N піридин-2-он-C1-C6-алкіл-, приєднаний через атом N піридин-2-он-C1-C6-алкіл-O-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-O-, де C3-C7-гетероциклоалкіл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, де C310 C7-гетероциклоалкіл пов'язаний з групою C1-C6-алкіл- одним зі своїх кільцевих атомів C, (R )2N10 10 10 10 10 10 10 , (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 R O-CO-(R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C110 10 10 10 10 10 10 C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N10 SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і/або C1-C6-алкіл-SO2-, де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних 10 груп, приєднаного через атом N піридин-2-ону, (R )2N-CO-C1-C6-алкілу, зазначених вище, необов'язково може містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C10 10 10 10 O-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N10 10 10 10 10 10 10 C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO10 10 10 10 10 10 10 (R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O-CO10 10 10 10 10 10 10 10 (R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-, (R )2N-CO-(R )N-, (R )2N-SO2-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C1-C610 10 10 10 алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і/або C1-C6-алкілSO2-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, карбокси-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-, C1C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, переважно C1-C6-алкіл-S-C2-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7 13 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, арил-C2-C6-алкеніл-, арил-C2-C6алкініл-, гетероарил-, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-C2-C6-алкеніл-, гетероарилC2-C610 10 10 10 10 10 10 10 алкініл-, R -O-C2-C3-алкіл-, (R )2N-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO10 10 10 10 10 (R )N-, R -O-CO-(R )N-, R -SO2-(R )N-, C1-C6-алкіл-SO2- і оксогрупу, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, 10 10 10 (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і (R )2N-CO-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R означає: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7-гетероциклоалкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 R -O-C1-C3-алкіл-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, R -SO2-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, 10 10 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-, (R )2N-C1-C310 алкіл- і (R )2N-CO-; 3 10 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й R -O-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, FH2C- і C1-C3-алкіл-, або 4 5 R і R разом з атомом вуглецю, з яким вони зв'язані, утворюють 3-6-членну циклоалкільну групу, де зазначені вище елементи, включаючи утворене карбоциклічне кільце, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O- і (C1-C6-алкіл-)2N-CO-; 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R , вибраний з групи, що включає H- (але не у випадку, 10 10 10 коли він є частиною групи, вибраної з групи, що включає R O-CO-, R -SO2- або R -CO-), F3CCH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, C3-C7гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C3-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C3-алкіл-, 10 і у випадку, коли дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з CH2-груп утвореного гетероциклоалкільного кільця може бути замінена на -O-, -S-, -NH-, -N(C3C6-циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)-, переважно, і особливо 10 10 переважно у випадку (R )2N-CO- ці дві групи R разом із зазначеним атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють групу, вибрану з піперидинілу, піперазинілу, піролідинілу, морфолінілу й тіоморфолінілу, і де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; x незалежно від будь-якого y: x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі, за умови, що для кожного придатного варіанта здійснення формули I, запропонованого у даному винаході, якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за допомогою містка -CH2-*. *Це означає, що немає замісника, який включає групу CH 2- за допомогою якої він пов'язаний з оксетанілом. Другим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc означає гетероциклільну групу, вибрану з формул I.1, I.2 і I.3: 14 UA 105362 C2 * формула I.1: X1 # ( )n 2 3 X X 5 10 де n=1, 2, 3; 1 2 3 2 3 2 2 3 2 X , X , X незалежно один від іншого означають CH 2, CHR , CHR , C(R )2, CR R , O, NH, NR 1 2 3 2 або S(O)r, де r=0, 1, 2, де щонайменше один з X , X , X означає O, NH, NR або S(O)r.; # означає, що кільце є неароматичним і при n=1 один зв'язок у кільцевій системі необов'язково може бути подвійним зв'язком і при n=2 або n=3 один зв'язок або два зв'язки у кільцевій системі необов'язково можуть бути подвійним зв'язком (зв'язками), що замінює пов'язані з елементами кільця атоми водню, і такий подвійний зв'язок (зв'язки) переважно є подвійним зв'язком C-C, більше переважно, якщо кільцева система є насиченою; формула I.2: 15 20 де A означає кільцеву систему формули I.1; B означає 3-, 4-, 5- або 6-членну кільцеву систему, що анелована з A і крім двох атомів і одного зв'язку, що може бути ординарним або подвійним зв'язком, які є загальними з A, містить тільки атоми вуглецю і яка може бути насиченою, частково насиченою або ароматичною; 2 3 замісники R і/або R незалежно один від іншого й незалежно від кожного x або y можуть перебувати у кільці A або у кільці B; де ці два кільцевих атоми, які є загальними для цих двох кільцевих систем A і B, обидва можуть бути атомами вуглецю, обидва можуть бути атомами азоту або один може бути атомом вуглецю й інший може бути атомом азоту, причому два атоми вуглецю або один атом вуглецю й один атом азоту є кращими й два атоми вуглецю є більше кращими; 25 формула I.3: 30 35 40 45 де A означає кільцеву систему формули I.1; C означає 3-, 4-, 5- або 6-членну насичену або частково насичену другу кільцеву систему, що спірозчленована з A і крім одного атома, загального з A, містить тільки атоми вуглецю, і 2 3 замісники R і/або R незалежно один від іншого й незалежно від кожного x і y можуть перебувати у кільці A або у кільці C; 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C6-алкіл-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, HO10 , NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C2C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, приєднаний через атом N піридин-2-он, приєднаний через атом N піридин-2-он-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6алкіл-, тетрагідрофураніл-O-, тетрагідропіраніл-O-, піперидиніл-O-, де піперидиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, піролідиніл-O-, де піролідиніл пов'язаний з O одним зі своїх 10 10 10 10 10 кільцевих атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R O-CO-O-, і/або R O-CO-(R )N-, 15 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, приєднаного через атом N піридин-2-ону, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, 10 піперидинілу, піролідинілу, (R )2N-CO-C1-C6-алкілу, зазначених вище, необов'язково може містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, C3-C710 10 10 10 гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, R -CO-, R O-CO-, бензил-O-, і/або 10 10 (R )2N-CO-, де піперидиніл або піролідиніл переважно заміщені R -CO-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, 10 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл- (переважно C2-C6-алкіл), (R )2N-CO- і R -CO-(R )N-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром і C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R означає: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C110 C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, 10 10 10 R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор і C1-C6-алкіл-; 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу, C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може містити один або більше наступних замісників: фтор, хлор, бром і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил; 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- (але не у випадку, 10 10 коли він є частиною групи, вибраної з R O-CO- або R -CO-), C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, арил і гетероарил, 10 і у випадку, коли дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з CH2-груп утвореного гетероциклоалкільного кільця може бути замінена на -O-, -NH-, -N(C3-C6циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)-, переважно, і особливо 10 10 переважно у випадку (R )2N-CO- ці дві групи R разом із зазначеним атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють групу, вибрану з піперидинілу, піперазинілу, піролідинілу, морфолінілу й тіоморфолінілу, і де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3CCH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; x незалежно від будь-якого y: x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. Третім об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc означає моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу, що містить від 4 до 8, переважно 5, 6 або 7 кільцевих атомів, де зазначеними кільцевими атомами є атоми вуглецю й 1,2 або 3 гетероатома, переважно 1 гетероатом, гетероатом(и) вибраний з групи, що включає азот, кисень і сірку, сірка перебуває у формі – S(O)r - де r дорівнює 0, 1 або 2, переважно де r дорівнює 0 і де зазначена гетероциклічна група переважно приєднана до ядра кільцевим атомом вуглецю, що безпосередньо не пов'язаний зі зазначеним гетероатомом; 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C6-алкіл-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, HO10 , NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C2C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, приєднаний через атом N піридин-2-он, приєднаний через атом N піридин-2-он-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6алкіл-, тетрагідрофураніл-O-, тетрагідропіраніл-O-, піперидиніл-O-, де піперидиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, піролідиніл-O-, де піролідиніл пов'язаний з O одним зі своїх 10 10 10 10 10 кільцевих атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R O-CO-O-, і/або R O-CO-(R )N-, 16 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, приєднаного через атом N піридин-2-ону, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, 10 піперидинілу, піролідинілу, (R )2N-CO-C1-C6-алкілу, зазначених вище, необов'язково може містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, C3-C710 10 10 10 гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, R -CO-, R O-CO-, бензил-O-, і/або 10 10 (R )2N-CO-, де піперидиніл або піролідиніл переважно заміщені R -CO-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, C1-C6-алкіл-CO-, C1-C6-алкіл-O-CO-, C1-C6-алкіл-, феніл-CO-, феніл-O-CO-, (C1-C6-алкіл)2N-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників фтору; 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може містити один або більше наступних замісників: фтор, хлор, бром і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил, переважно, якщо обидва означають H; 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає C1-C6-алкіл-, феніл і 10 10 піридил, і у випадку, коли R означає замісник в атома азоту, R вибраний з групи, що включає H, C1-C6-алкіл-, феніл і піридил, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, F 3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; x незалежно від будь-якого y: x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі, за умови, що якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за допомогою групи -CH2-*. *Це означає, що немає замісника, який включає групу CH2- за допомогою якої він пов'язаний з оксетанілом. Четвертим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піролідиніл і піперазиніл, і переважно, якщо тетрагідропіраніл являє собою 3- або 4тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл являє собою 3-тетрагідрофураніл і піперидиніл являє собою 3- або 4-піперидиніл; більше переважно, якщо Hc означає тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піролідиніл і з них переважно 3- і 4-тетрагідропіраніл, 3- і 4піперидиніл і 3-піролідиніл; 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C6-алкіл-, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, HO10 , NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C2C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, приєднаний через атом N піридин-2-он, приєднаний через атом N піридин-2-он-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6алкіл-, тетрагідрофураніл-O-, тетрагідропіраніл-O-, піперидиніл-O-, де піперидиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, піролідиніл-O-, де піролідиніл пов'язаний з O одним зі своїх 10 10 10 10 10 кільцевих атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R O-CO-O-, і/або R O-CO-(R )N-, де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, приєднаного через атом N піридин-2-ону, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, 10 піперидинілу, піролідинілу, (R )2N-CO-C1-C6-алкілу, зазначених вище, необов'язково може містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, C3-C710 10 10 10 гетероциклоалкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, R -CO-, R O-CO-, бензил-O-, і/або 17 UA 105362 C2 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 (R )2N-CO-, де піперидиніл або піролідиніл переважно заміщені R -CO-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого можливого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6алкіл-, 2 2 і у випадках, коли R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, C1-C6-алкіл-CO-, C1-C6-алкіл-O-CO-, C1-C6-алкіл-, феніл-CO-, феніл-O-CO-, (C1-C6-алкіл)2N-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників фтору; 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може бути заміщений одним або більше фтором, хлором, бромом і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил, переважно, 4 5 якщо R і R обидва означають H; 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає C1-C6-алкіл-, феніл і 10 10 піридил, і у випадку, коли R означає замісник в атома азоту, R вибраний з групи, що включає H, C1-C6-алкіл-, феніл і піридил, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, F 3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; x незалежно від будь-якого y: x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. П'ятим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піролідиніл і піперазиніл, і переважно, якщо тетрагідропіраніл являє собою 3- або 4тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл являє собою 3-тетрагідрофураніл і піперидиніл являє собою 3- або 4-піперидиніл; більше переважно, якщо Hc означає тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піролідиніл і з них переважно 3- і 4-тетрагідропіраніл, 3- і 4піперидиніл і 3-піролідиніл; 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3-пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, HO-, NC-, C1-C6-алкіл-O, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-O-, CF3O-, CF3-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, HO-C1-C6-алкіл-, оксадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, триазоліл, тіазоліл, піроліл, фураніл, піразоліл, піридил, 10 10 піридазиніл, піримідиніл, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO- і/або феніл, де оксадіазолільні, оксазолільні, ізоксазолільні, триазолільні, тіазолільні, піролільні, фуранільні, піразолільні, піридильні, піридазинільні, піримідинільні й фенільні групи, зазначені вище, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, CH3-, CF3-, CH3O-, CF3O-, H2NCO-, NC-, морфолініл і/або бензил-O-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого можливого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6алкіл-, 2 2 і у випадках, коли R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, C1-C6-алкіл-CO-, C1-C6-алкіл-O-CO-, C1-C6-алкіл-, феніл-CO-, феніл-O-CO-, (C1-C6-алкіл)2N-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників фтору; 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може бути заміщений одним або більше фтором, хлором, бромом і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил, переважно, 4 5 якщо R і R обидва означають H; 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H, C1-C6-алкіл-, феніл і піридил, де зазначені вище елементи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, F 3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; 18 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 x незалежно один від іншого x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно один від іншого y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. Шостим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піролідиніл, піперазиніл, переважно тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піролідиніл і з них переважно 3- і 4-тетрагідропіраніл, 3- і 4-піперидиніл і 3-піролідиніл; 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, етил, 1- і 2-пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3-пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1C6-алкіл-, CF3O-, CF3-, оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піридил і/або феніл, де оксадіазолільні, триазолільні, піразолільні, фуранільні, піридильні й фенільні групи, зазначені вище, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, CH3-, CH3O-, H2NCO- і/або NC-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- або C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадках, коли R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, C1-C6-алкіл-CO-, C1-C6-алкіл-O-CO-, C1-C6-алкіл-, феніл-CO-, феніл-O-CO-, (C1-C6-алкіл)2N-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників фтору; 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може бути заміщений одним або більше фтором, хлором, бромом і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил, переважно, 4 5 якщо R і R обидва означають H; x незалежно від будь-якого y: x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. Сьомим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає піперидиніл і піролідиніл, переважно 3- або 4-піперидиніл і 3-піролідиніл; 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, етил, 1- і 2-пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3-пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-,CF3O-, CF3-, оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піридил і/або феніл, де оксадіазолільні, триазолільні, піразолільні, фуранільні, піридильні й фенільні групи, зазначені вище, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, CH3-, CH3O-, H2NCO- і/або NC-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадках, коли R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, C1-C6-алкіл-CO-, C1-C6-алкіл-O-CO-, C1-C6-алкіл-, феніл-CO-, феніл-O-CO-, (C1-C6-алкіл)2N-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників фтору; 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може бути заміщений одним або більше фтором, хлором, бромом і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил, переважно, 4 5 якщо R і R обидва означають H; x незалежно від будь-якого y: x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. Восьмим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного 19 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає піперидиніл і піролідиніл, переважно 3- або 4-піперидиніл і 3-піролідиніл; 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, CF3O-, CF3- і галоген, галоген переважно вибраний з групи, що включає фтор, хлор і бром. 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадках, коли R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, C1-C6-алкіл-CO-, C1-C6-алкіл-O-CO-, C1-C6-алкіл-, феніл-CO-, феніл-O-CO-, (C1-C6-алкіл)2N-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників фтору; 4 5 R і R обидва означають H x=0 або 1; y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. Дев'ятим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл і тетрагідрофураніл, переважно 3- або 4тетрагідропіраніл і 3-тетрагідрофураніл. 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, етил, 1- і 2-пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3-пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, йод, оксогрупу, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-,CF3O-, CF3-, оксадіазоліл, триазоліл, піразоліл, фураніл, піридил і/або феніл, де оксадіазолільні, триазолільні, піразолільні, фуранільні, піридильні й фенільні групи, зазначені вище, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, CH3-, CH3O-, H2NCO- і/або NC-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6-алкіл-, де зазначені вище C1-C6-алкільні групи незалежно один від іншого необов'язково можуть бути заміщені одним або більше замісників фтору; 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може бути заміщений одним або більше фтором, хлором, бромом і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил, переважно, 4 5 якщо R і R обидва означають H; x незалежно від будь-якого y: x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, найбільше переважно x=0; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, найбільше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. Десятим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл і тетрагідрофураніл, переважно 3- або 4тетрагідропіраніл і 3-тетрагідрофураніл, 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, CF3O-, CF3- і галоген, галоген переважно вибраний з групи, що включає фтор, хлор і бром, 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H- і C1-C6-алкіл-, де зазначені вище C1-C6-алкільні групи незалежно один від іншого необов'язково можуть бути заміщені одним або більше замісників фтору; 3 R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1-C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-Oнеобов'язково може містити один або більше наступних замісників: фтор, хлор, бром і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил, переважно, 4 5 якщо R і R обидва означають H; 20 UA 105362 C2 5 10 15 x незалежно від будь-якого y: x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, найбільше переважно x=0; y незалежно від будь-якого x: y=0 або 1, найбільше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. Одинадцятим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I першого об'єкта даного винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл і тетрагідрофураніл, переважно 3- або 4тетрагідропіраніл і 3-тетрагідрофураніл. 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, CF3O-, CF3- і галоген, галоген переважно вибраний з групи, що включає фтор, хлор і бром, 4 5 R і R обидва означають H x=0; y=0; та її фармацевтично прийнятні солі. Дванадцятим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I 20 O H N N 4 R 5 R 1 R Hc 3 [ R ]y 25 30 35 40 45 50 (I) N N [ R2 ] x в якій; Hc означає моно-, бі- або трициклічну гетероциклільну групу, елементами кільця якої є атоми вуглецю й щонайменше 1, переважно 1, 2 або 3 гетероатома, які вибрані з групи, що включає азот, кисень і сірку, яка перебуває у формі –S(O)r - де r дорівнює 0, 1 або 2, і - зазначена гетероциклільна група являє собою або включає 1 неароматичне, насичене або частково ненасичене моноциклічне кільце, що містить щонайменше 1 гетероатом як елемент кільця й - зазначена гетероциклільна група пов'язана з ядром за допомогою зазначеного 1 неароматичного, насиченого або частково ненасиченого моноциклічного кільця, що містить щонайменше 1 гетероатом як елемент кільця. 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C2-C8-алкеніл-, C2-C8-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкілC2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-гетероциклоалкілC2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C6-алкіл-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, 10 10 HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7циклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, гетероарил-O-, гетероарил-C1-C6-алкіл-O-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-O-, де C3-C7-гетероциклоалкіл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-O-, де C3-C7-гетероциклоалкіл 10 10 пов'язаний з групою C1-C6-алкіл- одним зі своїх кільцевих атомів C, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 10 10 R -O-, R -S-, R -CO-, R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R -CO10 10 10 10 10 10 10 (R )N-C1-C6-алкіл-, R -CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O-CO-(R )N-, R O-CO10 10 10 10 10 10 (R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, 10 10 10 10 10 10 R -SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6алкіл- і C1-C6-алкіл-SO2-, 21 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, зазначених вище, необов'язково може містити як замісників, переважно незалежно один 10 від іншого HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O10 10 10 10 10 10 C1-C6-алкіл-, R -S-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, R -S-, R -CO10 10 10 10 10 10 10 10 , R O-CO-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R -CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R 10 10 10 10 10 10 CO-O-, R O-CO-O-, R O-CO-O-C1-C6-алкіл-, R O-CO-(R )N-, R O-CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-CO-O-, (R )2N-CO-(R )N-, (R )2N-SO2-(R )N-, (R )2N-CO-O-C1-C6-алкіл-, (R )2N-CO10 10 10 10 10 10 10 (R )N-C1-C6-алкіл-, R -SO2-(R )N-, R -SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, (R )2N-SO2-(R )N-C1-C6-алкіл-, 10 10 (R )2N-SO2-, (R )2N-SO2-C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-SO2-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, карбокси-, C1-C6-алкіл- (переважно C2-C6-алкіл), C2-C6-алкеніл-, C2-C6алкініл-, C1-C6-алкіл-S-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7-гетероциклоалкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 10 10 10 10 R -O-C2-C3-алкіл-, (R )2N-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, R -CO-, (R )2N-CO-(R )N-, 10 10 R -SO2-(R )N- і C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, (R )2N-, (R )2N-C1-C310 алкіл- і (R )2N-CO-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R означає: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6алкеніл-, C2-C6-алкініл-, C1-C6-алкіл-S-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-C2-C6-алкініл-, C3-C7-гетероциклоалкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C2-C6-алкеніл-, C3-C7гетероциклоалкіл-C2-C6-алкініл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, 10 10 10 10 10 R -O-C1-C3-алкіл-, R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, R -SO2-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, 10 10 10 10 F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-, (R )2N-C1-C3-алкіл- і 10 (R )2N-CO-; 3 10 R незалежно вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й R -O-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, FH2C- і C1-C3-алкіл-, або 4 5 R і R разом з атомом вуглецю, з яким вони зв'язані, утворюють 3-6-членну циклоалкільну групу, де зазначені вище елементи, включаючи утворене карбоциклічне кільце, необов'язково можуть містити один або більше замісників, незалежно один від іншого вибраних із групи, що включає фтор, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-O- і (C1-C6-алкіл-)2N-CO-; 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає 10 10 10 H- (але не у випадку, коли він є частиною групи, вибраної з R O-CO-, R -SO2- або R -CO-), F3C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C2-C6-алкеніл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-, арил, арил-C1-C3-алкіл-, гетероарил і гетероарил-C1-C3-алкіл-, 10 і у випадку, коли дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з CH2-груп утвореного гетероциклоалкільного кільця може бути замінена на -O-, -S-, -NH-, -N(C3C6-циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)- переважно, і особливо 10 10 переважно у випадку (R )2N-CO- ці дві групи R разом із зазначеним атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють групу, вибрану з піперидинілу, піперазинілу, піролідинілу, морфолінілу й тіоморфолінілу, і де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-C6-алкіл-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; x незалежно один від іншого x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно один від іншого y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі або сольвати, 22 UA 105362 C2 5 за умови, що якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за допомогою містка -CH2-. Тринадцятим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I дванадцятого об'єкта даного винаходу, в якій Hc означає гетероциклільну групу, вибрану з формул I.1, I.2 і I.3: * X1 # ( )n 2 3 X X формула I.1: 10 15 де n=1, 2, 3; 1 2 3 2 3 2 2 3 2 X , X , X незалежно один від іншого означають CH 2, CHR , CHR , C(R )2, CR R , O, NH, NR 1 2 3 2 або S(O)r, де r=0, 1, 2, де щонайменше один з X , X , X означає O, NH, NR або S(O)r.; # означає, що кільце є неароматичним і при n=1 один зв'язок у кільцевій системі необов'язково може бути подвійним зв'язком і при n=2 або n=3 один зв'язок або два зв'язки у кільцевій системі необов'язково можуть бути подвійним зв'язком (зв'язками), що замінює пов'язані з елементами кільця атоми водню, і такий подвійний зв'язок (зв'язки) переважно є подвійним зв'язком C-C, більше переважно, якщо кільцева система є насиченою; 20 формула I.2: 25 30 де A означає кільцеву систему формули I.1; B означає 3-, 4-, 5- або 6-членну кільцеву систему, що анелована з A і крім двох атомів і одного зв'язку, що може бути ординарним або подвійним зв'язком, які є загальними з A, містить тільки атоми вуглецю і яка може бути насиченою, частково насиченою або ароматичною; 2 3 замісники R і/або R незалежно один від іншого й незалежно від кожного x або y можуть перебувати у кільці A або у кільці B; де ці два кільцевих атоми, які є загальними для цих двох кільцевих систем A і B, обидва можуть бути атомами вуглецю, обидва можуть бути атомами азоту або один може бути атомом вуглецю й інший може бути атомом азоту, причому два атоми вуглецю або один атом вуглецю й один атом азоту є кращими й два атоми вуглецю є більше кращими; формула I.3: 35 40 45 де A означає кільцеву систему формули I.1; C означає 3-, 4-, 5- або 6-членну насичену або частково насичену другу кільцеву систему, що спірозчленована з A і крім одного атома, загального з A, містить тільки атоми вуглецю, і 2 3 замісники R і/або R незалежно один від іншого й незалежно від кожного x і y можуть перебувати у кільці A або у кільці C; 1 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, арил і гетероарил, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, 10 HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C3-C7 23 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, тетрагідрофураніл-O-, тетрагідропіраніл-O-, піперидиніл-O-, де піперидиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, піролідиніл-O-, де піролідиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, 10 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R 10 10 10 10 CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R O-CO-O-, і R O-CO-(R )N-; де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперидинілу, піролідинілу, зазначених вище, необов'язково може містити як замісників, переважно незалежно один від іншого NC-, O2N-, F3C10 10 10 10 , HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, R -CO-, R O10 10 CO-, або (R )2N-CO-, де піперидиніл або піролідиніл переважно заміщені R -CO-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, 10 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл- (переважно C2-C6-алкіл), (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром і C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадку, якщо R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл10 C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, 10 10 10 R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор і C1-C6-алкіл-; 3 3 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-O- необов'язково може бути заміщений одним або більше фтором, 3 хлором, бромом і HO-; переважно, якщо R означає H; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил; переважно 4 5 незалежно один від іншого означають H- або фтор, більше переважно, якщо R і R означають H; 10 10 R незалежно від будь-якого іншого можливого R вибраний з групи, що включає C1-C6алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, арил і гетероарил, 10 і у випадку, коли дві групи R обидві пов'язані з одним атомом азоту, вони разом із зазначеним атомом азоту можуть утворити 3-7-членне гетероциклоалкільне кільце, і де одна з CH2-груп утвореного гетероциклоалкільного кільця може бути замінена на -O-, -NH-, -N(C3-C6циклоалкіл)-, -N(C3-C6-циклоалкіл-C1-C4-алкіл)- або -N(C1-C4-алкіл)- переважно, і особливо 10 10 переважно у випадку (R )2N-CO- ці дві групи R разом із зазначеним атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють групу, вибрану з піперидинілу, піперазинілу, піролідинілу, морфолінілу й тіоморфолінілу, і де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3-O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; x незалежно один від іншого x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно один від іншого y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі або сольвати. Чотирнадцятим об'єктом даного винаходу є сполука загальної формули I дванадцятого об'єкта даного винаходу, в якій Hc означає гетероциклільну групу, вибрану з групи, що включає * * * * * S O * O O O S O N O O * * 24 N O * N UA 105362 C2 N N * * N * N * N O O * N * N N O * N S O S * N O O N * N N N O * N N N N N N * * * * O O * * * O O * * * O N N O N N * * N * * N O O S S S O O O * N N O N N S N * O N N * * * O O O O * N N N O * * * O * N O N O N N * * * ( ) 1 або 2 N N ( )1 або 2 * ( ) 1 або 2 N ( ) O O 1 або 2 * * O O O O N N O * * * O * N * X ( )p * X ( )p ( )q ( )q X=O, S або N p=1, 2, 3, 4 або 5 q=1, 2 або 3 X=O, S або N p=1, 2, 3, 4 або 5 q=1, 2 або 3 1 5 * * O N * ( )p X ( )q X=O, S або N p=1, 2, 3, 4 або 5 q=1, 2 або 3 R вибраний з групи, що включає C1-C8-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, арил і гетероарил, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром, HO-, NC-, O2N-, F3C-, 10 HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6-алкіл-, тетрагідрофураніл-O-, тетрагідропіраніл-O-, піперидиніл-O-, де піперидиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих 25 UA 105362 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 атомів C, піролідиніл-O-, де піролідиніл пов'язаний з O одним зі своїх кільцевих атомів C, 10 10 10 10 10 10 10 10 (R )2N-, (R )2N-C1-C6-алкіл-, R -O-, (R )2N-CO-, (R )2N-CO-C1-C6-алкіл-, R -CO-(R )N-, R 10 10 10 10 CO-(R )N-C1-C6-алкіл-, R O-CO-O-, і R O-CO-(R )N-; де будь-яка з C3-C7-циклоалкільних, C3-C7-гетероциклоалкільних, арильних, гетероарильних груп, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперидинілу, піролідинілу, зазначених вище, необов'язково може містити як замісників, переважно незалежно один від іншого NC-, O2N-, F3C10 10 10 10 , HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, R -O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл-, R -O-, R -CO-, R O10 10 CO-, або (R )2N-CO-, де піперидиніл або піролідиніл переважно заміщені R -CO-; 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, фтор, F3C-, HF2C-, 10 10 10 FH2C-, F3C-CH2-, C1-C6-алкіл- (переважно C2-C6-алкіл), (R )2N-CO-, R -CO-(R )N-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, хлор, бром і C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадках, коли R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C6-алкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл-, C3-C7-гетероциклоалкіл10 C1-C6-алкіл-, арил, арил-C1-C6-алкіл-, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкіл-, R -O-C1-C3-алкіл-, 10 10 10 R O-CO-, (R )2N-CO-, R -CO-, або C1-C6-алкіл-SO2-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор і C1-C6-алкіл-; 3 3 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає H-, гідроксигрупу й C1C6-алкіл-O-, де C1-C6-алкіл-O- необов'язково може бути заміщений одним або більше фтором, хлором, бромом і HO-; 4 5 R і R незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H-, фтор і метил; переважно 4 незалежно один від іншого вибрані з групи, що включає H- і фтор, більше переважно, якщо R і 5 R означають H; 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає C1-C6-алкіл-, C3-C7циклоалкіл-, арил і гетероарил, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-; x незалежно один від іншого x=0, 1, 2, 3 або 4, переважно x=0, 1 або 2, переважно x=0 або 1, більше переважно x=0; y незалежно один від іншого y=0 або 1, більше переважно y=0; та її фармацевтично прийнятні солі або сольвати, за умови, що якщо Hc означає оксетаніл, що приєднаний за допомогою атома вуглецю, наступного за атомом кисню оксетанілу, то у зазначеного атома вуглецю немає замісника, приєднаного за допомогою містка -CH2-. П'ятнадцятим об'єктом даного винаходу є сполука тринадцятого об'єкта даного винаходу, в якій Hc вибраний з групи, що включає тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піролідиніл; і 2 2 R незалежно від будь-якого іншого R означають H- або C1-C6-алкіл-, 2 2 і у випадках, коли R приєднаний до атома азоту, що є елементом кільця у Hc, цей R 2 незалежно від будь-якого іншого R повинен означати: H-, C1-C6-алкіл-CO-, C1-C6-алкіл-O-CO-, C1-C6-алкіл-, феніл-CO-, феніл-O-CO-, (C1-C6-алкіл)2N-CO-, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників фтору; і 4 5 R і R означають H, і 10 10 R незалежно від будь-якого іншого R вибраний з групи, що включає C1-C6-алкіл-, феніл і піридил, де зазначені вище елементи незалежно один від іншого необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає фтор, F 3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, CH3O-C1-C6-алкіл-, C1-C6-алкіл- і C1-C6-алкіл-O-. Шістнадцятим об'єктом даного винаходу є сполука п'ятнадцятого об'єкта даного винаходу, в якій 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил, піримідиніл, піразоліл, тіазоліл, 26 UA 105362 C2 5 10 15 20 циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3-пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає HO-, NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-O-, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3алкіл-O-, CF3O-, CF3-, фтор, хлор, бром, C3-C7-гетероциклоалкіл- і C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C6алкіл-. Сімнадцятим об'єктом даного винаходу є сполука, що має всі характеристики шістнадцятого об'єкта даного винаходу, за тим виключенням, що 1 R вибраний з групи, що включає феніл, 2-, 3- і 4-піридил-, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, етил, пропіл, 1- і 2-бутил-, 1-, 2- і 3пентил-, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл, де ці групи необов'язково можуть містити один або більше замісників, вибраних із групи, що включає NC-, C1-C6-алкіл-O-, C1-C6-алкіл-, CF3O-, CF3- і галоген, галоген переважно вибраний з групи, що включає фтор, хлор і бром. Особливим об'єктом даного винаходу (вісімнадцятим об'єктом) є, незалежно одна від іншої й окремо, кожна зі зазначених нижче сполук і/або, якщо це застосовно, кожний її конкретний стереоізомер і/або її таутомер, і/або її фармацевтично прийнятна сіль. Кожна сполука представляється й розглядається у вигляді нейтральної сполуки без вказівки стереохімічної конфігурації. У лівому стовпці зазначений приклад, в якому отримані сполуки. Інформація про конкретну стереохімічну конфігурацію наведена в експериментальній частині у розділі "Типові варіанти здійснення". У випадку, якщо сполуки, наведені у зазначеному розділі "Типові варіанти здійснення" перебувають у формі солей, їх можна перетворити у нейтральні сполуки (вільну основу або кислоту) за звичайними методиками. Приклад № Структура O HN N N N 1 O O HN 2 N N N O O HN 3 N N N O O HN 4 N N N Cl O 27 UA 105362 C2 Приклад № Структура O HN N 5 N N Br O O HN N 6 N N Cl F O O HN N N F 7 F N O O HN 8 N N N O O HN 9 N N N O O HN 10 N N N Cl O F 28