Сполуки, що селективно інгібують ароматазу, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб інгібування ароматази
Номер патенту: 35603
Опубліковано: 16.04.2001
Автори: Карьялайнен Арто Йоханнес, Ламмінтауста Рісто Арво Сакарі, Пельконен Рейно Олаві, Калапудас Арья Маркетта, Лайне Айре Марья, Сьодервалл Марья-Лііса, Салонен Ярмо Сакарі
Текст
яямҐБ 9 ш ї :© bjbjэПэП I џҐ џҐ aТ l Р Р °5 °5 °5 И р= р= c? s s $ Њu ¬w X =s Й c? c? =s j j j j j cm cm – Р x6 c? L D Р Р j c? " р= % Р Д7 , c? " D р8 яя D ё s R c? Р р= D Lt s яя D @ ь8 s р= D яя t Ю р= c? ё р= s Ъ= s A? р= s s " Q c? t j F а!ѓи 6Б ё ш/ °5 cm j ё ( 1 9 ( 5 1 ) ! " - ! # " " ! - ! " % # . " / , - ! {[ ) 7 # # , $ " ¦ cm ґ t 0 Lt ё Р Р U A ( 1 1 ) ! 0 7 D 2 3 3 / 6 1 , cm x Р Р 3 5 6 0 3 2 4 9 / 0 4 !e ь Щ ( 1 3 ) x cm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e A B 0 2 ! N , 4 A B 0 8 9 @ B @ 8 0 8 A > 1 1 > 9 8 ; 8 R 5 2 @ 5 4 A 0 7 C N 1 > 9 - , - ) , R 5 2 - ; D 0 @ A : 8 . 1 , 1 > 9 ? @ 5 2 ; O 5 1 > 9 ? @ 5 A > 1 8 R 4 5 = = . 2 , 1 > 9 @ 5 4 A ; 5 = , 1 > 9 ! 2 B 7 = 4 . ! ; O 5 B A 2 O 1 > 9 4 A B 0 C N B ? @ 5 A > 1 R 4 , 1 > 9 4 5 = = N 1 > < B B < 8 8 8 < A 4 B 1 K B ! 0 > 7 K C 4 . ( 0 5 4 . 9 = B B 5 @ 2 F F 2 3 4 ! > v e O 5 C F ; O 4 8 > ; = 8 8 ; 9 , R 4 5 A 0 2 = 5 B ! ; 8 R ; 8 0 F ; > 3 4 8 A B A 5 B A B 9 8 5 3 4 8 0 2 8 ; 8 G 5 5 4 A > L 5 B ; O ! A B 9 R 5 8 5 8 1 3 3 2 5 V 0 > I I . . . 5 r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n 0 5 8 8 5 8 G 5 0 8 S A B : = = = = 5 = B = e B ! 5 0 > 8 0 B B @ : 7 0 F > B D A B > 0 7 1 7 > D R 1 , 0 = @ > @ > 7 > 0 7 2 0 C ; @ > 5 = D 8 7 C ; @ > 8 0 B 5 5 5 5 = O 0 5 r 0 N 4 ; ; 4 7 0 0 7 C = = = = 8 5 7 = v 2 , A , 8 8 > 2 2 H 4 I 0 8 > B 5 0 ; > 2 I 8 = F 3 ; > = K 9 8 4 I 5 7 2 9 5 S 2 1 O = 8 = 2 ; 8 0 S 8 ; > 8 > ; 8 : O 5 S N > : 1 K , M 8 O 8 5 8 O 8 5 O K . 8 O e r ; O C B 0 2 ; 0 = 8 ; 8 ; O ; O 8 ; 8 ; 8 A B ; O ! ; O 1 @ > : ; R 4 8 ; O , R , 9 I B 6 2 A S = H a 8 ? D D ? ? 2 ? ; 5 3 > 2 D 5 F 2 K , ; ; 5 5 8 R B 3 ; 1 0 0 B B 3 R 5 5 B 2 8 5 B 0 7 5 @ G 5 : > B 2 S e 5 B ; 8 R L = 2 < 5 B 8 ; - 8 2 5 2 E M B : > B = 8 O 8 = 5 S S e ; 0 = = 5 5 > ; K 8 = 5 2 ? 5 @ , A > S e r = A 0 ? > 4 I 5 = < N G 5 @ < C 8 5 9 S S e R 7 R 2 @ < C e r v r v e ? @ 5 5 B A 7 = 0 @ 8 5 4 ? @ 5 5 0 : R 2 ' 4 A B , 4 3 4 8 = ; 8 : A 0 Y 0 I 8 ( X I 0 = 8 8 9 , @ @ 8 5 9 @ > 9 = 8 O 8 I , R 2 ' 2 K H 5 2 J 2 6 7 2 0 = 8 5 E D > @ > 9 , : > = 8 O r v e r 8 8 , = 0 A K 4 8 = ( ) = 8 O @ 8 A C = 5 4 8 = v e r F 8 5 9 E > 4 O = K 5 R 1 8 8 n ' A , C = = ; K : r v 8 ; K e r r 4 A O G 5 5 @ , 8 = 4 A F 8 2 V I I I ) > = 0 K 5 ( 5 Be r 5 N 7 < ( . 8 A m . v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e r 7 0 A O ( R 7 C ? @ > , 4 > D > ( % ? @ 5 I ) > 2 = 8 ( % ? 0 B I 8 A B 5 4 , 2 > @ = 8 8 8 O X I ? > 9 = 8 G 5 E > C : = 8 F 8 8 > N H B > @ 5 ; O > B = F 8 5 ; 8 ; > 8 ; C 0 7 9 A ? E 0 D 8 O B 8 8 > , 8 < 5 7 A 1 C = 2 D v e = = 0 V , ? C 3 @ ? @ 3 @ @ 8 = ( X : > < 8 O 2 D I I @ 5 : O = 8 4 = B 0 O O < = 0 2 4 0 ? 0 7 B K G 8 4 5 : @ > A @ > 8 5 D G 5 E 2 C C ; 8 > > r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a n c e r 5 9 A > 5 4 8 = 5 = 8 D 5 @ < 5 = B 0 8 A ? K B 0 = 8 O P a s a n e n ( P r e g n a n c e @ 8 ; C G 0 ; 8 1 > 3 0 B 0 M B D @ 0 : F 8 N ( F 5 = B @ 8 D C 3 ? @ 8 A B 5 = 2 B 8 = 2 > A A B 0 = > 2 8 A ? K B K 2 0 5 0 , 0 1 ; 0 , 1 ? @ > 2 > 4 8 ; 8 @ > = 0 ? @ 8 " @ 8 B 8 @ > 2 0 A C 1 A B @ 0 B S e p - P a k R , ? > 7 2 > ; O 5 B 0 4 8 > 0 : B 8 2 A F 8 = B 8 ; O F = 3 8 1 8 @ > 2 A @ 0 2 = 5 = 8 O > 1 @ 0 1 > B 0 = : > = B @ > ; L = 8 = 3 8 1 8 B > @ : 0 : : > = F 5 0 : B 8 2 = > A B : > = F 5 = B @ 0 2 . : B 8 2 = F 5 ? 8 E > ; 5 8 7 2 ? @ > 1 8 @ : 0 E H 5 9 : 5 @ ( E 8 = : C 1 0 B > @ 8 = : C 1 0 F 8 > A C 1 A B @ 0 B H a n u k o g l u 1 9 0 : 2 5 6 - 2 @ 0 4 8 > 0 : B 8 @ 0 A ? 0 4 > 2 A > 5 4 8 = 5 = 8 B 2 8 = 0 - 2 0 , > < A 8 = B 5 7 0 2 6 = > 1 ; A : 8 B > @ K 9 2 1 8 > E 8 ; L : C = 5 ; > G = > 9 6 8 M A B @ > = B = 5 ? @ 5 @ K 2 E > ; 8 ( A l a n : 7 7 0 - 7 6 2 , 9 8 7 > 1 @ 5 B 5 @ > < 0 B 0 7 C 8 7 ? ; 0 F 5 = B 8 < D 5 @ 2 0 = 8 5 < . 1 5 7 4 0 ; L = 5 4 8 = 4 > 1 0 2 ; O ; 8 - 3 , 1 7 - 4 8 > = A 8 A B 5 9 , 0 < 8 4 0 4 5 = 8 = ; 5 = = K 9 ) . 5 4 8 = 8 1 , 0 4 8 B : > 1 = = C N 2 > 4 C ; 5 3 : > @ 0 7 4 : > B > @ 0 O 0 2 > 4 5 A 2 > 1 = > A B L ? > 4 A 8 > = = K < 0 3 H 2 O - @ 0 4 8 = K E 8 = 3 8 1 8 K 1 0 < . I C - 5 0 - 2 5 = B @ 0 F 8 8 , : L D 5 @ A B L ? > @ 0 A B 5 @ 8 = 0 ( S ? > A ? > A > 1 C ( S t e r o i d s 0 = 8 5 ? @ > 2 > E p p e n d o r f p p e n d o r f ) , 2 2 8 4 5 > 4 = = > 9 5 A ( 5 a n d J e f c o 6 2 , 1 9 6 0 ) 2 = K 9 3 H - 4 1 0 0 0 0 0 2 = B @ > ; 8 1 0 8 4 > 2 . ! 8 = B 5 7 : 8 @ > 2 0 B L @ > 2 0 = 8 5 < D 5 @ < 5 = B 0 2 ; O 5 B A O : ; N G 5 2 K ; L : > B 8 ? > 2 ; 5 7 K A 8 = B 5 7 8 @ C N B n s i t u 8 ? > M B > 5 A B 8 2 0 = 8 5 L i p t o n e t a l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a n a s e n a n d 4 3 : 5 1 7 - 5 2 7 , 1 9 8 4 ) . 4 8 ; 8 2 ? ; 0 A B 8 : > 2 K E = 0 1 , 5 < ; . @ 8 3 > 1 ; > : 0 . B 8 = 0 3 0 0 4 8 : 5 a t e ( J . C h r o m a t o g r . 8 4 > 1 0 2 ; O ; 8 E > ; 5 A B 5 @ 8 = A G 8 A ; > B C @ > 2 0 ; 8 " C % ) 2 0 , 5 % l 2 5 : 5 B > = 0 > 8 O G > A 5 i = 8 A = 4 F 2 ? 2 < ? 7 ? @ 6 4 ? 2 > 2 ? > 2 4 3 1 7 ? 4 E 2 A A 1 > > > 5 @ 5 0 = @ @ @ 0 A 5 ; 5 @ 0 > 5 ; F 4 @ 8 1 ; K 0 @ > = > > 1 0 5 > @ K ? 0 : 2 8 , @ A 5 > > @ > ; ? @ q u 2 4 5 ? 8 B 0 8 1 < 0 6 = B 8 B 3 8 = F 1 0 J 5 A B > 1 0 > 1 7 K @ 5 B 0 F 8 > ; 5 4 0 A ( 4 2 , 5 ; ? K @ > 7 > @ > 5 4 5 4 5 4 A : 0 8 < i n 1 K 6 = 8 8 4 @ = B 5 = K B 0 5 > B ? 8 < = 2 1 5 2 5 B 4 > B @ 9 H = 8 C = G 5 t 6 5 : > = ) G 8 2 4 5 @ = 5 8 ) 8 4 > 2 0 ? C ; O 5 @ 0 K = : = D N ; 0 1 0 ; 8 G > ; 9 > 8 ? = C 8 > 0 0 ; 8 @ 8 . 8 7 = 2 8 ; > K 3 : 2 2 @ ; ) 0 8 3 ; 0 , = 8 8 ; O F : B 8 2 = 5 = 8 A B = > R a c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a D G 0 3 . 2 B : : 0 > = 0 D G 0 @ C ) K > 8 = 8 > 5 ? = 0 G > = B @ > : 0 7 0 = 1 5 A B 2 5 8 N A ; 5 @ 8 3 7 ; 5 = 8 5 B 4 > 1 0 0 @ 0 8 2 = > B 0 = > 2 = > ; > < 8 5 C @ 0 > ; > = : 7 5 % - = = > 3 > ? > I > A 8 ; 8 O ; 8 1 6 8 4 : ? > 4 A G 3 @ 0 < < B 8 ; O F ) . " 8 @ @ 2 7 > 2 0 = 1 5 ; : M : 5 I 5 A B 1 4 > C 1 0 F 8 ; , > 1 = > ; 5 @ 5 = = > B @ > ; L - 2 5 ; 8 = > 5 8 8 G 5 A : = > 4 = 1 K B L 8 ? 5 @ N B > : 0 + d 1 - 2 - 3 8 > ? @ 5 4 H 8 H B 5 4 8 = 5 2 K A H 5 A B O 1 @ 5 B 5 @ K . ! @ 8 1 > @ 4 0 @ B = E 5 ; > 3 0 ° ! B 0 1 2 = > C . > 3 > < 5 B 8 8 2 0 A B 8 B K K 4 8 > = ? 8 G B 0 1 K = > 3 0 / = = K G = 8 ; 8 3 > = C N G 8 = = 3 8 8 , 5 2 = > B > @ 0 A 8 G - [ 1 4 @ > 5 ; O 0 < L . = ? 5 > A 2 K 5 ? 2 K H ; 8 = 5 = 8 5 B > G = > = 4 @ 2 5 : 0 < 8 = @ 5 0 : 0 0 2 @ O E 8 8 O @ ; : 8 0 E A 0 A K ; > ; 0 % - = A F 8 = ; 8 . 2 0 ; 8 2 > 9 = = > 8 = @ 8 = 0 0 2 M B 0 2 5 I 5 8 = : K ( : 1 8 @ > > = 8 0 O 4 > : > ; L = > = > A B - ( 4 - : A 8 ; 8 = 0 N M 2 2 > A ? K B = 0 ? 5 = 8 5 5 : B B r 3 > 8 ; 0 8 = B 8 @ u 2 = 5 ; K k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e r A C I 5 A B 2 A ? , m 8 = 0 5 0 2 ; 5 = K O 4 > , = 8 ; ) > 9 9 0 ; 0 4 0 ; 8 A L @ C N B 0 O 4 @ 0 E 3 0 0 . : B @ 0 E > B > : 4 F @ A ( 2 7 ( ( ( A 2 1 B D A 2 2 2 7 1 D [ 1 F 1 > F 0 D 0 E ( 2 4 1 @ 1 2 ( 8 0 ; < 5 5 0 @ , 5 0 0 G ? q , s s 4 > , u B > C ; 0 > : 8 G ? , , H 5 1 C 8 , ? 8 , 5 , @ > , , > 8 > 8 4 0 A ) 5 : @ > 0 @ A 3 5 A B H 8 ; 8 5 u ) 1 , , 5 ? 2 L > ; A > 7 4 A M 8 5 ) 6 ) 7 ) = B 0 2 8 0 0 = 0 > A 6 5 7 ? 7 = = B A A 5 < < 0 5 . @ A B @ 0 A 8 I : i , 4 D 4 @ , i @ O ? @ C = B B I : , 7 , 3 . 8 ( 8 = , A = 1 8 1 2 8 L 0 < 8 8 6 4 0 > 0 ; 3 0 > 2 ( 0 5 0 5 B 1 > G 0 5 B 1 > 7 = 0 G 0 5 B B , d > 1 > 7 = 0 G 0 5 B 4 C ? ; 5 B , s G 0 5 B A 5 : A B 5 B , q > 1 > 7 = 0 G 0 5 B B . @ 8 D 5 = 8 ; ) > @ D 5 = 8 ; ) - 1 C B 8 ; ] - 1 - 8 ; 1 - ( 4 5 = 7 8 ; ) 8 ; ( 1 3 , 0 , 0 0 5 4 ; O ) @ O N B 2 A C E > D C @ 0 = 5 ( 3 0 > E ; 0 6 4 0 N B 4 > - 7 0 ° ! . @ 5 0 : F 8 > = = C N 4 > 1 0 2 ; O N B ? > : 0 ? ; O < = u L i 2 = 5 ( 0 , 0 0 5 4 ; O ) . > A ; 5 5 H 8 2 0 = 8 O 4 > ? > ; = 8 B 5 ; L = > 2 B 5 G 5 = 8 5 = ? @ 8 - 7 0 ° ! 2 A 1 0 2 ; O N B A B K 9 3 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) ? @ > ? 8 ; ( 1 , 5 3 , 9 ; O ) 2 T $ ( 1 0 4 > ; 6 0 N B 2 B 5 G 5 = 8 5 2 0 B 5 < A A B 0 2 ; O N B 4 ; O 2 0 = 8 O 4 > : > 9 B 5 1 0 2 ; O N B = 0 A K I 5 = = K 9 2 > 4 = K 9 > @ E ; > @ 8 A B > 3 > 0 < = 8 O , A 8 @ 0 7 4 5 ; O N B . $ 0 7 C " $ 8 2 K ? 0 @ 8 2 0 N B 4 > A C E 0 . - A B 0 B > : 0 ; ; 8 7 C N B 8 7 8 7 > ? @ > ? 0 = > ; 0 2 2 8 4 5 A E ; > @ 8 A B K 4 > @ > 4 > 3 @ 0 D 8 5 9 . 1 / @ ( ! l - c > ; L , 5 - d 4 ) : 1 , 5 - 1 , 6 3 t e t 2 ) , 2 , 3 - 2 , 5 ( m , 2 H ) , 2 , 7 ( t , 5 , 7 5 ( t , 1 ) , 6 , 9 4 - 7 , 0 0 ( m , 2 ) , 7 , 1 9 ( m , 2 ) , 7 , 6 2 ( d , 2 ) , 7 , 6 3 ) , 7 , 7 8 ( s , 1 ) , 7 , 8 ( d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l - A > ; L ; ! D ! 3 ) : 1 , 4 - 1 , 6 5 ( m , 2 , 2 - 2 , 4 ( m , 1 ) , 2 , 4 5 - 2 , 6 ( m , 1 ) , ( t , 2 ) , 6 , 1 2 ( t , 1 H ) , 6 , 9 4 ( t , 7 , 0 6 - 7 . 1 0 ( m , 2 ) , 7 , 6 7 ( d , 2 ) , ( d , 2 ) , 8 , 4 3 ( s , 1 H ) , 1 1 , 3 1 ( s , @ 8 D 5 = 8 ; ) - 4 ) - 1 - 1 C B 5 = 8 ; ] - 1 , 2 , 4 - B @ 8 0 7 > ; . 0 ) 1 - F 8 0 = > D 5 = 8 ; ) - 2 - 3 8 4 @ > : A 8 - 4 - D 5 = 8 ; ] - 1 , 2 , 4 - B @ 8 0 7 > ; . 1 - [ 1 - ( 4 D 5 = 8 ; ) - 2 - 3 8 4 @ > : A 8 - 4 - D 5 = 8 ; 1 C - B 8 ; ] - B @ 8 0 7 > ; ? > ; C G 0 N B A ? > A > 1 > < , = = K < 2 ? @ 8 ; 0 ( 2 , 0 3 , 8 ; O ) , = u L i ( 0 , 0 1 0 8 ; O ) 8 3 ? @ > ? 8 > = > 2 > 3 > 0 ; L 4 5 3 8 4 0 ( 1 , 7 4 3 , ; O ) . @ > 4 C : B > G 8 I 0 N B D ; 0 H B > 3 @ 0 D 8 5 9 . 1 / - A ? 5 : B @ 2 0 = 8 5 , C D C I 3 ) : 1 , 5 - 1 , 7 5 ( m , 2 ) , , 7 5 ( m , 1 H ) , 2 , 8 - 2 , 9 5 ( m , 1 ) , 4 , 3 m , 1 H ) , 5 , 2 5 - 5 , 2 7 ( m , 1 ) , 7 , 0 7 ( 8 ? 2 ( @ 4 ( 1 2 1 ( 8 1 ( 6 2 ( D 8 b ( 2 4 ( 2 2 ( 2 1 6 ( F B 4 0 0 ? < E @ = : 4 > 8 > , , H d , , m , s B , , m > , d 8 @ , F O > > F 0 0 5 @ 8 ) , H , H ; 7 B 7 5 t , d H ( 7 ( 1 2 7 , 2 H 3 , 1 ; ; : 0 A 5 9 ) , 0 7 , 9 ) , > 8 A A 6 2 , ) ) A ) ) 9 , 0 8 D 0 5 B ; ; 5 A B B > 4 . 4 ) 7 ) 5 > > > , 1 , ) ) 1 ) 5 3 C N F A A = , 8 5 , 2 G G 8 8 B > 1 ( 2 ( 1 1 @ D 4 0 : = > - 2 4 4 , ; = > , , 3 2 = > 0 7 5 = 0 1 B > 8 E O ) > 4 B > B 2 @ 0 8 ; 4 C 5 1 0 , 2 . 4 C 1 @ @ D 4 8 2 0 , 7 4 , H ) 7 , 4 8 2 0 2 , 4 , 7 , ) D 5 > ; 8 ; 3 2 = 8 ; > 8 8 ; = 8 > @ 8 5 = : B A > ( 6 ( " N 5 5 @ d H 7 H 8 6 ( 8 q , d 0 I B = K 4 ) , ) 7 , m , , , , K = > B 5 = K D 8 > 8 ( 1 9 6 , , 2 , , 6 5 . 8 ; ; , 0 A = 8 5 3 , 5 7 0 A = 8 6 2 1 1 1 , = 8 . 1 C < 6 3 , 6 2 5 7 1 A 5 5 ; , C D m , 1 m , 1 , 0 8 ( s , 5 @ 5 > , C D , 7 3 4 , 2 7 ( m , , 6 9 ) - 4 - [ 1 B 8 ; ] ; O ) ; 5 . B K 9 5 A L : > 7 ; 1 > 8 A < 8 8 B 0 . @ 8 A P 2 - 7 2 5 : 1 1 8 7 8 5 m , 8 2 b t , ) , s , 7 8 N 0 2 0 C ) , 2 ( , , 7 2 ( 8 B < C H H 7 1 A 8 ? B 0 @ 2 M 0 ; ; 8 ; > @ 8 5 : B @ 2 , 8 8 ( m 8 , 5 > 1 @ 4 8 = 5 1 - [ 1 1 C B 5 / > < 5 @ ( t , 2 H ) ( s , : 2 , 1 H ) 7 , 3 1 H ) 9 , ( ) 2 4 , 0 ( 5 , F @ 5 ) 2 , , , 8 F 2 B 0 D O 5 8 > : 8 9 1 6 A O I 4 B @ 8 : , 6 , 5 7 2 A B 2 , m , ( 8 8 0 > : > A B > @ B O G 5 2 0 4 = A B 7 C N A B K ( 5 ( , 5 8 ( 0 7 > = 8 O - ( 4 - = 8 - A 0 : 1 H , 7 1 5 3 , 6 3 ( , 9 5 > 5 D 8 b , ) 5 7 d , = A 5 d 1 8 0 m , A O ) H , ) 1 = @ 2 B = N > @ B < ! t s B > @ 0 7 > + c 4 8 0 2 , 7 ( m , 1 1 , 8 @ 5 > 3 ( 1 H ) d , 0 7 > D 5 8 1 C @ K : 1 , 6 1 - 2 4 ( , 2 6 7 : 1 H - d , 2 ) , 3 ( . b - 1 C > D 5 B @ 8 O N B > @ ( 0 , A 8 5 B 8 - A , 2 ) , , 1 1 K 2 : F 8 0 ] - 1 5 : B 2 , 4 , 7 3 7 , 9 q , 9 8 , 2 3 3 1 > = ? D ; 1 c 3 ( , 1 = 8 A 0 = 8 5 ( H d 5 @ 5 ) , ; ; d / 8 , 9 , ) , ( d , H / 4 ) : , 8 5 , 0 d , ) 1 B 5 = = 8 ; 0 7 > 2 4 > 1 2 7 > 1 @ 2 G > A 0 A B @ C N : A B M B 4 > @ > ; L ) , 7 , 3 H ) , ; 8 ; N G = > D , 2 , @ ( 2 ( , 0 ( d , , 3 8 2 H ) ( t , ) , ( s , , , > O = ? 2 ) , 8 , 0 8 m , ) , , 2 ( s b + 1 ) , 2 6 , 7 1 ) - 4 ] - 1 8 ( m ( m , 1 H ) 7 , , N B , 0 0 1 3 0 ; 4 6 8 > = = C , t 2 ( 2 7 1 ; O 0 = K . B > @ 5 E ; : B 0 F > : A 8 3 , : 5 > @ A 5 B ( O H 2 , 5 G 5 5 ) 8 0 c o H ) 2 H , 4 8 C 0 8 ( 2 ( = 2 4 7 ; , ) 7 : A H B 7 d t > B 0 0 > 4 , ) s , K 3 > K < B 8 2 ; , L , 2 , 8 5 , , 7 4 8 3 ( t , , 7 , 1 2 0 ( d , . 1 - [ 1 ( = 0 2 1 7 1 b 2 1 ( 7 [ D ( 1 < < 4 5 : @ ? ( 7 2 F 1 5 ? P ( 7 D 3 2 ( 7 ( ( ? 4 @ B ? B A 1 ( ( 4 8 : , H , H : , H d , 1 B 4 > > ; 4 > > @ C , H 8 = @ d t , ( B 0 5 > 0 0 @ 0 K ; G , d , 4 4 0 8 0 8 5 5 C A 5 ! m - F 8 ; ] 1 4 ( ) , 1 ( ) , 1 H 5 6 ) , d , 7 2 - ( 4 > @ D - F 8 > = ; O ) ; O ) O ? : 8 9 ( 4 - 1 8 @ D ( 4 > ; O 1 0 2 , 4 8 @ 5 ; E ; > A B 2 > = 8 @ 5 < 1 H / q , 6 , 6 m , 7 , 3 / ( q , 6 , 8 2 H ) ( d , - F 8 5 = 8 0 = > 4 - 0 8 @ 0 > 4 I = 0 B = > B > 2 0 N 3 ) : ( d d 8 , 0 D 5 = F 8 0 > = = 5 = C 3 ) , ( d d 2 ) 5 = 8 D B > ) @ ; O N 3 , 5 H 8 A ; O > @ 8 > @ O 2 0 N 8 8 2 0 N I 5 : 8 . ( m , 1 H ) ( d , 0 = > 0 = > ( 3 @ @ ; ( 5 H 8 @ 0 B 8 > : 0 ; L 3 ) : ) , D 5 = 8 ; ) ? D 5 = F 5 B 4 - D A B 2 5 ; 0 B @ . 9 B B 4 5 B D 3 8 4 8 5 4 N B . 9 A 1 2 , 6 2 D 5 = D 5 = , 4 3 B 0 = 4 > 1 1 , 2 2 0 N C @ 5 @ 0 A ? @ 8 = 5 9 2 , 4 , 8 4 ? , s , , ? ) s , ) D @ 8 8 B > G 5 ; 5 1 5 @ 2 ) 1 = 2 , B 2 L 2 0 > B ) , ) 8 8 5 0 B . B ; 5 : B @ 2 , 7 , 1 H 7 , 1 1 H ) 5 : B @ , 2 , , 1 H 1 9 ( , 9 , 5 = 8 ; > ? 8 ; ; ) - 3 ; 1 5 = > @ 1 5 @ O N B 8 2 0 = ! < 5 A 4 ( t ) , 7 - ( 4 , 8 ( > 7 ( ) , 5 ( , 7 ( H 8 7 ) , d , 6 4 ) - 3 ] - ( 4 7 > = = 7 0 2 8 O L ? 0 B C D 8 ; ; > - ? 0 8 ; ) - 1 - ? > @ O N B 2 @ 0 A B 2 > @ 6 < ; O ? @ 8 3 0 A > ; O = 2 K ? 0 @ 8 M B 8 ; 0 F 7 1 0 2 ; 5 = 9 , A C H 0 @ > 4 C : B 0 4 8 8 1 5 / - A ? 5 , 2 , 6 6 9 7 ( t , , 7 , 6 4 ; ) - 3 - ( 4 ; ) - 3 - ( 4 3 , 1 3 < ( 2 0 < ; 2 ; O N B ? < ; , 1 6 2 G a c a ! @ 8 B 5 ; 5 = O N B 4 5 9 > G 8 A 0 - 2 , 4 4 7 ( d d , 7 A t 7 d , ! ( 7 2 ( 1 8 ; = , , , 6 l t , H s ( , D B L 5 0 @ 5 B B > @ D 5 = 8 ; ) - 1 - 1 2 0 = 8 5 , C D C I 3 2 ) , 6 , 3 3 ( t 0 ( t , 2 H ) , 7 , 2 H ) , 7 , 1 9 ( s ( d , 2 H ) ; 8 7 - A > ; L , C D C I 3 ) , 2 H ) , 6 , 5 5 ( 0 ( t , 2 H ) , 7 , ) , 7 , 4 4 ( s , 1 , 1 H ) . @ 8 ; . B > @ D 5 = 8 ; ) ? @ > ? @ 8 ; ( 1 4 , 5 3 , 4 5 3 8 4 ( 1 2 , 1 3 B 0 = > ; 5 ( 1 5 0 @ 0 4 > 1 0 2 ; 5 2 0 = 8 5 @ D 5 = 8 ; ) - 1 - ? @ > ? ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) ? M B 0 = > ; 5 A B 2 5 : 0 B 0 ; 8 7 0 B > @ A ? 5 : B @ ( ! D ! l 3 ) : ) , 6 , 9 8 ( t , 2 H ) ( d , 2 ) , 8 , 0 2 8 0 = > D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 = > ; 1 - ( 4 - F 8 0 = > D @ > ? 0 - = > = ( 6 , 3 5 ; 5 ( 5 0 @ > 3 8 4 @ 8 4 = 0 B ) 8 A < 5 A L ° ! 1 G 0 A . ! 9 : 8 A ; > B > 9 8 2 0 N B . - A B 0 B > : 5 B 0 B 5 . 0 A B 2 > @ = K @ > @ 8 B 5 ; ? @ 8 @ D 5 = 8 ; ) - ? @ > - D B > @ D 5 = 8 ; ) - 1 - ? ; 5 9 ) @ 0 A B 2 > @ O ) . > E ; 0 6 4 5 = = K > : 0 ? ; O @ 8 A < ; 5 9 ) 8 A 9 ? @ > 4 > 9 L 2 K ? 0 @ 8 2 0 N B . ; O A ; 5 4 C N I 5 9 A B B : 8 . 1 / - A ? 5 ( m , 2 ) , 2 , 6 6 - 2 1 ) , 6 , 9 9 ( t , 2 C B 7 > ) : , 0 5 , > < : t , 1 1 H ) 4 0 0 , ; O 5 = @ > ? - 2 0 , 5 3 ; @ 5 % 3 , 0 5 = 8 ; ) , 2 5 ) . 8 O 4 : > 3 > L 9 , 2 ; ? @ N 9 B 4 7 4 ) , > @ - 1 0 = 1 > B 2 K 9 , 0 4 8 8 : B @ , 8 3 ) , 7 2 D 1 D = ( = M 2 E 4 - E 5 = 0 B 1 , 0 3 $ B 8 @ 3 K ? @ > 0 0 5 B > ; , 8 ) d , 1 B > 5 < 0 G 4 0 B 8 0 @ 5 @ > > ; m , , 6 H ) 4 , 2 @ 8 1 A E ; 0 8 0 5 = 8 0 8 4 8 0 > : ? > 0 G 8 0 B > ; 0 > ; , 8 , 6 , 2 , 2 3 ; @ ; 8 @ 3 @ ; 0 0 < , 0 L 4 , ( @ 5 F @ 4 H , 4 ( @ = 4 < @ 4 < L 3 , F , H = 8 = @ = A A 5 = @ H L 2 6 4 1 D > ; 8 7 5 > 0 = @ 0 ( 5 5 @ ) 5 2 B F 8 8 B M = > , ( 1 2 4 D 5 6 5 A B 8 0 8 5 0 7 - d 7 2 ( 4 D 5 > D 0 7 5 @ - D A B 0 B , 1 ( 7 8 0 4 5 = > D ; ] > D > : > D 8 ? > 1 A B > 1 D 5 - E , ( ( ( ( d ) = ? 2 3 0 3 5 G 2 > ; ; M m , ) F = 2 = 2 > 4 , ) s F = 5 > 5 5 2 > ) d , = B O 8 K @ 5 5 A 5 @ > 2 5 = @ m m m 2 d 1 1 8 ; 1 @ > > 3 , N B > = B 0 5 A 0 N 3 @ N 5 , e O , 1 7 , 8 0 8 ; A ? 5 > D > 3 ; 0 ) : 0 0 , , 8 0 8 ; = 8 ; 1 = 5 0 . 3 @ 5 , , 8 4 > D @ 8 O A B E > ? 1 ) , 7 , 4 6 ( d , 2 ) , 7 , 6 5 ( d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m , 4 ) , 5 , 7 2 ( m , ( t , 2 ) , 7 , 1 9 ( d d , 2 ) , 7 , 6 3 7 , 6 7 ( s , 1 ) , 7 , 8 1 ( d , 2 ) , 1 H ) , 9 , 2 3 ( s , 1 H ) . @ 8 D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 ) ? @ > ? 8 ; ] - 1 - 8 ; . 1 - [ 1 - ( 4 ; ) - 3 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) ? @ > ? 8 ; ] - 1 ? > ; C G 0 N B A ? > A > 1 > ? 8 A 0 = = K < 2 , A ? @ 8 < 5 = 5 = 8 5 3 > 4 B 8 ; 0 2 : 0 G 5 A B 2 5 0 ; : 8 ; 8 @ C I 5 3 > @ > 4 C : B > G 8 I 0 N B D ; 0 H 0 D 8 5 9 . 1 / - A ? 5 : B @ ( ! - d 4 ) : 2 , 5 9 - 2 , 8 0 ( m , 4 ) , 5 , 7 2 7 , 0 0 ( t , 2 ) , 7 , 1 9 ( d d , 2 ) , 2 ) , 7 , 6 7 ( s , 1 H ) , 7 , 8 1 ( d , ( s , 1 ) , 9 , 2 3 ( s , 1 ) . 1 - [ 1 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) ? @ > ? 8 ; ] 0 7 > ; ? > ; C G 0 N B B 5 A > 1 > D 5 = 8 ; ) - 1 , 2 , 4 - B @ 8 0 7 > ; K 9 4 - D B > @ D 5 = 5 B 8 ; 2 : 0 G 5 A B 2 5 A > 5 4 8 = 5 = 8 9 . @ > 4 C : B > G 8 I 0 N B 0 B > - 3 @ 0 D 8 5 9 . @ 8 @ D 5 = 8 ; ) - 1 - ? @ > - 8 ; . 0 ) 1 - [ 1 - ( 4 ; ) - 3 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) - 2 @ > ? 8 ; ] - 1 - 8 ; : 1 - [ 1 - ( 4 ; ) - 3 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) - 2 - 3 8 4 8 ; ] - 1 - 8 ; ? > ; C G 0 N B ? @ 8 < 5 @ 0 1 A ? @ 8 < 5 = 5 = 8 5 4 = K E A > 5 4 8 = 5 = 8 9 1 - ( 4 8 ; ) 8 ; 0 8 4 0 F 5 B 0 ; L 4 5 3 8 4 0 . @ > 4 C : B > G 8 I 0 N B 0 B > 3 @ 0 D 8 5 9 . 1 / - A ? 5 : B @ ( H C I - d 4 ) : 2 , 5 7 - 2 , 7 0 ( m , 1 H ) , 2 , 7 5 1 H ) , 4 , 6 2 - 4 , 6 8 ( m , 1 H ) , 5 , 6 4 1 H ) , 6 , 9 7 - 7 , 0 5 ( m , 2 H ) , 7 , 1 7 2 ) , 7 , 5 4 - 7 , 8 5 ( m , 6 ) , 9 , 1 6 8 t o g e t h e r 1 H ) ; b ) 1 - [ ( 4 [ ? 4 0 2 1 @ = ? F ? 3 8 ? Z E ( 2 1 ( 2 2 D 8 @ 0 > S ? D ? F 2 4 ( 7 F B ( < < = M ? 4 ( 6 2 ( F 3 F 8 5 < H 2 < B B ; > 0 > A 5 ) d 5 ) > 8 A B ; C @ 1 > > 4 A 4 5 0 2 5 ) d 6 ) > 8 > 0 d , H B @ B 8 = @ 8 8 0 : 8 = t , , 7 8 0 @ 8 4 0 3 E ; D 8 @ 8 0 ; ! D , 2 ) m , 8 0 8 4 8 0 = 8 4 4 < 7 B 5 A H C : , , 9 . @ 0 @ = ? < = 0 5 9 = 0 D ; ; @ 0 @ ; 0 5 > 0 > B B D 0 2 > 6 2 > 5 > G = 2 > 7 B 5 5 5 6 > 5 = l 2 = > @ > = > D 5 = 8 ; ) ] - 1 - 8 D B > @ D 5 7 > ; 4 5 @ 0 3 b . 2 - B > 3 @ 0 2 0 = 8 5 , 5 2 ) , 6 , 9 1 - 7 2 < 5 A B 5 5 1 H ) , @ 8 ; . > @ O N B @ > E ; 0 4 5 = = K 9 ( 0 , 1 6 5 H 8 2 0 N ; O N B 1 5 = 8 ; ) ) 8 A 9 B A B K 9 @ 8 B 5 ; 6 8 B 3 5 ( 9 : 1 ) E @ > < 0B 2 e O H @ ( ! 6 , 6 5 ( 2 H ) , 7 ( s , 1 H @ 8 ; . 0 ) 5 = 8 ; ) ? D 5 = 8 ; ) ; C G 0 N B @ 5 4 0 , 1 5 = 7 0 ; 5 A B 2 5 8 9 . 1 H ) , 7 , ( d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d 4 ) : 3 , 6 2 ( d , t , 1 H ) , 7 , 0 5 ( t , 2 ) , 7 , 2 6 , 6 3 ( d , 2 ) , 7 , 6 6 ( s , 1 H ) , ) , 7 , 9 1 ( d , 2 ) , 9 , 1 6 ( s , 8 1 - [ 1 - ( 4 - F 8 0 = > D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 2 - ? @ > - ? 5 = 8 ; ] - 1 , 2 , 4 3 - ( 4 - F 8 0 = > D 5 = 8 ; ) - 1 - ( 4 @ > ? - 2 - 5 = - 1 - > = : 3 - ( 4 - 1 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) ? @ > ? - 2 - 5 = - 1 A ? > A > 1 > ? 8 A 0 = = K < 2 A ? @ 8 < 5 = 5 = 8 5 @ 0 F 5 B > D 5 = > = 0 8 A E > 4 = K E A > 5 / - A ? 5 : B @ ( ! D ! l 3 ) : 7 , 2 1 5 9 ( d , 1 H ) , 7 , 7 3 ( s , 4 ) , ) , 8 , 0 8 ( d d , 2 ) ; b ) 3 - ( 4 - 1 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 1 @ > ? 0 = > = : 3 - ( 4 - F 8 0 = > D 5 = 8 ; ) - 1 ; ) ? @ > ? - 2 - 5 = - 1 - > = ( 2 , 5 3 1 0 2 , 4 - B @ 8 0 7 > ; ( 0 , 7 3 , 1 0 4 = C : 0 ? ; N B @ 8 B > = 0 > > 1 @ 0 7 > 2 0 = 8 O @ 0 A B 2 > @ 0 . A 2 K 4 C : B D 8 ; L B @ C N B . @ > 4 C : B ; O A ; 5 4 C N I 5 9 A B 0 4 8 8 1 5 7 > G 8 A B : 8 . 1 / - A ? 5 : B @ 6 1 ( d d , 1 H ) , 4 , 3 7 ( d d , 1 H ) , H ) , 7 , 1 5 ( t , 2 ) , 7 , 5 5 ( d , d , 2 ) , 7 , 9 5 ( s , 1 H ) , 7 , 9 9 2 3 ( s , 1 H ) ; c ) 1 - [ 1 - ( 4 - 3 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) - 3 ? 8 ; ] - 1 , 2 , 4 - B @ 8 0 7 > ; . 1 - [ 1 - ( 4 - 3 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) - 3 - 3 8 4 @ > : ( B 4 2 2 2 2 2 1 7 2 8 ( @ D = ( 4 D ? A ( 7 2 ( 1 6 2 ( F 1 D B 1 1 < 2 A 1 8 ? 3 8 ( 2 1 D B D B D B ? B : A 4 @ A : , , 0 5 8 ? H 7 @ , 8 8 . 2 1 2 7 5 ) 3 ) 8 A A ; : > 0 ; 0 @ 5 8 d 0 ) , ) 1 ) , 0 2 > 8 A = 1 B B 4 5 ) > > 7 2 d @ 8 B > @ 8 B > @ 8 @ 8 @ 8 0 G 8 0 E @ > M B 8 A ? 5 ? @ > ? 8 ; ] F 8 0 = > D 5 = 0 7 > ; 8 ; ) @ > 4 C : B 8 4 5 A < 5 A ) . 1 / 7 - 2 , 3 7 8 6 - 2 , 8 8 ( A B 5 1 H ) , , 7 , 0 3 8 1 ( m , 2 , 7 , 6 5 8 , 0 4 ( 2 A , , 2 D 5 = 8 ; ) , 4 - B @ 8 0 7 @ D 5 = 8 ; ) 0 7 > ; ( 1 0 C ; L D 0 B > < 5 ? @ 8 1 4 0 2 ; O N B B 0 = > ; 2 K ? 5 A A = , 6 , 5 6 ( = > 2 B @ 2 < 5 A B 5 2 , 4 9 ( 2 d , , 2 < 5 A B 5 A B 5 1 ) , . @ 8 ; : a ) @ D 5 = 8 ; ) 0 7 > ; . 1 @ D 5 = 8 ; ) 0 7 > ; ? > ; < 5 = 5 = 8 5 ; 0 8 5 A B 2 5 8 A A B 5 @ 5 > < 5 3 @ 0 D ; 0 F 5 B 0 B / : B @ ( ! l 1 , 2 , 4 - B @ 8 0 7 > ; ? > ; C G 0 N B 8 7 3 8 ; ) - 1 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 1 ? @ > ? 0 = > = 0 ? > A ? > A > 1 C ? @ 8 G 8 I 0 N B D ; 0 H - E @ > 3 @ 0 D 8 5 9 8 4 8 0 A B 5 @ 5 > 2 ( 0 + d : b + A , - A ? 5 : B @ ( > A = > 2 0 = 8 5 , ! D ! l 3 ) : 2 , 5 4 - 2 , 6 3 ( 2 < , 2 < 5 A B 5 1 H ) , m , 1 H ) , 4 , 2 6 8 4 , 4 1 ( 2 d d , 5 , 6 2 8 5 , 9 1 ( 2 d d , 2 < 5 A B 5 7 , 0 4 ( 2 t , 2 < 5 A B 5 2 ) , 7 , 2 2 ) , 7 , 5 0 8 7 , 5 5 ( 2 d , 2 < 5 A B 5 7 , 6 9 ( 2 d , 2 < 5 A B 5 2 ) , 7 , 9 4 2 < 5 A B 5 1 H ) , 8 , 0 5 8 8 , 2 2 1 H ) . ! 2 4 8 M B 8 ; > 2 K @ 8 9 G 0 A B 8 5 3 > 2 K H 5 9 0 % ) 8 @ b + A = 0 : 0 ? ; 8 2 0 5 B A O 2 A > 4 5 @ 6 0 = 8 5 5 3 > 2 K H 5 8 0 % ) . 5 > G 8 I 0 N B ; 8 7 0 F 8 5 9 8 7 B > ; C > ; 0 . 1 / - A > ; L , 5 - d 4 ) : 5 @ 0 + c : 2 , 6 7 ( d d d , 1 H ) , 2 , 8 4 , 5 4 ( d d , 1 ) , 6 , 1 3 ( d d , 1 H ) , , 7 , 3 3 ( d d , 2 ) , 7 , 7 7 ( d , d , 2 ) , 8 , 7 9 ( s , 1 ) , 9 , 8 6 0 A B 5 @ 5 > @ D 5 = 8 ; ) - 2 - ? @ > ? 5 = 8 ; ] > ; . 1 - [ 1 - ( 4 - F 8 0 = > D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 3 - 3 8 4 - @ > : A 8 ? @ > ? 8 ; ] - 1 , 2 , 4 0 < 3 ) = 0 3 @ 5 2 0 N B A : 0 ; 8 O ( 4 0 0 < 3 ) = 0 9 0 ° ! 2 B 5 G 5 = 8 5 2 G 0 A . 5 B 0 = > ; 8 = 5 > @ 3 0 = 8 G 5 A : 8 9 4 5 ; O N B D 8 ; L B @ > 2 0 = 8 5 ; C G 0 O ? @ > 4 C : B 2 F 8 A 8 B @ 0 = A 8 7 > 2 . 1 / > 2 0 = 8 5 , C D C I 3 ) : 6 , 2 2 ( m , m ) 2 8 = 8 ; > 2 K E ? @ > B > = > 2 F 8 A 7 ( d ) 8 6 , 8 1 ( d d ) 2 8 = 8 ; > 2 K E 0 = A - 8 7 > < 5 @ 0 6 , 0 9 8 7 , 1 2 ( 2 ) , 7 , 2 9 - 7 , 3 4 ( m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d 4 ) : ( 7 4 1 2 ( 8 F 1 D ? 4 ( B ? D A 6 2 ( A 3 2 ( ( 3 B D ? 1 B ( D < : @ ? < / 2 2 ( @ D F D = 4 0 A ; E = A 4 d , H H H t , 8 , B > 8 4 @ > ; > , H s ? , d s @ B > , @ 0 B > 8 > @ 5 , H d 8 B 8 5 > > 7 B K G N ; 5 = 8 d 0 ) ) ) , 7 0 2 > ; 0 8 ; 0 ; 9 ) , 5 5 ) , , ( 8 > ; 8 , > ; A 4 8 B 9 ) , 0 = 9 1 > 5 = D 5 = 8 , 4 - B @ 8 @ D 5 = 8 ; C G 0 N B A B 5 @ 5 > D B > @ D 5 0 7 > ; 0 . C G 0 N B H - E @ > @ 0 7 > ; . @ D 5 = 8 ; C G 0 N B ? @ 8 ; ( 0 1 0 8 ; > B K M C : B > G ; ( - A ? 5 : B 5 ( m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l 5 @ a 0 , 5 - d 4 ) : 3 , 4 7 ( d , 2 ) , 1 H ) , 7 , 0 4 ( t , 2 ) , 7 , 2 6 ( d d , ( d , 2 ) , 7 , 7 5 ( d , 2 ) , 8 , 8 6 9 , 7 1 ( s , 1 H ) . 1 / C l - A > ; L 8 7 > < 5 @ 0 b , 5 O H - d 4 ) : 2 ) , 6 , 7 9 ( t , 1 H ) , 7 , 0 4 ( t , ( d d , 2 ) , 7 , 6 2 ( d , 2 ) , 7 , 9 0 8 , 6 2 ( s , 1 H ) , 9 , 3 9 @ 8 D 5 = 8 ; ) D 5 = 8 ; ) - 2 - > : A > - 1 C B 8 ; ] - 1 , 2 , 4 1 - [ 1 - ( 4 - F 8 0 = > D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 ) - 2 - > : A > - 1 C B 8 ; ] - 1 , 2 , 4 - B @ 8 0 7 > ; A ? > A > 1 > ? 8 A 0 = = K < 2 ? @ 8 1 5 = 7 8 ; ) - 1 , 2 , 4 1 , 7 3 , 0 , 0 0 9 2 ; O ) = - B u L i > ; O ) 8 M B 8 ; - 3 - ( 4 ) ? @ > ? 8 > = 0 B ( 2 , 3 3 , 0 , 0 1 1 7 ; C G 5 = = K 9 8 7 4 - D B > @ : > @ 8 G = > 9 B 5 @ 8 D 8 : 0 F 8 5 9 8 3 8 4 @ 8 @ > 2 0 = 8 5 3 @ 0 D 8 5 9 A 5 < A @ 8 A B K 9 A = > 2 0 = 8 5 , ! D ! l 3 ) : 2 , 6 5 4 H ) , 6 , 1 5 ( s , 1 ) , 6 , 9 3 ( t , ( d d , 2 ) , 7 , 3 7 ( d , 2 ) , 7 , 6 7 7 , 9 7 ( s , 1 H ) , 8 , 1 8 ( s , 1 ) . 2 - [ 1 - ( 4 - F 8 0 = > D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 ) ? @ > - ? 8 ; ] B 5 B @ 0 7 8 > ; 8 1 - [ 1 - ( 4 ; ) - 3 - ( 4 - D B > @ ? 8 ; ] B 5 B @ 0 7 > ; . N a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m H s 8 1 8 6 C 5 > 8 2 5 0 0 ; D K : K A A K @ 5 > , , H B 8 5 b B > 7 M 9 D t , > 5 5 , ) 6 N 0 ; 5 ! , ) , ( [ 4 , M 0 B @ 1 0 , @ G 3 B > 8 ? A A B 0 ? > B A 5 9 ) > 0 = > 4 > ( ; 9 : ! C ( , 7 3 2 ) 2 ) ( d d 7 , 7 @ D 5 = 8 ; 5 B A ; 5 : B @ ( > ) , , 6 , 9 6 7 ( d , 8 @ > 2 0 = = > D 5 = 8 , : > B > : B @ : 1 l 3 ) : 2 1 H ) , , 7 , 4 4 1 H ) . 4 - D B > @ 1 - ( 4 - F @ > : A 8 ? 6 6 3 , B 8 ; > 2 > ° ! > G 5 8 ; ; 8 B 8 5 D 5 = 8 5 3 , 1 5 < 5 H 8 2 0 A . 5 @ 5 2 0 = 8 5 3 @ 0 > B 4 0 @ 8 2 0 N B @ 0 3 8 @ C H 8 2 0 = 0 B > : A 4 > : > B 0 @ 8 2 0 N 3 @ 0 = / 2 0 = 8 2 - 2 , 6 7 6 ( t , q u a r t , ; b ) 5 @ D 5 = 8 ; = > D 5 = 8 8 ; ] B 8 0 8 7 5 - [ @ D 5 = 8 ; C : B A > ? 8 N I 8 9 > 2 0 = 8 8 - 3 , 1 0 ) , 8 5 < 2 K ) - 3 - ( K 9 8 < / , 5 0 - 2 , 5 , 5 4 ( ( d , 2 @ 8 D 5 @ > ? 8 ; ] 1 0 < < M D 8 @ = L < 5 4 9 ( 4 , 8 0 = 8 O 2 ? @ 8 M ; ) - 2 - ( 0 < ; 0 = 8 5 ? 0 : F 8 > = O 4 > : @ 0 7 ; 0 3 > 0 < 5 ; O N B B . > 1 C N B M B 8 O 8 2 ; , 5 , C D C ( m , 2 2 ) , 7 4 ) , - [ 1 - ( 4 ) - 1 - ? @ ; ) - 3 - ( 7 > ; ? > 1 - ( 4 - F ) - 1 - 3 8 4 5 @ 6 8 B 0 7 4 5 ; O A < 5 @ 6 , 7 0 ( 1 H ) , 7 ( s , 1 ( t , 1 7 , 3 9 1 H ) , 8 ; ] B 1 8 5 , , 0 1 ( m , , 5 7 4 5 ; 4 - D 5 5 B A ? 5 6 5 d d , ) , 1 2 - 1 = 8 ; B 8 0 ; O ) 5 , ; 5 = 5 < 0 9 4 - D 5 9 ) @ > 4 = C N > 4 C ( M ; 4 6 : I 3 ) ) , , 0 6 7 , 7 - F 8 > ? 5 4 - D ; C G 8 0 = 4 @ > 2 N B 5 B 8 ? 5 : 0 : t , , 4 3 H ) ; ) , ( d , , 9 2 5 B @ 0 7 > ; , : > B > @ K 9 / - A ? 5 : B @ : 1 / C D C I 3 ) : 2 , 4 7 - 2 , 6 2 ( m , 1 H ) , 5 , 9 3 ( d d , 4 ) , 7 , 5 1 ( d , 2 ) , ( s , 1 H ) . 0 ; L = 5 9 H 8 @ D 5 = 8 ; ) ? @ > ? 8 ; ] B 5 B @ 0 A ; 5 4 C N I 8 9 1 / : B @ ( > A = > 2 0 = 8 5 , ( m , ) , 2 , 8 6 - 2 , 9 3 1 H ) , 6 , 9 8 - 7 , 2 6 ( m , 7 , 7 1 ( d , 2 ) , 8 , 5 4 5 - [ 1 - ( 4 - F 8 0 = > D 5 = 8 ; ) ? @ > - ? 5 = 8 ; ] B 8 0 7 > ; . 0 ) ) - 3 - ( 4 - D B > @ D 5 = 8 ; ) - 1 7 > ; . 5 - 1 @ > ; @ 0 A B 2 > @ O N B 2 0 B A D 5 @ 5 0 7 > B 0 ? @ 8 = > 4 > 1 0 2 ; O N B = ; , 2 , 5 ) , > A ; 5 8 = . ? @ 8 - 6 0 ( ! 6 5 B 5 @ D 5 = 8 ; ) M B 8 ; : 5 B > = 2 4 8 M B 8 ; > 2 > ; 6 0 N B 2 B 5 G 5 = 8 5 5 I 5 A A B 0 2 ; O N B 4 ; O 0 B = > 9 B 5 < ? 5 @ 0 B C @ K 8 = 0 A K I 5 = = K @ > 9 4 8 M B 8 ; > 2 > 3 > 0 A B 2 > @ 8 B 5 ; L O N B 2 > 4 C 8 ? @ > 4 C : B F 5 B 0 B > A ; 5 @ 8 2 0 = 8 O @ 0 A B 2 > @ 8 B 5 ; O A M B 0 = > ; > 2 0 = 8 5 ; : B > G 8 I 0 N B D ; 0 H N 5 = B : A @ 1 ) . 1 / - A ? 5 : B @ : 2 , 3 3 - 2 , 4 0 ( m , 1 H ) , 2 , 6 8 - 2 , 8 3 ( m , 1 H ) , 1 ( d d , 2 ) , 7 , 6 5 3 ( s , 1 ) , 8 , 7 3 ( s , 0 = > D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 = 8 ; ] B 8 0 7 > ; . 5 - [ 1 - ( 4 B > @ D 5 = 8 ; ) - 1 - ? @ > 0 N B A ? > A > 1 > < ? @ 8 D 5 = 8 ; ) - 3 - ( 4 : - A 8 ? @ > ? 8 ; ] B 8 0 7 > ; 0 . > A = > 2 = > - 3 @ 0 D 8 5 9 ; 0 F 5 B 0 B / ; , B @ ( > A = > 2 0 = 8 5 , 3 , 3 5 ( d , 2 H ) , 6 , 3 7 2 H ) , 7 , 0 3 ( d d , 2 ) , ( d , 2 ) , 7 , 7 7 ( d , 8 7 > : 3 , 6 0 ( d , 7 , 0 1 ( t , 2 H ) , 7 , 1 4 2 ) , 7 , 6 0 ( d , 2 ) , ( s , 1 H ) . E l ; N 1 > ; N 1 A ? > A > ; N 1 : 0 @ A B 4 ; O 2 . ! ? > @ 1 > , C H F O 5 B A @ 0 = = K B 5 B @ 0 , > : A 8 8 7 A > 1 > A > 1 > , 8 8 R 5 3 ? @ 5 > 1 @ 0 7 A > 1 > ! ; 8 - ! A > 1 > C N B = 5 3 > A : 8 ? B > @ K 9 8 5 3 0 r v e r A > 1 > 2 , R 7 ? @ 5 C N 3 @ ! N , R 2 ( , A > 1 > , 1 , 2 ; 8 ; 8 - B 5 - B A > 5 4 r v e r < 5 N B 2 7 0 8 @ 5 0 : 5 A : 8 1 @ 0 M B E D , R 7 , 0 7 0 = = 8 5 A > r v e r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e 8 2 K H = 5 = 2 C : 0 = , S S e ; O 5 = = K 0 N I > ; 8 ? ? ? ? G 5 = ? ? > ? @ > 2 > ; C : > 3 F 5 B - 8 , 0 , ; 8 8 5 ? @ 5 O 5 , ; 5 8 ; @ > 8 B > C N A @ > > @ 8 4 0 7 - B ; , D : 8 O B 2 , = 5 5 B 0 7 8 8 5 , 8 ; 5 @ 1 B R 6 = , ! 8 4 = C : A A 0 B D > B = , C : B B > F 8 > 3 0 7 > ; @ 8 A > @ > B , 8 5 A = 8 A > ; A A e r 8 B = = 3 0 e r A > 2 K 9 5 A 1 1 O . 1 5 ? = 8 5 = M B @ > - C 8 > F 4 0 @ 0 8 0 , , 5 4 A B @ 0 A > 2 R 8 H 8 > @ > > 0 A @ : > > 0 2 B 2 2 1 1 2 - 1 0 @ O 8 O E D 9 H 3 3 0 8 : 7 > 7 > 7 > R 3 R 4 A B 0 2 7 C 1 > M B - , 4 R - C G = ; L 8 2 @ n 7 0 > 1 C N ; 8 R ; 8 4 7 > N 8 @ @ 5 > B 4 5 = 8 5 R , ; ; ; ; ; 1 . . 2 0 . 4 ; O 4 ; O B 0 , > 8 8 8 8 N 3 G ; ; ; O 5 5 0 0 0 2 , = , A : 8 9 , , , 0 2 ; O 5 B ; O 5 B N B 9 8 R 4 8 ; 5 = , 5 H 2 C N A 0 5 C ; 9 O 2 = = > 9 < G 5 2 ( ; , 8 ; ; @ > 9 C : 0 7 3 0 ; N - 7 0 5 1 > 9 - 3 - 8 8 ; L = > 5 4 8 5 ; > > K ; 5 0 7 7 1 7 0 A 9 2 3 5 : 8 R 6 - ; 8 ; 8 B K H ; K : : a O 5 ! > 6 A : 0 ) l 5 B A O 2 K H 5 N 8 ; 8 = > 8 3 > = 5 = 2 0 > I 2 R = 3 8 ( 1 ) ; K R K H = 8 : 2 5 4 2 1 > 9 3 0 ; H 5 7 = 0 G ( K = 5 , 2 ; , 5 8 4 0 , = = K 3 5 = 5 = 8 O , 2 > E R 8 D : C E A A 1 M 7 ; > > : M 8 > 7 4 E R A E R 8 D > E R 8 3 : 0 I E A : M @ @ 1 M 7 ; > 1 M 7 ; 5 > ) S ; > 7 2 I 7 G A 7 > E R 2 D : 7 > E R 2 ? I G D = 7 S = 8 > = 1 M 2 K > > = 1 M 2 K @ S 8 > C 1 : > ? @ 8 @ 0 7 B E D 8 8 d @ @ 0 7 0 B E D ; L = 5 4 8 2 0 G 5 3 8 4 B E D 8 > 1 @ ; K : , R 0 7 0 5 4 8 2 0 7 0 B E D 5 4 A 8 A C @ 0 7 B E D 8 8 g @ @ 7 = I S S > @ 8 5 4 8 2 0 G 5 0 8 5 4 8 0 G 5 @ 0 7 B E D ( , H 5 , @ @ 0 G 5 @ 0 7 B E D ( , H 5 , > 8 7 I S S A ; > @ 2 0 I S n 8 ) 2 ; K : > 9 = = K I S > 3 > = 5 = : > = 8 O @ 0 B I S n 8 0 7 > 2 , = = K = 5 = : > = = K I S B 0 2 B A B > 2 0 I S n 8 ) 2 ; K : > 2 0 I S n 8 ) 2 > F 8 > 3 > 0 G 5 e r v A B > = 5 = : > = 8 O > 4 5 e r v = 8 O 2 0 I S R 7 8 ; ; K : > 9 = 8 O > 2 0 I S R 7 8 ; 2 > 4 e r v < 0 ; K : A = I A 8 O B > @ , C 0 F 8 I S S @ 5 2 I S S ; O 5 2 8 8 = 8 5 I S S A A = I O > 5 S N 8 8 2 O = e 3 8 B @ , C 9 A B e r , C 8 ; 8 5 < , C = 8 5 I S S 8 n 8 j R , = I 8 8 = e 8 < e B : N e B 8 E 8 K D > K e B 8 r > M A v 7 4 B R 5 v 2 @ < e B B E < e B > 9 0 7 A r v 7 5 @ 9 H 5 r v A A 8 A r v 7 0 = M B A r v 7 > 4 5 A 8 A B D > : 2 8 > 9 0 8 A > e = 5 E 7 , e 0 e = 8 5 r 0 9 D r = C 1 = 5 r 0 A I S 8 , 1 ; L > 5 e r = 0 > 2 E D > 5 e r = 0 5 9 : > = 8 @ < C R 1 7 0 = 5 : : 0 7 8 1 R 2 : 0 7 < A e r v ' 8 ) 2 E M B R 2 : 0 7 D 0 , ( 0 > e E ( 0 > e = = 5 r 5 A D , = 5 r 5 0 @ 1 , C 8 5 S S n k > 3 r 8 ; 8 1 , E M B E D ; L = > 3 > 4 8 = 5 = 8 O 2 G 5 = 8 O , A B 2 8 5 A I S I S S e 8 1 ; K : E , R 2 , R = K 5 2 K H 4 8 = 5 = 8 O 2 G 5 = 8 O , > 5 4 8 = 5 = I S S e r v e 2 > 9 = 8 7 H = > 3 > > A 4 8 = 5 = 8 O 2 G 5 = 8 O , ; 5 = 8 5 A I S I S S e 4 8 = 5 = 8 O 2 G 5 = 8 O , A B 2 8 5 3 > A > 5 4 5 B C : 0 7 5 B > = > 1 ; K : E , R 2 ( , = K 5 2 K H 5 B > = 0 D 2 : > B > @ = K 5 2 K H A 3 5 B 5 @ , C : > B = K 5 2 @ 4 8 = 5 = 8 O 2 N B 7 = 0 G A B 0 = > 2 ; I S I S S e R 7 8 n = K 5 2 @ 4 8 = 5 = 8 O 2 N B 7 = 0 G 8 4 5 9 A B > @ A A > 5 4 8 I S I S S e > A D : C : > 5 r v = 0 3 8 ? @ 0 M B 7 5 , D : C : 8 O r 0 G 2 M B 8 < D : C : > 5 r v D : > C : = > > 0 4 e G 4 @ 7 E 8 8 0 D B @ M R 5 > > 5 > > 5 5 = @ B 7 E = = > A 0 B 7 , @ 9 , F @ 0 D : 5 = 5 = r v ' 5 0 D : 5 = B 2 E > 9 = 5 r v > @ B 7 8 r 5 > 8 > D 8 > @ > B 0 7 D 5 7 E 5 D > 2 > > 0 4 e > B 0 : > > 8 8 e 8 : > > 8 8 M = e 2 0 = 0 C @ = 5 = ; > = = 8 K 9 K 8 O : 5 O = 8 O , @ A C B A B 2 0 = 8 5 I S I S n 8 < 5 ; 8 5 ) @ > 9 0 = = K 5 > @ 2 8 O , 8 4 5 I S I S B 7 = 0 @ @ > 9 ; : 8 ; , = 8 O , @ > 9 0 = = K 5 = 5 = 8 O = 0 D N > B 0 0 @ B 7 8 r @ @ > 9 R 7 0 = = K 5 = K D 8 8 C R 8 : 3 F @ B O 5 r 8 , 5 8 , O R 2 ; K : 8 0 = 8 I S I n 8 8 i K 8 n ( 8 G 5 R 2 8 0 C ; K @ > 9 C : A > 5 A R 2 , R 1 , 2 K H 5 , 2 < 2 B > @ > 9 9 S G : R A A B 2 8 5 e r v e r 5 = 8 O , ' 2 R 1 , R 2 , 2 K H 5 , A 1 , R 2 , 2 K H 5 , 2 ( , C @ 5 0 : F 8 8 E M B E D 5 < S S e r < 5 N B ) E M B R 7 8 O 2 ; O A : 8 < ( 8 9 R C : 0 7 M ? > : A E D ' O 2 ; O 5 < v e r E D 3 > 5 B A O 2 ? @ 8 A C B A > 1 @ 0 7 > 2 E M B E D E 2 7 = 0 G 5 = 8 4 5 3 8 4 @ 0 E M B E D I R 7 8 n ( @ 5 0 : F 8 8 C : 0 7 0 = = A > 5 4 8 = 5 8 ; 8 : > B > @ > 9 C : 0 7 0 = = A > 5 4 8 = 5 8 ; 8 : > B > @ > 9 C : 0 7 0 == A > 5 4 8 = 5 I S I S S e r n ( 8 @ B > @ > 9 C : 0 7 0 = = ? @ 8 A C B A > 1 @ 0 7 > 2 E M B E D I @ 5 0 : F 8 N 0 F 5 B > D 5 A ? 8 @ B K , 8 ; 8 > ) E M B E D I 2 > 7 6 = D > @ 5 4 8 = 5 2 : 7 = 0 G 5 = 8 2 7 0 8 4 Y , 2 1 , 2 , 3 - B 8 ; 8 ; 8 ? 8 @ 0 7 > ; , 4 8 ; B 8 0 7 > ; 8 3 - , 4 ? @ 5 4 A B 0 3 @ C ? ? C , I S I S S e r > A = > 2 0 = D > @ B > @ > 9 C : 0 7 0 = = : 5 B > = 0 2 : C : 0 7 0 = = D > @ B > @ > 9 C : 0 7 0 = = 0 ; : 8 ; ; 8 A > 5 4 8 = 5 B 0 q : O B S 2 = u > , 0 I 8 ( K 5 = 8 K = K = v B 2 : K B 0 S = 2 S > : S 2 O = > O 5 : @ 5 8 8 ; 8 2 v 8 : K D > K : K B = 8 8 a B F S C 8 S 5 ) 2 < i @ : N e N , D E M R 1 , 5 2 K 8 O D E M R 1 , 5 2 8 O D e r 7 = 0 7 0 8 < E R 2 8 5 2 K 2 8 8 = 8 5 > = > < 2 : ; N 7 0 8 @ > , C : 9 A B 2 > B > @ 8 0 7 > - B 5 B ; , 2 5 - > , 3 ; 8 5 ; O 5 B A : 5 e r O A E R 1 , 5 2 K > @ @ > 5 2 K E R 1 8 5 2 K 8 O 8 8 O D A 8 A o n > 9 0 7 A r v B 8 @ 5 > @ B E R 2 H 5 > @ B E R 2 @ 5 > @ G 5 > 4 M B R H 5 A 8 A r v A 8 G 5 > 4 r v 8 I M B r v A ; > > @ 9 0 7 8 5 > 9 ; @ 0 - , : A , - 8 A B > > M R H ; 9 H M 1 B 2 5 K 5 B n H 5 ; 8 > @ ; L = > 5 4 . 3 R 1 0 = = > 5 4 e r 7 = 0 ; 8 0 : F < C ; D I 8 , 8 5 4 e r A > > 7 0 = = K 5 9 A e r 5 = , E D e r > 1 > < 1 R 2 4 - 8 7 > ; 4 0 7 > 4 7 > B > 1 > = > < 2 @ 0 7 E D , R , 8 : R 2 , A E D 8 < , 2 < 0 3 > > A = > 8 = 5 = 8 O D E M , R 2 , R 7 K 5 2 K H 5 , 8 = 5 = 8 O D 2 : G 5 = 8 O , C R 2 8 < 5 5 B 8 8 j ) , A K : E M B S I S S e r v e R 7 8 < 5 N B ; 8 m ) 3 8 K : E M B S I S S e r v e R 7 , 8 < 5 N 8 8 j ) , A B > @ > 9 , C : 0 7 0 = B 2 8 O A > 5 I S I S S e r v 8 @ < 0 3 > > A = > 8 = 5 = 8 O D 8 ? B 2 5 B A B 2 C B 5 A A 5 2 D > @ 5 4 8 I S I S S e r v 2 : 9 = 8 7 H 8 9 8 ; 8 2 , K : E M B R 2 , R 7 K 5 2 K H 5 , 5 4 8 = 5 = 8 O ( ? @ 5 4 A B ; 8 ; 8 1 , 8 ; , 3 8 8 ; 8 5 - ? ; 8 ; , 2 - , 8 ; 8 5 - 8 7 8 0 7 > ; 8 ; 9 8 ; 8 , D > @ 2 0 = 8 5 < I S I S S e r v 7 8 n 8 < ; 8 q ) 2 7 E M B E D I 8 R 7 8 3 5 = I S I S S e r v 5 N B 7 = 0 G ? @ 8 A C B A 3 = 8 O A > K : E M B 2 0 = > @ @ B > : 0 7 7 = > 1 E D r 7 = 4 @ 8 E D r B 7 > 1 C ; K R 1 = K 5 4 8 = e r 0 G 5 4 > @ A ; N I 8 B 0 = C ; C > = 0 > B > = 5 = e r > B > 0 ; c > E D 8 n 8 ; D > 0 2 ; 2 , 4 ; 8 8 @ 8 4 > : A 8 Y 7 0 I K : B 2 8 A > 5 e r 5 N B 0 8 e r 5 = 8 B 2 8 1 @ 0 E D 8 O C ; K I S n ( 8 l C ; K @ > 9 0 = = 0 G 5 @ 0 7 I S I 0 G 5 @ > 2 I S I = 0 G @ 0 7 : , R 2 K 5 = 8 = 8 2 8 O C ; 5 4 2 ( D @ > 8 5 @ : 1 I 8 @ O 4 8 @ S 8 O A : I S S 8 2 0 S S e 2 = 8 O 0 = 8 S S e 2 5 = 8 > 2 0 E M 2 , H 5 , O 2 , e r v e r N B , 2 R 2 , R 2 ( , = 8 5 < r v e r , 5 r v e r O = B R , 8 5 @ < C 9 R 2 2 I S S e @ 8 0 7 5 2 ; K : ; 8 n 0 = 8 5 < r v e r B > ; 8 4 8 = 8 ; , 8 ; 8 5 0 7 > ; 8 ; 8 8 B = E 8 A 4 8 = C M 8 5 7 = 0 > 4 5 9 S e r v 7 = 0 G 3 > 8 O , 8 O O , 2 O , 8 7 > 2 0 = 8 5 > : > 7 7 b D : C > 7 7 5 2 ? = A A ! ? D = A ? A R ? 8 R 8 7 ! ? D = A ? A ? 5 D : A 8 8 A 8 ? A = = ) > > : = 0 0 A K @ 5 > ? @ > 5 > @ > 4 @ ; 6 ; = ? @ > 5 > @ > 5 @ > B B > 3 0 8 > ; ; > ; @ > 2 0 G 5 3 8 4 B E D 8 8 R 0 : F @ @ 0 7 0 5 4 8 2 0 G 5 0 G 5 8 ; @ @ 0 7 0 = 5 I 8 B I 8 I ; 8 4 5 ; 5 2 @ B > : ; 8 : 8 A > A > 5 4 = @ : ; 8 5 4 A 1 > 9 8 5 4 A 8 R ? @ 8 0 G 5 > A > 5 4 = @ : ; 8 5 4 A 1 > 9 B 8 ; 5 4 A 1 > 9 R 1 > A @ 1 > 9 8 = 8 M 1 > 9 8 = 5 4 A 1 > 9 : > = 8 O @ 0 B I S n 8 2 8 8 8 ; K : > 9 = = K = 5 = : > = 8 O = 8 O 8 r ; K : > 9 = = K O 2 = > 3 5 = = B @ 5 5 = 8 0 I 5 A 8 G A : ; > B 1 ? 0 7 = ; K A 8 G A : B 0 2 R 5 B 0 2 3 , 5 4 A C H O = 8 O 1 ? 0 7 = ; K A 8 G A : B 0 2 5 = B 0 2 - ! 8 R ? C = 0 N I 5 = 8 B 5 @ F 5 2 B > 9 B , 0 I < @ C F 8 S S 5 N 5 5 ) , R 1 , 5 2 8 O B > @ , C R 2 ) , R 5 ; > > 1 5 = = 8 > > 0 ( = 8 ; ? ; R B H , > 0 ( = 8 ; 8 ; 2 : 8 O 5 B , 8 8 B 8 ; 5 8 C - C B 0 2 ; = ! 1 , 2 O 5 @ 9 C 5 A 8 5 K 5 A ; 9 ? G 5 I ) > 9 A ; O N 8 ; @ 5 O 5 4 0 2 - C C ? G 5 I ) > 9 A ; O N 8 ; 8 O N 8 B 5 9 A A > 8 8 G C R R 6 = , R H 2 O N = ! > 9 R 1 , : 0 7 0 = = K N A > 5 4 8 e r v e r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e r v 8 n 8 2 0 = 8 5 < S I S S e r v 8 n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n ; 0 C A 8 9 = K 0 7 5 4 5 N ) : R 5 0 = 8 = 7 > S 8 = 2 I 5 4 > 8 ; 8 A > - ! N B C = : O B > 5 4 > 1 > 4 8 @ 5 4 - C 0 7 0 . 2 7 = 0 ( I 8 G = ; 8 A B 0 0 7 C > 9 A B 0 0 7 C 0 7 = > C 8 ; = 3 5 O 5 8 @ 3 8 B 1 R M 1 8 C @ = : > B 8 @ I n ; 8 5 0 > 5 B 8 4 5 9 8 @ I 2 A A 7 @ B 8 B , 5 ? A A 7 @ A R ? 8 : ? 0 K A > 4 @ 1 4 @ 5 @ 5 4 A ; 8 R B 5 8 @ 3 8 B 9 A H = 2 G ) > A 2 N < 2 N G = S N B 1 2 = 5 2 5 8 e B 8 8 5 = 2 G 5 , 8 5 N ? ? , R 2 , K H 5 , K 5 2 = 8 O = 8 O , 5 r v e r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v e 0 2 , @ 5 : 0 B @ 8 ; 8 O 1 r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e 8 K ; B 8 > > 8 8 > ? = 5 1 ; 5 > 5 B . 2 8 0 1 5 1 E = ; = 1 @ > B A A L B 2 ; 5 : 7 > = 5 : F D > 1 L = A H 5 A C N F = > 9 5 A ? 1 2 7 > A ) : 5 B @ 5 G B 4 8 > 4 1 5 1 > @ A ; 8 A > A 8 : 8 5 A I 8 4 8 r v B 7 0 0 ; E 8 4 ; 0 8 5 0 @ 5 A A > > = A L @ ! > 1 = 8 I > > > > 8 > : @ ( ( ; 5 4 8 = 0 = 5 1 ; ; : B 6 = e C I N B A A > 5 ! ( B > @ 8 = 5 0 4 0 @ > : 0 4 A B B L O A ; N B 5 4 8 > = B 2 C : 0 : = > 3 5 > E B 5 @ = 5 G @ 5 8 O 5 9 S I S 7 = 0 , 1 1 > 9 7 = 0 1 > 9 3 @ C 0 = > ? @ 8 @ 3 0 8 1 @ E @ > F ? > G B 5 ; 5 = 8 C ; K 1 > 9 5 - B > ; 8 B > 5 = > 9 = > 5 = 8 r : 0 7 8 I 5 O 4 8 , 0 < = 8 N B 0 B 8 1 ; 5 8 O B 5 = 0 = 5 5 5 B ' > 8 = > 4 8 D = 5 = M B 8 O = A 5 0 7 C 8 @ C 4 > 2 M : @ , A B 2 5 ; L 5 4 8 @ 5 > O A = 8 9 > ? @ > 1 ' a ' C : 0 8 G 5 8 7 > , 2 D 3 S G @ @ ; r 5 < G ? 3 0 e 0 > 1 5 ! ? @ 5 8 > 0 4 3 2 7 B : 8 = = C C = G 5 2 0 > M E 8 ; B B L > O ( 8 7 L 4 5 ; 0 . ( I 4 5 B @ > ? 3 > 8 O , A > 5 3 @ B 0 : O D 0 = = = > 5 = 8 ; 7 0 8 A > 5 4 8 = 5 = 8 O 0 A B ; 5 : A 2 N I 8 0 B 5 A B @ @ 0 : 5 = = = > 9 = 5 = E 8 5 4 5 > 7 = ' , 7 0 = A : C < 5 @ : ; N 3 5 = v e r B 3 0 8 ; 8 8 ; 8 8 O 8 8 ; 8 , : > ? ? C O N B 5 A : > 4 8 = 5 ; O 5 B , 4 B @ 8 0 ? > 4 E 2 0 = 8 D I S 8 G 5 A 5 ; L = A > ; I I ) 2 > 7 > I I ) , ( 1 , 2 0 7 > ; 8 A 0 = > A = > : > 3 4 8 = 5 C ? ? > 6 5 ? > @ B > 0 > O 8 9 8 L 3 9 6 9 G > 2 = K , 5 = 7 0 ; > 5 ; D 5 A E 8 C ; = 0 5 = b ' = 5 > : 8 N 8 ; 0 7 C 2 8 A 8 9 K 5 4 8 = 5 = 8 O = K 2 > 1 J 5 < ( I ) 8 4 0 D > @ ( I ; > 3 5 = , E ; > @ , 2 , R 1 8 R 7 4 @ C 3 C N B > @ C N < 4 8 : 2 9 E 8 < 8 8 = 8 5 1 > 9 ( 1 , 2 , 4 7 > ; 8 ; ) > 4 O I 5 < 5 5 4 I S S e r v e : > 5 A > 5 > , 2 D > 8 = 0 B @ 8 6 = > ? > 6 = > 8 ? > 4 E B 2 5 B A B 2 C : > B > , 3 - , 3 8 ; , 6 = K = 8 5 N - 7 9 . ! > 5 4 > ; C G 8 B L ; K ( V ) ) 2 : > K H 5 7 = 0 K < C ; K I ) 2 n 6 = > 0 = 5 = 8 9 > C @ ( = 5 4 N K 1 > , 8 = 5 = 8 5 . ; C G 8 B L O I 5 3 > I 8 5 E R 2 ' , 2 , 4 2 4 = > 5 0 I 8 I 5 = > 8 = 5 = 8 O : B > @ > 9 G 5 = 8 O 8 4 D > @ 1 > 9 E ; > @ , 2 8 R ? @ 8 A C = 0 ? @ 8 1 C B 8 ; D > @ A B > ( V ) ( V ) : : > B > @ 7 = 0 G 5 > A = > 2 ? @ 5 4 ? > 1 @ 0 7 ( V I I ) ( 4 5 3 8 4 = 0 ? @ 8 P C l 5 , @ 0 A B 2 4 ; O ? ( V I I I ( 6 = > 3 8 4 @ > A > > B 2 A > 5 4 8 A > 5 4 8 @ 5 0 : F : > B > @ 7 = 0 G 5 D > @ 1 > 9 A = > 2 ? @ 5 4 ? > 1 @ 0 7 E M B E D 6 = > 4 8 : ; K V ) 3 n 1 B A D 7 D > F 8 > 3 > = 8 O I S B A B > 2 0 ; K = 8 O ; K 8 : 0 ; L 4 2 > 4 ; K 8 5 9 > V 0 5 > = M @ 1 > = > 5 5 @ > 5 > I : B B 0 B 8 @ @ 0 @ B = > @ 0 B I 6 5 > G E A 0 < G 7 8 = 0 > > : V @ > ) V 3 5 = = 8 > = ; I 0 > > 8 9 8 = G 2 I 0 5 2 @ ; : I 4 5 B 5 5 8 9 8 K X = 8 = G 2 I 4 : 0 3 ? @ 5 8 4 E E M B n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e r v e r 2 > A A = 0 ? @ 4 ; O ? N I 8 E 8 = 5 = 8 8 B L @ G 5 A : > ' 8 e r v e r E ; > @ < = 5 = I I ) , ' . A ) 6 8 7 2 > 4 0 8 > 1 5 = 6 = B > = 0 8 M > @ ; 7 = 8 > 3 B 9 5 O 0 > B 1 : 3 > 8 < I S < 5 C B 1 = 8 ? ? @ 5 4 I S 8 = 8 ? @ = 0 > 9 ; K 8 9 8 > 4 E M @ > 8 ; 2 4 = K E D I 0 l 4 ? > G 5 B A = = K 5 3 > > 8 O , @ 0 7 > > B > @ 9 A ? A > 5 4 0 ; L 4 S e r v N B C A B 2 8 @ , 0 1 C B 8 = 5 = 8 S S e r 6 K G = K 5 4 E > 8 ( I ) D > @ < 5 N B O I 8 A O 5 3 5 = 0 B > @ G @ > F A C 8 0 2 E = 7 ? 7 > D A B > A K I : > > 4 = > ? 6 > 4 E > ; 0 B 0 > @ @ 5 : 0 D > 3 5 B K > = > . : C > = > 5 ; > 4 6 ; 1 2 A = ? @ 2 0 > 9 > A 8 = 5 3 e r : 0 8 ; : ; ; 9 v e = > , B 8 = = A > 7 < C C A I S ? 5 4 C B : 8 ; ; 9 ( X B L @ 8 8 O 2 C ; 9 4 8 7 0 @ A C G 7 O I ! > 5 K 3 S @ B > K > 5 = 0 S 5 5 9 H 2 4 8 R > 1 5 = 8 4 ; e 4 ; 3 v B = 8 5 7 0 = 8 ? > G O A 2 ' ? > 8 O > A = O B > 8 ; D D 7 A 8 8 D r 0 8 ; B > = ; ; 8 @ = L 8 O 8 4 < C 5 F D r @ : L 5 0 5 l ; 5 5 B > 4 8 : 0 B K 1 0 ; : ; I @ ? A ; 8 D ) > r A L G K = B , C ; = 8 4 r 2 ; O 1 @ ; > 0 G 5 , 8 B 5 5 4 8 @ @ O , A K > = 5 = 8 9 8 O ; K ; K 5 2 B > = 8 B @ 8 ; 5 , @ < C ; K 9 2 ? > ; ; N G ( 7 0 = 6 = K S e r 4 A B G B 8 2 8 8 8 B 8 8 O , @ > 1 K G ? > : K 0 > S 5 > B ; B > C 0 V = @ K 5 K = > 3 > ) : 4 , D > @ < C ; K K ( I ) 6 = > = = C I 8 E 9 > 8 0 5 5 ? ( 5 = ; ) > 5 B % = 8 O K 5 K ( 2 = 8 ; A > 5 R 2 4 8 = L > 5 I 5 > 8 = 5 ; C G I I ) R 2 ' 2 K H 5 X I ) : 0 4 8 5 1 = 8 = 8 O 8 B L : 5 5 O = 3 , C = 8 9 B K E M B E D I R ? 3 : 7 C 7 : I 8 4 D S 7 @ 5 > = h 6 5 S I S 8 5 4 B 5 B > 0 G e m ( B > I S 5 5 ; 5 @ > 0 > 8 C > 3 5 ; : @ ; B @ 8 4 C ; < L 8 < A 0 : 2 D F 5 > > > > 5 5 B A @ 6 @ 4 B > A < = 1 @ @ A 4 X > 0 8 S = B C > C ( 0 I ( ( ( 9 A 8 8 B > D A A Y A B 7 8 B 3 ? 3 ? : > 1 R = 5 5 B ? 8 > @ > 1 > 5 ( > 1 @ 8 > ; ; 8 8 0 - , @ 5 @ C @ 8 0 : > E < 8 6 = > 3 8 4 > 6 = > > @ 4 A ? C 0 e 5 B > > = 9 > e ; X @ = 5 G ; > ; ; X = D K 0 ; ; X = 5 % X X 8 = 3 = ; = X > , ; B C B ; r N 0 F 3 8 S 5 2 r C 2 K I 0 5 = 0 K 3 8 K V 5 5 , = C B K V = = V V V = 8 = K 5 ) 4 ; > 8 0 , A : > 2 I 7 @ 8 B ; K 5 > @ v B 2 8 > O o 4 v : > V B = 8 5 > B e r C ; O : ; R , c . ) , D > e r 0 7 A A ( X ) 0 F 8 O O B A ( > 8 O ( X ) = 8 9 = > > 2 8 ( I 0 : 6 ( X I ) K 5 , A I I I I I ) I I I 8 7 H 5 5 B > 9 ( I , = 8 O 2 - ( 1 8 ; ) 2 - , : A 0 ; , 8 ; 8 2 ; O A B 2 8 8 ; ; 0 S 0 @ 0 = I B > : ( 0 : 8 B 8 S 5 2 6 % F 5 : 5 8 2 A , @ 0 B I 8 A O V A , V B B ) 5 V 2 ) ) 8 0 D 2 ) < , , 3 5 : 8 8 5 S 1 > G 5 A : 8 < ' 8 A > 1 > v . 7 7 @ . 4 9 3 B > @ K 5 9 ? @ 5 D > @ 5 4 8 = 5 2 @ 5 0 ) A D > = > 2 0 = 8 A > 1 @ ) : E ; L 4 > ; L D > @ ; C G 0 > @ K 5 5 4 ? > ; C G I ) : 2 : > B > K H 5 7 = A > 5 4 8 = : E M E M B 2 : > 9 0 ; : 8 C : 0 7 0 = A B 2 > @ 8 C @ 0 = 5 , W O 9 2 , C : > > 6 = > ? D > @ B > @ > 2 , 3 8 5 - B 5 B 4 8 ; 8 7 > ; 8 ; , - , 4 5 - 8 7 > B B A > 1 > 5 B > = > < A 8 ; L = B 8 9 , = = 5 4 e r v e r ? @ 8 6 B L . ! > ? > ; C G ) A 3 N ? @ > 2 5 , = 0 ? X I I ) 5 2 K 9 G 8 A > 5 B C : < , C ( 1 9 3 , A X I I I X I I I K H 5 2 0 N B E M B E 5 , ? 2 @ 0 B K ( I = 8 O : F 8 8 @ < 0 2 M B E D = > 9 K ( X 5 B = > 6 = > 8 @ B K 8 = 5 = 0 B L E M B E @ > 9 0 G 5 = 5 = 8 O B E D E D I B > @ > ; , n = K 5 B 5 ; 5 ? > / 1 0 4 B > @ K > ; C G K ( X 9 R 2 ; 8 3 @ 0 7 > 5 - ? 2 - , 8 ; 8 8 0 7 > 9 D > @ > 3 > 0 ? @ 8 - 1 C B 8 = 5 = 5 5 8 0 > @ ; 4 B ; 4 8 0 8 L > O ) : ) 7 = A D @ 8 8 B ) . D > A 8 4 0 ? 0 = I : > V ) 5 = 7 , 8 O @ 5 D R 2 8 O < 8 I S S I 9 O 2 K , < 5 8 2 E 8 B I X ' - ( ; 8 8 @ 4 5 ; 8 8 ; A = 0 7 ) 1 : 7 = 0 5 = = = 0 = , @ 0 2 0 G 5 > 5 4 I S I 6 5 L 2 I @ 5 4 > < @ 8 < 8 5 0 : F I S I 8 8 D > I S S S S e R ' 2 ; O H 5 = 0 ? B > 4 . ! R 3 L @ ) : ? @ 5 1 , 2 ; , 8 ; 8 8 7 ; K = > 2 @ , ; 8 B D > X X ) 4 5 8 O 0 : F 8 4 > ? > > B > 0 G 5 8 ; 8 5 < K 5 = K
Додаткова інформація
Назва патенту англійськоюAromataze selectively inhibiting compounds, method for obtaining thereof, pharmaceutical composition and method for aromataze inhibiting
Автори англійськоюKarjalainen Arto Johannes, Soedervall Marja-Liisa, Kalapudas Arja Marketta, Pelkonen Reino Olavi, Laine Aire Marja, Lammintausta Risto Arvo Sakari, Salonen Jarmo Sakari
Назва патенту російськоюСоединения, селективно ингибирующие ароматазу, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования ароматазы
Автори російськоюКарьялайнен Арто Йоханнес, Седервалл Марья-Лииса, Калапудас Арья Маркетта, Пельконен Рейно Олави, Лайне Айре Марья, Ламминтауста Ристо Авро Сакари, Салонен Ярмо Сакари
МПК / Мітки
МПК: C07D 233/61, C07D 277/30, A61P 9/10, C07D 277/22, A61K 31/426, A61K 31/4196, A61P 43/00, C07D 239/00, C12N 9/99, C07D 261/00, A61K 31/4164, C07D 249/08, A61P 3/06, A61K 31/41, A61P 35/00, C07D 233/58, C07D 275/00, A61K 31/415, C07D 277/20, C07D 231/00, C07D 521/00, C07D 257/00, C07D 263/00, A61P 13/08, A61K 31/425
Мітки: спосіб, селективної, фармацевтична, сполуки, ароматазу, інгібування, ароматази, композиція, отримання, інгібують
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/242-35603-spoluki-shho-selektivno-ingibuyut-aromatazu-sposib-kh-otrimannya-farmacevtichna-kompoziciya-ta-sposib-ingibuvannya-aromatazi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки, що селективно інгібують ароматазу, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб інгібування ароматази</a>
Сірковмісні похідні імідазолу, що мають гіпотензивну активність, спосіб їх отримання, проміжні сполуки і фармацевтична композиція
Номер патенту: 26130
Опубліковано: 07.06.1999
Автори: Жукей Сімон, Корб'є Ален, Фортен Мішель, Кай Жан-Клод, Амон Жіль, Вевер Жан-Поль
МПК: A61P 15/00, A61K 31/4164, C07D 233/90, A61P 21/00, A61P 43/00, C07D 403/10, C07D 403/12, A61P 9/12, C07D 233/94, A61K 31/4178, A61K 31/415, C07D 401/12, A61P 9/00, C07D 233/84, A61P 13/02, A61P 9/10
Мітки: проміжні, композиція, імідазолу, похідні, спосіб, отримання, гіпотензивну, активність, фармацевтична, мають, сполуки, сірковмісні
Формула / Реферат:
1. Серосодержащие производные имидазола общей формулы (I)где R1 - алкил;R2 - водород, гидроксиметил, карбоксигруппа, группа формулы -S(=O)2-A, где A - низший алкил или фенил,- группа формулы -S(=O)2(CH2)k-B, где k = 1 и 2, B - низшая алкокси- или гидроксигруппа,- группа -S-D, где D - незамещенный фенил или замещенный галогеном, низшей алкоксигруппой низший алкил, возможно замещенный галогеном, и...
Похідні 7-(2-аміноетил)бензотіазолону, що проявляють агоністичну активність по відношенню до бета2-адренорецепторів, фармацевтична композиція, спосіб їх отримання та проміжні сполуки
Номер патенту: 27901
Опубліковано: 16.10.2000
Автори: Інсе Френсіс, Боннет Роджер Віктор, Чешир Дейвід Рейнулф, Браун Роджер Чарльз
МПК: A61P 27/14, A61P 37/08, A61K 31/425, A61P 27/02, C07D 417/12, A61P 43/00, A61P 29/00, C07D 277/68, A61P 9/00, A61P 11/00, A61P 25/02, A61K 31/428, A61K 31/44
Мітки: проміжні, 7-(2-аміноетил)бензотіазолону, активність, спосіб, фармацевтична, бета2-адренорецепторів, отримання, сполуки, проявляють, композиція, похідні, агоністичну, відношенню
Текст:
...общей формулы I показаны к применению при лечении ряда состояний, известных как обратимое обструктивное заболевание дыхательных путей. Специалистам выражение "обратимое обструктивное заболевание дыхательных путей" должно быть хорошо понятно. Под ним подразумевается астма, в том числе бронхиальная астма, аллергическая астма, наследственная, приобретенная, пылевая астма, особенно хроническая или застарелая астма (например, поздняя астма и...
Заміщені фенілімідазолідини, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція, проміжні сполуки
Номер патенту: 34428
Опубліковано: 15.03.2001
Автори: ГУБЕ Франсуа, ФІЛІБЕР Даніель, ТЕТШ Жан-Жорж, Гейар-Келлі Мартін
МПК: A61P 15/00, A61P 13/02, A61K 31/415, C07D 233/86, C07D 233/80, A61P 43/00, C07D 233/74, C07D 233/84, A61K 31/4166, A61P 35/00, C07D 233/88, C07D 233/76
Мітки: проміжні, заміщені, одержання, фенілімідазолідини, фармацевтична, спосіб, композиція, сполуки
Текст:
...(Г) в которой R"i, R^, - А"—В"— имеют значения, указанные выше для Ri, R2 и —А—В—, с учетом того, что когда —А"—В"— представляет собой группу —СО—N(RMt3)—. в которой R"'3 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный алкильнмй радикал, включающий не более 7 атомов yf лерода, Y является атомом кислорода, R"i представляет собой цианильный радикал, причем данный метод отличается тем, что продукт формулы (V). Hal 34428 в...
Похідні n-алкіленпіперидинів як антагоністи рецептора нейрокініну, спосіб їх одержання, проміжні сполуки та фармацевтична композиція
Номер патенту: 26894
Опубліковано: 29.12.1999
Автори: Мартінез Серж, Емонд-Альт Ксавьє, Пруаєтто Венсанзо, ван Броєкк Дідьє
МПК: C07D 211/58, C07D 211/46, C07D 401/12, A61K 31/4545, A61K 31/454, A61K 31/4468, C07D 403/12, A61K 31/4427, A61P 43/00, A61K 31/445, C07D 409/12, A61K 31/4433, C07D 401/06, A61K 31/4465, A61K 31/44, C07D 211/54
Мітки: нейрокініну, одержання, антагоністи, n-алкіленпіперидинів, фармацевтична, композиція, рецептора, сполуки, похідні, спосіб, проміжні
Текст:
...где Alk является (С,-Сэ)алкильной группой, R представляет собой атом водорода 40 или С^-С^алкил, Z представляет собой фенил, незамещенный или моно- или дизамещенный галогеном или (С^-Сзіалкоксигруппой, наф 26894 7 тил, замещенный галогеном, фенилметильной группой, замещенной на фениле (С,С4}алкоксигруппой, * обозначает хиральный центр, в виде рацемата или оптически чистых изомеров, или их соли с минеральными или органическими кислотами,...
Інгібітори тестостерон 5-a-редуктази, фармацевтична композиція та спосіб інгібування активності тестостерон 5-a-редуктази
Номер патенту: 35589
Опубліковано: 16.04.2001
Автори: Меран Ів, Лабрі Фернан, Сінгх Шанкар М.
МПК: A61K 31/565, A61Q 19/00, A61K 8/00, A61Q 5/00, A61K 31/58, A61P 35/00, C07J 73/00
Мітки: 5-a-редуктази, тестостерон, спосіб, активності, інгібування, композиція, інгібітори, фармацевтична
Формула / Реферат:
94119055-М1. Ингибитор тестостерон 5α-редуктазы, имеющий молекулярную формулу:,где пунктирная линия означает необязательную пи-связь;где R4 обозначает водород или метил, но не является водородом, если присутствует указанная необязательная пи-связь;где R6 обозначает водород или С1-С3 насыщенный или ненасыщенный углеводород;где...
Попередній патент: Спосіб виробництва прямошовних електрозварних труб
Наступний патент: Спосіб корекції порушень реологічних властивостей крові у хворих з клінічними проявами коронарного атеросклерозу
Випадковий патент: Складений віброізолятор